Функционально-метаболическая оценка артериальной ригидности при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме (клинико-экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Бродская, Татьяна Александровна

• Бродская, Татьяна Александровна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Бродская, Татьяна Александровна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СОСТОЯНИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Эндотелиальная дисфункция и ее роль в патогенезе хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы.

1.2. Система цитокинов, оксидативный стресс и нитрооксидергические механизмы в патогенезе сердечно-сосудистых нарушений у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.

1.3. Артериальная ригидность и хроническая обструктивная болезнь легких: патофизиологические взаимосвязи и клиническое значение.

1.4. Центральное артериальное давление и значение его исследования у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой.

1.5.Генетические маркеры артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Клиническая характеристика обследованных пациентов.

2.2. Методы лабораторных и функциональных исследований.

2.2.1. Определение уровня цитокинов плазмы крови.

2.2.2. Оценка оксидантного - антиоксидантного баланса плазмы крови

2.2.3. Определение базального уровня оксида азота крови.

2.2.4. Исследование жесткости аорты и аортального давления методом неинвазивной артериографии.

2.2.5. Ультразвуковое допплерографическое исследование сердца

2.2.6. Исследование полиморфизма гена СОЫА

2.3. Экспериментальные исследования.

2.3.1. Характеристика экспериментальных животных.

2.3.2. Экспериментальное моделирование хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы.

2.3.3. Исследование функционального состояния магистральных и церебральных артерий экспериментальных животных методом магнитно-резонансной томографии.

2.3.4. Морфологические методы исследования.

2.4. Методы статистической обработки данных.

Глава 3. ОЦЕНКА АРТЕРИАЛЬНОЙ ЖЕСТКОСТИ У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНЬЮ ЛЕГКИХ.

3.1. Характеристика артериальной ригидности у больных ХОБЛ.

3.1.1. Динамика изменений жесткости аорты на разных стадиях клинического течения ХОБЛ.

3.1.2. Результаты исследования жесткости аорты с применением функциональных проб.

3.2. Функциональная характеристика миокарда левого желудочка с учетом состояния механических свойств аорты.

3.3. Оценка центрального (аортального) давления у больных ХОБЛ.

3.4. Взаимосвязь изменений цитокинового статуса, оксидантной-антиоксидантнои системы и нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия с показателями артериальной ригидности при ХОБЛ.

3.5. Анализ полиморфизма гена COLI AI и его взаимосвязь с показателями артериальной ригидности у больных ХОБЛ.

Глава 4. ХАРАКТЕРИСТИКА АРТЕРИАЛЬНОЙ РИГИДНОСТИ У

БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ.

4.1. Оценка показателей артериальной ригидности у больных Б А.

4.1.1. Жесткость аорты в зависимости от степени тяжести БА.

4.1.2. Оценка артериальной ригидности у больных БА с использованием функциональных проб.

4.2. Функциональная характеристика миокарда левого желудочка с учетом показателей жесткости аорты.

4.3. Результаты исследования аортального давления у больных БА.

4.4. Взаимосвязь изменений оксидативного, цитокинового статуса, нитрооксидпродуцирующей функции эндотелия с показателями артериальной ригидности при БА.

4.5. Распределение полиморфизма гена СОЫА1 и его взаимосвязь с артериальной ригидностью у больных БА.

Глава 5. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ МАГИСТРАЛЬНЫХ И ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ СОСУДОВ ПРИ ЭКСПЕРИМЕТАЛЬНОЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ.

5.1. Характеристика вазомоторной функции церебральных и магистральных артерий при экспериментальной хронической обструктивной болезни легких.

5.2. Анализ вазомоторной функции церебральных и магистральных артерий при экспериментальной бронхиальной астме

5.3. Оценка регионального соответствия церебрального и магистрального кровотока при экспериментальных ХОБЛ и Б А

5.4. Морфологическая характеристика центральных артерий экспериментальных животных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Функционально-метаболическая оценка артериальной ригидности при хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астме (клинико-экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

По современным представлениям, жесткость (ригидность) аорты и крупных артерий является независимым предиктором общей и сердечнососудистой смертности, прогностически даже более значимым, чем некоторые другие «классические» факторы кардиоваскулярного риска, например, среднесуточное артериальное давление или уровень холестерина крови [99, 195, 411, 437]. Ухудшение эластичности аорты - одно из проявлений естественного процесса старения организма, а уровень жесткости аорты соответствует «биологическому возрасту человека» [317, 322]. Наиболее полно изучены особенности формирования и клиническое значение избыточной артериальной жесткости при атеросклерозе, артериальной гипертензии (АГ), ишемической болезни сердца (ИБС) [90, 99, 174, 437]. В ряде работ представлены данные о нарушении механических свойств центральных артерий у пациентов некардиологического профиля: с хронической почечной патологией, ревматоидным артритом и др. [177, 409]. Приведены результаты, демонстрирующие влияние повышенной жесткости артерий на исход и прогноз этих заболеваний [410].

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и бронхиальная астма (БА) — распространенные заболевания человека, имеющие важное социально-экономическое значение в связи с неснижающимся уровнем заболеваемости и смертности от этих болезней во всем мире, а так же длительными периодами временной нетрудоспособности, частой инвалидизацией, высокой стоимостью лечения пациентов [148, 149, 271, 272].

Несмотря на богатый опыт изучения клинических и патогенетических аспектов, до сих пор недостаточно изученными остаются некоторые вопросы, в частности, связанные с внелегочными эффектами ХОБЛ и БА. Например, нарушение механических свойств центральных артерий или динамическое ухудшение церебрального кровотока, способное приводить к нарушению ментальных функций при ХОБЛ [1, 17, 165, 272], тогда как по данным крупных эпидемиологических исследований, ведущей причиной летальности больных ХОБЛ являются именно сердечно-сосудистые осложнения [284, 419, 421], а риск развития артериальной гипертензии и ИБС у больных ХОБЛ увеличен в 23 раза [59, 383, 419]. Ранее считалось, что БА замедляет развитие атеросклероза, в том числе коронарной локализации, противодействуя развитию ИБС [115, 323]. Однако с конца прошлого столетия БА стала глобальной проблемой человечества из-за неуклонного роста не только заболеваемости, но и смертности, причем важная роль в танатогенезе БА принадлежит именно сердечно-сосудистым осложнениям [17, 73, 79, 128, 271].

Кардиоваскулярные нарушения являются наиболее обсуждаемыми из экстрапульмональных эффектов ХОБЛ, среди них подробно описаны эндотелиальная дисфункция и различные варианты ремоделирования сердца и сосудов. Недавно получены данные, свидетельствующие о том, что при ХОБЛ может быть повышена жесткость центральных артерий [176]. Б А, особенно в период обострения, так же характеризуется нарушением функции эндотелия, дисфункцией миокарда правого и левого желудочка. Известно о транзиторном повышении артериального давления при обострении БА, не последняя роль в котором может принадлежать нарушению механических свойств крупных артерий [26, 147].

При хронических обструктивных заболеваниях органов дыхания, таких как ХОБЛ и БА, складываются предрасполагающие условия для кардиоваскулярных нарушений, и в частности, для повышения ригидности артериального русла. При этом повышение ригидности сосудов может происходить в результате реализации универсальных механизмов (воспалительных, оксидативных, протеиназных и др.), приводящих к увеличению содержания в сосудистой стенке жестких дезорганизованных волокон взамен нормально функционирующих эластических элементов [67, 411, 460, 463]. Однако, в литературе имеются лишь единичные исследования, посвященные изучению механических свойств артерий при ХОБЛ и Б А [176, 292].

В числе факторов, определяющих жесткость центральных артерий, одними из важнейших являются генетические [410, 411, 463]. При этом тестирование генов-кандидатов показало, что ни один из них не имеет доминирующего значения, так как генетическая основа артериальной жесткости носит мультифакториальную природу. В связи с вышеизложенным, представляет научный и практический интерес изучение патофизиологических и генетических механизмов регуляции артериальной ригидности в группах пациентов с преждевременной утратой эластичности крупных артерий, и в частности, у больных БА и ХОБЛ.

Цель работы

На основе клинико-функциональных сопоставлений и экспериментальных исследований выяснить патогенетические закономерности формирования избыточной артериальной ригидности у больных ХОБЛ и БА с оценкой роли метаболических и генетических факторов в её развитии.

Задачи исследования

1. Исследовать состояние артериальной ригидности у больных ХОБЛ и Б А при различных клинических вариантах заболеваний.

2. Изучить механические свойства аорты у больных ХОБЛ и Б А с использованием функциональных проб с физической нагрузкой и нитроглицерином.

3. Оценить механические свойства аорты во взаимосвязи с морфо-функциональными характеристиками миокарда левого желудочка у данной категории больных.

4. Исследовать центральное артериальное давление и его взаимосвязь с показателями жесткости аорты у пациентов с БА и ХОБЛ.

5. Выяснить особенности соотношений центрального и периферического артериального давления при БА и ХОБЛ.

6. Оценить показатели жесткости центральных артерий у больных ХОБЛ и БА с учетом уровней гипоксемии, нитрооксидемии, показателей системного воспаления и оксидантного-антиоксидантного баланса.

7. Выяснить региональные особенности кровотока в магистральных и церебральных артериях на экспериментальных моделях БА и ХОБЛ.

8. Охарактеризовать различия вазомоторных реакций и региональное соответствие магистрального и церебрального кровотока во взаимосвязи с оценкой морфологического строения центральных артерий у животных с экспериментальными моделями БА и ХОБЛ.

9. Исследовать полиморфизм гена коллагена I типа с учетом изменений артериальной ригидности у больных ХОБЛ и БА.

Научная новизна

Впервые методом неинвазивной артериографии исследована артериальная ригидность у больных ХОБЛ и БА в зависимости от стадий и степени тяжести. Выяснено, что прогрессирование этих заболеваний сопровождается нарушением механических свойств аорты, что проявляется увеличением скорости распространения пульсовой волны в аорте, повышением индекса аугментации и относительных индексов коронарной перфузии. Охарактеризованы особенности состояния механических свойств аорты в зависимости от заболевания, его тяжести и стадии течения.

Впервые при исследовании артериальной ригидности применены функциональные пробы: с физической нагрузкой и медикаментозная (с нитроглицерином), что значительно расширяет возможности традиционного артериографического исследования и дает возможность более точной оценки механических свойств центральных артерий у обследуемых больных.

Разработан и описан алгоритм применения функционального тестирования при исследовании артериальной ригидности.

Получены новые сведения о взаимосвязи механических свойств аорты с состоянием миокарда левого желудочка (ЛЖ) у больных ХОБЛ и БА и значении этого взаимодействия на разных этапах заболеваний. Определено, что функциональное состояние ЛЖ во многом определяет изменение скорости распространения пульсовой волны в аорте у пациентов с тяжелой ХОБЛ.

Впервые оценена взаимосвязь артериальной ригидности с некоторыми патогенетически обусловленными системными метаболическими нарушениями, наблюдающимися при ХОБЛ и БА. Выяснено, что особенности и уровни напряжения системного воспаления, оксидативного стресса, гипоксемии и нитрооксидемии имеют важное значение в формировании артериальной ригидности при ХОБЛ и БА.

Впервые изучена динамика аортального давления у больных ХОБЛ и БА методом неинвазивной артериографии по принципу аортально-радиальной трансферной функции. Впервые охарактеризовано соотношение центрального и периферического артериального давления (АД) у таких пациентов в динамике на разных стадиях заболевания. Определено, что при обструктивных заболеваниях органов дыхания развивается диспропорция центрального и периферического АД, тесно взаимосвязанная с нарушением механических свойств артериального русла.

В качестве перспективных диагностических маркеров кардиоваскулярного риска у больных ХОБЛ и БА описаны показатели скорости распространения пульсовой волны в аорте, индекс аугментации, соотношение относительных индексов коронарной перфузии, а так же показатели центрального (аортального) АД и индексы его соответствия периферическому.

Впервые по данным экспериментальных исследований на основании результатов магнитно-резонанской томографии описана функциональная активность церебральных и магистральных артерий животных с ХОБЛ и БА.

Применение функциональных проб позволило оценить региональное соответствие церебрального и магистрального кровотока при ХОБЛ и БА. Установлено, что нарушение регионального соответствия магистрального и церебрального кровотока при этих заболеваниях может быть причиной нарушения интегральной регулирующей функции центральной нервной системы в отношении всей системы кровообращения.

Охарактеризовано морфологическое состояние стенок центральных артерий экспериментальных животных на примере легочной артерии с проведением параллелей между обнаруженными структурными изменениями в стенках крупных артерий и параметрами артериальной ригидности при ХОБЛ и БА. Установлено, что особенности гистологического строения стенок артерий животных с экспериментальными ХОБЛ и БА соответствуют и во многом объясняют клинико-функциональные характеристики артериальной ригидности при этих заболеваниях.

Получены новые сведения об особенностях распределения аллельного полиморфизма гена коллагена I типа, потенциально значимого в нарушении механических свойств артерий, у больных ХОБЛ и БА. В частности, определено, что у больных ХОБЛ аллель s полиморфизма Spl гена коллагена I типа (COL1A1), ассоциирующийся с нарушениями в обмене коллагена, тесно связан с избыточной жесткостью аорты.

Статистический анализ относительного риска выявил выраженную положительную ассоциацию (RR >1) наличия ХОБЛ с рецессивным аллелем s и гомозиготным неполноценным генотипом ss полиморфизма Spl гена COLI AI, наиболее выраженную у пациентов с тяжелой ХОБЛ. Так же положительная ассоциация наблюдалась между аллелем s, но генотипом sS и тяжелой Б А. В то же время обнаружена отрицательная ассоциация (RR < 1) или защитное влияние аллеля S и генотипа SS как при ХОБЛ, так и при БА. Таким образом, наличие аллеля s и варианты генотипов с его участием могут увеличивать риск развития ХОБЛ и / или БА (генотип sS - БА, генотип ss

ХОБЛ), тогда как гомозиготное носительство его ослабляет.

Практическая значимость

На основании контурного анализа аортальных пульсовых волн, полученных методом неинвазивной артериографии, установлены типичные для ХОБЛ и БА признаки, характеризующие нарушение механических свойств артерий в периоды обострения и ремиссии этих заболеваний. Показано, что в целом по группе больных ХОБЛ жесткость центральных артерий выше, чем у здоровых лиц и характеризуется увеличением скорости пульсовой волны в аорте (СПВА), повышением индекса аугментации (ИА) и соотношения индексов коронарной перфузии (ИПС/ИПД). При ХОБЛ нарушение артериальной ригидности носит устойчивый характер, внося серьезный вклад в патогенез кардиоваскулярных расстройств. В то же время в большинстве случаев при БА признаки повышения артериальной ригидности наблюдаются лишь в периоды обострения и носят транзиторный характер, являясь важным фактором повышения уровня кардиоваскулярного риска в эти периоды.

Неинвазивная оценка артериальной ригидности открывает реальные перспективы ранней и более точной диагностики кардиоваскулярного риска у больных ХОБЛ и БА. Так, индекс ИПС/ИПД является дополнительным информативным критерием тяжести ХОБЛ и кардиоваскулярного риска, что подтверждается его тесной корелляционной связью со снижением сократительной способности миокарда, уровнем гипоксемии, гипонитрооксидемии, тяжестью и длительностью заболевания. Для оценки уровня кардиоваскулярного риска при БА целесообразнее ориентироваться на показатели СПВА и ИА, которые в наибольшей степени связаны с тяжестью заболевания и выраженностью системных проявлений этого заболевания.

Ранняя и более точная оценка кардиоваскулярного риска с использованием показателей артериальной ригидности позволяет осуществлять первичные и вторичные профилактические мероприятия в отношении риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с ХОБЛ и БА, а так же контролировать их эффективность.

Мониторинг показателей артериальной ригидности и центрального АД целесообразен для контроля проводимой терапии при ХОБЛ и БА, в том числе в отделениях интенсивной терапии.

Оценку артериальной ригидности у больных ХОБЛ необходимо осуществлять комплексно. Обнаружение нормального уровня показателя СГ1ВА или его резкое снижение у пациентов с тяжелой ХОБЛ не следует расценивать изолированно от других показателей неинвазивной артериографии и других клинико-функциональных характеристик. Скорее всего, низкий уровень СПВА при тяжелой ХОБЛ отражает не улучшение эластических свойств аорты, а определяется критическим уровнем нарушения ее ригидности и падением пропульсивных свойств миокарда ЛЖ.

Исследование артериальной ригидности с применением функциональных проб с физической нагрузкой (ФН) и нитроглицерином (НТГ) позволяет выявлять клинически значимые изменения среди пациентов со скрытыми в покое нарушениями артериальной ригидности. Так, среди пациентов с БА и ХОБЛ при проведении проб с ФН и НТГ выявляются лица с усиленной и ослабленной реакцией СПВА на предъявляемое воздействие.

Использование функциональных тестов для исследования механических свойств аорты существенно дополняет возможности традиционного артериографического исследования. Очевидны перспективы использования описанной методики при исследовании артериальной ригидности не только при ХОБЛ и БА, но и в других группах пациентов.

Главными особенностями нарушения регионального соответствия магистрального и церебрального кровотока у животных с экспериментально смоделированными ХОБЛ и БА являются ослабление механизмов физиологической ауторегуляции мозгового кровотока с преобладанием при ХОБЛ констрикторных реакций, а при БА отличающееся дискордантностью сосудистых реакций. Нарушение автономной регуляции мозгового кровотока при ХОБЛ и БА снижает регуляторные возможности центральной нервной системы и способно обуславливать ментальные расстройства, что необходимо учитывать при подходах к терапии таких пациентов.

Аллель s полиморфизма Spl гена COLI AI в гомо- и гетерозиготном состоянии ассоциируется с более высокими средними показателями жесткости аорты, а аллель S в гомозиготном состоянии - с нормальной артериальной ригидностью. Таким образом, аллель s и ss вариант гена COLI AI может быть полезен в качестве маркера раннего и/или избыточного повышения артериальной ригидности. Тестирование генов-кандидатов предрасположенности к раннему увеличению жесткости аорты, возможно, откроет пути профилактики нарушений артериальной эластичности.

Наличие аллеля s и его генотипических вариантов могут увеличивать риск развития ХОБЛ или БА (генотип sS - БА, генотип ss - ХОБЛ), тогда как гомозиготное носительство SS его ослабляет. Полиморфизмы ss и sS последовательности Spl гена COLI AI следует рассматривать в качестве одного из генетических маркеров-кандидатов соответственно ХОБЛ и БА.

Принимая во внимание высокую патофизиологическую и прогностическую значимость нарушения артериальной ригидности, выявленные клинико-патогенетические различия в ее формировании при ХОБЛ и БА позволят адаптировать существующие схемы лечения с учетом целенаправленной коррекции избыточной артериальной ригидности, а следовательно - совокупного кардиоваскулярного риска.

Внедрение результатов работы

Получены удостоверения на рационализаторские предложения: «Использование показателей жесткости аорты в стратификации кардиоваскулярного риска» (№ 2724, патентный отдел ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава); «Способ использования функциональных проб (с физической нагрузкой, медикаментозной) в оценке артериальной ригидности» (№ 2700, патентный отдел ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава); «Неинвазивное исследование центрального артериального давления для оценки кардиоваскулярного риска в терапевтической практике» (№ 2725, патентный отдел ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава). Подана заявка на патент «Способ комплексной оценки артериальной ригидности с применением функциональных проб» № 2008121453 / (025400) Роспатента с датой приоритета от 27.05.2008 г. и положительным решением по формальной экспертизе от 18.09.2008 г.

Материалы исследования внедрены в работу следующих лечебно-профилактических учреждений города Владивостока и Приморского края: МУЗ «ГКБ №1 г. Владивостока», МУЗ «Городской Аллерго-респираторный центр», МУЗ «Поликлиника №8 г. Владивостока», ГУЗ «Краевой клинический Центр специализированных видов медицинской помощи (материнства и детства)», Страховая медицинская организация «Восточно-страховой альянс». Внедрение подтверждено 7 актами внедрения в практическое здравоохранение.

Материалы диссертации используются в учебном процессе (в лекциях и на практических занятиях) при подготовке студентов и врачей на кафедре терапии факультета повышения квалификации с курсами клинико-лабораторной и функциональной диагностики, на кафедре пропедевтики внутренних болезней ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава». Внедрение подтверждено оформлением 6 актов внедрения в учебный процесс.

Тема научно-исследовательской диссертационной работы включена в план НИР Проблемной комиссии 56.12 «Физиология и патология дыхания» Научного совета по медицинским проблемам Сибири, Дальнего Востока и Крайнего Севера №56 МЗиСР РФ и РАМН, в основной план научно-исследовательской работы ГОУ ВПО Владивостокский государственный медицинский университет Росздрава (№ 207.1095.00) и зарегистрирована во Всероссийском Научно-Техническом Информационном Центре, государственный регистрационный номер № 0120.0 801801.

Клиническая часть работы была поддержана грантом Европейского Респираторного общества (ERS Silver Sponsorship — 2007). Экспериментальная часть работы выполнена при поддержке грантами: ДВО РАН 05-II-CM-05-003, ДВО РАН 05-II-CM-05-004, РАМН по разделу 01 11 «Фундаментальные исследования» целевой статьи 060 «Поддержка государственных научных академий и их отделений, осуществляющих фундаментальные исследования», вид расходов 327 «Обеспечение деятельности подведомственных учреждений»; РАН 16-1191-35.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 62 печатных работы, в том числе 20 статей в журналах, рекомендуемых ВАК Минобразования России, 1 монография, утвержденная РИСО ГОУ ВПО ВГМУ Росздрава.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных ХОБЛ и БА нарушаются механические свойства центральных артерий, что выражается в повышении ригидности аорты, центрального (аортального) давления и нарушении соответствия центрального артериального давления периферическому.

2. Повышение ригидности аорты при ХОБЛ и Б А тесно связано с длительностью и тяжестью заболевания, выраженностью системных проявлений (гипоксемии, воспаления и оксидативного стресса), нитрооксид-продуцирующей функцией сосудистого эндотелия, а так же с состоянием миокарда ЛЖ. Показатели артериальной ригидности и центрального артериального давления могут быть дополнительными информативными критериям кардиоваскулярного риска при данных заболеваниях.

3. У больных ХОБЛ и БА увеличение жесткости аорты характеризуется определенным своеобразием, что обусловлено особенностями патогенеза данных заболеваний. Нарушение механических свойств аорты при БА носит транзиторный характер, а у больных ХОБЛ — стабильный. Повышение артериальной ригидности и центрального АД можно считать одним из типичных системных проявлений ХОБЛ.

4. Использование функциональных тестов для исследования механических свойств аорты существенно дополняет возможности традиционного артериографического исследования. Среди пациентов с "оптимальными" значениями скорости пульсовой волны в аорте в покое при тестах с ФН и НТГ выявляются пациенты с нарушенной реакцией на нагрузку и экзогенные нитраты, по сравнению со здоровыми лицами.

5. Для патогенеза хронических обструктивных заболеваний легких характерно развитие нарушения баланса соответствия центрального и периферического АД, а так же вазомоторных реакций сосудов церебрального и магистрального бассейнов. Наиболее выражены нарушения циркуляторного гомеостаза на поздних стадиях ХОБЛ.

6. Сосудистое ремоделирование при ХОБЛ и БА характеризуется различными, патогенетически обусловленными, гистоморфологическими признаками. По данным экспериментальных исследований, при ХОБЛ наблюдается избыточное развитие в стенках сосудов и периваскулярном пространстве элементов соединительной ткани, в частности, коллагена, с нарушением архитектоники артериальной стенки, тогда как при БА - увеличение толщины стенок сосудов главным образом за счет гипертрофии миоцитов и набухания эндотелия без выраженных признаков склероза.

7. Формирование и своеобразие сердечно-сосудистой дисфункции при ХОБЛ и БА может быть генетически детерминировано. В частности, установлены особенности полиморфизма Бр1 гена СОЫА1 , которые могут иметь важное значение в раннем избыточном увеличении артериальной ригидности у данной категории пациентов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Бродская, Татьяна Александровна

ВЫВОДЫ

1. При ХОБЛ наблюдается увеличение жесткости центральных артерий, проявляющееся увеличением скорости распространения пульсовой волны по аорте, повышением индекса аугментации и относительных индексов коронарной перфузии. Увеличение артериальной ригидности носит устойчивый характер, не зависимо от обострения и ремиссии болезни, что свидетельствует в пользу необратимости нарушения механических свойств сосудов и стойкого повышения уровня кардиоваскулярного риска.

2. Увеличение артериальной ригидности не имеет линейной зависимости от тяжести течения ХОБЛ. При I и II стадиях заболевания нарастание жесткости аорты тесно связано с активностью ведущих патогенетических факторов ХОБЛ, а именно с выраженностью гипоксемии, гипонитро-оксидемии, оксидативного стресса и системного воспаления. Установленное в III стадии ХОБЛ снижение скорости распространения пульсовой волны по аорте вплоть до нормализации связано с изменением состояния миокарда ЛЖ.

3. В отличие от ХОБЛ, при среднетяжелой и тяжелой Б А в фазу обострения наблюдается транзиторное, тесно связанное со степенью активации процессов перекисного окисления липидов и системного воспаления, повышение ригидности центральных и периферических артерий. В фазу ремиссии БА механические свойства сосудов в большинстве случаев нормализуются.

4. Использование функциональных нагрузочных тестов для исследования механических свойств аорты существенно дополняет возможности традиционного артериографического исследования. Применение теста с физической нагрузкой позволяет выявить среди больных ХОБЛ с "оптимальными" значениями СПВА в покое значительное снижение или отсутствие должной реактивности СПВА на нагрузку. В группе пациентов с обострением тяжелой БА использование теста с нитроглицерином позволяет обнаружить лиц с усиленной реакцией СПВА и индекса аугментации на экзогенные нитраты.

5. У больных ХОБЛ II и III стадии реакция СПВА на физическую нагрузку существенно снижена. Гипо- и ареактивность аорты в этом случае тесно сопряжена с тяжестью и длительностью заболевания, выраженностью вентиляционных нарушений, гипоксемией и гипонитрооксидемией. На фоне резкого сокращения функциональных возможностей аорты при тесте с физической нагрузкой, реакция СПВА и индекса аугментации на тест с нитроглицерином не отличается от здоровых лиц, а у 30% пациентов степень снижения СПВА избыточна.

6. При пробе с физической нагрузкой среди больных БА выявляются лица с усиленной и ослабленной реакцией СПВА на тест. При этом выраженность реакции СПВА и индекса аугментации на физическую нагрузку зависит от их исходных значений: более высоким базальным показателям СПВА соответствует низкая реакция на физическую нагрузку и наоборот. В целом по группе БА снижение артериальной ригидности после приема нитроглицерина достоверно меньше, чем у здоровых лиц, однако при обострении тяжелой БА реакция СПВА и индекса аугментации на нитроглицерин усилена в среднем на 30%.

7. Установлено устойчивое повышение аортального систолического АД (в среднем на 20%) при среднетяжелой и тяжелой ХОБЛ. С увеличением тяжести ХОБЛ нарастает диспропорция в соотношении центрального и периферического АД, с полным нивелированием физиологических различий при тяжелой ХОБЛ. Увеличение центрального АД при ХОБЛ тесно связано с нарушением механических свойств аорты. В отличие от ХОБЛ, при БА аортальная систолическая гипертензия носит транзиторный характер и проявляется увеличением центрального АД на 20-40% только в фазу обострения.

8. По данным экспериментальных исследований, дисфункция артерий церебрального и магистрального бассейнов при ХОБЛ характеризуется однонаправленностью изменений в виде усиления констрикторной активности и появления парадоксальной вазомоторной реакции на ацетилхолиновый тест. Такое нарушение регионального соответствия вазомоторных реакций свидетельствует о резком ухудшении естественных ауторегуляционных механизмов церебрального кровотока при ХОБЛ.

9. Экспериментально показано, что при БА сосудистая дисфункция характеризуется определенным региональным своеобразием, которое выражается в дискордантности вазомоторных ответов сосудов церебрального и каротидного отдела, а именно достоверным преобладанием эндотелийзависимой констрикции сонных артерий и усилением дилатации мозговых, а также ослаблением миогенных реакций обоих бассейнов.

Ю.По данным морфологических исследований, при БА и ХОБЛ процессы ремоделирования сосудистой системы имеют определенное различие. Для ХОБЛ характерно избыточное развитие в стенках сосудов и периваскулярном пространстве элементов соединительной ткани. В отличие от ХОБЛ, при БА увеличение толщины стенок сосудов происходит преимущественно за счет гипертрофии и гиперплазии миоцитов без признаков склероза. Установленные изменения соответствуют данным о стойком повышении уровня артериальной ригидности при ХОБЛ и транзиторном характере повышения артериальной ригидности при БА в периоды обострения.

11.Методом статистического анализа относительного риска выявлена выраженная положительная ассоциация ХОБЛ с аллелем s и гомозиготным рецессивным генотипом ss полиморфизма Spl гена COLI AI. Положительная ассоциация наблюдается и между гетерозиготным генотипом Ss и тяжелой БА. У больных ХОБЛ присутствие аллеля s полиморфизма Spl гена COLI AI в гомо- и гетерозиготном состоянии (Ss и ss) тесно связано с избыточной жесткостью аорты, что свидетельствует в пользу функциональной значимости данного аллеля в формировании нарушений механических свойств крупных артерий.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С учетом характера формирования и высокой клинической и прогностической значимости, повышение артериальной ригидности следует рассматривать в качестве системного проявления ХОБЛ. Раннее формирование и неуклонное прогрессирование артериальной ригидности должно учитываться при разработке диагностических, терапевтических и профилактических мероприятий у больных ХОБЛ.

2. Уровень повышения жесткости аорты (СПВА > 9,7 м/с, ИА > -10%) может быть важным дополнительным критерием в оценке тяжести ХОБЛ и БА. Индексы АСАД, ИС и ИПС/ИПД (АСАД > -10 мм рт. ст., ИС > 95 у.е., ИПС/ИПД > 1) могут являться дополнительными информативными критериями тяжести ХОБЛ и повышения кардиоваскулярного риска, что подтверждается их тесной корелляцией с уровнем гипоксемии, тяжестью и длительностью заболевания.

3. Использование функциональных тестов (пробы с физической нагрузкой и нитроглицерином) для исследования механических свойств аорты существенно дополняет возможности традиционного артериографического исследования, позволяя выявить скрытые в покое нарушения артериальной ригидности. При интерпретации результатов следует ориентироваться на следующие значения изменения СПВА при пробах (ДСПВА). Нормальная реакция при тесте с физической нагрузкой составляет +15-25% от исходного уровня, нарушение реактивности: более +25% - чрезмерно повышенная; менее +15% - пониженная реакция СПВА на нагрузку; изменение менее 5% - отсутствие реактивности. Нормальная реакция при тесте с нитроглицерином составляет -10-30% от исходного уровня, нарушение реактивности: более -30% - чрезмерно повышенная; менее -10% - пониженная реакция и изменение менее 5% - отсутствие реактивности.

4. Учитывая, что жесткость аорты и крупных артерий является ранним независимым предиктором общей и сердечно-сосудистой смертности, полученные нами данные о состоянии артериальной ригидности у больных ХОБЛ и БА открывают реальные возможности ранней индивидуализированной диагностики, контроля качества терапии и профилактики кардиоваскулярного риска у таких пациентов. Исследование жесткости аорты у больных ХОБЛ целесообразно для выявления ранних доклинических признаков патологии кровообращения и целенаправленной профилактики кардиоваскулярных осложнений.

5. Неинвазивное исследование центрального АД в комплексе с традиционным измерением АД на плечевой артерии при заболеваниях органов дыхания полезно для более точной оценки кардиоваскулярного риска. Наиболее высокий риск повышения центрального АД и сердечнососудистых осложнений имеет место у больных ХОБЛ и пациентов с обострением тяжелой БА. Результаты измерений центрального АД могут быть использованы в качестве дополнительных диагностических критериев стратификации риска болезней органов дыхания и их осложнений.

6. Среди существующих в настоящее время методов оценки артериальной ригидности и аортального АД, одним из наиболее удобных в клиническом смысле является метод неинвазивной артериографии высокочувствительный, но в то же время недорогой и относительно нетрудоемкий способ. Исследование жесткости артерий у больных ХОБЛ этим методом может быть целесообразно для выявления ранних доклинических признаков патологии кровообращения и целенаправленной профилактики кардиоваскулярных осложнений.

7. Описанные нами региональные особенности кровотока на участках аорта - периферические артерии, а так же церебральные - магистральные артерии при ХОБЛ и БА следует учитывать при организации лечебнодиагностических мероприятий. Так, нарушение соответствия центрального (аортального) АД периферическому прежде всего увеличивает нагрузку на миокард, а нарушение соответствия кровотока мозговых артерий магистральному - обуславливает нарушение интегральной функции центральной нервной системы и неадекватность кровоснабжения различных областей, в том числе самого головного мозга.

8. Наличие аллеля б и вариантов генотипов с его участием увеличивают риск развития хронических обструктивных заболеваний легких (генотип Б б -БА, генотип бэ - ХОБЛ), тогда как гомозиготное носительство 88 снижает этот риск. Наличие аллеля б в гомозиготном варианте увеличивает риск развития ХОБЛ и раннего формирования артериальной ригидности, тогда как гомозиготное носительство Б8 снижает этот риск. Тестирование генов-кандидатов предрасположенности к ХОБЛ и избыточному увеличению жесткости аорты открывает реальные возможности для ранней профилактики нарушений артериальной эластичности.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Бродская, Татьяна Александровна, 2009 год

1. Авдеев С.Н. Системные эффекты у больных ХОБЛ / С.Н. Авдеев // Врач. -2006. -№ 12.-С. 38-41.

2. Авдеев С.Н. Легочная гипертензия при хронической обструктивной болезни легких / С.Н. Авдеев // Системные гипертензии. Приложение к журналу Consilium medicum. 2004. - № 6 (1). - С. 14 - 17.

3. Авдеев С.Н. Хроническая обструктивная болезнь легких как системное заболевание / С.Н. Авдеев // Пульмонология. 2007. - № 2. - С. 104 - 116.

4. Агеев Ф.Т. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца / Ф.Т. Агеев, А.Г. Овчинников // Сердечная Недостаточность. 2002.- Т.З. № 4. С. 190- 195.

5. Адо А.Д. Патологическая физиология / А.Д. Адо. М: Триада-Х, 2002 г.- 344 с.

6. Активность внутриклеточных антиоксидантных ферментов у больных гипертонической болезнью / С.А. Ельчанинова, Л.П. Галактионова, Н.В. Толмачева, Б.Я. Варшавский // Тер. архив. 2000. - № 4. - С. 51 - 53.

7. Алиева К.М. Внутрисердечная гемодинамика у больных бронхиальной астмой пожилого возраста и влияние небулайзерной бронхолитической терапии на ее показатели / К.М. Алиева, М.И. Ибрагимова, К.А. Масуев // Пульмонология. 2007. - № 1. - С. 60 - 63.

8. Анализ взаимосвязи генов VDR3 и COL1A1 с маркерами метаболизма костной ткани у больных хронической обструктивной болезнью легких / Б.И. Гельцер, Е.А. Кочеткова, О.Ю. Григорьева и др. // Терапевтический архив. 2006. - № 3. - С. 17 - 20.

9. Ананьев В.Н. Адрено- и холинореактивность системного и регионального кровоснабжения при адаптации к холоду / В.Н. Ананьев, Б.Н. Манухин, О.В. Ананьева. М.: Крук. - 2002. - 132 с.

10. Ю.Баимбетов Ф.Л. Легочный кровоток и коррекция его нарушений при заболеваниях сердца и легких / Ф.Л. Баимбетов, А.И. Ишмухаметов. Уфа:1. Уфа, 2000. 376 с.

11. П.Банин В.В. Эндотелий как метаболически активная ткань / В.В. Банин, Г.А. Алимов // Морфология. 1992. -№ 2. - С. 10 - 19.

12. Беленков Ю.Н. Ремоделирование левого желудочка: комплексный подход / Ю.Н. Беленков // Сердечная Недостаточность. — 2002. № 4 (14). - С. 161 -163.

13. Белоусов Ю.Б. Этическая экспертиза биомедицинских исследований. Практические рекомендации / Ю.Б. Белоусов. Москва. - 2005. — 156 с.

14. Блажко В.И. Хроническое легочное сердце у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких: особенности патогенеза и новые возможности лечения / В.И. Блажко, В.В. Ефимов // Укр. Тер. Журнал. — 2006. -№ 1.-С. 114- 118.

15. Бобров В.А. Системная артериальная гипертензия при хронической бронхиальной обструкции: современные взгляды и новые понимания / В.А. Бобров, И.М. Фуштей, В.И. Боброва // Тер. архив. 1995. - № 3. - С. 24 - 28.

16. Бобров JI.JI. Состояние диастолической функции левого желудочка у больных бронхиальной астмой / JT.JI. Бобров, А.Г. Обрезан, В.П. Середа // Клинич. медицина. 2003. - Т. 81, № 5. - С. 35 - 40.

17. Боброва В.И. Нервная система и хронические обструктивные заболевания легких с системной артериальной гипертензией / В.И. Боброва. Киев. -2001.-283 с.

18. Бойцов С.А. Исследование ASCOT как аргумент в борьбе "нового" со "старым" и шаг к переоценке "системы ценностей" / С.А. Бойцов // Consilium medicum. Артериальные гипертензии. 2006. - Т.8, № 11. - С. 42 - 47.

19. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний / В.И. Бувальцев // Международный мед. Журнал. 2001. - № 3. - С. 34 - 37.

20. Бэрнс П. Бронхиальная астма: Пер. с англ. / П. Бэрнс, С. Годфри. М.: Бином-Пресс, 2003. - 128 с.

21. Величковский Б.Т. Молекулярные и клеточные основы экологической пульмонологии / Б.Т. Величковский // Пульмонология. — 2000. № 10. - С. 3 - 10.

22. Возможности прогнозирования инсулинзависимого сахарного диабета в семьях больных на основе исследования генетических маркеров / Т.Д. Кураева, В.А. Петеркова, В.В. Носиков и др. // Сахарный диабет. 1998. - № 1.-С. 22-24.

23. Вознесенский H.A. Окись азота и легкие / H.A. Вознесенский, А.Г. Чучалин, Н.С. Антонов // Пульмонология. 1998. - Т8. - № 2. - С. 36 - 40.

24. Вознесенский H.A. Окись азота и легкие / H.A. Вознесенский, А.Г. Чучалин, Н.С. Антонов // Пульмонология. 1998. - № 2. - С. 36 - 42.

25. Выявление эндотелиальной дисфункции у больных стенокардией напряжения: сравнение теста с физической нагрузкой и пробы с реактивной гиперемией / Е.А. Демченко, Н.В. Вахрамеева, М.И. Бутомо и др. // Вестник аритмологии. 2006. - № 1. - С. 33 - 38.

26. Гайдар Б.В. Полуколичественная оценка ауторегуляции кровоснабжения головного мозга в норме / Б.В. Гайдар, Д.В. Свистов, К.Н. Храпов // Неврология и психиатрия. 2000. - № 6. - С. 38 - 40.

27. Генерация оксида азота лейкоцитами и тромбоцитами крови у больныхбронхиальной астмой / Н.Р. Палеев, Т.В. Стоцкая, П.П. Голиков, Н.Ю. Николаева // Клиническая медицина. 2003. - № 2. — С. 43 - 47.

28. Гиперреактивность дыхательных путей при бронхиальной астме: основы патогенеза / И.А. Деев, И.В. Петрова, Е.Г. Кармалита и др. // Бюллетень сибирской медицины. — 2002.- №4. С. 65 - 74.

29. Гистология, цитология и эмбриология: Учебник / Ю.И. Афонасьев, C.JI. Кузнецов, H.A. Юрина и др.; ред.: Ю.И.Афонасьев и др. 6-е изд., - М.: Медицина, 2004. - 768 с.

30. Гистология. Введение в патологию / И.В. Бойчук и др. М.: Гэотар. Медицина, 1998. - 950 с.

31. Гистопатология ветвей легочных артерий при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких / A.JI. Черняев, Ю.С. Лебедин, К.С. Дулин и др. // Пульмонология. 2005. - № 3. - С. 21 - 25.

32. Демидова Т.Ю. Влияние метаболических факторов на вазорелаксирующую функцию эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа в сочетании с артериальной гипертонией / Т.Ю. Демидова, A.C. Аметов, Л.В. Смагина // Клин. Медицина. 2005. - № 10. - С. 25 - 30.

33. Демидова Т.Ю. Клинические, гемодинамические и метаболические эффекты длительного применения небиволола у больных сахарным диабетом 2 типа и с артериальной гипертензией / Т.Ю. Демидова // Трудный пациент. 2006. - № 8. - С. 41 - 44.

34. Зарубина Е.Г. Роль эндотелиальной дисфункции в патогенезе сочетанных сердечно-легочных заболеваний / Е.Г. Зарубина, Е.А. Мишина, М.А.

35. Осадчук // Клиническая медицина. 2006. - № 5. - С. 31 - 34. 39.3усманович Ф.Н. Генез артериального давления с позиций биоинформатики / Ф.Н. Зусманович // Вестник новых медицинских технологий. - 2002. - T.IX, № 2. - С. 15 - 21.

36. Изменение активности ангиотензин-превращающего фермента при пневмонии и хронических обструктивных болезнях легких / Б.Ю. Альтшулер, А.П. Ройтман, Т.А. Федорова и др. // Терапевтический архив. — 2003.-№3.-С. 51 -56.

37. Иммунология для врача / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина. Спб.: Гиппократ, 1998. - 156 с.

38. Каминская Г.О. Оксид азота его биологическая роль и участие в патологии органов дыхания / Г.О. Каминская // Пробл. туберк. и бол. легких. - 2004. - № 6. - С. 3 - 11.

39. Капелько В.И. Регуляция кровообращения / В.И. Капелько // Соросовский образовательный журнал. 1999. - № 7. - С. 79 — 84.

40. Кардиосайт. Словарь. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.cardiosite.ru/dict.

41. Кароли H.A. // Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология: клинико-функциональные взаимоотношения и прогнозирование течения: Автореф. дисс. докт. мед. наук / H.A. Кароли. -Саратов. 2007. - 46 с.

42. Кароли H.A. Влияние курения на развитие эндотелиальной дисфункции у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Пульмонология. 2004. - № 2. - С. 92-95.

43. Кароли H.A. Дисфункция эндотелия у больных хроническими обструктивными болезнями легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров, Ю.Н. Юдакова // Проблемы туберкулеза. 2004. - № 4. - С. 19-23.

44. Кароли H.A. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Терапевтический архив. 2005. - № 3. - С. 87 - 93.

45. Кароли H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и ишемическая болезнь сердца / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2005. - № 6. - С. 72 - 76.

46. Кароли H.A. Хроническая обструктивная болезнь легких и кардиоваскулярная патология / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиницист. -2007.-№ 1.-С. 13- 19.

47. Кароли H.A. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение у больных хронической обструктивной болезнью легких / H.A. Кароли, А.П. Ребров // Клиническая медицина. 2005. - № 9. - С. 10-16.

48. Карпман В.Л. Сердечно-сосудистая система и транспорт кислорода при мышечной работе / В.Л. Карпман // Сб., посвящ. 25-летию каф. спорт, медицины им. проф. В.Л.Карпмана. М.: РГАФК. - 1994. - С. 12 - 39.

49. Кауфман О.Я. Клеточная и молекулярная биология легких в норме и при патологии. / О.Я. Кауфман, О.О. Орехов, С.А. Гусев // под В.В.Ерохина, Л.К.Романовой. М.: Медицина, 2000. - С. 298 - 316.

50. Кетлинский С.А. Цитокины мононуклеарных фагоцитов в регуляции реакции воспаления и иммунитета / С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина //

51. Иммунология. 1995. -№ 3. - С. 30 - 44.

52. Клинико-функциональные особенности артериальной гипертонии у больных хроническими обструктивными болезнями легких / B.C. Задионченко, Т.В. Адашева, Е.В. Шилова и др. // Русский мед журнал. — 2003.-№ 11(9).-С. 62-66.

53. Клиническая иммунология и аллергология. Бронхиальная астма. Пер. с англ. / под ред. Г. Лолор-младшего, Т. Фишера, Д. Адельмана. М.: Практика, 2000. - 850 с.

54. Клиническая эффективность и безопасность длительной комбинированной блокады действия ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных ХОБЛ / Г.П. Арутюнов, М.И. Корсунская, Т.К. Чернявская и др. // Тер. Архив. 2000. - № 10. - С. 52 - 56.

55. Коваленко В.Н. Диастола сердца (физиология, изменения при патологических состояниях) / Коваленко В.Н., Яблучанский Н.И. // Вестник. Харьк. нац. ун-та. 2003. - С. 5 - 14.

56. Ковальчук Л.В. Роль оксида азота в иммунопатогенезе стафилококковых инфекций / Л.В. Ковальчук, З.Ф. Хараева // Иммунология. 2003. - Т. 24, № З.-С. 186- 188.

57. Комплексная оценка вазомоторной функции сосудистого эндотелия у больных с артериальной гипертензией / Б.И. Гельцер, C.B. Савченко, В.Н. Котельников, И.В. Плотникова // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 24 - 28.

58. Коробейникова Э.Н. Модификация определения продуктов перекисного окисления липидов в реакции с тиобарбитуровой кислотой / Э.Н. Коробейникова // Лаб. дело. 1989. - № 7. - С. 8 - 9.

59. Кострова Т.О. Патогенетическая значимость нарушений баланса цитокинов и эффективность их коррекции у лиц с хроническими неспецифическими заболеваниями легких. Автореф. дисс. канд. мед. наук.-Кемерово, 2007. 24 с.

60. Кочкина М.С. Измерение жесткости артерий и ее клиническое значение /

61. М.С. Кочкина, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. — 2005. № 1.-С. 63-71.

62. Куликов В.П. Клиническая физиология сосудистой гемодинамики / В.П. Куликов // Цветное дуплексное сканирование в диагностике сосудистых заболеваний. Новосибирск.: СО РАМН. - 1997. - 204 с.

63. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолекул: польза, вред и защита / В.И. Кулинский // Соросовский образовательный журнал. — 1999. № 1. — С. 2 - 7.

64. Ланкин В.З. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях: пособие для врачей / В.З. Ланкин, А.К. Тихазе, Ю.Н. Беленков. М.: РКНПК МЗ РФ, 2001. - 78 с.

65. Лев Н.С. Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме / Н.С. Лев // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2000. - № 4. - С. 48 -51.

66. Лопатин Ю.М. Значение измерения центрального артериального давления при артериальной гипертонии / Ю.М. Лопатин // Кардиология. -2006.-№ 12.-С. 48-52.

67. Луничкина И. Внезапная смерть от астмы: связана ли она с лечением бета-2-агонистами? / И. Луничкина // Медицинская газета. 2008. - № 5. -С. 12.

68. Лышова О.В. Сердечные аритмии у больных обструктивными заболеваниями дыхательной системы и гипертензией малого круга кровообращения. / О.В. Лышова, В.М. Провоторов // Научно-мед. вестник Центральн. Черноземья. 2006. - № 12. - С. 21 - 25.

69. Манак H.A. Патогенетические механизмы толерантности к нитратам и возможные пути коррекции / H.A. Манак, И.А. Козич, И.С. Карпова // Кардиология СНГ. 2003. - № 5. - Р. 26 - 29.

70. Маркелова Е.В. Исследование уровня ИЛ-4, ФНО-а и IgE у больных ХОБЛ пневмококковой этиологии / Е.В. Маркелова, В.В. Дубинина //

71. Тюменский мед. журнал. 2004. - № 2. - С. 44 - 46.

72. Машенцева Е.В. Генотипические и фенотипические маркеры у больных хроническим обструктивным бронхитом / Е.В. Машенцева, A.B. Ягода, A.B. Рыбас // Клиническая медицина. 2005. - № 4. - С. 34 - 37.

73. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: Концепция долговременной адаптации / Ф.З. Меерсон. М.: Медицина. - 1993.

74. Минеев В.Н. Эндотелиальная дисфункция при бронхиальной астме как отражение аллергологического континуума / В.Н. Минеев, И.И. Нестерович, Ю.Д. Рабик // Медицинский академический журнал. — 2006. -№ 2. — С. 94 -101.

75. Минушкина JI.O. Гены эндотелиальных факторов и артериальная гипертония / JI.O. Минушкина // Рус. Мед. Сервер. Новости кардиологии. — 2003. -№ 11.

76. Михайлов В.В. Основы патологической физиологии. Руководство для врачей /В.В. Михайлов. М.: Медицина, 2001. - 704 с.

77. Морфология и цитология бронхиальной астмы / A.JI. Черняев и др. // Бронхиальная астма / Под ред А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - С. 16 - 17.

78. Мотавкин П. А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких / П.А. Мотавкин, Б.И. Гельцер. М.: Наука, - 1998. - 366 с.

79. Мотавкин П.А. Регуляция мозгового кровообращения / П.А. Мотавкин. -Владивосток: ВГМУ. 1992.-43 с.

80. Моткина Е.В. Состояние функции сосудистого эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких и бронхиальной астмой тяжелого течения Автореф. дисс. канд. мед. Наук / Е.В. Моткина. -Владивосток, 2006. 22 с.

81. Моткина Е.В. Функциональное состояние сосудистого эндотелия и хроническое воспаление при ХОБЛ / Е.В. Моткина, В.А. Невзорова // Тихоокеанский Медицинский Журнал. 2005. - № 2. - С. 34-37.

82. Невзорова В.А. Неинвазивные методы диагностики воспаления при бронхиальной астме / В.А. Невзорова // Тихоокеанский медицинский журнал. 2004. - № 2. - С. 40 - 45.

83. Неинвазивное исследование вазодилатирующей активности церебральных артерий белой крысы / Б.И. Гельцер, В.Н. Котельников, И.Г. Агафонова, П.А. Лукьянов // Бюл. экспер. биол. и мед. 2005. - № 11. - С. 587-591.

84. Нефедов В. Б. Газообменные функции легких // Клеточная и молекулярная биология легких в норме и при патологии: Руководство для врачей / Под ред. В.В. Ерохина, Л.К. Романовой. М.: Медицина, 2000. - С. 47 - 57.

85. Особенности цитокинового баланса при хронической обструктивной болезни легких / Н.Э. Блюм, А.Р. Антонов, P.P. Асадуллина, И.Д. Сафронов // Русский медицинский журнал. 2006. - № 22. - С. 1620 - 1621.

86. Патологическая физиология системного кровообращения / H.H. Зайко, Ю.В. Быць, A.B. Атаман и др. // Патологическая физиология. Учебник для студентов мед. вузов. К.: "Логос", 1996. - 352 с.

87. Поливода С.Н. Ремоделирование артериальных сосудов у больных с гипертонической болезнью / С.Н. Поливода, A.A. Черепок И Кардиология СНГ.-2003.-№6.

88. Полиморфизм генов ренин-ангиотензиновой системы и генаэндотелиальной NO-синтазы и макрососудистые осложнения при сахарном диабете типа 2 / Ю.В. Котовская, Ж.Д. Кобалава, Т.В. Сергеева и др. // Consillium medicum. 2002. - № 3. - С. 46 - 51.

89. Ребров А.П. Неинвазивное определение функции эндотелия у больных бронхиальной астмой / А.П. Ребров, H.A. Кароли, О.В. Мешковская // Пульмонология. 2002. - № 12 (2). - С. 38 - 44.

90. Ребров А.П. Хроническое легочное сердце у больных бронхиальной астмой / А.П. Ребров, H.A. Кароли // Сердечная недостаточность. 2002. -№3. - С. 12-14.

91. Региональные различия в зависимых от эндотелия сосудистых реакциях на повышение скорости потока / О.В. Филатова, В.Д. Киселев, О.В. Требухов, Л.Д. Козлова // Росс. Физиол. журнал им. И.М.Сеченова. 1999. -№ 12. — С. 1503 - 1511.

92. Роль оксида азота в адаптации к гипоксии у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / В.И. Блажко, В.В. Ефимов, Т.Н. Бондарь, И.В. Талалай // Укр. Тер. Журнал. 2005. - № 2. - С. 52 - 55.

93. Роль оксида азота и цитокинов в развитии синдрома острого повреждения легких / Т.А. Шуматова, В.Б. Шуматов, Е.В. Маркелова, Л.Г. Сухотеплая // Вестн. интенсив, терапии. 2001. - № 1. - С. 15 - 19.

94. Роль оксида азота и эндотелиальной дисфункции в генезе респираторных нарушений при бронхиальной астме у детей / А.И. Рывкин, E.H. Андрианова, Т.Г. Решетова, Н.С. Побединская // Педиатрия. — 2003. № 6.-С. 1-5.

95. Савицкий H.H. Биофизические основы кровообращения и клинические методы изучения гемодинамики / H.H. Савицкий. М.: Медицина, 1974. -312 с.

96. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях. Практическое руководство / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М.: ГОЭТАР-Медиа, 2006. - 304 с.

97. Сидоренко Г.И. Концепция органов-мишеней с позиций ауторегуляции / Г.И. Сидоренко // Кардиология. 2001. - № 5. - С. 82 - 86.

98. Симбирцев A.C. Цитокины: классификация и биологические функции / A.C. Симбирцев // Цитокины и воспаление. 2004. - № 3 (2). - С. 16-22.

99. Синопальников А.И. Клиническое течение ишемической болезни сердца при сопутствующей бронхиальной астме / А.И. Синопальников, В.Г. Алексеев, О.И. Клочков // Клиническая медицина. 1989. - № 10. - С. 44 -48.

100. Система цитокинов и болезни органов дыхания / Б.И. Гельцер, Е.В. Маркелова, Е.В. Просекова, Е.А. Кочеткова // Терапевтический архив. -2002.-№ 11.-С. 94-99.

101. Система цитокинов и болезни органов дыхания / под ред. Б.И. Гельцера, Е.В. Просековой. Владивосток: Медицина ДВ. 2005. - 255 с.

102. Содержание окиси азота в слюне и легочная гипертензия у больных с различной степенью тяжести бронхиальной астмы / Э.Е. Назаретян и др. // Пульмонология. 2000. - №2. - С. 23 - 27.

103. Соодаева С.К. Оксидантные и антиоксидантные системы легких при хронических обструктивных заболеваниях / С.К. Соодаева // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: СПб, 1998. -С. 92-110.

104. Состояние системного и местного иммунитета у больных с поздней астмой / JIM. Куделя и др. // Пульмонология. 2003. -№ 5.-С. 24- 31.

105. Состояние функции эндотелия у больных бронхиальной астмой в стадии обострения и ремиссии / Е.В. Каленик, И.М. Мартынюк, М.В. Мокшина, В.А. Невзорова // Сб. тез. 13 Национального Конгресса по болезням органов дыхания. Санкт-Петербург, 2003. - С. 102.

106. Состояние эндотелий-зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова и др. // Кардиология. 1998. - № 3. - С.37.41.

107. Стандарты диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких / под ред. А.Г. Чучалина. Москва, - 1999. - 47с.

108. Тимошенко К.В. Клинико-функциональная характеристика легочного сердца при хроническом обструктивном бронхите с использованием чреспищеводной электрокардиографии. Автореф. дисс. канд. мед. наук / К.В. Тимошенко. Красноярск, 2000. — 22 с.

109. Титов В.Н. Анатомические и функциональные основы эндотелий-зависимой вазодилатации, оксид азота и эндотелии / В.Н. Титов // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 1. - С. 71 - 86.

110. Федорова A.B. Аллергия, состояние противоинфекционной защиты и оптимизация лечения у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. Автореф. дисс. канд. мед. наук / A.B. Федорова. Пермь, 2007. - 24 с.

111. Федорова Т.А. Хронические обструктивные заболевания легких / Т.А. Федорова. М: Бином. - 1998. - С. 192 - 216.

112. Федосова H.H. Церебральная гемодинамика и электроэнцефалографические показатели у больных бронхиальной астмой / H.H. Федосова, В.Н. Цюрюпа, И.В. Власова // Ультразвук, и функц. диагностика. 2005. - № 3. - С. 72 - 77.

113. Физиология и патофизиология легочных сосудов: Пер. с англ. / Под ред. Е.К. Уэйра, Дж.Т. Ривза. -М.: Медицина, 1995. 672 с.

114. Физиология человека: Учебник в 2 томах / по ред. В.М. Покровского, Г.Ф. Коротько. М.: Медицина, 2001. - 488 с.

115. Физиология человека: Учебник для студентов медицинских институтов / под ред. Г.И. Косицкого. М.: Медицина, 1985. - 544 с.

116. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции / И.С. Фрейдлин // Иммунология. - 1999. - № 4. - С. 5 - 9.

117. Фрейдлин И.С. Прикладные аспекты современного учения о цитокинах

118. И.С. Фрейдлин // Тихоокеанский мед. журнал. — 1999. — № 3. С. 13 - 19.

119. Фуркало Н.К. Эффект аллергических болезней на биохимические индексы и развитие атеросклероза / Н.К. Фуркало // Кардиология. — 1974. -№ 14 (2). С. 77 - 82.

120. Хаитов М.Р. Рекомбинантные аллергены. Стратегия создания аллерговакцин нового поколения / М.Р. Хаитов // Российский аллергологический журнал. 2004. - № 1. - С. 28 - 31.

121. Хроническая обструктивная болезнь легких / А.Р. Татарский и др. // Consilium Medicum. 2004. - № 4. - С. 259 - 263.

122. Хроническая обструктивная болезнь легких. Федеральная программа / ред. А.Г. Чучалин. М.: Колорит Студио, 2004. - 60 с.

123. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа / З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко и др. // Российск. мед. журнал. -2001.-№ 1.-С. 32-40.

124. Цветкова О.А. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких / О.А. Цветкова, О.О. Воронкова // Пульмонология. 2005. - № 3. - С. 25 - 28.

125. Циклические превращения оксида азота в организме млекопитающих / В.П. Реутов, Е.Т. Сорокина, В.Е. Охотин, Н.С. Косицын. М.: Наука, - 1997. - 156 с.

126. Цитокиновый статус больных хроническими обструктивными болезнями легких и его связь с функциональным состоянием костной ткани / Е.А. Кочеткова и др. // Тер. архив. 2004. - № 3. - С. 23 - 27.

127. Цитокины и оксид азота при бронхиальной астме / Ф.И. Петровский, Ю.А. Петровская, JI.M. Огородова, В.Ю. Серебров // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - № 1. - С. 70 - 74.

128. Цитокины. Интерлейкины, монокины и лимфокины. Значение в регуляции иммунного ответа и межсистемных взаимодействий: метод, рекомендации / А.А. Коростелев, Г.В. Лисаченко, Т.О. Кострова и др.1. Кемерово, 2005. 70 с.

129. Черняев A.JI. Патологическая анатомия хронических обструктивных заболеваний легких / A.JT. Черняев, М.В. Самсонова // под ред. А.Г. Чучалина. Хронические обструктивные болезни легких. - М.: СПб, 1998. -С. 366 -401.

130. Черняев A.JI. Хронические обструктивные болезни легких / A.JI. Черняев // Клеточная и молекулярная биология легких в норме и при патологии. Руководство для врачей / Под ред. В.В. Ерохина, J1.K. Романовой. М.: Медицина, 2000. - С. 371 - 377.

131. Чичерина E.H. Клинико-функциональные особенности состояния миокарда в зависимости от тяжести хронической обструктивной болезни легких и бронхиальной астмы. Автореф. дисс. докт. мед. наук / E.H. Чичерина. Пермь, 2006. - 44 с.

132. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология / А.Г. Чучалин Москва. -2003.-67 с.

133. Чучалин А.Г. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких. / А.Г. Чучалин. -М.: Атмосфера, 2003. 96 с.

134. Чучалин А.Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин. М.: Издательство «Атмосфера», 2007. -104 с.

135. Чучалин А.Г. Тяжелые формы бронхиальной астмы / А.Г. Чучалин // Тер. архив. 2001. - № 3. - С. 5 - 9.

136. Шарапова H.JT. Бронхиальная астма тяжелого течения: особенности патогенеза и лечения / H.JI. Шарапова, М.А. Петрова, В.И. Трофимов // Пульмонология. 2003. - № 6. - С. 108 - 113.

137. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболичского синдрома? / М.В. Шестакова // Рус. мед. журнал. 2001. -№9 (2).-С. 88-91.

138. Шмелев Е.И. Патогенез воспаления при хронических обструктивных болезнях легких / Е.И. Шмелев // Хронические обструктивные болезни легких / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: СПб, 1998. - С. 82 - 91.

139. Щеглова М.Ю. Уровень цитокинов у больных бронхиальной астмой И ХОБЛ / М.Ю. Щеглова, Г.А. Макарова, В.П. Колосов // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. Казань. — 2007. - С. 12.

140. Экзогенные и эндогенные факторы в формировании хронической обструктивной болезни легких / Е.Б. Букреева, С.А. Богушевич, Е.А. Дементьева и др. // Бюллетень сибирской медицины. 2003. - № 1. - С. 75 -78.

141. Юлдашева И.А. Легочная гипертензия и особенности синтеза оксида азота у больных бронхиальной астмой / И.А. Юлдашева, А.И. Аляви, М.И. Арипова // Клиническая медицина. 2003. - № 2. - С. 40 - 44.

142. Ячник А.И. Механизмы реализации воспаления при бронхиальной астме и возможные подходы к лечению / А.И. Ячник, Г.П. Победенная // Укр. Пульмонологический журнал. 2005. - № 1. - С. 60 - 63.

143. A new oscillometric method for assessment of arterial stiffness: comparison with tonometric and piezo-electronic methods / J. Baulmann, U. Schillings, S. Rickert et al. // J. Hypertens. 2008. - Vol. 26 (3). - P. 523 - 528.

144. A profibrotic function of IL-12p40 in experimental pulmonary fibrosis / F. Huaux et al. // J. Immunol. 2002. - Vol. 169, № 7. - P. 2653 - 2661.

145. Abnormal systemic cytokine response to a progressive inspiratory loading test in patients with severe chronic obstructive pulmonary disease / A. Fuster et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 87 - 92.

146. Accelerated enlargement of experimental abdominal aortic aneurysms in a mouse model of chronic cigarette smoke exposure / C. Buckley, C.W. Wyble, M. Borhani et al. // J. Am. Coll. Surg. 2004. - Vol. 199 (6). - P. 896 - 903.

147. ACE I allele and eNOS G allele crosstalk may have a role in chronic obstructive pulmonary disease / A. Ahsan, R. Ram, M.A. Baig, M.A. Pasha // Clin. Biochem. 2004. - Vol. 37 (11). - P. 1037 - 1040.

148. Acute effects of resistance exercise on arterial compliance / A.E. DeVan, M.M. Anton, J.N. Cook at al. // J. Appl. Physiol. 2005. - Vol. 98. - P. 2287 -2291.

149. Agusti A. Chronic Obstructive Pulmonary Disease: A Systemic Disease / A. Agusti, T.A. Neff // Proceedings of the ATS. 2006. - № 3 (6). - P. 478 - 481.

150. Airway inflammation, basement membrane thickening and bronchial hyperresponsiveness in asthma / C. Ward, M. Pais, R. Bish et al. // Thorax. -2002. Vol. 57 (4). - P. 309 - 316.

151. Airway structural alterations selectively associated with severe asthma / L. Benayoun et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167. - P. 1360 -1368.

152. Akaike T. Review article: nitric oxide and virus infection / T. Akaike, H. Maeda // Immunology. 2000. - Vol. 101 (3). - P. 300 - 308.

153. Alveolar hypoxia induces left ventricular diastolic dysfunction and reduces phosphorylation of phospholamban in mice / K.-O. Larsen, I. Sjaastad, A. Svindland et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol. 291 (2). - P. 507-516.

154. An analysis of the relationship between central aortic and peripheral upper limb pressure waves in man / M. Karamanoglu, M.F. O'Rourke, A.P. Avolio, R.P. Kelly//Eur. Heart J.- 1993.-Vol. 14.-P. 160- 167.

155. An analysis of the relationship between central aortic and peripheral upper limb pressure waves in man / M. Karamanoglu, M.F. O'Rourke, A.P. Avolio, R.P. Kelly//Eur. Heart J. 1993.-Vol. 14.-P. 160- 167.

156. Animal models of emphysema and their relevance to studies of particle-induced disease / Т.Н. March, F.H. Green, F.F. Hahn, K.J. Nikula // Inhal. Toxicol. 2000. - Vol. 12. - Suppl 4.-P. 155 - 187.

157. Aortic pulse wave velocity and arterial wave reflections predict the extent and severity of coronary artery disease in chronic kidney disease patients / A. Covic, A.A. Haydar, P. Bhamra-Ariza at al. // J. Nephrol. 2005. - Vol. 18. - P. 388-396.

158. Aortic stiffness is an independent predictor of fatal stroke in essential hypertension / S. Laurent, S. Katsahian, C. Fassot et al. // Stroke. — 2003. Vol. 34 (5).-P. 1203-1206.

159. Arterial Stiffness and Osteoporosis in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / R. Sabit, C.E. Bolton, P.H. Edwards et al. // Am. J. Resp. Crit. Care Med. 2007. - № 3. - P. 1164-1171.

160. Arterial Stiffness in Chronic Inflammatory Diseases Fifth International Workshop on Structure and Function of Large Arteries / M.J. Roman, R.B. Devereux, J.E. Schwartz et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 46. - P. 194 - 199.

161. Arterial Stiffness Is Independently Associated with Emphysema Severity in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease / D.A. McAllister, J.D. Maclay, N.L. Mills et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 176 (12). -P. 1208- 1214.

162. Arterial stiffness, wave reflections, and the risk of coronary artery disease / T. Weber, J. Auer, M.F. O'Rourke et al. // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 184-189.

163. Arteriograph TensioClinic and its program TensioClinic. User's manual. Early diagnosis of arteriosclerosis. Электронный ресурс. Режим доступа:http://www.tensiomed.com/eng/tclin.

164. Association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-analysis / W.Q. Gan et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59, № 7. - P. 574 - 580.

165. Association between markers of emphysema and more severe chronic obstructive pulmonary disease / P. Boschetto, S. Quintavalle, E. Zeni et al. // Thorax.-2006. Vol. 61.-P. 1037- 1042.

166. Association of a missense mutation in the NOS3 gene with exhaled nitric oxide levels / K.S. van's Gravesande, M.E. Wechsler, H. Grasemann et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168. - P. 228 - 231.

167. Association of bronchial hyperresponsiveness and lung function with C-reactive protein: a population based study / S. Kony, M. Zureik, F. Driss et al. // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 892 - 896.

168. Associations of height, leg length, and lung function with cardiovascular risk factors in the Midspan Family Study / D. Gunnell, E. Whitley, M.N. Upton et al. // J. Epidemiol. Community Health. 2003. - Vol. 57. - P. 141 - 146.

169. Asthma and incident cardiovascular disease: the Atherosclerosis Risk in Communities Study / J.G. Schanen, C. Iribarren, E. Shahar et al. // Thorax. -2005. Vol. 60 (8). - P. 633 - 638.

170. Asthma From Bronchoconstriction to Airways Inflammation and Remodeling / J. Bousquet, P.K. Jeffery, W.W. Busse et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161 (5). - P. 1720 - 1745.

171. Baer F.M. Dysfunctional endothelium as a target organ clinical implications for therapeutic interventions / F.M. Baer // Herzkreislauf. — 1998. -№ 9. - P. 284 - 286.

172. Barberà J.A. Chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barberà // Pulmonary and peripheral gas exchange in health and disease / J. Roca, R. Rodriguez-Roisin, P.D. Wagner, editors. New York: Marcel Dekker, 2000. - P. 229-261.

173. Barnes P.J. Chronic obstructive pulmonary disease: molecular and cellular mechanisms / P.J. Barnes, S.D. Shapiro, R.A. Pauwels // Eur. Respir. J. 2003. -Vol. 22. №7. -P. 672- 688.

174. Barnes P.J. Inflammatory Mediators of Asthma: An Update / P.J. Barnes, K.F. Chung, C.P. Page // Pharmacol. Rev. 1998. - Vol. 50. Issue 4. - P. 515 -596.

175. Barnes P.J. Mediators of Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P.J. Barnes // Pharmacol. Rev. 2004. - Vol. 56, № 4. - P. 515 - 548.

176. Barnes P.J. NO or no NO in asthma? / P.J. Barnes // Thorax. 1996. - Vol. 51. — P. 218 - 220.

177. Barnoya J. Cardiovascular Effects of Secondhand Smoke: Nearly as Large as Smoking / J. Barnoya, S.A. Glantz // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 2684 - 2698.

178. Benetos A. From 24-Hour Blood Pressure Measurements to Arterial Stiffness: A Valid Short Cut? / A. Benetos, P. Lacolley // Hypertension. 2006. -Vol. 47(3).-P. 327-328.

179. Boots A.V. Oxidant metabolism in chronic obstructive pulmonary disease /

180. A.V. Boots, G.R.M.M. Haenen, A. Bast // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22, suppl. 46.-P. 14-27.

181. Braun A. Models to mimic allergic asthma using house dust mite or Aspergillus fumigatus in mice: advantages and disadvantages / A. Braun // Experimental models for COPD and asthma. 15 ERC. Copenhagen. - 2005. - P. 97-115.

182. Bronchial Hyperresponsiveness to Methacholine Is Associated With Increased Common Carotid Intima-Media Thickness in Men / M. Zureik, S. Kony, C. Neukirch et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24(6). - P. 1098- 1103.

183. Brüne В. Nitric oxide and superoxide: Interference with hypoxic signaling /

184. B. Brüne, J. Zhou // Cardiovasc. Res. 2007. - Vol. 75. - P. 275 - 282.

185. Budhiraja R. Endothelial Dysfunction in Pulmonary Hypertension / R. Budhiraja, R.M. Tuder, P.M. Hassoun // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P. 159 - 165.

186. Burgner D. Nitric oxide and infectious diseases / D. Burgner, K. Rockett, D. Kwiatkowski // Arch. Dis. Child. 1999. - Vol. 81. - P. 185 - 188.

187. Canning B.J. Modeling asthma and COPD in animals: a pointless exercise? / B.J. Canning // Curr. Opin. Pharmacol. 2003. - Vol. 3. - P. 244 - 250.

188. Cardiorespiratory consequences of expiratory chest wall compression during mechanical ventilation and severe hyperinflation / T. Van der Touw, A. Tully, T.C. Amis et al. // Crit. Care Med. 1993. - Vol. 21(12). - P. 1908 - 1914.

189. Cardiovascular risk factors in childhood and carotid artery intima-media thickness in adulthood: the Cardiovascular Risk in Young Finns Study / O.T. Raitakari, M. Juonala, M. Kahonen // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2277 -2283.

190. Cellular infiltration of the airways in asthma of varying severity / Synek M., Beasley R., Frew A.J. et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. -Vol. 154.-P. 224-230.

191. Central Pressure More Strongly Relates to Vascular Disease and Outcome Than Does Brachial Pressure The Strong Heart Study / M.J. Roman, R.B. Devereux, J.R. Kizer et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 50. - P. 197 - 201.

192. Cerebral Metabolic Abnormalities in COPD Patients Detected by Localized Proton Magnetic Resonance Spectroscopy / T.S. Shim, J.H. Lee, S.Y. Kim et al. // Chest.-2001.-Vol. 120.-P. 1506- 1513.

193. Changes in Aortic Stiffness and Augmentation Index After Acute Converting Enzyme or Vasopeptidase Inhibition / G.F. Mitchell, Y. Lacourciere,

194. J.M.O. Arnold et al. I I Hypertension. 2005. - Vol. 46. - P. 1111 - 1118.

195. Changes in Arterial Stiffness and Wave Reflection With Advancing Age in Healthy Men and Women: The Framingham Heart Study / G.F. Mitchell, H. Parise, E.J. Benjamin at al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 1239 - 1245.

196. Changes in the derived central pressure waveform and pulse pressure in response to angiotensin II and noradrenaline in man / LB. Wilkinson, H. MacCallum, P.C. Hupperetz et al. // J. Physiol. 2001. - Vol. 530. - P. 541 - 550.

197. Characterization of pulmonary vascular remodeling in smokers and patients with mild COPD / S. Santos, V.l. Peinado, J. Ramirez et al. // Eur. Respir. J. -2002.-Vol. 19.-P. 632- 638.

198. Chen L.Y. Effects of Intermittent Hypoxia on Vascular Function and Hemodynamic Control in Men / L.Y. Chen, J.S. Wang // FASEB J. 2006. - Vol. 20.-P. 1255 - 1230.

199. Chronic obstructive pulmonary disease and abdominal aortic aneurysms / C.J. van Laarhoven, A.C. Borstlap, D.P. van Berge Henegouwen et al. // Eur. J. Vase. Surg. 1993. - № 7 (4). - P. 386 - 390.

200. Chung K.F. Cytokines in asthma / K.F. Chung, P.J. Barnes // Thorax. -1999. Vol. 54, № 9. - P. 825 - 857.

201. Chung, K.F. Cytokines in chronic obstructive pulmonary disease / K.F. Chung // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, № 6. - P. 50 - 59.

202. Cigarette smoke extract inhibits angiogenesis of pulmonary artery endothelial cells: the role of calpain / Y. Su, W. Cao, Z. Han, E.R. Block // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. 2004. - Vol. 287. - P. 794 - 800.

203. Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia / Heitzer T., Yla-Herttuala S.,1.oma J. et al. // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P. 1346-1353.

204. Circulating adhesion molecules in allergic and non-allergic asthma / C. Janson, D. Ludviksdottir, M. Gunnbjornsdottir et al. // Respir. Med. 2005. - Vol. 99(1).-P. 45-51.

205. Coggins M.P. Bloch Nitric Oxide in the Pulmonary Vasculature / M.P. Coggins, D. Kenneth // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2007. - Vol. 27. - P. 1877- 1885.

206. Competition for intrathoracic space reduces lung capacity in patients with chronic heart failure: a radiographic study / T.P. Olson, K.C. Beck, J.B. Johnson, B.D. Johnson//Chest. -2006. Vol. 130(1).-P. 164-171.

207. Comprehensive gene expression profiles reveal pathways related to the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease / W. Ning, C.-J. Li, N. Kaminski et al. // PNAS. 2004. - Vol. 101. - P. 14895 - 14900.

208. Contemporary management of chronic obstructive pulmonary disease: clinical applications / S.F. Man, F.A. McAlister, N.R. Anthonisen, D.D. Sin // JAMA. 2003. - Vol. 290. - P. 2313 - 2316.

209. Continuous Exposure to House Dust Mite Elicits Chronic Airway Inflammation and Structural Remodeling / J.R. Johnson, R.E. Wiley, R. Fattouh et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 169(3). - P. 378 - 385.

210. Correlation of Systemic Superoxide Dismutase Deficiency to Airflow Obstruction in Asthma / S.A. Comhair, K.S. Ricci, M. Arroliga et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2005. - № 5. - P. 124 - 128.

211. C-reactive Protein As a Predictor of Prognosis in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / M. Dahl, J. Vestbo, P. Lange et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2007. - Vol. 175 (3). - P. 250 - 255.

212. Cytokines, allergy, and asthma. Review / P.L. Ngoc, D.R. Gold, A.O. Tzianabos et al. // Curr. Opin. Allergy Clin. Immunol. 2005. - № 5 (2). - P. 161 - 166.

213. Decreased arginine bioavailability and increased serum arginase in asthma / C.R. Morris, M. Poljakovic, L. Lavrisha et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. — 2004. Vol. 170. -P. 148 - 153.

214. Decreased number of circulating endothelial progenitor cells in patients with emphysema / Lee J.H., Kim E.K., Oh D., Lee S.D. // Abstracts of 15 ERS Annual Congress, 2005. Copenhagen: Denmark. — 2831.

215. Determination of nitrite/nitrate in human biological material by the simple Griess reaction / I. Guevara et al. // Clin. Chim. Act. 1998. - Vol. 274, № 2. -P. 177-188.

216. Diez J. Arterial stiffness and extracellular matrix / J. Diez // Adv. Cardiol. -2007.-Vol. 44.-P. 76-95.

217. Differences in airway inflammation in patients with fixed airflow obstruction due to asthma or Chronic Obstructive Pulmonary Disease / L.M. Fabbri et al. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 167, № 3. - P. 418 -424.

218. Doerschuk C.M. Circulating endothelial progenitor cells in pulmonary inflammation / C.M. Doerschuk // Thorax. 2005. - Vol. 60. - P. 362 - 364.

219. Dysfunctional endothelial nitric oxide biosynthesis in healthy smokers with impaired endothelium-dependent vasodilatation / R.S. Barua, J.A. Ambrose, L.-J. Eales-Reynilds et al. // Circulation. 2001. - Vol. 104. - P. 1905 - 1910.

220. Early Changes of Cardiac Structure and Function in COPD Patients With

221. Mild Hypoxemia / A. Vonk-Noordegraaf, J.T. Marcus, S. Holverda et al. // Chest. -2005. Vol. 127.-P. 1898- 1903.

222. Effect of a COL1A1 Spl Binding Site Polymorphism on Arterial Pulse Wave Velocity. An Index of Compliance / D.J. Brüll, L.J. Murray, C.A. Boreham et al. // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 444 - 453.

223. Effect of cigar smoking on the risk of cardiovascular disease, chronic obstructive pulmonary disease, and cancer in men / C. Iribarren, I.S. Tekawa, S. Sidney, G.D. Friedman //N. Engl. J. Med. 1999. - Vol. 340. - P. 1773 - 1780.

224. Effect of cigarette smoking on nitric oxide, structural, and mechanical properties of mouse arteries / X. Guo, M.J. Oldham, M.T. Kleinman et al. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol. 291(5). -P. 2354 - 2361.

225. Effects of anticytokine therapy in a mouse model of chronic asthma / R.K. Kumar, C. Herbert, D.C. Webb et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. -Vol. 170.-P. 1043- 1048.

226. Effects of blood pressure, smoking and their interaction on carotid artery structure and function / Y.L. Liang, L.M. Shiel, H. Teede et al. // Hypertension. -2001.-Vol.37.-P. 6-11.

227. Effects of tobacco and non-tobacco cigerette smoking on endothelium and platelets / J.W. Davis, L. Shelton, D.A. Eigenberg et al. // Clin. Pharmacol. Ther. 1985.-Vol. 37.-P. 529-533.

228. Elias J. A. Airway Remodeling in Asthma. Unanswered Questions / J. A.

229. Elias // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. - Vol. 161, № 3. -P. 168 - 171.

230. Endothelial dysfunction in patients with asthma: the role of polymorphisms of ACE and endothelial NOS genes / P. Yildiz, H. Oflaz, N. Cine et al. // J. Asthma. 2004. - Vol. 41 (2). - P. 159 - 166.

231. Endothelial Function Is Associated With Pulse Pressure, Pulse Wave Velocity, and Augmentation Index in Healthy Humans / C.M. McEniery, S. Wallace, I.S. Mackenzie et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 48. - P. 602 - 608.

232. Endothelin, endothelial cells and von Willebrand factor in peripheral blood of asthmatic patients / M. Krasnowska, M. Nittner-Marszalska, R. Krasnowski, W. Kopec // Pol. Merkuriusz. Lek. 2002. - Vol. 12 (72). - P. 445 - 448.

233. Endothelium-derived nitric oxide regulates systemic and pulmonary vascular resistance during acute hypoxia in humans / M.L. Blitzer, E. Loh, M.A. Roddy et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 28 (3). - P. 591 - 596.

234. Environmental tobacco smoke and carotid arterial stiffness / W.J. Mack, T. Islam, Z. Lee et al. // Prev Med. 2003.- Vol. 37. - P. 148 - 154.

235. Eosinophil priming by cytokines: from cellular signal to in vivo modulation / L. Koenderman, T. van der Brüggen, R.C. Schweizer et al. // Eur. Respir. J. -1996.-Vol. 22.-P. 119-125.

236. Estimation of Central Aortic Pressure Waveform by Mathematical Transformation of Radial Tonometry Pressure : Validation of Generalized Transfer Function / C.H. Chen, E. Nevo, B. Fetics et al. // Circulation. 1997.1. Vol. 95.-P. 1827- 1836.

237. Evaluation of arterial endothelin-1 levels, before and during a sleep study, in patients with bronchial asthma and chronic obstructive pulmonary disease / E. Nikolaou, G. Trakada, E. Prodromakis et al. // Respiration. 2003. - Vol. 70 (6). -P. 606-610.

238. Expression of adhesion molecules and G proteins in circulating neutrophils in chronic obstructive pulmonary disease / A. Noguera, X. Busquets, J. Sauleda et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. - P. 1664 — 1668.

239. Factors influencing pulsus paradoxus in asthma / Martin, J. Jardim, M. Sampson, L.E. Engel // Chest. 1981. - Vol. 80. - P. 543 - 549.

240. Freeman B. Free radical chemistry of nitric oxide: Looking at the dark side /. B. Freeman // Chest. 1994. - Vol. 105. - P. 79 - 84.

241. Gaga M. Fixed obstruction in severe asthma: not just a matter of time / M. Gaga // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24, № 1. - p. 8 - 10.

242. Gaine S. Pulmonary Hypertension / S. Gaine // JAMA. 2000. - Vol. 284 (24).-P. 3160-3168.

243. Gan W.Q. The interactions between cigarette smoking and reduced lung function on systemic inflammation / W.Q. Gan, S.F. Man, D.D. Sin // Chest. -2005. Vol. 127. - P. 558 — 564.

244. Gando S. Systemic inflammatory response syndrome and endothelial cell injury. Review / S. Gando // Nippon Rinsho. 2004. - Vol. 62 (12). - P. 2244 -2250.

245. Ganz P. Testing Endothelial Vasomotor Function: Nitric Oxide, a Multipotent Molecule / P. Ganz, J.A. Vita // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2049-2053.

246. Garamori G. Oxidants and asthma / G. Garamori, A. Papi // Thorax. 2004. -Vol. 59.-P. 170- 173.

247. Gene polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase and angiotensin-converting enzyme in patients with asthma / Y.C. Lee, K.T. Cheon, H.B. Lee et al. //Allergy. -2000. Vol. 55 (10).-P. 959-963.

248. Gene polymorphisms of endothelial nitric oxide synthase enzyme associated with pulmonary hypertension in patients with COPD / P. Yildiz, H. Oflaz, N. Cine, et al. // Respir. Med. 2003. - Vol. 97(12). - P. 1282-1288.

249. Generation of oxidative stress contributes to the development of pulmonary hypertension induced by hypoxia / Y. Hoshikawa, S. Ono, S. Suzuki, et al. // J. Appl. Physiol. 2001. - Vol. 90. - P. 1299 - 1306.

250. Global initiative for asthma (GINA). Global strategy for asthma management and prevention. Revised 2007. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.ginasthma.com.

251. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. Updated 2007. Электронный ресурс. Режим доступа: http://www.goldcopd.com.

252. Goligorsky M.S. Invited review: Endothelial cell dysfunction: can't live with it, how to live without it / M.S. Goligorsky// Am. J. Physiol. Renal Physiol. -2005.-Vol. 288.-P. 871 880.

253. Hashimoto M. Quantitative analysis of bronchial wall vascularity in the medium and small airways of patients with asthma and COPD / M. Hashimoto, H. Tanaka, S. Abe // Chest. 2005. - Vol. 127 (3). - P. 965 - 972.

254. Hazarika S. Severity of myocardial injury following ischemia-reperfusion is increased in a mouse model of allergic asthma / S. Hazarika, M.R. Van Scott, R.M. Lust // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2006. - Vol. 8. - P. 11 - 16.

255. Heart failure and chronic obstructive pulmonary disease: An ignored combination? / F.H. Rutten, M.J. Cramer, J.W. Lammers et al. // Eur. J. Heart Fail. 2006. - № 8 (7). - P. 706 - 711.

256. Herd C.M. Pulmonary immune cells in health and disease: platelets / C.M. Herd, C.P. Page // Eur. Respir. J. 1994. - № 7. - P. 1145 - 1160.

257. High frequency of DD polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene in Turkish asthmatic patients / M. Urhan, I. Degirmenci, E. Harmanci et al. // Allergy Asthma Proc. 2004. - Vol. 25 (4). - P. 243 - 247.

258. Higher prevalence of obstructive airway disease in patients with thoracic or abdominal aortic aneurysm / F. Sakamaki, H. Oya, N. Nagaya, et al. // J. Vase. Surg. 2002. - Vol. 36 (1). - P. 35 - 40.

259. Homer R.J. Airway Remodeling in Asthma: Therapeutic Implications of Mechanisms / R.J. Homer, J.A. Elias // Physiology. 2005. - № 20. - P. 28 - 35.

260. Hunninghake D.B. Cardiovascular disease in chronic obstructive pulmonary disease / D.B. Hunninghake // Proc. Am. Thorac. Soc. 2005. - № 2 (1). - P. 44 -49.

261. Hypoxaemia enhances peripheral muscle oxidative stress in COPD / C. Koechlin, F. Maltais, D. Saey et al. // Thorax. 2005. - Vol. 60 (10). - P. 834

262. Identification of nitric oxide synthase as a protective locus against tuberculosis / J.D. MacMicking, R.J. North, R. LaCourse et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1997. - Vol. 94. - P. 5243 - 5248.

263. Identification of Vascular Progenitor Cells in Pulmonary Arteries of Patients with COPD / V.I. Peinado, J. Ramirez, J. Roca et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2005. - № 10. - P. 325 - 332.

264. IL-13 and IFN-{gamma}: Interactions in Lung Inflammation / J. G. Ford et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 167, № 3. - P. 1769 - 1777.

265. Impact of chronic obstructive pulmonary disease with pulmonary hypertension on both left ventricular systolic and diastolic performance / R., Yilmaz, M. Gencer, E. Ceylan, R. Demirbag // J. Am. Soc. Echocardiogr. 2005. -Vol. 18 (8).-P. 873 - 881.

266. Increased airway vascularity in newly diagnosed asthma using a high-magnification bronchovideoscope / H. Tanaka, G. Yamada, T. Saikai et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168. - P. 1495 - 1499.

267. Increased arterial stiffness in chronic obstructive pulmonary disease / R. Sabit, C.E. Bolton, B. McDonnell et al. // Abstracts of 16 ERS Annual Congress. -2006. Munich. - E478.

268. Increased arterial stiffness in patients with chronic obstructive pulmonary disease: a mechanism for increased cardiovascular risk / N.L. Mills, J.J. Miller, A. Anand, et al. // Thorax. 2008. - Vol. 63. - P. 306 - 311.

269. Increased central artery stiffness in impaired glucose metabolism and type 2 diabetes: The Hoorn Study / M.T. Schräm, R.M.A. Henry, R.A.J.M. van Dijk et al. // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 176 - 181.

270. Increased serum levels of IL-8 anl TNF-a in severe asthma compared to mild asthma: relationship with airway caliber and exhaled nitric oxide (FeNO) / F.L.M. Ricciardolo et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22, suppl. 45. - P. 351 - 357.

271. Integrins in pulmonary inflammatory diseases / S. Bazan-Socha, A. Bukiej, C. Marcinkiewicz, J. Musial // Curr. Pharm. Des. 2005. - Vol. 11 (7). - P. 893 -901.

272. Interleukin 10 up-regulates Smad 7 expression in cultured epithelial cells / T. Fueci et al. // Eur. Respir. J. - 2004. - Vol. 24, suppl. 48. - P. 37- 42.

273. Interleukin 12p40 production by barrier epithelial cells during airway inflammation I M.J. Walter et al. // J. of Exp. Med. - 2001. - Vol. 193, № 3. - P. 339-352.

274. Interleukin-10 and Transforming Growth Factor- Promoter Polymorphisms in Allergies and Asthma / K. Hobbs et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1998.-Vol. 158, №6.- P. 1958- 1962.

275. Interleukin-12 inhibits antigen-induced airway hyperresponsiveness,inflammation, and Th2 cytokine expression in mice / S.H. Gavett et al. // J. of Exp. Med.-2003.-Vol. 182.-P. 1527- 1536.

276. Interleukin-13 induces PSGL-l/P-selectin-dependent adhesion of eosinophils, but not neutrophils, to human umbilical vein endothelial cells under flow / G. Woltmann, C.A. McNulty, G. Dewson et al. // Blood. 2000. - Vol. 95. -P. 3146-3152.

277. Interleukin-13: Central Mediator of Allergic Asthma / M. Wills-Karp et al. // Science.- 1998.-Vol. 282, № 5397. P. 2258-2261.

278. Iribarren C. Are patients with asthma at increased risk of coronary heart disease? / C. Iribarren, I.V. Tolstykh, M.D. Eisner // Int. J. Epidemiol. 2004. -Vol. 33 (4).-P. 743 -748.

279. Is Inducible Nitric Oxide Synthase a Target for Chemoprevention? I J.A. Crowell, V.E. Steele, C.C. Sigman, J.R. Fay // Mol. Cancer Ther. 2003. -№ 2. -P. 815 - 823.

280. Is there a role for reactive oxygen species in arterial medial elastocalcinosis? / M.Z. Lalaoui, A.E.I. Midaoui, J. de Champlain, P. Moreau // Vascul. Pharmacol.- 2007. Vol. 46 (3). - P. 201 - 206.

281. Jang A.S. Nitric oxide metabolites, eosinophils, and eosinophilic cationic protein in patients with asthma: sputum versus blood / A.S. Jang, C.H. Yeum, I.S. Choi // J. Korean Med. Sei. 2003. - Vol. 18 (4). - P. 489 - 493.

282. Jeffery P. K. Remodeling in Asthma and Chronic Obstructive Lung Disease / P. K. Jeffery // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. - Vol. 164, № 10. - P. 28 -38.

283. Jeffery P.K. Remodeling and Inflammation of Bronchi in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / P.K. Jeffery // Proceedings of the ATS.- 2004.- Vol. 1.- P. 176 183.

284. Jones L.C. Genetic regulation of endothelial function / L.C. Jones, A.D. Hingorani//Heart.-2005. Vol.91.-P. 1275- 1277.

285. Joos G.F. Cigarette smoke in mice, rats and guinea-pigs: value to the studyof pathogenic factors involved in COPD. Experimental models for COPD and asthma/ G.F. Joos // Experimental models for COPD and asthma. 15 ERC. -Copenhagen. 2005. - P. 9 - 38.

286. Jorgensen K. Effects of lung volume reduction surgery on left ventricular diastolic filling and dimensions in patients with severe emphysema / K. Jorgensen, E. Houltz, U. Westfelt // Chest. 2003. - Vol. 124 (5). - P. 1863 - 1870.

287. Kass D.A. Ventricular Arterial Stiffening. Integrating the Pathophysiology. Fifth International Workshop on Structure and Function of Large Arteries / D.A. Kass // Hypertension. 2005. - Vol. 46. - P. 185 - 192.

288. Kinnula V.L. Production and degradation of oxygen metabolites during inflammatory states in the human lung / V.L. Kinnula // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005. - № 4 (4). - P. 465 - 470.

289. Kips J.C. Cytokines in asthma / J.C. Kips // Eur. Respir. J. 2001. - Vol. 18, suppl. 34.- P. 24-33.

290. Kubes P. Nitric oxide: an endogeneous modulator of leukocyte adhesion / P. Kubes, M. Suzuki, D.N. Granger // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1991. - Vol. 88. -P. 4651 -4655.

291. Kumar R.K. Modeling allergic asthma in mice: pitfalls and opportunities / R.K. Kumar, P.S. Foster // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2002. - Vol. 27(3). -P. 267 - 272.

292. Lannert A. The importance of arterial stiffness measurement. TensioMed Arteriograph. / A. Lannert. Budapest: Hungarian Arterial Stiffness Society. -2007.-32 p.

293. Lasser E.C. Diminished atherosclerotic arterial calcifications in asthma. A possible role for elevated endogenous heparin-like material / E.C. Lasser, C.

294. Berry, K. Kortman // Allergy. 1987. - Vol. 42 (7). - P. 549 - 552.

295. Laurent S. Structural and Genetic Bases of Arterial Stiffness / S. Laurent, P. Boutouyrie, P. Lacolley // Hypertension. 2005. - Vol. 45. - P. 1050 - 1054.

296. Le Cras T.D. Nitric oxide production in the hypoxic lung / T.D. Le Cras, I.F. McMurtry // Am. J. Physiol. 2001. - Vol. 280. - P. 575 - 558.

297. Lee C.G. Interleukin-13 induces tissue fibrosis by selectively stimulating and activating TGF betta (1) / C.G. Lee, R.J. Homer, Z. Zhu // J. of Exp. Med. -2001. Vol. 194. - P. 809 - 821.

298. Liew F.Y. Interactions between cytokines and nitric oxide / F.Y. Liew // Adv. Neuroimmunol. 1995. - № 5. - P. 201 - 209.

299. Lim L.H. Airway distension promotes leukocyte recruitment in rat tracheal circulation / L.H. Lim, E.M. Wagner // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. -Vol. 168.-P. 1068- 1074.

300. Lipopolysaccharide and interleukin 1 augment the effects of hypoxia and inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / R. Zieche, V. Petkov, J. Williams et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996. - Vol. 93. - P. 12478 -12483.

301. Liu V.W.T. Cardiovascular roles of nitric oxide: A review / V.W.T. Liu, P.L. Huang // Cardiovasc. Res. 2008. - Vol. 77. - P. 19 - 29.

302. London G.M. Cardiovascular calcifications in uremic patients: clinical impact on cardiovascular function / G.M. London // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. -№14 (9).-P. 305 -309.

303. Lopes A.A. Endothelial dysfunction associated with chronic intravascular coagulation in secondary pulmonary hypertension / A.A. Lopes, L.H. Caramuru, N.Y. Maeda // Clin. Appl. Thromb. Hemost. 2002. - № 8 (4). - P. 353 - 358.

304. Lung function, respiratory symptoms, and mortality: results from the Busselton Health Study / M.W. Knuiman, A.L. James, M.L. Divitini et al. // Ann. Epidemiol. 1999. - № 9. - P. 297 - 306.

305. MacNee W. Pulmonary and systemic oxidant/antioxidant imbalance in

306. Chronic Obstructive Pulmonary Disease Proc / W. MacNee // Am. Thorac. Soc. -2005.-№ 2.-P. 50-60.

307. Mahadeva R. Animal models of pulmonary emphysema / R. Mahadeva, S.D. Shapiro // Curr. Drug Targets Inflamm. Allergy. 2005. - Vol. 4(6). - P. 665 -673.

308. Mahadeva R. Chronic obstructive pulmonary disease: Experimental animal models of pulmonary emphysema / R. Mahadeva, S.D. Shapiro // Thorax. — 2002. -Vol. 57.-P. 908-914.

309. Mahmud A. Arterial Stiffness Is Related to Systemic Inflammation in Essential Hypertension / A. Mahmud, J. Feely // Hypertension. 2005. - Vol. 46. -P. 1118-1122.

310. Mahmud A. Effect of Smoking on Arterial Stiffness and Pulse Pressure Amplification / A. Mahmud, J. Feely // Hypertension. 2003. - Vol. 41. - P. 183 -187.

311. Mannino D.M. Lung function decline and outcomes in an elderly / D.M. Mannino, K.J. Davis // Thorax. 2006. - Vol. 61 (6). - P. 472 - 477.

312. Mannino D.M. Obstructive and restrictive lung disease and markers of inflammation: data from the Third National Health and Nutrition Examination / D.M. Mannino, E.S. Ford, S.C. Redd // Am. J. Med. 2003. - Vol. 114 (9). - P. 758 - 762.

313. Manukhina E.B. Role of Nitric Oxide in Cardiovascular Adaptation to Intermittent Hypoxia / E.B. Manukhina, H. F. Downey, R.T. Mallet // Experimental Biology and Medicine. 2006. - Vol. 231. - P. 343 - 365.

314. Matthay M.A. Coagulation-dependent mechanisms and asthma / M.A. Matthay, J.A. Clements // J. Clin. Invest. 2004. - Vol. 114. - P. 20 - 23.

315. McDonald D.M. Angiogenesis and Remodeling of Airway Vasculature in Chronic Inflammation / D.M. McDonald // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 164 (10).-P. 39-45.

316. McQuaid K.E. Endothelial barrier dysfunction and oxidative stress: roles fornitric oxide? / K.E. McQuaid, A.K. Keenan // Exp. Physiol. 1997. - Vol. 82. -P. 369-376.

317. Microarchitecture and composition of arterial walls: relationships to location, diameter and distribution of medial stress / S. Glagov, R. Vito, D.P. Giddens, C.K. Zarins // J. Hypertension. 1992. - Vol. 10. - P. 101 - 104.

318. Moncada S. Biosynthesis of nitric oxide from L-arginine. A pathway for the regulation of cell function and communication / S. Moncada, R.M.J. Palmer, A. Higgs // Biochem. Pharmacol. 1989. - Vol. 38. - P. 1709 - 1715.

319. Mosman T.R. Specific assaya for cytokine production / T.R. Mosman, T.A. Fong//J. Immunol. Meth. 1998. -№ 2.- P. 151 - 158.

320. Motkina E.V. Endothelium functional and vasomotor activity and collagen COL1A1 gene polymorphism in COPD patients / E.V. Motkina, V.A. Nevzorova, E.A. Kochetkova // Abstracts of 15 ERS Annual Congress. — 2005. Copenhagen, Denmark. - P. 694.

321. Mouse models of allergic airway disease / C.M. Lloyd, J.A. Gonzalo, A.J. Coyle, J.C. Gutierrez-Ramos // Adv. Immunol. 2001. - Vol. 77. - P. 263 - 295.

322. Multiple Integrins Mediate Enhancement of Human Airway Smooth Muscle Cytokine Secretion by Fibronectin and Type I Collagen / Q. Peng, D. Lai, T.T.B. Nguyen et al. // The Journal of Immunology. 2005. - Vol. 174. - P. 2258 - 2264.

323. Nathan C. Nitric oxide regulates basal systemic and pulmonary vascular resistance in healthy humans / C. Nathan, J. Faseb // Circulation. 1994 - Vol. 89 (5):-P. 2035 -2040.

324. Nathan C. Nitric oxide synthases: roles, tolls, and controls / C. Nathan, Q.W. Xie // Cell. 1994. - Vol. 78. - P. 915 - 918.

325. New insights into the pathogenesis of asthma / J.A. Elias, C.G. Lee, T.

326. Zheng et al. // J. Clin. Invest. 2003. - Vol. 111. - P. 291 - 297.

327. Nishikimi M. The occurrence of superoxid anion in the reaction of reduced phenazine / M. Nishikimi, N.A. Rao, R. Yagi // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1972. - Vol. 46. - P. 849 - 854.

328. Nitric Oxide in Health and Disease of the Respiratory System / F.L.M. Ricciardolo, P.J. Sterk, B. Gaston, G. Folkerts // Physiol. Rev. 2004. - Vol. 84. -P. 731 - 765.

329. Nitric oxide is required for effective innate immunity against Klebsiella pneumonia / W.C. Tsai, R.M. Strieter, D.A. Zisman et al. // Infect. Immun. -1997. Vol. 65. - P. 1870- 1875.

330. Nitric oxide: an important role in the maintenance of systemic and pulmonary vascular tone in man / D.G. Kiely, A.F. Lee, A.D. Struthers, B.J. Lipworth // Br. J. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 46 (3). - P. 263 - 266.

331. O'Rourke M.F. Arterial Function in Health and Disease. / M.F. O'Rourke // Edinburgh: Churchill. 1982. - 182 p.

332. O'Rourke M.F. Pulse waveform analysis and arterial stiffness: realism can replace evangelism and scepticism / M.F. O'Rourke, W.W. Nichols, M.E. Safar // J. Hypertens. 2004. - Vol. 22. - P. 1633 - 1634.

333. O'Rourke M.F. Wave reflection in the systemic circulation and its implications in ventricular function / M.F. O'Rourke, R.P. Kelly // J. Hypertension. 1993. - Vol. 11. - P. 327 - 337.

334. Oosterhout J. M. Thl/Th2 paradigm: not seeing the forest for the trees? / J. M. Oosterhout, A.C. Motta // Eur. Respir. J. 2005. - Vol. 25, № 4. - P. 591 -593.

335. Oudijk, E.-J.D. Systemic inflammation in chronic obstructive pulmonary disease / E.-J.D. Oudijk, J-W.J. Lammers, L. Koenderman // Eur. Respir. J. -2003. Vol. 22, suppl. 46. - P. 5 - 13.

336. Oxidants in asthma and in chronic obstructive pulmonary disease (COPD) / S. Psarras, G. Caramori, M. Contoli et al. // Curr. Pharm. Des. 2005. - Vol. 1116..-P. 2053 -2062.

337. Oxidative stress and apoptosis interact and cause emphysema due to vascular endothelial growth factor receptor blockade / R.M. Tuder, L. Zhen, C.Y. Cho, et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. - Vol. 29 (1). - P. 88 - 97.

338. Oxygen Supplementation and Cardiac-Autonomic Modulation in COPD / M.N. Bartels, J.M. Gonzalez, W. Kim, R.E. DeMeersman // Chest. 2000. - Vol. 118.-P. 691 -696.

339. Pacher P. Nitric Oxide and Peroxynitrite in Health and Disease / P. Pacher, J.S. Beckman, L. Liaudet // Physiol. Rev. 2007. - Vol. 87. - P. 315 -424.

340. Passive smoking and impaired endothelium-dependent arterial dilatation in healthy young adults / D.S. Celermajer, M.R. Adams, P. Clarkson et al. // N. Engl. J. Med. 1996. - Vol. 334. - P. 150 - 154.

341. Pauca A.L. Benefit of glyceryl trinitrate on arterial stiffness is directly due to effects on peripheral arteries / A.L. Pauca, N.D. Kon, M.F. O'Rourke // Heart. -2005.-Vol. 91.-P. 1428 1432.

342. Pauca A.L. Prospective evaluation of a method for estimating ascending aortic pressure from the radial artery pressure waveform / A.L. Pauca, M.F. O'Rourke, N.D. Kon // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 932 - 937.

343. Pauwels R.A. Similarities and differences in asthma and chronic obstructive pulmonary disease exacerbations / R.A. Pauwels // Proceedings of the ATS. -2004. Vol. 1, № 2. - P. 73 - 76.

344. Pharmacological targeting of anaphylatoxin receptors during the effector phase of allergic asthma suppresses airway hyperresponsiveness and airway inflammation / R. Baelder, B. Fuchs, W. Bautsch et al. // J. Immunol. 2005. -Vol. 174(2).-P. 783 -789.

345. Plasma and bronchoalveolar lavage fluid levels of endothelin-1 in patients with chronic obstructive pulmonary disease and pulmonary hypertension / F. Bacakoglu, A. Atasever, M.H. Ozhan et al. // Respiration. 2003. - Vol. 70 (6).1. P. 594 599.

346. Plasma markers of endothelial dysfunction in chronic obstructive pulmonary disease / G. Cella, A. Sbarai, G. Mazzaro at al. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2001. № 7 (3). - P. 205 - 208.

347. Platelet function and fibrinolytic activity in patients with bronchial asthma / B. Tutluoglu, C.B. Gurel, S.B. Ozdas et al. // Clin. Appl. Thromb. Hemost. — 2005. -№ ll (l).-P. 77-81.

348. Platelets Promote Eosinophil Adhesion of Patients with Asthma to Endothelium under Flow Conditions / L.H. Ulfman, D.P.H. Joosten, C.W. van Aalst et al. // American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. -2003.-Vol. 28.-P. 512-519.

349. Pohlman T.H. Adaptive Responses of the Endothelium to Stress / T.H. Pohlman, J.M. Harlan // Journal of Surgical Research. 2000 - Vol. 89. - № 1. - P. 85-119.

350. Polymorphism of collagen COL1A1 gene and plasma NO level in severe bronchial asthma / V.A. Nevzorova, E.V. Motkina, E.A. Kochetkova, O.Yu. Grigoriyeva // Abstracts of 15 ERS Annual Congress. 2005. - Copenhagen, Denmark. - P. 2237.

351. Prevalence of endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms in patients with atopic asthma / L.I. Holla, D. Buckovä, V. Kuhrovä et al. // Clinical & Experimental Allergy. 2002. - Vol. 32(8). - P. 1193 - 1202.

352. Priming of eosinophil adhesion in patients with birch pollen allergy during pollen season: effect of immunotherapy / L. Hakansson, C. Heinrich, S. Rak, P. Venge // J. Allergy Clin. Immunol. 1997. - Vol. 99. - P. 551 - 562.

353. Prolonged mechanical systole and increased arterial wave reflections in diastolic dysfunction / T. Weber, J. Auer, M.F. O'Rourke et al. // Heart. 2006. -Vol. 92.-P. 1616- 1622.

354. Pulmonary function and cardiovascular risk factor relationship in black and in white young men and women. The CARDIA Study / M. Higgins, J.B. Keller, L.E. Wagenknecht et al. // Chest. 1991. - Vol. 99. - P. 315 - 322.

355. Pulmonary function is a long-term predictor of mortality in the general population: 29-year follow-up of the Buffalo Health Study / H.J. Schunemann, J. Dorn, B.J. Grant et al. // Chest. 2000. - Vol. 118 (3).- P. 656 - 664.

356. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease / J.A. Barbera, V.I. Peinado, S. Santos // Eur. Resp. J. 2003. - Vol. 21. - P. 892 - 905.

357. Quyyumi A.A. Inflamed joints and stiff arteries: is rheumatoid arthritis a cardiovascular risk factor? / A.A. Quyyumi // Circulation. 2006. - Vol. 114 (11). -P. 1137- 1139.

358. Real-Time MR Imaging of Aortic Flow: Influence of Breathing on Left Ventricular Stroke Volume in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / R.J. Hout, H.J. Lamb, J.G. Aardweg et al. // Radiology. 2003. - Vol. 229. - P. 513 - 519.

359. Receptor for advanced glycation endproducts: a multiligand receptor magnifying cell stress in diverse pathologic settings / D. Stern, Y.S. Du, Y.S. Fang, S.A. Marie // Adv. Drug Deliv. Rev. 2002. - Vol. 54. - P. 1615 - 1625.

360. Reduced bone density and osteoporosis associated with a polymorphic Spl binding site in the collagen type I alpha 1 gene / S.F. Grant, D.M. Reid, G. Blake et al. // Nat. Genet. 1996. - Vol. 14. - P. 203 - 205.

361. Reduced expression of endothelial nitric oxide synthase in pulmonary arteries of smokers / J. A. Barbera et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2001. -Vol. 164.-P. 709-713.

362. Reduced hypoxic pulmonary vascular remodeling by nitric oxide from the endothelium / M. Ozaki, S. Kawashima, T. Yamashita et al. // Hypertension. -2001.-№37.-P. 322-327.

363. Reduced pulmonary function is associated with central arterial stiffness in men / M. Zureik, A. Benetos, C. Neukirch et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -2001.-Vol. 164.-P. 2181-2185.

364. Reduced vital capacity in elderly persons with hypertension, coronary heart disease, or left ventricular hypertrophy. The Cardiovascular Health Study / P.L. Enright, R.A. Kronmal, V.E. Smith et al. // Chest. 1995. - Vol. 107. - P. 28 - 35.

365. Redused production of interleukin 12 by interferon primed alveolar macrophages from atopic asthmatic subjects / M.J. Plummeridge et al. // Thorax. -2000. Vol. 55, № 10. - P. 842 - 847.

366. Rees D.D. Role of nitric oxide in the vascular dysfunction of septic shock. // Biochem. Soc. Trans. 1995 - Vol. 23 (4): - P. 1025 - 1029.

367. Regression of chronic hypoxia-induced pulmonary hypertension, right ventricular hypertrophy, and fibrosis: effect of enalapril / V. Pelouch, F. Kolar, B. Ost'adal et al. // Cardiovasc. Drugs Ther. 1997. - № 11 (2). - P. 177 - 185.

368. Reichenberger F. Different expression of endothelin in the bronchoalveolar lavage in patients with pulmonary diseases / F. Reichenberger, J. Schauer, K. Kellner // Lung. 2002. - Vol. 179 (4). - P. 163 - 174.

369. Relationship between vascular endothelial growth factor and angiopoietin-2 in asthmatics before and after inhaled beclomethasone therapy / S. Nomura, H. Kanazawa, K. Hirata et al. // J. Asthma. 2005. - Vol. 42 (2). - P. 141 - 146.

370. Rennard S.I. Exacerbations and Progression of Disease in Asthma and Chronic Obstructive Pulmonary Disease / S.I. Rennard, S.G. Farmer //

371. Proceedings of the ATS. 2004. - Vol. 1. - P. 88 - 92.

372. Response to hypoxia of pulmonary arteries in chronic obstructive pulmonary disease: an in vitro study / V.l. Peinado et al. // Eur. Respir. J. 2002. - Vol. 20, № 4. - P. 332 - 338.

373. Rodrigo GJ. Acute Asthma in Adults / G.J. Rodrigo, C. Rodrigo, J.B. Hall // Chest. -2004. Vol. 125.-P. 1081 - 1102.

374. Roitt I. Immunology, 6th ed. / I. Roitt, J. Brostoff, D. Male London: Elsevier Science. - 2001. - 316 p.

375. Role of IFN-gamma in the Inhibition of the Allergic Airway Inflammation Caused by IL-12 / G. G. Brusselle et al. // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 1997. -Vol. 17, №6.-P. 767-771.

376. Role of nitric oxide in adaptation to hypoxia and adaptive defense / E.B. Manukhina, S.Yu. Mashina, B.V. Smirin et al. // Physiol. Res. 2000. - Vol. 49 (l).-P. 89-97.

377. Role of oxidative stress in atherosclerosis / D. Harrison, K.K. Griendling, U. Landmesser et al. // Am. J. Cardiol. 2003. - Vol. 91. - P. 7 - 11.

378. Roles of Rho-Associated Kinase and Oxidative Stress in the Pathogenesis of Aortic Stiffness / K. Noma, C. Goto, K. Nishioka et al. // J. Am. Coll. Cardiol. -2007.-Vol. 64.-P. 1016-1021.

379. Safar M.E. Arterial Stiffness and Kidney Function / M.E. Safar, G.M. London, G.E. Plante // Hypertension. 2004. - Vol. 43. - P. 163 - 168.

380. Safar M.E. Arterial Stifftiess in Hypertension / M.E. Safar, M.F. O'Rourke // Handbook of Hypertension. Vol. 23. Elsevier, 2006. - 598 p.

381. Safar M.E. Atherosclerosis, large arteries and cardiovascular risk / M.E. Safar, E.D. Fröhlich. Basel (Switzerland): Karger. - 2007. - 359 p.

382. Safar M.E., London G.M. Therapeutic studies and arterial stiffness in hypertension: Recommendations of the European Society of Hypertension / M.E. Safar, G.M. London // J. Hypertens. 2000. - Vol. 18. - P. 1527 - 1535.

383. Serum levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) are elevated inpatients with acute exacerbated COPD / A. Valipour, M. Schreder, M. Wolzt et al. // Abstracts of 15 ERS Annual Congress, 2005. — Copenhagen: Denmark. — 2281.

384. Serum solute titre in COPD differ from those to asthmatics / O.D. Lyons et al. // Eur. Respir. J. 2004. - Vol. 24, suppl. 48. - P. 592 - 599.

385. Shapiro S.D. Animal models for COPD / S.D. Shapiro // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2000. - Vol. 22. - P. 4 - 7.

386. Shinagawa K. Mouse model of airway remodeling: strain differences / K. Shinagawa, M. Kojima // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003. - Vol. 168(8). -P. 959 - 967.

387. Short- and long-term effects of smoking on arterial wall properties in habitual smokers / M.J. Kool, A.P. Hoeks, H.A. Struijker Boudier et al. // J. Am. Coll. Cardiol. 1993. - Vol. 22. - P. 1881 - 1886.

388. Short term effect of oxygen on renal haemodynamics in patients with hypoxaemic chronic obstructive airways disease / S.V. Baudouin, J. Bott, A. Ward et al. // Thorax. 1992. - Vol. 47. - P. 550 - 554.

389. Sin D.D. Chronic Obstructive Pulmonary Disease as a Risk Factor for Cardiovascular Morbidity and Mortality / D.D. Sin, S.F.P. Man // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2005.- № 2. - P. 8 - 11.

390. Sin D.D. The Relationship Between Reduced Lung Function and Cardiovascular Mortality: A Population-Based Study and a Systematic Review of the Literature / D.D. Sin, L. Wu, S.F.P. Man // Chest. 2005. - Vol. 127 (6). - P. 1952- 1959.

391. Singh S. Nitric oxide, the biological mediator of the decade: fact or fiction? / S. Singh, T.W. Evans // Eur. Respir. J. 1997. - Vol. 10. - P. 699 -707.

392. Stamler J.S. Biochemistry of nitric oxide and its redox-activated forms / J.S.

393. Stamler, DJ. Singel, J. Loscalzo // Science. 1992. - Vol. 258. - P. 1898 -1902.

394. Structural abnormalities and not diastolic dysfunction are the earliest Left ventricular changes in hypertension. HERVESR Study Group / P. Palatini, P. Visentin, P. Mormino et al. // Am. J. Hypertens. 1998. - Vol. 11. - P. 147-154.

395. Surrogate Markers for Cardiovascular Disease. Functional Markers / J.N. Cohn, A.A. Quyyumi, N.K. Hollenberg, K.A. Jamerson // Circulation. 2004. -Vol. 109.-P. 31-46.

396. Systemic effects of chronic obstructive pulmonary disease / A.G.N. Agusti, A. Noguera, J. Sauleda et al. // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. - P. 347 - 360.

397. Systemic Endothelial Dysfunction as an Early Predictor of Adverse Outcome in Heart Failure / T. Heitzer, S. Baldus, Y. Kodolitsch et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - Vol. 20. - P. 609 - 616.

398. Systemic inflammation and increased arterial stiffness in patients with chronic obstructive pulmonary disease / Miller J.J., Anand A., Robinson S.D., et al. // Abstracts of 16 ERS Annual Congress, 2006. 1998.

399. Systemic Inflammation in Patients With COPD and Pulmonary Hypertension / P. Joppa, D. Petrasova, B. Stancak, R. Tkacova // Chest. 2006. -Vol. 130.-P. 326-333.

400. Systemic manifestations in chronic obstructive pulmonary disease / V.Z. Dourado, S.E. T anni, S.A. Vale et al. // J. Bras. Pneumol. 2006. - Vol. 32 (2). -P. 161 - 171.

401. Systemic oxidative stress in asthma, COPD, and smokers / I. Rahman, D. Morrison, K. Donaldson, W. MacNee // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. -Vol. 154.-P. 1055 - 1060.

402. Systemic Response to Ambient Particulate Matter Relevance to Chronic Obstructive Pulmonary Disease / S.F. van Eeden, A. Yeung, K. Quinlam, J.C. Hogg // The Proceed. Am. Thoracic Society. 2005. - № 2. - P. 61 - 67.

403. Takagi H. How cigarette smoke accelerates abdominal aortic aneurysm / H. Takagi, T. Umemoto // J. Am. Coll. Surg. 2005. - Vol. 201 (1). - P. 149 -150.

404. TGF-131 causes airway fibrosis and increased collagen I and III mRNA in mice / N.J. Kenyon, R.W. Ward, G. McGrew, J.A. Last // Thorax. 2003. - Vol. 58.-P. 772-777.

405. The association between chronic obstructive pulmonary disease and systemic inflammation: a systematic review and a meta-anabsis / W.Q. Can, S.F. Man, A. Senthilselvan, D.D. Sin // Thorax. 2004. - Vol. 59. - P. 574 -580.

406. The Development of Emphysema in Cigarette Smoke-exposed Mice Is Strain Dependent / A. Guerassimov, Y. Hoshino, Y. Takubo et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 170. - P. 974 - 980.

407. The European Network for Non-invasive Expert consensus document on arterial stiffness: methodological issues and clinical applications / S. Laurent, J. Cockcroft, L. Van Bortel et al. // Eur. Heart J. 2006. - Vol. 27 (21). - P. 2588 -2605.

408. The frequency of deep venous thrombosis and pulmonary embolus in acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease / M. Erelel, C. Cuhadaroglu, T. Ece, O. Arseven // Respir. Med. 2002. - Vol. 96 (7). - P. 515 -518.

409. The heart, macrocirculation and microcirculation in hypertension: a unifying hypothesis / S.H.A. Boudier, G.M. Cohuet, M. Baumann, M.E. Safar // J. Hypertens. 2003. - № 2:S. - P. 19 - 23.

410. The influence of heart rate on augmentation index and central arterial pressure in humans / I.B. Wilkinson, H. MacCallum, L. Flint et al. // The Journal of Physiology. 2000. - Vol. 525.1. - P. 263 - 270.

411. The INFUMOSA cross-sectional Europian multicentre study of the clinical phenotype of cronic severe asthma / The INFUMOSA Study Group // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 22, №7. - P. 470 - 477.

412. The nitrite/elastin reaction: implications for in vivo degenerative effects / D.C. Paik, W.G. Ramey, J. Dillon, M.D. Tilson // Connect. Tissue Res. 1997. -Vol. 36(3).-P. 241 -251.

413. The pathobiology of pulmonary hypertension: endothelium / R.M. Tuder, C.D. Cool, M. Yeager et al. // Clin. Chest. Med. 2001. - Vol. 22. - P. 405 - 418.

414. Thomson L. Kinetics of cytochrome c (2+) oxidation by peroxynitrite: Implication for superoxide measurements in nitric oxide-producing biological systems / L. Thomson, M. Trujillo, R. Telleri // Arch. Biochem. Biophys. 1995. -Vol. 319.-P. 491 -497.

415. Tillie-Leblond I., Gösset P., Tonnel A.B. Inflammatory events in severe acute asthma / I. Tillie-Leblond, P. Gösset, A.B. Tonnel // Allergy. 2005. - Vol. 60(1).-P. 23 -29.

416. Unrecognized heart failure in elderly patients with stable chronic obstructive pulmonary disease / F.H. Rutten, M.-J. M. Cramer, D.E. Grobbee et al. // Eur. Heart J.-2005.-Vol. 26 (18).-P. 1887- 1894.

417. Update in Chronic Obstructive Pulmonary Disease, 2005 / L.M. Fabbri, F. Luppi, B. Beghe, K.F. Rabe // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. 2006. - Vol. 173. - P. 1056 - 1075.

418. Upregulation of xanthine oxidase by lipopolysaccharide, interleukin-1, and hypoxia: role in acute lung injury / P.M. Hassoun, F.S. Yu, C.G. Cote et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol. 158. - P. 299 - 305.

419. Variation in the Human Matrix Metalloproteinase-9 Gene Is Associated With Arterial Stiffness in Healthy Individuals / Yasmin, C.M. McEniery, K.M. O'Shaughnessy et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - Vol. 26. - P. 1799- 1805.

420. Vascular abnormalities associated with long-term cigarette smoking identified by arterial waveform analysis / G. McVeigh, D.J. Morgan, S.M. Finkelstein, L. A. Lemay // Am. J. Med. 1997. - Vol. 102. - P. 227 - 231.

421. Vascular endothelial growth factor (VEGF) induces remodeling and enhances TH2-mediated sensitization and inflammation in the lung / C.G. Lee, H. Link, P. Baluk et al. //Nat. Med. -2004. Vol. 10 (10).-P. 1095 - 1103.

422. Vascular Stiffness and Genetic Variation at the Endothelial Nitric Oxide Synthase Locus: The Framingham Heart Study / G.F. Mitchell, C.-Y. Guo, S. Kathiresan et al. // Hypertension. 2007. - Vol. 49. - P. 1285 - 1290.

423. Ventilatory and cerebrovascular responses in normocapnic and hypercapnic COPD patients / M.J.T. Van de Ven, W.N.J.M. Colier, M.C. Van der Sluijs et al. //Eur. Respir. J.-2001.-Vol. 18.-P. 61 -68.

424. Voelkel N.F. Pulmonary vascular involvement in chronic obstructive pulmonary disease / N.F. Voelkel, C.D. Cool // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 46. -P. 28 - 32.

425. Walford G. Nitric oxide in vascular biology / G. Walford, J. Loscalzo // J Thromb. Haemost. 2003. - № 1 (10). - P. 2112 - 2118.

426. Wall Stiffness Suppresses Akt/eNOS and Cytoprotection in Pulse-Perfused Endothelium / X. Peng, S. Haldar, S. Deshpande et al. // Hypertension. 2003. -Vol. 41.-P. 378-381.

427. Wardlaw A.J. Molecular basis for selective eosinophil trafficking in asthma: a multistep paradigm / A.J. Wardlaw // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - Vol. 104.-P. 917-926.

428. Wilkinson I.B. Nitric Oxide and the Regulation of Large Artery Stiffness From Physiology to Pharmacology / I.B. Wilkinson, S.S. Franklin, J.R. Cockcroft // Hypertension. 2004. - Vol. 44. - P.112 - 119.

429. Wood L.G. Biomarkers of lipid peroxidation, airway inflammation andasthma / L.G. Wood, P.G. Gibson, M.L. Garg // Eur. Respir. J. 2003. - Vol. 21. -P. 177 - 186.

430. Wouters E.F.M. Local and Systemic Inflammation in Chronic Obstructive Pulmonary Disease / E.F.M. Wouters // The Proceedings of the American Thoracic Society. 2005. - № 2. - P. 26-33.

431. Zieman S.J. Mechanisms, Pathophysiology, and Therapy of Arterial Stiffness / S.J. Zieman, V. Melenovsky, D.A. Kass // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2005. - Vol. 25. - P. 932 - 943.