Клинико-морфологическое обоснование течения и лечение различных форм язвенного кератита мелких домашних животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.04, кандидат наук Чечнева Анастасия Вячеславовна

• Чечнева Анастасия Вячеславовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Чечнева Анастасия Вячеславовна

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы

Степень разработанности темы:

Научная новизна исследований

Теоретическая и практическая значимость

Методология и методы исследования

Положения, выносимые на защиту:

Степень достоверности, апробация и публикация результатов исследований

Объем и структура диссертационной работы

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Современные аспекты этиологии, патогенеза и клинической картины язвенного кератита кошек и собак

1.2.Лечение кошек и собак с язвенным кератитом

1.3.Лечение животных с язвенными кератитами с использованием

ультрафиолетового кросслинкинга

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал и методы исследования

2.2. Методы статистической обработки результатов

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Факторы риска возникновения и развития язвенных кератитов у кошек и собак

3.2 Результаты бактериологического исследования содержимого конъюнктивальной полости кошек и собак с язвенным кератитом

3.3 Особенности клинической картины язвенного кератита у кошек и собак

3.4 Патоморфологическая характеристика язвенного кератита у кошек и собак

3.5 Лечение кошек и собак с язвенным кератитом

3.6 Лечение кошек и собак с язвенным кератитом с применением кросслинкинга роговичного коллагена

3.7 Сравнительный анализ эффективности лечения кошек и собак с язвенным кератитом при медикаментозном лечении и лечении с применением кросслинкинга роговичного коллагена

3.8 Ближайшие и отдаленные результаты лечения кошек и собак с язвенным кератитом

4. ЗАКЛЮЧЕНИЕ

5.РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ИСПОЛЬЗОВАНИЮ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

6.ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 107 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое обоснование течения и лечение различных форм язвенного кератита мелких домашних животных»

Актуальность проблемы

Изучение патологий роговицы глаза у кошек и собак является одной из фундаментальных проблем ветеринарной офтальмологии. Особую актуальность решение данной проблемы приобретает в настоящее время ввиду увеличения численности кошек и собак в роли домашних питомцев, служебных единиц в охотничьих, защитно-караульных и поисково-спасательных отрядах, что повышает риск возникновения травматизации переднего сегмента зрительного анализатора, а скученность содержания и отсутствие своевременной профилактики приводит к возникновению инфекционных заболеваний, в том числе с выраженным тропизмом к респираторной и зрительной системе [Tetas Pont R., 2016; Arsevska E, Priestnall SL, et al., 2018]. Одной из часто встречающихся офтальмологических патологий кошек и собак является язвенный кератит, выражающийся в изъязвлении роговицы, сопровождающийся поверхностным или глубоким паренхиматозным сосудистым кератитом [Martin de Bustamante M.G., Good K.L. et al., 2019]. Данные изменения зачастую приводят к осложнениям в виде нарушения структурной организации переднего и заднего сегмента глаза, абсцедированию роговицы и в конечном итоге при неправильном и несвоевременном лечении - к полной потере глаза [Лебедев А. В., Черванев В. А., Трояновская Л. П., 2004; Maggs David J., 2006; Charles L. Martin, 2007; Wendy L., 2000; Barnett K. C., 2002]. В настоящее время в доступной отечественной и зарубежной литературе имеется незначительное количество данных, касающихся язвенных кератитов у кошек и собак [Martin de Bustamante M.G, Good K.L. et al., 2019; Prado M.R., Rocha M.F.G.,. Brito É.H.S, 2005]. В большинстве из них представлены фрагментарные сведения об этиологии, патогенезе, клинической картине, диагностике и лечении кошек и собак с язвенным кератитом [Goncharova A.V., Sotnikova L.F., 2017; Murphy C.J., Marfurt C.F. et al., 2001]. Несмотря на имеющиеся исследования в данном направлении, малоизученными остаются вопросы клинической картины, факторов риска возникновения и развития язвенного кератита, не разработаны эффективные методики диагностики и комплексного лечения данной патологии. Скорость

развития осложнений (перфорация роговицы, пигментозный кератит, конъюнктивилизация роговицы, симблефарон), отсутствие параллелей между клиническим течением язвенного кератита и исследованием гематологических показателей сыворотки крови, результатами исследования содержимого конъюнктивальной полости, ПЦР-диагностики заболеваний и патоморфологического исследования глазного яблока свидетельствует о необходимости углубленного изучения клинической картины патологии, а также разработки комплексного метода диагностики и лечения животных с язвенным кератитом. Кроме того, не отражены диагностические критерии клинических форм течения язвенного кератита у мелких домашних животных. Отсутствуют диагностические, клинические и морфологические корреляции язвенного кератита с выделением первичной и вторичной форм течения болезни на основе результатов ПЦР-диагностики, бактериологического исследования содержимого конъюнктивальной полости, гематологического исследования, а также использования функциональных тестов (тест Ширмера, проба по Норну) и витальных красителей у животных, характеризующих степень выраженности и характер патологических изменений поверхности роговицы и конъюнктивы при данной патологии. Недостаточная освещенность проблемы язвенного кератита кошек и собак в доступной литературе, сложность и многогранность ее патогенеза, клинических признаков и осложнений, необходимость совершенствования методов диагностики и лечения свидетельствуют об актуальности избранной проблемы, требующей дальнейшего тщательного изучения.

Степень разработанности темы:

Несмотря на имеющиеся исследования в области диагностики и лечения животных с язвенным кератитом [Сотникова Л.Ф., Гончарова А.В., 2011; Bonagura 1.Б., Т,№е& Б.С., 2008], до настоящего времени в отечественной офтальмологии отсутствуют научно обоснованные комплексные алгоритмы диагностики и дифференциальной диагностики и лечения кошек и собак с язвенным кератитом. Сведения из зарубежных источников фрагментарны, в некоторых случаях противоречивы, что не дает полного представления о патологии и лечении

животных. Указанные обстоятельства определили необходимость планирования и проведения специального научного исследования, направленного на оптимизацию диагностических подходов, дифференциацию форм и разработку лечения мелких домашних животных с язвенным кератитом.

Цель исследования - разработать научно обоснованный подход к диагностике, клинической характеристике и лечению кошек и собак с язвенным кератитом.

Для реализации выше обозначенной цели перед нами был поставлен ряд конкретных задач:

1. Определить факторы риска возникновения и развития первичной и вторичной форм язвенного кератита у кошек и собак;

2. Дать клинико-офтальмологическую характеристику течения воспаления переднего отрезка глаза при первичной и вторичной формах язвенного кератита и определить их прогностическую значимость;

3. Выявить патоморфологические изменения глазного яблока при первичной и вторичной формах язвенного кератита;

4. Установить морфологические и биохимические показатели крови у кошек и собак с язвенным кератитом;

5. Изучить микробную обсемененность конъюнктивальной полости у собак и кошек с язвенным кератитом;

6. Разработать схему лечения кошек и собак с язвенным кератитом.

7. Представить алгоритм лечения с использованием кросслинкинга роговичного коллагена;

8. Оценить возможные исходы лечения язвенных кератитов кошек и собак.

Научная новизна исследований

На основании комплексного обследования органа зрения у кошек и собак разработан научно обоснованный подход к диагностике, клинико-морфологической характеристике первичного и вторичного язвенного кератита и на этом основании разработан алгоритм лечения животных при офтальмопатиях с

применением кросслинкинга роговичного коллагена. Представлены данные о видовой, породной, и половой предрасположенности животных. На основании анализа развития патологии, выявлено провоцирующее влияние способствующих заболеванию факторов. На этом основании систематизированы его клинические формы течения и диагностически целесообразные критерии прогностической значимости, к которым отнесены: лимбальная недостаточность (конъюнктивилизация роговицы), иридоциклит, хориоретинит и при длительном течении воспалительного процесса у собак локальная пигментация склеры и роговицы.

Показано, что морфологическими эквивалентами язвенного кератита являются десквамация эпителия, локальное истончение, гиперплазия и васкуляризация роговицы, клеточная инфильтрация тканей конъюнктивы и роговицы, эктазия сосудов конъюнктивы и склеры. Установлены вариации клинических признаков, коррелирующие с морфологическими показателями, которые явились ключевыми параметрами, определяющими степень структурных изменений, глубину поражения переднего отрезка глаза.

Разработан метод лечения кошек и собак при язвенном кератите с использованием кросслинкинга роговичного коллагена, основанный на сшивании коллагеновых волокон под воздействием фотосенсибилизирующего вещества рибофлавин. Определено время воздействия ультрафиолетового излучения на роговицу, кратность и интервал проведения процедуры. Разработанный алгоритм лечения выявил возможность подавления воспалительного процесса переднего отрезка глазного яблока в короткие сроки и снижения риска стойких рубцовых помутнений. Новизна подтверждена охраноспособным документом: патент № 2707792 «Способ лечения осложнений вирусных и бактериальных кератоконъюнктивитов у животных с помощью коллагенового кросслинкинга».

Теоретическая и практическая значимость

Результаты исследований создают теоретическую базу для совершенствования диагностики и лечения мелких домашних животных с патологиями органа зрения, а также раскрывают патоморфологичекие

преображения в переднем сегменте глаза.

Разработан научно обоснованный подход к диагностике, клинико-морфологической характеристике первичного и вторичного язвенного кератита и на этом основании предложен алгоритм лечения животных с данной офтальмопатией с применением кросслинкинга роговичного коллагена. Прослежена и обобщена видовая, породная, и половая предрасоложенность животных, динамика развития патологии. Систематизированы клинические формы течения патологии и диагностически целесообразные критерии его прогностической значимости, к которым отнесены: конъюнктивилизация роговицы, иридоциклиты, хориоретинит, участки пигментации склеры и роговицы у собак при длительном течении кератита.

На основании комплексного методического подхода и разработанных теоретических положений, подтвержденных клинико-офтальмическими, морфологическими, гематологическими исследованиями, разработаны и внедрены в клиническую ветеринарную практику схемы лечения собак и кошек с язвенным кератитом, свидетельствующие о возможности благополучного исхода при своевременной диагностике и комбинированном лечении.

Методология и методы исследования

В проведенных исследованиях использованы как общенаучные (системный подход, анализ, синтез, макро- микрофотосъемка, статистическая обработка результатов), так и методы исследований, включающие: общее и комплексное офтальмологическое обследования, в том числе данные функционального тестирования, окрашивания витальными красителями, лабораторные методы исследования смывов конъюнктивальной полости, патоморфологического исследования глазного яблока.

Положения, выносимые на защиту:

1. Клинико-офтальмологические и морфологические характеристики

язвенного кератита, основанные на определении его первичной и вторичной формы течения язвенного кератита у собак и кошек.

2. Первичные и вторичные формы течения язвенного кератита у собак и кошек, основанные на определении количественных и качественных показателей

прекорнеальной слезной пленки в оценке состояния физиологических барьеров глазного яблока

3. Метод лечения кошек и собак с язвенным кератитом с использованием кросслинкинга роговичного коллагена, основанный на сшивании коллагеновых волокон под воздействием фотосенсибилизирующего вещества рибофлавин, снижающего сроки воспаления переднего отрезка глазного яблока и риск стойких рубцовых помутнений.

4. Алгоритм медикаментозного лечения собак и кошек с первичной и вторичной формой язвенного кератита

Степень достоверности, апробация и публикация результатов исследований

В основу работы положен анализ результатов комплексных исследований, выполненных на 40 кошках и 40 собаках разных половых, породных и возрастных групп. Использовали методы: клинический осмотр, исследование зоны патологического очага, функциональное тестирование, сонографическое исследование глазного яблока, биомикроскопия глаза, офтальмоскопия, световая микроскопия энуклеированных глазных яблок у изучаемых животных. Достоверность результатов исследований подтверждается использованием в исследовании современных клинических, инструментальных, функциональных методов и сертифицированного оборудования, соответствующих компьютерных программ обработки и анализа данных, достаточным объемом фактического материала, обработанного с помощью статистических методов, применяемых в биологических исследованиях.

Материалы исследований представлены и апробированы на международной научно-практической конференции, посвященной 90летию со дня рождения академика РАСХН А.Д. Белова «Современные проблемы радиобиологии, агроэкологии и экспериментальной ветеринарной хирургии» (Санкт-Петербург, 2018 г.), VIII международной межвузовской конференции по клинической ветеринарии (Москва, 2018 г.), I этапе Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных

заведений Министерства Сельского хозяйства Российской Федерации (диплом I степени, Москва, 2019 г.), II этапе Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Министерства Сельского хозяйства Российской Федерации (Брянск, 2019 г.), III этапе Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Министерства Сельского хозяйства Российской Федерации (Оренбург, 2019 г.), международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Знания молодых для развития ветеринарной медицины и АПК страны» (диплом II степени, Санкт-Петербург, 2019 г.), всероссийском заочном Тимирязевском конкурсе научно-исследовательских, опытно-конструкторских, технологических и социальных проектов молодежи в сфере агропромышленного комплекса «АПК - молодежь, наука, инновации» (Москва, 2020г.).

По научным разработкам опубликованы 6 научных статей по теме диссертации, из них 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертационной работы.

Рукопись диссертационной работы изложена на 120 страницах машинописного текста, иллюстрирована 69 рисунками, 31 таблицей, состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, результатов исследований и их обсуждения, заключения, а также сведений о практическом использовании. Список литературы включает 1 23 источника, из них отечественных 38 и зарубежных 85.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные аспекты этиологии, патогенеза и клинической картины язвенного кератита кошек и собак

Одной из наиболее часто встречающихся патологий глаз у кошек и собак является кератит, который нередко протекает совместно с конъюнктивитом, и тогда возникает кератоконъюнктивит [Ollivier F.J. 2003; Сотникова Л.Ф., Гончарова А.В., 2011]. Так, по мнению М. Г. Морозова (2004 г.) данная патология у собак составляет примерно 25-30% от всех заболеваний глаз. Одной из главных причин возникновения патологий переднего отрезка глаза является его постоянный контакт с факторами внешней среды [Ерошевский Т.И., Бочкарева A.A., 1983].

Язвенные кератиты регистрируются у животных в большинстве стран и и в ряде из них имеют довольно значительное распространение [Belknap E.B., 2015; Maggs D. J., 2006; Martin C. L., 2007; Wendy L., 2000; Barnett K. C., 2002]. Язва роговицы - это тяжелая патология глаза, распространяющееся глубже многослойного плоского неороговевающего эпителия, с развитием обширного воспалительного процесса и наличием язвенных образований, гнойного инфильтрата.

Роговица - прозрачная часть наружной фиброзной оболочки глазного яблока, она является одной из пропускающих и преломляющих свет сред глазного яблока. В норме роговица целостна, сферична, прозрачна, аваскулярна, за исключением вихревых сосудов в области лимба, без пигмента и включений [Kafarnik C., Fritsche J., Reese S., 2007; Шаимова В.А., 2001; Perazzi A., 2017].

Роговица кошек и собак имеет послойное строение: эпителий, строма, десцеметова мембрана и эндотелий роговицы. Слой боумена не был обнаружен у кошек и собак с помощью реакции PAS. [Patruno, M. et al., 2017; Encina M., 2002; Merindano Ma.D., 2002].

Роговица приблизительно на 80% состоит из коллагена, волокна которого ориентированы преимущественно горизонтально и вертикально (под углом 90° и 180°), параллельно друг другу и поверхности роговицы, что определяет ее кривизну

и прозрачность [Radner W., Zehetmayer M. et al, 1998]. Данная закономерность распространяется на большую часть роговицы, исключением является участок толщиной 2 мм вдоль лимба. Коллагеновые волокна, идущие от лимба до лимба, связаны между собой в передне-заднем направлении с помощью матриксных белков (протеогликаны и др.), а также коллагена VI типа, являющегося своеобразным «мостом» между коллагеновыми фибриллами I типа. Кератоциты, благодаря наличию отростков, также участвуют в образовании поперечных связей, взаимодействуя друг с другом и коллагеновыми фибриллами [Meek K.M., 2005; Menter J.M. 2001; Wilson S.E., 1998]. При некоторых патологических состояниях роговица способна к регенерации благодаря наличию резервуара стволовых клеток, присутствующего на уровне переходной зоны между роговицей и склерой (лимб).

Многослойный плоский неороговевающий эпителий роговицы состоит из слоя базальных клеток, двух-трех слоев крыловидных клеток и двух-трех слоев плоских клеток. Данный слой быстро регенерирует, не оставляя помутнений.

Строма роговицы составляет 90% от толщины роговицы и состоит из параллельно расположенных кератоцитов и коллагеновых волокон 9преимущественно I, а также III, и V типов) окруженных протеогликановым матриксом, которые обеспечивают радиально во всех направлениях равномерное распределение прочности на разрыв, минимальное светорассеяние и достаточную прозрачность роговицы [Meek K.M., 2005]. Первостепенной задачей кератоцитов (стромальных фибробластов) является поддержание в прозрачном состоянии и регенеративного потенциала роговичной стромы. Они принадлежат к мезенхимальным клеткам. В ходе защитно-восстановительных процессов, следующих за повреждением стромы, кератоциты способны изменять свои фибропластические способности, включая: фагоцитоз коллагеновых фибрилл, синтез коллагена, гликозаминогликанов, синтез коллагеназы и ингибиторов металлопротеиназ. При определенных условиях эти метаболические функции кератоцитов могут регулироваться цитокинами из эпителия, клеток воспаления или других кератоцитов [Alccalde I., 2015]. Репарация поврежденного собственного вещества роговицы происходит за счет продукции коллагена кератоцитами,

которые мобилизуются из прилежащих участков роговицы посредством миграции, начинающейся обычно на эндотелиальной стороне стромы.

Десцеметова мембрана - эластичная бесклеточная коллагеновая мембрана, состоящая в основном из коллагена IV типа, разделяющая строму и эндотелий. Коллаген VII типа необходим для закрепления связи между базальной мембраной и стромой [Muller L.J. 2001; Radner W., 1998; Tuori A.J. 1997].

Эндотелий роговицы - однослойная структура из шестиугольных клеток, выстилающая внутреннюю поверхность. Основная физиологическая функция данного слоя - поддержание стромы роговицы в умеренно дегидратированном состоянии, что обеспечивает её прозрачность. Отсутствие способности к пролиферации эндотелия является общепринятым фактом. При физиологической регенерации в клетках эндотелия преобладают процессы восстановления внутриклеточных элементов, вследствие этого соседние клетки изменяют форму (полиморфизм) и размер (полимегатизм).

У собак общая толщина роговицы составляет 585 +/- 79 микром, у кошек 592+/- 80 микрон. Существенных различий между плотностью роговицы и морфологическим строением роговицы кошек и собак не наблюдается [Kafarnik C. et al., 2007].

Поверхность роговицы покрывает прекорнеальная слезная пленка, обеспечивающая защиту переднего отрезка зрительного анализатора, обновление многослойного плоского эпителия, удаление из конъюнктивальной полости инородных частиц, подавление воспалительных реакций [Lemp et al. 1981; Flanagan et al. 2009; Hodges R.R., 2013]. Нарушение объема и состава слезной пленки приводит к возникновению патологий различного характера ^оПу F.J., 1985; Leiva M., 2017].

Установлено, что прекорнеальная слезная пленка покрывает не только роговицу, но и конъюнктиву глазного яблока и век [Nelson J.D. et al., 1983; Lamberts D.W., 1994]. также доказано, что слезная пленка является преломляющей оптической средой.

В структуре прекорнеальной слезной пленка выделяют 3 слоя,

различающиеся по составу и функции [Carrington S.D., 19S7]. Поверхностный слой - липидный, который продуцируют мейбомиевые железы, находящиеся на интрамаргинальном крае век [Ohashi Y. еt al., 2006]. Данный слой представлен в основном фосфолипидами и в меньшей степени другими соединениями [Driver P.J., 1996]. Липидный слой является естественным лубрикантом роговицы, обеспечивающим скольжение век по поверхности глазного яблока, также он необходим для замедления испарения влаги, стабильности прекорнеальной слезной пленки [Chhadva P., 2017; Millar T.,2011]. Именно данный слой придает гладкость поверхности слезной пленки, что создает условия для правильного светопреломления.

Самым широким слоем слезной пленки является водный, его продуцирует основная слезная железа, находящаяся в латеральном углу верхнего века, а также железа третьего века (гардерова железа). Данный слой включает в себя белки, обеспечивающие иммунобиологические реакции на поверхности переднего отрезка глаза. Особое место среди белков водного слоя занимает лизоцим, который принимает участие в защитных и репаративных реакциях, выполняя бактерицидную функцию.

Муциновый слой располагается непосредственно на поверхности роговицы и конъюнктивы. Синтез муцина происходит в бокаловидных клетках конъюнктивы. Основная функция данного слоя заключается в связывании роговицы со слезной пленкой, то есть в обеспечении гидрофильности переднего отрезка глаза [Davidson H.J., 2004]. Муцин предотвращает адгезию бактериальных клеток к поверхности роговицы, облегчая их эвакуацию из глазной щели [Cher I., 2012].

Обновление слезной пленки происходит за счет ее периодического разрушения из-за испарения и оттока слезы [Norn M. S., 1969; Lemp M.A., 1970; Holly F.J., 1977; Korb D.R., 2020]. Данные процессы приводят к фрагментарному подсыханию эпителия роговицы - появлению сухих пятен, что обеспечивает стимуляцию мигательного рефлекса. При мигании веки распределяют слезную пленку, слущивая при этом верхний слой отмерших эпителиальных клеток [King-

Smith P.E., 2013].

Для оценки стабильности прекорнеальной слезной пленки чаще всего используют пробу по Норну- Tear Break-Up Time (TBUT) [Norn M. S., 1969].

Количественную характеристику слезопродукции проводят путем исследования суммарной (основной и рефлекторной) слезопродукции посредством выполнения пробы Ширмера-I [Oria AP et al., 2018; Smith J. Et al., 2008; Nichols K.K., 2000].

Причины воспаления переднего отрезка глаза многообразны. С учетом этиологии кератиты делятся на экзогенные и эндогенные, по глубине поражения — на поверхностные и глубокие. [Murphy C.J., Marfurt C.F. et al. 2001].

В литературе уделяют большое внимание значительной роли микробного фактора в развитии инфекционного процесса, так как особенности течения инфекционного процесса любой локализации, в том числе и в роговице, зависят от вида возбудителя, вызвавшего данное заболевание [Suter A. et. al., 2018; Massa K.L., 1999].

При экзогенных кератитах патологический процесс дебютирует с эпителия роговицы или конъюнктивы, однако при его распространении и осложнении в патологический процесс могут быть вовлечены все слои роговицы.

Язвенные поражения глаз по этиологии разделяют на стерильные и нестерильные [Вэндер Д.Ф., Голт Д.А., 2005].

В медицине человека существует классификация эрозий и язв роговицы на первичные и вторичные [E.A. Морхат В. И., Волкович Т. К., 2010], в ветеринарной офтальмологии нами обнаружены лишь фрагментарные данные [Сотникова Л.Ф., Гончарова А.В., 2015; Maychuk Yu.F., Kononenko L.A, 2003; Scott I.U. et al., 1996; Kononenko L.A., Maychuk Yu.F. 2004].

Ряд авторов [Костлин Р., 2013; Сотникова Л.Ф., Гончарова А.В., 2011] утверждают, что причины язвенных кератитов многообразны: травма роговицы, бактериальные и вирусные заболевания с выраженным тропизмом к респираторному тракту [Bonagura J. D., Twedt D. C., 2008].

Первичные обусловлены физической, химической или механической

травматизацией, могут иметь бактериальное, грибковое и паразитарное происхождение [Whitley D.R., 2000; Tetas P. R., 2016]. Применение кортикостероидных капель также может приводить к нарушению целостности и регенерации ткани роговицы [Каспарова Е. А., 2015].

Вторичные вызваны заболеванием век, мейбомиевых желез, патологией слезного аппарата [Tetas P. R. et al 2015; Massa K.L., et al. 1999; Cullen C. L., 1999; М., 2019] или в следствие инфицирования дистрофически измененной ткани роговицы эндогенным возбудителем из очагов хронической инфекции или острого воспалительного процесса [Стекольников А.А., Усольцева И.Б., 2017.]. При попадании возбудителя через лимфоидную ткань или кровеносную систему и последующей локализации патологического процесса в строме, кератит является эндогенным. К эндогенным кератитам относят: неинфекционные (возникают при системных заболеваниях, приводящих к дистрофическим процессам роговицы), инфекционные (герпесвирусная инфекция кошек, хламидиоз, вирус лейкоза кошек, чума плотоядных, аденовирус) являются основными возбудителями, которые имеют выраженный тропизм к тканям конъюнктивы, роговицы, а также лимба [Gervais K.J., Pirie C.G., Ledbetter E.C., Pizzirani S. 2012; Ledbetter, Eric C., et al. 2006; Suter A., Voelter K., Hartnack S., Spiess B.M., Pot S.A., 2014; Prado M. R., Rocha M. F. G. et. al., 2005; Westermeyer H.D., 2009]. Стоит отметить, что приблизительно 90% кошек являются носителями micoplasma spp., однако микоплазма у кошек всего лишь осложняет герпесвирусный и хламидийный конъюнктивиты, которые являются основными возбудителями, поражающими конъюнктиву [Соломахина Л.А. 2016; Hartmann A.D., 2010]. Однако в конъюнктивальной полости кошек и собак постоянно присутствует условно патогенная микрофлора, размножение которой осложняет течения язвенного кератита [Büttner J.N. et. al. 2019; Сотникова Л.Ф., Гончарова А.В., 2017].

На фоне воспалительного процесса в роговице вторичная бактериальная инфекция отличается тяжестью, образованием гнойной язвы роговицы и развитием увеита, что может приводить к перфорации роговицы и эндофтальмиту [Сароян С.В., Копенкин Е.П., 2007; Bourcier T., Thomas F., Borderie V., Chaumeil C., Laroche

L. 2003; Scott I.U., Flynn H.W., Feuer W., et al. 1996; Шаимова В.А., 2002].

Проникновение в роговицу инфекционного агента приводит к образованию инфильтрата, а воздействие же на воспаленную роговицу токсинов и протеолитических ферментов микроорганизма, особенно на фоне трофических и /или иммунных нарушений, определяет распад инфильтрата с отторжением эпителия и образованием язвы [Шилкин А.Г., 2004; Нероев В.В., Слепова О.С., 2017; Шаимова В.А., 2001].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Чечнева Анастасия Вячеславовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Бикбов М. М. Применение кросслинкинга роговичного коллагена в лечении буллезной кератопатии/ М. М. Бикбов, Г. М. Бикбова, А. Ф. Хабибуллин// Офтальмохирургия. — 2011. — №1. С. 33-34.

2. Бикбов М. М. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы/ М. М. Бикбов, А. Р. Халимов, Е. Л. Усубов// Вестник Российской академии медицинских наук — 2016. - T. 71. — №3. - С. 224-232.

3. Бояринов С.А. Сшивание роговицы при септических плавящихся язвах роговицы у собак и кошек/ С.А. Бояринов// Российский ветеринарный журнал. -2019. - № 1. - С. 11-17.

4. Вэндер Д. Ф. Секреты офтальмологии/ Д. Ф. Вэндер, Д. А. Голт. - Пер. с англ. М.: Медпресс-информ, 2005. - 462 с.

5. Гончарова А. В. Особенности клинической картины язвенного кератита у лошадей/ А. В. Гончарова, Л. Ф. Сотникова// VetPharma. - 2011. - №5. - С. 84-86.

6. Гончарова А.В. Лечение вторичных кератопатий у лошадей с учетом этиопатогенеза заболевания/ Гончарова А.В., Сотникова Л.Ф.// Вестник Алтайского государственного аграрного университета. - 2019. - № 7 (177). С. 129133

7. Дин Р. Процессы распада в клетке: пер. с англ. / Р.Дин. - Пер. М. Д. Гроздова. - М.: Мир, 1981. - 63 с.

8. Закирова Е.Ю. Использование мезенхимальных стромальных клеток для лечения посттравматических язв роговицы у кошек/ Е.Ю. Закирова, А.Н. Валеева, Р.Р. Файзуллина и др. // Гены и клетки. - 2015. - Т. 10. - №. 3. С. 49-55.

9. Йин С. Полный справочник по ветеринарной медицине мелких домашних животных/ С. Йин. - М.: Аквариум, 2008. - 1017 с.

10. Кабанова Е.И. Механизмы развития периоперационных эрозий роговицы: изменения протеомного состава слёзной пленки/ Е.Ю. Зерний, И.Е. Ишутина, В.Е. Бакшеева, М.О. Головастова, Е.И. Кабанова, М.С. Савченко, М.В. Серебрякова, Л.Ф. Сотникова, А.А. Замятнин мл., П.П. Филиппов, И.И. Сенин// Биомедицинская химия. - 2016. Т. 62. - № 6. С. 683-690.

11. Каспаров А.А. Лечение гнойных язв роговицы / А.А. Каспаров, А.К. Садыхов, С.А. Маложен// Вестник офтальмологии. - 1987. Т. 103 - № 6. - С. 67-71.

12. Каспарова Е. А. Гнойные язвы роговицы: клиника, диагностика, консервативное лечение/ Е. А. Каспарова// Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131. - №. 6. - С. 106-121.

13. Каспарова Е.А. Гнойные язвы роговицы: этиология, патогенез, классификация/ Е.А. Каспарова // Вестник офтальмологии. - 2015. - Т. 131. - №. 5. - С. 87-97.

14. Ким А.Э. Передняя послойная инвертная кератопластика в лечении рецидивирующих язв роговицы/ А.Э. Ким, О.Г. Оганесян, Р.А. Гундорова, П.В. Макаров// Материалы IV Всероссийской научной конференции молодых ученых. -М., 2009. - С. 377 - 379.

15. Концевая С.Ю. Передняя послойная кератопластика с использованием искусственного биотрансплантата в ветеринарной офтальмологии/ С.Ю. Концевая, У.Э. Лукашина, В.И. Луцай, А.Г. Шилкин, Т.Н. Павлова// Актуальные вопросы ветеринарной биологии - СПб, 2018. - № 2 (38) С. 46-49

16. Концевая С.Ю. Сквозная кератопластика с использованием консервированной донорской роговицы в ветеринарной офтальмологии/ С.Ю. Концевая, У.Э. Лукашина, В.И. Луцай, А.Г. Шилкин, Т.Н. Павлова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии - СПб, 2018. - № 3 (39). С. 59-62

17. Костлин Р. Офтальмологические заболевания мелких домашних животных. Кролики/ Р. Костлин// VetPharma. - 2013. - №. 3 (14). - С. 82-87.

18. Краснов М.Л. Терапевтическая офтальмология/ М.Л. Краснов, Н.Б. Шульпина. - Рипол Классик, 1985. - 577 с.

19. Лебедев А.В. Незаразные болезни собак и кошек/ А.В. Лебедев, С.В. Старченков, С.Н. Хохрин, Г.Г. Щербаков. - СПб.: Гиорд, 2000. - 292 с.

20. Майчук Ю.Ф. Новые лекарственные средства в лечении бактериальных кератитов и хламидийных конъюнктивитов/ Ю.Ф. Майчук, Л.А. Кононенко, Е.С. Вахова// Методическое пособие для врачей. М. 1998. - 12 С.

21. Майчук Ю.Ф. Терапевтические алгоритмы при инфекционных язвах роговицы/ Ю.Ф. Майчук // Вестник офтальмологии. - 2000. - № 3. - С. 35-37.

22. Морхат В.И. Особенности течения первичной и вторичной форм бактериального кератита/ В. И. Морхат, Т. К. Волкович// Новости хирургии. - 2010.

- Т. 18. - №. 5. - С. 107-111.

23. Нероев В.В. Оптимизация этиологической диагностики и повышение эффективности лечения инфекционных язв роговицы центральной локализации./ В.В. Нероев, О.С. Слепова, Л.А. Ковалева, Г.И. Кричевская// Российский офтальмологический журнал. - 2017. Т. 10. - № 3. С. 56-61.

24. Риис Р. Офтальмология мелких домашних животных/ Р. Риис// М.: Аквариум, 2006. - 280 с.

25. Сароян С.В. Патогенетические особенности течения иридоциклитов, развивающихся на фоне глубоких язв роговицы/ С.В. Сароян, Е.П. Копенкин// Ветеринарная медицина - М., 2007. - № 2-3. С. 31

26. Соломахина Л.А. Конъюнктивиты у кошек/Л.А. Соломахина// VetPharma. -2016. - №2 (30). - С. 83-92.

27. Сотникова Л.Ф. Вторичная форма течения язвенного кератита у лошадей как нарушение метаболических и микроциркуляторных процессов в роговице./ Л.Ф. Сотникова, А.В. Гончарова// Ветеринария, зоотехния и биотехнология - М., 2015.

- № 4. С. 6-10

28. Сотникова Л.Ф. Дифференцированный подход к лечению острых травматических повреждений роговицы у лошадей./ А.В. Гончарова, Л.Ф. Сотникова// Вестник Алтайского государственного аграрного университета. -2019. - № 2 (172). С. 132-138.

29. Сотникова Л.Ф. Кератопатии у лошадей: оценка физиологических барьеров, клинико-бактериологический мониторинг./ Л.Ф. Сотникова, А.В. Гончарова// Ветеринария и кормление. - 2017. - № 6. С. 10-14.

30. Старченков С.В. Болезни собак и кошек/ С.В. Старченков// СПб.: Лань, 2001.

- 560 с.

31. Стекольников А.А. Влияние острого воспалительного процесса на изменения в тканях глазного яблока собак/ А.А. Стекольников, И.Б. Усольцева // Международный вестник ветеринарии. - 2017. - № 2. С. 60-64.

32. Тарасова Л.Н. Новые технологии в лечении заболеваний роговицы/ Л.Н. Тарасова, Ю.И. Кудряшова// Науч.-практ.конф. - М., 2004. - С. 673-678.

33. Шаимова В.А. Клинико-этиологические особенности различных типов течения гнойной язвы роговицы/ В.А. Шаимова // Вестник офтальмологии. - 2002. - № 1. - С. 39-41.

34. Шаимова В.А. Методы и особенности гистологических исследований в диагностике гнойной язвы роговицы/ В.А. Шаимова// Новые технологии микрохирургии глаза. - Оренбург, 2001 - С. 78-80.

35. Шаимова В.А. Роль микрофлоры в развитии гнойной язвы роговицы/ В. А. Шаимова // Сборник научных статей юбилейной научной конференции, посвященной 80-летию В. В. Волкова. - СПб, 2001 - С 395-396.

36. Шилкин А.Г. Гнойные язвы роговицы у собак и кошек/ А.Г. Шилкин // Ветеринария - М., 2004. - №. 5. - С. 53-55

37. Шилкин А.Г. Плазма, обогащенная тромбоцитами, в комплексной терапии заболеваний глаз у собак и кошек/ А.Г. Шилкин, Т.Н. Павлова, Д.А. Ротанов, К.А. Новикова // Ветеринария, зоотехния и биотехнология - М., 2015. - №3. С. 11-14

38. Шилкин А.Г. Хирургическое лечение язв и травматических поражений роговицы/ А.Г. Шилкин, Д.А. Ротанов, Д.В. Гончаров, В.И. Луцай, С.Ю. Концевая, Т.Н. Пудовкина, Т.О. Беспалова, Ю.Ю. Артюшина, В.В. Олейник // Российский ветеринарный журнал. Мелкие домашние и дикие животные - М., 2010. - № 1. С. 17-21

39. Alccalde I. Effects of new biomimetic regenerating agents on corneal wound healing in an experimental model of postsurgical corneal ulcers/ I. Alccalde, A. Inigo-Portugues, N. Carreno et al.// Arch. Soc. Esp. Oftalmol. - 2015. - Vol. 90. - № 9. - Р. 112.

40. Arsevska E. Small animal disease surveillance: respiratory disease./ E. Arsevska, S.L. Priestnall, D.A. Singleton, P.H. Jones, S. Smyth, B. Brant, S. Dawson, F. Sánchez-Vizcaíno, P.J.M. Noble, A.D. Radford // 2017. Vet Rec. 2018. - 182(13) - P. 369-373.

41. Bayley K. D. Gates Superficial keratectomy as a treatment for non-healing corneal ulceration associated with primary corneal endothelial/ K.D. Bayley, R.A. Read, M.C. Gates// Veterinary ophthalmology. - 2019. - V. 22. - №. 4. - P. 485-492.

42. Belknap E. B. Corneal Emergencies/ Belknap E. B. // Topics in Companion Animal Medicine. - 2015. - V. 30, Issue 3. P. - 74-80.

43. Bentley E. Morphology and immunohistochemistry of spontaneous chronic corneal epithelial defects (SCCED) in dogs./ E. Bentley, G.A. Abrams, D. Covitz et al. // Investigative Ophthalmology & Visual Science. - 2001. - V. 42. - № 10. - P. 2262-2269.

44. Bonagura J.D. Kirk's Current Veterinary Therapy XIV - E-BookCurrent Veterinary Therapy/ J.D. Bonagura, D.C. Twedt// Elsevier Health Sciences, 2008.

45. Bourcier T. Bacterial keratitis: predisposing factors: clinical and microbiological review of 300 cases/ T. Bourcier, F. Thomas, V. Borderie// British Journal of Ophthalmology. - 2003. - V. 87. - №. 7. - P. 834-838.

46. Bron A.J. TFOS DEWS II pathophysiology report/ A.J. Bron, C.S. de Paiva, S.K. Chauhan et al.// The ocular surface. - 2017. - V. 15. - №. 3. - P. 438-510.

47. Büttner J.N. Microbiota of the conjunctival sac of 120 healthy cats/ J.N. Büttner, M. Schneider, J. Csokai et al.// Veterinary ophthalmology. - 2019. - V. 22. - №. 3. - P. 328-336.

48. Carrington S.D. The normal tear film in the cat/ S.D. Carrington, P.G.C. Bedford, J.P. Guillon, E.G. Woodward // Journal of Small Animal Practice. - 1987. - V. 28. - №. 9. -P. 821-826.

49. Casola C. Corneal cross-linking as a treatment for corneal dystrophy with secondary bacterial infection in a Friesian horse/ C. Casola, S.A. Pot, A. Lavaud, K. Voelter// Clinical Case Reports. - 2020. - V. 8. - №. 4. - P. 709-715.

50. Chhadva P. Meibomian gland disease: the role of gland dysfunction in dry eye disease/ P. Chhadva, R. Goldhardt, A. Galor// Ophthalmology. - 2017. - V. 124. - №. 11. - P. S20-S26.

51. Cullen C. L. Ulcerative keratitis associated with qualitative tear film abnormalities in cats/ C. L. Cullen; B. L. Njaa; B. H. Grahn// Veterinary ophthalmology. - 1999. - V. 2. - №. 3. - P. 197-204.

52. Davidson H.J. The tear film and ocular mucins/ H.J. Davidson, V.J. Kuonen // Veterinary ophthalmology. - 2004. - V. 7. - №. 2. - P. 71-77.

53. De Paiva C.S. Apical corneal barrier disruption in experimental murine dry eye is abrogated by methylprednisolone and doxycycline/ C.S. De Paiva, R.M. Corrales, A.L. Villarreal et al. // Investigative ophthalmology & visual science. - 2006. - V. 47. - №. 7. - P. 2847-2856.

54. De Paiva C.S. Resolvin E1 (RX10001) reduces corneal epithelial barrier disruption and protects against goblet cell loss in a murine model of dry eye/ C.S. De Paiva, C.E. Schwartz, P. Gjorstrup, S.C. Pflugfelder // Cornea. - 2012. - V. 31. - №. 11. - P. 12991303.

55. Driver P.J. Meibomian gland dysfunction/ P.J. Driver, M.A. Lemp// Survey of ophthalmology. - 1996. - V. 40. - №. 5. - P. 343-367.

56. Dursun D. Treatment of recalcitrant recurrent corneal erosions with inhibitors of matrix metalloproteinase-9, doxycycline and corticosteroids/ D. Dursun, M.C. Kim, A. Solomon, S.C. Pflugfelder // American journal of ophthalmology. - 2001. - V. 132. - №. 1. - P. 8-13.

57. Edelmann M.L. Clinical trial of adjunctive autologous platelet-rich plasma treatment following diamond-burr debridement for spontaneous chronic corneal epithelial defects in dogs./ M.L. Edelmann, H.O. Mohammed, J.J. Wakshlag, E.C. Ledbetter.// Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2018. - V. 253. - № 8. P. 1012-1021.

58. Englar R.E. Common Clinical Presentations in Dogs and Cats/ R.E. Englar// John Wiley & Sons. - 2019. - P. 383.

59. Famose F. Evaluation of accelerated collagen cross-linking for the treatment of melting keratitis in ten cats/ F. Famose// Veterinary ophthalmology. - 2015. - V. 18. -№. 2. - P. 95-104.

60. Famose F. Evaluation of accelerated corneal collagen cross-linking for the treatment of bullous keratopathy in eight dogs (10 eyes)/ F. Famose// Veterinary ophthalmology. - 2016. - V. 19. - №. 3. - P. 250-255.

61. Garg P. Ciprofloxacin-resistant Pseudomonas Keratitis/ P. Garg, S. Sharma, G.N. Rao// Ophthalmology. - 1999. - V. 106. - № 7.- P. 1319-1323.

62. Gervais K.J. Acute primary canine herpesvirus-1 dendritic ulcerative keratitis in an adult dog/ K.J. Gervais, C.G. Pirie, E.C. Ledbetter, S. Pizzirani// Veterinary ophthalmology. - 2012. - V. 15. - №. 2. - P. 133-138.

63. Goldreich J.E. Feline bacterial keratitis: Clinical features, bacterial isolates, and in vitro antimicrobial susceptibility patterns/ J.E. Goldreich, R.J. Franklin-Guild, E.C. Ledbetter // Veterinary Ophthalmology. - 2020. - V. 23. - №. 1. - P. 90-96.

64. Goncharova A.V. Clinico-morphological substantiation of classification of horses ulcerative keratitis/ Goncharova A.V., Sotnikova L.F.// Russian Journal of Agricultural and Socio-Economic Sciences. - 2017. - № 1 (61). C. 309-319.

65. Guardabassi L. Guidelines for Antimicrobial Use in Dogs and Cats/ L. Guardabassi, G.A. Houser, L.A. Frank, M. Papich // Guide to antimicrobial use in animals. - 2008. - P. 183-206.

66. Hartmann A.D. Detection of bacterial and viral organisms from the conjunctiva of cats with conjunctivitis and upper respiratory tract disease/ A.D. Hartmann, J. Hawley, C. Werckenthin et al. // Journal of feline medicine and surgery. - 2010. - V. 12. - №. 10.

- P. 775-782.

67. Hodges R.R. Tear film mucins: front line defenders of the ocular surface; comparison with airway and gastrointestinal tract mucins/ R.R. Hodges, D.A. Dartt// Experimental eye research. - 2013. - V. 117. - P. 62-78.

68. Holly F.J. Tear physiology and dry eyes./ F.J. Holly, M.A. Lemp.// Survey of Ophthalmology. - 1977. - V. 22, №. 2. P. 69-87.

69. Holly F.J. Physical chemistry of the normal and disordered tear film/ F.J. Holly// Transactions of the ophthalmological societies of the United Kingdom. - 1985. - V. 104.

- P. 374-380.

70. Iomdina E. Biomechanical and histological changes after corneal crosslinkinking with and without epithelial debridement/ G. Wollensak, E. Iomdina// Journal of Cataract & Refractive Surgery. - 2009. - V. 35. - №. 3. - P. 540-546.

71. Iseli H.P. Ultraviolet A/riboflavin corneal cross-linking for infectious keratitis associated with corneal melts / H.P. Iseli, M.A. Thiel, F. Hafezi et al. // Cornea. - 2008.

- V. 27. - №. 5. - P. 590-594.

72. Jégou, J.P. Superficial keratectomy for chronic corneal ulcers refractory to medical treatment in 36 cats/ J.P. Jégou, F. Tromeur // Veterinary ophthalmology. - 2015. - V. 18. - №. 4. - P. 335-340.

73. Kafarnik C. In vivo confocal microscopy in the normal corneas of cats, dogs and birds/ C. Kafarnik, J. Fritsche, S. Reese// Veterinary ophthalmology. - 2007. - V. 10. -№. 4. - P. 222-230.

74. Kasparova E.A. Purulent corneal ulcers: clinical presentation, diagnosis, and conservative treatment/ E.A. Kasparova// Vestnik oftalmologii. - 2015. - V. 131. - №. 6.

- P. 106.

75. Kim J. Corneal collagen cross-linking following superficial keratectomy as treatment for corneal endothelial cell dystrophy in dogs: Preliminary clinical study/ J. Kim, D.B. Ji, N. Takiyama// Veterinary ophthalmology. - 2019. - V. 22. - №. 4. - P. 440-447.

76. King-Smith P.E. Tear film breakup and structure studied by simultaneous video recording of fluorescence and tear film lipid layer images/ P.E. King-Smith, K.S. Reuter, R.J. Braun et al.// Investigative ophthalmology & visual science. - 2013. - V. 54. - №. 7.

- p. 4900-4909.

77. Knyazer B. Accelerated Corneal Cross-linking as an Adjunct Therapy in the Management of Presumed Bacterial Keratitis: A Cohort Study/ B. Knyazer, Y. Krakauer, M.A. Tailakh et al.// Journal of Refractive Surgery. - 2020. - V. 36. - №. 4. - P. 258264.

78. Korb D.R. Survey of preferred tests for diagnosis of the tear film and dry eye/ D.R. Korb// Cornea. - 2000. - V. 19. - №. 4. - P. 483-486.

79. Lamberts D.W. Physiology of the tear film/ D.W. Lamberts// The Cornea. 1994. -P.439-455.

80. Lanchares E. Biomechanical property analysis after corneal collagen cross-linking in relation to ultraviolet A irradiation time/ E. Lanchares, M.A. Del Buey, J.A. Cristóbal// Graefe's archive for clinical and experimental ophthalmology. - 2011. - V. 249. - №. 8.

- P. 1223-1227.

81. Ledbetter E.C. Corneal ulceration associated with naturally occurring canine herpesvirus-1 infection in two adult dogs/ E.C. Ledbetter, R.C. Riis, T.J. Kern et al.// Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2006. - V. 229. - №. 3. - P. 376-384.

82. Leiva M. Diseases of the lacrimal system/ M. Leiva, T. Pena Gimenez// In: Maggs DJ, Miller PE, Ofri R, editors. Slatter's fundamentals of veterinary ophthalmology. 6th ed. Missouri: Elsevier. - 2017. - P. 186-212.

83. Lemp M. A. The definition and classification of dry eye disease/ M.A. Lemp, G.N. Foulks //Ocul Surf. - 2007. - T. 5. - №. 2. - C. 75-92.

84. Lemp M.A. The precorneal tear film. Factors in spreading and maintaining a continuous tear film over the corneal surface./ M.A. Lemp, F.J.Holly, S.Iwata, C.H. Dohlman // Arch Ophthalmol. - 1970. - V. 83, № 1. P. 89-94.

85. Lim C.C. Small Animal Ophthalmic Atlas and Guide/ C. C. Lim// John Wiley & Sons, Inc. - 2015. P. 13-15.

86. Martin de Bustamante M.G. Medical management of deep ulcerative keratitis in cats: 13 cases/ M.G. Martin de Bustamante, K.L. Good, B.C. Leonard et al.// Journal of feline medicine and surgery. - 2019. - V. 21. - №. 4. - P. 387-393.

87. Martins S. Antimicrobial efficacy of riboflavin/ UVA combination (365 nm) in vitro for bacterial and fungal isolates: a potential new treatment for infectious keratitis / S. Martins, J. Combs, G. Noguera et al.// Investigative ophthalmology & visual science.

- 2008. - V. 49. - №. 8. - P. 3402-3408.

88. Massa K.L. Usefulness of aerobic microbial culture and cytologic evaluation of corneal specimens in the diagnosis of infectious ulcerative keratitis in animals/ K.L.

Massa, C.J. Murphy, F.A. Hartmann et al.// Journal of the American Veterinary Medical Association. - 1999. - V. 215. - №. 11. - P. 1671-1674.

89. Meek K.M. Changes in Collagen Orientation and Distribution in Keratoconus Corneas/ K.M. Meek, S.J. Tuft, Y. Huang et al.// Investigative ophthalmology & visual science. - 2005. - V. 46. - №. 6. - P. 1948-1956.

90. Menter J.M. Effect of UV Irradiation on Tipe I Collagen Fibril Formation in Neural Collagen Solutions / J.M. Menter, A.M. Patta, R.M. Sayre et al.// Photodermatology, photoimmunology & photomedicine. - 2001. - V. 17. - №. 3. - P. 114-120.

91. Merindano Ma.D. A comparative study of Bowman's layer in some mammals Relationships with other constituent corneal structures / Ma.D. Merindano, J. Costa, M. Canals et al.// European journal of anatomy. - 2002. - V. 6. - №. 3. - P. 133-139.

92. Millar T. The international workshop on meibomian gland dysfunction: report of the subcommittee on anatomy, physiology, and pathophysiology of the meibomian gland/ E. Knop, N. Knop, T. Millar et al.// Investigative ophthalmology & visual science. - 2011. - V. 52. - №. 4. - P. 1938-1978.

93. Muller L.J. The Specific Architecture of the Anterior Stroma Accounts for Maintenance of Corneal Curvature / L.J. Müller, E. Pels, G.F.J.M. Vrensen // British Journal of Ophthalmology. - 2001. - V. 85. - №. 4. - P. 437-443.

94. Murphy C.J. Spontaneous chronic corneal epithelial defects (SCCED) in dogs: clinical features, innervation, and effect of topical SP, with or without IGF-1/ C.J. Murphy, C.F. Marfurt, A. McDermott et al. //Investigative ophthalmology & visual science. - 2001. - V. 42. - №. 10. - P. 2252-2261.

95. Nakamura M. Role of integrin and fibronectin in corneal epithelial migration/ M. Nakamura, T. Nishida//Japanese journal of ophthalmology. - 1994. - V. 38. - №. 3. - P. 246-251.

96. Nichols K.K. Frequency of dry eye diagnostic test procedures used in variousmodes of ophthalmic practice/ K.K. Nichols, J.J. Nichols, K. Zadnik// Cornea. -2000. - V. 19. - №. 4. - P. 477-482.

97. Norn M. S. Desiccation of the precorneal film. Corneal wetting-time./ M. S. Norn// Acta Ophthalmol (Copenh). - 1969. V. 47. - № 4. - P. 865-880.

98. Ollivier F.J. Bacterial corneal diseases in dogs and cats/ F.J. Ollivier// Clinical techniques in small animal practice. - 2003. - V. 18. - №. 3. - P. 193-198.

99. Onochie O.E. The Role of Hypoxia in Corneal Extracellular Matrix Deposition and Cell Motility/ O.E.Onochie, A.J. Onyejose, C.B. Rich, V. Trinkaus-Randall // Anat Rec (Hoboken). 2020. - V. 303. - № 6. P. 1703-1716.

100. Oria A.P. Tear ferning test in healthy dogs./ A.P. Oria, A. Raposo, N. Araujo, F.B. Lima, A.M. Masmali // Vet Ophthalmol. 2018. - V. 21. - №. 4. - P. 391-398.

101. Patruno M. Morphological description of limbal epithelium: searching for stem cells crypts in the dog, cat, pig, cow, sheep and horse/ M. Patruno, A. Perazzi, T. Martinello et al.// Veterinary research communications. - 2017. - V. 41. - №. 2. - P. 169173.

102. Perazzi A. An Assay System to Evaluate Riboflavin/UV-A Corneal Phototherapy Efficacy in a Porcine Corneal Organ Culture Model./ A. Perazzi, C. Gomiero, L. Corain, I. Iacopetti, E. Grisan, M. Lombardo, G. Lombardo, G. Salvalaio, R. Contin, M. Patruno, T. Martinello, A. Peruffo // Animals. - 2020. - 10 (4) - P. 730

103. Perazzi A. An Assay System to Evaluate Riboflavin/UV-A Corneal Phototherapy Efficacy in a Porcine Corneal Organ Culture Model/ A. Perazzi, C. Gomiero, L. Corain et al.//Animals. - 2020. - V. 10. - №. 4. - P. 730.

104. Pot S.A. Corneal collagen cross-linking as treatment for infectious and noninfectious corneal melting in cats and dogs: Results of a prospective, nonrandomized, controlled trial/ S.A. Pot, N.S. Gallhofer, F.L. Matheis et al.// Veterinary ophthalmology. - 2014. - V. 17. - №. 4. - P. 250-260.

105. Pot S.A. Treatment of bullous keratopathy with corneal collagen cross-linking in two dogs / S.A. Pot, N.S. Gallhofer, L. Walser-Reinhardt et al.// Veterinary ophthalmology. - 2015. - V. 18. - №. 2. - P. 168-173.

106. Prado M.R. Survey of bacterial microorganisms in the conjunctival sac of clinically normal dogs and dogs with ulcerative keratitis in Fortaleza, Ceara, Brazil/ M.R. Prado, M.F.G. Rocha, E.H.S. Brito// Veterinary ophthalmology. - 2005. - V. 8. - №. 1. - P. 3337.

107. Radner W. Altered Organization of Collagen in Apex of Keratoconus Corneas/ W. Radner, M. Zehetmayer, C. Skorpik, R. Mallinger // Ophthalmic research. - 1998. - V. 30. - №. 5. - P. 327-332.

108. Said D. Collagen Cross-Linking with Photoactivated Riboflavin (PACK-CXL) for the Treatment of Advanced Infectious Keratitis with Corneal Melting / D. Said, M. Elalfy, Z. Gatzioufas et al.// Ophthalmology. - 2014. - V. 121. - №. 7. - P. 1377-1382.

109. Scott I.U. Endophthalmitis associated with microbial keratitis/ I.U. Scott, H.W. Flynn Jr., W. Feuer et al.// Ophthalmology. - 1996. - V. 103. - №. 11. - P. 1864-1870.

110. Smith J. Current patterns in the use of diagnostic tests in dry eye evaluation/ J. Smith, K.K. Nichols, E.K. Baldwin// Cornea. - 2008. - V. 27. - №. 6. - P. 656-662.

111. Spiess B. M. Corneal collagen cross-linking (CXL) for the treatment of melting keratitis in cats and dogs: a pilot study/ B. M. Spiess, S. A. Pot, M. Florin, F. Hafezi// Veterinary ophthalmology. - 2014. - V. 17. - №. 1. - P. 1-11.

112. Spoerl E. Induction of cross-links in corneal tissue/ E. Spoerl, M. Huhle, T. Seiler// Experimental eye research. - 1998. - V. 66. - №. 1. - P. 97-103.

113. Suter A. Septic keratitis in dogs, cats, and horses in Switzerland: associated bacteria and antibiotic susceptibility/ A. Suter, K. Voelter, S. Hartnack et al.// Veterinary ophthalmology. - 2018. - V. 21. - №. 1. - P. 66-75.

114. Tetas Pont R. Corneal and anterior segment foreign body trauma in dogs: a review of 218 cases/ R. Tetas Pont, M. Matas Riera, R. Newton, D. Donaldson // Veterinary ophthalmology. - 2016. - V. 19. - №. 5. - P. 386-397.

115. Tuori A.J. The Immunohistochemical Composition of Corneal Basement membrane in Keratoconus/ A.J. Tuori, I. Virtanen, E. Aine et al.// Current eye research. - 1997. - V. 16. - №. 8. - P. 792-801.

116. Viñas M. Meibomian gland dysfunction (MGD), as diagnosed by non-contact infrared Meibography, in dogs with ocular surface disorders (OSD): a retrospective study/ M Viñas, F Maggio, N D'Anna et al.// BMC Veterinary Research. - 2019. - V. 15. - №. 1. - P. 443.

117. Westermeyer H.D. Assessment of viremia associated with experimental primary feline herpesvirus infection or presumed herpetic recrudescence in cats/ H.D.

Westermeyer, S.M. Thomasy, H. Kado-Fong, D.J. Maggs// American journal of veterinary research. - 2009. - V. 70. - №. 1. - P. 99-104.

118. Whitley R. D. Canine and feline primary ocular bacterial infections/ R.D. Whitley// Veterinary Clinics: Small Animal Practice. - 2000. - V. 30. - №. 5. - P. 1151-1167.

119. Wilson S.E. Keratocyte Apoptosis: Implication on Corneal Wound Healing, Tissue Organization and Disease/ S.E. Wilson, W.J. Kim// Investigative ophthalmology & visual science. - 1998. - V. 39. - №. 2. - P. 220-226.

120. Wollensak G. Behandlung von keratokonus durch kollagenvernetzung/ G. Wollensak, E. Sporl, T. Seiler //Der Ophthalmologe. - 2003. - V. 100. - №. 1. - P. 4449.

121. Wollensak G. Long-term biomechanical properties of rabbit sclera after collagen crosslinking using riboflavin and ultraviolet A (UVA)/ G. Wollensak, E. Iomdina// Acta ophthalmologica. - 2009. - V. 87. - №. 2. - P. 193-198.

122. Wollensak G. Riboflavin/ultraviolet-a-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus/ G. Wollensak, E. Spoerl, T. Seiler// American journal of ophthalmology. - 2003. - V. 135. - №. 5. - P. 620-627.

123. Wu D. Treatment of spontaneous chronic corneal epithelial defects (SCCEDs) with diamond burr debridement vs combination diamond burr debridement and superficial grid keratotomy/ D. Wu, S.M. Smith, J. M. Stine et al.// Veterinary ophthalmology. - 2018. -V. 21. - №. 6. - P. 622-631.