Генетические аспекты формирования послеоперационного спаечного процесса придатков матки и его прогнозирование тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Черкасский, Андрей Владимирович

• Черкасский, Андрей Владимирович
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Черкасский, Андрей Владимирович

СОДЕРЖАНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературных данных

1.1. Этиология, эпидемиология и значимость послеоперационных перитснеальных спаек

1.2. Восстановление брюшины

1.3. Патогенез формирования послеоперационных перитонеальных спаек

1.4. Перитонеальная жидкость

1.5. Роль факторов свертывания крови FBG, FII, FV, РЛ1-1, FVII, FXIII в гемокоагуляции и патофизиологические аспекты мутации генов кодирующих

их

1.6. Современные методы диагностики спаечного процесса брюшной полости

1.7. Методы профилактики спаечного процесса

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Характеристика клинических групп

2.2. Методы исследования

Глава 3. Результаты собственных исследований

3.1 .Клинико-статистический анализ исследуемых групп

3.2. Особенности распределения генетических маркеров тромбофилии у пациенток с послеоперационными тазовыми перитонеальными спайками

3.3. Особенности показателей локального и системного гемостаза при различных степенях тяжести спаечного процесса придатков матки

3.4. Особенности оперативных вмешательств на органах малого таза и послеоперационного периода у пациенток с тазовыми перитонеаьными спайками

3.5. Способ дооперационной диагностики тяжести спаечного процесса придатков матки после предшествующих гинекологических операций на органах малого таза у

гинекологических больных

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список использованных сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Генетические аспекты формирования послеоперационного спаечного процесса придатков матки и его прогнозирование»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Образование перитонеальных спаек является универсальной защитно-приспособительной реакцией организма на раздражение брюшины, её травму, биологический смысл которой отграничить место повреждения, препятствуя распространению патологического процесса по брюшной полости. Однако при определенных условиях, формируется спаечная болезнь брюшины, проявлением которой в гинекологической практике являются трубно-перитонеальное бесплодие, синдром тазовых болей, нарушение анатомо-топографического расположения органов малого таза и их функций [35]. Развитие внутрибрюшных спаек встречается в 67— 93% после общехирургических абдоминальных операций и составляет почти 97% после так называемых открытых гинекологических вмешательств [4]. В хирургической практике спаечная болезнь брюшины проявляется спаечной кишечной непроходимостью, абдоминальным болевым синдромом, а также вызывает технические трудности при выполнении повторных хирургических вмешательств на органах малого таза или брюшной полости [16, 36, 56]. На долю послеоперационных спаек приходиться 20 - 50% случаев женского бесплодия [24, 182]. Перитубарные и спайки внутри маточных труб способствуют развитию эктопической беременности.

В основе патогенеза формирования перитонеальных спаек лежит процесс образования фибринового матрикса, который служит основой для образования спаек [44, 155]. Фибриновый матрикс является белым, липким веществом, состоящим из лейкоцитов, эритроцитов, эндотелия, тучных клеток, продуктов распада клеток. Формирование фибринового матрикса происходит в несколько этапов. Сначала фибриноген (растворимый белок) вступает в реакцию с тромбином, в результате чего образуется фибрин-мономер, который далее полимеризуется. Затем растворимый фибрин-полимер реагирует с фибринстабилизирующим фактором (XIII фактор

свертывания крови), в присутствии ионов кальция, становится нерастворимым. Далее фибрин-полимер, который уже нерастворим, связывается с белками, в том числе с фибронектином, и рядом аминокислот. В результате формируется гелеобразный матрикс из фибрина, который образует каркас для формирования перитонеальных спаек. До сих пор механизмы, лежащие в основе предрасположенности к образованию более выраженных спаек у определенных индивидуумов, чем у других, при однотипных операциях, остаются не до конца изученными. В настоящее время одни ученые придерживаются мнения о том, что предрасположенность к развитию спаек определяется активностью фермента "Ы-ацетилтрансферазы, полиморфизм по которому является генетически детерминированным, и используют интраперитонеальное введение изониазида для снижения ацетилирующей активности организма в зоне травмы с целью профилактики формирования перитонеальных спаек [39]. Другие ученые полагают, что ключевым моментом формирования спаек является "искажение" процесса заживления брюшины, пусковым механизмом развития которого служит гипоксия, а в формировании спаек активное участие принимают ангиогенные факторы роста [5, 6, 7, 15]. Принимая во внимание то, что патогенез спайкообразования обусловлен взаимодействием факторов системы гемостаза, то тяжесть спаечного процесса должна зависеть от полиморфных вариантов генов факторов системы гемостаза. К основным факторам гемостаза, которые участвуют в процессе спайкообразования и связанны с тромбофилиями, в настоящее время относят: фибриноген (РВв), второй фактор свертывания крови (РП), пятый фактор свертывания крови (РУ), ингибитор активатора плазминогена первого типа (РА 1-1), седьмой фактор свертывания крови (РУН), тринадцатый фактор свертывания крови (РХШ). Для всех этих факторов выявлены определенные генетические полиморфизмы, которые и определяют их концентрацию и/или функциональную активность.

Учитывая постоянное увеличение числа повторных гинекологических операций на органах малого таза, представляется актуальным вопрос формирования послеоперационных спаек, тяжести послеоперационного спаечного процесса и прогнозирования его развития. Использование разобщающих поврежденные органы и ткани агентов, действующих на местном уровне, не может решить всех проблем возникновения и развития спаечного процесса. Необходимо воздействие на патофизиологические механизмы данного процесса, а для этого необходимо более глубокое его изучение и понимание. В настоящий момент нет единого протокола обследования и алгоритма ведения пациенток, подлежащих повторному оперативному вмешательству на органах малого с учетом генетической предрасположенности к образованию тяжелых степеней спаечного процесса придатков матки. Это послужило целью проведения данной работы.

Цель исследования

Снизить частоту развития тяжелых степеней послеоперационного спаечного процесса придатков матки у пациенток при повторных оперативных вмешательствах на органах малого таза за счет прогнозирования тяжести послеоперационных перитонеальных спаек и профилактики их формирования на основе изучения полиморфизмов генов гемостаза.

Задачи исследования:

1. Определить виды оперативных вмешательств на органах малого таза после которых наиболее вероятно формирование тяжелых степеней спаечного процесса, и с какой патологией чаще ассоциирован спаечный процесс в гинекологической практике.

2. Определить корреляцию между уровнем Д-димеров, фибриногена и активность плазминогена перитонеальной жидкости, а также состоянием общего гемостаза по данным тромбоэластографии с выраженностью послеоперационного спаечного процесса в малом тазу.

3. Выявить роль полиморфизма генов гемостаза БВО, РН, РУ, РА1-1, РУН, РХШ в формировании спаечного процесса и оценить их информативность в прогнозировании тяжести спаечного процесса придатков матки после предшествующих оперативных вмешательств.

4. Разработать решающие правило прогноза риска развития тяжелых степеней послеоперационного спаечного процесса придатков матки, на основании комплексной оценки изученных генетических факторов, анамнестических данных и факторов системы гемостаза, и обосновать возможности профилактики спаечного процесса.

5. Разработать алгоритм ведения пациенток, подлежащих повторному оперативному вмешательству на органах малого таза, с использованием правила прогноза с целью профилактики формирования тяжелых степеней спаечного процесса придатков.

Методология и методы исследования

Настоящее исследование было проведено в период с 2010 г. по 2013 г. Объектом исследования стали женщины, не имеющие родства между собой, коренные жительницы г. Екатеринбурга и Свердловской области в возрасте от 24 до 42 лет, которым на базе гинекологического отделения ГБУЗ СО «СОКБ №1» г. Екатеринбурга были проведены эндоскопические хирургические вмешательства на органах малого таза.

Методология исследования базировалась на позициях диалектического материализма, основах доказательной медицины [37, 38]. Организация проведения данного исследования одобрена этическим комитетом ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России (от 02.02.2010 г.).

Проведено исследование носило характер когортного ретроспективного.

Следующие методы исследования применялись в соответствии с целью и задачами диссертационной работы: анамнестический, гемостазиологический, молекулярно-генетический, статистический.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Достоверность результатов работы, обоснованность выводов и рекомендаций базируется на достаточном числе наблюдений и использовании современных методов статистической обработки материалов исследования, при консультативном участии специалистов в области математического и статистического анализа.

Статистическую обработку материала проводили на IBM PC с использованием программ Microsoft Exel 2007 для Windows 7 и Statistica 6,0. Полученные результаты обработаны методом вариационной статистики. Для построения модели прогноза использовали метод дискриминантного анализа с пакетом прикладных программ Statgraphics. Достоверность различий средних величин вычисляли по методу Стьюдента и точному критерию Фишера, а достоверным считали различие при уровне значимости р < 0,05. Для оценки относительного риска и протективного эффекта полиморфизмов генов на развитие тяжелых степеней СП придатков матки рассчитывали отношение шансов (OR) с 95% доверительным интервалом (CI - 95%), при попарном сравнении частот генотипов и аллелей в группах пациенток использовался критерий % для таблиц сопряженности 2x2 с поправкой Йетса на непрерывность. Проверка правильности результатов осуществлялась методом "скользящего экзамена", когда в базу данных включались последовательно записи новых пациенток, и оценивалась устойчивость решения путем сравнения с исходной базой значений чувствительности, специфичности и эффективности алгоритма оценки.

Результаты работы были представлены 8 октября 2013 г. на заседании Ученого Совета ФГБУ "НИИ ОММ" Минздрава России. Основные положения диссертации были доложены на III конгрессе акушеров -гинекологов УФО, У Российско - Германском конгрессе акушеров -гинекологов "Репродуктивное здоровье в центре внимания медицинского сообщества" (Екатеринбург, 2013).

Автор лично участвовал в получении исходных данных, научных результатов, проведении статистической обработки, интерпретации

полученных данных. Подготовка основных публикаций по выполненной работе произведена автором.

Положения, выносимые на защиту

1. Сальпингопеостомия является наиболее значимым фактором риска развития тяжелых степеней спаечного процесса придатков матки среди других гинекологических операций на органах малого таза.

2. У носителей гомозиготного варианта полиморфного аллеля Т (Уа134Ьеи) гена фибринстабилизирующего фактора (РХШ), уменьшается вероятность развития тяжелых степеней послеоперационного спаечного процесса.

3. Тяжесть спаечного процесса органов малого таза зависит от показателей локального (активность плазминогена перитонеальной жидкости) и системного (скорости формирования сгустка по данным тромбоэластографии) гемостаза.

4. Применение разработанного алгоритма ведения пациенток, перед повторными оперативными вмешательствами на органах малого таза, повышает эффективность дооперационной диагностики тяжести спаечного процесса, позволяет улучшить результаты хирургического лечения и профилактировать развитие тяжелых степеней спаечного процесса придатков матки в будущем.

Научная новизна

Впервые выявлен генетический полиморфизм гена системы гемостаза обладающий протективным эффектом в отношении риска развития тяжелых степеней послеоперационного перитонеального спаечного процесса.

Определены факторы риска формирования более тяжелого спаечного процесса органов малого таза после гинекологических операций.

Разработан алгоритм ведения женщин, с учетом факторов риска формирования тяжелого спаечного процесса придатков матки, при повторных оперативных вмешательствах на органах малого таза.

Теоретическая и практическая значимость работы

В работе расширены представления о формировании спаечного процесса органов малого таза, связанные с изучением локального и системного влияния факторов системы гемостаза.

Выявлены виды гинекологических оперативных вмешательств наиболее часто приводящих к формированию тяжелых степеней спаечного процесса органов малого таза.

Выявлены генетические маркеры по полиморфным вариантам гена фибринстабилизирующего фактора (РХП1А1 :С>Т), снижающие риск формирования тяжелых степеней спаечного процесса придатков матки.

Разработано решающее правило прогноза развития тяжелых степеней спаечного процесса придатков матки после гинекологических операций, на основе которого создан алгоритм ведения пациенток, которым показано проведение повторного оперативного вмешательства на органах малого таза.

Внедрение результатов исследования в практику

Способ прогнозирования тяжести спаечного процесса придатков матки и разработанный на его основе алгоритм ведения пациенток внедрен в практическую работу отделения гинекологии ГБУЗ Свердловской области «Свердловская областная клиническая больница №1».

Материалы и результаты диссертации используются в программе обучения клинических ординаторов и аспирантов на базе учебного центра ФГБУ «Уральский научно-исследовательский институт охраны материнства и младенчества» Минздрава России.

Публикации

Соискатель имеет 5 опубликованных работ, из них по теме диссертации опубликовано 5 научных работ общим объемом 0,5 печатных листов, в том числе 3 статьи в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций и 2 работы опубликовано в материалах всероссийских и международных конференций и симпозиумов.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 108 страницах машинописного текста, включая 13 таблиц и 6 рисунков. Работа состоит из введения, обзора литературы, глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы, содержащего 193 источника, из них 39 отечественных и 154 зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 Этиология, эпидемиология и значимость послеоперационных перитонеальных спаек

О процессе формирования перитонеальных спаек известно с момента возникновения хирургии, но поначалу этому вопросу не уделяли большого интереса, поскольку упор делался на проблеме инфекционных осложнений и выживания [21].

Хирургические вмешательства на брюшной полости являются непосредственной причиной спайкообразования, что подтверждено многочисленными исследованиями, проводимыми в этой области. По данным литературы, частота возникновения послеоперационных спаек колеблется от 55 до 100% [1, 10, 76, 131, 147, 183, 191], что, по-видимому, определяется различным подходом и классификациями в оценке этого процесса, объемом и травм этичностью ранее перенесенных оперативных вмешательств, технической оснащенностью, оперативной техникой хирурга, а также множеством других факторов, которые влияют на частоту образования и выраженность послеоперационных спаек.

Помимо хирургических вмешательств перитонеальные спайки могут образовываться в результате воспаления, травмы, развиваться в результате эндометриоза, а также быть врожденными.

Образование спаек является универсальной защитно-приспособительной реакцией организма на раздражение брюшины, её травму, биологический смысл которой отграничить место повреждения, препятствуя распространению патологического процесса по брюшной полости. Однако, при определенных условиях, локализации, распространенности и выраженности спаек формируется спаечная болезнь брюшины (СББ), проявлением которой в гинекологической практике являются трубно-перитонеальное бесплодие, синдром тазовых болей,

нарушение анатомо-топографического расположения органов малого таза и их функций [25]. В хирургической практике СББ проявляется спаечной кишечной непроходимостью, абдоминальным болевым синдромом, а также вызывает технические трудности при выполнении повторных хирургических вмешательств на органах малого таза или брюшной полости [33]. Клинические проявления перитонеальных спаек также имеют серьезные финансовые последствия. В Швеции прямые затраты связанные с послеоперационными спайками составляют около 13 миллионов долларов [110]. В некоторых Европейских странах прямые финансовые затраты на борьбу с проблемами обусловленными перитонеальными спайками больше, чем затраты на хирургическое лечение рака желудка и сопоставимы с расходами на хирургическое лечение рака прямой кишки [57, 58 , 59]. В США на борьбу с проявлениями СББ ежегодно затрачивается более 1 миллиарда долларов [157].

При повторных операциях адгезиолизис увеличивает длительность операции, увеличивается время доступа в среднем на 18 минут [59], а также увеличивается продолжительность наркоза и сроки выздоровления, увеличивается риск кровопотери, повреждения внутренних органов, формирования свищей [168]. В некоторых случаях травма кишечника в результате адгезиолизиса приводит к летальным исходам. При этом риск повреждения кишечника выше при локализации спаек в нижних отделах брюшной полости и в тазу, у пациентов с высоким ИМТ, у пациентов старше 75 лет, а также у имеющих 3 или более лапаротомии в анамнезе [115].

Исследования, проведенные в Шотландии группой SCAR (Surgical and Clinical adhesions Research Group) показали, что примерно одна треть пациентов которые подверглись открытым хирургическим вмешательствам на органах брюшной полости и малого таза, в последующие 10 лет, в среднем, были госпитализированы дважды по причинам, обусловленным спаечным процессом. Более 20% повторных госпитализаций произошли в течение года после первой операции, а 4,5% из них были обусловлены

спаечной тонкокишечной непроходимостью [75, 122]. Среди гинекологических лапаротомных операций наибольшее число повторных госпитализаций связанных со СП было после оперативных вмешательств на яичниках (7,5 на 100 операций)[122]. Несмотря на то, что использование лапароскопической хирургии в гинекологии уменьшает частоту и тяжесть спаечного процесса по сравнению с лапаротомным доступом [135, 145], было установлено, что лапароскопические и открытые гинекологические операции, за исключением стерилизации, сопоставимы по риску последующих госпитализаций связанных с перитонеальными спайками [121].

Послеоперационные спайки являются важной проблемой в гинекологической практике. На долю акушеров-гинекологов приходится ведение около 20% послеоперационной спаечной кишечной непроходимости у пациентов женского пола. Это обусловлено тем, что абдоминальная гистерэктомия является одной из операций наиболее часто приводящей к развитию послеоперационной спаечной кишечной непроходимости [171]. Высокий риск образования СП придатков матки связан с миомэктомией, особенно если разрез производится по задней стенке матки [178]. В онкогинекологии послеоперационные спайки и кишечная непроходимость связаны с оперативными вмешательствами по поводу рака яичников и циторедуктивными операциями [116, 138, 179].

Эндометриоз одна из наиболее частых причин тазовых болей и бесплодия у женщин репродуктивного возраста [124] связан с формированием спаек в результате хронического раздражения брюшины эндометриоидными гетеротопиями и продуктами их секреции, а также в результате хирургического лечения эндометриоза.

Послеоперационные спайки являются причиной по меньшей мере 20% - 50% случаев бесплодия [125, 134, 182]. Даже после лапаротомного сальпингоовариолизиса частота наступления беременности составляет 38 -52% [171]. Параовариальные и паратубарные спайки, за счет окружения яичников, подавляют рост фолликулов и овуляцию [126]. Индукция

овуляции и перенос эмбриона в протоколах ЭКО чаще заканчивались неудачами у пациенток с тяжелым поствоспалительным СП в малом тазу [137]. Перитубарные и спайки внутри маточных труб способствуют снижению подвижности труб и транспорту яйцеклеток, что приводит к бесплодию и служит предпосылкой к развитию эктопической беременности. Бесплодие часто развивается в результате СП сформировавшегося после операций по поводу внематочной беременности как лапароскопических так и лапаротомных [130].

Из этиологических факторов образования послеоперационных спаек выделяют следующие:

• механический - травмирование брюшины при рассечении, захватывание её инструментами, промокании и протирании сухими марлевыми салфетками, дефекты участков брюшины при выполнении хирургического вмешательства;

• физический - высушивание брюшины воздухом, воздействие высокой температуры при использовании во время операции электроножа, лазерного излучения, плазменного скальпеля, горячих растворов;

• инфекционный - проникновение инфекции в брюшную полость эндогенным (воспаление органа брюшной полости с развитием местного и общего воспаления брюшины) и экзогенным путем (при ранении, прободении, вскрытии полого органа);

• имплантационный - асептическое воспаление брюшины в результате оставления в ней тампонов, дренажных трубок, нерассасывающегося или длительно рассасывающегося шовного материала, кусочков марли, талька с перчаток, кровоизлияний и гематом брюшины в результате использования тупых, а не атравматических игл;

• химический - попадание или использование во время операции веществ вызывающих химический ожог и асептическое воспаление

брюшины, например йода, спирта, концентрированных растворов антибиотиков, антисептиков, и др [39].

Каждый из этих факторов в отдельности, но чаще в совокупности является причиной формирования послеоперационных перитонеальных спаек.

С внедрением в гинекологическую и хирургическую практику лапароскопии с ее малоинвазивным доступом удалось улучшить результаты в отношении формирования спаек и некоторых операционных осложнений по сравнению с лапаротомным доступом, что подтверждено в нескольких клинических и экспериментальных исследованиях [135, 145]. Уменьшение тяжести послеоперационного СП определяется при этом тем, что при лапароскопии нет больших разрезов богато кровоснабжаемой зоны передней брюшной стенки, отсутствует разделение этажей брюшной полости полотенцами или салфетками, что обеспечивает быстрое восстановление перистальтики кишечника после операции [119]. Также, при лапароскопии, производится меньше манипуляций с органами и тканями, отдаленными от места операции [94] и предотвращается попадание воздуха и инородных частиц за счет использования герметичных троакаров и создания пневмоперитонеума.

Использование малоинвазивных видов доступа не решает проблему образования спаек в месте операционного воздействия, что требует дальнейших поисков профилактики СП и минимизации хирургической травмы.

1.2 Восстановление брюшины

Брюшина уникальна в своих свойствах заживления, гистологических и биохимических характеристиках. Париетальная брюшина состоит из одного слоя мезотелиальных клеток расположенных на непрерывной базальной мембране. Она лежит на рыхлой соединительной ткани содержащей фибробласты, коллагеновые волокна, адипоциты, лейкоциты, лимфатические и кровеносные капилляры. Базальная мембрана висцеральной брюшины лежит на экстрацеллюлярном матриксе соответствующего органа [186]. Эти клетки имеют мезотелиальное происхождение, наряду с эндотелиоцитами и гемопоэтическими клетками, которые развиваются в эмбриогенезе из висцерального мезотелия [141].

К функциям мезотелиальных клеток относится поддержание анатомической и функциональной целостности серозного покрова. Они вырабатывают гликозаминогликаны и сурфактант, что создает возможность скольжения листков висцеральной брюшины. Они активно транспортируют жидкости, клетки и частицы по поверхности серозной оболочки. Они активно регулируют резорбцию газов, как это имеет место при карбоксиперитонеуме во время лапароскопии [143, 144]. Мезотелиальные клетки синтезируют и секретируют медиаторы, которые играют важную роль в регуляции воспалительных, иммунных и репаративных процессов [21].

Интактная брюшная полость может содержать от 3 до 50 мл перитонеальной жидкости, которая у женщин в значительной степени формируется за счет транссудата яичников, образованного из растущего фолликула и желтого тела, а также за счет транссудата плазмы. Она содержит в себе факторы свертывания крови и противосвертывающей системы, стероидные гормоны, цитокины, факторы роста, небольшое количество эритроцитов и тромбоцитов. Количество, как и состав, перитонеальной жидкости варьирует от фазы менструального цикла. Известно, что количество перитонеальной жидкости увеличивается в фолликулярную фазу,

в то время как фибринолитическая и антифибринолитическая активность значительно возрастали в послеовуляторный период, о которых Р. Bouckaert [52] судил по измерениям плазминогена, альфа 2-антиплазмина, продуктам деградации фибрина, фибриногену и антитромбину III. Мезотелиальные клетки регулируют перемещение жидкостей и молекул протеинов между перитонеальной жидкостью и кровью. Чем больше размер молекулы, тем дольше осуществляется ее перенос. Известно, что концентрация альбумина, ЛГ и ФСГ в перитонеальной жидкости на 40% ниже, чем в плазме, тогда как молекулы, вырабатываемые локально, такие как CA-125 и гликоделины, накапливаются в перитонеальной жидкости в значительно большей концентрации, чем в плазме [21, 88, 92, 97, 104, 106].

Восстановление и регенерация поврежденной серозной оболочки отличается от других эпителиальных поверхностей. Из-за трудностей препаровки тканей, идентификации типов клеток-предшественников, васкуляризации, наличия перитонеальной жидкости и прилегающих тканей, заживление дефектов брюшины (то есть цитология или гистология брюшинного востановления или мезотелиальной регенерации) долгое время оставалось спорным предметом. Некоторые исследователи предполагали, что клетки отделяются от примыкающего интактного перитонеума, имплантируются в раневую поверхность, пролиферируют, чтобы сформировать непрерывный слой мезотелия (Brunschwig и Robbins, 1954; Johnson и Whitting, 1962) [192].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Черкасский, Андрей Владимирович, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Алиев С.Р. Комплексный подход в лечении и профилактике спаечной болезни брюшной полости : автореферат дисс. ... канд. мед. наук / С.Р.Алиев.- М., 2009. —31 с.

2. Беженарь В.Ф. Спаечная болезнь у женщин после хирургического лечения гинекологических заболеваний: от патогенеза к профилактике /

B.Ф.Беженарь, Е.Н.Байлюк // Вестн. Рос. военно - мед.акад. -2010.-Спецвыпуск.-

C.25—29.

3. Беженарь, В.Ф. Клиническое значение противоспаечных барьеров в профилактике образования спаек у гинекологических больных / В.Ф.Беженарь, Е.Н.Байлюк, А.А.Цыпурдеева// Жури. А куш. и жен. бол. -2009.-58.-М2.

4. Беженарь В.Ф. Этиология, патогенез и профилактика спайкообразования при операциях на органах малого таза / В.Ф.Беженарь, Э.К.Айламазян, Е.Н.Байлюк и др.// Рос. вестн. акуш.- гин. - 2011.- № 2.- С.90-101.

5. Бурлев В.А. Антиангиогенная терапия в гинекологии: настоящее и будущее (обзор литературы) / В.А.Бурлев, Е.Д.Дубинская, Н.А.Ильясова // Пробл. Репрод. 2005. -№6. - С. 14-20.

6. Бурлев В А. Воспалительно-ангиогенный стресс: молекулярная и биологическая характеристика спаек малого таза / В А.Бурлев, Е. Д.Дубинская, Н.

A. Ильясова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии.- 2011.-No 10 (3).- с. 64-71.

7. Бурлев, В.А. Перитонеальные спайки: от патогенеза до профилактики /

B.А.Бурлев, Е.Д.Дубинская, A.C. Гаспаров // Проблемы репродукции. 2009. № 3.

C.36-44.

8. Васильев Л.Е. Прогнозирование спаечного процесса при оперативных вмешательствах в гинекологии : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Л.Е.Васильев.-Уфа, 2012.-23 с.

9. Вербицкий Д.А. Применение 1еля карбоксиметилцеллюлозы для профилактики спайкообразования в брюшной полости : автореферат дисс. ... канд. мед. Наук / Д.А.Вербицкии,- Санкт-Петербург, 2004.- 22 с.

10. Воробьев A.A. Хирур( ическая анатомия оперированного живота и лапароскопическая хирургия спаек / А.А.Воробьев, А.Г.Бебуришвили.-Волгоград.:- Издатель, 2001.- 239 с.

11. Гладких С. П. Полиморфизм по N - ацетилтрансферазе и безопасность применения сульфамидов / С.П.Гладких, В.К.Подымов, И.В.Радченко // 1 Нац. Конгр. по фармакологии. - София, 1978,- С. 127.

12. Гладких С.П. Спаечная болезнь как вид лигандной патологии / С.П.Гладких, М.А.Муратов, Р.Д.Магалашвили // Национальная конф. по бактериальным инфекциям и имм>нологии.- Варна, 1984.- С.85-89.

13. Гусев Е. И. Полиморфизм генов фибриногена у больных с ишемическим инсультом / Е.И.Гусев, О.О.Фаворова, М.А.Судомоина и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2008. - №4.- С. 27- 30.

14. Данковцева Е. Н. Полиморфизм генов факторов гемостаза у пациентов с ранним развитием ишемической болезни сердца / Е.Н.Данковцева, Д.А.Затешциков, Б.А.Сидоренко // Кардиология.- 2006.- № 2.- С.56-65.

15. Дубинская Е. Д. Патогенетическая профилактика рецидива спаечного процесса в малом тазу / Е. Д.Дубинская, А.С.Гаспаров, В.А.Бурлев // Проблемы репродукции.- 2011.- No 3.- с. 38-42.

16. Дубинская Е. Д. Тазовые перитонеальные спайки (эндоскопическая характеристика) / Е. Д.Дубинская, А.С.Гаспаров, С.К.Назаров, М.Ф.Дорфман //Вестник РУДН.- 2010.- No 6.- с. 166-174.

17. Дубонос A.A. Профилактика внутрибрюшного спайкообразования путем применения средства с барьерным действием «Мезогель» : Дисс. ... канд. мед. Наук / A.A. Дубонос.- Курск. 2009. - 111 с.

18. Женчевский P.A. Спаечная болезнь / Р.А.Женчевский. - 2-е изд., перераб. и доп. - М . : Медицина. 1989. - 192 с.

19. Зубаиров Д.М. Система свертывания крови и естественные антикоагулянты / Д.М.Зубаиров // Казанский медицинский журнал.- 1994.- № 2.-С.136-154.

20. Калугин A.C. Спаечная болезнь брюшины: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / А.С.Калугин.- М., 1970. - 21 с.

21. Koninckx R.P. Профилактика послеоперационных спаек / R.P.Koninckx, R. Molinas, М.М. Binda // Проблемы репродукции .- 2009.- № 3.- С. 26 - 35.

22. Кремер П.Б. Хирургическое лечение спаечной болезни брюшной полости с применением антиадгезивных барьерных средств : автореферат дисс. ... канд. мед. наук / П.Б. Кремер,- Волгоград, 2010.- 24 с.

23. Кулаков В.И. Оперативная гинекология - хирургические энергии /

B.И.Кулаков, Л.В.Адамян, О.А.Мынбаев.- М.: Медицина, 2000. - 860 с.

24. Кулаков В.И. Гинекология / В.И.Кулаков, В.Н.Серов, А.С.Гаспаров.-М.: Спринтер, 2006.- С. 132 -133.

25. Лавриненкова И.З. Эффективность амбулаторной реабилитации репродуктивного здоровья после хирургического лечения гинекологических заболеваний : автореф. дис. ... канд.мед.наук / И.З.Лавриненкова.- М., 2005.- 20 с.

26. Магалашвили Р.Д. N - ацетилтрансфераза и процессы спайкообразования в эксперименте. //Хирургия.- 1985.- № 4.- С. 64-68.

27. Магалашвили Р.Д. Полиморфизм по N - ацетилтрансферазе и спаечная болезнь. Повреждение и регуляторные процессы организма / Р.Д.Магалашвили,

C.П.Гладких, А.А.Подколзин и др. // III Всесоюзный съезд патофизиологов : тез.докл.-Тбилиси- Москва, 1982.- С. 28.

28. Макацария А.Д. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А.Д.Макацария, Е.Б.Пшеничникова, Т.Б.Пшеничникова.- М.: МИА, 2006.- 456с.

29. Макацария А.Д. Тромбогеморрагические осложнения в акушерско-гинекологической практике / А.Д.Макацария, В.О.Бицадзе, Л.М.Смирнова и др.-М.: МИА, 2011.- 860 с.

30. Мынбаев O.A. Этиология, патогенез и принципы профилактики послеоперационных спаек у гинекологических больных: автореф. дис. ... д-ра мед.наук / О.А.Мынбаев.- М., 1997. - 45 с.

31. Охтырская Т. А. Роль PAI-1 в повторных неудачах ВРТ / Т.А.Охтырская, К.А.Яворовская, А.В.Шуршалина и др.// Проблемы репродукции .- 2011.-№4.- С.45-49.

32. Панченко Е.П. Тромбозы в кардиологии. Механизмы развития и возможности терапии / Е.П.Панченко, А.Б.Добровольский.- М., 1999.- С.22—31.

33. Плечев, В.В. Острая спаечная кишечная непроходимость (проблемы, решения) / В.В. Плечев, С.А. Пашков. Уфа: Башбиомед, 2004. - 280 с.

34. Попов A.A. Профилактика образования спаек у гинекологических больных / А.А.Попов // Журн. акуш. и жен. болезней.- 2009.- № 5.- С.5-9.

35. Попов, A.A. Профилактика спаечного процесса после гинекологических операций / A.A. Попов, Т.Н. Мананникова и др.// Росс, вестник ак.-гин.- 2012.- № 3.- С. 24-30.

36. Тищенко, В.В. Спайки брюшной полости. Некоторые вопросы патогенеза, профилактики и лечения / В.В. Тищенко // Клин, хир.- 2010.- № 7.-С.32-36.

37. Флетчер, Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказательной медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер. - М.: Медиа Сфера, 1998. - 352с.

38. Царегородцев, Г.И. Диалектический материализм и теоретические основы медицины /Т.П. Царегородцев, В.Г. Ерохин. - М.: Медицина, 1986. - 288с.

39. Чекмазов И.А. Спаечная болезнь брюшины / И.А.Чекмазов. - М., 2008,-184с.

40. Adany R. Factor XIII of blood coagulation as a nuclear crosslinking enzyme / R.Adany, H.Bardos, M.Antal et al. // Thromb Haemost.- 2001.- Vol.85.- P.845-851.

41. Adany R. Three different cell types can synthesize F Xlll subunit A in the human liver / R.Adany, R.Antal // Thromb/ Haemost.- 1996.- Vol.76.- P.74.

42. Aeschlimann D. Transglutaminases: protein cross - linking enzymes in tissues and body fluids / D.Aeschlimann, M.Paulsson // Thromb. Haemost.- 1994.-Vol.71.- P.402.

43. Asahina T. Maternal blood coagulation factor XIII is associated with the development of cytotrophoblastic shell / T.Asahina, T.Kobayashi, Y.Okada et al. // Placenta.- 2000.- Vol.21.- P.388-393.

44. ASRM. Pathogenesis, consequences, and control of peritoneal adhesions in gynecologic surgery: a committee opinion / ASRM // Fertility and sterility.- 2013.- Vol. 99.-№6.-P. 1550-1555.

45. Balleisen L. Epidemiological study on factor VII, factor VIII and fibrinogen in an industrial population. I. Baseline data on the relation to age, gender, body-weight, smoking, alcohol, pill-using, and menopause / L.Balleisen, J.Bailey, P-H.Epping // Thromb. Haemost.- 1985.- Vol. 54,- P.475-479.

46. Beck D.E. Prospective, randomized, multicentre, controlled study of the safety of Seprafilm adhesion barrier in abdominopelvic surgery / D.E.Beck, Z.Cohen, J.W.Fleshman et ai. //Dis Colon Rectum.- 2003,- Vol.46.- P. 1310—1319.

47. Becker J.M. Prevention of postoperative abdominal adhesions by a sodium hyaluronate-based bioresorbable membrane. A prospective, randomized, doubleblind multicenter study / J.M.Becker, M.T.Dayton, V.W.Faxio et al.// J. Am. Coll. Surg-1996.- Vol.! 83.- P.297—306.

48. Bedaiwy M.A. Genetic Polymorphism in the Fibrinolytic System and Endometriosis / M.A.Bedaiwy // Obstet. Gynecol.- 2006,- Vol.108, № 1.- P. 162—168.

49. Behague I. B-fibrinogen gene polymorphisms are associated with plasma fibrinogen and coronary artery disease in patients with myocardial infarction: The ECTIM Study. Etude Cas-Temoins sur l'Infarctus du Myocarde / l.Behague, O.Poirier, V.Nicaud et al. // Circulation.- 1996.-Vol.93.- P.440-^49.

50. Bemardi F. Factor VII gene polymorphisms contribute about one third of the iaetor VII level variation in plasma. / F.Bemardi, G.Marchetti, M.Pinotti et al. // Arterioscler. Thromb. Vase Biol.- 1996.- Vol.16.- P.72-76.

51. Blake G.J. Mutation in the promoter region of the b-fibrinogen gene and the risk of future myocardial infarction, stroke and venous thrombosis / G.J.Blake ,

C.Schmitz, K.Lindpaintner et al.// Eur. Heart. J.- 2001.- Vol.22.- P.2262—2270.

52. Bouckaert P.X. Haemostatic and fibrinolytic properties of peritoneal fluid in the menstrual cycle / P.X.Bouckaert, J.W.van Wersch, L.A.Schellekens et al.// Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1984.- Vol.91, № 3.- P.256-259.

53. Broderick J. The Greater Cincinnati/Northern Kentucky Stroke Study: preliminary first-ever and total incidence rates of stroke among blacks / J.Broderick, T.Brott, R.Kothari et al. // Stroke .- 1998.- Vol.29.- P.415—421.

54. Brown E.T. Detection of a complex that associates with the b-fibrinogen G-455-A polymorphism / E.T.Brown, G.M.Fuller // Blood.- 1998.- Vol.92.- P.3286— 3293.

55. Brown K. Risk of venous thromboembolism associated with a G to A transition at position 20210 in the 3'-untranslated region of the prothrombin gene/ K.Brown, R.Luddington, D.Williamson et al. // Br. J. Haematol.- 1997,- Vol. 98.-P.907- 909.

56. Bruggmann P., Tchartchian G., Wall wiener M., et al. Intra-abdominal adhesions: definition, origin, significance in surgical practice, and treatment options /

D.Bruggmann, G.Tchartchian, M.Wallwiener, et al. // Dtsch. Arztebl.- 2010.- Vol.107.-44. P. 769-775

57. Buchholz T. Polymorphisms in the ACE and PAI-1 genes are associated with recurrent spontaneous miscarriages / T.Buchholz, P.Lohse, N.Rogenhofer et al. // Hum. Reprod.- 2003.- Vol.18, №11.- P.2473—2477.

58. Catto A.J. Factor XIII Val34Leu. A novel association with primary intracerebral hemorrhage / A.J.Catto, H.P.Kohler, S.Bannan // Stroke.- 1998.- Vol.29.-P. 813-816.

59. Coleman M.G. Impact of previous surgery on time taken for incisions and division of adhesions during laparotomy / M.G.Coleman, A.D.Mc Lain A, B.Moran // Dis. Colon. Rectum.- 2000.- Vol. 43.- P. 1297—1299.

60. Collet J.P. Dusart syndrome: a new concept of the relationship between fibrin clot architecture and fibrin clot degradability: hypofibrinolysis related toan abnormal clot structure / J.P.Collet, J.Soria, M.Mirshahi et al.// Blood.- 1993.- Vol.82.-P.2462—2469.

61. Coulam C.B. Multiple thrombophilic gene mutations are risk factors for implantation failure / C.B.Coulam, R.S.Jeyendran, L.A.Fishel et al. // Reprod. Biomed.Online.- 2006.- Vol.12—13.- P.322—332.

62. Curtis C.G. Fifrin-stabilizing factor (factor Xlll) / C.G.Curtis, L.Lorand // Methods in enzymology.- 1976.- Vol.45.- P. 177-191.

63. Cynthia E. PAI-1: a multifunctional SERPIN with complex roles in cell signaling and migration cell communication insights/ E.Cynthia, T. Wilkins-Port, J.Frtra et al. // Reprod. Biomed.Online.- 2010.- Vol.3.- P. 1—10.

64. Dahlback B. Factor V and protein S as cofactors to activated protein / B.C.Dahlback // Haematologica.- 1997.- Vol.82, № 1.- P.91-95.

65. Dahlback B., Carlsson M., Svensson P.J. Familial thrombophilia due to a previously unrecognised mechanism characterised by a poor anticoagulant response to activated protein C: Prediction of a cofactor to activated protein C / B.Dahlback ,M.Carlsson, P.J.Svensson // Proceedings of the National Academy of Sciences USA.-1993.- Vol.90.-P. 1004-1008.

66. Dallabrida S.M. Factor XJIIa supports microvascular endothelial cell adhesion and inhibits capillary tube formation in fibrin / S.M.Dallabrida, L.A.Falls, D.H.Farrell // Blood.- 2000.- Vol.95.- P.2586-2592.

67. De Moerloose P. Superficial vein thrombosis of the lower limb: influence of factor V Leiden, factor II G20210A and overweight / P.De Moerloose, R.Wutschert, M.Heinzmann et al. // Thromb. Haemost.- 1998,- Vol.80.- P.239—241.

68. Diamond M.P. Adhesions after resection of ovarian endometriomas / M.P.Diamond, F.Nezhat // Fértil. Steril.- 1993.- Vol. 59.- P.934-935.

69. Diamond M.P. Reduction of adhesions after uterine myomectomy by Seprafilm membrane (HAL-F): A blinded, prospective, randomized, multicenter clinical study/M.P.Diamond// Fértil. Steril.- 1996,-Vol.66.-P.904—910.

70. Doggen C.J. Prothrombin 20210 G > A as a moderate risk factor for myocardial infarction / C.J.Doggen, T.Visser, R.M.Bertina et al. // Thromb. Haemost.-1997.- Vol.77.-P.379.

71. Dorr P. Parameters of fibrinolysis in peritoneal fluid and plasma in different stages of the menstrual cycle / P.Dorr, G.Dooijewaard, H.Vemer //Thromb. Haem.-1993.-Vol. 70.-P. 873 -875.

72. Drake T. Peritoneal fluid volume in endometriosis / T.Drake, S.Metz, G.Grunert et al. // Fertil. Steril. -1980.- Vol.34.- P.280 - 281.

73. Duron J.J. Post-operative peritoneal adhesions and foreign bodies / J.J.Duron, N.Ellian, O.Olivier //Eur. J. Surg. Suppl. -1997. - Vol.579. - P.15-16.

74. Elbaz A. The association between the Val34Leu polymorphism in the factor XIII gene and brain infarction / A.Elbaz, O.Poirier, S.Canaple // Blood.- 2000.- Vol. 95.- P.586-591.

75. Ellis H. Adhesion-related hospital readmissions after abdominal and pelvic surgery: a retrospective cohort study / H.Ellis, B.J.Moran, J.N.Thompson et al. // Lancet.- 1999.- Vol.353.- P.l476-1480.

76. Ellis H. The causes and prevention of intestinal adhesions / H. Ellis // Br. J. Surg.- 1982.-Vol.69.-P.241-243.

77. Ellis H. The clinical significance of adhesions: focus on intestinal obstruction / H.Ellis // Eur. J. Surg. Suppl.- 1997.- Vol.34.- P.5-9.

78. Ellis H. The healing of peritoneum under normal and pathological conditions / H.Ellis, W.Harrison, T.B.Hugh // Br. J. Surg.-1965.- Vol.52.- P.471- 476.

79. Endler G. Polymorphisms in coagulation factor genes and their impact on arterial and venous thrombosis / G. Endler, C.Mannhalter // Clin. Chim. Acta.- 2003.-Vol.330.-P.31-55.

80. Eriksson P. Allele-specific increase in basal transcription of the plasminogen-activator inhibitor 1 gene is associated with myocardial infarction / P.Eriksson, B.Kallin, F.M.van Hooft et al. // Proc. Nat. Acad. Sci USA.- 1995.- Vol.92, №6.- P.1851—1855.

81. Eubanks S. Laparoscopic surgery. In: Textbook of Surgery: The Biological Basis of Modern Surgical Practice / S.Eubanks, P.R.Schauer.- Philadelphia: Saunders,

1997.- P.801—807.

82. Ferraresi P. The heterozygous 20210 G/A prothrombin genotype is associated with early venous thrombophilias and is not increased in frequency in arterial disease / P.Ferraresi, G.Marchetti, C.Legnani C. et al. //Arterioscler.Thromb. Vase. Biol.- 1997,-Vol.17.- P.2418.

83. Fishman D. The effect of novel polymorphisms in tl interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis / D.Fishman, G.Faulds, RJeffery et al. // J. Clin. Invest.-

1998.- Vol.102.- P.1369—1376.

84. Florio P. Healthy women and patients with endometriosis show high concentrations of inhibin A, inhibin B, and activin A in peritoneal fluid throughout the menstrual cycle / P.Florio, S.Luis, P.Vigano et al. // Hum. Reprod.- 1998.- Vol.13.-P.2606 - 2611.

85. Ford J. Long-term follow up of pain and quality of life scores after laparoscopic adhesiolysis. Abstract 001 / J.Ford, J.English, T.Giannopoulos // Reviews in Gynaecological. Practice.- 2003.- Vol.3, № 1.- P.l-3.

86. Frenkel E.P. Prothrombin G20210A gene mutation, heparin cofactor II defects, primary (essential) thrombocythemia, and thrombohemorrhagic manifestations / E.P.Frenkel, R.L.Bick// Semin. Thromb. Hemost.- 1999,- Vol.25.- P.375-386.

87. Gardemann A. Positive association of the b fibrinogen H1/H2 gene variation to basal fibrinogen levels and to increase in fibrinogen concentration during acute phase reaction but not to coronary artery disease and myocardial infarction / A. Gardemann , O.Schwartz , W.Haberbosch et al. // Thromb. Haemost.- 1997.- Vol.77.- P. 1120 -1127.

88. Gaspi E. The importance of peritoneal adhesions in tubal reconstructive surgery for infertility / E.Gaspi, Y.Halpern, U.Bukovsky // Fertil. Steril.- 1979.-Vol.31.- P.296 - 300.

89. Goodman C. P53 tumor suppressor factor, plasminogen activator inhibitor, and vascular endothelial growth factor gene polymorphisms and recurrent implantation failure / C.Goodman, R.S.Jeyendran, C.B.Coulam // Fértil. Steril.- 2009.- Vol.92.-P.494—498.

90. Grant P.J. Polymorphisms of coagulation/fibrinolysis genes: gene environment interactions and vascular risk / P.J. Grant // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids.- 1997.- Vol.57.- P.473—477.

91. Green F.G. A common genetic polymorphism associated with lower coagulation factor VII levels in healthy individuals / F.G.Green, C.Kelleher, H.Wilkes // Artcrioscier. Thromb.- 1991.- Vol.11,- P.540-546.

92. Gregg L. Semenza Perspectives on Oxygen Sensing / L.Gregg // Cell.-1999.- Vol.98.- P.281—284.

93. Guan Y.- M. Effects of hormones on uPA, PAI-1 and suPAR from cultured endometrial and ovarian endometriotic stromal cells / Y.-M.Guan, M.Carlberg, C.Bruse // Acta Obstet. Gynecol. Scand.- 2002.- Vol.81, № 5.- P.389—397.

94. Gutt C.N. Fewer adhesions induced by laparoscopic surgery? / C.N.Gutt, T.Oniu, P.Schemmer// Surg. Endose.- 2004.- Vo.18.- P. 898—906.

95. Hamsten A. Increased plasma levels of a rapid inhibitor of tissue plasminogen activator in young survivors of myocardial infarction / A.Hamste, B.Wiman, U.de Faire //N. Engl. J. Med.- 1985.- Vol.313.- P.1557—1563.

96. Haney A.F. The formation of coalescing peritoneal adhesions requires injury to both contacting peritoneal surfaces / A.F.Haney, E.Doty // Fértil. Steril.-1994.- Vol.61.- P.767-775.

97. Harold E. The Etiology of Post-operative Adhesions / E.Harold // Proc. R. Soc. Med.- 1962,- Vol.55, № 7.- P.599—600.

98. Heinrich J. Fibrinogen and factor VII in the prediction of coronary risk: results from the PROCAM study in healthy men / J.Heinrich, L.Balleisen, H.Schulte et al. // Arterioscler. Thromb.- 1994.- Vol.14.- P.54—59.

99. Henriksson P. Identification of intracellular factor Xlll in human monocytes and macrophages / P.Henriksson, S.Becker, G.Lynch // J. Clin. Invest.- 1985.- Vol.76.-P.528-534.

100. Hodgkin T. Lectures on the morbid anatomy of the serous and mucous membranes /T.Hodgkin,- London: Simpkin Marshall and Co, 1836.- 141p.

101. Holmdahl L. Depression of peritoneal fibrinolysis during operation is a local response to trauma / L.Holmdahl, E.Eriksson, B.Eriksson et al. //Surgery.- 1998.-Vol.123.- P. 539-544.

102. Holmdahl L. The plasmin system a marker of the propensity to develop adhesions. In Peritoneal Surgery. Springer-Verlag / L. Holmdahl.-New -York, 2000.-P.117-132.

103. Holmdahl L. The role of fibrinolysis in adhesion formation / L.Holmdahl // Eur. J. Surg.- 1997.- Vol.34. -P.24—31.

104. Hooft F.M. Two common, functional polymorphisms in the promoter region of the-fibrinogen gene contribute to regulation of plasma fibrinogen concentration / F.M.Hooft, S.J.von Bahr, A.Silveira et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1999.-Vol.19.-P.3063—3070.

105. Hosie K. Fluid dynamics in man of an intraperitoneal drug delivery solution: 4 % icodextrin / K.Hosie, J.A.Gilbert, D.Kerr et al.// Drug. Deliv. -2001.- Vol.8, № 1.-P.9—12.

106. Hulka J.F. Operative hysteroscopy: American Association of Gynecologic Laparoscopists' 1993 membership survey / J.F.Hulka, FI.B.Peterson, J.M.Phillips et al. //J. Am. Ass. Gynecol. Laparosc.- 1995.-Vol.2.- P. 131—132.

107. Humphries S.E. European Athersclerosis Research Study: genotype at the fibrinogen locus (G-455-Ab-gene) is associated with differences in plasma fibrinogen levels in young men and women from different regions in Europe: evidence for gendergenotype-environment interaction / S.E.Humphries, S.Ye, P.Talmud et al. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1995,- Vol.15.- P.96 - 103.

108. Iacoviello L. Polymorphisms in the coagulation factor VII gene and the risk of myocardial infarction / L.Iacoviello, A.Di Castelnuovo, P. de Knijff et al.// N. Engl. I. Med.- 1998.- Vol.338.- P.79-85.

109. Ichinose A. Structure of transglutaminases /A.Ichinose, R.E.Bottenus, E.W.Davie //J. Biol. Chem.- 1990.- Vol.265.- P.13 - 41.

110. Ivarsson M.L. Cost of bowel obstruction resulting from adhesions. / M.L.Ivarsson, L.Holmdahl, G.Franzen et al. // Eur. J. Surg.- 1997.- Vol. 163.- P. 679684.

111. Kessler C. The apolipoprotein E and-fibrinogen G/A 455 gene polymorphisms are associated with ischemic stroke involving large-vessel disease / C.Kessler, C.Spitzer, D.Stauske et al. // Arterioscler.Thromb. Vase. Biol.- 1997.-Vol.17.-P.2880—2884.

112. Kodama I. Ultrasonic detection of viscera slide as an indicator of abdominal wall adhesions / I.Kodama, L.A.Loiacono, B.Sigel // J. Clin. Ultrasound.- 1992.-Vol.20, № 6.- P.375-380.

113. Kohler H.P. Association of a common polymorphism in the factor XIII gene with myocardial infarction / H.P.Kohler, M.H.Stickland, U.Ossei-Gerning // N. Thromb. Haemost.- 1998.- Vol.79.- P.8-13.

114. Koninckx P. Origin of peritoneal fluid in women: an ovarian exudation product /P.Koninckx, M.Renaer, I.and Brosens //Br. J. Obstet. Gynaecol.- 1980.- Vol. 87.- P.177-183.

115. Krabben A.A. Morbidity and mortality of inadvertent enterotomy during adhesiotomy / A.A.Krabben, F.R.Dijkstra, M.Nieuwenhuijzen et al.// Br. J. Surg.-2000.- Vol.87.-P. 467—471.

116. Krebs H.B. Mechanical intestinal obstruction in patients with gynecologic disease: A review of 368 patients / H.B.Krebs, D.R.Goplerud // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1987.- Vol.157.- P.577-583.

117. Kresch A.J. Laparoscopv in 100 women with chronic pelvic pain / A.J.Kresch, D.B.Seifer, L.B.Sachs et al. // Obstet. Gynecol.- 1984.- Vol. 64.- P.672— 674.

118. Lamont P.M. intra-abdominal adhesion formation between two adjacent deperitonealised surfaces / P.M.Lamont, D.Menzies, H.Ellis //Surg. Res.Commun.-1992.-Vol.13.-P.127-130.

119. Liakakos T. Peritoneal adhesions: etiology, pathophysiology, and clinical significance /T. Liakakos, N.Thomakos, P.M.Fine et al.// Dig. Surg.- 2001.- Vol.18.-P.260—273.

120. Lorand L. Factor Xlll (fibrin-stabilizing factor) / L.Lorand, R.B.Credo, TJ.Janus // Methods in enzymology.- 1981.- Vol.80.- P.333-341.

121. Lower A.M. Adhesion-related readmissions following gynaecological laparoscopy or laparotomy in Scotland: an epidemiological study of 24,046 patients / A.M.Lower, R.J.Hawthorn, D.Clark et al.//Hum. Reprod.- 2004.- Vol.19.- P. 18771895.

122. Lower A.M. The impact of adhesions on hospital readmissions over ten years after 8849 open gynaecological operations: an assessment from the Surgical and Clinical Adhesions Research Study / A.M.Lower, R.J.Hawthorn , H.Ellis// BJOG.-2000.- Vol.107.- P.855-862.

123. Lucas P.A. Formation of abdominal adhesion is inhibited by antibodies to transforming growth factor-bl Formation / P.A. Lucas, D.J.Warejcka, H.E.Young et al. //J. Surg. Res. -1996.- Vol.65.- P. 135-138.

124. Luciano A.A. Prevention of postoperative adhesions / A.A.Luciano // Endometriosis: fdvanced management and surgical techniques. - New York: Springer, 1995.- P. 193-199.

125. Luijendijk R.W. Foreign material in postoperative adhesions / R.W.Luijendijk, D.C.D. de Lange, C.C.A.Wauters et al. // Ann. Surg.- 1996.- Vol.223 P.242-248.

126. Mahadevan M.M.The effects of ovarian adhesive disease upon follicular development in cycles of controlled stimulation for in vitro fertilization / M.M.Mahadevan, D.Wiseman, A.Leader et al. //Fértil. Steril.- 1985.- Vol.44.- P.489-492.

127. Meade T.W. An epidemiological study of the haemostatic and other effects of oral contraceptives / T.W.Meade, M.Brozovic, R.Chakrabarth et al. // Br. J. Haematol.- 1976.- Vol.34.- P.353—364.

128. Meade T.W. Fibrinolytic activity, clotting factors, and long-term incidence of ischaemic heart disease in the northwick park heart study /T.W.Meade, V.Ruddock, Y.Stirling et al.//Lancet.- 1993.-Vol.342.-P.1076—1079.

129. Meade T.W. Haemostatic function and ischaemic heart disease: principal results of the Northwick Park Heart Study / T.W.Meade, S.Mellows, M.Brozovic et al. // Lancet.- 1986,- Vol.2.- P.533—537.

130. Mecke H. Incidence of adhesions in the pelvis after pelviscopic operative treatment of tubal pregnancy / H.Mecke, K.Semm, I.Freys et al. // Gynecol. Obstet. Invest.- 1985.- Vol.28.- P.202-204.

131. Menzies D. Intestinal obstruction from adhesions: How big is the problem? / D.Menzies, H.Ellis // Ann. R. Coll. Surg. Engl.- 1990.- Vol.72.- P.60-63.

132. Middendorf K. Prevalence of resistance against activated protein C resulting from factor V Leiden is significantly increased in myocardial infarction: investigation of 507 patients with myocardial infarction / K.Middendorf, P.Gohring, T.Y.Huehns // Am. Heart. J. -2004.- Vol.147.- P.897-904.

133. Mikkola H. Deficiency in the A-subunit of coagulation factor XIII: two novel point mutations demonstrate different effects on transcript levels / H.Mikkola, M.Syrjala,V. Rasi et al. // Blood.- 1994.- Vol.84.- P.517-525.

134. Milingos S. Adhesions: laparoscopic surgery versus laparotomy / S.Milingos, G.Kallipolitis, D.Loutradis et al. // Ann. N. -Y. Acad. Sci.- 2000.- Vol.900.-272-285.

135. Miller C.E. Myomectomy. Comparison of open and laparoscopic techniques / C.E.Miller // Obstet. Gynec. Clin. North. Am.- 2000.- Vol. 27.- P. 407— 420.

136. Moller L. Plasma fibrinogen and ischemic heart desease risk factor / L.Moller, T.S.Kristensen // Arterioscler. Tromb.- 1991.- Vol.11.- P. 145—157.

137. Molloy D., Martin M, Speirs A, et al: Performance of patients with a 'frozen pelvis' in an in vitro fertilization program / D.Molloy, M.Martin, A.Speirs et al. // Fertil. Steril.- 1987.- Vol. 47.- P.450-455.

138. Monk B.J. Adhesions after extensive gynecologic surgery: Clinical significance, etiology and prevention / B.J.Monk, M.L.Berman, F.J.Montz // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1994.-Vol.170.-P. 1396-1403.

139. Mornssey J.H. Quantitation of activated factor VII levels in plasma using a tissue factor mutant selectively deficient in promoting factor VII activation / J.H.Mornssey, B.G.Macik, P.FNeuenschwander // Blood.- 1993.- Vol. 81.- P.734-744.

140. Mosher D.F. Cross-linking of fibronectin to collagen by blood coagulation factor Xllla / D.F.Mosher, P.E.Schad // J. Clin. Invest.- 1979.- Vol.64.- P.781-787.

141. Munoz-Chapuli R. Differentiation of hemangioblasts from embryonic mesothelial cells? A model on the origin of the vertebrate cardiovascular system / R.Munoz-Chapuli, J.M.Perez-Pomares, D.Macias et al. // Differentiation.- 1999.-Vol.64.- P.133—141.

142. Murthy S.N.P. Intramolecular cross-linking of monomeric fibrinogen by tissue transglutaminase / S.N.P.Murthy, J.Wilso, S.L.Guy // Proc. Natl. Acad. Sci.-1991.- Vol.88.-P.106- 111.

143. Mynbaev O.A. Pathogenesis of CO(2) pneumoperitoneum-induced metabolic hypoxemia in a rabbit model / O.A.Mynbaev, C.R.Molinas, L.V.Adamyan //J. Am. Ass. Gynecol. Laparosc.- 2002.- Vol.9.- P.306—314.

144. Mynbaev O.A. Reduction of CO(2)-pneumoperitoneum-induced metabolic hypoxaemia by the addition of small amounts of 0(2) to the CO(2) in a rabbit ventilated model. A preliminary study / O.A.Mynbaev, C.R.Molinas, L.V.Adamyan et al. // Hum. Reprod.- 2002.- Vol. 17.- P. 1623—1629.

145. Nappi C. Prevention of adhesions in gynaecological endoscopy /C.Nappi, S.A. di Spiezio, E.Greco // Hum. Reprod. Update.- 2007.- Vol. 13, № 4.- P. 379—394.

146. Olive D. The nature of exudate associated with infertility: peritoneal fluid and serum lysosome / D.Olive, A.Haney and Weinberg // J. Fertil. Steril.- 1987,-Vol.48.- P.802-806.

147. Operative laparoscopy study group: postoperative adhesion development after operative laparoscopy: evaluation at early second-look procedures // Fertil. Steril.-1991.- Vol.55.-P.700-704.

148. Padilla S., Galle P., Ellegood J. et al. Plasminogen in peritoneal fluid: possible nonsteroidal indicator of ovulation / S.Padilla, P.Galle, J.Ellegood et al. // Fertil. Steril.- 1986.-Vol.46.- P.1071-1076.

149. Patten R.M. Pelvic inflammatory disease. Endovaginal sonography with laparoscopic correlation / R.M.Patten , L.M.Vincent, P.Wolner-Hanssen et al. // J. Ultrasound. Med.- 1990.- Vol.9, № 12.- P.681—689.

150. Poort S.R. A common genetic variation in the 39-untranslated region of the prothrombin gene is associated with elevated plasma prothrombin levels and an increase in venous thrombosis / S.R.Poort, F.R.Rosendaal, P.H.Reitsma // Blood.-1996.- Vol.88.- P.3698-3703.

151. Practice committee report. Pathogenesis, consequences, and control of peritoneal adhesions in gynaecologic surgery // Fertil. Steril.- 2007.- Vol.88.- P.21-26.

152. Princen U.M.G. Direct evidence of transcriptional control of fibrinogen and albumin synthesis in rat liver during the acute phase response / U.M,G.Princen, W.Nieuwenhuizen, S.H.Yap // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1981.- Vol. 102.-P. 109—116.

153. Punch M.R. Adhesions and chronic pain: An overview of pain and a discussion of adhesions and pelvic pain / M.R.Punch, R.S.Roth // Prog. Clin. Biol. Res.-1993.- Vol.381.- P. 101—120.

154. Raftery A. The effect of peritoneal trauma on peritoneal fibrinolytic activity and intraperitoneal adhesion formation / A.Raftery // Eur. Surg. Res.- 1981.-Vol.13.- P.397-401.

155. Raftery A.T. Regeneration of parietal and visceral peritoneum: an electron microscopical study / A.T.Raftery // J. Anat.- 1973.- Vol. 115.- P. 375-392.

156. Rao L.V. Activation of factor VII bound to tissue factor: a key early step in the tissue factor pathway of blood coagulation / L.V.Rao, S.I.Rapaport // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.- 1988.- Vol.85.- P.6687-6691.

157. Ray N.F. Abdominal adhesiolysis: inpatient care and expenditures in the United States in 1994 / N.F.Ray, W.G.Denton, M.Thamer // J. Am. Coll. Surg.- 1998.-Vol.186.- P. 1-9.

158. Redondo M. Coagulation factors II, V, VII, and X, prothrombin gene 20210G -> A transition, and factor V Leiden in coronary artery disease: high factor V clotting activity is an independent risk factor for myocardial infarction / M.Redondo, H.H.Watzke, B.Stucki et al.// Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.- 1999.- Vol. 19.-P.1020-1025.

159. Reiner A.P. Genetic variants of coagulation factor XIII, postmenopausal estrogen therapy, and risk of nonfatal myocardial infarction / A.P.Reiner, S.RHeckbert, H.L.Vos // Blood.- 2003.- Vol.102.- P.25-30.

160. Rodeghiero F. Successful pregnancy in a woman with congenital factor XIII deficiency treated with substitutive therapy. Report of a second case / F.Rodeghiero, G.C.Castaman, E. Di Bona // Blut.- 1987,- Vol.55.- P.45-48.

161. Rogers K.E. Effects of intraperitoneal 4% icodextrin solution on the healing of bowel anastomoses and laparotomy incisions in rabbits / K.E.Rogers, S.J.S.Verco, G.S.di Zerega // Colorectal. Dis.- 2003,- Vol.5, № 4.- P.324—330.

162. Rokitansky C.A. Manual of pathological anatomy The abdominal viscera / C.A.Rokitansky.-London: Sydenham Society, 1849.-39 p.

163. Rosendaal F.R. A common prothrombin variant (20210 G to A) increases the risk of myocardial infarction in young women / F.R.Rosendaal, D.S.Siscovick, S.M.Schwartz et al.//Blood.-l997,-Vol.90.-P. 1747—1750.

164. Scarabin P.Y. Plasma fibrinogen explains much of the difference in risk of coronary heart disease between France and Northern Ireland. The PRIME study / P.Y.Scarabin, D.Arveiler, P.Amouyel P. et al. // Atherosclerosis.- 2003.- Vol.166.-P. 103—109.

165. Schnuriger B. Prevention of postoperative peritoneal adhesions: a review of the literature / B.Schnuriger, G.Barmparas, B.C.Branco et al. // Am. J. Surg.- 2011.-Vol. 201.- P.l 11-121.

166. Schwartz M.L., Pizzo S.V., Hill R.L. The effect of fibrin-stabilizing factor on the subunit structure of human fibrin / M.L.Schwartz, S.V.Pizzo, R.L.Hill // J. Clin. Inves.-1971.- Vol.50.- P.1506-1510

167. Scott- Coombes D.M. The human intraperitoneal fibrinolytic response to elective surgery /D.M.Scott-Coombes //Br. J. Surg.- 1995.- Vol.160.- P.471-477.

168. Scovill W. Small bowel obstruction / W.Scovill // Current Therapy in Surgery. - St. Louis: Mosby, 1995,- P. 100—104.

169. Sigel B. Technique of ultrasonic detection and mapping of abdominal wall adhesions / B.Sigel, R.M.Golub, L.A.Loiacono et al.// Surg. Endosc.- 1991.- Vol.5, № 4.- P.161-165.

170. Solymoss S. Kinetics of inactivation of membrane-bound factor V by activated protein / S.Solymoss, M.M.Tucker, P.B.Tracy // J. Biol. Chem.- 1988.-Vol.263.- P. 14884-14890.

171. Strieker B. The gynecologic contribution to intestinal obstruction in females / B.Stricker, J.Blanco // J. Am. Coll. Surg.- 1994.- Vol.178.- P.617-620.

172. Sulaiman, H. Role of plasminogen activators in peritoneal adhesion formation / H. Sulaiman, L. Dawson, G.J. Laurent et al. // Biochem. Soc. Trans.- 2002. -Vol. 30,-№2.-P. 126-131.

173. Suzuki K. Regulation of activated protein C by thrombin-modified protein S / K.Suzuki, J.Nishioka, S.Hashimoto // J. Biochem.- 1983.- Vol. 94.- P. 699-705.

174. Thogersen A.M. High plasminogen activator inhibitor and tissue plasminogen activator levels in plasma precede a first acute myocardial infarction in both men and women: Evidence for the fibrinolytic system as an independent primary risk factor / A.M.Thogersen, J.H.Jansson, K.Boman et al. // Circulation.- 1998.-Vol.98.- P.2241—2247.

175. Thompson J.N. Peritoneal fibrinolysis and adhesion formation /J.N.Thompson //Peritoneal Surgery. Springer-Verlag.- New-York, 2000.-P. 133-142.

176. Thompson J.N. Peritoneal fibrinolysis and adhesion formation/ J.N.Thompson, D.M.Scott-Coombes, S.A.Whawell // Pelvic Surgery. Springer-Verlag.-New- York, 1997.- P.93-102.

177. Tingstedt B. Late abdominal complaints after appendectomy— readmissions during long-term follow-up / B.Tingstedt, J Johansson, L.Nehez et al. // Dig. Surg.- 2004.- Vol.21.- P.23-27.

178. Tulandi T. Adhesion formation and reproductive outcome after myomectomy and second-look laparoscopy / T.Tulandi, C.Murray, M.Guralnick // Obstet. Gynecol.- 1993,- Vol.82.- P.213-215.

179. Tunca J.C. The management of ovarian-cancer-caused bowel obstruction / J.C.Tunca, D.A.Buchler, E.A.Mack et al. // Gynecol. Oncol.- 1981.- Vol.12.- P. 186192.

180. Undas A. Aspirin alters Cardioprotective effects of the factor XIII Val34Leu polymorphism / A.Undas, W.J.Sydor, K.Brummel et al. // Circulation.-2003.- Vol.107.-P.l 7-20.

181. Verco S.J.S. Development of novel glucose polymer solution (icodextrin) for adhesion prevention: pre-clinical studies / S.J.S.Verco, E.M.Peers, C.B.Brown et al. // Hum. Reprod.- 2000.- Vol. 15.- P.l 764—1772.

182. Vrijland W.W. Abdominal adhesions: intestinal obstruction, pain, and infertility / W.W.Vrijland, J.Jeekel, 1 I.J.van Geldorp // Surg. Endosc.- 2003.- Vol. 17.-P.1017-1022.

183. Weibel M.A. Peritoneal adhesions and their relation to abdominal surgery / M.A.Weibel, G.Manjo //Am. J. Surg.- 1973.- Vol.126.- P.345-353.

184. Whawell S.A.Tumor necrosis factor mediated release of plasminogen activator inhibitor-1 by human peritoneal mesothelia cells / S.A.Whawell, D.M.Scott-Coombes, M.N.Vipond et al. // Br. J. Surg.- 1994.- Vol.81.- P.214-216.

185. Wilcox J.N. Localization of tissue factor in the normal vessel wall and in the atherosclerotic plaque / J.N.Wilcox, K.M.Smith, S.M.Schwartz, D.Gordon // Proc. Nati. Acad. Sci. USA.- 1989.- Vol.86.- P.2839-2843.

186. Witz C.A. Composition of the extracellular matrix of the peritoneum / C.A.Witz, l.A.Montoya-Rodriguez, C.Sook et al.// J. Soc. Gynecol. Invest.- 2001.-Vol.8.- P.300-304.

187. Wilson M.S. Demonstrating the clinical and cost effectiveness of adhesion reduction strategies / D.Menzies, A.D.Knight, A.M.Crowe // Colorectal Dis.- 2002.-Vol.4.- P. 355—360.

188. Yegneswaran S. Protein S alters the active site location of activated protein C above the membrane surface. A fluorescence resonance energy transfer study of topography / S.Yegneswaran, G.M.Wood, C.T.Esmon // J. Biol. Chem.- 1997,- Vol. 272.-P. 25013-25021.

189. Zerega di G.S. A randomized, controlled pilot study of the safety and efficacy of 4% icodextrin solution in the reduction of adhesions following laparoscopic gynecological surgery / G.S.di Zerega, S.J.Verco, P.Young et al. // Hum. Reprod.-2002.- Vol.17, № 4,- P. 1031—1038.

190. Zerega di G.S. Biochemical events in peritoneal tissue repair / G.Z.di Zerega//Eur. J. Surg. Suppl.- 1997.- Vol.577.- P. 10-16.

191. Zerega di G.S. Contemporary adhesion prevention / G.Z.di Zerega // Fertil. Steril.- 1994.- Vol.61.- P.219-235.

192. Zerega di G.S. Peritoneal repair and post-surgical adhesion formation / G.S.di Zerega, J.D.Campeau // Hum. Reprod.- 2001.- Vol.7.- P.547-555.

193. Zerega di G.S. The Peritoneum. Springer-Verlag / G.S.Zerega, K.Rodgers.-New York, 1990.- 234p.