Клинико-генетические аспекты эндометриоза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Абазова, Эльвира Фанисовна

• Абазова, Эльвира Фанисовна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абазова, Эльвира Фанисовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭНДОМЕТРИОЗЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и методы лечения эндометриоза

1.2. Генетические аспекты эндометриоза

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объект и методы исследования

2.2. Статистический анализ

ГЛАВА 3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1. Анализ результатов комплексного обследования 40 больных эндометриозом

3.2. Оценка эффективности консервативного и 53 комбинированного методов лечения эндометриоза

ГЛАВА 4. ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ У

БОЛЬНЫХ ЭНДОМЕТРИОЗОМ

4.1. Изучение полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков

4.2. Изучение полиморфизма генотипов гена множественной лекарственной устойчивости

ГЛАВА 5. РАЗРАБОТКА АЛГОРИТМА ДИАГНОСТИКИ, ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ПОДХОДА К ВЫБОРУ МЕТОДОВ ЛЕЧЕНИЯ

И ДИСПАНСЕРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ ПРИ ЭНДОМЕТРИОЗЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-генетические аспекты эндометриоза»

Актуальность темы. Эндометриоз - одно из самых распространенных гинекологических заболеваний, при котором за пределами полости матки происходит доброкачественное разрастание ткани, по морфологическим и функциональным свойствам подобной эндометрию [5]. По данным разных авторов эндометриоз встречается у 12-50% женщин репродуктивного периода и по частоте занимает третье место после воспалительных процессов матки и придатков, миомы матки [4, 7, 12, 16, 31, 96]. Клинически заболевание сопровождается выраженным болевым синдромом, нарушениями менструального цикла по типу менорагий, альгодисменореи и является одной из частых причин бесплодия [11, 20, 32, 57]. В связи с гетерогенной клинической картиной заболевания, отсутствием явных симптомов, кроме неспецифических (болевой, нарушения менструального цикла, бесплодие), диагностика эндометриоза затруднена. Точный диагноз молено установить только на основе гистологического исследования тканей, полученных путем биопсий.

Существует множество теорий возникновения эндометриоза: метаплазия эпителия, нарушения эмбриогенеза, транслокация эндометрия из матки на брюшину, транслокация при хирургических операциях, нарушения в гипоталамо-гипофизарной системе, возникновение эндометриоза в связи с нарушениями иммунитета, развитие эндометриоза как генетически обусловленной патологии, влияния экологических факторов [4, 6, 10, 22, 33, 45, 55, 59, 60, 66] и т.д. Но ни одна из существующих гипотез, к сожалению, не дает полного ответа на вопрос о причинах развития эндометриоза.

Версия о генетической предрасположенности к эндометриозу была высказана Frey в 1957 г. и Ranney в 1971 г [177]. Первые результаты исследований с использованием методов формальной генетики были опубликованы Simpson и соавт. (1980), которые пришли к выводу, что наследование при семейном эндометриозе имеет мультифакториальный характер [130, 186]. Случаи семейного эндометриоза стимулировали серию работ по выяснению ассоциации заболевания с различными полиморфными генетическими системами организма [72, 110, 129, 143, 144, 145, 156, 157]. Так, была выявлена взаимосвязь между определенными генетическими факторами и анатомической локализацией эндометриоидных поражений [4, 95]. Позже было установлено, что на основе анализа экспрессии определенных генов молено выявить наличие предрасположенности к эндометриозу и диагностировать уже развившееся заболевание [110,122,173].

В терапии эндометриоза используется широкий спектр гормональных препаратов: гестагены, антигонадотропины, агонисты гонадотропного рилизинг-гормона. Однако эффективность терапии эндометриоза не всегда предсказуема. Между тем, хорошо известно, что своевременное назначение адекватной терапии позволяет значительно улучшить качество жизни пациенток и сохранить их репродуктивную функцию. В последние годы установлено, что результативность лечения эндометриоза также может определяться генетическими факторами, в частности, функциональным состоянием генов, контролирующих активность ферментов системы детоксикации ксенобиотиков и лекарственных препаратов [8,10, 22, 173].

В связи с вышеизложенным для выявления предрасположенности к эндометриозу, особенностей клинического течения заболевания и эффективности терапии большое значение имеет поиск прогностических критериев. Вместе с тем, нельзя не признать, что на сегодняшний день данные литературы, касающиеся изучения генетических аспектов эндометриоза, малочисленны. Следовательно, выявление генетических маркеров эндометриоза, гено-фенотипических корреляций с формами течения заболевания и эффективностью терапии является важной научно-практической задачей, решение которой позволит использовать их при оценке предрасположенности к эндометриозу, выборе тактики терапии и прогнозировании отдаленных результатов лечения.

Цель исследования

Научно обосновать целесообразность изучения наследственной предрасположенности к эндометриозу путем анализа генетического полиморфизма ферментов детоксикации ксенобиотиков для оптимизации диагностики и выбора метода лечения.

Задачи исследования

1. Охарактеризовать особенности клиники, диагностики и эффективности современных методов лечения эндометриоза.

2. Изучить полиморфизм генов ферментов детоксикации ксенобиотиков и множественной лекарственной устойчивости у больных эндометриозом.

3. Определить значимость ассоциации полиморфных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков с клиническими вариантами течения эндометриоза и при прогнозировании эффективности проводимой терапии.

4. Разработать алгоритм использования современных методов диагностики, определения оптимального метода лечения эндометриоза в зависимости от нозологической формы, возраста больной и дальнейшего диспансерного наблюдения.

Научная новизна исследования

Впервые проведен комплексный молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков и множественной лекарственной устойчивости у больных эндометриозом.

Выявлены генетические маркеры, ассоциированные с предрасположенностью к эндометриозу, с клиническими вариантами течения эндометриоза. Впервые проведена оценка роли генетических факторов в эффективности проводимой терапии и выборе тактики лечения больных эндометриозом.

Разработан алгоритм использования современных методов диагностики, определения оптимального метода лечения эндометриоза в зависимости от нозологической формы, возраста больной и дальнейшего диспансерного наблюдения.

Практическая значимость

Практическая значимость работы заключается в возможности использования разработанного алгоритма для своевременной диагностики предрасположенности к эндометриозу, формам заболевания, выбора оптимальной тактики терапии и дальнейшего диспансерного наблюдения женщин с эндометриозом.

Материалы работы могут быть использованы в учебно-методическом процессе для обучения студентов медицинских факультетов, а также на курсах последипломного образования врачей общей практики.

Апробация результатов исследования и публикации Основные положения диссертации доложены и обсуждены на научной конференции ученых Республики Башкортостан «Научный прорыв - 2002», посвященной Году Здоровья, 70-летию БГМУ и Дню Республики (г.Уфа), на 69-й республиканской итоговой научно-практической конференции студентов и молодых ученых Республики Башкортостан с международным участием «Вопросы теоретической и практической медицины» (г.Уфа, 2004). В завершенном виде диссертация обсуждена на межкафедральной конференции с участием сотрудников кафедр акушерства и гинекологии №1 и №2, ИПО Башкирского государственного медицинского университета, на межлабораторных семинарах ИБГ УНЦ РАН (г.Уфа, 2001-2004). По материалам диссертации опубликовано 5 научных работ.

Внедрение результатов исследования в практику

Разработанная скрининговая программа по выявлению лиц с повышенным риском развития эндометриоза и по прогнозированию эффективности гормонотерапии внедрена в практику работы I и II гинекологических отделений, женской консультации и лазерного центра городской клинической больницы №8 г.Уфы. Результаты исследования внедрены в учебно-методический процесс на кафедре акушерства и гинекологии №2, кафедре биологии БГМУ для обучения студентов медицинских факультетов.

Основные положения, выносимые на защиту

1. При изучении особенностей клинического течения эндометриоза установлено, что заболевание чаще развивается у женщин в возрасте от 35 до 44 лет с высоким удельным весом перенесенных экстрагенитальных и гинекологических заболеваний, наличием в анамнезе трансвагинальных и трансабдоминальных оперативных вмешательств. С наибольшей частотой встречается эндометриоз матки.

2. Наиболее оптимальным вариантом современных методов лечения является гормонотерапия в сочетании с малоинвазивными органосохраняющими операциями. Эффективность гормональной терапии выше при применении агонистов гонадотропного рилизинг-гормона и антигонадотропинов.

3. Молекулярно-генетический анализ полиморфизма генов детоксикации ксенобиотиков установил, что генотипами повышенного риска развития эндометриоза являются мутантные формы генов CYP1A1, GSTMP1, NAT2. При наличии нормальных генотипов по генам CYP1A1, GSTM1, MDR1 существенно наблюдается толерантность к гормонотерапии.

4. Алгоритм использования современных методов диагностики, определения оптимального метода лечения эндометриоза и дальнейшего диспансерного наблюдения позволяет улучшить репродуктивное здоровье и качество жизни женщин с данной патологией.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 124 страницах машинописи и состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, заключения и выводов. Цифровой материал представлен в 18 таблицах, работа иллюстрирована 20 рисунками, список литературы содержит 198 ссылок, включающих 68 источников отечественной и 130 источников зарубежной литературы.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Абазова, Эльвира Фанисовна

Выводы

1. Факторами риска развития эндометриоза являются высокий удельный вес перенесенных гинекологических заболеваний, наличие в анамнезе трансвагинальных и трансабдоминальных оперативных вмешательств и наследственная предрасположенность. Установлено, что с наибольшей частотой встречается эндометриоз тела матки (57,8%), часто сочетающийся с миомой матки и гиперпластическими процессами эндометрия.

2. Установлено, что эффективность органосохраняющих оперативных вмешательств при эндометриозе повышается до 91% при последующем назначении гормональной терапии.

3. При проведении молекулярно-генетических исследований установлено, что генотипами повышенного риска развития эндометриоза являются мутантные формы генов СУР1А1*УУ, 08ТР1*уу, ЫАТ2*88. Выявлены ассоциации полиморфных вариантов генов детоксикации ксенобиотиков с различными нозологическими формами эндометриоза. При наличии нормальных генотипов по генам СУР1А1, 08ТМ1, М1Ж1 существенно чаще наблюдается толерантность к гормональному лечению.

4. Разработанный алгоритм диагностики, дифференцированного подхода к выбору метода лечения эндометриоза и последующего диспансерного наблюдения способствует улучшению репродуктивного здоровья и качества жизни женщин с эндометриозом.

Практические рекомендации

1. Для установления диагноза эндометриоза, кроме общепринятых клинических методов исследования, используются УЗИ, гистероскопия, кольпоскопия, гистоморфологические методы, лапароскопия, по показаниям генетические методы (в городской специализированной лаборатории).

2. Для прогнозирования предрасположенности к эндометриозу и эффективности терапии рекомендуется генотипирование полиморфизмов генов CYP1A1, GSTM1, GSTP1, NAT2 и MDR1.

3. При легких формах эндометриоза у женщин репродуктивного возраста показана комплексная терапия с применением гормональных препаратов по разработанным стандартным схемам с использованием агонистов гонадотропного рилизинг-гормона и антигонадотропинов, с последующим ультразвуковым, гистоморфологическим, гистероскопическим и лапароскопическим контролем в динамике.

4. У женщин, планирующих выполнение репродуктивной функции, показаны органосохраняющие операции с последующим проведением гормональной терапии. Выполнять радикальные операции (ампутация или экстирпация матки с придатками) целесообразно в тех случаях, когда исчерпаны все другие возможности, как органосохраняющего хирургического, так и медикаментозного лечения.

5. При обследовании и лечении больных эндометриозом рекомендуется использовать разработанный автором алгоритм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абазова, Эльвира Фанисовна, 2004 год

1. Абдуллина И.С. Внутренний эндометриоз и миома матки: Клинико-биохимические параллели: Автореф. дис. .канд. мед. наук. Самара, 2001.- 125с.

2. Аветисова JI.P. Лапароскопия в диагностике гинекологических заболеваний у девочек и девушек / Л.Р. Аветисова, Н.И. Волков, Т.Я. Пшеничникова // Акуш. и гин. 1987. - №3. - С. 19-23.

3. Адамян Л.В. Гистероскопия в диагностике и лечении патологии матки / Под ред. В.И. Кулакова, Л.В. Адамян. М., 1997. - С.63-70.

4. Адамян Л.В. Генетические аспекты гинекологических заболеваний / Л.В. Адамян, В.А. Спицин, E.H. Андреева. М., 1998. - 216 с.

5. Адамян Л.В. Эндометриозы: Руководство для врачей / Л.В.Адамян, В.И. Кулаков. М., 1998. - 317 с.

6. Айламазян Э.К. Молекулярная медицина новое направление в акушерстве и гинекологии / Э.К. Айламазян, B.C. Баранов // Акуш. и гин. - 2002. - №4. - С.9-14.

7. Андреева E.H. Распространенные формы генитального эндометриоза: медико-генетические аспекты, диагностика, клиника, лечение и мониторинг больных: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. М.,1997. -333с.

8. Ассоциация аллельных вариантов некоторых генов детоксикации с результатами лечения больных эндометриозом / Швед Н.Ю., Иващенко Т.Э., Крамарева Н.Л. и др. // Медицинская генетика. 2002. - Т.1. -№5. - С.242-245.

9. Афанасьева И.С. Наследственный полиморфизм глутатион S-трансферазы печени человека в норме и при алкогольном гепатите / И.С. Афанасьева, В.А. Спицин // Генетика. 1990. - Т.26 (7). - С.1309-1314.

10. Ю.Баранов B.C. Геном человека и гены «Предрасположенности». (Введение в предиктивную медицину) / B.C. Баранов, Е.В. Баранова, Т.Э. Иващенко, М.В. Асеев. СПб, 2000. - 272 с. П.Баскаков В.П. Клиника и лечение эндометриоза. - JL: Медицина, 1990. - 240 с.

11. Баскаков В.П. Диагностика и лечение эндометриоза на современном этапе / В.П. Баскаков, Ю.В. Цвелев, Е.В. Кира. СПб, 1998. - 198 с.

12. Баскаков В.П. Расстройство мочеиспускания у больных генитальным эндометриозом / В.П. Баскаков, A.A. Семенюк // Акуш. и гин. 2001. №4. - С.44-45.

13. Берштейн JI.M. Полиморфизм генов ферментов стероидогенеза и риск развития злокачественных опухолей / JI.M. Берштейн, Е.Н Имянитов // Вопросы онкологии. 1999. -№3. - С.213-218.

14. Богданова Е.А. Гинекологические заболевания у девочек // Акуш. и гин. 1984. -№11. - С.8-13.

15. Бодяжина В.И. Неоперативная гинекология / В.И. Бодяжина, В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. -М.: Медицина, 1990. 318 с.

16. Бышевский А.Ш. Биохимия для врача / А.Ш. Бышевский, O.A. Терсенов. Екатеринбург, 1994. - 384 с.

17. Вахитова Ю.В. Анализ полиморфизма гена глутатион S-трансферазы Ml в популяциях Волго-Уральского региона / Ю.В.Вахитова, З.М. Султанаева, Т.В. Викторова, А.Р. Бикмаева.// Генетика. 2001. - Т.37, №2. - С.268-270.

18. Викторова Т.В. Взаимодействие генетических и внешнесредовых факторов в процессе развития хронических обструктивных болезней легких / Т.В.Викторова, Г.Ф. Корытина, Д.Г. Янбаева // Медицинская генетика. 2003. - Т.2. - №2. - С.50-59.

19. Волков Н.И. Диагностика и лечение бесплодного брака / Н.И. Волков, A.M. Конде. -М., 1988.-214 с.

20. Гаврилова Е.Ф. Опыт применения дидрогестерона (дюфастона) в сочетанной терапии больных аденомиозом I-II степени распространения / Е.Ф. Гаврилова, E.H. Андреева, В.П. Лесков // Акуш. и гин. 2003. - №5 - С.57-58.

21. Генетические факторы предрасположенности и терапии эндометриоза / B.C. Баранов, Т.Э. Иващенко, Н.Ю. Швед и др. // Генетика. 1998. -№8. - С.72-89.

22. Глазкова О.Л. Клиническая эффективность гормональной терапии и качество жизни больных наружным генитальным эндометриозом с синдромом хронической тазовой боли: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М., 1996. -202с.

23. Горбунова В.Н. Молекулярные основы медицинской генетики. СПб, 1999.-213 с.

24. Горбунова В.Н. Введение в молекулярную диагностику и генотерапию наследственных заболеваний / В.Н. Горбунова, B.C. Баранов СпБ, 1997.-284 с.

25. Давыдов А.И. Значение трансвагинальной эхографии в комплексной диагностике генитального эндометриоза // Ультразвуковая диагностика в гинекологии, акушерстве и педиатрии. 1993. -№1. - С.112-119.

26. Дамиров М.М. Сопоставление ультразвуковых и морфологических симптомов аденомиоза / М.М. Дамиров, A.M. Шабанов // Акуш. и гин. 2002. - №5. - С.28-32.

27. Демидов В.Н. Ультразвуковая диагностика в гинекологии / В.Н.Демидов, Б.И.Зыкин. М.: Медицина, 1990. - 238 с.

28. Демидов В.Н. Эхография органов малого таза у женщин. Вып.1: Эндометриоз: Практическое пособие. М. - 1997.

29. Дрампян А.Ф. Новые подходы к патогенезу, диагностике и тактике ведения больных с наружным генитальным эндометриозом: Автореф.дис. .д-рамед. наук. -М., 1996. 3-29с.

30. Дуда Вл.И. Оперативная гинекология: Уч. пособие / Вл.И. Дуда, В.И. Дуда, И.В. Дуда. Мн.: Интерпрессервис, 2003. - 576 с.

31. Железнов Б.И. Генитальный эндометриоз / Б.И. Железнов, JI.H. Стрижаков. М.: Медицина, 1985. - 160 с.

32. Железнов Б.И. Эндометриоз у девушек с пороками развития гениталий / Б.И. Железнов, K.P. Аветисова // // Акуш. и гин. 1987. - №3. - С.29-40.

33. Животовский JI.A. Популяционная биометрия. М.: Наука, 1991. -269 с.

34. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н.

35. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2000. - 432 с. Зб.Загребина В.А. Гинекология: Учебник / В.А. Загребина, A.M. Торчинов. -М.: Медицина, 1991. - 336 с.

36. Кириллова Е.А. Генетические факторы нарушений менструальной и репродуктивной функции женщины // Акуш. и гин. 1987. - №9. -С.68-71.

37. Коваленко Н.В. Лапароскопическое лечение ретроцервикального эндометриоза: Автореф.дис. .канд. мед. наук. -М.,2001. 110с.

38. Кольман Л. Наглядная биохимия / Л.Кольман, Н.Г. Рем. М.: Мир, 2000. - 469 с.

39. Коновалов В.И. Эффективность применения препарата «Дюфастон» при эндометриозе у больных репродуктивного возраста // Акуш. и гин. 2002. - №5. - С.48-49.

40. Кулинский В.И. Обезвреживание ксенобиотиков // Соросовский образовательный журнал. 1999. - №1. - С.8-12.

41. Лукач A.A. Применение вильпрафена в комплексном лечении больных с сочетанием эндометриоза и хламидиоза / A.A. Лукач, В.И. Коновалов, Н.М. Герасимова, Д.В. Полянин // Акуш. и гин. 2003. - №3. - С.52-53.

42. Нарушение связывания железа при эндометриозе / Адамян Л.В., Гаспарян С.А., Сереженков В.А. и др. // Акуш. и гин. 2003. - №6. -С.24-27.

43. Новик A.A. Генетика в клинической медицине / A.A. Новик, Т.А. Камилова, В.Н. Цыган. СПб.: В Мед А, 2001. - 219 с.

44. Новый взгляд на природу эндометриоза (аденомиоза) / Сидорова И.С., Коган Е.А., Зайратьянц О.В. и др // Акуш. и гин. 2002. - №3. - С.32-38.

45. Пилюгина И.В. Клиническое значение лапароскопии в диагностике и лечении "малых" форм эндометриоза и эндометриоидных кист яичников: Автореф. дис. .канд. мед. наук. -М.,1996. 159с.

46. Потапова Л.В. Дифференцированные подходы к терапии больных эндометриозом // Провизор. 1998. - №6. - С.67-72.

47. Полиморфизм гена ариламин-Ы-ацетилтрасферазы 2 у народов Волго-Уральского региона / Викторова Т.В., Корытина Г.Ф., Макарова О.В. и др.// Молекулярная биология. 2003. - №2. - С.50-59.

48. Поморцев A.B. Гормональный профиль больных наружным генитальным эндометриозом в различные фазы менструального цикла // Акуш. и гин. 2002. - №1. - С.35-40.

49. Посисеева Л.В. Изменение содержания эпидермального фактора роста в перитониальной жидкости у женщин с эндометриозом // Акуш. и гин.-2002.-№1.-С.40-42.

50. Применение низкоэнергетического лазерного излучения в комплексном лечении больных аденомиозом / Дамиров М.М., Слюсарь H.H., Шабанов A.M. и др. // Акуш. и гин. 2003. - №1. - С.34-36.

51. Радецкая Л.Е. Аутоиммунные механизмы патогенеза эндометриоза, лечение: Автореф. дис. .канд.мед.наук. Витебск, 1988. - 183с.

52. Самильчук Е.И. Taq 1 полиморфизм в 3'-фланкирующей области гена Pi при хронической патологии органов дыхания и раке легкого / Е.И.

53. Самильчук, А.В. Гаспарян, К.К. Лактионов, А.Г. Чучалин // Пульмонология. 1996. - №4. - С.17-21.

54. Саприн А.Н. Биохимические механизмы развития и регуляции мультилекарственной резистентности раковых клеток / А.Н. Саприн, Е.В. Калинина, М.Д. Бабенко // успехи биологической химии. 1996. -Т.36. - С.213-265.

55. Сметник В.П. Неоперативная гинекология: Руководство для врачей / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. -М.: МИА, 1999. 592 с.

56. Смольникова В.Ю. Эффективность реализации программы ЭКО и ПЭ у пациенток с эндометриозом // Акуш. и гин. 2002. - №2. - С.32-35.

57. Союнов М.А. Клиника и лечение узловатой формы аденомиоза // Акуш и гин. 1987. - №3. - С.34-36.

58. Старцева Н.В. Иммунные механизмы возникновения и развития эндометриоза // Акуш. и гин. 1983. - №2. - С.44-46.

59. Старцева Н.В. Эндометриоз как новая болезнь цивилизации. Пермь, 1997.

60. Стрижаков А.Н. Эндометриоз. Клинические и теоретические аспекты / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов. -М., 1996. 186 с.

61. Супрун Л.Я. Характеристика иммунологического статуса больных эндометриозом // Акуш. и гин. 1983. - №2. - С.41-44.

62. Фенотипический профиль лимфоидных клеток на системном и локальном уровне у женщин с внутренним эндометриозом / Сотникова К.Ю., Анциферова Ю.С., Посисеева Л.В. и др. // Акуш. и гин. 2001. -№2. - С.28-31.

63. Ханзадян М.Л. Анатомо-функциональное состояние мочевыделительной системы у больных с миомой матки и эндометриозом до и в ранние сроки после лапароскопической гистерэктомии // Акуш. и гин. 2001. - №1. - С.32-36.

64. Цвелев Ю.В. Предоперационная диагностика манифестных форм аденомиоза матки / Ю.В. Цвелев, Н.Н. Рухляда // Акуш. и гин. 2003. -№6. - С.58-60.

65. Эндохирургическое органосберегающее лечение больных внутренним эндометриозом тела матки в репродуктивном периоде / Давыдов А.И., Стрижаков А.Н., Пашков В.М. и др. // Акуш. и гин. 2002. - №2. -С.35-38.

66. Яроцкая Е.Л. Клиническая эффективность антигормонов в комбинированном лечении распространенных форм наружного генитального эндометриоза: Автореф. дис. .канд. мед.наук. М., 1995. - 172с.

67. A CYP1A1 restriction fragment length polymorphism is associated with breast cancer in African-American women / E. Taioli, J. Trachman, X. Chen et al. // Cancer. Res. 1998. - Vol.55. - P.3757-3758.

68. A glutathione transferase in human leukocytes as a marker for the sysceptibility to lung cancer / J. Seidegard, R.W. Рею, М.М. Markowitz et al. // Carcinogenesis. 1986. - Vol.7. - P.751-753.

69. A pilot study investigating the role of NATI and NAT2 polymorphisms in gastric adenocarcinoma / R.J. Boissy, M.A. Watson, D.M. Deakin et al // Int. J. Cancer. -2000. Vol.87. -P.507-518.

70. Arnold L.L. Familian adenomyosis: a case report. / L.L. Arnold, S.M. Ascher, J.A. Simon//Fértil. Steril. 1994. - Vol.61. - №6. -P.l 165-1167.

71. Association between endometriosis and N-acetyltransferase 2 polymorphisms in a UK population / S. Nakago, R.M. Hadfield, K.T. Zondervan et al. // Brit. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol.98. -№9. -P.458-461.

72. Association between glutathione S-transferase Ml, PI, and T1 genetic polymorphisms and development of breast cancer / K.J. Helzlsouer, H-Y. Huang, P.T. Strickland et al. // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol.90. -P.512-518.

73. Breast cancer and active and passive smoking: the role of the N-acetyltransferase 2 genotype / A. Morabia, M.S. Bernstein, I. Bouchardy et al. // Am. J. Epidemiol. 2000. - Vol.32. - P.226-229.

74. CA 125 antigen and endometriosis epidemiological distribution follow up and control of surgical and medical treatment / G.S. Torre, E.Radici, V. Lucchese et al. // Brit. J. Cancer. 1981. - №44. - P.652-662.

75. CA 125 antigen is an effective diagnostic foe exernal endometriosis / K. Takahasshi, J.Jamane, S. Kijma et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 1987. -Vol. 23. -P.257-260.

76. Characterisation of a human class mu glutation S-transferase gene cluster and the GSTM1 deletion / S. Xu, Y. Wang, B. Roe et al. // J. Biol. Chem. -1998. Vol. 273. -№6. -P.3517-3527.

77. Characterisation of a Human Glutation S-Transferase M Cluster Containing a Duplicated GSTM1 Gene that Causes Ultrarapid Enzyme Activity / R. McLellan, M.Oscarson, A.K. Alexandrie et al. // Mol. Pharmacol. 1997. -Vol. 52. -№6. -P.958-965.

78. Characterisation of xenobiotic-metabolising enzyme expression in human bronchial mucosa and peripheral lung tissues / K.Mace, E.D. Bowman, P. Vautraverrs et al. // Eur. J. Cancer. 1998. - Vol. 34. - №6. - P.914-920.

79. Chen C.L. Simultaneous characterisation of glutathione S-transferase Ml and T1 polymorphisms by polymerase chain reaction in American whites and blacks / C.L. Chen, Q. Liu, M.V. Relling // Pharmacogenetics. 1996. -Vol.6. -№2. - P. 187-191.

80. Choi K.H. An altered pattern of cross-resistance in multidrug-resistant human cells results from spontaneous mutations in the mdrl (P-glycoprotein) gene / K.H. Choi, C.-J. Chen, M. Kriegler, I.B. Roninson // Cell. 1988. - Vol. 53. - P.519-529.

81. Chromosomal location of human P-glycoprotein gene sequences / D.R. Bell, J.M. Trent, H.F. Willard et al. // Cancer Genet. Cytogenet. 1987. - Vol. 25. -P.141-148.

82. Cigarette smoking, cytochrome P450 1A1 pomorphisms, and breast cancer risk in the Nurses' Health Study / N. Ishibe, S.E. Hankinson, G.A. Colditz et al // Cancer. Res. 1998. - Vol.58. - P.667-671.

83. Cigarette smoking, N-acetyltransferase 2 genetic pomorphisms, and breast cancer / C.B. Ambrosone, J.L. Freudenheim, S. Graham et al // JAMA. -1996. Vol.278. -P.1494-1501.

84. Cramer D.W. The relation of endometriosis characteristics, smoking and exercise / D.W. Cramer, E. Wilson, R.J. Stillman // J. Am. Med. Assoc. -1986.-№255.-P.1904.

85. Croop J.M. Genetics of multidrug resistance / J.M. Croop, P. Gros, D.E. Housman // J. Clin Invest. 1988. - Vol.81. - P.1303-1309.

86. CYP1A1, CYP19 and GSTM1 polymorphisms increase the risk of endometriosis / D.A. Arvanitis, G.E. Koumantakis, A.G. Matalliotakis et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 2003. - Vol. 189(3). - P.106-112.

87. Cytochrome P4501A1 and glutathione S-Transferase (Ml) genetic polymorphisms and postmenopausal breast cancer risk / C. Amrosone, J. Freudenheim, S. Graham et al // Cancer. Res. 1995. - Vol.55. - №16. -P.3483-3485.

88. Cytogenetic studies in endometriosis tissue / A. Dangel, M.T. Medchill, G. Davis et al. // Cancer. Genet. Cytogenet. 1994. - Vol.78. - №2. - P. 172174.

89. Daly A.K. Molecular basis of polymorphic drug metabolism / A.K. Daly // J. Med. Genet. 1995. - Vol.73. -P.539-553.

90. Distribution of allelic variants of functional C3435T polymorphism of drug transporter MDR1 gene in a sampl of Polish population / K. Jamroziak, E. Balcerczak, W. Mlynarski et al. // Pol. J. Pharmacol. 2002. - Vol.54. -№9. -P.495-500.

91. Endometriosis: Current Understanding & Management / M.Canis, F.H. Loh, A. Wattier et al. // Blackwell Scientific Publications, Oxford. 1995. -P.168-181.

92. Epidemiology and diagnosis of endometriosis / G.B. Melis, S. Ajossa, S. Guerriero et al. // Ann. N.Y. Acad. Sei. 1995. - Vol.79. - P.352-357.

93. Esteller M. Susceptibility to endomentrial cancer: allelism at p53, glutathione S-transferase and cytochrome P450 (CyplAl) loci / M. Esteller, A. Garcia, J.M. Martinez-Palones // Brit. J. Cancer. 1997. - Vol.75. -P.13851388.

94. Ethnic susceptibility to lung cancer: differences in CYP2E1, CYP1A1 and GSTM1 genetic polymorphisms between French Caucasian and Chilean populations / L. Quinones, F. Berthou, N. Valera et al // Cancer Lett. 1999. -Vol.141.-№1-2.-P.167-171.

95. Evans D.A.P. Genetic factors in drug therapy: clinical and molecular pharmacogenetics / Evans D.A.P. Cambridge: Cambridge University Press. - 1993.-273 p.

96. Evans W.E. Pharmacogenomics drug disposition, drug targets and side effects / W.E. Evans, H.L. McLeod // N. Engl. J. Med. - 2003. - №6. -P.538-547.

97. Expression of a multidrug-resistance gene in human tumors and tissue / A.T. Fojo, K. Ueda, D.J. Slamon et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1987. Vol.84. -P.265-269.

98. Expression of integrin adhesion molecules in endometrium and endometriosis / J.E. Bridges, A. Preutice, W. Roche et al. // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1994. - Vol.101. -№8. - P.696-700.

99. Expression of members of the multidrug resistance protein family in human term placenta / M. V. St-Pierre, M.A. Serrano, R. Macias et al. // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. 2000. - Vol.279. -P.1495-1503.

100. Expression of P-glycoprotein in human placenta: relation to genetic polymorphism of the multidrug resistance (MDRl)-l gene / M. Tanabe, I.Ieiri, N. Nagata et al. // The J. Pharm. Exp. Ther. -2001. Vol.297. - №3.1. P.l 137-1143.

101. Frequency of C3435T polymorphism of MDR1 gene in African people / E.Schaeffeler, M.Eichelbaum, U.Brinkmann et al. // Lancet. 2001.- №4. P.358-383.

102. Frequency of glutathione S-transferase Ml deletion in smokers with emphysema and lung cancer / D.J. Harrison, A.M. Cantly, F.Rae et al. // Hum. Exp. Toxicol. 1997. - Vol.17 -P.356-360.

103. Function of P-glycoprotein expressed in placenta and mole / Y. Nakamura, S. Ikeda, T.Furukawa et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun . 1997. - Vol.235. - P.849-853.

104. Gao Y. Polymorphisms of the GSTM1 and CYP2D6 genes associated with susceptibility to lung cancer in Chinese / Y. Gao, Q. Zhang // Mutat. Res. 1999. - Vol.444. - №2. -P.441-449.

105. Genetic factors determining predisposition to endometriosis and response to its treatment / V.S. Baranov, T.E. Ivaschenko, N.Y.Shwed et al. // Russian J. Genet. 1999. - Vol.35. - P.243-248.

106. Genetic polymorphism in MDR1: a tool for examining allelic expression innormal cells, unselected and drug-selected cell lines and human tumors / L.A. Mickley, J.S. Lee, Z. Weng et al // Blood. 1998. - Vol.91. -P.1749-1756.

107. Genetic polymorphisms of CYP genes, alone or in combination, as a risk modifier of tobacco-related cancers / H. Bartsch, U. Nair, A. Risch et al // Cancer Epidemiol Biomarkers Prev. 2000. - Vol.9 (1). - P.3-28.

108. Genetic polymorphisms of GSTM1, CYP2E1 and CYP2D6 in Egyptian bladder cancer patients / W. Anwar, S. Abdel-Rahman, R. El-Zein et al// Carcinogenesis. 1996. - Vol.17. -№9. -P.1923-1929.

109. Genetic polymorphisms of p53 and GSTP1, but not NAT2 are associated with susceptibility to squamous-cell carcinoma of the esophagus / J.M. Lee, Y.C. Lee, S.Y. Yang et al. // Int. J. Cancer. 2000. - Vol.5. -P.458-464.

110. Genome-wide cDNA microarray analysis of gene-expression profiles involved in ovarian endometriosis / T. Arimoto, T. Katagiri, K. Oda et al. // Int J. Oncol. 2003. - Mar;22(3): 551-60.

111. Genomic organization of the human multidrug resistance (MDR1) gene and origin of P-glycoproteins / C.J. Chen, D. Clark, K. Ueda et al. // J. Biol. Chem. 1990. - Vol.265. - P.506-514.

112. Genotype and phenotype of N-acetyltransferase 2 (NAT2) polymorphism in patients with contact allergy / A. Schnuch, G.A. Westphal, M.M. Muller et al. // Contact Dernatitis. 2000. - Vol.9. - P.557-562.

113. Gibbons A. Dioxin tied to endometriosis // Science. 1993. -Vol.262. -P.2.

114. Glutathione S-transferase GSTM1 and GSTT1 polymorphisms and colorectal cancer risk: a prospective study / D.M. Gertig, M.Stampfer, C. Haiman et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 1998. - Vol.7. -№11.- P.1001-1005.

115. Glutathione S-transferase Ml gene polymorphisms and susceptibility to endometriosis in a French population / H. Baranova, R. Bothorishvilli, M. Canis et al. // Molec. Hum. Reprod. 1997. - Vol.3. - №9. - P.775-780.

116. Glutathione S-transferase Ml genotypes and the risk of anal cancer: a population-based case-control study / C. Chen, M.M. Madeleine, C. Lubinski et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 1996. - Vol.5. -№12,- P.985-991.

117. Glutathione S-transferase Ml genotypes and the risk of vulvar cancer: a population-based case-control study / C. Chen, M.M. Madeleine, N.S. Weiss et al. // Am. J. Epidemiol. 1999. - Vol.150. - №5. - P.437-442.

118. Glutathione S-transferase null genotype, briccoli and lower prevalence of colorectal adenomas / H.J. Lin, N.M. Prodst-Hensch, A.D. Louie et al. // Cancer Epid. Biomarkers. Prev. 1998. - №7. - 642 p.

119. Glutathione S-transferase PI (GSTP1) polymorphisms in patients with chronic obstructive pulmonary disease / T. Ishii, T. Matsuse, S. Teramoto et al. // Thorax. 1999. - Vol.54. - P.693-696.

120. GSTT1 and GSTM1 null genotypes and the risk of gastric cancer: a case-control study in a Chinese population / V. Setiawan, Z. Zhag, G. Yu et al. // Cancer Epidemiol. Biomarkers. Prev. 2000. - Vol.9. - №1. - P.73-80.

121. Hayashi S-I. High susceptibility to lung cancer analyzed in term of combined genotypes of P450 1A1 and mu-class glutathion S-transferase genes / S-I. Hayashi, J.Watanable, K. Kawajiri // Jpn. J. Cancer Res. 1992. -Vol.83. - P.866-870.

122. Heritable aspects of endometriosis. 11 clinical characteristics of familial endometriosis / D.R. Malinak, V.C. Buttram, S. Elias et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1980. - Vol.137. - P.332.

123. Heritable aspects of endometriosis. 1 Genetic stages / J.B. Simpson, S.Elias, D.R. Malinak et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1980. - Vol.137. - P.327-331.

124. High frequency of glutathion S-transferase mul (GSTM1) null genotype in Brasilian patients with advanced multiple myeloma / M.M. Ortega, H. Nascimento, M.B. Melo et al. // International workshop on chronic lymphocytic leukemia. 1999 - Abstr.4960

125. High frequency of Glutathion S-transferase deletions in black Children with acute lymphocytic leukemia / Ch.L. Chen, Q. Liu, Ch.H. Pui et al. // Blood. 1997.- Vol.89. - №5. - P.1701-1707.

126. HLA associations in endometriosis / J.B. Simpson, L.R. Malinak, E.Sherman et al. // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1984. -№148. - P.395-397.

127. Human arylamine N-acetyltransferase genes: isolation, chromosomal localization, and functional expression / M. Blum, D. Grant, W. McBride // DNA Cell Biol. 1990.- Vol.9. - №3. - P.193-203.

128. Identification of distinct gene expression profiles associated with treatment of LbetaT2 cells with gonadotropin-releasing hormone agonist using microarray analysis / S.S. Kakar, S.J. Winters, W. Zacharias et al.// Gene. 2003. - V.308. - P.67-77.

129. Immunologic and genetic aspects of endometriosis physiopathology / D. Radomski, M.Marcyniak, P. Milewczyk et al. // Ginekol Pol. 2002. -Vol.73.-№l.-P.68-73.

130. Increased cytogenetic damage in smokers deficient in glutathione S-transferase isozyme mu / G. Van Poppel, N.de Vogel, P.J.van Bladeren, F.J. Kok // Carcinogenesis. 1992. - Vol.13. - P.303-305.

131. Ingelman-Sundberg M. Polymorphic human cytochrome P450 enzymes: an opportunity for individualized drug treatment / M. Ingelman-Sundberg, M. Oscarson, R.A. McLellan // Trends Pharmacol Sci. 1999. -Vol.20.-№9.-P.342-345.

132. Isozyme of glutathione S-transferase (class Mu) as a marker for the susceptibility to lung cancer: a follow up study / J. Seidegard, R.W.Pero, M.M. Markowitsderen et al. // Carcinogenesis. 1990. - Vol.6. - P.33-35.

133. Kalow W. Pharmacoanthropology and the genetics of drug metabolism. In: Pharmacogenetics of drug metabolism / Kalow W. (ed) // New York: Pergamon Press. 1992. - P.865-877.

134. Kelsey K.T. Growing pains for the environmental genetics of breast cancer: observations on a study of the glutathione S-transferase / K.T. Kelsey, J.K. Wiencke // J. Natl. Cancer Inst. 1998. - Vol.90. - P.484-485.

135. Kennedy S. The Oxford endometriosis gene study / S. Kennedy, M. Moen, H. Mardon, D. Barlow // Int. J. Gyn. Obstet. 1994. - Vol.46. - №2. -P.114.

136. Kennedy S. Familial endometriosis / S.H. Kennedy, H.J. Mardon, D.H. Barlow // J. Assist. Reprod. Genet 1995. - №72. -P.32-34.

137. Kennedy S. Age of onest of pain symptoms in non-twin sisters concordant for endometriosis / S. Kennedy, R. Hadfield, H. Mardon, D. Barlow //Hum. Reprod. 1996. - Vol.11. -№2. -P.403-405.

138. Ketley J.N. Binding of nonsubstrate ligands to the glutathion S-transferases / J.N. Ketley, W.H. Habig, W.B. Jakoby // J. Biol.Chem. -1975. 250 (22). - P 8670-8673.

139. Kihara M. Lung cancer risk of the GSTM1 null genotype is enhanced in the presence of the GSTP1 mutated genotype in male Japanese smokers / M. Kihara, K. Noda// Cancer Lett. 1999. - Vol.137. -№1. -P.53-60.

140. Koninckx P.R. The growth and development of endometriosis // Growth and differentiation in reproductive organs, Genazzani et al. (ed.). CIC Edizioni Internazionali. 1994. - P.272-279.

141. Lamb K. Family trait analysis: a case-control study of 43 women with endometriosis and their best friend / K. Lamb, R.C. Hoffman, T.R. Nichols //Amer. J. Obstet. Gynecol. 1986. - Vol.154. - P.596.

142. Linkage and association studies of the relationship between endometriosis and genes encoding the detoxification enzymes GSTM1, GSTT1 and CYP1 Al / R.M. Hadfield, S. Manek, D.E. Weeks et al. // Brit. J. Obstet. Gynecol. 2003. - Vol.89. -№6 - P.496-499.

143. Localization of antiendometrial antibody binding in women with endometriosis using a double-labelling immunohistochemical method / S.H. Kennedy, J.L. Sargent, P.H. Starkey et al. // Brit. J. Obstet. Gynecol. 1990. -№97. — P.671-674.

144. Localization of the human multiple drug resistence gene, MDR1, to 7q21.1 / D.F. Callen, E. Baker, R.N. Simmers et al. // Hum. Genet. 1987. -Vol.77. -P. 142-144.

145. Lung cancer risk and CYP1A1 genotype in African Americans / E. Taioli, J.Ford, J. Trachman et al. // Carcinogenesis. 1998. - Vol.19. -P.813-817.

146. Mathew C.C. The isolation of high molecular weight eucariotic DNA / Mathew C.C. // Methods in Molecular Biology / Ed. J.M. Walker N.Y., London: Human Press, 1984. - Vol.2. - P.31-34.

147. Meyer U.A. Molecular mechanisms of genetic polymorphisms of drug metabolism / U.A. Meyer, U.M. Zanger // Annual. Ref. Pharmacol. Toxicol. 1997. - Vol.37. - P.269-296.

148. Moen M.H. The familial risk of endometriosis / M.H. Moen, P. Magnus // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1993. - Vol.72. - P.560.

149. Moen M.H. Endometriosis in monozygotic twins / Moen M.H. // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 1994. - Vol.73. - P.59-62.

150. Molecular genetics and epidemiology of the NAT1 and NAT2 acetylation polymorphisms / D.W. Hein, M.A. Doll, A.J. Fretland et al.// Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. - Vol.9. - P.29-42.

151. N-Acetyltransferase-2 and bladder cancer: an overview and consideration of the evidence for gene-environmental interaction / J. Green, E. Berrington, S. Darby et al. // Br. J. Cancer. 2000. - Vol.7. - P.412-419.

152. N-Acetyltransferase-2 genetic polymorphism, well-done meat intake, and breast cancer risk among postmenopausal women / A.C. Deitz, W. Zheng, M.A. Leff et al. // Cancer Epidemiol. Biomark. Prev. 2000. -Vol.9.-P.9-10.

153. Nebert D.W. Polymorphisms in drug metabolizing enzymes: what is their clinical relevance and why do they exist? // A. J. Hum. Genet. 1997. -Vol. 60. -P.265-271.

154. No association of endometriosis with glutathion S-transferase Ml and T1 null mutations in a Japanese population / M. Morizane, S. Yoshida, S. Nakago et al. // Jpn. J. Cancer Res. 2003. - Vol.67. - P.866-870.

155. Ota H. Expression of major histocompatibility complex class II antigen in endometriotic tissue in patients with endometriosis and adenomiosis / H. Ota, S. Igarashi // Fertil. Steril. 1993. - №60. - P.834-838.

156. Parkinson disease, pesticides and glutathion transferase polymorphisms / A. Menegon, P.G. Board, A.C. Blackburn et al. // Lancet, 1998. Oct 24; 352 (9137): 1344-6.

157. Pastan I. Multiple-drug resistance in human cancer / I. Pastan, M. Gottesman // New Eng. J. Med. 1987. - Vol. 316. -P.1388-1393.

158. Peculiarities of the GSTM1 0/0 genotype in French heavy smokers with various types of chronic bronchitis / H. Baranova, J. Perriot, E. Albuisson et al. // Hum. Genet. 1997. - Vol.99. - P.822-826.

159. P-glycoprotein expression as a predictor of the outcome of therapy for neuroblastoma / H.S.L. Chan, G.Haddan, P.S. Thorner et al .// New Eng. J. Med. 1991. - Vol.325. -P.1608-1614.

160. Polymorphic variation within the glutathion S-transferase genes and risk of adult acute leukemia / S. Rolliston, Ph. Roddam, E. Kane et al. // Carcinogenesis. 2000. - Vol.21. - №1. - P.43-47.

161. Polymorphism of the ABC transporter genes, MDR1, MRP1, MRP2/Cmoat, in healthy Japanese subject / S. Ito, I. Ieiri, M. Tanabe et al. // Pharmacogenetics. -2001. Vol.11. - P. 175-184.

162. Polymorphisms in biotransformation enzymes and the risk for recurrent early pregnancy loss / P.L. Zusterzeel, W.L. Nelen, H.M.Roelofs et al. // Mol Hum Reprod. 2000. - May; 6 (5): 474-8.

163. Population-based study of glutathion S-transferase mu gene deletion in adult glioma cases and controls / J.K. Wiencke, M.R. Wrensch, R. Miike et al. // Carcinogenesis. 1997. - Vol.18. - №7. -P.1431-1433.

164. Possible involvement of arylamine N-acetyltransferase 2, glutathion S-transferase Ml and T1 genes in the development of endometriosis / H.Baranova, M.Canis, T.E.Ivaschenko et al.// Mol. Hum. Reprod. 1999 Jul; 5(7): 636-41.

165. Price Evans D.A. Genetic factors in drug therapy: clinical and molecular pharmacogenetics. Cambridge, England: Cambridge University Press, 1993.

166. Proportion of GSTM1 0/0 genotype in some Slavic populations and its correlation with cystic fibrosis and some multifactorial diseases / V.S. Baranov, T. Ivaschenko, M. Bakay et al. // Hum. Genet. 1996. - Vol.97. -P.516-520.

167. Ranney B. Etiology, prevention and inhibition of endometriosis / Ranney B. // Clin. Obstet. Gynecol. 1980. - №23. - P.875.

168. Relationship between endometriosis and glutathion S-transferase Ml, T1 genes of the Uygurs and Hans in Xinjiang / Y.Ding, Z.F. Chen, R.Y. Lin et al. // Mol Hum Reprod. 2003. - May; 6 (5): 472-8.

169. Roff D.F. The statistical analysis of mitochondrial DNA: x and problem of small samples / D.F. Roff, P. Bentzen // Mol. Biol. Evol. 1989. -Vol.6. -P.539-545.

170. Rothenberg M. Multidrug resistance: molecular biology and clinical relevance / M. Rothenberg, V. Ling // J. Natl. Cancer Inst. 1989. - Vol.81. -P.908-910.

171. Rund D. A mutation in the promoter of the multidrug resistance gene (MDR1) in human hematological malignancies may contribute to thepathogenesis of resistant disease / D. Rund, I. Azar, O. Shperling // Adv. Exp. Med. Biol. 1999. - Vol.457. - P.71-75.

172. Schlessman S.C. Case-control studies, design, conduct, analysis // New York, Oxford: Oxford University Press, 1982. P.58-96.

173. Shaw R.W. Endometriosis. Current understauding and management / Shaw R.W. // Qr. Brit. 1995. - P.302.

174. Sexual activity, contraception and reproductive factors in predicting endometriosis / S.L. Darrow, S. Selman, R.E. Batt et al // Amer. J. Epidemiol. 1994. - Vol.6. - P.500-509.

175. Simpson J.L. Heritable aspects of endometriosis. I Genetic studies / J.L. Simpson, S. Elias, D.R. Malinac, V.C. Buttram // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. - 137. - P.327-331.

176. Souble serum interleukin-2 receptor, interleukin-6 and interleukin-la in patiets with endometriosis and in controls / E. Koumantakis, J. Matalliotakis, M. Neonaki et al. // Arch. Gynecol. Obstet. 1994. -Vol.255(3). - P.107-112.

177. Sram R.J. Effect of glutathion S-transferase Ml polymorphisms on biomarkers of exposure // Env. Health Persp. 1998. - Vol.9. - P.231-235.

178. The human glutathion S-transferases: a case-control study of the incidence of the GSTM1 0 phenotype in patients with adenocarcinoma / R.C. Strange, B. Matharoo, G.C. Faulder et al. // Carcinogenesis. 1991. -Vol.12. - P.25-28.

179. The mdrl gene responsible for multidrug-resistance, codes for P-glycoprotein / K. Ueda, M.M. Cornwell, M.M. Gottesman et al. // Biochem. Biophys. Res.Commun. 1986. - Vol.141. - P.956-962.

180. Todd J. A. Interpretation of results from genetic studies of multifactorial diseases // Lancet. 1999. - 354, (Suppl.l) - P.15-16.

181. Tumor necrosis factor-alpha promotor polymorphisms and endometriosis / F. Wieser, G. Fabjani, C. Tempfer et al. // Hum. Reprod. -2003. Vol.12. - №3. - P.401-403.

182. Ueda K. Isolation and sequence of the promoter region of the human multidrug-resistance (P-glycoprotein) gene / K. Ueda, I. Pastan, M.M. Gottesman // J. Biol. Chem. 1987. - Vol.262. - P. 17432-17436.

183. Van Groenigen M. Identification of a functional initiator sequence in the human MDR1 promoter / M. Van Groenigen, L.J. Valentijn, F. Baas // Biochim. Biophys. Ac. 1993. - Vol.1172. -P.138-146.

184. Vatsis K.P. Nomenclature for N-acetyltransferases / K.P. Vatsis, W.W. Weber, D.A. Bell // Pharmacogenetics. 1995. - Vol.5. - №1. - P.17.

185. Weinshilboum R. Inheritance and drug response / Weinshilboum R. // N. Engl. J. Med. 2003. - №.6. - P.529-536.

186. Xenobiotic metabolism genes and the risk of recurrent spontaneous abortions / A. Hirvonen, J.A. Taylor, A. Wilcox et al. // Epidemiology. -1996. №7. - P.206-208.

187. Zhong S. Chromosomal assignment and linkage analysis of the human glutathion S-transferase mu genes (GSTM1) using intron specific polymerase chain reaction / S. Zhon, C.R. Wolf, N.K. Spurr // Hum. Genet. -1992. -Vol.90. -P.435-439.