ОПРЕДЕЛЕНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ У БОЛЬНЫХ С ПИГМЕНТНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ КОЖИ НА ОСНОВАНИИ АУТОФЛУОРЕСЦЕНТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.14, кандидат медицинских наук Цалко, Станислав Эдуардович

• Цалко, Станислав Эдуардович
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Цалко, Станислав Эдуардович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Меланома кожи: исторический обзор.

1.2 Эпидемиология меланомы кожи.

1.3 Пигментные невусы: определение, классификация, методы лечения

1.4 Хирургическое лечение больных меланомой кожи.

1.5 Диагностика пигментных новообразований кожи.

1.6 Флуоресцентная и аутофлуоресцентная диагностика опухолей кожи

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Характеристика клинических наблюдений.

2.2 Характеристика методов исследования и используемой аппаратуры.

ГЛАВА 3. ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ АУТОФЛУОРЕСЦЕНТНОГО ИСЛЕДОВАНИЯ КАК ФАКТОРА, ОПРЕДЕЛЯЮЩЕГО ХАРАКТЕР ПИГМЕНТНОГО ОБРАЗОВАНИЯ, И ВЛИЯЮЩЕГО НА ВЫБОР ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ С ОЦЕНКОЙ РАДИКАЛЬНОСТИ УДАЛЕНИЯ

ОПУХОЛИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «ОПРЕДЕЛЕНИЕ ХИРУРГИЧЕСКОЙ ТАКТИКИ У БОЛЬНЫХ С ПИГМЕНТНЫМИ НОВООБРАЗОВАНИЯМИ КОЖИ НА ОСНОВАНИИ АУТОФЛУОРЕСЦЕНТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ»

По данным различных авторов, число больных меланомой кожи в мире в течение последних 30-40 лет неуклонно прогрессивно увеличивается. Показатель среднегодового темпа прироста заболеваемости этой опухолью в мире составляет около 5% и считается одним из самых высоких среди всех злокачественных опухолей, уступая лишь раку легкого. При этом в США он составил 4%, а в Российской Федерации - 3,9% [16, 17, 97].

В России ежегодно регистрируется свыше 5700 человек, у которых впервые диагностирована меланома кожи. При этом ежегодно умирают от меланомы более 2200 человек.

Из общего количества онкологических больных, зарегистрированных популяционным раковым регистром Санкт-Петербурга в 1996 году, больных мужчин меланомой кожи было 1,4%, женщин — 1,8%. В 1990 г. количество мужчин и женщин меланомой кожи было одинаковым и составляло 0,9% от общего числа зарегистрированных онкологических больных.

По данным В.И.Чиссова и В.В.Старинского за 15 — летний период (19801995) стандартизированный показатель заболеваемости меланомой кожи в России увеличился у мужчин в 1,5 раза (с 2,1 °/оооо до 3,2 °/оооо), У женщин — в 1,7 раза (с 2,9 %0оо до 5,2 700оо) [87, 89].

В 1998 году стандартизированный показатель заболеваемости меланомой кожи у мужчин был 2,9 °/оооо:> У женщин — 3,2 °/оооо- За 10 лет (1989-1998) прирост данного показателя у мужчин составил 45%, у женщин — 41%, при среднегодовом темпе прироста 4,2% и 3,5% соответственно Стандартизированный показатель смертности от меланомы кожи в 2000 г. у мужчин составлял 1,2 °/00оо, У женщин — 1,1 °/оооо (в 1973 г он составлял 0,6°/00оо и 0,55°/00оо соответственно) [87].

Общеизвестно, что наиболее часто меланома развивается из доброкачественных врожденных или приобретенных пигментных новообразований (невусов). Нередко этому предшествует травма невуса. Доброкачественные пигментные опухоли кожи (пигментные невусы) встречаются у 99% населения земного шара, причем количество их колеблется от единичных образований до нескольких десятков. У новорожденных невусы встречаются нечасто и в небольшом количестве. К периоду полового созревания они имеются практически у всех, а в возрасте 20-25 лет у каждого человека в среднем определяется до 40-50 невусов.

Оптимальным методом лечения больных с пигментными новообразованиями кожи в настоящее время является хирургическое удаление опухоли в пределах здоровых тканей. Хирургическое лечение больного меланомой кожи обусловливает формирование косметического дефекта, сопровождающегося рубцовой деформацией ткани и формированием функциональных нарушений.

Безусловно, что лечение больных меланомой кожи должно соответствовать не только онкологическому радикализму, но и оставаться при этом минимально агрессивным, предупреждая развитие функциональных нарушений и косметических дефектов.

Однако выбор тактики лечения во многом зависит от правильной оценки совокупности прогностических факторов, определяющих риск дальнейшего развития болезни. К ним относятся глубина инвазии опухоли по классификации Кларка, толщина опухоли по классификации Бреслоу, наличие регионарных и отдаленных метастазов, соматический статус больного, его пол, возраст и прочие факторы.

В этой связи каждому врачу, к которому обращается больной по поводу пигментного образования кожи, прежде всего, необходимо установить доброкачественный или злокачественный характер этого образования, и только после этого можно приступать к планированию лечения и его реализации.

В случае ошибочного установления диагноза больной подвергается либо неоправданно травмирующему хирургическому лечению, либо нерадикальному лечению, что, в свою очередь, существенно ухудшает прогноз заболевания в целом.

Решающее значение в диагностике пигментных новообразований кожи имеют результаты морфологических исследований этих образований. По клиническим рекомендациям европейского общества медицинской онкологии (ESMO - European Society for Medical Oncology, 2007) для подтверждения диагноза меланомы необходима тотальная эксцизионная биопсия опухоли. В то же время, если у пациента имеется меланома, это вмешательство является недостаточно радикальным хирургическим лечением, которое обусловливает прогрессирование заболевания. В свою очередь, тотальная биопсия доброкачественного невуса ведет к значительному косметическому дефекту, что особенно актуально при визуальных локализациях опухоли [55].

В этой связи представляется, безусловно, актуальным применение неинвазивных методов дифференциальной диагностики пигментных опухолей кожи.

Однако до настоящего времени выбор этих методов весьма ограничен. Одним из наиболее перспективных является метод флуоресцентного исследования.

Внедрение в клиническую практику метода флуоресцентной диагностики в значительной мере позволяет улучшить качество диагностики различных заболеваний, в том числе и злокачественных опухолей кожи [7, 8, 9, 10, 13, 14].

В основе данного диагностического метода лежит регистрация флуоресценции порфиринов, способных в повышенном количестве избирательно накапливаться в злокачественных опухолях [9, 13, 14].

В онкологии известны методики флуоресцентной диагностики областей пролиферации, заключающиеся в том, что пациенту вводят экзогенные порфирины, фотосенсибилизаторы или препараты, введение которых в организм пациента стимулирует интенсивную выработку эндогенных порфиринов [20, 74, 88, 92, 93, 94, 157].

Исследование проводят после селективного перераспределения порфиринов, при этом последовательно регистрируется интенсивность флуоресценцентных сигналов порфиринов на небольшом участке исследуемой области. Оценка пролиферативной активности производится в результате сравнения интенсивностей флуоресценции порфиринов в различных точках исследуемой области.

Однако, при регистрации спектров флуоресценции велика вероятность появления «пропусков», т.е. оставшихся неисследованных участков диагностируемой ткани и, следовательно, ложноотрицательных результатов. К недостаткам указанных методик флуоресцентной диагностики следует отнести также их низкую производительность, обусловленную длительным промежутком времени, необходимым для селективного перераспределения экзогенных порфиринов в организме [7, 8, 9, 10].

Повышение содержания в организме порфиринов приводит к значительному повышению фоточувствительности организма [20, 45, 74, 75].

Данные методики теоретически могут применяться при проведении профилактических обследований населения, поскольку альтернативы им в настоящее время нет. Однако в связи с трудностями преодоления недостатков применение их весьма ограничено и проблематично.

В практической работе Онкологического центра ОАО «РЖД» при Центральной клинической больницы №2 им. Н.А. Семашко ОАО «Российские Железные Дороги», являющейся клинической базой кафедры онкологии и лучевой терапии МГМСУ, впервые в мире внедрен метод регистрации и анализа двухмерного аутофлуоресцентного изображения. Получен патент РФ № 2169922, зарегистрирован 27 июня 2001 г. Патент США № 6584342 В1 от 29.07.2003 (Troushin A.I., Vinogradov A.V., Velsher L.Z., Stakhanov M.L. and al. "Method for diagnosing proliferation regions for realizing the some". Метод позволяет проводить диагностику опухолей кожи, включая пигментные образования, без введения экзогенных веществ. Флуоресценцию эндогенных порфиринов и их комплексов с белками возбуждает монохроматический источник излучения с длиной волны 635 нм. Регистрация аутофлуоресцентного изображения исследуемого участка ткани производится в спектральном диапазоне длин волн 650-730 нм. При этом общее время исследования одного образования не превышает 1 мин.

Следует подчеркнуть, что данный метод не приводит к повышению фоточувствительности организма больного, не требует затрат времени для перераспределения порфиринов в организме и экономически более выгоден, так как не сопровождается затратами финансов на приобретение фотосенсибилизаторы, одноразовый медицинский инструментарий и пр. Кроме того, метод неинвазивен. Регистрация и анализ двухмерного аутофлуоресцентного изображения может быть использована в процессе скрининга больных, страдающих различными новообразованиями кожи, в частности, пигментными опухолями. Также методика может быть применена для оценки адекватности хирургического удаления пигментных опухолей путем исследования аутофлуоресценции тканей послеоперационной раны.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Определение диагностической значимости метода аутофлуоресцентного исследования как фактора, определяющего выбор хирургической тактики у больных с пигментными новообразованиями кожи и оценки адекватности их хирургического лечения.

ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Изучить диагностические возможности первичной аутофлуоресцентной диагностики пигментных новообразований кожи.

2. Оценить информативность аутофлуоресцентного исследования и достоверность его при обследовании участков кожи, пораженных пигментным доброкачественным или злокачественным образованием

3. Выявить возможности аутофлуоресцентного исследования тканей операционного препарата с целью осуществления контроля радикальности хирургического удаления опухоли.

4. Определить значимость аутофлуоресцентного исследования как метода первичной диагностики пигментных образований кожи в процессе массового осмотра людей.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

При проведении исследования использованы клинический, патоморфологический методы диагностики, а также метод регистрации и анализа двухмерного аутофлуоресцентного исследования. Обследование и лечение, а также оценка их результатов проводились в соответствии со стандартами ВОЗ. Статистическая обработка клинического материала проведена с использованием стандартных математических программ.

ОБЪЕКТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Пигментные опухоли кожи различных локализаций у больных, проходящих амбулаторное и стационарное лечение в Центральной Клинической Больнице №2 им. H.A. Семашко ОАО «Российские Железные Дороги»

2. Аутофлуоресцентное изображение исследуемого новообразования, а также аутофлуоресцентное изображение послеоперационного препарата.

3. Результаты морфологического исследования операционного препарата (иссеченного пигментного образования в блоке с окружающими визуально неизмененными тканями). Материал, полученный в процессе удаления опухолей, изготовления мазков-отпечатков, скарификационной биопсии.

ИЗУЧАЕМЫЕ ЯВЛЕНИЯ

Изменение интенсивности аутофлуоресценции порфиринов в зависимости от состояния морфологии клеток кожи в области^ пигментных опухолей кожи и в области ранее проведенного лечения по поводу пигментных новообразований кожи. Изменение интенсивности флуоресцентного излучения клеток исследуемой опухоли в сравнении с интенсивностью флуоресцентного излучения клеток неизмененной кожи в свете сравнительно-сопоставительного анализа с данными морфологических исследований операционного материала (удаленной опухоли), а именно этой же самой опухоли и окружающих ее неизмененных тканей.

НА УЧНАЯ НОВИЗНА

В данной работе впервые изучены возможности применения метода аутофлуоресцентного исследования в первичной и уточняющей диагностике пигментных опухолей кожи, оценена степень диагностической значимости аутофлуоресцентного исследования в выборе лечебной тактики в отношении больных с пигментных опухолей кожи, изучены возможности метода в оценке адекватности удаления опухоли.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНА ЧИМОСТЬ

Разработан и внедрен в клиническую практику онкологического центра ОАО «РЖД» метод регистрации двухмерного аутофлуоресцентного изображения, который позволяет проводить точную атравматичную бесконтактную диагностику пигментных опухолей кожи, уточнять границы опухолевой инфильтрации окружающих тканей, определять адекватный объем хирургического вмешательства. Для реализации данного метода разработан диагностический комплекс, позволяющий с большой эффективностью проводить аппаратную диагностику пигментных опухолей кожи в условиях стационаров и поликлиник, что расширяет диагностические возможности при массовых профилактических осмотрах.

На основании тщательного изучения репрезентативного числа клинических наблюдений показана высокая диагностическая достоверность метода аутофлуоресцентного исследования доброкачественных и злокачественных пигментных новообразований кожи. Показана значимость этого метода в повседневной клинической практике не только онколога, занимающегося лечением больных меланомой кожи, но и врачей других клинических специальностей (дерматологов, хирургов и пр.).

Установлено, что метод аутофлуоресцентного исследования может быть успешно использован не только в повседневной работе многих врачей-специалистов, занимающихся обследованием и лечением больных с пигментными новообразованиями кожи, но и в проведении массовых осмотров больших групп населения, посвященных раннему выявлению больных меланомой кожи.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Работа выполнена по проблеме 18.00 (злокачественные образования) и 21.00 (хирургия) и была включена в план НИР университета с номером государственной регистрации 01040000460.

Тема диссертации утверждена на заседании Ученого совета МГМСУ 14.11.2006 (протокол №3).

Метод аутофлуоресцентного исследования апробирован и внедрен в практическую работу Онкологического Центра ОАО «Российские Железные Дороги» на базе Центральной Клинической Больницы №2 им. H.A. Семашко ОАО «Российские Железные Дороги».

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Апробация диссертации состоялась на межкафедральном совещании кафедр онкологии и лучевой терапии МГМСУ, кафедры онкологии ФПДО МГМСУ, кафедры факультетской хирургии №1 МГМСУ 23 апреля 2009 г.

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 20 научных работ, в том числе 3 работы в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на XXIX итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2007), 4-м Всероссийском стоматологическом форуме ДЕНТАЛ - РЕВЮ 2007 (Москва, 2007), 8-м Международном форуме «Высокие технологии XXI века» (Москва, 2007), 3-й Международной выставке «Московский медицинский салон» (Москва, 2007), XXX итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2008), на I международном конгрессе по онкохирургии (Краснодар, 2008), конференции «Современные подходы диагностики и лечения меланомы кожи и злокачественных опухолей головного мозга» (Москва, 2008), XXXI итоговой конференции общества молодых ученых МГМСУ (Москва, 2009), на Дне медицины ОАО «РЖД» в рамках Второго международного медицинского форума/выставки «Индустрия здоровья» (Москва, 2009).

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация изложена на 124 страницах машинописного текста, состоит из введения, 3 глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, включающего 199 источников, из них 97 отечественных и 102 зарубежных. Работа иллюстрирована 9 таблицами, 46 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Цалко, Станислав Эдуардович

ВЫВОДЫ

1. Совпадение результатов определения доброкачественного или злокачественного характера 239 пигментных новообразований кожи методом аутофлуоресцентной диагностики с данными последующего морфологического исследования этих же опухолей имело место в 219 наблюдениях, что составило 91,63%.

2. Злокачественный характер пигментного новообразования кожи был морфологически подтвержден в 54 из 69 аутофлуоресцентных исследований меланом, что составило 78,26%. Меланома ошибочно была опознана как доброкачественное пигментное • образование кожи (ложноотрицательный результат) в 15 из 69 наблюдений, что составило 21,74%.

3. Первичное аутофлуоресцентное исследование 170 доброкачественных новообразований кожи позволило правильно исключить злокачественных характер опухоли в 165 наблюдениях, что составило 97,06%. Доброкачественное пигментное образование кожи ошибочно опознано как меланома (ложноположительный результат) имел место в 5 из 170 наблюдений, что составило 2,94%.

4. Наименее достоверными следует признать результаты первичной аутофлуоресцентной диагностики гемангиом. В 7 наблюдениях гемангиома определена как пигментный невус. Гемангиома ошибочно расценена как меланома в результате аутофлуоресцентного исследования 2 из 9 наблюдений, что составило 22,2%.

5. Метод аутофлуоресцентного исследования тканей' операционной раны может быть рекомендован для осуществления контроля абластичности хирургического вмешательства у больных, оперированных по поводу меланомы кожи.

6. На этапе первичного обследования метод аутофлуоресцентной диагностики позволяет атравматично, быстро и без какой-либо специализированной подготовки больного достаточно достоверно определить злокачественный или доброкачественный характер пигментных новообразований кожи, что делает его использование в процессе осуществления скрининговых осмотров крайне необходимым. 7. Аутофлуоресцентное исследование пигментных опухолей кожи не оказывает какого-либо негативного влияния на организм больного в целом, не вызывает каких-либо негативных реакций и осложнений у пациента и медицинского персонала.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Аутофлуоресцентное исследование является абсолютно неинвазивным, высоко точным, безопасным для больных и медицинского персонала. При этом длительность исследования не превышает нескольких минут.

2. Какой-либо специальной подготовки для проведения аутофлуоресцентного исследования не требуется. Вместе с тем, нанесенные накануне на исследуемую поверхность кожи какие-либо мази, лекарственные растворы и пр. могут обусловливать получение артефактов, затрудняющих правильную трактовку результатов. При исследовании опухолей кожи лица рекомендуется закрывать глаза больного марлевыми салфетками во избежание воздействия лазерного излучения на сетчатку глаза.

3. Метод аутофлуоресцентного исследования должен быть использован в массовых осмотрах населения для своевременного выявления больных с меланомой кожи для проведения адекватного лечения.

4. Аутофлуоресцентное исследование может быть использовано для динамического наблюдения за пациентами с пигментными новообразованиями кожи и как метод ранней диагностики рецидива заболевания.

5. Решение о косметическом удалении доброкачественных пигментных новообразований кожи следует принимать только после проведения их аутофлуоресцентного исследования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Цалко, Станислав Эдуардович, 2009 год

1. Агамова К.А. и др. Цитологическая характеристика меланом кожи // Меланома кожи : Тез. докл. М., 1972. С.34-38.

2. Агранат В.З. Радиоизотопная диагностика злокачественных опухолей. — М.: Медицина, 1967. 227 с.

3. Анисимов В.В. Стандартное обследование пациентов с подозрением на меланому. Современная клиническая классификация. // Практическая онкология. 2001. - №5. - С. 12-22.

4. Анисимов В.В., Горделадзе A.C., Барчук A.C., Вагнер Р.И., Новик В.И., Михнин А.Е. Меланома кожи: Атлас клинико-морфологической диагностики. СПб., 1999. - 32 с.

5. Баженова А. П. , Паплиян Н. П., Романова 0. А. О некоторых принципах и итогах лечения меланом кожи // Хирургия. 1978. - № 11.-С.118-122.

6. Баженова А. П. Хирургическое лечение меланом кожи // Хирургия. -1975.-№ 11.-С. 25-30.

7. Барабаш Р.Д., Литвин Р.Д., Андреева К.П. и др. Фармакокинетика флюоресцеина, гематопорфирина и его производного при развитии грану ломы // Фармакология и токсикология, 1990, т.53, с. 45-50.

8. Барабаш Р.Д., Норманский В.Е., Андреева К.П. и др. Патогенез сенсибилизированного порфиринами летального и сублетального фотоповреждения // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. М., Медицина, 1989, с. 436.

9. Барабаш Р.Д., Петухов М.И., Норманский В.Е. Сравнительные свойства порфириновых фотосенсибилизаторов, применяемых для лазерной фотодинамической терапии опухолей // Тез. конф.: "Лазеры в народном хозяйстве", 1989, с. 100.

10. Ю.Барабаш Р.Д., Скобелкин O.K., Петухов М.И. и др. Фармакокинетика гематопорфирина и его производного, флюоресцеина при развитии карциносаркомы // Фармакология и токсикология, 1990, N3, с. 24-26.

11. Барчук A.C. Хирургическое лечение меланом. // Практическая онкология. -2001. -№5.-С.30-36.

12. Барчук A.C., Анисимов В.В. Методики дооперационной диагностики степени распространения меланомы кожи: Пособие для врачей. — СПб., 1998.-14 с.

13. Бахтияров O.P., Садыков P.A. Порфирины и лазерное излучение в диагностике и лечении злокачественных опухолей // Сов. мед. 1991, № 11, с. 35-37.

14. Бирбраер В.М. и др. Дифференциальная цитологическая диагностика при меланоме кожи // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. всеоюз. симпоз. М., 1990. С.11.

15. Большая медицинская энциклопедия. -М.: Советская энциклопедия, 1983.

16. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Барчук A.C. Меланома кожи.- 4.1.-С.Петербург: Наука, 1995. с. 23.

17. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Барчук A.C. Меланома кожи.- 4.2. -С.Петербург: Наука, 1996. — с. 69.

18. Вагнер Р.И., Анисимов В.В., Пахомов А.Г. Меланома кожи ушной раковины // Вопр. Онкол. 1984. - т.30. - №7. - С. 40-45.

19. Вакуловская Е.Г, Шенталь В.В. Флюоресцентная диагностика у больных раком кожи с использованием аласенса // Лазер, медицина. — 2002. 6 -№1. - С.28-29.

20. Ветшев С.П. Лазерная аутофлюоресцентная спектроскопия в интраоперационной экспресс-диагностике заболеваний щитовидной железы: Дис. . .к.м.н. — М., 2000. — 112 с.

21. Винтергальтер С.Ф., Веснин А.Г., Мурзин Б.А. Рентгенодиагностика опухолей мягких тканей. М.: Медицина, 1970. — 166 с.

22. Ганина К.П., Налескина JI.A. Злокачественная меланома и предшествующие изменения кожи. Киев, 1991. 168 с.

23. Ганина К.П., Налескина JI.A., Полищук Е.И. Морфологическая диагностика пигментных невусов кожи: Метод. Рек. — Киев, 1985, 22 с.

24. Гершанович M.JI. Тепловидение в онкологии // Тепловизионные приборы. Направление развития и практика.: Тез. докл. JL, 1981. С. 89119.

25. Гершанович M.JL, Кондратьев В.Б. Современное состояние термографических исследований в онкологии и перспективы их развития // Тепловидение в медицине. JL, 1975. С.107-115.

26. Гладков A.A. Люминесцентный анализ в медицине. Кишинев, 1958.

27. Гордиенко В.И. , Бондарь Н.М., Залесский В.Н. Врач, дело 1988, N6, с. 89-92.

28. Денисов Л.Е., Кур дина М.И. Диагностика и лечение злокачественной меланомы кожи // Хирургия. N1, 1996, с.17-22.

29. Денисов JI.E., Одинцов C.B. Диагностика и лечение меланомы в условиях диспансеризации // Клиника и лечение меланомы кожи: Тез. Всесоюз. Симпоз. Л., 1990. с.22-23.

30. Иконописов Р., Райчев Р., Киров С., Черноземски И. Пигментные опухоли. София: «Медицина и физкультура»., 1977 г., 268 с.

31. Казарян A.M. Лазерная аутофлюоресцентная спектроскопия в экспресс диагностике опухолей: Деп. рукопись. -М. 1999. - 8с.

32. Карягин А.В, Анисимова И.Н // Биофизика 1962, т.7, с. 145 — 149.

33. Карягин A.B., Березов Ю.Е., Анисимова И.Н. // Биофизика 1963, т.8, С.129- 130.

34. Клиническая онкология. Под. Ред. H.H. Блохина, Б.Е. Петерсона. В 2 тт. 2-е изд., М.: «Медицина», 1979, 1392 с, ил.

35. Кондратьев В.Б. Термография в онкологии // Вопр. онкологии. 1972. N3. С.101-111.

36. Конопацкова О.М. Причины запущенности меланом кожи // Вести дерматологии и венерологии. 1989. N6. С.47-49.

37. Конопацкова О.М., Жандарова Л.Ф. Меланома кожи в г.Саратове // Клиника и лечение меланом кожи: Тез. Всесоюз. Симпоз. Л., 1990. С.ЗЗ-34.

38. Котова O.E. Применение аутофлюоресцентного исследования в диагностике рецидива базально-клеточного рака кожи и оценке адекватности лазерного удаления опухоли Дис. . канд. мед. наук. — М., 2007.- 130 с.

39. Кузин Н.М., Харнас С.С., Мерзляков А.Е. Флюоресцентная эндоскопия в диагностике рака желудка // Хирургия, N 6 — 1997— С.70 — 71.

40. Курдина М.И. Выявление ранних форм злокачественных новообразований кожи : учебн. пособие. -М., 1993. с.11.

41. Ламоткин И.А., Опухоли и опухолеподобные поражения кожи: Атлас / И.А. Ламоткин. — М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2006, 166 е.: ил.

42. Лемехов В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи. // Практическая онкология. — 2001. №5. — С.3-11.

43. Линьков К.Г., Катышев A.A., Харнас С.С., Лотов А.Н., Кулезнева Ю.В, Лощенов В.В. Применение лазерной и спектральной аппаратуры для фотодинамической и флюоресцентной диагностики с препаратами Фотосенс и Аласенс // Лаз. медицина. 2002. — 6—№1. С. 48-52.

44. Липова В.А. и др. Возможности цитологического метода исследования в определении гистоструктуры меланобластом кожи // Меланома кожи: Тез. конф. М., 1972. С.38-41.

45. Мазурин В.Я., Кукутэ Б.Г., Цуркан A.M. Термографическая диагностика меланом кожи // Вопр. онкол. 1981. — Т. 27. - №4. — С.8-11.

46. Макогон И.П. Фармакологические аспекты применения препарата Аласенс для флюоресцентной диагностики рака желудка. Автореф. дис. канд. биол. наук. Купавна. -2001. —18с.

47. Матвеев Б.П., Кудашев Б.В., Бухаркин Б.В., Романов В.А., Рубанов Ю.В. Роль флюоресцентного контроля в повышении радикализма оперативного лечения поверхностного рака мочевого пузыря// Урология. 2000. — №3. - С.22-24.

48. Мерабишвили В.М. Заболеваемость населения Санкт-Петербурга злокачественными новообразованиями // Злокачественные новообразования в Санкт-Петербурге. СПб., 1999. — С. 7-50.

49. Мерзляков А.Е. Лазерная спектроскопическая диагностика хирургических заболеваний желудка. Дис. . канд. мед. наук., М: 1996. — 113 с.

50. Минимальные клинические рекомендации Европейского Общества Медицинской Онкологии (ESMO) / Редакторы русского перевода проф. С.А. Тюляндин, проф. Н.И. Переводчикова, к.м.н. Д.А. Носов; М.: Издательская группа РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН ,2007. - 146 с.

51. Мирошников М.М. Современное состояние тепловидения и его применение // Тепловидение в медицине: Тез. Всесоюз. конф. JL, 1972. С.7-19.

52. Мягков А.П. Методические аспекты рентгенодиагностики опухолей мягких тканей: Автореф. дис. канд. мед. наук.- М., 1982. 21 с.

53. Напалков Н.П. Эпидемиология опухолей и противораковая борьба // Общая онкология. JL, 1989. С. 9-28.

54. Нивинская М.М. Клиника и лечение меланом. М.: Медицина, 1970. 183 с.

55. Онкология: Учебник для студентов медицинских вузов. Тюмень: Издат. Центр «Академия», 2004. 544 с.

56. Онкология: Учебник с компакт-диском / под ред. В.И. Чиссова, С.Л. Дарьяловой. М. ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 560 с.

57. Онкология: Учебник.- М.: Медицина, 1992. 400 е.: ил.бЗ.Охотникова Н.Л. Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний желудка с использованием аутофлюоресценции и Аласенс-индуцированной флюоресценции. Автореф. Дис. .к.м.н. М. — 2001. — 24с.

58. Паплиян Н.П., Баженова А.П., Агамова К.А. и др. Клинико-цитологические параллели в диагностике злокачественных меланом кожи //Хирургия. 1972. N5. С.92-96.

59. Полсачев В.И. Флюоресцентный метод в диагностике и дифференциальной диагностике заболеваний желудка. Дис. докт. мед. наук. М. - 1990. - С. 288.

60. Полсачев В.И., Потемкина Е.В., Дзбановский H.H. с соавт. Сов. мед. 1989, -N4,-С.121—122.

61. Потемкина Е.В., Полсачев В.И., Рубин Л.Б., Дзбановский H.H. и др. // Вопр. онкол. 1987, N2, - С. 76-78.

62. Потуданский Н.Ю. Медико-социальные аспекты меланомы кожи (распространенность, факторы риска, организация медицинской помощи). Дис. канд. мед. наук. М. — 2002. С. 120.

63. Рыбин В.К. Дифференциальная диагностика хирургических заболеваний легких с помощью флюоресцентной спектроскопии. Дис. . канд. мед. наук., М: 1993.- 154с.

64. Свешникова Н.М. Опыт применения Р32 при злокачественных-меланомах и костных метастазах рака молочной железы // Вопр. клин, и эксперим. онкологии. М. 1959. с. 168-173.

65. Селюжицкий И.В. Диагностика и лечение меланом кожи // Воен. мед. журн. 1993, N9, с.42-43.

66. Семенов H.H., Хачатурян Л.М. Рентгенологическое исследование меланобластом кожи // Вопр. онкологии. 1977, N4, с.9-14.

67. Сергиева С., Цингелев Д. Иммуносцинтигрфски изследвания при малигнения меланом // Рентгенол. и радиол. 1992, Т.31, N4, с.34-37.

68. Топало В.М. Пигментные невусы лица. М., 1985. - 102 с.

69. Трапезников H.H., Рабен A.C., Яворский В.В., Титинер Г.Б. Пигментные невусы и новообразования кожи. М.: Медицина, 1976. 177 с.

70. Фалилеев Ю.В. Опухоли кожи //Клиническая онкология /Под. Ред. H.H. Блохина, Б.Е. Петерсона. -М.: Медицина, 1971. -Т.1 С. 194-217.

71. Фитцпатрик Джеймс Е., Элинг Джон JI. Секреты дерматологии. — М., Бином; Спб.: Нев. диалект, 1999. — 511 с.

72. Фрадкин С.З., Залуцкий И.В. Меланома кожи: Практ. Пособие для врачей. — Мн.: Беларусь, 2000. — 221 е.: ил.

73. Хазов П.Д. Рентгенография в диагностике опухолей кожи // Вопр. онкол. 1973. - Т. 19. - №6. - С. 3-7.

74. Хазов П.Д. Рентгенодиагностика опухолей передней брюшной стенки // Вопр. онкол. 1972. - Т. 18. - №8. - С. 21-25.

75. Хоффман С. Меланома кожи. В кн.: М. Вуд, П.Банн. Секреты гематологии и онкологии. М-СПб: Бином-Невский диалект; 1997. С. 4417.

76. Черницкий Е.А, Болодон В.Н., Вадецкая Т.Н. и др. // Журнал прикладной спектроскопии. —1987, т.46, С.65-69.

77. Черницкий Е.А., Слобожанина Е.И. Спектральный люминесцентный анализ в медицине, Минск: Наука и техника, 1989 —141с.

78. Чиссов В.И., Романова O.A., Моисеев Г.Ф. Ранняя диагностика меланомы кожи (руководство для практикующих врачей, онкологов, дерматологов, студентов медицинских вузов). М.: «Юлана Трейд», 1998., 32 е., илл.

79. Чиссов В.И., Соколов В.В., Филоненко Е.В., Мененков В.Д., Жаркова H.H., Козлов Д.Н., Поливанов Ю.Н., Прохоров А.М., Пыхов PJL,

80. Смирнов B.B. Клиническая флюоресцентная диагностика опухолей с фотосенсибилизатором фотогемом// Хирургия. — 1995. —№5. -С. 37-41.

81. Чиссов В.И., Старинский В.В., Ковалев Б.Н. и др., // Рос. онкол. журн. -1996. №1. С.5 -12.

82. Шанин А.П. Меланома // БМЭ. М.: Советская энциклопедия, 1960. — Изд 2-е. - Т. 17. - С. 938-950.

83. Шанин А.П. Пигментные опухоли кожи. Л.: Медицина, 1959. — 258 с.

84. Шенталь В.В., Лощенов В.Б., Поддубный Б.К., Кувшинов Ю.П., Пачес А.И. Разработка метода фотодинамической терапии и диагностики опухолей головы и шеи с использованием фотосенса. Новое в онкологии: Сб. науч. тр. Воронеж. 1995. Вып. 1. с.65-66.

85. Шенталь В.В., Пачес А.И., Лощенов В.Б., Абдуллин H.A., Белкина Е.М., Таболиновская Т.Д., Барышев М.В., Поддубный Б.К. Аутофлюоресцентная диагностика злокачественных опухолей головы и шеи. Вестн. Рос. АМН. 1996, -N3, С.13-15.

86. Шенталь В.В., Пустынский И.Н., Малаев С.Г. Рак кожи //Мед. помощь. — 2000.-№4.-С. 6-10.

87. Шишкина В.В., Мечев Д.С., Чеботарева Э.Д. и др. Радиоизотопная диагностика в онкологии. — Киев: Здоров'я, 1981. — 192 с.

88. Энциклопедический словарь медицинских терминов. Издание второе в 1-м томе. 50374 термина./ Гл. редактор В.И. Покровский. — М.: «Медицина», 2001 960 с.

89. Agarwala S.S., Neuberg D., Park Y., Kirkwood J.M., Mature results of a phase III randomized trial of bacillus Calmette-Guerin (BCG) versus observation and BCG plus dacarbazine versus BCG in the adjuvant therapy of American Joint

90. Committee on Cancer Stage I-III melanoma (El673): a trial of the Eastern Oncology Group. Cancer, 2004; 100: 1692-1698.

91. Aizawa K., Kato H., Ono I. et al. // Prog Clin Biol Res 1984, 170. P. 227-238.

92. Alfano R., Alfano M.A. // Photonics Specna. 1985, v.19, p. 55-58.

93. Alfano R.R., Tata D.B., Cordero J. et al. Laser-induced fluorescence spectroscopy from native cancerous and normal tissues // Quantum Electron. 1984, N18, p.1507-1511.

94. Amalrik R., Altschuller C., Giraud D. et al. Value of infrared termography in the assessment of malignant melanomas of the skin // Recent Adv. Med. Thermol. London. 1984. P.623-629.

95. Athar M., Mukhtar H. Bickers D.R. Differencial role of reactive oxygen intermediated in Photofrin I and Photofrin II — mediated photoenhancement of lipid peroxidation in epidermal microsomal membrane. J. Invest. Dermatol. 98(5): 652-7, 1988.

96. Avril M.F., Cascinelli N., Cristofolini M. Clinical diagnosis of Melanoma: W.H.O. Melanoma Programme Publications. — Milano (Italy). -1994.-№3.-28 p.

97. Balch C. et. Al. Cutaneus melanoma. — St. Louis Missouri, 1998. P. 596.

98. Balch CM, Murad TM, Soong SJ: A multifactorial analysis of melanoma, Ann Surg 188: 732-742,1978.

99. Ball A.S., Thomas J. Surgical management of Malignant melanoma. British Medical Bulletin. 1995. - V. 51. - № 3. - P. 584-608.

100. Bandieramonte C. Marchesini, Melloni E. et al. Laser phototherapy following HpD administration in superficial neoplastic lesions. Tumori. 1984, 70: 327-334.

101. Bourjat P. Villede R. Apport de la thermographic en carcinologie cervicofacial // Acta electron. 1969. - Vol. 12. - P. 305-311.

102. Breslow A., Macht S. Optimal size of resection margin for thin cutaneous melanoma // Surg. Gynecol. Obstet. 1977. - Vol.145. - P. 691-692.

103. Calista D., Pierleoni M., Landi G. La diagnosi presuntiva di melanoma cutaneo // G. ital. dermatol. venereol. 1994. - Vol. 129. - № 1-2. - P. 25-27.

104. Carli P., Moretti S. et al. Resultati di uno campagna per la diagnosi pre coce del melanoma cutaneo nel comune di Firenze // G. Ital. Dermatol. Venereol. 1993. Vol.128. N1-2. P.27-35.

105. Carruth J.A.S. Photodynamic therapy in the Treatment of of Diseases of the Skin. J. Laser in Medical Science, 1990, vol. 5, p. 199-201.

106. Carswell, Robert. Pathological Anatomy. Illustrations of the Elementary Forms of Diseases. London: Longman, Rees, Orme (and others) for the author, 1838.

107. Cascinelli N., Morabito A., Santinami M. et al. Immediate or delayed dissection of regional nodes in patients with melanoma of the trunk: A randomised trial. WHO Melanoma Programme. Lancet 1998; 351: 793-796.

108. Chung Y.G., Schwartz J., Gardner C. et al. // J Korean Med Sci 1997 Apr; 12(2): 135-142.

109. Couvreur R. et al. Neuron-specific enolase as serum marker for malignant melanoma // Lancet. 1993. N8877. P.985.

110. Crombie' J.K. Racial differences in melanoma incidence. "Brit. J. Cancer", 1979, 40, №2, 185-193.

111. Dascalopoulou D. et al. The role of fine needle aspiration cytology in the diagnosis of primary skin tumors // Arch. anat. et cytol. pathol. 1993.Vol.41, N2, p.75-81.

112. Demling L., Rochester F. // Phys Med Biol 1987., vl, pi. 45-151.

113. Dhingra J.K., Perrault D.F. Jr., McMillan K. et al. // Arch Otolaryngol Head Neck Surg 1996 Nov; 122(11): 1181-1186.

114. Dominique Ettori, Sigrid Avrillier, Maurice Anidjar, O.Cussenot, A.Le Due. Clinical laser-induced autofluorescence diagnosis of bladder tumors: dependence on the excitation wavelength. SPIE Proceedings. Vol. 2627: Optical Biopsies. 1995. pp. 25-32.

115. Dougherty T.J. Hematoporphyrin as a photosensffiser of tumours. Photochem., Photobiol., 1986. V. 38, pp. 377-379.

116. Dougherty T.J. Photodynamic therapy for the treatment of cancer. Conference on Lasers and Electo-Optics Technical Digest. 1984. California, p.214.

117. Dougherty T.J., Kaufman J.E., Goldfarb A. et al. Photoradiation therapy for the treatment of malignant tumours. Cancer Res., 1978, Vol. 33, pp.26282635.

118. Dougherty T.J., Potter W.R., Weishaupt K. The structure of the active component of hematoporphyrin derivative. In: Porphyrins in Tumour Phototherapy. Ed. Andreoni A. and Cubeddy R. Plenum Press. N.Y., 1984, P. 23-36.

119. Dubreuilh M.W. De la melanose circonscrite precancereuse Ann. Derm. Syph. 3: 129-151, 205-230, 1912.

120. Elder D.E., Querny D., Heiberger R.M. et al. Optimal resection margin for cutaneus malignant melanoma //Plastic and Reconstructive surgery. — 1983. -Vol. 71.-P. 66-72.

121. Epstein E., Bragg K. Curability. Curability of melanoma: a 25 year retrospective study // Cancer. 1980. Vol.46. N4. P.818-821.

122. Epstein E., Bragg K., Linden G. Biopsy and prognosis of malignant melanoma // JAMA. 1969. Vol.208. N8. P. 1369-1371.

123. Ewing J: Neoplastic Diseases; a Textbook on Tumors, ed 2. Philadelphia, WB Saunders, 1922, p 253.

124. Ferrandiz C Melanoma 1990. // Med. clin. 1990. - Vol. 94. - № 7. - P. 255-258.

125. Gallagher Rechard P., Elwood J., Mark, Threifall William J. Occupation and risk of cutaneous melanoma. Band Pirre R., Spinelli John. J. // Amer. J. Ind. Med. -1986.-№3.-P. 289-294.

126. Goldman L: Surgery by laser for malignant melanoma. J Dermatol Surg Oncol 5(2): 141-144, 1979.

127. Grammer H., Stich W., Triebe A. / Natorwiss 1952 - Vol.39, P.137-140.

128. Hill G.J., Hill H.Z. Problems in therapy of melanoma // Pign. Cell Res. -1991. Vol. 4. - № 3. - P. 143-144.

129. Homasson J., Bonniot J., Angebault M. et al. // Thorax 1985. Vol. 40, №1, 38-40.

130. Irving M. Ariel. Malignant melanoma. Appleton-century-crofts/New York, 1981. p. 536.

131. Jianan Qu, Calum E. MacAulay, Stephen Lam, Branko Palcic. Mechanisms of ratio fluorescence imaging of diseased tissue. SPIE Proceedings. Vol. 2387: Advances in Laser and Light Spectroscopy to Diagnose Cancer and Other Diseases. 1995. pp.71-79.

132. Karakousis C et al. Local recurrence in malignant melanoma: Long-term results of the multi institutional randomized surgical trial // Ann. Surg. Oncol.- 1996.- Vol.3 -P.440.

133. Kemohan N.M. Cutaneous malignant melanoma: a fresh outlook // J. Pathol. 1991. - Vol. 163. - № 4. - P. 283-285.

134. Kessel D. Proposed Structure of the Tumour Localizing Fraction of HpD (Hematoporphyrin Derivative). Photochem. and Photobiol., 1986, Vol.44 -N2- P. 193-196.

135. Klintberg C., Nilsson A. M. K.,Wang J. Laser-induced fluorescence diagnostics of basal cell carcinomas of the skin following topical ALA application.//Biomed. Optic. 1996. Vol.2. N2. p.1-6.

136. Koenig F., McGovem F.J., Althausen A.F. // J Urol 1996 Nov; 156(5): 1597-1601.

137. Koenig F., McGovem F.J., Enquist H., Lame R. et al. // J Urol 1998 Jun; 159(6): 1871-1875.

138. Kopf A.W. Prevention and early detection of skin cancer (melanoma) // Cancer.-1988.-V.62, N 8. -P. 1791-1795.

139. Lalayan F. // BiOS Europe 98, Stockholm 1998, p.72.

140. Lang N.P., Stair J.M., Degges R.D. et al. Melanoma today does not require radical surgery // Amer. J. Surg. 1984. Vol. 148. N6. P.723-726.

141. Lazarev V.V., Polsachev V.l. // "Lasers Use in Onkology", SPIE 2728, p. 10-15 1996 Jul;68(l): 123-132.

142. Lee J. A. Melanoma // Philadelphia. 1982.

143. Lejeune F.J., Van Hoof G., Gerard A. Impairment of skin graft take öfter CO, laser surgery in melanoma patients // Brit. J. Surg. — 1980. — Vol. 67. № 5.-P. 318-320.

144. Loh C.S., Mac Robert A.J. Bedwell et al. Oral versus intravenous administration of 5-aminolevulinic acid for photo dynamic therapy. Br. J. Cancer, 1993, 68(1), pp. 41-51.

145. Loshenov V.B., Baryshev M.V. et al. Spectral—luminiscent characteristics of human intracavital organs // SPIE. 1989, Vol.1353, p. 219— 225.

146. Loshenov V.B., Baryshev M.V., Muller G., Schalduch B. Spectral-luminiscent analysis of tissue healing process // SPIE. 1991, Vol.1420, p.l 15— 123.

147. Maillard G.F., Hessler C.H. La thermograpie des melanomas malins. Raport preliminare // Dermatológica. — 1969. Vol. 139. - P. 353-358.

148. Maria L. Fraser Monteiro, T. Rezio, Jorge Soares, J.M. Martinho, Dawei Liang, Luis Fraser Monteiro. Fluorescence spectroscopy of normal and cancerous human stomach tissue. SPIE Proceedings. Vol. 2081: Optical Biopsy. 1994. P.230—236.

149. Middleton M.R, Grob J.J., Aaronson N. et al. Randomized phase III study of temozolamide versus dacarbazine in the treatment of patients with advanced metastatic malignant melanoma. J. Clin. Oncol. 2000; 18: 158-166.

150. Montilla A.A., Tortoledo M.E., Hemandex H.C. Nevus maligno azul. Un caso raro y revision de la literatura // Gas. Med. Caracas. 1992. - Vol. 100. -№2. -P. 147-151.

151. Morton D.L., Essner R., Kirkwood J.M., Parker R.G. Malignant melanoma // Cancer Med. / Ed. J.F. Holland, R.C. Bast, D.L. Morton et al. 0 USA (Pennsylvania): Williams &Wilkins. 1997. - Ed. 4-th. - Vol.2. - P. 2465-2499.

152. National Institutes of Health Consensus Conference. Diagnosis and treatment of early melanoma. JAMA 1992; 288: 1314-1319.

153. Nigro M.A., Castellani L., Chieregato C. Etiopatogenesi del melanoma maligno cutaneo. Considerazioni biologico-cliniche e nosologiche// G. ital. dermatol. venereol. 1990. Vol. 125, N 3. P. 105-109.

154. Non-melanocytic tumors of the skin. Atlas of tumor pathology. Eds by Murphy G. And Elder D. Publ. By Armed forces institute of pathology. Washington, 1991 P. 11-60.

155. Pack G.T., Ariel I.M. Treatment of the cancer and allied diseases. N.Y., 1962., p.34-37.

156. Policard A. // Compt Rend Sol Biologie 1924 - Vol.21 - P. 1423-1435.

157. Rigel D. et. Al. Malignant melanoma: Perspectives on incidence and its effects on awareness, diagnosis and treatment // cancer J. Clin. 1996. - Vol. 49.-P. 2420-2430.

158. Rinaldo Cubeddu, Gianfranco L. Canti, Paola Taroni, Gianluca Valentini. Decay time images of HpD fluorescence for tumor detection in mice. SPIE Proceedings. Vol. 2627: Optical Biopsies 1995. pp. 138-144.

159. Rosenberg S.A. Surgical treatment of malignant melanoma // Cancer Treat. Rep. 1976. - Vol.60. - №2. - P. 159-164.

160. Roses D.F., Harris M.N., Rigel D. et al. Local and intransit metastasis following definitive excision for primary cutaneous melanoma // Cancer. 1983. Vol.59. N2. P.845-852.

161. Sanches J.A., Robinson W.A. Malignant melanoma. Annu. rev. med.: Select. Top. // Clin. Sei. 1993.Vol.44. p. 335-342.

162. Schmoeckel C., Kerl H. Melanomverdachtige pigmenttumoren // Diagnostik. 1985. Bd 18. N4. S. 29-30, 33-34.

163. Schulz H. Trefferquote mit " blossem Auge" unbefriedigend // TW Dermatol. 1994a. Bd24,N4. S.212-218.

164. Scotnicov V.l., Chazov P.D. Die rontgenologishe Daignostik vom Pigment Neubildungen der Haut // Radiol. Diagn. 1980. - Bd. 21. - №2. - S. 233-240.

165. Seebacher C., Steinert W., Küster P, Koch R. Derm Mschr 1990; 176:5 -6. 337 344.

166. Tany G., Pradhan A., Alfano R. // Lasers Surg Med 1989, v 9, p.290-295.

167. Thomas J.M., Newton-Bishop J. et al. Excision margins in high-risk malignant melanoma. N. Engl. J. Med. 2004; 350: 757-766.

168. Trask P.C., Paterson A.G., Esper P., Pau J., Redman B. Longitudinal course of depression, fatigue, and quality of life in patients with high risk melanoma receiving adjuvant interferon. Psychooncology 2004; 13: 526-536. 11.

169. Uehara S., Miyoshi M., Hata. K., Clinical experience of hyperthermia on superficial and deep-seated tumors // Hyperterm. cancer therm. — Tokyo: Cosmos Co. 1985. - P. 13-14.

170. Vaupel P. Pathophysiological mechanisms of localized hyperthermia in malignant tumors // J. of Oncol. / Z. fur Oncol. 1997. - Vol. 29. - Suppl. 4a/ - P.ll-12.

171. Veronesi U., Cascinelli N. Narrow excision (1 sm): A safe procedure for thin cutaneus melanoma // Arch. Surg. 1998 - Vol. 126. - P. 438/

172. Virchow R. Die Krankhaften Geshwulste. Dreissig Vorlesungen, Gehalten Wahrend des Wintersemesters 1862-1863 an der Universität zu Berlin. Bd. 3. Berlin: August Hirshwald, 1865. Bd. 2.: 1864-1865. S. 765.

173. Wagner J.D., Schauwecker D.S, Davidson D. et al. Prospective study of FDG-PET imaging of lymph node basins in melanoma patients under-going sentinel node biopsy. J. Clin. Oncol. 1999; 17: 1508-1515.

174. Walsh M. Y., Bharucha H. Malignant melanoma over a fifty-year period: A histological evaluation // Ulster med. J. 1986. Vol.55, N2. P. 118-123.

175. Wendt V., Winzer M. Behandlung des malignen melanoms // Internist. Prax. 1994. Bd 34, N2. S.292.

176. Yaport T., Antony D., Profio A. et al. // Photochem Photobiol 1991 Apr. 62(4) 453^56.