Экспериментально–морфологическое обоснование применения кросслинкинга роговичного коллагена при кератопатиях у мелких домашних животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мочалова Ульяна Эдуардовна

• Мочалова Ульяна Эдуардовна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Мочалова Ульяна Эдуардовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Строение роговицы

1.2 Эндотелиальная дисфункция

1.3 Септические язвы роговицы

1.4 Кросслинкинг роговичного коллагена

1.4.1 Протоколы УФ- кроссилинкинга роговичного коллагена

1.4.2 Применение кросслинкинга роговичного коллагена в ветеринарии

ГЛАВА 2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и методы

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1 Результаты морфологических исследований

3.1.1 Микроморфология донорской свиной роговицы

3.1.2 Структурные изменения роговицы кошки и собаки после процедуры кросслинкинга

3.2 Результаты клинических исследований

3.2.1 Характер течения послеоперационного периода у собак и кошек после проведения сквозной кератопластики с замещением на консервированную и модифицированную роговицу

3.2.2 Клиническая картина эндотелиальной дисфункции у исследуемых групп животных

3.2.3 Оценка состояния органа зрения у кошек и собак с септическими язвами роговицы

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Экспериментально–морфологическое обоснование применения кросслинкинга роговичного коллагена при кератопатиях у мелких домашних животных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследований. Вопросы расшифровки механизма развития патологических процессов в роговице глаза животных и особенностей их терапевтической и хирургической коррекции до настоящего времени остаются одной из актуальных ветеринарно-биологических проблем [11, 16, 21, 35]. Это обусловлено тем, что кератопатии - самые распространенные повреждения органа зрения [11, 19, 36, 110, 125]. Несмотря на постоянное внедрение в ветеринарную офтальмологическую практику новых методов консервативного лечения, таких как сочетанная антибиотикотерапия [46, 57, 80], разработка регенераторных лекарственных препаратов и лубрикантов [10,17], применение РЯР-технологии [48], инстилляции аутосыворотки [14] применение стволовых клеток [68] и биологического клея [4, 43, 45], физиотерапия [70,74], некоторые ургентные состояния роговицы требуют незамедлительного эффекта, что достигается путем хирургического вмешательства [61, 88, 93, 104, 111].

Одной из самых тяжелых патологий роговицы является септическая язва, осложненная гнойными инфильтратами, отеком роговицы и кератомаляцией, буллезная кератопатия, выраженная эндотелиально-эпителиальная дистрофия с кератэктазиями разной степени [20, 25, 34, 38, 50, 51, 120]. Золотым стандартом лечения животных с такими патологиями является сквозная кератопластика и пластика конъюнктивальным лоскутом различной конфигурации. Однако, даже при проведении хирургической стабилизации при таких состояниях наблюдается напряженный послеоперационный период, который выражается в длительности поддерживающей терапии, рисках отторжения и расплавления трансплантатов, а также в формировании грубейших рубцов, особенно после проведения конъюнктивальной пластики [88, 91, 100, 101]. Одной из перспективных методик коррекции кератопатий является фотополимеризация коллагеновых волокон стромы под действием УФ-облучения в процессе кросслинкинга роговичного коллагена [7, 8, 59, 66, 115, 117]. В медицине человека имеются сведения об использовании данного метода при коррекции офтальмопатий различной природы

[1, 2, 6, 9, 98, 105. 107, 114]. Что касается ветеринарной медицины, то здесь нами обнаружены единичные сведения, в которых обсуждается проблема эффективности кросслинкинга в лечении животных с повреждениями роговицы [61, 87, 119, 120, 123]. Вместе с тем, не проведен морфологический контроль изменений, происходящих после проведения кросслинкинга в роговице собак и кошек, который позволяет оценить безопасность методики.

Степень разработанности темы. В медицине человека кросслинкингу роговичного коллагена для коррекции кератоконуса посвящены исследования отечественных и зарубежных авторов: Аветисова С.Э., 2013, 2014; Анисимова С.И., 2016; Бикбова М.М и Бикбовой Г.М., 2009, 2011, 2012, 2013, 2016; Moren H., 2010. Особое внимание авторов медицинских исследований уделено изучению морфофункциональных изменений в роговице после применения кросслинкинга: Нероевым В.В., 2012; Ковшун Е.В., 2014; Гороховой М.В., 2017; Халимовым А.Р., 2016, 2018; Wollensak G., 2003; Hafesi F., 2007, 2009, 2010. В ветеринарной зарубежной литературе имеются единичные сообщения о применении методики кросслинкинга у животных отдельных таксономических групп: Famose F., 2014, 2015; Pot A., 2014, 2015. Вместе с тем, отсутствуют сведения о морфологических преобразованиях в роговице при кросслинкинге коллагена. Установление морфологических изменений в роговице, на наш взгляд, важно для научного обоснования использования данной методики, а её клиническая апробация имеет важное прикладное значение для рутинной ветеринарной офтальмологической практики.

Цель настоящего исследования - представить экспериментально-морфологическое обоснование эффективности применения кросслинкинга роговичного коллагена и апробировать данный метод при кератопатиях у мелких домашних животных.

Для достижения цели, необходимо реализовать следующие задачи:

1. Выявить морфофункциональные изменения в донорской свиной роговице, применяемой для сквозной кератопластики у собаки и кошки, после проведения её модификации с помощью кросслинкинга роговичного коллагена.

2. Провести сравнительный анализ влияния кросслинкинг-модификации предоперационного донорского материала на характер течения послеоперационного периода после сквозной кератопластики у собаки и кошки с применением классической замороженной и модифицированной свиной роговицы.

3. Охарактеризовать морфологические изменения в роговице мелких домашних животных ex vivo после проведения кросслинкинга роговичного коллагена и оценить изменение её толщины методом оптической когерентной томографии.

4. Определить область воздействия и безопасность облучения роговицы в присутствии фотосенсибилизатора в процессе кросслинкинга путем измерения толщины коллагенового волокна в поверхностных и глубоких отделах стромы роговицы кошки и собаки методом сканирующей электронной микроскопии.

5. На основании сравнительного анализа использования стандартного терапевтического лечения и модифицированной методики оценить эффективность применения кросслинкинга роговичного коллагена в клинической практике при лечении мелких домашних животных с кератопатиями различного генеза.

Научная новизна исследований. На основании использования комплекса морфологических методов исследования, включающих световую микроскопию, оптическую когерентную томографию и электронную растровую микроскопию выявлены морфофункциональные изменения в роговице после проведения УФ-кросслинкинга, которые выражаются в усилении компактизации упаковки пучков коллагеновых волокон при одновременном нарушении стратификации слоев стромы передней части роговицы, а также формировании демаркационной линии, отделяющей область воздействия от индифферентной зоны. Представлено клинико-морфологическое обоснование применения кросслинкинга для

модификации донорского материала при проведении ургентной кератопластики, при эндотелиальной дисфункции, буллезной кератопатии, септических язвах роговицы у мелких домашних животных. В ходе исследования была разработана адаптированная для ветеринарной практики с учетом данных биомикроскопии классификация эндотелиальных дисфункций в зависимости от степени тяжести патологического процесса и вовлечения слоев роговицы.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные данные дополняют и расширяют сведения в области сравнительной эстезиологии, касающейся строения роговицы на различных уровнях структурной организации у разных видов животных. Они являются базовыми при клинико-физиологической квалификации состояния роговичной оболочки глаза. Разработанный метод коррекции кератопатий, отличающийся безопасностью, общедоступностью, экономичностью и простотой исполнения, позволяет избежать ургентной хирургии, отсрочить сквозную кератопластику в случае невозможности ее одномоментного проведения, а также сократить количество послеоперационных осложнений, и может быть рекомендован к широкому использованию в ветеринарной офтальмологической практике. Разработанная клиническая классификация эндотелиальных дисфункций имеет важное прикладное значение в объективной оценке стадийности патологического процесса декомпенсации эндотелия, что способствует выбору корректной консервативной терапии или определению показаний к хирургической стабилизации.

Методология и методы исследования. Установление нормативных морфологических показателей роговицы, а также их изменение при наличии патологии определило целесообразность использования комплексного методического подхода, включающего: микроскопическую морфометрию, световую микроскопию гистологических срезов, ультразвуковую диагностику глаза, клинические методы диагностики, статистическую обработку полученных цифровых данных.

Положения, выносимые на защиту:

1. Микроморфологическая картина роговицы у животных различных таксономических категорий и характер её структурных преобразований после проведения процедуры кросслинкинга.

2. Модификация методики кросслинкинга роговичного коллагена, минимизирующей риск фотоиндуцированных повреждений интраокулярных структур.

3. Клинико-морфологическое обоснование применения кросслинкинга роговичного коллагена для лечения собак и кошек с патологиями роговицы различной природы.

4. Сравнительная оценка эффективности использования стандартного терапевтического лечения и модифицированной методики.

5. Клиническая классификация эндотелиальной дисфункций в оценке стадийности декомпенсации эндотелия и определения показаний и противопоказаний к выбору метода лечебной коррекции.

Степень достоверности, апробация и публикация результатов исследований.

Достоверность выполненных исследований подтверждена достаточным объемом фактического материала, полученного в лабораторных и клинических условиях с использованием анатомических, гистологических, морфометрических, общеклинических, офтальмологических, хирургических методов на современном сертифицированном оборудовании с последующей статистической обработкой результатов.

Материалы исследований представлены и апробированы на Секции студентов и молодых ученых в рамках XXVI Московского международного ветеринарного конгресса с присвоением диплома 2 степени (Москва, 2018 г.); Международной ветеринарной терапевтической конференции Purina Partners, (Москва, 2018 г.); Международной научно-практической конференции «Кинология XXI века: проблемы и перспективы» (Рязань, 2018 г.); Дисскусионном клубе VetOculus (Москва, 2018 г.); VII Московском Международном Ветеринарном

конгрессе по офтальмологии (Москва, 2019 г.); XXV Европейском конгрессе FECAVA2019 (Санкт-Петербург, 2019 г.); Конференции по офтальмологии на базе ИВЦ-МВА (Москва, 2019 г.); Международной ежегодной выставке Summer Cat Show (Москва, 2020 г.); Ежегодной Санкт-Петербургской ветеринарной офтальмологической конференции 2020 (Санкт-Петербург, 2020); Ежегодной конференции Purina2020 «Офтальмология и стоматология» (Москва, 2020); Международной научно-практической конференции «От импортозамещения к экспортному потенциалу: научно-инновационное обеспечение АПК» (Екатеринбург, 2021 г., онлайн формат); Конференции по офтальмологии на базе ИВЦ-МВА (Москва, 2021 г.); Победитель I, II и III этапов «Всероссийского конкурса на лучшую научную работу среди студентов, аспирантов и молодых ученых высших учебных заведений Минсельхоза России» в номинации «Ветеринарные науки» с присвоением Диплома 1 степени (2021); Ежегодной конференции Purina2022 «Офтальмология» (Москва, 2022)

Личный вклад автора. В диссертации отражены результаты исследований автора в период с 2018 по 2023 год. Автором самостоятельно поставлена цель и определены задачи исследований, проанализирована доступная литература по теме диссертации. Соискатель производил хирургические операции по пересадке роговицы с применением модифицированного донорского материала, освоила методику кросслинкинга роговичного коллагена, которую применил в клиническом исследовании при лечении собак и кошек с кератопатиями различного генеза. Освоены и применены как классические, так и современные методы морфологического исследования, проведена статистическая обработка полученных цифровых данных и подготовлен иллюстративный материал. Заключение и предложения по практическому использованию полученных результатов сформулированы при консультативной помощи научного руководителя доктора биологических наук, профессора Слесаренко Н. А, а также руководителя ветеринарной клиники «Центр ветеринарной офтальмологии доктора Шилкина А.Г.», кандидата медицинских наук, Шилкина Алексея

Германовича. Личный вклад соискателя при выполнении диссертационной работы составляет 85%.

Публикации результатов исследований. По научным разработкам опубликованы 4 научные статьи, из них две в изданиях, рекомендованных ВАК РФ, одна в журнале, цитируемом в международных базах Scopus.

Публикации в журналах перечня ВАК РФ:

1. Лукашина, У.Э. Экспериментально-морфологическое обоснование применения кросслинкинга роговицы при кератопластике у мелких домашних животных / Н.А. Слесаренко, А.Г. Шилкин, У.Э. Лукашина // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2020. - № 12. - С. 12-21

2. Мочалова, У.Э. Морфологические преобразования роговицы у животных в условиях кросслинкинга / У.Э Мочалова, Н.А. Слесаренко, А.Г. Шилкин // Актуальные вопросы сельскохозяйственной биологии. - 2023. - .№2 (28). - С.27-33

Публикации в журналах, цитируемых в международных базах Scopus:

3. Lukashina U.E. Efficiency évaluation of cornea crosslinking in septic ulcers in small pets / U.E. Lukashina, N.A. Slesarenko, A.G. Shilkin // EFSC2021-048. - 2021. -№282. -C.1-8.

Публикации в материалах конференций и других научно-практических изданиях:

4. Лукашина, У.Э. Применение новых технологий кросслинкинга в терапии тяжелых патологий роговицы различной этиологии у собак и кошек / У.Э. Лукашина, Ю.Ю. Артюшина // Российский ветеринарный журнал. - 2021. - №3. -С. 14-24

Сведения о практическом использовании результатов исследования.

Результаты исследования используются в практической деятельности ветеринарных клиник «Центр ветеринарной офтальмологии доктора Шилкина А.Г.» и «Веда», а также в учебном процессе МГАВМиБ-МВА им. К.И.Скрябина

при реализации образовательной программы по специальности 36.05.01 -«Ветеринария».

Объем и структура диссертации. Рукопись научной работы изложена на 109 страницах машинописного текста (без учета приложений), иллюстрирована 51 рисунком, содержит 11 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований, результатов исследований и их обсуждения, заключения. Список литературы включает 126 источников, из которых 61 отечественных и 65 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 1.1 Строение роговицы

Роговица - это прозрачная передняя часть фиброзной оболочки глазного яблока. Функции роговицы включают поддержку внутриглазного содержимого, преломление света из-за её изгиба и пропускание света вследствие её прозрачности. Питание роговицы осуществляется как от водянистой влаги, так и от слезной пленки. Роговица имеет эллиптическую форму, с большим горизонтальным диаметром, чем вертикальным. У собаки и кошки разница между этими диаметрами невелика, что делает их роговицы практически округлыми. У собаки роговица неравномерно толстая, при этом она сильно утолщена на обращенной к височной области периферии и самая тонкая в центральной части. Роговица собак значительно утолщается с возрастом, при этом у самок она неизменно тоньше, чем у самцов [89]. У кошки толщина роговицы неравномерная, самый тонкий её профиль обнаружен вдоль верхнего квадранта носа; в целом средняя осевая толщина (0,546-0,578 мм) по существу идентична средней толщине перилимбального отдела [90]. Средняя толщина значительно увеличивается с возрастом. Роговица богато снабжена чувствительными нервами, особенно болевыми рецепторами, и эта чувствительность защищает роговицу и помогает поддерживать ее прозрачность. Роговица иннервируется длинными цилиарными нервами, которые происходят от глазничной ветви тройничного нерва. Слои эпителиальных клеток богато иннервированы, и эти нервные окончания обнажены в эпителии. Выявление иммуногистохимической локализации нейропептидов, ассоциированных с цилиарным ганглием у собаки, уточнило наличие хорошо развитого паттерна иннервации эпителия, состоящего из многочисленных горизонтально ориентированных образований на уровне эпителиальных базальных клеток. Эти образования представляют собой анастомотические сети нервных пучков различного размера, которые проходят по окружности вдоль лимба, становясь наклонными и в конечном итоге радиальными. Для сравнения,

иннервация стромы осуществляется пучками, которые разветвляются дихотомическим образом, создавая удлиненные аксональные ветви. В целом, самые поверхностные слои роговицы в основном снабжены болевыми рецепторами, в то время как в строме обнаружено больше барорецепторов. Это объясняет, почему поверхностное повреждение роговицы часто бывает более болезненно, чем более глубокая рана [82].

Эпителий роговицы покрывает её переднюю поверхность, будучи неороговевающим многослойным плоскоклеточным. Эпителий у собаки и кошки имеет толщину равную 25-40 мкм. Передний эпителий состоит из одноклеточного слоя базальных клеток столбчатой формы, которые лежат на тонкой базальной мембране; двух или трех слоев многогранных (так называемых крыловидных или шиповатых) клеток; и двух или трех слоев плоских клеток.

Под эпителием находится базальная мембрана. Базальные клетки прочно прикреплены к базальной пластинке базальной мембраны (то есть передней ограничивающей пластинке) с помощью гемидесмосом, консолидирующих коллагеновые фибриллы и гликопротеин ламинин. Гиалуронат и фибронектин также связаны с прикреплением эпителия роговицы [81]. Ультраструктурно базальная мембрана состоит из осмиофильного слоя толщиной 30-55 нм, который отделен от плазматической мембраны базальных клеток электронно-светлой зоной шириной 25 нм. Гемидесмосомы прикрепляют базальные клетки к базальной мембране, которая в свою очередь, фиксирует эпителий к строме. Расположение гемидесмосом у млекопитающих линейное. Эпителиальные клетки обладают хорошей регенеративной способностью (время обновления базальных клеток составляет примерно 7 суток), но после удаления базальной пластинки для ее восстановления могут потребоваться недели или месяцы, и пока базальная мембрана полностью не восстановится, эпителий может быть легко удален из стромы [103]. Базальные клетки представляют собой высокие столбчатые клетки с уплощенным основанием и куполообразной вершиной. Они плотно расположены и в результате ядра, которые находятся в апикальной области, часто вытесняются в два или чередующиеся слои. Базальные клетки характеризуются митотической

активностью, однако митоз ограничивается клетками, которые расположены непосредственно над ними (то есть stratum germinativum). Смежные поверхности клеток имеют небольшие складки с многочисленными десмосомальными прикреплениями. Иногда обнаруживаются лимфоциты в базальном эпителии и в более поверхностных слоях. Десмосомы отсутствуют между этими посторонними и соседними эпителиальными клетками. Крыловидные клетки представляют собой группу многоугольных клеток, расположенных сверху базальных клеток. Они распределены в несколько слоев в зависимости от вида и расположения в роговице. Эти слои образуют переходную зону между столбчатыми базальными клетками и более поверхностными плоскими клетками. По данным сканирующей электронной микроскопии они плоские и многоугольные, с прямыми границами. Можно идентифицировать как светлые, так и темные типы клеток. Светлые клетки содержат больше микроворсинок и микропластинок. Эти многочисленные выступы рассеивают электроны и, как следствие создают более светлый внешний вид клетки. Более темные клетки являются самыми старыми. Клетки в центральной части роговицы имеют больше микропластинок и микроворсинок, чем клетки на периферии [65]. Существует предположение, что микропластинки и микроворсинки значительно увеличивают площадь поверхности для обеспечения движения кислорода, потенциальных питательных веществ и различных продуктов метаболизма через открытые клеточные мембраны самых периферических клеток плоского эпителия [68]. Более чем вероятно, что микроворсинки клеток плоского эпителия, которые иногда могут быть сложными по своему рисунку, позволяют муцину прекорнеальной слезной пленки прочно прилипать к переднему эпителию. Муциновый компонент слезной пленки, как известно, толще, чем считалось ранее. Несомненно, шероховатая текстура плоскоклеточных клеток способствует существенному присутствию муцина. Цитоплазма поверхностных клеток содержит многочисленные тонофиламенты и пузырьки, но в ней обычно отсутствуют митохондрии, грубый эндоплазматический ретикулум и рибосомы, которые присутствуют в базальных и крыловидных клетках [74].

Эпителий роговицы толще на её периферии, чем в центре. Однако при соединении бульбарной конъюнктивы роговица резко истончается, и в ней выявляются пигментированные клетки. Роговица обычно непигментирована, за исключением периферии (то есть лимба). В лимбе пигмент рассеян во всех слоях, кроме поверхностных плоских клеток. Нервы, которые входят в эпителий, теряют свою оболочку и заканчиваются среди крыловидных клеток обнаженными нервными окончаниями [86].

Строма роговицы (то есть собственная субстанция) составляет 90% толщины роговицы. Она состоит из прозрачных, почти бесструктурных пластинок волокнистой ткани, которые лежат в виде листов и легко разделяются на плоскости. Между пластинками находятся неподвижные и нечасто блуждающие клетки. Неподвижными клетками являются фиброциты, которые называются кератоцитами: их расширения способствуют формированию и поддержанию стромальных пластинок. Кератоциты имеют тонкие ядра, нечеткие границы и тонкие клеточные мембраны. Эти клетки обладают кристаллинами, похожими на те, что находятся в волокнах хрусталика, которые, как полагают, облегчают прозрачность хрусталика, обеспечивая цитоплазматический порядок для беспрепятственного пропускания света [88]. Кератоциты могут трансформироваться в миофибробласты при глубоком повреждении роговицы и образовывать непрозрачную рубцовую ткань. Блуждающие клетки обычно представляют собой лейкоциты, мигрировавшие из лимба. Пластинки формируют параллельные пучки коллагеновых фибрилл, причем каждая пластинка проходит по всему диаметру роговицы. Все коллагеновые фибриллы внутри пластинки параллельны, но между пластинками они сильно различаются по направлению. Пластинки задней стромы расположены более упорядоченно, чем пластинки её передней трети. Передние пластинки более наклонены к поверхности, и у них больше разветвлений и переплетений. В целом, фиброархитектоника стромы роговицы является наиболее важным фактором в поддержании её прозрачности, которая обеспечивается за счет интеграции коллагена и аморфного основного матрикса, состоящего из протеогликанов, таких как люмикан, кератокан,

остеоглицин и декорин [110]. Основная часть стромы роговицы состоит из тонких коллагеновых фибрилл, которые равномерно расположены в виде пластинок и пересекают весь диаметр роговицы. Считают, что это особое расположение стромы (с периодичностью 620-640 А) позволяет 99% света, попадающего в роговицу, проходить без рассеяния [82]. Коллаген стромы представлен по меньшей мере пятью типами. Из этих пяти коллагеновый тип I, безусловно, является наиболее распространенным, образуя мелкие, равномерно распределенные поперечнополосатые фибриллы. Тип VI связан только с межфибриллярным матриксом, образуя сеть вокруг фибрилл. Данные, полученные на взрослых мышах, свидетельствуют о том, что тип VI связан с типом I через гликозаминогликан-хондроитин/дерматансульфаты. У кролика эта связь наблюдается и во время развития роговицы [72]. Тип VI, который также близок к кератоциту, по-видимому, играет роль во взаимодействиях между клеткой и матриксом, которая особенно важна во время развития и восстановления ткани. Для сравнения, тип V комбинируется или объединяется с типом I. Считают, что он является фактором, ответственным за формирование небольшого равномерного диаметра поперечнополосатой фибриллы, который составляет приблизительно 25 нм у большинства видов. Оба типа III и XII являются изоформами развития, причем тип III является более распространенным. Насколько они важны во время заживления ран, еще предстоит выяснить [74]. Нормальный эндотелий роговицы кролика, кератоциты и эндотелий роговицы цыплят и мышей потенциально способны продуцировать тип XII. Коллагеновые фибриллы, наряду с протеогликанами и связанными с ними гликозаминогликанами и гликопротеинами, составляют 1525% от стромы роговицы и выполняют роль опорной структуры роговицы. Эти коллагеновые фибриллы образуют матрицу для специализированной популяции протеогликанов в строме роговицы [81]. Роговица на 75-85% состоит из воды, и она, по сравнению с другими тканями, относительно обезвожена. Это состояние обезвоживания называется детургесценцией и является частично функцией эндотелия и эпителия. Эти клетки активно выводят воду из стромы за счет энергозависимого натрий-калиевого (аденозинтрифосфатазного) насоса. Могут

также существовать другие "насосы" для детургментации, включая карбоангидразу. Эти клетки перекачивают ионы №+ и Са++ наружу, в водянистую влагу и слезу. Экспериментальное удаление эпителия приводит к увеличению толщины роговицы на 200% через 24 часа из-за притока воды (то есть отека). Удаление эндотелия увеличивает на 500% или более толщину роговицы, поскольку проницаемость увеличивается в шесть раз, поэтому эндотелий, считают наиболее важным в поддержании толщины роговицы [82]. Барьерный компонент обеспечивают плотные соединения, находящиеся апикально вдоль боковых поверхностей смежных клеток рядом с передней камерой. Эти плотные соединения довольно чувствительны к воздействию кальция, и они разрушаются, когда в водянистой влаге существует избыток свободного Са++. Насос натрий-калиевой аденозинтрифостфатазы находится вдоль боковых мембран соседних клеток. Нарушение функции насоса, барьера или и того, и другого инициирует быстрое перемещение воды в высокогидрофильную строму. Наличие выбранных гликозаминогликанов, которые содержат протеогликаны роговицы, позволяет насосам быть эффективными. Таким образом, любое изменение популяции гликозаминогликанов, любое значительное повреждение эпителия или эндотелия (то есть насосов) или любое давление, оказываемое на роговицу, вызовет физиологическую перестройку организации коллагена, что, в свою очередь, приведет к помутнению роговицы. Гликозаминогликаны в роговице состоят из гепарансульфатов, гиалуроновой кислоты, недосульфатированных сульфатов хондроитина, хондроитина-6-сульфата, хондроитина-4-сульфата,

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мочалова Ульяна Эдуардовна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аветисов, С.Э. Кератоконус: этиологические факторы и сопутствующие проявления / С.Э. Аветисов, И.А. Новиков, Л.С. Патеюк // Вестник офтальмологии.

- 2014. - № 4. - С. 110-116.

2. Аветисов, С.Э. Клинико-экспериментальные аспекты изучения биомеханических свойств фиброзной оболочки глаза / С.Э. Аветисов, И.А. Бубнова, А.А. Антонов // Вестник офтальмологии. - 2013. - № 5. - С. 83-91.

3. Анисимов, С.И. Эра кросслинкинга: былое и грядущее / С.И. Анисимов, С.Ю. Анисимова, А.С. Мистрюков // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2016.

- Т. 16, № 4. - С. 4-10.

4. Арсютов, Д.Г. Использование медицинских клеев в хирургии прогрессирующей миопии и отслойки сетчатки / ДГ. Арсютов, Н. П. Паштаев // Медицинская помощь.

- 2008. - № 4. - С. 28-31.

5. Бикбов, М.М. Новый аппарат с оптической системой для перекрестного связывания коллагена роговицы в лечении кератоэктазий: материалы конференции / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Н.Э. Баймухаметов. - СПб., 2013. - С. 25-26.

6. Бикбов, М.М. Результаты клинического применения устройства для перекрестного связывания коллагена роговицы «УФалинк» / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Г.М. Бикбова // Рефракционная хирургия и офтальмология. - 2009. - Т. 9, № 2. - С. 1418.

7. Бикбов, М.М. Результаты лечения кератоконуса методом имплантации интрастромальных роговичных колец MyoRing в сочетании с кросслинкингом роговичного коллагена / М. М. Бикбов, Г. М. Бикбова // Офтальмохирургия. - 2012.

- Т. 4, № 4. - С. 6-9.

8. Бикбов, М.М. Ультрафиолетовый кросслинкинг роговицы / М.М. Бикбов, А.Р. Халимов, Э.Л. Усубов // Актуальные вопросы офтальмологии. - 2016. - №71 (3). -С.224-232.

9. Бикбова, Г.М. Кросслинкинг роговичного коллагена в лечении кератоконуса, отдаленные результаты: сборник научных трудов / Г.М. Бикбова, А.Р. Халимов, Н.Э. Баймухаметов. - Уфа, 2011а. - С.67-68.

10. Бикбова, Г.М. Результаты клинического применения протектора роговицы «Декстралинк» для УФ-кросслинкинга: материалы конференции / Г.М. Бикбова, А.Р. Халимов, Э.Ф. Файзуллина. - Астана, 20116. - С. 137-139.

11. Васильева, Е.В. Эрозии и язвы роговицы у кошек и собак / Е.В. Васильева // Ветеринарный Петербург. - 2014. - № 5. - С. 22-29.

12. Горохова, М.В. Кератопластика с использованием кросслинкинг модифицированного донорского материала у пациентов с язвами роговицы: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07. / Мария Валерьевна Горохова. - М., 2017. - 132 с.

13. Гурко, В.В. Сквозная кератопластика при перфорациях роговицы различного генеза / В.В. Гурко, О.Л. Фабрикантов // Практическая медицина. - 2012. - № 14. - С. 91-94.

14. Гуль, Ф. Применение подслизистой основы тонкого кишечника свиней для реконструкции роговицы у собак и кошек: 106 случаев // JSAP. -2012. - № 1. - С. 5-13.

15. Гундорова, Р.А. Экспериментальное обоснование возможности проведения передней послойной инвертной кератопластики / Р.А. Гундорова, А.Э. Ким, А.А. Федоров, О.Г. Оганесян // Офтальмология. - 2008. - Т. 5, № 4 - С.23 - 26.

16. Деев, Л.А. Заболевания роговой оболочки глазного яблока: учебное пособие /Л.А. Деев, Н.С. Ярцева. - Смоленск: СГМА, 2006. - 57 с.

17. Журова, С.Г. Лечение язвы роговицы ксеротической этиологии / С.Г. Журова, В.В. Бржеский, И.В. Калинина, Е.Л. Ефимова // Клиническая офтальмология. - 2010. -T.11. - №2. - С.49-52.

18. Дубинина, Е.Е. Роль активных форм кислорода в качестве сигнальных молекул в метаболизме тканей при состояниях окислительного стресса / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т. 47, № 6. - С. 561-581.

19. Зайнуллина, Н.Б. Исследование интенсивности ультрафиолетового излучения при экспериментальном кросслинкинге роговицы: сборник научных трудов / Н.Б. Зайнуллина, А.Р. Халимов, С.В. Харитонов. - Уфа, 2012. - С. 97-98.

20. Измайлова, С.Б. Медико-технологическая система хирургического лечения прогрессирующих кератэктазий различного генеза: дис. ... д-ра. мед. наук: 14.01.07. / Светлана Борисовна Измайлова. - М., 2014. - 314 с.

21. Кански, Д.Д. Клиническая офтальмология: Систематизированный подход / Д.Д. Кански. - 2-е изд., перевед. - Wroclaw: Elsevier Urban & Partner, 2009. - 944 с.

22. Каспарова, Е.А. Гнойные язвы роговицы: этиология, патогенез, классификация / Е.А. Каспарова // Вестник офтальмологии. - 2015. - №5. - С. 87-97.

23. Ким, А.Э. Передняя послойная инвертная кератопластика в лечении рецидивирующих язв роговицы: материалы конференции / А.Э. Ким. О.Г. Оганесян, Р.А. Гундорова, П.В. Макаров. - М., 2009. - С. 377 - 379.

24. Ковшун, Е.В. Возможности использования кросслинкинг-модифицированного донорского материала для кератопластики и кератопротезирования / Е.В. Ковшун, З.И. Мороз, В.А. Власова, М.В. Горохова // Катарактальная и рефракционная хирургия. - 2014. - Т. 14, № 1. - С. 27-31.

25. Концевая, С.Ю. Сквозная кератопластика с использованием консервированной донорской роговицы в ветеринарной офтальмологии / С. Ю. Концевая, У.Э. Лукашина, В.И. Луцай, А.Г. Шилкин, Т.Н. Павлова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2018. - № 3(39). - С. 59-62.

26. Концевая, С.Ю. Передняя послойная кератопластика с использованием искусственного биотрансплантата в ветеринарной офтальмологии С. Ю. Концевая, У.Э. Лукашина, В.И. Луцай, А.Г. Шилкин, Т.Н. Павлова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2018. - № 2 (38). - С. 46-49.

27. Лукашина, У.Э. Применение новых технологий кросслинкинга в терапии тяжелых патологий роговицы различной этиологии у собак и кошек / У.Э. Лукашина, Ю.Ю. Артюшина // Российский ветеринарный журнал. 2021. №3. С.14-24.

28. Майчук, Н.В. Разработка клинико-биохимической системы диагностики, прогнозирования и коррекции поражений роговицы, индуцированных кераторефракционными операциями // дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07. - Москва, 2008; - 164 с.

29. Малюгин, Б.Э. Глубокая передняя послойная кератопластика с использованием фемтосекундного лазера Intralase 60 kHz: первый опыт // Практическая медицина. - 2012. - т. 1. - № 4. - С. 100-103.

30. Медведев, М.А. Первый опыт применения фотомодификации при глубокой послойной пересадке роговицы в лечении рецедивирующего герпетического кератита / М.А. Медведев, Н.А. Тургунбаев, А.С. Поляк, М.К. Дикамбаева // Вестник Кыргызско-Российского славянского университета. - 2013. - № 6. - С. 160-161.

31. Мочалова, У.Э. Морфологические преобразования роговицы у животных в условиях кросслинкинга / У.Э. Мочалова, Н.А. Слесаренко, А.Г. Шилкин // Актуальные вопросы сельскохозяйственной биологии. 2023. №2 (28). С.27-33.

32. Нероев, В.В. Влияние кросслинкинга на заживление экспериментальных хирургических ранений роговицы / В.В. Нероев, А.Б. Петухова, Р.А. Гундорова, О.Г. Оганесян // Офтальмология. - 2012. - Т. 1. - С. 107-110.

33. Олейник, В.В. Современные представления об особенностях этиопатогенеза, клинического течения и терапевтического лечения корнеального секвестра у кошек: тезисы докладов/ В.В. Олейник. - М.: МВК, 2012. - С. 177-185.

34. Олейник, В.В. Современные эффективные методы хирургического лечения корнеального секвестра у кошек в зависимости от глубины поражения роговицы: тезисы докладов / В.В. Олейник, Т.Н. Пудовкина, Д.А. Ротанов. М.: МВК, 2012. -С. 185-194.

35. Олейник, В.В. Особенности терапии воспалительных заболеваний глаз у собак и кошек с учетом породных факторов / В.В. Олейник, А.Г. Шилкин // Ветеринарный Петербург. - 2013. - № 2. - С. 38-41.

36. Павлова, Т.Н. Кератопластика в ветеринарной офтальмологии: Дис. ... канд. вет. наук: 06.02.01 / Павлова Татьяна Николаевна - М., 2013. - 155 с.

37. Павлова, Т.Н. Пересадка лиофилизированной донорской роговицы мелким домашним животным / Т.Н. Павлова // Ветеринария. - 2012. - № 10. - С. 50-53.

38. Павлова, Т.Н. Сквозная и послойная кератопластика с применением лиофилизированного донорского трансплантата у мелких домашних животных /

Т.Н. Павлова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2012. - № 3. - С. 68-71.

39. Павлова, Т.Н. Сравнительный анализ используемых материалов для пересадки роговицы в ветеринарной офтальмологии, преимущества и недостатки / Т.Н. Павлова // Актуальные вопросы ветеринарной биологии. - 2012. - № 4. - С. 47-50.

40. Павлова, Т.Н. Преимущества и недостатки всех доступных материалов для кератопластики в ветеринарной офтальмологии на сегодняшний день: тезисы докладов. - М., 2011. - С. 125-129.

41. Павлова, Т.Н. Сквозная кератопластика в ветеринарной офтальмологии / Т.Н. Павлова, А.Г. Шилкин, М.А. Войтеха, У.Э. Лукашина и др.// Ветеринарная клиника. - 2018. - №1. - С. 7-11;

42. Петров, С.Ю. Исследование биомеханических свойств различных структур глаза: настоящее и перспективы / С.Ю. Петров, В.С. Рещикова, С.В. Вострухин, Т.М. Агаджанян // Офтальмология. - 2015. - Т. 12, № 1. - С. 8-14.

43. Плечев, В.В. Использование бактерицидно-герметизирующих эффектов антибиотика и биополимера «Сульфакрилат» в хирургическом лечении аневризм брюшной аорты / В.В. Плечев, А.И. Шестаков, Р.М. Гарипов // Креативная хирургия и онкология. - 2010. - № 4. - С. 47-48.

44. Полеченков, С.В. Опыт применения лечебно-реконструктивной аллокератопластики при ургентных состояниях глаза: материалы конференции / С.В, Полеченков, В.О. Котович, Л.И. Личко. - М.: Изд-во «Офтальмология», 2004. — С. 318-321.

45. Полторацкая, О.И. Медицинский клей Сульфакрилат / О.И. Полторацкая // Украинский нейрохирургический журнал. - 2014. - № 1. - С. 66-69.

46. Полянская, Н.К. Тактика лечения пациентов с язвами роговицы на фоне тяжелой соматической патологии / Н.К. Полянская // Клиническая офтальмология. - 2007. -№ 1. - С. 14-16.

47. Рикс, И.А. Новая клинико-морфологическая классификация эндотелиально-эпителиальной дистрофии роговицы / И.А. Рикс, С.С. Папанян, С.Ю. Астахов, С.А. Новиков // Офтальмологические ведомости. - 2017. - №10 (3). - С. 46-52.

48. Сенченко, Н.Я. Результаты применении «материала для восстановления роговицы» при различных видах кератопластики / Н.Я. Сенченко, М.А. Шантурова, О.П. Мищщенко, К.А. Зайцева // Практическая медицина. - 2017. - № 9. - С. 8991.

49. Слесаренко, Н.А. Экспериментально-морфологическое обоснование применения кросслинкинга роговицы при кератопластике у мелких домашних животных / Н.А. Слесаренко, У.Э. Лукашина, А.Г. Шилкин // Ветеринария, зоотехния и биотехнология. - 2020. - №12. - С. 12-21.

50. Смоленская, Ю.И. Интраоперационная профилактика вторичной катаракты при факоэмульсификации у собак / Ю.И. Смоленская, С.В. Позябин // Ветеринарная патология. - 2020. - №2. - С. 48-53.

51. Смоленская, Ю.И. Клинико-офтальмологическая характеристика методов интраоперационной профилактики вторичной катаракты при факоэмульсификации у собак / Ю.И. Смоленская, С.В. Позябин // Вопросы нормативно-правового регулирования в ветеринарии. - 2021. - №2. - С. 63-66.

52. Сухих, Е.А. Керотопластика: современные технологии и перспективы / Е.А. Сухих, Е.Ю. Кудашкина // Вестник Совета молодых ученых и специалистов Челябинской области. - 2017. - № 4. - С. 102-107.

53. Тальдаев, Р.Э. Опыт применения консервированного трансплантата роговицы при сквозной кератопластике / Р.Э. Тальдаев, Д.И. Андреева, А.П. Киясов // Гены & Клетки. - 2014. - № 3. - С. 136-139.

54. Труфанов, С.В. Отдаленные результаты автоматизированной эндотелиальной кератопластики с формированием поверхностного лоскута / С.В. Труфанов // Практическая медицина. - 2012. - № 14. С. 123-125.

55. Халимов, А.Р. Влияние стандартного и трансэпителиального УФ сшивания роговицы на динамику системного и локального уровня цитокинов у пациентов с кератоконусом / А.Р. Халимов, М.М. Бикбов, Г.А. Дроздова // Российский иммунологический журнал. - 2016. - № 1. - С. 65-72.

56. Халимов, А. Р. Молекулярные и клеточные механизмы ультрафиолетового сшивания роговицы: дис. ... д-ра. мед. наук: 03.01.02 / Халимов Азат Рашидович -Уфа., 2018. - 280 с.

57. Халимова, Л.И. Оценка эффективности акселерированного и импульсного акселерированного ультрафиолетового кросслинкинга роговицы по характеру демаркационной линии стромы / Л.И. Халимова // Офтальмология. - 2019. - №16 (1S). - C.127-131.

58. Хазамова, А.И. Дифференцированный подход к хирургическому лечению язв роговицы: дис. ... канд. мед. наук: 14.01.07. - М., 2018. - 125 с.

59. Шилкин, А.Г. Хирургическое лечение язв и травматических поражений роговицы / А.Г. Шилкин, Д.А. Ротанов, Д.В. Гончаров // Российский ветеринарный журнал. - 2010. - № 1. - С.17-19.

60. Шилкин А. Г. Отдаленные результаты клинического применения обогащенной тромбоцитами плазмы в ветеринарной офтальмологии / А.Г. Шилкин, М.А. Войтеха, Т.Н. Павлова // Российский ветеринарный журнал. - 2017. - № 5. - С. 910.

61. Чечнева, А.В. Анастасия Вячеславовна Клинико-морфологическое обоснование течения и лечение различных форм язвенного кератита мелких домашних животных: дис. ... канд. вет. наук: 06.02.04. / Чечнева Анастасия Вячеславовна -М., 2021. - 120 с.

62. Allgoewer, I. Radiotherapy for canine chronic superficial keratitis using soft x - rays ( 15 kV ) / I. Allgoewer, S. Hoecht // Veterinary Ophthalmology. - 2010. - №13. Р. 2025.

63. Annabi, N. Elastic sealant for surgical application / N. Annabi, K. Yue, A. Tamayol, A. Khademhosseini // Eur. J. Pharm Biopharm. - 2015. - № 95. - P. 241-260.

64. Arndt, C. Preservation of canine and feline corneoscleral tissue in Optisol GS / C. Arndt, S. Reese, R. Kostlin // Veterinary Ophthalmology. - 2001. - №4, Р. 175-182.

65. Andrew, S. Density of corneal endothelial cells and corneal thickness in eyes of euthanized horses / S. Andrew // American Journal of Veterinary Research. - 2001. - № 62. - Р. 479-482.

66. Anwar, H.M. Corneal collagen crosslinking in the treatment of infectious keratitis / H.M. Anwar, A.M. El-Danasoury, A.N. Hashem // Clinical Ophthalmology. - 2011. - №5. -P. 1277-1280.

67. Barros, P.S. Amniotic membrane transplantation for the reconstruction of the ocular surface in three cases / P.S. Barros, A.M. Safatle, C.A. Godoy // Veterinary Ophthalmology. - 2005. - №8. - P. 189-192.

68. Bartakova, A. Regenerative cell therapy for corneal endothelium / A. Bartakova, N.J. Kunzevitzky, J.L. Goldberg // Curr. Ophthalmol. Rep., - 2014. - №2. - P. 81-90

69. Belknap, E. The blue book: Ocular disorders presumed to be inherited in purebred dogs. 8th edition. / E. Belknap. - American college of veterinary ophthalmology, 2015. - 1002 p.

70. Bentley, E. Thermal cautery of the cornea for treatment of spontaneous chronic corneal epithelial defects in dogs and horses / E. Bentley, C.J. Murphy // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2004. - № 224. - P. 250-253.

71. Bentley, E. Biosynthetic corneal substitute implantations in dogs / E. Bentley, C.J. Murphy, F. Li, D.J. Carlsson, M. Griffith // HHS Public Access. - 2010. - № 8. - P.112-124.

72. Birren, J.E. A perspective on aging and visual function / J.E. Birren, M.V. Williams // Aging and Human Visual Function. - 1982. - P. 7-22.

73. Blogg, J. Use of third eyelid grafts to repair full thickness defects in the cornea and sclera / J. Blogg, A. Dutton, R. Stanley // Journal of the American Animal Hospital Association. - 1989. - №25. - P. 505-510.

74. Borcherding, L.J. Proteoglycans and collagen fibre organization in human corneoscleral tissue / L.J. Borcherding // Experimental eye research. - 1978. - №21. - P.59-70

75. Boruchoff, S. Penetrating keratoplasty / S. Boruchoff // Principles and Practice of Ophthalmology. - 1994. - № 1, P. 325-337.

76. Brightman, A.H. Autog enous lamellar corneal grafting in dogs / A.H. Brightman, S.A. Mclaughlin, J.D. Brogdon // Journal of the American Veterinary Medical Association. -1989. - № 195. - P. 469-475.

77. Brooks, D. Corneal endothelial cell degeneration in a German shepherd dog / D. Brooks, D. Samuelson, P. Smith // Journal of Small Animal Practice. - 1990. - №31. - P.32-35 .

78. Bussieres, M. The use of porcine small intestinal submucosa for the repair of full -thickness corneal defects in dogs, cats and horses / M. Bussieres, S.G. Krohne, J. Stiles // Veterinary Ophthalmology. - 2004. - №7. - P. 352-359.

79. Christmas, R. Management of chemical burns of the canine cornea / R. Christmas // Canadian Veterinary Journal. - 1991. - №32. - P. 608-612.

80. Chandler, H.L. In vivo effects of adjunctive tetracycline treatment on refractory corneal ulcers in dogs / H.L. Chandler, A.J. Gemensky-Metzler, I.D. Bras // Journal of the American Veterinary Medical Association. - 2010. - № 237. - P. 378-386 .

81. Cintron, C. Covington H.I. Proteoglycan distribution in developing rabbit cornea / C. Cintron, H.I. Covington // The Journal Histochemistry and Cytochemistry. - 1990. -№38. - P. 675-680.

82. Collin, S.P. The corneal epithelial surface in the eyes of vertebrates: environmental and evolutionary influences on structure and function / S.P. Collin, H.B. Collin // Journal of Morphology. - 2006. - №267. - P. 273-291.

83. Dhaliwal, J.S. Corneal collagen cross-linking: a confocal, electron, and light microscopy study of eye bank corneas / J.S. Dhaliwal, S.C., Kaufman // Cornea. - 2009. - №28. - P. 62-67.

84. Ehlers, N. Riboflavin-ultraviolet light induced cross-linking in endothelial decompensation / N. Ehlers, J. Hjortdal // Acta Ophthalmologica. - 2008. - № 86. - P. 549-551.Famose F. Evaluation of accelerated collagen cross-linking for the treatment of melting keratitis in eight dogs // Veterinary Ophthalmology. - 2014. - №5 (17). - P.358-367.

85. Famose, F. Evaluation of accelerated collagen cross-linking for the treatment of melting keratitis in ten cats / F. Famose // Veterinary Ophthalmology. - 2015. - №18(2). - P. 95-104.

86. Feng, Y. In vivo confocal microscopic observation of lammelar corneal transplantation in the rabbits using xenogenic acellular corneal scafford as a substitute / Y. Feng, W. Wang // Chines Medical Journal. - 2015. - № 4. - P. 523-540.

87. Gallhoeffer, N.S. Penetration depth of corneal cross-linking with riboflavin and UV-A (CXL) in horses and rabbits / N.S. Gallhoeffer // Veterinary ophthalmology. - 2016. -№4 (19). - P. 275-284.

88. Gilger, B.C. Equine ophthalmology / B.C. Gilger. 3rd edition. - Ames: Wiley Blackwell, 2017. - 678 p.

89. Gilger, B.C. Canine corneal thickness measured by ultrasonic pachymetry / B.C. Gilger // American Journal of Veterinary Research. - 1991. - №52. - P. 1570-1572.

90. Gilger, B.C. Feline corneal thickness measured by ultrasonic pachymetry / B.C. Gilger // American Journal of Veterinary Research. - 1993. - №54. - P. 228-230.

91. Gilger, B.C. Diseases and surgery of the canine cornea and sclera / B.C. Gilger, E. Bentley, F.J. Olliveier // Veterinary ophthalmology. - 2007. - №4. - P. 660-752.

92. Gokhale, N.S. Corneal endothelial damage after collagen cross-linking treatment / N.S. Gokhale // Cornea. - 2011. -№30. - P. 1495-1498.

93. Grahn, B. Histologic basis of ocular disease in animals / B. Grahn, R. Peiffer, B. Wilcock. - Wiley Blackwell, 2019. - 448 p.

94. Gwin, R. Primary canine corneal endothelial cell dystrophy: specular microscopic evaluation, diagnosis and therapy / R. Gwin, F. Polack, J. Warren // Journal of the American Animal Hospital Association. - 1982. - №18. - P. 471-479.

95. Gwin, R.M. Decrease in canine corneal endothelial cell density and increase in corneal thickness as functions of age / R.M. Gwin, I. Lerner, J.K. Warren // Investigative Ophthalmology and Visual Science. - 1982. - №22. - P. 267-271.

96. Gwin R., Cunningham D., Shaver, R. Posterior polymorphous dystrophy of the cornea in cocker spaniels: preliminary clinical and specular microscopic findings // Proceedings of the 14th Annual Meeting of the American College of Veterinary Ophthalmologists. -1983. - P. 154-156.

97. Hafezi, F. Modified corneal collagen crosslinking reduces corneal oedema and diurnal visual fluctuations in Fuchs dystrophy / F. Hafezi, P. Dejica, F. Majo // British Journal of Ophthalmology. - 2010 - №94. - P. 660-661.

98. Hafezi F. Corneal collagen crosslinking with riboflavin and ultraviolet A to treat induced keratectasia after laser in situ keratomileusis / F. Hafezi, J. Kanellopoulos, R. Wiltfang // Journal of Cataract and Refractive Surgery. - 2007. - №33. - P. 2035-2040.

99. Hafezi, F. Collagen crosslinking with ultraviolet-A and hypoosmolar riboflavin solution in thin corneas / F. Hafezi, M. Mrochen, H. Iseli // Journal of Cataract and Refractive Surgery. - 2009. - №35. - P.621-624.

100. Hakanson, N. Conjunctival pedicle grafting in the treatment of corneal ulcers in the dog and cat / N. Hakanson, R. Merideth // Journal of the American Animal Hospital Association. - 1987. - №24. - P. 641-648 .

101. Hakanson N. Further comments on conjunctival pedicle grafting in the treatment of corneal ulcers in the dog and cat / N. Hakanson, D. Lorimer, R. Merideth // Journal of the American Animal Hospital Association. - 1987. - №24. - P. 602-605

102. Hansen, P. A retrospective study of 30 cases of frozen lamellar corneal graft in dogs and cats / P. Hansen, A. Guandalini // Veterinary Ophthalmology. - 1999. - №2. -P. 233-241.

103. Hassell, J.R. The molecular basis of corneal transparency / J.R. Hassell, D.E. Birk // Experimental Eye Research. - 2010. - №91. - P. 326-335.

104. Holland, E.J. Ocular Surface Disease: Cornea, Conjunctiva and Tear Film / E.J. Holland // J. Expert Consult. - 2013. - №5. - P. 397-452.

105. Iseli, H.P. Ultraviolet A/riboflavin corneal cross-linking for infectious keratitis associated with corneal melts / H.P. Iseli, M.A. Thiel, F. Hafezi // Cornea. - 2008. - № 27. P. 590-594.

106. Islam, M.M. Biomaterials-enabled cornea regeneration in patients at high risk for rejection of donor tissue transplantation / M.M. Islam, O. Buznyk, J.C. Reddy // NPJ Regen Med. - 2018. - № 3. - P. 166-182.

107. Kolli, S. Safety and efficacy of collagen crosslinking for the treatment of keratoconus / S. Kolli, I.M. Aslanides // Expert opinion on drug safety. - 2010. - №9. -P. 949-957.

108. Kozobolis, V. UV-A Collagen crosslinking treatment of bullous keratopathy combined with corneal ulcer / V. Kozobolis, G. Labiris, M. Gkika // Cornea. - 2010. -№29. - P.235-238.

109. Lukashina, U.E. Efficiency evaluation of cornea crosslinking in septic ulcers in small pets / U.E. Lukashina, N.A. Slesarenko, A.G. Shilkin // EFSC2021-048. - 2021. -№282. - C.1-8.

110. Maggs, D.J. Slatter's fundamentals of veterinary ophthalmology / Maggs D.J., P.E. Miller, R. Ofri. - 4th edition. - St. Louis: Saunders Elsevier, 2008. - 482 p.

111. Maharana, K. Component Corneal Surgery: An Update / K. Maharana // Indian Journal of Ophthalmology. - 2017. - №8. - P. 658-672.

112. Makdoumi, K., Mortensen J., Crafoord S. Infectious keratitis treated with corneal crosslinking / K. Makdoumi, J. Mortensen, Crafoord S. // Cornea. - 2010. - №29. - P. 1353-1358.

113. Martins, S.A. Antimicrobial efficacy of riboflavin/UVA combination (365 nm) in vitro for bacterial and fungal isolates: a potential new treatment for infectious keratitis / S.A. Martins, J.C. Combs, G. Noguera // Investigative Ophthalmology & Visual Science.

- 2008. - № 49. - P. 3402-3408.

114. Mazzotta, C. Treatment of progressive keratoconus by riboflavin-UVA-induced cross-linking of corneal collagen: ultrastructural analysis by Heidelberg Retinal Tomograph II in vivo confocal microscopy in humans / C. Mazzotta, A. Balestrazzi, C. Traversi // Cornea. - 2007. -№26. - P. 390-397.

115. Moren, H. Safety and efficacy of collagen crosslinking for the treatment of keratoconus / H. Moren, M. Malmsjo, J. Mortensen // Expert opinion on drug safety. -2010. - №9. - P. 949-957.

116. Moren, H. Riboflavin and ultraviolet a collagen crosslinking of the cornea for the treatment of keratitis / H. Moren, M. Malmsjo, J. Mortensen // Cornea. - 2010. - №29.

- P.102-104.

117. Muller, L. Corneal cross-linking as supplementary treatment option in melting keratitis: a case series / L. Muller, M.A. Thiel, A.I. Kipfer-Kauer // Klinische Monatsblatter Fur Augenheilkunde. - 2012. - №229. - P. 411-415.

118. Niederkorn, J.Y. Immunology of corneal allografts: insights from animal models / J.Y. Niederkorn // HHS. - 2015. - № 6. - P.401-419.

119. Pot, A. Corneal collagen cross-linking as treatment for infectious and noninfectious corneal melting in cats and dogs: results of a prospective, nonrandomized, controlled trial / A. Pot // Veterinary ophthalmology. - 2014. - №4 (17). - P.250-260.

120. Pot, A. Treatment of bullous keratopathy with corneal collagen cross-linking in two dogs / A. Pot, N.S. Gallhoeffer // Veterinary ophthalmology. - 2015. - №2 (18). -P.168-173.

121. Said, D. Collagen Cross-Linking with Photoactivated Riboflavin (PACK-CXL) for the Treatment of Advanced Infectious Keratitis with Corneal Melting / D. Said, M. Elalfy, Z. Gatzioufas // Ophthalmology. - 2014. - № 121(7). - P.1377-1382.

122. Seiler, T. Corneal cross-linking-induced stromal demarcation line / T. Seiler, F. Hafezi // Cornea. - 2006. -№ 25. - P.1057-1059.

123. Spiess, M.B. Corneal collagen cross-linking (CXL) for the treatment of melting keratitis in cats and dogs: a pilot study / M.B. Spiess, A.S. Pot, M. Florin, F. Hafezi // Veterinary Ophthalmology. - 2014. - №1 (17). - P.1-11.

124. Voitekha, M.A. A comparison between dehydrated and cryopreserved heterologous corneal grafts for penetrating keratoplasty in dogs and cats / M.A. Voitekha, A.G. Shilkin // Veterinary Ophthalmology. 2021. - 00 - C 1-11.

125. Usha, B.V. Penetrating Keratoplasty with a Preserved Donor Cornea in Veterinary Ophthalmology / B.V. Usha, S.Y. Kontsevaya, V. I. Lutsay, I. M. Nityaga, U.E. Lukashina // Journal of Molecular Biology Research -Vol. 9, №1 - 2019 - P.71-76.

126. Wollensak, G. Riboflavin/ultraviolet-a-induced collagen crosslinking for the treatment of keratoconus / G. Wollensak, E. Spoerl, T. Seiler // American Journal of Ophthalmology. - 2003. - №135. - P. 620-627.

Pro Plan

сертификат

Настоящим подтверждаем, что

с/укаи/им

Принял(а) участие в

яииаш

О P/v аpry*

1ри поддержке Nestlé Purina

1астоящий сертификат не является документом об образовании

,ата ¿ëeuuaiïUs çUUO

Лесто проведения У £

Менеджер ветеринарного канала Россия Nestle Purina Pet Care Карлов Станислав

Подпись

то а к то

и>

PURINA

Pro Plan

сертификат

Настоящим подтверждаем, что

ОМШМШШ_'^Ji.iiU-_

Принял(а) участие в

Международной ветеринарной терапевтической

конференции Purina Partners 7-8 сентября 2018 г.

Подпись

Станислав Карлов

Руководитель отдела по связям с научными сообществами направления по развитию продаж в специализированном канале Нестле Пурина ПетКер

Подпись _

Илья Вилковыский

Руководитель сети ветеринарных центров «Медвет», кандидат ветеринарных наук, доцент РУДН

stronger together

§ о

то а к то

U)

. > -à

Jn

■ял

О

-w1

%

This

certificate

л •

- # ,4 1

is awarded to.

Lvfa Shi M

for participation in the

"25th FECAVA EuroCongress"

Section of Ophthalmology

>

Head

o< Scientific Committee Vice President

ot the Russian Small Animal Veterinary Association

Saint Petersburg. Russia September 4-7. 2019