Клинико-патогенетический анализ взаимосвязей нейрогуморальной регуляции артериального давления, эндотелиальной дисфункции и нарушений церебральной гемодинамики у больных ревматоидным артритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.39, кандидат медицинских наук Михайлова, Элина Вадимовна

• Михайлова, Элина Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Михайлова, Элина Вадимовна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Динамика артериального давления у больных ревматоидным артритом

1.2. Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных ревматоидным артритом.

1.3. Функционально-морфологические изменения сердца у больных ревматоидным артритом.

1.4. Влияние почечных механизмов на динамику АД у больных ревматоидным артритом.

1.5. Состояние церебральной гемодинамики у больных ревматоидным артритом.

1.6. Дисфункция эндотелия у больных ревматоидным артритом.

ГЛАВА 2. Материалы и методы обследования.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.1.1 Характеристика больных ревматоидным артритом.

2.1.2. Характеристика больных артериальной гипертензией.

2.2. Методы исследования.

2.2.1. Клинические.

2.2.2. Лабораторные методы исследования.

2.2.3. Инструментальные методы исследования.

2.2.4. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. Результаты собственных исследований.

3.1. Суточное мониторирование артериального давления.

3.1.1. Суточное мониторирование артериального давления у больных ревматоидным артритом без артериальной гипертензии.

3.1.2. Суточное мониторирование артериального давления у больных ревматоидным артритом в сочетании с артериальной гипертензией.

3.1.3. Сравнительный анализ СМАД во всех обследованных группах.

3.2. Нейрогуморальная регуляция и лабораторные показатели.

3.2.1. Сравнительная характеристика состояния компонентов нейрогуморальной регуляции у больных и здоровых

3.2.2. Сравнительная характеристика состояния компонентов нейрогуморальной регуляции в группах ревматоидного артрита и больных гипертонической болезнью.

3.3. Состояние параметров церебральной гемодинамики и сосудистой стенки.

3.3.1 Состояние параметров церебральной гемодинамики и состояния сосудистой стенки у больных и здоровых лиц.

ГЛАВА 4.Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетический анализ взаимосвязей нейрогуморальной регуляции артериального давления, эндотелиальной дисфункции и нарушений церебральной гемодинамики у больных ревматоидным артритом»

Ревматоидный артрит занимает одно из ведущих мест среди ревматических заболеваний, в связи со значительной его распространенностью, и поражением лиц трудоспособного возраста. По данным последних исследований, выявлено достоверное увеличение общей смертности и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний у больных ревматоидным артритом. Средняя продолжительность жизни пациентов с данной нозологией на 10-15 лет короче ожидаемой, а 5-летняя выживаемость пациентов с системными вариантами ревматоидного артрита не превышает 50% [125, 219].

Обнаружены изменения циркадного ритма артериального давления и вариабельности сердечного ритма у больных ревматоидным артритом [28]. Однако кардиальная патология часто не диагностируется, отступая на второй план, по сравнению с выраженным суставным синдромом. Это обусловлено преобладает мало и асимптомных формы течения сердечно-сосудистых нарушений [81, 202].

Хроническое воспаление может ухудшать состояние сосудистой стенки, приводить к увеличению жесткости сосудов и нарушению функции эндотелия [144].

Изменения секреции эндотелий - высвобождаемых медиаторов, а также длительно существующий дисбаланс нейрогормональных систем является ключевым фактором возникновения и прогрессирования артериальной ги-пертензии [125, 219], развитие которой, в свою очередь приводит к возникновению кардиоваскулярных катастроф у больных ревматоидным артритом [91, 114, 141,219].

Обычно применяемые клинические и функциональные методы исследования (электрокардиография, фонокардиография, рентгенография грудной клетки) не позволяют в полной мере оценить состояние сердечнососудистой системы у больных с ревматоидным артритом. С учетом этих данных, представляется актуальным раннее выявление сердечно-сосудистой патологии с применением комплекса современных специальных методов исследования, таких как - суточное мониторирование артериального давления (СМАД), Холтеровского мониторирования, а так же ЭХО кардиографии.

Изучение с использованием данных дуплексного сканирования экстракраниальных отделов общих сонных и позвоночных артерий позволяет неин-вазивно подтвердить наличие дисфункции эндотелия и ремоделирования сосудистой стенки [25, 58, 89, 90, 167, 205, 207].

Актуально исследование нейрогуморальных изменений и нарушений секреции эндотелина-1 у данной категории больных, что дает возможность оценить проводимую антигипертензивную терапию и определить ее влияние на функциональное состояние сердечно-сосудистой системы больных ревматоидным артритом. ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Исследовать взаимосвязь суточной динамики артериального давления и параметров мозгового кровотока с функциональным состоянием эндотелия сосудистой стенки, уровнем секреции ренина и альдостерона, степенью активности воспалительного процесса у больных ревматоидным артритом. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Исследовать циркадную динамику артериального давления у больных ревматоидным артритом в сравнении с группой больных гипертонической болезнью и группой контроля, оценить влияние течения ревматоидного артрита на суточный профиль артериального давления.

2. Изучить особенности секреции ренина и альдостерона у исследуемого контингента больных, определить степень их участия в развитии артериальной гипертензии на фоне ревматоидного артрита.

3. Исследовать содержание эндотелина-1 в плазме крови больных ревматоидным артритом, выявить его взаимосвязь с показателями суточного профиля артериального давления, секрецией ренина и альдостерона. 4. Изучить состояние церебральной гемодинамики на фоне ревматоидного артрита, установить характер взаимосвязи функционального состояния эндотелия с параметрами мозговой перфузии. НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые произведена оценка взаимосвязей суточного профиля артериального давления, нейрогуморальной регуляции на примере ренина и альдостерона с функциональным состоянием эндотелия и показателями церебральной гемодинамики у больных ревматоидным артритом.

У пациентов, страдающих ревматоидным артритом, независимо от наличия артериальной гипертензии, выявлены выраженные нарушения суточного профиля артериального давления, в виде недостаточного его снижения преимущественно в ночные часы, тесно коррелирующие с содержанием эн-дотелина-1 в плазме крови.

Установлена тесная связь степени эндотелиальной дисфункции, выраженности васкулита (особенно бассейна сонной артерии) с показателями СМАД и параметрами церебральной гемодинамики, зависящей от активности воспалительного процесса у данной категории больных.

У больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией в сравнении с группой контроля, обнаружено понижение уровня ренина и альдостерона, на фоне повышения концентрации эндотелина-1 и количества циркулирующих эндотелиоцитов в плазме крови. Впервые определены особенности нейрогуморального профиля у больных ревматоидным артритом с артериальной гипертензией, характеризующиеся снижением содержания ренина и альдостерона, наряду с высокой концентрацией эндотелина-1 в крови, в сочетании с превалированием изменений СМАД в ночное время.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Использование высокочувствительных методов исследования функционального состояния эндотелия и определение таких показателей, как ренин и альдостерон, позволяет оценить степень нарушения нейрогуморальной регуляции у больных ревматоидным артритом и выработать терапевтическую тактику ведения пациентов, направленную на замедление и предотвращение ремоделирования сосудистой стенки, снижение риска развития кардиоваскулярных осложнений.

Рекомендуется использование метода дуплексного сканирования сонных артерий для оценки состояния кровотока и степени изменения сосудистой стенки, что позволяет получить достаточно больший объем информации о вовлечении сердечно-сосудистой системы в патологический процесс при ревматоидном артрите.

Суточное мониторирование артериального давления с определением суточного профиля позволяет произвести дифференцированый подход к ранней диагностике и лечению артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом. Кроме того, высокая информативность и доступность этого метода позволяет на всех этапах медицинской реабилитации наблюдать за больными в динамике при подборе гипотензивной терапии.

Ранняя диагностика степени эндотелиальной дисфункции рекомендуется для поиска оптимальных схем коррекции данного состояния у больных РА, с включением в комплексную терапию препаратов, обладающих органопротективным действием, через улучшение эндотелиальной функции. ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Внедрено использование СМАД и дуплексного сканирования сосудов головы и шеи у данной категории больных, в условиях специализированных ревматологического и кардиологического отделений областной клинической больницы г. Ярославля, что позволило усовершенствовать и расширить методы диагностики и лечения артериальной гипертензии у пациентов с ревматоидным артритом.

Для оценки выраженности изменений нейрогуморальных влияний на фоне длительно текущего воспаления сосудистой стенки и подбора адекватной органопротективной терапии внедрены методы определения концентрации нейрогормонов (ренина, альдостерона) и маркеров эндотелиальной дисфункции (эндотелина-1, десквамированных эндотелиоцитов) у больных ревматоидным артритом.

Основные положения диссертации включены в материалы лекционного курса и программу практических занятий для обучения специалистов-ревматологов, кардиологов и терапевтов на кафедре терапии факультета последипломного образования Ярославской государственной медицинской академии. ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

Установлено, что в патогенезе артериальной гипертензии у пациентов с ревматоидным артритом важная роль принадлежит нарушению регуляции сосудистого тонуса. Артериальная гипертензия у данной категории больных развивается на фоне сниженной концентрации ренина и альдостерона плазмы.

Наличие ревматоидного артрита является фактором, существенно повышающим риск развития сосудистой патологии, что связано, в первую очередь, с развитием васкулита, формированием эндотелиальной дисфункции, последующим ремоделированием сосудов.

Развитие артериальной гипертензии у больных ревматоидным артритом обусловлено дальнейшим, прогрессирующим нарушением механизмов нейрогуморальной регуляции артериального давления, превалированием прессорных влияний эндотелина на фоне склеротических изменений сосудистой стенки и снижения эндотелийзависимой ва-зодилатации.

Заключение диссертации по теме «Ревматология», Михайлова, Элина Вадимовна

ВЫВОДЫ

1. У больных ревматоидным артритом достоверно чаще встречаются такие прогностически неблагоприятные типы суточного профиля артериального давления, как non-dipper (в 73% случаев в группе ревматоидного артрита без артериальной гипертензии) и night-peaker (26,5% случаев в группе ревматоидного артрита с артериальной гипертензией).

2. Нарастание активности имунновоспалительного процесса при ревматоидном артрите способствует росту вариабельности артериального давления, средних значений и показателей нагрузки давлением преимущественно в ночное время суток.

3. Артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом развивается на фоне низкого уровня секреции ренина 0,16(0,06;0,58) нг/мл/час как по сравнению с группой контроля 0,47(0,2;0,65) нг/мл/час, (р<0,05), так и особенно, по сравнению с группой больных эссенциальной гипертензией 0,89(0,14;!,24) нг/мл/час, (р<0,01). Этот сочеталось со снижением содержания альдостерона 53,1(21,4;70) пкг/мл, по сравнению с группой пациентов с эссенциальной гипертензией 84(39;119,7) пкг/мл, (р<0,05).

4. У больных ревматоидным артритом отмечается повышение уровня эн-дотелина-1 1,05(0,05;4,18) фмоль/мл и десквамированных эндотелиоцитов (7,1±3,1х104/л), указывающих на повреждение эндотелия сосудов, что тесно коррелирует с изменениями циркадного ритма артериального давления.

5. Ревматоидный артрит способствует ухудшению мозговой перфузии, увеличению жесткости сосудистой стенки и утолщению комплекса интима-медия, что отражает процессы ремоделирования сосудистой стенки.

6. Снижение скорости кровотока и повышение периферического сосудистого сопротивления в артериях головного мозга у больных ревматоидным артритом происходит на фоне роста артериального давления и нарастания уровня эндотелина-1 в плазме крови.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендуется использование метода дуплексного сканирования сонных артерий для оценки состояния кровотока и степени изменения сосудистой стенки, что позволяет получить достаточно больший объем информации о вовлечении сердечно-сосудистой системы в патологический процесс при ревматоидном артрите.

СМАД с определением суточного профиля позволяет произвести диф-ференцированый подход к ранней диагностике и лечению АГ у больных РА. Кроме того, высокая информативность и доступность этого метода позволяет на всех этапах медицинской реабилитации наблюдать за больными в динамике при подборе гипотензивной терапии.

Ранняя диагностика степени ЭД рекомендуется для поиска оптимальных схем коррекции данного состояния у больных РА, с включением в комплексную терапию препаратов, обладающих органопротективным действием, через улучшение эндотелиальной функции.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Михайлова, Элина Вадимовна, 2007 год

1. Александров B.C., Махнов А. П. Определение уровня дисфункции сердечной мышцы при хронической сердечной недостаточности у больных ИБС. Ультразвуковая диагностика 2000; 1: 37-41.

2. Алехин М.Н., Седов В.П. Допплер-эхокардиография. М: Информ-связьиздат.; 1997.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Кардиология для врача общей практики. Т. 1. Гипертоническая болезнь. СПб: Гиппократ; 2001; 128.

4. Амосова Е.Н. Клиническая кардиология. Т. 1. К: Здоровье; 1998; 1: 702.

5. Баевский P.M., Иванов Г.Г. Вариабельность сердечного ритма: теоретические аспекты и возможности клинического применения. Ультразвуковая и функциональная диагностика 2001; 3: 106 -127.

6. Балабанова P.M., Современная концепция фармакотерапии ревматоидного артрита. Вест. РАМН 2003; 7: 19-23.

7. Барац С.С., Закроева А.Г. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дискуссионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации. Кардиология 1998; 5: 69-73.

8. Бобров В.О., Жаринов О.Й. Стандарты лечения артериальной гипертензии на основе достижений "доказательной медицины". Укр. кар-диол. Журн. 2001;3:6-14.

9. Бобров JI.JL, Малов Ю.С., Обрезан А.Г., и др. Диастолическая функция левого желудочка при гипертонической болезни и хроническом пиелонефрите с артериальной гипертензией. Кардиология 1996; 8: 28-31.

10. Бочкова А.Г. Бунчук Н.В. Сравнительное исследование различных препаратов при ревматоидном артрите у лиц пожилого возраста. Рос. мед. журн. 2000; 5: 17-20.

11. Бутырина И.В., Образцова М.К., Меньшикова JI.B. Диагностическая ценность эхокардиографии у больных системной красной волчанкой. Научно практическая ревматология 2001; 3: 20.

12. Гераскина Л.А., Фонякин А.В., Суслина З.А. Церебральная гемодинамика у больных с сосудистой патологией мозга при управляемом снижении артериального давления. II Российский национальный конгресс кардиологов. М: Медицина; 2001; 92.

13. Гринштейн Ю.И., Шабалин В.В. Доклиническая диагностика поражения почек при гипертонической болезни. Тер. архив 2004; 4: 87.

14. Дзяк Г .В., Васильева Л.И., Ханюков А.А. Артериальная гипертензия. Принципы и тактика лечения. Днепропетровск: 2000; 52.

15. Дзяк Г.В., Дрыновец Й., Васильева Л.И., Ханюков А.А. Недостаточность кровообращения: Метод, пособие. Днепропетровск: 1999; 270.ных ревматоидным артритом. Всероссийский съезд кардиологов, 6-й: Материалы. Москва: 1999; 69.

16. Истомин А.В. Вариабельность сердечного ритма и циркадная динамика артериального давления у больных ревматоидным артритом во взаимосвязи с функциональным состоянием сердечно- сосудистой системы: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ярославль: 2001; 14, 16.

17. Истомин А.В., Каракин А.А., Хрусталёв О.А., Лавлинский С.Н. Суточное мониторирование артериального давления и ЭКГ у больных ревматоидным артритом. Всероссийский съезд кардиологов, 6-й: Материалы. Москва: 1999;63-64.

18. Истомин А.В., Каракин А.А., Хрусталёв О.А., Лавлинский С.Н. Наличие артериальной гипертензии и атеросклероза у больных ревматоидным артритом. Российский национальный конгресс "Человек илекарство, 6-й: Материалы. Москва: 1999; 165.

19. Иткина И.В. Поражение сердца при ревматоидном артрите. Научно -практическая ревматология 2001; 3: 47.

20. Кельцева Ю.В., Крюков Н.Н. Состояние церебральной гемодинамики у больных артериальной гипертонией мягкой и умеренной формами. II Российский национальный конгресс кардиологов. М.: 2001; 178.

21. Кобалава Ж.Д., Терещенко С.Н., Калинкин А.Л. Суточное мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. Методические рекомендации. М: 1997; 32.

22. Дормидонтов Е.Н., Брусин С.И. Поражение клапанного аппарата сердца при ревматоидном артрите и системной красной волчанке (по данным ЭХОКГ). Ревматология 1984; 2: 25-28.

23. Дружинин С.О., Костылев А.И. Патологическая извитость сонных артерий и её влияние на мозговую гемодинамику. IV международная конференция и школа Ангиодоп-97: Тез. докл. Ялта: 1997; 13.

24. Зайцева Н.В., Шевченко О.П., Самарцев Г.А. и др. Выявление ранних признаков диастолической дисфункции левого желудочка у больных артериальной гипертонией. II Российский национальный конгресс кардиологов. М: Медицина; 2001; 141.

25. Закроев А.Г., Барац С.С. Спорные вопросы эффективности медикаментозной коррекции диастолической дисфункции сердца. Тер. архив 2000; 1: 74-76.

26. Зверева КВ., Грунина Е.А., Надирова Н.Н. Особенности артериальной гипертонии при ревматоидном артрите. Тер. архив 1997; 5: 26-27.

27. Истомин А. В., Хрусталёв О. А., Форсилов В. Е. Диастолическая дисфункция левого желудочка и желудочковые нарушения ритма сердца у боль

28. Красноярова Н.А. Значение функциональных биомеханических нарушений шейного отдела позвоночника в патогенезе дисциркуляторных энцефалопатий и их коррекция: Автореф. дис. докт. мед. наук. Казань: 1997; 8-14.

29. Кремлева О. В., Колотова Т. Б. Ревматоидный артрит: влияние болезни на социальные аспекты качества жизни. Научно-практич. ревматология 2004; 2: 14-18.

30. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. Charlottesville: University of Virginia 1996: 200.

31. Крюков А.П. Влияние нестероидных противовоспалительных средств, делагила, преднизолона и ретаболила на состояние сердечно-сосудистой системы у больных ревматоидным артритом и миокард в эксперименте: Автореф. дис. канд. мед. наук. М: 1987; 23.

32. Ласкаржевская М.А. Воспроизводимость результатов измерений толщины слоя "интима+медиа" общей сонной артерии при дуплексном сканировании. III Международная конференция ND+M'96: Тез. докл., Ялта: 1996; 33-34.

33. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Состояние комплекса интима-медиа общих сонных артерий в современной городской популяции. IV международная конференция и школа Ангиодоп-97: Тез. докл. Ялта: 1997; 6-7.

34. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М: Реальное Время; 1999; 288.

35. Леонтьева И. В. Современные представления о лечении сердечной недостаточности у детей. Лечащий врач 2004; 6: 9.

36. Малая Л.Т., Жмуро А.В. Лечение хронической сердечной недостаточности: современное состояние и перспективы. Доктор 2001; 2: 18-27.

37. Мареев В.Ю. Блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы на разных уровнях. Практикующий врач 2000; 18: 23-24.

38. Мареев В.Ю. Новые достижения в оптимизации лечения хронической сердечной недостаточности. Кардиология 1997; 12: 4-9.

39. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А. Есть ли перспективы у антагонистов рецепторов эндотелина? Фарматека 2003; 6: 69.

40. Михайлов В.М. Вариабельность сердечного ритма. Опыт практического применения. Иваново: 2000.

41. Назар П.С., Ярема Н.З. Изменение центральной и внутрисердечной гемодинамики у больных ревматоидным артритом. Врачебное дело 1993; 4: 59-62.

42. Нанчикеева М. JI., Конечная Е. Я., Буланов М. Н., Гладкая А. А., Козловская JI. В. Возможности ранней диагностики поражения почек у больных гипертонической болезнью. Тер. архив 2004; 9: 29.

43. Насонов Е. JI. Ревматоидный артрит как общемедицинская проблема. Тер. Архив 2004; 5: 5-7.

44. Насонов Е. JI. Фармакотерапия ревматоидного артрита с позиции доказательной медицины: новые рекомендации. РМЖ2002; 22: 1009-1012.

45. Насонова В.А, Саморядова О.С., Масенко В.П. Эффективность капо-тена при лечении ревматоидного артрита с артериальной гипертензией: анализ гипотензивного и противовоспалительного действия. Тер. архив 1992; 8: 68-73.

46. Немчинов Е.Н., Качевская М.З. Пороки сердца у больных ревматоидным артритом. Тер. архив 1994; 5: 33-38.

47. Никитин Ю.М., Труханов А.И.- Ультразвуковая Допплеровская диагностика сосудистых заболеваний,- М: Видар; 1998;378.

48. Ощепкова Е.В., Рогоза А.Н. Вариабельность артериального давления (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой артериальной гипертонии. Тер. Архив 2004; 8: 70-73.

49. Парнес Е. Я., Красносельский М. Я., Цурко В. В., Стрюк Р. И. Долгосрочный прогноз у больных ревматоидным артритом в зависимости от исходной вариабельности сердечного ритма Тер. архив 2005; 9: 77.

50. Погорелова О.А., Балахонова Т.В. Методы определения диаметра плечевой артерии с помощью ультразвукового сканирования. Визуализ.клин. 1997; 10:47-54.

51. Саморядова О.С. Артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом: Автореф. дис. канд. мед. наук. Москва: 1992.

52. Саморядова О.С., Балабанова P.M. Артериальная гипертензия при ревматических заболеваниях. Тер.архив 1987; 12:-23-26.

53. Саморядова О.С., Жарова Е.А. Система ренин-ангиотензин-альдосте-рон и артериальная гипертензия у больных ревматоидным артритом. Клиническая медицина 1991; 2; 69-71.

54. Свищенко Е.П. Лечение больных с артериальной гипертензией. Доктор 2000; 2: 25-30.

55. Сигидин Я. А., Лукина Г. В. Ревматоидный артрит. М: Анко; 2001.

56. Сиренко Ю.М. Артериальна гипертензия. К: Морион; 2001: 176.

57. Тупикин Г.В., Коган Б.М., Кузмишин JI.E. О диагностике сердечнососудистых нарушений у больных ревматоидным артритом. Ревматология 1984; 2: 22-25.

58. Филатова Н.П., Савина JI.B., Малышева Н.В., Метелица В.И. Гипертрофия миокарда левого желудочка у больных с артериальной гипертензией: клинические особенности и прогностическое значение. Кардиология 1993; 6: 34-38.

59. Шилкина Н. П., Чураков О. Ю. Системные проявления ревматоидного артрита, эхоструктурные изменения в брахиоцефальных артериях. Тер. архив 2005; 12: 49-53.

60. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия. СПб: Гиппократ; 2001; 382.

61. A.Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. et al. Prognostic Significance of Endothelial Dysfonction in Hypertensive Patients. Circulation 2001; 104: 191.

62. Abu-ShakraM., Polychuck I., Szendro G. et. al. Duplex study of the carotid and femoral arteries of patients with rheumatoid arthritis: a controlled study. Semin. Arthritis Rheum. 2005; 35(1): 18-23

63. Adams M.R., Nakagomi A., Keech A. et al. Carotid intima-media thickness is only weakly correlated with the extent and severity of coronary artery disease. Circulation 1995; 92(8): 2127-2134.

64. Agui Т., Xin X., Cai Y. et al. Stimulation of interleukin-6 production by endothelin in rat bone marrow-derived stromal cells. Blood 1994; 84: 2531-2538.

65. Ambrose J., Tannenbaum M., Alexopoulos D., et al. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of miocardial infarction. JACC 1988; 92:657-671.

66. Arnal J.F., Michel J.B., Harrison D.G. Nitric oxide in the pathogenesis of hypertension. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1995; 4: 1828.

67. Austin M.A. Plasma triglyceride and coronary heart disease. Arterioscler. Thromb. 1991; 11:2-14.

68. Banasiak W., Pater J., Telichowski C., Metner E. Effect of penicillamine treatment on the occurence of heart rhythm disturbances in patients with rheumatoid arthritis. Wiad Lek. 1993; 2: 1-5.

69. Barton M., d'Uscio L., Shaw S. et al. ETA receptor blockade prevents increased tissue endothelin-1, vascular hypertrophy and endothelial dysfunction in salt-sensitive hypertension. Hypertension 1998; 27: 499-504.

70. Baudin В., Berard M., Carrier J.L. et al. The vascular origin of coordinates is detennined angiotensin I expression of an enzyme with conversion in endothelial cells. Hypertension 1997; 29: 124-131.

71. Bely M., Apathy A. Heart alterations in chronic polyarthritis. Zentralbl. Pathol. 1991;4:325-336.

72. Bely M., Apathy A., Beke-Martos E. Cardiac changes in rheumatoid arthritis. Acta. Morphol. Hung. 1992; 4: 149-186.

73. Book C., Saxne Т., Jacobsson L.T. Prediction of mortality in rheumatoid arthritis based on disease activity markers. J. Rheumatol 2005; 32(3): 430-434.

74. Braun-Moscovici Y., Naliir A.M., Balbir-Gurman A. Endothelin and pulmonary arterial hypertension. J. Rheumatol. 2004; 34(1): 442-453.

75. Buckley C.D., Ed Rainger G., Nash G.B., et al. Endothelial cells, fibroblasts and vasculitis. J. Rheumatol. 2005; 44(7): 860-863.

76. Cardiac arrhythmias in the Active Population. Prevalence, Significance and Management. Proceedings of a conference held in Koge.- Denmark.- October 4-5. 1999: 149.

77. Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A., et al. Investigation of decreased availability of nitric oxide precursor as the mechanism responsible for impaired endothelium-dependent vasodilation in hypercholesterolemic patients. JACC 1994; 23: 844-850.

78. Castier M.B., Menezes M.E., Albuquerque E.M. et al. Cardiac involvement in systemic lupus erythematosus. An echocardiographic evaluation. Arq. Bras. Cardiol. 1994; 62: 407-412.

79. Celermajer D.S. Testing endothelial function using ultrasound. J. Cardio-vasc. Pharmacol. 1998; 32: 29-32.

80. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Bull C. et al. Endothelium-dependent dilation in the systemic arteries of asymptomatic subjects relates to coronary risk factors and their interaction. J. Am. Coll. Cardiol. 1994; 24(6): 1468-1474.

81. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis. Lancet 1992; 340: 1111-1115.

82. Chambers J.C., McGregor A., Jean-Marie J. et al. Demonstration of rapid onset vascular endothelial dysfunction after hyperhomocysteinemia: An effect reversible with vitamin С therapy. Circulation 1999; 92(5): 1156-1160.

83. Choi H.K., Woo Y.J., Park J.W., Lee J., Kim W.J., Yoo K.J., Kang Y.J. Impairement of endothelium-dependent relaxation of chronic two-kidney, one cliphypertensive rats. Korean J. Intern. Med. 1994; 9(2): 99-104.

84. Chung C.P., OeserA., Raggi P. et al. Increased coronary-artery atherosclerosis in rheumatoid arthritis: relationship to disease duration and cardiovascular risk factors. Arthritis Rheum. 2005; 52(10): 3045-3053.

85. Clozel M., Kuhn H., Hefti F., Baumgartner H.R. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition. Hypertension 1991; 18: 132-141.

86. Corrao S., Salli L., Arnone S. et al. Echo-Doppler left ventricular filling abnormalities in patients with rheumatoid arthritis without clinically evident cardiovascular disease. Eur. J. Clin. Invest. 1996; 4: 293-297.

87. Corrao S., Salli L., Arnone S. et al. Prevalence of pericardial effusion in subjects with rheumatoid arthritis: an echocardiographic study. Ann. Ital. Med. Int. 1994;3:146-149.

88. Cosenzi A., Bernobich E., Bonavita M. et al. Antihypertensive treatment with enrasentan (SB217242) in an animal model of hypertension and hyperinsu-linemia. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2002; 39: 488-495.

89. Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans. J. Clin. Invest. 1990; 86: 228-234.

90. Crowson C.S., Nicola P.J., Kremers H.M. et al. How much of the increased incidence of heart failure in rheumatoid arthritis is attributable to traditional cardiovascular risk factors and ischemic heart disease? Arthritis Rheum. 2005; 52(10): 3039-3044.

91. Del RincynL, Williams K., Stern M.P. et al. Association between carotid atherosclerosis and markers of inflammation in rheumatoid arthritis patients and healthy subjects. Arthritis Rheum. 2003; 48(7): 1833-1840.

92. Del Rincyn I.D., Williams K., Stern M.P. et al. High incidence of cardiovascular events in a rheumatoid arthritis cohort not explained by traditional cardiac risk factors. Arthritis Rheum. 2001; 44(12): 2737-2745.

93. Dessein P.H., Joffe B.I., Singh S. Biomarkers of endothelial dysfunction, cardiovascular risk factors and atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Arthritis Res. Ther. 2005; 7(3): 634-643.

94. Devereux R.B., Lutas E.M., Casale P.N. et al. Standartization of M-mode Echocardiographic Left Ventricular Anatomic Measurements J. Am. Coll. Cardiol. 1984; 4: 1222-1230.

95. Di Franco M., Paradiso M., Mammarella A. et al. Diastolic function abnormalities in rheumatoid arthritis. Evaluation By echo Doppler transmitral flow and pulmonary venous flow: relation with duration of disease. Ann. Rheum. Dis. 2000; 59(3): 227-229.

96. Douglas K.M., Pace A.V., Treharne G.J. et al. Excess recurrent cardiac events in rheumatoid arthritis patients with acute coronary syndrome. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65(3): 348-353.

97. Dzau V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophy and failure. Arch. Intern. Med. 1993; 153: 937-942.

98. Ferri C., Pittoni V., Piccoli A., et al. Insulin stimulates endothelin-1 secretion from human endothelial cells and modulates its circulating levels in vivo. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995; 80: 829-835.

99. Furchgott R.F., Zawadzki J.V. The obligatory role of the endothelial cells in relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: 373-376.

100. Gerli R., GoodsonN.J. Cardiovascular involvement in rheumatoid arthritis. Lupus. 2005; 14(9): 679-682.

101. Gimbrone M.A., Vascular endothelium: an integrator of pathophysiologic stimuli in atherosclerosis. Am. J. Cardiol. 1995; 75: 67B-70B.

102. Goldeli О., Dursun E., Komsuoglu B. Dispersion of ventricular repolarization: a new marker of ventricular arrhythmias in patients with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 1998; 3: 447-450.

103. Gonzales-Juanatey C., Testa A., Garsia-Porrua C. et al. Echocardiography and Doppler findings in long-term treated rheumatoid patients without clinically evident cardiovascular disease. Semin. Arthritis Rheum. 2004; 33(4): 231-238.

104. GoodsonN. Coronary artery disease and rheumatoid arthritis. Curr Opin. Rheumatol. 2002; 14(2): 115-120.

105. Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. et al. Endothelin activates the.dihydropyri-dine-sensitive, voltage-dependent Ca (2+) channel in vascular smooth muscle. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1989; 86: 3915-3918.

106. Grisar J., Aletaha D., Steiner C.W. et al. Depletion of endothelial progenitor cells in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Circulation. 2005; 111(2): 204-211.

107. Grover S., Sinha R.P., Singh U. et al. Subclinical atherosclerosis in rheumatoid arthritis in India. J. Rheumatol. 2006; 33(2): 244-247.

108. Guidry C., Hook M. Endothelins produced by "endothelial" cells promote collagen gel contraction by fibroblasts. J. Cell Biol. 1991; 115: 873-880.

109. Hacket D., Devies G., Maseri A. Pre-existing coronary stenosis in patients with first myocardial infarction are not necessary severe. Eur. Heart. J. 1988; 9:1317-1323.

110. Hagendorff A., Pfeiffer D. Echocardiographic functional analysis of patients with rheumatoid arthritis and collagen diseases. Z. Rheumatol. 2005; 64(4): 239248.

111. Halcox J.P.J., Nour K.R.A., Zalos G., Quyyumi A.A. Coronary Vasodilation and Improvement in Endothelial Dysfunction With Endothelin ETA Receptor Blockade. Circ. Res. 2001; 89: 969-976.

112. Harlimann D., Enseleit F., Ruschitzka F. Rheumatoid arthritis, inflamation, and atherosclerosis. Herz. 2004; 29(8): 760-768.

113. Hensel S., Lessig G., Pistrosch F., Passauer J. Endothelial dysfunction in young patients with long-term rheumatoid arthritis and low disease activity. Atherosclerosis. 2003; 170(1): 177-180.

114. Herbrig K., Haensel S., Oelschlaegel U. et al. Endothelial dysfunction in patients with rheumatoid arthritis is associated with a reduced number and impaired function of endothelial progenitor cells. Ann. Rheum. Dis. 2006; 65(2): 157-163.

115. Hickey K.A., Rubanyi G.M., Paul R.J. et al. Characterization of a coronary vasoconstrictor produced by cultured endothelial cells. Am. J. Physiol. 1985; 248: 550-556.

116. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesion. Physiol. Bohemoslov 1978; 27(2): 140-144.

117. Hofman F.M., Chen P., Jeyaseelan R. et al. Endothelin-1 induces production of the neutrophil chemotactic factor interleukin-8 by human brain-derived endothelial cells. Blood 1998; 92: 3064-3072.

118. Hollan I., Mikkelsen K. Rheumatoid arthritis: a risk factor for atherosclerosis Tidsskr. Nor. Laegeforen. 2005; 125(23): 3259-3262.

119. Hornig B. Bradykinin in human endothelial dysfunction. Drugs 1997; 54(suppl. 5): 42-47.

120. Hunt K.J., Evans G.W., Folsom A.R. et al. Acoustic Shadowing on B-Mode Ultrasound of the Carotid Artery Predicts Ischemic Stroke. The Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study. Stroke 2001; 32: 1120.

121. Izai M., Miyazaki S., Murai R. et al. Prorenin-renin axis in synovial fluid in patients with rheumatoid arthritis and osteoarthritis. Endocrinol. Jpn. 1992; 3: 259267.

122. Jing Q., Shen Q., Zhang G.Y. et al. Involvement of endothelin subtype A receptor (ETA) in vascular smooth muscle cells proliferation evoked by oxidized low-density lipoprotein. J. Am. Coll. Cardiol. 1998; 31(suppl. A): 461A.

123. Johnstone M.T., Creager S.J., Scales K.M. et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation 1993; 88: 2510-2516.

124. Jonsson S.W., Dahlqvist S.R. Rheumatoid arthritis- possible risk marker of cardiovascular disease. Lakartidningen. 2004; 101(46): 3672, 3674-16745.

125. Jougasaki M., Schirger J.A., Simari R.D. et al. Autocrine role for the endo-thelin-b receptor in the secretion of adrenomedullin. Hypertension 1998; 32: 917922.

126. Juonala M. et al. Cardiovascular Risk in Young Finns Study. Circulation 2004; 100:2918-2923.

127. Kaminski G., Cholewa M., Cwetsch A. Left ventricular function in rheumatoid arthritis patients. Pol. Merkuriusz Lek. 2003; 14(82): 331-335.

128. Kaminski G., Makowski K., DziukM. et al. Degenerative valvular and left ventricle structural changes in echocardiography in patients with rheumatoid arthritis. Pol. Merkuriusz Lek. 2005; 18(107): 496-498

129. Kaplan M.J. Cardiovascular disease in rheumatoid arthritis. Curr. Opin. Rheumatol. 2006; 18(3): 289-297.

130. Kawai S., Fukuda Y., Okada R. Atherosclerosis of the coronary arteries in collagen disease and allied disorders, with special reference to vasculitis as a preceding lesion of coronary atherosclerosis. Jpn. Circ. J. 1982; 11: 1208-1221.

131. Kerr S., Brosnan M.J., Mclntyre M. et al. Superoxide anion production is increased in a model of genetic hypertension: role of the endothelium. Hypertension 1999; 33: 1353-1358.

132. Kinlay S., Behrendt D., Wainstein M. et al. Role of Endothelin-1 in the Active Constriction of Human Atherosclerotic Coronary Arteries. Circulation 2001; 104: 1114.

133. Klocke R. et al. Artherial stiffness and blood pressure, as determined by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis. Ann Rheum Dis. 2003; 65 (5): 414 -418.

134. Klocke R., Cockcroft J.R., Taylor G.J. et al. Arterial stiffness and central blood pressure, as determined by pulse wave analysis, in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis. 2003; 62(5): 414-418.

135. Knofler R., Urano Т., Malyszko J. et al. In vitro effect of endothelin-1 on collagen, and ADP-induced aggregation in human whole blood and platelet rich plasma. Thromb. Res. 1995; 77: 69-78.

136. Kubes P., Suzuri M., Granger D.N. Nitric oxide: An endogenous modulator of leukocyte adhesion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1991; 95: 553-554.

137. Kumeda Y., Inaba M., Goto H. Increaset thickness of the arterial intima-media detected by ultrasonograthy in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2002; 46 (6): 1489-1497.

138. Kurihara Y., Kurihara H., Suzuki H. et al. Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1. Nature 1994; 368: 703-710.

139. Lahav R., Heffher G., Patterson P.H. An endothelin receptor В antagonist inhibits growth and induces cell death in human melanoma cells in vitro and in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999; 96: 1496-1500.

140. Lopez Farre A., Riesco A., Espinosa G. et al. Effect of endothelin-1 on neutrophil adhesion to endothelial cells and perfused heart. Circulation 1993; 88: 1166.

141. Lucher T.F., Noll G. The pathogenesis of cardiovascular disease: role of the endothelium as a target and mediator. Atherosclerosis 1995; 118(suppl.): 81-90.

142. Lucher T.F., Ruschitzka F., Anand I. et al. Eart: endothelin A receptor antagonist trial in heart failure. Heart Drug 2001; 1: 294-298.

143. Lusher Т.Е., Barton M. Biology of the endothelium. Clin. Cardiol. 1997; 10(suppl. II): 3-10.

144. Ma L.N., Zhao S.P., Gao M., Zhou Q.C., Fan P. Endothelial dysfunction associated with left ventricular diastolic dysfunction in patients with coronary heart disease. Int. J. Cardiol. 2000; 72: 275-279.

145. Mahmoud Z., Touboul J-P., Bonithon-Kopp C., Courbon D. Cross-sectional and 4-year loongitudinal associations between brachial pulse pressure and common carotid intima-media thickness in a general population. The EVA study. Stroke 1999; 30: 550-555.

146. Maione S., Valentini G., Giunta A. et al. Cardiac involvement in rheumatoid arthritis: an echocardiographic study. Cardiology 1993; 4: 234-239.

147. Maiorana A., O'Driscoll G., Dembo L. et al. Effect of aerobic and resistance exercise training on vascular function in heart failure. Am. J. Physiol. 2000; 279: 1999-2005.

148. Marini M., Carpi S., Bellini A. et al. Endothelin-1 induces increased fi-bronectin expression in human bronchial epithelial cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996; 220: 896-899.

149. Masaki T. Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1995; 235-255.

150. Matsuura A., Yamochi W., Hirata K. et al. Stimulatory interaction between vascular endothelial growth factor and endothelin-1 on each gene expression. Hypertension 1998; 32: 89-95.

151. Maxwell S.R., Moots R.J., Kendall M.J. Corticosteroids: do they damage the cardiovascular system? Postgrad. Med. J. 1994; 70(830): 863-870.

152. Montecucco C., Gobbi G., Perlini S. et al. Impaired diastolic function in active rheumatoid arthritis. Relationship with disease duration.Clin. Exp. Rheumatol. 1999; 4: 407-412.

153. Moreau P., d'Uscio L.V., Takase H. et al. Angiotensin II increases tissue endothelin and induces vascular hypertrophy: reversal by ETA-antagonist. Circulation 1997; 96: 1593-1597.

154. MoritzF.; Wagner U.; Distler O.; SeidelW.; Gay S. Cardiovascular manifestations in rheumatoid arthritis. Z. Rheumatol. 2005; 64(4): 222-228.

155. Motoyama Т., Kawano H., Hirai N. et al. The relationship of left ventricular mass to endothelium-dependent vasodilation of the brachial artery in patients with hypertension. Cardiology 2001; 96: 7-15.

156. Mounet F., Soula P., Concina P. et al. Heart valve diseases specific in rheumatoid polyarthritis. Apropos of 2 cases. Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1997; 7: 987989.

157. Mustonen J., Laakso M., Hirvonen T. et al. Abnormalities in left ventricular diastolic function in male patients with rheumatoid arthritis without clinically evident cardiovascular disease. Eur. J. Clin. Invest.1993; 4: 246-253.

158. Nagata- Sakurai M., Inaba M., Goto H., Kumeda Y. Inflammation and bone resorption as independent factors of accelerated arterial wall thickness in patients with rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 2003; 48 (11): 3061- 3067.

159. Niksic F., Burmucic K., Kullich W., Klein G. Cardiovascular manifestations in inflammatory rheumatic diseases Wien. Med. Wochenschr. 2002; 6: 16-18.

160. Noll G., Tschudi M., Nava E., Lucher T.F. Endothelium and high blood pressure. Jnt. J. Microcirc. Clin. Exp. 1997; 17: 739.

161. Nurmohamed M.T., van Halm V.P., Dijkmans B.A. Cardiovascular risk profile of antirheumatic agents in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. Drugs 2002; 62(11): 1599-1609.

162. Oguz D., Ocal В., Ertan U. et al. Left ventricular diastolic functions in juvenile rheumatoid arthritis. Pediatr. Cardiol. 2000; 214: 374-377.

163. Ohkubo Т., Imai Y., Tsuji I. et al. Reference values for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion: Ohasama study. Hypertension 1998; 32: 255-259.

164. Pache M., Schwarz H.A., Kaiser H.J. Wuest P. Elevated plasma endothelin-1 levels and vascular dysregulation in patients with rheumatoid arthritis. Med. Sci. Monit. 2002; 8(9): 616-619.

165. PaleologE. It's all in the blood: circulating endothelial progenitor cells link synovial vascularity with cardiovascular mortality in rheumatoid arthritis? Arthritis Res. Ther. 2005; 7(6): 270-272.

166. Palmer R.M, Ashton D.S., Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. Nature 1988; 333: 664-665.

167. Panza J.A., Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A. Role of endothe-lium-derived nitric oxide in the abnormal endothelium-dependent vascular relaxation of patients with essential hypertension. Circulation 1993; 87: 1468-1474.

168. Panza J.A., Quyumi A., Callahan T. et al. Effect of antihypertensive treatment on endothelium-dependent vascular relaxation in patients with essential hypertension. JACC 1993; 21: 1145-1151.

169. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E. Abnormal endothelium-dependent vascular relaxation in-patients with essential hypertension. N. Engl. J. Med. 1990; 323: 22-27.

170. Park Y.B., Ahn C.W., Choi HK. et al. Atherosclerosis in rheumatoid arthritis: morphologic evidence obtained by carotid ultrasound. Arthritis Rheum. 2002; 46(7): 1714-1719.

171. Pathak A., Fourecade J., Castel A. et al. Approach of theautonomic nervouse system in chronic heart failure: is QT dynamicity better than heart rate variability? Eur. Heart J. 2000; 21 (Suppl.): 331.

172. Patricia H. Davis, Dawson D.J., Mahoney L.T. Increased carotid intimal-medial thickness and coronary calcification are related in young and middle-aged adults. Muscatine study. Circulation 1999; 100: 838-842.

173. Peifley K.A., Winkles J.A. Angiotensin II and endothelin-1 increase fibroblast growth factor-2 mRNA expression in vascular smooth muscle cells. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1998; 242: 202-208.

174. Prasad A., Narayanan S., Mincemoyer R. Acute and long term effects of angiotensin typel receptor inhibition on endothelial dysfunction in atherosclerosis Circulation 1998; 98: 607-610.

175. Primer on the Rheumatic Diseases / Editor, H. Ralph Schumacher, Jr.- 10-th ed.- Richmond, Virginia: William Byrd Press 1993; 1-350.

176. Qiu С., Ding S-S., Hess P. et al. Endothelin mediates the altered renal hemodynamics associated with experimental congestive heart failure. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2001; 38: 317-324.

177. Qiu C., Qiu C-S., Hess P. et al Additional effects of endothelin receptor blo-cade and angiotensin converting enzyme inhibition in rats with chronic heart failure. Acta. Pharmacol. Sin. 2001; 22: 541-548.

178. Quyyumi A.A., Dakak N., Andrews N.P. et al. Nitric oxide activity in the human coronary circulation: impact of risk factors for coronary atherosclerosis. J. Clin. Invest. 1995; 95: 1747-1755.

179. Raza K., Banks M., Kitas G.D. Reversing myocardial microvascular disease in a patient with rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2005; 32(4): 754-756.

180. Riise Т., Jacobsen B.K., Gran J.T. Total mortality is increased in rheumatoid arthritis. A 17-year prospective study. Clin. Rheumatol. 2001; 20(2): 123-127.

181. Rittoo D., Sutherland G.R. Posterior left ventricular pseudoaneurysm after aortic valve replacement in a patient with rheumatoid arthritis: diagnosis by transesophageal echocardiography. J. Am. Soc. Echocardiogr. 1994; 4: 429-433.

182. Roman M.J., Moeller E., Davis A. et al. Preclinical carotid atherosclerosis in patients with rheumatoid arthritis. Ann. Intern. Med. 2006; 144(4): 249-256.

183. Rossi G.P., Albertin G., Neri G. et al. Endothelin-1 stimulates steroid secretion of human adrenocortical cells ex vivo via both ETA and ETB receptors. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82: 3445-3449.

184. Rothermund L., Vetter R., Dieterich M. et al. Endothelin A receptor blockade prevents left ventricular hypertrophy and dysfunction in salt-sensitive experimental hypertension Circulation 2002; 29: 2305-2308.

185. Sakurai Т., Yanagisawa M., Takuwa Y. et al. Cloning of a cDNA encoding a non-isopeptide-selective subtype of the endothelin receptor. Nature 1990; 348: 732-735.

186. Sandhu V., Allen S.C. The effects of age, seropositivity and disease duration on autonomic cardiovascular reflexes in patients with rheumatoid arthritis. Int. J. Clin. Pract. 2004; 58(8): 740-745.

187. Sands W.A., Palmer T.M. Adenosine receptors and the control of endothelial cell function in inflammatory disease. Immunol. Lett. 2005; 101(1): 1-11.

188. Schrier R.W., Abraham W.T. Mechanisms of disease: Hormones and hemodynamics in heart failure. New Engl. J. Med. 1999; 8: 577-585.

189. Shepshelovich D., Sherer Y., Shoenfeld Y. Accelerated atherosclerosis in rheumatoid arthritis. Harefuah. 2005; 144(8): 561-563, 598.

190. Sihvonen S., Korpela M., Laippala P. et al. Death rates and causes of death in patients with rheumatoid arthritis: a population-based study. Scand. J. Rheumatol. 2004; 33(4): 221-227.

191. Simon A. et al. Differential effects of nifedipin and co-amilozid on the progression of early carotid wall change. Circulation 2001; 103: 2949-2954.

192. Singh G., Miller J.D., Huse D.M. et al. Consequences of increased systolic blood pressure in patients with osteoarthritis and rheumatoid arthritis. J. Rheumatol. 2003; 30(4): 714-719.

193. SnowM.H., Mikuls T.R. Rheumatoid arthritis and cardiovascular disease: the role of systemic inflammation and evolving strategies of prevention. Curr. Opin. Rheumatol. 2005; 17(3): 234-241.

194. Sorensen K.E., Celermajer D.S., Spiegelhalter D.J. et al. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility. Br. Heart. J. 1995; 74(3): 247-253.

195. Sorensen K.E., Kristensen I.В., Celermajer D.S. Atherosclerosis in the human brachial artery. J. Am. Coll. Cardiol. 1997; 29(2): 318-322.

196. Soubrier M., Dougados M. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis. Rev. Med. Interne. 2006; 27(2): 125-136.

197. Stamler J.S. Redox signaling: nitrosylation and related target interactions of nitric oxide. Cell 1994; 74: 931-938.

198. Su T.C., Jeng J.S., Chien K.L. et al. Hypertension Status Is the Major Determinant of Carotid Atherosclerosis. A Community-Based Study in Taiwan. Stroke 2001; 32: 2265.

199. Taddei S., Salvetti A. Pathogenic factors in hypertension. Endothelial factors. Clin. Exp. Hypertens. 1996; 18: 3235.

200. Taddei S., Virdis A., Chiadoni L., Salvetti A. The role of endothelium in human hypertension. Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998; 7: 20-39.

201. Takeda K., Takagi N., Tokita Y. et al. A case of mixed connective tissue disease complicated with malignant hypertension. Nippon Jinzo Gakkai Shi. 1990; 32(1): 111-116.

202. Taylor D.S., Cheng X., Pawlowksi J.E. et al. Epiregulin is a potent vascular smooth muscle cell-derived mitogen induced by angiotensin II, endothelin-1, and thrombin. Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1999; 96: 1633-1638.

203. The MRIFT Research Group. Multiple Risk Factor Intervention Trial. Risk Factor changes and mirtality results. JAMA 1982; 248: 1465-1477.

204. Tlustochowicz W., Piotrowicz R., Cwetsch A. et al. 24-h ECG monitoring in patients with rheumatoid arthritis. Eur. Heart. J. 1995; 16(6): 848-851.

205. Touboul P-J., Elbaz A., Koller C. et al. Common Carotid Artery Intima-Me-dia Thickness and Brain Infarction. The Etude du Profil Genetique de lTnfarctus Cerebral (GNIC) Case-Control Study.

206. Toumanidis S.T., Papamichael C.M., Antoniades L.G. et al. Cardiac involvement in collagen diseases. Eur. Heart. J.; 1995: 16(2): 257-262.

207. Trenkner J., Preim F., Bauer C. et al. Endothelin receptor A blockade reduces proteinuria and vascular hypertrophy in spontaneously hypertensive rats on hight-salt diet in a blood-pressure-independent manner. Clin. Sci. 2002; 103: 385388.

208. Turesson C., Jarenros A., JacobssonL. Increased incidence of cardiovascular disease in patients with rheumatoid arthritis: results from a community based study. Ann. Rheum. Dis. 2004; 63(8): 952-955.

209. Uchida Y., Ninomiya H., Saotome M. et al. Endothelin, a novel vasoconstrictor peptide, as potent bronchoconstrictor. Eur. J. Pharmacol. 1998; 154:227-228.

210. Van Doornum S., Jennings G.L., Wicks I.P. Reducing the cardiovascular disease burden in rheumatoid arthritis. Med. J. Aust. 2006; 184(6): 287-290.

211. Van Popele N.M., Grobbee D.E., Bots M.L. et al. The Rotterdam Study Association Between Arterial Stiffness and Atherosclerosis. Stroke 2001; 32: 454.

212. Van Zweiten P.A. Endothelial dysfunction in hypertension. A critical evaluation. Blood Press. Suppl. 1997; 2: 67-70.

213. Vane J.R., Anggard E.E. Botting RM. Regulatory functions of the vascular endothelium. N. Engl. J. Med. 1990; 323: 27-36.

214. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction in hypertension. J. Hypertens. Suppl. 1996; 14: 83-93.

215. Vanhoutte P.M., Boulanger C.M. Endothelium dependent resonses in hypertension. Hypertens. Res. 1995; 18: 87-98.

216. Vaudo G., Marchesi S., Gerli R. et al. Endothelial dysfunction in young patients with rheumatoid arthritis and low disease activity. Ann. Rheum. Dis. 2004; 63(1): 31-35.

217. Vaziri N.D., Ding Y., Ni Z. Nitric oxide synthase expression in the course of lead-induced hypertension. Hypertension 1999; 34: 558-562.

218. Villecco A.S., de Liberali E., Bianchi F.B., Pisi E. Antibodies to cardiac conducting tissue and abnormalities of cardiac conduction in rheumatoid arthritis. Clin. Exp. Immunol. 1983; 53(3): 536-540.

219. Wang L., Feng G. Rheumatoid arthritis increases the risk of coronary heart disease via vascular endothelial injuries. Med. Hypotheses 2004; 63(3): 442-445.

220. Warrington K.J., Kent P.D., Frye R.L. et al. Rheumatoid arthritis is an independent risk factor for multi-vessel coronary artery disease: a case control study. Arthritis Res. Ther. 2005; 7(5): 984-991.

221. Wislowska M., Sypula S., Kowalik I. Echocardiography findings and 24-h electrocardiographic Holter monitoring in patients with nodular and non-nodular rheumatoid arthritis. Rheumatol Int. 1999; 18(5-6): 163-169.

222. Wong M., Toh L., Wilson A.et al. Reduced arterial elasticity in rheumatoid arthritis and the relationship to vascular disease risk factors and inflammation. Arthritis Rheum. 2003; 48(1): 81-89.

223. Woo K.S., Chook P., Raitakari O.T. et al. Westernization of Chinese adults and increased subclinical atherosclerosis. Arterioscler Thromb. Vase. Biol. 1999; 19(10): 2487-2493.

224. Zeiher A. M., Schachinger V., Minners J. Long-term cigarette smoking impairs endothelium-dependent coronary arterial vasodilator function. Circulation 1995; 92: 1094-1100.

225. Zeiher A.M., Fisslthaler В., Schray U. et al. Nitric oxide modulates the expression of monocyte chemoattractant protein 1 in cultured human endothelial cells. Circ.Res. 1995; 76; 98-86.