Клинико-патогенетическая характеристика и факторы прогноза множественной миеломы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, доктор медицинских наук Калимуллина, Дилара Хатимовна

• Калимуллина, Дилара Хатимовна
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Калимуллина, Дилара Хатимовна

19.MCV - средний объем эритроцитов

20.MDR - множественная лекарственная устойчивость

21.RDW-SD - степень разброса эритроцитов по размерам

22.TNF - фактор некроза опухолей

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение.

Глава 1 Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология и факторы риска развития множественной миеломы.

1.2. Молекулярно-генетические маркеры и гены-кандидаты множественной миеломы.

1.3. Состояние внутренних органов при множественной миел оме.

Глава 2 Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных. Функциональные методы исследования органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, почек.

2.2. Эпидемиологические исследования.

2.3. Молекулярно-генетические методы

2.4. Оценка качества жизни больных множественной 66 миеломой

2.5. Статистические методы.

Глава 3 Заболеваемость множественной миеломой в

Республике Башкортостан и связь с экогеохимической ситуацией.

3.1. Заболеваемость и распространенность множественной миеломы среди взрослого населения за 1976-1980 и 1996-2000 годы.

3.2. Оценка выживаемости больных множественной миеломой.

3.3. Смертность от множественной миеломы

3.4. Заболеваемость множественной миеломой и экогеохимическая ситуация в Республике Башкортостан

Глава 4 Изменения внутренних органов и качество жизни больных множественной миеломой

4.1. Состояние органов дыхания.

4.2. Функция сердечно-сосудистой системы.

4.3. Состояние желудочно-кишечного тракта.

4.4. Состояние почек и костной системы.

4.5. Выживаемость больных множественной миеломой в зависимости от клинического течения.

4.6. Качество жизни больных множественной миеломой

Глава 5 Клинико-генетические ассоциации полиморфизмов генов детоксикации ксенобиотиков и их сочетаний при множественной миеломе.

5.1. Исследование полиморфизма гена цитохрома Р-450 CYP1A

5.2. Изучение полиморфизма гена глутатион S-трансферазы

Ml GSTM

5.3. Исследование полиморфизма С3435Т гена множественной лекарственной устойчивости MDR

5.4. Сочетания комбинаций генотипов генов детоксикации ксенобиотиков.

Глава 6 Клиническое значение исследования полиморфизмов генов цитокинов при множественной миеломе.

6.1. Исследование полиморфизма локуса -174G—>С гена интерлейкина 6.

6.2. Изучение полиморфизмов локуса -380G—>А гена фактора некроза опухолей а.

6.3 Изучение полиморфизма локуса +252А—>G гена фактора некроза опухолей р.

6.4. Анализ комбинаций генотипов по локусам генов 187 фактора некроза опухолей аир

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патогенетическая характеристика и факторы прогноза множественной миеломы»

Актуальность темы

Множественная миелома является одним их широко распространенных заболеваний крови и составляет около 10% среди гемобластозов (Андреева Н.Е., Балакирева Т.В.,2003; International Myeloma Foundation, 2003). Заболеваемость множественной миеломой характеризуется значительным показателей. Распространенность заболевания в Республике Башкортостан изучена недостаточно, исследование динамики показателей заболеваемости, уточнение факторов риска необходимо для организации помощи этому контингенту больных.

Заболевание впервые описано в 1873 году J.Rustizky. Внимание большинства гематологов посвящено изучению изменений костного мозга, почек, нервной и костной систем, а также крови и иммунитета (Голенков А.К., Шабалин В.Н. ,1995; Подольцева Э.И., 1997; Вотякова О.М., Демина Е.А., 2001; Андреева Н.Е., Балакирева Т.В.,2003). Однако состояние органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта изучено недостаточно, хотя функция внутренних органов часто определяет клиническую картину болезни, требует коррекции лечения и влияет на исход заболевания.

В настоящее время этиология множественной миеломы до конца не выяснена, но в ряде исследований показано, что на развитие заболевания значительное влияние может оказывать экологическая ситуация (МсСгеа А.Р., Morris Т.С., 1986; Barlogie В, Gale R.P., 1992; Wong О., Raabe G.K., 1998; Tzilianos M. et al., 1999). Определенное значение в реализации этого влияния играют генетические особенности индивидуума (Davies F.E., 2000; Zheng Ch. et.al., 2000).

Известно, что большинство чужеродных веществ (ксенобиотиков), попадая в организм человека, не оказывает прямого биологического эффекта, а вначале подвергается биотрансформации. Данный метаболизм находится под генетическим контролем, поэтому в зависимости от особенностей генома различные индивидуумы могут сохранять устойчивость или, наоборот, обнаруживать повышенную чувствительность к повреждающим агентам (Nebert D., 1997; Indulski J. and Lutz W., 2000; Buch S. et al., 2001). Предполагается, что индивидуальная предрасположенность к онкологическим заболеваниям, чувствительность к терапии также обусловлены различиями в детоксикации ксенобиотиков (Майорова О.А. и соавт, 2000; Smith et al., 1995; Hatagima A., 2002). Поскольку активность ферментов биотрансформации находится под контролем соответствующих генов, в последние годы появились исследования степени ассоциации между генетическими полиморфизмами и различными заболеваниями. Исследования по генетическому полиморфизму генов детоксикации ксенобиотиков при множественной миеломе не проводились.

Ведущую роль в патогенезе множественной миеломы играют различные цитокины. Главным цитокином пролиферации опухолевых лимфоцитов при этом заболевании является интерлейкин-6 (Klein В. et al., 1995, 2003; Dring A. et al., 2001). Существенное влияние на процесс деструкций в костях оказывают факторы некроза опухолей (TNFa, TNFp) (Fayad L. et al., 2001; Lauta V., 2001).

В этой связи можно предположить, что варианты генетического полиморфизма генов цитокинов, наиболее важных в патогенезе множественной миеломы, находятся в ассоциации со степенью их экспрессии и определяют сроки манифестации, тяжесть клинического течения и выживаемость при этом заболевании. Наличие у индивидуума того или иного полиморфного варианта по генам-кандидатам множественной миеломы, в частности, генам цитокинов, генам детоксикации ксенобиотиков могло бы рассматриваться в качестве фактора наследственной предрасположенности к множественной миеломе и обусловливать особенности клинического течения. Однако подобные исследования единичны и носят противоречивый характер (Davies F.E., 2000; Zheng Ch. et.al., 2000).

Таким образом, исследование распространенности, заболеваемости множественной миеломой, ее структуры и зависимости от экогеохимической ситуации в отдельном регионе, выявление маркеров генетической предрасположенности к заболеванию и ассоциаций функциональных полиморфизмов генов с особенностями клинической картины заболевания является важной проблемой, решение которой позволит прогнозировать особенности развития, клинического течения, выживаемости и эффективности терапии множественной миеломы.

Цель исследования

Выявить и оценить факторы, определяющие распространенность, особенности поражения внутренних органов, варианты течения, выживаемость и прогноз при множественной миеломе.

Задачи исследования

1. Проанализировать динамику и зависимость от экогеохимической ситуации показателей распространенности, заболеваемости, смертности, выживаемости при множественной миеломе в Республике Башкортостан за 1976-1980 и 1996-2000 годы.

2. Выявить особенности поражения и оценить функцию дыхательной и сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта при множественной миеломе.

3. На основе молекулярно-генетического анализа выявить клинико-генетические ассоциации генов детоксикации ксенобиотиков: цитохрома Р-450 CYP1A1, глутатион S-трансферазы Ml, множественной лекарственной устойчивости MDR1 и определить их значимость в оценке риска возникновения, поражения внутренних органов и прогноза течения множественной миеломы.

4. Изучить полиморфизм генов цитокинов - интерлейкина-6, факторов некроза опухолей а и (3 у больных множественной миеломой и дать оценку клинико-генетическим ассоциациям в прогнозировании риска возникновения заболевания и выживаемости.

5. Провести анализ и обосновать значение ассоциаций комбинаций генотипов генов детоксикации ксенобиотиков и цитокинов с особенностями прогноза клинического течения и выживаемости при множественной миеломе.

Научная новизна

Впервые проведены сравнительные исследования по изучению заболеваемости, распространенности, смертности и выживаемости при ММ в Республике Башкортостан в динамике за 1976-1980 и 1996-2000 годы. Выявлен рост заболеваемости в течение 20 лет более чем в 3 раза при отсутствии различий в заболеваемости по полу, между городскими и сельскими жителями. Установлено увеличение распространенности ММ в 5,2 раза, при этом она среди женщин статистически значимо выше, чем среди мужчин, что связано с лучшими показателями выживаемости женщин по сравнению с мужчинами. Изучены ассоциации показателей заболеваемости и экогеохимической ситуации в Республике Башкортостан. Выявлено, что заболеваемость неравномерна по административным районам Республики Башкортостан, однако прямой зависимости с геохимическими формациями, уровнем атмосферных выбросов, загрязненностью водной среды и пестицидной нагрузки не обнаружено.

Дана оценка особенностям клинической картины поражения внутренних органов: выявлены структурно-функциональные изменения органов дыхания, сердечно-сосудистой системы и желудочно-кишечного тракта; установлены патогенетические механизмы формирования дыхательной недостаточности и диастолической дисфункции левого желудочка. Определены молекулярно-генетические механизмы токсического повреждения печени при цитостатической терапии. Показано, что качество жизни больных зависит от клинического течения ММ и имеет значение для прогноза длительности заболевания.

На основе впервые созданной коллекции ДНК проведен молекулярно-генетический анализ генов детоксикации ксенобиотиков - гена цитохрома Р-450 (CYP1A1), глутатион S-трансферазы (GSTM-1), гена множественной лекарственной устойчивости (MDR1). Впервые проведен молекулярно-генетический анализ полиморфных систем генов цитокинов, имеющих важное значение в патогенезе ММ (интерлейкина-6, факторов некроза опухолей а и Р). На основании результатов проведенных исследований выявлены генотипы полиморфных генов детоксикации ксенобиотиков и цитокинов, при которых возрастает вероятность развития заболевания и формируются особенности клинического течения, что определяет прогноз заболевания. Установлено, что генотип СС полиморфного локуса -174G/C гена интерлейкина-6 ассоциирован с доброкачественным течением и лучшими показателями выживаемости при ММ, чем генотипы GC и GG (патент Российской Федерации на изобретение №2225612). Впервые показано, что генотип СТ полиморфизма С3435Т гена MDR1 ассоциирован с лучшими показателями выживаемости, чем генотип ТТ.

На основании полученных результатов исследования предложены новые клинико-генетические маркеры, . определяющие особенности клинического течения, прогнозирование и выживаемость при ММ.

Основные положения, выносимые на защиту

1 .Заболеваемость множественной миеломой в Республике Башкортостан в течение 20 лет возросла более чем в 3 раза, а распространенность - в 5,2 раза. Прямой зависимости заболеваемости и экогеохимической ситуации в отдельных административных районах не выявлено, что связано с отдаленными эффектами генетических мутаций.

2. Множественная миелома характеризуется поражением внутренних органов - бронхолегочной и сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта, почек. Выявленные изменения лежат в основе формирования осложнений дыхательной и сердечно-сосудистой системы при этом заболевании. Повышенный риск токсического повреждения печени ассоциирован с генотипом Не 462 Val гена цитохрома CYP1A1.

3. Установлены генотипы и комбинации генотипов генов детоксикации ксенобиотиков - цитохрома CYP1A1, глутатион S-трансферазы Ml, множественной лекарственной устойчивости MDR1 и генов цитокинов -интерлейкина 6, факторов некроза опухолей аир, ассоциированные с повышенным риском развития, особенностями клинического течения и показателями выживаемости при множественной миеломе.

Внедрение результатов исследования в практику

Данные о динамике заболеваемости и распространенности ММ используются при планировании и оказании медицинской помощи этому контингенту больных. Выявленные изменения функции внешнего дыхания и сердечно-сосудистой системы являются основой для прогнозирования осложнений со стороны внутренних органов у этого контингента больных и своевременного назначения адекватного лечения. Установленные клинико-генетические маркеры используются для прогнозирования течения заболевания в гематологическом центре г. Уфы, Республиканской клинической больнице, гематологическом отделении МСЧ «Сода» г.Стерлитамака. Результаты исследования внедрены в педагогический процесс на кафедрах биологии с курсом медицинской генетики и терапии Института последипломного образования Башкирского медицинского университета, издано учебно-методическое пособие «Множественная миелома» (Уфа, 2003), мультимедийный учебник «Онкология» УМО по медицинскому и фармацевтическому образованию для ВУЗов РФ (под ред. Ш.Х.Ганцева), Уфа, 2003.

По теме диссертации опубликовано печатных работ, из них в центральной печати. Получены патент на изобретение (2003) и удостоверение на рационализаторское предложение (2003) «Способ прогнозирования течения множественной миеломы».

Апробация работы

Основные положения диссертации доложены на 4 съезде иммунологов и аллергологов СНГ (2001), 6 Международной ассоциации морфологов (2002), 9 International Workshop on CLL (San Diego, 2002), Human Genome Meeting (Shanghai, China, 2002), Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии» (2002), Международной конференции «Исследование качества жизни в медицине» (2002), Республиканской научно-практической конференции «Новые медицинские технологии в хирургической и терапевтической практике в Республике Башкортостан (2000), Республиканской конференции « Актуальные вопросы гематологии» (2002), заседаниях проблемной комиссии БГМУ «Внутренние болезни» (2003, 2004), Ассоциации терапевтов Республики Башкортостан (2002,2003).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 279 страницах машинописного текста, иллюстрирована 53 таблицами, 30 рисунками. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Калимуллина, Дилара Хатимовна

242 ВЫВОДЫ

1. Заболеваемость множественной миеломой в Республике Башкортостан за последние 20 лет возросла более чем в 3 раза как среди сельского, так и городского населения и за 1996-2000 годы составила 1,49±0,114 на 100000 взрослого населения. Показатель распространенности составил за 1996-2000 годы 1,88±0,05 на 100000 населения. Распространенность множественной миеломы статистически значимо выше среди женщин, чем среди мужчин, что связано с лучшими показателями выживаемости женщин. Заболеваемость множественной миеломой неравномерна по административным районам Республики Башкортостан, но прямой связи с экогеохимической ситуацией не выявлено.

2. У больных множественной миеломой установлено развитие дыхательной недостаточности по обструктивно-рестриктивному типу с преобладанием рестриктивных расстройств вследствие нарушения механики дыхания.

3. Артериальное давление больных множественной миеломой относится к группе высокого нормального, характеризуется увеличением доли лиц с недостаточным снижением ночного и увеличением скорости утреннего подъема артериального давления. Это приводит к гипертрофии левого желудочка с нарушением его пассивного наполнения по ригидному типу, диастолической дисфункции левого желудочка с формированием симптомов хронической сердечной недостаточности.

4. Нарушения функции печени развиваются у 30,7% больных множественной миеломой. Больные с генотипом Ile/Val полиморфного локуса Не 462Val гена цитохрома CYP1A1 имеют повышенный риск развития токсического лекарственного гепатита.

5. Генотип СС полиморфного локуса - 174G/C гена интерлейкина 6 ассоциирован с доброкачественным течением множественной миеломы и лучшими показателями выживаемости по сравнению с генотипом GG.

5. Пациенты с генотипом СТ полиморфизма С3435Т гена множественной лекарственной устойчивости MDR1 характеризуются лучшими показателями выживаемости, чем с генотипом ТТ.

6. Маркерами повышенного риска развития множественной миеломы являются комбинации генотипов, включающие нормальные аллели полиморфизма Ile462Val гена цитохрома CYP1A1 в сочетании с отсутствием делеции гена глутатион S-трансферазы Ml и нормальные аллели полиморфизма С3435Т гена множественной лекарственной устойчивости MDR1 (генотип 11е-11е/(+)/СС); отсутствие делеции гена глутатион S-трансферазы Ml в сочетании с гомозиготой по норме полиморфизма С3435Т гена множественной лекарственной устойчивости MDR1 (генотип GSTMl(+)/MDRl(CC); нормальные аллельные варианты по локусу -308TNFa в сочетании с мутацией по локусу +252 TNFp в гомо- или гетерозиготном положении (несцепленные генотипы).

7. При комбинации генотипов, включающих генотипы GSTMl(+)/MDRl(CC) (отсутствие делеции гена глутатион S-трансферазы Ml в сочетании с гомозиготой по норме полиморфизма С3435Т гена множественной лекарственной устойчивости MDR1); GSTMl(+)/MDRl(TT) (отсутствие делеции гена глутатион S-трансферазы Ml в сочетании с гомозиготой по мутации полиморфизма С3435Т гена множественной лекарственной устойчивости MDR1; генотип GG/GG (нормальные аллели гена TNFa и мутантные аллели гена TNFP); AA/GG (мутантные аллели гена TNFa и нормальные аллели гена TNFP) формируется доброкачественное течение множественной миеломы.

8. Повышение частоты гетерозигот по мутации гена цитохрома CYP1A1 (генотип Ile462Val); комбинации генотипов, характеризующиеся мутациями генов цитохрома CYP1A1 и множественной лекарственной устойчивости MDR1 в сочетании с делецией гена глутатион S-трансферазы Ml (генотипы Ile-Val/(0)/CT и Ile-Val/(0)/TT); делецией гена глутатион S-трансферазы Ml и гомозиготой по мутации гена множественной лекарственной устойчивости MDR1 (генотип GSTM1 (0)/ MDR1TT); гетерозиготой с мутантным аллелем гена TNFa и гомозиготой с мутантным аллелем гена TNFp (генотип GA/GG) характерны для агрессивного течения множественной миеломы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При планировании медицинской помощи больным множественной миеломой в Республике Башкортостан необходимо учесть эпидемиологические показатели заболевания (рост заболеваемости более чем в 3 раза за 20 лет, увеличение доли лиц молодого возраста, одинаковая распространенность среди сельского и городского навеления).

2. С целью прогнозирования течения множественной миеломы рекомендуется молекулярно- генетическое исследование полиморфизмов локусов -174G—>С гена интерлейкина 6.

3. Для прогнозирования развития токсического гепатита у больных множественной миеломой необходимо генотипирование полиморфного локуса Ile462Val генаСУР1А1.

4. Для ранней диагностики и последующей коррекции диастолической дисфункции левого желудочка больных множественной миеломой необходимо проводить доплеровское эхокардиографическое исследование.

5. Для выявления больных множественной миеломой с увеличенным риском сосудистых осложнений необходимо суточное мониторирование артериального давления. Изменение суточного индекса , скорости утреннего подъема требует коррекции лечения.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Калимуллина, Дилара Хатимовна, 2004 год

1. Алмазов В.А. Миеломная болезнь: Обзор / В.А. Алмазов, Б.В. Афанасьев, Э.И. Подольцева // Клиническая медицина. -1993. -Т.71, - №2. -С.5-10.

2. Анализ качества жизни больных хроническим миелолейкозом в фазе акселерации на фоне терапии гливеком / С.В.Семочкин, С.С.Лория, Е.С.Курова, и др. //Современная онкология. -2002. -Том 4, -№ 2. -С.67-70.

3. Андреева Н.Е. Диагностика и лечение множественной миеломы.- М.: Ньюдиамед-АО, 1998.-30 с.

4. Андреева Н.Е. Иммуноглобулинопатии / Н.Е.Андреева, Е.В Чернохвостова. М.: Медицина, -1985. -238 с.

5. Андреева Н.Е. Парапротеинемические гемобластозы (иммуноглобулин-секретирующие лимфомы) / Н.Е. Андреева, Т.В. Балакирева // Руководство по гематологии: В 3 т./ Под ред. А.И. Воробьева. -3-е изд., перераб. и допол. М.: Ньюдиамед, 2003. -Т.2. -С.151-184.

6. Андреева Н.Е. Ретроспективный анализ цитостатической терапии пациентов с множественной миеломой / Н.Е.Андреева, Е.Ю.Ильяшенко, Э.Ю.Сариди // Проблемы гематологии. -2002. -№3. -С.7-11.

7. Андреева Н.Е.Диагностика и лечение множественной миеломы. -М., 2001.-27с.

8. Голенков А.К. Множественная миелома / А.К.Голенков, В.Н.Шабалин. СПб: Гиппократ, 1995. -143с.

9. Арчаков А. И. Микросомальное окисление. -М.: Наука, 1975.327 с.

10. Белякова T.M.JBelyakova Т.М. Technogenesis and carcinogenesis (criteria for specifying ecological unfavourable and disasterous zones ) / T.M. Belyakova // Global changes and Georg.: IGU Conf., Moscow, Aug.14-18,1995: Abstr.-M., 1995.-P.405.

11. Бессмельцев С.С. Применение низкомолекулярного гепарина (кливарина) при лечебном плазмаферезе в комплексной терапии больных с множественной миеломой / С.С.Бессмельцев, Ю.Л.Кацадзе, К.М.Абдулкадыров//Эфферентная терапия. -1998. -Т.4, №4. -С.32-37.

12. Бессмельцев С.С. Производные нитромочевины и подофиллотоксины в химиотерапии множественной миеломы / С.С. Бессмельцев, К.М.Абдулкадыров// Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Матер, науч.практ.конф. -СПб. -2002. -С.35-36.

13. Бессмельцев С. С.Не достаточность кровообращения и методы ее коррекции при множественной миеломе / С.С. Бессмельцев, К.М.Абдулкадыров // Тер.архив. -1992. -№7. -С.62-66.

14. Боев В.М. Региональные особенности канцерогенного риска в агропромышленном регионе Южного Урала. / В.М. Боев, В.Ф. Куксанов, В.В. Быстрых // Гигиена и санитария. -2002. -№6. -С.62-63.

15. Влияние химиотерапии циклоплатамом на гемостаз при множественной миеломе / Т.И. Ксензова, Л.В. Жердева, Н.Е. Андреева, А.У. Магомедова // Гематология и трансфузиология.- 1997.- Т.42, №6.-С.12-15.

16. Влияние экологических условий на генетический аппарат и липидный спектр сыворотки крови жителей северо-восточного района РБ /

17. Э.К. Хуснутдинова, J1.M. Бердина, И.А. Туктарова и др. // Башкирский экологический вестник. -1999. -№2. -С.50-53.

18. Внеопухолевые механизмы остеолиза при множественной миеломе и пути их коррекции / А.К. Голенков, Т.Д. Луцкая, Е.Н. Клюшненкова и др. // Тер.архив. -1996. -№7. -С.58-61.

19. Гайнутдинов А.Р. Рефлекторная активность межреберных мышц у больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / А.Р. Гайнутдинов, Г.А.Иваничев, З.Р.Лысцова // Пульмонология. -2003. -№3. -С.16-21.

20. Геном человека и гены «предрасположенности» (введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. СПб.: Интермедика, -2000. -272 с.

21. Гепатотоксичесое действие лекарственных препаратов некоторых фармакологических групп /Ю.А.Кинзирская, Т.А.Богуш, Н.В.Остапчук, В.П.Фисенко // Клиническая медицина. -2003. -№10. -С.11-15.

22. Герчева Л. Интракраниально приложение на циклофосфамид при миеломной болезни / Л. Герчева, И. Живков, Дж. Хозжажикова // Совр. мед. 1983. - Т.34, № 5. - С.239-294.

23. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Башкортостан в 1996 г. Уфа, 1997. -143с.

24. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Башкортостан в 1997 г. Уфа, 1998. -299с.

25. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Башкортостан в1998 г. Уфа, 1999. -276с.

26. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Башкортостан в 1999г. Уфа, 2000. -301с.

27. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Башкортостан в 2000г. Уфа, 2001. -257с.

28. Государственный доклад о состоянии окружающей природной среды Республики Башкортостан в 2001г. Уфа, 2002. -239с.

29. Диастолическая дисфункция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н.Терещенко, И.В.Демидова, Л.Г.Александрия, Ф.Т.Агеев // Серд. недостаточность. -2000. -№2. -С.61-65.

30. Динамика показателей качества жизни у больных хроническим бронхитом в процессе лечения / С.В.Ловицкий, А.А.Новик, В.И.Трофимов и др. // Пульмонология. -2002. -№5. -С.25-28.

31. Дьюри Б.Г. Современная гематология и онкология / Под ред. В.Ф. Фаррбенкса. М., 1987. -С. 10-23.

32. Животовский Л.А. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991.- 269 с.

33. Загрязненность тяжелыми металлами почв некоторых сельскохозяйственных районов Башкортостана. / В.Н. Гусаков, А.Ф. Хакимов, М.О. Русакова и др. // Мед. труда и пром. экол. -1997. -№12. -С.22-25.

34. Закроева А.Г. Спорные вопросы эффективности медикаментозной коррекции диастолической дисфункции сердца / А.Г.Закроева, С.С.Барац // Терапевтич. архив. -2000. -№1. -С.74-76.

35. Зарайский М.И. Роль HLA-антигенов в прогнозировании активности течения множественной миеломы / М.И. Зарайский, Э.И Подольцева // Тер. архив.- 1998.- №7.- С.42-46.

36. Иванова Т.В. Экологические и генотипические факторы риска болезней системы кровообращения у взрослых городских жителей: Автореф. дис. . д-ра биол. наук. Барнаул. -2002. -23 с.

37. Ивашкин В.Т. Ненаркотические анальгетики, алкоголь и печень /

38. B.Т.Ивашкин, В.П.Фисенко, А.А.Шептулин // Клиническая медицина. -1999. -№9. -С.35-37.

39. Изменения центральной гемодинамики у больных с лимфомами / Ю.Л. Шевченко, Л.Л. Бобров, А.А. Новик и др. // Тер. архив. -2002. -№10.1. C.72-74.

40. Клинико-демографические характеристики различных вариантов артериальной гипертонии у пожилых пациентов (по результатам Российской научно-практической программы АРГУС) / Ж.Д,Кобалава, Ю.В.Котовская, О.А.Асеева и др. // Тер. архив. -2002. -№2. -С. 47-51.

41. Клиническая манифестация, диагностика и лечение пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii у больных с заболеваниями крови / Г.М.Галстян, В.М.Городецкий, Л.Ю.Тихонова и др.// Тер.архив. -1999. -№7. -С.33-39.

42. Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, Ю.В.Котовская. -М.,1999. -234с.

43. Кобалава Ж.Д. Особенности утреннего подъема артериального давления у больных гипертонической болезнью с различными вариантами суточного ритма / Ж.Д. Кобалава, Ю.В.Котовская, В.С.Моисеев // Кардиология. -1999. №6. -С.23-26.

44. Козлова Л.И. Принципы формирования функционального диагноза у больных с хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца / Л.И.Козлова, А.Г.Чучалин, З.Р.Айсанов // Пульмонология. -№3. -С.37-42.

45. Кольман Л. Наглядная биохимия / Л.Кольман Л., Н.Г. Рем . М.: Мир, 2000. -469 с.

46. Кремнева Л.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности /Л.В.Кремнева, О.В.Абатурова//Клиническая медицина. -2003. -№2. -С.4-7.

47. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков / В.И. Кулинский // Соросовский Образовательный журнал.- 1999. -№1. С. 8-12.

48. Кухтевич А.В. Транзиторная протеинурия как проявление миеломной болезни / А.В. Кухтевич, А.В. Русских, В.И. Киреева // Тер. архив. 2000.- №6.- С.65-66.

49. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. /Под ред. В.В.Меньшикова. -М., 1987. -340с.

50. Лиленфельд А. Обзор эпидемиологии рака / А.Лиленфельд // Эпидемиология рака в СССР и США. -М.: Медицина, 1979. С. 11-31.

51. Литвинов Н.Н. Гигиеническая классификация канцерогенных веществ и возможности ее использования в профилактике канцерогенных воздействий / Н.Н. Литвинов // Гигиена и санитария. 1985. -№6. -С. 10-13.

52. Лосева М.И. Качество жизни больных гемобластозами в период клинико-гематологической ремиссии / М.И. Лосева, Г.С. Солдатова, Т.И. Поспелова // Исследование качества жизни в медицине: Матер, конф. -СПб., 2002.-С. 189-190.

53. Маев И.В. Хронический панкреатит / И.В.Маев // М.:ВУНМЦ, 2003.-80с.

54. Майорова О.А. Генетический полиморфизм ферментов, участвующих в метаболизме лекарственных препаратов и его роль в канцерогенезе / О.А. Майорова, К. Зеегер, А.Г. Румянцев // Гематол. и трансфузиол. -2000. -№6. -С.40-43.

55. Международная классификация функционирования ограничений жизнедеятельности и здоровья (мкф) и оценка мобильности / В.Ю.

56. Ряснянский, Г.Д Шостка, А.Ю. Земченков и др. // Исследования качества жизни в медицине: Матер, конф. СПб., -2002. -С.245-246.

57. Мура М.К. Неалкогольный стеатогепатит / М.К.Мура // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. -2001. -№3. -С.12-15.

58. Новик А.А. Руководство по исследованию качества жизни в медицине / А.А. Новик, Т.И. Ионова. -СПб: -Олма-пресс, 2002. -314с.

59. Овчинников. А.Г. Методические аспекты применения допплерэхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка / А.Г.Овчинников, Ф.Т.Агеев, В.Ю.Мареев // Сердеч. недостаточность. -2000. -№2. -С.66-70.

60. Ольбинская Л.И. Мониторирование артериального давления в кардиологии / Л.И. Ольбинская, А.И.Мартынов, Б.А. Хапаев. Методическое руководство. -М.,1998. -56с.

61. Осечинский И.В. Закономерности возникновения гемобластозов: Автореф. дис.д-ра мед. наук. -М., 1981. -55 с.

62. Острая и хроническая почечная недостаточность у больных миеломной болезнью / Л.С. Бирюкова, Е.Б. Володяева, Е.В. Фетисова и др. // Тер. архив.- 1999.- №7.- С.58-64.

63. Оценка диастолической функции и ее роль в развитии сердечной недостаточности / В.И. Новиков, Т.И. Новиков, С.Р. Кузьмина-Крутецкая, В.Е Проносов// Кардиология.-2001.-№2.-С. 78-85.

64. Оценка качества жизни больного в медицине / А.А. Новик, С.А. Матвеев, Т.И. Ионова и др. // Клиническая медицина. -2000. -№2. -С. 10-12.

65. Перспективы использования генотерапии для преодоления синдрома множественной лекарственной устойчивости / Черноловская Е.Л., Костенко Е.В., Зенков А.Н. // Проблемы гематологии. -2002. -№1. -С.96.

66. Пестициды и здоровье населения в России и США. Сочи, 1997. -357 с.

67. Петрова Н.Н. Психологическая характеристика и качество жизни больных с хроническими заболеваниями почек / Н.Н. Петрова, Н.Н. Савина, И.А. Васильева//Тер. архив. -2003. -№6.-С. 31-37.

68. Пинчук В.П. Иммуноцитохимия и моноклональные антитела в онкогематологии / В.П. Пинчук. -Киев, 1990. -257 с.

69. Подольцева Э.И. Классификация множественной миеломы / Терапевтический алгоритм / Э.И. Подольцева // Гематология и трансфузиология. -1997.- Т.42, №3. С.8-11.

70. Полунина Т.Е. Лекарственные гепатиты // Т.Е.Полунина // Тер. архив. -1999. -№12. -С46-49.

71. Провоторов В.М. Особенности клинического течения и лечения хронических обструктивных заболеваний легких на фоне лимфопролиферативных болезней / В.М.Провоторов, А.Ю.Казабцев // Тер. архив. -1997. -№3. -С. 19-23.

72. Прогностическое значение данных мониторирования артериального давления, проведенного в условиях стационара / В.М. Горбунов, В.И. Метелица, В.И. Лерман и др.// Кардиология. -1996. -№6. -С.83-84.

73. Рак и геологические формации /Ш.Х.Ганцев, В.Н.Ручкин, В.Ю.Фролова, И.Р. Рахматуллина. -Уфа: Здравоохранение Башкортостана, 2002. -47с.

74. Ревазова Ю.А. Генетические подходы оценке безопасности факторов среды обитания человека / Ю.А. Ревазова, B.C. Журков // Вестник РАМН. -2001. -№ Ю. -С.77-80.

75. Результаты комплексного социально-экологического исследования в г. Уфе / И.Д. Захаров, A.M. Магасумов, Н.И. Симонова и др. // Мед. труда и пром. экол. -1997. №12. -С.4-7.

76. Сабирова З.Ф. Влияние загрязнения атмосферного воздуха в регионах нефтепереработки, нефтехимии, химии на смертность населения/ З.Ф.Сабирова //Гигиена и санитария. -1999. -№5. -С. 15-17.

77. Сафина А.Ф. Об участии лимфатических узлов в процессах детоксикации / А.Ф. Сафина, В.А. Вавилин, А.Ю. Гришанова // Бюл. СО РАМН. 1999. -№2. -С. 122-125, 161, 168.

78. Серяков А.П. К вопросу о специфической лимфоидной инфильтрации сердца при индолентных лимфомах / А.П.Серяков, О.А.Рукавицын, И.М.Костенко // Актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии: Матер, науч.практ.конф. -СПб., 2002. -С. 148.

79. Сидорова Н.В. Мониторирование артериального давления: учебное пособие для врачей / Н.В.Сидорова, Ю.А.Белькин. -М.,2001. -43с.

80. Скворцова Н.Н. Влияние атмосферных загрязнений на распространенность рака легкого / Н.Н. Скворцова, Е.В. Иродова // Гигиена и санитария. -1981. -№7. -С.9-12.

81. B.В.Бранько //Кардиология. -2000. -№9. -С.38-41.

82. Современные подходы к исследованию качества жизни в онкологии и гематологии / А.А. Новик, К.М. Абдулкадыров, Ю.К. Янов и др. // Проблемы гематологии. -1999. -№2. -С.45-51.

83. Состояние сердечно-сосудистой системы у больных лимфогранулематозом в стадии длительной ремиссии / О.М. Насибов, А.В. Пивник, С.П. Паша и др. // Тер. архив. -2002. -№12. -С.68-71.

84. Стельмашенко Л.В. Роль некоторых биохимических и иммунологических факторов в прогнозировании течения и эффективности лечения множественной миеломы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 1997.-20 с.

85. Сулейманов Р.А. Оценка многолетних данных о загрязнении атмосферного воздуха в районах размещения предприятий нефтехимии и нефтепереработки /Р.А.Сулейманов // Мед. труда и пром. экол. -1997. -№7.1. C.4-7.

86. Суховская О.А.' Исследование качества жизни при заболеваниях органов дыхания / О.А. Суховская, М.М. Илькович, В.А. Игнатьев // Пульмонология. -2003. -№1.-С.96-99.

87. Тареева И.Е. Нефрология: рук-во для врачей: В 2-х т. // М.: Медицина, 1995.-Т. 1.-495 с.

88. Фаттахутдинов С.М. Препринт докладов в АН РБ « Рак и геологические формации. —Уфа, 1991. -35с.

89. Характеристика лекарственной устойчивости опухолевых плазмоцитов in vitro у больных множественной миеломой с различным ответом на химиотерапию / А.К. Голенков, Е.В. Трифонова, Е.В. Катаева и др. // Тер. архив. -2000. -№8. -С.38-41.

90. Чубирко М.И. Гигиеническая оценка воздействия пестицидов на окружающую среду и здоровье населения / М.И.Чубирко // Здравоохранение Российской Федерации. -2002. -№1. -С.29-31.

91. Шарафутдинова Н.Х. Злокачественные новообразования как причина смерти населения в крупном промышленном городе / Н.Х. Шарафутдинова, З.Ф. Сабирова // Здравоохранение Российской Федерации. -1996.-№3.-С. 27-29.

92. Шигапов P.M. Оценка критериев риска и ущерба здоровью сельского населения при применении пестицидов /Автореферат дис. . канд. мед. наук. — Казань. -2000. -21 с.

93. Шмелев Е.И. Качество жизни больных хроническими обструктивными заболеваниями легких / Е.И. Шмелев, М.В. Беда, P.W. Jones //Пульмонология. -1998. -№3. -С. 79-81.

94. Эпидемиологическая оценка индивидуального риска возникновения гемобластозов / И.В.Осечинский, Г.А.Броун, М.С.Маджитова, Ц.В.Чинчаладзе // Организация гематологической помощи: Науч. темат. сб. -М.,1989. -С.87-90.

95. Эпидемиологические подходы к диагностике экологозависимых болезней / С.В. Нагорный, В.Г. Маймулов, Е.В. Олейникова и др. // Мед. труда и пром. экол. -2002. -№1. -С.31-35.

96. Эпидемиологические показатели миеломной болезни и сочетающихся с ней нефропатий. / О.И. Камаева, В.В. Сура, Н.Н. Виноградова и др. // Тер. архив. -1997. №11. - С. 73-75.

97. Яковлева С.В. Значение уровня лактатдегидрогеназы и (32 микроглобулина для оценки прогноза и выбора терапии примножественной миеломе / С.В.Яковлева, Н.Е.Андреева, А.С.Изгородин //Тер. архив. -1995. -№7. -С.35-39.

98. Яковлева С.В. Прогностическое значение цитологического исследования костного мозга при множественной миеломе / С.В. Яковлева // Тер. архив. 2000. - №7. - С.48-51.

99. A bacterial antibiotic-resistance gene that complements the human multidrug-resistanceP-glycoproteingene / H.W. Van Veen., R. Callaghan, L. Soceneantu et al. //Nature. -1998. -Vol. N -6664. -P.291-5.

100. A case control study of hematopoietic and lymphoid neoplasms. The role of work in the chemical industri / Massoudi B.L., Talboff E.O., Day R.D. et al. // Am. J. Ind. Med. -1997. -Vol.31. - №1. -P.21-27.

101. A CYP1A1 restriction fragment length polymorphism is associated with cancer in African-American woman / E. Taioli, J. Trachman, X. Chen et al. // Cancer Res. -1995. -Vol.55. -P.3757-58.

102. A molecular study of the t (4,14) in multiple myeloma / K. Sibley, G. Fenton, A. Dring et al.//Br. J. Haematol. -2002. -Vol.118.N-2. -P.514-20.

103. A nucleotide variant in the promoter region of the interleukin-6 gene associated with decreased bone mineral density / N. Ota, T. Nakajima, I. Nakazava et al. // Hum. Genet.-2001.-Vol.46. P.267-272.

104. A Revised Europian-American Classification of Lymphoid Neoplasms: A Proposal From the International Lymphoma Study Group / N.L. Harris, E.S. Jaffe, H. Stein et al. // Blood. -1994. -Vol.84. -P.1361-1392.

105. Activated fibroblast growth factor receptor 3 is an oncogene that contributes to tumor progression in multiple myeloma/ M. Chesi, L.A. Brents, S.A. Ely et al. // Blood.- 2001. Vol.97. - P.729-736.

106. Activating mutations of N- and K-ras in multiple myeloma show different clinical associations analysis of the Eastern Cooperative Oncology Group phase III trial / P.C. Liu, T. Leong, L. Quam et al. // Blood.-1996.-Vol.88.- P.2699-2706.

107. Acute phase proteins and prognosis in multiple myeloma / G. Merlini, V. Perfetti, P.G. Gobbi et al. // Br. J. Haematol.-1993.-Vol.83.-№4.-P.595-601.

108. Adegoke O.J. Is sickling trait associated with an increased risk for multiple myeloma? /O.J.Adegoke // Med. Hypotheses. -2003. -Vol. 60 №4. -P. 607-10.

109. Advancement of multiple myeloma from diagnosis through plate au phase to progression does not involve a new B-cell clone: evidence from the Ig heavy chain gene / D.E. Joshua, R. Brown, J. Gibson et al. // Blood.-1993.-Vol.82.-№1.-P.202-206.

110. Allen R.D. Polymorphism of the human TNF-a promoter -random variation or functional diversity? / R.D. Allen // Molecular Immunology. -1999. Vol.36. - P.1017.

111. Alto gasto cardiaco en pacientes con mieloma. Pre Valencia у caracteristicas clinicas / L. Lopez, J.A. Portero, D. Borrego et al.// Med. clin. -1997.-№6.-P.214-216.

112. An allelic polymorphism within the human tumor necrosis factor alpha promoter region is strongly associated with HLA Al, В8, and DR3 alleles / A.G. Wilson, N. de Vries, F. Pociot et al. // J. Exp. Med .-1993. -Vol.177.-P.557.

113. An IL 6 promoter polymorphism is associated with a lifetime risk of development of Kaposi sarcoma in men infected with human immunodeficiency virus / C.B. Foster, T. Lehrbecher, S. Samuels et al // -Blood, -2000, -Vol. 96. №7. -P.2562-7.

114. Animal related occupations and the risk of leukemia, myeloma and non Nodgkin's Lymphoma in Canada / L. Fritschi, K.C. Johnson, E.V. Kliewer, R. Fry // Cancer Causes Control. - 2002. - Vol. 13. -№6. - P.563-571.

115. Assesment of health-related quality of life in patients with interstitial lung disease / J.Chang, J.Curtis, D.Patrick, G.Raghu // Chest. -1999. -Vol.116. -N5.-P.ll 75.

116. Association between an interleukin-6 promoter and 3' flanking region haplotype and reduced Alzheimer's disease risk in a German population / M. Bagli, A. Papassotiropoulos, M. Knapp et al // Neurosci. Lett.-2000. -Vol.283. №2.-P.109-112.

117. Association of cigarette smoking and CYP1A1 polymorphisms with adenocarcinoma of the lung by grades of differentiation / K. Nakachi, S.Hayashi, K. Kawajiri, К .Imai // Carcinogenesis. -1995. -Vol. 16 №9. -P.2209.

118. Association of CYP1A1, GSTM1 and CYP2E1 polymorphisms with lung cancer suggests cell type specificities to tobacco carcinogens / L. Le Marchand, L. Sivaraman, L. Pierce et al. // Cancer Res. -1998. -Vol.58. -P.4858.

119. Association of IL-6 gene alleles with systemic lupus erythematosus (SLE) and with elevated IL-6 expression / M. Linker-Israeli, D.J. Wallace, J. Prehn et al. // Genes.Immun.-1999.-Vol.l .-№1. P.45-52.

120. Autocrine generation and requirement of BSF-2/IL-6 for human multiple myeloma / M. Kawano, T. Hirano, T. Matsuda et al. // Nature.-1988,-Vol.332. P.83.

121. Baker B.A. Can pesticide contaminated soil cause nealth effect?: Abstr. North American Congress of Clinical Toxicology Annual Meeting. Tucson. Ariz. Sept. 13-18. / B.A Baker., A. Topliff // Clin. Toxicol. -2000. -Vol.38. -№5. -P.513-514.

122. Barlogie В. Multiple myeloma and chronic lymphocytic leukemia: parallels and contrasts / B. Barlogie, R.P. Gale // Am. J. Med. -1992. -Vol.93(4). -P.443-450.

123. Bataille R. New insight in the clinical biology of multiple myeloma / R. Bataille // Semin. Hematol. 1997.- Vol.34.- P.23-28.

124. Becker N. Asbestos exposure and malignant lymphomas a review of the epidemiological literature / N. Becker, J. Berger, Bolm-Audorffu // Int. Arch. Occup. Environ Health. 2001. - Vol. 74. -№7. - P. 459-69.

125. Bosh I. P-glycoprotein multidrug resistance and cancer / I. Bosh I., J. Croop // Biochim. Biophys. Acta, -1996. -Vol.1288, -P.37-54.

126. Borst R. Genetic mechanisms of drug resistance. A review / R. Borst // -Acta Oncol. -1991. -Vol.30 -P.87-105.

127. Bradley G. P-glycoprotein, multidrug resistance and tumor progression / G. Bradley, V. Ling // Cancer Metast. Reviews. -1994. -Vol.13. -P.223-233.

128. Bray I. Recent trends and future projections of lymphoid neoplaasms a Bayesian ageperiod cohort analysis / I. Bray, P. Brennan, P. Boffetta // Cancer Causes Control. -2001. - Vol. 12. -№9. -P.813-820.

129. Cancer Incidence in Five Continents (ARS Sea Publ). 1992. -23 p.

130. Cancer mortality among shoe manufacturing workers: An analysis of two cohors / Fu Hua, P.A. Demers, A.S. Costantini et al. // Occup. Environ. Med. -1996. -Vol.53. -№6. -P.394-398.

131. Caplan E.L. Non parametric estimation from incomplete observations / E.L. Caplan, P. Meier // J. Am. Stat. Assoc. -1958. -Vol,53. -P.457-481.

132. Cartwright R.A. Sex rations and the risks of haematological malignancies / R.A. Cartwright, K.A. Gurney, A.V. Moorman // Br. J. Haematology. 2002. - Vol. 118. -№4. - P. 1071-7.

133. Case of multiple myeloma mimicking an infectious disease with fever, intrahepatic cholestasis, renal failure, and pulmonary insufficiency / F.S. Vella, B. Simone, G. Giannelli et al.// Am J Hematol. 2003. -Vol. 72. №1. -P.38-42.

134. Cella D.F. Quality of life: The concert / D.F.Cella // I. of Palliative Carl. -1992. -Vol.8, №3. -P.8-13.

135. Changed trends of cancer mortality in the elderly / O.F. Levi, F. Luccini, E. Negri et al. // Ann. Oncol. 2001. -Vol. 12. -№10. - P. 1467-77.

136. Characterisation of Human Glutation S-Transferase ц Cluster Containing a Duplicared GSTM1 Gene that Causes Ultrarapid Enzyme Activity / R. McLellan, M. Oscarson, A.K. Alexandrie et al. // Mol. Pharmacol. -1997. -Vol.52. -№6. -P.958-965.

137. Characterization of xenobiotic-metabolism enzyme expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues/ K. Mace, E.D. Bowman, P. Vautravers et al.//Eur. J. Cancer. -1998. -Vol.34. -P.974-920.

138. CMV infection and pneumonia in hematological malignancies / A.Manna, S.Cordani, P.Canessa, P.Pronzato // J. Infect.Chemother. -2003. -Vol. 9.№3. -P.265-7.

139. Constitutive production of interleukin-6 by ovarian cancer cell lines and by primary ovarian tumor cultures / J.M. Watson, J.L. Sensintaffar, J.S. Berek, O. Martinez-Maza // Cancer Res.-1990.-Vol.50.-P.6959-6965.

140. Coppell J. Consider 'hyperviscosity syndrome' in unexplained breathlessness / J.Coppell // Acta Haematol. -2000. -Vol.104, №1. -P.52-3.

141. C-reactive protein and beta-2 microglobulin produce a simple and powerful myeloma staging system / R. Bataille, M. Boccadoro, B. Klein et al. // Blood.-1992.- Vol.80. P.733-737.

142. Cyclin D3 at 6p21 is dysregulated by recurrent chromosomal translocations to immunoglobulin loci in multiple myeloma / J. Jr. Shaughnessy, A. Gabrea, Y. Qi et al. // Blood.- 2001. -Vol.98. -P.217-223.

143. CYP1A1 Genetic polymorphism and in situ colorectal cancer / L. Sivaraman, M.P. Leathman, J. Yee et al. // Cancer Res. -1994. -Vol.54. -P.3692-95.

144. Cytochrome P4501A1 and glutation S-transferase (Ml) genetic polymorphisms and postmenopausal breast cancer risk / C. Ambrosone, J. Freudenheim, S. Graham et al. // Cancer Res.-1995.-Vol.55. № 16.- P.3483 -3485.

145. Cytokine gene polymorphism in human disease: on-line databases / J. Bidwell, L. Keen, G. Gallagher et al. // Genes Immun.- 1999.-Vol.l.-№ 1.-P.3-19.

146. Cytokines (IL-6, TNF-alpha, IL-1 alpha) and soluble interleukin-2 receptor as serum tumor markers in multiple myeloma / X. Filella, J. Blade, A.L. Guillermo et al. // Cancer Detect Prev.-1996.-Vol.20.-№1.-P. 52-56.

147. Dainiak N. Hematologic conceqic of exposure to ionizing radiation / N. Dainiak // Exp. Hematol. 2002. - Jun. - Vol. 30. -№6. - P.513-528.

148. Dambacher М.А.Дамбахер M.A. Остеопороз и активные метаболиты витамина D3: Пер. с англ. / М.А. Дамбахер, Е. Шахт // М., -1996.-139 с.

149. Davies С. Cellular mechanisms of contractile dysfunction in human heart failure / C.Davies, S.Harding, P.Poole-Wilson // Eur.Heart. J. -1996. -Vol.17. -P.189-198.

150. Detection of CYP1A1 gene polymorphism using designed RFLP and distributions of CYP1A1 genotypes in Japanese / T. Oyama, T. Mitsudomi, T. Kawamoto et al. // Int. Arch. Occup. Environ Health. 1995. -Vol. 67. -№4. -P.253-6.

151. DeVita V.T. Cancer. Principles and Practice of Oncology / V.T. DeVita, S. Hellman, S.A. Rosenberg, 5th ed.- Philadelphia: Lippincott Raven Publishers, 1997.- Vol.2.-.456 p.

152. Diagnostic radiation and the risk of multiple myeloma (United States) / Y.L. Hatcher, D. Boris, A. F. Olshan et al. // Cancer Causes Control. 2001. -Vol. 12, -№8.-P. 755-761.

153. Differential expression of drug resistance following in vitro exposure of human tumour cell lines to fractionated X-irradiation / B.T. Hill, R.D. Whelan, L.K. Hosking et al.// Cancer Treat. Rev. -1990. Vol. 17. -Suppl. A. -P.21-6.

154. Digoxin pharmacokinetics and MDR1 genetic polymorphisms/ C. Verstuyft, M. Schwab, E. Schaeffeler et al. // Eur. J. Clin. Pharmacol. -2003. -Vol.58.-№12. -P.809-12.

155. Dimopoulos M.A. Solitary plasmacytoma of bone and extramedullary plasmacytoma. Hemotalogy/ M. A. Dimupoulos, Ch Kiamouris, L.A. Moulopous // Oncol. Clin, of North Am. 1999. -Vol.13. -№6. -P.1249-1258.

156. Direct influences of pro-inflammatory cytokines (IL-1J3, TNF-a, IL-6) on the proliferation and cell-surface antigen expression of cancer cells / S. Kuninaka, T.Yano, H. Yokoyama et al. // Cytokine.-2000.-Vol.l2.-№1.-P.8-11.

157. Drescher S. MDR1 gene polymorphisms and disposition of the P-glycoprotein substrate fexofenadine / S. Drescher, E. Schaeffeler, M. Hitzl // Br. J. Clin. Pharmacol. -2002. -Vol. 53. -N5. -P.526-34.

158. Early myeloablative therapy for multiple myeloma / R. Alexanian, A. Dimopoulos, J. Hester et al. // Blood. -1994. -Vol.84. -№12. -P.4278-4282.

159. Effects of a polymorphism in the human tumor necrosis factor alpha promoter on transcriptional activation / A.G. Wilson, J.A. Symons, T.L. McDowell et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.-1997. Vol.94. -P.3195-3199.

160. Effects of IL-6 variants in multiple myeloma: growth inhibition and induction of apoptosis in primary cells / M.T. Petrucci, M.R. Ricciardi, C. Gregorj et al.//Leuk Lymphoma. -2002. -Vol. 43. -№12. -P.2369-75.

161. Effects of interleukin-6 (IL-6) on chemotherapy-induced apoptosis in human ovarian cancer cell lines / S. Ishioka, C. Haaften-Day, S. Sagae et al. // Int. J. Clin. Oncol. -1999. -Vol.4. -P.84-89.

162. Effects of stimulus and cell type on the expression of the -308 tumour necrosis factor promoter polymorphism / K.M. Kroeger, J.H. Steer, D.A. Joyce, L.J. Abraham // Cytokine. -2000. -Vol.12. -P.l 10.

163. Ethnic susceptibility to lung cancer: differences in CYP2E1, CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms between French Caucasian and Chilean populations / L. Quinones, F. Berthou, N. Valera et al. // Cancer Lett.-1999.-Vol.141.-№1-2.-P.167-171.

164. Evans D.A.P. Genetic Factors in Drug Therapy: Clinical and Molecular Pharmacogenetics / D.A.P. Evans. Cambridge:, Cambridge University Press., 1993. -p. 102.

165. Expression and functional role of tumor necrosis factor receptors on leukemic cells from patients with type В chronic lymphoproliferative disorders / L. Trentin, R. Zambello, C. Agostini et al. // Blood. 1993. -Vol.81. -P.752.

166. Expression of a novel 3,5 kb macrophage colonystimulating factor transcript in human myeloma cells / M. Nakamura, S. Merchav, A. Carter et al. //J. Immunol. -1989. - Vol.143. -P.3543-3547.

167. Expression of multidrug resistant gene in human cancer / M.M. Gottesman, L.J. Goldstein, A. Fojo et al. // Cancer Res.-1991. -Vol. 51.- P. 34863492.

168. Expression of P-glycoprotein in Human Placenta: Relation to genetic polymorphism of the Multidrug Resistance (MDR)-1 gene / M. Tanabe, I. Ieiri, N. Nagata et al.// J. Pharm. Exper. Therapy. -2001. -Vol. 297. -P.l 137-1143.

169. Foos TM. The role of taurine in the central nervous system and the modulation of intracellular calcium homeostasis / T.M. Foos, J.Y. Wu // Neurochem Res. -2002. -Vol. 27. -№1-2. -P.21-6.

170. Franceschi S. Cancer epidemiology in the elderly / S. Franceschi, C. La Veccia // Crit. Rev. Oncol. Haematol. 2001. - Vol. 39. -№3. - P.219-26.

171. Frequence of single nucleotide polymorphisms in the P-glycoprotein drug transporter MDR 1 gene in wite subjects / Cascorbi I., Gerloff Т., Johne A. et al. // Clin. Pharmac. Ther. -2001. -Vol.69(3). -P. 169-174.

172. Frequency distribution of C3435T mutation in exon 26 of the MDR1 gene in a Spanish population /M.L.Bernal, B.Sinues, A.Fanlo , E. Mayayo // Ther. Drug. Monit. -2003. -Vol.25. -№1. -P.107-111.

173. Frequency of C3435T single nucleotide MDR1 genetic polymorphism in an Asian population: phenotypic-genotypic correlates/ C. Balram, A.Sharma, C.Sivathasan , E.J. Lee // Br. J. Clin. Pharmacol. -2003. -Vol. 56. -№1. -P.78-83.

174. Fromm M.F. Genetically determined differences in P-glycoprotein function: implications for disease risk / M.F.Fromm //Toxicology. -2002. -Vol. 27. -P.181-182; 299-303.

175. Functional significance of different human CYP1A1 genotypes / F. Crofts, E. Taioli, J. Trachman et al. // Carcinogenesis. -1994. -Vol.15. -P.2961-2963.

176. Gahrton G. Multiple mieloma / G. Gahrton, B.G.M. Durie. London etc.: Arnold, -1996.-.234 p.

177. Gao Y. Polymorphisms of the GSTM1 and CYP2D6 genes associated with susceptibility to lung cancer in Chinese / Y. Gao, Q. Zhang // Mutat. Res.-1999.-Vol.444.- №2.- P.441 -449.

178. Genetic metabolic polymorphisms and the risk of cancer, a review of the literature /А. d'Errico, E. Taioli, X. Chen, P. Vineis // Biomarkers. -1996. -Vol.1.-P. 149.

179. Genetic polymorphism of GSTM1, CYP2E1 and CYP2D6 in Egyptian bladder cancer patients / W. Anwar, S. Abdel-Rahman, R. El-Zein et al. // Carcinogenesis. 1996. -Vol.17.- № 9.- P.1923 - 1929.

180. Genetic Polymorphisms in the Tumor Necrosis Factor Locus Influence Non-Hodgkin's Lymphoma Outcome / K. Warzocha, P. Ribeiro, J. Bienvenu et al.// Blood. -1998. -Vol.91. -№10. P.3574-3581.

181. Genetic polymorphisms of biotransformation enzymes in patients with Hodgkin's and non-Hodgkin's lymphomas / P. Soucek, J. Sarmanova, V.N. Kristensen et al. Springer-Verlag, 2002 -P.86-92.

182. Genetic variability in the TNFa promoter is not associated with type II diabetesmellitus (NIDDM) / A. Hamann, C. Mantzoros, A. Vidal-Puig et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun.-1995. Vol. 211 .- P.833.

183. Glutathione S-transferase Ml and T1 null genotypes as risk factors for oral leukoplakia in ethnic Indian betel quid/tobacco chewers / U.J. Nair, J. Nait, B. Mathew, H. Bartsch// Carcinogenesis. 1999. -Vol. 20. -P.743-748.

184. Glutathione S-transferase Ml genotypes and the risk of vulvar cancer: a population-based case-control study / C. Chen, M.M. Madeleine, N.S. Weiss et al. // Am. J. Epidemiol.-1999.- Vol.150.- № 5.- P. 437 442.

185. Gros P. The mouse multidrug resistance gene family structure and functional analysis / P. Gros E. Buschman // Int. Rev. Cytol. -1993. -Vol.137. -P.169-197.

186. Growth mechanism of human myeloma cells by interleukin-6 / M.M. Kawano, H. Ishikawa, N. Tsuyama et al.// Int J. Hematol. -2002. -Vol. 76.-Suppl.-P.329-33.

187. GSTT1 and GSTM1 null genotypes and the risk of gastric cancer: a case-control study in a Chinese population / V. Setiawan, Z. Zhang, G. Yu et al. // Cancer Epidemiol. Biomarcers Prev.-2000.-Vol.9.-№1.- P.73-80.

188. Harpers biochemistry.BnoxHMHH человека: В 2т.:Пер. с англ. / Р. Марри, Д. Греннер, П. Мейес, В. Родуэлл. М.: Мир, 1993. -Т.2. - 415 с.

189. Hatagima A. Genetic polymorphisms and metabolism of endocrine disruptors in cancer susceptibility / A. Hatagima // Cad.Saude Publica, Rio de Janeiro. 2002. -Vol.18. -№2. -P.357-377.

190. Hayashi S.I. High susceptibility to lung cancer analyzed in terms of combined genotypes of P450 1A1 and mu-class glutathion S-transferase genes / S.I. Hayashi, J. Watanable, K. Kawajiri // Jpn. J. Cancer Res. -1992. -Vol.8. -P. 866-870.

191. Healt-related quality of life in multiple myeloma patients receiving high-dose chemotherapy with autologous blood stem-cell support / N. Gulbrandsen, F. Wisloff, L. Brinch et al. //Med. Oncol. -2001. Vol. 18.-№1. -P.65-77.

192. Hematology. Basic Principles and Practice / R. Hoffman, E.B. Benz, S.J. Shattil, B. Furie. 2nd ed.-1995. - 323 p.

193. Hereditary differences in the expression of the human glutathion transferase active on trans-stilbene oxide are due to a gene deletion / J. Seidegard, W.R. Vorachek, R. V. Pero, W. R. Pearson // Proc. Natl. Sci. USA. -1988. -Vol. 85. -P. 7293-7297.

194. Herrinton L. Epidemiology of myeloma /L.Herrinton, N.S.Weiss, F.Olsan // Myeloma biology and management / J.S. Malpas, D.E. Bergsagel, R.A. Kyle et al. -Oxford med. publ.; 1995. -P.127-168.

195. High frequency of glutathion-S-transferase mul (GSTM1) null genotype in Brasilian patients with advanced multiple myeloma / M.M.

196. Ortega, H. Nascimento, M.B. Melo et al. // International workshop on chronic lymphocytic leukemia. -1999. -Abstr.4960.

197. High incidence of translocations t (Il;14)(ql3;q32) and t(4;14)(pl6;q32) in patients with plasma cell malignancies / H. Avet-Loiseau, J.Y. Li, T. Facon et al. // Cancer Res.- 1998. Vol.58. -P.5640-5645.

198. Higher frequency of Glutathion S—transferase deletions in black Children with acute lymphoblastic leukemia / Ch.L. Chen, Q. Liu, Ch.H. Pui et al. // Blood.- 1997.- Vol.89. N.5. - P.1701-1707.

199. Huang S.L. Tumor necrosis factor-alpha gene polymorphism in Chronic bronchitis / Huang S.L., Su C.H., Chang S.C. // Am. I. Respir. Crit Care Med. -1997. -Vol.156. -№5. -P. 1436-9.

200. Hussein M.A. Multiple mueloma: present and future / M.A. Hussein, J.V. Juturi, I. Lieberman // Curr. Opin. Oncol. -2002. -Vol. 14. -№1. -P.31-35.

201. Identification of genetically high risk individuals to lung cancer by DNA polymorphisms of the cytochrome P4501A1 gene / K. Kawajiri, K. Nakachi, K. Imai et al. //FEBS Lett. -1990.-Vol.263. -P.131-133.

202. Impaired production of interleukin 6 and tumor necrosis factor a in whole blood cell cultures of patients with multiple myeloma / X. Filella, J. Blade, S. Montoto et al. // Cytokine.-1998.-Vol.l0.-№12.-P.993-996.

203. Increased drug accumulation ex vivo with cyclosporin in chronic lymphatic leukemia and its relationship to epitope masking of P-glycoprotein /

204. P.M. Cumber, A. Jacobs, T. Hoy et al. // Leukemia. -1991. -Vol. 5. -N12. -P. 1050-3.

205. Indulski J. A. Metabolic genotype in relation to individual susceptibility to environmental carcinogens / J.A. Indulski, W. Lutz // Int. Arch. Occup. Environ. Health. -2000. -Vol.73. -P.71-85.

206. Influence of functional MDR1 gene polymorphisms on P-glycoprotein activity in CD34+ hematopoietic stem cells / R.T. Calado, R.P. Falcao, A.B. Garcia // Haematologica. -2002 Jun. -Vol.87. -N6. -P.564-8.

207. Interleukin 6 is essential for antibody secretion by human in vivo antigen-induced lymphoblastoid В cells / J.A. Brieva, R.A. Martin, O. Martinez-Maza et al. // Cell Immunol. -1990.-Vol.130. -№2. -P.303-310.

208. Interleukin-6 and the prognosis of abdominal aortic aneurisms / K.G. Jones, D.J. Brull, L.C. Brown et al. // Circulation. -2001. -Vol. 103.-P.2260.

209. Interleukin-6 in human multiple myeloma / B. Klein, X.G. Zhang, Z.Y. Lu, R. Bataille // Blood. -1995. -Vol.85. P.863.

210. Interleukin-6 inhibins apoptosis and tumor necrosis factor induced proliferation of B-chronic lymphocitic leukemia / J.E. Reittie, K.L. Yong, P. Panayiotidis, A.V. Hoffbrand // Leuk.Lymphoma. -1996. -Vol.22. -№1-2. -P.83-90.

211. Interleukin-6 inhibits fas-induced apoptosis and stress-activated protein kinase activation in multiple myeloma cells / B.D. Chauhan, S. Kharbanda, A. Ogata et al. // Blood. 1997. -Vol.89. -№1. - P.227-234.

212. Interleukin-6 level in serum and ascites as a prognostic factor in patients with epithelial ovarian cancer / M. Plante, S.C. Rubin, G.Y. Wong et al. // Cancer. 1994. -Vol.73. -P.1882-1888.

213. Interleukin-6, tumor necrosis factor a and lymphotoxin polymorphisms in monoclonal gammopathy of uncertain significance and multiple myeloma / A.M. Dring, F.E. Davies, S.J. Rollinsston et al. // Br. J. Haematol. -2001. -Vol.l 12. P.248-253.

214. Interleukin-6, tumor necrosis factor a, interleukin IB and interleukin-1 receptor antagonist promoter or coding gene polymorphisms in multiple myeloma / Ch.Y. Zheng, D.R. Huang, S. Bergenbrant et al. //Br. J. Haematol. -2000. -Vol.109. -P.39-48.

215. International Myeloma Foundation. Concise Review. -USA Edition, 2003. -34p.

216. Joy Ho P. Chromosomal and genetic abnormalities in myeloma / Ho P. Joy . // Clin. Lab. Haematol. 2002. -Vol.24. -N5. -P.259-269.

217. Juranka P.F. P-glicoprotein: multidrug-resistance and a superfamily of membrane-associated transport proteins. / P.F. Juranka, L. Zastawnly, V. Ling // FASEB Journal. -1989. -Vol. 3. -P. 2583-2592.

218. Jurisic V. Correlation of sera TNF-alpha with percentage of bone marrow plasma cells, LDH, beta2-microglobulin, and clinical stage in multiple myeloma/ V.Jurisic , M.Colovic // Med. Oncol. -2002. -Vol.19. -N3. -P.133-139.

219. Kaw M. Serum lipase, C-reactive protein, and interleukin-6 levels in ERCP-induced pancreatitis / M.Kaw, S.Singh // Gastrointest.Endos. -2001. -Vol.54. -N4. -P.435-440.

220. Kerr J.F.R. Apoptosis. Its significance in cancer and cancer therapy / J.F.R. Kerr, C.M. Winterford, B.V. Harman // Cancer. -1993.-Vol.73. -P.2013-2026.

221. Khuder S.A. Meta-analyses of multiple myeloma and farming / S.A. Khuder, A.B. Mutgi // Amer J. Ind. Med. 1997. - Vol 5. - P.510-516.

222. Kihara M. Lung cancer risk of the GSTM1 null genotype is enhanced in the presence of the GSTP1 mutated genotype in male Japanesesmokers / M. Kihara, M. Kihara, К. Noda // Cancer Lett .-1999. -Vol.137.-№1. P.53 - 60.

223. Kroeger K.M. The -308 tumor necrosis factor-alpha promoter polymorphism effects transcription / K.M.Kroeger, K.S.Carville, L.J.Abraham // Mol. Immunol. -1997. -Vol. 34. -N5. -P.391-9.

224. Lauta VM. A review of the cytokine network in multiple myeloma: diagnostic, prognostic, and therapeutic implications / V.M. Lauta // Cancer. -2003. -Vol. 97. -№10. -P.2440-52.

225. Leelarasamee A Severe pneumococcal infection at a Thai hospital / A.Leelarasamee, C.Dhiraputra, S.Hunnangkul // Int J Infect Dis. -1999. -Vol.3. -N3. -P. 147-52.

226. Ling V. The biochemistry of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance. / V. Ling, J.A. Endicott // Annu. Rev. Biochem. -1989. -Vol.58. -P.137-171.

227. Liu Y. NFI-B3, a novel transcriptional repressor of the nuclear factor I family, is generated by alternative RNA processing / Y. Liu, H.U. Bernard, D. Apt//J. Biol.Chem.-1997. -Vol.272. P.10739-10745.

228. Mancini G. Immunochemical quantitation of antigens by simple radial immunodiffusion /G. Mancini, A.O. Carbonara, J.F. Heremans // Immunochemistry. 1965. -№2. -P.235-249.

229. Mandelli Ed. F. / Bailliere's Clinical Haematologi. International Practice and Research. Multiple mieloma / London etc. Bailliere Tindall. -1995. -P.457.

230. Mathew C.C.The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / Mathew C.C. // Methods in Molecular Biology / Ed. J.M. Walker. -N.Y., London: Human Press, 1984.-Vol.2. P. 31-34.

231. MDR 1 pharmacogenetics: frequency of the C3435T mutation in exon 26 significantly ifluenced by ethnicity / M.M. Ameyaw, F. Regateiro, T. Li et al. // Pharmacogenetics. -2001. -Vol. 11. -N3. -P.217-221.

232. Meier C. Polyneuropathy in paraproteinaemia / C. Meier // J. Neurol. 1985. -Vol.232. -P.204-214.

233. Metabolic polymorphisms and cancer susceptibility / G. Smith, L.A. Stanley, E. Sim et al. // Cancer Surv. -1995. -Vol.25. -P.27-65.

234. Meyer U.A. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism / U.A. Meyer, U.M. Zanger // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. -1997. -Vol.37. -P.269-296.

235. Multiple Myeloma / W.S. Dalton, P.L. Bergsagel, W.M. Kuehl et al. // Hematology (Am Soc Hematol. Edue Program) 2001.-P. 157-177.

236. Multiple myeloma and renal failure: One center's experience / C. Magee, J.P. Vella, W.P. Tormey, J.J. Walshe // Renal Failure. -1998. -№4. -P. 597-606.

237. Myeloma and the t (11; 14) (ql3; q32); evidence for a biolog ically defined unique subset of patients / R. Fonseca, E.A. Blood, M.M. Oken et al. // Blood. -2002. Vol. 99. -N10. -P.3735-41.

238. Myltiple myeloma: an immunoclinical study of disease and response to treatment / P.W. Thavasu, R.K. Ganjoo, S.A. Maidment et al. // Haematol. Oncol.-1995. -Vol.91. P.69-82.

239. Naka T. The paradigm of IL-6: from basic science to medicine / T.Naka, N.Nishimoto, T.Kishimoto // Arthritis Res. -2002. -Vol.4. Suppl. 3. -P.233-42.

240. Nakamura Т. MDR1 genotypes related to pharmacokinetics and MDR1 expression (Article in Japanese) / T.Nakamura // Yakugaku Zasshi. -2003.-Vol. 123. -N9. -P.773-9.

241. N-and K-ras oncogenes in plasma cell dyscrasias / P. Corradini, M. Ladetto, G. Inghirami et al. // Leuk. Lymphoma. 1994.- Vol.15.- P. 17-20.

242. Nasi M. MDR1 C3435T genetic polymorphism does not influence the response to antiretroviral therapy in drug-naive HIV-positive patients / M. Nasi, V. Borghi, M. Pinti // AIDS. -2003. -Vol. 17. -N11. -P.1696-8.

243. Nebert D.W. Polymorphisms in drug-metabolizing enzymes: What is their clinical relevance and Why do they exist? / D.W. Nebert // Am. J. Hum. Genet. -1997. -Vol.60. -P.265-271.

244. New Untersuchung zum Zusammenhang zurischen Benzol.-Exposition und Leukamie // Endol. Erdgas. Kohle. -1996. -Vol.112. -96 p.

245. No effect of MDR1 C3435T variant on loperamide disposition and central nervous system effects / C. Pauli-Magnus, J. Feiner, C. Brett, et al.// Clin. Pharmacol. Ther. -2003. -Vol. 74. -N5. -P.487-98.

246. Nocturnal desline in blood pressure, in combination with 24-h blood pressure. Better predicts future death: The Onasama study / T. Ohkubo, Y. Imai, I. Tsuji et al. // J. Hypertens. -1998. -Vol. 16. -P. 35

247. Oselin K. MDR1 polymorphisms G2677T in exon 21 and C3435T in exon 26 fail to affect rhodamine 123 efflux in peripheral blood lymphocytes / K. Oselin, T. Gerloff, P.M. Mrozikiewicz // Fundam. Clin. Pharmacol. -2003. Vol. 17. -N4. -P.463-9

248. Pain, mood disturbance, and quality of life in patients with multiple myeloma / A.P. Poulos, M.A. Gertz, V.S. Pankratz, J. Post-White. //Oncol. Nurs Forum. -2001.-Vol. 28. -N7:-P.l 163-71.

249. Paracrine rather"than autocrine regulation of myeloma-cell growth and differentiation by interleukin-6 / B. Klein, X. Zhang, J. Content et al. // Blood.-1989.-Vol.73. P.517.

250. Partanen R. Tumor necrosis factor-alpha (TNF-alpha) in patients who have asbestosis and develop cancer / R. Partanen, H. Koskinen, K. Hemminki // Occup. Environ. Med. -1995. -Vol.52. -P.316.

251. Pearse N. Epidemiologic studies of cancer in agricultural workers / N. Pearse, J.S. Reif//Amer. J. Ind. Med. -1990. -Vol.18. №2. -P.133-148.

252. Pneumonia involving Legionella pneumophila and Listeria monocytogenes in an immunocompromised patient: an unusual coinfection / N. Lerolle, J.R. Zahar, V. Duboc, F. Tissier et al. // Respiration. -2002. -Vol. 69. -N4. -P.359-61.

253. Polymorphic variation within the glutathion S-transferas e genes and risk of adult acute leukemia / S. Rollinston, Ph. Roddam, E. Kane et al. // Carcinogenesis.-2000.-Vol.21 .-№ 1.- P.43-47.

254. Polymorphism C3435T of the MDR-1 gene predicts response to preoperative chemotherapy in locally advanced breast cancer / A. Kafka, G. Sauer, C. Jaeger et al.// Int. J. Oncol. -2003. -Vol. 22. -N5. -P. 1117-21.

255. Polymorphism in the tumor necrosis factor-a promotor region and in the heat shock protein 70 genes associated with malignant tumours / L. Chouchane, S. Ben Ahmed, S. Baccouche, S. Remadi // Cancer. -1997. -Vol.80. -P. 1489.

256. Polymorphism of the ABC transporter genes, MDR1, MRP1 and MRP2/cMOAT, in healthy Japanese subjects / M. Tanabe, S. Ito, I. Ieiri et al. // Pharmacogenetics. -2001. -Vol. 11. -N2. -P. 175-84.

257. Polymorphism of the CYP1A1 and glutathione-S-transferase gene in Korean lung cancer patients / Y.S. Hong, J.H. Chang, O.J. Kwon et al. // Exp. Mol. Med. -1998. -Vol.30. -№ 4. -P.192 198.

258. Polymorphism of the tumour necrosis factor-alpha and lymphotoxin-alpha genes in chronic lymphocytic leukaemia / J. Demeter, T.F. Porzol, S. Ramisch et al. //Br. J. Haematol.-1997. -Vol.97. -P. 107.

259. Polymorphisms at CYP and GST gene loci / S. Buch, A. Kotekar, D. Kawle, R. Bhisey // Eur. J. Clin. Pharmacol. -2001. -Vol.57. -P.553-555.

260. Polymorphisms of the tumor necrosis factor-alpha gene promoterpredict for outcome after thalidomide therapy in relapsed and refractory multiple myeloma / K. Neben, J. Mytilineos, T.M. Moehler et al. //Blood.-2002. -Vol.100. -P.2263-2265.

261. Pratt G. Molecular aspects of multiple myeloma / G.Pratt //Mol. Pathol. -2002. -Vol.55. -N5. -P.273-8.

262. Production of interleukin-1 by bone marrow myeloma cells / F. Cozzolino, M. Torcia, D. Aldinucci et al. //Blood. -1989. Vol.74. - P.380-387.

263. Prognostic value of 24-hour pressure variability / K. Kario, G. Pagati, F. Albini, G. Mangia // J.Hypertension. -1996. -Vol.11. -P. 1133-1137.

264. Pulmonary presentations of amyloidosis / M.E. Howard, J. Ireton, F. Daniels // Respirology. -2001. -Vol.6. -Nl. -P.61-4.

265. Pulmonary toxicity syndrome following CDEP (cyclophosphamide, dexamethasone, etoposide, cisplatin) chemotherapy / A. Fassas, I. Gojo, A. Rapoport et al. // Bone Marrow Transplant. -2001. -Vol.28. -N4. -P.399-403.

266. Quality of life and tolerance of maintenance therapy in patients with multiple myeloma / Z.Adam, L. Pour, A. Svobodnik et al. // Vn:tr. Lec. -2002. -Vol. 48.-N3.-P.216-229.

267. Ray A. On the mechanism for efficient repression of the interleukin-6 promoter by glucocorticoids: enhancer, TATA box, and RNA start site (Inr motif) occlusion / A. Ray, K.S. La Forge, P.B. Sehgal // Mol.Cell.Biol. -1990. -Vol.10. P.5736-5746.

268. Recurrent 14q32 translocations determine the prognosis of multiple myeloma, especially in patients receiving intensive chemotherapy / P. Moreau, T. Facon, X. Leleu et al. // Blood. -2002. -Vol.100. -N5. -P.l579-83.

269. Risk factors for acube myeloid leukemia and multiple mueloma: a combination of GIS and case-control studies / S.A. Speer, J.C. Semenza, T. Kurosaki, H. Anton-Culver// J. Environ Health. -2002. -Vol. 64. -N7. -P.9-16.

270. Rochester F. Respiratory muscle weakness, pattern of breathing and C02 retension in COPD / F. Rochester // Am. Rev. Respir. Dis. -1991. -Vol. 143. -N4. -P. 901-993.^

271. Roff D.F. The statistical analysis of mitochondrial DNA: % and problem of small samples / -D.F. Roff, P. Bentzen // Mol. Biol. Evol. -1989. -Vol.6. -P.539-545.

272. Salles G. Elevated circulating levels of TNFa and its p55 soluble receptor are associated with an adverse prognosis in lymphoma patients / G. Salles, J. Bienvenu, Y. Bastion // Br. J. Hematol. -1996. -Vol.93. -P.352.

273. Schenkler S. Drug disposition and hepatotoxicity in the elderly / S. Schenkler, M. Bay // J.Clin. Gastroenterol. -1994. -Vol.18. -P.232-234.

274. Second analysis of mortality of nuclear industry workers in Japan, 1986-1997 / T. Iwasaki, M. Murata, S. Ohshima et al. // Radiat. Res. -2003. -Vol. 159. -N2. -P.228-238.

275. Serum interleukin-6 levels correlate with disease status in patients with epithelial ovarian cancer / J.S. Berek, C. Chung, K. Kaldi et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1991.-Vol.164. -P.1038-1043.

276. Serum levels of interleukin-6 in multiple myeloma and other hematological disorders: correlation with disease activity and other prognostic parameters / D.M. Nachbaur, M. Herold, A. Maneschg et al. // Ann. Hematol. -1991 .-Vol.62. -P.54.

277. Serum levels of tumor necrosis factor (TNF), soluble receptors for TNF (55 and 75 kDa sTNFr), and soluble CD 14 (sCD14) in epithelial ovarian cancer / A. Gadducci, M. Fereghini, C. Castellani et al. // Gynecol. Oncol. -1995. -Vol.58. -P.184.

278. Shlesselman S.C. Case-control studies, design, conduct, analusis / S.C. Schlesselman // N. Y.: Oxford University Press, 1982. -P.58-96.

279. Similowsri Т. P.H Inspiratory muscle testing in stable COPD patients / T.Similowsri T , G.Derenne P.H. // Eur. Respir. J. -1994. -Vol.7. -P. 18711876.

280. Simon S.M. Cell biological mechanisms of multidrug resistance in tumors. / S.M. Simon, M. Schindler // Proc.Natl.Acad.Sci. USA. 1994. -Vol. 91. -P. 3497-3504.

281. Stimulation of bone resorbtion and ingibition of bone formation in vitro by human tumor necrosis factors / D.R. Bertolini, G.E. Nedwin, T.S. Bringman et al. //Nature.- 1986. -Vol.319. P.516-518.

282. Survival and proliferation factors of normal and malignant plasma cells / B. Klein, K. Tarte, M. Jourdan et al.// Int. J. Hematol. -2003. -Vol. 78. -N2.-P. 106-13.

283. Lauta V.M. Interleukin-6 and the network of several cytokines in multiple myeloma: an overview of clinical and experimental data / V.M. Lauta // Cytokine. -2001. -Vol.16. -№3. -P.79-86.

284. Takashi M. Renal lesions in multiple myeloma and related disorders / M. Takashi// Acta. Med. et. Biol. 1995. -№4. -P. 173-196.

285. Testa M.A. Quality of life and antihypertensive therapy in man / M.A. Testa, R.B. Anderson, N.R. Hollenberg // N.Engl.J.Med. -1993. -Vol. 328. -N13. -P. 907-913.

286. The functional assessment of cancer therapy scole. Development and validation of the general measure / D.F. Cella, D. Tusky, G. Gray et al. // J. Clin. Oncol. -1993. -№11. -P.570-579.

287. The Incidence and distribution of leukemia and lymphoma within Northern Ireland in the period 1989-1993 / R. J. Q. Mc Nally, R.A.Cartwright, A. Staines et al. // Ulster Med J. 1996. - Vol. 1. -P.19-31

288. The level of haemoglobin in anaemie cancer patients correlates positively with quality of life / M. Lind, C. Vernon, D. Cruickshank et al. // Br. J. Cancer. -2002. -Vol. 86. -N8. -P.1243-1249.

289. Time trends in cancer incidence and mortality in central Italy / E. Crocetti, E. Paei, G. Miccinesi et al. // Eur. J. Cancer Prev. 2002. - Vol. 11. -N4. -P.387-395.

290. Tumor necrosis factor -alpha-induced apoptosis in cardiac myocytes : involvement of the sphingolipid signaling / K. Krown, M. Page, C. Ngyuen et al. // J. Clin. Invest. -1996. -Vol.98. -P.2854-2865.

291. Tumor necrosis factor-alpha, lymphotoxin-alpha, and interleukin-10 gene polymorphisms and restenosis after coronary artery stenting / W. Koch, K. Tiroch, N. von Beckerath et al. // Cytokine. -2003. -Vol. 24. -N4. -P.161-71.

292. Van Veen H.W/ Structure and function of multidrug transporters/ H.W. van Veen, W.N.Konings //Adv. Exp. Med .Biol. -1998. -Vol.456. P. 145-58.1. PA

293. Vlatka В. Work enviroment influence/on cytostatics inducted genotoxicity in oncologic nurses / B. Vlatka, H. Djurdia // Amer.J. Ind. Med. -1996. -Vol.30. -№1. -P.67-71.

294. Watkins P. Role of cytochromes P-450 in drug metabolism hepatotoxity / P.Watkins // Semin. Liver Dis. -1990. -Vol.10. -P.236-238.

295. Weber K.T. Pathological hypertrophy and interstitium: fibrosis and renin- angiotensin system / K.T. Weber, C.G. Brilla // Circulation. -1991. -Vol.83. -P.1849-1865.

296. Wiklund K. Cancer risks among agricultural workers in Sweden. -Stocholm: Department of Cancer Epidemiology, Radium hemmet, Karolinska Hospital, 1986.-150 p.

297. Wisloff F. Health-related quality of life assessed before and during chemotherapy predicts for survival in multiple myeloma / F. Wisloff, M. Hjorth //Br. J. Haematol. -1996. -Vol.94. -P.324-332.

298. Wong O. Myelome multiple et exposition au benzene dans une cohorte multinationale de plus de 250000 employes de 1, industrie petroliere / O. Wong, G.K. Raabe // Energy. 1998. - Vol. 3. - P.379-380

299. World Health Organisation Intennational Society of Hypertension Guidelines for the Monagement of Hypertension. // J. Hypertens. -1999. -Vol. 17. -P. 151-183.

300. Zanchetti A. The role of ambulatory blood pressure monitoring in clinical practice / A. Zanchetti // Am.J.Hypertension. -1997. -Vol.10. -P. 10691080.

301. Zhang B. IL-6-independent expression of Mcl-1 in human multiple myeloma / B.Zhang, V. Potyagaylo, R.G. Fenton // Oncogene. -2003. -Vol. 22. -N12. -P.1848-59.

302. Zhong S. Chromosonal assignment and linkage analysis of the human glutathione S-transferase mu-gene (GATM1) usung intron specific polymerase chain reaction / S. Zhong, C.R. Wolf, N.K. Spurr // Hum. Genet. -1992. -Vol.90. -P.434-439.