Дисфункция эндотелия у больных с микроангиопатией, перенесших ишемический инсульт тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Топузова, Мария Петровна
Топузова, Мария Петровна
кандидат наук
2013
- Специальность ВАК РФ14.01.11
- Количество страниц 140
Оглавление диссертации кандидат наук Топузова, Мария Петровна
Содержание
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Лакунарный инсульт
1.2. Некоторые аспекты строения артериальной системы головного мозга
1.3. Особенности гистологического строения сосудов головного мозга
1.4. Эндотелий сосудистой стенки и его физиологические функции
1.4.1. Эндотелий и сосудистый тонус
1.4.2. Оксид азота и регуляция сосудистого тонуса
1.4.3. Роль эндотелина-1 в регуляции сосудистого тонуса
1.5. Дисфункция эндотелия
1.6. Методы исследования функций эндотелия
Глава 2. Материал и методы исследования
Глава 3. Результаты исследования
3.1. Результаты клинико-инструментальной оценки пациентов с микроангио-патией, перенесших ишемический инсульт
3.2. Лабораторные исследования тромбоцитарных показателей, фибриногена и липидного спектра у больных в остром периоде ишемического инсульта, развившегося на фоне микроангиопатии
3.3. Лабораторное исследование в оценке функции эндотелия с помощью метода проточной цитометрии у больных в остром периоде ишемического инсульта, развившегося на фоне микроангиопатии
3.4. Генетическое исследование полиморфизмов генов эндотелиальной синтазы оксида азота (еЖ)8) Т786С и 0894Т и эндотелина-1 (ЕОЫ-1) ЗА/4 А и Ьуз198А8п у больных с микроангиопатией, перенесших ишемический
инсульт
Глава 4. Обсуждение результатов
Выводы
Практические рекомендации
Список сокращений
Список литературы
Приложение 1. NIH шкала инсульта
Приложение 2. Индекс Barthel
Приложение 3. Шкала Orgogozo
Приложение 4. Шкала Rankin
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Нервные болезни», 14.01.11 шифр ВАК
Лакунарные инсульты: оценка состояния жизнедеятельности и когнитивных нарушений у больных вне острого периода в условиях внедрения в клинико-экспертную практику принципов, заложенных в Международную классификацию функционирования2019 год, кандидат наук Махтибекова Зайнаб Магомедовна
Клиническая значимость макроструктурного, микроструктурного и перфузионного церебрального резерва в остром периоде ишемического инсульта2020 год, кандидат наук Кайлева Надежда Александровна
Нейровизуализация и биохимические маркеры цереброваскулярной патологии при нарушениях мозгового кровообращения по ишемическому типу2017 год, кандидат наук Игнатьева, Ксения Евгеньевна
Лакунарный инфаркт головного мозга: патогенетические подтипы, диагностика, медикаментозная и хирургическая профилактика2011 год, доктор медицинских наук Виноградов, Олег Иванович
Клинико-патогенетическая роль эндотелиальной дисфункции у больных с ишемическим инсультом на фоне гипертонической болезни2015 год, кандидат наук Рябченко, Александр Юрьевич
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисфункция эндотелия у больных с микроангиопатией, перенесших ишемический инсульт»
Введение
Актуальность темы
В результате большой распространенности сосудистых заболеваний прослеживается увеличение частоты развития церебрального инсульта [112, 95]. В России инсульт занимает 2-е место в структуре общей смертности населения [37]. При этом показатели смертности в последние годы продолжают расти [105]. Летальность в остром периоде инсульта в России достигает 35%, увеличиваясь на 12-15% к концу первого года после перенесенного инсульта [15]. Наряду с высокой смертностью нарушения мозгового кровообращения (НМК) являются ведущей причиной инвалидизации у взрослых, определяя до 80% частичной и до 10% полной нетрудоспособности [21, 15, 95, 130, 190]. В России проживает свыше 1 млн. человек, перенесших инсульт, при этом третью часть составляют лица трудоспособного возраста, а к труду возвращается лишь 15-17 % [63]. Среди видов инсульта преобладают ишемические поражения мозга - 70-80 % [82, 103]. Таким образом, ишемический инсульт (ИИ) является проблемой чрезвычайной медицинской, социальной и экономической значимости [37]. Этим определяется высокая актуальность изучения различных аспектов ИИ.
Среди подтипов ИИ около 25% составляют лакунарные инсульты (ЛИ), основными характеристиками которых является образование небольшого по размеру очага (до 20 мм в диаметре) в глубинных отделах головного мозга вследствие страдания мелких мозговых артерий - микроангиопатии [20, 99, 64]. Особенностью ЛИ является частое рецидивирование - у 23,5 % в год в течение 3 лет [134, 260].
Наиболее частыми причинами развития ИИ являются артериальная гипер-тензия и атеросклеротическое поражение сосудов головного мозга. Потеря структурной целостности внутренних слоев сосудистой стенки в большинстве случаев обусловлена прогрессированием атеросклероза. При этом наряду со структурными изменениями церебральных сосудов, важное значение в развитии сосудистых
заболеваний головного мозга имеют нарушения функциональных свойств сосудистой стенки [109].
В последнее время объектом внимания исследователей стал эндотелий сосудов, который считается как мишенью для артериальной гипертензии и атеросклероза, так и эффектором в патогенезе данных состояний [92, 12, 23, 39, 281, 283].
По результатам исследований последних лет было сформировано понятие эндотелиальной дисфункции (ЭД), включающей в себя структурные и функциональные изменения эндотелия и выражающейся в дисбалансе образования различных биологически активных веществ (БАВ) [98,12, 13, 87, 141, 215].
Предполагается наличие генетической основы в развитии ЭД [101], а следовательно, и ЛИ может быть генетически детерминирован.
Несмотря на большое количество исследований ЭД при сосудистой патологии, ее аспекты при ишемическом инсульте, а особенно лакунарном, изучены недостаточно.
Одной из наиболее приоритетных задач современной ангионеврологии является изучение систем и факторов, способствующих ранней диагностике, восстановлению и функциональному выздоровлению после инсульта [102, 90, 246].
Подобные исследования позволяют создать наиболее подходящие программы диагностики и лечения, направленные на сведение к минимуму потери трудоспособности [265].
Степень разработанности темы исследования
Необходимость оптимизации диагностических алгоритмов ИИ явилась предпосылкой для данного исследования.
Основой для изучения особенностей течения ИИ у больных с микроангио-патией, роли повреждения эндотелия и генетических факторов в развитии данного заболевания явилась существующая на сегодняшний день концепция гетерогенности ИИ.
Проведенный комплексный анализ клинических, инструментальных, лабораторных данных позволил доказать роль ЭД в развитии ИИ и выявить новые факторы риска изучаемого заболевания.
Цель работы
На основании анализа клинических, нейровизуализационных, ультразвуковых и лабораторных данных выявить особенности течения острого периода лаку-нарного инсульта, роль повреждения эндотелия и генетических полиморфизмов в развитии ишемического инсульта у больных с микроангиопатией.
Задачи исследования
1. Проанализировать клинические, нейровизуализационные и ультразвуковые данные у больных с микроангиопатией, перенесших ИИ.
2. Оценить функцию эндотелия с помощью определения количества циркулирующих эндотелиоцитов (ЦЭ) методом проточной цитометрии у больных в остром периоде ИИ, развившегося на фоне микроангиопатии.
3. Изучить влияние полиморфизмов генов эндотелиальной синтазы оксида азота (еЫ08) Т786С и 0894Т и эндотелина-1 (ЕОМ-1) ЗАМА и Ьуз198Азп на развитие и степень тяжести ИИ у больных с микроангиопатией.
4. Сопоставить результаты клинических, лабораторных и инструментальных методов исследования у больных в остром периоде ИИ, развившегося на фоне микроангиопатии.
Научная новизна
Впервые проведена комплексная оценка клинических, нейровизуализационных, ультразвуковых и лабораторных показателей у пациентов в остром периоде ИИ, развившегося на фоне микроангиопатии.
Впервые у больных в остром периоде ИИ, развившегося на фоне микроангиопатии использован метод проточной цитометрии для определения количества ЦЭ, как маркера повреждения эндотелия.
Показана роль полиморфизмов генов е]ЧГ08 Т786С и С894Т и ЗАМА
и ЬуБ198А8п в развитии ИИ у больных с микроангиопатией.
Получены новые данные о дисфункции эндотелия у больных в остром периоде ИИ, развившегося на фоне микроангиопатии, подтверждающие выраженную реакцию сосудистой стенки на фоне артериальной гипертензии без верифицированного атеросклеротического поражения.
Проведено сопоставление клинических, инструментальных и лабораторных данных у больных в остром периоде ИИ, развившегося на фоне микроангиопатии; установлена взаимосвязь выявленных нарушений с тяжестью течения заболевания.
Теоретическая и практическая значимость
Полученные результаты подтверждают роль ЭД в развитии ИИ. Проведенное молекулярно-генетическое исследование позволило выявить полиморфизмы генов, определяющие повышенный риск развития ИИ, что может иметь прогностическое значение и возможность формирования групп риска.
Результаты исследования могут быть использованы для оптимизации диагностических алгоритмов, дифференцированного патогенетического лечения, первичной и вторичной профилактики ИИ.
Методология и методы исследования
Работа выполнена в соответствии с принципами доказательной медицины. В исследовании использовались клинические, инструментальные, лабораторные, статистические методы. Объектом исследования явились больные с микроангио-патией в остром периоде ИИ. Предмет исследования - особенности клинических, инструментальных, цитологических и генетических характеристик заболевания.
Основные положения, выносимые на защиту
1. Нетяжелое течение и положительная динамика в остром периоде ИИ у больных с микроангиопатией не зависят от клинического варианта и основного заболевания.
2. Основное заболевание не определяет размер очага и частоту возникновения повторных ЛИ.
3. В остром периоде ИИ у больных с микроангиопатией отражением нарушения функции эндотелия является увеличение количества ЦЭ, выявляемое методом проточной цитометрии.
4. Определение полиморфизмов генов еЫОЗ С894Т и Е01Ч-1 ЗА/4А позволяет формировать группы риска ИИ.
Степень достоверности результатов
Работа выполнена на достаточном количестве материала - 149 больных с микроангиопатией, перенесших ИИ. Для обработки результатов использован адекватный набор статистических методов.
Личный вклад автора в проведенное исследование
Сбор и обработка материала (в том числе статистический анализ данных), участие в проведении лабораторных исследований (проточная цитометрия, выделение дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) для проведения полимеразной цепной реакции (ПЦР)), описание полученных результатов и их обсуждения, формирование выводов и практических рекомендаций проведены автором лично.
Апробация работы
Работа апробирована и рекомендована к защите на совместном заседании кафедры неврологии им. акад. С.Н. Давиденкова и кафедры клинической лабораторной диагностики ГОУВПО СЗГМУ им. И.И. Мечникова 22 октября 2013 года.
Материалы диссертации были представлены и обсуждены на XVIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (2011 г., Москва), на 85 конференции студенческого научного общества «Мечниковские чтения» СЗГМУ им. И.И. Мечникова (2012 г., Санкт-Петербург), на научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Актуальные вопросы экспериментальной, клинической и профилактической медицины - 2012» СЗГМУ им. И.И. Мечникова (2012 г., Санкт-Петербург), на XXVth International Symposium on Technical Innovations in Laboratory Hematology (2012, Nice, France), на Российском конгрессе с международным участием «Молекулярные основы клинической медицины —
возможное и реальное» (2012 г., Санкт-Петербург), на X Всероссийском съезде
th
неврологов с международным участием (2012 г., Нижний Новгород), на 16ш Congress of the European Federation of Neurological Societies (2012, Stockholm, Sweden), на Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной диагностики и биотехнологии» (2012 г., Кемерово), на 2nd European Joint Congress of EFLM and UEMS(2012, Dubrovnik, Croatia), на XVIII Всероссийской конференции с международным участием «Тромбозы, кровоточивость, ДВС-
синдром: современные подходы к диагностике и лечению» (2012 г., Москва), 12th IFCC-EFLM European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (2013, Milano, Italy).
Внедрение в практику
Научные положения, практические рекомендации работы внедрены в учебный процесс кафедры неврологии им. акад. С.Н. Давиденкова и используются в диагностике ишемического инсульта в клинической практике кафедры неврологии им. акад. С.Н. Давиденкова ГБОУ ВПО «СЗГМУ им. И.И. Мечникова» Министерства здравоохранения РФ.
Публикации
Основные результаты диссертационного исследования полно отражены в 24 печатных работах, из них 3 в рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей Аттестационной Комиссией РФ.
Структура и объем диссертации
Работа изложена на 140 страницах, состоит из введения, четырех глав («Обзор литературы», «Материал и методы исследования», «Результаты исследования» и «Обсуждение результатов»), выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 127 работ отечественных и 159 работ зарубежных авторов, и четырех приложений. Работа иллюстрирована 31 таблицей и 21 рисунком.
ГЛАВА 1 Обзор литературы
В виду высокой доли ишемических НМК в структуре заболеваемости, временной нетрудоспособности, инвалидизации и смертности населения растет актуальность их углубленного изучения.
Выделяют 5 основных патогенетических подтипов ИИ: атеротромботический (включающий артерио-артериальную эмболию), гемодинамический, кардиоэмбо-лический, ЛИ, гемореологический [21].
Согласно классификации TOAST (Trial of Org 10172 in Acute Stroke Treatment) выделяют следующие патогенетические подтипы ИИ: атеротромбо-эмболический, кардиоэмболический, ЛИ, ИИ установленной редкой этиологии, ИИ неустановленной этиологии [129].
Согласно классификации Е.И. Гусева и соавт. [37] выделяют следующие периоды инсульта: острейший период - первые 3-5суток с момента развития инсульта; острый период - до 21-го дня; ранний восстановительный период - до 6 месяцев; поздний восстановительный период - до двух лет после заболевания. При этом острейший и острый периоды являются наиболее важными звеньями в развертывании и течении острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК).
Большое значение имеет разработка концепции гетерогенности ИИ, которая обозначила исключительное многообразие его причин и механизмов, определяющих полиморфизм структурных поражений головного мозга и клинических проявлений [21]. Наиболее значимыми из них признаны различные формы патологии магистральных артерий головы (МАГ), при этом представления об их атеротром-ботическом и эмболическом генезе были дополнены данными о гемодинамиче-ском происхождении инсультов [17, 122]. Уточнение роли различных форм патологии сердца как причин возникновения кардиогенных инсультов, а также изменений мелких внутримозговых артерий с развитием лакунарных инсультов спо-
собствовали дальнейшему расширению перечня гетерогенных подтипов ИИ [18, 19, 182].
1.1. Лакунарный инсульт
Лакунарным принято считать инфаркт головного мозга, ограниченный территорией кровоснабжения одной из малых перфорантных артерий (диаметром 40300 мкм: лентикулостриарных пенетрирующих ветвей средней мозговой артерии, таламоперфорирующих ветвей проксимального отдела задней мозговой артерии, перфорирующих ветвей основной артерии), расположенный в глубинных отделах полушарий и ствола головного мозга [20, 52, 162]. Изменения этих сосудов наиболее типичны для артериальной гипертензии и атеросклероза, складываются из плазморрагии, фибриноидного некроза, гиалиноза и липогиалиноза, нередко и тромбоза артериолярного звена сосудистого русла. В более крупных интрацереб-ральных артериях диаметром 400-900 мкм выявляются «микроатеромы». Указанные изменения сегментарны, и приводят к сужению или облитерации просвета артерий. В результате развиваются малые (до 2 см) глубинные инфаркты, с излюбленной локализацией в подкорковых ядрах, белом веществе головного мозга и в стволе мозга с характерными морфологическими, нейровизуализационными признаками и клиническими проявлениями [20, 64].
В процессе организации лакунарного инфаркта возможно формирование полости округлой формы, заполненной ликвором - лакуны.
Впервые термин «лакуна» употребил невролог Бигапс1-Рагёе1, который опубликовал в 1843 г. в Париже свой трактат о «размягчении» мозга, основанный на 78 патологоанатомических наблюдениях. Он писал: «В стриатуме с каждой стороны видны маленькие лакуны, поверхности которых связаны с очень маленькими сосудами» [166]. Он считал, что данные изменения являются следствием воспалительного процесса головного мозга. В последующем У1гс1юлу высказал предположение, что дебют инфаркта головного мозга связан с изменением в стенке церебральных артерий, а тромбоз артерии связан с атероматозным поражением сосудистой стенки [28]. Он также впервые указал на возможность тромбоза сосуда вследствие атеросклеротического процесса и эмболии. В 1902 году Беггапё
опубликовал монографию, в которой были проанализированы данные патолого-анатомического исследования 50 пациентов с постмортально верифицированными лакунами [172]. Ferrand утверждал, что к каждой лакуне ведет центрально расположенный сосуд, который, однако, ни в одном из наблюдений не был закупорен. Он обнаружил, что просвет перфорантных артерий сужен, а стенки их утолщены, и считал, что данные изменения приводили к прижизненной окклюзии сосуда, которая нивелировалась в процессе танатогенеза. В 1965 году С.М. Fisher доложил о материале 114 патологоанатомических исследований, где были верифицированы 376 церебральных лакун. Автор дал определение ЛИ: «это маленькие глубинно расположенные в головном мозге ишемические очаги, формирующие непостоянные полости 1-15 мм в диаметре в хронической стадии» [174]. У 6 из 7 пациентов, которым проводился целенаправленный поиск, была обнаружена окклюзия питающей перфорантной артерии, причем в большинстве случаев устье данной артерии не было перекрыто атеромой. С.М. Fisher сформулировал «лаку-нарную гипотезу», согласно которой возникновение ЛИ обусловлено окклюзией одной из перфорантных церебральных артерий и в большинстве случаев связано с артериальной гипертензией и церебральным атеросклерозом. Он также ввел термины «липогиалиноз» и «микроатерома», для характеристики изменений, происходящих в стенке перфорантных артерий [175].
Термин «лакуна» является морфологическим, а также нейровизуализацион-ным и не отражает патогенеза развития ЛИ [24].
В определенных ситуациях в развитии ишемического лакунарного поражения самостоятельное значение приобретают изменения реологических свойств крови и гемостаза (повышенные показатели гематокрита, фибриногена, агрегации тромбоцитов и эритроцитов, вязкости крови и др.). Данный механизм развития получил название гемореологической микроокклюзии [51].
Частота ЛИ, по данным различных авторов, колеблется от 13% до 37% (в среднем около 20%) среди инфарктов головного мозга [53, 74, 64, 38, 106, 231, 129, 139, 135, 140, 150, 194, 164, 252]. ЛИ локализуются в белом веществе больших полушарий, базальных ядрах, таламусе, внутренней капсуле, а также в стволе
головного мозга. В 80% случаев ЛИ протекает асимптомно, не вызывая значимого неврологического дефицита [28, 120, 174, 213].
Наиболее часто ЛИ проявляется следующими синдромами: гемипарезом («чисто двигательный инсульт»), гемианестезией («чисто сенсорный инсульт»), гемипарезом с преобладанием в ноге и атаксией («атактический гемипарез») или нечеткостью речи и легкой атаксией в руке (синдром «дизартрия/неловкая кисть») [20, 115, 173].
Частота летальных исходов у больных ЛИ составляет 9,8%, а повторные ИИ развиваются у 11,8% пациентов в течение первого года [135]. Функциональные исходы заболевания у пациентов с ЛИ, в большинстве случаев, удовлетворительные. Так по данным J.M. Bamford и соавт. (1990) 66% больных через год после инсульта не нуждались в посторонней помощи. Однако риск развития повторных острых сердечно-сосудистых событий у данных пациентов является очень высоким [22, 95, 106]. В течение первых 3 лет у 23,5% пациентов развиваются повторные ЛИ [134, 260].
ЛИ гораздо чаще регистрируется в следующих случаях:
- у лиц пожилого и старческого возраста (65,4%);
- у лиц, уже перенесших ИИ (71,11%);
- у лиц, перенесших инфаркты миокарда (31,72%);
- у лиц, страдающих облитерирующим атеросклерозом сосудов нижних конечностей (40%) [78].
Широкое внедрение в рутинную клиническую практику методов нейрови-зуализации позволило значительно упростить прижизненную диагностику ЛИ, а также улучшить понимание механизмов его развития. Стало ясно, что в основе развития ЛИ лежит окклюзия перфорантной артерии. Превалирует мнение, что к развитию данной окклюзии ведет микроангиопатия перфорантных артерий — ли-погиалиноз (обусловленный длительно существующей артериальной гипертензи-ей) или микроатероматоз (вследствие атеросклеротического поражения пенетри-рующих артерий) [20, 106].
В 1997 г были опубликованы данные клинико-патоморфологического исследования, которое провел G.A. Lammie [213]. Он описал 70 препаратов головного мозга с верифицированной микроангиопатией перфорантных артерий. Морфология поражения артерий была одинаковой во всех случаях: концентрическое гиалиновое утолщение стенок малых сосудов с одновременным сужением их просвета (липогиалиноз). Липогиалиноз поражал малые пенетрирующие артерии, характеризовался потерей архитектоники нормальной сосудистой стенки, отложением гиалина под интимой и инфильтрацией пенистыми макрофагами. В 22 случаях (31%) была обнаружена микроангиопатия, однако не было свидетельств о наличии при жизни артериальной гипертензии. Автор сделал вывод, что изменения в стенке перфорантных артерий у данных пациентов были обусловлены повышенной проницаемостью малых сосудов головного мозга вследствие почечной, печеночной и поджелудочной недостаточности, а также алкоголизма. Больший вклад в возникновение таких поражений вносил отек, а не ишемия. В исследовании М.Ю. Максимовой также указывается на гетерогенность причин развития ЛИ [64]. Выделены 2 основных механизма развития ЛИ - микроангиопатия вследствие гипертонической болезни (ГБ) (тяжелые плазморрагии, фибриноидный некроз стенок артерий, облитерирующий гиалиноз и склероз сосудистых стенок, образование милиарных аневризм, пристеночных тромбов, кровоизлияний) и пролиферация внутренней оболочки перфорантных артерий на фоне системного атеро-склеротического процесса. Ряд авторов считает, что эшелонированное поражение экстра- и интракраниальных артерий, является одной из самых частых причин развития ЛИ [20, 167, 269]. Механизмом возникновения ЛИ в этих случаях, является цереброваскулярная недостаточность на фоне стенотического и окклюзи-рующего процессов брахиоцефальных артерий [41, 88, 20, 269].
В последнее время появляется все больше сообщений о возможности эмболического механизма развития ЛИ. Эмболия в перфорантные артерии возможна из кардиального или артериального источников. Так, по данным R. Bakshi и со-авт., при инфекционном эндокардите в 50% случаев по данным магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга визуализируются лакунарные
очаги [133]. К схожим выводам пришли и отечественные исследователи, которые доказали, что при инфекционном эндокардите в большинстве случаев визуализируются мелкие (до 2 см) ишемические очаги в бассейнах концевых ветвей средних мозговых артерий или лакуны в глубинных отделах полушарий головного мозга [120]. Авторы считают, что такое ишемическое повреждение головного мозга обусловлено небольшими размерами эмболов, представляющих собой фрагменты клапанных вегетаций.
R. Deborah с соавт. в 1992 г. опубликовали данные исследования 108 пациентов с лентикулостриарной локализацией ЛИ. ГБ была верифицирована у 68% пациентов, сахарный диабет (СД) - у 37%, одномоментно обе нозологии присутствовали у 28% больных, одновременно ГБ и СД отсутствовали у 23%. Атеро-склеротические бляшки, как возможный источник церебральной эмболии, были диагностированы у 23% пациентов, а 18% имели потенциальные кардиальные источники эмболии. Авторы пришли к выводу, что частая встречаемость эмболических источников у пациентов с ЛИ в условиях отсутствия таких факторов риска, как ГБ или СД, свидетельствуют о существовании механизмов развития ЛИ отличных от микроангиопатии [159].
Последние наблюдения показывают, что активация эндотелия микроцирку-ляторного русла головного мозга может быть основным шагом в патогенезе ЛИ, что впоследствии приводит к увеличению проницаемости гематоэнцефалического барьера (ГЭБ). Это повышение проницаемости позволяет продуктам крови достигать периваскулярных пространств и вызвать глиальные и нейрональные повреждения [218,278, 279].
Несмотря на значительное разнообразие, все ИИ, в том числе и лакунарный подтип, развиваются в условиях однонаправленных изменений гемореологии и гемостаза. Важным этапом в ангионеврологии стала разработка концепции дизре-гуляции системы гемостаза как универсального патогенетического фактора развития ишемических НМК [104]. Одним из основных звеньев процессов гемостати-ческой активации, сопровождающих течение ОНМК, является уменьшение ат-ромбогенных свойств эндотелия сосудистой стенки [107, 103].
1.2. Некоторые аспекты строения артериальной системы головного мозга
В настоящее время существует концепция, отражающая закономерности развития изменений сосудистой системы и ткани мозга, которая состоит в том, что патологические процессы, развивающиеся на различных структурно-функциональных уровнях единой сосудистой системы мозга, имеют ряд особенностей, присущих не только каждому из этих заболеваний, но и каждому из уровней сосудистой системы [36].
Артериальная система головного мозга представлена, по меньшей мере, тремя основными структурно-функциональными уровнями: первый уровень - это МАГ - сонные и позвоночные артерии, основной функцией которых является доставка крови к мозгу; второй уровень - экстрацеребральные артерии, в том числе артериальный (виллизиев) круг большого мозга и сосуды его верхнелатеральной (конвекситальной), медиальной и нижней поверхностей, а также артерии поверхностей ствола мозга и мозжечка, крупные и мелкие интрацеребральные артерии, по которым кровь поступает к различным структурам мозга; третий уровень (метаболический или тканевой) - сосуды микроциркуляторного русла, обеспечивающие осуществление метаболических процессов [74].
Сосуды микроциркуляторного русла, относящиеся к третьему структурно-функциональному уровню артериальной системы головного мозга, также претерпевают значительные изменения при развитии сердечно-сосудистых заболеваний. Эти изменения складываются из редукции микроциркуляторного русла, что выражается в значительном уменьшении количества капилляров и микрососудов в ряде регионов мозга, фиброзе, утолщении стенок и облитерации просветов капилляров и сосудов. Это подчеркивает тесную взаимосвязь и структурно-функциональное единство всей сосудистой системы мозга, где развиваются процессы, компенсирующие редукцию микроциркуляторного русла. Эти изменения носят локально-распространенный характер и обнаруживаются преимущественно в коре полушарий мозга, базальных ядрах, таламусе, среднем мозге, в мосте мозга, продолговатом мозге, в области ядер черепных нервов, ретикулярной формации и собственных ядер моста, а также в черве и полушариях мозжечка и его зуб-
чатом ядре, реже - в белом веществе полушарий большого мозга и мозжечка [20, 70].
1.3. Особенности гистологического строения сосудов головного мозга
Гистологическое строение артерий головного мозга имеет ряд особенностей. Стенки мозговых артерий значительно тоньше, чем стенки артерий равного диаметра в других органах [3]. Это характерно как для мелких (интрацеребраль-ных) артерий, так и для артерий крупного калибра (сосудов основания мозга) [55]. Эта особенность строения сосудов головного мозга обусловлена тем, что они хорошо защищены от внешних механических воздействий [138]. Еще одной структурной особенностью стенок мозговых артерий является мощное развитие внутренней эластической мембраны, которая в них намного толще, чем в артериях такого же калибра во всех прочих органах [26]. Эластические волокна внутренней оболочки образуют относительно густую сеть. Они создают эластическое напряжение, которое противодействует давлению крови, растягивающему сосуд. На создание такого напряжения не расходуется энергия биохимических процессов.
Похожие диссертационные работы по специальности «Нервные болезни», 14.01.11 шифр ВАК
Клиническая характеристика транзиторных ишемий и инфарктов в вертебробазилярном бассейне в условиях первичного сосудистого центра2017 год, кандидат наук Хасанов, Ильдар Акрамович
Дисфункция руки в клинике лакунарного инсульта2021 год, кандидат наук Семенова Татьяна Николаевна
Асимптомные инфаркты головного мозга2015 год, кандидат наук Жетишев, Рустам Рашидович
Повреждение сосудистой стенки и проницаемость гематоэнцефалического барьера у больных с церебральной микроангиопатией: клинико-нейровизуализационное исследование2019 год, кандидат наук Забитова Марьям Руслановна
Особенности оказания помощи пациентам со стенозирующими поражениями сонных артерий в остром периоде ишемического инсульта в условиях мегаполиса2019 год, кандидат наук Забиров Сергей Шамилевич
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Топузова, Мария Петровна, 2013 год
Список литературы
1. Абрагамович О.О. Мехашзми розвитку дисфункцй' ендотел1ю та и роль у патогенез! iineMiHHoi" хвороби серця / О.О. Абрагамович, А.Ф. Файник, О.В. Нечай [та iH.] // Укр. кардюл. журн. - 2007. - № 4. _ с. 81-87.
2. Алмазов В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца в разном возрасте / В.А. Алмазов, O.A. Беркович, М.Ю. Сытнико-ва [и др.] // Кардиология. - 2001. - Т. 41, № 5. - С. 26-29.
3. Аничков H.H. Сосуды. - в кн.: Частная патологическая анатомия / под ред. А.И. Абрикосова. - М.: Медгиз, 1940. - С. 262-390.
4. Бабак О.Я., Шапошникова Ю.Н., Немцова В.Д. Артериальная гипертензия и ишемическая болезнь сердца - эндотелиальная дисфункция: современное состояние вопроса // Укр. терапевт, журн. - 2004. - № 1. - С. 14-21.
5. Балуда В.П. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза / В.П. Балуда, Е.И. Соколов, М.В. Балуда [и др.] // Гематология и трансфузиология. - 1987. -№ 9. - С. 51-53.
6. Балуда В.П. Профилактика тромбозов / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда [и др.] / под ред. В.П. Балуды. - Саратов: изд. Саратовского ун-та, 1992. - 176 с.
7. Балуда В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, И.И. Деянов, М.В. Балуда [и др.]. - М.: Медицина, 1995. - 243 с.
8. Балунов O.A., Ананьева Н.И., Сафонова Н.Ю. Лакунарные инфаркты головного мозга. Клиника, диагностика, вторичная профилактика: пособие для врачей / СПб НИПНИ им. В.М. Бехтерева, 2011. - 46 с.
9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпрев-ращающего фермента // Кардиология - 2001. - № 5. - С. 100-104.
10. Белова А.Н. Шкалы, тесты и опросники в неврологии и нейрохирургии. - М.: Изд-во «Самарский дом печати», 2004. - 432 с.
11. Братусь В.В. Оксид азота как регулятор защитных и гомеостатических реакций организма // Укр. ревматол. журн. - 2003. - № 4. - С. 3-11.
12. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Междунар. мед. журн. - 2001. - № 3. - С. 202-208.
13. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции / В.И. Бувальцев, Т.В. Камышева, М.Б. Спасская [и др.] // Клиническая фармакология и терапия. - 2002. - Т. 11, № 5. - С. 30-32.
14. Ванхутте П.М. Эндотелийзависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангиотензинпревращающего фермента // Кардиология. - 1996. - № 11.-С. 71-79.
15. Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения // Атмосфера. Нервные болезни. - 2005. - № 2. - С. 4-10.
16. Ватутин Н.Т., Калинкина Н.В., Демидова А.Л. Эндотелины и сердечнососудистая патология // Укр. кардюл. журн. - 2006. - № 1. - С. 101-106.
17. Верещагин Н.В. Патология вертебро-базилярной системы и нарушения мозгового кровообращения. - М.: Медицина, 1980. - 310 с.
18. Верещагин Н.В. Ангионеврология: гетерогенность ишемических нарушений мозгового кровообращения / В кн.: АМН СССР. 60-я сессия общего собрания. -Л., 1990.-С. 69-71.
19. Верещагин Н.В., Гулевская Т.С., Миловидов Ю.К. Актуальные проблемы кар-дионеврологии // Клин. Мед. - 1991- № 3. - С. 3-6.
20. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. -М.: Медицина, 1997. - 228 с.
21. Верещагин Н.В. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики: краткое руководство для врачей / под. ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной. - М.: Интермедика, 2002. - 208 с.
22. Виленский Б.С. Инсульт: профилактика, диагностика и лечение. - СПб, 1999. -336 с.
23. Винник Т.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.06 / Винник Татьяна Александровна. - Санкт-Петербург. -2001.- 120 с.
24. Виноградов О.И., Кузнецов А.Н. Лакунарный инфаркт головного мозга - патогенетические подтипы // Неврологический журнал. - 2009. - Т. 14, № 2. - С. 2935.
25. Власова И.В. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации у больных це-реброваскулярной болезнью / И.В. Власова, О.Е. Ваизова, Н.Н. Федосова [и др.] // Клинич. медицина. - 2000. - Т. 78, № 11. - С. 26-29.
26. Волкова К.Г. Патологические изменения мелких артерий головного мозга при гипертонической болезни // Арх. Пат. - 1947. - № 5. - С. 14-24.
27. Волошин П.В., Малахов В.А., Завгородняя А.Н. Эндотелиальная дисфункция при цереброваскулярной патологии. - Харьков, 2006. - 92 с.
28. Ворлоу Ч.П. Инсульт: Практическое руководство для ведения больных / Ч.П. Ворлоу, М.С. Деннис, Ж. Ван Гейн [и др.] - СПб.: Политехника, 1998. - 629 с.
29. Воронько О.Е. Полиморфный минисателлит eNOS4a/4b в гене эндотелиальной NO-синтазы и сердечно-сосудистые заболевания / О.Е. Воронько, Д.А. Чистяков, Ж.Д. Кобалава [и др.] // Молекулярная биология. - 2000. - Т. 34, №5. - С. 875-877.
30. Гайдар Б.В. Новые методы оценки функционального состояния сосудистой системы мозга // Методические рекомендации. - СПб., 1998. - 46 с.
31. Ганнушкина И.В., Шафранова В.П., Дадиани Л.Н. Влияние повышения артериального давления на мозговой кровоток у нормальных животных и животных с экспериментальной почечной гипертонией // Бюлл. экспер. Биол. - 1973. - № 11.-С. 33-34.
32. Головченко Ю.И., Трещинская М.А. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции // Consilium Medicum Ukraina. - 2008. - №11. - С. 3840.
33. Гомазков О.А. Эндотелий - «эндокринное дерево» // Природа. - 2000. - №5. -С. 38-46.
34. Гомазков O.A. Нейропептиды и ростовые факторы мозга. // Информационно-справочное издание. - Москва, 2002. - 240 с.
35. Грацианский H.A., Качалков Д.В., Давыдов С.А. Связь реакции коронарных артерий на внутрикоронарное введение ацетилхолина с факторами риска ишеми-ческой болезни сердца // Кардиология. - 1999. - Т. 39, №1. - С. 25-30.
36. Гулевская Т.С., Моргунов В.А., Ануфриев П.Л. Морфологические особенности сосудов атеросклеротических бляшек синуса внутренней сонной артерии (на материале биоптатов, полученных при каротидной эндартерэктомии) / Т.С. Гулевская, В.А. Моргунов, П.Л. Ануфриев // Арх. патол. - 2002. - №6. — С. 47-50.
37. Гусев Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга. - М.: Медицина, 2001. -328 с.
38. Гусев Е.И., Коновалова А.Н., Гехт А.Б. Клинические рекомендации. Неврология и нейрохирургия. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 368 с.
39. Домашенко М.А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта: дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13 / Домашенко Максим Алексеевич. - Москва, 2006.-131 с.
40. Джурич Д. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения / Д. Джурич, Е. Стефанович, Н. Тасич [и др.] // Кардиология. - 2001. - № 11. - С. 24-27.
41. Джибладзе Д.Н. Основные неврологические синдромы при закупорке экстракраниального отдела сонной артерии и механизм их возникновения. // Ж. невро-патол. и психиатр, им. С.С. Корсакова. - 1986. - № 1. - С. 19-23.
42. Досенко B.C. Патоф1зюлопчш аспекта генетичного пол1морф1зму ендотел1альноТ NO-синтази / B.C. Досенко, В.Ю. Загорш, О.О. Мойбенко [та ш.] // Ф1зюл. журн. - 2002. - Т. 48, № 6. - С. 86-102.
43. Задионченко B.C., Адашева Т.В., Сандомирская А.П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Рус. мед. журн. - 2002. -Т. 10, № 1.-С. 11-15.
44. Затейщиков Д.А. Полиморфизм генов NO-синтетазы и рецептора ангиотензи-на II 1-го типа и эндотелиальный гемостаз у больных ишемической болезнью
сердца / Д.А. Затейщиков, J1.0. Манушкина, О.Ю. Кудряшова [и др.] // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 11. - С. 28-32.
45. Затейщиков Д.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца / Д.А. Затейщиков, JI.O. Манушкина, О.Ю. Кудряшова [и др.] // Кардиология. - 2000. - № 6. - С. 14-17.
46. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - Т. 38, №9.-С. 68-80.
47. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция -важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов // Тер. архив. 1997.-Т. 69.-С. 75-78.
48. Иванова О.В. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения / О.В. Иванова, Т.В. Балахонова, Т.Н. Соболева [и др.] // Кардиология. - 1997. - №7. - С. 41-46.
49. Ингвар Д. Местный кровоток в мозге и психическая деятельность у человека / В кн.: Корреляция кровоснабжения с метаболизмом и функцией. - Тбилиси, 1969. - с. 27-32.
50. Ионова В.Г. Патогенетические аспекты гемореологических нарушений при ишемических сосудистых заболеваниях мозга: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.13, 03.00.04 / Ионова Виктория Григорьевна - Москва, 1994. - 340 с.
51. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Неврологический журнал.-2002. - № 3- С. 4-9.
52. Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В. Профилактика повторного ишемического инсульта // Consilium medicum. - 2006. - № 2. - 96-99.
53. Калашникова JI.A. Лакунарные инфаркты мозга. Обзор. // Ж. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1988. -№ 1. - С. 131-140.
54. Коломенец Н.М. Эндотелиальная дисфункция и ее клиническое значение // Военно-медицинский журнал. - 2001. - Т. CCCXXII, № 5. - С. 29-34.
55. Колтовер А.Н. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения / А.Н. Колтовер, Н.В. Верещагин, И.Г. Людковская и др. - М.: Медицина, 1975.-255 с.
56. Коркушко О.В., Лишневская В.Ю. Эндотелиальная дисфункция // Кровооб1г та гемостаз. - 2003. - № 2. - С. 4-15.
57. Кузнецов А.Н., Вознюк H.A. Справочник по церебральной допплерографии / Под ред. М.М. Одинака. - СПб.: Спринт, 1999. - 76 с.
58. Кужелова М. Современные сведения и функции сосудистого эндотелия / Ку-желова М., Эделштайнова С., Ядронева О. [и др.] // Словакофарма ревю. - 1994. -Т. 4, №2-3.-С. 55-59.
59. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. - М.: Реальное Время, 2003. - 322 с.
60. Лизогуб В.Г., Кузько Н.В. Ишемическая болезнь сердца. - К.: Здоров'я, 2007. -С. 7-14.
61. Лупинская З.А. Эндотелий. Функция и дисфункция / З.А. Лупинская, А.Г. За-рифьян, Т.Ц. Гурович [и др.]. - Б.: КРСУ, 2008. - 373 с.
62. Лутай М.И. Атеросклероз: современный взгляд на патогенез // Укр. кардюл. журн. - 2004. - № 1. - С. 22-34.
63. Макаров А.Ю., Помников В.Г. Сосудистые заболевания головного мозга. Клиническая неврология с основами медико-социальной экспертизы / руководство для врачей / под.ред. А.Ю. Макарова. - СПб.: Медлайн, 2006. - С. 27-68.
64. Максимова М.Ю. Малые глубинные (лакунарные) инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе: автореф. дис. ... д-ра. мед. наук: 14.00.13, 03.00.04 / Максимова Марина Юрьевна. - М., 2002. - 50 с.
65. Марков Х.М. О биорегуляторной системе L-аргинин - оксид азота // Пат. Физиология и эксперимент. Терапия. - 1996. - №1. - С. 34-39.
66. Марков Х.М. NO и СО новый класс сигнальных молекул // Успехи физиол. наук. - 1996. - Т. 27, № 4. - С. 30-43.
67. Марков Х.М. Оксид азота и сердечно-сосудистая система // Успехи физиол. наук. - 2001. - Т. 32, № 3. - С. 49-65.
68. Мартынов А.И. Эндотелиальная дисфункция и методы ее определения / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветян, Е.В. Акатова [и др.] // Российский кардиологический журнал. - 2005. - № 4 (54). - С. 94-98.
69. Маянская С.Д., Куимов А.Д. Эндотелиальная дисфункция и острый коронарный синдром // Рос. кардиол. журн. - 2001. - № 2 (28). - С. 76-84.
70. Меныцикова Е.Б. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Меныцикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.].- М.: Слово, 2006. - 553 с.
71. Минушкина Л.О. Гены ангиотензинпревращающего фермента, NO-синтетазы и эндотелина-1 и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии. / Л.О. Минушкина, И.Р. Петрова, Т.А. Романова [и др.] // Кардиология. - 2005. - №1. - С. 41-46.
72. Мойбенко О.О. Роль ендотелпо та бюлопчно-активних речовин ендотел1ального походження в регулящ!' кровооб1гу та д1яльност1 серця / Мойбенко О.О., Сагач В.Ф., Шаповал Л.М. [та ш.] // Ф1зюл. журн. - 1997. - Т. 43, № 1-2.-С. 3-18.
73. Мойбенко О.О. Дослщження рол1 ендотелшзалежних фактор1в у реал1зацп кардюгенних рефлекс1в за нормальних та патолопчних умов / О.О. Мойбенко, В.Б. Павлюченко, В.В. Даценко [та ш.] // Ф1зюл. журн. - 2000. - Т. 46, № 2. - С. 19-32.
74. Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Малые глубинные инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе (патогенез и критерии морфологической диагностики) // Арх. патол. - 1994. - №2. - С. 33-38.
75. Мордовии В.Ф. Динамика показателей эндотелийзависимой вазодилатации и гипотензивная эффективность эналаприла у пациентов с артериальной гипертен-зией / В.Ф. Мордовии, Т.М. Рипп, С.Е. Соколов [и др.] // Кардиология. — 2001. - Т. 41, №6.-С. 31-33.
76. Мчедлишвили Г.И. Функция сосудистых механизмов головного мозга. — Л.: Наука, 1968.-203 с.
77. Мычка В.Б., Чазова И.Е. Сердечно—сосудистые осложнения сахарного диабета типа 2 // Consilium medicum. - 2003. - Т. 5, № 9. - С. 504-509.
78. Мякотных B.C., Боровкова Т.А. Лакунарные инфаркты головного мозга - проблема пожилого и старческого возраста // Известия Уральского государственного университета. - Серия 1. Проблемы образования, науки и культуры. — 2006. — Вып. 20, № 49. - С. 279-284.
79. Некрутенко Л.А., Агафонов A.B., Лыкова Д.А. Влияние арифона ретард на функциональное состояние эндотелия у больных пожилого и старшего возраста с артериальной гипертензией. - в сб.: Болезни сердечно-сосудистой системы: теория и практика. Съезд кардиологов Приволжского и Уральского федеральных округов Российской Федерации, 1-ый: Материалы. - Пермь: ГОУ ВПО ПГМА Минздрава России, 2003.-С. 175-181.
80. Николаева Т.Г. Проточная ДНК-цитометрия в прогнозировании течения опухолевого процесса при некоторых злокачественных новообразованиях человека: дис. ... д-ра биол. наук: 14.00.14 / Николаева Тамара Григорьевна. - Москва, 2003. - 240 с.
81. Новикова H.A. Дисфункция эндотелия - новая мишень медикаментозного воздействия при сердечно-сосудистых заболеваниях // Врач. — 2005. - № 8. — С.51-53.
82. Одинак М.М., Михайленко A.A., Иванов Ю.С. Сосудистые заболевания головного мозга. — СПб.: Гиппократ, 2003. - 160 с.
83. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М., Ушакова А. В. Эндотелиальная дисфункция у больных с ишемической болезнью сердца, осложненной хронической сердечной недостаточностью, и возможности коррекции изосорбит-5-мононитратом // Кардиология. - 2001. - № 3. - С. 29-32.
84. Оганов Р.Г., Погосова Г.В. Современные стратегии профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. - 2007. - № 12. - С. 4-8.
85. Пархоменко А.Н. Распространенность, патогенетическое и прогностическое значение полиморфизма промотора гена эндотелиальной NO-синтетазы у больных с острым коронарным синдромом / А.Н. Пархоменко, Я.М. Лутай, В. С. До-сенко [и др.] // Украшський кардюлопчний журнал. - 2005. - № 4. - С. 20-27.
86. Петрищев H.H. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови / H.H. Петрищев, O.A. Беркович, Т.Д. Власов [и др.] // Клин. лаб. диагн. - 2001. - № 1. - С. 50-52.
87. Петрищев H.H. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция / под ред. H.H. Петрищева. - СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. - 184 с.
88. Пирадов М.А. Гемодинамические факторы риска повторных инфарктов мозга у больных с закупоркой ВСА / М.А. Пирадов, Н.В. Верещагин, Д.К. Лунев [и др.] // Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 1986. - № 1. - С. 11-14.
89. Погорелова O.A. Дуплексное сканирование в оценке функции эндотелия на фоне медикаментозных воздействий // Визуализация в клинике. - 2000. - № 16. -С. 11-16.
90. Румянцева С.А., Беневольская Н.Г. Новые направления в патогенетической терапии инсульта // Атмосфера. Нервные болезни: журнал для практических врачей. - 2006. - № 4. - С. 29-34.
91. Сергиенко В.Б. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменными и малоизмененными коронарными артериями / В.Б. Сергиенко, Е.В. Саютина, Л.Е. Самойленко [и др.] // Кардиология. - 1999. - Т. 39, № 1. - С. 25-30.
92. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевская медицина. - 1999. - № 2. - С. 51-54.
93. Сироткина О.В. Иммунологические методы в оценке функциональной активности тромбоцитов у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями / О.В. Сироткина, H.A. Боганькова, А.Б. Ласковец [и др.] // Медицинская иммунология. -2010. - Т. 12, № 3. - С. 213-218.
94. Ситникова М.Ю., Максимова Т.А., Козлова С.Н. О взаимосвязи эндотелиаль-ной дисфункции и почечной гемодинамики у больных сердечной недостаточностью и влияние на них длительной терапии периндоприлом // Клин, фармакол. и тер. - 2001. - № 1. - С. 49-52.
95. Скворцова В.И., Стаховская Л.В., Айриян Н.Ю. Проблема инсульта в Российской Федерации // Сердце. - 2005. - Т. 4, № 6. - С. 309-311.
96. Скоромец A.A., Скоромец А.П., Скоромец Т.А. Топическая диагностика заболеваний нервной системы: руководство для врачей. - 8-е изд., перераб. и доп. -СПб.: Политехника, 2012. - 623 е.: ил.
97. Смешко В. Чувствительность малой артерии мышечного типа к скорости кровотока - реакции самоприспособления просвета артерии / В. Смешко, В.М. Хаю-тин, М. Герова [и др.] // Физиологический журнал СССР. - 1979. - Т. 65, № 2. - С. 291-298.
98. Соболева Т.Н. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопро-тективные эффекты ß-блокаторов нового поколения / Т.Н. Соболева, А.Н. Рогоза, М.В. Шумилина [и др.] // Российский медицинский журнал. -2001. - Т. 9, № 18. -С. 754-758.
99. Сорокоумов В.А., Борисов A.B. Практическая ангионеврология сегодня. Инсульт - Часть I // Мир медицины. - 1999. - №. 1-2. - С. 31-34.
100. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста // Клиническая геронтология. - 2003. - Т. 9, № 1. — С. 23-28.
101. Стрекалов Д.Л. Молекулярные основы патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний: учебное пособие / Д.Л. Стрекалов. - СПбГПМА, 2004. - 24 с.
102. Суслина З.А., Максимова М.Ю. Концепция нейропротекции: новые возможности ургентной терапии ишемического инсульта // Атмосфера. Нервные болезни. - 2004. - №3. - С.4-7.
103. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическя терапия. - М.: Медицинская книга, 2005. -248 с.
104. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Концепция дизрегуляции гемостаза как универсального фактора патогенеза ишемического инсульта. // Материалы IX всероссийского съезда неврологов. - 2006. - С. 489.
105. Суслина З.А. Инсульт: диагностика, лечение, профилактика / под ред. З.А. Суслиной, М.А. Пирадова. - 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 288 с.
106. Суслина З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Патогенетические механизмы. Профилактика / З.А. Суслина, Ю.Я. Варакин, Н.В. Верещагин. - 2-е изд., доп. и перераб. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - 352 с.
107. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г. Антиагрегационная активность сосудистой стенки в остром периоде ишемического инсульта. // Ангиология и сосудистая хирургия. - 2001. — № 1. — С. 10-16.
108. Танашян М.М. Гемореология и гемостаз у больных с ишемическим инсультом при различной степени поражения магистральных артерий головы / М.М. Танашян, З.А. Суслина, В.Г. Ионова [и др.] // Неврол. жур. - 2001. - № 6. - С. 17-21.
109. Танашян М.М. Состояние функции эндотелия у больных с ишемическим инсультом при различной степени атеросклеротического поражения сонных артерий/ М.М. Танашян, З.А. Суслина, В.Г. Ионова [и др.] // Неврологический вестник. - 2007. - Т. XXXIX, вып. 1. - С. 12-16.
110. Файнберг Г. Ф. Состояние тромбоцитарно-сосудистого звена гемостаза в остром периоде ишемического инсульта (клинико-биохимическое исследование): автореф. ... дис. канд. мед.наук: 14.00.13 / Файнберг Галина Феликсовна. - М., 1991.-25 с.
111. Триумфов A.B. Топическая диагностика заболеваний нервной системы / Под ред. А.И. Шварева. - 5-е изд. - Л.: Медицина, 1964. - 259 с.
112. Федин А.И., Румянцева С.А. Интенсивная терапия ишемического инсульта. -М., 2004. - 284 с.
113. Фиделина О.В. Участие нетрадиционного нейромедиатора окиси азота в механизмах адаптации к экстремальным условиям / О.В. Фиделина, О.С. Горбатюк, Е.И. Адамская [и др.] // Успехи физиологических наук. - 1999. - Т. 30, №2. - С. 21-40.
114. Хаютин В.М. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия / В.М.Хаютин, Е.В. Лу-кошкова, А.И. Рогоза [и др.] // Физиолог.журн. - 1993. - №8. - С. 1-12.
115. Хинтон Р., Самуэльс М. Инсульт // Неврология. - М.: Практика, 1997. - С. 293-315.
116. Хорева М.А., Воробьев Р.И., Нечунаева Е.В. Диагностическое значение определения маркеров дисфункции эндотелия у больных с дисциркуляторной энцефалопатией I-II стадии // Бюллетень СО РАМН. - №5 (133). - 2008. - С. 153-157.
117. Хромов О.С. Мехашзми порушень системно!' гемодинамши при артер1альнш гшертензй' та сучасш шдходи до i'i профшактики та лшування (огляд л1тератури) / Хромов О.С., Доломан Л.Б., Добреля Н.В. [та íh.] // Шки. - 2003. - № 5-6. - С. 1622.
118. Чазова И.Е. Роль легких в метоболизме некоторых маркеров повреждения эндотелия в норме и при первичной легочной гипертензии / Чазова И.Е., Марты-нюк Т.В., Масенко В.П. [и др.] // Кардиология. - 2000. - № 8. - С. 13-15.
119. Шабалина A.A. Гемостаз и биохимические маркеры повреждения ткани мозга при атеросклеротическом и лакунарном подтипах ишемического инсульта: ав-тореф. ... дисс. канд. мед. наук: 14.00.13, 03.00.04 / Шабалина Алла Анатольевна. -М., 2008.-29 с.
120. Шевченко Ю.Л. Кардиогенный и ангиогенный церебральный эмболический инсульт (физиологические механизмы и клинические проявления) / Ю.Л. Шевченко, М.М. Одинак, А.Н. Кузнецов [и др.]. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 272с.
121. Широков Е.А. Коррекция нарушений гемостаза при острых повреждениях мозга // Журн. невр. и психиатр. - 1998. - Т. 98, № 3. - С. 21-24.
122. Шмидт Е. В., Лунев Д. К., Верещагин Н.В. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга. - М.: Медицина, 1976. - 281 с.
123. Шутов A.A. Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсультом / Шутов A.A., Байдина Т.В., Агафонов A.B. [и др.] / Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - №14. - С. 42-45.
124. Эванз У.Г. Биологические мембраны. Методы. / У.Г. Эванз, Д.Д. Moppe, О'брайтман Э. [и др.] / пер. с англ. / под ред. Дж.Б. Финдлея, У.Г. Эванза. - М.: Мир, 1990.-424 е., ил.
125. Ющук Е.Н. Эндотелиальная дисфункция при заболеваниях сердечнососудистой системы и методы ее коррекции / Е.Н. Ющук, Ю.А. Васюк, А.Б. Хад-зегова [и др.] // Клин.фармакол. и терапия. - 2005. - Т. 14, № 3. - С. 85-88.
126. Якименко О.Н., Гомазков О.А., Эктова Т.В. Уровень эндотелийзависимой дилатации и активность ангиотензинпревращающего фермента как критерии терапии больных с мягкой и умеренной артериальной гипертонией // Кардиология. -2005.-№45 (2).-С. 15-9.
127. Яковлева О.И. Полиморфизм гена эндотелитальной NO-синтазы и структурно-функциональное состояние крупных сосудов у больных гипертонической болезнью с гипертрофией левого желудочка / О.И. Яковлева, И.В. Вахрамеева, В.И. Ларионова [и др.] // Арт. гипертензия. - 2005. - Т. 11, № 3. - С. 195-200.
128. Abousamra N.K., Salah El-Din М. Prognostic value of Thl7 cells in acute leukemia // Helal R. Med Oncol. - 2013. - Vol. 3, № 4. - P. 732.
129. Adams H.P.Jr. Classification of subtype of acute ischemic stroke / H.P.Jr. Adams, B.H. Bendixen, L.J. Kappelle [et al.] // Stroke. - 1993. - Vol. 24, № 1. - P. 35-41.
130. Alberts M.J. Secondary prevention of stroke and the expanding role of the neurologist // Cerebrovascular Diseases. - 2002. - Vol. 13, suppl. 1. - P. 12-16.
131. Alvarez R. Association between the NOS3 (-786 T/C) and the ACE (I/D) DNA genotypes and early coronary artery disease / R. Alvarez, P. Gonzalez, A. Batalla [et al.] // Nitric Oxide. - 2001. - Vol. 5, № 4. - P. 343-348.
132. Asai T. Endothelin-1 gene variant associates with blood pressure in obese Japanese subjects: the Ohasama Study / T. Asai, T. Ohkubo, T. Katsuya [et al.] // Hypertension. -2001.-Vol. 38, №6.-P. 1321-1324.
133. Bakshi R. Cranial magnetic resonance imaging findings in bacterial endocarditis: The neuroimaging spectrum of septic brain embolization demonstrated in twelve patients / R. Bakshi, P.D. Wright, P.R. Kinkel [et al.] // J. Neuroimaging. - 1999. -Vol. 9, № 2. - P. 78-84.
134. Bamford J. The natural history of lacunar infarction: The Oxfordshire community stroke project / Bamford J., Sandercock P, Jones L. [et al.] // Stroke. - 1987. - Vol. 18. - № 3. - P. 545-551.
135. Bamford J., Warlow C. Evolution and testing of the lacunar hypothesis // Stroke. -1988. - Vol. 19, № 9. - P. 1074-1082.
136. Bamford J. A prospective study of acute cerebrovascular disease in the community. The Oxfordshire Community Stroke Project 1981-1986. 2. Incidence, case fatality rates and overall outcome at one year of cerebral infarction, primary intracerebral and subarachnoid haemorrhage / J. Bamford, P. Sandercock, M. Dennis [et al.] // J Neurol Neurosurg Psychiatr. - 1990. - Vol. 53. - P. 16-22.
137. Beer C., Blacker D., Hankey G.J. Association of clinical and aetiologic subtype of acute ischaemic stroke with inflammation, oxidative stress and vascular function: a cross-sectional observational study // Med Sei Monit. - 2011. - Vol. 17, № 9. - P. CR467-CR 473.
138. Benninghoff A. Uber Beziehunger zwischen elastischem Gerüst und glatter Musculatur in der Arterien und ihre funktionelle Bedeutung // Zelforsch Z. - 1927. - Bd 6.-S. 348-396.
139. Bogousslavsky J., Melle G.V., Regli F. The Lausanne Stroke Study: analysis of 1000 consecutive patients with first stroke // Stroke. - 1988. - Vol. 19. - P. 1083-1092.
140. Boiten J. Lacunar stroke: a prospective clinical and radiological study // Arch. Gerontol. Geriatr. - 1991. - Vol. 9, № 5. - P. 258-264.
141. Bonetti P.O. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk / P.O. Bonetti, L.O. Lerman, A. Lerman [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2003. — Vol. 23.-P. 168-175.
142. Bonita R., Beaglehole R. Modification of Rankin Scale: recovery of motor function after stroke // Stroke. - 1988. - Vol. 19, № 12. - P. 1497-1500.
143. Bonthu S. Atherosclerosis, Vascular Remodeling, and Impairment of Endothelium-Dependent Relaxation in Genetically Altered Hyperlipidemic Mice / S. Bonthu, D. Heistad, D. Chappel [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology. -1997. - Vol. 17. - P. 2333-2340.
144. Boos C.J. Relationship between circulating endothelial cells and the predicted risk of cardiovascular events in acute coronary syndromes / C.J. Boos, S.K. Soor, D. Kang [et al.] // Eur Heart J. - 2007. - Vol. 28, № 9. _ p. 1092-1101.
145. Born G., Schwartz C. Vascular endothelium. - Stuttgart: Schattauer, 1997. - 390 p.
146. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress // Circulation Research. - 2000. - Vol. 87, №10. - P. 840-844.
147. Casas J.P. Endothelial nitric oxide synthase genotype and ischemic disease. Metaanalysis of 26 studies involving 23028 subjects / J.P. Casas, L.E. Bautista, S.E. Humphries [et al.] // Circulation. - 2004. - Vol. 109. - P. 1359-1365.
148. Celermajer D.S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis / Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. [et al.] // Lancet. - 1992.-Vol. 340. -P.l 111-1115.
149. Celermajer D.S. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults / Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D.[et al.] // Circulation. - 1993. -Vol. 88.-P. 2149-2155.
150. Chamorro A. Contribution of arterial blood pressure to the clinical: expression of lacunar infarction / A. Chamorro, A. Saiz, N. Vila [et al.] // Stroke. - 1996. - Vol. 27, №3,-P. 388-392.
151. Chen P.L. Changes of brachial flow-mediated vasodilation in different ischemic stroke subtypes / P.L. Chen, P.Y.Wang, W.H. Sheu [et al.] // Neurology. - 2006. - Vol. 67, №6.-P. 1056-1058.
152. Cleophas T.J. Experimental evidence of selective antagonistic action of Nebivolol on (31-adrenergic receptors // J. Parmasol. Exp. Therapeutics. - 1995. - Vol. 274. - P. 1067-1071.
153. Colombo M.G. Endothelial nitric oxide synthase gene polymorphisms and risk of coronary artery disease / M.G. Colombo, U. Paradossi, M.G. Andreassi [et al.] // Clin. Chem. - 2003. - Vol. 49. - P. 389-395.
154. Colombo M.G. ET-1 Lysl98Asn and ET (A) receptor H323H polymorphisms in heart failure. A case control study / M.G. Colombo, E. Ciofini, U. Paradossi [et al.] // Cardiology. - 2006. - Vol. 105, № 4. - P. 246-252.
155. Cooke J. P., Dzau V. J. Nitric oxide synthase: Role in the genesis of vascular disease // Ann Rev Medicine. - 1997. - Vol. 48. - P. 489-509.
156. Coull B.M., Clark W.M. Abnormalities of hemostasis in ischenmic stroke // Med. Clin. North. Am. - 1993. - Vol. 77, № 1. - P. 77-94.
157. Culleton B.F, Wilson P.W. Cardiovascular disease: risk factors, secular trends, and therapeutic guidelines // J Am Soc Nephrol. - 1998. - Vol. 9, suppl. 12. - P. S5 - S15.
158. Cursen N., Timmis A. Endothelial function in heart failure. Chapter 3. In: Coats A.
- ed. Frontiers in heart failure. - London: Churchill Livingstone, 1997. - P. 25-40.
159. Deborah R.H. Mechanisms in Lacunar Infarction / R.H. Deborah, T. Stanley, M.W. Jesse [et al.] // Stroke. - 1992. - Vol. 23, № 3. - P. 325-327.
160. Doig R.G. An evaluation of 200 consecutive patients with spontaneous or recurrent thrombosis for primary hypercoagulable states / R.G. Doig, C.J. O'Malley, R. Dauer [et al.] // Am. J. Clin. Pathol. - 1994. - Vol. 102, № 6. - P. 797-801.
161. Dominiczak A.F., Bohr D.F. Nitric oxide and its putative role in hypertension // Hypertension. - 1995. - Vol. 25. - P. 1202-1211.
162. Donnan G.A. Subcortical infarction: classification and terminology / G.A. Donnan, B. Norrving, J.M. Bamford [et al.] // Cerebrovascular Diseases. - 1993. - Vol. 3. - P. 248-251.
163. Dorn G.W., Becker M.W., Davis M.G. Dissociation of the contractile and hypertrophic effects of vasoconstrictor prostanoids in vascular smooth muscle // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 24897-24905.
164. Dozono K. An autopsy study of incidence of lacunes in relation to age, hypertension, and arteriolosclerosis / K. Dozono, N. Ishii, Y. Nishihara [et al.] // Stroke. - 1991.
- Vol. 22, № 8. - P. 993-996.
165. Duffy S.J., Vita J.A., Keaney J.F. Antioxidants and endothelial function // Heart Failure. - 1999. - Vol. 15. - P. 135-152.
166. Durand-Fardel M. Traité du ramollissement du cerveau. - Paris: Bailliere, 1843. -526 p.
167. Eskin S.G., Mcintire L.V. Hemodynamic effect on atherosclerosis and thrombosis. // Seminars In Thromb. and Haemostasis. - 1988. - Vol. 14. - P. 170-174.
168. Esper R.J. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal / Esper R.J., Nordaby R.A., Vilarino J.O. [et al.] // Cardiovascular Diabetology. - 2006. - Vol. 5. -P. 4-21.
169. Faraci F.M. Regulation of the cerebral circulation by endothelium // Pharmacol. Ther.- 1992.-Vol. 56, № l.-P. 1-22.
170. Faraci F.M., Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physilol. Reviews. - 1998. - Vol. 78, № l.-P. 53-97.
171. Feletou M., Vanhoutte P.M. The alternative: EDHF // J. Mol. Cell. Cardiol. -1999.-Vol. 31.-P. 15-22.
172. Ferrand J. Essai sur l'hémiplégie des vieillards: les lacunes de désintégration cérébrale. — Paris: Thèse, 1902.
173. Ferro J.M. Cardioembolic stroke: an update // Lancet Neurology. - 2003. - Vol. 2. -P. 177-188.
174. Fisher C.M. Lacunes: small, deep cerebral infarcts //Neurology. - 1965. - Vol. 15. - P. 774-784.
175. Fisher C.M: The arterial lesions underlying lacunes // Acta Neuropathol. - 1968. -Vol. 12, № l.-P. 1-15.
176. Fuentes B. Endothelial dysfunction markers in stroke patients / B. Fuentes, M.S. Garces, E.D. Tejedor [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2002. - Vol. 13, suppl. 3. - P. 31.
177. Gamboa A. Role of Adenosine and Nitric Oxide on the Mechanisms of Action of Dipiridamole / A. Gamboa, R. Abraham, A. Diedrich [et al.] // Stroke. - 2005. -Vol. 36. -P. 2170-2175.
178. Galle J., Heermeier K. Angiotensin II and oxidized LDL: an unholy alliance creating oxidative stress // Nephrol. Dial. Transplant. - 1999. - Vol. 14. - P. 2585-2589.
179. Ghiadoni L. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function / L. Ghiadoni, A. Magagna, D. Versari [et al.] // Hypertension. - 2003. -Vol. 41.-P. 1281-1286.
180. Greaves M. Coagulation abnormalities and cerebral infarction. // J. Neurology, Neurosurgery and Psychiatry - 1993. - Vol. 56. -P. 433-439.
181. Grundy S. Age as a risk factor: you are as old as your arteries // The American J. of Cardiology. - 1999. - Vol. 83, № 5. - P. 1455-1457.
182. Gustaffson C. Coagulation factors and the increased risk of stroke in nonvalvular atrial fibrillation / C. Gustaffson, M. Blomback, M. Britton [et al.] // Stroke. - 1990. -Vol. 21, № l.-P. 47-51.
183. Hacket D., Devies G., Maseri A. Pre-existing coronary stenosis in patients with first myocardial infarction are not necessary severe // Eur. Heart J. - 1988. — № 9. — P. 1317- 1323.
184. Hammersen, F. Histology: A Color Atlas of Cytology, Histology, and Microscopic Anatomy / Baltimore, Maryland, USA: Baltimore, Urban & Schwarzenberg, Inc., 1980. -235 p.
185. Harder D.R., Lange A.R., Gebremedhin D. et al. Cytochrome P450 metabolites of arachidonic acid as intracellular signaling molecules in vascular tissue // J. Vase. Res. -1997. - Vol. 34, № 3. - P. 237-243.
186. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress // Clin. Cardiol. - 1997. -Vol. 20.-P. 11-17.
187. Hassan A. Endothelial nitric oxide gene haplotypes and risk of cerebral small-vessel disease / A. Hassan, K. Gormley, M. O'Sullivan [et al.] // Stroke. - 2004. - Vol. 35.-P. 654-659.
188. Heiss G. Carotid atherosclerosis measured by B mode ultrasound in populations: association with cardiovascular risk factors in the ARIC study / G. Heiss, A.R. Sharett, R. Barnes [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 1991. - Vol. 34. - P. 250-256.
189. Hickey M.J. Role of inducible nitric oxide synthase in the regulation of leucocyte recruitment // Clin Sci. - 2001. - Vol. 100. - P. 1-9.
190. Higashida R.T., Furlan A.J. Trial Design and Reporting Standards for Intra-Arterial Cerebral Thrombolysis for Acute Ischemic Stroke // Stroke. - 2003. - Vol. 34. -P. 109-137.
191. Hingorani A.D. A common variant in exon 7 of the endothelial constitutive nitric oxide synthase gene / A.D. Hingorani, H. Jia, P.A. Stevens [et al.] // Clin. Sci. - 1995. -Vol. 88.-P. 21.
192. Hingorani A.D. Polymorphisms in endothelial nitric oxide synthase and atherogenesis: John French Lecture 2000 // Atherosclerosis. - 2001. - Vol. 154. - P. 521-527.
193. Hladovec J. Circulating endothelial cells as a sign of vessel wall lesions // Physiol. Bohemoslov. - 1978. - Vol. 27. - P. 140-144.
194. Hommel M., Besson G., Le Bas J. et al. Prospective study of lakunar infarction using magnetic resonance imaging / M. Hommel, G. Besson, J. Le Bas [et al.] // Stroke. -1990. - Vol. 21, № 4. - P. 546-554.
195. Howard T.D. Promoter polymorphisms in the nitric oxide synthase 3 gene are associated with ischemic stroke susceptibility in young black women / T.D. Howard, W.H. Giles, J. Xu [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36, № 9. _ p. 1848-1851.
196. Hyndman M.E. The T-786C mutation in endothelial nitric oxide synthase is associated with hypertension / M.E. Hyndman, H.G. Parsons, S. Verma [et al.] // Hypertension. - 2002. - Vol. 39. - P. 919-925.
197. Ihnken K. Verminderte fibrinolytische kapazitat bei koronarpatienten durch erhöhte plasminogen-aktivator-inhibitor-aktivitat / K. Ihnken, W. Speiser, G. Muller-Berhaus [et al.] // Helv. Chir. Acta. - 1992. - Vol. 58, № 4. - P. 503-508.
198. Inagami T., Naruse M., Hoover R. Endothelium as an endocrine organ // Annu. Rev. Physiol. - 1995.-Vol. 57.-P. 171-189.
199. Janssens S.P. Cloning and expression of cDNA encoding human endothelium-derived relaxing factor/nitric oxide synthase / S.P. Janssens, A. Shimouchi, T. Quetermous [et al.] // J. Biol. Chem. - 1992. - Vol. 267. - P. 14519-14522.
200. Jin J.J. Association of endothelin-1 gene variant with hypertension / J.J. Jin, J. Nakura, Z. Wu [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 41. - P. 163-167.
201. Joern A. Introduction: the role of inflammation in mediating damage following stroke and neurotrauma // Brain Pathol. - 1999. - Vol. 10, № 1. - P. 93-94.
202. Keaney J.J., Vita J.A. Atherosclerosis, oxidative stress, and antioxidant protection in endothelium - derived relaxing factor action // Prog. Cardiovasc. Dis. - 1995. - Vol. 38.-P. 129-154.
203. Kim J.S., Lee H.S., Park H.Y. Endothelial function in lacunar infarction: a comparison of lacunar infarction, cerebral atherosclerosis and control group / J.S Kim, H.S. Lee, H.Y. Park [et al.] // Cerebrovasc Dis. - 2009. - Vol. 28, № 2. - P. 166-170.
204. Knottnerus I.L. Endothelial activation in lacunar stroke subtypes / I.L. Knottnerus, J.W. Govers-Riemslag, K. Hamulyak // Stroke. - 2010. - Vol. 41, № 8 - P. 1617-1622.
205. Khare A., Shetty S., Ghosh K. Evaluation of markers of endothelial damage in case of young myocardial infarction // Atherosclerosis. - 2005. - Vol. 18. - P. 375-380.
206. Koenig W. Atherosclerosis involves more than just lipids: focus on inflammation // Eur. Heart J. - 1999. - Vol. 1, suppl. T. - P. 19-26.
207. Konstantopoulas K. Shear-induced platelet aggregation in normal subjects and stroke patiens / K. Konstantopoulas, S. Grotta, C. Sills [et al.] // Thromb. Haemost. -1995. - Vol. 74. - P. 1329-1334.
208. Kowal P. Hemo-rheologic disorders as risk factors of ischemic cerebral infarction // Neurol. Neurochir. Pol. - 1991. - Vol. 25, № 6. - P. 737-743.
209. Kristensen B. Increased fibrinogen levels and acguired hypofibrinolysis in young adults with ischemic stroke / B. Kristensen, J. Malm, T.K. Nilsson [et al.] // Stroke. -1998. - № 29. - P. 2261-2267.
210. Lahiri D.K. A nonorganic and nonenzymatic extraction method gives higher yeilds of genomic DNA from wholeblood samples then do nine other methods tested / D.K. Lahiri, S. Bye, J. Nürnberger [et al.] // J Biochem Biophys Methods. - 1992. - Vol. 25. -P. 193-205.
211. Lajemi M. Endothelin gene variants and aortic and cardiac structure in never-treated hypertensives / M. Lajemi, S. Gautier, O. Poirier [et al.] // Am J Hypertens. -2001.-Vol. 14.-P. 755-760.
212. Lamas S. Endothelial nitric oxide synthase: molecular cloning and characterization of a distinct constitutive enzyme isoform / S. Lamas, P.A. Marsden, G.K. Li [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sei. USA. - 1992. - Vol. 89. - P. 6348-6352.
213. Lammie G. A. Nonhypertensive cerebral small-vessel disease. An autopsy study / G.A. Lammie, F. Brannan, J. Slattery [et al.] // Stroke. - 1997. - Vol. 28, № 11. - P. 2222-2229.
214. Lammie G.A. The role of oedema in lacune formation // Cerebrovasc. Dis. - 1998. -Vol. 8.-P. 246.
215. Landmesser U., Hornig B., Drexler H. Endothelial function. A critical determinant in atherosclerosis // Circulation. - 2004. - Vol. 109, suppl. 2. - P. 27-33.
216. Laplante M. Role of endothelin in the stimulation of NAD (P) H oxydase and superoxyde production in vascular smooth muscle cells following a treatment with angiotensin II / M. Laplante, R. Wu, P. Moreau [et al.] // J. Hypertens. - 2003. - Vol. 21, suppl. 4. - P. 200-206.
217. Lavallee P.C., Labreuche J., Faille D. Circulating Markers of Endothelial Dysfunction and Platelet Activation in Patients with Severe Symptomatic Cerebral Small Vessel Disease / P.C. Lavallee, J. Labreuche, D. Faille [et al.] // Cerebrovasc Dis. - 2013. -Vol. 36, №2.-P. 131-138.
218. Levin E.R. Endothelins // New Engl. J. Med. - 1995. - Vol. 10, № 6. - P. 356-363.
219. Lechner H. The course of hemorheologic parameters in acute cerebral ischemia / H. Lechner, E. Ott, N. Ossama [et al.] // Wien. Med. Wochenschr. - 1986. - Vol. 136. -P. 47-49.
220. Lerman A. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans / A. Lerman, D.R. Holmes, M.R. Bell [et al.] // Circulation. - 1995. -Vol. 92.-P. 2426-2431.
221. Lieberman E.H. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients 40 years of age with coronary artery disease / Lieberman E.H., Gerhard M.D., Uehata A. [et al.] // Am J Cardiol. - 1996. - Vol. 78. - P. 1210-1214.
222. Luscher T.F. Endotheliale dysfunction und Stickstoffmonoxid (NO; Nitric Oxide) / T.F. Luscher, M.R. Tschudi, R.R. Wenzel [et al.] // Internist. - 1997. - Vol. 38. - P. 411-419.
223. Mahoney F.I., Barthel D. Functional evaluation: the Barthel Index // Maryland State. Medical Journal. -1965. - Vol. 14. - P. 56-61.
224. Maiorana A. Effect of aerobic and resistance exercise traning on vascular function in heart failure / A. Maiorana, G. O'Driscoll, L. Dembo [et al.] // Am. J. Physio. - 2000. -Vol. 279.-P. 1999-2005.
225. Marsden P.A. Molecular cloning and characterization of human endothelial nitric oxide synthase / P.A. Marsden, K.T. Schappert, H.S. Chen [et al.] // FEBS Lett. - 1992. -Vol. 307.-P. 287-293.
226. Marsden P.A. Structure and chromosomal localization of the human constitutive endothelial nitric oxide synthase gene / P.A. Marsden, H.H. Heng, S.W. Scherer [et al.] // J. Biol. Chem. - 1993. - Vol. 268. - P. 17478-17488.
227. Masaki T. Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone // Ann. Rev Pharmacol Toxicol. - 1995. - Vol. 35. - P. 235-255.
228. McVeigh G. Effects of long-term cigarette smoking on endothelium-dependent responses in humans / G. McVeigh, L. Lemay, D. Morgan [et al.] // Am. J. Cardiol. -1996.-Vol. 78.-P. 668-672.
229. Miyamoto Y. Endothelial nitricoxidesynthase gene is positively associated with essential hypertension / Y. Miyamoto, Y. Saito, N. Kajiyama [et al.] // Hypertension. -1998.-V. 32.-P. 3-8.
230. Momboli J.V., Vanhoutte P.M. Endothelial function after converting-enzyme inhibition // Medicographia. - 1996. - Vol. 18, № 1. - P. 35-40.
231. Mohr J.P. The Harvard Cooperative Stroke Registry: a prospective registry / J.P. Mohr, L.R. Caplan, J.W. Melski [et al.] // Neurology. - 1978. - Vol. 28. - P. 754-62.
232. Moreno J.A. Evaluation of the fibrinolytic system in myocardial infarction / J.A. Moreno, R. Cornudella, M. Galvez [et al.] // Sangre (Bare). - 1994. - Vol. 39, № 1. - P. 23-27.
233. Naber C.K. Relevance of the T-786C and Glu298Asp variants in the endothelial nitric oxide synthase gene for cholinergic and adrenergic coronary vasomotor responses in man / C.K. Naber, O. Oldenburg, U. Frey [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 106. -P. 1042.
234. Nakayama M. T-786C mutation in the 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with coronary spasm / M. Nakayama, H. Yasue, M. Yoshimura [et al.] // Circulation. - 1999. - Vol. 99. - P. 2864-2870.
235. Nakayama M. T(-786)C mutation in the 5'-flanking region of the endothelial nitric oxide synthase gene is associated with myocardial infarction, especially without coro-
nary organic stenosis / M. Nakayama, H. Yasue, M. Yoshimura [et al.] // Amer. J. Cardiology. - 2000. - Vol. 86, № 6. - P. 628-634.
236. Ono N. Clinical significance of new coagulation and fibrinolytic markers in ischemic stroke patients / N. Ono, T. Koyama, A. Suchiro [et al.] // Stroke. - 1991. - Vol. 22, № 11.-P. 1369-1373.
237. Orchard M.A., Robinson C. Stability of prostacyclin in human plasma and whole blood. Studies on the protective effect of albumin // Thromb. Haemost. - 1981. - Vol. 46.-P. 645-647.
238. Orgogozo J.M. Evaluation of treatment in ischaemic stroke patients / Eds. W.K. Amery, M.G. Bousser, F.C. Rose // Clinical trial methodology in stroke. - London: BalliereTindall. - 1989. - P. 35-53.
239. Pankiewicz J. Markers of endothelial damage are different in stroke due to large and small vessel disease / J. Pankiewicz, T. Iskra, A. Slowik [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2002. - Vol. 13, suppl. 3. - P. 39.
240. Pati H.P, Jain S. Flow cytometry in hematological disorders // Indian J Pediatr. -2013. - Vol. 80, № 9. - P. 772-778.
241. Perticone F. Prognostic Significance of Endothelial Dysfunction in Hypertensive Patients / F. Perticone, R. Ceravolo, A. Pujia [et al.] // Circulation. - 2001. - Vol. 104. -P. 191.
242. Popowski K. Functional significance of a hereditary adenine insertion variant in the 5'- UTR of the endothelin-1 gene / K. Popowski, B. Sperker, H.K. Kroemer [et al.] // Pharmacogenetics. - 2003. - Vol. 13. - P. 445-451.
243. Prasad A. Acute and chronic angiotensin-1 receptor antagonism reverses endothelial dysfunction in atherosclerosis / A. Prasad, T. Tupas-Habib, W.H. Schenke [et al.] // Circulation. - 2000. - Vol. 101.-P. 2349-2354.
244. Pretnar-Oblak J. Cerebrovascular reactivity to L-arginine in patients with lacunar infarctions / J. Pretnar-Oblak, M. Zaletel, B. Zvan [et al.] // Cerebrovasc. Dis. - 2006. -№ 21, № 3. - P. 180-186.
245. Rankin J. Cerebral vascular accidents in patients over the age of 60 // Scott. Med. J. - 1957. - Vol. 2, № 5. - P. 200-215.
246. Reynolds M.A. Early Biomarkers of Stroke / M.A. Reynolds, H.J. Kirchick, J.R. Dahlen [et al.] // Clinical Chemistry. - 2003. - № 49. - P. 1733-1739.
247. Ridker P.M. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule 1 and risks of future myocardial infarction in apparently healthy men / P.M. Ridker, C.H. Hennekens, B. Roitman-Johnson [et al.] // Lancet. - 1998. - Vol. 351. - P. 88-92.
248. Rhodin J.A.G. An atlas of ultrastructure / Philadelphia, Pa: W. B. Saunders Company, 1963. - 222 p.
249. Rinder H.M. Platelet function testing by flow cytometry // Clin Lab Sei. - 1998 Vol. 11, № 6-P. 365-372.
250. Rogers R.L. Cigarette smoking decrease cerebral blood flow suggesting increased risk for stroke / R.L. Rogers, J.S. Meyer, T.O. Shaw [et al.] // JAMA. - 1983. - Vol. 235.-P. 2796-2800.
251. Ross R. Atherosclerosis - an inflammatory disease // New Engl. J. Med. - 1999. -Vol. 340.-P. 115-126.
252. Rothrock J. Migraine and migrainous stroke: Risk factors and prognosis // J. Rothrock, J. North, K. Madden [et al.] / Neurology. - 1993. - № 43. - P. 2473 - 2476.
253. Rubany G. M. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1993. - № 22, suppl. 4. - P. 1-14.
254. Ruiz-Ortega M. Role of the rennin-angiotensin system in vascular diseases: expanding the field / M. Ruiz-Ortega., O. Lorenzo, M. Ruperez [et al.] // Hypertension. 2001.-Vol. 38.-P. 1382-1387.
255. Schneider R. Do different ischemic brain lesions have differenthemorheological profiles? / R. Schneider, G. Wobker, K. Willmes [et al.] // J. Klin. Wochenschr. - 1986. -Vol. 64, №8.-P. 357-361.
256. Sessa W.C. The nitric oxide synthase family of proteins // J. Vase. Res. - 1994. -Vol. 31.-P. 131-143.
257. Schmidt T., Sester M. Detection of antigen-specific T cells based on intracellular cytokine staining using flow-cytometry // Methods Mol Biol. - 2013. - Vol. 1064. - P. 267-274.
258. Shimasaki Y. Association of the missense Glu298Asp variant of the endothelial nitric oxide synthase gene with myocardial infarction / Y. Shimasaki, H. Yasue, M. Yo-shimura [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 1998. - Vol. 31, № 7. - P. 1506-1510.
259. Sorensen K. E., Kristensen I. B., Celermajer D. S. Atherosclerosis in the human brachial artery // JACC. - 1997. - Vol. 29. - P. 318-22.
260. Staaf G., Lindgrem A., Norrving B. Pure motor stroke from presumed lacunar infarct: Long-term prognosis for survival and risk of recurrent stroke // Stroke. - 2001. -Vol. 32, № 11. - P. 2592-2596.
261. Stevens P.A., Brown M.J. Genetic variability of the ET-1 and the ETA receptor genes in essential hypertension // J Cardiovasc Pharmacol. - 1995. - Vol. 26, suppl. 3. -P. S9-S12.
262. Taddei S. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans / S. Taddei, A. Virdis, P. Mattei [et al.] // Hypertension. - 1997. - Vol. 29. - P. 736-743.
263. Takana Ch. Evaluation of the Lysl98Asn and - 134delA Genetic Polymorphisms of the Endothelin-1 Gene / Ch. Takana, K. Kamide, S. Takiuchi [et al.] // Hypertens res. -2004.-Vol. 27.-P. 367-371.
264. Targonski P.V. Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events / P.V. Targonski, P.O. Bonetti, G. M. Pumper [et al.] // Circulation. - 2003. - Vol. 107. - P. 2805-2809.
265. Tepperman P.S., Soric R., Devlin H.T. Stroke rehabilitation. A problem-oriented approach // Postgrad. Med. - 1986. - № 80, № 8. -P. 158-167.
266. Tomoda H. Plasma endothelin-1 in acute myocardial infarction with heart failure // Am. Heart. J. - 1993. - Vol. 125. - P. 667-672.
267. Travis J., Salvensen G. S. Human plasma proteinase inhibitors // Ann. Rev. Biochem. - 1983. - Vol. 52. - P. 655-709.
268. Uchiyama S. Shear-induced platelet aggregation in cerebral ischemia / S. Uchiya-ma, M. Yamazaki, S. Maruyama [et al.] // Stroke. - 1994. - Vol. 25, № 8. - P. 15471551.
269. Uehara T., Tabuchi M., Mori E. Occlusive lesions of carotid and intracranial arteries in patients with symptomatic lacunar infarction - evaluation by MR angiography // Rinsho Shinkeigaku. - 1997. - Vol. 37, № 9. - P. 796-801.
270. Van de Loosdrecht A.A., Westers T.M. Cutting edge: flow cytometry in myelodysplasia syndromes // J Natl Compr Cane Netw. - 2013. - Vol. 11, №7. - P. 892-902.
271. Vane J.R., Anggard E.E., Botting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium // N. Engl. J. Med. - 1990. - Vol. 323. - P. 27-36.
272. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and aterosclerosis // Eur. Heart J. - 1997. -№18, suppl. E.-P. 19-29.
273. Verma S., Anderson T. J. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 546-549.
274. Verma S., Buchanan M. R., Anderson T. J. Endothelial function testing as a bi-omarker of vascular disease // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2054-2059.
275. Vita J.A., Loscalzo J. Shouldering the risk factor burden: infection, atherosclerosis, and the vascular endothelium // Circulation. - 2002. - Vol. 106. - P. 164-166.
276. Wang X.L. A smoking-dependent risk of coronary artery disease associated with a polymorphism of the endothelial nitric oxide synthase gene / X.L. Wang, A.S. Sim, R.F. Badenhop [et al.] // Nat Med. - 1996. - Vol. 2. - P. 41-45.
277. Wang X.L., Wang J. Endothelial nitric oxide synthase gene sequence variations and vascular disease // Molecular Genetics and Metabolism. - 2000. - Vol. 70. - P. 241-251.
278. Wardlaw J.M. Is breakdown of the blood-brain barrier responsible for lacunar stroke, leukoaraiosis and dementia? / J.M. Wardlaw, P.A. Sandercock, M.S. Dennis [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 806-812.
279. Wardlaw J.M. What causes lacunar stroke? // J.Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -2005.-Vol. 76. — P.617-619.
280. Wiklund P.G. Plasminogen Activator Inhibitor-1 4G/5G Polymorphism and Risk of Stroke / P.G. Wiklund, L. Nilsson, A.S. Nilsson [et al.] // Stroke. - 2005. - Vol. 36. -P. 1661.
281. Widlansky M.E. The Clinical Implications of Endothelial Dysfunction / M.E. Widlansky, N. Gokce, J.F. Keaney [et al.] // J Am Coll Cardiol. - 2003. - Vol. 42. - P. 1149-1160.
282. Yarnell J.W. Lifestyle and hemostatic risk factors for ischemic heart disease : the Caerphilly Study / J.W. Yarnell, P.M. Sweetnam, A. Rumley [et al.] // Arterioscler Thromb Vase Biol. - 2000 - Vol. 20, № 1. - p. 271-279.
283. Yang Z., Ming X.F. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis // Clinical medicine and research. - 2006. - Vol. 4, № 1. - P. 53-65.
284. Zhang R., Min W., Sessa W.C. Functional analysis of the human endothelial nitric oxide synthase promoter. Spl and GATA factors are necessary for basal transcription in endothelial cells // J. Biol. Chem. - 1995. - Vol. 270. - P. 15320-15326.
285. Zhao G. Immunophenotype of myeloid granulocytes: a pilot study for distinguishing myelodysplastic syndrome and aplastic anemia by flow cytometry / G. Zhao, X. Sui, X. Zhao [et al.] // Int J Lab Hematol. - 2010. - Vol. 32, № 3. - P. 275-81.
286. Ziv I. Increased plasma endothelin-1 in acute ischemic stroke / I. Ziv, G. Fleminger, R. Djaldetti [et al.] // Stroke. - 1992. - Vol. 23. - P. 1014-1016.
133
Приложение 1. МН шкала инсульта.
Вид деятельности Условия Баллы
1а. Сознание о Активное бодрствование 0
о Сонливость 1
о Ступор 2
о Кома 3
1Ь. Вопросы по поводу уровня о Правильно ответил на оба 0
сознания (месяц, год) о Правильно ответил на один 1
о Неверно ответил 2
1с. Команды для проверки о Правильно выполнил обе 0
уровня сознания, задать две (от- о Правильно выполнил одну 1
кройте, закройте глаза, сожмите о Неверно выполнил 2
руку в кулак, разожмите)
2. Оценка взора (глаза открыты, о Норма 0
пациент следит за пальца- о Частичный парез взора 1
ми/лицом врача) о Паралич взора 2
3. Проверка зрения (поместите о Нет нарушений зрения 0
визуальный или раздражающий о Частичная гемианопсия 1
стимул в различные квадранты о Полная гемианопсия 2
поля зрения пациента) о Двусторонняя гемианопсия 3
4. Паралич мимических мышц о Норма 0
(способность показать зубы, о Слабый 1
поднять брови и зажмурить гла- о Частичный 2
за) о Полный 3
5 а. Двигательная активность ле- о Мышечная сила в полном 0
вой руки (поднять конечность объеме
на 90° и оценить смеще- о Легкое снижение силы (ус- 1
ние/движение конечности) тупчивость)
о Умеренное снижение силы 2
(активные движения в пол-
ном объеме при действии
силы тяжести на конеч-
ность)
о Возможность движения в 3
полном объеме только по-
сле устранения силы тяже- гти
о v X 11 Нет движения 4
о Ампутация, анкилоз и
5Ь. Двигательная активность о Мышечная сила в полном 0
правой руки (поднять конеч- объеме
ность на 90° и оценить смеще- о Легкое снижение силы (ус- 1
ние/движение конечности) тупчивость)
о Умеренное снижение силы 2
(активные движения в пол-
ном объеме при действии
силы тяжести на конеч-
ность)
о Возможность движения в 3
полном объеме только по-
сле устранения силы тяже-
сти
о Нет движения 4
о Ампутация, анкилоз и
6а. Двигательная активность ле- о Мышечная сила в полном 0
вой ноги (поднимите конеч- объеме
ность на 90° и оцените о Легкое снижение силы (ус- 1
сдвиг/движение) тупчивость)
о Умеренное снижение силы 2
(активные движения в пол-
ном объеме при действии
силы тяжести на конеч-
ность)
о Возможность движения в 3
полном объеме только по-
сле устранения силы тяже-
сти
о Нет движения 4
о Ампутация, анкилоз и
6Ь. Двигательная активность о Мышечная сила в полном 0
правой ноги (поднять конеч- объеме
ность на 90° и оценить смеще- о Легкое снижение силы (ус- 1
ние/движение конечности) тупчивость)
о Умеренное снижение силы 2
(активные движения в пол-
ном объеме при действии
силы тяжести на конеч-
ность)
о Возможность движения в 3
полном объеме только по-
сле устранения силы тяже-
сти
о Нет движения 4
о Ампутация, анкилоз и
7. Атаксия конечностей о Отсутствует 0
о Атаксия 1 конечности 1
о Атаксия 2 конечностей 2
8. Оценка чувствительности о Норма 0
(укол булавкой в области лица, о Частичная утрата 1
руки, туловища и ноги) о Тяжелая утрата 2
9. Оценка речи (назвать предме- о Афазия отсутствует 0
ты, описать рисунок, прочесть о Слабая или умеренная афа- 1
предложение) зия
о Глубокая степень афазии 2
о Немота 3
10. Дизартрия (оценка четкости о Нормальная артикуляция 0
речи) о Слабая или умеренная диз- 1
артрия
о Почти невнятная речь 2
о Интубация или другая по- и
меха для речи
11. Исчезновение или ослабле- о Игнорирование отсутствует 0
ние внимания (используйте ре- о Частичное игнорирование 1
зультаты предшествующих тес- о Полное игнорирование 2
тов для оценки апатии)
136
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.