Совершенствование лечебно-диагностических подходов при цервикальном предраке, ассоциированном с папилломавирусной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат медицинских наук Самосудова, Ирина Болеславовна

• Самосудова, Ирина Болеславовна
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Самосудова, Ирина Болеславовна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННОЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЕ О КЛИНИКО

ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПОДХОДАХ ПРИ ЦЕРВИКАЛЬНОМ ПРЕДРАКЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. ВПЧ - этиологический фактор развития предрака и рака шейки матки.

1.2. Современные диагностические технологии при ВПЧ-ассоциированных поражениях шейки матки.

1.3. Современные подходы к лечению больных с ВПЧ-ассоциированными CIN.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. МЕДИКО-СОЦИАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ С ЦЕРВИКАЛЬНЫМ ПРЕДРАКОМ.

Глава 4. РЕЗУЛЬТАТЫ КОМПЛЕКСНОГО ОБСЛЕДОВАНИЯ БОЛЬНЫХ С ЦЕРВИКАЛЬНЫМ ПРЕДРАКОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С ПАПИЛЛОМАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ.

4.1. Результаты оценки инфекционного статуса шейки матки.

4.1.1. Результаты цервикального ВПЧ-типирования.

4.1.2. Количественная характеристика ВПЧ 16, 18 типов.

4.1.3. Результаты обследования больных на ИППП. и условно патогенную микрофлору.

4.2. Результаты кольпоскопического исследования больных с цервикальным предраком, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией.

4.3. Результаты цитологического и гистологического исследования больных с цервикальным предраком, ассоциированным с папилломавирусной инфекцией.

Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ ОЦЕНКИ БИОМАРКЕРОВ У БОЛЬНЫХ С

ЦЕРВИКАЛЬНЫМ ПРЕДРАКОМ, АССОЦИИРОВАННЫМ С и с»

ПАПИЛЛОМАВИРУСНОИ ИНФЕКЦИЕИ.

5.1. Уровень онкобелка Е7 ВПЧ 16, 18 типа в цервикальных пробах больных с CIN.

5.2. Результаты иммуноцитохимической оценки pl6ink4a и Кі-67 в цервикальных образцах больных с CIN.

Глава 6. СРАВНИТЕЛЬНАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РЕЗУЛЬТАТОВ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ С ВПЧ-АССОЦИИРОВАННЫМ ЦЕРВИКАЛЬНЫМ ПРЕДРАКОМ.

6.1. Результаты лечения больных с ВПЧ-ассоциированным цервикальным интраэпителиальным поражением легкой степени

6.2. Результаты лечения больных с ВПЧ-ассоциированным цервикальным интраэпителиальным поражением тяжелой степени.

6.3. Сравнительная оценка эффекта лечения больных с ВПЧ-ассоциированным цервикальным поражением легкой и тяжелой степени.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Совершенствование лечебно-диагностических подходов при цервикальном предраке, ассоциированном с папилломавирусной инфекцией»

Актуальность исследования

Рост онкологической заболеваемости у женщин в последние годы обусловлен высокой частотой рака шейки матки, имеющего тенденцию к увеличению у женщин репродуктивного возраста и стабильно высокий показатель запущенности этого заболевания в РФ [49, 88, 114].

Общепризнанной в развитии рака шейки матки является вирусная концепция, при этом тип вируса папилломы человека (ВГГЧ) и форма инфекции имеют определяющее значение. Большинство случаев инфицирования (80-90%) заканчивается спонтанной элиминацией ВПЧ, в то время как длительная персистенция ВПЧ приводит к злокачественной трансформации клеток эпителия шейки матки [184, 201]. Риск рецидивирования цервикальной интраэпителиальной неоплазии (CIN), особенно на фоне папилломавирусной инфекции (ПВИ), повышается и составляет по данным литературы от 10 до 35% [69, 77, 114, 183, 207].

Для повышения эффективности прогнозирования и профилактики предопухолевых процессов шейки матки имеют значение методы, направленные не только на детекцию ВПЧ, но и позволяющие установить форму течения папилломавирусной инфекции и объективно оценить клиническую ситуацию. В частности, для повышения качества диагностики цервикальных поражений актуальным является внедрение высокоинформативных диагностических методов, включая методы определения онкобелка Е7 ВПЧ и биомаркеров р16 и Ki-67. Немногочисленные сведения о повышении онкобелка Е7 при CIN и раке шейки матки [30, 57, 73, 140] нуждаются в уточнении относительно взаимосвязи с маркерами, контролирующими клеточный цикл и пролиферацию эпителия экзоцервикса. Остается дискутабельным вопрос о тактике ведения пациенток с латентной формой ПВИ. Есть наблюдения, свидетельствующие о возможной прогрессии латентной ВПЧ-инфекции в клиническую и субклиническую форму в 21,4% [104]. Определение роли и места новых неинвазивных технологий является существенным дополнением в диагностическом процессе при цервикальном предраке на фоне папилломавирусной инфекции (ПВИ) в сравнении с доклинической стадией инфицирования шейки матки, являющейся предвестником заболевания. Все вышеизложенное определило цель и задачи исследования.

Цель исследования. Улучшение результатов лечения больных с ВПЧ-ассоциированным цервикальным предраком на основании совершенствования диагностического подхода и врачебной тактики ведения. Задачи исследования.

1. Оценить результаты типирования ВПЧ высокого онкогенного риска и вирусной нагрузки ВПЧ 16, 18 типов в зависимости от тяжести течения CIN в сравнении с латентной формой папилломавирусной инфекции.

2. Определить клиническое значение онкобелка Е7 ВПЧ 16/18 типа в зависимости от степени предрака и при латентной папилломавирусной инфекции.

3. Оценить уровень клинико-кольпоскопического индекса у больных с цервикальным предраком на фоне ВПЧ-инфекции в сравнении с неинфицированными пациентками с CIN.

4. Изучить особенности экспрессии pl6ink4a и Ki-67 в зависимости от тяжести течения CIN и при персистирующей папилломавирусной инфекции.

5. Определить эффективность лечения больных с ВПЧ-ассоциированными CIN II-III при использовании комбинированной схемы лечения (хирургический в сочетании с противовирусным) в сравнении с традиционным хирургическим лечением и оценкой биомаркеров с разработкой лечебно-диагностического алгоритма при CIN.

Научная новизна. Получены новые данные по типированию ВПЧ (16, 18 и другие типы) в зависимости от тяжести предрака в сравнении с латентной формой ПВИ. Установлено, что CIN I не имеет различий с латентной инфекцией по результатам ВПЧ-типирования, уровню вирусной нагрузки, экспрессии Е7 и р16 в отличие от CIN II-III. Тяжесть цервикального предрака коррелирует с частотой выявления онкобелка Е7 ВПЧ. В отличие от здоровых и инфицированных пациенток с CIN I при CIN II-III на фоне ВПЧ определяется повышение экспрессии р16 в сочетании с характерными иммуноцитохимическими признаками (гипер-, коэкспрессия с Ki-67). Для больных с CIN II-III на фоне ВПЧ характерно повышение кольпоскопического индекса в отличие от неинфицированных больных при отсутствии влияния ВПЧ у больных с CIN I.

Практическая значимость. Определено клиническое значение иммуноцитохимического маркера р16 и Е7 в цервикальных пробах больных с CIN посредством неинвазивной методики забора материала. Разработаны дополнительные критерии рациональной тактики ведения пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN. Предложен алгоритм ведения больных с цервикальным предраком в зависимости от тяжести процесса и пациенток с латентной ПВИ. Установлено повышение клинико-микробиологической эффективности лечения больных с ВПЧ-ассоциированными CIN при использовании комбинированного метода (хирургический в сочетании с инозин-пранобексом) в сравнении с традиционным лечением.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. ВПЧ-ассоциированные эпителиальные поражения шейки матки высокой степени (CIN II-III) характеризуются преобладанием ВПЧ 16 типа в варианте моно и сочетанной инфекции, повышением вирусной нагрузки на фоне преимущественно персистирующего течения папилломавирусной инфекции в сравнении с поражениями низкой степени (CIN I).

2. При CIN II-III на фоне ВПЧ в отличие от здоровых и инфицированных пациенток с CIN I определяется повышение частоты экспрессии р16 в сочетании с гипер-, коэкспрессией с Ki-67 в цервикальном эпителии, что коррелирует с экспрессией онкобелка Е7 и значением клинико-кольпоскопического индекса.

3. Комплексное лечение пациенток с ВПЧ-ассоциированными CIN II-III предусматривает комбинацию хирургического и противовирусного компонентов, что способствует повышению клинической эффективности (80%), элиминации ВПЧ (86,7%) на фоне снижения экспрессии р16, Ki-67, Е7.

Внедрение результатов исследования в практику. Полученные результаты исследования внедрены в работу специализированного приема по патологии шейки матки БУЗОО «Женская консультация № 1» г. Омска.

Апробация работы. Основные положения диссертации представлены на международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее» (Москва, 2008), III региональном научном форуме «Мать и дитя» (Саратов, 2009), Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы» (Москва, 2011), областной конференции «Современные подходы к комплексной диагностике и лечению патологии шейки матки» (Омск, 2011), XII, XIII Всероссийском научном форуме «Мать и дитя» (Москва, 2011, 2012), Всероссийском конгрессе с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика - в эпицентре женского здоровья» (Москва, 2012), расширенном межкафедральном заседании кафедр акушерства и гинекологии ОмГМА (Омск, 2012).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 17 печатных работ, пять из которых - в научных изданиях, рекомендованных ВАК. Получено решение о выдаче патента на изобретение «Способ прогнозирования варианта течения заболевания у больных с плоскоклеточными эпителиальными поражениями низкой степени на фоне папилломавирусной инфекции» (регистрационный № 2011129529/14; заявл. 15.07. 2011).

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, 5 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа изложена на 177 страницах машинописного текста, иллюстрирована 48 таблицами, 36 рисунками. Библиографический указатель содержит 116 источников отечественных и 103 иностранных авторов.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Самосудова, Ирина Болеславовна

выводы

1. Результаты типирования ВПЧ высокого онкогенного риска среди больных с цервикальным предраком свидетельствуют о доминировании ВПЧ 16 типа при CIN I (48,0%) и CIN II-III (78,0%) в варианте моно и сочетанной с другими типами ВПЧ-инфекции (р<0,01). Основным различием в частоте других типов ВПЧ в зависимости от тяжести предрака явилось преобладание ВПЧ 31, 45, 52 типов при CIN I (41,0%) в отличие от CIN II-III (10,0%) (р<0,05). Отсутствие существенных различий по результатам типирования ВПЧ является объединяющим свойством CIN I и латентной формы инфекции (р>0,05).

2. У больных с цервикальным предраком установлены различия уровня вирусной нагрузки ВПЧ 16, 18 типов в зависимости от тяжести поражения: преобладание высокой вирусной нагрузки ВПЧ 16, 18 при CIN II-III (83,0%) и низкой (56,8%) при CIN I (р<0,001). Латентная ВПЧ-инфекция, подобно CIN I, характеризуется преобладанием низкой нагрузки ВПЧ 16, 18 (64,7%) в отличие от CIN II-III (10,6%) (р<0,001).

3. Тяжесть цервикального предрака коррелирует с частотой выявления онкобелка Е7 ВПЧ (rs=0,45) (р<0,001). Преобладание персистирующего характера течения папилломавирусной инфекции свойственно для CIN II-III (83,3%) в сравнении с CIN I (64,3%) (р=0,09) и группой контроля (р=0,001). Латентная папилломавирусная инфекция характеризуется наличием транзиторной и персистирующей формы в равной степени в отличие от CIN II-III (р=0,01).

4. Для больных с ВПЧ-ассоциированными CIN II-III, в том числе при персистирующей форме инфекции, характерно: повышение частоты экспрессии р16, Ki-67, гиперэкспрессии р16, их коэкспрессии в отличие от пациенток с CIN I, латентной инфекцией и здоровых женщин (р<0,001). Подобная динамика изменений свойственна для CIN на фоне персистирующей ПВИ.

5. ВПЧ-ассоциированный цервикальный предрак характеризуется более высоким клинико-кольпоскопическим индексом при CIN II-III (5,9±0,29) относительно CIN I (1,5±0,16). В отличие от неинфицированных больных с высокой степенью поражения при ВПЧ-ассоциированных CIN II-III наблюдалось повышение кольпоскопического индекса (р<0,05), в то время как при CIN I влияния ВПЧ-инфекции на выраженность кольпоскопических признаков не установлено. Величина кольпоскопического индекса коррелирует с р16, Ki-67, Е7 в отличие от неинфицированных больных.

6. Комбинированный метод лечения (хирургический в сочетании с инозин-пранобексом) больных с ВПЧ-ассоциированным CIN II-III сопровождается клиническим выздоровлением в 80% случаев (против 65% при традиционном хирургическом лечении) на фоне повышения элиминации ВПЧ (86,7% против 63,1% соответственно). Эффективность лечения коррелирует со снижением экспрессии р16, Ki-67 и Е7 в отличие от традиционного варианта лечения (р<0,05).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Выбор рациональной тактики ведения пациенток с CIN на фоне ВПЧ зависит от следующих критериев: уровня вирусной нагрузки ВПЧ 16, 18 типов (после предварительного генотипирования); экспрессии биомаркеров р16, Ki-67 и позитивного теста на онкобелок Е7.

2. У больных с ВПЧ-ассоциированными CIN I проводится дифференцированное лечение: при низкой вирусной нагрузке (<3 lg на 105 клеток), отрицательных показателях биомаркеров рекомендуется наблюдение (до 12 месяцев) ввиду возможной спонтанной элиминации или монотерапия инозин-пранобексом (2-3 курса по 10 дней); при средней и высокой вирусной нагрузке, экспрессии pl6±Ki-67 и позитивного Е7-теста рационально комбинированное лечение (хирургическое на фоне ИП).

3. С целью профилактики рецидивирования заболевания лечение больных с ВПЧ-ассоциированными CIN II-III должно сопровождаться назначением ИП в сочетании с хирургическим лечением в следующих ситуациях: высокая вирусная нагрузка, экспрессия р16, коэкспрессия р16 и Ki-67, позитивный Е7-тест, что повышает клинико-этиологическое выздоровление; при отрицательных показателях - хирургическое лечение (конизация шейки матки).

4. Если при CIN на фоне персистирующей ПВИ предпочтительна комбинированная схема ведения, то при латентной персистирующей ПВИ-активное наблюдение. Поскольку персистирующая латентная ПВИ имеет в ряде случаев признаки CIN I (по экспрессии р16, Ki-67 и Е7) рекомендуется медикаментозное лечение ИП, при транзиторной форме латентной инфекции - наблюдение.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Самосудова, Ирина Болеславовна, 2012 год

1. Акопова Е. С. Совершенствование лечебно-диагностических подходов к ВПЧ-инфекции гениталий : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. С. Акопова. М., 2011. - 26 с.

2. Антонова И. Б. Гинекологические и онкологические аспекты постменопаузы : автореф. дис. . д-ра мед. наук / И. Б. Антонова. М., 2010.-47 с.

3. Апгар Б. С. Клиническая кольпоскопия. Иллюстрированное руководство: пер с англ. / Б. С. Апгар, Г. Л. Броцман, М. Шпицер; под ред.

4. B. Н. Прилепской. М.: Практическая медицина, 2012. - 496 с.

5. Аполихина И. А. Папилломавирусная инфекция гениталий у женщин / И. А. Аполихина ; под ред. В. И. Кулакова. М. : ГЭОТАР-МЕД, 2002. -112 с.

6. Базелишина Е. Ю. Эффективность применения радиоволновой хирургии в лечении патологии шейки матки : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. Ю. Базелишина. Благовещенск, 2005. - 21 с.

7. Бауэр Г. Цветной атлас по кольпоскопии : пер с нем. / Г. Бауэр. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 287 с.

8. Бебнева Т. Н. Клинико- морфологические особенности шейки матки при папилломавирусной инфекции : автореф. дис. . канд. мед. наук / Т. Н. Бебнева. М., 2001. - 24с.

9. Бебнева Т. Н. Некоторые клинические аспекты папилломавирусной инфекции / Т. Н. Бебнева // Гинекология. 2007. - Т. 9, № 1. - С. 20-23.

10. Бебнева Т. Н. Папилломавирусная инфекция у женщин: клинические аспекты / Т. Н. Бебнева, С. И. Роговская // Клиническая гинекология : избранные лекции / под ред. В. Н. Прилепской. М. : МЕДпресс- информ, 2007.-С. 78-87.

11. Бохман Я. В. Руководство по онкогинекологии / Я. В. Бохман. СПб. : Фолиант, 2002. - 540 с.

12. Вакцинопрофилактика онкологических заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека, в Московской области / В. И. Краснопольский и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2010. - № 1.1. C. 71-75.

13. Вакцины для профилактики рак шейки матки : пер. с англ. / под ред. П. JI. Стерна, Г. С. Китченера ; под ред. Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепской. М. : МЕДпресс-информ, 2009. - 192 с.

14. Вергейчик Г. И. Роль генотипа вируса папилломы человека в развитии эпителиальных дисплазий и преинвазивного рака шейки матки у женщин в республике Беларусь / Г. И. Вергейчик // Акушерство и гинекология. — 2008.-№2.-С. 44-46.

15. Веснина Е. JT. Современные диагностические возможности в определении неоплазий шейки матки / Е. JI. Веснина // Журн. акушерства и женских болезней. 2007. - Т. 56, № 2. - С. 91-95.

16. ВПЧ-ассоциированная патология гениталий: актуальные вопросы диагностики и лечения / Е. С. Акопова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2011. - № 4. - С. 94-97.

17. Гаврикова М. В. Роль количественного тестирования вируса папилломы человека в диагностике и постлечебном наблюдении цервикальных интраэпителиальных поражений высокой степени тяжести : автореф. дис. . канд. мед. наук /М. В. Гаврикова. -М., 2010. 23 с.

18. Генодиагностика папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска / JI. Д. Андосова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога.-2011.-№ 2.-С. 13-15.

19. Генотипы ВПЧ в раке и предраковой патологии шейки матки / О. Ю. Шипулина и др. // Материалы Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». М., 2008.-С. 79-80.

20. Гиперэкспрессия клеточного белка pl6INK4a в эпителиальных злокачественных опухолях, индуцированных вирусами папиллом человека / Г. М. Волгарева и др. // Арх. патологии. 2008. - Т. 70, № 5. - С. 57-61.

21. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1998.-457 с.

22. Горяева Я. С. Профилактика цервикальных интраэпителиальных неоплазий на основе выявления и лечения пациенток, инфицированныхвирусом папилломы человека : автореф. дис. . канд. мед. наук / Я. С. Горяева. Барнаул, 2007. - 18 с.

23. Дамиров М. М. Радиоволновая технология в лечении патологии шейки матки : пособие для врачей / М. М. Дамиров. М.: РМАПО, 2010. - 70 с.

24. Дамиров М. М. Радиоволновые, криогенные и лазерные технологии в диагностике и лечении в гинекологии / М. М. Дамиров. М. : Изд-во БИНОМ, 2011.-320 с.

25. Денисова Е. Д. Флюоресцентная диагностика и фотодинамическая терапия: возможности применения при заболеваниях нижних отделов половых путей / Е. Д. Денисова, И. А. Аполихина, Н. Н. Булгакова // Акушерство и гинекология. 2010. - № 3. - С. 17-20.

26. Диагностика, профилактика и лечение папилломавирусной инфекции гениталий у женщин : учеб. пособие / Г. Т. Сухих и др.. М., 2010. - 47 с.

27. Диагностическая информативность множественной биопсии шейки матки / А. О. Оламова и др. // Материалы Всероссийского Конгресса с международным участием «Амбулаторно-поликлиническая практика: проблемы и перспективы». М., 2011. - С. 291-292.

28. Дифференцированный подход к ведению больных с цервикальной интраэпителиальной неоплазией с позиции прогнозирования / Т. В. Клинышкова и др. // Гинекология. 2011. - Т. 13, № 4. - С. 39-43.

29. Евстигнеева Н. П. Папилломавирусная инфекция урогенитального тракта женщин: эпидемиология, факторы персистенции, оптимизация ранней диагностики и профилактики онкогенеза : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. П. Евстигнеева. М., - 2007. - 42 с.

30. Евстигнеева Н. П. Экспрессия онкобелка Е7 у пациенток с урогенитальной папилломавирусной инфекцией / Н. П. Евстигнеева // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2006. - № 2. - С. 4-6.

31. Ежова Л. С. Значение цитологического метода исследования в диагностике заболеваний шейки матки / Л. С Ежова // Практическая гинекология : клин, лекции / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской. -М., 2006. С. 52-57.

32. Ершов Ф. И. Аллокин-альфа в комплексной терапии папилломавирусной инфекции у женщин с заболеваниями шейки матки / Ф. И. Ершов, П. И. Ковчур, И. Е. Бахлаев // Акушерство и гинекология. -2009. -№ 2. -С. 67-70.

33. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы : клин, лекции / под ред. В. Н. Прилепской. М. : МЕДпресс, 2000. - 432 с.

34. Закс JI. Статистическое оценивание: (теория и методы) : пер. с нем. / JI. Закс. М.: Статистика, 1976. - 537 с.

35. Злокачественные новообразования в России в 2008 г. (заболеваемость и смертность) / ред.: В. И. Чиссова, В. В. Старинского, Г. В. Петрова. М. : МНИИОИ им. П.А. Герцена, 2010. - 246 с.

36. Иванян А. Н. Радиохирургическое лечение патологии шейки матки, обусловленной вирусом папилломы человека / А. Н. Иванян, Н. Ю. Мелехова, Е. В. Голицына // Гинекология. 2003. - Т. 5, № 5. - С. 200-202.

37. Иммуномодуляторы в лечении и профилактике папилломавирусной инфекции : справочник / под ред. О. А. Мирошника, Ю. В. Редькина. -Омск : Изд-во ГП Омская обл. типография, 2012.-180 с.

38. Инфицирование вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска и прогноз рака шейки матки / И. В. Киселева и др. // Вопр. онкологии. 2010. - Т. 56, № 2. - С. 185-189.

39. Использование онкопротеина pl6INK4A и ПЦР-анализа вирусов папилломы человека в диагностике дисплазий и рака шейки матки / О. В. Михалева и др. // Мед. альманах. 2010. - № 4. - С. 143-145.

40. Каратюк Т. И. Клинико-диагностические особенности цервикальных интраэпителиальных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией : автореф. дис. . канд. мед. наук. / Т. И. Каратюк. Омск, 2011.-23 с.

41. Киселев В. И. Роль метаболитов эстрогенов в канцерогенезе репродуктивных органов / В. И. Киселев, Е. JI. Муйжнек // Акушерство и гинекология. 2006. - № 3. - С. 1-4.

42. Клинико-микробиологические аспекты вирус папилломы человека -ассоциированных плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки / Т. В. Клинышкова и др. // Сиб. мед. журн. 2011. - № 3. -С. 85-87.

43. Клиническая гинекология. Избранные лекции / под ред. В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 479 с.

44. Клиническое значение молекулярных маркеров при папилломавирусной инфекции / С. И. Роговская и др. // Акушерство и гинекология. 2011. - № 4. - С. 4-10.

45. Козаченко А. В. Диагностика и лечение эпителиальных дисплазий и преинвазивной карциномы шейки матки / А. В. Козаченко // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы : клин, лекции / под ред. В. Н. Прилепской. 2-е изд. - М., 2000. - С. 139-152.

46. Козаченко А. В. Микрокарцинома шейки матки: клиника, диагностика, лечение: автореф. дис. . д-ра мед наук / А. В. Козаченко. М., 2006. - 45 с.

47. Козаченко В.П. Заболеваемость и смертность от рака шейки матки в России и в мире / В. П. Козаченко // Профилактика рака шейки матки : (руководство для врачей) / под ред. Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепской. М., 2012.-С. 20-24.

48. Кондриков Н. И. Значение иммуногистохимического определения биомаркеров плоскоклеточных интраэпителиальных поражений шейки матки / Н. И. Кондриков М. В. Шамаракова, Ю. В. Горбачева // Акушерство и гинекология. 2010. - № 6. - С. 44-48.

49. Короленкова Л. И. Клинические и технические особенности электрохирургической конизации шейки матки у больных с цервикальнойинтраэпителиальной неоплазией III / JI. И. Короленкова // Акушерство и гинекология. 2012. - № 3. - С. 54-59.

50. Костава М. Н. Возможности терапии папилломавирусной инфекции / М. Н. Костава, В. Н. Прилепская // Рус. мед. журн. 2009. - Т. 17, № 1. -С. 16-19.

51. Костава М. Н. Криодеструкция, диатермокоагуляция в лечении доброкачественных заболеваний шейки матки // Прилепская В. Н. Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы : (клин, лекции). М., 2000.-С. 170-177.

52. Костевич Г. В. Результаты ВПЧ-диагностики и экспрессии онкобелков Е6/Е7 ВПЧ 16 типа при доброкачественных и предраковых заболеваниях шейки матки / Г. В. Костевич, И. А. Косенко // Онкологический журн. -2010.-Т. 4,№ 1.-С. 33-36.

53. Куевда Д. А. Количественный подход к диагностике папилломавирусной инфекции / Д. А Куевда, О. Ю. Шипулина // Клиническая гинекология : избранные лекции / под ред. В. Н. Прилепской. -М., 2007.-С. 88-96.

54. Лазарева О. В. Клинико-морфологическое обоснование прогноза и тактики ведения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией шейки матки I степени : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Лазарева. Омск, 2009. - 23 с.

55. Летяева О. И. Оппортунистические инфекции гениталий и папилломавирусная инфекция: новые возможности иммуномодулирующей терапии / О. И. Летяева, О. С. Абрамовских, О. А. Гизингер // Акушерство и гинекология. 2011. - № 6. - С. 108-112.

56. Маршетта Ж. Кольпоскопия. Метод и диагностика : пер. с франц / Ж. Маршетта, Ф. Декамп.; под ред. В. Н. Прилепской. 2-е изд. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 200с.

57. Мелехова Н. Ю. Папилломавирусные поражения шейки матки у пациенток различного возраста : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н. Ю. Мелехова ; Смолен, гос. мед. ин-т. М., 2005. - 39 с.

58. Метаболиты эстрогенов в канцерогенезе шейки матки / О. Н. Асадчикова и др. // Сиб. онкол. журн. 2009. - Прил. 1. - С. 19-20.

59. Минкина Г. Н. Жидкостная цитология в диагностике заболеваний шейки матки / Г. Н. Минкина // Клиническая гинекология : избранные лекции / под ред. В. Н. Прилепской. М., 2007. - С. 137-141.

60. Минкина Г. Н. Нужна ли вакцинация против вируса папилломы человека взрослым женщинам? / Г. Н. Минкина // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2011. - № 3. - С. 41-44.

61. Минкина Г. Н. Предрак шейки матки: диагностика и менеджмент / Г. Н. Минкина // Материалы XI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М, 2009. - С. 450.

62. Мирошник О. А. Иммуномодуляторы в России : справочник / О. А. Мирошник, Ю. В. Редькин. Омск, 2006. - 428 с.

63. Моноклональные антитела к онкобелкам Е7 вируса папилломы человека 16-го и 18-го типов в свете разработки эффективных тест-систем для ранней диагностики рака шейки матки / П. Г. Свешников и др. // Молекулярная медицина. 2009. - № 4. - С. 45-50.

64. Новик В. И. Факторы эффективности цитологического скрининга рака шейки матки / В. И. Новик // Рос. онкол. журн. 2006. - №1. - С. 47-49.

65. Онкобелок Е7 вируса папилломы человека новый маркер ранних стадий канцерогенеза / В. И. Киселев и др. // Terra Medica. - 2011. - № 1. -С. 35-39.

66. Онкологический потенциал различных патологических состояний шейки матки / Н. Ю. Мелехова и др. // Журн. акушерства и женских болезней. 2006. - Т. 55, № 3. - С. 61-65.

67. Оптимизация методов лечения патологии шейки матки (опыт применения аргоноплазменной аблации) / Т. А. Обоскалова и др. // Патология шейки матки и генитальные инфекции / под ред. В. Н. Прилепской. М., 2008. - С. 125-129.

68. Папиллома ассоциированные заболевания: обоснованность и эффективность комплексной терапии / В. Н. Прилепская и др. // Материалы XII Всероссийского научного форума «Мать и дитя». - М., 2011.-С. 401.

69. Папилломавирусная инфекция гениталий: актуальная проблема современной гинекологии и пути ее решения / И. А. Аполихина и др. // Вопр. гинекологии, акушерства и перинатологии. 2007. - Т. 6, № 6. - С. 70-75.

70. Папилломавирусная инфекция и беременность : информационно-метод. письмо / В.И. Краснопольский и др.. М., 2010. - 18 с.

71. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение : пособие для врачей / В. А Молочков и др.. М. : Издательский дом Русский врач, 2004. - 44 с.

72. Патологические процессы слизистой оболочки шейки матки, ассоциированные с вирусом папилломы человека / В. И. Кисина и др. // Вестн. дерматологии и венерологии. 2005. - № 4. - С. 29-32.

73. Патология шейки матки и генитальные инфекции / под ред. В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 384 с.

74. Петри А. Наглядная статистика в медицине. Пер. с англ. / А. Петри, К. Сэбин, М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. 143 с.

75. Подзолкова Н. М. Новые международные стандарты и классификации в кольпоскопии / Н. М. Подзолкова, С. И. Роговская, Е. С. Акопова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2011. - № 6. - С. 79-83.

76. Подистов Ю. И. Сопоставление результатов цитологического исследования и данных молекулярно-биологического метода Hybrid Capture II у больных предраком шейки матки / Ю. И. Подистов // Клинико-лабораторная диагностика. 2005. - № 8. - С. 43-45.

77. Практическая гинекология : (Клинические лекции) / под ред. В. И. Кулакова, В. Н. Прилепской. М.: МЕДпресс- информ, 2001. - 720 с.

78. Прилепская В. Н. Возможности терапии ВПЧ ассоциированных заболеваний гениталий у женщин / В. Н. Прилепская, Э. Р. Довлетханова, П. Р Абакарова // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 5. - С. 123 -128.

79. Прилепская В. Н. Профилактика рака шейки матки: методы ранней диагностики и новые скрининговые технологии / В. Н. Прилепская // Гинекология. -2007. -№ 1. С. 12-15.

80. Прогноз и тактика ведения пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией 1 степени / Е. Б. Рудакова и др. // Акушерство и гинекология. 2011. - № 7, ч. 1. - С. 35-39.

81. Профилактика рака шейки матки : руководство для врачей / В. И. Кулаков и др.. М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 54 с.

82. Профилактика рака шейки матки : руководство для врачей / под ред. Г. Т. Сухих, В. Н. Прилепской. 3-е изд., перераб. и доп. - М. : МЕДпресс-информ, 2012. - 192с.

83. Разработка диагностической системы для определения онкобелков Е7 вируса папилломы человека 16-го и 18-го типов методом твердофазного иммуноферментного анализа / О. Н. Солопова и др. // Молекулярная медицина. 2009. - № 4. - С. 45-50.

84. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. -М. : Медиасфера, 2002. 312 с.

85. Рецидивирующий респираторный папилломатоз: современное состояние проблемы / Ю. Л. Солдатский и др. // Вестн. отоларингологии. -2009.-№4.-С. 66-71.

86. Роговская С. И. Новые технологии в профилактике рака шейки матки / С. И. Роговская, В. Н. Прилепская // Гинекология. 2007. - Т. 10, № 1. - С. 4-7.

87. Роговская С. И. Оценка клинической и экономической эффективности методов диагностики цервикальных неоплазий / С. И. Роговская, Л. А. Бадалова // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2011. - № 4. - С. 39-43.

88. Роговская С. И. Папилломавирусная инфекция у женщин и патология шейки матки / С. И. Роговская. М. : ГЭОТАР- Медиа, 2008. - 105 с.

89. Роговская С. И. Практическая кольпоскопия / С. И. Роговская. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 232 с.

90. Роль профилактических осмотров и первичного приема врача в женской консультации в выявлении субклинических и латентных форм папилломавирусной инфекции шейки матки и их мониторинг / А. Г. Кедрова и др. // Гинекология. 2012. - Т. 14, № 1. - С. 75-81.

91. Роль тестирования на вирус папилломы человека в сортировке неясных цитологических атипий / Г. Н. Минкина и др. // Материалы X юбилейного Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2009. -С. 169-170.

92. Русакевич П. С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки: симптоматика, диагностика, лечение, профилактика / П. С. Русакевич // Минск : Выш. шк., 1998. 368 с.

93. Сафронникова Н. Р. Профилактика вирусозависимых онкологических заболеваний. Диагностика и лечение папилломавирусной инфекции : пособие для врачей / Н. Р. Сафронникова, В. М. Мерабишвили. СПб., 2008.-32 с.

94. Семенов Д. М. Папилломавирусная инфекция (клинико-патогенетические особенности, лечение, профилактика) : учеб.-метод. пособие / Д. М. Семенов, С. Н. Занько, Т. И. Дмитраченко. Витебск, 2008. - 73 с.

95. Сингер А. Новые оптико-электрические методики в скрининге предраковых заболеваний шейки матки / А. Сингер // Материалы

96. Международной научно-практической конференции «Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее». М., 2008. - С. 129-130.

97. Тестирование на вирус папилломы человека в скрининге рака шейки матки / Е. В. Шипицына и др. // Журн. акушерства и женских болезней. -2006. Т. 55, вып. 4. - С. 80-86.

98. Трушина О. И. Роль папилломавирусной инфекции в генезе рака шейки матки / О. И. Трушина Е. Г. Новикова // Рос. онкол. журн. 2005. - № 1. -С. 45-51.

99. Фотодинамическая терапия у женщин с папилломавирусной инфекцией / И. А. Аполихина и др. // Материалы Всероссийского конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика-новые горизонты». — М., 2010. — С. 19-20.

100. Фролова И. И. Цервикальные интраэпителиальные неоплазии и дискератозы шейки матки : учеб. пособие / И. И. Фролова, И. И. Бабиченко, Г. М. Местергази. М. : Издательский Дом Династия, 2004. -88 с.

101. Цыганкова О. Ю. Оптимизация ранней диагностики и профилактики патологии шейки матки, ассоциированной с вирусом папилломы человека: автореф. дис. . канд. мед. наук / О. Ю. Цыганкова. Омск, 2009. - 22 с.

102. Чунихина Е. В. Оптимизация патоморфологической диагностики дисплазий шейки матки с использованием лазерной пирометрии : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е. В. Чунихина. Ульяновск, 2009. - 22 с.

103. Шварц Г. Я. Изопринозин в лечении папилломавирусной инфекции в гинекологической практике / Г. Я. Шварц, В. Н. Прилепская, О. А. Мынбаев. М.: ПромоушнМикс, 2011. - 84с.

104. Эпителиальные дисплазии шейки матки (диагностика и лечение) / Ю. И. Подистов и др.. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 136 с.

105. Этиологическая роль вируса папилломы человека в развитии рака шейки матки: генетические и патогенетические механизмы, возможности терапии и профилактики / В. И. Киселев и др. // Гинекология. 2004. - Т. 6, №4.-С. 174-180.

106. Abnormal oxidative metabolism of estradiol in women with breast cancer / J. Schneider et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1982. Vol. 79, № 9. p. 3047-3051.

107. Absence of dysplasia in the excised cervix by a loop electrosurgical excision procedure in the treatment of cervical intraepithelial neoplasia / A. Ryu et al. // J. Gynecol. Oncol. 2010. - Vol. 21, № 2. - P. 87-92.

108. Accuracy of liquid based versus conventional cytology: overall results of new technologies for cervical cancer screening: randomized controlled trial / G. Ronco et al. // BMJ. 2007. - Vol. 335, № 7609. - P. 28-38.

109. Analysis of the relative distribution and gene variation of HPV16 transforming gene at different stages of cervical lesions / F. Zhang et al. // J. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2010. - Vol. 3, № 2. - P. 107-110.

110. Aptima HPV E6/E7 mRNA test is as sensitive as Hybrid Capture 2 Assay but more specific at detecting cervical precancer and cancer / S. Ratnam et al. // J. Clin Microbiol. 2011. - Vol.7, № 2. - P. 557-564.

111. Association of cervical cancer with the presence of CD4+ regulatory T cells specific for human papillomavirus antigens / S. H. van der Burg et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 2007. - Vol. 104. - P. 12087-12092.

112. Both Rb/pl6INK4a inactivation and telomerase activity are required to immortalize human epithelial cells / T. Kiyono et al. // Nature. 1998. - Vol. 396, №6706.-P. 84-88

113. Cancer incidence among finish women with surgical treatment for cervical intratpithelial neoplasia, 1987-2006 / M. Jakobsson et al. // Int. J. Cancer. -2010.-Vol. 128, №5.-P. 1187-1191.

114. Chemiluminescent quantitative immunohistochemical pl6INK4a localization as a marker for cervical intraepithelial neoplasias / S. Venturoli et al. // Int. J. Gynicol. Pathol. 2008. - Vol. 27, № 4. - P. 575-581.

115. Classification of papillomavirus / E. M. De Villiers et al. // Virology. -2004.-Vol. 324.-P. 17-27.

116. Clinical performance of the PreTect HPV-Proofer E6/E7 mRNA assay in comparison with that of the Hybrid Capture 2 test for identification of women at risk of cervical cancer / S. Ratnam et al. // J. Clin. Microbiol. 2010. - Vol.6, №8.-P. 2779- 2785.

117. Clinical role of pi6 (INKa) expression in liquid-based cervical cytology: correlation with HPV testing and histological diagnosis / M. Benevolo et al. // Am. J. Clin. Pathol. 2008. - Vol. 129, № 4. - P. 606-612.

118. Comparative response of normal and human papillomavirus-16 immortalized human epithelial cervical cells to benzoa.pyrene / A. A. Melikian [et al.] // Oncol. Rep. 1999. - Vol. 6, № 6. - P. 1371-1376.

119. Comparison between the Hybrid Capture 2 and the VIR real-time PCR for detecti on of human papillomavirus in women with ASCUS or low grade dysplasia / I. Guastavsson et al. // J. Clin. Virol. 2009. - Vol. 45, № 2. - P. 85-89.

120. Comparison of loop electrosurgical conization with one or two passes in high- grade cervical intraepithelial neoplasias / W. A. Rivoire et al. // Gynecol. Obstet. Invest. 2009. - Vol. 67, № 4. - P. 228-235.

121. Comparison of ThinPrep and SurePath liquid-based cytology and subsequent human papillomavirus DNA testing in China / F. H. Zhao et al. // Cancer Cytopathol. 2011. - Vol. 119, № 6. - P. 387-394.

122. Correlations of high- risk human papillomaviral load to cervical intraepithelial neoplasia grades, expression of Ki- 67 and pl6INK4a and follow-up / W. Yi et al. // Ai Zheng. 2008. - Vol. 27, № 5. - P. 520-524.

123. Dehn D. Human papillomavirus testing and molecular markers of cervical dysplasia and carcinoma / D. Dehn, K. C. Torkkoko, K. R. Shroyer // Cancer. -2007.-Vol. Ill,№ 1.- P. 1-14.

124. Detection and quantication of HPV E7 oncoproteins in cervical smears: a Feasibility Study / D. Ehehalt et al. // J. Clin. Microbiol. 2012. - Vol. 50, № 2.-P. 246-257.

125. Detection of HPV genotypes in cervical lesions by the HPV DNA Chip and sequencing / Y. D. Choi et al. // Gynecol. Oncol. 2005. - Vol. 98, № 3. - P. 369-375.

126. Detection of human papillomavirus DNA by polymerase chain reaction and southern blot hybridization in colorectal cancer patients / T. Salepci et al. // J. BUON. 2009. - Vol. 14, № 3. - P. 495-499.

127. Detection of human papillomavirus oncoprotein E7 in liquid-based cytology / M. Lidqvist et al. // J. Gen. Virol. 2012. - Vol. 93, № 2. - P. 356-363.

128. Diagnostic implications of LI, pi6, and Ki-67 proteins and HPV DNA in low-grade cervical intraepithelial neoplasia / L. B. Gatta et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2011. - Vol. 30, № 6. - P. 597-604.

129. Dominant role of HPV 16 E7 in anal carcinogenesis / M. K. Thomas et al. // Virology. 2011. - Vol. 421, № 2. - P. 114-118.

130. Effect of herpes simplex virus on DNA of human papillomavirus 18 / Y. Hara et al. // J. Med. Virol. 1997. - Vol. 53, № 1. - P. 4-12.

131. Epidemiology of cervical papillomavirus infections. Recent knowledge / C. Mougin et al. // Presse Med. 2001. - Vol. 30, № 20. - P. 1017-1023.

132. Evaluation of colposcopy vs cytology as secondary test to triage women found positive on visual inspection test / S. A. Pimple et al. // Indian J. Cancer. 2010. - Vol. 47, № 3. - P. 308-313.

133. Evalution of pi6 (INK4a) as a diagnostic tool in the triage of Pap smears demonstrating atypical squamous cells of undertermined significance / L. Duncan et al. // Cancer. 2008. - Vol. 114, № 1. - P. 34-48.

134. Evidence for Chlamydia trachomatis as a human papillomavirus cofactor in the etiology of invasive cervical cancer in Brazil and Philippines / J. S. Smith et al. // J. Infect. Dis. 2002. - Vol. 185, № 3. - P. 324-331.

135. Finan R. R. Identification of Chlamydia trachomatis DNA in human papillomavirus (HPV) positive women with normal and abnormal cytology / R. R. Finan, H. Tamin, W.Y. Almawi // Arch. Gynecol. Obstet. 2002. - Vol. 266, № 3. - P. 168-171.

136. Genital warts and cervical cancer. VII. An improved colposcopic index for differentiating begin papillomaviral infection from high- grade cervical intraepithelial neoplasia / R. Reid et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. -Vol. 153, №6.-P. 611-618.

137. Giuliano A. R. Circumcised HIV-infected men and HPV transmission / A. R. Giuliano, M. F. van der Loeff, A. G. Nyitray // Lancet Infect. Dis. 2011. -Vol. 11, №8.-P. 581-582.

138. Herpes simplex virus type II is not a cofactor to human papillomavirus in cancer of the uterine cervix / D. Tran-Thanh et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. -2003.-Vol. 188,№ l.-P. 129-134.

139. Highly potent and specific siRNAs against E6 or E7 genes of HPV16- or HPV18-infected cervical cancers / J. T. Chang et al. // J. Cancer Gene Ther. -2010. Vol. 9, № 12. - P. 827-836.

140. High-risk HPV infection and CIN grade correlates to the expression of c-myc, CD4+, FHIT, E-cadherin, Ki-67, and pl6INK4a / R. Samir et al. // J. Low Genit. Tract Dis. 2011. - Vol. 15, № 4. - P. 280-286.

141. Holly E. A. Cervical intraepithelial neoplasia, cervical cancer and HPV / E. A. Holly // Annu. Rev. Pubic Health. 1996. - Vol. 17. - P. 69-84.

142. Human dendritic cells are activated by chimeric human papillomavirus type-16 virus-like particles and induce epitope-specific human T cell responses in vitro / M. P. Rudolf et al. // J. Immunol. 2001. - Vol. 166, № 10. - P. 59175924.

143. Human papillomavirus 16-associated cervical intraepithelial neoplasia in humans excludes Cd8 T cells dysplastic epithelium / C. L. Trimble et al. // J. Immunol.-2010.-Vol. 185,№ 11.-P. 7107-7114.

144. Human papillomavirus and cervical cancer / T. Crook, et al. // Br. J. Hosp. Med.-Vol. 49, №2.-P. 131-132.

145. Human papillomavirus DNA status after loop excision for cervical intraepithelial neoplasia grade III A prospective study / N. Nagai et al. // Int. J. Mol. Med. - 2004. - Vol. 13, № 4. - P. 589-593.

146. Human papillomavirus genotypes in Iranian patients with cervical cancer / R. Shahsiah et al. // Pathol. Res. Pract. 2011. - Vol. 207. № 12. - P. 754757.

147. Human papillomavirus genotyping in women with CIN 1 / W. Kedzia et al. // Ginekol. Pol. 2010. - Vol. 81, № 9. - P. 664-667.

148. Human papillomavirus infection among women with cytological abnormalities in Switzerland investigated by an automated linear array genotyping test / M. Dobec et al. // J. Med. Virol. 2011. - Vol. 83, № 8. - P. 1370-1376.

149. Human papillomavirus is not associated with colorectal cancer in a large international stady / M. C. Gornick et al. // J. Cancer Causes Control. 2010. -Vol. 5.-P. 737-743.

150. Human T-cell responses to HLA-A-restricted high binding affinity peptides of human papillomavirus type 18 proteins E6 and E7 / M. P. Rudolf et al. // Clin. Cancer Res. 2001. - Vol. 7, № 3. - P. 788-795.

151. Immunocytochemical expression of pl6INK4A and Ki-67 in cytologically negative and equivocal pap smears positive for oncogenic human papillomavirus / A. Longatto Filho et al. // Int. J. Gynecol. Pathol. 2005. -Vol. 24, №2.-P. 118-124.

152. Immunocytochemistry in liquid-based cervical cytology: analysis of clinical use following a cross-sectional study / S. Sahebali et al. // Int. J. Cancer. -2006.-Vol. 118.-P. 1254-1260.

153. Immunohistochemical dual staining as an adjunct in assessment of mitotic activity in melanoma / H Ikenberg et al. // J. Cutan. Pathol. 2012. - Vol. 39, № 3. - P. 324-330.

154. In vivo fluorescence kineticsand photodynamic therapy in condylomata acuminate /1. M. Stefanaki et al. // Br. J. Dermatol. 2003. - Vol. 149, № 5. -P. 972-976.

155. Ki-67 quantitative evaluation as a marker of cervical intraepithelial neoplasia and human papillomavirus infection / M. Mimica et al. // Int. J. Gynecol. Cancer.-2010.-Vol. 20, № l.-P. 116-119.

156. Kurshumliu F. pl6INK4A in routine practice as a marker of cervical epithelial neoplasia / F. Kurshumliu, C. Thorns, L. Gashi-Luci // J. Gynecol. Oncol.-2009.-Vol. 115,№ l.-P. 127-131.

157. Lazer vaporization in the management of CIN / G. Vetrano et al. // Eur. J. Gynaecol. Oncol. 2010. - Vol. 31, № 1. - P. 83-86.

158. Liquid-Based cytology new possibilities in the diagnosis of cervical lesions / D. Jurie et al. // Coll. Antropol. - 2010. - Vol. l.-P. 19-24.

159. Management and outcome of cervical intratpithelial neoplasia lesions: a study of matched cases according to HIV status / C. Gilles et al. // Gynecol. Oncol.-2005.-Vol. 96, № l.-P. 112-128.

160. Molecular detection of Chlamydia trachomatis and HPV infections in cervical samples with normal and abnormal cytopathological findings / F. D. De Paula et al. // Diagn. Cytopathol. 2007. - Vol 35, № 4. - P. 198-202.

161. Ostor A. G. Natural history of cervical intraepithelial neoplasia: a critical review / A. G. Ostor // Int. J. Gynecol. Pathol. 1993. - Vol.12, № 2. - P. 186192.

162. P16INK4a a possible marker in HPV persistence screening / C. Bleutu et al. // Roum. Arch. Microbiol. Immunol. - 2009. - Vol. 68, № 3. - P. 183-189.

163. Persistence of human papillomavirus infection after therapeutic conization for CIN 3: is it an alarm for disease recurrence? / N. Nagai et al. // Gynecol. Oncol. 2000. - Vol. 79, № 2. - P. 294-299.

164. Persistent high risk HPV infection associated with development of cervical neoplasia in a prospective population study / K. S. Cuschieri et al. // J. Clin. Pathol. 2005. - Vol. 58, № 9. - P. 946-950.

165. Petri C. U. Management options for cervical intraepithelial neoplasia / C. U. Petri // Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol. 2011. - Vol. 25, № 5. - P. 641-651.

166. Posttreatment human testing for recurrent cervical intraepithelial neoplasia: a systematic review / B. K. Chan et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2009. - Vol. 200, №4.-P. 422-429.

167. Pre and post - conization high-risk HPV testing predicts residual/recurrent disease in patients treated for CIN 2-3 / I. Alonso et al. // Gynecol. Oncol. -2006.-Vol. 103,№2.-P. 631-636.

168. Prevalence of human papillomavirus in Chinese patients with colorectal cancer / F. Liu et al. // Colorectal Dis. 2011. - Vol. 8. - P. 865-871.

169. Proximity of first intercourse to menarche and the risk of human papillomavirus infection: a longitudinal study / S. I. Collins et al. // Int. J. Cancer. 2005. - Vol. 114, № 3. - P. 498-500.

170. Relationship between estradiol 16 alpha- hydroxylation and human papillomavirus infection in cervical cell transformation / E. L. Salazar et al. // Gynecol. Endocrinol. 2001. - Vol. 15, № 5. - P. 335-340.

171. Risk factors for HPV DNA detection in middle-aged women / N. Munoz et al. // Sex. Trasm. Dis. 1996. - Vol. 23, № 6. - P. 504-510.

172. Risk factors for persistent cervical intraepithelial neoplasia grades 1 and 2: managed by watchful waiting / G. Y. Ho et al. // J. Low Genit. Tract Dis. -2011.-Vol. 15, №4.-P. 268-275.

173. Role of high risk-human papilloma virus test in the follow-up of patients who underwent conization of the cervix for cervical intraepithelial neoplasia / J. Y. Park et al. // J. Gynecol. Oncol. 2009. - Vol. 24, № 2. - P. 86-90.

174. Role of pl6INK4A as biomarker in liquid-based cervical cytology screening / T. Xu et al. // J. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2008. - Vol. 3, № 3. - P. 211-214.

175. Schiffman M. H. Epidemiology of cervical human papillomavirus infections / M. H. Schiffman // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994. - Vol. 186. - P. 55-81.

176. Schiffman M. H. The epidemiology of cervical carcinogenesis / M. H. Schiffman, L. A. Brinton // Cancer. 1995. - Vol. 76, № 10. - P. 1888-1901.

177. Screening properties of human papillomavirus testing for predicting cervical intraepithelial neoplasia in atypical squamous intraepithelial lesion smears: a prospective study / C. Dane et al. // Ann. Diagn. Pathol. 2009. - Vol. 13, № 2.-P. 73-77.

178. Sepkovic D. W. Estrogen hydroxylation the good and the bad / D. W. Sepkovic, H. L. Bradlow // Ann. N Y Acad. Sci. - 2009. - Vol. 1155. - P. 5767.

179. Smoking, diet, pregnancy and oral contraceptive use as risk factors for cervical intra-epithelial neoplasia in relation to human papillomavirus infection / L. Kjellberg et al. // Br. J. Cancer. 2000. - Vol. 82, № 7. - P. 1332-1338.

180. Stanley M. A. Practitioner's Guide to Understanding Immunity to Human Papillomavirus / M. A. Stanley // US Obstet. Gynecol. 2009. - Vol.4, № 1. -P. 10-15.

181. Stefanesku B. I. Adenocarcinoma of the uterine cervix- risk factors / B. I. Stefanesku // Rev. Med. Chir. Soc. Med. Nat. Iasi. 2007. - Vol. 111, № 1. - P. 155-160.

182. Study on koilocytosis, X-chromatin and HSV-2 in cervical smears in Nepal / R. Bashyal et al. // Nepal Med. Coll. J. 2004. - Vol. 6, № 1. - P. 45-48.

183. Subcellular localization of the human papillomavirus 16 E7 oncoprotein in CaSki cells its detection in cervical adenocarcinoma and adenocarcinoma in situ / K. Dreier et al. // Virology. 2011. - Vol. 409, № 1. - p. 54-68.

184. Switch from cytology based to human papillomavirus test-based cervical screening: Implications for colposcopy / C. Porras et al. // Int. J. Cancer. -2011.-Vol. 130, № 8. - P. 1879-1887.

185. Syrjanen K. Human papillomavirus in genital carcinogenesis / K. Syrjanen // Sex. Trasm. Dis. 1994. - Vol. 21. - P. 86-89.

186. The association of pre-conization high-risk HPV load and the persistence of HPV infection and persistence/recurrence of cervical intraepithelial neoplasia after conization / J. Y. Park et al. // Gynecol. Oncol. 2008. - Vol. 108, № 3. -P. 549-554.

187. The burden of HPV- related cancers / D. M. Parkin et al. // Vaccine. -2006. Vol. 24, № 3. p. 23- 25.

188. The epidemiology of human papillomavirus infection and its association with cervical cancer / F. X. Bosch et al. // Int. J. Gynaecol. Obstet. 2006. -Vol. 94, № l.-P. 8-21.

189. The role of smoking and alcohol intake in the development of hight- grade squamous intraepithelial lesions among high-risk HPV- positive women / J. Tolstrup et al. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2006. - Vol. 85, № 9. - P. 1114-1119.

190. The utility of pi 6, E-cadherin and Ki-67 in cervical squamous intraepithelial lesions diagnosis / C. Simonescu et al. // Rom. J. Morphol. Embryol. -2010. -Vol. 51, № l.-P. 621-626.

191. Tonsillar cancer caused by human papillomavirus types- 16/-18- a new indication for HPV 16/-18 vaccination? / M. Lehtinen et al. // J. HPV Today. -2011.-Vol. 22.-P. 6-7.

192. Triage of women with minor cervical lesions: data suggesting a "test and treat" approach for HPV E6/E7 mRNA testing / S. W. Sorbye et al. // J. PLoS One. 2010. - Vol. 9, № 5. - P. 12724.

193. Updating the natural history of HPV and anogenital cancer / A. B. Muscicki et al. // Vaccine. 2006. - Vol. 24, № 3. - P. 42-51.

194. Zlatkov V. Our experience with the LEEP/ LLETZ technique in the diagnostics and treatment of the precancer lesions of the uterine cervix / V. Zlatkov, A. Mikhova, P. Kostova // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2004. - Vol. 43, № 4. - P. 55-58.

195. Zlatkov V. Possibilities of the TruScreen for screening of precancer and cancer of the uterine cervix / V. Zlatkov // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2009. -Vol. 48, №6.-P. 46- 50.

196. Zur Hausen H. Human papillomaviruses in the pathogenesis of anogenital cancer / H. Zur Hausen // Virology. 1991. - Vol. 184, № 1. - P. 9-13.

197. Zur Hausen H. Molecular pathogenesis of cancer cervix and its causation by specific human papillomavirus types / H. Zur Hausen // Curr. Top. Microbiol. Immunol. 1994.-Vol. 186.-P. 131-156.

198. Zur Hausen H. Papillomaviruses causing cancer: evasion from host cell control in early events in carcinogenesis / H. Zur Hausen // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92, № 9. - P. 690-698.