Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.13, кандидат медицинских наук Домашенко, Максим Алексеевич

• Домашенко, Максим Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Домашенко, Максим Алексеевич

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Ишемический инсульт концепция гетерогенности и концепция дизрегуляции системы гемогаза

1.2. Физиология эндотелия сосудистой стенки

1.2.1. Эндотелий и регуляция сосудистого тонуса

1.2.2. Эндотелий и тромборезистентность сосудистой стенки

1.2.2.1. Эндотелий, адгезия и агрегация тромбоцитов

1.2.2.2. Прокоагулянтная и антикоагулянтная активность эндотелия

1.2.2.3. Эндотелий и фибринолиз

1.2.2.4. Гемодинамические факторы и секреция тромборегуляторов

1.2.3. Эндотелий и адгезия лейкоцитов

1.2.4. Эндотелий и ангиогенез

1.3. Дисфункция эндотелия

Глава 2. Общая характеристика больных и методы исследования

2.1. Характеристика методов исследования

2.1.1. Исследование показателей крови

2.1.1.1. Методы исследования реологических и гемостатических показателей крови

2.1.2. Исследование сосудодвигательной функции эндотелия

2.1.3. Статистическая обработка данных

2.2. Общая характеристика больных 49 2.3 Методы лечения

Глава 3. Показатели системы гемостаза и маркеры дисфункции эндотелия у пациентов с острыми и хроническими НМК

3.1. Эндотелиально-гемостатические взаимодействия в острейшем периоде ишемического инсульта

3.2 Ультразвуковая оценка вазоактивного состояния эндотелия

Глава 4. Динамика показателей системы гемостаза и маркеров дисфункции эндотелия в течение острого периода ишемического инсульта

4.1. Динамика параметров системы гемостаза у пациентов в остром периоде ишемического инсульта

4.2. Динамика биохимических маркеров дисфункции эндотелия в остром периоде ишемического инсульта

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта»

Острые нарушения мозгового кровообращения [ОНМК] являются важнейшей медико-социалыюй проблемой, что обусловлено их высокой долей в структуре заболеваемости и смертности населения, а также значительными показателями временных трудовых потерь и первичной инвалидности [Верещагин Н.В. и соавт., 2002; Варакин Ю.Я., 2005; Скворцова В.И., 2005; Higashida R.T., Furlan A. J. ,2003].

Внедрение в широкую клиническую практику основных положений концепции гетерогенности ишемического инсульта [ИИ] обеспечило обоснованный дифференцированный подход к тактике лечения и профилактики различных подтипов ОНМК [Верещагин Н.В. и соавт., 2002]. Показано, что в основе полиморфизма ишемических НМК лежат разнообразные патогенетические-механизмы - атеротромбоз, церебральная эмболия, кардиогениые нарушения системной гемодинамики, измеиения мелких внутримозговых сосудов при артериальной гипертонии и др. [Верещагин Н.В. и соавт., 2002, 2003; Суслина З.А. и соавт., 2005].

Важной вехой в ангионеврологии стала разработка концепции дизрегуляции системы гемостаза как универсального патогенетического фактора развития ишемических НМК [Суслина З.А. и соавт., 2006]. Одним из основных звеньев процессов гемостатической активации, сопровождающих течение ОНМК, является уменьшение атромбогенных свойств эндотелия сосудистой стенки [Танашягг М.М. и соавт., 2001; Суслина З.А. и соавт., 2005]. Иначе говоря, важное значение в развитии сосудистых заболеваний головного мозга имеют не только структурные изменения церебрального сосудистого русла, но и нарушения функциональных свойств сосудистой стенки.

В настоящее время основным объектом внимания исследователей стал эндотелий сосудов, который считается как органом-мишенью для артериальной ft гипертонии и атеросклероза, так и эффектором в патогенезе данных состояний [Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А., 1999; Бувальцев В.И., 2001; Винник Т.А., 2001; Widlansky М.Е. et al., 2003; Yang Z., Ming X.F., 2006].

Вырабатывая различные биологически активные вещества, эндотелий принимает непосредственное участие в поддержании сосудистого тонуса, атромбогенности сосудистой стенки, регуляции адгезии и агрегации тромбоцитов, проявляет про- и антикоагулянтную, фибринолитическую активность, участвует в процессах воспаления и ангиогенеза [Бувальцев В.И. и соавт., 2002; Петрищев Н.Н., 2003; Verma S." Anderson Т. J., 2002; Esper R.J. et al., 2006]. Находясь в постоянном непосредственном контакте с кровью, эндотелий получает сигналы как гуморальным путем (под воздействием циркулирующих в крови веществ,' рецепторы к которым находятся на луминальной поверхности эндотелия), так и при непосредственном взаимодействии клеток крови с чувствительными структурами эндотелиоцитов и при изменении напряжения сдвига (при изменении линейной скорости кровотока).

В последние годы сформировалось понятие о дисфункции эндотелия, включающей в себя его структурные и функциональные изменения и выражающейся в неадекватном (увеличенном или сниженном) образовании в эндотелии различных биологически активных веществ [Бувальцев В.И., 2001; Соболева Г.Н. и соавт., 2001; Петрищев Н.Н., 2003; Bonetti P.O. et al., 2003; Landmesser U. et al., 2004].

На сегодняшний день концепция эндотелиальной дисфункции считается одним из универсальных механизмов патогенеза атеросклероза, артериальной гипертонии, сахарного диабета и др. Дисфункция эндотелия имеет значение в развитии тромбоза, неоангиогенеза, ремоделирования сосудов, внутрисосудистой активации тромбоцитов и лейкоцитов и т.д [Бувальцев В.И. 2001; Задиопченко В,С. и соавт,, 2002; Петрищев Н,Н., 2003; Сторожаков Г.И, и соавт,, 2003; Verma S. et al., 2003; Esper R.J, et al., 2006]. Развитие и прогрессирование цереброваскулярных заболеваний [ЦВЗ] опосредуются всеми перечисленными механизмами. Однако связь дисфункции эндотелия с ЦВЗ в настоящее время не достаточно исследована по сравнению с другими болезнями системы кровообращения.

Приоритетные исследования о значимости систем гемореологии и гемостаза при ишемических НМК свидетельствуют о том, что у всех пациентов с ишемическими сосудистыми заболеваниями мозга имеют место однонаправленные изменения этих систем [Ионова В.Г., 1994; Танашян М.М., 1997; Ионова В.Г., Суслина З.А., 2002; Суслина З.А. и соавт., 2005]. У больных с ИИ регистрируется значительное повышение прокоагулянтной активности крови,' депрессия антикоагулянтной и фибринолитической систем. Указанные процессы гемостатической активации протекают на фоне и/или вследствие истощения атромбогеиных свойств эндотелия сосудистой стенки [Танашян М.М., 1997; Танашян М.М. и соавт., 2001; Суслина З.А. и соавт., 2005], т.е. ондотелиальной дисфункции.

В ряде работ по ультразвуковой оценке эндотелиальной дисфункции у пациентов с ЦВЗ показано, что ее ультразвуковые признаки обнаруживаются уже на начальных стадиях сосудистой патологии мозга, и их выраженность нарастает по мере прогрессирования «ишемической болезни мозга» [Власова И В. и соавт., 2000]. У пациентов с перенесенным ишемическим инсультом ультразвуковые признаки эндотелиальной дисфункции коррелируют с атеросклеротическим поражением брахиоцефальных сосудов, а также тяжестью ишемического повреждения мозга, и чаще наблюдаются при атеротромботическом инсульте, чем при лакунарном [Шутов А .А. и соавт., 2005].

Вместе с тем, количество работ, отражающих связь ЦВЗ с дисфуикцией эндотелия, довольно ограничено. В литературе отсутствуют работы по комплексному - лабораторному и ультразвуковому - исследованию функции эндотелия при ишемических ЦВЗ, а также по оценке взаимодействия эндотелия и системы гемостаза при ИИ, что и определило цели и задачи выполненной работы.

Цель работы: изучение функционального состояния эндотелия сосудистой стенки и системы гемостаза при острых ишемических нарушениях мозгового кровообращения в динамике заболевания.

Задачи работы:

1) Определить содержание биохимических маркеров дисфункции эндотелия (антитромбина III, фактора фон Виллебранда, протеинов С и S, тканевого активатора плазминогена, фактора некроза опухоли альфа) у пациентов с острыми и хроническими НМК

2) Оценить особенности изменений маркеров эндотелиальной дисфункции в зависимости от подтипа ишемического инсульта и его тяжести

3) Изучить состояние атромбогенного потенциала сосудистой стенки в сопоставлении с изменениями биохимических маркеров повреждения эндотелия

4) Исследовать ультразвуковые признаки дисфункции эндотелия при острых и хронических ишемических НМК

5) Проанализировать динамику биохимических маркеров эндотелиальной дисфункции и параметров гемостаза в течение острого периода ишемического инсульта (в первые 48 часов развития симптоматики, на 5-7-е и 21 сутки заболевания).

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в клинической ангионеврологии проведено комплексное исследование биохимических и ультразвуковых маркеров дисфункции эндотелия у пациентов с ишемическими НМК в рамках концепции гетерогенности ИИ. Показано, что, несмотря на значительный полиморфизм и гетерогенность ишемических НМК, существуют универсальные патогенетические механизмы нарушения эндотелиально-гемостатических взаимодействий, лежащие в основе их развития.

Впервые проанализирована динамика маркеров дисфункции эндотелия на фоне широкого спектра процессов гемостатической активации, сопровождающих течение острого периода ИИ. Установлено, что выявленные признаки дисфункции эндотелия тесно взаимосвязаны со значительными изменениями гемореологии, свертывающей, противосвертывагощей и фибринолитической систем крови, а также преобладают, у пациентов с острыми НМК (по сравнению с хроническими НМК). Обнаружена сопряженность степени эндотелиальной дисфункции с тяжестью клинического течения заболевания.

В работе проведен сопоставительный анализ состояния атромбогенного потенциала сосудистой стенки у пациентов с острыми и хроническими НМК. Доказана взаимосвязь биохимических маркеров дисфуикции эндотелия с нарушением антиагрегационных, антикоагулянтных и фибринолитических свойств сосудистой стенки в остром периоде ИИ. Выявленные клинико-лабораторные корреляции подтвердили предположение о значимой патогенетической роли указанных изменений как провоцирующего и отягчающего фактора в возникновении и прогрессировании ишемических ЦВЗ.

Впервые определены ультразвуковые признаки дисфуикции эндотелия у пациентов в остром периоде гетерогенных подтипов ИИ и установлена взаимосвязь выявленных нарушений с тяжестью течения заболевания.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Полученные данные подтверждают существенную клинико-патогенетическую роль эндотелиальной дисфункции в развитии и прогрессировании ишемических НМК. Исследование биохимических и ультразвуковых маркеров дисфункции эндотелия, а также состояния атромбогенного потенциала сосудистой стенки, у пациентов с острыми ишемическими НМК может использоваться для оценки тяжести и в качестве возможных прогностических маркеров течения инсульта.

Результаты проведенного исследования указывают на принципиальную возможность фармакологической коррекции нарушений эндотелиально-гемостатических взаимодействий у больных'с ИИ, что может открыть новое направление фармакотерапии основного заболевания.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Ишемические нарушения мозгового кровообращения развиваются в условиях дисбаланса выработки эндотелием веществ с про- и антикоагулянтной активностью, то есть протекают на фоне выраженной эндотелиальной дисфункции.

2. Выраженность изменений биохимических и ультразвуковых маркеров дисфункции эндотелия максимальна у пациентов в остром периоде ИИ (по сравнению с хроническими НМК), сопряжена с тяжестью неврологической симптоматики, а также не зависит от патогенетического подтипа ИИ, то есть носит универсальный характер.

3. У пациентов с ишемическими НМК выявляется нарушение антиагрегационной, антикоагулянтной и фибрйнолити^еской активности сосудистой стенки, максимально выраженные в острейшем периоде ИИ.

4. На протяжении острого периода ИИ прослеживается грубая диссоциация между секрецией эндотелием про- и антикоагулянтных веществ при всех патогенетических подтипах ИИ, что свидетельствует о стойком характере эндотелиальной дисфункции.

5. Результаты настоящего исследования обосновывают и расширяют представления о роли дисфункции эндотелия как универсального фактора в патогенетических механизмах развития и прогрессирования ишемических ЦВЗ.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Домашенко, Максим Алексеевич

выводы

1. Ишемические нарушения мозгового кровообращения развиваются в условиях дисбаланса выработки эндотелием веществ с прокоагулянтой (повышение содержания фактора фон Виллебранда) и антикоагуляптиой активностью (уменьшение выработки антитромбина III, протеинов С и S), то есть протекают на фоне эндотелиальной дисфункции.

2. Выраженность изменений биохимических маркеров дисфункции эндотелия максимальна у пациентов в остром периоде ишемического инсульта (по сравнению с хроническими НМК), В острейшем периоде ишемического инсульта нарушение антикоагуляптиой функции эндотелия не зависит от патогенетического подтипа ИИ, то есть носит универсальный характер.

3. У пациентов с ишемическими НМК имеет место нарушение атромбогенного потенциала сосудистой стенки в виде снижения ее антиагрегационной, антикоагуляптиой и фибринолитической активности, максимально выраженные в острейшем периоде ИИ. При атеротромботическом инсульте отмечается большая сохранность антиагрегационного, а у пациентов с лакунарным инсультом - фибринолитического потенциала сосудистой стенки, Атромбогенный потенциал у пациентов с кардиоэмболическим инсультом характеризуется нарушением всех его компонентов.

4. Ультразвуковые признаки дисфункции эндотелия при ишемических ЦВЗ представлены недостаточным расширением плечевой артерии в пробе на ее эндотелий-зависимую вазодилатацию. Степень нарушения сосудодвигательной функции эндотелия максимальна у пациентов с атеротромботическим и кардиоэмболическим подтипами инсульта. У пациентов с лакунарными инсультами показатели ультразвуковой пробы на эндотелий-зависимую вазодилатацию плечевой артерии совпадают с таковыми при хронических НМК.

5. У пациентов с острым ишемическим инсультом обнаруживается относительная сопряженность выраженности неврологического дефицита и степени эндотелиальной дисфункции.

6. В течение острого периода ИИ (в первые 48 часов, на 5-7-е и 21-е сутки развития заболевания) сохраняется грубая диссоциация между секрецией эндотелием про- и аятикоагулянтлых веществ при всех патогенетических подтипах ИИ, что свидетельствует о стойком характере эндотелиальной дисфункции. Максимальная выраженность нарушений антикоагулянтной функции эндотелия отмечается у пациентов с атеротромботическим и кардиоэмболическим подтипами ИИ, несколько меньшая - при лакунарном инсульте.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Патогенетически обоснованные подхода! к лечению пациентов с ишемическими НМК должны включать комплекс препаратов, восстанавливающих антиагрегантные, антикоагулянтные и фибринолитические свойства крови, а также атромбогенньте свойства сосудистой стенки.

2. Мониторинг биохимических маркеров дисфункции эндотелия, а также системы гемореологии и гемостаза является обязательным условием контроля и повышения эффективности лечения больных с различными подтипами ишемических инсультов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Домашенко, Максим Алексеевич, 2006 год

1. Балуда В.П., Соколов Е.И., Балуда М.В. и др. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза // Гематология и трансфузиология. 1987. - №9. - С.51-53

2. Бокарева И.Н., Привалова Е.В., Привалова Н.В. Особенности изменения фактора Виллебранда у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология.-1988.-Т.28, №5.-С. 101-103

3. Бувальцев В.И, Вазодилатирующая функция эндотелия и возможные пути её коррекции у больных артериальной гипертонией: Дис. . д-ра мед. наук 14.00.06 / М., 2003. -222 с.

4. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Междунар. мед. журн. 2001. - №3. -С.202-208

5. Бувальцев В.И., Камышева Т.В., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. Дисфункция эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности ее коррекции // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - T.l 1, №5. - С.30-32

6. Варакин Ю.Я. Эпидемиологические аспекты профилактики нарушений мозгового кровообращения // Атмосфера. Нервные болезни. 2005. - №2. - С.4-10

7. Верещагин Н.В, Системный подход в изучении нарушений мозгового кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии: результаты и перспективы // В кн.: Мозг. Теоретические и практические аспекты. М.: Медицина, 2003.-С. 521-533

8. Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М.: Медицина, 1997. - 299 с.

9. Верещагин Н.В,, Суслина З.А. Современное представление о патогенетической гетерогенности ишемического инсульта // В кн. Очерки ангиневрологии. / Под ред.

10. З.А.Суслиной. М.: Атмосфера, 2005. - С. 82-85

11. Вишшк Т.А. Дисфункция эндотелия у больных гипертонической болезнью в сочетании с другими факторами риска сердечно-сосудистых осложнений: Дис. . канд. мед. наук 14.00.06. / СПб, 2001. 120 с.

12. Власова И.В., Ваизова О.Е., Федосова, Н.Н., Визило Т.Л. Состояние эндотелийзависимой вазодилатации у больных цереброваскулярной болезнью // Клинич. медицина. 2000. - Т.78, №11.- С.26- 29

13. Гусев Е.И. Проблема инсульта в России // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2003.-№ 9.-С. 3-5

14. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция ! С,-Петерб. гос. мед. ун-т им. акад. И. П. Павлова; под ред. проф. Н. Н. Петрищева. -СПб.: Изд-во СПбГМУ, 2003. 181 с.

15. Задионченко В, С., Адашева Т. В., Сандомирская А, П. Дисфункция эндотелия и артериальная гипертония: терапевтические возможности // Рус. мед. журн, 2002. -Т.10. №1,-С.11-15

16. Инсульт. Принципы диагностики, лечения и профилактики / Краткое руководство для врачей. Под ред. Н.В. Верещагина, М.А. Пирадова, З.А. Суслиной. М., 2002-208 с.

17. Ионова В.Г. Патогенетические аспекты гемореологических нарушений приишемических сосудистых заболеваниях мозга: диссдокт. мед. наук. М., 1994. 340 с.

18. Ионова В.Г., Суслина З.А. Реологические свойства крови при ишемических нарушениях мозгового кровообращения // Неврологический журнал. 2002.-№ З.-С. 4-9

19. Кадыков А.С., Шахпаронова Н.В, Профилактика повторного ишемического инсульта // Consilium Medicum.-2006.- Том 8, № 2. С. 96-99

20. Калашникова JI.A Инфаркты мозга (клинико-компыотерно-томографическое исследование) автореф. диссканд. мед. наук. -М., 1981.-23 с.

21. Максимова М.Ю. Малые глубинные (лакунарные) инфаркты головного мозга при артериальной гипертонии и атеросклерозе: автореф. дисс. . докт. мед. наук. М-, 2002.-50 с.

22. Малая Л. Т. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы / Харьков; Торсинг. 2000. - 427 с.

23. Новикова Н.А. Дисфункция эндотелия новая мишень медикаментозного воздействия при сердечно-сосудистых заболеваниях // Врач. - 2005. - № 8. - С.51-53

24. Погорелова О.А. Дуплексное сканирование в оценке функции эндотелия на фоне медикаментозных воздействий // Визуализация в клинике. -2000. №16. - С.11-16

25. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: Медиа Сфера, 2002. -312 с.

26. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевская медицина. 1999, - №2. - С.51-54

27. Скворцова В.И. Артериальная гипертония и цереброваскулярные нарушения // Consilium medicum (Системные гипертензии). 2005. - №2, — С.3-10

28. Скворцова В.И., Чазова Е.И., Стаховская JI.B. Вторичная профилактика инсульта. -М.: ПАГРИ, 2002.-120 с.

29. Соболева Г.Н., Рогоза А.Н., Шумилина М.В., Бузиашвили Ю.И., Карпов Ю.А. Дисфункция эндотелия при артериальной гипертонии: вазопротективные эффекты р-блокаторов нового поколения //Российский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №18. -С. 754-758

30. Сорокин Е.В., Карпов Ю.А. Статины, эндотелий и сердечно-сосудистый риск. И Российский медицинский журнал. 2001. - Т.9, №9.- С. 352-354

31. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертонии у пациентов пожилого возраста // Клиническая геронтология. 2003. - №1. - С.23-28

32. Суслина З.А. Ишемические нарушения мозгового кровообращения и системапростаиоидов (клинико-биохимическое исследование): диссдокт. мед. паук. М.,1990.-339 с.

33. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Ишемический инсульт: кровь, сосудистая стенка, антитромботическая терапия. -М.: Медицинская книга, 2005.248 с.

34. Суслина З.А., Танашян М.М., Ионова В.Г. Концепция дизрегуляции гемостаза как универсального фактора патогенеза ишемического инсульта. И Материалы IX всероссийского съезда неврологов. 2006. -С. 489

35. Танашян М.М. Ишемические инсульты и основные характеристики гемореологии, гемостаза и фибринолиза: дисс,. докт. мед. наук. М., 1997. - 236 с.

36. Танашян М.М., Суслина З.А., Ионова В.Г. Антиагрегационная активность сосудистой стенки в остром периоде ишемического инсульта. // Ангиология и сосудистая хирургия. 2001. - № 1. - С. 10-16.

37. Фонякин А.В., Суслина З.А., Гераскина JI.A. Кардиологическая диагностика приишемическом инсульте. С.-Пб.: ИНКАРТ, 2005,224 е.: ил.

38. Шмидт Е.В. Стеноз и тромбоз сонных артерий и нарушения мозгового кровообращения М.: Медгиз, 1963, 320 с.

39. Шутов А.А., Байдина Т.В., Агафонов А.В. и др. Дисфункция эндотелия у больных с ишемическим инсультом П Журнал неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. -2005. №14, - С.42-45

40. Alvaro-Gonzalez L.C., Freijo-Guerrero M.M., Sadaba-Garay F. Inflammatory mechanisms, arteriosclerosis and ischemic stroke: clinical data and perspectives // Rev Neurol. 2002,-Vol. 35(5).-P. 452-462.

41. Anderson T.J., Meredith I.T., Yeung A.C., Frei B.s Selwyn A., Ganz P. The effect of cholesterol lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion //N Engl J Med.- 1995.-Vol. 332.-P. 488493

42. Anderson T.J., Uehata A., Gerhard M.D., et al. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulations //J Am Coll Cardiol.- 1995.-Vol. 26.-P. 12351241

43. Asplund K. Editorial comment down with the class society // Stroke. -2003. - Vol. 34. - P. 2628-2629

44. Barone F.C., Arvin В., White R.F., Miller A., Webb C.L., et al. Tumor necrosis factor-alpha. A mediator of focal ischemic brain injury // Stroke. 1997,-Vol. 28(6).- P.1233-1244

45. Bonetti P.O., Lerman L.O., Lerman A. et al. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic risk// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2003. - Vol.23. - P. 168-175

46. Boneu В., Abbal M., Plante J., Bierme R. Factor VIII complex and endothelial damage //1.ncet. -1975. Vol. 30. - P.325-333

47. Born G.V. Aggregation of blood platelets by adenosine diphosphate and its reversal // Nature.-1962.-VoI. 194.-P. 927-929

48. Brace L.D., Salinger H.M., Helgason C.M. Protein S (PS) deficiency in acute stroke and at follow-up//J.Thromb. And Hemost. -1995.-VoI. 73 (6).-P. 1399

49. Burnett J. C., Shenker Y. Endogenous natriuretic peptides. // In Hypertension Primer. (Izzo J.L., Black H.R. eds.) Lippincott Williams & Wilkins. 1999. - P. 42-43

50. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases: the role of oxidant stress И Circ. Res. 2000. - Vol. 87 (10). - P. 840-844

51. Campbell D.J. The kallikrein-kinin system in humans // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. -2001.-Vol. 28.-P. 1060-1065

52. Castellanos M, Castillo J., Garcia M.M., Leira R., et al. Inflammation-mediated damage in progressing lacunar infarctions: a potential therapeutic target // Stroke. -2002.- Vol. 33(4). -P.982-987

53. Castillo J., Moro M.A,, Blanco M., Leira R., et al. The release of tumor necrosis factor-alpha is associated with ischemic tolerance in human stroke // Ann Neurol.-2003. Vol. 54(6). - P.811-819

54. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet, 1992. - Vol.340 (8828). -P.l 111-1115

55. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Georgakopoulos D., et al. Cigarette smoking is associated with dose-related and potentially reversible impairment of endothelium-dependent dilation in healthy young adults // Circulation. 1993. - Vol. 88. - P. 2149-55

56. Cesari M., Penninx B.W., Newman A.B., Kritchevsky S.B., et al. Inflammatory markers and onset of cardiovascular events: results from the Health ABC study // Circulation.-2003.- Vol. 108(19).-P. 2317-2322

57. Chan Т.К., Chan V. Antithrombin III, the major modulator of intravasal coagulation, is116synthesizes by human endothelial cells // Thrombosis and Haemostasis. 1981. - Vol 46, №2. — P.504-5Q6

58. Cherian P., Hankey G.J., Eikelboom J.W., Thorn J., Baker R.I., McQuillan A., Staton J., Yi Q, Endothelial and platelet activation in acute ischemic stroke and its etiological subtypes // Stroke. 2003. - Vol.34, №9. - P.2132-2137

59. Cines D.B., Pollak E.S., Buck C.A. et al. Endothelial cells in physiology and in the pathophysiology of vascular disorders // Blood. 1998,- Vol. 91 (10). - P. 3527-3561

60. Cortellaro M., Boschetti C., Cofrancesco E. et al. The PLAT Study: hemostatic function in relation to atherothrombotic ischemic events in vascular disease patients: principal results // Atherosclerosis and Thrombosis. 1992. - Vol. 12. - P. 1063-1070

61. Coul! B.M., Clark W.M. Abnormalities of hemostasis in ischemic stroke // Med. Clin. North. Am. -1993.- Vol. 77 (l).-P. 77-94

62. Corday E., Irving D.W. Effect of cardiac arrhythmias on the cerebral circulation // Am. J. Cardiol. I960.-Vol. 6.-P. 803-807

63. Cox D.A., Vita J.A., Treasure C.B., et al. Atherosclerosis impairs flow-mediated dilation of coronary arteries in humans // Circulation. 1989. - Vol. 80. - P. 458-465

64. Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E., et al. Impaired vasodilation of forearm resistance vessels in hypercholesterolemic humans // J Clin Invest. 1990. - Vol. 86. -P. 228-234

65. Cushman M., Lemaitre R.N., Kuller L.H., et al. Fibrinolytic activation markers predict myocardial infarction in the elderly: the Cardiovascular Health study // Arterioscler Thromb Vase Biol. 1999. -Vol. 19. - P. 493498

66. Davignon J., Ganz P. Role of endothelial dysfunction in atherosclerosis // Circulation.2004. Vol.109, suppl. III. - P.HI-27-III-32

67. Denny-Brown D. The treatment of recurrent cerebrovascular symptoms and the question of "vasospasm" // Med. Clin. North. Am. 1951 .-Vol. 35.- P. 1457-1474

68. Doig R.G., O'Malley C.J., Dauer R., McGrath K.M. An evaluation of 200 consecutive patients with spontaneous or recurrent thrombosis for primary hypercoagulable states // Am. J. Clin. Pathol.- 1994. Vol. 102 (6). -P. 797-801

69. Dominiczak A.F., Bohr D.F. Nitric oxide and its putative role in hypertension 11 Hypertension. -1995. Vol.25. - P.1202-1211

70. Dorn G.W., Becker M.W., Davis M.G. Dissociation of the contractile and hypertrophic effects of vasoconstrictor prostanoids in vascular smooth muscle // J. Biol. Chem. 1992. -Vol. 267. - P. 24897-24905

71. Duffy S.J., Vita J.A., Keaney J.F. Antioxidants and endothelial function // Heart Failure.-1999. Vol. 15.-P. 135-152

72. Dziewulska D., Mossakowski M.J. Cellular expression of tumor necrosis factor a and its receptors in human ischemic stroke H Clin Neuropathol.- 2003. Vol. 22(1). - P. 35-40

73. Egashira K., Hirooka Y., Kai H., et al. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves endothelium-dependent coronary vasomotion in patients with hypercholesterolemia//Circulation.- 1994.-Vol. 89.-P. 2519-2524

74. Elkind M.S., Cheng J., Boden-Albala В., Rundek Т., et al. Tumor necrosis factor receptor levels are associated with carotid atherosclerosis // Stroke. 2002. - Vol. 33(1). - P. 3137

75. Eskurza I., Seals D.R., DeSouza C.A., Tanaka H. Pharmacological vs. flow-mediated assessments of peripheral vascular endothelial vasodilatory function in humans // Am J Cardiol.-2001.-Vol. 88.-P. 1067-1069

76. Esper R.J., Nordaby R.A., Vilarino J.O., et al. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal // Cardiovascular Diabetology. 2006. - Vol.5: 4

77. Ewenstein B.M., Warhol M.J., Handin R.I., Pober J.S. Composition of the von Willebrandfactor storage organelle (Weibel-Palade body) isolated from cultured human umbilical vein endothelial cells//J. Cell. Biol. -1987.- Vol.104, №5.-P. 1432-1433

78. Faraci F.M., Heistad D.D. Regulation of the cerebral circulation: role of endothelium and potassium channels // Physilol. Reviews. 1998. - Vol. 78(1). -P. 53-97

79. Feletou M., Vanhoutte P.M. The alternative: EDHF // J. Mol. Cell. Cardiol. 1999. - Vol. 31 P.15-22

80. Feoktistov I., Biaggoni 1. Adenosine Aib Receptors // Pharmacol. Reviews. 1997. - Vol. 49(4).- P. 381-402

81. Ghiadoni L,, Magagna A., Versari D. et al. Different effect of antihypertensive drugs on conduit artery endothelial function // Hypertension. 2003. - Vol.41. - P.l281-1286

82. Giroud M., Dutrillaux F., Lemesle M. Coagulation abnormalities in lacunar and cortical ischemic stroke are quite different // Neurol. Res. 1998. - Vol. 20 (l).-P. 15-18

83. Gokce N., Keaney J., Hunter L., et al. Predictive value of non-invasively-determined endothelial dysfunction for long-term cardiovascular events in patients with peripheral vascular disease 11J Am Coll Cardiol 2003. Vol.41.- P.1769-1775

84. Gokce N., Vita J.A. Clinical manifestations of endothelial dysfunction // In: Loscalzo J., Schafer A.I., editors. / Thrombosis and Hemorrhage. Philadelphia, PA: Lippincott Williams & Wilkins, 2002:685-706

85. Goldstein L.B., Bertels C., Davis J.N. Interrater reliability of NIH stroke scale // Arch. Neurol.-1989.-Vol.46.-P.660-662

86. Grekin R.J., Hamlyn J.M. Acetylcholine, GABA, serotonin, adenosine, and endogenous ouabain // In Hypertension Primer. (Izzo J.L., Black H.R. eds.) Lippincott Williams & Wilkins. 1999. - P. 47-49

87. Grey E., Bratteli C., Glasser S.P., et al. Reduced small artery but not large artery elasticity is an independent risk marker for cardiovascular events // Am J Hypertens. 2003. -Vol.16.-P. 265-269

88. Griffioen A.W., Molema G. Angiogenesis: potentials for pharmacologic intervention in thetreatment of cancer, cardiovascular diseases, and chronic inflammation // Pharmacological reviews. 2000. - Vol. 52(2), - P. 237-268

89. Halcox J.P., Schenke W.H., Zalos G., et al. Prognostic value of coronary vascular endothelial dysfunction И Circulation.-2002.- Vol.106.-P. 653-658

90. Hamsten A., de Faire U., Walldius G., et al. Plasminogen activator inhibitor in plasma: risk factor for recurrent myocardial infarction // Lancet.- 1987. Vol.2.-P.3-9

91. Hantson L., Weerdt W.De., Keyser J.De. et al. The European Stroke Scale // Stroke. -1994.-Vol. 25.-P. 2215-2219

92. Harder D.R., Lange A.R., Gebremedhin D. et al. Cytochrome P450 metabolites of arachidonic acid as intracellular signaling molecules in vascular tissue // J. Vase. Res. -1997.-Vol. 34(3).-P. 237-243

93. Heitzer Т., Schlinzig Т., Krohn K., Meinertz Т., Munzel T. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease //Circulation.-2001. Vol. I04.-P.2673-2678

94. Higashida R.T., Furlan A.J. Trial Design and Reporting Standards for Intra-Arterial Cerebral Thrombolysis for Acute Ischemic Stroke// Stroke. 2003. -Vol. 34.-P. 109-137

95. Hinson J.P, Kapas S., Smith D.M. Adrenomedullin, a multifunctional regulatory peptide // Endocrine Reviews. 2000. - Vol. 21 (2). - P. 138-167

96. Hossman V., Heiss W.D., Bewermeyer H. Antithrombin deficiency in ischemic stroke //

97. Klin. Wo chens chr. 1983. - Vol. 61. - P.617-620

98. Intiso D., Zarrelli M.M., Lagioia G., Di Rienzo F., et al. Tumor necrosis factor alpha serum levels and inflammatory response in acute ischemic stroke patients II Neurol Sci.- 2004. -Vol. 24(6).-P.390-396

99. Joannides R.t Haefeli W.E., Linder L., et al. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo // Circulation.- 1995.- Vol.91. -P. 1314-1319

100. Kataoka S., Horose G., Hori A. et ah Activation of thrombosis and fibrinolysis following brain infarction//J. Neurol. Sci.-2000. Vol. 181 (1-2). -P. 82-88

101. Keaney J.F. Atherosclerosis, oxidative stress, and endothelial function // In: Keaney JF Jr., editor. Oxidative Stress and Vascular Disease, / Boston, MA: Kluwer Academic Publishers, 2000:155-181

102. Kozuka K., Kohriyama Т., Nomura E., Ikeda J., Kajikawa H., Nakamura S. Endothelial markers and adhesion molecules in acute ischemic stroke—sequential change and differences in stroke subtype // Atherosclerosis. 2002. - Vol.161, №1. - P.161-168

103. Kristinsen В., Malm J., Nilsson Т.К. et al. Increased fibrinogen levels and aquired hypofibrinolysis in young adults with ischemic stroke // Stroke. 1998. - Vol. 29. - P. 2261-2267

104. Kuvin J. Т., Karas R. H. Clinical utility of endothelial function testing, ready for prime time? // Circulation. 2003. - Vol. 107. - P.3243-3247

105. Landmesser U., Hornig В., Drexler H. Endothelial function. A critical determinant in atherosclerosis? // Circulation. 2004. - Vol, 109 (suppl И). - P.II-27-I1-33

106. Lerman A., Holmes D.R., Bell M.R., Garratt K.N., Nishimura R.A., Burnett J.C. Endothelin in coronary endothelial dysfunction and early atherosclerosis in humans // Circulation.-1995.- Vcl.92.-P.2426-2431

107. Leung W.H., Lau C.P., Wong C.K. Beneficial effect of cholestcrollowering therapy on coronary endothelium-dependent relaxation in hypercholesterolemic patients // Lancet.1993.-Vol. 341.-P.1496-1500

108. Li Y.N., Yuan H., Zhang M.X. Study on endothelial dysfunction and platelet activation in elderly hypertensive patients complicated with cerebral infarction // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2001. - Vol. 26, №2. - P. 143-145

109. Li J., Zhao S.-P., Li X.-P., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension // International Journal of Cardiology. 1997. -Vol.61.-P. 165-169

110. Libby P., Ridker P.M., Maseri A. Inflammation and atherosclerosis // Circulation,- 2002,-Vol, 105.- PJ135-1143

111. Lieberman E.H., Gerhard M.D., Uehata A., et al. Flow-induced vasodilation of the human brachial artery is impaired in patients 40 years of age with coronary artery disease // Am J Cardiol. 1996. - Vol. 78.-P. 1210-1214

112. Liu Т., Clark R.K., McDonnell P.C., Young P.R., et al. Tumor necrosis factor-alpha expression in ischemic neurons // Stroke. 1994. - Vol. 25(7).-P, 1481-1488

113. Mannucci P.M. Von Willebrand factor. A marcer of endothelial damage? // Atheroscl. Thromb.Vasc.Biol.-1998. Vol. 18.-P. 1359-1362

114. Masaki T. Possible role of endothelin in endothelial regulation of vascular tone // Ann. Rev Pharmacol Toxicol. 1995. - Vol. 35. - P. 235-255

115. Mateo A.N., Artinano A.A. Highlights on endothelins: a review// Pharmacol. Res. -1997.1. Vol. 36(5).- P. 339-351

116. Mather K.J., Verma S., Anderson T.J. Improved endothelial function with metformin in type 2 diabetes mellitus // J Am Coll Cardiol.- 2001.T Vol.37.- P. 1344-1350

117. Meistrell M.E., Botchkina G.I., Wang H., Di Santo E., et al. Tumor necrosis factor is a brain damaging cytokine in cerebral ischemia// Shock. 1997. - Vol. 8(5). - P. 341-348

118. Modena M.G., Bonetti L., Coppi F., Bursi F., Rossi R. Prognostic role of reversible endothelial dysfunction in hypertensive postmenopausal women // J Am Coll Cardiol.-2002.-Vol. 40.-P.505-510

119. Moncada S., Higgs A., Furchgott R. XIV Internatipnal Union of Pharmacology Nomenclature in Nitric Oxide Research Pharmacol. Reviews.-1997.-49(2).-P. 137-142

120. Montalescot G., Philippe F., Vicaut E. and the French Investigators of the ESSENCE Trial. Early increase of von Willebrand factor predicts adverse outcome in unstable coronary artery disease//Circulation.-1998.-Vol.98.-P.294-299

121. Moreno J.A., Cornudella R., Galvez M. et al. Evaluation of the fibrinolytic system in myocardial infarction// Sangre (Bare).- 1994. Vol. 39 (l).-P. 23-27

122. Muir K.W. Heterogeneity of stroke pathophysiology and neuroprotective clinical trial design И Stroke. 2002. - Vol. 33. - P. 1545:1550

123. Multicenter trial of hemodilution in ischemic stroke-background and study protocol / Scandinavian Stroke Study Group II Stroke.-1985.-Vol. 16.- P.885-890

124. Neunteufl Т., Heher S., Katzenschlager R., et al. Late prognostic value of flow-mediated dilation in the brachial artery of patients with chest pain // Am J Cardiol. 2000. - Vol. 86. -P. 207-210

125. NINDS rt-PA Stroke Group: Tissue plasminogen activator for acute ischemic stroke // N.

126. Engl. J. Med. -1995. Vol. 333. - P. 1581-1587

127. Noto A.T., Mathiesen B.E, Amiral J., Vissac A.M., Hansen J.B. Endothelial dysfunction and systemic inflammation in persons with echolucent carotid plaques // Thrombosis and Haemostasis.- 2006. Vol. 96, № 1. - P.53-59

128. O'Brien J,R. A comparison of platelet aggregation produced by seven compounds and a comparison of their inhibitors // J Clin Pathol.-1964.- Vol.-17(3).- P.275-281

129. Oliver J.J., Webb D.J. Noninvasive assessment of arterial stiffness and risk of atherosclerotic events // Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2003. Vol. 23.-P. 554-566

130. Omland Т., Lie R.T., Aakvaag A., Aarsland Т., Dickstein K. Plasma endothelin determination as a prognostic indicator of 1-year mortality after acute myocardial infarction// Circulation. -1994.- Vol. 89. P. 1573-1579

131. Pagliaro P., Rastaldo R., Paolocci N. ct al. The endothelium-derived hyperpolarizing factor: does it play a role in vivo and is it involved in the regulation of vascular tone only? // Ital. Heart J. -2000.-Vol.1 (4).-P. 264-268

132. Pankiewicz J., Iskra Т., Slowik A. et al. Markers of endothelial damage are different in stroke due to large and small vessel disease// Cerebrovasc. Dis. 2002.- Vol. 13 (suppl. 3). -P. 39

133. Perticone F., Ceravolo R., Maio R., et al. Effects of atorvastatin and vitamin С on endothelial function of hypercholesterolemic patients // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 152. -P. 511-518

134. Perticone F., Ceravolo R., Pujia A. Prognostic significance of endothelial dysfunction in hypertensive patients // Circulation. 2001. - Vol.104. - P.191-196

135. Pesquero J.B., Bader M. Molecular biology of the kallikrein-kinin system: from structure tofunction//Brazil. J. Med. Biol. Res. 1998. -Vol. 31.- P.I 197-1203

136. Prasad A., Tupas-Habib Т., Schenke W.H., et al. Acute and chronic angiotensin-1 receptor antagonism reverses endothelial dysfunction in atherosclerosis // Circulation. 2000. -Vol. 101.-P. 2349-2354

137. Prasad A., Zhu J., Halcox J.P., Waclawiw M.A., Epstein S.E., Quyyumi A.A. Predisposition to atherosclerosis by infections: role of endothelial dysfunction // Circulation.-2002.-Vol. 106.-P. 184-190

138. Ridker P.M., Hennekens C.H., Roitman-Johnson В., Allen J. Plasma concentration of soluble intercellular adhesion molecule 1 and risks of future myocardial infarction in apparently healthy men// Lancet. 1998. - Vol. 351. -P. 88-92

139. Reldy M.A., Chopek M., Chao S. et al. Injury induces increase of von Willebrand factor in rat endothelial cell // American Journal of Pathology. 1989. - Vol. 134, №4. - P.857-864

140. Ross R. Atherosclerosis—an inflammatory disease // N Engl J Med. 1999. - Vol. 340. -P.115-126

141. Ruiz-Ortega M., Lorenzo O., Ruperez M., et al. Role of the rennin-angiotensin system in vascular diseases: expanding the field // Hypertension. 2001. - Vol. 38. - P. 1382-1387

142. Sairanen Т., Carpen O., Kaijalainen-Lindsberg M.L., Paetau A., et al. Evolution of cerebral tumor necrosis factor-alpha production during human ischemic stroke // Stroke.- 2001.-Vol. 32(8).-P. 1750-1758

143. Schachinger V., Britten M.B., Zeiher A.M. Prognostic impact of coronary vasodilator dysfunction on adverse long-term outcome of coronary heart disease // Circulation.- 2000.-Vol. 101. -P. 1899-1906

144. Steinberg H.O., Chaker H., Learning R., Johnson A., Brechtel G., Baron A.D. Obesity/insulin resistance is associated with endothelial dysfunction: implications for the syndrome of insulin resistance//J Clin Invest.- 1996,- Vol. 97 .-P. 2601-2610

145. Suwaidi J.A., Hamasaki S., Higano S.T., Nishimura R.A., Holmes D.R., Lerman A. Long-term follow-up of patients with mild coronary artery disease and endothelial dysfunction // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 948-954

146. Taddei S., Virdis A., Mattei P., et al. Hypertension causes premature aging of endothelial function in humans // Hypertension. 1997. - Vol.29. - P.736-743

147. Takano K., Yamaguchi Т., Uchida K. Markers of hypercoagulablc state following acute ischemic stroke//Stroke. 1992,-Vol.23 (2).-P. 194-198

148. Targonski P. V., Bonetti P. O., Pumper G. M., et al. Coronary endothelial dysfunction is associated with an increased risk of cerebrovascular events // Circulation. 2003. -Vol.107. -P 2805-2809

149. Thompson S.G., Kienast J., Руке S.D., Haverkate F., van de Loo J.C.W. Hemostatic factors and the risk of myocardial infarction or sudden death in patients with angina pectoris // N Engl J Med. 1995. - Vol. 332. - P.635-641

150. Title L.M., Cummings P.M., Giddens K., Genest J.J., Nassar B.A. Effect of folic acid and antioxidant vitamins on endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease // J Am Coll Cardiol. 2000. - Vol. 36.- P. 758-765

151. Treasure C.B., Klein J.L., Weintraub W.S., et al. Beneficial effects of cholesterol-lowering therapy on the coronary endothelium in patients with coronary artery disease // N Engl J Med. 1995. - Vol. 332. - P. 481-487

152. Ushiyama S., Yamazaki M., Hara Y., Iwata M. Alterations of platelet, coagulation and fibrinolysis markers in patients with acute ischemic stroke // Semin. Thromb. Hemost. -1997. Vol. 232, № 6.-P.535-541

153. Verma S., Anderson T. J. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist // Circulation. 2002. - Vol.105. - P.546-549

154. Verma S., Buchanan M. R., Anderson T. J. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease // Circulation. 2003. - Vol.108. - P.2054-2059

155. Verweij C.L. Biosynthesis of human yon Willebrand factor // Haemostasis. 1988. — Vol. 18, №4.-P.224-245

156. Vila N., Castillo J., Davalos A., Chamorro A. Proinflammatory cytokines and early neurological worsening in ischemic stroke // Stroke. 2000. - Vol. 31(10). - P. 2325-2329

157. Vischer U.M. Von Willebrand factor, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease // Journal of Thrombosis and Haemostasis. 2006. -Vol.4, №6.- P.l 186-1193

158. Vita J.A., Keaney J.F. Endothelial function: a barometer for cardiovascular risk? // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 640-642

159. Vita J.A., Loscalzo J. Shouldering the risk factor burden: infection, atherosclerosis, and the vascular endothelium // Circulation. 2002. - Vol.106. - P. 164-166

160. Walch L., Norel X., Gascard J.-P., Brink C. Functional studies of leukotriene receptors invascular tissues//Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -Vol.161. -P. 107-111

161. Wang X., Feuerstein G.Z., Xu L., Wang H., et al. Inhibition of tumor necrosis factor-alpha-converting enzyme by a selective antagonist protects brain from focal ischemic injury in rats // Mol Pharmacol. 2004. - Vol. 65(4). - P. 890-896

162. Wassmann S., Hilgers S., Laufs U., Bohm M., Nickenig G. Angiotensin II type 1 receptor antagonism improves hypercholesterolemiaassociated endothelial dysfunction // ArteriosclerThromb Vase Biol. 2002. - Vo!.22. - P. 1208-1212

163. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F., Vita J.A. The Clinical Implications of Endothelial Dysfunction // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 42. - P. 1149-1160

164. Yamazaki M., Uchiyama S., Maruyama S. Alterations of haemostatic markers in various subtypes and phases of stroke // Blood Coagul. Fibrinolysis,-1993. Vol. 4(5). - P. 707712

165. Yang Z., Ming X.F. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis// Clinical medicine and research. 2006. - Vol.4, №1. - P.53-65

166. Zaremba J., Losy J. Cytokines in clinical and experimental ischemic stroke // Neurol Neurochir Pol. 2004. - Vol. 38( Suppl 1). -P. S57-S62

167. Zaremba J., Losy J. Early TNF-alpha levels correlate with ischaemic stroke severity // Acta Neurol Scand.- 2001. Vol. 104(5). - P.288-295

168. Ziccardi P, Nappo F, Giugliano G, et al. Reduction of inflammatory cytokine concentrations and improvement of endothelial functions in obese women after weight loss over one year II Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 804-809.