КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СПАЕК В БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ У БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Кондратович Людмила Михайловна

• Кондратович Людмила Михайловна
• кандидат наук
• 2016

Оглавление диссертации кандидат наук Кондратович Людмила Михайловна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО СПАЕЧНОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ (обзор литературы)

1.1. Современные представления о развитии спаек у гинекологических больных

1.1.1. Представление о патогенезе развития спаек

1.1.2. Влияние биологически активных веществ на активность образования спаек

1.1.3. Структура вновь образованного соединительнотканного волокна

1.1.4. Классификация спаечного процесса

1.1.5. Профилактика образования спаек

1.1.6. Хирургические техники, направленные на предупреждение развития спаек

1.1.7. Классификация противоспаечных препаратов

1.1.8. Применение гемостатических препаратов с доказанной противоспаечной активностью

1.2. Заболеваемость миомой матки в структуре гинекологической патологии

1.2.1. Современные представления об этиологии и патогенезе миомы матки

1.2.2. Классификация миомы матки по клиническим и морфологическим признакам

1.2.3. Диагностика миомы матки

1.2.4.Различные тактики лечения больных миомой матки: медикаментозное, хирургическое, альтернативные способы

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика клинических групп

2.2. Клинический метод исследования

2.3. Описание техники лапароскопической миомэктомии

2.4. Морфологический и иммуногистохимический методы исследования

2.5. Молекулярное исследование

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Характеристика больных первой группы

3.1.1. Клинико-анамнестические данные

3.1.2. Интраоперационная характеристика больных

3.1.3. Опыт применения противоспаечных и гемостатических препаратов у

больных первой группы во время лапароскопий

3.1.4.Клиническое наблюдение применения противоспаечного препарата с последующей контрольной лапароскопией

3.1.5.Динамическое наблюдение больных первой группы после миомэктомии

3.1.5.1. Ранний послеоперационный период

3.1.5.2. Отдалённый послеоперационный период

3.1.6. Результаты морфологического исследования

3.1.6.1. Исследование узлов миомы матки

3.1.6.2. Исследование ткани спайки и брюшины

3.1.7. Результаты иммуногистохимического исследования

3.1.7.1. Окраска на Ki-67

3.1.7.2. Окраска на MMP

3.1.7.3. Окраска на TIMP

3.1.7.4. Окраска на маркёр коллагена первого типа

3.1.7.5. Окраска на маркёр коллагена третьего типа

3.1.7.6. Окраска на VEGF

3.1.7.7. Окраска на C-KIT

3.1.8. Результаты молекулярного исследования

3.2. Характеристика больных второй группы

3.2.1. Клинико-анамнестические данные

3.2.2. Интраоперационная характеристика больных (на момент бывшей ранее миомэктомии)

3.3. Характеристика больных третьей группы

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ ДАННЫХ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «КЛИНИКО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СПАЕК В БРЮШНОЙ ПОЛОСТИ У БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА»

ВВЕДЕНИЕ

Спаечная болезнь в малом тазу — проблема оперативной гинекологии, известная врачам со времен Гиппократа. Первые описания спаечного процесса датируются с XVI века (Vesalius A De Corporis Humani Fabrica In. - 1543.) [217]. Упоминание спаечной болезни по документированным материалам начинается с сообщения Hunter ( 1793 ) [2]. Но активным изучением этой проблемы занимаются не более ста лет.

К сожалению, до XX века спаечной болезни отводилось мало внимания, так как после оперативного лечения были тяжелые инфекционные осложнения, большой процент смертельных исходов. С 70-х годов прошлого столетия начала развиваться репродуктология и микрохирургия, стали активно уделять внимание послеоперационным осложнениям, сохранению репродуктивной функции [6]. Уже в этот период хирургия начала руководствоваться принципами аккуратного обращения с тканями [52].

После внедрения в хирургию эндоскопического доступа, произошел поворотный момент в гинекологии и в общей хирургии. Эндоскопия получила широкое распространение, но это не всегда имело положительные результаты. Сам принцип эндоскопических операций подразумевал использование бережных методов хирургии, что привело к некоторому небрежному отношению в плане профилактики послеоперационных осложнений [23]. Долгое время обсуждался вопрос - является ли эндоскопия менее адгезиогенной чем лапаротомия. В дальнейшем было доказано - является, в различных исследованиях и в опытах на животных [211]. В настоящий момент для контроля образования спаек широко используется метод контрольной лапароскопии [2], известный, как «second-look» или динамическая лапароскопия.

В условиях развития современной медицины, увеличилась продолжительность жизни. Усовершенствовались методы диагностики патологий, которые лечатся оперативно. В связи с этим большее число людей подвергаются хирургическому лечению, а также повторному оперативному лечению в течение жизни. К

сожалению, послеоперационные осложнения, такие как спаечный процесс, не уступает своих позиций.

Известно, брюшина является буквально «сторожем» любых воспалительных процессов в брюшной полости, она обладает способностью реагировать на любое раздражение образованием спаек. Но результатом этого механизма, является трубно-перитонеальное бесплодие, синдром тазовых болей а так же серозоцеле (жидкостное образование в малом тазу), нарушение расположения органов малого таза, с нарушением функциональной активности [40]. При этом существует множество консервативных методов, направленных на снижение частоты послеоперационных спаек, а хирургические техники не всегда имеют должный успех [12].

Доказано, что спаечная болезнь является осложнением до 90% всех гинекологических операций [52]. Так исследование SCAR группой Lower et al в Шотландии показало, что именно спаечный процесс после перенесенных гинекологических операций приводит к бесплодию, так как в 40% беременность наступала после оперативного адгезиолизиса [122].

Ретроспективный анализ историй болезни 1152 пациенток, ранее перенесших операции на органах брюшной полости, показал, что образование послеоперационных спаек после различных оперативных вмешательств на половых органах развивается у 70-90% женщин [2]. Огромные экономические затраты идут на лечение послеоперационного спаечного процесса. Так на консервативные методы лечения по поводу спаечного процесса уходит сумма большая, чем на саму операцию миомэктомию.

Perry J.F. провел ретроспективный анализ историй болезни 388 пациенток с абдоминальными спайками и установил, что 79% женщин ранее перенесли операцию, а у 18% в анамнезе были воспалительные заболевания, у 11% спайки предположительно врожденные. Raf L.E. в подобном исследовании выявил, что 86 % пациенток со спаечной болезнью имели операции в анамнезе, из них наиболее часто - аппендэктомию и гинекологические операции [2].

Несмотря на то, что во всем мире над проблемой борьбы с образованием спаек работают многие специалисты, вопрос остается открытым, актуальным и требующим дальнейшего изучения.

Процент органосохраняющих миомэктомий по данным американского общества гинекологов [136], сохраняет лидирующее место в структуре гинекологических операций.

По статистике лейомиома диагностируется у 20-25 женщин из 100 старше 35 лет [202], по некоторым данным у 20-40% женщин репродуктивного возраста [230], хотя невозможно определить ее истинную частоту в связи с тем, что у трети пациенток миома матки протекает без клинических проявлений. От 5 до 10% проблем бесплодия связаны с наличием миомы матки [99,100]. В зависимости от возраста женщины, процент заболеваемости изменяется в соответствии: 4% - 20 -30 лет, 11-18% - 30 - 40 лет, 33 - 40% - 40 до 60 лет в группе [210].

В последнее время наблюдается тенденция к увеличению органосохраняющих, малоинвазивных операций, которые при условии хорошей техники выполнения, и при отсутствии осложнений оставляют возможность женщине родить ребенка. Именно в этом ключе в настоящее время направлен вектор научных исследований в хирургии и репродуктологии.

Цель исследования:

Изучить наличие взаимосвязи между клиническими, морфологическими проявлениями и молекулярными механизмами формирования спаечного процесса у пациенток репродуктивного возраста с миомой матки. Оптимизировать результаты хирургического лечения пациенток после реконструктивно-пластических операций на матке.

Задачи исследования:

1. Определить частоту образования спаек, степень выраженности спаечного процесса у больных миомой матки в ходе выполнения лапароскопических реконструктивно-пластических операций на матке.

2. Определить факторы риска образования спаек у пациенток с миомой матки на основании клинко-морфологических данных.

3. Изучить патогенетические особенности развития спаечного процесса у больных миомой матки.

4. Изучить активность маркеров пролиферации, ангиогенеза, межклеточного взаимодействия на степень выраженности спаечного процесса, а также выявить роль прогениторных клеток в развитии спаек.

5. Разработать алгоритм мероприятий, направленных на предотвращение образования послеоперационных спаек при реконструктивно-пластических операциях у больных миомой матки с использование противоспаечных и гемостатических средств, для предупреждения повторных операций по поводу трубноперитонеального бесплодия, обусловленного развитием послеоперационного спаечного процесса.

Научная новизна:

На основании проведенной научной работы изучены клинико-морфологические особенности развития спаечного процесса у пациенток с миомой матки, связь экспрессии различных генов, отвечающих за создание матрикса соединительной ткани, со степенью развития спаечной болезни у пациенток с миомой матки, детальное морфологическое строение и клеточный состав волокна спайки.

На основе ИГХ исследования выявлены маркеры ангиогенеза, пролиферации, матрикса соединительной ткани, распределение коллагенов I и III типов в тканях миомы матки и волокне спайки, обнаружены клетки с признаками стволовости в тканях спайки.

Практическая значимость:

На основании клинических, морфологических, ИГХ, молекулярных методов исследования предложены новые подходы к патогенезу образования спаек у больных миомой матки.

Детально изучено морфологическое строение волокна спаек у больных миомой матки, обнаружено наличие прогениторных клеток с признаками стволовости в тканях спайки.

Разработаны рекомендации по применению противоспаечных и гемостатических препаратов во время проведения реконструктивно-пластических операций на матке у пациенток с миомой матки.

Положения, выносимые на защиту:

1. Во время ЛСМЭ необходимо применять противоспаечные и гемостатические препараты для предупреждения послеоперационного спаечного процесса в брюшной полости, который является наиболее частой причиной бесплодия у женщин, перенесших оперативное вмешательство.

2. Миому матки, следует рассматривать, как резервуар биологически-активных веществ, стимулирующий процессы пролиферации, ангиогенеза, тем самым способствующей развитию спаечного процесса. Таким образом, все пациентки с миомой матки должны быть отнесены к группе риска по развитию послеоперационного спаечного процесса.

Апробация результатов диссертации:

Апробация диссертации состоялась 06 октября 2014г. На заседании апробационной комиссии ФГБУ «Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава Российской Федерации. Результаты исследований и основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены: на международном конгрессе в Москве в июне 2013г, в январе и июне 2014г, на международном конгрессе по эндокринологической гинекологии во Флоренции в марте 2014г.

Публикации:

По теме диссертации опубликовано 12 научных работ: 5 статей в научных изданиях, соответствующие требованиям ВАК, тезисы на международных конгрессах.

Внедрение в практику:

Разработанные практические рекомендации по профилактике спаечного процесса во время проведения лапароскопических реконструктивно-практических операций на матке у пациенток с миомой матки внедрена в практику отделения оперативной гинекологии оперативной гинекологии ФГБУ «Научный центр Акушерства, Гинекологии и Перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава Российской Федерации. Результаты диссертационной работы используются в материалах семинаров, лекций, на практических занятиях по повышению квалификации врачей акушеров-гинекологов из разных регионов России и стран ближнего зарубежья, а также для докладов на международных конгрессов.

Структура и объем диссертации:

Диссертация представлена в традиционном виде, состоит из 4 глав, которые включают введение, обзор литературы, материалы и методы иследования, результаты собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации. Работа иллюстрирована 49 таблицами и 45 рисунками. Библиографический список включает 230 источников (91 русскоязычных, 139 зарубежных и 12 собственных публикаций соискателя).

Работа выполнена в отделении оперативной гинекологии (руководитель -академик РАН Л.В. Адамян) ФГБУ «Научный центр Акушерства, Гинекологии и Перинатологии имени академика В.И. Кулакова» Минздрава Российской Федерации (директор - академик РАН Г.Т.Сухих).

Личный вклад автора заключался в выборе направления исследования, определении цели и задач исследования, обобщении, анализе, статистической обработке полученных результатов, отборе женщин в исследуемые группы, клинические обследования. Совместно с руководителем 1 патологоанатомического отделения профессором Коган Е.А. были выполнены морфологические и иммуногистохимические исследования.

ГЛАВА 1. ОСОБЕННОСТИ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОГО СПАЕЧНОГО ПРОЦЕССА У БОЛЬНЫХ МИОМОЙ МАТКИ (обзор литературы)

1.1. Современные представления о развитии спаечного процесса у гинекологических больных

1.1.1. Представление о патогенезе спаечного процесса

Что представляет собой спайка? В основном это соединительно-тканная матрица, состоящая из коллагена и фибрина. Само слово «спайка», или adhesion, подразумевает объединение двух поверхностей или их частей [2, 12, 52, 134].

Традиционно образование спаек рассматривают как локальный ответ, происходящий вследствие воздействия на брюшину, вовлекающий перитонеальную поверхность, мезотелиальные клетки, базальную мембрану, субэндотелиальную соединительную ткань. Эти процессы приводят к каскаду событий, которые при сбалансированных процессах заживления приводят к восстановлению брюшины, а при нарушении баланса - к формированию спаек [59, 127, 211].

Условно процессы в брюшине, происходящие во время оперативного вмешательства, можно представить схематично: повреждение брюшины, ишемия, гипоксия клеток, воспалительная реакция ткани, образование фибриновых сращений, фибринолиз (достаточный фибринолиз - спайки нет, недостаточный -образование спайки) [6, 14, 23, 129].

Повреждение брюшины может происходить различными путями. Хирургическое: денудация (высушивание), сдавление тканей, длительность и травматичность операции, чрезмерная коагуляция тканей; использование агрессивных хирургических энергий, попадание инородных тел в рану, наложение швов (кетгутовых, хромированных), натяжение брюшины, сгустки крови, использование грубых инструментов [43, 96, 122, 156].

Основные этапы ишемического звена спайкообразования [16, 31, 163]:

1. Натяжение, механическое сдавление, приводит к сужению просвета капилляров, вследствие чего, снижается внутриклеточное насыщение кислородом.

2. Снижение концентрации кислорода, в свою очередь, приводит к образованию свободных радикалов.

3. Свободные радикалы являются сильнейшим триггером для активации и репликации фибробластов.

4. Увеличение концентрации фибробластов приводит к увеличению синтеза коллагена и других компонентов соединительнотканного матрикса.

Группа исследователей R.A. Howlett et al. [144], N.M. Fletcher et al. [135], доказали в своих исследованиях, что скорость падения внутриклеточной концентрации кислорода напрямую зависит от сдавления, сокращения, растяжения капилляров. Их исследования выявили прямую зависимость между гипоксией и выработкой свободных радикалов. А G.C. Murrell et al. [177] подтвердили, что низкая концентрация кислорода и свободные радикалы запускают пролиферативную активность фибробластов. Они также продемонстрировали, что сами фибробласты потенцируют обратную связь со свободными радикалами кислорода, увеличивая концентрацию фибробластов, что может приводить к возникновению грубых спаек.

По данным литературы, доказано в экспериментах на животных, что ангиогенез, это фактор способствующий формированию спаек [17, 24, 123, 130, 171]. Ангиогенез, т. е. формирование новых кровеносных сосудов из уже существующих, «запускается» в том случае, когда расстояние между клетками и капиллярами становится достаточным для адекватной доставки кислорода и питательных веществ.

Весь процесс ангиогенеза можно условно разделить на череду процессов: увеличение проницаемости эндотелия и разрушение базальной мембраны, миграция эндотелиальных клеток, пролиферация эндотелиальных клеток, созревание эндотелиальных клеток и ремоделирование сосудов.

Интраоперационное повреждение тканей подразумевает под собой травму всех слоев брюшины до базальной мембраны.

Тучные клетки, макрофаги являются источниками ангиогенных факторов, под воздействием которых происходит активация эндотелиоцитов и их миграция за пределы базальной мембраны с формированием ответвлений новых ветвей сосудов.

Предполагается, что в механизме миграции эндотелиоцитов большое значение играет активация экспрессии эндотелиальных молекул адгезии, например, Е-селектина. В стабильном состоянии эндотелиоциты не пролиферируют и лишь изредка (1 раз в 7 - 10 лет) делятся. Под действием ангиогенных факторов роста и цитокинов происходит активация пролиферации эндотелиоцитов, которая завершается ремоделированием сосуда, после чего вновь сформированный сосуд приобретает стабильное состояние. Рост новых сосудов целиком зависит от баланса между его стимуляторами и ингибиторами ангиогенеза: при низком значении соотношения стимуляторов к ингибиторам образования сосудов неоангиогенез блокируется или мало интенсивен, напротив, при высоких значениях соотношения происходит активный запуск неоангиогенеза [168].

Стимуляторами неоангиогенеза являются фактор роста эндотелия сосудов (VEGF - vascular endothelial grown factor), фактор роста фибробластов (FGF -fibroblasts grown factor), ангиогенин, эпидермальный фактор роста (EGF -epidermal grown factor), тромбоцитарный фактор роста (PDGF), трансформирующие факторы роста а (TGF-а) и ß (TGF-ß), инсулиноподобный фактор роста 1 (IGF-1), окись азота (NO), интерлейкин-8 и неспецифические факторы, такие как матриксные металлопротеиназы (ММР). Ингибиторы неоангиогенеза - эндостатин, растворимые рецепторы VEGF (sVEGFR - soluble growth factor vascular endothelial receptors), тромбоспондин, ангиостатин (фрагмент плазминогена), вазостатин, рестин, ингибиторы ММР (TIMP-1, TIMP-2) [6, 10, 17, 19, 25, 32, 43, 78, 133].

В современном представлении о формировании репаративных процессов, а также спаечного процесса в брюшной полости выросла роль мезотелиальных клеток.

Во всем мире активно изучаются стволовые клетки. Многие данные доказывают их происхождение из прогениторных клеток, эмбрионально исходящих из висцерального мезотелия. Также доказана способность мезотелиальных стволовых клеток трансформироваться как в мезотелиальные, так и в эндотелиальные клетки, а также в миофибробласты, адипоциты, нервные клетки [52, 121, 131, 171, 218].

Воспалительная реакция после травмы брюшины регулируется при выделении мезотелиальными клетками эндогенных химических медиаторов с активацией системных кининов, комплемента, гуморально-клеточных факторов -иммунокомпетентных клеток, белков, медиаторов воспаления и биологически активных веществ [20, 40]. Экссудат попадает через поврежденную брюшину путем пропотевания, что влечет за собой локальное снижение фибринолитической активности, повышение антифибринолитического потенциала перитонеальной жидкости, коагуляцию белковых компонентов и образованием спаек в брюшной полости.

Таким образом, можно сказать, что формирование спаек это нарушение баланса между ангиогенными, фибриногенными и фибринолитическими факторами.

Фибринолиз является одной из важнейших приспособительных, защитных систем организма, поддерживающих гемостаз и имеющих большие физиологические колебания. Основным действующим элементом в процессе фибринолиза является плазмин. Условно фибринолиз выглядит так: плазминоген расщепляется до плазмина при участии активатора плазминогена тканевого типа (tPA - tPA - serine protease tissue - type) и активатора плазминогена урокиназного типа (uPA - serine protease-urokinase - type), которые ингибируются общим ингибитором активации плазминогена (PAI-1 и PAI-2), плазмин вызывает деградацию фибрина. Кроме того, плазмин вызывает деградацию экстрацеллюлярного матрикса, активацию матриксных металлопротеиназ (MMP). Активация матриксных металлопротеиназ может быть блокирована их ингибиторами [6, 10, 17, 19].

Существует несколько возможных механизмов регенерации мезотелия [43, 46, 51]: трансформация подлежащих недифференцированных мезенхимальных клеток с образованием новой мезенхимальной пластинки; трансформация периваскулярных клеток с образованием новой мезотелиальной пластинки; трансплантация клеток с перитонеальных поверхностей соседних внутренних органов; трансформация клеток перитонеальной жидкости в мезотелиальные; рост клеток с периферии дефекта.

Процесс регенерации брюшины занимает около 8 суток [55]. После хирургического вмешательства через 12 часов в ране находится большое количество полиморфноядерных лейкоцитов, «запутавшихся» в фибриновых нитях. С 24 по 36 часов после нанесения травмы количество клеток в поверхностной части раны резко увеличивалось, в основном за счет макрофагов. Через 48 часов основная часть раневой поверхности покрывается одним слоем макрофагов, поддерживаемых фибриновым каркасом [69, 70, 188]. К 3-4-му дню полиморфноядерные лейкоциты, макрофаги, фибробласты, мезотелиальные клетки мигрируют, пролифирируют и исчезают в отсутствие инфекции. Макрофаги остаются в фибриноидном сгустке 5-7 дней. Если фибринолитическая активность брюшины адекватна, то через 24-72 часа происходит лизис фибринозных сращений и восстановление брюшины. Если же фибринолитическая активность снижена, то в следующие 4 - 7 дней фибринозные сращения преобразуются в фиброзные. Далее образуются кровеносные сосуды. Все эти процессы стимулируются биологически активными веществами - цитокинами, факторами роста [53, 64].

1.1.2. Влияние биологически активных веществ на активность образования спаек.

Цитокины - это гормоноподобные иммуномодуляторы, синтезируемые и секретируемые большей частью лимфоцитами и макрофагами. Они выступают в качестве межклеточных медиаторов в иммунном ответе при физиологических и патологических процессах. Условно их можно подразделить на группы: противовоспалительные цитокины (ИЛ-4, ИЛ-10), провоспалительные цитокины

(ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-11b, ИЛ-12, ИФН-альфа, ИФН-гамма, ФНО), противоопухолевые цитокины (ИЛ-1, ИЛ-12, ИЛ-15, ФИЛ, ФНО), проопухолевые (ИЛ-6, ИЛ-10) [36].

В формировании спаек перитонеальных поверхностей играют роль ИЛ-1 и ФНО [163]. Учитывая, что воспалительный процесс инфекционной или травматической этиологии всегда сопровождается повышением продукции интерлейкина-1 и фактора некроза опухолей, можно предположить, что это коррелирует со степенью тяжести спаечного процесса [145].

Еще одним активно изучаемым фактором, возможно, имеющим отношение к развитию спаечного процесса, является иммунореактивность. Иммунореактивность определяется с помощью иммуноферментного анализа значений количества некоторых антител в крови здоровой женщины. В зависимости от количества антител, иммунореактивность может быть нормальной, сниженной или повышенной [115]. У пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия в 92,5% встречается нарушение иммунореактивности: гиперреактивность 37,5%, гипореактивность 55,0%, нормореактивность лишь у 7,5% [162]. Согласно работе И.З. Лавриненко [46], после гинекологических операций независимо от объема операции наблюдается и сохраняется гипореактивность в течение нескольких лет после операции.

В синтезе фиброзных волокон очень большую роль играет баланс между ферментами, расщепляющими каркас соединительной ткани (матриксные металлопротеиназы), и ингибирующими ферментами (тканевые ингибиторы матриксных металлопротеиназ) [108].

Семейство матриксных металлопротеиназ (ММР) состоит из 20 энзимов, способных расщеплять почти все компоненты внеклеточного матрикса соединительных тканей. MMPs представляют собой семейство цинк- и кальцийзависимых эндопептидаз. Они играют важную роль во многих физиологических процессах, таких как эмбриональное развитие, морфогенез, репродукция и ремоделирование ткани. По специфичности ММР можно разделить на коллагеназы (ММР-1, -8 и -13), желатиназы (ММР-2 и -9) и

стромелизины (ММР-3 и -10). Источниками MMPs являются многие клетки, включая фибробласты, макрофаги, гладкомышечные клетки сосудистой стенки, нейтрофилы; их продукция увеличивается под влиянием цитокинов. Учитывая, что MMРs активно синтезируются при воздействии воспалительных цитокинов, определение уровней их предшественников может использоваться для оценки активности этих регуляторов. MMP-1 (также известная, как интестинальная коллагеназа, коллагеназа позвоночника, фибробластов и коллагеназа I) синтезируется фибробластами, хондроцитами, макрофагами, кератиноцитами, эндотелиальными клетками и остеобластами. Синтез MMP-1 стимулируется разными агентами, включая цитокины (например, эпидермальный фактор роста, интерлейкины и TNF-а) и химические соединения, такие как цАМФ и эфиры форбола. MMP-1 ингибируется TIMP-1 и -2, а также а2-макроглобулином. Матриксные металлопротеиназы (ММР) экспрессируются в мезенхимальных клетках (больше в фибробластах, нейтрофилах, макрофагах и моноцитах), во время восстановительных процессов ткани. ММР-1, ММР-9 типов участвуют в разрушении коллагена IV типа (денатурация). ММР-2 типа может разрушать коллаген V, VII и X типов, а так же эластин и фибронектин. ММР-3 катализирует разрушение других компонентов соединительной ткани, таких, как: протеогликаны, линк-белок, коллаген типов II, IV, IX и XI, ламинин и фибронектин. Другой механизм разрушающего действия ММР-3, это активация проколлагеназы -1, путем ограниченного протеолиза тканевыми и плазматическими эндопептидазами. Активность матриксных металлопротеиназ ингибирует тканевой ингибитор матриксных металлопротеиназ (TIMP) в соотношении 1:1. Частично активность ММР может подавляться а2-макроглобулином [113, 148].

1.1.3. Структура вновь образованного соединительнотканного волокна.

Заслуживает особого внимания и дальнейшего изучения структура вновь образованного соединительнотканного волокна. Оно состоит из фибробластов, эндотелиоцитов, мезотелиоцитов, в том числе из коллагеновых волокон. Коллагеновые волокна образованы из белка коллагена. Различают 5 уровней

организации волокна. Первый уровень - это полипептидная цепь, состоящая из последовательностей аминокислот и специфической молекулы. Второй уровень -три полипептидные цепи, образующие молекулу коллагена. Третий уровень -несколько молекул коллагена с помощью ковалентных связей образуют протофибриллу. Четвертый уровень - несколько протофибрилл организованы в микрофибриллу. Пятый уровень организации - образование фибриллы пучками протофибрилл. В зависимости от состава аминокислот, количества связей, углеводов, различают более 20 типов коллагена. Такие, как: коллаген I типа встречается в соединительной ткани кожи, сухожилиях, костях; коллаген II типа входит в состав гиалиновых и фиброзных хрящей, стекловидного тела и роговицы глаза; коллаген III типа находится в стенках крупных кровеносных сосудов; коллаген IV типа встречается в базальных мембранах; V тип коллагена присутствует в коже, а также вокруг клеток (фибробластов, эндотелиальных, гладкомышечных), синтезирующих коллаген.

Различные виды коллагена активно изучаются. Остается не до конца изученным вопрос: какую роль в спаечном процессе играет коллагеновое волокно [137, 148, 143, 150].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Кондратович Людмила Михайловна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Адамян Л.В., Зарубиани З.Р., Киселев С.И. Лапароскопия и гистерорезектоскопия в хирургическом лечении миомы матки у женщин детородного возраста // Акушерство и гинекология, 1997, № 3. С. 40.

2. Адамян Л.В., Мынбаев О.А. Опыт использования фибринового клея в качестве противоспаечного барьера при гинекологических реконструктивно-пластических операциях // Акушерство и гинекология, 1998, № 5. С. 33.

3. Азиев О.В., Бугеренко А.Е., Капушева Л.М., Панин А.В. Лапароскопическая гистерэктомия - 10-летний опыт применения // Журнал акушерства и женских болезней, 2006, № S. С. 60.

4. Аракелян А.С., Киселев С.И., Конышева О.В. Лапароскопическая гистерэктомия при миоме матки больших размеров // Проблемы репродукции, 2007, № 6. С. 78-82.

5. Беженарь В.Ф., Медведева Н.С., Айламазян Э.К. Современная стратегия и хирургическая техника при лапароскопической миомэктомии // Здоровье женщины, 2008, т. 36, № 4. С. 22.

6. Беженарь В.Ф., Айламазян Э.К., Байлюк Е.Н., Цыпурдеева А.А., Поленов Н.И. Этиология, патогенез и профилактика спайкообразования при операциях на органах малого таза // Российский вестник акушера-гинеколога, 2011, № 2. С. 100.

7. Беженарь В.Ф., Айламазян Э.К., Байлюк Е.Н., Цыпурдеева А.А., Поленов Н.И. Этиология, патогенез и профилактика спайкообразования при операциях на органах малого таза // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов, 2011, т. 2, № 11. С. 90.

8. Беженарь В.Ф. Значение индивидуального подбора противоспаечных барьеров при малоинвазивной хирургии в гинекологии // Журнал акушерства и женских болезней, 2011, т. LX, № S. С. 14.

9. Беженарь В.Ф., Цыпурдеева А.А., Долинский А.К., Поленов Н.И., Байлюк Е.Н., Кахиани М.И., Русина Е.И. Опыт применения стандартизированной методики

лапароскопической миомэктомии // Журнал акушерства и женских болезней, 2012, т. LXI, № 4. С. 23-32.

10. Беженарь В.Ф., Ниаури Д.А., Сельков С.А., Дячук А.В., Байлюк Е.Н., Шатова Е.С. Патофизиологические аспекты спайкообразования (аналитический обзор) // Клиническая больница, 2012, № 4 (03). С. 86-94.

11. Бреусенко В.Г., Голухов Г.Н., Мишиева О.И., Штыров С.В. Материальные затраты при проведении гистерэктомии лапаротомическим и лапароскопическим доступами // Вестник Российского государственного медицинского университета, 2009, №5. С. 41-44.

12. Бурлев В.А., Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С. Перитонеальные спайки от патогенеза до профилактики // Проблемы репродукции, 2009, №3 С. 36-44.

13. Бурлев В.А. Фенотипические особенности недифференцированных форм дисплазии соединительной ткани у пациенток с тазовыми перитонеальными спайками // Проблемы репродукции, 2012, т. 18, №2. С. 8-14.

14. Бурлев В.А., Павлович С.В. Воздействие медикаментозной терапии на процессы пролиферации и апоптоза у больных с миомой матки (обзор литературы) // Проблемы репродукции, 2004, №1 С. 13-19.

15. Бурлев В.А., Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Ильясова Н.А. Антиангиогенная терапия и спаечный процесс в малом тазу: перспективы профилактики и лечения (обзор литературы) // Российский вестник акушера-гинеколога, 2010, №4. С. 25-31.

16. Бурлев В.А., Дубинская Е.Д., Ильясова Н.А. Гаспаров А.С. Воспалительно-ангиогенный стресс: молекулярная и биологическая характеристика спаек малого таза // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2011, №10 (3), С. 64-71.

17. Бурлев В.А., Дубинская Е.Д., Ильясова Н.А., Гаспаров А.С. Ангиогенез и пролиферация в спайках брюшины малого таза у больных с перитонеальной формой эндометриоза // Проблемы репродукции, 2011, №4. С.10-18.

18. Вербицкий Д.А. Применение геля карбоксиметилцеллюлозы для профилактики спайкообразования в брюшной полости. Диссертация к.м.н. СПб, 2004, С. 32-40.

19. Гончарова Н.С., Моисеева О.М., Алешина Г.М., Шляхто Е.В. Матриксная металлопротеиназа-9 и ее ингибитор у пациентов с аортальным стенозом // Кардиология СНГ, 2007, т. 5, №1.

20. Гринберг М.И., Лоэрсон Н.Х. Послеоперационные спайки: этиология, патогенез. Под ред. Д.Е. Рейньяка, Н.Х. Лоэрсона; пер. с англ. М., 1986. С. 185-96.

21. Гаспаров А.С., Дубинская Е.Д., Барабанова О.Э., Товмасян В.М. Терапия неосложненных форм воспалительных заболеваний придатков матки // Врач, 2010, №6. С.44-47.

22. Давыдов А.И., Стрижаков А.Н. и др. Эндохиругическое органосберегающее лечение больных аденомиозом тела матки в репродуктивном периоде // Акушерство и гинекология, 2002, №2. С. 35-38.

23. Давыдов А.И., Лебедев В.А., Пашков В.М. и др. Принципы терапии и профилактики рецидивов миомы матки у больных репродуктивного периода: реальность и перспективы // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2013, Т.12, № 1, С. 35-42.

24. Данилов А.Ю., Адамян Л.В., Гречихина Н.Ф., Арсланян К.Н., Абубакирова А.М. Эндоскопические реконструктивные операции на непроходимости маточных труб и перитонеальных спайках. Эндоскопия и альтернативные подходы в хирургическом лечении женских болезней. М.: Пантори, 2001. С. 381-397.

25. Доброхотова Ю.Э., Хачатрян А.С., Ибрагимова Д.М. Миома матки. Современные вопросы патогенеза и медикаментозной редукционной терапии // Доктор.Ру, 2013, № 7-1 (85). С. 29-32.

26. Доброхотова Ю.Э., Гришин И.И., Хачатрян А.С.. Применение эмболизации маточных артерий при субмукозном расположении миоматозных узлов больших размеров // Медицинский совет, 2013, № 8, С. 76 - 80.

27. Дубинская Е.Д., Гаспаров А. С. Дерматоглифические особенности пациенток с тазовыми перитонеальным спайками // Вестник РУДН, 2010, №6. С. 158-165.

28. Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Довлетханова Э.Р., Назаров С. Тазовая боль - возможности симптоматического лечения // Врач, 2010, №7. С. 30.

29. Дубинская Е.Д. Клинико-эндоскопические корелляции при тазовых перитонеальных спайках // Врач, 2010, №8. С. 43-45.

30. Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Назаров С. К., Дорфман М.Ф. Тазовые перитонеальные спайки (эндоскопическая характеристика) // Вестник РУДН, 2010, №6. С. 166-174.

31. Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Бурлев В.А. Патогенетическая профилактика рецидива спаечного процесса в малом тазу // Проблемы репродукции, 2011, №3. С. 38-42.

32. Дубинская Е.Д., Гаспаров А.С., Бурлев В.А., Дорфман М.Ф., Назаров С.К., Айрапетян А. С Клинические маркеры рецидива спаечного процесса в малом тазу // Вестник РУДН, 2011, №6. С. 186-192.

33. Зайратьянц О.В., Сидорова И.С., Леваков С.А., Левин Е.М., Опаленов К.В. Особенности морфогенеза и ангиогенеза лейомиом матки // Архив патологии, 2005, т. 67, № 3. С. 29-31.

34. Ищенко А.И., Ланчинский В.И., Мурашко А.В. Кесарево сечение и миомэктомия // Гинекология, 2012, Т. 14, № 4, С. 39-43.

35. Киселев С.И. Современные подходы к лечению больных миомой матки. Дисс. Д-ра. мед. наук - М., 2003.

36. Козаченко А.В., Тесленко И.В., Губский К.А., Нудьга А.Н., Ковалева Е.А. Сравнительная эффективность орнидазола и метронидазола у пациентов с гнойно -воспалительными заболеваниями органов брюшной полости // Медицина неотложных состояний, 2012, № 5 (44). С. 56-59.

37. Коган Е.А., Игнатова В.Е., Рухадзе Т.Н., Кудрина Е.А., Ищенко А.И. Роль ростовых факторов в развитии разных гистологических типов лейомиомы матки // Архив патологии, 2005, т. 67. № 3. С. 34-38.

38. Коган Е.А., Сидорова И.С., Низяева Н.В., Демура Т.А., Ежова Л.С., Унанян А.Л. Клинико-морфологические и молекулярно-биологические особенности аденомиоза при сочетании его с аденокарциномой эндометрия // Акушерство и гинекология, 2011, № 7-2. С. 46-50.

39. Коган Е.А., Сидорова И.С., Унанян А.Л., Демура Т.А., Хасигов П.З., Киселев В.И. Участие матриксных металлопротеиназ в патогенезе аденомиоза и возможные пути его фармакологической коррекции // Молекулярная медицина, 2007, № 2. С. 20-25.

40. Конинкс Ф., Молинас С., Бинда М. Профилактика послеоперационных спаек // Проблемы репродукции, 2009, №3. С.36-44.

41. Краснова И.А., Головкина Н.В., Бабкова И.В., Мишукова Л.Б., Штыров С.В., Бреусенко В.Г. Эхографическая диагностика спаечного процесса перед лапароскопией у пациенток с оперативными вмешательствами в анамнезе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2004, т. 3, № 2. С. 30-33.

42. Кулаков В.И., Адамян Л.В. Эндоскопия в гинекологии: руководство для врачей. М. Медицина, 2000.

43. Кулаков В.И., Адамян Л.В., Мынбаев О.А. Послеоперационные спайки (этиология, патогенез, профилактика). М. Медицина, 1998.

44. Кулаков В.И., Селезнева Н.Д., Белоглазова С.Е. Руководство по оперативной гинекологии МИА. 2006. С. 227-281.

45. Курашвили Ю.Б., Сидорова И.С., Ардус Н.В., Камалян М.К. Физиологическая гибель клеток (апоптоз) в нормальном миометрии и при лейомиоме // Вестник Российской ассоциации акушеров и гинекологов, 2001, т. 1, № 2:4. С. 25. Цит. 21.

46. Лавриненкова И.З. Эффективность амбулаторной реабилитации репродуктивного здоровья после хирургического лечения гинекологических заболеваний. Автореф. дис. канд. мед. наук. - М.-2005.- С.16-20.

47. Ланчинский В.И. Современные аспекты патогенеза, диагностики и хирургического лечения миомы матки. ММА им. И.М. Сеченова. Дисс. д-ра. мед. наук, 2005.

48. Литвак О.Г. Прогнозирование исхода лапароскопической коррекции трубно-перитонеального бесплодия. Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 2001. С. 10-18.

49. Лапотко М.Л. Иммуногистохимические исследования - патогенетическая необходимость в лечении миомы матки // Рецепт, 2008. С. 262-267.

50. Луцевич Э.В., Белов И.Н. Эндоскопическая хирургия: истоки и настоящее // Хирургия, 1996, №1. С. 39-41.

51. Лютова Л.В., Мынбаев О.А., Карабасова М.А., Андреенко Г.В., Шубина Т.А., Письменский С.В. Роль локальной фибринолитической активности в патогенезе образования послеоперационных спаек в зависимости от выраженности асептической воспалительной реакции // Вестник Московского университета (Сер. 16. Биология), 2003, № 3. С. 3-6.

52. Маилова К.С. Факторы риска и профилактика спаечного процесса при лапароскопии в гинекологии. Дисс. к.м.н. М., 2012.

53. Маилова К.С., Осипова А.А., Корона Р., Бинда М., Конинкс Ф., Адамян Л.В. Влияние степени кровотечения на спайкообразование и методы профилактики образования послеоперационных спаек в лапароскопической модели на мышах. VI Международный конгресс по репродуктивной медицине // Проблемы репродукции. Спец. вып, 2012. С. 139 - 140.

54. Мананникова Т.Н., Попов А.А., Колесник Н.А., Рамазанов М.Р., Федоров А.А., Барто Р.А., Земсков Ю.В. Использование противоспаечных средств при трубно-перитонеальном факторе бесплодия // Российский вестник акушера-гинеколога, 2012, № 4. С. 66-70.

55. Маилова К.С., Осипова А.А., Корона Р., Бинда М., Конинкс Ф., Адамян Л.В. Влияние степени кровотечения на спайкообразование и методы профилактики образования послеоперационных спаек в лапароскопической модели на мышах // Проблемы репродукции, 2012, т. 18, № 2. С. 18-22.

56. Маилова К.С., Корона Р., Вергатс Я., Конинкс Р., Бинда М., Конинкс Ф., Адамян Л.В. Роль интраперитонеальной температуры и десикации в профилактике спаек при лапароскопической хирургии // Эндоскопическая хирургия, 2012, № 2. С. 43-51.

57. Маилова К.С. ,Осипова А.А., Корона Р., Бинда М., Конинкс Ф., Адамян Л.В. Факторы, влияющие на образование спаек при лапароскопических операциях // Научные ведомости Белгородского государственного университета «Медицина Фармация», 2012, № 4 (123). С. 201 - 206.

58. Матвеев Н.Л., Арутюнян Д.Ю., Внутрибрюшные спайки, недооцениваемая проблема // Эндоскопическая хирургия, 2007, № 5.

59. Мынбаев О.А. Этиология, патогенез и принципы профилактики послеоперационных спаек у гинекологических больных. Автореф. дисс. д. м. н. М., 1997.

60. Осиновская Н.С., Иващенко Т.Э., Долинский А.К., Султанов И.Ю., Гимбовская С., Хоффман Э., Беженарь В.Ф., Баранов В.С. Мутации гена med12 у женщин с миомой матки // Генетика, 2013, т. 49, № 12. С. 14-26.

61. Пальцев М.А. Молекулярная медицина: достижения и перспективы // Молекулярная медицина, 2004, № 4. С. 3-8.

62. Плеханов А.Н., Татарова Н.А., Рябинин Г.Б., Шишкина Ю.С., Гамолин В.И. Малоинвазивный доступ - путь к снижению операционных осложнений при хирургическом лечении доброкачественных заболеваний матки // Гинекология, 2014, № 1, С. 73-76.

63. Радзинский В.Е., Духин А.О., Костин И.Н. Репродуктивное здоровье женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний // Акушерство и гинекология, 2006, № 4. С. 51-54.

64. Савельева Г.М., Краснопольская К.В., Штыров С.В., Бучеренко А.Е. Альтернативные методы преодоления трубно-перитонеального бесплодия // Акушерство и гинекология, 2002, № 2. С. 10.

65. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Голова Ю.А., Голухов Г.Н., Капранов С.А., Краснова И.А., Штыров С.В. Современные технологии в диагностике и лечении заболеваний матки // Российский медицинский журнал, 2006, № 5. С. 22-25.

66. Савельева Г.М., Курцер М.А., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М., Азиев О.В., Штыров С.В., Краснова И.А., Аксенова В.Б. Эндоскопическая миомэктомия: за и против // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2007, т. 6, № 1. С. 57-60.

67. Савельева Г.М., Бреусенко В.Г., Каппушева Л.М., Азиев О.В., Штыров С.В. Современные аспекты эндоскопической хирургии в гинекологии // Журнал акушерства и женских болезней, 2001, т. L, № 3. С. 19.

68. Серов В.Н., Кира Е.Ф. Гинекология. Руководство для врачей [Серов В. Н. и др.]. Российское общество акушеров-гинекологов. М. 2008.

69. Серов В.Н., Ильенко Л.Н. Биологические эффекты эндотоксина и клинико-патогенетические реакции при воспалительных заболеваниях половых органов у женщин // Акушерство и гинекология, 2007, № 3. С. 11.

70. Серов В.Н., Хонина Н.А., Дробинская А.Н., Тихонова М.А., Леплина О.Ю., Стрельцова Е.И. и др. Клинико-иммунологические особенности системной воспалительной реакции у больных с акушерской и хирургической патологией // Акушерство и гинекология, 2006, № 2. С. 36-41.

71. Сидорова И.С., Агеев М.Б. Клинико-морфологические особенности простой и пролиферирующей миомы матки // Российский вестник акушера-гинеколога. 2013. Т. 13. № 6. С. 34-38.

72. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Агеев М.Б., Ведерникова Н.В., Жолобова М.Н. Современное состояние вопроса о патогенезе, клинике, диагностике и лечении миомы матки у женщин репродуктивного возраста // Акушерство, гинекология и репродукция, 2012, т. 6. № 4. С. 22-28.

73. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Жолобова М.Н. Клинико-анамнестическая характеристика больных с доброкачественными заболеваниями матки // Акушерство, гинекология и репродукция, 2012, № 1. С. 23.

74. Сидорова И., Леваков С., Заводова Е. Особенности рецидивирования миомы матки после консервативно-пластических операций в зависимости от гистологического типа опухоли // Врач, 2007, № 8. С. 16-18.

75. Сидорова И., Унанян А., Коган Е., Игнатьева Н., Карасева Н., Оздоева М. Апоптоз и пролиферация при сочетании аденомиоза с миомой матки: перспективы патогенетически обоснованной терапии // Врач, 2007, № 4. С. 61-64.

76. Сидорова И.С., Леваков С.А., Зайратьянц О.В., Коган Е.А. Современный взгляд на патогенез миомы матки // Акушерство и гинекология, 2006, С. 30.

77. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Леваков С.А., Гуриев Т.Д., Макаров И.О. Роль матриксных металлопротеиназ в развитии аденомиоза // Проблемы репродукции, 2006, С. 86.

78. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Коган Е.А., Леваков С.А., Гуриев Т.Д. Клиническое значение и пути фармакологической коррекции экспрессии матриксных металлопротеиназ при аденомиозе // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2006, т. 5, № 5. С. 55-61.

79. Тихомиров А.Л., Серов В.Н., Жаров Е.В., Лубнин Д.М. Этиология и патогенез лейомиомы матки - факты, гипотезы, размышления // АГ-Инфо (Журнал Российской ассоциации акушеров-гинекологов), 2006, № 3. С. 3.

80. Сидорова И.С., Унанян А.Л. Значение антиоксидантной системы в патогенезе миомы матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2008, т. 7, № 4. С. 57-59.

81. Сидорова И.С., Капустина И.Н., Рыжова О.В. Дооперационное прогнозирование пролиферативной активности доброкачественных гладкомышечных опухолей матки // Акушерство и гинекология, 2004, № 5. С. 25.

82. Сидорова И.С., Рыжова О.В. Роль факторов роста в патогенезе миомы матки // Акушерство и гинекология, 2002, № 1. С. 12.

83. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология. Руководство для врачей. 3-е изд. М.: Медицинское информационное агентство, 2003.

84. Смирнова Л.Е., Умаханова М.М., Торчинов А.М. Современные возможности профилактики и лечения спаечной болезни органов малого таза // Consilium Medicum, 2009, т. 11, № 6. С. 38-42.

85. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Пашков В.М., Бахтияров К.Р. Органосберегающее хирургическое лечение доброкачественных заболеваний матки // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2003, № 2(3). С. 5-9.

86. Стрижаков А.Н., Давыдов А.И., Лебедев В.А., Пашков В.М. Доброкачественные заболевания матки. М.: ГЭОТАР, 2011.

87. Уварова Е.В., Адамян Л.В., Стрижакова М.А. и др. Рецидивирующая миома матки у юной пациентки (клиническое наблюдение) // Репродуктивное здоровье детей и подростков, 2005, № 1. С. 53-57

88. Хусаинова В.Х., Федорова Т.А., Волков Н.И. Диагностика, лечение и профилактика спаечного процесса в малом тазу у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием // Гинекология, 2003, т. 5, № 2. С. 58-62.

89. Штыров С.В., Бреусенко В.Г., Мартыненко Н.В. Лапароскопия в лечении объемных образований малого таза, возникших после гистерэктомии // Журнал акушерства и женских болезней, 2009, т. LVIII, № 4. С. 9-15.

90. Яроцкая Е.Л. Современные подходы к лечению больных с тазовыми болями в клинике оперативной гинекологии. Дисс. на соиск. уч. ст. д-ра. мед. наук // Государственное учреждение "Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН". М. 2004.

91. Яроцкая Е.Л. Интегрированный подход к лечению больных с тазовыми болями в клинике оперативной гинекологии // Акушерство и гинекология, 2006, С. 60.

92. Aarons CB, Cohen PA, Gower A, Reed KL, Leeman SE, Stucchi AF et al. Statins (HMG-CoA reductase inhibitors) decrease postoperative adhesions by increasing peritoneal fibrinolytic activity. Ann Surg 2007, 245: 176-184.

93. Alicia BM, Linda Y, Carol DS, Xaoling Z, Lu W, Lusandra C, et al. Human uterine leiomyoma-derived fibroblasts stimulate uterine leiomyoma cell proliferation and collagen type I production, and activate RTKs and TGF beta receptor signaling in coculture // Cell Communication and Signaling, 2010, 1, 8:10

94. Andersen J. Growth factors and cytokines in uterine leiomyomas // Semin Reprod Endocrinol, 1996, 14(3): 269-282.

95. Andrea Ciavattini, Jacopo Di Giuseppe, Piergiorgio Stortoni, Nina Montik, Stefano R. , Pietro Litta, Md. Uterine Fibroids: Pathogenesis and Interactions with Endometrium and Endomyometrial Junction // Obstetrics and Gynecology International, Vol. 2013 (2013), Sep. 12.

96. Awonuga AO, Belotte J, Abuanzeh S, Fletcher NM, Diamond MP, Saed GM. Advances in the Pathogenesis of Adhesion Development: The Role of Oxidative Stress. Reprod Sci. 2014, Feb, Vol., 14.

97. Aysan E, Bekta§ H, Kaygusuz A, Huq GE. Eficacy of flax oil in preventing peritoneal adhesions // Eur Surg., 2009. 41 : 66-71.

98. Aysan E, Bektas H, Kaygusuz A. Efficacy of glycerol in preventing postoperative peritoneal adhesions // J Obstet Gynaecol Res., 2010, 36 : 639-45.

99. Baird DD, Dunson DB, Hill MC, et al. High cumulative incidence of uterine leiomyoma in black and white women: ultrasound evidence // American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2003, vol. 188, no. 1, pp. 100-107.

100. Baird DD. Invited commentary: uterine leiomyoma - we know so little but could learn so much // Am J Epidemiology, 2004, 159 : 124-126.

101. Baird DD, Kesner JS, Dunson DB. Luteinizing hormone in premenopausal women may stimulate uterine leiomyomata development // J Soc Gynecol Investig, 2006; 13(2): 130-135.

102. Bellon JM, Serrano N, Rodriguez M et al. Composite prostheses used to repair abdominal wall defects: physical or chemical adhesion barriers? // J Biomed Mater Res B Appl Biomater, 2005, 74: 718-24.

103. Bellon JM, Rodriguez M, Garcia-Honduvilla N et al. Peritoneal effects of prosthetic meshes used to repair abdominal wall defects: monitoring adhesions by sequential laparoscopy // J Laparoendosc Adv Surg Tech A, 2007; 17: 160-66.

104. Binda MM, Corona R, Amant F, Koninckx PR. Conditioning of the abdominal cavity reduces tumor implantation in a laparoscopic mouse model. Surg Today, 2014, Jan., 23.

105. Brochhausen C, Schmitt VH, Planck CN, Rajab TK, Hollemann D, Tapprich C et al: Current strategies and future perspectives for Intraperitoneal adhesion prevention. J Gastrointest Surg, 2012, Epub ahead of print.

106. Caglar M, Yavuzcan A, Yildiz E, Yilmaz B, Dilbaz S, Kumru S. Increased adhesion formation after gelatin-thrombin matrix application in a rat model // Arch Gynecol Obstet, 2014, Apr., 19. [Epub ahead of print] PMID: 24748282.

107. Cahill RA, Wang JH, Soohkai S, Redmond HP: Mast cells facilitate local VEGF release as an early event in the pathogenesis of postoperative peritoneal adhesions. Surgery 2006, 140: 108-112.

108. Cassidy MR, Sheldon HK, Gainsbury ML, Gillespie E, Kosaka H, Heydrick S, Stucchi AF. The neurokinin 1 receptor regulates peritoneal fibrinolytic activity and postoperative adhesion formation // J Surg Res, 2014, Apr., 21.

109. Catherino W, Salama A, Potlog-Nahari C, Leppert P, Tsibris J, Segars J. Gene expression studies in leiomyomata: new directions for research // Semin Reprod Med, 2004, 22(2): 83-90.

110. Ciarmela, Pasquapina Islam, Md. Soriful Reis, Fernando M. Gray, Peter C. Bloise, Enrrico Petraglia, Felice Vale, Wylie Castellucci, Mario. Growth factors and myometrium: biological effects in uterine fibroid and possible clinical implications // Human Reproduction Update, 2011, Vol. 17, No. 6 P. 772-790.

111. Cipe G, Koksal HM, Yildmm S et al. Efficacy of hyaluronic acid -carboxymethyl cellulose membrane (Seprafilm) and polylactic acid barrier film (Surgiwrap™) for the prevention of adhesions after thyroid surgery: an experimental model // Turk J Med Sci, 2011, № 41: 73-79.

112. Coccolini F et al. Peritoneal adhesion index (PAI): proposal of a score for the "ignored iceberg" of medicine and surgery // World Journal of Emergency Surgery, 2013, 8: 6.

113. Corona R, Verguts J, Schonmann R, Binda MM, Mailova K, Koninckx P. Postoperative inflammation in the abdominal cavity increases adhesion formation in a laparoscopic mouse model // Fertil Steril, 2011, 95(4): 1224-8.

114. Cramer SF, Mann L, Calianese E, Daley J, Williamson K. Association of seedling myomas with myometrial hyperplasia // Hum Pathol, 2009, 40(2): 218-225.

115. Crosio A, Valdatta L, Cherubino M, Izzo M, Pellegatta I, Pascal D et al. A simple and reliable method to perform biomechanical evaluation of postoperative nerve adhesions // Neurosci Methods, 2014, Jun. 14; 233, 73.

116. Carbonell Esteve JL, Acosta R, Heredia B et al. Mifepristone for the treatment of uterine leiomyomas: a randomized controlled trial // Obstet Gynecol, 2008; 112: 1029-36.

117. Colin B. Brown, MD, F.R.C.P., Anthony A. Luciano, M.D., Dan Martin, M.D., Elizabeth Peers, Ph.D., DiZerega, M.D., on behalf of the Adept Adhesion Fertility and Sterility, 2007, Nov.Vol. 88. No. 5.

118. Corona R, Verguts J, Koninckx R, Mailova K, Binda MM, Koninckx P. Intraperitoneal temperature and desiccation during endoscopic surgery // American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2011, V.205, (4): 392. e1-7.

119. Davey AK, Maher PJ. Surgical adhesions: a timely update, a great challenge for the future // J Minim Invasive Gynecol, 2007, 14: 15-22.

120. De Cicco C, Corona R, Schonman R, Mailova K, Ussia A, Koninckx P. Bowel resection for deep endometriosis: a systematic review // An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, 2011 Feb., 118(3): 285-91.

121. Deutscher E, Hung-Chang Yao H. Essential roles of mesenchyme-derived betacatenin in mouse Mullerian duct morphogenesis // Dev Biol, 2007, 307: 227-236.

122. Diamond MP, Wexner SD, DiZerega GS, et al: Adhesion prevention and reduction: current status and future recommendations of a multinationalinter - disciplinary consensus conference // Surg Innov, 2012, 17: 183-188.

123. DiZerega GS Peritoneum, peritoneal healing and adhesion formation. In DiZerega GS(ed.) Peritoneal Surgery. NY: Springer, Berlin, Heilderbergh, 2006, P. 3-38.

124. Douglas E. Ott. Laparoscopy and Adhesion Formation, Adhesions and Laparoscopy. Seminars in reproductive medicine, 2008, V. 26, № 4. P. 322-330.

125. Dubinskaya E, Gasparov A, Barabanova O. Comparative study ondermatoglyphics in patients with pelvic peritoneal adhesions // Gynecological Surgery, 2010, V.7, (Suppl.1): p.168.

126. Dubinskaya E, Gasparov A, Bourlev V. Correlation between pelvic peritoneal adhesions stage and pelvic pain // Gynecological Surgery, 2010, V.7, (Suppl.1): 168.

127. Dubinskaya E, Gasparov A, Bourlev V. Pelvic peritoneal adhesions- specificity of localization // Gynecological Surgery, 2010, V.7, (Suppl.1): 167-168.

128. Dupasquier CM, Dibrov E, Kneesh AL, et al. Dietary flaxseed inhibits atherosclerosis in the LDL receptor-deficient mouse in part through antiproliferative and anti-inflammatory actions // Am J Physiol Heart Circ Physiol, 2007, 293: 2394-402.

129. Duran HE, Kuscu E, Zeyneloglu H B, et al. Lipoid versus methylene blue for prevention of postsurgical adhesion formation in a rat model // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2002, 102: 80-82.

130. Elkelani OA, Binda MM, Molinas CR, Koninckx PR. Effect of adding more than 3% oxygen to carbon dioxide pneumoperitoneum on adhesion formation in a laparoscopic mouse model. Fertil Steril, 2004, 82: 6: 1616-1622.

131. Ellis H, Crowe A: Medico-legal consequences of post-operative intra-abdominal adhesions // Int J Surg, 2009, 7:187-191.

132. Fennessy FM, Tempany CM. A review of magnetic resonance imaging-guided focused ultrasound surgery of uterine fibroids // Topics in Magnetic Resonance Imaging, 2006, vol. 17, no. 3, p. 173-179.

133. Ferrara N. Role of vascular enthelial growth factor in the regulation of angiogenesis // Kidney International, 1999, Vol 56, p. 794-814.

134. Flake GP, Andersen J, Dixon D: Etiology and pathogenesis of uterine leiomyomas: A review // Environ Health Perspect 2003, 111:1037-1054.

135. Fletcher NM. Hypoxia-generated superoxide induces the development of the adhesion phenotype / N. M. Fletcher, Z. L. Jiang, M. P. Diamond et al. // Free Radic. Biol. Med, 2008, Vol. 45: 530-36.

136. Flynn M, Jamison M, Datta S et al. Health care resource use for uterine fibroid tumors in the United States // American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2006, no. 4, vol. 195, p. 955-964.

137. Frank D, Yelian M.D., Ph .D ., Valerie I. Shavell, M.D., and Michael P. Diamond, M.D. Early demonstration of postoperative adhesions in a rodent mod // Fertility and Sterility, 2010, Vol. 93, No. 8, May 15.

138. Funaki K, Sawada K, Maeda F. et al. Subjective effect of magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery for uterine fibroids // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research, 2007, no. 6, vol. 33, p. 834-839.

139. Gabriel-Cox K, Jacobson GF, Armstrong MA, et al. Predictors of hysterectomy after uterine artery embolization for leiomyoma // American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2007, vol. 196, no. 6, p. 588.e1-588.

140. Goodwin SC, Bradley LD, Lipman JD, et al. Uterine artery embolization versus myomectomy: a multicenter comparative study. Fertil Steril, 2006, Jan., 85(1): 14-21.

141. Goodwin SC, Spies JB, Worthington-Kirsch R, Peterson E, Pron G, Li S. et al. Fibroid Registry for Outcomes Data (FIBROID) Registry Steering Committee and Core Site Investigators. Uterine artery embolization for treatment of leiomyoma: long-term outcomes from the FIBROID Registry // Obstet Gyne col., 2008 Jan., 111(1): 22-33.

142. Hartmann KE, Birnbaum H, Ben-Hamadi R. et al. Annual costs associated with diagnosis of uterine leiomyoma // Obstetrics and Gynecology, 2006, vol. 108, no. 4, p. 930937.

143. Haney AF. Clinical trial design for evaluation of treatments purported to prevent postsurgical adhesion // Pelvic surgery: adhesion formation and prevention / Eds: DiZerega GS, DeCherney,. Dunn RC. et al. // Springer-Verlag, NY Inc., 1997, p. 117-125.

144. Howlett RA et al. Intracellular PO2 kinetics at different contraction frequencies in Xenopus single skeletal muscle fibers. J Appl Physiol, 2007, Apr; 102(4): 1456-61.

145. Herrick EH, Mutsaers SE, Ozua P, et al. Human peritoneal adhesions are highly cellular, innervated and vascularized // J Pathol, 2000; 192: 67-72.

146. Hellebrekers BW, Kooistra T. Pathogenesis of postoperative adhesion formation // Br J Surg, 2011, 98: 1503-1516.

147. Idiz O, Aysan E, Firat D, Ersoy YE, Cengiz MB, Akbulut H, et al. Efficacy of glycerol and flax seed oil as anti-adhesive barriers after thyroidectomy // Med Sci Monit, 2014, Jun., 28; 20: 1090-4.

148. Jiang ZL, Fletcher NM, Diamond MP. Hypoxia regulates iNOS expression in human normal peritoneal and adgesion fibroblasts throuth nuclear kappa B activation mechanism // Fertil Steril, 2009, Feb; 91(2): 616-621.

149. Kamel RM. Prevention of postoperative peritoneal adhesions // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2010; 21: 290-303.

150. Karatas A, Ozlu T, Ozyalvacli G, Tosun M, Cetinkaya A, Donmez ME et al, Intraperitoneal Nigella sativa for Prevention of Postoperative Intra-Abdominal Adhesions in Rats // J Invest Surg, 2014, May 15. [Epub ahead of print] PMID: 24833552.

151. Kaunitz AM, Bissonnette F, Monteiro I et al. Levonorgestrel-releasing intrauterine system or medroxyprogesterone for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial // Obstet Gynecol, 2010, Sep., 116(3): 625-32.

152. Keleidari B, Mahmoudieh M, Bahrami F, Mortazavi P, Aslani RS, Toliyat SA. The effect of vitamin A and vitamin C on postoperative adhesion formation: A rat model study // J Res Med Sci, 2014, Jan., 19(1): 28-32.

153. Kiefer DG, Muscat JC, Chavez MR, Ananth CV, Smulian JC, Vintzileos AM. A randomized controlled trial evaluating safety and efficacy of sodium hyaluronate and carboxymethylcellulose at cesarean delivery // Obstet Gynecol, 2014 May, 123 (Suppl 1): 59S-60S.

154. Klemke M, Meyer A, Nezhad MH, Bartnitzke S, Drieschner N, Frantzen C, Schmidt EH, Belge G, Bullerdiek J: Overexpression of HMGA2 in uterine leiomyomas points to its general role for the pathogenesis of the disease // Genes Chromosomes Cancer, 2009, 48: 171-178.

155. Klemke M, Meyer A, Hashemi Nezhad M, Belge G, Bartnitzke S, Bullerdiek J. Loss of let-7 binding sites resulting from truncations of the 3' untranslated region of HMGA2 mRNA in uterine leiomyoma's // Cancer Genet Cytogenet, 2010, 196: 119-123.

156. Kudo T, Hosoyama T, Samura M, Katsura S, Nishimoto A, Kugimiya N, Fujii Y, Li TS, Hamano K. Hypoxic preconditioning reinforces cellular functions of autologous peripheral blood-derived cells in rabbit hindlimb ischemia model // Biochem Biophys Res Commun, 2014, Feb., 14, 444(3): 370-5.

157. Laughlin SK, Schroeder JC, Baird DD. New directions in the epidemiology of uterine fibroids // Semin Reprod Med, 2010, 28(3): 204-217.

158. Lee KH, Khan-Dawood FS, Dawood MY. Oxytocin receptor and its messenger ribonucleic acid in human leiomyoma and myometrium // Am J Obstet Gynecol,1998, 179: 620-627.

159. Leppert PC, Catherino WH, Segars JH. A new hypothesis about the origin of uterine fibroids based on gene expression profiling with microarrays // Am J Obstet Gynecol, 2006, 195(2): 415-420.

160. Lethaby A, Hickey M, Garry R, Penninx J. Endometrial resection/ablation techniques for heavy menstrual bleeding // Cochrane Database of Systematic Reviews, 2009, Is. 4. Art. No.: CD001501.

161. Levens ED, Wesley R, Premkumar A, Blocker W, Nieman LK. Magnetic resonance imaging and transvaginal ultrasound for determining fibroid burden: implications for research and clinical care // Am J Obstet Genecol, 2009, 200(5): 537, e1-e7.

162. Liakakos T, Thomakos N, Fine PM, et al. Peritoneal adhesions: etiology, pathophysiology, and clinical significance. Recent advances in prevention and management // Dig Surg, 2001, 18: 260-73.

163. Li L, Wang N, Gao X, Wang B, Liu X, Qian Z, Wei Y, Gong C.Int J. Biodegradable and thermosensitive micelles inhibit ischemia-induced postoperative peritoneal adhesion. Int J Nanomedicine, 2014 Feb., 5, 9: 727-34.

164. Lippman SA, Warner M, Samuels S, Olive D, Vercellini P, Eskenazi B. Uterine fibroids and gynecologic pain symptoms in a population-based study // Fertil Steril, 2003, 80(6): 1488-1494.

165. Lower AM, HawthornRJ, Ellis H, OBrein F, Buchan S and Crowe AM. The impact of adhesions on hospital readmissions over ten years after 8849 open gynecological operations: an assessment from the Surgical and Clinical Adhesions Reserch Study. BJOG, 2000, V. 107, 855-862.

166. Luo X, Chegini N. The expression and potential regulatory function of microRNAs in the pathogenesis of leiomyoma // Semin Reprod Med, 2008, 26: 500-514.

167. Markowski DN, Bartnitzke S, Belge G, Drieschner N, Helmke BM, Bullerdiek J. Cell culture and senescence in uterine fibroids // Cancer Genet Cytogenet, 2010, 202: 53-57.

168. Markowski DN, Winter N, Meyer F, von Ahsen I, Wenk H, Nolte I, Bullerdiek J: p14Arf acts as an antagonist of HMGA2 in senescence of mesenchymal stem cell simplications for benign tumor genesis // Genes Chromosomes Cancer, 2011, 50: 489-498.

169. Marsh EE, Bulun SE. Steroid hormones and leiomyoma's // Obstet Gynecol Clin. North. Am., 2006, 33: 59-67.

170. Meadows KL, Andrews DM, Xu Z, Carswell GK, Laughlin SK, Baird DD, Taylor JA. Genome-wide analysis of loss of heterozygosity and copy numb amplification in uterine leiomyomas using the 100K single nucleotide polymorphism array // Exp Mol Pathol, 2011, 91: 434-439.

171. Mee-Hae Kim, Yuuki Ogawa, Koji Yamada, Masahito Taya, Masahiro Kino. Directed differentiation of human mesenchymal stem cells toward a cardiomyogenic fate commitment through formation of cell aggregates // Biochemical Engineering Journal, Vol.84, 2012(3), Mar. 15: 121-6.

172. Metwally M, Watson A, Lilford R, Vandekerckhove P Fluid and farmacoloical agents for adhesion prevention after gynecological surgery. Cochrane Database Syst Rev, 2006, CD001298.

173. Mikels AJ, Nusse R. Wants as ligands: processing, secretion and reception // Oncogene, 2006, 25: 7461-7468.

174. Molinas CR, Binda MM, Mailova K, Koninckx PR. The rabbit nephrectomy model for training in laparoscopic surgery // Hum Reprod., 2004, Jan.,19(1): 185-90.

175. Molinas CR, Mynbaev O, Pauwels A, Novak P, Koninckx PR. Peritoneal mesothelial hypoxia during pneumoperitoneum is a cofactor in adhesion formation in a laparoscopic mouse model. Fertil Steril, 2001, 76: 3: 560-56.

176. Mynbaev OA, Eliseeva MY, Kalzhanov ZR, Lyutova LV, Pismensky SV, Tinelli A, Malvasi A, Kosmas IP. Surgical trauma and co2-insufflation impact on adhesion formation in parietal and visceral peritoneal lesions // International Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2013, t. 6, № 3. C. 153-165.

177. Murrell GC et al. Hypoxic Fibrous Adhesion Production: Chemical Pathway and Clinical Importance. Integrative Diagnosis, 1993, Mar., 154(3): 506-10.

178. Mynbaev OA, Adamyan LV, Mailova K, Vanacker B, Koninckx PR. Effects of adding small amounts of oxygen to a carbon dioxide-pneumoperitoneum of increasing pressure in rabbit ventilation models // Fertility and sterility, 2009, Aug., 92(2): 778-84.

179. Nieman LK, Blocker W, Nansel T et al. Efficacy and tolerability of CDB-2914 treatment for symptomatic uterine fibroids: a randomized, double-blind, placebo-controlled, phase IIb study // Fertil Steril, 2011, 95 (2): 767.e2-772.e2.

180. Nezhad MH, Drieschner N, Helms S, Meyer A, Tadayyon M, Klemke M et al. 6p21 rearrangements in uterine leiomyoma's targeting HMGA1 // Cancer Genet Cytogenet, 2010, 203: 247-252.

181. Ohata A, Tamura N, Iwata K, Abe N, Doi K, Saito Y, et al. Trehalose solution protects mesothelium and reduces bowel adhesions // J Surg Res, 2014, Apr 1: pii: S0022-4804(14)00354-0. [Epub ahead of print]

182. Okolo S: Incidence, etiology and epidemiology of uterine fibroids // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2008, 22: 571-588.

183. Omari EA, Varghese T, Kliewer MA. A novel saline infusion sonohysterography-based strain imaging approach for evaluation of uterine abnormalities in vivo: preliminary results // J Ultrasound Med., 2012, 31(4): 609-615.

184. Park WS, Chung YS, Lee KE et al. Anti-adhesive effect and safety of sodium hyaluronate and sodium carboxymethyl cellulose solution in thyroid surgery // Asian J Surg, 2010, 33: 25-30.

185. Parker, WH. Etiology, symptomatology, and diagnosis of uterine myomas // Fertil Steril, 2007, 87(4): 725-736.

186. Pata O, Yazici G, Apa DD et al. The effect of inducible nitric oxide synthase on postoperative adhesion formation in rats // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2004, 117: 64-69.

187. Posaric-Bauden M, Isaksson K, Akerberg D, Andersson R, Tingstedt B.J Novel anti-adhesive barrier Biobarrier reduces growth of colon cancer cells // Surg Res, 2014, Apr 12: pii: S0022-4804(14)00356-4.

188. Pouly JL and Seak-San S Adhesions: laparoscopy versus laparotomy. In DiZerega GS(ed) Peritoneal surgery // Springer-Verlag, New York, 2000, P. 183-192.

189. Rabinovici J, David M, Fukunishi H et al., Pregnancy outcome after magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery (MRgFUS) for conservative treatment of uterine fibroids // Fertility and Sterility, vol. 93, no. 1, p. 199-209, 2010.

190. Rein MS. Advances in uterine leiomyoma research: the progesterone hypothesis // Environ Health Perspect, 2000, 108 (Suppl. 5): 791-3.

191. Rein MS, Barbieri RL, Friedman AJ. Progesterone: a critical role in the pathogenesis of uterine myomas // Am J Obstet Gynecol, 1995, 172(1 Pt1): 14-18.

192. Reshef Tal, James H. Segars, The role of angiogenic factors in fibroid pathogenesis: potential implications for future therapy // Hum Reprod Update, 2014, 20 (2): 194-216.

193. Rogers R, Norian J, Malik M et al. Mechanical homeostasis is altered in uterine leiomyoma // Am J Obstet Gynecol, 2008, 198(4): 474.

194. Roy C, Bierry G, El Ghali S, Buy X, Rossini A. Acute torsion of uterine leiomyoma: CT features // Abdom Imaging, 2005, 30: 120-123.

195. Ryan GL, Syrop CH, Van Voorhis BJ. Role, epidemiology, and natural history of benign uterine mass lesions // Clin Obstet Gynecol, 2005,48: 312-324.

196. Sabry M, Al-Hendy A. Innovative oral treatments of uterine leiomyoma // Obstet Gynecol Int, 2012, 2012: 943635.

197. Sandberg AA. Updates on the cytogenetics and molecular genetics of bone andsoft tissue tumors: leiomyoma // Cancer Genet Cytogenet 2005, 158:1-26.

198. Sankaran S, Manyonda IT. Medical management of fibroids // Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol, 2008, 22(4): 655-676.

199. Santulli P, Even M, Chouzenoux S, Millischer AE, Borghese B, de Ziegler D, Batteux F, Chapron C. Profibrotic interleukin-33 is correlated with uterine leiomyoma tumour burden // Hum Reprod, 2013 Aug 28(8): 2126-33.

200. Schonmann R, Corona R, Bastidas A, De Cicco C, Mailova K, Koninckx P. Intercoat gel (Oxiplex): efficacy, safety, and tissue response in a laparoscopic mouse model // The Journal of Minimally Invasive Gynecology, 2009, 16(2): 188-194.

201. Schwartz CE, Tarpey PS, Lubs HA, Verloes A, May MM, Risheg H, The original Lujan syndrome family has a novel missense mutation (p.N1007S) in the MED12 gene // J Med Genet, 2007, 44: 472-477.

202. Schwartz SM. Epidemiology of uterine leiomyomata // Clin Obstet Gynecol, 2001, 44(2): 316-326.

203. Sendemir A, Sendemir E, Kosmehl H, Jirikowski GF. Expression of sex hormone-binding globulin, oxytocin receptor, caveolin-1 and p21 in leiomyoma // Gynecol Endocrinol, 2008, 24: 105-112.

204. Stewart EA, Nowak RA. New concepts in the treatment of uterine

Leiomyomas // Obstet Gynecol, 1998, 92(4 Pt 1): 624-627.

205. Stewart EA, Gedroyc WM, Tempany CM et al. Focused ultrasound treatment of uterine fibroid tumors: safety and feasibility of a noninvasive thermo ablative technique // American Journal of Obstetrics and Gynecology, 2003, vol. 189, no. 1, p. 48-54.

206. Stewart E A, Rabinovici J, Tempany CM et al. Clinical outcomes of focused ultrasound surgery for the treatment of uterine fibroids // Fertility and Sterility, 2006, vol. 85, no. 1, p. 22-29.

207. Stewart EA, Gostout B, Rabinovici J et al. Sustained relief of leiomyoma symptoms by using focused ultrasound surgery // Obstetrics and Gynecology, 2007, vol. 110, no. 2, part 1, p. 279-287.

208. Sulaiman S, Khaund A, McMillan N, et al. Uterine fibroids - do size and location determine menstrual blood loss? // European Journal of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biology, 2004, vol. 115, no. 1, p. 85-89.

209. Szydlowska I, Starczewski A. Laparoscopic coagulation of uterine myomas with the use of a unipolar electrode // Surgical Laparoscopy, Endoscopy and Percutaneous Techniques, 2007, vol. 17, no. 2, p. 99-103.

210. Somigliana E, Vercellini P, Daguati R, Pasin R, De Giorgi O, Crosignani PG. Fibroids and female reproductions critical analysis of the evidence // Hum Reprod Update, 2007, 13: 465-476.

211. Senthilkumar MP, Dreyer JS. Peritoneal adhesions: pathogenesis, assessment and effects // Trop Gastroenterol, 2006, 27: 11-18.

212. Singh S, Nair V, Jain S, Gupta YK. Evaluation of anti-inflammatory activity of plant lipids containing alpha-linolenic acid // Indian J Exp Biol, 2008, 46: 453-56.

213. Sahbaz A, Isik H, Aynioglu O, Gungorduk K, Gun BD. Effect of intra-abdominal administration of Allium sativum (garlic) oil on postoperative peritoneal adhesion // Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol, 2014, Jun, 177: 44-47.

214. Tanwar PS, Lee HJ, Zhang L, Zukerberg LR, Taketo MM, Rueda BR, Teixeira JM. Constitutive activation of Beta-catenin in uterine stroma and smooth muscle leads to the development of mesenchymal tumors in mice // Biol Reprod, 2009, 81: 545-552.

215. Tchartchian G, Hackethal A, Herrmann A, Bojahr B, Wallwiener C, Ohlinger R, Ebert AD, De Wilde RL. Evaluation of Spray Shield™ Adhesion Barrier in a single center: randomized controlled study in 15 women undergoing reconstructive surgery after laparoscopic myomectomy // Arch Gynecol Obstet, 2014, Apr., 30.

216. Varelas FK, Papanicolaou AN, Vavatsi-Christaki N et al. The effect of anastrazole on symptomatic uterine leiomyoma // Obstet Gynecol, 2007, 110: 643-9.

217. Vassiliki Savvas und Eva-Maria Straub (1988): Klassifikation der peritonealen Adhasionen nach kliniken und pathologisch-anatomischen kriterian: eine vergleichender tierexperimentelle und klinische Untersuchung. // Med. Diss., Berlin.

218. Verguts J, Coosemans A, Corona R, Praet M, Mailova K, Koninckx P. Intraperitoneal injection of cultured mesothelial cells decrease CO2 pneumoperitoneum -enhanced adhesions in a laparoscopic mouse model // Gynecologic Surgery, 2011, 8: 409-414.

219. Volkers NA, Hehenkamp WJ, Spijkerboer AM et al. MR reproducibility in the assessment of uterine fibroids for patients scheduled for uterine artery embolization // Cardiovasc Intervent Radiol, 2008, 31: 260-268.

220. Wallach EE, Vlahos NF. Uterine myomas: an overview of development, clinical features, and management // Obstet Gynecol, 2004, 104: 393-406.

221. Weinreb JC, Barkoff ND, Megibow A, Demopoulos R. The value of MR imaging in distinguishing leiomyomas from other solid pelvic masses when sonography is indeterminate // AJR Am J Roentgenol, 1989, 154: 295-299.

222. Wilde S, Scott-Barrett S. Radiological appearances of uterine fibroids // Indian J Radiol Imaging, 2009, 19(3): 222-231.

223. Wirth MM, Meier EA, Fredrickson BL, Schultheiss OC. Relationship between salivary cortisol and progesterone levels in humans // Biol Psychol. 2007, 74(1): 104-107.

224. World Health Organization Classification of Tumors. WHO, 2003-14, P. 53-58.

225. Yu L, Saile K, Swartz CD, He H, Zheng X, Kissling GE, Di X, Lucas S, Robboy SJ, Dixon D. Differential expression of receptor tyrosine kinases (RTKs) and IGF-I pathway activation in human uterine leiomyomas // Mol. Med, 2008, 14: 264-275.

226. Zaher S, Lyons D, Regan L, Uncomplicated term vaginal delivery following magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery for uterine fibroids // Biomedical Imaging and Intervention Journal, 2010.vol. 6, no. 2, Article ID e28, View at Publisher.

227. Zaher S, Lyons D, Regan L, Successful in vitro fertilization pregnancy following magnetic resonance-guided focused ultrasound surgery for uterine fibroids // The Journal of Obstetrics and Gynaecology Research, 2011, vol. 37, no. 4, p. 370-373.

228. Zhang Y, Li X, Zhang Q, Li J, Ju J, Du N, et al. Berberine hydrochloride prevents postsurgery intestinal adhesion and inflammation in rats // J Pharmacol Exp Ther, 2014 Jun., 349(3): 417-26.

229. Zhao Z, Yoshida Y, Kurokawa T, Kiyono Y, Mori T, Okazawa H . 18F-FES and 18F-FDG PET for differential diagnosis and quantitative evaluation of mesenchymal uterine tumors: correlation with immunohistochemical analysis. J Nucl Med, 2013 Apr., 54(4): 499506

230. Zimmermann A, Bernuit D, Gerlinger C, Schaefers M, Geppert K. Prevalence, symptoms and management of uterine fibroids: an international internet-based survey of 21,746 women // BMC Womens Health, 2012, 12:6.

СХЕМА ЛЕЧЕБНОЙ ТАКТИКИ ВЕДЕНИЯ ПАЦИЕНТОК С МИОМОИ

МАТКИ

Оперативное органосохраняющее лечение (ЛСМЭ, ЛТМЭ, ГРСМЭ)

Гормональное лечение, гистерэктомия

V

Восстановление целостности и анатомии стенок и полости матки, ревизия органов брюшной полости, разделение спаек для подготовки к предстоящей беременности

Интраоперационная профилактика образования спаек с использованием: гелей, салфеток, гемостатиков, применения щадящих

эндоскопических техник и

адекватных энергий

Беременность

Самостоятельно XX ВРТ

Родоразрешение (предпочтительно путем кесарева сечения)

Л Е Ч Е Н И Е

Реализация репродукти вной функции