Клинико-патогенетические особенности формирования когнитивных расстройств у больных хронической болезнью почек III - IV стадий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Рогова, Ирина Витальевна

• Рогова, Ирина Витальевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Рогова, Ирина Витальевна

Оглавление

Список сокращений

Введение

Актуальность темы

Научная новизна

Практическое значение

Положения, выносимые на защиту

Цель

Задачи

Глава 1. Обзор литературы:

1.1 .Общепопуляционные факторы риска хронической болезни почек

1.2.Ремоделирование сосудистой стенки при хронической болезни почек как детерминанта неблагоприятного прогноза

1.3.Особенности когнитивных расстройств у больных ХБП

1.3.1. Дисметаболические когнитивные расстройства при ХБП

1.3.2. Сосудистые когнитивные расстройства при ХБП

1.4.Факторы риска умеренных когнитивных расстройств

у больных ХБП

1.5. Лечение и профилактика умеренных когнитивных расстройств

у больных ХБП

1.6. Заключение

Глава 2. Материал и методы

2.1. Пациенты

2.2. Клиническое обследование

2.3. Лабораторные и инструментальные методы обследования

2.3.1. Клинический и биохимический анализы крови

2.3.2. Суточное мониторирование артериального давления

2.3.3. Эхокардиография

2.3.4. Дуплексное сканирование общих сонных артерий

2.3.5. Исследование жесткости сосудистой стенки

2.3.6. Магнитно-резонансная томография головного мозга

2.4. Нейропсихологическое обследование и оценка эмоциональной сферы

2.4.1 .Оценка повседневной активности пациентов

2.4.2. Оценка эмоциональной сферы

2.4.3 Тесты для оценки когнитивного дефицита

2.5. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Клинико-демографическая характеристика обследованных больных

3.2. Оценка когнитивной функции

3.2.1. Определение частоты когнитивных расстройств

3.2.2. Определение выраженности когнитивных расстройств

3.2.3. Оценка связи депрессии с когнитивными функциями

3.3. Анализ результатов МРТ головного мозга

3.4. Оценка взаимосвязи факторов риска с УКР

3.5.Оценка состояния сосудистой стенки у больных ХБП и связь выявленных изменений с УКР

З.б.Анализ результатов СМАД

3.7.Многофакторный анализ

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список использованной литературы

Список сокращений

АБ - атеросклеротические бляшки

АГ - артериальная гипертензия

АО - абдоминальное ожирение

ГЛЖ - гипертрофия левого желудочка

ДАД - диастолическое артериальное давление

ИА - индекс аугментации

КИМ - комплекс интима-медиа

КР - когнитивные расстройства

МАУ - микроальбуминурия

МРТ - магнитно-резонансная томография

ОСА - общая сонная артерия

САД - систолическое артериальное давление

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

СНС - степень ночного снижения АД

СРПВ - скорость распространения пульсовой волны

УКР - умеренные когнитивные расстройства

ХБП - хроническая болезнь почек

FAB - Frontal Assessment Battery (батарея тестов на лобную дисфункцию) MMSE - Mini-Mental State Examination (краткая шкала оценки психического статуса)

ТМТ-В - Trail-making test В (тест связи чисел на исполнительные функции)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетические особенности формирования когнитивных расстройств у больных хронической болезнью почек III - IV стадий»

Введение

Актуальность темы

Проблема когнитивных расстройств (КР) в последние годы приобретает всё большее медицинское и социально-экономическое значение. Это связано с увеличением продолжительности жизни населения экономически развитых стран, а следовательно, со старением населения и увеличением распространенности как умеренных когнитивных расстройств (УКР), так и деменции [1]. Тяжелые нарушения когнитивных функций связаны с инвалидизацией и социальной дезадаптацией больных, выраженным снижением качества жизни пациентов и ухаживающих за ними родственников, низкой приверженностью лечению, ростом распространенности тяжелых сопутствующих заболеваний (инфекций, физических травм, аспирации пищей) и смерти, а также значительными материальными затратами здравоохранения на лечение и уход за данной группой больных. Применение современных подходов к диагностике и лечению УКР позволяет выявить больных с высоким риском развития деменции на ранних стадиях болезни и, тем самым, раньше начать патогенетическую терапию, направленную на поддержание достаточной работоспособности и удовлетворительного качества жизни пациентов.

Медико-социальное значение хронической болезни почек (ХБП) определяется не только прогрессированием почечной недостаточности, но и сердечно-сосудистыми осложнениями, развивающимися у этих пациентов заметно чаще, чем у лиц без признаков почечного поражения, и в существенно более молодом возрасте. Сегодня общепризнанными стали представления о ХБП как о модели ускоренного старения сосудистой стенки [2], одним из прогностически неблагоприятных последствий которого можно считать формирование у пациентов цереброваскулярной недостаточности, зачастую приводящей к развитию деменции. В последние годы ряд исследований продемонстрировал роль ХБП как независимого фактора риска развития и прогрессирования КР в общей популяции [3]. Предполагается, что в основе

формирования когнитивной дисфункции у больных ХБП на додиализных стадиях лежит цереброваскулярная недостаточность, возникающая под действием сердечно-сосудистых факторов риска. Можно предполагать также влияние факторов риска, обусловленных непосредственно поражением почек (гипергомоцистеинемия, анемия, гиперфосфатемия, протеинурия), однако, патогенетическая и прогностическая роль каждого из них изучена недостаточно подробно.

Увеличение уровня заболеваемости и распространенности ХБП в мире, наряду с неуклонным ростом распространенности сосудистых КР обусловливает необходимость поиска методов ранней диагностики когнитивной дисфункции и оценки риска ее прогрессирования, а также тщательного изучения модифицируемых факторов риска КР у пациентов с ХБП. Это позволит не только оптимизировать лечебную и диагностическую тактику, но и усовершенствовать подходы к первичной и вторичной профилактике деменции.

Научная новизна

Впервые в отечественной практике исследована когнитивная функция у пациентов с ХБП I - IV стадий: определена частота, выраженность и характер КР. Показано, что КР встречаются примерно у 35% пациентов на начальных стадиях поражения почек и у 90% больных на более поздних стадиях. Отмечено, что ХБП III-IV стадий является независимым предиктором развития КР у больных ХБП на додиализных стадиях. Выраженность КР также нарастает по мере увеличения стадии ХБП. Основной вклад в формирование КР у больных ХБП III-IV стадий вносит дисфункция передних отделов головного мозга.

Впервые определена связь КР у больных ХБП на додиализных стадиях как с традиционными сердечно-сосудистыми факторами риска, так и с нетрадиционными, в том числе, обусловленными поражением почек (анемия, гипергомоцистеинемия).

Впервые у больных ХБП проведено клинико-нейровизуализационное исследование с применением магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга, позволившее не только оценить связь КР со структурными изменениями головного мозга, но и подтвердить преимущественно сосудистую природу когнитивной дисфункции у данной группы пациентов.

Впервые исследована взаимосвязь КР с признаками ремоделирования сосудистой стенки. Выявлена связь частоты и выраженности КР с толщиной комплекса интима-медиа (КИМ) общих сонных артерий (ОСА), с наличием атеросклеротических бляшек (АБ) в ОСА и сосудистой жесткостью, оцененной по скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) и индексу аугментации (ИА). Полученные данные подтверждают имеющиеся на сегодняшний день представления о ХБП как о модели ускоренного «старения» сосудистой стенки, одним из прогностически неблагоприятных последствий которой является развитие КР.

Практическое значение

Результаты настоящей диссертационной работы свидетельствуют о необходимости ранней диагностики КР у пациентов с ХБП, особенно у лиц старшей возрастной группы. Это необходимо, прежде всего, с целью профилактики развития деменции и сохранения удовлетворительного качества жизни и работоспособности пациентов. Всем больным ХБП должно проводиться нейропсихологическое тестирование, в первую очередь, с применением тестов на оценку функций передних отделов головного мозга, а также необходимо выявление ограничений повседневной активности и оценка эмоциональной сферы с помощью соответствующих опросников.

Ультразвуковое исследование ОСА с оценкой толщины КИМ и выявлением АБ, наряду с исследованием артериальной жесткости, являются ключевыми методами в оценке риска прогрессирования КР. Оценка выраженности сосудистого повреждения у пациентов с ХБП и КР способствует оптимизации лечебной тактики.

Наряду с традиционными сердечно-сосудистыми факторами риска, особое внимание у пациентов с ХБП и КР следует уделять показателям гомоцистеина крови, т.к. исследование его уровня не относится к рутинным методам, а его связь с когнитивной функцией по данным настоящего исследования не вызывает сомнений. Необходимо также оценивать наличие и выраженность анемии, способствующей церебральной гипоксии и коррелирующей с выраженностью КР.

Положения, выносимые на защиту

1. У больных ХБП Ш-ГУ стадий когнитивные расстройства отмечаются чаще, чем у пациентов с ХБП 1-П стадий. ХБП Ш-1У стадий является независимым предиктором развития КР. Выраженность КР также увеличивается по мере роста стадии ХБП.

2. Основную роль в формировании умеренных КР у пациентов с ХБП Ш-1У стадий играет дисфункция передних отделов коры головного мозга, в то время как у пациентов с более ранними стадиями поражения почек определенный вклад в развитие когнитивного дефекта вносят нейродинамические нарушения.

3. Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, как традиционные, так и нетрадиционные, в том числе обусловленные поражением почек, ассоциированы с развитием и прогрессированием КР у больных ХБП.

4. Развитие КР при ХБП ассоциировано, в первую очередь, с развитием цереброваскулярной болезни.

5. Признаки сосудистого ремоделирования, такие как утолщение КИМ и АБ общих сонных артерий, а таюке повышенная жесткость сосудистой стенки, оцененная по показателям СРПВ и ИА, связаны с частотой выявления и выраженностью КР у больных ХБП на додиализных стадиях.

Цель

Изучить клинико-патогенетические особенности формирования когнитивных расстройств у больных ХБП Ш-1У стадий.

Задачи

1. Сравнить частоту когнитивных расстройств при ХБП I-II стадий и ХБП III-IV стадий. Сравнить выраженность когнитивных расстройств у пациентов на разных додиализных стадиях ХБП;

2. Оценить качественный характер основных когнитивных расстройств и их связь со стадией ХБП;

3. Изучить связь традиционных сердечно-сосудистых факторов риска и факторов риска, обусловленных поражением почек с развитием и прогрессированием когнитивных расстройств;

4. Изучить с помощью МРТ характер изменений головного мозга у больных ХБП с когнитивными расстройствами;

5. Оценить взаимосвязь когнитивных расстройств с признаками ремоделирования сосудистой стенки, такими как повышение сосудистой жесткости, измеренное по показателям СРПВ и ИА, утолщение КИМ и атеросклеротическое поражение общих сонных артерий.

Глава 1. Обзор литературы 1.1. Общепопуляционные факторы риска хронической болезни почек

ХБП определяется как любое поражение почек независимо от его характера и природы и/или снижение их функции, регистрируемое в течение трёх месяцев или более [4]. ХБП является глобальной проблемой, имеющей не только медицинское, но и существенное социально-экономическое значение. Хорошо известно, что зачастую заболевание длительно протекает незаметно, приводя в итоге к формированию нефросклероза и хронической почечной недостаточности, резко ухудшающей качество жизни больных и требующей дорогостоящих методов заместительной терапии (гемодиализ и трансплантация почки). По данным крупных эпидемиологических регистров NHANES (National Health and Nutrition Examination Survey), распространенность стойкого снижения скорости клубочковой фильтрации (СКФ) менее 60 мл/мин/1,73 м2 в общей популяции составляет около 13% [5]. Сегодня основными причинами терминальной почечной недостаточности являются не первичные заболевания почек (гломерулонефриты, наследственные болезни почек), а вторичные нефропатии (диабетическая, гипертоническая, ишемическая). Признаки ХБП отмечаются более чем у 1/3 больных хронической сердечной недостаточностью, 75% больных ишемической болезнью сердца, у 30-40% больных сахарным диабетом и, в целом, у 36% лиц в возрасте старше 60 лет [6,7].

По данным ряда эпидемиологических исследований, вклад ХБП в структуру общей заболеваемости и смертности населения неуклонно увеличивается. Данный эпидемиологический феномен связан, прежде всего, с ростом распространенности в популяции факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, в равной степени обусловливающих также развитие и прогрессирование ХБП [8]. Для заболеваний сердца и почек характерна общность механизмов ремоделирования сосудистой стенки, в том числе почечных сосудов, а также миокарда. Развитие и

прогрессирование почечного поражения, независимо от его этиологии, как правило, сопровождаются существенным ухудшением сердечно-сосудистого прогноза, в то время как сердечная недостаточность может привести к снижению функции почек или усугублению уже имеющихся нарушений [9]. К основным факторам риска развития ХБП относят артериальную гипертензию (АГ), нарушения углеводного обмена (от инсулинорезистентности до сахарного диабета 2 типа), дислипопротеидемию, ожирение, особенно абдоминальное, гипергомоцистеинемию, табакокурение и другие факторы [4].

Роль АГ как одного из важнейших факторов риска развития и прогрессирования ХБП активно изучалась в последние десятилетия. Общепризнанно, что почечное повреждение при АГ происходит не столько за счет повышения системного артериального давления, сколько за счет клубочковой гиперперфузии и повышения внутриклубочкового давления. Формирование нефропатии при АГ подразумевает нарастающий гломерулосклероз, нефроангиосклероз и поражение тубулоинтерстиция [10]. Особое значение придается изолированной систолической артериальной гипертензии, сопряженной с максимальной выраженностью гемодинамического удара по эндотелиоцитам, в том числе гломерулярным, и перегрузки их растяжением (феномен "shear stress"), что приводит к развитию подоцитарной дисфункции и резкому нарушению проницаемости гломерулярного барьера [11]. Следствием дисфункции эндотелия и связанного с ней нарушения подоцитарной функции является микроальбуминурия (МАУ). При повышении систолического АД на 10 мм рт. ст. у нормотензивных лиц вероятность появления МАУ увеличивается более чем на 50 % [12].

Микроальбуминурия является доказанным предиктором развития сердечнососудистых заболеваний и одним из маркеров высокой вероятности ухудшения функции почек [13]. Она отражает как локально-почечное, так и генерализованное нарушение функции эндотелия с ухудшением эндотелийзависимой вазодилатации [14], а также повреждение структур эндотелиоцита, в частности снижение объема

гликокаликса [15]. В связи с этим МАУ рассматривают как ранний маркер эндотелиальной дисфункции и надежный предиктор сердечно-сосудистых катастроф. МАУ не только указывает на раннюю стадию поражения почек, но и свидетельствует о высокой вероятности хронической сердечной недостаточности, острого инфаркта миокарда и мозгового инсульта. При уже развившихся сердечно-сосудистых осложнениях стойкая МАУ свидетельствует в пользу неблагоприятного ближайшего и отдаленного прогноза. При наличии МАУ у больных с острым инфарктом миокарда или инсультом риск смерти в 7 раз выше, чем у больных без повышения экскреции альбумина с мочой [16, 17]. Исходя из результатов исследования Cardiovascular Health Cognition Study, включавшего 2316 человек в возрасте старше 65 лет с сердечно-сосудистыми факторами риска, увеличение в 2 раза экскреции альбумина с мочой (при индексе апьбумин/креатинин 60 мг\г) достоверно сопряжено с ростом вероятности развития сосудистой деменции (ОШ 1,12, 95%ДИ 1,03-1,22) [18].

Результаты исследований последних лет показали, что абдоминальное ожирение (АО) является независимым фактором риска ухудшения фильтрационной функции почек, развития сердечно-сосудистых заболеваний и сахарного диабета 2 типа. В крупном мета-анализе Y. Wang и соавт. (2006) [19] продемонстрировали связь между ожирением и ростом частоты ХБП: эта связь была независимой во всех популяционных подгруппах, но оказалась наиболее сильной у женщин. Результаты данного мета-анапиза продемонстрировали также значение ожирения как фактора риска прогрессирования хронических нефропатий различного происхождения. Данные крупного популяционного регистра NHANES II свидетельствуют о том, что морбидное ожирение (индекс массы тела >35,5 кг/м2) сопряжено с увеличением относительного риска развития терминальной почечной недостаточности в 2,3 раза по сравнению с лицами, имеющими нормальную массу тела [20].

Морфологическое исследование биопсии почки у больных с ожирением выявляло признаки фокально-сегментарного гломерулосклероза, которому были

присущи ряд особых черт (в частности, гломеруломегалия - резкое увеличение почечных клубочков при минимальной выраженности или отсутствии их воспалительной инфильтрации) [21]. Формирование и прогрессирование ассоциированной с ожирением нефропатии определяется в первую очередь развитием внутриклубочковой гипертензии с появлением относительной олигонефронии, гиперфильтрации и, как результат, гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза [22].

Кроме того, повреждающим действием на структуры почечной ткани обладают вырабатываемые жировой тканью адипокины. Особое значение при ожирении придают адипокину лептину - гормону, оказывающему повреждающее действие на миокард и сосудистую стенку и индуцирующему почечный фиброгенез [23,24]. Гормон резистин, аналогично лептину, принимающий участие в формировании инсулинорезистентности, также способен нарушать функцию эндотелия. При ХБП рост его концентрации в плазме сопряжен со снижением скорости клубочковой фильтрации [25].

Существенный вклад в формирование гиперфильтрации вносит гиперинсулинемия. Результаты исследований последних лет показали, что инсулинорезистентность выявляется уже на начальных стадиях ХБП, в том числе и при поражении почек, не связанном с сахарным диабетом и ожирением [26].

В ряде исследований, выполненных с включением представителей общей популяции, установлено, что высокий сывороточный уровень триглицеридов и низкий уровень липопротеидов высокой плотности являются факторами риска ХБП. У пациентов с заболеваниями почек нарушения липидного обмена, усугубляющиеся по мере нарастания активности почечного поражения, особенно при развитии нефротического синдрома, а также при снижения СКФ, не только обусловливает увеличение риска сердечно-сосудистых осложнений, но и способствуют дальнейшему прогрессированию почечного поражения [27]. Максимальное токсическое и профиброгенное действие на структуры почечной

ткани оказывают липопротеиды низкой и очень низкой плотности, подвергшиеся перекисному окислению, интенсивность которого при ХБП всегда существенно нарастает [28]. Первоочередной мишенью избытка атерогенных фракций холестерина являются гломерулярные эндотелиоциты, эпителиоциты проксимальных канальцев и мезангиоциты с экспрессией профиброгенных хемокинов и факторов роста, участвующих в развитии и прогрессировании фиброза почечной ткани, в том числе тубулоинтерстиция [29]. Кроме того, дислипидеми я способствует формированию стенозирующего

атеросклеротического поражения почечных сосудов и непосредственно почечной ткани с формированием липопротеидовой гломерулопатии - особого варианта фокально-сегментарного гломерулосклероза [10].

Избыток мочевой кислоты в сыворотке крови является одним из наиболее распространенных в популяции факторов риска почечного поражения, варианты которого представлены острой мочекислой (уратной) нефропатией, уратным тубулоинтерстициапьным нефритом и уратным нефролитиазом[30]. В ряде крупных исследований было показало, что гиперурикемия является независимым фактором риска ХБП, при этом риск развития ХБП III стадии при наличии гиперурикемии у лиц с исходно сохранной фильтрационной функцией почек, возрастает более чем в 4 раза [31-33]. Избыток мочевой кислоты в сыворотке крови потенцирует действие других факторов риска ХБП, в частности метаболического синдрома. В основе повреждающего действия избытка мочевой кислоты и ее солей на почечную ткань, наряду с последствиями их кристаллизации в просвете почечных канальцев, лежат гемодинамические расстройства. Гиперурикемия способствует гипертрофии гладкомышечных клеток внутрипочечных артериол, что ухудшает почечный кровоток и приводит к развитию гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза. Кроме того, усиление экспрессии ренина клетками юкстагломерулярного аппарата приводит к внутриклубочковой гипертензии, усугубляя тем самым нарушения внутрипочечной гемодинамики [34]. Непосредственное действие оказывает

мочевая кислота на гломерулярный эндотелий, вызывая его дисфункцию и тем самым прогрессирование фиброза [35]. Гипертрофия мезангиальных клеток ассоциирована с экспрессией ими вазоактивных молекул и медиаторов фиброгенеза [36], во многом определяющей последующее дезадаптивное ремоделирование почечной ткани.

У пациентов с ХБП, как и в общей популяции, гиперурикемию рассматривают в ряду факторов риска сердечно-сосудистых осложнений, в том числе и смерти от инсульта [37] и ишемической болезни сердца [38]. Увеличение сывороточного уровня мочевой кислоты - одна из детерминант атеросклеротического поражения сонных артерий, в частности бессимптомного, регистрируемого только при ультразвуковом исследовании с определением толщины КИМ ОСА [39-41].

В последние годы отмечен значительный рост в мире числа больных сахарным диабетом и ХБП. Эти заболевания тесно патогенетически связаны, и именно поэтому сахарный диабет занял лидирующие позиции среди причин развития почечной патологии [42]. Гипергликемия индуцирует неферментное гликирование белков, окислительный стресс, активирует протеинкиназу С, факторы роста, экспрессию вазоактивных факторов, цитокинов, определяющих повреждение структур почечной ткани, итогом которого является развитие гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза. Одними из основополагающих механизмов развития почечного поражения при сахарном диабете являются гиперфильтрация и внутриклубочковая гипертензия [43], формирующиеся в условиях персистирующей гипергликемии. Длительное воздействие на эндотелиоциты перегрузки растяжением («shear stress») инициирует механическое раздражение прилежащих структур клубочка, что способствует гиперпродукции коллагена и начальным склеротическим процессам, нарушению архитектоники и проницаемости базальной мембраны клубочка. Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы при сахарном диабете также приводит к повышению внутригломерулярного давления с избыточной

секрецией медиаторов вазоконстрикции (например, эндотелина-1), оказывающих профиброгенное действие [44]. В настоящее время убедительно обоснованы данные, свидетельствующие о том, что базовые патофизиологические механизмы, ведущие к развитию и прогрессированию диабетической нефропатии, одинаковы при обоих типах диабета, однако, при сахарном диабете 2 типа заметную роль играют также ожирение, АГ, нарушения обмена липопротеидов [42].

Наряду с «традиционными» факторами риска ХБП, в последнее время большое значение придается гипергомоцистеинемии, рассматривающейся также в качестве потенциального фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе цереброваскулярных. Высокий уровень гомоцистеина в крови приводит к эндотелиапьной дисфункции, способствует развитию как атеросклеротического, так и тромбогенного поражения сосудов [45]. Повреждающее действие гомоцистеина на эндотелиоциты связано с окислительным стрессом, продукцией перекиси водорода и супероксида, инактивацией оксида азота и ингибированием активности и синтеза глютатион пероксидазы. Липопротеины низкой плотности под влиянием гомоцистеин-тиолактона (одного из метаболитов гомоцистеина) образуют мелкие плотные частицы, склонные к агрегации, которые поглощаются макрофагами с образованием пенистых клеток. Это приводит к повреждению интимы, отложению в ней холестерина и липидов, тромбогенезу и повреждению соединительной ткани с последующим формированием атеросклеротической бляшки. Повышенная склонность к тромбозам при гипергомоцистеинемии связана с влиянием гомоцистеина и его метаболитов на тромбоцитарные и плазменные факторы свертывания, включая тканевой фактор, протеин С, тромбомодулин, тромбоксан, а также факторы V, VII и XII [46,47].

Существенное повышение гомоцистеина крови отмечается уже на начальных стадиях почечной недостаточности. Он нарастает по мере снижения почечной функции, параллельно повышению уровня креатинина сыворотки. У большинства больных хронической почечной недостаточностью уровень гомоцистеина плазмы повышен минимум в 3 раза по сравнению с нормальным

уровнем, который составляет, по данным различных авторов, от 10 до 15 мкмоль/л [48,49].

Гипергомоцистеинемия повышает риск развития инфаркта миокарда в 3-4 раза [50], является одной из причин ишемических инсультов в молодом возрасте, связанных с тромбозами или с преждевременным развитием атеросклероза, в части случаев ассоциируется с задержкой психического развития, снижением интеллекта, эпилептическими припадками, различными психическими и личностными нарушениями, вносит вклад в развитие дисциркуляторной энцефалопатии [51].

Одним из наиболее важных факторов риска развития и прогрессирования ХБП и формирования у этой категории больных сердечно-сосудистых осложнений является нарушение гомеостаза кальция и фосфора. Развитию ХБП у больных с исходно сохранной функцией почек, способствует ряд состояний, вызывающих гиперкальциемию, гиперкальциурию с последующим отложением солей кальция в почечной паренхиме. Причинами гиперкальциемии внепочечного происхождения могут являться: увеличенная резорбция солей кальция в кишечнике (избыток витамина Б, синдром Бернетта, длительный прием препаратов кальция); первично увеличенная мобилизация солей кальция из костей (остеолитические процессы, такие как миеломная болезнь, костные опухоли, первичные или метастатические; процессы костной перестройки после переломов, костная атрофия при параличах, болезнь Педжета); эндокринные заболевания (болезнь Иценко-Кушинга, постклимактерический остеопороз, акромегалия, гиперпаратиреоз), эссенциальная гиперкальциемия; дефицит фосфатов [52]. При названных заболеваниях развивается первичный или вторичный нефрокальциноз, метаболический нефролитиаз, часто усугубляемые инфекционно-воспалительными заболеваниями почек и мочевых путей, которые обычно трудно поддаются лечению и ускоряют развитие почечной недостаточности.

При снижении скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м нарушается фильтрация фосфора, однако гиперфосфатемия на этом этапе предупреждается повышенной выработкой паратиреотропного гормона, взаимодействующего с сывороточным фосфором по механизму отрицательной обратной связи, однако, при прогрессировании почечного поражения этот механизм становится недостаточно эффективным и нарушаются все звенья фосфорно-кальциевого обмена. Гипокальциемия, относительный или абсолютный дефицит кальцитриола, гиперплазия паращитовидных желез могут развиваться на начальном этапе нарушения функции почек и прогрессировать по мере нарастания почечной недостаточности. Нарушения фосфорно-кальциевого обмена при ХБП в свою очередь вызывают патологию костной системы, которую обозначают термином "ренальная остеодистрофия" [53]. Высокая концентрация фосфора способствует неатеросклеротической кальцификации артерий вследствие трансформации гладкомышечных клеток сосудов в остеогенный фенотип [54,55]. При ХБП выявляют две формы сосудистой кальцификации: атеросклеротических неоинтимальных бляшек (интимальную) и медии артерий (медиальную) [56]. Интимальная кальцификация коронарных артерий является фактором риска острого инфаркта миокарда [55]. Кальцификация медии приводит к поражению коронарных артерий, развитию эктопической кальцификации крупных артерий, что вызывает повышение скорости распространения пульсовой волны, клинически проявляющейся увеличением систолического и пульсового давления и быстрым формированием гипертрофии левого желудочка [57-59]. Миокардиальный фиброз, кальцификация сосудов сердца и клапанного аппарата с нарушением внутрисердечной гемодинамики способствуют развитию и прогрессированию систолической дисфункции левого желудочка с развитием хронической сердечной недостаточности [55-57]. Обнаружена положительная статистически значимая корреляция между выраженностью гиперфосфатемии и степенью гипертрофии левого желудочка, а также между высокими величинами произведения Са * Р (более 70 мг2/дл2) и частотой случаев гипертрофической

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рогова, Ирина Витальевна, 2014 год

Список использованной литературы

1. Raphael K.L., Wei G., Greene Т. et al. Cognitive function and the risk of death in chronic kidney disease //Am. J. Nephrol. - 2012. - T. 35, № 1. - C. 49-57.

2. Кутырина И.А. Ремоделирование сосудов при хронической почечной недостаточности. Нефрология. Национальное руководство / Мухин Н.А. - М.: Гэотар-Медиа, 2009. - С. 608-612.

3. Etgen Т., Chonchol М., Forstl Н. et al. Chronic kidney disease and cognitive impairment: a systematic review and meta-analysis // Am. J. Nephrol. - 2012 . - T. 35, № 5. - C. 474-825.

4. K/DOQI Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease: Evaluation, Classification and Stratification // American Journal of Kidney Diseases. - 2002. - T. 39, № 2. - C. 5-266.

5. Clase C.M., Garg A.X., Kiberd B.A. Prevalence of low glomerular filtration rate in nondiabetic Americans: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III)//J Am Soc Nephrol. - 2002. - T. 13,№5.-C. 1338-49.

6. Каюков И.Г., Смирнов A.B., Седов B.M. и др. Состояние функции почек у мужчин с коронарной болезнью сердца // Нефрология. - 2008. - Т. 12, № 3. - С. 36-55.

7. Серов В.А., Шутов A.M., Сучков В.Н. и др. Прогностическое значение снижения функции почек у больных с хронической сердечной недостаточностью // Нефрология и диализ. - 2008. - № 3-4. - С. 214-218.

8. Томилина Н.А., Бикбов Б.Т. Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек // Тер. Арх. - 2005. - Т. 77, № 6. - С. 87-92.

9. Фомин В.В., Киякбаев Г.Г. Хроническая болезнь почек и фибрилляция предсердий // Клиническая Нефрология. - 2010. - № 6. - С. 34-38.

10. Шилов Е.М., Фомин В.В., Швецов М.Ю. Хроническая болезнь почек // Тер.архив. - 2007. - № 6. - С. 75-78.

11. London G., Marchais S., Guerin A. et al. Arterial hypertension, chronic renal insufficiency and dialysis // Nephrol. Ther. - 2007. -№ 3(Suppl. 3). - C. 156-161.

12. Gerber L.M., Shmukler C., Alderman M.H. Differences in urinary albumin excretion rate between normotensive and hypertensive, white and nonwhite subjects// Arch. Intern. Med. - 1992. -№ 152. - C. 373-377.

13. Мухин H.A., Фомин В.В., Моисеев С.В., Сагинова Е.А. Микроальбуминурия - интегральный маркер кардиоренальных взаимоотношений при артериальной гипертонии // Сердечная недостаточность. - 2007. - Т. 8, № 6. -С. 79-82.

14. Ochodnicky P., Henning R.H., van Dokkum R.P., de Zeeuw D. Microalbuminuria and endothelial dysfunction: emerging targets for primary prevention of end-organ damage // Cardiovasc Pharmacol. - 2006. - № 47 (Suppl. 2). - C. 151-162.

15. Nieuwdorp M., Mooij H.L., Kroon J. et al. Endothelial glycocalyx damage coincides with microalbuminuria in type 1 diabetes // Diabetes. - 2006. - T. 55, № 4. -C. 1127-1132.

16. Lekatsas I., Koulouris S., Triantafyllou K. et al. Prognostic significance of microalbuminuria in non-diabetic patients with acute myocardial infarction // Int J Cardiol. - 2006. - T.106, № 2. - C. 218-223.

17. Szczudlik A., Turaj W., Slowik A., Strojny J. Microalbuminuria and hyperthermia independently predict long-term mortality in acute ischemic stroke patients // Acta Neurol Scand. - 2003. - № 107. - C. 96-101.

18. Barzilay J.I., Fitzpatrick A.L., Luchsinger J. et al. Albuminuria and dementia in the elderly: a community study // Am J Kidney Dis. - 2008. - T. 52, № 2. - C. 216-226.

19. Wang Y., Chen X., Song Y. et al. Association between obesity and kidney disease: A systematic review and meta-analysis // Kidney Int. - 2008. - № 73. - C. 1933.

20. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: Findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey // JAMA. - 2002. - T.287, № 3. - C.356-359.

21. Kasiske B.L., Crosson J.T. Renal disease in patients with massive obesity // Arch Intern Med. - 1986. - Т. 146, № 6. - С. 1105-1109.

22. Wolf G. Obesity and renal hemodynamics // Contrib Nephrol. - 2006. - № 151. -С. 184-202.

23. Gunter W., Sheldon С., Han D.C. et al. Leptin and renal disease // Am. J. Kidney Dis. - 2002. - № 39. - C. 1-11.

24. Wolf G., Ziyadeh F.N. Leptin and renal fibrosis // Contrib Nephrol. - 2006. - T. 151, № 14. - C.175-183.

25. Kougias P., Chai H., Lin P.H. et al. Adipocyte-derived cytokine resistin causes endothelial dysfunction of porcine coronary arteries // J Vase Surg. - 2005. - № 41. -C. 691-698.

26. Леванковская Е.И., Швецов М.Ю., Зилов A.B., Шилов E.M. Иисулинорезистеитность как ранний предиктор неблагоприятного течения хронической болезни почек недиабетической этиологии // Нефрология и диализ. -2010.-Т. 12, № 2. - С.74-81.

27. Мухин H.A. Нефрология. Национальное руководство / Мухин H.A. - М.: «Гэотар-Медиа», 2009. - С. 25-26.

28. Siems W., Quast S., Carluccio F. et al. Oxidative stress in chronic renal failure as a cardiovascular risk factor // Clin Nephrol. - 2002. - № 58 (Suppl. 1). - C. 12-19.

29. Мухин H.A., Козловская Л.В., Кутырина И.М. и др. Протеинурическое ремоделирование тубулоинтерстиция - мишень нефропротективной терапии при хронических заболеваниях почек // Тер. арх. - 2002. - № 6. - С. 5-11.

30. Мухин H.A., Балкаров И.М. Подагрическая почка: Нефрология. Руководство для врачей / Тареева И.Е. - М: Медицина, 2000. - С. 422^427.

31. Shan Y., Zhang Q., Liu Z. et al. Prevalence and risk factors associated with chronic kidney disease in adults over 40 years: a population study from Central China // Nephrology (Carlton). - 2010. - T. 15, № 3. - C. 354-361.

32. Chang H.Y., Tung C.W., Lee P.H. et al. Hyperuricemia as an independent risk factor of chronic kidney disease in middle-aged and elderly population // Am. J. Med. Sei. - 2010. - Т. 339, № 6. - С. 509-515.

33. Ingsathit A., Thakkinstian A., Chaiprasert A. et al.; Thai-SEEK Group. Prevalence and risk factors of chronic kidney disease in the Thai adult population: Thai SEEK study // Dial. Transplant. - 2010. - T. 25, № 5. - C. 1567-1575.

34. Kang D.H., Nakagawa Т., Feng L. et al. A role for uric acid in the progression of renal disease // J. Am. Soc. Nephrol. - 2002. - T. 13, № 12. - C. 2888-2897.

35. Kanellis J., Kang D.H. Uric acid as a mediator of endothelial dysfunction, inflammation, and vascular disease // Semin. Nephrol. - 2005. - T. 25, № 1. - C. 3942.

36. Albertoni G., Maquigussa E., Pessoa E. et al. Soluble uric acid increases intracellular calcium through an angiotensin Independent mechanism in immortalized human mesangial cells // Exp. Biol. Med. (Maywood). - 2010. - T. 235, № 7. - C. 825832.

37. Chen J.H., Chuang S.Y., Chen H.J. et al. Serum uric acid level as an independent risk factor for all-cause, cardiovascular, and ischemic stroke mortality: a Chinese cohort study // Arthritis Rheum. - 2009. - T. 61, № 2. - C. 225-232.

38. Kim S.Y., Guevara J.P., Kim K.M. et al. Hyperuricemia and coronary heart disease: a systematic review and meta analysis // Arthritis Care Res. (Hoboken). - 2010. -T. 62, № 2. - C. 170-180.

39. Tavil Y., Kaya M.G., Oktar S.O. et al. Uric acid level and its association with carotid intima-media thickness in patients with hypertension // Atherosclerosis. - 2008. -T. 197, № l.-C. 159-163.

40. Kawamoto R., Tomita H., Oka Y. et al. Association between uric acid and carotid atherosclerosis in elderly persons // Intern. Med. - 200. - T. 44, № 8. - C. 787-793.

41. Neogi Т., Ellison R.C., Hunt S. et al. Serum uric acid is associated with carotid plaques: the National Heart, Lung, and Blood Institute Family Heart Study // J. Rheumatol. - 2009. - T. 36, № 2. - C. 378-384.

42. Шестакова M.B., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И.Я. и др. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения // Сахарный диабет. - 2011. - Т. 1, № 50. - С. 81-88.

43. Brenner B.M., Hostetter Т., Humes H.D. Molecular basis of proteinuria of glomerular origin // N. Engl. J. Med. - 1978. - № 298. - C. 826—833.

44. Navar L.G., Harrison-Bernard L.M., Imig J.D. et al. Intrarenal angiotensin II generation and renal effects of ATI receptor blockade // J. Am. Soc. Nephrol. - 1999. -№ 10.-C. 266—272.

45. Баранова Е.И., Большакова O.O. Клиническое значение гомоцистеинемии. Обзор литературы // Артериальная гипертензия. - 2004. - Т. 10, № 1. - С. 55 - 68.

46. McCully K.S. Homocysteine, folate,vitamin B6 and cardiovascular disease // JAMA. - 1998. - T. 279, № 5. - C. 392-393.

47. Perna A.F., Ingrosso D., Castaldo P. et al. Homocysteine and transmethylations in uremia // Kidney Int. - 2001. - № 59. - C. 230-233.

48. Stein G., Muller A., Busch M. et al. Homocysteine, its metabolites, and B-group vitamins in renal transplant patients // Kidney Int. - 2001. - № 59. - C. 262-265.

49. Wrone E.M., Zehnder J.L., Hornberger J.M. et al. An MTHFR variant, homocysteine and cardiovascular comorbidity in renal disease // Kidney Int. - 2001. -T. 60, № 3. - C. 1106-1114.

50. Шмелева B.M., Смирнова O.A., Гуржий A.A., Папаян Л.П. Роль гипергомоцистеинемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Клиническая гемостазиология и гемореология в сердечно-сосудистой хирургии: Материалы четвертой Всероссийской конференции с международным участием. -Москва, 2009. - С. 601-602.

51. Савченко Р.П., Виноградова О.П., Блинохватов А.Ф., Чижов В.П. Антиоксидант XXI века // Мед. Панорама. - 2002. - № 5. - С. 45-46.

52. Маждракова Г., Попова Н. Болезни почек / Междракова Г., Попова Н. -София, 1980.-С. 633-640.

53. Милованова Л.Ю., Милованов Ю.С., Козловская Л.В. Нарушение фосфорно-кальциевого обмена при хронической болезни почек III - V стадий // Клиническая нефрология. - 2011.- № 1.-С. 58-68.

54. Земченков АЛО., Герасимчук Р.П. Активаторы рецепторов витамина D и сосудистая кальцификация (обзор литературы) // Нефрол. Диал. - 2009, - Т. 11, № 4. - С. 276-292.

55. Милованова JI.IO., Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Гиперфосфатемия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных ХПН на хроническом гемодиализе // Нефрол. Диал. - 2002. - Т.4, № 2. - С. 113-117.

56. Wang L., Jerosch-Herold М., Jacobs J. et al. Coronary Artery Calcificationand Myocardial Perfusion in Asymptomatic Adults: The MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis)//J. Am. Coll. Cardiol. -2006.-№48. -C. 1018-1026.

57. Pletcher M.J., Tice J.A., Pignone M. et al. Using the coronary artery calcium score to predict coronary heart disease events: a systematic review and meta-analysis // Arch. Int. Med. - 2004. - № 164. - C. 1285-1292.

58. Davies MR., Lund R.J., Hruska K.A. BMP-7 is an efficacious treatment ofvascular calcification in a murine model of atherosclerosis and chronic renalfailure // J.Am. Soc. Nephrol.-2003.-№ 14.-C. 1559-1567.

59. Davies M.R., Lund R.J., Mathew S. et al. Low turnover osteodystrophy andvascular calcification are amenable to skeletal anabolism in an animal modelof chronic kidney disease and the metabolic syndrome // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - № 16.-C. 917-928.

60. Мухин H.A. Снижение скорости клубочковой фильтрации -общепопуляционный маркер неблагоприятного прогноза // Тер. арх. - 2007. - № 6.-С. 5-10.

61. Pinto-Sietsma S.J., Mulder J., Jansen W.M. et al. Smoking is related to albuminuria and abnormal renal function in nondiabetic persons // Ann. Jntern. Med. -2000. - T. 133, № 8. - C. 585-591.

62. H.A. Мухин. Хроническая болезнь почек у женщин // Клиническая фармакология и терапия. - 2011. - Т. 20, № 4. - С. 70-75.

63. Тареева И.Е., Андросова СО. Влияние ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных препаратов на почки // Терапевтический архив - 1999.-№6.-С.17-21.

64. Кутырина И.А. Нефрология. Национальное руководство / Мухин Н.А. — М.: Гэотар-Медиа, 2009. - С. 612-616.

65. Кутырина И.М., Руденко Т.Е., Швецов М.Ю. Почечная недостаточность как фактор "старения" сосудов // Терапевтический архив. - 2007. - Т 79, № 6. - С. 4952.

66. Hambless L.E., Heiss G., Folsom A.R. et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987-1993 //Am J Epidemiol. -1997. - № 146. - C. 483—494.

67. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal PJ. et al. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study // Circulation. - 1997. - № 96. - C. 1432-1437.

68. Милованова Л.Ю., Николаев А.Ю., Милованов Ю.С. Гиперфосфатемия как фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний при ХПН // Нефрология и диализ. -2002.-№2.-С. 113-117.

69. Shinohara К., Shoji Т., Tsujimoto Y. et al. Arterial stiffness in predialysis patients with uremia // Kidney Int. - 2004. - T. 65, № 3. - C. 936-943.

70. Парфенов B.A., Вахнина H.B. Артериальная гипертония и гипотензивная терапия при ишемическом инсульте // Неврологический журнал. - 2001. - № 4. -С.19-22.

71. Clozer М., Kuhn Н., Hefti F., Baumgartner H.R. Endothelial dysfunction and subendothelial monocyte macrophages in hypertension. Effect of angiotensin converting enzyme inhibition//Hypertension. - 1991.-T. 18,№2.-C. 132-141.

72. Ovbiagele B. Impairment in glomerular filtration rate or glomerular filtration barrier and occurrence of stroke // Arch Neurol. - 2008. - T. 65, № 7. - C. 934-938.

73. Дамулин H.B. Когнитивные нарушения при сосудистых заболеваниях мозга: некоторые аспекты диагностики и терапии // Фарматека. - 2011. - № 19. - С. 2028.

74. Kurella M., Mapes D.L., Port F.K., Chertow G.M. Correlates and outcomes of dementia among dialysis patients: the Dialysis Outcomes and Practice Patterns Study // Nephrol. Dial. Transplant. - 2006. - № 21. - C. 2543-2548.

75. Rakowski D.A., Caillard S., Agodoa L.Y., Abbott K.C. Dementia as a predictor of mortality in dialysis patients // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - № 1. - C. 10001005.

76. Pereira A.A., Weiner, D.E., Scott T, Sarnak M.J. Cognitive function in dialysis patients // Am. J. Kidney Dis. - 2005. - № 45. - C. 448^162.

77. Kurella M., Glenn M. Chertow, Linda F. Fried et al. Chronic kidney disease and cognitive impairment in the elderly: the health, aging, and body composition study // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - № 16. - C. 2127-2133.

78. Kurella M., Chertow G.M., Luan J., Yaffe K. Cognitive impairment in chronic kidney disease // J. Am. Geriatr. Soc. - 2004. - № 52. - C. 1863-1869.

79. Hailpern S.M., Melamed M.L., Cohen, H.W., Hostetter T.H. Moderate chronic kidney disease and cognitive function in adults 20 to 59 years of age: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. Am. Soc. Nephrol. -2007.-№ 18.-C. 2205-2213.

80. Murray A.M. Cognitive impairment in the aging dialysis and chronic kidney disease populations: an occult burden // Adv. Chronic Kidney Dis. - 2008. - № 15. - C. 123-132.

81. Fazekas G., Fazekas F., Schmidt R. et al. Brain MRI findings and cognitive impairment in patients undergoing chronic hemodialysis treatment // J. Neurol. Sci. -1995.-№ 134.-C. 83-88.

82. Greenberg D.A., Aminoff M.J., Simon R.P. Clinical Neurology. Fifth edition. Chapter 1: Disorders of Consciousness / Greenberg D.A., Aminoff M.J., Simon R.P. -New York: Lange Medical Books/McGraw-Hill, 2002. - C.l-70.

83. Sachdev P., Trollor J., Looi J.C.L. Treatment of reversible or arrestable dementias. In:Evidence-based Dementia Practice / Qizilbash. - Oxford: Blackwell Sciences, 2002. - C. 615-638.

84. Burn D.J., Bates D. Neurology and the kidney // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. - 1998.-№ 65.-C. 810-821.

85. Murray A. M. et al. Acute variation in cognitive function in hemodialysis patients: a cohort study with repeated measures // Am. J. Kidney Dis. - 2007. - № 50. -C. 270-278.

86. Ермоленко B.M.. Изменения центральной нервной системы. В кн: Хронический гемодиализ./ Ермоленко В.М. - М.: Медицина, 1982. - С. 187-199.

87. Arieff A.I. Dialysis disequilibrium syndrome: current concepts on pathogenesis and prevention // Kidney International. - 1994. - № 45. - C. 629-635.

88. Alfrey A., LeGendre G., Kaehny W. The dialysis encephalopathy syndrome. Possible aluminium intoxication // N Engl J. Med. - 1976. - № 294. - C. 184-188.

89. Elliot H., Macdougall A., Haase G. et al. Plasmapheresis in the treatment of dialysis encephalopathy // Lancet. - 1978. - № 2. - C. 940-941.

90. Mattern W., Krigman M., Blythe W. Failure of successful renal transplantation to reverse the dialysis-associated encephalopathy syndrome // Clin. Nephrol. - 1977. - № 7. - C. 275-278.

91. Kunze K. Metabolic encephalopathies // J. Neurol. - 2002. - № 249. - C. 11501159.

92. O.C. Левин. Диагностика и лечение деменции в клинической практике / О.С. Левин. - М.: МЕДпресс-информ, 2012. - С.66-76.

93. Collins A.J., Foley R.N., Herzog С. et al. US Renal Data System 2010 Annual Data report //Am. J. Kidney Dis. - 2011. - № 57. - C. 1-526.

94. Яхно H.H. Когнитивные расстройства в неврологической клинике // Невролог, журн. - 2006. - Т. 11, приложение № 1. - С. 4-12.

95. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Нарушения памяти / Захаров В.В., Яхно H.H. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - С. 1-160.

96. Дамулин И.В. Когнитивные расстройства при цереброваскулярной патологии // Медицинский совет. - 2012. - № 4. - С. 6-11.

97. Гаврилова С.И. Фармакотерапия болезни Альцгеймера: Мягкое когнитивное снижение - доклиническая стадия болезни Альцгеймера? / Гаврилова С.И. - М.: Пульс, 2003. - С. 1-224.

98. Штульман Д.Р., Левин О.С. Умеренные когнитивные нарушения. Неврология. Справочник практического врача / Штульман Д.Р., Левин О.С. - М.: Медпресс-информ, 2005. - С. 226-229.

99. Peterson С., Park N., Seligman М. Orientations to happiness and life satisfaction: The full life versus the empty life // Journal of Happiness Studies. - 2005. - № 6. - C. 25-41.

100. Янсен В., Брукнер Г.В. Лечение хронической цереброваскулярной недостаточности с использованием драже актовегин-форте (двойное слепое плацебо-контролируемое исследование) // РМЖ. - 2002. - № 12-13. - С. 543-546.

101. American Psychiatry Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders. - 4th Ed. - Washington: American Psychiatry Association, 1994.

102. Petersen R.S., Touchon J. Consensus on mild cognitive impairment. Research and practice in AD // EADS-ADCS joint meeting. - 2005. - № 10. - C. 24-32.

103. Захаров B.B., Яхно H.H. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей // Захаров В.В., Яхно Н.Н.-М., 2005.-С. 41-59.

104. Левин О.С., Голубева Л.В. Гетерогенность умеренного когнитивного расстройства: диагностические и терапевтические аспекты // Consilium Medicum. - 2006. - № 12.-С. 106-110.

105. Giladi N., Mordechovich M., Gruendlinger L. et al. "Brain Screen". A self-refferal screening program for strokes, falls and dementia risk factors // J Neurol. -2006. - T. 253, № 3. - C. 307-315.

106. Захаров B.B., Яхно H.H. Синдром умеренно когнитивных расстройств в пожилом и старческом возрасте // Рус. мед. журн. - 2004. - № 10. - С. 573-576.

107. Яхно Н.Н., Левин О.С., Дамулин И.В. Сопоставление клинических и МРТ-данных при дисциркуляторной энцефалопатии. Сообщение 2: когнитивные нарушения // Неврол. журн. - 2001. - Т.6, № 3. - С. 10.

108. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей. - М.: 2005. -27-31с.

109. В.В, Захаров. Когнитивные нарушения при сосудистых заболеваниях головного мозга// Consilium Medicum. - 2012. - Т.14, № 9. - С. 38-43.

110. Яхно Н.Н., Захаров В.В., Локшина А.Б. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - Т.105, № 2. - С. 13-17.

111. Ikram М.А., Vernooij M.W., Hofman A., Niessen W.J. Kidney function is related to cerebral small vessel disease // Stroke. - 2008. - № 39. - C. 55-61.

112. Kim C.D., Lee H.J., Kim D.J., et al. High prevalence of leukoaraiosis in cerebral magnetic resonance images of patients on peritoneal dialysis // Am. J. Kidney Dis. -2007. -№ 50. - C. 98-107.

113. Debette S., Beiser A., DeCarli C. et al. Association of MRI markers of vascular brain injury with incident stroke, mild cognitive impairment, dementia and mortality: The Framingham Offspring Study // Stroke. - 2010. - № 41. - C.600-606.

114. Vermeer S.E., Prins N.D., den Heijer T. et al. Silent brain infarcts and the risk of dementia and cognitive decline // N Engl J Med. - 2003. - № 348. - C. 1215-1222.

115. Yaffe K., Ackerson L., Kurella Tamura M. et. al. Chronic kidney disease and cognitive function in older adults: findings from the chronic renal insufficiency cohort cognitive study // J. Am Geriatr Soc. - 2010. - T.58, №2. - C. 338-345.

116. Khatri M., Nickolas Т., Moon Y.P., Paik M.C. CKD Associates with Cognitive Decline // J.Am Soc Nephrol. - 2009. - T.20, №11.- C.2427-2432.

117. Post J.B., Jegedeb A.B., Morinb K. et al. Cognitive Profile of Chronic Kidney Disease and Hemodialysis Patients without Dementia // Nephron Clin Pract. - 2010. -T. 116, № 3. - C. 247-255.

118. Seliger S.L., Siscovick D.S., Stehman-Breen C.O. et al. Moderate renal impairment and risk of dementia among older adults: The Cardiovascular Health Cognition study//J Am Soc Nephrol. -2004. -№ 15. - C.l 904-1911.

119. Slinin Y., Paudel M.L., Ishani A. et al. Kidney function and cognitive performance and decline in older men // J Am Geriatr Soc. - 2008. - № 56. - C. 20822088.

120. Tamura M.K., Wadley V., Yaffe K. et al. Kidney function and cognitive impairment in US adults: The Reasons for Geographic and Racial Differences in Stroke (REGARDS) study // Am J Kidney Dis. - 2008. - № 52. - C. 227-234.

121. Kurella Tamura M., Munter P., Wadley V. et al. Albuminuria, Kidney Function, and the Incidence of Cognitive Impairment Among Adults in the United States // Am J Kidney Dis. - 2011. - № 58. - C.756-763.

122. Slinin Y., Paudel M.L., Ishani A. et al. Kidney function and cognitive performance and decline in older man // J Am Geriatr Soc. - 2008. - № 56. - C. 20822088.

123. Jassal S.K., Kritz-Silverstein D., Barrett-Connor E. A prospective study of albuminuria and cognitive function in older adults: the Rancho Bernardo study // Am J Epidemiol. - 2010. - № 171. - C. 277-286.

124. Helmer C., Stengel B., Metzger M. et al. Chronic kidney disease, cognitive decline, and incident dementia: 3C Study // Neurology. - 2011. - № 77. - C. 20432051.

125. Kurella M., Yaffe K., Shlipak M.G., et al. Chronic kidney disease and cognitive impairment in menopausal women // Am J Kidney Dis. - 2005. - № 45. - C. 66-76.

126. Elias M.F., Elias P.K., Seliger S.L. et al. Chronic kidney disease, creatinine and cognitive functioning // Nephrol Dial Transplant. - 2009. - № 24. - C. 2446-2452.

127. Hailpern S.M., Melamed M.L., Cohen H.W., Hostetter T.H. Moderate Chronic Kidney Disease and CognitiveFunction in Adults 20 to 59 Years of Age:Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J. Am. Soc. Nephrol. -2007. -№ 18.-C. 2205-2213.

128. Kurella Tamura M., Xie D., Yaffe K. et al. Vascular risk factors and cognitive impairment in chronic kidney disease: the Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) study // Clin J Am Soc Nephrol. - 2011. - № 6. - C. 248-256.

129. Киландер Д., Ниман Н., Боберг М. и др. Взаимосвязь артериальной гипертензии с когнитивными нарушениями: Результаты 20-летнего наблюдения 999 пациентов. // Обзоры клинической кардиологии. - 2005. - № 2. - С. 37-49.

130. Goldstein F.C., Levey A.I., Steenland N.K. High blood pressure and cognitive decline in mild cognitive impairment // J Am Geriatr Soc. - 2013. -T. 61, № 1. - C. 6773.

131. Sellbom K.S., Gunstad J. Cognitive function and decline in obesity // J Alzheimers Dis. - 2012. - № 30. - C. 89-95.

132. Jassal S.K., Kritz-Silverstein D., Barrett-Connor E. A Prospective Study of Albuminuria and Cognitive Function in Older Adults // Am J Epidemiol. - 2010. - T. 171, № 3. - C. 277-286.

133. Kuo H.K., Lin L.Y., Yu Y.H. Microalbuminuria is a negative correlate for cognitive function in older adults with peripheral arterial disease: results from the U.S. National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2002 // J Intern Med. -2007. -T. 262, № 5.-C. 562-570.

134. Vupputuri S., Shoham D.A., Hogan S.L. et al. Microalbuminuria, peripheral artery disease, and cognitive function // Kidney Int. - 2008. -T. 73, № 3. - C. 341-346.

135. Atti A. R. Anemia increases the risk of dementia in cognitively intact elderly. // Neurobiol. Aging. - 2006; - № 27. - C. 278-284.

136. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга / Гусев Е.И., Скворцова В.И. - М: «Медицина», 2001. - С. 328.

137. Kaindl A.M., Sifringer М., Koppelstaetter A., et al. Erythropoietin protects the developing brain from hyperoxia-induced cell death and proteome changes // Ann Neurol. - 2008. - № 64. - C. 523-534.

138. Pickett J.L., Theberge D.C., Brown W.S. et al. Normalizing hematocrit in dialysis patients improves brain function // Am J Kidney Dis. - 1999. - № 33. - С. 1122-1130.

139. Marsh J.T., Brown W.S., Wolcott D. et al. rHuEPO treatment improves brain and cognitive function of anemic dialysis patients // Kidney Int. - 1991. - № 39. - C.155-163.

140. Pfeffer M.A., Burdmann E.A., Chen C.Y. et al. A trial of darbepoetin alfa in type 2 diabetes and chronic kidney disease // N. Engl. J. Med. - 2009. - № 361. - C. 2019-2032.

141. Drueke T.B., Locatelli F., Clyne N. et al. Normalization of hemoglobin level in patients with chronic kidney disease and anemia // N. Engl. J. Med. - 2006. - № 355. -C.2071-2084.

142. Garcia A., Zanibbi K. Homocysteine and cognitive function in elderly people // Can. Med. Ass. J. - 2004. - № 171. - C. 897-904.

143. Дамулин И.В. Патогенетические, диагностические и терапевтические аспекты сосудистых когнитивных нарушений // Consilium Medicum. - 2006. - № 8. - С. 80-85.

144. Prins N.D., Den Heijer Т., Hofman A. et al. Homocysteine and cognitive function in the elderly: the Rotterdam Scan Study // Neurology. - 2002. - № 59. - C. 1375-1380.

145. Sachdev P. Homocysteine, cerebrovascular disease and brain atrophy // J Neurol Sei. - 2004. - № 226. - С. 25-29.

146. Yaffe К., Lindquist К., Penninx B.W. et al. Inflammatory markers and cognition in well-functioning African-American and white elders // Neurology. - 2003. - 61. - C. 76-80.

147. Mangin E.L. Jr., Kugiyama K., Nguy J.H. et al. Effects of lysolipids and oxidatively modified low density lipoprotein on endothelium-dependent relaxation of rabbit aorta //Circ Res. - 1993. -№72.- C. 161-166.

148. Davignon J., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis // Circulation. - 2004. - T. 109, № 15. - C. 27-32.

149. Cottone S., Mule G., Guarneril M. et al. Endothelin-1 and F2-isoprostane relate to and predict renal dysfunction in hypertensive patients // Nephrol. Dial. Transplant. -2008.-№ 24.-C. 497-503.

150. Pratico" D. F2-isoprostanes: sensitive and specific non-invasive indices of lipid peroxidation in vivo // Atherosclerosis. - 1999. - № 147. - C. 1-10.

151. Praticô D., Clark C.M., Liun F. et al. Increase of brain oxidative stress in mild cognitive impairment: a possible predictor of Alzheimer disease // Arch Neurol. - 2002. -T. 59, № 6. - C. 972-6.

152. Siems W., Carluccio F., Gruñe T. Elevated serum concentration of cardiotoxic lipid peroxidation products in chronic renal failure in relation to severity of renal anemia // Clin Nephrol. - 2002. - № 58. - C. 20-25.

153. Sommerburg O., Grune T., Hampl H. et el. Does long-term treatment of renal anemia with recombinant erythropoietin influence oxidative stress in hemodialyzed patients? // Nephrol Dial Transplant. - 1988. - № 13. - C. 2583-2587.

154. Shurtz-Swirski R., Kristal В., Shasha S.M. et al. Interaction between erythropoietin and peripheral polymorphonuclear leukocytes in continuous ambulatory dialysis patients // Nephron. - 2002. - № 91. - C. 759-761.

155. LudatK., Sommerburg O., Grune T. et al. Oxidation parameters in complete correction of renal anemia// Clin Nephrol. -2000. -№ 53. - C. 30-35.

156. Grune T. et al. Oxidative stress in anemia // Clin Nephrol. - 2000. - № 53. - C. 18-22.

157. Виллевальде C.B., Гудгалис Н.И., Кобалава Ж.Д. Цистатин С как новый маркер нарушения функции почек и сердечно-сосудистого риска // Кардиология. -2010.-№6.-С. 78 - 82.

158. Sastre M., Calero M., Pawlik M., et al. Binding of cystatin С to Alzheimer's amyloid beta inhibits in vitro amyloid fibril formation // Neurobiol Aging. -2004. -№ 25.-C. 1033-1043.

159. Mueller-Steiner S., Zhou Y., Arai H. et al. Anti-amyloidogenic and neuroprotective functions of cathepsin B: implications for Alzheimer's disease // Neuron. - 2006. -№ 51. - C. 703-714.

160. Yaffe K., Lindquist K., Shlipak M.G. et al. Cystatin-C as a Marker of Cognitive Function in Elders: Findings from the Health ABC Study // Ann Neurol. - 2008. - T. 63, № 6. - C. 798-802.

161. Gionanlis L., Vainas A., Bamihas G., Veneti P. Brain calcinosis in a dialysis patient with hypoparathyroidism // NDT Plus. - 2008. - T.l, № 1. - C. 36-40.

162. Agganis B.T., Weiner D.E., Giang L.M. et. al. Depression and Cognitive Function in Maintenance Hemodialysis Patients // Am J Kidney Dis. - 2010. - T. 56, № 4.-C. 704-712.

163. Батюшин M.M., Постникова E.C., Терентьев В.П., Деревянкина И.В. Коррекция церебро-ренальных взаимоотношений при артериальной гипертензии, осложненной ишемическим инсультом: эффективность фиксированной комбинации эпросартана мезилата и гидрохлортиазида // Клиническая нефрология. - 2009. - № 1. - С. 59-61.

164. PROGRESS Collaborative Group. Randomised trial of a perindopril-based blood-pressure-lowering regimen among 6,105 individuals with previous stroke or transient ischaemic attack // Lancet. -2001. - T. 9287, № 358. - C. 1033-1041.

165. Yusuf S., Sleight P., Pogue J et al. Effects of an angiotensin-converting-enzyme inhibitor, ramipril, on cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators // N Engl J Med. - 2000. -№ 342. - C. 145153.

166. Dahlof В., Devereux R., Kjeldsen S. et al. Cardiovascular morbidity and mortality in the Losartan Intervention For Endpoint reduction in hypertension study (LIFE): a randomised trial against atenolol // Lancet. - 2002. - № 359. - C. 995-1003.

167. Lithell H., Hansson L., Skoog I. et al. The Study on Cognition and Prognosis in the Eldery (SCOPE): principal results of a randomized double-blind intervention trial // J Hypertens. - 2003. - № 21. - C. 875-886.

168. Dufouil C., Chalmers J., Coskun O. Effects of blood pressure lowering on cerebral white matter hyperintensities in patients with stroke: the PROGRESS (Perindopril Protection Against Recurrent Stroke Study) Magnetic Resonance Imaging Substudy// Circulation.- 2005. -№ 112.-C. 1644-1650.

169. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Иванова H.A. и др. Клиническая фармакология блокаторов ATl-ангиотензиновых рецепторов // Consilium Medicum. -2005. - Т.7, № 9. - С. 747-750.

170. Шилов Е.М., Фомин В.В., Швецов М.Ю. Хроническая болезнь почек // Тер. архив. - 2007. - № 6. - С. 75-78.

171. Knopman D.S. Treatment of mild cognitive impairment and prospects for prevention of Alzheimer's disease. In: Mild Cognitive Impairment: Aging to Alzheimer's Disease / R.C.Petersen . - Oxford: Oxford University Press, 2003. - C. 243-258.

172. Шредер И., Людерс С., Кушелевски Ф. и др. Сравнение эффективности применения эпросартана и нитрендипина для вторичной профилактики инсульта у больных, перенесших острое нарушение мозгового кровообращения, по показателям заболеваемости и смертности, полученным на фоне лечения указанными препаратами // Stroke. - 2005. - № 36. - С. 1218-1226.

173. «Trial designs and outcomes in dementia therapeutic research» / K. Rockwood, S. Gauthier. - London: Taylor and Francis 2006. - C. 189-212.

174. Amarenco P., Labreuche J., Lavallee P., Touboul P.J. Statins in stroke prevention // Future Lipidology. - 2008. - T. 3, № 3. - C. 319-325.

175. Baigent C., Keech A., Kearney P.M. et al. Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment: prospective meta-analysis of data from 90,056 participants in 14 randomised trials of statins // Lancet. - 2005. - № 366. - C. 1267-1278.

176. Feart C., Samieri C., Barberger-Gateau P. Mediterranean diet and cognitive functional in older adults // Curr Opin Clin Nutr Metab Care. - 2010. - № 13. - C. 1418.

177. Solfrizzi V., Frisardi V., Capurso C. et al. Dietary fatty acids in dementia and predementia syndromes: epidemiological evidence and possible underlying mechanisms // Ageing Res Rev. - 2010. - № 9. - С. 184-199.

178. Fourth Joint Task Force Of The European Society of Cardiology and Other Societies on Cardiovascular Disease Prevention in Clinical Practice. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: executive summary // European Heart Journal. - 2007. - № 28. - C. 2375-2414.

179. Christopher B. Brady J. Michael Gaziano, Roberta A. Cxypoliski et al. Homocysteine Lowering and Cognition in CKD: The VA Homocysteine Study // Am J Kidney Dis. - 2009. -T. 54, № 3. - C. 440-449.

180. Aisen P.S., Schneider L.S., Sano M. et al. High-dose В vitamin supplementation and cognitive decline in Alzheimer disease: a randomized controlled trial // JAMA. -2008. - T. 300, № 15. - C. 1774-1783.

181. McMahon J.A., Green T.J., Skeaff C.M. et al. A controlled trial of homocysteine lowering and cognitive performance // N Engl J Med. - 2006. - C. 354, № 26. - C. 2764-2772.

182. Durga J., van Boxtel M.P., Schouten E.G. et al. Effect of 3-year folic acid supplementation on cognitive function in older adults in the FACIT trial: a randomised, double blind, controlled trial // Lancet. - 2007. - 369. - C. 208-216.

183. Kang J.H., Cook N., Manson J. et al. A trial of В vitamins and cognitive function among women at high risk of cardiovascular disease // Am J Clin Nutr. - 2008. - T. 88, № 6. - C. 1602-1610.

184. McMahon J. A., Green T.J., Skeaff C.M. et al. A controlled trial of homocysteine lowering and cognitive performance // N Engl J Med. - 2006. - T. 354, № 26. - C. 2764-2772.

185. Котов C.B., Исакова E.B., Рябцева A.A. и др. Комплексная терапия хронической ишемии мозга / Неретин В.А. - М.: Медицина, 2001. - С. 5-32.

186. М.В. Путилина. Диагностика и терапия легких и умеренных когнитивных расстройств у пациентов пожилого возраста с гипертонической энцефалопатией // Журнал Нефрологии и психиатрии. - 2010. - № 2. -С. 83-86.

187. Захаров В.В., Яхно Н.Н. Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте. Методическое пособие для врачей / Захаров В.В., Яхно Н.Н. -М.: 2005.-С. 60-66.

188. Kiss В., Karpati Е. Mechanism of action of vinpocetine // Acta Pharm. Hung. -1996. - T. 66, № 5. - C. 213-224.

189. Lovenstone S., Gauthier S. Management of dementia. - London: Martin Dunitz, 2001,-C. 21-46.

190. Petersen R.C., Stevens J.C., Ganguli M. et al. Practice parameter: Early detection of dementia: Mild cognitive impairment (an evidence-based review): Report of the

Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology // Neurology.

- 2001. -№ 56. - C. 1-1133.

191. Josten-Weyn Banningh LW., Kessels R.P., Rikkert M.G. et al. A cognitive behavioural group therapy for patients diagnosed with mild cognitive impairment and their significant others: feasibility and preliminary results // Clin Rehabil. - 2008. - № 22.-C. 731-740.

192. Londos E., Boschian K., Linden A. et al. Effects of a goal-oriented rehabilitation program in mild cognitive impairment: a pilot study // Am J Alzheimers Dis Other Demen. - 2008. - № 23. - C. 177-183.

193. Small G.W. What we need to know about age related memory loss // Brit. Med. J.

- 2002. - № 324. - C. 1502-1505.

194. Longstreth W., Manolio Т., Arnold A. et al. Clinical correlates of white matter findings on cranial magnetic resonance imaging of 3301 elderly people. The Cardiovascular Health Study // Stroke. - 1996. - № 27. - C. 1274-1282.

195. Yao H., Miwa Y., Takashima Y. et al. Chronic kidney disease and subclinical lacunar infarction are independently associated with frontal lobe dysfunction in community - dwelling elderly subjects: the Sefuri brain MRI study // Hypertens Res. -2011. - T. 34, № 9. - C. 1023-1028.

196. Т.Г. Вознесенская. Депрессия при сосудистых заболеваниях головного мозга // Медицинский совет. - 2012; - № 4. - С. 12-16.

197. Rabkin S.W. Arterial stiffness: detection and consequences in cognitive impairment and dementia of the elderly // J Alzheimers Dis. - 2012. - T. 32, № 3. - C. 541-549.

198. Sander K., Bickel H., Förstl H. et al. Carotid- intima media thickness is independently associated with cognitive decline. The INVADE study // Int J Geriatr Psychiatry. - 2010. - T. 25, № 4. _ c. 389-394.

199. Zhong W., Cruickshanks K., Huang G. et al. Carotid atherosclerosis and cognitive function in midlife: the Beaver Dam Offspring Study // Atherosclerosis. -2011. - T. 219, № l.-C. 330-333.

200. Mizushima Y., Oobasawa H., Yoshida S. et al. Pulse wave velocity in persons with vascular dementia // J Am Geriatr Soc. - 2003. - № 51. - C. 1329 -1330.

201. Levin A., Singer J., Thompson C.R. et al. Prevalent left ventricular hypertrophy in the predialysis population: identifying opportunities for intervention // Am J Kidney Dis. - 1996. - № 27. - C. 347-354.

202. Hayakawa M., Yano Y., Kuroki K. et. al. Independent association of cognitive dysfunction with cardiac hypertrophy irrespective of 24-h or sleep blood pressure in older hypertensives // Am. J Hypertens. - 2012. - T. 25 № 6. - C. 657-663.

203. Scuteri A., Coluccia R., Castello L. et. al. Left ventricular mass increase is associated with cognitive decline and dementia in the elderly independently of blood pressure // European Heart Journal. - 2009. - № 30. - C. 1525-1529.

204. Seshadri S., Wolf P.A., Beiser A.S. et al. Association of plasma total homocysteine levels with subclinical brain injury: Cerebral volumes, white matter hyperintensity, and silent brain infarcts at volumetric magnetic resonance imaging in the Framingham Offspring Study // Arch Neurol. - 2008. - № 65. - C. 642-649.

205. Eisenstaedt R., Penninx B.W., Woodman R.C. Anemia in the elderly:current understanding and emerging concepts // Blood Rev. - 2006. - № 20. - C. 213-226.

206. Chaves P.H., Carlson M.C., Ferrucci L. et. al. Association between mild anemia and executive function impairment in community-dwelling older women: The Women's Health and Aging Study II // J Am Geriatr Soc. - 2006. - № 54. - C. 1429-1435.

207. Pringle E., Phillips C., Thijs L. et al. Systolic blood pressure variability as a risk factor for stroke and cardiovascular mortality in the elderly hypertensive population // J Hypertens. - 2003. - № 21. - C. 2251-2257.

208. Jung H., Kim K. Blood pressure variability and cognitive function in the elderly // Pulse.-2013.-№ l.-C. 29-34.

209. Robbins M.A., Elias M.F., Elias P.K., Budge M.M. Blood pressure and cognitive function in an African-American and a Caucasian-American sample: the Maine-Syracuse Study // Psychosom Med. - 2005. - № 67. - C. 707-714.

210. Shari R., Waldstein S., Carrington R. et al. Pulse Pressure and Pulse Wave Velocity Are Related to Cognitive Decline in the Baltimore Longitudinal Study of Aging // Hypertension. - 2008. - № 51. - C. 99-104.