Прогностическое значение синдрома эндогенной интоксикации в дебюте острого лейкоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат медицинских наук Делиханова, Мадина Николаевна

• Делиханова, Мадина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Делиханова, Мадина Николаевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Современные аспекты патогенеза острых лейкемий.

1.2 Современные аспекты патогенеза синдрома эндогенной интоксикации в онкогематологии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.:.

2.1 Клиническая характеристика больных впервые выявленными острыми лейкозами.

2!2 Специальные методы исследования.

2.3 Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ У БОЛЬНЫХ С ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМИОСТРЫМИ ЛЕЙКОЗАМИ.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПАРАМЕТРОВ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ НА ИСХОД ОСТРОГО ЛЕЙКОЗА.

ГЛАВА 5. ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ БИОХИМИЧЕСКИХ МАРКЁРОВ СИНДРОМА ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ НА РАЗВИТИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ИНДУКЦИОННОЙ ПРОГРАММНОЙ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ВПЕРВЫЕ ВЫЯВЛЕННЫМ ОСТРЫМ

ЛЕЙКОЗОМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогностическое значение синдрома эндогенной интоксикации в дебюте острого лейкоза»

Актуальность

Частота возникновений онко-гематологических заболеваний в современном мире имеет тенденцию к неуклонному росту (Воробьев- А.И1, Бриллиант М'Д., 1985, 1986, 1990, Фанштейн Ф.Э., 1987, Ковалева Л.Г., 1990, Савченко В.Г., 1992, 1993, Френкель М.А., Тупицын H.H., Волкова, М.А., Флейшман Е.В., 1996, Волкова М.А., 2001, Воробьев, А.И., 2002, Cheessells J.M, 1995, Hoelzer D., Horowitz M.M., 1995, Liesner R.J, A.Hi Goldstone A.H., 1997).

Последние десятилетия ознаменовались положительным, сдвигом- в; лечении этой категории пациентов, что, в.первую- очередь, обусловлено внедрением в. практику высоко агрессивных программ цитостатической терапии. 0дним< из самых ярких примеров является ситуация с терапией острого лейкоза (OJI). Именно разработка и внедрение в практику чрезвычайно^ агрессивных схем полихимиотерапии (ПХТ): позволило вывести OJ1 из разряда фатальных заболеваний в разряд потенциально излечимых но-зологий благодаря*достижениюстабильных, свыше 5 лет, полных клинико-гематологических ремиссий, расцениваемых как практическое выздоровление (Савченко В.Г., Паровичникова1 E.H. 1993, Воробьев А.И. 2002). Однако, неукоснительное соблюдение программы цитостатического лечения, неизбежно' приводит к формированию ранних и поздних осложнений со стороны различных органов и систем, что в конечном итоге способствует развитию полиорганной патологии, которая снижает не только качество, но и продолжительность жизни' данной категории, больных (Галстян Г.М., Будянский В.М., Городецкий В'.М. 1996, Переводчикова.Н.И. 1996, Горо-децкийВ.М. 1998).

Одним из опасных осложнений при опухолевых заболеваниях кроветворной ткани является синдром эндогенной интоксикации (СЭИ), который развивается в результате основного заболевания (Бессмельцев С.С.,

Абдулкадыров К.М. 2002). СЭИ обусловливает тяжесть клинических проявлений, возможность проведения полноценной терапии, прогноз у больных гемобластозами (Саркисян А.П., Дуткевич И.Г., Селиванов Е.А. 2001). Эндогенная интоксикация у больных ОЛ особенно значима, т.к. исходно обусловлена объёмом субстрата опухоли, интенсивностью её распада. В формировании эндотоксикоза участвует целый ряд факторов: очаги инфекции, иммунные цитолизы, гепатодепрессия, нарушение гемостаза, ухудшение функции почек и т.д. СЭИ у данной группы пациентов обусловлен и самим лечением, полихимиотерапией с её многочисленными проявлениями гематологической и негематологической токсичности (Саркисян А.П., Дуткевич И.Г., Селиванов Е.А. 2001). В то же время общепринятые в лабораторной практике методы, используемые для определения тяжести эндотоксикоза, у больных ОЛ не могут быть признанными достаточно чувствительными и информативными. Например, неприемлемы методы, связанные с определением изменения процентного соотношения лейкоцитов в лейкоцитарной формуле, лейкоцитарный индекс интоксикации, ядерный индекс, снижена информативность пробы с тетразолием синим, а также морфологические изменения из-за изначальной функциональной неполноценности клеток периферической крови при ОЛ (Фролова О.И. с соавт. 2001). Поэтому при ОЛ метод диагностирования СЭИ, не связанный с изменением гемопоэза, клеточного состава крови и морфологическими особенностями лейкоцитов, может быть весьма информативным, в том числе и для уточнения диагноза в дебюте ОЛ. Исследования содержания веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) в настоящее время является общепринятым методом определения тяжести эндогенной интоксикации, особенно в клинике интенсивной терапии. Содержание ВНиСММ отражает метаболический статус больного в момент исследования, рассматривается как маркёр интоксикации и не уступает по чувствительности и стабильности многим биохимическим показателям (Малахова М.Я., 1995).

Таким образом, изучение синдрома эндогенной интоксикации у больных ОЛ - оного из наиболее злокачественного опухолевого заболевания, а ' также влияние его выраженности на формирование осложнений химиотерапии и длительность безрецидивной выживаемости, представляет, несомненно, значительный научный интерес. В литературе отсутствуют сведения о синдроме эндогенной-интоксикации как о причине прогрессирования ОЛ, а также о его вкладе в формирование осложнений лечения, что предопределило цель и задачи настоящего исследования.

Цель исследования. Изучить особенности течения, прогностическую значимость синдрома эндогенной интоксикации при остром лейкозе. Задачи' исследования:

1. Исследовать уровень веществ, средней и, низкой» молекулярной, массы.

ВНиСММ) и олигопептидов (ОП) в сыворотке крови, моче и эритроци тах в» дебюте острого^ лейкоза до начала' лечения, а также в динамике программной полихимиотерапии острого лейкоза.

2. Выявить особенности синдрома эндогенной интоксикации в зависимости от выраженности* клинико-лабораторных проявлений'острого лейкоза (анемический, геморрагический, инфекционно-септический синдромы).

3. Оценить влияние выраженности синдрома эндотоксикоза и состояния систем-детоксикации на исходы* индукционной химиотерапии, у больных с впервые выявленным острым лейкозом.

4. Разработать прогностические модели оценки риска развития ранних осложнений острого лейкоза.

Научная новизна работы.

Дана комплексная оценка СЭИ у больных с впервые выявленным ОЛ. Выявлены характерные особенности синдрома эндотоксикоза в дебюте1 ОЛ: развитие фазы обратимой декомпенсации систем и органов детоксикации в перйод верификации диагноза. Получены новые данные об участии синдрома эндогенной интоксикации в формировании ранних осложнений программной полихимиотерапии в период индукции ремиссии О Л. Определена прогностическая значимость отдельных компонентов;, характеризующих эндотоксикоз в; плане продолжительности жизни больных О Л. Впервые использована математическая модель, для оценки риска развития тяжёлою анемии и инфекционно-септических осложнений в процессе выполнения индукционнойшолихимиотерапии ХЭЛ;

Практическая, значимость работы.

На основе полученных данных об уровне ВНиСММ и ОП у больных с впервые выявленным. ОЛ в период верификации диагноза и в ходе выполнения химиотераиии предложены дополнительные биохимические методы объективизации! синдрома опухолевой интоксикации; Обоснована целесообразность определения в сыворотке крови; моче и эритроцитах больных острым лейкозом уровень ВНиСММ и. ОП: в период.манифестации заболевания для> прогнозирования исходов индукционной; терапии;. Разработана математическая модель, прогнозирования долгосрочною выживаемости больных с впервые выявленнымшетрым лейкозом в зависимости от изначального содержания ВНиСМШиОП:

На защиту выносятся следующие:основные положения:

1. В период клинической манифестации острого лейкоза отмечаю тся выраженные изменения концентрации ВНиСММ, олигопептидов и изменение их соотношения; мемеду белками сыворотки крови^ глико-калисом эритроцитов и мочи.

2. Синдром эндогенной интоксикации у больных с впервые: выявленными острыми лейкозами сопряжен с клиническими проявлениями опухолевой интоксикации и инфекционно-септического синдрома, и наиболее выражен при лимфобластном варианте острого лейкоза и у женщин.

3. Высокие показатели общего и катаболического пула ВНиСММ, превышающие сигмальные значения (М±я) на этапе до проведения индукционной ПХТ, оказывают влияние на результаты лечения и общую продолжительность жизни больных ОЛ.

Апробация результатов исследования

Результаты диссертационной работы докладывались:

• V терапевтический форум "Актуальные вопросы диагностики и лечения наиболее распространенных заболеваний.внутренних органов". Тюмень - 2008;

• Конгресс терапевтов. "Урал - 2009", Тюмень. — 2009;

• Российский национальный конгресс "Человек и лекарство. Урал — 2010". Тюмень-2010.

• VI терапевтический форум. Тюмень — 2011.

Публикации

По результатам исследования опубликовано пять тезисов и четыре статьи в рецензируемом ВАК журнале "Медицинская наука и образование Урала", "Российский биотерапевтический журнал" а также были выполнены два стендовых доклада на V терапевтическом форуме, Тюмень — 2008 и Конгрессе терапевтов. "Урал - 2009".

Внедрение

Результаты исследования внедрены в практику работы Тюменского областного гематологического центра (г. Тюмень, ул. Котовского 55), учебный процесс и научно-исследовательскую работу кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии ГОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия (г. Тюмень, ул. Одесская 54).

Настоящая работа является фрагментом комплексных исследований кафедры госпитальной терапии с курсом эндокринологии Тюменской государственной медицинской академии "Выявление маркеров неблагоприятного прогноза острого лейкоза в Тюменской области" [Государственная регистрация 0198.0000285]. Работа выполнена на кафедре госпитальной терапии с курсом эндокринологии (заведующая - заслуженный деятель науки РФ, член-корреспондент РАМН, доктор мед. наук, профессор Медведева И.В.) ГБОУ ВПО Тюменская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России (ректор — доктор мед. наук, профессор, заслуженный деятель науки РФ Кашуба Э.А.), на базе биохимического отдела ЦНИЛ Тюменской государственной медицинской академии (заведующий - кандидат мед. наук Платицын В.А.), на базе отделения гематологии (заведующий - кандидат мед. наук Ксензова Т.И.) ГБУЗ ТО "Областная клиническая больница №1" (главный врач - кандидат мед. наук Ми-невцев C.B.).

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Делиханова, Мадина Николаевна

выводы

1. Синдром эндогенной интоксикации в период манифестации ОЛ характеризуется избыточным накоплением общего и; катаболического пула ВНиСММ как в плазме; так и на гликокалисе эритроцитов, перераспределением субстрата эндогенной интоксикации между белками плазмы и мембраной эритроцитов, активацией катаболических процессов в плазме крови> на фоне не: изменённошэлиминации продуктов'Эндотоксикоза почками, что соответствует компенсаторной (или третьей; обратимой) стадии эндотоксикоза.

2. Выраженность эндотоксикозазависит от вариантатстрогошейкоза и характеризует группу острогошимфобластного лейкоза-как неблагоприятную; зависит от гендерных;различий;:не:зависит от возраста больных.

3;, Выраженностьсиндромаэндогеннойинтоксикации нарастает с клиническими проявлениями^ угнетения нормального кроветворения; анемического. и геморрагического синдромов,, прогрессирует в случае развития инфекционной патологии.

4. Высокие показатели общего и катаболического пула ВНиСММ, отмечающиеся; в период манифестации заболевания до; выполнения программной полихимиотерапии и превышающие 30 и 5,2 соответственно хмогут предопределять результат индукции ремиссии, а также долгосрочную выживаемость больных с впервые выявленным ОЛ.

5. Предикторами тяжёлого анемического синдрома на этапе индукционной полихимиотерапии; являются показатели общего пула ВНиСММ в плазме: крови- >29.6, величина катаболического пула, плазмы- крови >4.85, показатель распределения ВНиСММ между белками плазмы крови и гликокалисом эритроцитов >0.615 ,

6. Интегральный индекс эндогенной' интоксикации; превышающий 1.2, идентифицирован как независимый предиктор риска развития инфекци-онно-септических осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для объективизации тяжести состояния и выраженности интоксикационного синдрома у больных впервые выявленным ОЛ рекомендуется дополнительно экстракционно-спектрофотометрическим методом определять в плазме крови и эритроцитах вещества низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) и олигопептиды (ОП) на длинах волн 242, 254 и 282 нм, экстракты мочи - на длинах 236, 254 и 282 нм с последующим расчётом биохимических индексов эндотоксикоза.

2. Для выявления групп риска по развитию ранних осложнений индукционной полихимиотерапии рекомендуется дополнительно определять уровень общего и катаболического пула ВНиСММ, показатель распределения ВНиСММ между белками плазмы и гликокалисом эритроцитов, как предиктор прогрессирования анемического синдрома, а интегральный индекс эндогенной интоксикации, как предиктор развития инфекционных осложнений в процессе программной ХТ.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Делиханова, Мадина Николаевна, 2011 год

1. Алексеев H.A., Воронцов И.М. Лейкозы у детей. Москва: Медицина, 1979.-271 с.

2. Алексеев H.A. Гематология детского возраста. Санк-Петербург: Гиппократ, 1998. 543 с.

3. Абдулкадырова К. М. Гематология. Новейший справочник / Под ред.: ЭКСМО, 2004. 928 с.

4. Андронова O.A., Макарова Д.И. Диагностика интоксикаций у больных с лейкозами // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Тез. докл. III Всерос. съезда гематологов и трансфузиологов. С.-Петербург. -1996.-С. 22.

5. Афанасьева А.Н., Одинцова И.Н, Удут В.В. Синдромы эндогенной интоксикации и системного воспалительного ответа: общность и различия // Анестезиология и реаниматология. — 2007. №4. — С. 67 — 71.

6. Барабой В.А., Чеботарев Е.Е. Проблема перекисного окисления в радиобиологии //Радиобиология.-1986. Т. 26. Вып. 5. - С. 591 - 597.

7. Баранова О. 10., Волкова М. А., Френкель М. А. и др. // Пробл. гема-тол. 2003. - № 2. - С. 3-10.

8. Банкова В.В., Никанорова Т.М., Полякова С.Д. Деградация малонового диальдегида в эритроцитах и её возрастание сезонные суточные изменения // Вопросы медицинской химии. — 1988. Т. 34. - №6. — С. 2730.

9. Баскович Г.А., Тхоржевская З.С., Панина А.Ю. и др. Состояние анти-оксидантной системы крови больных лейкозами и ее изменение в процессе комплексной терапии // Гематология и трансфузиология. 1993. 38. № 3. - С. 13-16.-Sl

10. Букин Ю.В. Витамины и бета-каротин в профилактике злокачественных новообразований (итоги и перспективы) // Вопросы-питания. — 1993. -№4. С. 9- 12.

11. Букин Ю.В. Молекулярно-биологические основы витаминопрофилак-тики рака // Вопросы онкологии. 1986. № 11. - С. 35 - 40.

12. Ванштейн С.Г., Звершхановский Ф.А. Состояние ПОЛ у больных язвой и раком желудка // Вопросы онкологии. 1984. Т. 30. - № 10. - С. 39-41.

13. Валенкевнч Ф. И. Гастроэнтерология в гериатрии.—Л., 1987.

14. Велик Т.Е., Волкова М.А., Френкель М.А. Экстрамедулярные поражения при остром миелобластном лейкозе // Терапевтический архив. -1998.-Т. 70. -№7.-С. 79- 82.

15. Вериюк М. А., ГТаровичныкова Е. И., Мисюрпн А. В. н др. // Пробл. ге-матол. — 2003. — № 2. — С. 35.-8220. Вершок М. А., Паровишшкова Е. И, Мисюрин А. В. и др. // Пробл. ге-матол. 2003. - № 2\ - С. 35.

16. Виноградова О. А. Мониторинг химеризма и минимальной остаточной болезни у больных хроническим миелолейкозом после трансплантации -стволовых гемопоэтических клеток: Дис. канд. мед. наук. М., 2002.

17. Владимиров Ю.А., Оленев В.И. и др. Механизм ПОЛ и его воздействие на биологические мембраны // Биофизика: молекулярная патология мембранных структур. 1993. Т. 5. - С. 56 - 117.

18. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. Москва: Наука, 1972. 252 с.

19. Владимиров Ю.А. Роль нарушений свойств липидного слоя мембран в развитии патологических процессов // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1989.' № 4. - С. 7-19.

20. Владимиров Ю.А. Биологические мембраны и ^запрограммированная смерть клетки^// Соросовский образовательный журнал. 2000. № 9.

21. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. -1998; № 7. С. 43 - 47.

22. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Некоторые проблемы изучения лейкозов человека//Проблемы гематологии. 1976 № 9. — С. 3 - 11.

23. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Москва: Медицина, 1985.394-396 с.

24. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Патогенез и терапия острых лейкозов. -Москва: Медицина, 1986.

25. Воробьев А.И., Балакирева Т.В. Лечение острых лейкозов у взрослых (пособие для врачей). Москва: Ныодиамед-АО, 1997. — С. 56.

26. Воробьев А.И., Бриллиант М.Д. Программное лечение острых лейкозов // Терапевтический архив. 1990. № 7. - С. 3 - 11.

27. Воробьев А.И. Руководство по гематологии. Москва: Ньюдиамед, 2002.- 280 с.

28. Воробьева А. И. Руководство по гематологии 4-е изд., перераб. и доп.1. М.: Медицина, 2007

29. Волкова М.А. Клиническая онкогематология. Москва: Медицина, 2001.-571 с.

30. Волкова М.А., Ширин А.Д., Османов Д.Ш., Френкель М.А.Возможности современной терапии острого промиелоцитарного лейкоза // Современная онкология. 2001. Т. 3. - № 2. - С. 1 - 9.

31. ВладимирскаяЕ.Б., Масчан A.A., Румянцев А.Г. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста // Гематология и трансфузиология. — 1997. -Т. 42.-№5.-С. 4-9.

32. Габриэлян Н.И., Дмитриев A.A., Куханов A.A. Диагностическая ценность определения средних молекул в плазме крови при нефрологиче-ских заболеваниях // Клинич. мед. — 1981. № 10. — С. 38-42.

33. Георгиев Г.В. Молекулярная биология.-1981. Т. 15. С. 261 - 273.

34. Гланц С. Медикобиологическая статистика: Пер. с англ. Москва: Практика, 1998.-459 с.

35. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии. Томск, 1980.-265 с.

36. Горожанская Э.Г., Ларионова В.Б., Зубрихина Г.Н. Роль глутатиона и глутатионзависимых пероксидаз в патогенезе злокачественных новообразований // Тез. докл. VI Международной конференции «Биоанти-оксидант» Москва, 2002. С. 125 - 126.

37. Демидова И. А., Ольшанская Ю. В., Порешина Л. П. и др; // Тер. арх. -2003. № 7.

38. Дорохин К.М:, Спас В.В. Патофизиологические' аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Анестез. и реаним. — 1994, №1. — С.56-60.

39. Ерин А.Н., Скрипин В.И., Прилипко Л.Л., Каган В.Е. Витамин Е: молекулярные механизмы действия в биологических мембранах // Кислородные радикалы в химии, биологии, медицине. 1988. 01 109 -1291

40. Журавлев Ю.И. Влияние антиоксидантов на ПОЛ у больных хроническими неспецифическими заболеваниями и раком легкого // Автореф. дис. .канд. мед. наук. Астрахань, 1995. 27 с.

41. Кавецкий P.E. Канцерогенез. Киев, 1973. С. 135-141.

42. Карагезян К.Г., Билян Л.Ф., Осипова Э.Н. и др. Свободнорадикальное окисление липидов в мембранах эритроцитов и динамика эндогенного альфа-токоферола в плазме крови больных острым лейкозом // Гематология и трасфузиология. 1985. №12. - С. 28 - 30.

43. Калетин Г., Волкова М. А., Пирогова П. А. // Тер. арх.— 1993. — №7.-С. 18-23.

44. Кобзев 10. Н. Диагностическое значение флуоресцентной гибридизации in situ и многоцветного спектрального «кариотипирования в клинической, цитогенетике лейкозов: Дис. канд. мед. наук. — М:, 1999.

45. Ковалева Л. Г. Современное лечение и клинический патоморфоз острого лейкоза: Дис. д-ра мед. наук. — М., 1974.

46. Ковалева Л.Г. Острые лейкозы. Москва: Медицина, 1990. 272 с.

47. Корж И.Н. Витамины-антиоксиданты-в комплексном лечении больных сахарным диабетом 2 типа в условиях урбанизированного севера: Ав-тореф. дис.канд. мед. наук. Сургут, 2002. 29 с.

48. Клясова Г.А., Савченко В.Г. Тактика антибиотической терапии инфекционных осложнений у больных с критической нейтропенией // Проблемы гематологии. 1998. С. 54 - 60.

49. Клясова Г.А., Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. и др. Эмпирическая антибиотическая терапия у больных острыми лейкозами: итоги многоцентрового исследования // Терапевтический архив. — 1998. №7.-С. 15-21.

50. Краковский М.Э., Аширметов А.Х. Основные патогенетические механизмы нарушения, детоксикационной функции печени при эндогенныхинтоксикациях // Вестник АМН СССР. 1989. № 12. - С. 70-76.

51. Куликов В.Ю., Казначеев В.П., Колесникова Л.И: и др. Перекисноеокисление липидов эритроцитов человека при различных патологических состояниях // Вопросы медицинской химии. 1976. Т. 22. -Вып. 5.-С. 617-620.

52. ЛапишБ.А., Воеводин А.Ф., Инджия Л.В. и соав. Некоторые аспекты этиологии лейкозов, включая человека // Бюлютень экспериментальной биологии. 1983. № 12: - С. - 14 - 16.

53. Левченко Л.И., Демчук М.М. Перекисное окисление и антиокислительная активность липидов в опухолевой ткани и в крови больных нейро-онкологическими заболеваниями // Вопросы нейрохирургиии им. H.H. Бурденко. 1991. № 4. - С.23-25.

54. Лосева М.И., Поспелова Т.И.' Печень при гемобластозах. Новосибирск, 1999.-С. 414.

55. Мал ахова М.Я. Лабораторная диагностика эндогенной интоксикации //

56. Мед. лаб. диагн. 2002. - С. 618-647.

57. Меньшикова Е.Б., ЗенковН.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, 1994. 203 с.

58. Молдобаева Ä.K. Состояние антиоксидантной защиты и некоторые иммунологические показатели у больных предопухолевыми и опухолевыми заболеваниямишищевода: Автореф. дис. канд. биол. наук. -Алма-Ата.-1991. 25 с.

59. Насыров Х.М., Фарфутдинов P.P.1 Изучение антиокислительной активности противовосполительных средств // Вопросы медицинской хи-мии.-1985,-№ 1.-С. 40-43.

60. Новик A.A., Матвеев С.А., Ионова Т.И. и соавт. Оценка качества жизни больного в медицине // Клин. мед. 2000. №2. — С. 10-13.

61. Орлова C.B. Энциклопедия биологически активных добавок к пище. Москва, 1998, Т. 2. С. 759.

62. Паровичникова E.H., Савченко В.Г. Энтеропатии в гематологической клинике // Терап. архив. 1991. Т.63. №7. - С. 129-134.

63. Пинчук В.Г., Пинчук Л.Б. Механизмы развития синдрома эндогенной интоксикации при болезнях системы крови // I Республ. съезд гематологов и трансфузиологов Грузии: тез. докл. Тбилиси. 1983. — С. 194-196.

64. Поспелова Т.И., Лосева М.И., Ковынев И.Б. Острые лейкозы (этиопа-тогенез, диагностика, лечение). Новосибирск, 2001. С.65.

65. Платицын В.А. Клиническая и прогностическая значимость изучения липидных компонентов мембран гранулоцитов у больных острыми лейкозами: Дис.канд. мед. наук. Тюмень, 2000.- С. 105.

66. Плецитый К.Д. Витамин А и его синтетические производные как стимуляторы противоопухолевого иммунитета // Вопросы онкологии. — Т. 34. 1988.-№ 11. С. 1283 1290.

67. Противоопухолевая химиотерапия. Справочник. // Под. Ред. Перево-дчиковой. — Москва. 2000.

68. Птушкин В.В., Багирова I I.C., Волкова М.А. Лечение инфекций у больных с нейтропенией (обзор литературы с привлечением собственных данных) // Терапевтический архив. 1998. № 7. — С. 83 - 87.

69. Пятчанина Т.В., Сидорик Е.А. Регуляторное влияние ретинола на со: держание и активность цитохрома Р-450 и адреноксидина при; канцероггенезе молочных желез // Тез. докл. Всесоюзный симпозиум «Биохимия опухолевой клетки»; Минск.- 1990: С. 146- 1471

70. Раушенбах М.О. Роль эндогенных факторов в развитии лейкозов. — Москва: Медицина, 1974.240 с. . ; : •

71. Рачковская.Л.Н., Горчаков В:Н; Интоксикация и детоксикация внутренней среды организма // Бюлл. Сибирского отделения РАМН. 1995.• №2. С. 17-20. '-.■

72. Ребров В .Г., Громова О. А. Витамины и микроэлементы // Москва «Алев-В», 2003.-С. 670. ' :

73. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA // Москва, Медиа Сфера, 2002; 312 с. 1- ■ / . ;

74. Рогачева Е. Р. Медико-статистические характеристики гемобла-стозовт у подростков г. Москвы: Дис:.1канд. мед. наук. 2002.

75. Рукавицын О. А., Павлов А. Д., Морщакова Е. Ф., Демихов В. Г. и др /Гематология СПб: ООО «Д.П.», 2007. 912 с.-90101. Савченко В.Г. Современная стратегия терапии острых миелоидных лейкозов взрослых// Дис. . д-ра мед. наук, Москва, 1993.

76. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. и др. Биологические особенности и лечение острого промиелоцитарного лейкоза // Терапевтический архив. 1998. Т. 69. - № 7. - С. 5 - 11.

77. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. Лечение острого лим-фобластного лейкоза// Терапевтический архив. 1997. Т. 69. - №7. -С. 5-11.

78. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г., Кучер Р;А. Стратегия терапии острых миелоидных лейкозов // Терапевтический архив. -1992. -№ 7. -С. 4- 15.

79. Савченко В.Г., Паровичникова E.H., Исаев В.Г. Острые промиелоци-тарные лейкозы: эпоха новых знаний и достижений // Гематология и трансфузиология. 2001. Т. 46: - № 3. - С. 26 - 34.

80. Савченко В.Г., Паровичникова Е.Н:, Исаев В.Г. Лечение острых лим-фобластных лейкозов как нерешенная проблема // Терапевтический архив. -2001. № 7. С. 6 - 15.

81. Соболева T.Hi, Е.Б. Владимирская Е.Б. Острые лейкозы. Москва: Лабпресс, 2001.-24 с.

82. Сливинский Г.Г., Цветкова Т.В., Цокур Э.В: Антиоксидантные свойства субпопуляции опухолевых клеток // Цитология. 1992. Т. 34.8. С. 82 - 87.

83. Соломенников A.B., Беляков H.A., Владыка A.C. Определение1 молекул средней массы в сыворотке кровит осаждением белков трихлорук-сусной кислотой и*ультрафильтрацией // Лаб. дело. 1987. № 3. - С. 224-227.

84. Смирнов М.И. Витамины. Москва: Медицина, 1974. 494 с.

85. Торопыгин П.Ю. Клиническая и прогностическая значимость дестабилизации мембран эритроцитов у больных с впервые выявленнымиострыми лейкозами // Дис. канд. мед. наук. Тюмень, 2000. -112 с.

86. Уманский М.А., Пинчук Л.Б., Пинчук В.Г. Синдром эндогенной интоксикации // Киев, Наукова думка. 1979: - 204 с.

87. Фанштейн Ф.Э., Козинец Г.И., Бахрамов С.М., Хохлова М.П. Болезни системы крови. Медицина: Ташкент, 1987. 671 с.

88. Френкель М.А., Тупицын H.H., Волкова М.А.Флейшман Е.В. Острый миелобластный лейкоз с минимальной дифференцировкой (Мо) // Гематология и трансфузиология. 1998. № 4. — С. 9 - 13.

89. Френкель М.А., Флейшман Е.В, Тупицын Н.Н Проблемы диагностики малодифференцируемого миелобластного (Мо) острого лейкоза // Клиническая лабораторная диагностика. 1997. № 5. - С. 74 - 75.

90. Фролов Г.Ф. Интенсивность процессов перекисного окисления липи-дов печени в условиях экспериментального злокачественного роста: Автореф. дис. канд. биол. наук. Томск, 1995. -25 с.

91. Фролова О.И. Клиническая и прогностическая значимость окислительного метаболизма клеток периферической крови у больных острым лейкозом (проспективное наблюдение по Тюменской области 19962000 гг.): Дис. д-ра мед. наук. Тюмень, 2001. 240 с.

92. Франциянц Е.М., Крылова М.Н., Вайнер О.М. и др. Состояние процессов перекисного окисления липидов в динамике химического канцерогенеза // Лекарственный компонент в лечении онкологических больных. 1992. С. 19-25.

93. Хесин Р.Б. Непостоянство генома. — Москва: Наука, 1984.

94. Чертков И.Д., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения. —Москва: Медицина, 1977. 272 с.

95. Чевари С., Андял Т., Бенке К., Штренгер Я. Свободнорадикальные реакции и рак// Вопросы медицинской химии. 1992. Т. 38 - № 5. - С. 4-5.

96. Шабад Л.М., Ильинский А.П. Канцерогенные вещества в окружающей среде человека. Budapest, 1979. 273 с.

97. Эмануэль Л.М. Кинетика экспериментальных опухолевых процессов. М., 1977.

98. Agalliu I, Lin DW, Salinas CA, Feng Z, Stanford JL: Polymorphisms in the glutathione S-transferase Ml, Tl, and PI genes and prostate cancer prognosis. Prostate 2006, 66:1535-1541.

99. Aukrust P. Et al. Decreased vitamin A levels in common variable immunodeficiency: vitamin A suppementation in vivo enhances immunoglobulin production and downregulates inflammatory responses // Eur. J. Clin. Invest. 2000. 30 (3). - P. 252 - 259.

100. Annino L., Vegna M. L., Camera A. et al. // Blood. 2002. - Vol. 99, N 3.-P. 863-871.

101. Awisati G. Joint International Congress on APL and differcntiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. —P. 17. — Abstr. 15.

102. Bagnato A., Nista A., Biacini C. et al. Adriamycini-induced lipid peroxidation and mitochondrial respiration // J. Exp. And Clin. Cancer Res.-1986.-Vol. 6.-P. 155 160.

103. Balatzenko G., Ganeva P., Guenova M., Toshkov S. Joint International Congress on APL and difTerentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001.-P. 32.

104. Bali P., George P., Tao J. et al. // Blood. 2003. - Vol. 102, N 11 (sup-pi. 1).-Abstr. 328.

105. Baranova O., Volkova M. A., Frenkel M. A., Fleischman E. V. // Ann. Hemat. 2004. - Vol. 83 (suppl. 1). - S. 13.

106. Barrera G. et al. Inhibition of c-my oppression induced by 4-hydroxynoneal of lipid per oxidation// Biochem Biopshys Rees Common. -1994 Aug 30. -203 (l).-P. 553 561.

107. Bartoli G., Bartoli S. Effects of copper deficiency onlipid peroxidation of rat microcomal membranes // Oxygen Radicals Chem. And Biol. Proc.3 Int. Conf. Neu herberg. 1983. Berlin. - New York. - 1984. - P. 681 -686.

108. Beaumont M., Lae J. L., Simmonet E. et al. // Blood. — 2000.— Vol. 96. -N 11. Part. 1, abstr 1385.

109. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. et al. Proposed revised criteria for the classification of acute myeloid leukemia: a report of the French-American-British Cooperative Group // Annals of Internal Medicine. -1985. 103(4).-P. 620-625.

110. Biondi A., Cazzaniga G. European Hematology Association Educational Book. Washington, 2000. - P. 98-101.

111. Boissel N, Auclerc M.-F., Lheritier V. et al. // J. Clin. Oncol. 2003. -Vol. 21, N 5.-P. 774-780.

112. Buchner T., Dohner II., Ehninger G. et al. // Leuk. Res. — 2002. — Vol. 26,N12.-P. 1073-1075.

113. Burnett A., Hills. R., Goldstone A. et al. // Ann. Hemat. — 2004. — Vol. 83 (suppl. 1).-P. S135.

114. Burnett JI. K. Educational Book of Fifth Congress of the European Hematology Association. — Birmingham, UK, 2000.— P. 51—58.

115. Burnett A. K., Wheatly K., Goldstone A. H. et al. // Hemat. J. — 2002. -Vol. 3 (suppl. 1). -Abstr. 0529.

116. Bloomfield C.D., de la Chapelle A. Chromosome abnormalities in acute nonlymphocytic leukemia: clinical and biologic significance // Seminars in Oncology. 1987. V. 14. - № 4. - P. 372 - 383.

117. Bloomfield C.D., Rowley J.D., Goldman A.I. et al. Chromosomal abnormalities and their clinical significance in acute lymphoblastic leukemia // Cancer Research. -1983.-43 (2). P. 868 873.

118. Brearley R.L., Johnson S.A., Lister T.A. Acute lymphoblastic leukaemia in adults: clinicopathological correlations with the French-American-British (FAB) co-operative group classification // European Journal of Cancer. -1979. 15(6).-P. 909-914.

119. Brien P.J. In: Antixidation of unsaturated iipids // Ed. Chan Y.W.-S. London: Academic Press. 987. P. 233 - 280.

120. Bimboim H.C. DNA strand breaks in human leukocytes induced by superoxide anione, hydrogen peroxidate and tumor promoters are repaired slowly compared to breaks induced by ionizing radiation // Carcinogenesis. 1986.-Vol. 7.-P. 1511 1517.

121. Byrd J. C, Carroll A., Caligiuri M. A. et al. Acute Leukemias VIII. — Berlin Heidelberg: Springer-Verlag, 2001. - P. 449-456.-95156. Carella A. M., Champlin R., Slavin S. et al. I I Bone Marrow Transplant. -2000. Vol. 25. - P. 345—350.

122. Cancer Institute-sponsored workshop on definitions of diagnosis and response in acute myeloid leukemia // Journal of Clinical Oncology. 1990. -8 (5).-P. 813-819.

123. Cassileth PA., Lynch E., Ilines J.D. et al. Varying intensity of postremission therapy in acute myeloid leukemia // Blood. 1992. 79(8). -P. 1924 -1930.

124. Champlin R., Gale R.P. Acute lymphoblastic leukemia: recent advances in biology and therapy // Blood. 1989. V. 73. - № 8, P. 2051 - 2066.

125. Cheeseman K.H., Emery S., Maddix S.P. et al. Studies on lipid peroxidation in normal and tumour tissues. The Yoshida rat liver tumour // Bio-chem. J. 1988. V. - 250. - N 1. - P. 247-252.

126. Chen Z.X., Li J. M, Shen Y. et al. // Blood.-2000.-Vol. 96, N 1 l.-Abstr. 3576.

127. Cheson B. D., Bennett J. M., Kopecky K. J. et al. // J. clin. Oncol. — 2003. -Vol 21, N 24. P. 4642-4649.

128. Cheson B.D., Cassileth P.A., Head D.R. et al. Report of the National Cancer Institute-sponsored workshop on definitions of diagnosis and response in acute myeloid leukemia // J Clin Oncol. 1990. 8 (5). - P. 813819123.

129. Chiou T.J. et al. Menadione-induced cell degeneration is related to lipid peroxidation in naman cancer cells // Proc Natl Sei Counc Repub China B. 1998.-22(1).-P. 13-21.

130. Ciaccio M. et al. Vitamin A preserves the cytotoxic activity of adriamy-cin while counteracting its peroxidative effects in humsn leukemic cells in vitro // Biochem Mol Biol Int. 1994. 34(2). - P. 329 - 35.

131. Chessells J.M. Risk analysis in acute lymphoblastic leukaemia: problems and pitfalls//Eur J Cancer. 1995.-31.-P. 1656 1659.

132. Cohen M. H., Hirshfeld S., Honig S. F. et al. // The Oncologist. -2001 .Vol. 6.-P. 4-11.

133. Cornelissen J.J. // The Hematol. J. 2002. - Vol. 3 (suppl. 2).-P. 101-105.

134. De Bont J. M., van der Holt B., Dekker A. W. et al. // Blood. 2003. -Vol. 102, N11 (suppl. 1). -Abstr. 780.

135. De Witte T., Suciu S, Zittoun R. // Blood. 2000. - Vol. 96, N 11 (suppl. 1).-Abstr. 2167.

136. Degos L // Brit. J. Haemat. -2003. -Vol. 122, P. 539-553

137. Di Bona E., Sartori R., Mejak C et al. Joint International Congress on APL and differentiation therapy. — Rome: Programme end abstract book, 2001.-P. 41, abstr. P3.7.

138. Dohner H. Die gelbe Reihe. Band V. Studienuberblick bei der AML. Aktuelle randomisierte Phase III-studien. — Auflage: Slvugai-Pharma, 2000.-P. 15-16.

139. Duvic M., Talpur R., Chiao N. et al. // Blood.-2003.-Vol. 102, N. 11 (suppl. 1).-Abstr. 625.

140. Felix C A., Lange B. J., Chessels J. M. American Society of Hematology, Education Program Book of Hematology. — Washington, 2000. — P. 285302.

141. Fenaux P., Chevret S, Sanz M. et al. // Blood. 2001. - Vol. 98, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 3190.

142. Fenaux P., Chevret S., Sanz M. et al. Joint International Congress on APL and differential treatment. — Rome: Programme and abstract book, 2002.— P. 18, abstr. 18.

143. Foon K.A., Billing R.J., Terasaki P.I. et al. Immunologic classification of acute lymphoblastic leukemia implications for normal lymphoid differentiation // Blood. 1980. 56(6). - P. 1120 - 1126.

144. Gale R. E. // Brit. J. Haemat. — 2003. Vol. 122. — P. 523-538.

145. Geller R.B. Use of cytokines in the treatment of acute myelocytic leukemia: acritical review // Journal of Clinical Oncology. 1996. 14(4). - P. 1371 - 1382.

146. Gerhartz H.H., Schmetzer H. Detection of minimal residual disease in acute myeloid leukemia // Leukemia. 1990. V. 4. - № 7. - P. 508 - 516

147. Girmenia C, Breccia M., Lo Coco F. et al. Joint International Congress on APL and Differential Treatment. — Rome: Programme and abstract book, 2001.-P. 61.—Abstr. P7.23.

148. Glasmacher A., Gorschlutter M., Hahn C et al. // Blood.-2001 .-Vol. 97, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 2478.

149. Goekbuget N, Raff T., Brueggmann M. // Blood. 2003. - Vol. 102, N 11.-Abstr. 1373.

150. Goekbuget N. Mueller H. J., Berger U. et al. // Blood. 2000. -Vol. 96, N 11 (suppl. I).-Abstr. 3111.

151. Goekbuget N, Arnold R., Buechner T. et al. // Blood. 2001. —Vol. 98, N 11 (suppl. 1).-Abstr. 3338.

152. Gojo I., Gore S., Jiemjit A. et al. // Blood. — 2003.—Vol. 102, N 11 (suppl. 1).-Abstr. 1408.

153. Goldstone A., Burnett A., Wheatley K et al. // Blood. 2001. - Vol. 98, N5.-P. 1302-1311.

154. Golomb H.M., Rowley J., Vardiman J. et al. Partial deletion of long arm of cromosome 17: a specific abnormality in acute promyelocytic leukemia? //Arch Intern Med. 1876. 136. - P. 825-828.

155. Gralnick H.R., Sultan C. Proposed revised criteria for the classificationof acute myeloid leukemia // Ann. Intern. Med. 1985. V. 103. - P. 620 -625.

156. Gray J.R., Wallner K.E. Reversal of cranial nerve dysfunction with radiation therapy in adults with lymphoma and leukemia // International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 1990. 19(2). - P. 439 -444.

157. Greco A., Gentile M., Di Filippo O. Stady of blood vitamin C in lung and bladder cancer patients before and after treatment with ascorbic acid. A preliminary report// Acta vitaminol. Et enzymol. 1982. V. 4. - P. 155162.

158. Gruber A., Norgren S., Vitols S. et al. Expression of the mdrl gene in acute leukemias correlates, to treatment outcome// Abstracts of the International Symposium on Acute Leukemias // Ann. Hemat — 1991. V. 62. № l.-abs. 19.

159. Grimwade D., Biondi A., Mozziconacci M.-J. et al. Characterization of acute promyelocytic leukemia cases lacking the classic t (15; 17): resalts of the European Workihg Party. // Blood 2000. 96. P. 1297 - 1308.

160. Grimwade D. // Best Pract. & Res. clin. Haemat. — 2002. — Vol. 15, N 1.-P. 137-158.

161. Hall A., Cattan A.R., Proctor S.J. Mechanisms of drug resistance in acute leukemia// Leukemia Res. 1989. V. 13. - № 5. - P. 361 - 356.

162. Hafferlach T., Schoch C, Loffler H. et al. // J. clin. Oncol. —2003. — Vol. 21.-P. 256-265.

163. Haenszel W., Correa P., Lopez A. et al. Serum micronutrient levels in relation to gastric pathology // Int. J. Cancer. 1985. V. 36. - P. 43 - 48.

164. Harousseau J. L. Educational Book of Sixth Congress of the European Hematology Association. — Frankfurt, Germany, 2001. — P. 152—158.

165. Harousseau J.-L. // Ann. Hemat. — 2004. — Vol. 83 (suppl. 1). — P. S104-S105.

166. Head D., Kopecky K.J., Weick J. et al. Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia // Blood. 1995. -86(5).-P. 1717- 1728.

167. Hedley D.W., McCulloch E.A. Generation of reactive oxygen intermediates after treatment of blasts of acute myeloblasts leukemia with cytosine arabinoside: role of bcl-2 // Leukemia. 1996 Jul. 10(7). - P. 1143-1149.

168. Hesketh R. In: Onology Handbook.-№ 4.-London: Acad. Press, 1995.

169. Heterogeneous expression of c-myb protein in human leukemia detected by simultaneous two color flow cytometric analysis. // Leuk Res. 1992 -16(3).-P. 265-274.

170. Hiddemann W., Buchner Th. Acute Leukemias VIII. — Berlin — Heidelberg: Springer-Verlag, 2001. P. 457-460.

171. Hiddemann W., Kern W., Heinecke A. et al. // Ann. Hemat. 2004. — Vol. 83 (suppl. 1).-P. 53-54.

172. Hoeltzer D. // European Hematology Association Educational Book.— 2001.-P. 49-53.

173. Hoeltzer D., Gokbuget N. // Seminars Oncol. — 2000. —Vol. 27. — P. 540-549.

174. Hoelzer D., Thiel E., Buchner T. et. al. Prognostic factors in a multicenter study for treatment of acute lymphoblastic leukemia in adults // Blood. -1988.-71.-P. 123 131.

175. Holmes R., Keating M.J., Cork A. et al. A unique pattern of central nervous system leukemia in acute myelomonocytic leukemia associated with inv (16) (pl3q22)// Blood. 1985. 65(5). -P. 1071-1078.

176. Hoffman R., Benz E.J., SanfordJ. et al. Hematology Basic Principles and Practice. 5-rd Edition: Churchill Livingstone, London. 2005. - 2678 p.

177. Hofinan W. K, Seipelt G, Langenhan S. et al. // Blood. 2000. -Vol. 96, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 3105.

178. Hubert D. et al. Inhibition of transplanted carcinomas in mice by retinoids but not by vitamin C // Cancer Tret. Rept. 1983. V. 67. - P. 1061 -1065.

179. Hunault M., Harousseau J. L., Detain M. et al. // Blood. — 2001.— Vol. 98, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 3339

180. Hung G. Y, Chiou T. J., Hseih J. L. et al. // Bone Marr. Transpl. -2002. -Vol. 29, N 1. P. 69-70.

181. Hurwitz G A., Silverman L. B:, Schorin M. A. et al. // Cancer. — 2000. -Vol. 88,N8.-P. 1964-1969.

182. Jaffe E. S., Harris N. L., Stein H., Vardiman J. W. World Health Organization Classification of tumours. Pathology and Genetics of Tumors of Haematopoietic and Lymphoid Tissues. — Lion: IARCPress, 2001.

183. Jing Y, Wang L., Xia L. et al. // Blood. 2001.-Vol. 97, N 1.— P. 264269.

184. Junk J. G, Nimer D., Scheinberg D. A. et al. // Blood. 2001 .-Vol. 98, N9.-P. 2651-2656.

185. Kabral A., Bradstock K.F. et al. Immunophenotype of clonogenic cells in myeloid leukemia//Leuk. Res. 1988. V.12. - № 1. - P. 51 - 59.

186. Kantaijian II., O'Brien S., Smith T. et al. // J. clin. Oncol. 2000. -Vol. 18, N3.—P. 547—561.

187. Kantaijian H.M., Smith T., Estey E et al. Prognostic significance of elevated serum beta2-microglobulin levels in adult acute lymphocytic leukemia // American Journal of Medicine. 1992. 93(6). - P. 599 - 604.

188. Katon M., Kuraishi Y., Natori K. et al. Joint International Congress on APL and differenliatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001.-P. 32.

189. Kark I. et al. Serum vitamin A (retinol) and cancer incidence in Evabs Country. // Georgia. J. Natl. Cancer Inst. 1981. 66. - P. 7 - 16.

190. Karp J. E., Lancet J. E., Kaufman S. H. et al. // Blood.—2001. — Vol.97.-P. 3361-3369.

191. Kazanova G. V. et al Changes of lipid peroxidation parameters in cnil-dren being treated for cancer // Vopr Onkol. 1997. 43 (4): - P: 453-456.

192. Keating M J., McCredie K.B., Bodey G.P. et al. Improved prospects for long-term survival in adults with acute myelogenous leukemia // Journal* of the American Medical Association. 1982. 248(19):-P! 2481-2486.

193. Kienast J., Stelljes M., Beming B. et al. // Ann. Hemat. — 2004. — Vol. 83 (suppl. 1). P. S136-S137.

194. Kohlmann A., Schoch C, Schnittger S. et al: // Genes Chromosomes & Cancer. 2003 . - Vol. 37. - P. 396-405.

195. Kottaridis P. Di, Gale R. E., Frew Mi E. et al. 11' Blood.-2001. -Vol.98, N6.-P: 1752-1759.

196. Koeffler H. Ph. Syndromes of acute nonlympocytic leukemia // Ann. Intern. .Meidcine. 1987. V. 107. P. 748 - 758:

197. Licht J.D., Chomienne C., Goy A. et al. Clinical and molecular characterization of a rare syndrome of acute promyelocytic leukemia associated with translocation (11; 17)//Blood. 1995. 85(4). - P: 1083-1094:

198. Liesner R.J, Goldstone A.H. The acute leukaemias // BMJ. 1997. -314.-P. 733-736.

199. Linker C.A., Levitt L.J., O'Donnell M. et al. Treatment of adult acute lymphoblastic leukemia with intensive cyclical chemotherapy: a follow-up report// Blood. 1991. 78(11):. - P. 2814-2822.

200. Liso V., Castoldi G. Abstract book. Joint International Congress on APL and differentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001.-P. 37, abstr. P2.27.

201. Lopez G., Giles R, Cortes J. et al. // Blood. — 2001. — Vol. 98, N 11 (suppl. 1).—Abstr. 1388.

202. Lotem J. et al. Cellular oxidative stress and the control of apoptosis by wild-type p53, cytotoxic compounds, and cytokine // Proc Natl Acad Sei USA. 1996 Aug 20. 93(17). - P. 9166-9171.

203. Lowenberg B., van Put ten W., Theobald M. et al. // New Engl. J. Med. -2003. Vol. - 349. - P. 743-752.

204. Luo X. Vitamin nutritional status of a high lung cancer risk population // Chung Hun Chung Lin Tsa Chin. 1991.- V. 13 (4).-P. 313-318.

205. Lozada J. A., Yuong L., Sears D. et al. // Blood. — 2000. — Vol. 96, N 1 (suppl. 2).—Abstr. 4645.

206. Marinakis T., Zomas A., Michaiis E. et al. // The Hemat. J. 2002. -Vol. 3 (suppl. 1). - P. 217. -Abstr. 0721.

207. Melani C., Rivoltini L., Parmiani G., Calabretta B., Colombo M.P. Inhibition of proliferation by c-myb antisense oligodeoxynucleotides in colon adenocarcinoma cell lines that express c-myb // Cancer Res. 1991 Jun 1.-51 (11). —P. 2897-2901.

208. Metz R.P. et al. Adolescent vitamin A intake alters susceptibility to mammary carcinogenesis in the Sprague-Dawley rat//Nutr Cancer. 2002. -42(1).-P. 78 -90.

209. Moriguchi S., Muraga M. Vitamin E and immunity // Vitam. Horm. -2000.-P. 305 -336.4.03254. Moyad M.A., BramfieldS.K., Pienta K.J. Vitamin E, alfa- and gamma-tocoferol, and prostate cancer// Semin. Urol. Oncol. 1999. 17 (2). - P. 8590.

210. McLormic M.S., Van Pensburg S.J. Retinal, carotene and cancer // Clin. Oncol. 1984. V. 10. - № 4: - P: 396.

211. Muto Y., Moriwaki H. Antitumor activity of vitamin A and its derivates //J. Nat. Cancer Inst. 1984.-V. 73-.-P. 1389-1393.

212. Multiple myeloma and related-disorders / Ed: Gahrton G., Durie B':, Samson D. M. — N-Y.: Oxford University Press Inc:, — 2004. — 523 p.

213. NagataY., Talcata J., Karube Y., Matsushima-Y. Effects of a water-soluble prodrugof vitamin E on doxorubicin-induced toxicity in mice // Biol Pharm Bull. 1999 Jul'. 22(7). - P. 698^-702.

214. Nowak-Gottle U., Ahlke E., Fleischack G. et al. // Blood. 2003.-Vol. 101', N7.-P: 2527-25331.

215. Ohnoshi K, Yoshida II., Takeshita A. et al. // Blood. 2000. -Vol. 96, N ll.-Abstr. 3125.

216. Onciu M., Bueso-Ramos C, Medeiros L. J. et ah // Amer. J: clin. Path.2002. Vol: 117, N 5. - P. 716-720:

217. Pavlidi N. Oncologist. 2002. -Vol. 7 - P. 279-287.

218. Perona G. et al. In vivo and; in vitro variations of human erytrocyte glutathione peroxidase activity as result of cells agein, selenium*availability and peroxide activation // Br J Haematol. 1978 Jul. 39(3). - P: 399-408.

219. Roboz G. L., Giles F. /., List A. F. et al. // Proc. Amer. Soc. clin. Oncol.2003. Vol. 22. - P. 586. - Abstr. 2356.4.04267. Rowe J., Richards S. M., Burnett A. K. et al. // Blood.-2001 .-Vol. 98, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 2009.

220. Rowley J.D. Identification of the constant chromosome regions involved in human hematologic malignant disease. // Science. 1982 May 14.-216 (4547).-P. 749-751.

221. Rowley J.D., Hammond D., Henderson M.M. Cancer advisory board. // Science. 1982 Aug 13. 217 (4560). - P. 585.

222. Rowley J.1, Golomb H.M., Dougherty C. 15/17 translocation: a consistent chromosomal change in acute prommyelocytic leukemia. // Lancet. -1977.1. -P.549-50:

223. Rubin H. Mutations and oncogenes-cause or effect // Nature. 1984. -V. 309:-P. 518-519.

224. Rimbach G. et all. Regulation of cell signalling by vitamin E // Proc. Nutr. Soc. 2002. Nov. 61 (4). - P. 415 - 425.

225. Saltan S. E., Hitchcock-Bryan S., Gelber R. et al. // Cancer Res. — 1983. -Vol. 43.-P. 5601—5607.

226. Santillana S. et al. Joint International Congress on APL and differentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. —P.33.

227. Santini V., Gozzinni A., Rovklo E., Rossi Ferrini P. Joint International Congress on APL and difierentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. — P. 52.

228. Sanz M. A., Jargue I., Martin G. et al. // Cancer. 1988. -Vol. 61, N 1 .-P. 7-13.

229. Sanz M. A., Martin G., Barragan E. et al. // Blood. 2001. -Vol. 98, N11:-Abstr. 3187.

230. Sanz M. A., Martin G., Rayon C et al. // Joint International Congress on APL and difierentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2000. P.58.—Abstr. P7.16.

231. Sainty D., Liso V., Cantu-Rajnold A. et al. // Blood. — 2000. Vol. 96. N4.-P. 1287-1296.

232. Santillana S. et al. Joint International Congress on APL and differentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. — P. 33.

233. Schaekel U., Schaich M., Mohr B. et al. // Blood. 2000. - Vol. 96, N 11 (suppl. lb). - Abstr. 4569.

234. Scheinberg D.A., Maslak P., Weiss R. Canser principles and practice of oncology. 5 th ed. Philadelphia. -N.Y., 1997. - P. 2293 - 2321.

235. Schlenk R. E, Frohling S, del Valle F. et al. // Blood. — 2000. — Vol. 96, Nll.-Abstr. 3126.

236. Schnittger S., Kinkelin U., Schoch C et ai. // Leukemia. — 2000. — Vol. 14. P. 796-804.

237. Schoch C, Kohlmann A., Schnittger S. et al. // Proc. nat. Acad. Sei. USA.-2002 .-Vol. 99--P. 10 008-10 013.

238. Schrappe M. European Hematology Association Educational Book.— 2000.-P. 102-106.

239. Schrappe M., ReiterA., Ludwig W.-D. et al. // Blood. — 2000. — Vol. 95, N 11.-P. 3310-3321.

240. Sievers E. L., Larson R. A., Nucifora G. et al. // J. clin. Oncol.— 2001. -Vol. 19. P. 3244-3254.

241. Silverman L. B., Gelber R. D., Dalton V. K. et al. // Blood. — 2001. — Vol. 97, N5.-P. 1211-1218.

242. Slovak M., Kopecky K. J., Cassileth P. et al. // Blood. — 2000.-Vol. 96, N 13.-P. 4075-4083.4.06293. Smith В. D., Levis M., Beran M. et al. // Proc. Amer. Soc. clin. Oncol. -2003. Vol. 22. - P. 194. - Abstr. 779.

243. Smith S. M., Le Beau M. M., Huo D. et al. // Blood. 2003. -Vol. 102, N l.-P. 43-52

244. Specchia G., Lo Coco F, Vinetti M. et al. // J. clin. Oncol. —2001. — Vol. 19,N20.-P. 4023-4028.

245. Specchia G. et al. Joint International Congress on APL and difîerentiatial treatment. — Rome: Programme end abstract book, 2001. — P. 34.

246. Stone R. M., Klimek V., Deangelo D. et al. // Proc. Amer. Soc. clin. Oncol. 2003. - Vol. 22. - P: 563, abstr. 2265.

247. Singhai S.S. et al. The effect of curcumin on glutathione-linked enzymes in K562 human leukemia cells // Toxicol Lett. 1999 Sept 20. 109 (1-2). -P. 87-95.

248. Sullivan N.F., Willis A.E., Moore J.P., Lindahl T. High levels of the c-myc protein in cell lines of Bloom's syndrome origin. // Oncogene. 1989 Dec. -4 (12).-P. 1509-1511.

249. Slater F. Free padicals and tissue injury fast and fiction // Brit J: Cancer. 1987. V. 55. - Suppl. N 8. - P. 5 - 9

250. Thornton D.E. et al. Antioxidant and cytotoxic tocopherol quinones in normal and cancer cells // Free Radie Biol Med. 1995 Jun. 18(6). - 963-P. 976

251. Tollman M., Andersen J. W., Schijfer C A. // Blood. 2000. - Vol. 95, N l.-P. 90-95.

252. Tollman M., Nabhan C, FeusnerJ. H. etal. // Blood. 2002.-Vol. 99, N 3 - P. 759-767.

253. Thomas D. A., Faded S., Cortes J. et al. // Blood. 2003. - Vol. 102, N 11 (suppl. 1).-Abstr. 790.

254. Tobis K, Schlenk R. F, Frohling S. et al. // Blood. 2001. -Vol. 98, N 11 (suppl. 1). -Abstr. 3333.

255. Trimberdou A. A/., Kantaijian H., Estey E. et al. // Leukemia. — 2003, — Vol. 17, N 6.-P. 1100-1103.

256. Tuler H.A., Barr L.C., Kissin M.W. et al. Vitamin A and non-epithelial tumors // Brit. J. Cancer. 1985. V. 51. - № 3. - P. 671 - 673.

257. Van der VHet H. J. // Amer. J. Hematol. 2000. - Vol. 63, N 2. -P. 94-98.

258. Visani G., Martinelli G. et al. // Leukemia. — 2000. —Vol. 14, N 1. — P. 22-27.

259. Wagner B.A. et at. Membrane peroxidative damage enhancement by the ether lipid class of antineoplastic agents // Cancer Res. 1992 Nov 1.-52 (21).-P. 6045-6051.

260. Wagner B.A., Buettner G.R., Burns C.P. Vitamin E slows the rate of free radical-mediated lipid peroxidation in cells // Arch Biochem Biophys. -1996 Oct 15. 334(2).-P. 261-267.

261. Ward N. et al. Low serum vitamin A and subsequent risk of cancer. Preliminary results of a prospective stady. // Lancet. 1980. № 2. - P. 813815

262. Westervelt P., Brown R., Adkins D. et al. // Blood. 2000. - Vol. 96, N11.-Abstr. 3127.

263. Weinstein H.J., Mayer R.J., Rosenthal D.S. et al. Chemotherapy for acute myelogenous leukemia in children and adults: VAPA update // Blood. 1983. 62(2).-P. 314 - 319.

264. Wiernik P.H. Diagnosis and treatment of acute nonlymphocytic leukemia // Neoplastic Diseases of the Blood. New York: Churchill Livingstone, 3rd ed. 1996.-P 283 -302.

265. Wiernik P.H., Banks P.L., Case D.C. et al. Cytarabine plus idarubicin or daunorubicin as induction and consolidation therapy for previously untreated adult patients with acute myeloid leukemia // Blood. 1992. 79(2). -P. 313319.

266. Wiess R. RNA tumor viruses. N.Y. Cold Spring Harbor Lab. - 1982.

267. Willemze R., Suciu S., Mandelli F. et al.//Ann. Hemat. — 2004.— Vol. 83 (suppl. 1).-P. SI34.

268. Williams A.W., Boileau T.W., Zhou J.R. et al. Beta-carotene modulates human prostate cancer cell growth and may undego intracellular metabolism to retinol // J. Nutr. 2000. 130 (4). - P. 728-732.

269. Witz F, Ilarousseau J. L., Guilhot F. et al. // Ann. Hemat. 2004 . -Vol. 83 (suppl. 1).-P. 55-57.

270. Wohaieb S.A. et al. Starvation-related alterations in free radical tissue de-fens mechanisms in rats // Diabetes. 1987 Feb. 36(2). - P. 169-173.

271. WollfL. Biochim. Biophis. Aeta. 1997. Vol. 1332. - P. 67 - 104.

272. Yamauchi K, Yasuda M. // Cancer. 2002. - Vol. 94, N 6.-P. 1739-1746.

273. Zhao W., Wang II., Wang X. et al. // Thromb. Res. 2001. - Vol. 102, N3-P. 197-204.