Состояние антиоксидантной системы крови у больных острым панкреатитом в динамике инфракрасной лазерной терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Молокова, Наталья Николаевна

• Молокова, Наталья Николаевна
• кандидат биологических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Молокова, Наталья Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Этиология и патогенез острого панкреатита

1.2. Роль активных форм кислорода и антиоксидантной системы в развитии и элиминации окислительного стресса

1.2.1. Характеристика процессов свободнорадикального окисления

1.3. Характеристика антиоксидантной системы организма

1.3.1. Неферментативная антиоксидантная система

1.3.2. Ферментативная антиоксидантная система

1.4. Роль окислительного стресса в развитии патологических состояний

1.5. Влияние лазерного излучения на биологические системы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

2.1. Объект исследований

2.2. Приготовление эритроцитарной массы

2.3. Определение содержания гемоглобина

2.4. Определение восстановленного глутатиона

2.5. Определение активности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы

2.6. Определение активности глутатионредуктазы

2.7. Определение активности глутатионпероксидазы

2.8. Определение активности глутатион-8-трансферазы

2.9. Определение активности супероксиддйсмутазы

2.10. Определение церулоплазмина в плазме крови модифицированным методом Ревина

2.11. Определение содержания малонового диальдегида

2.12. Определение кислотной резистентности эритроцитов

2.13. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Состояние антиоксидантной системы крови и интенсивность процессов перекисного окисления липидов у больных острым панкреатитом в начальный период развития заболевания

3.2. Оценка состояния АОС крови и уровня липидной перок-сидации у больных ОФОП в динамике восстановительного периода

3.3. Оценка состояния АОС крови и уровня липидной перок-сидации больных ПН в динамике стационарного лечения

3.4. Изучение влияния ИКЛИ на состояние АОС крови больных ПН in vivo в динамике

3.5. Изучение влияния инфракрасного лазерного излучения на антиоксидантную систему крови и процессы перекисного окисления липидов в экспериментах in vitro

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Состояние антиоксидантной системы крови у больных острым панкреатитом в динамике инфракрасной лазерной терапии»

Протекающие в организме окислительно-восстановительные процессы составляют важную часть любого звена метаболизма. При этом часть потребляемого организмом кислорода претерпевает последовательное одно-электронное восстановление с образованием активных форм кислорода (АФК) (Владимиров и др., 1991). Являясь специфическими сигнальными и регуляторными молекулами в организме, АФК, при повышении их концентрации, могут привести к опасным для поддержания жизнедеятельности клетки процессам: неконтролируемое перекисное окисление липидов (ПОЛ), окислительная модификация нуклеиновых кислот и ферментов с последующей потерей их активности и др. (Арчаков, Мохосеев, 1989; Калуев, 1998; Дубинина, 2001; Davies, 1987). Усиление процессов свободнорадикального окисления (СРО) влечет за собой нарушение ряда важнейших биохимических процессов и функционирования мембранных структур клеток и субклеточных образований, что в свою очередь может послужить толчком к развитию того или иного патологического состояния (Дмитриев, 1995; Жибурт, 1998; Девяткина и др., 2000; Суханова, Серебров, 2000). Нарушение оксидантного гомеостаза приводит к возникновению окислительного стресса (ОС), ключевым событием которого является гиперпродукция АФК (Зенков, Меньшикова, 1993; Bollomo, 1987; Fridovich, 1997) . Изучение роли ОС в патогенезе различных заболеваний позволило выделить ряд патологий, участие АФК в развитии которых не вызывает сомнений: воспалительные процессы любого генеза, радиационные поражения, онкозаболевания, катаракта и др., процессы старения организма также протекают на фоне ОС (Halliwell, 1996; Sun Albert et al., 1998; Саприн, Калинина, 1999; Скулачев, 1999; Подопригорова, 2001). В условиях физиологического оптимума наиболее мощной и универсальной системой, предупреждающей развитие ОС, является антиоксидант-ная система (АОС). Система антиоксидантной защиты организма представлена рядом низкомолекулярных биоантиоксидантов и специализированных ферментов, проявляющих специфичность в отношении определенных АФК, эффективно функционирующей как внутри клетки, так и во внеклеточном пространстве (Тиунов, 1995; Владимиров, 1998; Halliwell, Gutteridge, 1990).

Острый панкреатит (ОП) является заболеванием, важным патогенетическим звеном которого (независимо от этиологии) является ОС (Birk et al., 1995; Schulz et al., 1999). На сегодняшний день ОП - одна из наиболее актуальных проблем хирургической гастроэнтерологии. Повсеместно отмечается рост заболеваемости ОГ1 и увеличение в структуре заболевания числа деструктивных форм опасных для жизни (Бурневич и др., 2000; Винник, 2001). Особенность ОП заключается в том, что кроме поджелудочной железы (ПЖ) в патологический процесс вовлечены практически все жизненно важные органы и системы (дыхательная, выделительная, кровеносная), что при тяжелом ОП формирует синдром полиорганной недостаточности и приводит к сильной эндогенной интоксикации организма (Филин и др., 1994; Бойко, 1998). Наблюдаемые при ОП нарушения микроциркуляции, приводящие к возникновению гипоксии, способствуют активации процессов ПОЛ в пан-креацитах с последующим повреждением мембран лизосом, активацией ферментов внутри клетки и «самоперевариванием» ткани ПЖ (Коновалов, 2000). При этом ряд авторов рассматривает активацию СРО как главную причину структурных нарушений ПЖ и развития ОП (Шабанов и др., 2001; Steer et al., 1991; Tsai et al., 1998). В то же время механизмы развития ОС, его выраженность на различных стадиях течения заболевания, а также функциональная активность АОС в изучаемой нами литературе не имеют достаточного освещения. В немногочисленных работах посвященных исследованию ан-тиоксидантного статуса при ОП, состояние АОС больных оценивается, в большинстве случаев, по активности СОД и каталазы, либо по концентрации одного из продуктов ПОЛ (Галактионова и др., 1998; Жукова, 2000), что не может дать полноценного представления о состоянии такой сложной системы как антиоксидантная.

Комплекс лечебных мероприятий при ОП включает как медикаментозное консервативное лечение, так и хирургическое вмешательство при тяжелых формах патологии . В последнее время в практику терапии ОП внедряются методы лечения, способствующие восстановлению микроциркуляции в ПЖ и обеспечивающие антирадикальную и антигипоксическую защиту органа и организма в целом (Бондарев и др., 1991; Кашин, Авруцкий, 1998). Одним из таких методов лечения является лазерная терапия, при этом предпочтение отдается лазерам, излучающим в инфракрасной области спектра (Хрячков и др., 1994; Бабаджанов и др., 2002). В области инфракрасного диапазона наблюдается эффект, получивший название оптической прозрачности тканей, глубина проникновения волн ближнего ИК-диапазона достигает 70 -80 мм (Герасимова, 2000), что позволяет воздействовать на глубоко расположенные ткани и органы. Благоприятные терапевтические эффекты проявляются в уменьшении длительности воспалительных процессов, улучшении работы микроциркуляторного русла и реологических свойств крови. Это позволяет использовать данный тип излучение в комплексной терапии ОП. В то же время первичные механизмы лазерного воздействия остаются до конца не выясненными. Высказываются предположения о возможности ИКЛИ стимулировать антиоксидантные защитные механизмы (Брискин и др., 1996; Золотарева и др., 2001), однако наблюдается ли данный эффект у больных ОП, получающих ИК-лазеротерапию на фоне традиционной, в литературных источниках не указывается.

Приведенные данные свидетельствуют об актуальности проблемы и целесообразности проведения исследований по изучению особенности развития окислительного стресса и состояния АОС при ОП на разных сроках течения патологии, а также возможности влияния ИКЛИ на антиоксидантный статус больных ОП.

Цель исследования: Выявить закономерности изменения состояния системы антиоксидантной защиты крови и перекисного окисления липидов больных острым панкреатитом при воздействии инфракрасного лазерного излучения в динамике восстановительного периода.

Задачи исследования:

1. Изучить состояние АОС крови и процессов ПОЛ при отечной форме острого панкреатита (ОФОП) и панкреонекрозе (ПН) в начальный период заболевания;

2. Исследовать состояние АОС и интенсивность ПОЛ у больных ОФОП и ПН в динамике восстановительного периода;

3. Изучить состояние АОС и интенсивность ПОЛ у больных ПН, получающих ИК-лазеротерапию в динамике.

4. Определить возможность влияния ИКЛИ на состояние АОС и интенсивность процессов ПОЛ в эксперименте in vitro.

Научная новизна: Впервые исследованы особенности развития ОС у больных ОП в начальный период заболевания и в динамике восстановительного периода. Впервые при данной патологии проведено комплексное исследование внутриклеточного и экстрацеллюляного звена АОС, а также оценка интенсивности ПОЛ. Обнаружена прямая корреляционная зависимость концентрации в эритроцитах восстановленного глутатиона и активности глюко-зо-6-фосфатдегидргеназы с содержанием церулоплазмина в плазме крови.

Впервые в экспериментальных и клинических условиях исследованы особенности влияния ИКЛИ на состояние АОС. Установлено, что наиболее выраженная активация антиоксидантных ферментов при облучении in vitro наблюдается в образцах крови больных ПН. Впервые проведено комплексное исследование АОС больных ПН, получающих ИК-лазеротерапию в динамике восстановительного периода. Показано, что восстановление мощности АОС происходит в более ранние строки по сравнению с аналогичной группой больных не получавших лазеротерапию.

Практическая значимость: Исследование функциональной активности антиоксидантной системы и продуктов липидной пероксидации позволяет оценить степень тяжести окислительного стресса при остром панкреатите, что особенно важно в начальный период развития патологии. В процессе исследования установлено, что наиболее информативными показателями, отражающими состояние антиоксидантной системы крови у больных острым панкреатитом, являются компоненты глутатионовой системы эритроцитов -глутатионпероксидаза (ГПО), глутатионредуктаза и церулоплазмин (ЦП) плазмы крови, это позволяет сократить число определяемых параметров при оценке мощности системы антиоксидантной защиты.

Изучение состояния антиоксидантной системы больных в различные сроки течения патологии позволяет осуществлять контроль за эффективностью проводимой терапии и своевременно принимать дополнительные меры, направленные на коррекцию окислительно-восстановительного гомеостаза. Кроме того, оценка тяжести ОС как в начальный период, так и в динамике течения патологии, имеет важное значение с точки зрения прогноза развития дальнейших осложнений. Результаты исследования антиоксидантного статуса у больных ОП использованы при разработке шкалы, позволяющей объективизировать выраженность нарушений в системе антиоксидантной защиты и применяемой в клинических условиях.

Установленная в процессе экспериментальной работы способность инфракрасного лазерного излучения активировать ряд антиоксидантных ферментов дает возможность применять ИК-лазеротерапию для поддержания и увеличения мощности антиоксидантной системы крови, депрессия которой наблюдается при остром панкреатите.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Начальный период развития ОФОП и ПН сопровождается снижением мощности глутатионовой системы, активности СОД и увеличением концентрации малонового диапьдегида в эритроцитах, а также падением содержания ЦП в плазме крови с более выраженными изменениями при ПН.

2. В динамике восстановительного периода у больных ОФОП выраженная депрессия основных компонентов АОС, за исключением ГПО и глутатион-Б-трансферазы регистрируются на 4-е сутки, а у больных ПН на 8

- 12-е сутки. К концу восстановительного периода не все компоненты системы антиоксидантной защиты достигают контрольного уровня.

3. Применение ИК-лазерной терапии оказывает стимулирующее влияние на компоненты АОС за исключением СОД и глутатион-S-трансферазы.

Апробация работы. Основные положения и результаты исследования обсуждены на заседании Красноярского отделения физиологического общества им И.П. Павлова, а также представлены на конференциях и съездах, включая Международный конгресс "Научная молодежь на пороге XXI века", (Томск, 2000), XXXVIII международную научную студенческую конференцию "Студент и научно-технический прогресс", (Новосибирск, 2000), Всероссийскую научно-практическую конференцию с международным участием «Достижения науки и техники - развитию сибирских регионов»,. (Красноярск, 1999), Международную конференцию посвященную 75-летию со дня рождения A.M. Уголева «Механизмы функционирования висцеральных систем» (Санкт-Петербург, 2001), III Съезд фотобиологов России, (Воронеж, 2001), на Международной научной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодая наука - XXI веку», (Иваново, 2001), Всероссийскую научную конференцию с международным участием, посвященную 25-летию НИИ медицинских проблем Севера СО РАМН, (Красноярск, 2001), X Международный симпозиум «Концепция гомеостаза»: теоретические, экспериментальные и прикладные аспекты», (Красноярск, 2000).

Публикации: По теме диссертации опубликовано 24 печатных работы

Структура и объем диссертации: Диссертация изложена на 142 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы», главы «Результаты и их обсуждение», заключения, выводов, списка литературы, включающего 203 отечественных и 110 иностранных источника. Работа иллюстрирована 28 рисунками и 12 таблицами.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Молокова, Наталья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. Развитие ОП сопровождается снижением мощности АОС крови. Для ПН характерно более глубокое нарушение функционирования системы антиоксидантной защиты.

2. Начальный период развития ОФОП и ПН характеризуется уменьшением концентрации TSH, снижением ферментативной активности СОД, ГР, Г6ФДГ, повышением активности ГПО и TST в эритроцитах. Наблюдается увеличение эритроцитарного уровня МДА, снижение показателей КРЭ и содержания ЦП в плазме крови.

3. Снижение мощности АОС установленное в начальный период заболевания прогрессирует, при ОФОП, до 4-х суток, когда показатели СОД, TSH, ГР, Г6ФДГ и ЦП имеют минимальные значения. При ПН наиболее низкие значения аналогичных показателей регистрировались на 8 - 12-е сутки. При этом максимальные концентрации МДА в эритроцитах, при обеих формах ОП, приходились на период минимальной активности большинства показателей АОС. К концу восстановительного периода при ОФОП активность ГР, Г6ФДГ, ГПО, TST, СОД и содержание ЦП не различались с контролем, концентрация TSH была ниже, а уровень МДА выше показателей контрольной группы При ПН контрольных значений, к концу восстановительного периода, не достигали TSH, ГР, ЦП.

4. Применение ИКЛИ в комплексной терапии больных ПН способствует восстановлению активности ГР, Г6ФДГ, ГПО, содержания ЦП а также снижению уровня МДА в эритроцитах в более ранние сроки по сравнению с больными не получавшими лазерную терапию

5. В условиях in vitro ИКЛИ приводит к увеличению активности ГПО, ГР, содержания TSH, оксидазной активности ЦП и не влияет на активность СОД и TST. Изменения были более значимыми в образцах крови группы больных ПН. ИКЛИ in vitro не оказывает влияния на концентрацию МДА в эритроцитах.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Острый панкреатит - одна из наиболее актуальных проблем хирургической гастроэнтерологии. Отмечается неуклонный рост заболеваемости ОП с увеличением в числа деструктивных форм опасных для жизни (Попов, 1999; Винник, 2000). Патогенез заболевания сложен. Комбинация нескольких пусковых факторов становится причиной начальной внутриацинарной активации панкреатических ферментов, вызывающих аутокаталитическую деструкцию ПЖ. Установлено, что важным патогенетическим звеном ОП независимо от его этиологии является ОС (Niederau et al., 1992; Тарасенко и др., 1999; Шабанов и др., 2002).

Состояние ОС в организме является следствием резкой активации процессов СРО (Зенков и др., 1999). В условиях физиологического оптимума наиболее мощной и универсальной системой предупреждающей развитие ОС является АОС. Система антиоксидантной защиты организма представлена рядом низкомолекулярных биоантиоксидантов и специализированных ферментов проявляющих специфичность в отношении определенных АФК, эффективно функционирующей как внутри клетки, так и во внеклеточном пространстве (Головенко, Карасева, 1983; Дубинина, 1992; Бобырев и др., 1994; Владимиров, 1998). Увеличение интенсивности СРО сопряжено с мобилизацией АОС, что проявляется увеличением активности ее ферментов. В то же время длительное напряжение АОС приводит к ее истощению, что создает условия для дальнейшего развития патологии (Гуткин, Петрович, 1981; Викторов, 2000). В связи с этим актуальным представляется вопрос о поиске и применении методов терапии, способствующих восстановлению и поддержанию мощности системы антирадикальной защиты организма при различных патологиях.

В настоящее время в комплекс лечебных мероприятий при ОП входит ИК-лазерная терапия. ИКЛИ способствует уменьшению длительности воспалительных процессов, улучшению микроциркуляции и реологических свойств крови (Шургина, 1987; Сергиевский, 1989; Марков и др., 1994; Алексеев и др., 2000; Якименко, 2001). Высказываются предположения о возможности ИКЛИ стимулировать антиоксидантные защитные механизмы (Варта-нян и др., 2000; Гончарова и др., 1999) однако наблюдается ли данный эффект у больных ОП, получающих ИК-лазеротерапию, в литературных источниках не указывается.

Цель исследования: выявить закономерности изменения состояния системы антиоксидантной защиты крови и перекисного окисления липидов у больных острым панкреатитом при воздействии инфракрасного лазерного излучения в динамике восстановительного периода

Для достижения цели нами были обследованы группы больных ОФОП и ПН, в начальный период заболевания и в динамике восстановительного периода, а также группа больных ПН, получающих ИК-лазеротерапию в динамике, проведены эксперименты по изучению влияния ИКЛИ в условиях in vitro.

Полученные в ходе нашей работы результаты исследования антиокси-дантного статуса, указывают на дефицит мощности антиоксидантной защиты крови уже в начальный период развития патологии. Обнаружено снижение уровня TSH, активности ГР, Г6ФДГ, СОД в эритроцитах и уменьшение содержания ЦП в плазме крови по сравнению с контролем. При этом падение активности указанных ферментов и снижение уровня TSH при ПН является более значительным, чем при ОФОП. Повышение ферментативной активности на момент поступления в стационар было зафиксировано для ферментов ГПО и TST, при этом, если активация ГПО при ОФОП составила лишь 2 %, а при ПН - 10,2 %, активность TST возрастала на 30,1 % при обеих формах ОП. Такая неоднозначная направленность изменений компонентов АОС -дефицит активности и содержания одних компонентов и активация других, возможно является следствием того, что нарушение про- и антиоксидантного равновесия произошло за некоторое время до проявления клинических признаков патологии, что привело к снижению буферной емкости АОС и нарушению работы ряда ее компонентов.

Одной из причин снижения активности антиоксидантных ферментов может быть высокая протеолитическая активности плазмы крови, вследствие нарушения структуры ГШ и выхода панкреатических в кровь. ЦП и некоторые мембранносвязанные белки, в частности Г6ФДГ, являются высокочувствительными к действию протеолитичеких ферментов и частично теряют свою активность в их присутствии.

Другой и, вероятно, наиболее важной причиной снижения мощности антиоксидантной защиты у больных ОП является развитие окислительного стресса. Обнаруженный в результате клинического лабораторного анализа лейкоцитоз - умеренный при ОФОП и значительный при ПН свидетельствует о наличии выраженного воспалительного процесса. При этом лейкоцитоз, особенно при ПН, сопровождается нейтрофилезом и сдвигом лейкоформулы влево. Известно, что лейкоциты, являются мощным источником АФК, способных вызвать окислительную модификацию белков ферментов, следствием которой является потеря их активности (Метелица, 1984; Гаврилов и др., 1986; Лукина, 1999; Davies, Delsignore, 1987). Кроме того, нарушение микроциркуляции в ПЖ, приводит к развитию гипоксии, при этом происходит активация ксантиндегидрогеназы. Метаболиты ксантиндегидрогеназной реакции участвуют в мобилизации железа из ферритина, что способствует увеличению в клетках *ОН за счет реакции Хабер-Вейса (Дубинина, 1989). Нужно отметить, что состояние кислородной недостаточности тканей ПЖ развивается вследствие резкого нарушения кровообращения уже в первые часы заболевания, а в последствии нарастают явления эндогенной интоксикации (Бурневич и др., 2000). Неферментативные антиоксиданты, составляют первую линию защиты клетки от повреждения АФК и на начальных этапах ОС становятся главной мишенью для их атаки (Кулинский и др., 1990; Кения и др., 1993). Перехват АФК приводит к окислению TSH и снижает его концентрацию в эритроцитах. Усиленный расход TSH в ГПО- и TST-реакциях, скорость которых была повышена, на фоне сниженной активности ферментов рециклизации TSH, также может быть причиной падения концентрации его в эритроцитах больных. Обнаруженная методом корреляционного анализа взаимосвязь FSH-ГбФДГ-ЦП характерная для обеих форм ОП указывает на тесную взаимозависимость в функционировании эритроцитарных и внеклеточных компонентов антиоксидантной защиты.

Результатом повышенной генерации АФК является усиление интенсивности липидной пероксидации, что проявляется накоплением МДА в эритроцитарных клетках, концентрация которого уже в начальный период развития заболевания превышает контрольные показатели в обеих группах больных. Нарушение стационарного состояния ПОЛ, сочетающееся с накоплением МДА, обладающего мембранотоксическим эффектом, снижает способность эритроцитарных клеток противостоять действию литических агентов (Филлипенко и др., 1999). Исследование КРЭ обнаружило сокращение интервала резистентности эритроцитов и увеличение высоты максимума с его одновременным сдвигом влево. Данные нарушения указывают на снижение количества высокостойких эритроцитов и уменьшение общей стойкости эритроцитов. Отрицательная корреляция времени гемолиза с уровнем МДА, подтверждает зависимость стойкости мембран от интенсивности процессов ЦОЛ. Прямая зависимость времени начала и конца гемолиза от активности ферментов глутатионовой системы и ЦП указывает на важность нормального функционирования как внутриклеточного, так и экстрацеллюлярного звена АОС крови для обеспечения стойкости эритроцитарных клеток в условиях ОС.

Использование методов нейросетевого анализа позволило оценить информативность параметров глутатионовой АОС и плазменного антиокси-данта - ЦП в нейросетевой модели «Здоровые - Больные ОП». Обнаружено, что наиболее значимыми параметрами модели явились ГПО, ГР и ЦП в плазме крови, что подтверждает важность нормального функционирования как внутриклеточного так и экстрацеллюлярного звена АОС. Можно предположить, что нарушение работы именно этих интегральных звеньев антиоксидантной защиты крови является причиной снижения антиоксидантного потенциала эритроцитарных клеток и дальнейшего развития ОС.

С помощью нейросетевого предиктора установлено, что наибольшее влияние на содержание TSH в контрольной группе оказывают ГПО и ГР, в группе больных ОФОП фактором определяющим концентрацию TSH в клетке является Г6ФДГ а при ПН - ГР. Таким образом, еще раз подтверждается важность ферментов системы глутатионовой антиоксидантной защиты эритроцитов. Нужно отметить, что в зависимости от тяжести патологии изменяется значимость ферментов осуществляющих обезвреживание токсических метаболитов: так, если в группе контроля и при ОФОП наиболее важным является функционирование ГПО, то при ПН, в условиях сильной эндогенной интоксикации, главенствующая роль отводится TST. Кроме того, с помощью неросетевого предиктора установлены параметры, в наибольшей степени влияющие на КРЭ. В группе здоровых людей высота максимума в большей степени зависит от содержания ЦП в плазме крови, а также от активности ГПО, эти же показатели сохраняют лидерство в группе больных ОФОП, однако акцент смещается в сторону ГПО. При ПН ГПО является также наиболее значимым компонентом, определяющим кислотную резистентность эритроцитарных мембран, кроме того, при ПН возрастает значимость TSH и TST, которые по величине не намного ниже значения ГПО.

ОП рассматривается как динамический процесс тяжесть течения и прогноз, которого определяется скоростью прогрессирования патологии. Для деструктивных форм ОП разработана схема периодизации развития, а также сроков развертывания фаз патологического процесса (Филин и др., 1994; Коновалов, 2000). Пребывание больных в стационаре при деструктивных формах ОП, может охватывать период от 1 до 2 месяцев. Имеются сведения о том, что тяжесть деструктивных процессов в ПЖ коррелирует с недостаточностью АОС (Морозов и др., 1998). Исследования состояния АОС крови и интенсивности процессов ПОЛ в динамике, проводились у больных ОФОП на 1-е, 2-е, 4-е, 6-е, 8-е сутки и у больных ПН на 1-е, 2-е, 4-е, 6-е, 8-е, 10-е, 14-е, 18-е, 28-е сутки восстановительного периода.

Изучение состояния АОС и интенсивности ПОЛ при ОФОП в начальный период развития патологии показало снижение функциональной активности АОС (кроме TST и ГПО имеющих повышенную активность) на фоне активации перекисных процессов, с дальнейшим нарастанием концентрации МДА в эритроцитах и падением активности практически всех изучаемых компонентов АОС, минимальные значения которых регистрировались на 4-е сутки. Возможным объяснением сбоя антиоксидантной защиты на 4-е сутки может быть то, что данный промежуток времени является периодом полужизни для некоторых компонентов АОС, так для TSH он составляет 72 ч, а для ЦП - 101 ч (Кулинский, Колесниченко, 1990; Мжельская, 2000). Кроме того, возможно решающую роль в снижении уровня ЦП играет печеночная недостаточность, развивающаяся вследствие попадания в систему кровообращения печени активированных панкреатических и лизосомальных ферментов. По мере стихания воспалительной реакции, на фоне проводимой терапии происходит увеличение функциональной активности АОС и снижение концентрации МДА, что совпадает с улучшением состояния больных. Для ОФОП характерно благоприятное течение и в среднем на 8-е сутки больные выписываются из стационара. Однако нужно отметить, что не все показатели к концу восстановительного периода достигают контрольного уровня: содержание TSH в эритроцитах было ниже показателей в' контрольной группе, интервал КРЭ также был меньше контрольного.

В процессе исследования установлено, что развитие ПН сопровождается еще более выраженным дефицитом практически всех компонентов антиоксидантной защиты, который сохраняется на протяжении, практически двух недель, при этом минимальные значения показателей регистрировались на 8-12-е сутки восстановительного периода. Течение ПН происходит с развитием, в большей или меньшей степени, синдрома полиорганной недостаточности, а также на фоне сильной эндогенной интоксикации организма, с накоплением недоокисленных продуктов метаболизма а также продуктов распада в очагах некроза, высокие концентрации которых являются токсичными для компонентов АОС. Инфицирование очагов деструкции и развитие гнойного парапанкреатита, которое в среднем наблюдается на 12-14-е сутки, является второй атакующей волной для АОС и отражается дополнительным падением мощности АОС в эти же сроки.

Течение ПН можно поделить на 2 периода. Первый - это фаза катаболизма, характеризуемая повышенным расходом имеющихся энергетических и пластических ресурсов (наблюдается интенсивная утилизация запасов гликогена, липидов, белков), синтетическая функция печени в этот момент также резко снижена, по времени эта фаза составляет 10-12 суток. Как показали наши исследования, этот период характеризуется и наименьшим антиок-сидантным потенциалом эритроцитов и плазмы крови. Фаза катаболизма сменяется вторым периодом - периодом репарации, когда происходит активация синтетических, восстановительных процессов,. а также нарастание мощности антиоксидантной защиты крови, что проявляется нарастанием активности и содержания практически всех ее компонентов. В то же время, как и в случае с ОФОП к концу восстановительного периода не все показатели достигают контрольного значения.

Влияние ИКЛИ на состояние АОС было изучено в группе больных ПН, получающих ИК-лазеротерапию, в динамике. Пациенты на фоне традиционной терапии получали чрескожную ИК-лазеротерапию, путем облучения проекции поджелудочной железы со стороны передней брюшной стенки. Лазеротерапию осуществляли в послеоперационном периоде в течение 12-14 суток, 1 раз в день. Доза одного сеанса облучения составляла 315 мДж/см2, суммарная доза всего курса лазеротерапии, в зависимости от количества сел <\ ансов колебалась от 3,78 Дж/см до 4,41 Дж/см . Исследование показало, что улучшение в системе антиоксидантной защиты, в данной группе больных, происходит в более ранние сроки по сравнению с больными, находившимися на традиционном лечении. Значимые различия показателей глутатионового звена АОС наблюдались уже на 8-е сутки восстановительного периода, что соответствует 7-му сеансу ИК-лазерной терапии. Нужно отметить, что по окончании восстановительного периода все изучаемые показатели АОС и ПОЛ в данной группе, практически не отличались от контрольных.

Известно, что ЛИ оказывает как местное, так и генерализованное воздействие на организм, которое проявляется в улучшении микроциркуляции и уменьшении длительности воспалительных процессов, активации транспорта веществ через сосудистую стенку, увеличению митотической активности клеток и др. (Козлов и др., 1993; Александров и др., 1997). В связи с этим, увеличение функциональной активности АОС может рассматриваться как результат сочетанного воздействия ряда факторов. Для того чтобы выявить непосредственный эффект ИКЛИ на АОС эритроцитов нами были проведены эксперименты по облучению крови ИК- лазером в условиях in vitro.

В результате исследования установлено, что ЛИ ИК- диапазона оказывает стимулирующее влияние на ряд компонентов АОС - ГР, Г6ФДГ, ГПО, ЦП. а также способствует повышению концентрации TSH в клетке. При этом наиболее выраженные изменения наблюдались в опытных образцах группы больных ПН. Подобные эффекты, когда существенная фотореактивация ферментов наблюдается в условиях патологии, либо в тех случаях, когда среда имела неоптимальные условия (например по значению рН) условия описаны в работах Б.С. Брискина (1996), Т.Й. Кару (2001), Аграфонов Ю.В. (2002). Возможно, в экстремальных условиях увеличивается светочувствительность функционально активных белков и этим можно объяснить эффект повышенной стимуляции в условиях патологии. Стимулирующий эффект НИЛИ связывают с наличием фотоакцепторов, способных в той или иной степени поглощать кванты света определенной длины волны (гемоглобин, циклические нуклеотиды, железо- и медьсодержащие ферменты, цитохромы, почти все ферменты цикла Кребса и др.). В литературе имеются сведения, что фотоакцептором ИКЛИ является, цитохромоксидаза (Кару, 1995; 2001). Однако данная теория неприменима для эритроцита, лишенного внутриклеточных органелл. В качестве возможных фотоакцепторов ИКЛИ рассматриваются вода, кислород, гемоглобин, дигидробиоптерин.и некоторые продукты деградации эндогенных порфиринов (Бриль, 1999). Такая неопределенность в плане установления эндогенных фотоакцепторов ИКЛИ, делает затруднительным объяснение его терапевтических эффектов. В то же время нельзя однозначно утверждать, что отсутствие ярко выраженной полосы поглощения молекул в том или ином спектральном диапазоне говорит об отсутствии фотохимического действия НИЛИ в этом диапазоне. Энергия ИКЛИ приводит к возникновению колебательно-возбужденных, увеличению тепловых колебаний молекул, а также к локальному преходящему нагреву абсорбирующих хромофоров. Такое изменение колебательных и вращательных уровней групп атомов и молекул, возможно, способствует конформационным перестройкам в молекуле фермента, в результате чего его активный центр становится более доступным для субстрата, что увеличивает скорость протекания ферментативной реакции в молекуле вещества. В ряде работ (Кару, 1995; Козель и др., 1999) показано, что локальное кратковременное повышение температуры поглощающих биомолекул, также может вызвать структурные изменения и приводить к активации или ингибированию ферментов. По-видимому, и в нашем случае активация ферментов является следствием кон-формационных перестроек в результате теплового воздействия ИКЛИ. Наиболее выраженная реакция в ответ на лазерное облучение отмечается со стороны ГР и Г6ФДГ, ГПО и ЦП. Увеличение же концентрации TSH, возможно является результатом активации ГР и Г6ФДГ. Полученные результаты согласуются с литературными данными по изучению влияния ИКЛИ на тилди-сульфидную систему и ферменты ее регуляции (Л.И Гончарова, Е.А. Черно-губова с соавт., 1998, Т.Й. Кару, 2001, К. Spodaryk, 2001). Активация же ЦП при облучении ИК-лазером, возможно является следствием перестроек в апобелке, приводящих к изменению окружения второго иона меди, который вносит определенный вклад в повышение его оксидазной активности. Отсутствие достоверного изменения активности СОД объясняется тем, что полоса поглощения фермента находится в красной области спектра (632,8 нм) (Владимиров, 1999).

В литературе имеются сведения о возможности ИКЛИ снижать интенсивность ПОЛ при патологических состояниях, а также влиять на состояние клеточной мембраны, путем изменения ее «жидкостных» характеристик (Бульенков, 1988; Минц и др., 1989; Подопригорова и др., 1995; Карагезян и др., 1998). Авторы указывают на способность ИКЛИ изменять микровязкость зон липидного бислоя и зоны белок-липидных контактов в мембранах эритроцитов. В экспериментах in vitro нам не удалось обнаружить достоверного снижения концентрации конечного продукта ПОЛ - МДА. В то же время исследование КРЭ показало достоверное увеличение интервала резистентности и снижение высоты максимума в группе больных ПН, что свидетельствует об изменении вязкоэластичных свойств мембраны эритроцитов, способствующем увеличению их стойкости.

Корреляционный анализ показал, что ИКЛИ способствует увеличению достоверности уже имеющихся взаимосвязей, а также образованию новых корреляционных взаимодействий. В образцах крови контрольной группы и группы больных ПН наблюдается образование дополнительных, прямых корреляций между компонентами глутатионовой системы, ЦП и показателями КРЭ. Можно сказать, что облучение крови ИК-лазером способствует объединению и более тесному взаимодействию компонентов глутатионовой системы между собой, а также ее интеграции с другими составляющими АОС и увеличению их значимости в поддержании КРЭ.

В результате проведенных экспериментов по влиянию ИКЛИ на АОС крови in vitro, а также изучение состояния АОС у больных ПН в динамике ИК-лазерной терапии показало, что ЛИ инфракрасного диапазона оказывает антиоксидантный эффект путем стимуляции ферментативной активности ряда компонентов АОС, сохранение функциональной активности которой является одним из главных факторов в способности организма предотвращать развитие ОС и его последствий.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Молокова, Наталья Николаевна, 2003 год

1. Авраамова Т.В. Руководство по большому биохимическому практикуму: Ч. 1 Углеводный обмен/ Т.В Аврамова, Н.М. Титова. Красноярск, 1978.--С. 90-92.

2. Агаджанов М.И. Влияние препарата супероксиддисмутазы на содержание эндогенной супероксиддисмутазы и перекисное окисление липидов при термических ожогах / М.И. Агаджанов, М.А. Симонен, Ш.А. Казарян // Вопр. мед. химии. 1989. - Т.35. - №4. - С.28-30.

3. Аксельдерова А.Ш. Иммунопротекторный эффект церулоплазмина в остром периоде у больных, перенесших терминальные состояния различного генеза / А.Ш. Аксельдерова // Анестезиология и реаниматология. 1992. -№2. - С.43-45.

4. Александров М.Т. Проблемы реализации основных принципов лазерной медицины в клинической практике / М.Т. Александров, Н.С Егоркина., А.С. Черкасов //Лазеры и аэроны в медицине: Сб. докл. Калуга-Обнинск, 1997. - С. 13-19/

5. Алексеев Ю.В. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на кровь и ее компоненты / Ю.В. Алексеев, В.Ф. Балаков, Т.В. Деграве // Вестник новых медицинских технологий. 2000. - Т.7, № 3-4. - С. 124-125.

6. Алмазов В.А. Роль гиперпероксидации липидов в нарушении структурной организации тромбоцитарных мембран / В.А. Алмазов, B.C. Гуревич, Л.В. Шаталина // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1992. - № 9. - С. 265267.

7. Артюхов В.Г. Влияние излучения He-Ne лазера на ферментативную активность и оптические свойства каталазы. / В.Г. Артюхов, О.В. Башарина, А.А. Пантак, Л.С. Свекло // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2000. -Т. 129.-№6.-С. 633-636.

8. A.И. Арчаков, И.М. Мохосеев // Биохимия. 1989. - Т.54, №2. - С. 179185.

9. КАтауллаханов Ф.И. Зависимость функционирования пентозофосфатного пути в эритроцитах от степени восстановленного глутатиона / Ф.И. Ата-уллаханов, A.M. Жаботинский, А.В. Пичугин, Н.Ф. Толокнова // Биохимия. 1981. Т.47, №3. - С.350 - 541.

10. Барабой В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов /

11. B.А.Барабой // Успехи совр. биологии. 1991. - T.l 11, Вып.6. - С.923-931.

12. Батищев А.И. Кинетические и электрофоретические свойства глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы эритроцитов здоровых людей и больных гемолитической анемией / А.И. Батищев. М.: Медицина, 1975. - 300с.

13. Биленко M.B. Ишемические и реперфузионные повреждения органов /

14. М.В. Биленко. М.: Медицина, 1989. - 368с. П.Бобырев В.Н. Специфичность систем антиоксидантной защиты органов и тканей - основа дифференцированной фармакотерапии антиоксидантами/

15. B.Н. Бобырев, В.Ф. Почерняева, С.Г. Стародубцев, J1.E. Бобырева// Экспе-рим. и клиническая фармакология. 1994. Т.57, №1. - С.47-54.

16. Бойко Ю.Г. Актуальные аспекты острого деструктивного панкреатита / Ю.Г. Бойко // Архив патологии. 1998. - Т.60, №1. - С.64-67.

17. Бойтлер Э. Нарушения метаболизма эритроцитов и гемолитическая анемия / Э. Бойтлер. М.: Медицина, 1990. - 254с.

18. Бондарев В.Н. Клинико-морфологическая характеристика острого пан-• креатита и его осложнений / В.Н. Бондарев, Л.Д. Тараненко, Н.П. Аблицов

19. Клинич. хирургия. 1991. - № 11. - С. 27-29.

20. Бременер С.М. Витамины / С.М. Бременер. М,: Медицина, 1974. - 194с.

21. Бриль Г. Е. Новые данные о первичных акцепторах и молекулярных механизмах биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.Е. Бриль //Лазер и здоровье 99: Материалы Международ. Конгресса. -М., 1999.-С.429-431.

22. Бриль Г.Е. Молекулярно-клеточные основы терапевтического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.Е. Бриль. Саратов, 2000. -42 с.

23. Брискин Б.С. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на метаболические и репаративные процессы в организме / Б.С. Брискин, А.К. Полонский, И.М. Алиев, А.А. Носов // Клинич. медицина. 1996. - № 1.1. C. 54-55.

24. Букин В.Н. Биохимия витаминов / В.Н. Букин. М.: Медицина, 1982. -С. 17-19.

25. Бурневич З.С. Деструктивный панкреатит современное состояние проблемы / З.С. Бурневич, Б.Р. Гельфанд, Б.Б. Орлов // Вестник хирургии им.Грекова. - 2000. - Т.159, № 2. - С.116-123.

26. Вайнштейн Б. Пространственная организация каталазных белков. Перспективы биоорганической химии и молекулярной биологии / Б. Вайн-штейн, В. Мелик-Адамян. -М.: Наука, 1986. -286 с.

27. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях / А.Ф. Ванин // Вестник РАМН. 2000. - №4. - С.3-5.

28. Вартанян Л. С. Супероксиддисмутаза / Л. С. Вартанян // Пептиды и белки. -М.: Наука, 1995.-Т.1. С.89-95.

29. Василец И. М. Церулоплазмины. Их молекулярная структура и биологические функции / И. М. Василец // Успехи биол. химии. 1975. - №14. -С. 172-200.

30. Верболович В.П. Значение антиокислительных ферментов в регуляции перекисного окисления липидов в мембранах эритроцитов человека / В.П. Верболович, Ю.К. Подгорный, Л.М. Подгорная // Биол. науки. 1989. -№1. - С.27-33.

31. Викторов И.В. Роль оксида азота и других свободных радикалов в ишеми-ческой патологии мозга / И.В. Викторов // Вестник РАМН. 2000. - №4. -С.5-10.

32. Винник Ю.С. Острый панкреатит: патогенез, клиника, лечение: Автореф. дис. .д-ра. мед. наук / Ю.С. Винник. Красноярск, 2000. - 55с.

33. Винник Ю.С. Состояние антиоксидантной защиты при остром панкреатите / Ю.С. Винник, Д.В. Черданцев, Н.М. Титова, О.В. Первова // Сиб. мед. обозрение. 2001. - №2. - С. 10-12.

34. Владимиров Ю.А. Лазерная терапия: настоящее и будущее / Ю.А. Владимиров // Сорос, образов, журнал. 1999. -№12. - С.2-8.

35. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в живых системах / Ю.А. Владимиров, О.А. Азизова, А.И. Деев // Биофизика. Итоги науки и техники. -М.: ВИНИТИ, 1991. Т.29. - 252 с.

36. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в первичных фотобиологических процессах / Ю.А. Владимиров //Биологические мембраны. 1998. - Т. 15, №5.-С. 517-529.

37. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и биоантиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - №7. - С.43-51.

38. Власов А.П. Функциональное состояние печени при современной комплексной терапии острого панкреатита / А.П. Власов, P.P. Аширов, А.В. Герасименко // Материалы пленума правления ассоциации хирургов-гепатологов России и стран СНГ. Пермь, 2001. - С.88-89.

39. Волин М.С. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани / М.С. Волин, К.А. Дэвидсон, П.М. Камински // Биохимия. -1998. Т. 63. Вып. 7. - С. 958-965.

40. Гаврилов В.Б. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови / В.Б. Гаври-лов, М.М. Бидула, Д.А. Фурманчук // Клин. лаб. диагностика. 1999. -№2. - С.13-17.

41. Гаврилов O.K. Клетки костного мозга и периферической крови / O.K. Гав-рилов, Т.И. Козинец, Н.Б. Черняк. М.: Медицина, 1986. - 285с.

42. Галактионова Л.П. Состояние перекисного окисления у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Л.П. Галактионова, А.В. Молчанов, С.А. Ельчанинова // Клин. лаб. диагностика. 1998. - №6. - С.10-14.

43. Герасимова Л.И. Лазеры в хирургии и терапии термических ожогов: руководство для врачей / Л.И. Герасимова. М.: Медицина, 2000. - 224 с.

44. Гирин Л.В. Пероксидация липидов при остром панкреатите билиарного генеза у больных пожилого старческого возраста / Л.В. Гирин, А.В. Лиго-ненко // Анн. хирург, гепатологии. 1998. - №3. - С.291-292.

45. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, Л.А. Тиунов. Л.: Медицина, 1986. - 345с.

46. Головенко Н.Я. Сравнительная биохимия чужеродных соединений / Н.Я. Головенко, Т.Л. Карасева. Киев.: Наук, думка, 1983. - 201с.

47. Гончарова Л.Л. Роль антиоксидантных механизмов в реакции организма на действие низкоинтенсивного лазерного излучения / Л.Л. Гончарова, А.А. Покровская, И.Н. Ушкова // Междунар. мед. обзоры. 1994. - Т.2, №1. - С.15-19.

48. Горбань Е.И. Обучение нейронных сетей / Е.И. Горбань. М.: СП ПараГраф, 1990. - 160 с.

49. Горбатенкова Е.А. Красный свет гелий-неонового лазера реактивирует су-пероксиддисмутазу / Е.А. Горбатенкова, Ю.А. Владимиров, Н.В. Парамонов, О.А. Азизова // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1989. - Т. 107, №3.-С. 302-305.

50. Горбунов Н.В. Влияние структурной модификации мембран белков на ли-пид-белковое взаимодействие в мембране эритроцитов человека / Н.В. Горбунов // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1993. - Т. 111, № 11.-С.488-491.

51. Гостищев В.К. Лазерное облучение крови в хирургии / В.К. Гостищев, В.А. Вертьянов, М.А. Сопромадзе // Хирургия. 1991. - №1. - С. 121-125.

52. Грудзь Т.И. Ингибирование активности супероксиддисмутазы гидроперекисью линоленовой кислоты / Т.И. Грудзь, Е.Г. Пешкова, Е.Н. Гончаренко // Радиобиология. 1982. - Т.22, №7. - С.674-677.

53. Гуляева Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе: аналит. обзор // Л.Ф. Гуляева, В.А. Вавилин, В.В. Ляхович / Новосибирск. - 2000. - 85 с.

54. Гусев В.А. Супероксиддисмутаза радиобиологическое значение и возможности / В.А. Гусев, О.С. Брусов, Л.Ф. Панченко // Вопр. мед. химии. -1980. - Т.26, №3. - С.291-301.

55. Гусев В.А. Супероксидный радикал супероксиддисмутаза в свободнора-дикальной теории старения / В.А. Гусев, Л.П. Панченко // Вопр. мед. химии. -1982. Т.28, №4. - С.8-22.

56. Гуткин Д.В. Глутатионпероксидаза в системе антиоксидантной защиты мембран / Д.В. Гуткин, Ю.А. Петрович // Патол. физиол. и эксперим. терапия. 1981. -№5. -С.76-78.

57. Девятков Н.Д. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения / Н.Д. Девятков, С.М. Зубкова, Папрун И.Б. // Успехи совр. биологии. 1987. -Т.103. Вып. 1. С. 31-43.

58. Дегли С. Метаболические пути. / С. Дегли, Д. Никольсон. М.: Мир, 1973. - С.189-196.

59. Ди Магно Ю.П. Определение степени тяжести течения и лечения острого панкреатита / Ю.П. Ди Магно // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и ко-лопроктол. 1998. - Т.8, №5. - С.88-90.

60. Дмитриев Л.Ф. Биохимические аспекта атерогенеза: роль антиоксидантов / Л.Ф. Дмитриев // Терапевт, архив. 1995. - Т.67, № 12. - С. 73-77.

61. Добротииа Н.А. Полифункциональность церулоплазмина, обоснование применения/ Н.А. Добротина, А.Ю. Рутницкий, М.В. Гладышева, Г.П. Ежова// Успехи совр. биологии,- 1999.- Т.119, Вып.4.- С.375-379.

62. Дубинина Е.Е. Антиоксидантная система плазмы крови / Е.Е. Дубинина // Укр. биохим. журнал. 1992. - Т.64, № 2. - С.3-15. ■

63. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион-радикала и су-пероксиддисмутазы в тканях организма / Е.Е. Дубинина // Успехи совр. биологии. 1989.-Т. 108, Вып. 1.-С.З-17.

64. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков / Е.Е.Дубинина, Д.А. Шугалей // Успехи совр. биологии. 1993. - Т.113, Вып. 1. - С.71-81.

65. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментативной антиоксидантной защиты плазмы крови человека / Е.Е.Дубинина // Биохимия. 1995. - Т.59, Вып.2. - С.268-273.

66. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков: окисление триптофана и образование битирозина в очищенных белках с использованием системы Фентона / Е.Е.Дубинина, С.В. Гавровская, Е.В. Кузьмич // Биохимия. 2002. - Т. 67. Вып. 3. - С.413-421.

67. Дубинина Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопр. мед. химии. 2001. - Т.47, № 6. - С.561 -581.

68. Евстигенеева Р.Н. Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран / Р.Н. Евстигенеева, И.М. Волкова, В.В. Чу-динова//Биологические мембраны. 1998. -№ 15. - С. 115-117.

69. Елисеенко В.И. Патогенетические механизмы лазерной терапии / В.И. Елисеенко // Лазеры и аэроны в медицине: Сб. докл., ст., сообщ. и исслед. Калуга-Обнинск, 1997. - С.21-22.

70. Еремин А.Н. Сравнительная кинетическая характеристика каталаз из дрожжей и печени быка / А.Н. Еремин, Д.И. Метелица // Биохимия. -1997. Т.62, № 4. - С.444-453.

71. Жибурт Е.Б. Некоторые клеточные механизмы воспаления / Е.Б. Жибурт, Н.Б. Серебряная, Е.Н Рождественская // Патол. физиология и эксперим. терапия. 1998. - № 3. - С.6-7.

72. Жуков Б.Н. Экспериментальное обоснование применения инфракрасного лазерного излучения в гепатологии / Б.Н. Жуков, Н.А. Лысов, С.П. Котова // Лазерная медицина. 1999. - Т. 3, № 1. - С.29-33.

73. Иванов И.Т. сравнение механизмов кислотного и щелочного гемолиза эритроцитов человека //И.Т. Иванов// Биофизика. 2001. - Т.46. Вып.2 С.281-290.

74. Каган В.Е. Действие гомологического ряда убихинолов на перекисное• окисление липидов в мембранах митохондрий и синаптосом мозга / В.Е. Каган, В.А. Тюрин, С.А. Китанова // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. -1989. №4. - С.420-422.

75. Каган В.Е. Проблема эндогенных продуктов перекисного окисления липидов / В.Е. Каган, О.Н. Орлова, Л.Л. Прилипко // Биофизика. Итоги науки и техники / ВИНИТИ АН СССР. М., 1986. - Т. 18. - 136 с.

76. Калуев А.В. К вопросу о регуляторной роли активных форм кислорода в клетке / А.В. Калуев // Биохимия. 1998. - №9. - С.86-89.

77. Камышников B.C. Справочник по кпинико-биохимической лабораторной диагностике / B.C. Камышников. Минск, 2000. - С.74-75.

78. Капитанов А.Б. Каротиноиды как антиокислительные модуляторы клеточного метаболизма / А.Б. Капитанов, A.M. Пименов // Успехи совр. биологии. 1996. - Т. 116, Вып.2. - С. 179-200.

79. Каплан М.А. Биологические эффекты низкоинтенсивного лазерного излучения ближнего инфракрасного диапазона / М.А. Каплан, Л.П. Жаворонков, Я.В. Кривошеев, Т.С. Лагода // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. - Т. 39, № 6. - С. 701-706.

80. Кару Т.Й. Изменение спектра поглощения монослоя живых клеток после низкоинтенсивного лазерного облучения / Т.Й. Кару, Н.И. Афанасьева, С.Ф. Кольяков, Л.В. Пятибрат // Доклады Академии Наук. 1998. - Т. 360. - № 2. - С.267-270.

81. Кару Т.И. Клеточные механизмы низкоинтенсивной лазерной терапии / Т.Й. Кару // Успехи совр. биологии. 2001. - Т. 121. Вып. 1. - С.110-120.

82. Кару Т.Й. Фотобиология регуляции метаболизма клетки низкоинтенсивным лазерным светом / Т.Й. Кару. Троицк, 1995. - 57 с.

83. Кару Т.Й. Цитохром с оксидаза как первичный фотоакцептор при лазерном воздействии света видимого и ближнего ИК-диапазона на культуру клеток / Т.Й. Кару, Н.И. Афанасьева // Доклады Академии Наук. -1995. Т. 342, № 5. - С.693-695.

84. Кахновер Н.Б. Глутатион-S- трансферазы ферменты детоксикации / Н.Б. Кахновер, Ю.В. Хмелевский // Укр. биохим. журнал. - 1983.- Т.55, №1. - С.86-92.

85. Кения М.В. Роль низкомолекулярных антиоксидантов при окислительном стрессе / М.В. Кения, Л.И. Лукаш, Е.И. Гуськов // Успехи совр. биологии. 1993. -Т.113. Вып. 4. -С.456-470.

86. Киселев Ю.А. Супероксидустраняющая активность и антиоксидантная система церулоплазмин трансферрин в сыворотке крови при хроническом эмоционально - болевом стрессе / Ю.А. Киселев // Патол. физиол. и эксперим. терапия. - 1988. - №4. - С.89-92.

87. Клебанов Г.И. К вопросу о механизме лечебного действия низкоинтенсивного инфракрасного лазерного излучения / Г.И. Клебанов, М.В. Крей-нина, Е.А. Полтанов, Т.В. Христофорова // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2001. -Т.131, № 3, С.286-289.

88. Козель А.И. К механизму действия низкоинтенсивного лазерного излучения на клетку / А.И. Козель, Л.И. Соловьева, Г.К. Попов // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1999. - Т. 128, №10. - С. 397-399.

89. Козель А.И. Механизм действия лазерного облучения на тканевом и клеточном уровнях / А.И. Козель, Г.К. Попов // Вестн. РАМН. 2000. -№2. - С.41-43.

90. Козлов В.И. Воздействие низкоинтенсивного лазерного излучения на циркуляцию крови / В.И. Козлов, В. А. Буйлин, Ф.В. Литвин // Микроцир-куляторное русло тканей и органов при воздействии экстремальных факторов: Сб. науч. тр. М., 1991. - С.74-81.

91. Козлов В.И. Основы лазерной физио- и рефлексотерапии / В.И. Козлов, В.А. Буйлин, Н.Г. Самойлов. Самара-Киев: Здоровье, 1993. - 216 с.

92. Козлов Ю.П. Роль мембранных генераторов активных форм кислорода в индукции перекисного окисления липидов / Ю.П. Козлов, В.Е. Каган // Биоантиоксиданты в регуляции метаболизма в норме и патологии. Черноголовка, 1978. - С.5-7.

93. Козлов Ю.П. Структурно-функциональные аспекты перекисного окисления липидов в биологических мембранах / Ю.П. Козлов // Липиды. Структура, биосинтез, превращения и функции. М.: Наука, 1977. - С.80-93.

94. Кондрашев М.Н. Отрицательные аэроионы и активные формы кислорода / М.Н. Кондрашев // Биохимия. 1999. - Т.64, №3. - С.430-432

95. Коновалов Е.П. Этиология и патогенез острого панкреатита / Е.П. Коновалов // Анн. хирург, гепатологии. 2000. - №2. - С.48-53.

96. Косовер Н. Глутатион дисульфидная система / Н. Косовер, Э. Косовер // Свободные радикалы в биологии. - М.: Мир, 1979. - С.65-95.

97. Котов В.П. Гормональная регуляция оборота суперокиддисмутазы в печени крыс / В.П. Котов, Е.Ю. Иванова // Вопр. мед. химии. 1983. - №5. - С.79-82.

98. Кубышкин В.А. Панкреонекроз / В.А. Кубышкин // Анн. хирург, гепатологии. 2000. - Т.5. - С.67-68.

99. Кузьменко А.И. Свободнорадикальное окисление липидов сыворотки крови людей в зависимости от содержания в ней витамина Е / А.И. Кузьменко, Е.П. Клименко, Г.В. Донченко// Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 1997. - Т. 124, № 9. - С.298-301.

100. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Сорос, образов. журнал. 1999. -№1. - С.2-7.

101. Кулинский В.И. Биологическая роль глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи совр. биологии. 1990. - Т.110. Вып. 1. - С.20-33.

102. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // В.И. Кулинский / Сорос, образ, журнал. 1999. - № 1. - С.20-31.

103. Кулинский В.И. Обмен глутатиона / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи биол. химии. М.: Наука, 1990. - Т.31. - С. 157-179.

104. Кулинский В.И. Структура, свойства, биологическая роль и регуляция глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Успехи совр. биологии.-1993.-Т.113, Вып. 1. С. 107-122.

105. Лазарева С.А. Использование показателей протеолитической активности крови для определения индивидуальной чувствительности к лазерному излучению / С.А. Лазарева, Л.М. Самохина, И.А. Познахарева // Вопр. мед. химии. 2000. - №5. - С.14-15.

106. Лазеры в клинической медицине. Руководство для врачей/Под ред. С.Д. Плетнева.- М.: Медицина, 1996. 432 с.

107. Лисиенко В.М. Контролируемая инфракрасная лазеротерапия острого панкреатита / В.М. Лисиенко, Е.П. Шурыгина // Лазеры и аэроны в медицине: Сб. докл., ст., сообщ. и исслед. Калуга-Обнинск, 1997. - С.189-190.

108. Лукина Е.А. Система мононуклеарных фагоцитов и биологические эффекты провоспапительных цитокиновь / Е.А. Лукина // Рос. журнал гастроэнтерологии., гепатологии., колопроктологии. 1999. - №5. - С.7-13.

109. Мазо В.К. Глутатион как компонент антиоксидантной системы желу-дочнокишечного тракта / В.К. Мазо // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - №1. - С.47-52.

110. Маринов Б.С. Изменение активности супероксиддисмутазы под действием доноров и акцепторов электронов / Б.С. Маринов, А.Б. Обидин, Н.В. Гуляева // Биохимия. 1987. - Т.52, №5. - С.846-849.

111. Марков И.Н. Применение облученной УФ-лучами донорской плазмы в терапии деструктивного панкреатита. / И.Н. Марков, С.М. Чудных, О.Е. Колесова // Хирургия. 1994. - № 3. - С. 28-29.

112. Мартинчик А.И. Активность глутатионредуктазы и глутатион-S-арилтрансферазы в печени крыс в зависимости от содержания глутатиона / А.И. Мартинчик, Г.И. Бондарев // Вопр. мед. химии. 1986. - №2. - С.39 -43.

113. Матюшин Б.Н. Активность антиоксидантных ферментов крови при хроническом поражении печени / Б.Н. Матюшин, А.С. Логинов, В.Д. Ткачев // Вопр. мед. химии. 1995. - №4. - С.54-56.

114. Меерсон Ф.З. Антиоксидантные факторы организма как система естественной профилактики стрессорных повреждений. Физиология адаптационных процессов / Ф.З. Меерсон. -М.: Наука, 1986. С. 607-619.

115. Меньшиков В.В. Справочник по клиническим лабораторным методам исследования/ В.В. Меньшиков.- М.: Медицина, 1987.- 460с.

116. Меньшикова Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б. Меньшикова, Н.К. Зенков // Успехи совр. биологии. 1993. - Т. 113.Вып. 4 - С.442-445.

117. Метелица Д.И. Моделирование окислительно-восстановительных ферментов / Д.И. Метелица. Минск: Наука и техника, 1984. - 292с.

118. Мжельская Т.Н. Биологические функции церулоплазмина и их дефицит при мутациях генов, регулирующих обмен меди и железа / Т.И. Мжельская // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2000. - Т.130, №8. - С.124-133.

119. Мирошниченко О.С. Биогенез, физиологическая роль и свойства ката-лазы / О.С. Мирошниченко // Биомембраны и клетка. 1989. - №7. - С.32-41.

120. Мовсун-Заде Д.А. Молекулярная природа нарушений в гене глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы / Мовсун-Заде Д.А. // Успехи совр. биологии. -1998. Т.118. Вып.2. - С.452-460.

121. Мозжелин М.Е. Поражение печени при экспериментальном остром панкреатите / М.Е. Мозжелин, А.И. Венгеровский, И.В. Суходоло // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. 2001. Т. 133, №7. - С.45-47.

122. Морозов С.В. Нарушения метаболизма глутатиона при послеоперационном панкреатите и его коррекция / С.В. Морозов, Б.А. Рейс, В.Д. Конвай // Анн. хирург, гепатологии. 1998. -№3. - С.310-311.

123. Наглер Л. Г. Супероксиддисмутазы при ишемии печени / Л. Г. Наглер, О. В. Макарова, Л. А. Земчук // Биохимия. 1991. - Т.56, №4. - С.674-680.

124. Осипов А.Н. Активные формы кислорода их роль в организме / А.Н. Осипов, О.А. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биол. химии. 1990. -Т.31.-С. 180-208.

125. Остапченко Д.А. Транспорт и потребление кислорода у больных в критических состояниях / Д.А. Остапченко, Е.В. Шишкина, В.В. Мороз // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С.68-74.

126. Пасечник И.Н. Механизмы повреждающего действия активированных форм кислорода на биологические структуры у больных в критических состояниях / И.Н. Пасечник // Вестн. интенсивной терапии. 2001. - №4. -С.3-9.

127. Пасечник И.Н. Роль окислительного стресса как компонента критических состояний в генезе нарушений гемостаза / И.Н. Пасечник, Ю.М. Ази-зов, Е.В. Никушкин // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №3. -С.41-43.

128. Первова О.В. Коррекция системы антиоксидантной защиты при остром панкреатите: Автореф. дис. .канд. мед. наук / О.В. Первова. Красноярск, 2001.-29с.

129. Пескин А.В. О регуляторной роли активных форм кислорода / А.В. Пескин // Биохимия. 1998. - Т. 63. Вып. 9. - С. 1307-1308.

130. Петрович Ю.А. Селеноэнзимы и другие селенопротеины, их биологическое значение / Ю.А. Петрович., Р.П. Подорожная // Успехи совр. биологии. 1981. - Т.91 .Вып.З. - С. 127-143.

131. Поберезкина Н.Б. Биологическая роль супероксиддисмутазы / Н.Б. По-березкина, Л.Ф. Осинская // Укр. биохим. журнал. 1989. - Т.61, №2. -С.14-22.

132. Погосян Г.Г. Ингибирование липидной пероксидации супероскиддис-мутазой и церулоплазмином / Г.Г. Погосян, P.M. Налбандян // Биохимия. -1983. Т.48, №7. - С.1129-1134.

133. Подколзин А.А. Антиоксидантная защита организма при старении и некоторых патологических состояниях с ним связанных / А.А. Подколзин,

134. B.И. Донцов, В.Н. Крутько // Клинич. геронтология. 2001. - № 3-4.1. C.50-58.

135. Подопригорова В.Г. Свободные радикалы в болезни человека: Нац. науч.-практ. конф. / В.Г. Подопригорова // Клинич. медицина. 2001. - №8. - С.66-69.

136. Попов В.О. Обоснование комплексного патогенетического подхода к лечению больных острым панкреатитом: Автореф. дис. . д-ра. мед. Наук / В.О. Попов. Красноярск, 1999. - 51с.

137. Попова С.Н. Полиморфизм глутатион-Б-трансфераз Ml и Т1 в ряде популяций России // С.Н. Попова, П.А. Сломинский, С.Н. Галушкин, В.А. Спицын / Генетика. 2002. - Т. 38, №2. - С.281-284.

138. Рябов В.А. Гипоксия критических состояний / В.А. Рябов. М.: Медицина. 1988.-228 с.

139. Рябов Г. А. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.А. Рябов, Ю.М. Азизов, С.И. Дорохов // Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С.72-75.

140. Саенко Е.Н. Защитное действие разных форм церулоплазмина человека при медь-индуцированном лизисе эритроцитов / Е.Н. Саенко, А.И. Яропо-лов // Биохимия. 1991. - Т.56, №4. - С.648-653.

141. Санина О.П. Берлинских Н.К. Биологическая роль церулоплазмина и возможности его клинического применения (обзор литературы) / О.П. Санина // Вопр. мед. химии. 1986. - Т.32, №5. - С.7-14.

142. Саприн А.Н. Окислительный стресс и его роль в в механизмах апоп-тоза и развитии патологических процессов / А.Н. Саприн, Е.В. Калинина // Успехи биол. химии. 1999. - Т.39. - С.289-326.

143. Сирота Т.В. Новый подход к исследованиям аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксиддисмутазы / Т.В. Сирота // Вопр. мед. химии. 1999. - № 3. - С. 36-42.

144. Скобелкин O.K. Достижения лазерной хирургии и проблемы лазерной медицины / O.K. Скобелкин // Применение лазеров в хирургии. М., 1989. - 4.1. -С.3-5.

145. Скулачев В.П. Возможная роль активных форм кислорода в защите от вирусных инфекций / В.П. Скулачев // Биохимия. 1998. - Т.63, №12. -С.1.

146. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло / В.П. Скулачев // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 1999. -№1. -С. 12-18.

147. Скулачев В.П. Феноптоз: запрограмированная смерть организма / В.П. Скулачев // Биохимия. 1999. - Т.64, №12. - С.1679-1688.

148. Слобожанина Е.Н. Структурная модификация мембран эритроцитов при окислительном стрессе и активность мембраносвязанной NADH-метгемоглобинредуктазы / Е.И. Слобожанина, Л.М. Лукьяненко, Н.М. Козлова // Биофизика. 2000. - Т.45, №2. - С.288-292.

149. Слобожанина Е.И. Структурная модификация мембран эритроцитов при окислительном стрессе и активность мембраносвязанной NADHметгемоглобинредуктазы /Е.И. Слобожанина, JI.M. Лукьяненко, Н.М. Козлова// Биофизика. 2000. - Т.45. Вып. 2.- С.288-292.

150. Соколовский В.В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия /

151. B.В. Соколовский // Вопр. мед. химии. 1988. - Т.34, №6. - С.2-11.

152. Степуро И.И. Окисление глутатиона цистеином под действием свободных радикалов / И.И. Степуро, С.Н. Соколова, А.А. Солодунов // Биофизика. 1995. - №6. - С.1158-1164.

153. Сторожук П.Г. Каталаза эритроцитов при стрессовых состояниязма / П.Г. Сторожук // Некоторые проблемы клинической и прикладной этимологии. М.: Наука, 1 Наука, 1985. - Т.2. - С.78-88.

154. Суханова Г.А. Биохимия клетки/ Г.А. Суханова, В.Ю. Серебров.-Томск, 2000.- 184с.

155. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты / Л.А. Тиунов // Вестник РАМН. -№ 3. С.9-13.

156. Тугушева Ф.А. Процессы перекисного окисления липидов и защитная роль антиоксидантной системы в норме и у больных с хроническим гло-мерулонефритом. Часть 1. / Ф.А. Тугушева // Нефрология. 2001. - Т.5, № 1.С. 19-27.

157. Ушкова И.Н. Предельно допустимый уровень лазерного излучения с длиною волны 10,6 мкм / И.Н. Ушкова, Н.Н. Петрищев, Л.А. Покровская // Радиобиология. 1990. - Т.30, № 4. - С. 512-516.

158. Филин В.И. Неотложная панкреатология / В.И. Филин, A.JI. Костю-ченко. СПб.: Питер, 1994. 416 с.

159. Фридрих П. Ферменты: четвертичная структура и надмолекулярные комплексы / П. Фридрих. М.: Мир, 1986. - 374с.

160. Халмурадов А.Г. Механизмы транспорта аскорбиновой кислоты через биологические мембраны / А.Г. Халмурадов, В.Н. Тоцкий // Укр. биохим. журнал. 1982.-№1.-С.96-107.

161. Чернов Н.Н. у-глутамилтрансфераза фермент расщепляющий глутати-тион / Н.Н. Чернов //Успехи биол. химии. - 1998. - Т.38. - С.225-237.

162. Чернов Н.Н. Глутатионредуктаза / Н.Н. Чернов // Белки и пептиды. -М.: Наука, 1995. Т.1 - С.89-93.

163. Черногубова Е.А. Влияние хронолазеротерапии на антиоксидантную систему крови при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / Е.А. Черногубова, В.И. Бубнова // Вестник Гиппократа. 1998. - №1. - С.33-37.

164. Чернышева JT. А. Низкоинтенсивная лазерная терапия в педиатрии. Информационно методический сборник / Л.А. Чернышева, Хан М. А. //Под. ред. чл. - корр. РАМН О. К. Скобелкина. - М.: Аспект Пресс, 1995 -27 с.

165. Чичук Т.В. Свободнорадикальные механизмы стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Т.В. Чичук, И.А. Страшке-вич, Г.И. Клебанов //Вестник РАМН. 1999, № 2, С.27-33.

166. Шабанов В.В. К вопросу о роли свободнорадикального окисления в патогенезе острого панкреатита /В.В. Шабанов, Н.Н. Сарбаева, М.Н. Миля-кова // Панкреатит острый и хронический: Матер, междунар. конгр. хирургов. Петрозаводск, 2002. - Т.1. - С.238-239.

167. Шалимов С.А. Острый панкреатит и его осложнения /С.А. Шалимов, А.П. Радзиховский, М.Е. Нечитайло. Киев: Наук, думка. 1990. - 22 с.

168. Шаронов Б.П. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода (О2-, ОСГ) генерируемыми стимулированными нейтрофилами / Б.П. Шаронов, Н.Ю. Говорова, С.Н. Лыз-лова // Биохимия. 1988. - Т.53, № 5 - С. 816-825.

169. Шаронов Б.П. Окисление супероксиддисмутазы' гипохлоритом, появление изомеров, обладающих каталитической активностью / Б.П. Шаронов, И.В. Чурилова // Докл. АН СССР. 1990. - Т.314, №6. - С.1500-1502.

170. Шаронов Б.П. Окислительная модификация и инактивация супероксиддисмутазы гипохлоритом / Б.П. Шаронов, И.В. Чурилова // Биохимия. 1982. -Т.57, №5. - С.719-727.

171. Эрснер Л. Биохимия токсичности кислорода / Л. Эрснер // Перспективы биоорганической химии и молекулярной биологии. М.: Наука, 1986. - С.207-210.

172. Якименко И.Л. Регуляторное влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на состояние антиоксидантной системы организма / И.Л. Якименко, Е.П. Сидорик // Укр. биохим. журнал. 2001. - Т. 73, № 1.- С.16-23.

173. Aebi Н. Heterogeneity of erythrocyte catalase. II. Isolation and characterization of normal and variant erythrocyte catalase and their subunits. / H. Aebi, S. Wyss .// Eur. J. Biochem. 1974. - Vol. 48, №1. - P.137-145.

174. Agar N.S. Erythrocyte catalase. A somatic oxidant defense? / N.S. Agar, S.M. Sadszadeh, P.E. Hallaway // J. Clin. Invest. 1986. - Vol. 77, №1. -P.319-322.

175. Akintonwa D.A. Theoretical mechanistic basis of oxidants of methaemo-globin formation / D.A. Akintonwa // Med. Hypotheses. 2000. - Vol. 54, №2. -P.312-320.

176. Arais M. Glutathione: metabolism and function / M. Arais, G. Fleischner, R. Kirsch. N.Y.: Raven press, 1976. - 175p.

177. Barja G. Effect of dietary vitamin E levels if fatty acid profiles and nonen-zymaticlipid peroxidation in the quinea pig liver / G. Barja, S. Cadenas, C. Ro-jas, R. Perez-Campo // Lipids. 1996. - Vol. 31. - P. 963-970.

178. Basu S. Dehydroascorbic acid reduction in human erythrocytes / S. Basu, S. Som, S. Ded // J. Chromatogr. Biomed. Appl. 1991. - № 1-2. - P.529-542.

179. Beck М.А. Glutathione peroxidase protects mice from viral-induced myocarditis / M.A. Beck, R.S. Esworthy, Y.S. Ho // FASEB J. 1998. - Vol. 12, № 12.-P.l 143-1149.

180. Berlett B.S. Protein oxidation in aging, disease, and oxidative stress / B.S. Berlett, E.R. Stadtman // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, № 33. - P.20313-20316.

181. Beutler E. Red cell metabolism. A manual of biochemical methods / E. Beutler. -Grune & Stration, Orlando, 1990.-P. 131-134.

182. Birk D. The role of oxygen radicals in acute pancreatitis. Clinical and experimental results of therapy with free radicals scavenger / D. Birk, M.N. Schoenberg, S. Eisele // Med. Klin. 1995. - №1. - P.32-35.

183. Bjornstedt M. The thioredoxin and glutaredoxin systems are efficient electron donors to human plasma glutathione peroxidase / M." Bjornstedt, J. Xue, W. Huang // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, № 47. - P.29382-29384.

184. Board, P. Genetic heterogeneity of the human glutathione transferases: a complex of gene families / P. Board, M. Coggan, P. Johnston, V. Ross / Pharm. Therap. 1990.- № 48. - P.357-369.

185. Bollomo G. Oxidative stress mechanism of cytotoxity / G. Bollomo // Chemica Scripta. - 1987. - № 27. - P. 117-120.

186. Cadenas E. Biochemisry of oxygen toxicity / E. Cadenas // Annu. Rew. Biochem. 1989. - № 58. - P.79-110.

187. Carlberg I. Glutathione reductase /1. Carlberg, B. Mannervik // Mol. En-zymol. 1985. - № 113. - P.484 - 490.

188. Carr A. Does vitamin С act as pro-oxidant under physiological conditions? / A. Carr, B. Frei // FASEB J. 1999. - Vol. 13. - P. 1007-1024.

189. Carr A.C., Clorination of cholesterol in cell membranes by hypoclorid acid. / A.C. Carr, J.J. van der Berg, C.C. Winterbourn // Arch. Biochem. Bio-phys. 1996. - Vol. 332. - P. 63-69.

190. Casas A. Regular article: Photodynamic Therapy of Activated and Resting Lymphocytes and Its Antioxidant Adaptive Response / A. Casas, C. Perotti, H.

191. Fukuda, A.M. del C. Batlle// Lasers in Med. Sci. 2002.- Vol. 17 Issue 1. - P. 42-50

192. Chang T-C. Protein Oxidation and Turnover /Т-С Chang, W-Y Chou, G-G Chang// Journal of Biomedical Science. 2000.- N.7. - P. 357-363.

193. Chen S.X. Hydroxyl-radical production in physiological reactions. A novel function of peroxidase / S.X. Chen, P. Schopfer, H.Y. Cheng // Eur. J. Bio-chem. 1999. - Vol. 260, № 3. - P.726-735.

194. Cheng W.H. High levels of dietary vitamin E do not replace cellulare glutathione peroxidase in protecting mice from acute oxidative stress / W.H. Cheng, B.A. Valentine, X.G. Lei // Journal of Nutrition. 1999. - Vol. 129. -P. 1951-1957.

195. Closa D. Calcium channels blockers in experimental acute pancreatitis: ef-fecton tissue prostanoids and oxygen free radicals / D. Closa, G. Hotter, O. Bulbena // Pancreas. 1996. - №12. - P.178-182.

196. Davies K. J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. General aspects / K. J. Davies //J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 9895-9901.

197. Davies K. J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. I. General aspects / K. J. Davies, M.E. Delsignore, S.W. Lin //J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262. - P. 9902-9907.

198. Davies K.J. Oxidative stress: the paradox of aerobic life / K. J. Davies // Biochem. Soc. Symp. 1995. - Vol. 61. - P. 1-31.

199. Davies K.J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. II. Modification of amino acids / K. J. Davies, M.E. Delsignore, S.W. Lin // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, № 20. - P.9902-9907.

200. Davies K.J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. IV. Degradation of denatured protein / K. J. Davies, S.W. Lin, R.E. Pacifici // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, № 20. - P.9914-9920.

201. Davies K.J. Protein damage and degradation by oxygen radicals. Ш. Modification of secondary and tertiary structure / K. J. Davies, M.E. Delsignore // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, № 20. - P.9908-9913.

202. Dix Т.А. Mechanisms and biological significance of lipid peroxidation initiation/ T.A. Dix, J. Aikens// Chem. Res. Toxicol.- 1993.- Vol.6.- P.2-18.

203. Grune T. Degradation of oxidized proteins in mammalian cells/ T. Grune, T. Reinheckei, K.G. Davies// FASEB J.- 1997.- Vol.11.- P.526-634.

204. El-Missiry M.A. Photosensitization induced reactive oxygen species and oxidative damage in human erythrocytes / M.A. El-Missiry, M. Abou-Seif // Cancer Lett. 2000. - Vol. 158, № 2. - P.155-163.

205. Epp O. The refined structure of the selenoezyme glutathione peroxidase at 0,2-nm resolution / O. Epp, R. Ladenstein, A. Wendel // Eur. J. Biochem. -1983.-Vol. 133,№ 1. P.51-69.

206. Fridovich I. Superoxide anion radical (O2"), superoxide dismutase and related matters / I. Fridovich // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 272, № 30. -P.18517-18517.

207. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases /1. Fridovich // Annu. Rev. Biochem. 1995. - № 64. - P.97-112.

208. Gaetani G.F. Catalase and glutathione peroxidase are equally aktive in de-toxication of hydrogen peroxide in human erythrocytes / G.F. Gaetani, L. Сапера, H.N. Kirkman // Blood. 1989. - Vol. 73, № 1. - P.334-339.

209. Geerts A In vivo cooperation between hepatic catalase and superoxide dismutase demonstrated by diethyldithiocarbamate / A. Geerts, F. Roels // FEBS Lett. 1982. - Vol. 140, № 2. - P.245-247.

210. Ghadermarzi M. Influence of different types of effectors on the kinetic parameters of suicide inactivation of catalase by hydrogen peroxide / M. Ghadermarzi, A.A. Moosavi-Movahedi // Biochim. Biophys. Acta. 1999. - Vol. 1431, № 1.-P.30-36.

211. Gladyshev V. Selenosysteine Conteining protein in mammals / V. Glady-shev, D.L. Halfield //J. Biol. Med. Sci. - 1999. - № 6. - P.151-160.

212. Gott L. Heat and pH dependence of catalase / L. Gott // Acta Biol. Hung.-1987. 36, № 2.-P.279-285.

213. Gmne T. Oxidants and antioxidative defense / T. Grime // Hum Exp Toxicol. 2002. - Vol. 21, Issue 2. - P.61-62.

214. Gutteridge I. M. C. Oxygen free radicals and lipid peroxidation: Inhibition by the protein caeruloplasmin / I. M. C. Gutteridge, R. Richmond, B. Halliwell // FEBS Lett. 1980. - Vol. 112, № 2. - P.269-272.

215. Gutteridge J.M. Caeruloplasmin: physiological and pathological perspectives / J.M. Gutteridge, J. Stocks // Crit. Rev. Clin. Lab. Sci. 1981. - Vol. 14.- P. 257-329.

216. Gutteridge J.M. Free radicals and antioxidants in the year 2000. A historical look to the future / J.M. Gutteridge, B. Halliwell // Ann. N.Y. Acad. Sci. -2000.-Vol. 899. -P.136-147.

217. Habig W.H. Glutathione-S-transferases. The first enzymatic step in mer-capturic acid formation / W.H. Habig, M.J. Pabst, W.B. Jacoby // J. Biol. Chem.- 1974. V.249, №22. - P.7130-7139.

218. Halliwell B. Free radicals in the brain. Aging, Neurological and mental Disorders / B. Halliwell. Berlin: Springer-Verlag, 1993, - P.21-40.

219. Halliwell B. Oxidative stress: adaptation, damage, repair and death // B. Halliwell, M. Gutteridge. Free radicals in biology and medicine. Oxford, University Press, 2003. P. 246-350.

220. Halliwell B. Mechanisms involved in the generation of free radicals / B. Halliwell // Pathol. Biol. (Paris). 1996. - Vol.44. - P.6-13.

221. Halliwell B. Oxidative stress, nutrition and health. Experimental strategies for optimization of nutritional antioxidant intake in humans / B. Halliwell // Free Radic. Res. 1996. - Vol. 25. - P. 57-74.

222. Halliwell B. The antioxidant of human extracellular fluids / B. Halliwell, M. Gutteridge // Arch. Biochem. Biophys. 1990. - Vol. 280, № 1. - P.l-8.

223. Hancock J.T. Superoxide, hydrogen peroxide and nitric oxide as signaling molekules: their production and role in disease / J.T. Hancock // Br. J. Biomed. Sci. 1997. - Vol. 54. - P.38-46.

224. Kalyanaraman B. Generation of free radical intermediates from foreing compounds by neutrophil-derived oxidants / B. Kalyanaraman, P.G. Sohnle // J. Clin. Invest. 1985. - Vol. 75. - P.1618-1625.

225. Karel W.A. The Peroxisome in Oxidative Stress / W.A. Karel // IUBMB Life. 2001. - Vol. 51, Issue 4. - P.223-231.

226. Kirkman H.N. Regulation of glucose 6 - phosphate dehydrogenase. I. intact red cells / H.N. Kirkman, W. Wilson, E. demons '// J. Lab. Clin. Med. -1980. - Vol. 95, № 6. - P.877 -887.

227. Kirkman H.N. Regulation of glucose-6-phosphate dehydrogenase in human erithrocytes / H.N. Kirkman, G.F. Gaetani // J.Biol. Chem. 1986. - Vol. 261, №9. - P.4033 - 4038.

228. Kirkman N. Catalase: a tetrameric enzyme with four tightly bound molecules of NADPH / N. Kirkman, G. Gaetani // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1984. Vol. 81, № 14. - P.4343-4347.

229. Knight J.A. Free radicals, antioxidants, and the .immune system / J.A Knight // Ann. Clin. Lab. Sci. 2000. - Vol. 30. - P. 145-158.

230. Knight J.A. Free radicals: their history and currents status in aging and disease / J.A Knight // Ann. Clin. Lab. Sci. 1998. - Vol. 28. - P. 331-346.

231. Ко К. M. Ferric ion-induced lipid peroxidation in erythrocyte membranes: effects of phytic acid and butylated hydroxytoluene / K.M. Ко, D. V. Godin // Mol. Cell. Biochem.- 1990.-Vol. 95, № 2. P. 125-131.

232. Kompanets I.N. The interaction of laser light with biologic tissue / I.N. Kompanets, A.E. Krasnov, A.N. Malov // Photonics and Optoelektronics. -1995. Vol. 3, № 1. - P.l 15-122.

233. Kraus R.J. Reaction of cyanide with glutathione peroxidase / R.J. Kraus H.E. Ganther // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1980. - Vol. 96, №3.-P.l 116-1122.

234. Krauth-Siegel R.L. Glutathione reductase from human erythrocytes. The sequences of the NADPH domain and of the interface domain / R.L. Krauth-Siegel, R. Blatterspiel, M. Saleh // Eur. J. Biochem. 1982. - Vol. 121, №2. -P.259 -267.

235. Ladenstein R. Structure analysis and molecular model of the selenoenzyme glutathione peroxidase at 2,8 A resolution / R. Ladenstein, О. Epp, K. Bartels // J. Mol. Biol. 1979. - Vol. 134, № 2. - P. 199-218.

236. Lucas C. Efficacy of Low-Level Laser Therapy on Wound Healing in Human Subjects: A Systematic Review / C. Lucas, R.W. Stanborough, C.L. Freeman, R.J. De Haan // Lasers in Med. Sci.- 2000.- Vol.15, Issue 2. P. 84-93.

237. May J.M. Protection and recycling of a-tocopherole in human erythrocytes by intracellular ascorbic acid / J.M. May, Z-C. Qu, S. Mendiratta //Arch. Biochem. Biophys. 1998. - Vol. 349. - P.281-289.

238. May J.M. Reduction of ascorbyl free radical to ascorbate by thiredoxin reductase / J.M. May, C.E. Cobb, S. Mendiratta, K.E. Hill // J. Biol. Chem. -1998. Vol. 273. - P.23039- 23045.

239. Mendiratta S. Erythrocyte ascorbate recycling: antioxidant effect in blood / S. Mendiratta, Z-C. Qu, J.M. May // Free. Radic. Biol. Med. 1998. - № 24. P. 789-797.

240. Mueler S. Direct evidence for catalase as the predominant H2O2- removing enzyme in human erythrocytes / S. Mueler, H.D. Riedel, W. Stremmel // Blood. 1997. - Vol. 90, № 12. - P.4973-4978.

241. Mylonas C. Lipid peroxidation and tissue damage / C. Mylonas, D. Koure-tas // In Vivo. 1999. - Vol. 13. - P. 295-309.

242. Niederau C. Effects of free radical scavengers and antioxidants in three different models of acute experimental pancreatitis / C. Niederau, M.C. Niederau, F. Borchard // Pancreas. 1992. - №7. - P.486-496.

243. Oliver C.N. Age-related changes in oxidized proteins / C.N. Oliver, B.W. Ahn, E.J. Moerman // J. Biol. Chem. 1987. - Vol. 262, № 12. - P.5488-5491.

244. Otani H. Mechanism of membrane phospholipid degradation in ischemic-reperfused rat hearts / H. Otani, M.R. Prasad, R.M. Jones // Am. J. Physiol. -1989. Vol. 257. - P.252-258.

245. Paglia D.E. Studies on the quantitative and qualitative characterization of erythrocyte glutathione peroxidase / D.E. Paglia, W.N. Valentine // J. Clin. Lab. Med. 1967.-№70.-P. 158-169.

246. Peterson D.A. Catalase: a biliogical electron transfer agent / D.A. Peterson, J.W. Eaton // Free Radic. Biol. Med. 1990. - № 1. - P. 182-189.

247. Porter N.A. Mechanisms of free radical oxidation of unsaturated lipids / N.A. Porter, S.E. Caldwell, K.A. Mills // Lipids. 1995. - Vol. 30. - P.277-290.

248. Qu Z. C. Nitrite uptake and metabolism and oxidant stress in human erythrocytes / Z. C. Qu, J.M. May, L. Xia, C.E. Cobb // Am. J. Physiol. 2000. -Vol. 279. - P.l949-1954.

249. Rappoport S.M. Catalase and glutathione peroxidase / S.M. Rappoport, M.W. Muller//J. Biol. Chem. 1979. -№ 14. - P. 176-179.

250. Resmi H. Erythrocyte membrane and cytjsceletal protein glycation and oxidation in short-term diabetic rabbits / H. Resmi, C. Pekcetin, G. Guner // Clinical and Experimental Medicine. 2001. -№ 1. - P. 187-193.

251. Rose R.C. Transport of ascorbic acid and other water-soluble vitamins / R.C. Rose // Biochim. Biophys. Acta. 1988. - № 9. - P.335-366.

252. Rotilio G. Biochemical Mechanisms of Oxy-Radical Production and the Role of the Antioxidant Enzymes in Relation to Hypoxic and Ischemic Tissue Damage / G. Rotilio // Oxygen free radicals in Shock. / Novelli, Ursini (eds.) -Basel, Karger: 1986. P. 1-8.

253. Saluja A. The role of oxygen-derived free radicals in caerulein-induced pancreatitis / A. Saluja, R.E. Powers, M. Saluja // Gastroenterology. 1986. -Vol.90. -P.1613.

254. Sanfey H. The pathogenesis of acute pancreatitis: the source and role of oxygen-derived free radicals in three different experimental models / H. Sanfey, G.B. Bulkley, J.L. Cameron // Ann. Surg. 1985. - Vol. 201, №5. - P.633-639.

255. Schulz H.U. Oxidative stress in acute pancreatitis / H.U. Schulz, C. Nied-erau, H. Klonowski-Stumpe // Hepatogastroenterology. 1999. - Vol. 46, №29. - P. 2736-2750.

256. Scott M.D. Erythrocyte defense against hydrogen peroxide: preeminent importanse of catalase / M.D. Scott, B.H. Lubin, L. Zou, F.A. Kuypers // J. Lab. Clin. Med. 1991. -Vol. 118, № 1. - P.7-16.

257. Searle A.I. Glutatione peroxidase: effect of superoxide, hydroxyl and bromide free radicals on enzyme activity / A.I. Searle, R.L. Willson, H.C. Grossman // Int. J. Radical. Biol. 1986. - Vol. 37, № 5. -P.213-217.

258. Shimizu N. The reaction of superoxide radical with catalase. Mechanism of the inhibition of catalase by superoxide radical / N. Shimizu, K. Kobayashi, K. Hayashi // J. Biol.Chem. 1984. - Vol. 259, № 7. - P.4414-4418.

259. Slater T.F. Free-radical meshanismsin tissue injury / T.F. Slater // Biochem. J. 1984. -Vol. 222. - P.l-15.

260. Spodaryk K. The influence of low-power laser energy on red blood cell metabolism and deformability / K. Spodaryk // Clin. Hemorheol. Microcirc. -2001. Vol. 25, Issue 3-4. - P. 145-151.

261. Sun Albert Y. Oxidative Stress and Neurodegenerative Disorders /Albert Y. Sun, Yong-Mei Chen //Journal of Biomedical Science 1998. Vol.5, N 6.-P. 401-414

262. Sunde R.A. Intracellular glutathione peroxidases. Structure, regulation, and function / R.A. Sunde // Selenium in Biology and Human Healh / Burk R. F. ed.- New York: Springer, 1994. - P.146-177

263. Sunde R.A. Selenium regulation of selenium-dependend glutathione peroxidases in animal and transfected CHO cells / R.A. Sunde, K.M. Thompson, J.K. Evenson // Biomed Environ. Sci. 1997. - № 10. - P.346-355.

264. Tainer J. A. Structura and mechanism of copper, zink superoxide dismutase / J.A. Tainer, E.D. Getzoff, J.S. Richardson, D.S. Richardson // Nature 1983. - Vol. 306, № 5940. - P.284-287.

265. Takeda A. The interaction of thiol compounds with porcine erythrocyte catalase / A. Takeda, T. Miyahara, A. Hachimori, T. Samejima // J. Biochem. -1980. Vol. 87, №2. - P.429-439.

266. Tillman W. Organization of enzymes of glycolysis and of glutathione metabolism in human red cell membranes / W. Tillman, A. Cordua // Biochem. Biophys. Acta. 1985. - Vol. 383, № 15. - P.157-171.

267. Traber M.G. Vitamin E in humans: demand and delivery / M.G. Traber, H. Sies // Annu. Rev. Nutr. 1996. - Vol. 16. - P.321-347.

268. Tsai K. Oxidative stress: an important phenomenon with pathogenetic significance in the progression of acute pancreatatis / K. Tsai, S. Wand, T. Chen // Gut.-1998. Vol. 42, № 6. - P.850-855.

269. Tsuchiya M. Antioxidant protection of propofol and its recyclin in erythrocyte membranes / M. Tsuchiya, A. Asada, E. Kasahara // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2002. - Vol. 165, № 1. - P.54-60.

270. Tsuchiya M. Antioxidant radical-scavenging activity of carotenoids and retinoids compared to alpha-tocopherol / M. Tsuchiya, G. Scita, H.J. Freisleben, V.E. Kagan, L. Packer // Methods Enzymol. 1992. - Vol. 213. - P.460-472.

271. Vidal L. Ultrastructural Changes in Thyroid Perifollicular Capillaries During Normal Postnatal Development and After Infrared Laser Radiation / L. Vidal, M. Ortiz, I. Perez De Vargas// Lasers in Med. Sci.- 2002. Vol. 17, Issue 3.-P. 187-197.

272. Witko-Sarsat V. Advanced oxidation protein products as a novel molecular basis of oxidative stress in uraemia / V. Witko-Sarsat, T. Nguyen-Khoa, P. Jun-ders // Nefrology, Dialysis, Transplantation. 1999. - Vol. 14, № l. p.76-78.

273. Wolf S.P. Fragmentation of proteins by free radicals and its effect on their susceptibiliti to enzymatic hydrolysis / S.P. Wolf, R.T. Dean // Biochem. J. -1986. Vol. 234, №17. - P.399-403.

274. Yacoby W.B. Glutathionetransferases // Enzymatic basis of detoxication / W.B. Yacoby, W.H. Habig. New York - London - Toronto - Sydney: Acad. Press, 1980.- P.63-94.

275. Zachara B. The influense of selenium on glutathione peroxidase activity in rabbit reticulocytes in vitro / B. Zachara, L. Gromadzinska // Bull. Pol. Acad. Sci.: Biol. Sci. 1984. -№32. - P. 112-200.

276. Zhou M.J. Syperoxide-mediated lysis of erythrocytes: the role of cooloid-osmotic forces / M.J. Zhou, H.R. Petty // J. Cell. Physiol. 1993. - №157. -P.555-561.