Клинико-патоморфологический, ультраструктурный, иммуногистохимический и молекулярно-биологический анализ печени при хроническом гепатите тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.02, кандидат наук Виноградова, Елена Владимировна

• Виноградова, Елена Владимировна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Виноградова, Елена Владимировна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ КОНЦЕПЦИИ ЭНДОТЕЛИАЛЬНО-СИНУСОИДАЛЬНЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ В ОБЩЕПАТОЛОГИЧЕСКИХ ПРОЦЕССАХ

1.1. Эндотелиально-синусоидальная композиция в развитии общебиологических и общепатологических процессов

1.2. Генетическая гетерогенность вируса гепатита С

и патоморфогенез НСУ-инфекции

1.3. Молекулярно-генетические и патоморфогенетические особенности микст-инфекции НСУ+НВV

1.4. Прогрессия цирроза печени инфекционно-вирусного

и токсического генеза

1.5. Резюме

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава II. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКИХ НАБЛЮДЕНИЙ

И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических наблюдений

2.2. Методы светооптического и электронно-микроскопического исследования

2.3. Метод полимеразной цепной реакции и генотипирование

2.4. Методика иммуногистохимического исследования

2.5. Методы статистического анализа

Глава III. СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНЫХ ПОПУЛЯЦИЙ ПЕЧЕНИ В УСЛОВИЯХ НСУ-ИНФЕКЦИИ

3.1. Патоморфологическое исследование биоптатов печени пациентов с хронической НСУ-инфекцией

3.2. Выявление РНК НСУ в различных биологических

субстратах

3.3. Иммуногистохимическое исследование биоптатов печени

и генотипирование при НСУ-инфекции

3.4. Резюме

Глава IV. ХРОНИЧЕСКИЙ МИКСТ-ГЕПАТИТ С+В:

КЛИНИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ

4.1. Комплексное клинико-патоморфологическое исследование микст-инфекции HCV+HBV

4.2. Сравнительная характеристика клинических вариантов хронической микст-инфекции HCV+HBV

4.3. Сравнительная характеристика вариантов хронического гепатита С в сочетании с латентной HBV-инфекцией

4.4. Электронно-микроскопическое исследование биоптатов печени

4.5. Резюме

Глава V. ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ ПРИ МИКСТ-ИНФЕКЦИИ

HCV+HBV

5.1. Клиническая характеристика пациентов

5.2. Серологическое, молекулярно-биологическое и биохимическое исследование пациентов с хронической микст-инфекцией HCV+HBV

5.3. Патоморфологическое исследование биоптатов печени

5.4. Резюме

Глава VI. ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ ВИРУСНО-ТОКСИЧЕСКОГО

ГЕНЕЗА

6.1. Клиническая характеристика пациентов

6.2. Серологическое, молекулярно-биологическое и биохимическое исследование пациентов с циррозом печени

вирусно-токсического генеза

6.3. Патоморфологическое исследование биоптатов

с циррозом печени вирусно-токсического генеза

6.4. Резюме

Глава VII. ЦИРРОЗ ПЕЧЕНИ ЭТАНОЛОВОГО ГЕНЕЗА

7.1. Клинико-биохимическое и серологическое исследование

при циррозе печени этанолового генеза

7.2. Патоморфологическое исследование биоптатов печени

7.3.Резюме

ГлаваVIII. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-патоморфологический, ультраструктурный, иммуногистохимический и молекулярно-биологический анализ печени при хроническом гепатите»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Гепатоциты представляют собой огромную клеточную систему, специализированную на выполнение многообразных метаболических и биосинтетических функций. Несмотря на то, что ткань печени на первый взгляд выглядит мономорфной, она гетерогенна с точки зрения и структуры, и функции (Герок В., Блюм Х.Е., 2009). Эта гетерогенность обусловлена кровоснабжением дольки: клетки, локализующиеся в перипор-тальной зоне, отличаются от клеток перивенулярной зоны по набору ключевых ферментов, рецепторов и субклеточных структур и в связи с этим имеют различные функциональные способности (Kmiec Z., 2001). В большинстве случаев мозаичность повреждений связана с метаболической гетерогенностью гепатоцитов.

Изменения гепатоцитов, интерпретируемые как дистрофические, могут отражать как повреждение их структур и нарушение функции, так и наоборот, интенсивную функцию клеток, их повышенную метаболическую активность. Особенно наглядно это положение подтверждается при использовании электронно-микроскопической радиоавтографии, что позволяет не только видеть изменения ультраструктуры клетки, но одновременно оценивать ее функциональное состояние. Д.С.Саркисовым (1993) показано, что даже при выраженной жировой дистрофии гепатоцита сохраняется достаточно высокий уровень биосинтетических реакций в ядерном и цитоплаз-матическом компартментах.

Печень относится к органам, физиологическая и репаративная регенерация которых выражается примерно в одинаковой степени одновременно в двух формах - клеточной и внутриклеточной, т.е. осуществляется как с увеличением числа клеток, так и путем гиперплазии ультраструктур в сохранившихся клетках (Court F.G. et al., 2002). При этом можно сделать вывод, что пролиферативная активность зрелых гепатоцитов достаточна для репо-пуляции печени после парциальной гепатоэктомии. Резервный компартмент стволовых клеток печени активизируется для пролиферации и дифференци-ровки только в очень специфических условиях, когда пролиферация зрелых гепатоцитов ограничена или заблокирована (Forbes S. et al., 2002).

Взаимодействие паренхиматозных клеток различных органов и эндоте-лиоцитов микроциркуляторного русла является составной частью паренхи-

матозно-стромальных взаимоотношений и играет важную роль в развитии физиологических и патологических процессов. Особая актуальность изучения проблемы взаимодействия паренхимы и стромы, в том числе элементов микроциркуляторного русла, связана с индукцией и прогрессией опухолевого роста (Thiery J.P., 2002). При изучении метастазирования опухолей молочной железы продемонстрировано явление эпителиально-мезенхимной трансформации, которую рассматривают в качестве одного из механизмов ремодели-рования тканей, осуществляемого в критических фазах эмбрионального развития у многих видов млекопитающих (Tomaskovic-Crook Е. et al., 2009). Кроме того, запуск механизма эпителиально-мезенхимной трансформации может иметь место и в других патологических процессах, таких, как фиброз (Guarino M. et al., 2009; Fabris L., Strazzabosco M., 2011). Эти данные заставляют по-новому видеть проблему дифференцировки дефинитивных клеточных форм (Гаршин В.Г., 1939; Заварзин А.А., 1947).

В этом аспекте известна пластичность эндотелиальных клеток сосудов, являющихся активными участниками ряда ключевых физиологических функций, в числе которых транспорт кислорода и питательных веществ к тканям, регуляция тонуса сосудистой стенки и процессов свертывания крови, участие в ангиогенезе и воспалении, что имеет фундаментальное значение в развитии широкого спектра адаптивных и патологических процессов (Bedi S. et al., 2008; Patel-Hett S., D'Amore P.A., 2011).

Влияние эндотелия на окружающие ткани реализуется различными путями: эндотелиальные клетки синтезируют компоненты соединительной ткани и способны регулировать синтез этих компонентов другими клетками, с помощью эндотелия осуществляется регуляция тонуса гладких миоцитов и, следовательно, показатели кровотока. Эндотелиальные клетки синтезируют компоненты собственной базальной мембраны, в том числе фибронектин, коллагены, ла-минин, эластин и гликозаминогликаны, экспонирующиеся и на люминальной поверхности, и в экстрацеллюлярном матриксе (Brandao D.F. et al., 2006).

Эндотелиоцитам свойственны тканевая специализация и тканеспеци-фичный полиморфизм, что определяет наличие нескольких дефинитивных форм структурной организации капилляров: соматических с непрерывной эндотелиальной выстилкой, фенестрированных и синусоидных (Braet F. et al., 2009; Jacobs F. et al., 2010; March S. et al., 2009; Cogger V.C. et al., 2010; Kawasaki T. et al., 2010; Xie G. et al., 2012; Yokomori H. et al., 2012).

Физиологические и патологические вариации функционирования тканей и органов обусловлены высокой пластичностью сосудистой системы и особенно ее микроциркуляторного компартмента. Эндотелий и адвентиция обладают выраженной способностью к регенерации, являясь депо полипотент-ных камбиальных клеточных элементов стромы (Саркисов Д.С., 1980).

По данным электронно-микроскопической радиоавтографии, мельчайшие сосуды являются элементарными структурно-функциональными единицами соединительной ткани, о чем свидетельствуют наивысшая пролифера-тивная и метаболическая активность перикапиллярных клеток и градиент уменьшения этой активности по мере удаления от сосудистой стенки (Саркисов Д.С., 1993; Колокольчикова Е.Г., 1997). Установлено, что во взаимоотношениях паренхимы и стромы на территории тканевого микрорайона капилляру принадлежит ключевая роль, он является своеобразным пейсмейке-ром (Непомнящих Г.И., 1979, 1996;).

Хронические заболевания печени являются серьезной проблемой современной гепатологии, что обусловлено значительным распространением и ростом заболеваемости острыми и хроническими формами вирусных гепатитов и алкогольных поражений печени (Ивашкин В.Т., Буеверов А.О., 2002; Хаза-нов А.И., 2005; Poovorawan V. et al., 2002; Wang L.Y. et al., 2003). По данным А.И. Хазанова (2002), около 2/3 летально закончившихся заболеваний печени составляют циррозы. Вирусные гепатиты В, С и токсическое воздействие этанола являются наиболее частыми этиологическими факторами развития цирроза печени (Логинов A.C., Аруин Л.С., 1985; Шерлок ILL, Дули Дж., 1999; Хазанов А.И., 2004; Непомнящих Д.Л. и др., 2004, 2005).

В настоящее время исследование состояния печени включает группу вирусологических и иммунологических показателей, основанных на применении современных методов, в том числе молекулярной биологии. Имеется достаточно большое количество исследований по ассоциации полиморфизма генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков (Вавилин В.А. и др., 2002, 2013), опухолевым заболеваниям и быстро прогрессирующим циррозам печени (Непомнящих Д.Л. и др., 2006). Тем не менее, даже в период высокоразвитого вирусологического, иммунологического и молекулярно-генетичес-кого анализа структурное исследование печени остается необходимым для оценки изменений ткани органа.

Увеличение частоты выявления микст-инфекции HCV+HBV связано с

улучшением качества идентификации вирусов (Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г., 2003; Абдурахманов Д.Т., 2002). У пациентов с хронической HCV+HBV-инфекцией наблюдается более тяжелое течение и быстрое прогрессирование патологического процесса в печени, исходом которого является цирроз (Змызгова A.B., 2002; Майер К.-Л., 2004; Lok A.S. et al., 2000). На развитие и темпы прогрессирования цирроза печени оказывают влияние такие повреждающие факторы, как употребление этанола, подпеченочный холестаз, прием гепатотоксичных лекарств, недостаточность кровообращения (Сюткин В.Е. и др., 2000; Танащук E.JL, Серов В.В., 2002; Хазанов А.И., 2005; Маевская М.В., 2004).

Взаимодействие между вирусом гепатита С и иммунной системой инфицированного находится в фокусе активного изучения. HCV является РНК-вирусом с высоким уровнем генетической вариабельности, поэтому вирус может ускользать от иммунного ответа макроорганизма посредством продолжающихся мутаций (Colina R. et al., 1999; Alter H.J., 2005). Помимо неадекватности гуморального и клеточного иммунного ответа, для HCV-инфекции характерно нередкое развитие аутоиммунного феномена. Таким образом, перси-стенция HCV связана с развитием спектра иммунопатологических реакций, варьирующих от «безопасной» продукции органонеспецифических антител до лимфопролиферативных процессов, таких как смешанная криоглобулинемия II типа и неходжкинские лимфомы (Lauer G.M., Walker B.D., 2001).

HCV реплицируется не только в гепатоцитах, но и в мононуклеарных клетках периферической крови, клетках костного мозга и других органов, даже центральной нервной системы (Laskus T. et al., 2000; Forton D.M. et al., 2004; Castillo I. et al., 2005; Goncalves P.L. et al., 2005). Лимфотропизм HCV указывает на прямое взаимодействие специфических протеинов вируса, в частности, core, с регуляторными механизмами и функциями лимфоидных клеток (Schuttler С.G. et al., 2004; Tillmann H.L. et al., 2005). Результатом таких взаимодействий может быть модификация иммунного ответа против антигенов HCV и возникновение патологических реакций против аутоантигенов.

Остается спорным вопрос, действительно ли виремия отражает количество вируса в печени, так как методы, используемые для количественного определения уровня РНК в печени, основаны на первичной экстракции из общей РНК гепатоцитов, количественное содержание вируса в гепатоцитах (точнее, число инфицированных гепатоцитов) - на чувствительности и специфичности метода.

При использовании гибридизации in situ (Rodriguez-Inigo Е. et al., 1999) установлено, что уровень виремии имеет отношение к числу инфицированных гепа-тоцитов у HCV-инфицированных пациентов с хроническим активным процессом - виремия коррелировала с процентом HCV-инфицированных гепатоцитов. Вероятно, оба варианта патогенеза хронической HCV-инфекции могут сосуществовать одновременно, и одним из возможных путей изучения является оценка корреляции между уровнем вирусной нагрузки и степенью повреждения печени (Haydon G.H. et al., 1998; Altiparmak E. et al., 2001).

Цель исследования - изучить клиническо-патоморфологические, ультраструктурные, иммуногистохимические и молекулярно-биологические основы межклеточных взаимодействий популяций печени для разработки концепции эндотелиально-стромально-паренхиматозных взаимодействий при хроническом гепатите.

Задачи исследования:

1. Изучить внутриклеточную реорганизацию основных клеточных популяций печени при воздействии РНК-содержащего вируса гепатита С (HCV-инфекция).

2. Провести иммуногистохимическое исследование биоптатов печени с использованием реакции с NS3 -антигеном HCV для оценки количества HCV-инфицированных гепатоцитов и сопоставить полученные данные с результатами патоморфологического анализа.

3. Изучить роль репликации вируса гепатита С в развитии поражения печени при хронической HCV-инфекции по данным патоморфологического исследования биоптатов печени и молекулярно-биологического анализа различных биологических субстратов.

4. Изучить характер внутриклеточной реорганизации основных клеточных популяций печени при хронической HCV-инфекции и микст-инфекции HCV+HBV.

5. Провести клинико-морфологическое изучение пациентов с циррозом печени инфекционно-вирусного генеза (микст-инфекция HCV+HBV).

6. Провести клинико-морфологическое изучение пациентов с циррозом печени инфекционно-токсического (HCV+HBV+этанол) генеза.

Научная новизна. Впервые проведено исследование маркеров репликации вируса гепатита С в различных биологических субстратах (по данным ПЦР с РНК HCV), количества инфицированных гепатоцитов (по данным им-

мунодетекции N83-антигена НСУ в биоптатах печени), уровня виремии и генотипа НСУ в сопоставлении со степенью активности хронической НСУ-инфекции. Показано, что наличие РНК вируса гепатита С в крови и/или ткани печени (по данным ПЦР) и число инфицированных гепатоцитов (по экспрессии NSЗAg при иммуногистохимическом исследовании) не имеют достоверной связи со степенью активности инфекционного процесса, оцениваемой по клинико-биохимическим тестам и структурным изменениям печени.

6 8

Установлено, что при достаточно высоком уровне виремии (от 10 до 10 копий НСУ в 1 мл плазмы) доминировали минимальные изменения структуры печени: в 60% случаев выявлена слабо выраженная степень активности НСУ-инфекции (г=0,631, р < 0,001). Независимо от генотипа НСУ доминировала слабо выраженная степень активности инфекционного процесса (в том числе при генотипе 1Ь - в 70% случаев). Отсутствие зависимости между репликацией НСУ и степенью поражения печени при хронической НСУ-инфекции обусловлено выраженной антивирусной реакцией гепатоцитов, фенотипически проявляющейся клеточно-инволютивной дистрофией.

Проведено сравнительное комплексное исследование цирроза печени инфекционного (НСУ+НВУ) и токсического (этанол) генеза. Показано, что для инфекционно-вирусного цирроза печени наиболее типичны гепатомега-лия, холестаз и выраженные внепеченочные проявления; при инфекционно-токсическом циррозе печени сочетаются гепатоспленомегалия, отечно-асцитический синдром и признаки декомпенсированной портальной гипер-тензии. Важное отличие этанолового цирроза печени - самые высокие показатели желтухи и холестаза, в том числе ГГТП, по сравнению с другими группами (р<0,05).

Особенностями морфологических изменений при НСУ+НВУ-циррозе печени являются сочетание выраженного портального и перипортального фиброза (100%), центрального (метаболического) и перигепатоцеллюлярного фиброза (по 45% случаев), при сочетанном воздействии этанола увеличивается доля метаболического и перигепатоцеллюлярного фиброза, при алкогольном циррозе доминирует центральный (метаболический) фиброз.

Впервые установлено, что при хронической микст-инфекции НСУ+НВУ доминирует умеренно прогрессирующий фиброз печени - 54% случаев. При микст-инфекции в сочетании с воздействием этанола темпы прогрессирова-ния распределены равномерно, что определяется периодами абстиненции. В

целом отмечено ускорение темпов фиброгенеза и развития цирроза печени при воздействии гепатотоксичных факторов, главными из которых являются этанол и гельминтоцидные препараты.

Теоретическая и практическая значимость. Полученные результаты раскрывают новые закономерности тканевых, клеточных и внутриклеточных реакций, имеющие большое теоретическое и практическое значение. Отсутствие зависимости между репликацией НСУ и степенью активности патологического процесса в печени требует критического пересмотра алгоритмов диагностики и лечения хронического гепатита С, ориентированных на результаты ПЦР как на основной диагностический и прогностический фактор заболевания, и подчеркивает необходимость биопсии печени для адекватной диагностики и оценки динамики патологического процесса.

Данные проведенного исследования свидетельствуют о важности комплексного морфологического изучения биопсий печени для диагностики, дифференциальной диагностики, определения прогноза и тактики терапии хронических заболеваний печени. Результаты исследования целесообразно внести в курс преподавания соответствующих разделов гистологии и патоморфологии.

Основные положения выносимые на защиту:

1. Морфогенез хронического гепатита определяется соотношением аль-теративных факторов, к которым относятся прямое цитопатическое и имму-ноопосредованное действие вируса, и адаптивных реакций организма, среди которых особую роль играют реакции паренхиматозных клеток печени, обладающих собственной программой антивирусной защиты.

2. Показано, что при минимальной и слабо выраженной активности инфекционного процесса (преобладающей в клинической картине НСУ-инфекции) центральные события локализуются в цитоплазме гепатоцитов с соблюдением баланса обратимых альтеративных изменений и внутриклеточной регенерации, что позволяет сохранять количественный и качественный состав популяции паренхиматозных клеток и обеспечивает длительный латентный этап развития инфекции.

3. Активность патологического процесса по данным биохимического анализа и морфологического исследования у больных с хронической НСУ-инфекцией не зависит от количества инфицированных вирусом гепатита С гепатоцитов (по данным иммунодетекции N83-антигена НСУ в биоптатах печени), что свидетельствует об относительно слабом цитопатическом дей-

ствии вируса, не вызывающем некрозов паренхиматозных клеток. Выявленная ассоциация интенсивности иммуногистохимической реакции с N83-антигеном и выраженностью липидной инфильтрации гепатоцитов указывает на участие вируса гепатита С в развитии данного морфологического феномена, который может служить косвенным маркером НСУ-инфекции.

4. Наличие РНК НСУ в крови и/или ткани печени (по данным ПЦР) и число инфицированных гепатоцитов (по экспрессии NSЗAg) не имеют достоверной связи со степенью активности инфекционного процесса, оцениваемой по структурным изменениям печени и клинико-биохимическим тестам.

5. Особенностями морфологических изменений при НСУ+НВУ-циррозе печени являются сочетание выраженного портального и перипортального фиброза, центрального (метаболического) и перигепатоцеллюлярного фиброза, а также во всех случаях - гиперплазия лимфоидной ткани. Изменения паренхиматозного компартмента печени определялись мелко- и средневезику-лярной липидной инфильтрацией гепатоцитов, ацидофильной дегенерацией, внутриклеточным холестазом и диффузной клеточно-инволютивной дистрофией, при сочетанном воздействии этанола увеличивается доля метаболического и перигепатоцеллюлярного фиброза.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Ю.Г. Целлариуса «Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях» (Новосибирск, 2004), на V молодежной научной конференции СО РАМН «Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины» (Новосибирск, 2004), 12-й и 13-й Российской научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2004, 2005), на Международных конгрессах «Ев-ромедика» (Ганновер, 2004, 2005), на XV научно-практической конференции врачей «Актуальные вопросы современной медицины» (Новосибирск, 2005), на Ученом совете ГУ НИИ региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2005). 12-й Российской гастроэнтерологической неделе (Москва, 2006); 13-м Международном Славяно-Балтийском научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2011» (Санкт-Петербург, 2011); 19-й научно-практической конференции «Достижения современной гастроэнтерологии» (Томск, 2011); XVII Ежегодном Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва, 2012); 14-м Международном Славяно-Балтийском научном

форуме «Санкт-Петербург - Гастро-2012» (Санкт-Петербург, 2012); IV Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов» (Новосибирск, 2012); XVIII Ежегодном Российском конгрессе «Гепатология сегодня» (Москва. 2013); Ученом совете ФГБУ Научно-исследовательского института региональной патологии и патоморфологии СО РАМН (Новосибирск, 2014).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 48 научных работ, из них 20 в рецензируемых журналах, рекомендуемых ВАК РФ, для опубликования результатов диссертационных исследований:

1. Виноградова Е.В., Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Бабошкина Ю.В Клинические особенности фиброзов и циррозов печени вирусного генеза // Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях. - Новосибирск, 2004. - С. 136 - 137.

2. Виноградова Е.В., Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В. Клинический анализ цирроза печени смешанной этиологии (алкогольный + HCV) // Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов XIV научно-практической конференции врачей. - Новосибирск, 2004. - С. XI - 5.

3. Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Бабошкина Ю.В, Виноградова Е.В. Клинические особенности циррозов печени вирусного генеза // Дизрегуляци-онная патология органов и систем: III Российский конгресс по патофизиологии. - Москва, 2004. - С. 89.

4. Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Клинико-морфологическая диагностика хронического гепатита С+В // Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях. - Новосибирск, 2004. - С. 137 - 138.

5. Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В., Виноградова Е.В., Терехова A.A. Клинический анализ цирроза печени вирусной этиологии // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2004. - № 18. - С. 46 - 48.

6. Бабошкина Ю.В., Кладова Т.Н., Виноградова Е.В. Клинический анализ цирроза печени вирусной и смешанной этиологии // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины. - Новосибирск, 2004. - С. 1-2.

7. Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В., Виноградова Е.В. Комплексное клинико-патоморфологическое исследование цирроза печени HCV-этиологии // Актуальные вопросы современной медицины: Материалы XV научно-практической конференции врачей. - Новосибирск, 2004. - С. 207 - 208.

8. Nepomnyashchikh D.L., Nohrina J.V., Vinogradova E.V. Clinical-morphological diagnostics of hepatitis C+B // International Congress Fachmesse «Euromedica»: Programm Abstracts. - Hannover, 2004. - P. 85 - 86.

9. Виноградова E.B., Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В. Клинические особенности цирроза печени инфекционно-токсического генеза // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2005. - № 19. - С. 30-31.

10. Бабошкина Ю.В., Непомнящих Д.Л., Виноградова Е.В. Цирроз печени: факторы и скорость прогрессирования // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2005. - № 19. - С. 19 - 20.

11. Nepomnyashchikh D.L., Nohrina J.V., Vinogradova E.V. Baboshkina Yu.V. Clinical variants of chronic HCV+ HBV-infection // International Congress Fachmesse «Euromedica»: Programm Abstracts. - Hannover, 2005. - P. 69 - 70.

12. Непомнящих Д.JI., Виноградова Е.В., Постникова О.А., Капустина В.И. Клинические и патоморфологические особенности цирроза печени ин-фекционно-вирусного генеза // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. - 2006. - № 20. - С. 28 - 31.

13. Непомнящих Д.Л., Куделя Л.М., Мигуськина Е.И., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Бронхиальная астма, ассоциированная с гастроэзофагеаль-ным рефлюксом: клинико-патоморфологическое исследование // Сибирский консилиум. - 2007. - № 8 (63), вып. 5. - С. 8 - 10.

14. Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Караваева Ю.Ю. Морфогенез хронического гепатита С и цирроза печени инфекционно-вирусного генеза // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2008. - № 6. - С. 66 - 77.

15. Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Сравнительная характеристика клинических вариантов хронической микст-инфекции HCV+HBV // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. - 2008. - № 6. - С. 98 -103.

16. Aidagulova S.V., Zhornik Т.М., Nepomnyashchikh D.L., Marinkin I.О., Vinogradova E.V., Nohrina Zh.V. Ultrastructural modification of the endothelium in placental insufficiency and microangiopathies // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2009. - Vol. 147, N 5. - P. 650 - 654.

17. Непомнящих Д.Л., Виноградова E.B., Нохрина Ж.В. Клинические варианты хронической микст-инфекции HCV+ HBV // Сибирский научный вестник. - 2009. - Вып. 12. - С. 67 - 72.

18. Непомнящих Д.Л., Бурковская В.А., Айдагулова С.В., Бакарев М.А.,

Постникова О.А., Капустина В.И., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Структурные модификации эпителия гастроэнтеральной системы при иммунозави-симом гранулематозе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2010. - Т. 150, № 10. - С. 467 - 471.

19. Непомнящих Д.Л., Бурковская В.А., Айдагулова С.В., Бакарев М.А., Капустина В.И., Постникова О.А., Виноградова Е.В., Нохрина Ж.В. Структурная характеристика эпителия гастроэнтеральной системы при иммуноза-висимом гранулематозе // Сибирский научный вестник. - 2010. - Вып. 14. -С. 39-42.

20. Непомнящих Д.Л., Бурковская В.А., Айдагулова С.В., Бакарев М.А., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Савченко С.А. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит: патоморфологическое исследование биоптатов печени // Сибирский научный вестник. - 2010. - Вып. 13. - С. 61 - 66.

21. Nepomnyashchikh D.L., Burkovskaya V.A., Aidagulova S.V., Bakarev M.A., Postnikova O.A., Kapustina V.I., Nohrina Zh.V., Vinogradova E.V. Structural modifications of gastrointestinal epithelium during immune-dependent granulomatosis // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. - 2010. - Vol. 150, № 10. - P. 490 - 494.

22. Непомнящих Д.Л., Вавилин B.A., Айдагулова C.B., Макарова С.И., Караваева Ю.Ю., Щепотина Е.Г., Постникова О.А., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Ляхович В.В. Полиморфизм цитохрома Р450 2D6 - молекулярно-генетический маркер прогрессирования цирроза печени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 152, № 11. - С. 568 - 571.

23. Постникова О.А., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Караваева Ю.Ю. Ультраструктурное и стереологи-ческое исследование печени при хронической микст-инфекции HCV+HBV // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2011. - Т. 152, № 12.-С. 713-716.

24. Постникова О.А., Непомнящих Д.Л., Айдагулова С.В., Виноградова Е.В., Капустина В.И., Нохрина Ж.В. Структурно-функциональная характеристика звездчатых клеток печени в динамике фиброза // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10. - С. 359 - 362.

25. Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Постникова О.А., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Хронический микст-гепатит С+В: Клинические варианты // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10. - С. 457 - 461.

26. Вавилин В.А., Непомнящих Д.Л., Макарова С.И., Айдагулова С.В., Караваева Ю.Ю., Щепотина Е.Г., Постникова О.А., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Ляхович В.В. Молекулярно-генетический маркер прогрессирова-ния цирроза печени - полиморфизм цитохрома Р450 2D6 // Сибирский научный вестник. - 2011. - Вып. XV. - С. 17 - 20.

27. Непомнящих Д.Л., Айдагулова С.В., Бакарев М.А., Постникова О.А., Капустина В.И., Виноградова Е.В., Нохрина Ж.В. Роль Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе хронических заболеваний желудка // Сибирский научный вестник. -2011. - Вып. XV. - С. 53 - 57.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Виноградова, Елена Владимировна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абдурахманов Д.Т. Латентная НВУ-инфекция в патогенезе хронических заболеваний печени // Рос. журн. гастроэнтерол. - 2002. - № 6. - С. 31- 37.

2. Айдагулова С.В., Капустина В.И. Полиморфизм звездчатых клеток печени и их роль в фиброгенезе // Бюллетень Сибирского отделения РАМН -2008.-№6.-С. 93-97.

3. Аммосов А.Д. Гепатит В. - Новосибирск, 2003. - 128 с.

4. Апросина З.Г., Серов В.В., Игнатова Т.М. и др. Системные проявления хронического вирусного гепатита // Хронический вирусный гепатит / под ред. В.В. Серова, З.Г. Абросимовой. -М.: Медицина, 2002. - С. 221 -295.

5. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 1998. - № 2. - С. 6 - 11.

6. Аруин Л.И. Морфологическая классификация хронического гепатита // Арх. патол. - 1995. - Т. 57. - № 3. - С. 3 - 6.

7. Бацких С.Н., Хвостункова И.Н., Исаков В.А., Павлова Т.В. Латентная НВУ-инфекция у молодых мужчин, больных хроническим гепатитом С // Клин, персп. гастроэнтерол. - 2004. - № 4. - С. 13-16.

8. Буеверов А.О. Мутации вируса гепатита В и их клиническое значение // Клин, персп. гастроэнтерол. - 2003. - № 4. - С. 7 - 12.

9. Буеверов А.О. Оксидативный стресс и его роль в повреждении печени // Рос. журн. гастроэнтерол., гепат., колопрокт. 2002. № 4. С. 21-25.

10. Бухарин О.В. Персистенция патогенных бактерий. - М.: Медицина, 1999.-366 с.

11. Бушуева Н.В., Крель П.Е., Исаева Е.И. и др. Маркеры вируса гепатита С в ткани печени, сыворотке и мононуклеарных клетках периферической крови больных хроническим гепатитом С и внепеченочные проявления хронической НСУ-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. -2005,-№2.-С. 73-81.

12. Вавилин В.А., Макарова С.И., Ляхович В.В. Оценка связи генетического полиморфизма ферментов биотрансформации ксенобиотиков с некоторыми проявлениями сенсибилизации у детей с бронхиальной астмой // Бюл. эксперим. биол. мед. - 2002. - № 16. - С. 74 - 77.

13. Вавилин В.А., Непомнящих Д.Л., Щепотина Е.Г. и др. Полиморфизм гена цитохрома Р-450 4F2 у пациентов с циррозом печени // Бюллетень экс-

периментальной биологии и медицины. - 2013. - Т. 156, № 8. - С. 144 - 148.

14. Воинова JI.B. Синдром холестаза у больных циррозом печени алкогольной этиологии // Рос. журн. гастроэнтерол. Материалы 6 Рос. конф. «Ге-патология сегодня»). - 2001. - Т. 11,№1.-С. 35.

15. Гаршин В.Г. Воспалительные разрастания эпителия, их биологическое значение и отношение к проблеме рака. - М.; JL: Медгиз, 1939. - 129 с.

16. Герок В., Блюм Х.Е. Заболевания печени и желчевыделительной системы. - М.: «МЕДпресс - информ», 2009. - 199 с.

17. Горбаков В.В., Хазанов А.И., Блохина Н.П. и др. Естественное течение сочетанных вирусных гепатитов В и С // Клин, микробиол. - 2001. - Т. 3. -№ 3. - С. 209-214.

18. Давыдовский И.В. Общая патология человека. 2 изд. - М.: Медицина, 1969.-610 с.

19. Жданов К.В., Гусев Д.А. Лобзин Ю.В. Урсодезоксихолевая кислота - новые возможности патогенетической терапии вирусных гепатитов // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2004. - №1. - С. 86-91.

20. Заварзин A.A. Очерки эволюционной гистологии крови и соединительной ткани, Т. 2. - М.; Л.: Медгиз, 1947. - 273 с.

21. Змызгова A.B. Интерферонотерапия вирусных гепатитов. Пособие для врачей. - Новосибирск, 2002. - 109 с.

22. Ибрагимова М.М., Крель П.Е., Абдурахманов Д.Т., Некрасова Т.П. Особенности течения HBeAg-негативного хронического гепатита В // Рос. журн. гастроэнтерол. - 2004. - Т. 14, № 2. - С. 34 - 39.

23. Ивашкин В.Т. (ред.) Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей. - М.: М-Вести, 2005. - 536 с.

24. Ивашкин В.Т., Буеверов А.О. Клиническая гепатология сегодня и завтра // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. - 2002. - Т. 12, № 1. - С. 4 - 9.

25. Ивашкин В.Т., Маевская М.В. Алкогольно-вирусные заболевания печени. - М.: Литтера, 2007. - 160 с.

26. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Морозова М.А., Люсина Е.О. Современные схемы лечения больных хроническим гепатитом С // Рос журн гастроэнтерол гепатол колопроктол. - 2012. - Т.22. - №1. - С.36-44.

27. Ивашкин В.Т., Мамаева С.Н., Буеверов А.О., Шульпекова Ю.О. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах // Рос. журн. га-

строэнтерол. - 2000. - № 5. - С. 7 - 13.

28. Ивашкин В.Т., Непомнящих Г.И., Айдагулова C.B. и др. Лекарственно-индуцированное поражение печени: универсальные структурные маркеры // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2009. - № 2. - С. 20 - 29.

29. Ивашкин В.Т., Павлов Ч.С. Фиброз печени. Издательство: ГЭОТАР-Медиа, 2011,- 168 с.

30. Игнатова М.С. Проблемы нефрологии детского возраста на современном этапе развития медицины // Нефрология и диализ. - 2011. - Т. 13, №2.-С. 66-75.

31. Игнатова Т.М. Естественное течение хронической HCV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2002. - № 2. - С. 20 - 30.

32. Игнатова Т.М., Серов В.В. Патогенез хронического гепатита С // Арх. пат. - 2001. - № 3. - С. 54 - 59.

33. Измеров Н.Ф., Сквирская Г.П., Рубцова Н.Б. Концепция развития медицины труда в России // Профессия и здоровье: Материалы III Всероссийского конгресса. - Москва, 2004. - С. 23-25.

34. Каде А.Х., Занин С.А., Губарева Е.А. и др. Физиологические функции сосудистого эндотелия // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 11(ч.З). - С. 611-617.

35. Кислый Н.Д. Алкогольный цирроз печени как фактор дестабилизи-ции основных функций организма. Автореф. дисс. д-ра мед. наук. - М.: Кафедра госпит. терапии Рос. ун-та дружбы народов, 2004. - 33 с.

36. Коларски В., Петрова Д., Наумова Е. и др. Системный и локальный иммунный ответ у больных с алкогольным циррозом печени в сочетании с инфекцией вирусом гепатита С (ВГС) // Вътр. Болести. - 1999. - Т. 31. - N 1. -С. 23 -27.

37. Колесникова Е.В. Особенности гормонального статуса при алкогольных поражениях печени // Врачеб. практ. - 1999. - N 6. - С. 91 - 94.

38. Колокольчикова Е.Г. Роль клеток стенки микрососудов в пролифера-тивных процессах соединительной ткани: Дис. ... д-ра мед. наук.- М., 1997. -408 с.

39. Комарова Д. В., Цинзерлинг В. А. Морфологическая диагностика инфекционных поражений печени: практ. рук-во. - СПб.: Сотис, 1999. - 245 с.

40. Коненков В.И., Непомнящих Г.И., Нетесов C.B., Толоконская Н.П.

Молекулярно-генетические и морфологические маркеры в условиях перси-стеиции в организме РНК-вируса гепатита С // Сиб. науч. вестник. - 2000. -Вып. IV.-С. 12-15.

41. Крель П.Е. Клиническое значение полимеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. - 1998. -Т. 8, №5.-С. 45 -47.

42. Крылов A.A. К проблеме сочетаемости заболеваний // Клин. мед. -2000.-№ 1.-С. 56 - 58.

43. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Волжанин В.М., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты: Клиника, диагностика, лечение. - СПб: Фолиант, 2003. - 192 с.

44. Логинов A.C., Аруин Л.И. Клиническая морфология печени. - М.: Медицина, 1985.-239 с.

45. Львов Д.К., Дерябин П.Г. Географическое распространение вируса гепатита С и его генотипов // Вопр. вирусол. - 1997. - № 5. - С. 196 - 199.

46. Львов Д.К., Самохвалов Е.И., Миширо С. и др. Закономерности распространения вируса гепатита С и его генотипов в России и странах СНГ // Вопр. вирусол. - 1997. - № 4. - С. 157 - 161.

47. Маевская М.В. Клинические особенности алкогольно-вирусных поражений печени // Рос. журн. гастроэнтерол. - 2004. - Т. 14, № 2. - С. 17-21.

48. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. - М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 720 с.

49. Майер К.-П. Естественное течение и диагностика вирусного гепатита С // Рос. журн. гастроэнтерол. - 2000. - № 4. - С. 21 - 23.

50. Масалова О.В., Самохвалов Е.И., Петракова Н.В. и др. Выявление маркеров вируса гепатита С - белка нуклеокапсида, РНК и вирусспецифиче-ских антител в плазмах крови доноров // Вопр. вирусол. - 2000. - №2. -С. 14 - 18.

51. Меркулов Г.А. Курс патологогистологической техники. - Л.: Медицина, 1969.-423 с.

52. Михайлов М.И. Лабораторная диагностика гепатита С (серологические маркеры и методы их выявления) // Вирусные гепатиты. - 2001. - № 2. -С. 35 -42.

53. Непомнящих Г.И. Биопсия в гепатологии: общая патология и пато-морфология. - М.: Издательство РАМН, 2014. - 192 с.

54. Непомнящих Г.И. Патологическая анатомия и ультраструктура

бронхов при хроническом воспалении легких. - Новосибирск: Наука, 1979. -296 с.

55. Непомнящих Г.И. Пограничные ткани (слизистые оболочки и кожа) в морфогенезе общепатологических процессов. - Актовая речь. - Новосибирск: НИИ РППМ СО РАМН, 1996. - 39 с.

56. Непомнящих Г.И. Прижизненная морфология крупных бронхов человека при хронических воспалительных заболеваниях легких. - Новосибирск, 1977.-68 с.

57. Непомнящих Г.И., Айдагулова C.B., Непомнящих Д.Л. и др. Ультраструктурное и иммуногистохимическое исследование звездчатых клеток печени в динамике фиброза и цирроза печени инфекционно-вирусного генеза //Бюл. экспер. биол. - 2006. - Т. 142. -№ 12. - С. 681 -686.

58. Непомнящих Г.И., Бакарев М.А., Непомнящих Д.Л. и др. Роль ли-пидной инфильтрации гепатоцитов в морфогенезе хронического гепатита С // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. - № 8. - С. 250 -254.

59. Непомнящих Г.И., Непомнящих Л.М., Целлариус Ю.Г. Регенератор-но-пластическая недостаточность органов при хронических общепатологических процессах. - Препринт. - Новосибирск: НИИ РППМ СО РАМН, 1992. -35 с.

60. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Айдагулова C.B. и др. Является ли репликация вируса гепатита С маркером степени активности инфекционного процесса? (по данным полимеразной цепной реакции и морфологического анализа биопсий печени) // Бюл. экспер. биол. - 2003. - Т. 135, № 3. -С. 343 -348.

61. Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П., Непомнящих Л.М. и др. Альтерация и внутриклеточная регенерация гепатоцитов при действии РНК-геномного вируса гепатита С // Бюл. экспер. биол. - 1999. - Т. 127. - № 5. -С. 588 -592.

62. Непомнящих Д.Л. Ультраструктурный анализ биоптатов печени при хронических гепатитах и гепатопатиях // Бюл. экспер. биол. - 1994. - Т. 118. - № 9. - С. 306-310.

63. Непомнящих Д.Л. Хронический гепатит: Патоморфология печени и желудка при регенераторно-пластической недостаточности: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Новосибирск, 1998. - 60 с.

64. Непомнящих Д.Л., Айдагулова C.B., Непомнящих Г.И. Биопсия печени: Патоморфогенез хронического гепатита и цирроза. - М.: Изд-во РАМН, 2006.-368 с.

65. Непомнящих Д.Л., Айдагулова C.B., Нохрина Ж.В. Хроническая микст-инфекция HCV+HBV: Клинические варианты, серологические особенности, патоморфология печени // Сиб. журн. гастроэнтерол. гепатол. -2005.-№ 19.-С. 43 -45.

66. Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В., Виноградова Е.В., Терехова A.A. Клинический анализ цирроза печени вирусной этиологии // Сиб. журн. гастроэнтерол. и гепатол. - 2004. - № 18. - С. 46 - 48.

67. Непомнящих Д.Л., Вавилин В.А., Айдагулова C.B. и др. Полиморфизм цитохрома Р450 2D6 - молекулярно-генетический маркер прогрессиро-вания цирроза печени // Бюл. Экспер. Биол. Мед. 2011. - Т. 152, № 11. - С. 568-571.

68. Непомнящих Д.Л., Лапий Г.А., Айдагулова C.B., Бакарев М.А. Биопсия в гастроэнтерологии: Морфогенез общепатологических процессов. - М.: Изд-во РАМН, 2010.-368 с.

69. Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Постникова O.A., Понамарчук О.И. Клинико-морфологический анализ микст-гепатита С+В при серонега-тивном варианте HCV-инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2006. - Т. 16, № 5. Прилож. № 28. Материалы 12-й Российской гастроэнтерологической недели. - С. 84.

70. Никитин И.Г., Байкова И.Е, Гогова Л.М., Сторожаков Г.И. Иммунные механизмы прогрессирования алкогольной болезни печени // Гепатоло-гический форум. 2005. - № 4. - С. 8-11.

71. Никитин И.Г. Лечение хронического гепатита С: Вчера, сегодня, завтра // Рос. журн. гастроэнтерол. - 2002. - Т. 12, № 6. - С. 11-16.

72. Остроумова О.Д., Дубинская Р.Э. Старение и дисфункция эндотелия // Кардиоваск. терапия и профилактика. - 2004. - № 4. - С. 83-89.

73. Павлов Ч.С., Золотаревский В.Б., Томкевич М.С. и др. Возможность обратимости цирроза печени (клинические и патогенетические предпосылки) // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2006. - № 1. - С. 20 - 29.

74. Пальцев А.И., Непомнящих Д.Л. Хронический гепатит: Эпидемиология, этиология, патогенез, патоморфология, классификация, клиника, диагностика, лечение. Метод, реком. - Новосибирск, 1997. - 68 с.

75. Петров С.В., Райхлин Н.Т (ред). Руководство по иммуногистохими-ческой диагностике опухолей человека. Изд. 4-е, дополненное и переработанное. - Казань, 2012. - 624 с.

76. Пинцани М. Эволюция фиброза печени: От гепатита к циррозу // Рос. журн. гастроэнтерол. - 2002. - Т. 12, № 5. - С. 4 - 9.

77. Плешко Р.И., Огородова JIM., Суходоло И.В., Геренг Е.А. Тяжелая бронхиальная астма и гастроэзофагеальный рефлюкс: морфофункциональные аспекты сопряженности // Пульмонология. - 2006. - №1. - С. 60 - 63 .

78. Подымова С.Д. Гепатит С: современные подходы к диагностике и лечению // Рус. мед. журнал. - 1996. - Т. 3. - № 1.

79. Покровский В.И., Непомнящих Г.И., Толоконская Н.П. Хронический гепатит С: Современные представления о пато- и морфогенезе. Концепция антивирусной стратегии гепатоцитов // Бюл. экспер. биол. - 2003. - Т. 135, № 4.-С. 364-376.

80. Покровский М.В., Кочкаров В.И., Покровская Т.Г. Новый взгляд на коррекцию эндотелиальной дисфункции // Российский журнал иммунологии. -2006.-Т. 9.-С. 60-61.

81. Саркисов Д.С. Очерки истории общей патологии. - М.: Медицина, 1993.-512 с.

82. Саркисов Д.С., Пальцын A.A., Втюрин Б.В. Электронно-микроскопическая радиоавтография клетки. -М.: Медицина, 1980. - 264 с.

83. Саркисов Д.С., Перов Ю.Л. Микроскопическая техника. - М.: Медицина, 1996.-544 с.

84. Серов В.В., Апросина З.Г. Хронический вирусный гепатит. - М.: Медицина, 2002. - 384 с.

85. Серов В.В., Бушуева Н.В., Игнатова Т.М., Апросина З.Г. Факторы вируса и хозяина в развитии и прогрессировании хронических вирусных гепатитов В и С // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2006. - № 4.-С. 12-23.

86. Серов В.В., Севергина Л.О. Морфологические критерии оценки этиологии, степени активности и стадии процесса при вирусных хронических гепатитах В и С // Арх. патол. - 1996. - Т. 58, № 4. - С. 61 - 64.

87. Сторожаков Г.И., Никитин И.Г. Хронические вирусные заболевания печени - системные инфекции? // Тер. арх. - 1998. - № 2. - С. 80 - 82.

88. Сухаревская Т.М., Ефремов A.B., Непомнящих Г.И., Лосев М.Н., По-теряева Е.Л. Микроангио- и висцеропатии при вибрационной болезни. - Новосибирск: НГМА, 2000. - 184 с.

89. Сюткин В.Е., Лопаткина Т.Н., Попова И.В. Факторы риска прогрес-сирования поражения печени при хроническом гепатите вирусной этиологии // Кремлевская медицина (клинический вестник). - 2000. - № 1. - С. 40 - 44.

90. Танащук Е.Л., Серов В.В. Патогенез HBV- и HCV-инфекции при алкогольной болезни печени // Клин. мед. - 2002. - Т. 80. - № 1. - С. 5 - 8.

91. Толоконская Н.П., Непомнящих Г.И., Киселев H.H. и др. Клиническая характеристика вирусного гепатита С // Эпидемиология и инфекционные болезни. - 1999. - № 5. - С. 20 - 23.

92. Толоконская Н.П., Непомнящих Г.И., Коненков В.И., Нетесов C.B. Молекулярно-генетические и морфологические маркеры в условиях перси-стенции в организме РНК-вируса гепатита С // Бюл. экспер. биол. - 2001. - Т. 13, №2.-С. 178 - 183.

93. Туманов В.П. Современные клеточные технологии. // Новости клинической цитологии России. - 2007. - Т. 11, № 3-4. - С. 34-38.

94. Уикли Б. Электронная микроскопия для начинающих. - М.: Мир, 1975.-324 с.

95. Урываева И.В. Репликативный потенциал гепатоцитов и стволовые клетки печени // Известия АН. (Серия «биология».) - 2001. - № 6. - С. 728 -737.

96. Хазанов А.И. Возможности прогрессирования алкогольного и неал-коголь-ного стеатогепатита в цирроз печени // Рос. журн. гастроэнтерол. -2005.-№2.-С. 26-32.

97. Хазанов А.И. Эволюция этиологических факторов циррозов печени по результатам 58-летних наблюдений за больными в крупном многопрофильном стационаре // Рос. журн. гастроэнтерол. - 2004. - Т. 14, № 3. - С. 66 -72.

98. Хазанов А.И., Некрасова H.H. Усовершенствование системы Child-Pugh в целях повышения точности прогноза цирроза печени // Рос. журн. гастроэнтерол. - 2002. - Т. 12, № 2. - С. 16 - 20.

99. Чазов Е.И. Перспективы кардиологии в свете прогресса фундаментальной науки // Терапевтический архив 2009. - № 9. - С. 5 - 8.

100. Черешнев В.А., Морова A.A., Рямзина И.Н. Биологические законы

и жизнеспособность человека (метод многофункциональной восстановительной биотерапии). - Россия, Чехия, 2000.

101. Чуланов В.П. Вирусный гепатит С - от диагностики к лечению // Материалы конф. «Гепатология сегодня». - М., 2002. - С. 25 - 27.

102. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В., Гавришина Е.А. Бронхиальная астма в России: результаты национального исследования качества медицинской помощи больным бронхиальной астмой // Пульмонология. - 2006. -№ 3. - С. 29.

103. Шахгильдян И.В., Михайлов М.И., Онищенко Г.Г. Парентеральные вирусные гепатиты (эпидемиология, диагностика, профилактика). - М: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2003. - 384 с.

104. Шерлок Ш, Дули Дж. Заболевания печени и желчных путей. - М.: Гэотар Медицина, 1999. - 864 с.

105. Шустов А.В., Кочнева Г.В., Сиволобова Г.Ф. и др. Частота обнаружения маркеров, генотипы вируса и факторы риска у пациентов инфекционной отделения горбольницы Барнаула // Инфекционные болезни (М.) - 2007, Т.5, №1. - С. 6.

106. Шустов А.В., Мишин В.П., Максютов А.З. и др. Маркеры вируса гепатита С и различных его генотипов у пациентов Новосибирска // Вопр. вирусол. - 2000. - № 6. - С. 22 - 27.

107. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Сафиуллина Н.Х., Келли Е.И. Пункцион-ная биопсия печени и возможности неинвазивного мониторинга фиброза при хроническом вирусном гепатите С // Клин, персп. гастроэнтерол. гепатол. -2002.-№ 1.-С. 9- 16.

108. Alatrakchi N., Koziel M.J. Antiviral T-cell responses and therapy in chronic hepatitis В // Hepatology. - 2003. - Vol. 39, № 4. - P. 631 - 635.

109. Alberti A. Towards more individualised management of hepatitis С virus patients with initially or persistently normal alanine aminotransferase levels // 2005. - J. Hepatol. - Vol. 42. - № 2. - P. 266 - 274.

110. Alter H.J. HCV natural history: The retrospective and prospective in perspective // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 43. - № 4. - P. 550 - 552.

111. Altiparmak E., Saritas U., Altinas E. et al. Relationship between histological damage, viral load and serum transaminase levels in patients with chronic hepatitis С // Turk. J. Gastroenterol. - 2001. - Vol. 12, № 3. - P. 185 - 188.

112. Andreau K., Leroux M., Bouharrour A. Health and cellular impacts of

air pollutants: from cytoprotection to cytotoxicity // Biochem. Res. Int. - 2012; Epub 2012 Apr 9.

113. Asselah T., Bieche I., Sabbagh A. et al. Gene expression and hepatitis C virus infection // Gut. - 2009. - Vol. 58. - P. 846 - 858.

114. Bardowell S.A., Stec D.E., Parker R.S. common variants of cytochrome p450 4f2 exhibit altered vitamin E-□-hydroxylase specific activity. // J. Nutr. -2010- Vol. 140, N 11,- P. 1901 - 1906.

115. Bartenschlager R, Cosset FL, Lohmann V. Hepatitis C virus replication cycle. //J. Hepatol. 2010 Sep;53(3):583-5

116. Bedi S., Vidyasagar A., Djamali A. Epithelial-to-mesenchymal transition and chronic allograft tubulointerstitial fibrosis // Transplant. Rev. (Orlando). -

2008.-Vol. 22, № l.-P. 1-5.

117. Beld M., Habibuw M.R., Rebers S.P. et al. Evaluation of automated RNA-extraction technology and a qualitative HCV assay for sensitivity and detection of HCV RNA in pool-screening systems // Transfusion. - 2000. - Vol. 40. - P. 575 - 579.

118. Bertoletti A., Maini M.K. Protection or damage: A dual role for the virus-specific cytotoxic T lymphocyte response in hepatitis B and C infection? // Cur. Opin. Microbiol. - 2000. - Vol. 3. - P. 387 - 392.

119. Bianchi L. Liver biopsy in elevated liver functions tests? An old question revisited // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 35. - № 2. - P. 290 -294.

120. Booth J.C., Foster G.R., Levine T. et al. The relationship to genotype in chronic HCV infection//Liver. - 1997. -Vol. 17-№ 3.-P. 144 - 151.

121. Borrow P. Mechanisms of viral clearance and persistence // J. Viral. Hep. - 1997. - Vol. 4, № 2. - P. 16 - 24.

122. Bowen D.G., Walker C.M. The origin of quasispecies: cause or consequence of chronic hepatit is C viral infection? // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 42, № 3. -P. 408-417.

123. Braet F., Riches J., Geerts W., et al. Three-dimensional organization of fenestrae labyrinths in liver sinusoidal endothelial cells // Liver international. -

2009. - Vol. 29, № 4. - P. 603 - 613.

124. Brandao D.F., Ramalho L.N., Ramalho F.S., et al. Liver cirrhosis and hepatic stellate cells // Acta Cir. Bras. - 2006. - Vol. 21. - Suppl. 1. - P. 54 - 57.

125. Brown P.M.J., Neuman M.G. Immunopathogenesis of hepatitis C viral

infection: Thl/Th2 responses and the role of cytokines // Clin. Biochem. - 2001. -Vol. 34.-P. 167-171.

126. Carvalho H.S., Baptista M.L., Pinto M.A. et al. Detection of hepatits C vims RNA by in situ hybridization in paraformaldehyde fixed biopsies // Mem. Inst. Oswaldo Cruz. - 2005. - Vol. 100. - № 3. - P. 269 - 272.

127. Castillo I., Rodriguez-Inigo E., Bartolome J. et al. Hepatitis C virus replicates in peripherial blood mononuclear cells of patients with occult hepatitis C virus infection // Gut. - 2005. - Vol. 54. - № 5. - P. 682 - 685.

128. Chan C.W., Carpenter J.R., Rigamonti C., et al. Survival following the development of ascites and/or peripheral oedema in primary biliary cirrhosis: a staged prognostic model // Scand J Gastroenterol. - 2005. Vol. - 40, N. 9. - P. 81 -89.

129. Chang M., Marquardt A.P., Wood B.L. et al. In situ distribution of hepatitis C virus replicative-intermediate RNA in hepatic tissue and its correlation with liver disease // J. Virol. - 2000. - Vol. 74, № 2. - P. 944 - 955.

130. Chang M.L., Lin Y.J., Chang C.J., et al. Occult and Overt HBV Co-Infections Independently Predict Postoperative Prognosis in HCV-Associated Hepatocellular Carcinoma//PLoS One. 2013. - Vol. 8, N. 6. - P. e64891.

131. Chu C.J., Hussain M., Lock A.S. Quantitative serum HBV DNA levels during different stages of chronic hepatitis B infection // Hepatology. - 2002. -Vol. 36.-P. 1408- 1416.

132. Chu C.M., Yen C.-T., Chien R.-N. et al. The degrees of hepatocyte nuclear but not cyto-plasmic expression of hepatitis B core antigen reflect the level of viral replication in chronic hepatitis B virus infection // J. Clin. Microbiol. - 1997. -Vol. 35, № l.-P. 102 - 105.

133. Cogger V.C., McNerney G.P., Nyunt T., et al. Three-dimensional structured illumination microscopy of liver sinusoidal endothelial cell fenestrations // J. Struct. Biol. - 2010. - Vol.171, № 3. - P. 382- 388.

134. Colina R., Azambuja C., Uriarte R. et al. Evidence of increasing diversification of hepatitis C viruses // J. Gen. Virol. - 1999. - Vol. 80. - P. 1377 - 1382.

135. Conry C.C. Hepatitis C virus diagnostics: technology, clinical applications and impacts // Trends Biotechnol. - 1997. - Vol. 15, № 2. - P. 71 - 76.

136. Corrao G., Zambon A., Bagnardi V et al. Nutrient intakes, nutritional patterns and the risk of liver cirrhosis: An explorative case-control study // Eur. J.

Epidemiol. - 2004. - Vol. 19, N 9. - P. 861 - 869.

137. Court F.G., Wemyss-Holden S.A., Dennison A.R., Maddern G.J. The mystery of liver regeneration // Br. J. Surg. - 2002. - Vol. 89, № 9. _ p. 1089 -1095.

138. Craxi A., Camma C. Treating patients with HCV genotype 1 and low vi-raemia: more than meets the eye. // J Hepatol. - 2006. - Vol. 44, N. 1. - P. 4 - 7.

139. De Feo T.M., Duca L., Lozza P. et al. Non-transferring-bound iron in alcoholic and nonalcoholic cirrhosis // Eur. J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 30. - P. 23.

140. De Francesco R. Molecular virology of the hepatitis C virus // J. Hepatol. - 1999.-Vol. 31, Suppl. 1,-P. 47-53

141. DeLeve L.D. Liver sinusoidal endothelial cells and liver regeneration // J Clin Invest. 2013. - Vol. 123, Is. 5.-P. 1861-1866.

142. DeLeve L.D., Wang X., McCuskey M.K., McCuskey R.S. Rat liver endothelial cells isolated by anti-CD31 immunomagnetic separation lack fenestrae and sieve plates // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2006. - Vol. 291, № 6. - P. G1187- 1189.

143. Deltenre P., Mathurin P., Barraud H. Managing the complications of cirrhosis // Rev Prat. - 2005. - Vol. 55, N. 14. - P. 1555 - 1563.

144. Desmet V.J. Liver tissue examination // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 39. -P. S43 - S49.

145. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. et al. Classification of chronic hepatitis: Diagnosis, grading and staging // Hepatology. - 1994. - Vol. 19, № 6. -P. 1513 - 1520.

146. Desmet V.J., Roskams T. Cirrhosis reversal: a duel between dogma and myth // J. Hepatol. -2004. - Vol. 40, № 5. - P. 860 - 867.

147. Domingo E. Biological significance of viral quasispecies // Viral Hepatitis Rev. - 1996. - Vol. 2. - P. 247 - 261.

148. Dries V., Von Both I., Muller M. et al. Detection of hepatitis C virus in paraffin-embedded liver biopsies of patients negative for viral RNA in serum // Hepatology. - 1999.-Vol. 29.-№ l.-P. 223 -229.

149. EASL - International Consensus Conference on Hepatitis B. - Geneva, 2002. - 65 p.

150. Eaton S., Record C.O., Bartlett K. Screening for the trifunctional protein G1528C mutation in alcoholic liver disease // Biochem. Soc. Trans. - 1998. - Vol.

26.-N2.-P. 19.

151. Elvevold K., Smedsrod B., Martinez I. The liver sinusoidal endothelial cell: a cell type of controversial and confusing identity // Am. J. Physiol. Gastroin-test. Liver Physiol. - 2008. - Vol. 294, № 2. - P. G391- 400.

152. Eng F.J., Friedman S.L. Fibrogenesis I. New insights into hepatic stellate cell activation: the simple becomes complex // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. - 2000. - Vol. 279, № 1. - P. G7 - G11.

153. Fabris L., Strazzabosco M. Epithelial-mesenchymal interactions in biliary diseases // Semin. Liver Dis. - 2011. - Vol. 31, № 1. - P. 11- 32.

154. Fartoux L., Serfaty L. Liver cirrhosis in adults: etiology and specific treatments.//Rev Prat. 2005. - Vol. 55, N. 14.-P. 1539- 1548.

155. Ferreira-Gonzalez A., Shiffman M.L. Use of diagnostic testing for managing hepatitis C virus infection // Sem. Liver Dis. - 2004. - Vol. 24. - Suppl. 2 -P. 9- 18.

156. Fishman S., Lurie Y., Peretz H. et al. Role of CYP2D6 polymorphism in predicting liver fibrosis progression rate in Caucasian patients with chronic hepatitis C // Liver International. 2006. - Vol. 26. - P. 279-284.

157. Fiorelli G., De Feo T.M., Duca L. et al. Red blood cell antioxidant and iron status in alcoholic and nonalcoholic cirrhosis // Eur. J. Clin. Investig. - 2002. - № 32. - P. 21-27.

158. Fontana R.J., Bieliauskas L.A., Back-Madruga C., et al. Cognitive function in hepatitis C patients with advanced fibrosis enrolled in the HALT-C trial // J Hepatol. - 2005. - Vol. 43, N. 4. - P. 614 - 622.

159. Forbes S.J., Vig P., Poulsom R., Thomas H., Alison M. Hepatic stem cells//J. Pathol. -2002. -Vol. 197, №4.-P. 510-518.

160. Forton D.M., Karayiannis P., Mahmud N. et al. Identification of unique hepatitis C virus quasispecies in the central nervous system and comparative analysis of internal translational efficiency of brain, liver, and serum variants // J. Virol. -2004.-Vol. 78,№ 10.-P. 5170 -5183.

161. Freidman S.L. Molecular regulation of hepatic fibrosis, an integrated cellular response to tissue injury // J. Biol. Chem. - 2000. - Vol. 275, No. 4. - P. 2247 -2250.

162. Friedman S.L. Liver fibrosis - from bench to bedside // J. Hepatol. -2003.-Vol. 38.-P. S38-S53.

163. Friedman S.L. The cellular basis of hepatic fibrosis - Mechanisms and treatment strategies // N. Engl. J. Med. - 1993. - Vol. 328, № 25. - P. 1828 -1835.

164. Friedman S.L. Mac the knife? Macrophages - the double-edged sword of hepatic fibrosis.// J Clin Invest. -2005. -Vol. 115,N. l.-P. 29-32.

165. Fukuda R., Ishimura N., Kushiyama Y., et al. Hepatitis B virus with X gene mutation is associated with the majority of serologically "silent" non-b, non-c chronic hepatitis. // Microbiol Immunol. - 1996. - Vol. 40, N. 7. - P. 481 - 488.

166. Fustik S. Liver cirrhosis and portal hypertension in cystic fibrosis. // Srp Arh Celok Lek. - 2013. -Vol. 141, N. 11-12.-P. 764-769.

167. Gabele E., Brenner D.A., Rippe R.A. Liver fibrosis: signals leading to the amplification of the fibrogenic hepatic stellate cell // Front. Biosci. - 2003. -Vol. 1, № 8. - P. 69 -77.

168. Gahem D., Prince A.M. Hepatitis B virus infection - Natural history and clinical conse-quences // N. Engl. J. Med. - 2004. - Vol. 350. - P. 1118 - 1129.

169. Galle P.R. Apoptosis and liver pathology // J. Hepatol. - 1997. - Vol. 27. -P. 405 -412.

170. Garcia-Mediavilla M.V., Sanchez-Campos S., Gonzales-Perez P., Gomez-Gonzalo M. Differential contribution of hepatitis C virus NS5A and core proteins to the induction of oxidative and nitrosative stress in human hepatocyte-derived cells // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 43, N. 4. - P. 606 - 613.

171. Gene S., Zadeoglulari Z., Fuss S.H., Gene K. The adverse effects of air pollution on the nervous system // J. Toxicol. - 2012. DOI: 10.1155/ 2012/782462

172. Ghosh A.K., Majumder M., Steele R. et al. Hepatitis C virus NS5A protein protects against TNF-a mediated apoptotic cell death // Vir. Res. - 2000. -Vol. 67, N. 2. - P. 173 - 178.

173. Goncalves P.L., Cunha C.B., Busek S.C., et al. Detection of hepatitis C virus RNA in saliva samples from patients with serum anti-HCV antibodies // Braz. J. Infect. Dis. - 2005. - Vol. 9, N. 1. - P. 28 - 34.

174. Gravel P., Walzer C., Aubry C. et al. New alterations of serum glycoproteins in alcoholic and cirrhotic patients revealed by high resolution two-dimensional gel electrophoresis // Biochem. and Biophys. Res. Commun. - 1996. -Vol. 220, N. l.-P. 78 -85.

175. Gretch D.R., dela Rosa C., Carithers R.L. et al. Assessment of hepatitis

C viremia using molecular amplification technologies: correlations and clinical implications // Ann. Intern. Med. - 1995. - Vol. 123. - P. 321 - 329.

176. Groessl E.J., Liu L., Ho S.B., et al. National patterns and predictors of liver biopsy use for management of hepatitis C. // J Hepatol. - 2012. - Vol. 57, N. 2.-P. 252-259.

177. Guarino M., Tosoni A., Nebuloni M. Direct contribution of epithelium to organ fibrosis: epithelial-mesenchymal transition // Hum. Pathol. - 2009. - Vol. 40, N. 10.-P.1365 - 1376.

178. Guo J.-T., Zhou H., Liu C. et al. Apoptosis and regeneration of hepato-cytes during re-covery from transient hepadnavirus infections // J. Virol. - 2000. -Vol. 74,-N. 3.-P. 1495 - 1505.

179. Hagiwara H., Hayashi N., Mita E. et al. Quantitation of hepatitis C virus RNA in serum of asymptomatic blood donors and patients with type C chronic liver disease // Hepatology. - 1993. - Vol. 17. - P. 545 - 550.

180. Hanck C., Rossol S., Bocker U. et al. Presence of plasma endotoxin is correlated with tumour necrosis factor receptor levels and disease activity in alcoholic cirrhosis // Alcohol Ale. - 1998. - Vol. 33, N. 6. - P. 606 - 608.

181. Haydon G.H., Jarvis L.M., Blair C.S. et al. Clinical significance of intrahepatic hepatitis C virus levels in patients with chronic HCV-infection // Gut. -1998. - Vol. 42, N. 4. - P. 570 - 575.

182. Herrine S.K., Friedman L.S. Divining the role of liver biopsy in hepatitis C // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 43, N. 3. - P. 374 - 376.

183. Hiroo O. Reversibility of alcoholic liver cirrhosis - long term prognosis following nutritional treatment and abstinence // Ketsugo soshiki, Connect. Tissue, (Connect. Tissue). - 2001. - Vol. 33, N. 2. - P. 95.

184. Horsmans Y. Chronic hepatitis C, depression and interferon // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 42, N. 6. - P. 788 - 789.

185. Hwang S.-J., Luo J.-C., Chu C.W. et al. Hepatic steatosis in chronic hepatitis C virus infection: Prevalence and clinical correlation // J. Gastroenterol. Hepatol.-2001.-Vol. 16.-P. 190- 195.

186. Idrovo V., Dailey P.J., Jeffers L.J. et al. Hepatitis C virus RNA quantification in right and left lobes of the liver in patients with chronic hepatitis C // J. Viral Hepat. - 1996. - Vol. 3, N. 5. - P. 239 - 246.

187. Imai H., Nakagawa Y. Biological significance of phospholipid hydrop-

eroxide glutathione peroxidase (PHGPx, GPx4) in mammalian cells // Free Radic. Biol. Med. - 2003. -Vol. 15, Is. 34, N. 2. - P. 145 - 169.

188. Ishak K.G. Pathologic features of chronic hepatitis: A review and update // Amer. J. Clin. Pathol. - 2000. - Vol. 113, N. 1. - P. 40 - 55.

189. Ishak K.G., Baptista A., Bianchi L. et al. Histological grading and staging of chronic hepatitis // J. Hepatol. - 1995. - Vol. 22. - P. 696 - 699.

190. Iwakiri Y., Groszmann R.J. Vascular endothelial dysfunction in cirrhosis // J. Hepatol. - 2007. - Vol. 46, N. 5. - P. 927 - 934.

191. Jacobs F., Wisse E., De Geest B. The role of liver sinusoidal cells in hepatocyte-directed gene transfer // Am. J. Pathol. - 2010. - Vol. 176, N. l.-P. 14 -21.

192. Jilg W., Sienger E., Zachoval R., Schatzl H. Individuals with antibodies against hepatitis B core antigen as the only serological marker for hepatitis B infection: high percentage of carriers of hepatitis B and C virus // J. Hepatol. - 1995. -Vol. 23.-P. 14-20.

193. Jones A.W. Ethanol metabolism in patients with liver cirrhosis // J. Clin. Forens. Med. - 2000. - Vol. 7, N. 1. - P. 48 - 51.

194. Jungermann K., Kietzmann T. Oxygen: modulator of metabolic zonation and disease of the liver // Hepatology. - 2000. - Vol. 31, N. 2. - P. 255 - 260.

195. Kamoun W.S., Karaa A., Kresge N., et al. LPS inhibits endothelin-1-induced endothelial NOS activation in hepatic sinusoidal cells through a negative feedback involving caveolin-1. // Hepatology. - 2006. - Vol. 43, N. 1. - P. 182 - 90.

196. Karpen S. J., Trauner M. // J. Hepatol. 2010. - Vol. 52. - P. 455-462.

197. Katsounas A., Trippler M., Kottilil S., et al. Cytokine/chemokine patterns connect host and viral characteristics with clinics during chronic hepatitis C. //Eur. J. Med. Res.-2012.-Vol. 17, N. l.-P. 9.

198. Kawasaki T., Murata S., Takahashi K., et al. Activation of human liver sinusoidal endothelial cell by human platelets induces hepatocyte proliferation // J. Hepatol. - 2010. - Vol. 53, N. 4. - P. 648 - 654.

199. Keating S., Coughlan S., Connell J. et al. Hepatitis C viral clearance in an intravenous drug-using cohort in the Dublin area // Ir. J. Med. Sci. - 2005. -Vol. 174, N. l.-P. 37-41.

200. Kim Y.J., Kim S.O., Chung H.J. et al. Population genotyping of hepatits C virus by matrix-assisted laser desorption / ionization time-of-flight mass spec-

trometry analysis of short DNA fragments // Clin. Chem. - 2005. - Vol. 51, N. 7. -P. 1123 - 1131.

201. Kmiec Z. Cooperation of liver cells in health and disease // Adv. Anat. Embryol. Cell Biol. - 2001. - Vol. 161, N. III-XIII. - 151 p.

202. Knodell R.G., Ishak K.G., Black W.C. et al. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis // Hepatology. - 1981. - Vol. 1. - P. 431 - 435.

203. Koskinas J., Petraki K., Kavantzas N. et al. Hepatic expression of the proliferative marker Ki-67 and p53 protein in HBV or HCV cirrhosis in relation to dysplastic liver cell changes and hepatocellular carcinoma // J. Viral Hepat. - 2005. -Vol. 12, N. 6.-P. 635 -641.

204. Kovalev S., Bulinin A., Malutin V., et al. Endothelial dysfunction, activity of renin-angiotensin system in patients with postinfarction cardiosclerosis after cardiac surgical revascularization // Atherosclerosis. - 2014. - Vol. 235, Is. 2. - P. e228.

205. Koziel M.J. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis C virus infection // J. Viral Hepat. - 1997. - Vol. 4, N. 2. - P. 31 - 41.

206. LaBrecque D. Liver regeneration: a picture emerges from the puzzle // Am. J. Gastroenterol. - 1994. - Vol. 89 (Suppl. 1). - P. 86 - 96.

207. Larkin J., Clayton M.M., Liu J., Feitelson M.A. Chronic ethanol consumption stimulates hepatitis B virus gene expression and replication in transgenic mice // Hepatology. - 2001. - Vol. 34 (Suppl. 1). - P. 792 - 797.

208. Laskus T., Radkowski M., Wang L.-F. et al. Uneven distribution of hepatitis C virus quasispecies in tissues from subjects with end-stage liver disease // J. Virol. - 2000. - Vol. 74, N. 2. - P. 1014 - 1017.

209. Lau J.Y., Davis G.L., Kniffen J. et al. Significance of serum hepatitis C virus RNA levels in chronic hepatitis C // Lancet. - 1993. - Vol. 341. - P. 1501 -1504.

210. Lauer G.M., Walker B.D. Hepatitis C virus infection // N. Engl. J. Med. -2001.-Vol. 345, N. l.-P. 41-52.

211. Le Couteur D.G., Cogger V.C., Markus A.M., Harvey P.J., Yin Z.L., Ansselin A.D., McLean A.J. Pseudocapillarization and associated energy limitation in the aged rat liver // Hepatology. - 2001. - Vol. 33, № 3. - P. 537 - 543.

212. Lebensztejn D.M. Reversibility of advanced liver fibrosis—therapeutic

possibility and biochemical monitoring of the disease // Przegl Epidemiol. - 2005. Vol. 59, N. 2.-P. 535 -540.

213. Leevy C.B. Abnormalities of liver regeneration: a review // Dig. Dis. -1998.-Vol. 16.-P. 88-98.

214. Li C.P., Lee F.Y., Hwang S.J. et al. Spider angiomas in patients with liver cirrhosis: Role of alcoholism and impaired liver function // Scand. J. Gastroenterol. - 1999. - Vol. 34, N. 5. - P. 520 - 523.

215. Lieber C.S. Alcoholic liver disease: New insights in pathogenesis lead to new treatment // J. Hepatol. - 2000. - Vol. 32, Suppl. 1. - P. 113 - 128.

216. Lo Presti R., Canino B., Montana M., Caimi G. Lipid peroxidation and nitric oxide metabolites in sedentary subjects and sportsmen before and after a cardiopulmonary test // Clin. Hemorheol. Microcirc. - 2012. DOI: 10.3233/CH-2012-1563.

217. Lock A.S., Hussain M., Cursano C. et al. Evolution of hepatitis B virus polymerase gene mutations in hepatitis B e antigen-negative patients receiving lamivudine therapy // Hepatology. - 2000. - Vol. 32. - P. 1145 - 1153.

218. Mallat A., Lotersztajn S. Endocannabinoids and liver disease. I. Endo-cannabinoids and their receptors in the liver // Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol. 2008. -V. 294, N. 1. -P. G9 - G12.

219. Mallat A., Teixeira-Clerc F., Deveaux V., et al. The endocannabinoid system as a key mediator during liver diseases: new insights and therapeutic openings//Br. J.Pharmacol. 2011.-Vol. 163, №7.-P. 1432-1440.

220. Marek C.J., Wallace K., Durward E. et al. Low affinity glucocorticoid binding site ligands as potential anti-fibrogenics. // Comp. Hepatol. 2009. - Vol. 8. doi: 10.1186/1476-5926-8-1.

221. March S., Hui E.E., Underhill G.H., et al. Microenvironmental regulation of the sinusoidal endothelial cell phenotype in vitro // Hepatology. - 2009. -Vol. 50, N. 3.-P. 920-928.

222. Mariscal L.E., Rodriguez-Inigo E., Bartolome J. et al. Hepatitis B infection of the liver in chronic hepatitis C without detectable hepatitis B virus DNA in serum // J. Med. Virol. - 2004. - Vol. 73, N. 2. - P. 177 - 186.

223. Mazzocca A., Sciammetta S.C., Carloni V. et al. Binding of hepatitis C virus envelope protein E2 to CD81 up-regulates matrix metalloproteinase-2 in human hepatic stellate cells // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280, N. 12. - P. 11329 -11339.

224. McCaughan G.W., George J. Fibrosis progression in chronic hepatitis C vims infection. // Gut. - 2004. Vol. 53, N. 3. - P. 318 - 321.

225. McClary H., Koch R., Chisari F.V., Guidotti L.G. Relative sensitivity of hepatitis B virus and other hepatotropic viruses to the antiviral effects of cytokines // J. Virol. - 2000. - Vol. 74, N. 5. - P. 2255 - 2264.

226. McHutchison J.G., Bartenschlager R., Patel K., Pawlotsky J.M. The face of future hepatitis C antiviral drug development: Recent biological and virologic advances and their translation to drug development and clinical practice // J. Hepatol. - 2006. - Vol. 44, N. 2. - P. 411 - 421.

227. Memon M.I., Memon M.A. Hepatitis C: an epidemiological review // J. Viral Hep. - 2002. - Vol. 9. - P. 84 - 100.

228. Messingham K.A., Faunce D., Kovacs E.J. Alcohol injury and cellular immunity//Alcohol.-2002.-N. 28.-P. 137-149.

229. Mingfeng L., Chan C.W.Y., McGilvray I.D. et al. Fulminant viral hepatitis: Molecular and cellular basis and clinical implications // Exp. Rev. Mol. Med. -2001.-N. 3. -P. 564-568.

230. Minuk G.Y. The influence of host factors on the natural history of chronic hepatitis C viral infections // J. Viral Hepat. - 1999. - Vol. 6. - P. 271 - 276.

231. Mitchell J.A., Ali F., Bailey L., et al. Role of nitric oxide and prostacyclin as vasoactive hormones released by the endothelium // Exp. Physiol. - 2008. -Vol. 93, N. l.-P. 141 - 147.

232. Moriya K., Yotsuyanagi H., Shintani Y. et al. Hepatitis C virus core protein induces hepatic steatosis in transgenic mice // J. Gen. Virol. - 1997. - Vol. 78. -P. 1527- 1531

233. Muratori L., Gibellini D. A new route to apoptosis in hepatitis C vims infection // J. Hepatol. - 2001. - Vol. 35, N. 6.-P. 814-815.

234. Negro F., Levrero M. Does the hepatitis C virus replicate in cells of the hematopoietic lineage? // Hepatology. -1998. - Vol. 28, N. 1. - 261 - 264.

235. Neumann A.U., Lam N.P., Dahari H. et al. Hepatitis C viral dynamics in vivo and the antiviral efficacy of interferon-alpha therapy // Science. - 1998. -Vol. 282.-P. 103 - 107.

236. Ogawa K., Hishiki T., Shimizu Y. et al. Hepatitis C virus utilizes lipid droplet for product of infectious virus // Proc. Jpn. Acad., Ser. B. - 2009. - Vol. 85. -P. 217-227.

237. Paradis V., Mathurin P., Laurent A. et al. Histological features predictive of liver fibrosis in chronic hepatitis C infection // J. Clin. Pathol. - 1996. - Vol. 49, N. 12.-P. 988- 1004.

238. Pasquinelli C., Shoenberer J.M., Chung J. et al. Hepatitis C virus core and E2 protein expression in transgenic mice // Hepatology. - 1997. - Vol. 25, N. 3.-P. 719-728.

239. Patel-Hett S., D'Amore P.A. Signal transduction in vasculogenesis and developmental angiogenesis // Int. J. Dev. Biol. - 2011. -Vol. 55, N. 4-5. - P. 353 -363.

240. Pembrey L., Newell M.L., Tovo P. A. The management of HCV infected pregnant women and their children // J. Hepatol. - 2005. - Vol. 43, N. 3. - P. 515 -525.

241.Pianko S., Patella S., Ostapowicz G. et al. Fas-mediated hepatocyte apoptosis is increased by hepatitis C virus infection and alcohol consumption, and may be associated with hepatic fibrosis: Mechanisms of liver cell injury in chronic hepatitis C virus infection // J. Viral Hepat. - 2001. - Vol. 8. - P. 406 - 413.

242. Poovorawan V., Gatchatee P., Chongsrisawad V. Epidemiology and prophylaxis of viral hepatitis: A global perspective // J. Gastroenterol. Hepatol. -2002. - Vol. 17 (Suppl.) - P. 156 - 167.

243. Popescu C.-I., Dubuisson J. Role of lipid metabolism in hepatitis C virus assembly and entry // Biol. Cell. - 2010. - Vol. 102. - P. 63 - 74.

244. Prabhakar N.R. Sensing hypoxia: physiology, genetics and epigenetics // J. Physiol. - 2013. - Vol. 591 (Pt 9). - P. 2245 - 2257.

245. Pratt-Hyatt M., Zhang H., Snider N.T., Hollenberg P.F. Effects of a commonly occurring genetic polymorphism of human CYP3A4 (II18V) on the metabolism of anandamide. // Drug Metab. Dispos. - 2010. - Vol. 38, N. 11. - P. 2075 -2082.

246. Puoti C. HCV carriers with persistently normal aminotransferase levels: normal does not always mean healthy // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 38, N. 4. - P. 529 -532.

247. Ramadori G., Saile B. Inflammation, damage repair, immune cells, and liver fibrosis: specific or nonspecific, this is the question // Gastroenterology. -2004. - Vol. 127, N. 3. - P. 997 - 1000.

248. Rauch U., Osende J.I., Fuster V., et al. Thrombus formation on athero-

sclerotic plaques: pathogenesis and clinical consequences // Ann. Intern. Med. -2001.-Vol. 134.-P. 224-238.

249. Rodriguez-Inigo E., Bartolome J., de Lucas S. et al. Histological damage in chronic hepatitis C is not related to the extent of infection in the liver // Amer. J. Pathol. - 1999.-Vol. 154, N. 6.-P. 1877- 1881.

250. Rodriguez-Inigo E., Casqueiro M., Bartolome J. et al. Hepatitis C virus RNA in kidney biopsies from infected patients with renal diseases // J. Viral. Hepat. - 2000. - Vol. 7. - P. 23 - 29.

251. Roingeard P., Hourioux C. Hepatitis C virus core protein, lipid droplets and steatosis//J. V. Hepat. - 2008.-Vol. 15.-P. 157- 164.

252. Rosenberg W.M.C. Rating fibrosis progression in chronic liver diseases // J. Hepatol. - 2003. - Vol. 38, N. 3. - P. 357 - 360.

253. Ryder S.D. Progression of hepatic fibrosis in patients with hepatitis C: a prospective repeat liver biopsy study // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 451 - 455.

254. Sanchez-Rodriguez A., Criado M., Rodriguez-Lopez A.M. Increased nitric oxide synthesis and inducible nitric oxide synthase expression in patients with alcoholic and non-alcoholic liver cirrhosis // Clin. Sei. - 1998. - Vol. 94, N. 6. -P. 637-643.

255. Sato M., Suzuki S., Senoo H. Hepatic stellate cells: Unique characteristics in cell biology and phenotype // Cell Struct. Funct. - 2003. - Vol. 28. - P. 105112.

256. Scarlata S., Conte M.E., Cesari M., et al. Gas exchanges and pulmonary vascular abnormalities at different stages of chronic liver disease // Liver Int. -2011. -Vol. 31, N. 4.-P. 525 - 533.

257. Schuttler C.G., Thomas C., Discher T. et al. Variable ratio of hepatitis C virus RNA to viral core antigen in patient sera // J. Clin. Microbiol. - 2004. - Vol. 42, N. 5.-P. 1977- 1981.

258. Seeger C., Mason W.S. Hepatitis B virus biology // Microbiol. Molec. Biol. Rev. - 2000. - Vol. 64, N. 1. - P. 51 - 68.

259. Senoo H. Structure and function of hepatic stellate cells // Med. Electron. Microsc. - 2004. - Vol. 37. - P. 3 - 15.

260. Shafritz D.A., Dabeva M.D. Liver stem cells and model systems for liver repopulation // J. Hepatol. - 2002. - Vol. 36. - P. 552 - 564.

261. Shimizu Y.K., Feinstone S.M., Kohara M. et al. Hepatitis C virus: Detec-

tion of intracellular virus particles by electron microscopy // Hepatology. - 1996. -Vol. 23.-P. 205 -209.

262. Schuppan D., Afdhal N.H. Liver cirrhosis // Lancet. - 2008. - Vol. 371. -P. 838 - 851.

263. Simmonds P. Variability of hepatitis C virus // Hepatology. - 1995. -Vol. 21.-P. 570-583.

264. Snider N. T., Kornilov A.M., Kent U. M., and Hollenberg P. F. Anan-damide metabolism by human liver and kidney microsomal cytochrome P450 enzymes to form hydroxyeicosatet-raenoic and epoxyeicosatrienoic acid ethanola-mides. // J. Pharmacol. Exper. Ther. 2007. - Vol. 321, № 2. - P. 590 - 597.

265. Snider N.T., Nast J.A., Tesmer L.A., Hollenberg P.F. A cytochrome P450-derived epoxygenated metabolite of anandamide is a potent cannabinoid receptor 2-selective agonist. // Mol. Phar-macol. - 2009. - Vol. 75, № 4. - P. 965 -972.

266. Soni P., Pusheiko G.M., Dhillon A.P., Harrison T.J. Genetic diversity of hepatitis C virus: Implication for pathogenesis, treatment and prevention // Lane. -1995. - Vol. 345. - P. 562 - 566.

267. Stuyver L.J., Locarnini S.A., Lok A.S. et al. Nomenclature for antiviral-resistant human hepatitis B virus mutations in the polymerase region // Hepatology. - 2001.-Vol. 33.-P. 751 -757.

268. Tang H., McLachlan A. Transcriptional regulation of hepatitis B virus by nuclear hormone receptors is a critical determinant of viral tropism // Proc. Natl. Acad. Sci. - 2001. - Vol. 98, N. 4. - P. 1841 - 1846.

269. Thiery J.P. Epithelial - mesenchymal transitions in tumour progression // Nature. - 2002. - Vol. 2. - P. 442 - 454.

270. Tillmann H.L., Wiegand J., Glomb I. et al. Diagnostic algorithm for chronic hepatitis C virus infection: role of the new HCV-core antigen assay // Z. Gastroenterol.-2005.-Vol. 43, N. l.-P. 11-16.

271. Tomaskovic-Crook E., Thompson E.W., Thiery J.P. Epithelial to mesenchymal transition and breast cancer // Breast Cancer Res. - 2009. -Vol. 11, N. 6. -P. 213 -222.

272. Tsai S. L., Liaw Y.F., Chen M.H. et al. Detection of type 2 like T-helpers cells in hepatitis C virus infection: implications for hepatitis C chronicity // Hepatology. - 1997. - Vol. 25. - P. 449 - 459.

273. Tsukuma H., Tanaka H., Ajiki W., Oshima A. Liver cancer and its prevention. // Asian Pac. J. Cancer Prev. - 2005. Vol. 6, N. 3. - P. 244 - 250.

274. Van Thiel D.H., Stauber R., Gavaler J.S., Francavilla A. Hepatic regeneration: effects of age, sex, hormone status, prolactin and cyclosporine // Dig. Dis. Sci.- 1991.-Vol. 36.-P. 1309- 1312.

275. Vaquer P., Canet R., Llompart A. et al. Histological evolution of chronic hepatitis C. Factors related to progression // Liver. - 1994. - Vol. 14. - P. 265 -269.

276. Varela M., Bruix J. Hepatocellular carcinoma in the United States. Lessons from a population-based study in Medicare recipients // J. Hepatol. - 2006. -Vol. 44.-№ l.-P. 8- 10.

277. Verma S., Anderson T.J. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease // Circulation. - 2003. - Vol. 108. - P. 2054 - 2059.

278. Verma S., Anderson T.J. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist // Circulation. - 2002. - Vol. 105. - P. 546 - 549.

279. Walsh K., Alexander G.J.M. Update on chronic viral hepatitis // Postgrad. Med. J. - 2001. - Vol. 77. - P. 498 - 505.

280. Wang J.S., Wu C.K. Systemic hypoxia affects exercise-mediated antitumor cytotoxicity of natural killer cells. // J. Appl. Physiol. - 2009. - Vol. 107, N. 6.-P. 1817- 1824.

281. Wang L.Y., You S.L., Lu S.N. et al. Risk of hepatocellular carcinoma and habits of alcohol drinking, betel quid chewing and cigarette smoking: a cohort of 2416 HBsAg-seropositive and 9421 HBsAg-seronegative male residents in Taiwan // Cancer Causes Control. - 2003. - Vol. 14, N. 3. - P. 241 - 250.

282. Watanabe Y., Hamanaka T., Takemura T., Murakami A. Involvement of platelet coagulation and inflammation in the endothelium of Schlemm's canal // Invest. Ophthalmol. Vis. Sci. - 2010. - Vol. 51, N. 1. - P. 277 - 283.

283. Weissberg J.I., Andres L.L., Smith C.I. et al. Survival in chronic hepatitis B. An analysis of 379 patients // Ann. Intern. Med. - 1984. - Vol. 101. - P. 613 -616.

284. Wisse E., Braet F., Duimel H., et al. Fixation methods for electron microscopy of human and other liver // World J. Gastroenterol. - 2010. -Vol. 21, Is. 16, N. 23.-P. 2851 -2866.

285. Xie G., Wang X., Wang L., et al. Role of differentiation of liver sinusoi-

dal endothelial cells in progression and regression of hepatic fibrosis in rats // Gastroenterology. - 2012. - P. 142, N. 4. - P. 918 - 927.

286. Xu L., Hui A.Y., Albanis E., et al. Human hepatic stellate cell lines, LX-1 and LX-2: new tools for analysis of hepatic fibrosis // Gut. - 2005. - Vol. 54, N. 1.-P.142- 151.

287. Yamauchi M. Association of polymorphism in the alcohol dehydrogenase 2 gene with alcohol-related organ injuries, especially liver cirrhosis // Addict. Biol. - 1998. - Vol. 3, N. 2. - P. 151 - 157.

288. Yang S.Q., Lin H.Z., Yin M. et al. Effects of chronic ethanol consumption on cytokine regulation of liver regeneration // Am. J. Physiol. - 1998. Vol. 275, N. 4 (Pt 1). - P. G696 - 704.

289. Yokomori H., Oda M., Yoshimura K. et al. Elevated expression of cave-olin-1 at protein and mRNA level in human cirrhotic liver: relation with nitric oxide. // J. Gastroenterol. - 2003. Vol. 38, - N. 9. P. 854 - 860.

290. Yokomori H., Oda M., Yoshimura K., Hibi T. Recent advances in liver sinusoidal endothelial ultrastructure and fine structure immunocytochemistry // Micron. - 2012. - Vol. 43, N. 2-3. - P. 129 - 134.

291. Yuen M.-F., Kato T., Mizokami M. et al. Clinical outcome and virologic profiles of severe hepatitis B exacerbation due to YMDD mutations // Hepatology. - 2003. - Vol. 39, N. 5. - P. 850 - 855.

292. Zein N.N. Clinical significance of hepatitis C virus genotypes // Clin. Microbiol. Rev. - 2000. - Vol. 13, N. 2. - P. 223 - 235.

293. Zignego A.L. Enhanced TH1 cytokine production in hepatitis C virus-infected patients with mixed cryoglobulinemia: understanding the pathological issues // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 41, N. 6. - P. 1045 - 1049.

294. Zindy P, Andrieux L, Bonnier D, et al. Upregulation of DNA repair genes in active cirrhosis associated with hepatocellular carcinoma // FEBS Lett. -2005.-N. 579, N. l.-P. 95 -99.