Клинико-патогенетическое и прогностическое значение ферментативного антиоксидантного профиля сыворотки и эритроцитов у больных с впервые выявленным острым лейкозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Хворостенко, Лев Борисович

• Хворостенко, Лев Борисович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хворостенко, Лев Борисович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1. Современные аспекты патогенеза острых лецкозов.

1.2. Состояние внутри- и вне- клеточной антиоксидантной защиты у пациентов с острыми лейкозами.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика больных с впервые выявленными ОЛ.

2.2. Специальные методы исследования.

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ АНТИОКСИДАНТНОГО ПРОФИЛЯ

СЫВОРОТКИ КРОВИ И ЭРИТРОЦИТОВ В ДЕБЮТЕ ОЛ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ИСХОДНОГО УРОВНЯ ЦП И ГСТ НА

РЕЗУЛЬТАТЫ ХТ.

ГЛАВА 5.ВЛИЯНИЕ АКТИВНОСТИ ГЛУТАТИОН-8-ТРАНСФЕРАЗЫ

ЭРИТРОЦИТОВ И ЦЕРРУЛОПЛАЗМИНА СЫВОРОТКИ КРОВИ НА ИСХОД ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическое и прогностическое значение ферментативного антиоксидантного профиля сыворотки и эритроцитов у больных с впервые выявленным острым лейкозом»

В последние десятилетия проблема онкологических заболеваний становится все более значимой. В структуре смертности населения Земного шара смертность от злокачественных новообразований занимает 2-4-е место, в высокоразвитых странах этот показатель выходит на 1-2-ое место (Якубовская, 2000), а по данным Госкомстата за 2005 год в России - 2-ое место, уступая только заболеваниям системы кровообращения. Число людей с впервые выявленными злокачественными новообразованиями неуклонно растет (Заридзе и соавторы, 1998). Тюменская область и город Тюмень входят в число административных территорий, неблагоприятных по заболеваемости злокачественными новообразованиями, в том числе опухолями клеток крови. Такой рост связывают с всевозрастающим загрязнением окружающей среды чужеродными для организма веществами (ксенобиотиками), и, как следствие, увеличением их поступления в организм человека (Гуляева и соавт., 2000). Исследование причин повышения заболеваемостью опухолями клеток крови показало, (что оно обусловлено неблагоприятной экологической ситуацией. Так, по литературным данным в Сибирском федеральном округе в целом совпадает с пиками промышленных выбросов с отсрочкой эффекта на 7-10 лет (Ковынев и соавт., Новосибирск, 2006).

Рост случаев онкологических заболеваний выводит на передний план проблему их лечения. Основным методом лечения онкогематологических заболеваний, в частности острых лейкозов, является интенсивная полихимиотерапия. Однако, несмотря на высокий процент ремиссий (до

80%) после начальной терапии, рецидив бывает очень часто, и только 20% пациентов достигают долгосрочного выживания (Thomas 2003). Кроме того, интенсивная химиотерапия является причиной тяжёлых побочных эффектов, особенно у пожилых пациентов. То есть не долгосрочная эффективность 4 химиотерапии и токсичность лечения являются главными проблемами, которые необходимо решать.

В последнее время появилось множество исследовательских работ, - доказывающих мембранотоксическую активность опухолевых клеток, которая реализуется путем способности опухолевого субстрата "генерировать" активные формы кислорода, оказывающие цитотоксическое действие на окружающие ткани и проходящие через них клетки крови (Bachowski G.J., 1994), а также подтверждающих активацию свободно -радикального окисления липидов при острых лейкозах (Лосева М.И., Поспелова Т.Н., 1999, Фролова О.И., 2001, Wagner В.A., Buettner G.R., Burns С.Р., 1996, Thornton D.E., Jones K.H., Jiang Z., Zhang H., Liu G., Cornwell D.G., 1995, Barrera G., Muraca R., Pizzimenti S., Serra A., Rosso С., Saglio G., Farace MG., Fazio V.M., Dianzani M.U., 1994, Bachowski G.J. et. al., 1994, Lin F. et. al., 1992, 1994). Определена роль процессов липопероксидации в клеточно-мембранных механизмах манифестации острых лейкемий, а также в формировании цитотоксических осложнений и исходах программной химиотерапии, долгосрочной выживаемости больных с впервые выявленным острым лейкозом.

Одним из препятствий для успешной химиотерапии опухолей является множественная лекарственная устойчивость (МЛУ) - невосприимчивость популяции клеток опухоли одновременно к целому ряду химиотерапевтических препаратов разного химического строения и с разным механизмом действия на клетку. Феномен МЛУ может быть обусловлен различными механизмами, в частности, снижением накопления лекарственного препарата в клетке, связанным с функционированием Ргликопротеина, белка множественной лекарственной устойчивости и обезвреживанием препаратов в клетке, обусловленным функционированием систем ферментов метаболизма ксенобиотиков, в частности фермента 5 глутатион-8-трансферазы (Ставровская 2000). Основными механизмами в метаболизме и распределении ксенобиотиков является функционирование ферментов первой и второй фазы биотрансформации ксенобиотиков, а также АТФ-зависимых транспортных. Фермент второй фазы глутатион-S-трансфераза класса Р участвует в процессах детоксикации широкого спектра электрофильных соединений, включая мутагены и канцерогены окружающей среды (Salinas 1999). Многие цитостатики, применяемые для лечения острых лейкозов, такие как алкилирующие агенты, антрациклины, стероидные гормоны также являются субстратами глутатион-8-трансфераз (Ставровская, 2000). Накопление свободных радикалов в высоких концентрациях приводит к повреждению мембран, окислению мембранных структур жизненно важных органов - печени, сердца, почек; в конечном итоге может развиться полиорганная недостаточность, и человек погибает. Но природа предусмотрела защиту от свободно-радикального окисления, включающую не ферментативные механизмы (витамины-антиоксиданты и др.) и ферментативные (внутриклеточные ферменты, например супероксиддисмутаза, и внеклеточные, к которым относится церулоплазмин). В тоже время отмечается, что эффективность химиотерапии может быть повышена не за счет интенсификации химиотерапии, а в основном за счет усовершенствования тактики выхаживания пациентов после цитостатического воздействия и проведения комплексных мероприятий в ремиссии заболевания. В связи с этим современные исследования в лейкозологии направлены на поиск и внедрение новых, порой не связанных с цитостатическими эффектами способов воздействия на лейкемические клетки (Волкова М.А., 2001).

Всё это определяет актуальность и социальную значимость исследований, направленных на дальнейшее изучение патогенеза и клинико-патогенетических механизмов развития и прогрессирования заболевания и разработку методов оптимизации не только химиотерапии, но и сопроводительной терапии острых лейкозов.

Цель работы

Выявить клиническую и прогностическую значимость показателей внутри- и внеклеточной ферментативной системы антиоксидантной защиты в крови у больных с впервые выявленными острыми лейкозами.

Задачи исследования.

1. Исследовать особенности антиоксидантного профиля сыворотки крови и эритроцитов в дебюте острого лейкоза до начала лечения, а также в динамике программной полихимиотерапии и при достижении клинико-лабораторной ремиссии острого лейкоза.

2. Провести сравнительный анализ антиоксидативной активности сыворотки крови и эритроцитов больных с различными морфологическими вариантами острого лейкоза и с различной степенью выраженности основных клинико-лабораторных проявлений заболевания.

3. Оценить влияние исходного уровня церулоплазмина, в-Б-Т в сыворотке крови и эритроцитах на результаты индукционной терапии больных впервые выявленными острыми лейкозами.

4. Изучить влияние исходного уровня церулоплазмина, в-8-Т на выживаемость больных с впервые выявленным острым лейкозом.

Научная новизна

На клиническом материале получены новые данные о состоянии ферментативного звена антиоксидантной защиты сыворотки крови и эритроцитов больных с впервые выявленным острым лейкозом. Показано, что активация ферментативной антиоксидантной защиты происходит на фоне изначального дефицита естественных неферментативных звеньев антиоксидантной защиты - ретинола и а-токоферола. Проведён сравнительный анализ активности ферментативного звена АОЗ на примере церулоплазмина и в-Б-Т у больных с различными морфологическими вариантами заболевания, с различной степенью выраженности основных клинико-лабораторных проявлений в период первой атаки, в ходе выполнения программной полихимиотерапии, в период становления ремиссии, в ходе поддерживающей терапии, а также при развитии рецидива острого лейкоза. Получены статистические данные о взаимосвязи изначального уровня активности глутатион-8-трансферазы в период манифестации острого лейкоза и долгосрочной выживаемости больных.

Практическая значимость

Для практического здравоохранения разработаны дополнительные критерии объективизации выраженности интоксикационного синдрома; предлагается определять уровень активности глутатион-Б-трансферазы в эритроцитах, церулоплазмина в сыворотке крови как в период первой атаки ОЛ, так и в период индукционной терапии и при рецидиве заболевания. Дополнительным критерием высокого риска летальных исходов и выживаемости больных предложено определение уровня активности глутатион-Б-трансферазы эритроцитов. При рецидиве острого лейкоза в качестве дополнительного критерия неблагоприятного исхода обоснована целесообразность определения церулоплазмина в сыворотке крови до начала проведения противорецидивной химиотерапии.

На защиту выносятся следующие основные положения:

1. Манифестация ОЛ сопровождается компенсаторным напряжением ферментативного и неферментативного звеньев антиоксидантной защиты клеток крови, которая сопряжена с нерегулируемой активацией процессов пероксидации липидов и резким снижением концентрации субстрата окисления - мембранных фосфолипидов.

2. Все этапы программной полихимиотерапии ОЛ, в том числе при достижении клинико-гематологической ремиссии, характеризуются снижением и последующим истощением компенсаторных возможностей антиоксидантной защиты, в первую очередь её ферментативного звена.

3. Благоприятные результаты индукции ремиссии, а также долгосрочная выживаемость больных с впервые выявленным острым лейкозом статистически взаимосвязаны с умеренной активностью глутатион-8-трансферазы (214 - 752 мкмоль/мин*л) в дебюте заболевания.

Апробация результатов исследования

Результаты диссертационной работы докладывались:

• V терапевтический форум "Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний внутренних органов". Тюмень -2008;

• Конгресс терапевтов. "Урал - 2009", Тюмень. - 2009;

• Российский национальный конгресс "Человек и лекарство. Урал - 2010". Тюмень - 2010.

• VI терапевтический форум. Тюмень - 2011.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, из них входящих в перечень

ВАК 4.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Хворостенко, Лев Борисович

выводы

1. Ферментативное клеточное звено АОЗ у больных с впервые выявленными острыми лейкозами в период манифестации заболевания характеризуется избыточной активностью глутатион-Б-трансферазы эритроцитов на фоне глубокого дефицита токоферола и ретинола и снижения уровня сывороточного звена АОЗ церулоплазмина, как при лимфобластном, так и при миелобластном варианте острого лейкоза.

2. Нарастание активности глутатион-8-трансферазы тесно взаимосвязано с прогрессированием инфекционно-септического и пролиферативного синдрома. Наиболее значимое угнетение активности сывороточного ферментативного компонента АОЗ церулоплазмина при этом отмечается у больных острыми лейкозами в возрасте старше 51 года.

3. В период индукционной полихимиотерапии при развитии миелотоксического агранулоцитоза наблюдается дальнейшее нарастание активности О-Б-Т в эритроцитах периферической крови на фоне неконтролируемой активации процессов липопероксидации.

4. Рецидив ОЛ характеризуется одновременным снижением активности О-Б-Т и глубоким дефицитом церулоплазмина в сыворотке крови.

5. В ходе проспективного анализа установлено в равной степени неблагоприятное влияние как глубины исходного дефицита активности ферментативного клеточного звена АОЗ в дебюте заболевания, так и его чрезмерной активности у больных острым лейкозом на результаты индукционной терапии, что проявляется ассоциированием развития ранних летальных исходов и первичной резистентности ОЛ к проводимой противоопухолевой терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В качестве дополнительных критериев объективизации выраженности пролиферативного и инфекционно-септического синдрома предлагается определять концентрацию церулоплазмина в сыворотке крови и активность глутатион-Б-трансферазы в эритроцитах в дебюте заболевания.

2. При рецидиве острого лейкоза в качестве дополнительного критерия неблагоприятного исхода рекомендуется считать низкий уровень церулоплазмина в сыворотке крови.

3. Дополнительным критерием высокого риска летальных исходов и долгосрочной выживаемости больных является в равной степени как крайне высокий, так и крайне низкий уровень активности глутатион-8-трансферазы эритроцитов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хворостенко, Лев Борисович, 2011 год

1. Абдулкадыров K.M., Бессмельцев С.С., Рукавицын O.A. Хронический миелолейкоз. Санкт-Петербург: Специальная литература, 1998. — С. 463.

2. Алексеев H.A., Воронцов И.М. Лейкозы у детей. Москва: Медицина, 1979.-271 с.

3. Алексеев H.A. Гематология детского возраста. Санкт-Петербург: Гиппократ, 1998. 543 с.

4. Абдулкадырова К. М. Гематология. Новейший справочник / Под ред.: ЭКСМО, 2004. 928 с.

5. Барабой В.А., Чеботарев Е.Е. Проблема перекисного окисления в радиобиологии //Радиобиология.-1986. Т. 26. Вып. 5. - С. 591 - 597.

6. Баранова О. 10., Волкова М. А., Френкель М. А. и др. // Пробл. гема-тол. -2003,-№2.-С. 3-10.

7. Банкова В.В., Никанорова Т.М., Полякова С.Д. Деградация малонового диальдегида в эритроцитах и её возрастание сезонные суточные изменения // Вопросы медицинской химии. — 1988. Т. 34. - №6. — С. 27-30.

8. Баскович Г.А., Тхоржевская З.С., Панина А.Ю. и др. Состояние анти-оксидантной системы крови больных лейкозами и ее изменение в процессе комплексной терапии // Гематология и трансфузиология. 1993. 38.-№3.-С. 13-16.

9. Бурлакова Е.Б., Алесеенко A.B., Молочкина Е.М. Биоантиоксиданты в лучевом поражении и злокачественном росте. М., 1975. 58 с.

10. Букин Ю.В. Витамины и бета-каротин в профилактике злокачественных новообразований (итоги и перспективы) // Вопросы питания. — 1993. -№4. С. 9-12.

11. Букин Ю.В. Молекулярно-биологические основы витаминопрофилак-тики рака // Вопросы онкологии. 1986. № 11. - С. 35 - 40.

12. Ванштейн С.Г., Звершхановский Ф.А. Состояние ПОЛ у больных язвой и раком желудка // Вопросы онкологии. 1984. Т. 30. - № 10. - С. 39-41.

13. Валенкевнч Ф. И. Гастроэнтерология в гериатрии.—Л., 1987.

14. Велик Т.Е., Волкова М.А., Френкель М.А. Экстрамедулярные поражения при остром миелобластном лейкозе // Терапевтический архив. -1998.-Т. 70. -№7.-С. 79- 82.

15. Вериюк М. А., Паровичныкова Е. И., Мисюрпн А. В. н др. // Пробл. ге-матол. — 2003. — № 2. — С. 35.

16. Вершок М. А., Паровишшкова Е. И, Мисюрин А. В. и др. // Пробл. ге-матол. -2003.-№2. -С. 35.

17. Виноградова О. А. Мониторинг химеризма и минимальной остаточной болезни у больных хроническим миелолейкозом после трансплантации стволовых гемопоэтических клеток: Дис. канд. мед. наук. М., 2002.

18. Владимиров Ю.А., Оленев В.И. и др. Механизм ПОЛ и его воздействие на биологические мембраны // Биофизика: молекулярная патология мембранных структур. 1993. Т. 5. - С. 56 - 117.

19. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. Москва: Наука, 1972. 252 с.

20. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989. № 4. - С. 7-19.

21. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и незапрограммированная смерть клетки // Соросовский образовательный журнал. 2000. № 9.

22. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. -1998; № 7. С. 43 - 47.

23. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Некоторые проблемы изучения лейкозов человека // Проблемы гематологии. 1976 № 9. — С. 3 - 11.

24. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Москва: Медицина, 1985.394-396 с.

25. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Патогенез и терапия острых лейкозов. -Москва: Медицина, 1986.

26. Воробьев А.И., Балакирева Т.В. Лечение острых лейкозов у взрослых (пособие для врачей). Москва: Ныодиамед-АО, 1997. — С. 56.

27. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Программное лечение острых лейкозов // Терапевтический архив. 1990. № 7. - С. 3 - 11.

28. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Москва: Ньюдиамед, 2002. -280 с.

29. Воробьева А. И. Руководство по гематологии 4-е изд., перераб. и доп. — М.: Медицина, 2007

30. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. Москва: Медицина, 2001.571 с.

31. Волкова М.А., Ширин А.Д., Османов Д.Ш., Френкель М.А. Возможности современной терапии острого промиелоцитарного лейкоза // Современная онкология. 2001. Т. 3. - № 2. - С. 1 - 9.

32. Владимирская Е.Б., Масчан А.А., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста // Гематология и трансфузиология. — 1997. -Т. 42.-№5.-С. 4-9.

33. Георгиев Г.В. Молекулярная биология.-1981. Т. 15. С. 261 - 273.

34. Гланц С. Медикобиологическая статистика: Пер. с англ. Москва: Практика, 1998.-459 с.

35. Гуляева Л.Ф., Вавилин В.А., Ляхович В.В. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе. Новосибирск, 2000. — 84 с.

36. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии. Томск, 1980.-265 с.

37. Горожанская Э.Г. Особенности углеводного обмена опухолей и тканей опухолевого организма: Автореф. дис. д-ра мед. наук. Москва, 1977.-28 с.

38. Горожанская Э.Г., Патютко Ю.И., Сагайдак И.В. Роль альфа-токоферола и ретинола в коррекции нарушений перекисного окисления липидов больных со злокачественными опухолями печени // Вопросы онкологии. 1995. Т. 41. - № 1. - С. 47-51.

39. Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Г.Н. Роль глутатиона и глутатионзависимых пероксидаз в патогенезе злокачественных новообразований // Тез. докл. VI Международной конференции «Биоанти-оксидант» Москва, 2002. С. 125 - 126.

40. Демидова И. А., Ольшанская Ю. В., Порешина Л. П. и др. // Тер. арх. -2003. № 7.

41. Ерин А.Н., Скрипин В.И., Прилипко J1.JL, Каган В.Е. Витамин Е: молекулярные механизмы действия в биологических мембранах // Кислородные радикалы в химии, биологии, медицине. 1988. С. 109 -129.

42. Журавлев Ю.И. Влияние антиоксидантов на ПОЛ у больных хроническими неспецифическими заболеваниями и раком легкого // Автореф. дис. . .канд. мед. наук. Астрахань, 1995. 27 с.

43. Заридзе Д.Г., Букин Ю.В. Эпидемиологические вопросы витамино-профилактики рака // Вопросы онкологии. 1990. № 6. - С. 643 -652.34.3енков Н.К., Менщикова Е.Б., Шергин С.М. Окислительный стресс.

44. Зенков Н.К., Ланкин В.З., Менщикова Е.Б. Окислительный стресс. Биохимические и патофизиологические аспекты. — Москва: Наука/Интерпериодика, 2001. 345 с.

45. Кавецкий P.E. Канцерогенез. Киев, 1973. С. 135-141.

46. Карагезян К.Г., Билян Л.Ф., Осипова Э.Н. и др. Свободнорадикальное окисление липидов в мембранах эритроцитов и динамика эндогенного альфа-токоферола в плазме крови больных острым лейкозом // Гематология и трасфузиология. 1985. № 12. - С. 28 - 30.

47. Калетин Г., Волкова М. А., Пирогова П. А. // Тер. арх.— 1993. — №7.-С. 18-23.

48. Кобзев 10. Н. Диагностическое значение флуоресцентной гибридизации in situ и многоцветного спектрального кариотипирования в клинической цитогенетике лейкозов: Дис. . канд. мед. наук. — М., 1999.

49. Ковалева Л. Г. Современное лечение и клинический патоморфоз острого лейкоза: Дис. д-ра мед. наук, —М., 1974.

50. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. Москва: Медицина, 1990. 272 с.

51. Корж И.Н. Витамины-антиоксиданты в комплексном лечении больных сахарным диабетом 2 типа в условиях урбанизированного севера: Ав-тореф. дис.канд. мед. наук. Сургут, 2002. 29 с.

52. Ким Л. Б., Калмыкова Е. Ю. Диагностическое и прогностическое значение сывороточного церулоплазмина Клиническая лабораторная диагностика, 2006, NN5.-С. 13-18

53. Клясова Г.А., Савченко В.Г. Тактика антибиотической терапии инфекционных осложнений у больных с критической нейтропенией // Проблемы гематологии. 1998. С. 54 - 60.

54. Клясова Г.А., Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. и др. Эмпирическая антибиотическая терапия у больных острыми лейкозами: итоги многоцентрового исследования // Терапевтический архив. — 1998. №7. С. 15-21.

55. Кривохижина Л.В., Климова, E.H. Ермолаева Гематологические эффекты церулоплазмина Тезисы докладов II Всероссийского конгресса по патофизиологии 9-12 октября 2000.- М., 2000.-С. 93-34.

56. Куликов В.Ю., Казначеев В.П., Колесникова Л.И. и др. Перекисноеокисление липидов эритроцитов человека при различных патологических состояниях // Вопросы медицинской химии. 1976. Т. 22. -Вып. 5.-С. 617-620.

57. Кувшинников В.А, Морозкина Т.С. Изменение антиоксидантного комплекса витаминов А, Е, С при лейкозе мышей // Гематология и трансфузиология. 1989. № 8. - С.23 - 28.

58. Киселев Ф.Л., Павлиш O.A., Татосян А.Г. Молекулярные основы канцерогенеза у человека. М.: Медицина, 1990.

59. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях (пособие для врачей). -Москва, 2001.-С. 78.

60. Jlanno C.B. Суколинский В.Н., Прохорова В.И. Перекисное окисление липидов у больных раком желудка при комплексном лечении с использованием антиоксидантов // Тез. докл. Ш съезд онкологов БССР. -Минск, 1991.-С. 91 93.

61. Лапин Б.А., Воеводин А.Ф., Инджия Л.В. и соав. Некоторые аспекты этиологии лейкозов, включая человека // Бюлютень экспериментальной биологии. 1983. № 12. - С. - 14 - 16.

62. Левченко Л.И., Демчук М.М. Перекисное окисление и антиокислительная активность липидов в опухолевой ткани и в крови больных нейроонкологическими заболеваниями // Вопросы нейрохирургиии им. H.H. Бурденко. 1991. № 4. - С.23-25.

63. Лосева М.И., Поспелова Т.И. Печень при гемобластозах. Новосибирск, 1999.-С. 414.

64. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксид анты. Новосибирск, 1994. 203 с.

65. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимический стресс: Патологические состояния и заболевания. Новосибирск: АР-ТА 2008. -284 с.

66. Молдобаева А.К. Состояние антиоксидантной защиты и некоторые иммунологические показатели у больных предопухолевыми и опухолевыми заболеваниями пищевода: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Алма-Ата,-1991. 25 с.

67. Морозкина Т.С., Суколинский В.Н., Стрельников В.А. Избирательное влияние комплекса витаминов А, Е, С на антиоксидантную защиту опухолевых и нормальных тканей // Тез. Докл. Всесоюзный симпозиум «Биохимия опухолевой клетки». Минск, 1990. С. 8 - 9.

68. Михаевич О.Д., Горожанская Э.Г. Некоторые особенности перекисно-го окисления липидов в неизмененных и опухолевых тканях онкологическихбольных и возможности его коррекции // Экспериментальная онкология. 1994. -Т. 16. № 4 - 6. - С. 393 - 398.

69. Насыров Х.М., Фарфутдинов P.P. Изучение антиокислительной активности противовосполительных средств // Вопросы медицинской химии.-1985,-№ 1.-С. 40-43.

70. Орлова C.B. Энциклопедия биологически активных добавок к пищепище. Москва, 1998, T. 1.-С.986.

71. Орлова C.B. Энциклопедия биологически активных добавок к пище. Москва, 1998, Т. 2. С. 759.

72. Перилов А. А., Волкова М. А., Френкель М. А. и др. // Тер. арх. — 1987.-№ 6.-С. 27-31.

73. Петухов В.В., Кумерова А., Шкестерс А.И. Отклонения в антиокси-дантной системе крови у больных гемобластозами // Сборник научно-практич. работ Республиканской железнодорожной клинической больницы. 1994. Рига. - С. 172 - 177.

74. Петров С.С, Баженов И.С. Влияние ацетилсалициловой и аскорбиновой кислот на клетки НЕР-1 // Экстремальные состояния организма. -1981.-С. 108- 112.

75. Поспелова Т.И., Лосева М.И., Ковынев И.Б. Острые лейкозы (этиопа-тогенез, диагностика, лечение). Новосибирск, 2001. С.65.

76. Платицын В.А. Клиническая и прогностическая значимость изучения липидных компонентов мембран гранулоцитов у больных острыми лейкозами: Дис.канд. мед. наук. Тюмень, 2000.- С. 105.

77. Плецитый К.Д. Витамин А и его синтетические производные как стимуляторы противоопухолевого иммунитета // Вопросы онкологии. — Т. 34. 1988. -№ 11. С. 1283 1290.

78. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. // Под. Ред. Перево-дчиковой. — Москва. 2000.

79. Птушкин В.В., Багирова Н.С., Волкова М.А. Лечение инфекций у больных с нейтропенией (обзор литературы с привлечением собственных данных) // Терапевтический архив. 1998. № 7. — С. 83 - 87.

80. Птушкин В.В., Сидоренко C.B. Лечение и профилактика инфекции у больных с нейтропенией. Учебно-методическое пособие для врачей. -Москва, 2000. 50 с.

81. Птушкин В.В. Совершенствование методов оддерживающей терапии при проведении цитостатического лечения // Современная онкология, 2003, экстравыпуск по материалам журнала за 1999-2002 г. С. 24-25.

82. Пятчанина Т.В., Сидорик Е.А. Регуляторное влияние ретинола на содержание и активность цитохрома Р-450 и адреноксидина при канцерогенезе молочных желез // Тез. докл. Всесоюзный симпозиум «Биохимия опухолевой клетки». Минск. 1990. - С. 146 - 147.

83. Раушенбах М.О. Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов. — Москва: Медицина, 1974. 240 с.

84. Ребров В .Г., Громова O.A. Витамины и микроэлементы // Москва «Алев-В», 2003.-С. 670.

85. Рогачева Е. Р. Медико-статистические характеристики гемобла-стозов у подростков г. Москвы: Дис. . канд. мед. наук. —М., 2002.

86. Руководство по гериатрии / Под ред. Н. Б. Маньковского, Д. Ф. Чеботарева.— М., 1982.

87. Рукавицын О. А., Павлов А. Д., Морщакова Е. Ф., Демихов В. Г. и др /Гематология СПб: ООО «Д.П.», 2007. 912 с.

88. Савченко В.Г. Современная стратегия терапии острых миелоидных лейкозов взрослых// Дис. . д-ра мед. наук, Москва, 1993.

89. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. и др. Биологические особенности и лечение острого промиелоцитарного лейкоза // Терапевтический архив. 1998. Т. 69. - № 7. - С. 5 - 11.

90. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. Лечение острого лим-фобластного лейкоза // Терапевтический архив. 1997. Т. 69. - №7. -С. 5 -11.

91. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г., Кучер P.A. Стратегия терапии острых миелоидных лейкозов // Терапевтический архив. -1992. -№7.-С. 4- 15.

92. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. Острые промиелоци-тарные лейкозы: эпоха новых знаний и достижений // Гематология и трансфузиология. 2001. Т. 46. - № 3. - С. 26 - 34.

93. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. Лечение острых лим-фобластных лейкозов как нерешенная проблема // Терапевтический архив. -2001. №7. -С. 6- 15.

94. Савченко В. Г., Паровичникова Е. Н. — М.: Мед-прессИнфо, 2004.

95. Соболева Т.Н., Е.Б. Владимирская Е.Б. Острые лейкозы. Москва: Лабпресс, 2001.-24 с.

96. Сливинский Г.Г., Цветкова Т.В., Цокур Э.В. Антиоксидантные свойства субпопуляции опухолевых клеток // Цитология. 1992. Т. 34.8. С. 82 - 87.

97. Смирнов М.И. Витамины. Москва: Медицина, 1974. 494 с.

98. Ставровская A.A. Клеточные механизмы множественной лекарственной устойчивости опухолевых клеток // Биохимия — 2000.— Т. 65, вып. 1.- С. 112-126.

99. Суколинский В.Н. Перспективы применения антиоксидантов в комбинированном лечении злокачественных опухолей // Вопросы онкологии. Т. 36. 1990. - № 2. - С. 138 - 144.

100. Терентьева Э. И. Цитохимия элементов кроветворения. — М.: Медицина, 1968. С. 44-47.

101. Терентьева Э., Шишканова 3. — М.: Медицина, 1972. — С. 25—27.

102. Торопыгин П.Ю. Клиническая и прогностическая значимость дестабилизации мембран эритроцитов у больных с впервые выявленными острыми лейкозами // Дис. канд. мед. наук. Тюмень, 2000. -112 с.

103. Тутельян В.А., Алексеева И.А. Витамины антиоксидантного ряда: обеспеченность населения и значение в профилактике хронических заболеваний // Клиническая фармакология и терапия. 1995. № 4 (1). - С. 90 - 92.

104. Фанштейн Ф.Э., Козинец Г.И., Бахрамов С.М., Хохлова М.П. Болезни системы крови. Медицина: Ташкент, 1987. 671 с.

105. Френкель М.А., Тупицин H.H., Волкова М.А.Флейшман Е.В. Острый миелобластный лейкоз с минимальной дифференцировкой (Мо) // Гематология и трансфузиология. 1998. № 4. — С. 9 - 13.

106. Френкель М.А., Флейшман Е.В, Тупицин Н.Н Проблемы диагностики мало дифференцируемого миелобластного (Мо) острого лейкоза // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. № 5. - С. 74 - 75.

107. Фролов Г.Ф. Интенсивность процессов перекисного окисления липи-дов печени в условиях экспериментального злокачественного роста: Автореф. дис. канд. биол. наук. Томск, 1995. -25 с.

108. Фролова О.И. Клиническая и прогностическая значимость окислительного метаболизма клеток периферической крови у больных острым лейкозом (проспективное наблюдение по Тюменской области 1996-2000 гг.): Дис. д-ра мед. наук. Тюмень, 2001. 240 с.

109. Франциянц Е.М., Крылова М.Н., Вайнер О.М. и др. Состояние процессов перекисного окисления липидов в динамике химического канцерогенеза // Лекарственный компонент в лечении онкологических больных. 1992. С. 19-25.

110. Хесин Р.Б. Непостоянство генома. — Москва: Наука, 1984.

111. Хоффбранд В., Петит Д. Гематология. Атлас-справочник / Пер. с англ. -М.: Практика, 2007. 408 с.

112. Хилько В.А., Старченко А.А., Комарец С.А., Ивантеева Е.П. Содержание ретинола и аскорбата в периферической крови нейроонкологиче-ских больных // Каротиноиды в онкологии: Материалы симпозиума. —Москва. 1992.-С. 135 -36.

113. Чертков И.Л., Фриденштейн А .Я. Клеточные основы кроветворения. — Москва: Медицина, 1977. 272 с.

114. Чевари С., Андял Т., Бенке К., Штренгер Я. Свободнорадикальные реакции и рак // Вопросы медицинской химии. 1992. Т. 38 -№5.-С. 4-5.

115. Шабад Л.М., Ильинский А.П. Канцерогенные вещества в окружающей среде человека. Budapest, 1979. 273 с.

116. Эмануэль Л.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов.-М., 1977.

117. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований // Российский онкологический журнал. — 2000. — №6. — С. 42-50.

118. Agalliu I, Lin DW, Salinas CA, Feng Z, Stanford JL: Polymorphisms in the glutathione S-transferase Ml, Tl, and PI genes and prostate cancer prognosis. Prostate 2006, 66:1535-1541.

119. Aukrust P. Et al. Decreased vitamin A levels in common variable immunodeficiency: vitamin A suppementation in vivo enhances immunoglobulin production and downregulates inflammatory responses // Eur. J. Clin. Invest. 2000. 30 (3). - P. 252 - 259.

120. Annino L., Vegna M. L., Camera A. et al. // Blood. 2002. - Vol. 99, N 3,-P. 863-871.

121. Awisati G. Joint International Congress on APL and differcntiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. —P. 17. — Abstr. 15.

122. Bagnato A., Nista A., Biacini C. et al. Adriamycini-induced lipid peroxidation and mitochondrial respiration // J. Exp. And Clin. Cancer Res.-1986.-Vol. 6.-P. 155 160.

123. Bachowski G.J. et al. Characterization of lipid hydroperoxides generatedby photodynamic treatment of leukemia cells // Lipids. 1994 Jult. 29 (7). p. 449 -459.

124. Basu T., Rowlens L., Gones L., Kohn J. Vitamin A and retinolbinding protein in patient with myelomatosis and cancer of epithelial origin // Eur. J. Cancer and Clin. Oncol. 1982. V. 18.-P. 339-342.

125. Balatzenko G., Ganeva P., Guenova M., Toshkov S. Joint International Congress on APL and difTerentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001.-P. 32.

126. Bali P., George P., Tao J. et al. // Blood. 2003. - Vol. 102, N 11 (sup-pi. 1).-Abstr. 328.

127. Baranova O., Volkova M. A., Frenkel M. A., Fleischman E. V. // Ann. Hemat. 2004. - Vol. 83 (suppl. 1). - S. 13.

128. Barrera G. et al. Inhibition of c-my oppression induced by 4-hydroxynoneal of lipid per oxidation// Biochem Biopshys Rees Common. -1994 Aug 30. -203 (l).-P. 553 561.

129. Bartoli G., Bartoli S. Effects of copper deficiency onlipid peroxidation of rat microcomal membranes // Oxygen Radicals Chem. And Biol. Proc. 3 Int. Conf. Neu herberg. 1983. Berlin. - New York. - 1984. - P. 681 -686.

130. Beaumont M., Lae J. L., Simmonet E. et al. // Blood. — 2000.— Vol. 96. -N 11. Part. 1, abstr 1385.

131. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. et al. Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemia: a report of the French-American-British Cooperative Group // Annals of Internal Medicine. -1985. 103(4).-P. 620-625.

132. Biondi A., Cazzaniga G. European Hematology Association Educational Book. Washington, 2000. - P. 98-101.

133. Boissel N, Auclerc M.-F., Lheritier V. et al. // J. Clin. Oncol. 2003. -Vol. 21, N 5.-P. 774-780.

134. Bostrom B. C, Sensel M. R., Sather H. N. et al. // Blood. 2003. -Vol. 101, N 10.-P. 3809-3817.

135. Botterweck A.A. et al. Vitamins, carotenoids, dietary fiber, and the rick of gastric carcinoma: resalts from a prospective stady after 6.3 years of follow-up // Cancer. 2000. № 2. - 88 (4). - P. 737 - 748.

136. Buchner T., Dohner II., Ehninger G. et al. // Leuk. Res. — 2002. — Vol. 26, N 12. P. 1073-1075.

137. Burnett A., Hills. R., Goldstone A. et al. // Ann. Hemat. — 2004. — Vol. 83 (suppl. 1).-P. SI35.

138. Burnett JI. K. Educational Book of Fifth Congress of the European Hematology Association. — Birmingham, UK, 2000.— P. 51—58.

139. Burnett A. K., Wheatly K., Goldstone A. H. et al. // Hemat. J. — 2002. -Vol. 3 (suppl. 1). -Abstr. 0529.

140. Bloomfield C.D., de la Chapelle A. Chromosome abnormalities in acute nonlymphocytic leukemia: clinical and biologic significance // Seminars in Oncology. 1987. V. 14. - № 4. - P. 372 - 383.

141. Bloomfield C.D., Rowley J.D., Goldman A.I. et al. Chromosomal abnormalities and their clinical significance in acute lymphoblastic leukemia // Cancer Research. -1983.-43 (2). P. 868 873.

142. Brearley R.L., Johnson S.A., Lister T.A. Acute lymphoblastic leukaemia in adults: clinicopathological correlations with the French-American-British (FAB) co-operative group classification // European Journal of Cancer. -1979. 15(6).-P. 909-914.

143. Brien P.J. In: Antixidation of unsaturated iipids // Ed. Chan Y.W.-S.1.ndon: Academic Press. 987. P. 233 - 280.ill

144. Birnboim H.C. DNA strand breaks in human leukocytes induced by Superoxide anione, hydrogen peroxidate and tumor promoters are repaired slowly compared to breaks induced by ionizing radiation // Carcinogenesis. 1986.-Vol. 7.-P. 1511 1517.

145. Byrd J. C, Carroll A., Caligiuri M. A. et al. Acute Leukemias VIII. — Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2001. - P. 449-456.

146. Carella A. M., Champlin R., Slavin S. et al. // Bone Marrow Transplant. -2000. Vol. 25. - P. 345—350.

147. Cancer Institute-sponsored workshop on definitions of diagnosis and response in acute myeloid leukemia // Journal of Clinical Oncology. 1990. -8 (5).-P. 813-819.

148. Cassileth P.A., Lynch E., Ilines J.D. et al. Varying intensity of postremission therapy in acute myeloid leukemia // Blood. 1992. 79(8). -P. 1924 - 1930.

149. Champlin R., Gale R.P. Acute lymphoblastic leukemia: recent advances in biology and therapy // Blood. 1989. V. 73. - № 8, P. 2051 - 2066.

150. Cheeseman K.H., Emery S., Maddix S.P. et al. Studies on lipid peroxidation in normal and tumour tissues. The Yoshida rat liver tumour // Bio-chem. J. 1988. V. - 250. - N 1. - P. 247-252.

151. Chen Z.X., Li J. M, Shen Y. et al. // Blood.-2000.-Vol. 96, N 11 .-Abstr. 3576.

152. Cheson B. D., Bennett J. M., Kopecky K. J. et al. // J. clin. Oncol. — 2003. -Vol 21, N 24. P. 4642-4649.

153. Cheson B.D., Cassileth P.A., Head D.R. et al. Report of the National Cancer Institute-sponsored workshop on definitions of diagnosis and response in acute myeloid leukemia // J Clin Oncol. 1990. 8 (5). - P. 813819123.

154. Chiou T.J. et al. Menadione-induced cell degeneration is related to lipid peroxidation in naman cancer cells // Proc Natl Sei Counc Repub China B. 1998.-22(1).-P. 13-21.

155. Ciaccio M. et al. Vitamin A preserves the cytotoxic activity of adriamy-cin while counteracting its peroxidative effects in humsn leukemic cells in vitro // Biochem Mol Biol Int. 1994. 34(2). - P. 329 - 35.

156. Chessells J.M. Risk analysis in acute lymphoblastic leukaemia: problems and pitfalls/ZEur J Cancer. 1995.-31.-P. 1656- 1659.

157. Cohen M. H., Hirshfeld S., Honig S. F. et al. // The Oncologist. -2001.-Vol. 6.-P. 4-11.

158. Cornelissen J.J. // The Hematol. J. 2002. - Vol. 3 (suppl. 2).-P. 101-105.

159. De Bont J. M., van der Holt B., Dekker A. W. et al. // Blood. 2003. -Vol. 102, NII (suppl. 1). -Abstr. 780.

160. De Witte T., Suciu S, Zittoun R. // Blood. 2000. - Vol. 96, N 11 (suppl. 1).-Abstr. 2167.

161. Degos L // Brit. J. Haemat. -2003. -Vol. 122, P. 539-553

162. Di Bona E., Sartori R., Mejak C et al. Joint International Congress on APL and differentiation therapy. — Rome: Programme end abstract book, 2001. P. 41, abstr. P3.7.

163. Dohner H. Die gelbe Reihe. Band V. Studienuberblick bei der AML. Aktuelle randomisierte Phase III-studien. — Auflage: Slvugai-Pharma, 2000.-P. 15-16.

164. Duvic M., Talpur R., Chiao N. et al. // Blood.-2003.-Vol. 102, N. 11 (suppl. 1).-Abstr. 625.

165. De La Fuente M., Victor V.M. Anti-oxidants as modulators of immune function // Immunol. Cell. Biol. 2000. 78 (1). - P. 49-54.

166. Felix E., Loyd B., Cohem M. Inhibition of the growth and development of transplantable murine melanoma by vitamin A // Science. 1975. V. 18.-P. 886.

167. Felix C A., Lange B. J., Chessels J. M. American Society of Hematology, Education Program Book of Hematology. — Washington, 2000. — P. 285302.

168. Fenaux P., Chevret S, Sanz M. et al. // Blood. 2001. - Vol. 98, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 3190.

169. Fenaux P., Chevret S., Sanz M. et al. Joint International Congress on APL and differential treatment. — Rome: Programme and abstract book, 2002.— P. 18, abstr. 18.

170. Ferrara F, Morabito F., Martino B. et al. // J. clin. Oncol. —2000. — Vol. 18, N6.-P. 1295-1300.

171. Finstad H.S. et al. Multiplication and death-type of leukemia cell lines exposed to very long-chain polyunsaturated fatty acids // Leukemia. — 1998. 12(6).-P. 921.

172. Foon K.A., Billing R.J., Terasaki P.I. et al. Immunologic classification of acute lymphoblastic leukemia implications for normal lymphoid differentiation // Blood. 1980. 56(6). - P. 1120 - 1126.

173. Gale R. E. // Brit. J. Haemat. — 2003. Vol. 122. — P. 523-538.

174. Geller R.B. Use of cytokines in the treatment of acute myelocytic leukemia: acritical review // Journal of Clinical Oncology. 1996. 14(4). - P. 1371 - 1382.

175. Gerhartz H.H., Schmetzer H. Detection of minimal residual disease in acute myeloid leukemia // Leukemia. 1990. V. 4. - № 7. - P. 508 - 516

176. Girmenia C, Breccia M., Lo Coco F. et al. Joint International Congress on APL and Differential Treatment. — Rome: Programme and abstract book, 2001. P. 61.—Abstr. P7.23.

177. Glasmacher A., Gorschlutter M., Hahn C et al. // Blood.-2001.-Vol. 97, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 2478.

178. Goekbuget N, Raff T., Brueggmann M. // Blood. 2003. - Vol. 102, N 11,-Abstr. 1373.

179. Goekbuget N. Mueller H. J., Berger U. et al. // Blood. 2000. -Vol. 96, N 11 (suppl. I).-Abstr. 3111.

180. Goekbuget N, Arnold R., Buechner T. et al. // Blood. 2001. —Vol. 98, N 11 (suppl. 1).-Abstr. 3338.

181. Gojo I., Gore S., Jiemjit A. et al. // Blood. — 2003.—Vol. 102, N 11 (suppl. 1).-Abstr. 1408.

182. Goldstone A., Burnett A., Wheatley K et al. // Blood. 2001. - Vol. 98, N5.-P. 1302-1311.

183. Golomb H.M., Rowley J., Vardiman J. et al. Partial deletion of long arm of cromosome 17: a specific abnormality in acute promyelocytic leukemia? //Arch Intern Med. 1876. 136. - P. 825-828.

184. Gralnick H.R., Sultan C. Proposed revised criteria for the classificationof acute myeloid leukemia // Ann. Intern. Med. 1985. V. 103. - P. 620 -625.

185. Gray J.R., Wallner K.E. Reversal of cranial nerve dysfunction with radiation therapy in adults with lymphoma and leukemia // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1990. 19(2). - P. 439 -444.

186. Greco A., Gentile M., Di Filippo O. Stady of blood vitamin C in lung and bladder cancer patients before and after treatment with ascorbic acid. A preliminary report // Acta vitaminol. Et enzymol. 1982. V. 4. - P. 155162.

187. Gruber A., Norgren S., Vitols S. et al. Expression of the mdrl gene in acute leukemias correlates to treatment outcome// Abstracts of the International Symposium on Acute Leukemias // Ann. Hemat — 1991. V. 62. № l.-abs. 19.

188. Grimwade D., Biondi A., Mozziconacci M.-J. et al. Characterization of acute promyelocytic leukemia cases lacking the classic t (15; 17): resalts of the European Workihg Party. // Blood 2000. 96. P. 1297 - 1308.

189. Grimwade D. // Best Pract. & Res. clin. Haemat. — 2002. — Vol. 15, N l.-P. 137-158.

190. Hall A., Cattan A.R., Proctor S.J. Mechanisms of drug resistance in acute leukemia// Leukemia Res. 1989. V. 13. - № 5. - P. 361 - 356.115

191. Hafferlach T., Schoch C, Loffler H. et al. // J. clin. Oncol. —2003. — Vol. 21.-P. 256-265.

192. Haenszel W., Correa P., Lopez A. et al. Serum micronutrient levels in relation to gastric pathology // Int. J. Cancer. 1985. V. 36. - P. 43 - 48.

193. Harousseau J. L. Educational Book of Sixth Congress of the European Hematology Association. — Frankfurt, Germany, 2001. — P. 152—158.

194. Harousseau J.-L. // Ann. Hemat. — 2004. — Vol. 83 (suppl. 1). — P. SI 04-S105.

195. Harousseau J. L., Pignon B., Chevalier M. P. et al. Acute Leukemias VIII. -Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2001. - P. 661-664.

196. Hawkins R.A. et al. Apoptotic death of pancreatic cancer cells inducend by polyunsaturated fatti acids varies with double bond number and involves an oxidative mechanisms // J Pathol. 1998 May. 185(1). - P. 61-70.

197. Head D., Kopecky K.J., Weick J. et al. Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia // Blood. 1995. -86(5).-P. 1717- 1728.

198. Hedley D.W., McCulloch E.A. Generation of reactive oxygen intermediates after treatment of blasts of acute myeloblasts leukemia with cytosine arabinoside: role of bcl-2 // Leukemia. 1996 Jul. 10(7). - P. 1143-1149.

199. Hesketh R. In: Onology Handbook.-№ 4.-London: Acad. Press, 1995.

200. Heterogeneous expression of c-myb protein in human leukemia detected by simultaneous two color flow cytometric analysis. // Leuk Res. 1992 -16(3).-P. 265 274.

201. Hiddemann W., Buchner Th. Acute Leukemias VIII. — Berlin — Heidelberg: Springer-Verlag, 2001. P. 457-460.

202. Hiddemann W., Kern W., Heinecke A. et al. // Ann. Hemat. 2004. — Vol. 83 (suppl. 1).-P. 53-54.

203. Hoeltzer D. // European Hematology Association Educational Book.— 2001.-P. 49-53.

204. Hoeltzer D., Gokbuget N. 11 Seminars Oncol. — 2000. —Vol. 27. — P. 540549.

205. Hoelzer D., Thiel E., Buchner T. et. al. Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults // Blood. -1988.71. -P. 123 131.

206. Holmes R., Keating M.J., Cork A. et al. A unique pattern of central nervous system leukemia in acute myelomonocytic leukemia associated with inv (16) (pl3q22)//Blood. 1985. 65(5). -P. 1071-1078.

207. Hoffman R., Benz E.J., SanfordJ. et al. Hematology Basic Principles and Practice. 5-rd Edition: Churchill Livingstone, London. 2005. - 2678 p.

208. Hofman W. K, Seipelt G, Langenhan S. et al. // Blood. 2000. -Vol. 96, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 3105.

209. Hubert D. et al. Inhibition of transplanted carcinomas in mice by retinoids but not by vitamin C // Cancer Tret. Rept. 1983. V. 67. - P. 1061 -1065.

210. Hunault M., Harousseau J. L., Detain M. et al. // Blood. — 2001.— Vol. 98, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 3339

211. Hung G. Y, Chiou T. J., Hseih J. L. et al. // Bone Marr. Transpl. -2002. -Vol. 29, N 1. P. 69-70.

212. Hurwitz C A., Silverman L. B., Schorin M. A. et al. // Cancer. — 2000. -Vol. 88, N8. P. 1964-1969.

213. Jaffe E. S., Harris N. L., Stein H., Vardiman J. W. World Health Organization Classification of tumours. Pathology and Genetics of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. — Lion: IARCPress, 2001.

214. Jing Y, Wang L., Xia L. et al. // Blood. 2001.-Vol. 97, N 1.— P. 264-269.

215. Junk J. G, Nimer D., Scheinberg D. A. et al. // Blood. 2001.-Vol. 98, N9.-P. 2651-2656.

216. Kabral A., Bradstock K.F. et al. Immunophenotype of clonogenic cells in myeloid ieukemia//Leuk. Res. 1988. V. 12. - № 1. - P. 51 - 59.

217. Kantarjian II., O'Brien S., Smith T. et al. // J. clin. Oncol. 2000. -Vol. 18, N3.—P. 547—561.

218. Kantarjian H.M., Smith T., Estey E et al. Prognostic significance of elevated serum beta2-microglobulin levels in adult acute lymphocytic leukemia // American Journal of Medicine. 1992. 93(6). - P. 599 - 604.

219. Katon M., Kuraishi Y., Natori K. et al. Joint International Congress on APL and differenliatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001.-P. 32.

220. Kark I. et al. Serum vitamin A (retinol) and cancer incidence in Evabs Country. // Georgia. J. Natl. Cancer Inst. 1981. 66. - P. 7 - 16.

221. Karp J. E., Lancet J. E., Kaufman S. H. et al. // Blood.—2001. — Vol. 97.-P. 3361-3369.

222. Kazanova G.V. et al Changes of lipid peroxidation parameters in cnil-dren being treated for cancer // Vopr Onkol. 1997. 43 (4). - P. 453-456.

223. Keating M.J., McCredie K.B., Bodey G.P. et al. Improved prospects for long-term survival in adults with acute myelogenous leukemia // Journal of the American Medical Association. 1982. 248(19).-P. 2481-2486.

224. Kienast J., Stelljes M., Beming B. et al. // Ann. Hemat. — 2004. — Vol. 83 (suppl. 1).-P. S136-S137.

225. Kohlmann A., Schoch C, Schnittger S. et al. // Genes Chromosomes & Cancer. 2003 . - Vol. 37. - P. 396-405.

226. Kottaridis P. D., Gale R. E., Frew M. E. et al. 11 Blood.-2001. -Vol.98, N6,-P. 1752-1759.

227. Koeffler H. Ph. Syndromes of acute nonlympocytic leukemia // Ann. Intern. Meidcine. 1987. V. 107. P. 748 - 758.

228. Lacroix A., Bhat P., Karabatsos S. et all. Plasma levels in cancer patients supplemented with retinol // Oncology. 1987. Vol. 44. - P. 108 - 114.

229. Larson R.A., Williams S.F., Le Beau M.M. et al. Acute myelomonocytic leukemia with abnormal eosinophils and inv (16) or t (16:16) has a favorable prognosis//Blood. 1986. 68(6). - P. 1242-1249.

230. Lee E.J., Pollak A., Lcavitt R.D. et al. Minimally differentiated acute nonlymphocytic leukemia: a distinct entity // Blood. 1987. 70(5). - P. 14001406.

231. Lengefelder E., Saussele S., Haferlach T. et al. // Blood. 2001. — Vol. 98, N ll.-Abstr. 3188.

232. Licht J.D., Chomienne C., Goy A. et al. Clinical and molecular characterization of a rare syndrome of acute promyelocytic leukemia associated with translocation (11; 17)//Blood. 1995. 85(4). - P. 1083-1094.

233. Liesner R.J, Goldstone A.H. The acute leukaemias // BMJ. 1997. -314.-P. 733-736.

234. Linker C.A., Levitt L.J., O'Donnell M. et al. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia with intensive cyclical chemotherapy: a follow-up report // Blood. 1991. 78(11):. - P. 2814-2822.

235. Liso V., Castoldi G. Abstract book. Joint International Congress on APL and differentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001.-P. 37, abstr. P2.27.

236. Lopez G., Giles R, Cortes J. et al. // Blood. — 2001. — Vol. 98, N 11 (suppl. 1).—Abstr. 1388.

237. Lotem J. et al. Cellular oxidative stress and the control of apoptosis by wildtype p53, cytotoxic compounds, and cytokine // Proc Natl Acad Sci USA. 1996 Aug 20. 93(17). - P. 9166-9171.

238. Lowenberg B., van Put ten W., Theobald M. et al. // New Engl. J. Med. -2003. Vol. - 349. - P. 743-752.

239. Luo X. Vitamin nutritional status of a high lung cancer risk population // Chung Hun Chung Lin Tsa Chin. 1991,- V. 13 (4).-P. 313-318.

240. Lozada J. A., Yuong L., Sears D. et al. // Blood. — 2000. — Vol. 96, N 1 (suppl. 2).—Abstr. 4645.

241. Marinakis T., Zomas A., Michaiis E. et al. // The Hemat. J. 2002. -Vol. 3 (suppl. 1). - P. 217. -Abstr. 0721.

242. Melani C., Rivoltini L., Parmiani G., Calabretta B., Colombo M.P. Inhibition of proliferation by c-myb antisense oligodeoxynucleotides in colon adenocarcinoma cell lines that express c-myb // Cancer Res. 1991 Jun 1.-51 (11). —P. 2897-2901.

243. Metz R.P. et al. Adolescent vitamin A intake alters susceptibility to mammary carcinogenesis in the Sprague-Dawley rat//Nutr Cancer. 2002. -42(1).-P. 78 -90.

244. Moriguchi S., Muraga M. Vitamin E and immunity // Vitam. Horm. -2000,-P. 305 -336.

245. Moyad M.A., Brumfield S.K., Pienta K.J. Vitamin E, alfa- and gamma-tocoferol, and prostate cancer // Semin. Urol. Oncol. 1999. 17 (2). - P. 85-90.

246. McLormic M.S., Van Pensburg S.J. Retinal, carotene and cancer // Clin. Oncol. 1984. V. 10. - № 4. - P. 396.

247. Muto Y., Moriwaki H. Antitumor activity of vitamin A and its derivates //J. Nat. Cancer Inst. 1984.-V. 73.-P. 1389-1393.

248. Multiple myeloma and related disorders / Ed. Gahrton G., Durie B., Samson D. M. — N-Y.: Oxford University Press Inc., — 2004. — 523 p.

249. Nagata Y., Talcata J., Karube Y., Matsushima Y. Effects of a water-soluble prodrug of vitamin E on doxorubicin-induced toxicity in mice // Biol Pharm Bull. 1999 Jul. 22(7). - P. 698-702.

250. Nowak-Gottle U., Ahlke E., Fleischack G. et al. // Blood. 2003.-Vol. 101, N 7.-P. 2527-2533.

251. Ohnoshi K, Yoshida II., Takeshita A. et al. // Blood. 2000. -Vol. 96, N 11.-Abstr. 3125.

252. Onciu M., Bueso-Ramos C, Medeiros L. J. et al. // Amer. J. clin. Path.2002. Vol. 117, N 5. - P. 716-720.

253. Pavlidi N. Oncologist. 2002. -Vol. 7 - P. 279-287.

254. Perona G. et al. In vivo and in vitro variations of human erytrocyte glutathione peroxidase activity as result of cells agein, selenium availability and peroxide activation // Br J Haematol. 1978 Jul. 39(3). - P. 399-408.

255. Portier M., Moles J.P., Mazars G.R., Jeanteur P., Bataille R., Klein B. Theillet C.p53 and RAS gene mutations in multiple myeloma // Oncogene. 1992 Dec. 7 (12). - P. 2539-2543.

256. Rephaeli A., Nudelman A. Joint International Congress on APL and dif-ferentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. — P. 63.

257. Roboz G. L., Giles E. /., List A. F. et al. // Proc. Amer. Soc. clin. Oncol.2003. Vol. 22. - P. 586. - Abstr. 2356.

258. Rowe J., Richards S. M., Burnett A. K. et al. // Blood.-2001 .-Vol. 98, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 2009.

259. Rowley J.D. Identification of the constant chromosome regions involved in human hematologic malignant disease. // Science. 1982 May 14.-216 (4547).-P. 749-751.

260. Rowley J.D., Hammond D., Henderson M.M. Cancer advisory board. // Science. 1982 Aug 13.-217 (4560). P. 585.

261. Rowley J., Golomb H.M., Dougherty C. 15/17 translocation: a consistent chromosomal change in acute prommyelocytic leukemia. // Lancet. -1977,- 1. -P.549-50.

262. Rubin H. Mutations and oncogenes-cause or effect // Nature. 1984. -V. 309. -P. 518-519.

263. Rimbach G. et all. Regulation of cell signalling by vitamin E // Proc. Nutr. Soc. 2002. Nov. 61 (4). - P. 415 - 425.

264. Sainty D., Liso V., Cantu-Rajnold A. et al. // Blood. -2000. -Vol. 96, N4,— P. 1287-1296.

265. Salazar-Martiner E., Lazano-Ponce E.C., Gonzalez Lira-Lira G., Escudero-De ios Rios P., Hernandez-Avila M. Nutritional déterminantes of ovarian cancer risk: a case-control stady in Mexico // Oncology. 2002. -63(2).-P. 151 -157.

266. Saltan S. E., Hitchcock-Bryan S., Gelber R. et al. // Cancer Res. — 1983. -Vol. 43. P. 5601—5607.

267. Santillana S. et al. Joint International Congress on APL and differentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. —P.33.

268. Santini V., Gozzinni A., Rovklo E., Rossi Ferrini P. Joint International Congress on APL and difierentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. — P. 52.

269. Sanz M. A., Jargue I., Martin G. et al. // Cancer. 1988. -Vol. 61, N l.-P. 713.

270. Sanz M. A., Martin G., Barragan E. et al. // Blood. 2001. -Vol. 98, N 11.-Abstr. 3187.

271. Sanz M. A., Martin G., Rayon C et al. // Joint International Congress on APL and difierentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2000.-P.58.— Abstr. P7.16.

272. Sainty D., Liso V., Cantu-Rajnold A. et al. // Blood. — 2000. Vol. 96. N4,-P. 1287-1296.

273. Santillana S. et al. Joint International Congress on APL and differentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. — P. 33.

274. Schaekel U., Schaich M., Mohr B. et al. // Blood. 2000. - Vol. 96, N 11 (suppl. lb). - Abstr. 4569.

275. Scheinberg D.A., Maslak P., Weiss R. Canser principles and practice of oncology. 5 th ed. Philadelphia. -N.Y., 1997. - P. 2293 - 2321.

276. Schlenk R. E, Frohling S, del Valle F. et al. // Blood. — 2000. — Vol. 96, N ll.-Abstr. 3126.

277. Schnittger S., Kinkelin U., Schoch C et ai. // Leukemia. — 2000. — Vol. 14. P. 796-804.

278. Schoch C, Kohlmann A., Schnittger S. et al. // Proc. nat. Acad. Sei. USA.-2002 .-Vol. 99--P. 10 008-10 013.

279. Schrappe M. European Hematology Association Educational Book.— 2000.-P. 102-106.

280. Schrappe M., ReiterA., Ludwig W.-D. et al. // Blood. — 2000. — Vol. 95, N 11.-P. 3310-3321.

281. Sievers E. L., Larson R. A., Nucifora G. et al. // J. clin. Oncol.— 2001. -Vol. 19.-P. 3244-3254.

282. Silverman L. B., Gelber R. D., Dalton V. K. et al. // Blood. — 2001. — Vol. 97, N5.-P. 1211-1218.

283. Slovak M., Kopecky K. J., Cassileth P. et al. // Blood. — 2000,-Vol. 96, N 13.-P. 4075-4083.

284. Smith B. D., Levis M., Beran M. et al. // Proc. Amer. Soc. clin. Oncol. -2003. Vol. 22. - P. 194. - Abstr. 779.

285. Smith S. M., Le Beau M. M., Huo D. et al. // Blood. 2003. -Vol. 102, N 1.-P. 43-52

286. Specchia G., Lo Coco F, Vinetti M. et al. // J. clin. Oncol. —2001. — Vol. 19, N 20. P. 4023-4028.

287. Specchia G. et al. Joint International Congress on APL and difierentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. — P. 34.

288. Stone R. M., Klimek V., Deangelo D. et al. // Proc. Amer. Soc. clin. Oncol. -2003. Vol. 22. - P. 563, abstr. 2265.

289. Singhai S.S. et al. The effect of curcumin on glutathione-linked enzymes in K562 human leukemia cells // Toxicol Lett. 1999 Sept 20. 109 (1-2). -P. 8795.

290. Sullivan N.F., Willis A.E., Moore J.P., Lindahl T. High levels of the c-myc protein in cell lines of Bloom's syndrome origin. // Oncogene. 1989 Dec. -4 (12).-P. 1509-1511.

291. Slater F. Free padicals and tissue injury fast and fiction // Brit J. Cancer. 1987. V. 55. - Suppl. N 8. - P. 5 - 9

292. Thornton D.E. et al. Antioxidant and cytotoxic tocopherol quinones in normal and cancer cells // Free Radie Biol Med. 1995 Jun. 18(6). - 963-P. 976

293. Tollman M., Andersen J. W., Schijfer C A. // Blood. 2000. - Vol. 95, N 1 .P. 90-95.

294. Tollman M., Nabhan C, FeusnerJ.H. et al. // Blood. 2002. -Vol. 99, N 3 - P. 759-767.

295. Thomas D. A., Faded S., Cortes J. et al. // Blood. 2003. - Vol. 102, N 11 (suppl. 1).-Abstr. 790.

296. Tobis K, Schlenk R. F, Frohling S. et al. // Blood. 2001. -Vol. 98, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 3333.

297. Trimberdou A. A/., Kantarjian H., Estey E. et al. // Leukemia. — 2003, — Vol. 17, N 6.-P. 1100-1103.

298. Tuler H.A., Barr L.C., Kissin M.W. et al. Vitamin A and non-epithelial tumors //Brit. J. Cancer. 1985. V. 51. - № 3. - P. 671 - 673.

299. Van der VHet H. J. // Amer. J. Hematol. 2000. - Vol. 63, N 2. -P. 94-98.

300. Visani G., Martinelli G. et al. // Leukemia. — 2000. —Vol. 14, N 1. — P. 22-27.

301. Wagner B.A. et at. Membrane peroxidative damage enhancement by the ether lipid class of antineoplastic agents // Cancer Res. 1992 Nov 1.-52 (21).-P. 6045-6051.

302. Wagner B.A., Buettner G.R., Burns C.P. Vitamin E slows the rate of free radical-mediated lipid peroxidation in cells // Arch Biochem Biophys. -1996 Oct 15. 334(2).-P. 261-267.

303. Ward N. et al. Low serum vitamin A and subsequent risk of cancer. Preliminary results of a prospective stady. // Lancet. 1980. № 2. - P. 813815

304. Westervelt P., Brown R, Adkins D. et al. // Blood. 2000. - Vol. 96, N 11.-Abstr. 3127.

305. Weinstein H.J., Mayer R.J., Rosenthal D.S. et al. Chemotherapy for acute myelogenous leukemia in children and adults: VAPA update // Blood. 1983. -62(2).-P. 314-319.

306. Wiernik P.H. Diagnosis and treatment of acute nonlymphocytic leukemia // Neoplastic Diseases of the Blood. New York: Churchill Livingstone, 3rd ed. 1996.-P 283 -302.

307. Wiernik P.H., Banks P.L., Case D.C. et al. Cytarabine plus idarubicin or daunorubicin as induction and consolidation therapy for previously untreated adult patients with acute myeloid leukemia // Blood. 1992. 79(2). -P. 313319.

308. Wiess R. RNA tumor viruses. N.Y. Cold Spring Harbor Lab. - 1982.

309. Willemze R, Suciu S., Mandelli F. et al. // Ann. Hemat. — 2004. — Vol. 83 (suppl. 1).-P. SI34.

310. Williams A.W., Boileau T.W., Zhou J.R. et al. Beta-carotene modulates human prostate cancer cell growth and may undego intracellular metabolism to retinol // J. Nutr. 2000. 130 (4). - P. 728-732.

311. Witz F, Ilarousseau J. L., Guilhot F. et al. // Ann. Hemat. 2004 . -Vol. 83 (suppl. 1).-P. 55-57.

312. Wohaieb S.A. et al. Starvation-related alterations in free radical tissue defens mechanisms in rats // Diabetes. 1987 Feb. 36(2). - P. 169-173.

313. WollfL. Biochim. Biophis. Aeta. 1997. Vol. 1332. - P. 67 - 104.

314. Yamauchi K, Yasuda M. // Cancer. 2002. - Vol. 94, N6.-P. 17391746.

315. Zhao W., Wang II., Wang X. et al. // Thromb. Res. 2001. - Vol. 102, N3-P.