Эффективность иммуноадъювантных вакцин против гриппа у беременных и оценка их безопасности для плода и новорожденных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Черданцев, Александр Петрович

• Черданцев, Александр Петрович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Черданцев, Александр Петрович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИИ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ВОЗМОЖНОСТЯХ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА У ДЕТЕЙ И БЕРЕМЕННЫХ

1.1 Современные представления о вирусах гриппа

1.2 Современные особенности эпидемиологии гриппа

1.3 Роль ежегодной вакцинации в предотвращении заболеваемости гриппом

1.4 Современные представления об особенностях течения и профилактики гриппа у детей раннего возраста и беременных

1.4.1 Пандемический грипп А/НШ1/у-2009 у детей

1.4.2 Сезонный гриппу детей

1.4.3 Эффективность вакцинации детей против гриппа

1.4.4 Стратегия защиты детей первых 6 месяцев жизни против гриппа

1.4.5 Пандемический грипп А/НШ1/у-2009 у беременных

1.4.6 Сезонный гриппу беременных

1.4.7 Эффективность вакцинации против гриппа у беременных

1.4.8 Безопасность вакцинации беременных

1.5 Политика ВОЗ и ЕС по вакцинации беременных против гриппа

1.6 Особенности функционирования иммунной системы у беременных

1.6.1 Система цитокинов и беременность

1.6.2 Роль иммунорегуляторных клеток в формировании толерантности к антигенам плода

1.7 Взаимосвязь гормональной и иммунной систем при физиологической беременности

1.8 Фетоплацентарный комплекс в контроле за развитием беременности

1.9 Вакцины против гриппа - препараты выбора для специфической профилактики инфекции в контингентах групп риска

Глава 2 КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГРУПП НАБЛЮДЕНИЯ. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ПРОВЕДЕНИЕ ВАКЦИНАЦИИ БЕРЕМЕННЫХ ПРОТИВ ГРИППА

2.1 Организация исследования

2.2 Дизайн исследования

2.3 Общеклинические методы исследования беременных

2.4 Фетометрия

2.5 Наблюдение за детьми, рождённых вакцинированными во

время беременности женщинами

2.6 Сывороточные гормоны и фетоплацентарный комплекс

2.7 Иммунологический анализ

2.7.1 Определение цитокинов

2.7.2 Определение иммуноглобулинов основных классов

2.7.3 Определение антител к гриппу

2.8 Проведение вакцинации

2.9 Статистическая обработка данных

Глава 3 ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ НА ФОНЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРОТИВ ГРИППА СУБЪЕДИНИЧНЫМИ ВАКЦИНАМИ

3.1 Клинико-иммунологическая характеристика беременных, вакцинированных моновалентной полимер-субъединичной вакциной «МоноГриппол плюс»

3.1.1 Общая характеристика группы

3.1.2 Клиническая характеристика постващинального периода

3.1.3 Анализ лабораторных данных у беременных в поствакцинальном периоде

3.2 Клинико-иммунологическая характеристика беременных, вакцинированных трёхвалентной субъединичной вакциной «Гриппол плюс»

3.2.1 Общая характеристика группы

3.2.2 Клиническая характеристика постващинального периода

3.2.3 Анализ лабораторных данных у беременных в поствакцинальном периоде

3.3 Клинико-иммунологическая характеристика беременных, вакцинированных тривалентной полимер-субъединичной вакциной «Агриппал Б!»

3.3.1 Общая характеристика группы

3.3.2 Клиническая характеристика поствакцинального периода

3.3.3 Анализ лабораторных данных у беременных в поствакцинальном периоде

3.4 Сравнительная клинико-лабораторная характеристика беременных, вакцинированных субъединичными вакцинами против гриппа

3.4.1 Сравнительная клиническая характеристика постващинального периода у беременных, привитых разными препаратами

3.4.2 Анализ лабораторных данных беременных в постващинальном периоде, привитых разными препаратами

Глава 4 ВЛИЯНИЕ ВАКЦИНАЦИИ БЕРЕМЕННЫХ ПРОТИВ ГРИППА НА АНТЕ- И РАННЕЕ ПОСТНАТАЛЬНОЕ РАЗВИТИЕ РЕБЁНКА

4.1 Исходы беременности у вакцинированных женщин

4.2 Дети, рождённые матерями, вакцинированных во время беременности препаратом «МоноГриппол плюс»

4.2.1 Характеристика фетоплацентарного комплекса в поствакцинальном периоде у беременных, привитых препаратом «МоноГриппол плюс»

4.2.2 Характеристика внутриутробного развития детей из группы женщин, привитых против гриппа во время беременности препаратом «МоноГриппол плюс»

4.2.3 Клиническая характеристика детей, рождённых женщинами, вакцинированными во время беременности препаратом «МоноГриппол плюс»

4.3 Дети, рождённые матерями, вакцинированными во время беременности препаратом «Гриппол плюс»

4.3.1 Характеристика фетоплацентарного комплекса в поствакцинальном периоде у беременных, привитых препаратом «Гриппол плюс»

4.3.2 Характеристика внутриутробного развития детей из группы женщин, привитых против гриппа во время беременности препаратом «Гриппол плюс»

4.3.3 Клиническая характеристика детей, рождённых женщинами, вакцинированными во время беременности препаратом «Гриппол плюс»

4.4 Дети, рождённые матерями, вакцинированными во время беременности препаратом «Агриппал Б!»

4.4.1 Характеристика фетоплацентарного комплекса в поствакцинальном периоде у беременных, привитых препаратом «Агриппал 81»

4.4.2 Характеристика внутриутробного развития детей из группы женщин, привитых против гриппа во время беременности препаратом «Агриппал 81»

4.4.3 Клиническая характеристика детей, рождённых женщинами, вакцинированными во время беременности препаратом «Агриппал 81»

4.5 Сравнительная характеристика развития детей, рождённых матерями, вакцинированными во время беременности разными субъединичными вакцинами

4.5.1 Характеристика фетоплацентарного комплекса в поствакцинальном периоде у беременных, привитых против гриппа разными субъединичными препаратами

4.5.2 Характеристика внутриутробного развития детей в поствакцинальном периоде у беременных, привитых против гриппа разными субъединичными препаратами

4.5.3 Сравнительная клиническая характеристика детей, рождённых женщинами, вакцинированными во время беременности против гриппа разными субъединичными препаратами

Глава 5 ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЙ ИММУНИТЕТ К ВИРУСУ ГРИППА У БЕРЕМЕННЫХ

5.1 Заболеваемость гриппом в Ульяновской области

5.2 Иммуногенность моновалентной вакцины «МоноГриппол плюс» у беременных

5.3 Иммуногенность трёхвалентной вакцины «Гриппол плюс» у беременных

5.4 Иммуногенность трёхвалентной вакцины «Агриппал Э1» у беременных

5.5 Сравнительный анализ иммуногенности вакцин против гриппа у беременных

Глава 6 ТРАНСПЛАЦЕНТАРНЫЕ ПОСТВАКЦИНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА К ВИРУСУ ГРИППА У ДЕТЕЙ ПЕРВЫХ 6 МЕСЯЦЕВ ЖИЗНИ

6.1 Иммунологическая эффективность вакцинации беременных против гриппа препаратом «МоноГриппол плюс» в парах мать-ребёнок

6.2 Иммунологическая эффективность вакцинации беременных против гриппа препаратом «Гриппол плюс» в парах мать-ребёнок

6.3 Иммунологическая эффективность вакцинации беременных против гриппа препаратом «Агриппал 81» в парах мать-ребёнок

6.4 Сравнительный анализ иммунологической эффективности вакцинации беременных против гриппа разными препаратами в парах мать-ребёнок

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

AT Антитела

ВОЗ Всемирная организация здравоохранения

IL (ИЛ) Интерлейкин

ИФА Иммуно-ферментный анализ

IFN (ИНФ) Интерферон

СРВ С реактивный белок

ЛДГ Лактатдегидрогеназа

ЩФ Щелочная фосфатаза

АЛТ Аланинаминотрансфераза

ACT Аспартатаминотрансфераза

Т№(ФНО) Фактор некроза опухоли

ИЛ-1РА Рецепторный антагонист интерлейкина

ФГА Фитогемагглютинин

РТГА Реакция торможения гемагглютинации

ГИАТ Гемагглютинирующие антитела

СРМР Committee for Proprietary Medicinal Products -

Комитет по Патентам медицинских продуктов (структура ВОЗ)

Ig Иммуноглобулин

ХГЧ (ХГ) Хорионический гонадотропин человека

ТБГ-ip Трофобластический-Р 1 -гликопротеин

АФП Альфа-фетопротеин

СГТ AT Средняя геометрическая титра антител

ХУГИ Хроническая урогенитальная инфекция

свд Синдром вегетативной дистонии

ОРИ Острые респираторные инфекции

ПН Плацентарная недостаточность

нь Гемоглобин

№ Гематокрит

БПР Бипариетальный размер (плода)

ЛЗР Лобно-затылочный размер (плода)

ОГ Окружность головы

ОГр Окружность груди

ож Окружность живота

ФР Физическое развитие

НПР Нервно-психическое развитие

НА Гемагглютинин (белок вируса гриппа)

NA Нейроминидаза (белок вируса гриппа)

ECDC Европейский Центр Контроля и Профилактики болезней

WHO Всемирная организация здравоохранения

TIV трёхвалентная инактивированная вакцина

FDA Food and Drug Administration (Управление по санитарному надзору за

качеством пищевых продуктов и медикаментов (США)

LAIV Live attenuated influenza vaccine (живая аттенуированная вакцина против

гриппа)

ACIP The Advisory Committee on Immunization Practices (Консультативный

комитет по практике иммунизации, США)

SAGE The Strategic Advisory Group of Experts on Immunization (Стратегическая

консультативная группа экспертов по иммунизации)

MDCK Madin Darby canine kidney (клетки Мадин Дарби почек собак)

MHK Мононуклеарные клетки

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Эффективность иммуноадъювантных вакцин против гриппа у беременных и оценка их безопасности для плода и новорожденных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность

В сообщениях стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации (SAGE), отмечается, что в мире от 7% до 10% всех госпитализированных пациентов, переносящих тяжёлое течение гриппа, составляют беременные, находящиеся на втором или третьем триместре гестации [WHO, 2009; ECDC, 2012]. По сравнению со всем населением, вероятность того, что беременным потребуется медицинский уход в палате интенсивной терапии, в десять раз выше [Jamieson D.G. et al., 2009].

Вакцинация беременных против гриппа субъединичными и сплит-вакцинами, планово выполняется в некоторых странах Европы и Америки уже более 20 лет, при этом иммунологическая эффективность достигает 70 -85% [Nalеway A.L., Smith W.J., Mullooly J.P., 2005-2006].

Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин при ВОЗ заявляет, что вакцинация против гриппа является безальтернативным методом безопасной и эффективной профилактики инфекции у беременных [WHO, 2009-2010; ECDC, 2012]. Тем не менее, такое положение должно быть регламентировано нормативными документами государственных служб систем здравоохранения. На сегодняшний день в России существует лишь информационное письмо МЗ РФ № 15-4/3108-07 от 11 декабря 2009 г. «Рекомендации по организации и проведению вакцинации беременных и родильниц против гриппа A (H1N1)», что не позволяет в полной мере использовать данное направление в практическом здравоохранении.

В специальных исследованиях, проведённых в США с участием более 2000 беременных, было показано, что современные инактивированные вакцины не опасны для плода и не вызывают каких-либо нежелательных побочных эффектов [Muñoz F.M, Greisinger A.J., Wehmanen О.A, et al., 20052007; Zaman К., Eliza Roy, et al, 2008]. В ряде наблюдений утверждается, что среди младенцев матерей, которые получили вакцину против гриппа во время беременности, зафиксировано меньше случаев лабораторно

7

подтвержденной инфекции. Также известно, что введённая беременным инактивированная вакцина против гриппа на 50 - 63% уменьшает доказанную болезнь у детей первых 6 месяцев жизни [Englund J.А. et al. 1993; Smith N.M. et al. 2006; Zaman K. et al. 2008]. Подобные сообщения подчёркивают важность разработки концепции вакцинации беременных против гриппа для обеспечения эффективной защиты, как самих женщин, так и их детей в первые месяцы жизни.

Эпидемиологическая ситуация 2009 года ускорила создание адъювантных пандемических вакцин: Fluad (адъювант - сквален), и Arepanrix™HlNl (адъювант AS03 - сквален и а-токоферола ацетат), которые обладают более выраженной иммуногенностью к антигенам вируса гриппа. Однако впоследствии выявили ряд нежелательных явлений, которые ограничили их применение среди беременных [ECDC, 2012; Tsai Т. et al. 2010; Pollard A.J., et al. 2013; Winjans L. et al. 2013].

В России, на основе субъединичной технологии были разработаны иммуноадъювантные моно (пандемическая) - и трёхвалентный препараты, которые в эксперименте на животных не показали тератогенных эффектов. Несмотря на применение этих вакцин в Российской федерации с 2009г., исследований по изучению безопасности их использования у беременных не проводилось. Отсутствуют данные по влиянию иммуноадъювантных вакцин на плод и последующее внеутробное развитие ребёнка. Нет информации по иммуногенности этих препаратов у женщин, привитых на разных сроках гестации и их эффективности в формировании пассивного поствакцинального иммунитета у плода.

/

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка иммунологической эффективности отечественных иммуноадъювантных вакцин против гриппа у беременных, изучение их влияния на развитие плода и здоровье новорождённых

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить клинико-иммунологические особенности течения беременности у женщин, вакцинированных против гриппа полимер-субъединичными препаратами.

2. Оценить антенатальное и раннее постнатальное развитие детей, рождённых женщинами, вакцинированными против гриппа во время беременности.

3. Определить иммунологическую эффективность вакцинации против гриппа у женщин, привитых во время беременности иммуноадъювантными препаратами.

4. Провести анализ динамики ^О-антителообразования против гриппа у пар мать-ребёнок на протяжении первых 6 месяцев после рождения ребёнка.

5. Разработать практическое руководство по вакцинопрофилактике гриппа у беременных

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведён анализ клинической переносимости беременными вакцинации против гриппа иммуноадъювантными препаратами. Установлено, что иммунизация полимер-субъединичными вакцинами не вызывает у беременных выраженных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, а сопровождается лишь развитием слабых местных реакций, частота которых не превышает соответствующие показатели у привитых небеременных женщин. Частота возникновения системных (общих) поствакцинальных реакций у вакцинированных беременных достоверно не

отличается от таковой у представителей контрольной группы, получавших плацебо.

Впервые проведено комплексное лабораторное обследование беременных, вакцинированных иммуноадъювантными моновалентным (пандемическим) и трёхвалентным препаратами против гриппа, с учётом сроков гестации, которое показало, что в раннем и позднем поствакцинальных периодах у беременных отсутствуют системные дестабилизирующие нарушения иммунологического, метаболического и гормонального статусов, а процесс вакцинации не сопровождается риском невынашивания беременности.

Впервые изучены этапы развития детей в антенатальном и раннем постнатальном периодах, в условиях вакцинации их матерей иммуноадъювантными вакцинами против гриппа на разных сроках гестации. Было показано, что иммунизация беременных против гриппа не вызывает изменений в фетоплацентарной системе, основные закономерности функционирования трофобласта и формирования плода сохраняются, фетометрические параметры внутриутробного развития плода у вакцинированных беременных женщин не отличаются от таковых у беременных, которым вакцинация не проводилась.

Впервые установлены особенности формирования гуморального противогриппозного иммунного ответа у беременных в разные сроки гестации на фоне введения им иммуноадъювантных моно- и трёхвалентной субъединичных отечественных вакцин против гриппа. Введение вакцины «Гриппол плюс» во II триместре беременности, вызывает более выраженной иммуногенный эффект (серопротекция: 77,0 - 88,9%), чем вакцина «Агриппал S1» (серопротекция: 50,0 - 91,0%). В то же время безадъювантная субъединичная вакцина против гриппа демонстрирует высокую степень серопротекции (90,5 - 100%) при иммунизации ею беременных в III триместре гестации.

Впервые, проведен анализ динамики образования антител к вирусу гриппа у пар мать-ребёнок и детей первых месяцев жизни, рожденных женщинами, вакцинированными иммуноадъювантными препаратами в период беременности. Исследование уровня серопротекции к вирусу гриппа у новорождённых выявило ряд особенностей динамики ^О-антителообразования среди детей первых 6 месяцев жизни.

Продемонстрировано, что в крови 52,3 - 68,9% детей, рожденных вакцинированными от гриппа матерями, к моменту рождения циркулируют противогриппозные ^О-антитела в протективных титрах (>1:40).

Показано, что длительность пассивного поствакцинального иммунитета у детей первых 6 месяцев жизни, зависит от типа вакцины, которой иммунизировали их матерей во время беременности и срока гестации во время вакцинации. Наиболее выраженный серопротективный эффект (55,5 -68,9%) к вирусам гриппа А/НШ1/у и А/НЗЫ2 установлен у детей сразу после их рождения женщинами, вакцинированными иммуноадъювантными препаратами во II триместре беременности. Самые высокие показатели серопротекции (73,7%) к вирусу гриппа В выявлены у детей, рожденных матерями вакцинированными безадъювантной субъединичной вакциной на поздних сроках гестации.

Показано, что к 3-м месяцам жизни число младенцев с высокими показателями пассивного иммунитета к гриппу (титры антител >1:40), рождённых женщинами, вакцинированными во время беременности, значительно снижается (до 10,5%). У детей в 6 месячном возрасте протективных значений материнского поствакцинального иммунитета уже нет.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Проведённые исследования позволяют обосновать и расширить показания для вакцинации против гриппа беременных, находящихся во II и III триместрах гестации современными полимер-субъединичными препаратами.

Установлена безопасность вакцинации против гриппа беременных иммуноадъювантными вакцинами. Показано отсутствие рисков формирования угрожающих состояний, как у беременной, так и плода в раннем и позднем поствакцинальном периодах.

Выявлено, что основные параметры физического и нервно-психического развития детей в раннем постнатальном периоде, рождённых вакцинированными во время беременности матерями не имеют различий с детьми из группы сравнения.

Доказано, что беременность не является фактором, ограничивающим формирование полноценного поствакцинального иммунитета. Современные полимер-субъединичные противогриппозные препараты проявляют одинаково хорошо выраженные иммуногенные свойства, как при вакцинации беременных, так и небеременных женщин.

Показано, что проведение вакцинации женщин во II триместре беременности стандартной дозой (0,5 мл) иммуноадъювантных препаратов («МоноГриппол плюс» и «Гриппол плюс») по иммуногенности и длительности сохранения поствакцинальной серопротекции у самих женщин и их младенцев предпочтительнее вакцинации в III триместре гестации. В то же время безадъювантная субъединичная вакцина против гриппа, формирует более выраженный гуморальный иммунитет к гриппу при её введении на поздних сроках гестации.

Доказано, что в крови 36,8 - 73,7% детей, рождённых матерями, вакцинированными во время беременности субъединичными препаратами, циркулируют антитела к штаммам вируса гриппа, входящим в состав

этих вакцин, в протективных значениях, что обеспечивает им полноценную защиту от данной инфекции в течение первых 3 месяцев жизни. Через 6 месяцев жизни материнский трансплацентарно переданный плоду поствакцинальный иммунитет у детей исчезает, что обусловливает их повышенную восприимчивость к гриппу и является основанием для проведения этим детям обязательных прививок от этого заболевания, начиная с 6 месячного возраста.

Результаты работы явились основой для разработки практического руководства по вакцинопрофилактики гриппа у беременных.

ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ РАБОТЫ

Работа выполнена в рамках НИР ФГБУ НИИВС им. И.И.Мечникова, РАМН - «Влияние прививочного иммунитета матери на формирование резистентности новорождённых к респираторным инфекциям (грипп, гемофильная типа Ь- и пневмококковая инфекция)» - шифр темы: 072.

Результаты исследований внедрены в работу: в Государственное учреждение здравоохранения, Городская клиническая больница №1 «Перинатальный центр», г. Ульяновск; в Федеральное государственное учреждение здравоохранения «Областная детская клиническая больница им. Ю.Ф.Горячева», г.Ульяновск; в Государственное учреждение здравоохранения Городская поликлиника №2, женская консультация, г. Ульяновск; в Центральную районную больницу Майнского района, Ульяновской области; в Центральную районную больницу Теренгульского района, Ульяновской области. Материалы диссертации включены в процесс преподавания на кафедре акушерства и гинекологии с курсом неонатологии, а также кафедры педиатрии Государственного образовательного учреждения Высшего профессионального образования «Ульяновский государственный университет», г.Ульяновск.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Вакцинация беременных иммуноадъювантными препаратами против гриппа не влияет на физиологическое течение беременности.

2. Полимер-субъединичные противогриппозные вакцины, применяемые для иммунизации беременных, не оказывают отрицательного влияния на развитие плода.

3. У детей первых 6 месяцев жизни, рожденных женщинами, вакцинированными против гриппа во время беременности иммуноадъювантными препаратами, отсутствуют нарушения в физическом и нервно-психическом развитии.

4. Вакцинация беременных против гриппа полимер-субъединичными препаратами, иммунологически эффективна.

5. Полимер-субъединичные препараты против гриппа стимулируют более активное формирование гуморального иммунитета к вирусу, чем безадъювантный аналог, вызывают более длительную циркуляцию противогриппозных IgG-антител в крови пар мать-ребёнок после вакцинации беременных во II триместре гестации.

АПРОБАЦИЯ МАТЕРИАЛОВ ДИССЕРТАЦИИ

По материалам диссертации сделаны доклады:

• XVII, XVIII XIX, XX Российский Национальный конгресс «Человек и лекарство» (Москва, 2010, 2011, 2012, 2013 гг.)

• XV, XVI, XVII Конгресс педиатров России (Москва, 2011, 2012, 2013 гг.)

• XXI, XXII, XXIII Национальный конгресс по болезням органов дыхания (Уфа, Москва, Казань - 2011, 2012, 2013 гг.)

• VI, VIII Национальный конгресс терапевтов (Москва, 2011, 2013 г.)

• V Ежегодный Всероссийский Конгресс по инфекционным болезням (2013)

• X, XI, XII Конгресс детских инфекционистов России (Москва, 2011 - 2013 гг.)

• VI региональный конгресс «Мать и Дитя» (Ростов-на-Дону, 2012 г.)

• II Всероссийской научно-практической конференции «Вакцинопрофилактика и иммунореабилитация в практике врача», (Москва, 2011 г.)

• Региональная научно-практическая конференция «Здоровье и здоровьесберегающие технологии» (Ульяновск, 2010г.)

• VIII Всероссийская научно-техническая конференция «Приоритетные направления развития науки и технологий» (Тула, 2010 г.)

• Всероссийская конференция с международным участием «Экологическая физиология и медицина» (Ульяновск, 2012 г.)

• IV Всероссийская конференция «Аллергология и иммунология для практической педиатрии» (2012 г.)

• Региональная Конференция «Актуальные проблемы вакцинопрофилактики» (Ростов-на-Дону, 2011 г.)

• 45-я, 46-я, 47-я Межрегиональная научно-практическая конференция (Ульяновск, 2010, 2011, 2012 гг.)

• VII Российская научно-практическая конференция с элементами научной школы для молодёжи «Модниковские чтения» (Ульяновск, 2011 г.)

• V Научно-практическая конференция «Актуальные вопросы респираторной медицины» (Москва, 2013 г.)

® Поволжская региональная научно-практическая конференция (Ульяновск, 2011, 2013 г.г.)

• Областной Форум матерей (Ульяновск, 2012 г.)

• Региональная научно-практическая конференция «Современные технологии в профилактике инфекционных заболеваний» (Ульяновск, 2012 г.)

• I Научно-практическая конференция «Простуда и Грипп» (Москва, 2012г.)

• Круглый Стол «Вакцинопрофилактика инфекционных заболеваний женщин детородного возраста и беременных» (Челябинск, 2010 г.)

• Круглый Стол «Вакцинопрофилактика гриппа у беременных» (Ульяновск, 2011 г.)

• Расширенное заседание «Общественного совета по здоровому образу жизни, вопросам семейной и демографической политики» (г.Ульяновск, 2013 г.)

Основное содержание диссертационной работы отражено в 34 опубликованных научных работах, из них из списка ВАК - 17, а также в 3 практических руководствах для врачей.

ОБЪЁМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из Введения, Обзора литературы, раздела Материалы и методы исследования, 4-х глав собственных исследований, Заключения, Выводов, Практических рекомендаций, Списка литературы и Приложений. Диссертация изложена на 329 страницах машинописного текста, иллюстрирована 72 таблицами и 17 рисунками. Библиография включает 408 источника, из них, 119 отечественных и 289 - иностранных.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ

ЭТИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗЕ И ВОЗМОЖНОСТЯХ СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ГРИППА У ДЕТЕЙ И БЕРЕМЕННЫХ

1.1 Современные представления о вирусах гриппа

Грипп и другие респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) являются наиболее массовыми заболеваниями, которые, по данным многих специалистов, занимают ведущее место в структуре инфекционных болезней человека и составляют 80-90% всех случаев инфекционной патологии [51; 28; 253].

Во всём мире, как минимум, каждый третий житель ежегодно переносит острую респираторную инфекцию или грипп, что составляет около 500 млн. человек, при этом до 2 млн. из этого списка умирают [352; 408; 386; 247] В России каждый год регистрируется порядка 27,3-41,2 млн. случаев респираторных инфекций [8; 24; 28]. По данным отечественных авторов, грипп инициирует у 4-11% больных развитие осложнений и ежегодно приводит к 20-40 тыс. летальных исходов [8].

Вирусы гриппа являются РНК-содержащими и относятся к семейству ОгШотухоутёае. Они патогенны для человека, некоторых млекопитающих и многих птиц. У человека и млекопитающих вирус поражает верхние дыхательные пути, у птиц - преимущественно кишечник. Поскольку эпителий носоглотки, трахеи и крупных бронхов человека обогащён сиалогликопротеидами типа 2'-6', а лёгочная ткань и бронхиолы -гликопротеидами 2'-3', сезонные вирусы гриппа человека инфицируют преимущественно верхние отделы дыхательных путей и легко передаются от человека человеку. Вирусы гриппа А, выделенные от птиц, имеют сродство к нижнему отделу респираторного тракта, вызывая, как правило, бронхопневмонию и затрудняя при этом воздушно-капельный (аэрозольный) тип передачи от больного человека здоровому. В организме свиньи содержатся клетки с альфа-2,3- и альфа-2,6 связанными рецепторами,

поэтому они подвержены заболеваниям гриппа всех трёх видов (свиной, птичий, грипп человека) [23; 140; 234; 236; 288; 362; 407].

Частицы вируса гриппа плейоморфны, однако наиболее распространены частицы сферической формы. Их размеры варьируют в пределах от 80 до 120 нм [255]. Снаружи частицы покрыты липидной мембраной, сформированной из мембраны заражённой клетки. В неё включены белки - гемагглютинин (НА) и нейроминидаза (NA), ответственные за узнавание клетки-мишени, проникновение внутрь и распространение вновь образованных частиц. Также мембрана вируса содержит белковые каналы (М2), необходимые для распаковки вируса внутри клетки. Под оболочкой вирусной частицы находятся белковые структуры, окружающие генетический материал вируса. Внутренние компоненты вирусной частицы (нуклеокапсид) с мембранной оболочкой и поверхностными белками связывает белок М1. К структурным белкам также относятся NP-белок (связан непосредственно с 8 молекулами РНК генома), белки РВ1, РВ2 и РА (необходимы для копирования генетического материала вируса). Помимо этого, вирус гриппа синтезирует два белка, отвечающие за ингибирование интерферонов (белок NS1) и за транспорт генетического материала вируса из ядра в цитоплазму (белок NS2) [40; 46; 254; 228]. В модели на мышах, инфицированных вирусом подтипа A/H5N1/ было показано, что NS1 выступает фактором вирулентности с усилением цитотропного влияния, и обеспечивает системное распространение вируса (генерализация процесса) из бронхо-лёгочной системы с быстрым повреждением центральной нервной системы [228].

Интегративная стадия. Вирус гриппа через поверхностный белок гемагглютинин связывается с мембранными рецепторами и проникает внутрь клетки. В цитоплазме клетки-реципиента происходит вирусная дизъюнкция, в результате чего генетический материал вируса попадает в ядро, после чего запускается синтез вирусных белков и новых копий вирусного генома. На матрице геномных РНК вируса, оказавшихся в ядре, синтезируются копии, которые выходят в цитоплазму. Рибосомы заражённой клетки активно

синтезируют вирусные белки для формирования вириона. Зрелые вирусные частицы покидают заражённую клетку при участии белка нейроминидазы (NA). NA также необходима для предотвращения повторного заражения вирусинфицированных клеток, в которых вирус-репликативный потенциал уже достаточно ослаблен. При накоплении в заражённой клетке определённой критической массы зрелых вирусов, происходит спонтанная активация процесса аутолиза (апоптоза). Относительно недавно был описан белок PB 1-Fl 2 (виропорин), который образуется в результате альтернативного сплайсинга мРНК, т.е. за счёт удаления из молекулы PFIK нитронов (участков РНК, которые практически не несут генетической информации), и соединения оставшихся участков, несущих генетическую информацию (экзонов), в одну молекулу. Данный белок также ответственен за активацию апоптоза вирус-инфицированной клетки и ингибирует синтез интерферонов (в присутствии NS1) [260; 322; 353; 365; 378]. Выход вирусов гриппа в кровь из мест кумуляции (эпителиальный покров респираторного тракта), за счёт высокой концентрации виропорина может приводить к серьёзным последствиям - индуцировать массовую гибель моноцитов и макрофагов, в результате чего иммунными клетками значительно ослабляется цитокиносекреция (и прежде всего - интерферонов) и нарушаются ранние этапы формирования специфического иммунного ответа.

1.2 Современные особенности эпидемиологии гриппа

С позиции современных знаний, эпидемиологически значимыми для человека являются 2 подтипа вируса гриппа А - H3N2 и H INI и вирус гриппа В [22; 23; 47; 97]. В результате ко-циркуляции разных подтипов вируса в один и тот же эпидемический сезон в различных странах возможны массовые вспышки заболевания с разной этиологией. Гетерогенность популяции эпидемических вирусов также возрастает за счёт дивергентного характера изменчивости вирусов гриппа, что приводит к одновременной циркуляции вирусов, относящихся к различным эволюционным ветвям [47].

В этих условиях создаются предпосылки для одновременного инфицирования человека различными возбудителями, что приводит к формированию смешанных популяций и реассортации как между вирусами ко-циркулирующих подтипов, так и среди штаммов в пределах одного подтипа [21].

В основе классификации вирусов гриппа положены антигенные различия двух поверхностных гликопротеинов - гемагглютинина (НА) и нейраминидазы (ЫА). В результате, все вирусы гриппа подразделяют на 3 типа - вирусы гриппа типа А, типа В и типа С. Различают 16 подтипов НА и 9 подтипов НА (рис. 1.1) [21 ].

Подтипы гемагглютинина Подтипы нейраминидазы

НА, I« 1 « ^^

НА2 1 1«

НА3 § А

НА4-НА,5*

Рис. 1.1. Классификация вирусов гриппа А и виды животных и птиц -промежуточные и конечные хозяева в цепи передачи инфекции к человеку. Примечание: * НА7 и ЫА7-ЫА8 выявили и у лошадей

В популяции человека до настоящего времени выявлены вирусы гриппа А только трёх подтипов с НАЬ НА2 и НА3. При этом вирусы содержат только два типа нейроминидазы - ЫА1 и ЫА2. Доказана их стабильная циркуляция в течение 20-го столетия, начиная с пандемии 1918 года [302]. Вирусы гриппа А (в меньшей степени В) способны изменять структуру НА и ЫА. Для вируса гриппа А характерны два типа изменчивости [22]:

1. Точечные мутации в вирусном геноме с соответствующим изменением в НА и КА (антигенный дрейф);

2. Полная замена одного или обоих поверхностных гликопротеинов (НА и NA) вируса путём реассортации/рекомбинации (антигенный шифт), в результате которого появляется принципиально новый вариант вируса, способный вызывать гриппозные пандемии.

Для вируса гриппа В антигенная изменчивость ограничивается только дрейфом, т.к. до сих пор не находят его природного резервуара среди птиц и животных. Для вируса гриппа С характерна большая стабильность антигенной структуры и с ним связаны лишь локальные вспышки и случаи спорадического заболевания [21; 22].

Сложная генетическая комбинация и животное происхождение генов, кодирующих поверхностные белки вируса (НА и NA), определили низкий уровень популяционного иммунитета, что способствовало широкому растпространению вируса гриппа A/HlNl/v среди населения планеты. Грипп A/HlNl/v более заразен, чем сезонный грипп (коэффициент инфицирования сезонным гриппом А составляет 5-15%, в то время, как пандемическим штаммом - 22-33%) [21]. С марта 2009 г. по январь 2010 г. вирус распространился более чем в 210 странах мира, формируя обширные вспышки [95].

Начало эпидемиологических событий в России, связанных с вирусом гриппа A/California/7/2009(HlNl)v пришлось на конец сентября 2009г. Наиболее стремительно эпидемия гриппа развивалась на Дальнем Востоке и в Сибири. К концу октября 2009г. грипп A/HlNl/v регистрировался практически во всех городах Дальневосточного округа и в 8 из 11 городов Сибири и Урала. С отставанием на 1-2 недели в центральной части России эпидемия шла из Северо-западных городов. Чуть позже заболеваемость гриппом появилась в Поволжье и на юге России. В среднем, продолжительность эпидемии по городам составила 6,8 недель (от 4 до 13 недель) [26; 95; 110; 111]. При анализе эпидемиологического процесса в ряде регионов центральной России за последние годы (2011 - 2013) был сделан вывод, что наблюдается тенденция к постепенному угасанию частоты

гриппозной инфекции. Увеличение регистрации случаев гриппа А в 2009 году, связанное с циркуляцией пандемического штамма незначительно отразилось на общей годовой заболеваемости ОРВИ и гриппом, которая превысила аналогичный показатель предыдущих лет на 17,8 - 18,7%. В последующие годы наблюдалось укорочение периода эпидемического сезона, обусловленного вирусом гриппа A/HlNl/v (с 9 недель - в 2009 году до 5 недель в 2011 году). В период пика заболеваемости в 2009 году эпидемический порог был превышен среди всего населения в 3,7 раза, в том числе среди учащихся и взрослых - в 4,5 раза. В тоже время, эпидемический порог в 2011 г. был не выше в 1,7 раза, хотя в структуре гриппа по-прежнему превалировал подтип гриппа A/HlNl/v (75,9%) с относительно небольшой долей типа В (17,9%) [111].

В России, как и в других странах, основная тяжесть гриппа A/HlNl/v пришлась на детей школьного возраста и молодых взрослых людей. Заболеваемость детей 0-2 и 3-6 лет была традиционно высока, но превышала среднюю эпидемическую заболеваемость за последние 20 лет всего на 2-7%, в то время, как в возрасте 7-14 лет это превышение достигало 12,1% (в 1,6 раза выше, чем в обычные эпидемии). Вместе с тем, заболевания среди детей 0-2, 3-6 и 7-14 лет протекали относительно легко, что подтверждается достаточно редкой госпитализацией заболевших: 5,3%, 1,9% и 1,5% соответственно. Больные в возрасте 15-64 лет и старше 65 лет нуждались в госпитализации в 3,4 и 2,8 раза чаще, чем в предыдущую эпидемию. Из числа госпитализированных женщин с подтверждённым гриппом A/HlNl/v на долю беременных приходилось 31,5%, в то время, как из числа заболевших обычным (сезонным) гриппом А - лишь 19,4%. В некоторых регионах России было выявлено, что в 2009-2010 годах, в период доминирования в циркуляции нового пандемического штамма вируса гриппа A/HlNl/v временно исчез из циркуляции предыдущий подтип А/HINI/, вызывающий сезонные эпидемические подъёмы [5; 33; 74].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Черданцев, Александр Петрович, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абелев, Г. И. Альфа-фетопротеин: биология, биохимия, молекулярная генетика [Текст] / Г. И. Абелев // Иммунология. - 1994. - № 3. - С. 4-9. -ISSN 0206-4952.

2. Альфа-фетопротеин [Текст] / В. А. Черешнев [и др.]. - Екатеринбург : УрО РАН, 2004. - 376 с. - ISBN 5-7691-1498-3.

3. Анализ ТБГ при беременности для оценки функции плаценты [Текст] / А. Г. Кудряшов [и др.] // Диагностическая значимость выявления маркеров фетоплацентарного комплекса в контроле развития беременности и онкозаболеваний : науч.-метод, сб. - Кольцово, 2005. - С. 65-73.

4. Анастасьева, В. Г. Морфофункциональные нарушения фетоплацентарного комплекса при плацентарной недостаточности [Текст] / В. Г. Анастасьева. - Новосибирск : Новосиб. отд-ние Междунар. фонда охраны здоровья матери и ребенка, 1997. - 505 с.

5. Архипкина, С. А. Сравнительная клинико-эпидемическая характеристика гриппа A(H1N1) и гриппа A(H1N1) pdm09 / С. А. Архипкина, Е. Ф. Мельникова [Текст] // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2, № 1/2. - С. 390.-ISSN 2220-7619.

6. Балкарова, Е. О. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция [Текст] / Е. О. Балкарова, А. Г. Чучалин // Русский Медицинский Журнал. -М„ 1998.-Т. 6, № 17.-С. 1092-1101.-ISSN 2225-2282.

7. Бахуташвили, В. И. Изучение физико-химических и биологических свойств человеческого плацентарного интерферона [Текст] / В. И. Бахуташвили, Д. Г. Мерабишвили, Р. В. Гогиташвили // Вопросы вирусологии. - 1985. - Т. 30, № 6. - С. 693-697. - ISSN 0507-4088.

8. Бектимиров, Т. А. Вакцинопрофилактика гриппа [Текст] / Т. А. Бектимиров // Лечащий врач. - 2005. - № 9. - С. 44-46. - ISSN 1560-5175.

9. Богданович, Р. Н. Трофобластический ß 1 -гликопротеин и система гемостаза у беременных с антифосфолипидным синдромом [Текст] / Р. Н.

Богданович, И. В. Чикаловец // Бюллетень, экспериментальной биологии и медицины. - 2002. - Т. 134, № 10. - С. 460-462. - ISSN 0365-9615.

Ю.Ботина, А. В. Этические аспекты проведения медицинских исследований на женщинах репродуктивного возраста [Текст] / А. В. Ботина, Т. Г. Медведева, Н. Г. Незнанов // Качественная клиническая практика. - 2003. -№3.- С. 43-46.

11. Вакцина против вируса пандемического гриппа A (H1N1) [Электронный ресурс] // Заключения и рекомендации совещания Стратегической консультативной группы экспертов по иммунизации, 2009. - Режим доступа : http://www.who.int/immunization/SAGE Pandm inflnz H1N1 2009 Russian. pdf

12.Вакцины и вакцинация [Текст] : национальное руководство / В. А. Аксенова [и др.] ; гл. ред. В. В. Зверев, Б. Ф. Семенов, Р. М. Хаитов ; Ассоц. мед. о-в по качеству, Всерос. науч.-практ. о-во эпидемиологов, микробиологов и паразитологов и Российская ассоц. аллергологов и клинических иммунологов. - М. : Изд. группа "ГЭОТАР-Медиа", 2011. -873 с. - (Национальные руководства). - ISBN 978-5-9704-2052-2.

1 З.Васильев, Ю. Вакцины против вируса гриппа птиц [Текст] // Вопросы вирусологии / Ю. Васильев. — 2008. — Т. 53, № 6. — Р. 4-15. - ISSN 0507-4088.

14.Винницкий, В. Б. Онкогерминативная гипотеза опухолевого роста [Текст] / В. Б. Винницкий // Экспериментальная онкология. - 1989. - Т. 11, № 6. -С. 59-66.

15. Влияние тривалентной конъюгированной полимер-субъединичной вакцины Гриппол на иммунный статус привитых добровольцев [Текст] / В. Б. Пинегин [и др.] // Иммунология. — 2003. — Т. 24, № 3. — С. 146-149.-ISSN 0206-4952.

16.Гендон, Ю. Вакцины и химиопрепараты для профилактики гриппа [Текст] / Ю. Гендон // Вопросы вирусологии. — 2007. — № 1. — С. 4-10. - ISSN 0507-4088.

17.Гендон, Ю. Культуральные гриппозные вакцины [Текст] / Ю. Гендон // Вопросы вирусологии. — 2002. — Т. 47, № 6. — С. 4-11. - ISSN 05074088.

18.Гендон, Ю. Прогресс в разработке вирусных полинуклеотидных (ДНК) вакцин [Текст] / Ю. Гендон // Вопросы вирусологии. — 1999. — Т. 44, № 4. — Р. 148-154. - ISSN 0507-4088.

19.Глобальная инициатива по безопасности вакцин (GVSI) [Электронный ресурс] / Резолюция WHA65.17, 26 мая 2012 г. - Режим доступа : http://www.who.int/vaccine safety/ru/

20.Григорова, Л. В. Восстановление репродуктивного здоровья у больных с наружным генитальным эндометриозом [Текст] : дис. ... канд. мед. наук / Л. В. Григорова. - М., 2008. - 142 с.

21.Грипп А/HINI/ как типичная эмерджентная инфекция (вирусологические, клинико-эпидемиологические особенности, вопросы терапии и профилактики) [Текст] : пособ. для врачей / О. И. Киселев [и др.]. - СПб. ; Харьков ; Ужгород, 2009. - 44 с.

22.Грипп и гриппоподобные инфекции (включая особо опасные формы) : фундаментальные и прикладные аспекты изучения [Текст] / под ред. В. И. Покровского [и др.]. - СПб., 2008. - 109 с.

23.Грипп и другие респираторные вирусные инфекции : эпидемиология, профилактика, диагностика и терапия [Текст] / О. И. Киселев, И. Г. Маринич, А. А. Соминина ; под ред. О. И. Киселева - СПб., 2003. - 245 с.

24.Диагностическое значение определения в крови беременных женщин уровней хорионического гонадропина, альфа-фетопротеина и лактоферрина [Текст] / Л. А. Мерзликина [и др.] // Диагностическая значимость выявления маркеров фетоплацентарного комплекса в

контроле развития беременности и онкозаболеваний : науч.-метод, сб. -Кольцово, 2005. - С. 34-40.

25.Доскин, В. А. Многофакторная оценка состояния здоровья детей раннего возраста [Текст] / В. А. Доскин, 3. С. Макарова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2006. - № 6. - С. 30-37. - ISSN 1027-4065.

26.Еженедельный электронный бюллетень EuroFlu [Электронный ресурс]. -Режим доступа : http://www.euroflu.org/cgi-files/bulletin v2.cgi

27.Зайцев, А. А. Грипп : диагностика и лечение [Текст] / А. А. Зайцев, А. И. Синопальников // Русский медицинский журнал. - 2008. - Т. 16, № 22. -С. 1494-1496.-ISSN 2225-2282.

28.Зверков, И. В. Разработка и внедрение в практику здравоохранения РФ новой отечественной расщепленной виросомальной вакцины против гриппа [Текст] / И. В. Зверков, М. К. Ерофеева, В. Л. Максакова // Лечащий врач. -2008. -№ 9. - С. 68-70.-ISSN 1560-5175.

29.Злоба, Е. Статистические методы восстановления пропущенных данных [Текст] / Е. Злоба, И. Яцкив // Computer Modelling & New Technologies. -2004.-Vol. 6,№ l.-P. 55-56.

30.Значение определения ТБГ для ранней диагностики и прогнозирования плацентарной недостаточности у беременных с привычным невынашиванием [Текст] / Н. М. Мамедалиева [и др.] // Акушерство и гинекология, - 1991,-№ 11.-С. 21-24. - ISSN 0300-9092.

31.Изучение гриппозной полимер-субъединичной вакцины «Гриппол» в условиях контролируемого эпидемиологического опыта [Текст] / Г. Ельшина [и др.] // Военно-медицинский журнал. — 1996. — Т. 8. — С. 53-57.-ISSN0026-9050.

32.Изучение содержания в сыворотке крови некоторых иммунореактивных веществ при позднем гестозе [Текст] / В. М. Щербаков [и др.] // Новые информационные технологии в медицине, биологии, фармакологии и экологии : мат-лы XI Междунар. конф. и дискуссион. науч. клуба. -Украина : Крым-Ялта, 2003. - С. 268-269.

33.Изучение этиологии гриппа в Санкт-Петербурге в последние годы [Текст] / JI. А.Брянцева [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2, № 1/2. - С. 391-392.-ISSN 2220-7619.

34.Иммуногенность вакцины гриппозной инактивированной субъединичной адсорбированной моновалентной, штамм A/California/7/2009/(HlNl)v [Текст] / В. В. Зверев [и др.] // Вопросы вирусологии. - 2011. - № 3. - С. 20-23.

35.Иммунологическая загадка беременности [Текст] : моногр. / И. Ю. Сотникова [и др.]. - Иваново : Иван. НИИ материнства и детства им. В. Н. Городкова, 2005. - 275 с.

36.Иммунофизиология и иммунопатология [Текст] / А. Б. Полетаев - М. : МИА, 2008. - 208 с. - ISBN 978-5-8948-1693-7.

37.Искусственные вакцины [Текст] / Р. М. Петров [и др.] // Вакцины третьего поколения / под общ. ред. Б. Ф. Семенова. — М. : ВИНИТИ МЗ РФ, 1987. — С. 56-61.

38.Исследование плацентарных белков при многоплодной беременности [Текст] / Н. М. Побединский // Акушерство и гинекология. - 2002. - № 1. -С. 27-31. - ISSN 0300-9092.

39.Каверин, Н. В. Ортомиксовирусы [Текст] / Н. В. Каверин, Д. К. Львов // Медицинская вирусология / под ред. Д. К. Львова. - М. : МИА, 2008. - С. 176-183. - ISBN 5-89481-564-9.

40.Колобухина, Л. В. Грипп [Текст] / Л. В. Колобухина, Д. К. Львов, Е. И. Бурцева // Медицинская вирусология / под ред. Д. К. Львова. - М. : МИА, 2008. - С. 176-182. - ISBN 5-89481-564-9.

41.Кондратьева, Е. И. Экстренная неспецифическая профилактика ОРВИ вакциной «Гриппол» у детей дошкольного возраста с бронхиальной астмой [Текст] / Е. И. Кондратьева, Т. А. Шемякина // Аллергология и иммунология. — 2004. — Т. 2, №> 3. — С. 34-35.

42.Конъюгированные полимер-субъединичные полимеры и вакцины [Текст] / Р. В. Петров // Иммунология. — 2006. — Т. 23, № 6. — С. 324-328.

43. Костинов, М. П. Вакцины нового поколения в профилактике инфекционных заболеваний [Текст] / М. П. Костинов, В. Ф. Лавров. - 2-е изд. -М. : МДВ. - 2010. - 190 с.

44.Костинов, М. П. Возможности вакцинации против гриппа пациентов группы риска [Текст] / М. П. Костинов, Т. А. Костинова, Т. А. Золотарева //Лечащий врач. - 2001.-№ 10.-С. 52-54.-ISSN 1560-5175.

45.Левкович, М. А. Современные представления о роли цитокинов в генезе физиологического и патологического течения беременности [Текст] / М. А. Левкович // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2008. - № 3. -С. 37-40.-ISSN 1726-6122.

46.Литвинова, О. М. Характеристика вирусов гриппа A (H1N1) 1997-1998 гг. выделения [Текст] / О. М. Литвинова, Л. Г. Юхнова, В. Б. Родионова // Идеи Пастера в борьбе с инфекциями : тез. 2-й Междунар. конф. - СПб., 1998.-С. 39.

47.Литвинова, О. М. Этиология современного гриппа / О. М. Литвинова, Е. А. Смородинцева, Э. Г. Деева [Текст] // Эпидемиология и вакцинопрофилактика. - 2001. - № 1. - С. 5-9.

48.Лыткина, И. Н. Эффективность иммунизации против гриппа [Текст] / И. Н. Лыткина, Е. Б. Ежлова, Н. Ф. Плавунов // Лечащий врач. - 2000. - № 7. -С. 15-18.-ISSN 1560-5175.

49.Львов, Д. К. Распространение нового пандемического вируса гриппа A(HlNl)v в России [Текст] / Д. К. Львов // Вопросы вирусологии. - 2010. -Т. 55, №3,-С. 4-9.

50.Малый, В. П. Грипп [Текст] : пособ. для врачей / В. П. Малый, М. Г. Романцов, Т. В. Сологуб. - СПб. ; Харьков : [б. и.], 2007. - 63 с.

51.Маркова, Т. П. Актуальные проблемы профилактики и лечения гриппа [Текст] / Т. П. Маркова // Русский Медицинский журнал. - М., 2004. - Т. 12, № 21. - С. 1183-1185. - ISSN 2225-2282.

52.Маркова, Т. П. Вакцинопрофилактика и противовирусная терапия гриппа [Текст] / Т. П. Маркова, Г. Н. Чувиров // Русский медицинский журнал. -М, 2008. - Т. 10, № 3. - С. 142-144. - ISSN 2225-2282.

53.Массовая вакцинация детей против гриппа снижает заболеваемость рядом болезней невакцинированных пожилых лиц во время гриппозной

I

эпидемии [Текст] / Ю. 3. Гендон [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. - 2004. - № 5. - С. 62-67. - ISSN 03729311.

54.Мастернак, Ю. А. Влияние Полиоксидония на показатели иммунного статуса лиц пожилого возраста [Текст] / Ю. А. Мастернак, Л. В. Лусс // Иммунология. — 2002. — Т. 23, № 6. — С. 343-346. - ISSN 0206-4952.

55.Мирошниченко, В. В. Особенности гриппа у привитых и непривитых детей, госпитализированных в детский инфекционный стационар [Текст] / В. В. Мирошниченко, О. К. Александрова, Л. В. Гусакова // Педиатрия и инфекции : матер. XI конгр. детских инфекционистов. - М. : Ассоц. педиатров-инфекционистов, 2012. - С. 54.

56.Митьков, В. В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике [Текст] : рук. в 5 т. Т. 2 / В. В. Митьков. - М. : Видар, 1996. - 407 с. - ISBN 5-88429-014-4.

57.Надлежащая клиническая практика = Good Clinical Practice (GCP): Национ. стандарт Рос. Федерации ГОСТ Р 52379-2005 [Текст] / Федеральное агентство по тех. регулир. и метрологии. - М.: Стандартинформ, 2005. - 33 с.

58.Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет [Текст] / О. В. Макаров [и др.]. - М.:ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 175 с. - ISBN 978-59704-0484-3.

5 9. Некрасов, А. В. Стратегия совершенствования и методы оценки гриппозных вакцин. Гриппол® плюс - современная защита от гриппа [Текст] / А. В. Некрасов, Н. Г. Пучкова // Русский медицинский журнал. -2008. - Т. 16, № 22. - С. 1507-1510. - ISSN 2225-2282.

60.Некрасов, А. В. Стратегия совершенствования и методы оценки гриппозных вакцин. Гриппол® плюс - современная защита от гриппа [Текст] / А. В. Некрасов, Н. Г. Пучкова // Русский медицинский журнал. -М., 2008. -Т. 22, № 16.-С. 1507-1510. - ISSN 2225-2282. 61.0 стандарте диспансерного (профилактического) наблюдения ребенка в течение первого года жизни [Текст] : приказ Минздравсоцразвития РФ от 28.04.2007 г. № 307 // Здравоохранение. - 2007. - № Ю. 62.06 итогах пандемии гриппа A/H1N1/09 в мире и Российской Федерации в эпидсезон 2009-2010 гг. и прогнозе на эпидсезон 2010-2011 г. [Электронный ресурс] : письмо Федеральной службы по надзору в сфере Защиты прав потребителей и благополучия человека от 13 апреля 2010 г. № 01/5578-10-32. - Режим доступа :

http://www.garant.ru/products/ipo/prime/doc/4090020/ 63.Об утверждении Порядка оказания акушерско-гинекологической помощи [Текст] : приказ Минздравсоцразвития РФ от 02.10.2009 № 808н. -Российская газета. - 2010. - № 33. - 17 февр. 64.Обзор систем дозорного эпиднадзора за госпитализированными больными с тяжелыми острыми респираторными инфекциями, представленных в еженедельном бюллетене EuroFlu (по состоянию на 25 марта 2011г.) [Электронный ресурс]. - Режим доступа :

http://www.euroflu.org/documents/EuroFlu Overview of SARI Surveilla e S y stems RUS .pdf

65.Овсянникова, T. В. Современный взгляд на иммунологические аспекты невынашивания беременности [Текст] / Т. В. Овсянникова, И. С. Сидорова, О. С. Данилова // Гинекология. - 2004 - Т. 6, № 2. - С. 25-28. бб.Онищенко, Г. Г. О санитарно-эпидемиологической обстановке в Российской Федерации в 2009 году : гос. докл. [Текст] / Г. Г. Онищенко. -М. : Федеральный центр гигиены и эпидемиологии Роспотребнадзора, 2010.-456 с.

67.Определение АФП и ХГЧ в диагностике врожденных пороков развития плода и онкозаболеваний [Текст] / Р. Н. Лебедева [и др.] // Диагностическая значимость выявления маркеров фетоплацентарного комплекса в контроле развития беременности и онкозаболеваний : науч.-метод. сб. - Кольцово, 2005. - С. 31-34.

68.Опыт вакцинопрофилактики гриппа у лиц пожилого возраста. Сообщ. 1. Реактогенность и иммуногенность инактивированных гриппозных вакцин [Текст] / Е. Бурцева [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2000. — № 5. — С. 44^5. - ISSN 0372-9311.

69.Острые респираторные вирусные инфекции и их профилактика у детей с атопическими болезнями [Текст] / Т. Б. Сенцова [и др.] // Вопросы современной педиатрии. — 2003. — Т. 2, № 3. — С. 8-15.

70.Острые респираторные инфекции у детей раннего возраста в сезон 20112012 года / Р. В. Вартанян [и др.] // Педиатрия и инфекции : матер. XI конгр. детских инфекционистов. - М. : Ассоц. педиатров-инфекционистов, 2012.-С. 15-16.

71. Отечественная инактивированная субъединичная вакцина «Гриппол плюс» [Текст] : безопасность и эффективность у детей от 6 месяцев до 3 лет / В. В. Романенко [и др.] // Детские инфекции. -2012. - Т. 11, № 4. - С. 44-47.

72. Оценка эффективности гриппозной тривалентной полимер-субъединичной вакцины «Гриппол» [Текст] / Г. Елыиина [и др.] // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 1998. — Т. 3. — С. 40^43. - ISSN 0372-9311.

73.Ошибки развития [Текст] / А. В. Балахонов. - СПб. : ЭЛБИ-СПб, 2001. -288 с. - ISBN 5-93979-011-9.

74.Пандемия гриппа 2009/2010 : противовирусная терапия и тактика лечения [Текст] / О. И. Киселев [и др.] - СПб.; М.; Сочи, 2010. - 97 с.

75.Панфилова, Л. В. Особенности вакцинального процесса у лиц с измененной иммунной реактивностью: (на прим. иммунизации вакциной

гриппол) [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.36 / JI. В. Панфилова ; [Ин-т иммунологии ФУ "Медбиоэкстрем" при Минздраве России].-М., 2001.-38 с.

76.Пат. 207303 Российская Федерация. Производные поли-1, 4-этиленпиперазина, обладающие иммуномодулирующей, противовирусной, антибактериальной активностями [Текст] / патентообладатели: А. В. Некрасов, Н. Г. Пучкова, Р. И. Атауллаханов, А. С. Иванова, Р. М. Хаитов, Р. В. Петров ; заявл. 06.08.90 ; опубл. 10.02.97.

77.Петров, Р. В. Вакцинация против гриппа : проблемы и успехи [Текст] / Р. В. Петров // Лечащий врач. - 2007. - № 9. - С. 93-96. - ISSN 1560-5175.

78.Пинегин, В. Б. Современные представления о стимуляции антиинфекционного иммунитета с помощью иммуномодулирующих препаратов [Текст] / В. Б. Пинегин // Антибиотики и химиотерапия. — 2000,— Т. 45, № 12. — С. 3-8. - ISSN 0235-2990.

79.Плохинский, Н. А. Достаточная численность выборки [Текст] / Н. А. Плохинский // Биометрический анализ в биологии. - М. : Изд-во Московского университета, 1982. - С. 152-157.

80.Полетаев, А. Б. Иммунопатология беременности и здоровье ребенка [Текст] / А. Б. Полетаев, Ф. А. Алиева, Л. И. Мальцева // РМЖ. Мать и дитя. Акушерство и гинекология. - 2010. -Т. 18, № 4. - С. 162-167.

81.Полетаев, А. Б. Состояние системы естественного аутоиммунитета у женщин фертильного возраста и риск нарушений развития эмбриона и плода [Текст] / А. Б. Полетаев, Н. К. Вабищевич // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. - 1997. -№ 4. -С. 21-24.

82.Полиоксидоний — иммуномодулятор последнего поколения [Текст] : итоги трехлетнего клинического применения / Р. В. Петров [и др.] // Аллергия, астма и клиническая иммунология. — 1999. — №. 3. — С. 3-6.

83.Посисеева, Л. В. Специфический трофобластический ßl гликопротеин в акушерской практике [Текст] / Л. В. Посисеева // Акушерство и гинекология. - 1986. - № 10. - С. 6-7. - ISSN 0300-9092.

84.Практические навыки педиатра [Текст] : практ. пособ / под ред. М. В. Чичко. - Минск : Книжный дом, 2005. - 848 с.

85.Привычная потеря плода [Текст] / В. М. Сидельникова. - М. : Медицина, 2003.-463 с.

86.Продукция цитокинов под действием Полиоксидония in vitro [Текст] / В. А. Дьяконова [и др.] // Иммунология. — 2002. — Т. 23, № 6. — С. 337342. - ISSN 0206-4952.

87.Противогриппозная вакцинация женщин во время беременности / Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин [Электронный ресурс]. - Режим доступа :

http://www.who.int/vaccine_safetv/topics/influenzaypregnancy/ru/index.html

88.Рекомендации по организации и проведению вакцинации беременных и родильниц против гриппа A (H1N1) : информ. письмо № 15-4/3108-07 от 11 декабря 2009 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.rosminzdrav.rU/docs/mzsr/letters/l 61

89.Рекомендации по организации и проведению вакцинации беременных и родильниц против гриппа A (H1N1) : информ. письмо № 15-4/3108-07 от 11.12.2009 г. [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.rosminzdrav.ru/docs/mzsr/letters/161

90.Репина, М. А. Преэклампсия и материнская смертность [Текст] / М. А. Репина. - СПб. : СПбМАПО, 2005. - 350 с. - ISBN 5-98037-040-4.

91.Решетников, С. С. Иммуноферментный анализ альфа-фетопротеина, использование в диагностике заболеваний человека [Текст] / С. С. Решетников // Диагностическая значимость выявления маркеров фетоплацентарного комплекса в контроле развития беременности и онкозаболеваний : науч.-метод, сб. - Кольцово, 2005. - С. 9-30.

92.Сидельникова, В. М. Гемостаз и беременность [Текст] / В. М. Сидельникова, П. А. Кирющенков. - М. :Триада-Х, 2004. - 208 с. - ISBN 5-8249-0110-4.

93.Сидельникова, В. М. Эндокринология беременности в норме и при патологии [Текст] / В. М. Сидельникова. - М. : МЕДпресс-информ, 2009. -352 с. - ISBN 5-98322-302-Х.

94.Сидорова, И. С. Гестоз / И. С. Сидорова. - М. : Медицина, 2003. -414 с.-ISBN 5-225-04671-1.

95.Система эпидемиологического надзора за гриппом ЕРБ ВОЗ (EuroFlu.org) [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.euroflu.org/index ru.php

96.Содержание трофобластического ßl-гликопротеина и а-фетопротеина в сыворотке крови при физиологически протекающей беременности [Текст] / Н. М. Побединский [и др.] // Акушерство и гинекология. - 1991. - № 7. -С. 18-21.-ISSN0300-9092.

97.Соминина, А. А. Этиологическая природа эпидемий гриппа сезона 19961997 гг. [Текст] / А. А. Соминина, О. М. Литвинова, В. Б. Родионова // Грипп. 21 век : тез. науч. конф. - СПб, 1997. - С. 23-37.

98.Сох, М. Vaccines in development against avian influenza [Text] / M. Cox // Minerva Med. — 2007. — Vol. 98. — P. 149-153.

99.Сравнение числа случаев смерти от пандемического и сезонного гриппа. Пандемический грипп (H1N1) - 2009. Кр. сообщ. № 20 // Глобальное предупреждение и ответные действия (GAR) Electronic resource], - Mode of access [Электронный ресурс]. - Режим доступа : http://www.who.int/csr/disease/swineflu/notes/briefing 20091222/ru/index.htm I

100. Степаничев, M. Ю. Цитокины как нейромодуляторы в центральной нервной системе [Текст] / М. Ю. Степаничев // Биохимия. - 2005. - Т. 22, № 1. - С. 5-11.-ISSN 0320-9725.

101. Стефани, Д. В. Клиническая иммунология и иммунопатология детского возраста : руководство для врачей [Текст] / Д. В. Стефани, Ю. Е. Вельтищев. - М. : Медицина, 1996. - 384 с.

102. Сухих, Г. Т. Иммунные механизмы в физиологии и патологии беременности [Текст] / Г. Т. Сухих, JI. В. Ванько // Иммунология. - 2005. - № 9. - С. 103-108. - ISSN 0206-4952.

103. Сухих, Г. Т. Иммунология беременности [Текст] / Г. Т. Сухих, JI. В. Ванько. - М. : Изд-во РАМН, 2003. - 399 с. - ISBN 5-7901-0033-3.

104. Таранов, А. Г. Диагностические тест-системы: радиоиммунный и иммуноферментный методы диагностики [Текст] : справочник / А. Г. Таранов. - 2 изд., перераб., доп. - Новосибирск, 2002. - 288 с. - ISBN 593135-011-Х.

105. Татаринов, Ю. С. Трофобластический ßl-гликопротеин [Текст] / Ю. С. Татаринов // Успехи современной биологии. - 1983. - Т. 95, № 1. - С. 57-64.-ISSN0042-1324.

106. Тетруашвили, Н. К. Диагностическая и прогностическая значимость

»

определения цитокинов у больных с привычным невынашиванием беременности [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н. К. Тетруашвили. - М., 2000. - 22 с.

107. Трофобластический ßl-гликопротеин (ТБГ) человека [Текст] / О. О. Гудима [и др.] // Иммунология. - 1993. - № 1. - С. 11-14. - ISSN 02064952.

108. Трофобластический бета-1-гликопротеин в пренатальной диагностике и онкологии [Текст] / Р. Н. Богданович [и др.] // Диагностическая значимость выявления маркеров фетоплацентарного комплекса в контроле развития беременности и онкозаболеваний : науч.-метод, сб. - Кольцово, 2005.-С. 48-54.

109. Фармакоэпидемиологическое исследование течения гриппа и других ОРВИ в сезоне 2010/11 гг. у детей в возрасте до 18 лет [Текст] / В. Ф. Учайкин [и др.] // Детские инфекции. - 2012. - Т. 11. - С. 9-15.

110. Федулова, А. Г. Особенности циркуляции вируса гриппа (H1N1) pdm09

на территории республики Саха (Якутия) в сезонный период острых

респираторных вирусных инфекций в 2009г. [Текст] / А. Г.Федулова, JI. Р.

t

Федосеева, О. В. Просекина // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2, № 1/2. - С. 406. - ISSN 2220-7619.

111. Характер эпидемического процесса при гриппе и острых респираторных вирусных инфекциях в Воронежской области [Текст] / М. И. Чубирко [и др.] // Инфекция и иммунитет. - 2012. - Т. 2, № 1/2. - С. 408. -ISSN 2220-7619.

112. Характеристика естественных цитотоксических клеток и регуляторных Т-лимфоцитов у беременных с надпочечниковой гиперандрогенией [Текст] / Н. В. Селедцова [и др] // Иммунология. - 2007. - Т. 28, № 3. - С. 151-155.-ISSN 0206-4952.

113. Хлыстова, 3. С. Становление системы иммуногенеза плода человека [Текст] / 3. С. Хлыстова. - М. : Медицина, 1987. - 256 с.

114. Ширшев, С. В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции [Текст]. В 2 т. / С. В. Ширшев. - Екатеринбург : УрО РАН, 2002.

115. Шмагель, К. В. Иммунитет беременной женщины [Текст] / К. В. Шмагель, В. А. Черешнев. - М. : Мед. кн. ; Нижний Новгород : НГМА, 2003. - 225 с. - ISBN 5-86093-130-1.

116. Шмагель, К. В. Трофобластический ßl-гликопротеин: биологическая роль и клиническое значение в акушерстве [Текст] / К. В. Шмагель, В. А. Черешнев // Акушерство и гинекология. - 2003. - № 6. - С. 6-8. - ISSN 0300-9092.

117. Щербавская, Э. А. Изменение цитокинового профиля как адаптационный процесс в ходе прогрессирования гестоза [Текст] / Э. А. Щербавская // Проблемы репродукции. - 2003. - № 3. - С. 49-53. - ISSN 1025-7217.

118. Эренпрейс, Я. Г. Эмбриональные свойства опухолевых клеток : факты и гипотезы [Текст] / Я. Г. Эренпрейс // Экспериментальная онкология. -1982.-Т. 4, №6.-С. 13-18.

119. Этиология современного гриппа [Текст] / О. М. Литвинова [и др.] // Эпидемиология и Вакцинопрофилактика. - 2001. - № 1. - С. 5-9. - ISSN 1560-9529.

120. 2009 H1N1 influenza A and pregnancy outcomes in Victoria, Australia [Text] / S. Hewagama [et al.] / Clin Infect Dis. - 2010. - Vol. 50 (5). - P. 686690.

121. A comparison of vaccine safety between adjuvanted and unadjuvanted inactivated 2009 H1N1 influenza vaccines in British Columbia, Canada and Washington State [Electronic resource] / M. Naus [et al.] // Abstracts of the 2010 Annual IDS A Meeting, 2010. - Mode of access: http://idsa.confex.com/idsa/2010/webprogram/Paper4403 .html

122. A correlation of pregnancy term, disease activity, serum female hormones, and cytokines in uveitis [Text] / C. Chan [et al.] // Brit J Ophthal. - 2004. - Vol. 88, № 12.-P. 1506-1509.

123. A cross-sectional study of maternity care providers' and women's knowledge, attitudes and behaviours towards influenza vaccination during pregnancy / A. Tong [et al.] // J Obstet Gynaecol Can. - 2008. - Vol. 30, № 5. -P. 404-410.

124. A novel mammalian cell (Vero) derived influenza virus vaccine: development, characterization and industrial scale production [Text] / O. Kistner [et al.] // Wien Klin Wschr. — 1999. — Vol. 111. — P. 203-221.

125. A universal human influenza A vaccine [Text] / W. Fiers [et al.] // Virus Res. — 2004. — Vol. 103,—P. 173-175.

126. Activation of peripheral leukocytes in rat pregnancy and experimental preeclampsia [Text] / M. M Faas [et al.] // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2000. - Vol. 182, №2.-P. 351-357.

127. Activation of virus replication after vaccination of HIV-1-infected individuals [Text] / S. I. Staprans [et al.] // J Exp Med. - 1995. - Vol. 182, № 6. -P. 1727-1737.

128. Activin A functions as a Th2 cytokine in the promotion of the alternative activation of macrophages [Text] / K. Ogawa [et al.] // J Immunol. - 2006. -Vol. 177, № 10. - P. 6787-6794.

129. Aguilar, J. Vaccine adjuvants revisited [Text] / J. Aguilar, E. Rodriguez // Vaccine. — 2007. — Vol. 25. — P. 3752-3762.

130. Alloantigen-induced CD25+CD4+ regulatory T cells can develop in vivo from CD25-CD4+ precursors in a thymus-independent process [Text] / M. Karim [et al.] // J Immunol. - 2004. - Vol. 172 № 2. - P. 923-928.

131. Aluvihare, V. R. Regulatory T cells mediate maternal tolerance to the fetus [Text] / V. R. Aluvihare, M. Kallikourdis, A. G. Betz // Nature Immunology. -2004.-Vol. 5, № 3. - P. 266-271.

132. An MF 59-adjuvanted inactivated influenza vaccine containing A/Panama/1999 (H3N2) induced broader serological protection against heterovariant influenza virus A/Fujian/2002 than a subunit and split influenza vaccine [Text] / Del Guidice G. [et al.] // Vaccine. — 2006,— Vol. 24. — P. 3063-3065.

133. Analysis of cytokine regulators inducing interferon production by mouse uterine natural killer cells [Text] / J. Zhang [et al.] // Biol Reprod. - 2003. -Vol. 69, №2.-P. 404-411.

134. Antibody induction by virosomal, MF59-adjuvanted or conventional influenza vaccines in the elderly [Text] / De Brujin I. [et al.] // Ibid. — 2007. — Vol. 26, —P. 119-127.

135. Antigen sparing and cross-reactive immunity with an adjuvant rH5Nl prototype pandemic influenza vaccine: a randomised controlled trial [Text] /1. Leroux-Roels [et al.] // Lancet. — 2007. — Vol. 370. — P. 580-589.

136. Antigen-presenting cells in human endometrium during the menstrual cycle compared to early pregnancy [Text] / L. Rieger [et al.] // J Immunol. - 2008. -Vol. 180.-P. 3661-3669.

137. Anzic Influenza Investigators. Australasian Maternity Outcomes Surveillance System Critical illness due to 2009 A/H1N1 influenza in pregnant

and postpartum women: population based cohort study // BMJ. - 2010. - Vol. 340.-C. 1279.

138. Asian influenza A in Boston, 1957-1958. 1 Observations in thirty-two influenza-associated fatal cases [Text] / C. M. Martin [et al.] // AMA Arch Intern Med. - 1959.-Vol. 103.-P. 515-31.

139. Aussei, C. Effect of alpha-fetoprotein and indomethacin on arachidonic acid metabolism in P388D1 macrophages: role of leukotrienes [Text] / C. Aussei, M. Fehlmann // Prostaglandins Leukot Med. - 1987. - Vol. 28, № 3. - P. 325-336.

140. Avian influenza Avirus (H7N7) associated with human conjunctivitis and a fatal case of acute respiratory distress syndrome [Text] / R. A. Fouchier [et al.] //Prot Natl Acad Sei USA. - 2004.-Vol. 101.-P. 1356-1361.

141. Basel, P. New approaches to vaccination [Text] / P. Basel, Y. Kawaoka // Textbook of Influenza. - Oxford : Blackwell Science, 1998.—P. 422^134.

142. Blanchard-Rohner, G. Vaccination during pregnancy to protect infants against influenza : Why and why not? [Text] / G. Blanchard-Rohner, C. A. Siegrist // Vaccine. - 2011. - Vol. 29 (43). - P. 7542-7550.

143. Bouman, A. Sex hormones and the immune response in humans [Text] / A. Bouman, Jan H. Maas, M. M. Faas // Hum Reprod. - 2005. - Vol. 11.-P. 411423.

144. Burden of seasonal influenza hospitalization in children, United States, 2003 to 2008 [Text] / F. S. Dawood [et al.] // Pediatr. - 2010. - Vol. 157 (5). - P. 808-814.

145. C.D.C. Seasonal influenza and 2009 H1N1 influenza vaccination coverage among pregnant women - 10 states, 2009-10 influenza season [Text] // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. -2010. -Vol. 59.-P. 1541-1545.

146. Campens, D. Preliminary clinical data with GlaxoSmithKline Biologicals adjuvanted HINIv pandemic influenza vaccines [Electronic resource] / D. Campens, B. Innis // GSK Biologicals, 2010. - Mode of access :

http://www.who.int/vaccine_research/diseases/influenza/18_feb_Campens.pdf

147. Cardoso, E. Effect of human AFP on native and in vitro stimulated NK-activity / E. Cardoso, G. Valdez, E. Comini [Text] // J Clin Lab Immunol. -1991.-Vol. 34, № 4. - P.183-188.

148. Casart, Y. Serum levels of interleukin-6, interleukin-lbeta and human chorionic gonadotropin in pre-eclamptic and normal pregnancy [Text] / Y. Casart, K. Tarrazzi, M. Camejo // Gynec Endocr. - 2007. - Vol. 23, № 5. - P. 300-320.

149. CDC. 2009 H1N1 vaccination recommendations [Electronic resource] // Centers for Disease Control, 2009. - Mode of access : http://www.cdc. gov/hln 1 flu/vaccination/acip .htm

150. CDC. Guidelines for vaccinating pregnant women : from recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) [Electronic resource] // Centers for Disease Control and Prevention, 2007. - Mode of access : http://www.cdc.gOv/vaccines/pubs/preg-guide.htm#5/

151. Cell culture (Vero) derived whole virus (H5N1) vaccine based on wild-type virus strain induced cross-protective immune responses [Text] / O. Kistner [et al.] // Vaccine. — 2007. — Vol. 25. — P. 6028-6036.

152. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus infections - Chicago, Illinois, April-July 2009 [Text] // MMWR (Morb Mortal Wkly Rep). - 2009. - Vol. 58 (33). - P. 913-918.

153. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Deaths and hospitalisations related to 2009 pandemic influenza A (H1N1) - Greece, May 2009 - February 2010 [Text] // MMWR Morb Mortal Wkly Rep. - 2010. - Vol. 59 (22).-P. 682-686.

154. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Influenza activity -United States and worldwide, 2007-08 season [Text] // MMWR (Morb Mortal Wkly Rep). - 2008. - Vol. 57 (25). - P. 692-697.

155. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Surveillance for pediatric deaths associated with 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus

infection - United States, April-August 2009 [Text] // MMWR (Morb Mortal Wkly Rep). - 2009. - Vol. 58 (34). - P. 941-947.

156. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Surveillance for laboratory-confirmed, influenza-associated hospitalizations - Colorado, 200405 influenza season [Text] // MMWR (Morb Mortal Wkly Rep). - 2005. - Vol. 54 (21).-P. 535-537.

157. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update: influenza activity-United States, August 30, 2009 - January 9, 2010 [Text] // MMWR (Morb Mortal Wkly Rep). - 2010. - Vol. 59 (2). - P. 38-43.

158. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update: Influenza activity - United States and worldwide, 2004-05 season [Text] // MMWR (Morb Mortal Wkly Rep). - 2005. - Vol. 54 (25). - P. 631-634.

159. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update: Influenza activity - United States and worldwide, 2006-07 season, and composition of the 2007-08 influenza vaccine // MMWR (Morb Mortal Wkly Rep). - 2007. - Vol. 56 (31).-P. 789-794.

160. Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Update: influenza activity - United States, September 28, 2008-April 4, 2009, and composition of the 2009-10 influenza vaccine[Text] // MMWR (Morb Mortal Wkly Rep). -2009. - Vol. 58 (14). - P. 369-374.

161. Centers for Disease Control and Prevention [Electronic resourse]. - Mode of access: http://www.cdc.gov/

162. Children hospitalised with influenza during the 2006-2007 season: a report from the Canadian Immunisation Monitoring Program, Active (IMPACT) [Text] / C. Burton [et al.] // Can Commun Dis Rep. - 2008. - Vol. 34 (12). - P. 17-32.

163. Chitosan as an adjuvant for parenterally administered inactivated influenza vaccines [Text] / Y. Ghendon [et al.] // Arch Virol. — 2008. — Vol. 153. — P. 831-837.

164. Choudhury, S. Human reproductive failure I: Immunological factors [Text] / S. Choudhury, L. Knapp // Hum Reprod Update. - 2001. - Vol. 7, № 2. - P. 113-134.

165. Circulating cytokines and CD30 in normal human pregnancy and reccurent spontaneous abortions [Text] / M. Maksheed [et al.] // Hum.Reprod. - 2000. -Vol. 15.-P. 2011-2017.

166. Circulating levels of inhibin A, activin A and follistatin in missed and recurrent miscarriages [Text] / S. Muttukrishna [et al.] // Hum Reprod. - 2002. - Vol. 17, № 12. - P. 3072-3078.

167. Clinical and economic impact of influenza vaccination on healthy children aged 2-5 years [Text] / S. Esposito [et al.] // Vaccine. - 2006. - Vol. 24 (5). - P. 629-635.

168. Combination adjuvants for the induction of potent, long-lasting antibody and T-cell responses to influenza vaccine in mice [Text] / A. Wack [et al.] // Ibid. —2008. —Vol. 26.— P. 552-561.

169. Comparative studies of human FcRIII-positive and negative natural killer cells [Text] / A. Nagler [et al.] // J. Immunol. - 1989. - Vol. 143, № 10. - P. 3183-3191.

170. Comparison of neutralising antibody assays for detection of antibody to influenza A/H3N2 viruses : an international collaborative study [Text] / I. Stephenson [et al.] // Vaccine. - 2007. - Vol. 25, № 20. - P. 4056-4063.

171. Comparison of safety, tolerability and immunogenicity of a MF59-adjuvanted influenza vaccine and non-adjuvanted influenza vaccine in non-elderly adults [Text] / G. Frey [et al.] // Ibid. — 2003. — Vol. 21. — P. 42344237.

172. Conrad, K. P. Circulating levels of immunoreactive cytokines in women with preeclampsia [Text] / K. P. Conrad, T.M. Miles, D. F. Benyo // American Journal of Reproductive Immunology. - 1998. - Vol. 40, № 2. - P. 102- 111.

173. Cooper, M. A. The biology of human natural killer-cell subsets [Text] / M. A. Cooper, T. A. Fehniger, M. A. Caligiuri // Trends Immunol. - 2001. - Vol. 22, № 11.-P. 633-640.

174. Cross protection by MF59-adjuvanted influenza vaccine neutralizing and hemagglutinin-inhibiting antibody activity against A (H3N2) drifted influenza virus [Text] / Ansaldi P. [et al.] // Ibid. — 2008. — Vol. 26. — P. 1525-1529.

175. Cytokine production by maternal lymphocytes during normal human pregnancy and in unexplained recurrent spontaneous abortion [Text] / R. Raghupathy [et al.] // Hum Reprod. - 2000. - Vol. 15, № 3. - P. 713-718.

176. Cytokine secretion by decidual lymphocytes in transient hypertension of preeclampsia / J. R. Wilczynski [et. al.] // Mediators Inflamm. - 2002. - Vol. 11.-P. 105-111.

177. Decidual activin: its role in the apoptotic process and its regulation by prolactin [Text] / C. Tessier [et al.] // Biol Reprod. - 2003. - Vol. 68, № 5. - P. 1687-1694.

178. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases [Text] / Y. Sasaki [et al.] // Hum Reprod. - 2004. - Vol. 10. - P. 347—353.

179. Decidual and peripheral blood CD4+CD25+ regulatory T cells in early pregnancy subjects and spontaneous abortion cases [Text] / Y. Sasaki [et al.] // Mol. Human Reprod. - 2004. - Vol. 10, № 5. - P. 347-353.

180. Decidual natural killer cell tuning by autologous dendritic cells / G. Laskarin [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2008. - Vol. 59, № 5. - P. 433-445.

181. Differences in apoptotic susceptibility of cytotrophoblasts and syncytiotrophoblasts in normal pregnancy to those complicated with preeclampsia and intrauterine growth restriction [Text] / I. Crocker [et al.] // Am J Pathol. - 2003. - Vol. 162, № 2. - P. 637-643.

182. Differences in the epidemiological characteristics and clinical outcomes of pandemic (H1N1) 2009 influenza, compared with seasonal influenza [Text] / K.

T. Shiley [et al.] // Infect Control Hosp Epidemiol. - 2010. - Vol. 31 (7). - P. 676-682.

183. Distribution of Thl, Th2 and ThO and the Thl :Th2 cell rations in human peripheral and endomertrial T cells [Text] / S. Saito [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 1999. - Vol. 42. - P. 240-245.

184. ECDC scientific advice on seasonal influenza vaccination of children and pregnant women: ECDC Technical report [Text] / European Centre for Disease Prevention and Control. - Stockholm : ECDC, 2012. - 68 p. - ISBN 978-929193-386-0.

185. Effect of influenza vaccination on disease progression among HIV-infected persons [Text] / P. S. Sullivan [et.al.] // AIDS. - 2000. - Vol. 14, № 17. - P. 2781-2785.

186. Effectiveness of inactivated influenza vaccine in preventing acute otitis media in young children: a randomised controlled trial [Text] / A. Hoberman [et al.] // JAMA. - 2003 - Vol. 290 (12). - P. 1608-1616.

187. Effectiveness of maternal influenza immunisation in mothers and infants [Text] / K. Zaman [et al.] // Engl J Med. - 2008. - Vol. 359 (15). - P. 15551564.

188. Effectiveness of Maternal Influenza Immunization in Mothers and Infants [Text] / K. Zaman [et al.] // New England J of Medicine. - 2008. - Vol. 359. -P.1555-1564.

189. Effectiveness of MF59-adjuvanted subunit influenza vaccine in preventing hospitalization for cardiovascular disease, cerebrovascular disease and pneumonia in elderly [Text] / J. Puig-Barbera [et al.] // Ibid. — 2007. — Vol. 25. —P. 7313-7321.

^ 190. Effectiveness of virosomal subunit influenza vaccine in preventing

influenza-related illnesses and its social and economic consequences in children aged 3-14 years: a prospective cohort study [Text] / L. Salleras [et al.] // Vaccine. - 2006. - Vol. 24, № 44/46. - P. 6638-6642.

191. Effectiveness of virosomal subunit influenza vaccine in preventing influenza-related illness and its social and economic consequences in children aged 3-14 years : a prospective study [Text] / L. Sailers [et al.] // Ibid. — 2006. — Vol. 24. — P. 6638-6642.

192. Effects of adjuvants on the safety and immunogenicity of an avian influenza H5N1 vaccine in adults [Text] / D. Berstein [et al.] // J Infect Dis. — 2008. — Vol. 197. —P. 667-675.

193. Effects of IL-1 beta on RT1-A/RT1-DM at the maternal-fetal interface during pregnancy in rats [Text] / H. Xia [et al.] // Front Biosci. - 2006. - Vol. 11.-P. 2868-2875.

194. Efficacy of an MF59r - Adjuvanted Seasonal Influenza Vaccine Versus Non-Adjuvanted Influenza Vaccine and Control Vaccine In 6-72 Month Old Children [Eltctronic resource] / T. Vesikari [et al.] // Abstracts of the 2010 Annual IDSA Meeting; Vancouver : BC Infectious Diseases Society of America, 2010. - Product catalogue (Internet). Moscow, Russia: FGUP NPO Microgen MZ RF. - Mode of access : http://idsa.confex.com/idsa/2010/webprogram/Paper5137.html

195. Endocinosis of three serum proteins of a multigene family and of arachidonic acid in human lecnin-stimulated T-lymphocytes [Text] / M. Geuskens [et al.] // Microsc Res Tech. - 1994. - Vol. 28, № 4. - P. 297-307.

196. Endometrial dendritic cell populations during the normal menstrual cycle [Text] / L. F. Schulke [et al.] // Hum Reprod. - 2008. - Vol. 23. - P. 1574-1580.

197. Englund, J. A. Maternal immunization with Haemophilus influenzae type b vaccines in different populations [Text] / J. A. Englund, W. P. Glezen // Vaccine. - 2003. - Vol. 21, № 24. - P. 3455-3459.

198. Englund, J. A. Maternal immunization with inactivated influenza vaccine : rationale and experience [Text] / J. A. Englund // Vaccine. - 2003. - Vol. 21. -P. 3460-3464.

199. Englund, J. A. Maternal immunization with inactivated influenza vaccine : rationale and experience [Text] / J. A. Englund // Vaccine. - 2003. - Vol. 21. P. 3460-3464.

200. Enhanced immunogenicity of seasonal influenza vaccines in young children using MF59 adjuvant [Text] / T. Vesikari [et al.] // The Pediatric infectious disease journal. - 2009. - Vol. 28, № 7. _ p. 563-571.

201. Enhanced immunogenicity of seasonal influenza vaccines in young children using MF59 adjuvant [Text] / T. Vesikari, [et al.] // Pediatr Infect DisJ. - 2009. -Vol. 28, №7.-P. 563-571.

202. Enhanced TNF-a and decreased IL-10-specific immune responses to LPS during the third trimester of pregnancy in nice [Text] / E. S. Vizi [et al.] // Journal Endocrinology.-2001,- Vol. 171.-P. 355-361.

203. Enhancing effect of 17ß estradiol on human NK cell activity [Text] / K. Sorachi [et al.] //Immunol. Lett. - 1993.-Vol. 36, № 11.-P. 31-35.

204. Epidemiological and clinical characteristics of influenza A(HlNl)v infection in children [Text] : The first 45 cases in Cyprus, June - August 2009 / M. Koliou [et al.] // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14 (33). - P. 127-136.

205. Etiology of serious infections in young Gambian infants [Text] / E. K. Mulholland [et al.] // The Pediatric infectious disease journal. - 1999. - Vol. 18, № 10.-P. 535-541.

206. European Agency for the evaluation of medical products. Note for guidance on harmonization of requirements for influenza vaccine. CPMP/BWP/214/96, 12 March 1997 [Electronic resourse]. - Mode of access: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_librarv/Scientific_guideline/ 2009/09/WC500003945.pdf

207. Evidence of increase clinical protection of a MF59-adjuvanted influenza vaccine of long-term care facilities in Italy [Text] / A. lob [et al.] // Epidemiol Infect. — 2005. — Vol. 133. — P. 687-693.

208. Expression of alpha-fetoprotein receptors by human T-lymphocytes during blastic transformation [Text] / J Torres [et al.] // Mol Immunol. - 1989. - Vol. 26.-P. 851-857.

209. Expression of inflammatory cytokines in placentas from women with preexlampsia [Text] / D. F. Benyo [et al.] // J. Endocrinol. Metab. - 2001 .Vol. 86, №6-P. 2505-2512.

210. Expression of Interleukin-10 and its receptor is up-regulated in early pregnant versus cycling human endometrium [Text] / J. Vigano [et al.] // Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Vol. 87. - P. 5730-5736.

211. Fatal cases of influenza A in childhood [Text] / B. F. Johnson [et al.] // PLoS One.-2009.-Vol. 4 (10).-P. 7671.

212. Fehervari, Z. CD4+Tregs and immune control [Text] / Z. Fehervari, S. Sakaguchi // The Journal Clinical Investigation. - 2004. - Vol. 114, № 9. - P. 1209-1216.

213. Francis, T. The incidence of neutralizing antibodies for human influenza virus in the serum of human individuals of different ages [Text] / T. Francis, T. Magill // J Exp Med. — 1936. — Vol. 63. — P. 655-668.

214. Francis, T. Vaccination against influenza [Text] / T. Francis // Bull WHO. — 1953, — Vol. 8.—P. 725-741.

215. Frankenne, F. The physiology of growth hormones (GHs) in pregnant women and partial characterization of the placental GH variant [Text] / F. Frankenne, J. Ciosset, F. Gomez // J Clin Endocrinol Metab. - 1988. - Vol. 66. -P. 1171-1180.

216. Freeman, D. W. Deaths from Asian influenza associated with pregnancy [Text] / D. W. Freeman, A. Barno // Am J Obstet Gynecol. - 1959. - Vol. 78. -P. 1172-1175.

217. Fujii, Y. Increased serum levels of monosialo-alpha-fetoprotein in hepatocellular carcinoma and other malignancies [Text] / Y. Fujii, K. Taketa, T. Aoi// Tumour Biol. - 1993. -Vol. 14, №5.-P. 319-324.

218. Gill, J. Low Cortisol, high DHEA, and high levels of stimulated TNF-alpha, and IL-6 in women with PTSD [Text] / J. Gill, M. Vythilingam, G. G. Page // J Trauma Stress. - 2008. - Vol. 21, № 6. - P. 530-539.

219. Goerdt, S. Other functions, other genes: alternative activation of antigen-presenting cells. Immunity [Text] / S. Goerdt. - 1999. - Vol. 10. - P. 137-142.

220. Gonik, B. The obstetrician - gynecologist's role in adult immunization [Text] / B. Gonik, N. Fasano, S. Foster // S Am J Obstet Gynecol. - 2002. -Vol. 187, №4. -P. 984-988.

221. Grammatopoulos, D. The human myometrial CRH receptor: G protein and second messengers [Text] / D. Grammatopoulos // Mol Cell Endocrin. - 1994. -Vol. 99.-P. 245-250.

222. Greenwood, B. Maternal immunisation in developing countries [Text] / B. Greenwood // Vaccine. - 2003. - Vol. 21, № 24. - P. 3436-3441.

223. Griffits, E. Assuring the safety and efficacy of DNA vaccines [Text] / E. Griffits // Ann NY Acad Sei. — 1995. — Vol. 772. — P. 152-163.

224. H1N1 2009 influenza virus infection during pregnancy in the USA [Text] / D. J. Jamieson [et al.] // Lancet. - 2009. - Vol. 374. - P. 451-458.

225. Harris, J. W. Influenza occurring in pregnant women: a statistical study of thirteen hundred and fifty cases [Text] / J. W. Harris // J Am Med Assoc. -1919.-Vol. 72.-P. 978-980.

226. Health Council of the Netherlands. Vaccination of pregnant women against seasonal influenza 2010 - 2011. Health Council of the Netherlands: The Hague; 010 [Electronic resource]. - Mode of access : http://www.gezondheidsraad.nl/sites/default/files/201014.pdf

227. Herzog, C. Virosome influenza vaccine in children [Text] / C. Herzog, I. Metealf, U. Schaad // Ibid. — 2003. — Vol. 20. — P. 24-28.

228. Hinshaw, V. S. Characterization of two influenza A viruses from a pilot whale [Text] / V. S. Hinshaw, W. J. Bean, J. R. Geraci // J Virol. - 1986. - Vol. 58.-P. 655-656.

229. Hormonal and embryonic regulation of chemokines IL-8, MCP-1 and RANTES in the human endometrium during the window of implantation [Text] / P. Caballero-Campo [et al.] // Mol Hum Reprod - 2002. - Vol. 8, № 4. - P. 375-384.

230. Hospitalised adult patients with pandemic (H1N1) 2009 influenza in Melbourne, Australia / J. T. Denholm [et al.] // Med J Aust. - 2010. - Vol. 192 (2).-P. 84-86.

231. Hospitalised patients with 2009 H1N1 influenza in the United States, AprilJune 2009 [Text] / S. Jain [et al.] // N Engl J Med. - 2009. - Vol. 361 (20). - P. 1935-1944.

232. Hospitalizations with respiratory illness among pregnant women during influenza season [Text] / S. Cox [et al.] // Obstet Gynecol. - 2006. - Vol.107. -P. 1315-1322.

233. Hui, D. S. Clinical Management of Pandemic 2009 Influenza A(H1N1) Infection [Text] / D. S. Hui, L. Nelson, K. S. Ch. Paul // CHEST. - 2010. - Vol. 137, №4.-P. 916-925.

234. Human and avian influenza target different cell types in cultures of human airway epithelium [Text] / M. N. Matrosovich [et al.] // Proc Natl Acad Sei USA. - 2004. - Vol. 101.-P. 4620-4624.

235. Human CD4+CD25+ regulatory, contact-dependent T cells induce IL-10-producing, contact-independent type 1-like regulatory T cells [Text] / D. Dieckmann [et al.] // J Exper. Med. - 2002. - Vol. 196, № 2. - P. 247-253.

236. Ibricevic, A. Influenza virus receptor specificity and cell tropism in mouse and human airway epithelial cells [Text] / A. Ibricevic, A. Pekosz, M. J. Walter // J Virol. - 2006. - Vol. 80 (15). - P. 7469-7480.

237. IL-12, TNF-a and Hormonal Changes during Late Pregnancy and Early Postpartum: Implications for Autoimmune Disease Activity during These Times [Text] / I. Elenkov [et al.] // J Clin Endocrinol Metab. - 2001. - Vol. 86, № 10.-P. 4933-4938.

238. Immune regulation during pregnancy and host-pathogen interactions in infectious abortion [Text] / G. Entrican // J.Comp. Pathol. - 2002. - Vol. 126. -P.79-94.

239. Immunization of high-risk infants younger than 18 months of age with split-product influenza vaccine [Text] / J. R. Groothuis [et al.] // Pediatrics. — 1991. — Vol. 87, №6.-P. 823-828.

240. Immunohistochemical comparison between anaplastic seminoma and typical seminoma [Text] / T. Suzuki [et al.] // Acta Pathol Jpn. - 1993. - Vol. 43, № 12.-P. 751-757.

241. Immunological self-tolerance maintained by activated T cell expressing IL-2 receptor achain (CD25): breakdown of a single mechanism of a self-tolerance causes various autoimmune diseases [Text] / S. Sakaguchi [et al.] // J Immunol. - 1995.-Vol. 155.-P. 1151-1159.

242. Impact of influenza on acute cardiopulmonary hospitalizations in pregnant women [Text] / K. M. Neuzil [et al.] // Am J Epidemiol. - 1998. - Vol. 148. -P. 1094-1102.

243. Improving influenza immunization in pregnant women and healthcare workers [Text] / M. E. Mouzoon [et al.] // Am J Manag Care. - 2010. - Vol. 16, №3.-P. 209-216.

244. Incidence of influenza virus infection in early infancy : a prospective study in South Asia [Text] / E Henkel [et al.] // The Pediatric infectious disease journal.-2011.-Vol. 30, №2.-P. 170-173.

245. Increased endothelial monocyte chemoattractant protein-1 and interleukin-8 in preeclampsia [Text] / S. Kauma [et al.] // Obstet Gynecol. - 2002. - Vol. 100, №4.-P. 706-714.

246. Infectious tolerance: Human CD25(+) regulatory T cells convey suppressor activity to conventional CD4(+) T helper cells [Text] / H. Jonuleit [et al.] // J. exp. Med.-2002.-Vol. 196, №2.-P. 255-261.

247. Influenza (Seasonal) // World Health Organization. - 2009. - Apr [Fact sheet №211] [Electronic resource]. - Mode of access : http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs211/en/index.html

248. Influenza burden in febrile infants and young children in a pediatric emergency department [Text] / D. Ploin [et al.] // Pediatr Infect Dis J. - 2007. -Vol. 26 (2).-P. 142-147.

249. Influenza vaccination coverage among pregnant women - National 2009 H1N1 flu survey (NHFS) [Text] / H. Ding [et al.] // Am J Obstet Gynecol. -2011,- Vol. 204, № 6. - P. 96-106.

250. Influenza vaccination in 2000 : recommendations and vaccine use in 50 developed and rapidly developing countries [Text] / G. A. van Essen [et al.] // Vaccine. - 2003. - Vol. 21, № 16. - P. 1780-1785.

251. Influenza vaccination in pregnancy: current evidence and selected national policies [Text] / T. K. Mak [et al.] // Lancet Infect Dis. - 2008. - Vol. 8 (1). -P. 44-52.

252. Influenza vaccines [Electronic resource] // Releve epidemiologique hebdomadaire. - 2005. - Vol. 80, № 33. - P. 279-287. - Mode of access : http://www.who.int/entity/wer/2005/wer8033.pdf

253. Influenza virus infections in infants [Text] / W.P. Glezen [et al.] // The Pediatric infectious disease journal. - 1997. - Vol. 16, № 11. - P. 1065-1068.

254. Influenza virus morphogenesis and budding [Text] / D. P. Nayak [et al.] // Virus Res. - 2009. - Vol. 143 (2).-P. 147-161.

255. Influenza virus pleiomorphy characterized by cryoelectron tomography [Text] / A. Harris [et al.] // Prot Natl Acad Sei USA. - 2006. - Vol. 103 (50). -P. 19123-19127.

256. Influenza-associated deaths among children in the United States, 2003-2004 [Text] / N. Bhat [et al.] // N Engl J Med. - 2005. - Vol. 353 (24). - P. 25592567.

257. Influenza-related hospitalisations among children agedless than 5 years old in the Basque Country, Spain: a 3-year study (July 2001-June 2004) [Text] / M. Montes [et al.] // Vaccine. - 2005. - Vol. 23 (34). - P. 4302-4306.

258. Influenza-related hospitalisations in children younger than three years of age [Text] / J. C. Rojo [et al] // Pediatr Infect Dis J. - 2006. - Vol. 25 (7). - P. 596601.

259. INFLUVIT : H1N1 influenza vaccine [Electronic resource] // Product catalogue (Internet). - M. : FGUP NPO Microgen MZ RF, 2010. - Mode of access : http://eng.microgen.ru/catalog/medic/index.php7itemid-551

260. Interaction of the influenza a virus nucleocapsid protein with the viral RNA polymerase potentiates unprimed viral RNA replication [Text] / L. L. Newcomb [et al.] // J Virol. - 2009. - Vol. 83 (1). - P. 29-36.

261. Interim report on pandemic H1N1 influenza virus infections in South Africa. April to October 2009: epidemiology and factors associated with fatal cases [Text] / B. Archer [et al.] // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14.: pii: 19369.

262. Interleukin-10 and the interleukin-10 receptor [Text] / K. Moore [et al.] // Ann Rev Immunol.-2001.-Vol. 19.-P. 683-765.

263. Jameson, J. L. Regulation of chorionic gonadotropin gene expression [Text] / J. L. Jameson, A. N. Hollenberg // Endocrinol Rev. - 1993. - Vol. 14. - P. 203.

264. Jones, B. M. Changes in cytokine production during pregnancy in patients with Graves' disease / B. M. Jones, J. S. Kwok, A. W. Kung // Thyroid. - 2000. -Vol. 10.-P. 701-707.

265. Jonuleit, H. The regulatory T cell family: distinct subsets and their interrelations [Text] / H. Jonuleit, E. Schmitt // J Immunol. - 2003. - Vol. 171, № 12.-P. 6323-6327.

266. Kamigaki, T. Epidemiological characteristics and low case fatality rate of pandemic (H1N1) 2009 in Japan [Text] / T. Kamigaki, H. Oshitani // PLoS Curr. - 2009. -RRN1139.

267. Kaplan, S. L. The Endocrine milieu of pregnancy, puerperium and childhood [Text] / S. L. Kaplan // Third Ross Conference on Obstet. Research in Jaffe R. B. - Columbus, 1974. - P. 77.

268. Katz, J. Amino acid sequence identity between the HA1 of infuenza A (H3N2) viruses grown in mammalian and primary chick kidney cells [Text] / J. Katz, R. Webster // J Gen Virol. — 1992. — Vol. 73. — P. 1159-1165.

269. Kauma, S. Cytokines in implantation [Text] / S. Kauma // J Reprod Fertil Suppl. - 2000. - Vol. 55 (31). - P. 42-54.

270. Kelly, H. Quantifying the risk of pandemic influenza in pregnancy and indigenous people in Australia in 2009 [Text] / H. Kelly, G. Mercer, A. Cheng // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14 (50).

271. Kitaya, K. Accumulation of uterine CD16-natural killer (NK) cells: friends, foes, or Jekyll-and-Hyde relationship for the conceptus? [Text] / K. Kitaya // Immunol Inv. - 2008. - Vol. 37, № 5. - P. 467-481.

272. Laboratory-confirmed influenza-associated hospitalisations among children in the metropolitan Toronto and Peel region by active surveillance, 2004-2005 [Text] / A. Roberts [et al.] // Can Commun Dis Rep. - 2006. - Vol. 32 (18). - P. 203-207.

273. Laborda, J. Specific uptake of alpha-fetoprotein by malignant human lymphoid cell [Text] / J. Laborda, J. Naval, M. Allouche // Int J Cancer. - 1987. -Vol. 40.-P. 314-318.

274. Lemke, H. H. Is there a maternally induced immunological imprinting phase a la Konrad Lorenz? [Text] / H. Lemke, H. Lange // Scand. J. Immunol. - 1999. -Vol. 50, №4.-P. 348-354.

275. Leszczy, A. J. Immunological aspects of preeclampsia [Text] / A. J. Leszczy, B. Ska-Gorzelak, A. Darmochwa // Ginecologia Polska. - 2000. -Vol. 71.-P. 448-463.

276. Lewin, E. B. A Paradigm for the Control of Influenza [Text] / E. B. Lewin // J Infect Dis. - 2010. - Vol. 11, № 202. - P. 1619-1622.

277. Li, K. Study on TNFa and pathogenesis of pregnancy induced hypertension [Text] / K. Li, H. Wang, X. Tong // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. - 1999. -Vol. 34, №6.-P. 339-341.

278. Live attenuated and inactivated influenza vaccine in school-age children [Text] / W. C. Gruber [et al] // Am J Dis Child. - 1990. - Vol. 144 (5). - P. 595-600.

279. Louie, J. K. Severe 2009 H1N1 influenza in pregnant and postpartum women in California [Text] / J. K. Louie [et al.] // N Engl J Med . - 2010. -Vol. 362.-P. 27-35.

280. Margni, R. During pregnancy, in the context of a Th2-type cytokine profile, serum IL-6 levels might condition the quality of the synthesized antibodies [Text] / R. Margni, A. Zenclussen // Am J Reprod Immunol. - 2001. - Vol. 46, №3.-P. 181-187.

281. Matera, L. Prolactin receptors on large granulars lymphocytes: dual regulation by cyclosporine [Text] / L. Matera, G. Muccioli, A. Cesano // Brain Behav. Immun. - 1988. - Vol. 2, № 1. - P. 1 -10.

282. Maternal immunization with influenza and tetanus toxoid vaccine for passive antibody protection in young infants [Text] / J. A. Englund [et al.] // J Infect Dis. - 1993. - Vol. 168, № 3. - P. 647-656.

283. Maternal influenza vaccination and effect on influenza virus infection in young infants [Text] / A. A. Eick [et al.] // Arch Pediatr Adolesc Med. - 2011. -Vol. 165 (2).-P. 104-111.

284. Maternal morbidity and perinatal outcomes among pregnant women with respiratory hospitalizations during influenza season [Text] / T. V. Hartert [et al.] // Am J Obstet Gynecol - 2003. - Vol. 189. - P. 1705-1712.

285. Maternal mortality in the epidemic of Asian influenza. New York City, 1957 [Text] / M. Greenberg [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 1958. - Vol. 76. - P. 897-902.

286. MF59-adjuvanted influenza vaccine confers superior immunogenicity in adult subjects (18-60 years of age) with chronic disease who are at risk of post-

influenza complication [Text] / V. Baido [et al.] // Vaccine. — 2007. — Vol. 25. —P. 3955-3961.

287. Miyaura, H. Direct and indirect inhibition of Thl development by progesterone and glucocorticoids [Text] / H. Miyaura, M. Iwata // J.Immunol. -2002. - Vol. 168, № 3. - P. 1087-1094.

288. Molecular basis for the generation in pigs of influenza Aviruses with pandemic potential [Text] / T. Ito [et al.] // J Virol. - 1998. - Vol. 72. - P. 7367-7373.

289. Molecular cloning and immunologic characterization of a novel cDNA coding for progesterone-induces bljcking factor [Text] / B. Polgar [et al.] // J. Immunol.-2003.-Vol. 171, № 11.-P. 5956-5963.

290. Monocytes are progressively activated in the circulation of pregnant women [Text] / P. Luppi [et al.] // J Leukocyte Biol. - 2002. - Vol. 72, № 5. - P. 874884.

291. Mor, G. Role of the Fas/Fas ligand system in female reproductive organs: survival and apoptosis [Text] / G. Mor, S. Staszewski, M. Kamsteeg // Biochem Pharmacol. - 2002. - Vol. 64, №9.-P. 1305-1315.

292. Mortality from pandemic A/H1N1 2009 influenza in England: public health surveillance study [Text] / L. J. Donaldson [et al.] // BMJ. - 2009. - Vol. 339. -P. 5213.

293. Mosmann, T. R. The expanding universe of T-cell subsets [Text] / T. R. Mosmann, S. Sad//Immunol. Today. - 1996. - Vol. 17.-P. 138-146.

294. Mullooly, J. P. Risk of acute respiratory disease among pregnant women during influenza A epidemics [Text] / J. P. Mullooly, W. H. Barker, T. F. Nolan //Public Health Rep. - 1986. - Vol. 101. - P. 205-211.

295. Nair, H. Global incidence of severe acute lower respiratory infections due to seasonal influenza in young children : a systematic review and meta-analysis [Text] / H. Nair [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol. 375, № 9725. - P 1545-1555.

296. NASOVAC™. Influenza vaccine (human, live attenuated) pandemic (HIN1) (freeze-dried) [Electronic resource] // Product catalogue [Internet]. - Pune. :

Serum Institute of India, 2010. - Mode of access : http://www.seruminstitute.com/content/products/product_nasovac.htm

297. Naturally anergic and suppressive CD25+CD4+ T cells as a functionally and phenotypically distinct immunoregulatory T cell subpopulation [Text] / Y. Kuniyasu [et al.] // International Immunology. - 2000. - Vol. 12, № 8. - P. 1145-1155.

298. Network of cytokines, integrins and hormones in human trophoblast cells [Text] / C. Das [et al.] / J Reprod Immunol. - 2001. - Vol. 53, № 1-2. - P. 257268.

299. Neuzil, K. M. Influenza vaccines in children [Text] / K. M. Neuzil, K. M. Edwards // Semin Pediatr Infect Dis. - 2002. - Vol. 13 (3). - P. 174-181.

300. New South Wales public health network. Progression and impact of the first winter wave of the 2009 pandemic H1N1 influenza in New South Wales, Australia [Text] // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14 (42).

301. Nichol, K. L. Vaccines for Seasonal and Pandemic Influenza [Text] / K. L. Nichol, J. J. Treanor // J Infect Dis. - 2006. - Vol. 194, № 2. - P. 111-118.

302. Nicolson, K. G. Influenza [Text] / K. G. Nicolson, J. M. Wood, M. Zambon // Lancet. - 2003. - Vol. 362. - P. 1733-1745.

303. Normal human pregnancy is associated with an elevation in the immune suppressive CD25+CD4+regulatory T-cell subset [Text] / D. A. Somerset [et al.]//Immunol. - 2004. - Vol. 112,№ 1.-P. 38-48.

304. Note for guidance on harmonization of requirements for influenza vaccines (CPMP/BWP/214/96) [Electronic resorch]. - Mode of access : http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific guideline/ 2009/09/WC500003945.pdf

305. Oil-in-Water Emulsion Adjuvant with Influenza Vaccine in Young Children [Text] / T. Vesikari [et al.] // N Engl J Med. - 2011. - Vol. 365. - P. 14061416.

306. Ortiz, J. R. Influenza vaccine for pregnant women in resource-constrained countries: A review of the evidence to inform policy decisions [Text] / J. R.

Ortiz, J. A. Englund, K. M. Neuzil // Vaccine. - 2011. - Vol. 29 (27). - P. 4439-4452.

307. Osborn, B. H. Nutritional regulation of insulin-like growth factor-bilding protein gene expression in the ovine fetus and pregnant ewe [Text] / B. N. Osborn//Endocrinology. - 1992.-Vol. 131.-P. 1743.

308. Osipenko, L. System dynamics in early health technology assessment: prenatal screening technology [Text] : a dissertation for the degree of Doctor of Philosophy / L. Osipenko. - Hoboken : Stevens Inst, of Technology, 2005.

309. Ostensen, M. Sex hormones and pregnancy in rheumatoid arthritis and systemic lupus erythematosus [Text] / M. Ostensen, // Annals of the New York Academy of Sciences. - 1999. - Vol. 876.-P. 131-143.

310. PAHO. Report on the progress of pandemic influenza (H1N1) vaccination in the region of the Americas [Electronic resource] // Pan American Health Organization. May 9, 2010-2011. - Mode of access : http://new.paho.org/hq/indej.php7option-com_docman8itask-doc.download8igid=70228<ltemid-)

311. Pandemic (H1N1) 2009 influenza in the UK: clinical and epidemiological findings from the first few hundred (FF100) cases [Text] / E. McLean [et al.] // Epidemiol Infect. - 2010. - Vol. 138 (11).-P. 1531-1541.

312. Pandemic 2009 influenza A(H1N1) virus illness among pregnant women in the United States [Text] / A. M. Siston [et al.] // JAMA. - 2010. - Vol. 303 (15). - P. 1517-1525.

313. Pandemic H1N1 influenza surveillance in Victoria, Australia, April. -September, 2009 [Text] / J. Fielding [et al.] // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14 (42). :pii= 19368.

314. Pandemic Influenza A (H1N1) 2009 and mortality in the United Kingdom: risk factors for death, April 2009 to March 2010 [Text] / R. G. Pebody [et al.] // Euro Surveill.-2010.-Vol. 15 (20).-P. 1333-1340.

315. Pandemic influenza in Canadian children: a summary of hospitalised pediatric cases [Text] / J. A. Bettinger [et al.] // Vaccine. - 2010. - Vol. 28 (18). -P. 3180-3184.

316. Perinatal outcomes after maternal 2009/H1N1 infection: national cohort study [Text] / M. Pierce [et al.] / BMJ. - 2011. - Vol. 342. - P. 3214.

317. Petricciani, J. Regulatory philosophy and acceptability of cell for production of biologicals [Text] /J. Petricciani // Dev Biol Stand. — 1991. — Vol. 75. — P. 9-15.

318. Plotkin, S. A. Immunologic Correlates of protection induced by vaccination [Text] / S. A. Plotkin // The Pediatric infectious disease journal. - 2001. - Vol. 20, № l.-p. 63-75.

319. Podda, A. MF 59-adjuvanted vaccines [Text] : increase immunogenicity with an optimal safety profile / A. Podda, G. Del Guidiice // Expert Rev Vaccines. — 2003. — Vol. 2. — P. 197-204.

320. Poland, G. Lessons from the influenza vaccine recall of 1996-1997 [Text] / G. Poland // JAMA. — 1997. — Vol. 278. — P. 1022-1023.

321. Pool, V. Safety of influenza vaccination during pregnancy [Text] / V. Pool, J. Iskander // Am J Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 194, № 4. - P. 1200.

322. Predicting the antigenic structure of the pandemic (H1N1) 2009 influenza virus hemagglutinin [Text] / M. Igarashi [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5 (l).-P. 8553.

323. Preliminary study of influenza A M2 peptide conjugate vaccine in mice, ferret and rhesus monkeys [Text] / J. Fan [et al.] // Vaccine. — 2004. — Vol. 221. —P. 2993-3003.

324. Presentation of seasonal influenza A in pregnancy: 2003-2004 influenza season [Text] / V. L. Rogers [et al.] // Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 115 (5). -P. 924-929.

325. Press Release (Internet]. AstraZeneca Global; 2010. European regulator backs nasal spray vaccine FLUENZ for the prevention of seasonal influenza in children [Electronic resource] // Press Release (Internet] : AstraZeneca Global,

2010. - Mode of access : http://www.astrazeneca.com/Media/Press releases/Article/Europeanregulator-backs-nasal-spray-vaccine-FLUENZ-for-the-prev

326. Prevention and control of influenza with vaccines : recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) [Text] / A. E. Fiore [et al.] // MMWR Recomm Rep. - 2010. - № 59. - P. 1-62.

327. Prevention and control of influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunisation Practices (ACIP), 2010 [Text] / A. E. Fiore [et al.] // MMWR Recomm Rep. - 2010. - Vol. 59 (RR-8). - P. 1-62.

328. Prevention of experimental alphafetoprotein rich fractions [Text] / T. Brenner [et al.] // Tumor Biol. - 1984. - Vol. 5, № 5. - P. 263-274.

329. Questioning the Thl/Th2 paradigm in reproduction: peripheral levels of IL-12 are down-regulated in miscarriage patients [Text] / A. Zenclussen [et al.] // Am J Reprod Immunol. - 2002. - Vol. 48, № 4. - P. 245-251.

330. Questioning the Thl/Th2 paradigm in reproduction: peripheral levels of IL-12 are down-regulated in miscarriage patients [Text] / A. C. Zenclusssen [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2002. - Vol. 48, № 4. - P. 245-251.

331. Radhupathy, R. Thl-type immunity is incompatible with successful pregnancy [Text] / R. Radhupathy // Immunol. Today - 1997. - Vol. 18, № 10. -P. 478-451.

332. Raghupathy, R. Pregnancy : success and failure within the Thl/Th2/Th3 paradigm [Text] / R. Raghupathy // Semin.Immunol. - 2001. - Vol. 13. - P. 219-227.

333. Recombinant baculovirus influenza A hemagglutinin vaccines are well tolerated and immunogenic in healthy adults [Text] / D. Lakey [et al.] // J Infect Dis. — 1996, —Vol. 174, —P. 838-841.

334. Redman, C. W. Preeclampsia: an excessive maternal inflammatory response to pregnancy [Text] / C. W. Redman, G. P. Sacks, I. L. Sargent // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 1999. - Vol. 180, № 2, Pt. 1. - P. 499506.

335. Ren, S. G. Human chorionic gonadotropin [Text] / S. G. Ren, G. D. Braunstein // Seminar Reprod Endocrinol. - 1992. - Vol. 10. - P. 1192.

336. Requirement for the use of animal cells as in vitro substrate for the production of biologicals. Requiremens for Biological Substances № 50 [Text] // World Health Organization. Technical Report. Series 878. - 1998. - Annex 1 32. —P. 20-56.

337. Result of immunization by means of active virus of human influenza [Text] / J. Stokes [et al.] // J Clin Invest. — 1937. — Vol. 16. — P. 237-243.

338. Reuman, P. D. Effect of passive maternal antibody on influenza illness in children : a prospective study of influenza A in mother-infant pairs [Text] / P. D. Reuman, E. M. Ayoub, P. A. Small // The Pediatric infectious disease journal - 1987. - Vol. 6, № 4. - P. 398-403.

339. Risk factors for hospitalisation and poor outcome with pandemic A/H1N1 influenza : United Kingdom first wave (May-September 2009) [Text] / J. S. Nguyen-Van-Tam [et al.] // Thorax. - 2010. - Vol. 65 (7). - P. 645-651.

340. Risk factors for hospitalisation and poor outcome with pandemic A/H1N1 influenza: United Kingdom first wave (May-September 2009) [Text] / J. S. Nguyen-Van-Tam [et al.] // Thorax. - 2010. - Vol. 65 (7). - P. 645-651.

341. Sachedina, N. Paediatric mortality related to pandemic influenza A H1N1 infection in England: anobservational population-based study [Text] / N. Sachedina, L. J. Donaldson // Lancet. - 2010. - Vol. 376 (9755). - P. 18461852.

342. Safety and immunogenicity of trivalent inactivated influenza vaccine in infants [Text] / N. B. Halasa [et al.] // J Infect Dis. - 2008. - Vol. 197, № 10. -1448-1454.

343. Safety and antigenicity of non-adjuvanted and MF59-adjuvanted influenza (H5N3) vaccine: a randomised trial of two potential vaccines against H5N1 influenza [Text] / K. Nicholson [et al.] // Lancet. — 2001. — Vol. 357. — P. 1937-1943.

344. Safety and immunogenicity of AS03B adjuvanted split virion versus non-adjuvanted whole virion H1N1 influenza vaccine in UK children aged 6 months-12 years : open label, randomised, parallel group, multicentre study [Text] / C. S. Waddington [et al.] // BMJ. - 2010. - № 340. - P. 2649.

345. Safety and immunogenicity of AS03B adjuvanted split virion versus non adjuvanted whole virion H1N1 influenza vaccine in UK children aged 6 months-12 years : open label, randomised, parallel group, multicentre study [Text] / C. S. Waddington [et al.] // BMJ. - 2010. - № 340. - P. 2649.

346. Safety and Immunogenicity of MF 59-adjuvanted influenza vaccine in the elderly [Text] / De Donato S. [et al.] // Vaccine. — 1999. — Vol. 17. — P. 3094-3100.

347. Safety and immunogenicity of trivalent inactivated influenza vaccine in infants : a randomized double-blind placebo-controlled study [Text] / J. A. Englund [et al.] // The Pediatric infectious disease journal. - 2010. - Vol. 29, № 2. - P. 105-110.

348. Safety and immunogenicity of trivalent inactivated mammalian cell culture derived influenza vaccine in healthy adults, seniors and children [Text] / S. Halperin [et al.] // Vaccine. — 2002. — Vol. 20. — P. 1240-1243.

349. Safety of influenza vaccination during pregnancy [Text] / P. D. Tamma [et al.] // Am J Obstet Gynecol. - 2009. - Vol. 201 (6). - P. 547-552.

350. Safety, efficacy, and effectiveness of cold-adapted influenza vaccinetrivalent against community-acquired, culture-confirmed influenza in young children attending day care [Text] / T. Vesikari [et al.] // Pediatrics. - 2006. -Vol. 118 (6).-P. 2298-2312.

351. Safety, reactogenicity and immunogenicity of Madin Darby Canine kidney cell-derived inactivated influenza subunit vaccine. [Text] A meta-analysis of clinical studies / A. Palach [et al.] // Dev Biol Stand. — 1999. — Vol. 98. — P. 115-125.

352. Saltyte, B. J. Modelling and prediction of weekly incidence of influenza A specimens in England and Wales [Text] / J. B. Saltyte, D. Hofoss // Epidemiol infect. - 2008. - Vol. 136 (12). - P. 1658-1666.

353. Samji, T. Influenza A: understanding the viral life cycle [Text] / T. Samji // Yale J Biol Med. - 2009. - Vol. 82, № 4. - P. 153-159.

354. Schanzer, D. L. Influenza-attributed hospitalisation rates among pregnant women in Canada 1994-2000 [Text] / D. L. Schanzer, J. M. Langley, T. W. Tam // J Obstet Gynaecol Can. - 2007. - Vol. 29 (8). - P. 622-629.

355. Semenkova, L. N. Induction of apoptosis in human hepatoma cells by alpha-fetoprotein [Text] / L. N. Semenkova, E. I. Dudich, I. V. Dudich // Tumour Biol. - 1997. - Vol. 18, № 5. - P. 261-273.

356. Sequential expression of VEGF and its receptors in human placental villi during very early pregnancy: differences between placental vasculogenesis and angiogenesis [Text] / R. Demir [et al.] // Placenta. - 2004. - Vol. 25, № 6. - P. 560-572.

357. Severe hospitalised 2009 pandemic influenza A(H1N1) cases in France, 1 July - 15 November 2009 [Text] / C. Fuhrman [et al.] // Euro Surveill. - 2010. -Vol. 15 (2).-P. 133-138.

358. Severity of 2009 pandemic influenza A (H1N1) virus infection in pregnant women [Text] / A. A. Creanga [et al.] // Obstet Gynecol. - 2010. - Vol. 115 (4). -P. 717-726.

359. Sharma, A. Leptin, IL-10 and inflammatory markers (TNF-alpha, IL-6 and IL-8) in pre-eclamptic, normotensive pregnant and healthy non-pregnant women [Text] / A. Sharma, A. Satyam, J. Sharma // Am J Reprod Immunol. -2007.-Vol. 58, № l.-P. 21-30.

360. Shevach, E. M. CD4+CD25+ suppressor T cells: more questions than answers [Text] / E. M. Shevach // Nat. Rev. Immunol. - 2002. - Vol. 2, № 6. -P. 389-396.

361. Shi, Q. J. Novel role of human chorionic gonadotropine in differentiation of human cytotrophoblastas [Text] / Q. J. Shi // Endocrinology. - 1993. - Vol. 132.-P. 1387.

362. Shinya, K. Avian flu: influenza virus receptors in the human airway [Text] / K. Shinya, M. Ebina, S. Yamada // Nature. - 2006,- Vol. 440. - P. 435-436.

363. Silverman, N. S. Influenza vaccination during pregnancy. Patients' and physicians' attitudes / N. S. Silverman, A. J Greif // Reprod Med. - 2001. - Vol. 46, № 11.-P. 989-994.

364. Simister, N. E. Placental transport of immunoglobulin [Text] / N. E. Simister // Vaccine. - 2003. - Vol. 21, № 24. - P. 3365-3369.

365. Skehel, J. J. Receptor binding and membrane fusion in virus entry: the influenza hemagglutinin [Text] / J. J. Skehel, D. C. Wiley // Annu Rev Biochem. - 2000. - Vol. 69.-P. 531-569.

366. Sorensen S. // Tumor Biol. - 1984.-V.5.-P.275-277.

367. Spellacy, W. N. Human placental lactogen in high-risk pregnancy [Text] / W. N. Spellacy // Clin Obstet Gynecol. - 1973. - Vol. 16. - P. 298-312.

368. Spontaneous secretion of IL-4, IL-10 and IFNy by first trimester decidual mononuclear cells [Text] / C. Ekerfelt [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. -2002.-Vol. 47.-P. 159-166.

369. Staszewski-Chavez, S. The role of apoptosis in the regulation of trophoblast survival and differentiation during pregnancy [Text] / S. Staszewski-Chavez, V. Abrahams, G. Mor // Endocr Rev. - 2005. - Vol. 26, № 7. _ p. 877-897.

370. Sulke, A. N. Hormonal modulation of human natural killer cell activity in vitro [Text] / A. N. Sulke, D. B. Jones, P. J. Wood // J. Reprod. Immunol. -1985. - Vol. 7, № 2. - P. 105-110.

371. Sumaya, C. V. Immunization of pregnant women with influenzj A/New Jersey/76 virus vaccine : reactogenicity and immunogenicity in mother and infant [Text] / C. V. Sumaya, R. S. Gibbs // J Infect Dis. - 1979. - Vol. 140, № 2. - P.141-146.

372. Surveillance of hospitalisations for 2009 pandemic influenza A(H1N1) in the Netherlands, 5 June - 31 December 2009 [Text] / Т. M. van't Klooster [et al.] // Euro Surveill. - 2010. - Vol. 15, № 2. [Electronic resource]. - Mode of access: http://www.eurosurveillance.org/ViewArticle.aspx?ArticleId=l9461

373. Surveillance of the first 205 confirmed hospitalised cases of pandemic H1N1 influenza in Ireland, 28 April - 3 October 2009 [Text] / G. Cullen [et al.] // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14 (44).:pii: 19389.

374. Surveillance of the first 205 confirmed hospitalized cases of pandemic H1N1 influenza in Ireland, 28 April - 3 October 2009 [Text] / G. Cullen [et al.] // Euro Surveill. - 2009. - Vol. 14 (44).:pii: 19389.

375. The cost of influenza in Thailand [Text] / J. M. Simmerman [et al.] // Vaccine. - 2006. - Vol. 24, № 20. - P. 4417-4426.

376. The human blastocyst regulates endometrial epithelial apoptosis in embryonic adhesion [Text] / A. Galan [et al.] // Biol Reprod. - 2000. - Vol. 63, №2.-P. 430-439.

377. The immunosuppressive cytokines influence the fetal survival in patients with pregnancy-induced hypertension [Text] / V. Del Gobbo [et al.] // American Journal of Reproductive Immunology. - 2000. - Vol. 44, № 4. - P. 214-221.

378. The influenza virus protein pbl-f2 inhibits the induction of type 1 interferon at the level of the mavs adaptor protein [Text] / Z. T. Varga [et al.] // The fourth ESWI Influenza conference. - Malta, 2011. - P. 19.

379. The transforming growth factor-beta superfamily cytokine macrophage inhibitory cytokine-1 is present in high concentrations in the serum of pregnant women [Text] / A. Moore [et al.] // J Clin Endocr Metab. - 2000. - Vol. 85, № 12.-P. 4781-4788.

380. The US HHS and FDA Vaccine Adverse Event Reporting System [Electronic resource], - Mode of access : http://vaers.hhs.gov/index

381. The virosome concept for influenza vaccine [Text] / Huckriede A. [et al.] // Vaccine. — 2005. — Vol. 23. — P. 126-138.