Клинико-морфологическое обоснование прогноза и тактики ведения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки I степени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Лазарева, Оксана Вячеславовна

• Лазарева, Оксана Вячеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Лазарева, Оксана Вячеславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ЦЕРВИКАЛЬНЫХ ИНТРАЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НЕОПЛАЗИЯХ ШЕЙКИ МАТКИ (обзор литературы).

1.1 Вопросы терминологии, классификации и морфологические характеристики цервикальных интаэпителиальных неоплазий.

1.2 Этиология и механизмы развития цервикальных интраэпителиальных неоплазий.

1.3 Клиника и диагностика цервикальных интраэпителиальных неоплазий.

1.4 Врачебная тактика при ЦИНI.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика и принципы группировки материалов.

2.2. Клинические методы исследования.

2.3. Цитологический метод исследования.

2.4. Бактериологическое и молекулярно-биологическое исследования.

2.5. Кольпоскопический метод исследования.

2.6. Гистологическое исследование.

2.7. Иммуногистохимическое исследование.

2.8. Статистические методы.

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНАЯ И МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК В 1-Й ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЙ ТОЧКЕКЕ (формирование группы исследования, первичное обследование).

ГЛАВА 4. СРАВНЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ И МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ХАРАКТЕРИСТИК В ДИНАМИКЕ НАБЛЮДЕНИЯ

4.1. Медико-социальная характеристика.

4.2. Сравнение результатов обследования на ВПЧ.

4.3. Сравнение кольпоскопических характеристик.

4.4. Сравнение результатов гистологического исследования.

3.5.Сравнительная характеристика результатов иммуногистохимического исследования.

ГЛАВА 5. ОБОСНОВАНИЕ ДИФФЕРЕНЦИРОВАННОГО ПОДХОДА К ВЕДЕНИЮ ПАЦИЕНТОК С ЦИН I.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическое обоснование прогноза и тактики ведения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки I степени»

Развитию рака шейки матки (РШМ) предшествуют цервикальные интраэпителиальные неоплазии (ЦИН). По современным представлениям, ЦИН II и III относятся к группе истинных предраковых изменений шейки матки с высокой вероятностью прогрессирования в карциному с инвазией при отсутствии лечебных мероприятий [Фролова И.И., Бабиченко И.И. и др., 2004; Tavassoli F.A., Devilee P. et al. WHO: Pathology and Genetics of the Breast and Female Genital Organs, 2003; Dalstein V. et al., 2006; Naucler P., Ryd W. et al., 2007; Dane C. et al 2009].

Существуют различные варианты развития ЦИН: регресс — спонтанное, т.е. без лечения исчезновение признаков дисплазии/неоплазии в пласте экзоцервикса, дальнейшее прогрессирование изменений, персистенция ЦИН — полное отсутствие каких-либо изменений в течение длительного времени [Кондриков Н.И., 2008; Минкина F.H., 2008; Elit L.M., 2004; Pretet J-L., Jacquard A-C. et al., 2008; Ordi J., Garcia S. et al., 2009]. Естественная история развития нелеченных ЦИН I характеризуется высоким уровнем спонтанной регрессии и низким уровнем прогрессирования этих поражений [Ostor А., 1993]. Результаты различных проспективных исследований показали, что вероятность регресса при ЦИН I составляет от 40% до 75% случаев, прогрессирования - от 5% до 10%, персистенции от 29% до 43% [Минкина Г.Н. и др., 2008; Elit L.M., 2004; Nam E.J. et al., 2008; Dane С. et al 2009].

Врачебная тактика при ЦИН II и III предполагает лечение методом эксцизии или аблации, тогда как алгоритм ведения пациенток с ЦИН I четко не определен [Минкина Г.Н., 2008; Прилепская В.Н., 2008; Crum С.Р: 2003; Guido R., Schiffman М. et al., 2004; Bergeron С. et al.,2007]. В связи с высокой вероятностью регресса, при ЦИН I помимо хирургического подхода, в качестве тактики выбора может применяться наблюдение с цитологическим контролем через 6 и 12 месяцев или ВПЧ-тестированием через 12 мес [Кулаков В.И, Паавонен Й., Прилепская В.Н., 2008; Wright Т. et al., 2003;

Gilles С., Manigart Y. et al., 2004]. Однако хирургическое лечение может повлечь за собой до 40 - 50% осложнений [Фролова И.И., 2004; Montz F.J. et al, 2003; Richart R.M., Wight T.C., 2004; Rossetti D., Gerli S. et al., 2007]. Среди них такие, как шеечное кровотечение, стенозы и стриктуры цервикального канала, экстравазаты и субэпителиальные гематомы, инфекции малого таза, исмико-цервикальная недостаточность, эндометриоз.

Четких критериев позволяющих выбрать тот или иной вариант ведения пациенток с ЦИН I в настоящее время не существует, что обусловливает важность поиска диагностических тестов, позволяющих прогнозировать вариант развития ЦИН I и обосновать выбор врачебной тактики ведения пациенток.

Цель исследования. Обосновать клинико-морфологические критерии прогноза варианта развития ЦИН I для дифференцированного подхода к ведению пациенток с данной патологией. Задачи исследования.

1. В открытом проспективном когортном исследовании изучить клиническую картину и морфологические особенности экзоцервикса при основных вариантах развития ЦИН I (регресс и персистенция заболевания).

2. Оценить значение метода ПЦР для обнаружения ВПЧ, кольпоскопического исследования при основных вариантах развития ЦИН1.

3. Определить особенности клеточного обновления экзоцервикса с оценкой экспрессии Ki-67, Р53, P16ink4a при основных вариантах развития ЦИН I.

4. На основании оценки прогностической значимости выявленных клинических и морфологических особенностей при ЦИН I разработать способ определения прогноза варианта развития ЦИН I.

5. Предложить лечебно-диагностический алгоритм ведения пациенток с

ЦИН I и обосновать его медико-экономическую эффективность. 7

Научная новизна.

Предложена клинико-морфологическая характеристика цервикальной интраэпителиальной неоплазии I степени как гетерогенной группы, обладающей различным потенциалом развития: регресс, персистенция, прогрессирование. На основании полученных клинических, кольпоскопических, иммуногистохимических характеристик разработаны критерии прогноза развития ЦИН I, позволяющие оптимизировать выбор врачебной тактики при данной патологии.

Практическая значимость.

Определен способ прогнозирования варианта развития ЦИН I с оценкой количественных и качественных кольпоскопических характеристик по Reid и Coppleson, определением распространенного койлоцитоза при гистологическом исследовании биоптатов, оценкой экспрессии P16ink4a при иммуногистохимическом исследовании.

Разработан лечебно-диагностический алгоритм, позволяющий выделять группы пациенток для различных вариантов развития ЦИН I и определяющий дифференцированный подход к выбору врачебной тактики.

Внедрение в клиническую практику.

Предложенный алгоритм ведения пациенток с ЦИН I внедрен в работу Центра планирования семьи и репродукции, Центра амбулаторной хирургии, гинекологического отделения Областной клинической больницы г. Омск. Результаты диссертации используются для чтения лекций и проведения практических занятий со студентами, интернами и клиническими ординаторами на кафедре акушерства и гинекологии №2, кафедре патологической анатомии с курсом клинической патологии Омской государственной медицинской академии.

Публикации.

По материалам диссертации опубликовано 12 печатных работ, получено уведомление о поступлении и регистрации заявки на изобретение (регистрационный №22009126010).

Апробация работы. Основные положения работы доложены на Международном Конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии» (Москва, 2007), Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее» (Москва, 2008), Всероссийской научно-практической конференции «Амбулаторно-поликлиническая практика - платформа женского здоровья» (Москва, 2009), региональных конференциях (2008, 2009).

Основные положения, выносимые на защиту:

1. ЦИН I представляют собой гетерогенную группу с различными кольпоскопическими характеристиками и параметрами клеточного обновления, определяющими прогноз развития заболевания.

2. Значимыми для прогноза развития ЦИН I являются следующие характеристики: определение кольпоскопических индексов Reid и Coppleson; детекция распространенного койлоцитоза при гистологическом исследовании, оценка экспрессии P16ink4a в экзоцервиксе при иммуногистохимическом исследовании.

3. Предложенный способ определения прогноза развития ЦИН I с оценкой значимых кольпоскопических, морфологических и иммуногистохимических показателей является эффективным, а разработанный на его основе лечебно-диагностический алгоритм — экономически оправданным.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения (обсуждения результатов исследования), выводов. Работа изложена на 181 страницах машинописного текста, иллюстрирована 29 таблицами, 31 рисунком. Библиографический показатель содержит 266 работы (106 источников на русском языке и 160 иностранных источника).

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Лазарева, Оксана Вячеславовна

выводы

1. Цервикальная интраэпителиалная неоплазии I степени — гетерогенная группа с различными вариантами развития: благоприятный (регресс — 48,8%) и неблагоприятный (отсутствие регресса — 44,1%, прогрессирование изменений до ЦИН II - 7,1%).

2. Для определение прогноза развития ЦИН I при кольпоскопическом исследовании значение имеет количественная характеристика с использованием индекса Reid (оценка 0 — 2 балла ассоциирована с регрессом заболевания (р<0,001), 3 и более баллов — с отсутствие регресса (р<0,001)), а также регистрация значащих признаков по системе Coppleson - для неблагоприятного варианта развития заболевания (р=0,028).

3. Выявление ВПЧ высокой онкогенности методом ПНР не определяет прогноз развития ЦИН I, в то время как регистрация распространенного койлоцитоза при гистологическом исследовании биоптата шейки матки является прогностически значимым (р=0,006).

4. Определяющим иммуногистохимическим параметром для прогноза варианта развития ЦИН I является уровнь экспрессии P16ink4a: экспрессия более 40% позитивно окрашенных клеток экзоцервикса ассоциирована с неблагоприятным вариантом развития. Иммуногистохимическое определение экспрессии Ki-67 и Р53 коррелирует с динамикой морфологических изменений, но не значимо для прогноза варианта развития ЦИН I.

5. Предложенный способ определения прогноза варианта развития ЦИН I является эффективным, а разработанный лечебно-диагностический алгоритм, позволяющий дифференцированно подходить к ведению пациенток с данной патологий — экономически обоснованным.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для дифференцированного выбора врачебной тактики при гистологическом диагнозе ЦИН I необходимы: определение индексов Reid и Coppleson при кольпоскопическом исследовании, оценка распространенности койлоцитоза при гистологическом анализе, иммуногистохимическое определение процента цитоплазматической метки P16ink4a в биоптате.

2. При использовании прогностической таблицы определяется сумма коэффициентов: при знаке «+» ожидается неблагоприятный прогноз заболевания (персистенция или прогрессирование ЦИН I) и следует предпочесть хирургическое лечение; при знаке «-» более вероятен регресс ЦИН I и возможно консервативное ведение пациенток.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Лазарева, Оксана Вячеславовна, 2009 год

1. Агол В.И. Генетчески запрограммированная смерть клетки / В.И. Агол // Соросовский Образовательный журнал. 1996. - %6. - С. 20-24.

2. Автандилов Г.Г. Дифференциальная диагностика стадий канцерогенеза в шейке матки (по данным плоидометрического исследования) / Г.Г. Автандилов, Ю.К. Глухова, Т.М. Преображенская // Архив патологии. 2004. - Т. 66, №3. - С. 23 - 26.

3. Александрова Ю.Н. ПВИ у здоровых женщин С-Петербурга / Ю.Н. Александрова, А.А. Лыщева, Н.Р. Сафронникова // Вопросы онкологии. 200-. - Т. 6, №2. - С. 175 - 179.

4. Андреев А.И. Возможности цитологического и гистологического методов исследования в диагностике плоских кондилом шейки матки / А.И.Андреев // Акуш. и гин. 1990. - №2. - С.35 - 38.

5. Антиген ядер пролиферирующих клеток при предраковой патологии шейки матки / Г.А. Франк и др. // Архив патологии. 1997. - Т. 59, №1.-С. 30-33.

6. Аполихина И.А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / И.А. Аполихина. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002. 111 с.

7. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии: Пер. с немецкого / Г.Бауэр. -М., 2002. 287 с.

8. Бебнева Т.Н. Папилломавирусная инфекция и патология шейки матки (обзор литературы) / Т.Н. Бебнева, В.Н. Прилепская // Гинекология. -Т. 3, №3. С. 77-81.

9. Буданов П.В. Принципы лечения папилломавирусной инфекции / П.В. Буданов, С.В. Вороной, И.М. Сеченов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2004. - Т.З, №6. — С. 70 - 75.

10. Ю.Ваганова И.Г. Апоптоз й пролиферация эпителиоцитов эктоцервикса у больных папилломавирусным и хламидийным цервицитом / И.В. Ваганова // Вопр. онкологии. 2000. - Т.46, №5. - С. 578 - 582.

11. Гинекологический скрининг и характеристика информативности материала, полученного разными методами в цервикальной цитологии / Родионова О.М. и др. // Новости клинической цитологии России.-Воронеж, 2004.-Т.-8 (1-2).-С.39-41

12. Европейский курс по заболеваниям, ассоциированным с ВПЧ: рекомендации для врачей общей практики по диагностике и лечению аногенитальных бородавок / Г. Ван Крог и др. // 3111Ш. 2001. - №1. — С. 5 — 12.

13. Европейские стандарты диагностики и лечения заболеваний, передаваемых половым путем. М., Медлит. - 2004. - 272 с.

14. Жак Маршетта, Филипп Декамп. Кольпоскопия. Метод и диагностика. Перевод с французского / М., 2009. 200с.

15. Железнов Б.И. Морфофункциональные изменения эпителия эндоцервикса в зависимости от возраста и состояния менструальной функции / B.PL Железнов, JI.C. Ежова, JI.A. Беляева / Акушерство и гинекология. 1994. - №3. - С. 33 - 38.

16. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / под ред. проф. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 1999. - 427 с.

17. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. Клинические лекции / под ред. проф. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс, 2005. - 432 с.

18. Заболевания шейки матки: современные методы диагностики и лечения / Н.М. Шахова и др.. Н. Новгород: НГМА. 2006. 94 с.

19. Злокачественные новообразования в России в 1998 г. (заболеваемость и смертность) / Под ред. В. И. Чиссова и др. М., 2000.

20. Киселев В.И. Папилломавирусная инфекция / В.И. Киселев. М., 2003.

21. Карселадзе А.И. Современные тенденции и преспективы развития гинекологической онкоморфологии / А.И. Карселадзе // Акушерство и гинекология. 2006. - Приложение. - С. 47 - 51.

22. Киселев В.И. Вирусы папилломы человека в развитии рака шейки матки / В.И.Киселев. М.: Дмитрейд График Групп, 2004. - 184 с.

23. Киселев В.И. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки ' матки: генетические и патогенетические механизмы / Киселев В.И., Киселев О.И. // Цитокины и воспаление. — 2003.-Т.2,№4.-С. 31-38.

24. Клинико-морфологические аспекты цервикальной папилломавирусной инфекции / JI.A. Коломиец и др. // Вопросы онкологии. — 2002. — Т. 48, №2.-С. 43-46.

25. Клинико-экономический анализ. Оценка, выбор медицинских технологий и управление качеством медицинской помощи / П.А. Воробьев и др.. М.: Ньюдиамед, 2004. - 403 с.

26. Клиническая гинекология. Избранные лекции / под ред. Проф. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 479 с.

27. Клиническая онкогинекология Руководство для врачей / под ред. В.П. Козаченко. М.: Медицина, 2005. - С. 9 - 17.

28. Козаченко А.В. Микрокарцинома шейки матки: клиника, диагностика, лечение / А.В. Козаченко: автореф. дис. . д-ра мед. наук. -М., 2006.

29. Козаченко А.В. Новые направления в диагностике и лечении микрокарцином шейки матки / А.В. Козаченко // Акушерство и гинекология. 2006. - Приложение. — С. 56 — 59.

30. Козаченко В.П. Рак шейки матки / В.П. Козаченко // Современнаяонкология. 2001. - №2. - С. 2 - 4.155

31. Кольпоскопия. Метод и диагностика. Перевод с французского / Жак Маршетта, Филипп Декамп; под ред. Проф. В.Н. Прилепской. М.: ■ МЕДпресс-информ, 2009. - 200 с.

32. Козаченко В.П. Диагностика и лечение эпителиальных дисплазий и пренвазивная карцинома шейки матки / В.П. Козаченко // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / Под ред. В.Н. Прилепской. 3-е изд. -М., 2003. - С. 138 - 150.

33. Козаченко А.В. Новые направления в диагностике и лечении микрокарциномы шейк матки / А.В. Козаченко // Акушерство и гинекология. 2006. - Приложение. - С. 56 - 61.

34. Козаченко В.П. Рак шейки матки / Козаченко В.П.// Современная • онкология. 2001. - Т.2. - №2. - С. 2 - 4.

35. Коломиец J1.A. Генитальная папилломавирусная инфекция и рак шейки матки / Л.А.Коломиец, J1.H. Уразова. Томск: HTJI, 2002. - 100 с.

36. Кондратьева Е.А. Алгоритм диагностики и ведения больных с патологией шейки матки / Е.А. Кондратьева // Гинекология. — 2003. Т. 5, №4.-С 166-169.

37. Кондриков Н.И. Патология матки. Иллюстрированное руководство / Н.И. Кондриков. М.: Практическая медицина, 2008. — 334 с.

38. Кондриков Н.И. Современные классификации заболеваний шейки . матки / Н.И. кондриков // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы. М., 2003. - С.20 - 24.

39. Кононов А.В. Очерки клинической патологии шейки матки / А.В. Кононов, И.Г. Ваганова. Омск, 2000. - 224 с.

40. Манухин И.Б. Заболевания наружных половых органов у женщин / И.Б. Манухин, Н.И. Кондриков, Т.П. Крапошина. М.: МИА, 2002. - 303 с.

41. Манухин И.Б. Проблемы и перспективы цервикального скрининга / И.Б. Манухин, Т.Н. Минкина // Акушерство и гинекология. 2006. -Приложение. - С. 51 - 56.

42. Манухин И.Б. Пролиферативная активность эпителия при плоскоклеточных эпителиальных поражениях шейки матки / И.Б. Манухин, Г.Н. Минкина // Журнал акушерства и женских болезней. -2001.-Т. XLX, выпуск 1.-С. 34-36.

43. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем, X пересмотр, Т.1 (часть 2), ВОЗ, Женева, 2003.

44. Мелехова Н.Ю. Вирусные поражения гениталий у женщин / Н.Ю. Мелехова. Смоленск, 2005. - 58 с.

45. Мелехова Н.Ю. Папилломавирусные поражения шейки матки у пациенток различного возраста: дисс.д-ра мед. наук / Мелехова Н.Ю. -М., 2005. -297 с.

46. Минкина Г.Н. Плоскоклеточные- интраэпителиальные поражения шейки матки: Дис. .д-ра мед. Наук / Г.Н. Минкина . М., 1999. - 216 с.

47. Минкина Г.Н. Предрак шейки матки / Г.Н. Минкина, И.Б. Манухин, Г.А. Франк. М., 2001. - 112 с.

48. Мушкамбарова Н.Н. Молекулярная биология / Н.Н. Мушкамбарова, C.JI. Кузнецов. М.: Медицинское информационное агенство, 2003. -535 с.

49. Некоторые клинико-морфологические особенности цервикальных эпителиальных дисплазий / Т.Е. Белокриницкая и др. // Журнал акушерства и женских болезней. Т. LV, выпуск 2. - С. 71 - 75.

50. Новик В.И. Эпидемиология рака шейки матки, факторы риска, скрининг / В.И. Новик // Практическая онкология. 2002 - Т.З, №3. — С. 156-165.

51. Новиков А.И. Инфекции, передающиеся половым путем, и экзоцервикс / А.И. Новиков, А.В. Кононов, И.Г. Ваганова. М.: Медицина, 2002. -176 с.

52. Определение вирусной нагрузки и статуса ДНК вируса папилломы человека 16 типа методом ПЦР в реальном времени / Е.В. Шипицына и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2004. - Т. LI1I, №4. -С. 26-32.

53. Пальцев М.А. Молекулярная медицина и прогресс фундаментальных наук / М.А. Пальцев // Вестник Российской академии наук. 2002. - Т. 72, №1.-С. 13-21.

54. Папилломавирусная нфекция гениталий у женщин / В.И. Кулаков и др.. -М., 2007.

55. Папилломавирусная инфекция как фактор репродуктивного риска (обзор литературы) / Н.М. Подзолкова и др. // Проблемы репродукции. 2008. - №1. - С. 24 - 29.

56. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение / В.А. Молочкова. М.,2004.

57. Папилломавирусная инфекция: факторы риска цервикальной неопластической прогрессии / Е.В. Шипицына и др. // Журн.акушерства и женских болезней. 2004. — Т. LIII. - №3. - С. 34 — 41.158

58. Патология шейки матки генитальные инфекции / под ред. В.Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 383 с.

59. Петри А. Наглядная статистика в медицине. Перевод с английского / А. Петри, К. Сэбин. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 143 с.

60. Петров С.В. Иммуногистохимическая характеристика зоны трансформации эпителия шейки матки с помощью моноклональных антител к различным эпителиальным маркерам / С.В. Петров, Н.Г. Райхлин, Дж. Серре // Архив патологии. — 1991. №3. — С. 44 — 49.

61. Подистов Ю.И. Дисплазия шейки матки / Ю.И. Подистов: автореф. дис. . докт. мед. наук. 2005.

62. Полонская Н.Ю. Преимущества и эффективность стандартизации цитологических исследований в гинекологии / Н.Ю. Полонская, И.В. Юрасова, Т.Ю. Сокольская // Клиническая лабораторная диагностика. -2004.-№11.-С. 47-50.

63. Прилепская В.Н. Малые хирургические операции в амбулатррных . условиях и вопросы обезболивания. / В.Н. Прилепская, А.А. Куземина // Гинекология. 2006. - №3(6). - С. 219 - 223.

64. Прилепская В.Н. Профилактика рака шейки матки. Метод ранней диагностики и новые скрининговые технологии / В.Н. Прилепская // ■ Акушерство и гинекология. 2007. - №5. — С. 73 — 76.

65. Прилепская В.Н. Эктопия и эрозия шейки матки / В.Н. Прилепская, Е.Б. Рудакова, А.В. Кононов. М.: МЕДпресс-информ, 2002.

66. Профилактика рака шейки матки. Руководство для врачей. — М.: МЕДпресс-информ, 2008 55 с.

67. Радзинский В.Е. Радиохирургическое лечение при доброкачественных заболеваниях шейки матки / В.Е. Радзинский, И.М. Ордиянц // Вестник Рос. ассоц. акуш-гинекологов. — 1999. №1. - С. 84 - 87.

68. Ранняя диагностика и лечение предраковых состояний шейки матки / Сельков С.А. и др. // Акушерство и гинекология. 2005. - №3. - С. 17-20.

69. Роговская С.И. Апоптоз при патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека / С.И. Роговская // Гинекология.-2000. — Т.2, №3. С.91-93

70. Роговская С.И. Бактериальный вагиноз и папилломавирусная инфекция / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Гинекология. 2002. — Т.4, №3.

71. Роговская С.И. Микропапилломатоз преддверия влагалища. Роль вируса папилломы / С.И. Роговская // И111111. 2002. - №3. - С. 3 - 11.

72. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижних отделов гениталий: клиника, диагностика, лечение: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.И. Роговская. М., 2003. - 38 с.

73. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология щейки матки. Руководство для практикующего врача / С.И. Роговская. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005 - 141 с.

74. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология щейки матки / С.И. Роговская. 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008 -188 с.

75. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция у женщин: клинические особенности (в помощь практикующему врачу) / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Проблемы репродукции. 2006. - Т. 12, №5. - С. 91 - 96.

76. Роль папилломавирусной (HPV) инфекции при различной патологии шейки матки / JI.A. Коломиец и др. // Вестник НГУ. 2004. — Т.4, выпуск 2.-С. 27-32.

77. Рудакова Е.Б. Воспалительные заболевания шейки матки и бесплодие /

78. Е.Б. Рудакова, Е.Г. хилькевич, С.А. Муканова. Омск, 2004.160

79. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / Под ред. В.И. Кулакова, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006.

80. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека / под ред. С.В. Петрова, Н.Т. Райхлина. Казань: Титул, 2004.

81. Садикова Н.В. Стандартизация забора материала и его адекватность в обеспечении качества цитологического скрининга / Н.В. Садикова // Новости клинической цитологии России. 1998. -Т. 2 (3-4).-С. 131

82. Сафронникова Н.Р. Профилактика вирусзависимых онкологических заболеваний. Диагностика и лечение папилломавиру.сной инфекции. Пособие для врачей / Н.Р. Сафронникова, В.М. Мерабшвили. СПб., 2008-32 с.

83. Сидорова И.С. Фоновые и предраковые процессы шейки матки / И.С. Сидорова, С. А. Леваков. — М.: Медицинское информационное агенство, 2006. 91 с.

84. Содержание цитокинов в цервикальном секрете при дисплазии шейк матки на фоне генитальных инфекций / Т.Е. Белокриницкая и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - Т. LV, выпуск 2. - С. 64-67.

85. Современные подходы к диагностике папилломавирусной инфекции гениталий женщин и их значение для скрининга рака шейки матки / В.Н. Кулаков и др. // Гинекология. 2000. - Т. 1, №2. - С. 4 - 8.

86. Сопко Н.И. Современные представления о папилломавирусной инфекции / Н.И. Сопко, В.В. Максимов // Медицинские аспекты женского здоровья. — 2006. — № 3.

87. Стрижаков А.Н. Клиническая кольпоскопия / А.Н. Стрижаков, А.И. Давыдов, Л.Д. Белоцерковцева. М.: Медицина, 2002. - С. 8 — 11.

88. Сычугов Г.В. Структурно-функциональная характеристика иммунно-эндокринных взаимодействий и процессов клеточного обновления приплоскоклеточных интраэпителиальных поражениях шейки матки: дис. . канд. мед. наук / Г.В. Сычугов. Челябинск, 2006. - 218 с.

89. Тестирование на вирус папилломы человека в скрининге рака шейки матки / Е.В. Шипицына и др. // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - Т. LV, выпуск 4. - С. 80 - 86.

90. Урманчеева А.Ф. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и беременность / А.Ф. Урманчеева, Е.А. Ульрих // Журнал акушерства и женских болезней. 2006. - T.LV, выпуск 4. — С. 8 - 10.

91. Физиологические особенности эктоцервикса в процессе беременности / Н.С. Гусаков и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. 2006. -№5.-С. 4-7.

92. Фролова И.И. Клинико-морфологические исследования дискератоза и неопластических изменений эктоцервикса при сопутствующей гинекологической патологии: автореф;. дис. к.мед наук / Фролова И.И. -М., 2002.

93. Фролова И.И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и дискератозы шейки матки / И.И. Фролова, И.И. Бабиченко, Г.М. Местергази. — М.: Династия, 2004. 78 с.

94. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки и тела матки / О.В.Хмельницкий и др.. — СПб.: СОТИС, 2004. -334с.

95. Фаллер Д.М. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей: пер. с анг. / Фаллер Д.М., Шилдс Д. М.: БИНОМ - ПРЕСС., 2006-256с.

96. Шабалова И.П., Касоян К.Т. Цитологический атлас. Цитологическая диагностика заболеваний шейки матки / М., 2006. -162с.

97. Экспрессия клеточных онкогенов в нормальном, метапластическом, диспластическом эпителии и плоскоклеточном раке шейки матки / Петров С.В. и др. // Архив патологии. — 1994. ;4. - С. 22.

98. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики / В.И. Киселев и др. // Гинекология. 2004. - Т. 6, №4. - С. 174 - 180.

99. Accuracy of human papillomavirus testing in primary screening of cervical neoplasia: results from a multicenter study in India / R. Sankaranarayanan et al. // Int. J. Cancer. 2004. - Vol. 112. - P. 341-347.

100. Acladious N. Persistent human papillomavirus infection and smoking increase risk of failure of cervical intraepithelial neoplasia (CIN) / Sutton C., Mandal D. Et al. N. Acladious // Int J Cancer. 2002. - Vol. 20, №3. - P. 435.

101. Activation of the interferon system by short-interfering RNAs / C.A. Sledz et al. // Nat. Cell. Biol. 2003. - Vol. 5,№9. - P. 834-839.

102. Advisory Committee on Cancer Prevention Recommendation on cancer screening in the European Union. Eur J Cancer. 2000; 36. P 14731478.

103. A Cooperative Interaction between the human papillomavirus E5 and E6 oncoprotein / E. Krawczyk et al. // The American Journal of Pathology. -2009.-Vol. 173 ,№3.-P. 682-688.

104. American Cancer Society Guideline for the Early Detection of Cervical Neoplasia and Cancer / D. Saslow et al. // Cancer J Clin. 2002. -Vol. 52.-P. 342-362.

105. ASCUS-LSIL Triage Study (ALTS) Group, Results of a randomized trial on the management of cytology interpretations of atypical squamous cells of undetermined significance // Am. J. Obstet. Gynecol 2003. - Vol. 6. P. 1383-1392.

106. A small interfering RNA targeting vascular endothelial growth factor as cancer therapeutics / Y. Takei et al. // Cancer Res. 2004. - Vol. 10. -P. 3365-3370.

107. A systematic review of the role of human papillomavirus (HPV) testing within a cervical screening programme: summary and conclusions / ■ Cuzick J. et al.,. // Br J Cancer. 2000. - Vol. 83. - P. 561-565.

108. British Society for Clinical Cytology: terminology of abnormal cervical cytology / K.J. Denton et al. // Cytopathology. 2008. - Vol. 19. — P.137 - 57.

109. Burd E. Human papillomavirus and cervical cancer // E.Burd // Clin Microbiol .-2003.-Vol. 16,№1. P. 1 - 17.

110. Burk R.D. Sexual behavior and partner characteristics are the predominant risk factors for genital human papillomavirus infection in young women / R.D. Burk et al. // J. Infect. Dis. 1996. -Vol. 174. - P. 679.

111. Franco E.L. Cervical cancer: epidemiology, prevention, and role of HPV / E.L. Franco, E. Duarte-Franco, A. Ferenczy // Canadian Med. Acc. J.-2001.-Vol. 164., №7. P. 1017- 1024.

112. Campochiaro P.A. Potential applications for RNAi to prove pathogenesis and develop new treatments for ocular disorders / P.A. Campochiaro // Gene Therapy. 2006. - Vol. 13. - P. 13 559-562.

113. Auvert B. Can highly active antiretroviral therapy reduce the spread of HIV?: a study in a township of South Africa / B. Auvert В et al. // J Acquir Immune Defic Syndr. 2004. - Vol. 3 6, № 1. - P. 613-621.

114. Cervical squamous intraepithelial lesions of low-grade in HIV-infected women: recurrence, persistence, and progression, in treated and untreated women / L. Nappi et al. // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . — 2005. Vol. 121,№2. - P. 226-232.

115. Clinical applications of HPV testing: a summary of meta-analyses / Arbyn M. et al. // Vaccine . 2006. Vol. 9, №3. - P. 78-89.

116. Co-expression of pi6 (INK4A) and laminin 5 gamma2 by microinvasive and superficial squamous cell carcinomas in vivo and by migrating wound and senescent keratinocytes in culture / E. Natarajan et al.// Am J Pathol.-2003.-Vol. 163. P. 477-491.

117. Comparative Evaluation of Seven Cell Collection Devices for Cervical Smears / D. Petra et al. // Acta Cytologica. 1999. - Vol. 43,№6. -P. ,1999.-V. 43.-N6.-P. 1023-1026

118. Cost-effectiveness of alternative strategies for initiating and monitoring highly active antiretroviral therapy in the developing world / A.

119. Vijayaraghavan et al. // J Acquir Immune Defic Syndr. 2007. — Vol. 46,№1. — P. 91-100.

120. Cost-effectiveness of screening for HIV in the era of highly active antiretroviral therapy / G.D. Sanders et al. // N. Engl. J. Med. 2005. -Vol. 352,№6.- P. 570-585.

121. Cox J. Editirial: Evaluating the role of HPV testing for women with equivocal Papanicolaou test findings / J. Cox // JAMA. 1999.- Vol. 281. -P. 1645-7.

122. Clarke B. Cell cycle aberrations in the pathogenesis, of squamous cell • carcinoma of the uterine cervix / B. Clarke, R. Chetty // Gynecol Oncol. -2001.-Vol. 82, №2.-P. 238-246.

123. Comparative study of the expression of cellular cycle proteins in cervical intraepithelial lesions / C. Queiroza et al. // J. Pathology research and practice. - 2006. - Vol. 202. - P. 731 -737.

124. Cost-effectiveness of cervical-cancer screening in five developing countries, N Engl J Med 353 (20) (2005), pp. 2158-2168.

125. Cyclin dependent kinase inhibitor p27 Kipl expression in normal and. neoplastic cervical epithelium / G.Troncone et al. // J Clin Pathol. December. 1999. - Vol. 52, №12. - P. 880-887.

126. Cuscheri K.S., Persistent high risk HPV infection associated with develjpment of cervical neoplasia in a prospective population study / Cuscheri K.S., H. Cubie, M.W. Whitley // Clin. Pathol. 2005. - Vol. 58. -P. 946-950.

127. Detection of cervical precancer and cancer in a hospital population: benefits of testing for human papillomavirus / V.Dalstein et al. // Eur J Cancer. 2004. - Vol. 40. - P. 1225-1232

128. Detection of human papilloma virus subtypes 16 and P16ink4a . invasive squamous cell carcinoma of the fallopian tube and concomitant squamous cell carcinoma in situ of the cervix / Z. Wang et al. // J. Obstet.

129. Gynaecol. Res. 2009. - Vol. 35,№2. - P. 385 - 389.166

130. Doorbar J., Molecular biology of human papillomavirus infection and cervical cancer / J. Doorbar // Clin Sci (Lond). 2006. - Vol. 110. - P. 525-541.

131. Duensing S. Mechanisms of genomic instability in human cancer: insights from studies with human papillomavirus oncoproteins / S. Duensing, K. Munger // Int J Cancer. 2004. - Vol. 109. - P. 157-162.

132. Duggan M.A. Cytologic and Histologic Diagnosis and Significance of Controversial Squamous Lesions of the Uterine Cervix / M. A. Duggan // Mod Pathol. 2000. - Vol. 13,№3. - P. 252 -260.

133. Efficiency of immunohistochemical pi6 expression and HPV typing in cervical squamous intraepithelial lesion grading and review of the pl6 literature / I. Z. Yildiza et al. // J. Pathology research and practice. -2007. - Vol. 203. - P. 445 - 449.

134. Effects of bacterial vaginosis and other genital infections on the natural history of human papillomavirus infection in, HIV-1-infected and -high-risk HIV-1-uninfected women / D.H. Watts et al. // J Infect Dis.2005. -Vol. 191,№7. P. 1129-39.

135. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer / N. Munoz et al. // N Engl J Med. 2003. -Vol. 348.-P. 518-527.

136. Evans M.F. Human.papillomavirus integration: detection by in situ hybridization and potential clinical application / M.F. Evans, K. Cooper // J Pathol.-2004.-Vol. 202.-P. 1-4.

137. European guidelines fir quality assurance in cervical cancer screening: recommendations for collecting samples for conventional and liquid-based cytology / M. Arbyn et al. // Cytopathology. 2007. - Vol. 18. - P. 133 -139.

138. European guidelines fir quality assurance in cervical cancer screening: recommendations for cytology laboratories / H.G.Wiener et al. //

139. Cytopathology/ 2007. - Vol. 18. - P. 67 - 78.167

140. Expression of cyclin-dependent kinase inhibitors pl6MTSl, p21WAFl, and p27KIPl in HPV-positive and HPV-negative cervical adenocarcinomas / Milde-Langosch K. et al. // Virchows Arch. — 2001. -Vol. 439.-P. 55-61.

141. Expression of cyclins and cyclin-dependent kinases in smooth muscle tumors of the uterus / Zhai Y-L et al. // Int J Cancer (Pred Oncol.). 1999. -Vol. 84.-P. 244-250.

142. Expression of human papillomavirus type 16 E6 and E7 oncoproteins in primary foreskin keratinocytes is sufficient to alter the expression of angiogenic factors / E. Toussaint-Smith et al. // Oncogene. 2004. — Vol. 23.-P.-2988-2995.

143. Expression of p27, p21, and pl6 protein in early squamous cervical cancer and its relation to prognosis / Van de Putte G et al. // Gynecol Oncol.-2003.-Vol. 89. -P.140-7.

144. Expression status of pi6 protein is associated with human papillomaviras oncogenic potential in cervical and genital lesions / T. Sano et al. // Am. J. Pathol. 1998.-Vol. 153.-P. 1741-8.

145. Evaluation of human papillomavirus testing in primary screening for cervical abnormalities: comparison of sensitivity, specificity, and frequency of referral / S.L. Kulasingam et al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 1749-1757.

146. Evaluation of pl6INK4A and pRb expression in cervical squamous and glandular neoplasia / Tringler B. et al. // Hum Pathol. 2004 - Vol.6. -P. 689-96.

147. Evaluation of pl6(INK4a) expression in ThinPrep cervical specimens with the CINtec pl6(INK4a) assay: correlation with biopsy follow-up results / J.L. Meyer et al. // Cancer Cytopathol. 2007. - Vol. 111. - P. 83-92.

148. Franco E.L. Cervical cancer: epidemiology, prevention and the role of human papillomavirus infection / E.L. Franco, E. Duarte-Franco E. A. Ferenczy//CMAJ. 2001. -Vol. 164.-P. 1017 - 1025.

149. Franco E.L. Cervical cancer screening following prophylactic human papillomavirus vaccination / E.L. Franco , J. Cuzick // Vaccine (Suppl 1). -2008.-P. 16-23.

150. Frisch M. Human papillomavirus-associated cancers in patients with human immunodeficiency virus infection and acquired immunodeficiency syndrome / M. Frisch, R.J. Biggar , J.J. Goedert // J. Natl. Cancer Inst. -2000.-Vol. 92, №18.-P. 1500-1510.

151. Herrington C.S. Recent advances in molecular gynecological pathology. 2009.

152. Highly active antiretroviral therapy enhances regression of cervical intraepithelial neoplasia in HIV-seropositive women / I. Heard et al. // AIDS. 2002. - Vol. 16, №13. - P. 1799-1802.

153. HIV and pre-neoplastic and neoplastic lesions of the cervix in South Africa: a case-control study / J.R. Moodley et al. // Cancer. 2006. - Vol. 6.-P. 135-140.

154. Human papillomavirus and overexpression of pl6INK4 in nonmelanoma skin cancer / I. Nindl et al. // Dermatol Surg . — 2004. -Vol. 30.-P. 409-414.

155. Human papillomavirus DNA testing for cervical cancer screening in low-resource settings / L. Kuhn et al. // Cancer Inst. 2000. - Vol. 92. - P. 818-825.

156. Human papillomavirus DNA versus Papanicolaou screening tests for cervical cancer / M.H. Mayrand et al. // N. Engl. J. Med. 2007. Vol. 357,№16. - P. 1579-1588

157. Human papillomaviruses, expression of P 16 ink4a and early endocervical glandular neoplasia / L. Riethdorf et al. // Hum. Pathol. — 2002. —33. —899-904.

158. Human papillomavirus (HPV) infection in Southern Africa: prevalence, immunity, and vaccine prospects / A. Williamson et al. // IUBMB Life. 2002. - Vol. 53. - P. 253-258.

159. Human papillomavirus type distribution in invasive cervical cancer and high-grade cervical lesions: a meta-analysis update / J.S. Smith et al. // Int. J. Cancer. 2007. - Vol. 121. - P. 621-632

160. Human papillomavirus types in invasive cervical cancer worldwide: a meta-analysis / G.M. Clifford et al. // Cancer. 2003. Vol. 88. - P. 63-73.

161. Human papillomavirus typing with hybrid capture II on archived liquid-based cytologic specimens: is HPV typing always reproducible? / G. Negri et al. // Am J Clin Pathol. 2004. - Vol. 122. - P. 90-93.

162. Hutubessy R. D. Generalized cost-effectiveness analysis for national-level priority-setting in the health sector / R.D. Hutubessy , M.L. Chisholm, T.T. Edejer//Cost EffResour Alloc.-Vol. 1,№1.-P. 8-21.

163. Identification of high-grade cervical dysplasia by the detection of pl6INK4 in cell lysates obtained from cervical samples / N. Wentzensen et al. // Cancer. 2006. - Vol. 107. - P. 2307-2313.

164. Immunohistochemial staining I with MIB1, bcl2 and pi6 assists in the distinction of cervical glandular intraepithe Hal neoplasia from tubo-endometrial metaplasia, endometriosis and microglandnlar hyperplasia /

165. Cameron RL. et al. // Histopathology. — 2002. — 41. — P. 313-21.170

166. Immunocytochemical expression of pl6INK4A and Ki-67 in cytologically negative and equivocal pap smears positive for oncogenic human papillomavirus / A.L. Filho et al. // Int J Gynecol Pathol. 2005. -Vol. 24.-P. 118-124.

167. Immunocytochemistry of pl6INK4a in liquid-based cervicovaginal specimens with modified Papanicolaou counterstaining / G. Negri et al. // J Clin Pathol. 2006. - Vol. 59. - P. 827-830.

168. Immunohistochemical over-expression of pl6 protein associated with intact retinoblastoma protein expression in cervical cancer and cervical intraepithelial neoplasia / T. Sano et al. // Pathol. Int. 1998. - Vol. 48. -P. 580-5.

169. Immunocytochemical staining of pl6INK4a protein from conventional pap test and its association with human papillomavirus infection / C. Pientong et al. // Cytopathol. 2004. - Vol. 31. - P. 235242.

170. Intratumor injection of small interfering RNA-targeting human papillomavirus 18 E6 and E7 successfully inhibits the growth of cervical cancer / T.M. Fuji et al. // Int. J. Oncol. 2006. - Vol. 29№3. - P.541-548.

171. Jones B.A. Cervical Biopsy-Cytology correlation. A College of American Pathologists Q-probes Study of 22439 Correlations in 348 laboratories / B.A. Jones. D.A.Novis // Arch Pathol.- Lab Med. 1996. -Vol. 120.-P. 523-531. •

172. Identification of vaccine human papillomavirus genotypes in squamous intraepithelial lesions (CIN2-3) / E.Gonzalez-Bosquet et al. '// Gynecol. Oncol. 2008. - Vol. 111. - P. 9-12

173. Immunocytochemistry in liquid-based cervical cytology: analysis of clinical use following a cross-sectional study / S. Sahebali et al. // Int J Cancer. 2006. - Vol. 118.-P. 1254-1260.

174. Immunocytochemical staining of pl6INK4a protein from conventional pap test and its association with human papillomavirus infection / C.Pientong et al. // Diagn Cytopathol. 2004. - Vol. 31. - P. 235-242.

175. Immunohistochemical and molecular biologic characterization of the cell proliferation-associated nuclear antigen that is defined by monoclonal antibody Ki-67/ J. Gerdes et al. // Am. J. Clin. Pathol. 1991. - Vol. 138. -P. 867-874.

176. Interferon induction by siRNAs and ssRNAs synthesized by phage polymerase / D.H. Kim et al. // Nat. Biotechnol. 2004. - Vol. 22, №3. -P. 321-325.

177. Inhibition of cervical cancer cell growth in vitro and in vivo with lentiviral-vector delivered short hairpin RNA targeting human papillomavirus E6 and E7 oncogenes / W. Gu et al. // Cancer Gene Ther. — 2006.-Vol. 13.-P. 1023-1032.

178. Inhibition of HPV 16 E6 oncogene expression by RNA interference in vitro and in vivo / X.Y. Niu et al. // Int. J. Gynecol. Cancer. 2006. -Vol. 16.-P. 743-751.

179. Inhibition of I cydin D-CDK4/CDK6 activity is associated with an E2F-mediated induction of cydin kinase inhibitor activity / S.I.M. Khleif et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. — 1996. — Vol. 93. — P. 4350-4.

180. Incidence of cervical squamous intraepithelial lesions in HIV-infected women / T.V. Ellerbrock et al. // JAMA. 2000. - Vol. 283, №8. - P. 1031-1037.

181. Is bacterial vaginosis associated with cervical intraepithelial neoplasia? / D.C. Boyle et al. // Inf J Gynecol Cancer. 2003. - Vol. 13, №2.-P. 159-63.

182. Prognostic factors for the development of vaginal intraepithelial neoplasia / E. Gonzalez Bosquet et al. // Eur J Gynaecol Oncol. 2008. -Vol. 29.-P. 43-45.

183. Kim J.J. Cost-effectiveness of human papillomavirus DNA testing in the United Kingdom, The Netherlands, France, and Italy / J.J. Kim, T.C. Wright, S.J. Goldie // J. Natl. Cancer Inst. 2005. - Vol. 97, №12. - P. 888895.

184. Ki-67, cydin E, and P 16 ink4a are complimentary surrogate biomarkers for human papilloma virus-related cervical neoplasia / J.T. Keating et al. // Am. J. Surg. Pathol. — 2001. — Vol. 25,- P. 884-91.

185. Therapeutic EphA2 gene targeting in vivo using neutral liposomal small interfering RNA delivery / C.N. Landen et al. // Cancer Res. 2005. -Vol. 65,№15.-P. 6910-6918.

186. Laurie M. Pitfalls in the Diagnosis of Cervical Intraepithelial Neoplasia 1 / M. Laurie , M.D. Elit // Journal of Lower Genital Tract Disease. 2004. - Vol. 8, № 3. - P. 181-187.

187. Leung R.K. RNA interference: from gene silencing to gene-specific therapeutics / R.K. Leung, P.A. Whittaker // Pharmacol. Ther. 2005. Vol. 107,№2.- P. 222-239.

188. Management of colposcopy patients with biopsy proven CIN 1/ Elit L. et al. // J Lower Genital Tract Dis. 1999. - Vol. 3. - P. 1 - 5.

189. Mathematical model for the natural history of human papillomavirus infection and cervical carcinogenesis /E.R. Myers et al. //Am. J. Epidemiol.-2000.-Vol. 151,№12.-P. 1158-1171.

190. Methylation of pl6INK4a is a non-rare event in cervical intraepithelial neoplasia / S. Kang et al. // Cytopathol. 2006. - Vol. 15. -P. 74-82.

191. Montz F.J. Impact of therapy for cervical intraepithelial neoplasia on fertility / F.J. Montz // Am J Obstet Gynecol. 1996. - Vol. 175. - P. 1129 -36.

192. Morphological characteristics of pl6INK4a-positive cells in cervical cytology samples / M.J. Trunk et al. // Acta Cytol . 2004. - Vol. 48. - P. 771-782.

193. Natural history of grade 1 cervical intraepithelial neoplasia in women with human immunodeficiency virus / L.S. Massad et al. // Obstet. Gynecol.-2004.-Vol. 104.-P. 1077-1085.

194. NCCN clinical practice guidelines in oncology: cervical cancer. V.2.2006.

195. Overexpression of pl6(INK4A) as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri / R. Klaes et al. // J. Int. Cancer. Vol. 15,№ 92 (2). - P. 276-284.

196. Overexpression of P 16 ink4a as a specific marker for dysplastic and neoplastic epithelial cells of the cervix uteri / R. Klaes et al. // Int. J. Cancer. — 2001. — 92. — 276-84.

197. Overexpression of P 16 ink4a in liquid-based specimens (SurePath™) as marker of cervical dysplasia and neoplasia / A. Saqi et al. // Diagn. Cytopathol. 2002. - Vol. 27. - P. 365-70.

198. Outcomes after two years of providing antiretroviral treatment in Khayelitsha, South Africa / D. Coetzee et al. // AIDS. 2004. - Vol. 18№6. - P. 887-895.

199. Policy analysis of cervical cancer screening strategies in low-resource settings: clinical benefits and cost-effectiveness / S.J. Goldie et al. // JAMA. 2001. - Vol. 285,№24. - P. 3107-3115.

200. Prevalence of human papillomavirus infection in the genital tract determinated by hybrid capture assay / F.N. Carestiato et al. // Braz J Infect Dis. 2006. - Vol. 10.-P. 331-336

201. PI6 as a diagnostic marker of cervical neoplasia: a tissue microarray stydy of 796 archival specimens / I. Lesnikova et al. // Diagnostic Pathology. 2009. - Vol. 4,№2.

202. PI6 immunostaining identifies occult CIN lesion in HPV-positive women / J.Ordi et al. // Int J Gynecal Pathol. 2009. - Vol. 28,№1.

203. P16INK4 as a marker for cervical dyskariosis: CIN and cGIN in cervical biopsies and ThinPrep TM smears / N. Murphy et al. // J Clin Pathol. 2003. - Vol. 56. - P. 56-63.

204. P16INK4a expression correlates with degree of cervical neoplasia: a comparison with Ki-67 expression and detection of high-risk HPV types / S.N. Agoff et al. // Mod Pathol. -2003. Vol. 16. - P. 665-673.

205. P16(INK4) expression is related to grade of cin and high-risk human papillomavirus but does not predict virus clearance after conization or disease outcome / M. Branca et al. // Int J Gynecol Oncol. 2004. - Vol. 23.-P. 354-365.

206. Р 16 ink4a immunohistochemistry improves interobserver agreement in the diagnosis of cervical intraepitfaelial neoplasis / R. Klaes et al. // Am. J. Surg. Pathol. — 2002. — Vol. 26. — P. 1389-99.

207. P16 is overexpressed in cutaneous carcinomas located on sun-exposed areas /1. Conscience et al. // Eur J Dermatol. 2006. - Vol. 16. - P. 518522.

208. PI 6 INK4A is a useful marker for the diagnosis of adenocarcinoma of the cervix uteri and its precursors: An immunohistochemical study with immunocytochemical correlations / G. Negri et al. // Am. J. Surg. Pathol. — 2003. — Vol. 27. — P. 187-93.

209. PI6 overexpression and human papillomavirus infection in small cell carcinoma of the uterine cervix / T. Masumoto et al. // Hum Pathol. -2003.-Vol. 34.-P. 778-783.

210. P16INK4a is a useful marker for the diagnosis of adenocarcinoma of the cervix uteri and its precursors / Negri G. et al. // Am J Surg Pathol, Vol. 27: 187-193, 2003.

211. Regauer S. CK17 and pl6 expression patterns distinguish (atypical) immature squamous metaplasia from high-grade cervical intraepithelial neoplasia (CIN III) / S. Regauer, O. Reich // Histopathology. 2006. -Vol. 50.-P. 629-635.

212. Relationship between HPV typing and abnormality of G1 cell cycle regulators in cervical neoplasm / H. Tsuda et al. // Gynecol Oncol. — 2003. -Vol. 91.-P. 476-485

213. Richart R.M., Controversies in the managment of low-grade cervical intraepithelial neoplasia / R.M. Richart, T.C. Wight // Cancer. 1993. - Vol. 71.-P. 1413-21.

214. Risks for incident human papillomavirus infection and low-grade squamous intraepithelial lesion development in young females / A.B. Moscicki et al. // JAMA. 2001. - Vol. 285,№23. - P. 2995-3002.

215. Role of P16(INK4a) expression in identifying CIN2 or more severe lesions among HPV-positive patients referred for colposcopy after abnormal cytology / F. Carozzi et al. // Cancer. 2006. - Vol. 108. - P. 119-123.

216. Samama B. pi6 expression in relation to human papillomavirus anogenital lesions / B. Samama, D. Lipsker, N. Boehm // Hum Pathol. -2006.-Vol. 37.-P. 513-519

217. Sanders G.D. Cost-effectiveness of a potential vaccine for human papillomavirus / G.D. Sanders, A.V. Taira // Emerg. Infect. Dis. — 2003. -Vol. 9,№1. P. 37-48

218. Sasieni P. Effect of screening on cervical cancer mortality in England and Wales: analysis of trends with an age period cohort model / P. Sasieni, J. Adams J.//BMJ. 1999. - Vol. 318.-P. 1244-5.

219. Sellor J. Colposcopy and Treatment of Cervical Intraepithelial Neoplasia: A Beginners Manual / . J. Sellor, R. Sankaranarayanan. -International Agency for Research on Cancer. Lyon, 2003

220. Sequence- and target-independent angiogenesis suppression by siRNA via TLR3 / M.E. Kleinman et al. //Nature. 2008. - Vol. 452 (7187). - P. 591-597.

221. State of Human Papilloma virus DNA in Cervical Carcinomas / Kisseljov F.L. et al. // Molecular Biology. 2001. - Vol. 35. - P. 399-4.

222. Steben M. Human papillomavirus infection: epidemiology ancj pathophysiology / M. Steben, E. Duarte-Franco // Gynecol Oncol. 2007 — Vol. 107(2 Suppl). -P. - 2 - 5.

223. Tay S.K. High long-term cure rate justifies routine treatment of cervical intraepithelial neoplasia grade 1 / S.K. Tay, N.Z. Aust // J Obstet Gynaecol. 1995.-Vol. 35.-P. 192-5.

224. Tissue distribution of human papillomavirus 16 DNA integration in patients with tonsillar carcinoma / S. Begum et al. // Clin Cancer 34.es — 2005. Vol. 11. - P. 5694-5699.

225. The absolute risk of cervical abnormalities in high-risk tnarnan papillomavirus-positive, cytologically normal women over a 10-year period / S. Kjaer et al.//Cancer Res. 2006. - Vol. 66. - P. 10630-10636.

226. The cervical cancer epidemic that screening has prevented in the ХЛС / J. Peto et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364. - P. 249 - 56

227. The current state and future projections of the HIV/AIDS epidemic in South Africa / R. Dorrington et al. // SADJ . 2002. Vol. 57,№11. p 449-450.

228. The effect of highly active antiretroviral therapy on cervical cytologic changes associated with oncogenic HPV among HIV-infected women / H Minkoff et al. // AIDS. 2001. - Vol. 15,№16. - P. 2157-2164.

229. The human papillomavirus E6 and E7 inducible oncogene, h\VAPL exhibits potential as a therapeutic target / M. Kuroda et al. // Cancer — 2005. Vol. 92,№2. - P. 290-293.

230. The natural history of human papillomavirus infection and cervical intraepithelial neoplasia among young women in the Guanacaste colort shortly after initiation of sexual life / A. Rodriguez et al. // Sex. Transm Dis. 2007. - Vol. 34. - P. 494 - 502.

231. The natural history of type-specific human papillomavirus infections in female university students / H. Richardson et al. // Cancer Epidemiol

232. Biomarkers Prev. 2003. - Vol. 12. - P. 485-490.178

233. The possible role of cell cycle regulators in multistep process of HPV-associated cervical carcinoma / A.A. Bahnassy et al. // J. of the Egyptian Nat. Cancer Ins. 2007.

234. The revised BSCC terminology for abnormal cervical cytology / K.J. Dentin et al. // Cytopathology. 2008. - Vol. 19. - P.137 - 157.

235. The Role of Cyclins and Cyclin Inhibitors in the Multistep Processof HPV- Associated Cervical Carcinoma / A.A. Bahnassy et al. //J. of the Egyptian Nat. Cancer Ins. 2006. - Vol.18, №. 4. - P. 292 -301.

236. The role of human papilloma virus in the molecular biology of cervical varcinogenesis / S. Motoyama et al. // J Med Sci. 2004. - Vol. 50,№1. - P. 9-19.

237. The Utility of pl6ink4a in Discriminating between cervical intraepithelial neoplasia 1 and nonneoplastic equivocal lesions of the cervix / R.Redman et al. // Arch Pathol Lab Med. 2008. - Vol. 132. - P. 795 -799.

238. The 2001 Bethesda system: terminology for reporting results of cervical cytology / D. Solomon et al. // JAMA. 2002. - Vol. 287. - P. 2114-2119.

239. Transition of high-grade cervical intraepithelial neoplasia to microinvasive carcinoma is characterized by integration of HPV 16/18 and numerical chromosome / A.H. Hopman et al. // J Pathol. — 2004. Vol. 201.-P. 23-33.

240. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions // N. Engl. J. Med. 2007. - VoL 356. - P. 19151927.

241. Von Knebel Doeberitz M. New markers for cervical dysplasia to visualise the genomic chaos created by aberrant oncogenic papillomavirus infections / M. Von Knebel Doeberitz // Eur. J. Cancer. — 2002. —Vol. 38. — P. 2229-42.

242. Von Knebel Doeberitz M. New molecular tools for efficient screening of cervical cancer / M. Von Knebel Doeberitz // Dis Markers. — 2001. — Vol. 17.—P. 123-8.

243. Waddell C. A. The Cervex: an ectocervical brush sampler / C.A. Waddell // Cytopathology, 1990.- Vol. 1.- P. 171 -181.

244. Woodman C.B. The natural history of cervical HPV infection: unresolved issues / C.B. Woodman, S.I. Collins, L.S. Young // Nat Rev Cancer. 2007. - Vol. 7. - P. 11-22.

245. World Health Organization Classification of Tumor. Pathology and Genetics. Tumors of the breast and female genital organs / F.A. Tavassoli et al. // PIARC Press Lyon. 2003. - P. 260-289.

246. World Health Organization, Macroeconomics and Health: Investing in Health for Economic Development: Report of the Commission on Macroeconomics and Health / World Health Organization. Geneva , 2001.

247. Up-regulation of expression and lack of 5'CpG island hypermethylation of pl6INK4a in HPV-positive cervical carcinomas/ T.A. Ivanova et al. // BMC Cavcer. 2007. - Vol. 7, №47.

248. Zaridze D. G. Epidemiology and etiology of malignant tumors / D.G. Zaridze // Nauchny Mir. 2000. - P. 21-56.