Клинико-морфологические особенности инвазивного долькового рака молочной железы тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Табагуа, Тенгиз Тенгизович

• Табагуа, Тенгиз Тенгизович
• кандидат медицинских наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Табагуа, Тенгиз Тенгизович

Список используемых сокращений и терминов.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор используемой литературы.

1.1 Диагностика долькового рака.

1.2 Факторы прогноза при инвазивной дольковой карциноме.

1.3 Хирургическое лечение.

1.4 Системное лечение.

1.5 Дольковая карцинома in situ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности инвазивного долькового рака молочной железы»

Актуальность темы

Рак молочной железы (РМЖ) по показателям заболеваемости, как в России, так и странах Западной Европы и США по-прежнему занимает ведущее место среди злокачественных новообразований у женщин (В.М.Мерабишвили, 2012). По оценкам экспертов ВОЗ в мире ежегодно выявляется более 1 млн. 300 тыс. новых случаев РМЖ. Из-за недостаточного внедрения в Российской Федерации программ скрининга до сих пор сохраняется тенденция к росту смертности от РМЖ.

Как известно, выживаемость напрямую зависят как от выбора правильного лечения, так и от стадии заболевания. Пятилетняя выживаемость больных с IV стадией РМЖ не превышает 20%, в то время как при I стадии 90-95% переживают 5-летний срок после операции. Показатели общей выживаемости больных с неинвазивным раком молочной железы при условии адекватного лечения приближаются к 100%. Благодаря развитию маммографической техники, внедрению в ряде стран маммографического скрининга, более широкому использованию ультрасонографии и внедрению новых методов прицельной биопсии появилась тенденция к значительному росту частоты выявления клинически скрыто протекающих минимальных форм РМЖ и карцином in situ (CIS), что положительно сказывается на отдаленных результатах лечения. Эти успехи в основном достигнуты в отношении протоковой формы РМЖ (ИПР). Несколько сложнее дело обстоит с ранней диагностикой неинвазивных и инвазивных форм долькового рака (ИДР).

Дольковая карцинома, являясь второй по частоте, составляет 5-15% от всех форм рака молочной железы. В последние годы во многих странах мира отмечается тенденция к повышению заболеваемости инвазивным дольковым раком молочной железы. По результатам швейцарского популяционного исследования, включающего более 6000 больных РМЖ, ежегодный прирост 4 заболеваемости протоковым РМЖ в среднем составляет 1.2%, в то время как для долькового РМЖ этот показатель равен 14.4%. Прирост заболеваемости дольковым РМЖ отмечен во всех возрастных группах, особенно среди женщин 50-59 лет, причем увеличилось число как локализованных, так и местно-распространенных форм. Помимо повсеместного внедрения маммографического скрининга, ряд авторов отчасти связывают рост частоты выявления ИДР с все более широким применением эстроген-прогестин гормоно-замещающей терапии (Coates R., 2002; Li С., 2003).

К сожалению, в основных крупных исследованиях либо не акцентируется внимание на гистотипе, либо анализу подвергаются только больные с ИПР. В результате во многих странах, в том числе и в Российской Федерации практически остается нерешенной проблема диагностики и лечения ранних форм долькового РМЖ. У большинства больных неинвазивные и минимальные формы долькового РМЖ являются случайной находкой. Отсутствие четкой клинической и рентгенологической симптоматики приводит как к более позднему выявлению ИДР по сравнению с ИПР, так и более высокой частоте местных рецидивов при органо-сохранном лечении. Сложности интерпретации данных инструментальных исследований зачастую препятствуют определению истинных размеров опухоли и выбору оптимального объема оперативного вмешательства при ИДР. По-прежнему сохраняются противоречия в отношении прогностической значимости ряда факторов риска местного рецидива, что затрудняет выработку четких показаний и противопоказаний к органосохраняющим операциям.

Представляется важным изучение биологических особенностей долькового рака, их влияние на прогноз и эффективность лечения.

Кроме того актуальной является разработка четкого алгоритма диагностических мероприятий, направленных на раннюю диагностику и точную оценку степени местного распространения долькового рака молочной железы.

Цель: улучшить качество ранней диагностики и определить пути улучшения результатов лечения инвазивной дольковой карциномы молочной железы.

Задачи:

1. Оценить эффективность различных методов лучевой диагностики при дольковой форме РМЖ (маммография, УЗИ). Сопоставить полученные при инструментальном исследовании характеристики опухоли с данными патоморфологического исследования.

2. Определить место соноэластографии в диагностике инвазивного долькового рака.

3. Сравнить клинические и патоморфологические характеристики дольковой и протоковой форм РМЖ.

4. Изучить результаты различных вариантов хирургического вмешательства при дольковом РМЖ. Сравнить полученные данные с результатами хирургического лечения протокового РМЖ.

5. Определить эффективность системного лечения при дольковом РМЖ.

6. Изучить отдаленные результаты лечения долькового РМЖ в зависимости от морфологических и биологических характеристик ИДР.

Научная новизна исследования

1. Впервые в Российской Федерации изучены особенности клинического течения инвазивного долькового рака, установлены причины его позднего выявления, разработан алгоритм ранней лучевой диагностики заболевания.

2. Впервые установлена эффективность эластографии в дифференциальной диагностике инвазивного долькового рака и воспалительных процессов различной этиологии.

3. На основе изученных клинико-морфологических и молекулярно-биологических особенностей обоснованы виды лечения, улучшающие выживаемость больных инвазивным дольковым раком.

Практическая значимость

1. Предложен алгоритм обследования больных с инвазивным дольковым раком, основанный на особенностях клинического течения и клинико-морфологических характеристиках изучаемой патологии, который позволяет адекватно оценить степень местного распространения опухоли, состояние регионарных лимфатических узлов. Тем самым облегчается планирование лечения, в том числе выбор вида и объема хирургического вмешательства.

2. Включение в алгоритм диагностики РМЖ соноэластографии позволяет дифференцировать дольковый рак и воспалительные процессы молочной железы.

Положения, выносимые на защиту

1. Инвазивный дольковый рак при небольших размерах первичной опухоли не имеет четких клинических и рентгенологических признаков, что затрудняет его своевременную диагностику. Нередко отсутствуют клинические признаки поражения регионарных лимфатических узлов.

2. Соноэластография является новым, дополняющим маммографию и УЗИ, методом диагностики рака молочной железы. Воспалительный процесс иногда может иметь схожую с дольковой карциномой ультразвуковую картину и наоборот дольковый рак может напоминать воспаление. Соноэластография позволяет четко дифференцировать эти два патологические процесса.

3. Инвазивный дольковый рак чаще, чем инвазивный протоковый рак имеет прогностически благоприятные морфологические и 7 молекулярно-биологические факторы: ИДР чаще ЭР/ПР-позитивный, НЕК2-негативный, чаще имеет низкую и промежуточную степень злокачественности (01-2) и низкую пролиферативную активность. Кроме того при ИДР чаще встречается мультифокальный и билатеральный процесс.

4. Отмечена тенденция к улучшению показателей общей выживаемости в группе больных с ИДР, подвергавшихся неоадъювантному системному лечению. Показатели общей выживаемости достоверно выше при проведении гормонотерапии в группе больных с ИДР.

Апробация диссертации

Основные результаты диссертации представлены на IX Международной ежегодной конференции «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы», Санкт-Петербург, 19 июня 2012 года, на совместной конференции кафедры онкологии СПбГМУ им акад.И.П.Павлова, отдела опухолей репродуктивной системы и отделения общей онкологии и урологии НИИ онкологии им. Н.Н.Петрова, на Глобальном онкологическом форуме, посвященном 100-летию Н.Н.Блохина, Москва, 6 мая 2012 года, на Российско-Германском медицинском Форуме «Женское здоровье», Санкт-Петербург, 18 апреля 2012 года.

Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов, двух глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Диссертация изложена на ИЗ страницах машинописного текста, включает 35 таблиц и 28 рисунков. Список литературы состоит из 107 источников.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Табагуа, Тенгиз Тенгизович

Выводы

1. Основная причина поздней диагностики инвазивного долькового рака связана с отсутствием четких клинических и рентгенологических признаков на ранних стадиях заболевания. У 61.2% пациенток при I стадии опухоли не пальпируются и часто не визуализируется на маммограммах (6.4%). В 37.7% случаев отсутствуют ультразвуковые и рентгено-маммографические признаки метастазирования в пораженных (рЫ+) регионарных лимфатических узлах.

2. При инвазивном дольковом раке чаще, чем при протоковом наблюдается мультифокальный и мультицентрический рост (7.9% при ИДР против 2% при ИПР) и билатеральное поражение молочных желез(8.9% при ИДР против 3.5% при ИПР).

3. Соноэластография в отличие от стандартного ультразвукового исследования и маммографии позволяет дифференцировать инвазивный дольковый рак от воспалительных процессов молочной железы разного генеза.

4. Дольковый рак чаще, чем протоковый характеризуется наличием благоприятных морфологических и молекулярно-биологических характеристик: ЭР/ПР+ (84.8% при ИДР и 76.5% при ИПР, р=0.04), НЕЫ2-(94.8%) при ИДР и 87% при ИПР, р=0.012), в 1-П (61.11% при ИДР и 45.09% при ИПР, р<0.05), Кл67<14% (76.6% при ИДР и 60% при ИПР, р=0.015).

5. Показатели 5-летней общей выживаемости при дольковом и протоковом РМЖ, несмотря на более позднюю диагностику долькового рака практически идентичны (92.1% при ИДР и 89.9% при ИПР, р=0.19).

6. Из-за отсутствия четкой макроскопической картины краев первичной опухоли, при выполнении органосохраняющих операций у больных с дольковым РМЖ наблюдается относительно более частое возникновение местных рецидивов по сравнению с пациентами с протоковым РМЖ (10% против 4.6%). Это обуславливает чуть более низкие показатели 10-летней безрецидивной выживаемости при ИДР по сравнению с ИПР (90% и 95.4% соответственно, р=0.078).

7. Показатели 10-летней общей выживаемости при проведении адъювантной гормонотерапии (тамоксифен, ингибиторы ароматазы) достоверно выше у больных с дольковым раком по сравнению с пациентами с протоковым раком (93.2% и 74.4% соответственно, р=0.018).

8. Отмечается тенденция к более высоким показателям общей выживаемости больных дольковым РМЖ после неоадъювантной химиотерапии по сравнению с больными протоковым РМЖ (73.8% против 56.2% соответственно, р=0.08).

Практические рекомендации

При диспансеризации женщин необходимо выполнять не только маммографию, но и ультразвуковое исследование, которое позволит выявить рентген-негативные злокачественные опухоли молочной железы.

При морфологически доказанном (после биопсии) дольковом раке дальнейшая диагностическая тактика должна быть направлена на поиск дополнительных очагов как в пораженной, так и в противоположной молочной железе. Принимая во внимание высокую вероятность наличия оккультных метастазов (микрометастазов) в регионарные лимфатические узлы, необходимо применять дополнительные методики для их выявления, а также учитывать этот факт при планировании объема подмышечной лимфодиссекции.

При выявлении в молочной железе патологии, напоминающей воспалительные процессы, рекомендуется выполнение эластографии, которая позволит уточнить генез образования и дифференцировать дольковый рак от воспаления.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Табагуа, Тенгиз Тенгизович, 2012 год

1. ВОЗ. Гистологическая классификация опухолей молочной железы -Женева, 1984.

2. Семиглазов В.Ф., Семиглазов В.В. Скрининг рака молочной железы -СПб, 2010.-1 с 2.

3. Andersen JA, Fechner RE, Lattes R, Rosen PP, Toker C. Lobular carcinoma in situ: (lobular neoplasia) of the breast (a symposium). Pathol Annu. 1980. Vol. 15(Pt 1).-P. 193-223.

4. Apple SK, Matin M, Olsen EP, Moatamed NA. Significance of lobular intraepithelial neoplasia at margins of breast conservation specimens: a report of 38 cases and literature review. Diagn Pathol. 2010 Aug. Vol. 5. -P. 54.

5. Arpino G, Bardou VJ, Clark GM, Elledge RM. Infiltrating lobular carcinoma of the breast: tumor characteristics and clinical outcome. Breast Cancer Res. 2004. Vol. 6(3). - P. 149-156. Epub 2004 Feb 17.

6. Ashikari R., Huvos A., Urban J., Robbins G.F. Infiltrating lobular carcinoma of the breast. // Cancer. 1973. - Vol. 31. - P. 110-116.

7. Borst M. J., Ingold J. A. Metastatic pattern of invasive lobular versus invasive ductal carcinoma of the breast. Surgery 1993, Vol. 114 P. 637 -641.

8. Bouvet M., Ollila D. W., Hunt K. K. et al. Role of conservation therapy for invasive lobular carcinoma of the breast. // Ann. Surg. Oncol. 1997. -Vol. 4.-P. 650-654.

9. Carder PJ, Shaaban A, Alizadeh Y, et al. Screen-detected pleomorphic lobular carcinoma in situ (PLCIS): risk of concurrent invasive malignancy following a core biopsy diagnosis. Histopathology. 2010. — Vol. 57.-P. 472-478.

10. Chapellier C., Balu-Maestro C., Bleuse A. et al. Ultrasonography of invasive lobular carcinoma of the breast: sonographic patterns and diagnostic value: report of 102 cases. // Clin. Imaging. 2000. - Vol. 24, N6.-P. 333 -336.

11. Chuba PJ, Hamre MR, Yap J, et al. Bilateral risk for subsequent breast cancer after lobular carcinoma-in-situ: analysis of surveillance, epidemiology, and end results data. J Clin Oncol. 2005. Vol. 23. - P. 5534-5541.

12. Classe JM, Loussouarn D, Campion L, et al. Validation of axillary sentinel lymph node detection in the staging of early lobular invasive breast carcinoma: a prospective study. Cancer. 2004. Vol. 100. P. 935941.

13. Cristofanilli M, González-Angulo A, Sneige N, Kau SW, Broglio K, Theriault RL, et al. Invasive lobular carcinoma classic type: response to primary chemotherapy and survival outcomes. J Clin Oncol. 2005. Vol. 23.-P. 41-48.

14. Davis N, Baird RM.Breast cancer in association with lobular carcinoma in situ. Clinicopathologic review and treatment recommendation. Am J Surg. 1984 May. Vol. 147(5). P. 641-645.

15. Dixon AR, Ellis 10, Elston CW, Blarney RW. A comparison of the clinical metastatic patterns of invasive lobular and ductal carcinomas of the breast. Br J Cancer. 1991. Vol. 63(4). P. 634-635.

16. Dixon J.M., Anderson T.J., Page D. L. et al. Infiltrating lobular carcinoma of the breast: an evaluation of the incidence and consequence of bilateral disease. // Br. J. Surg. 1983. - Vol. 70, N 9. -P. 513-516.

17. Dixon J.M., Anderson T.J., Page D. L. et al. Infiltrating lobular carcinoma of the breast. // Histopathology. 1982. - Vol. 6. - P. 149161.

18. Droufakou S, Deshmane V, Hanby A, Tomlinson I, Hart I. Multiple ways of silencing e-cadherin gene expression in lobular of the breast. Int. J. Cancer 2001; 92; 404-408.

19. Du Toit RS, Locker AP, Ellis IO, Elston CW, Nicholson RI, Blarney RW (1989) Invasive lobular carcinoma of the breast—the prognosis of histopathological subtypes. Br J Cancer. Vol. 60. - P. 605-609.

20. Ercan C, van Diest PJ, van der Ende B, Hinrichs J, Bult P, Buerger H, van der Wall E, Derksen PW. p53 mutations in classic and pleomorphic invasive lobular carcinoma of the breast. Cell Oncol (Dordr). 2012 Apr. Vol. 35(2).-P. 111-118.

21. Fisher B, Anderson S, Bryant J, et al. Twenty-year follow-up of a randomized trial comparing total mastectomy, lumpectomy, and lumpectomy plus irradiation for the treatment of invasive breast cancer. N Engl J Med. 2002. Vol. 347. P. 1233-1234.

22. Fisher B, Costantino JP, Wickerham DL, et al. Tamoxifen for the prevention of breast cancer: current status of the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project P-l study. J Natl Cancer Inst. 2005. Vol. 97.-P. 1652-1662.

23. Fisher ER, Land SR, Fisher B, et al. Pathologic findings from the National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project: twelve-year observations concerning lobular carcinoma in situ. Cancer. 2004. Vol. 100.-P. 238-244.

24. Foot F.W. Jr, Stewart F.W. A histologic classification of carcinoma of the breast//Surgery.- 1946.-Vol. 19. P. 74-99.

25. Foster MC, Helvie MA, Gregory NE, et al. Lobular carcinoma in situ or atypical lobular hyperplasia at core-needle biopsy: is excisional biopsy necessary? Radiology. 2004. Vol. 231. P. 813-819.

26. Fourquet A., Compana F., Zafrani B. et al. Prognostic factors of breast recurrence in the conservative management of early breast cancer: a 25-year follow-up. // Int. J. Rad. Oncol. Biol. Phys. 1989. - Vol. 17. - P. 719-725.

27. Grube BJ, Hansen NM, Ye X, et al. Tumor characteristics predictive of sentinel node metastases in 105 consecutive patients with invasive lobular carcinoma. Am J Surg. 2002. Vol. 184. P. 372-376.

28. Gump F.E., Shikora S., Habif D. V. et al. The extent and distribution of cancer in breasts with primary tumors. //Ann. Surg. 1986. - Vol. 204. -P. 384-390.

29. H.P.R. Kini, A.R. Rau, F.D. Lobo, A.J. Augustine, B.S. Ramesh, Pleomorphic lobular carcinoma of the breast—a diagnostic dilemma. J.

30. Cytol. 2007. Vol. 24. P. 193-195.106

31. Haagensen C.D. Diseases of the breast//(Ed.3).-Philadilphia: WB Saunders.- 1986.-P. 192-241.

32. Haagensen C.D., Lane N., Lattes R. Neoplastic proliferation of the epi-theliumof the mammory lobules: adenosis, lobular neoplasia and small cell carcinoma. // Surg. Clin. North Am., 1972, Vol. 42, P. 497-524.

33. Helvie MA, Paramagul C, Oberman HA, Adler DD.Invasive lobular carcinoma. Imaging features and clinical detection. Invest Radiol. 1993 Mar. Vol. 28(3). - P. 202-207.

34. Huiping C., Sigurgeirsdottir J, Jonasson J et al. Chromosome alterations and e-cadherin gene mutations in human lobular breast cancer. Br. J. Cancer 1999; 81; 1103-1110.

35. J.S. Bentz, N. Yassa, F. Clayton, Pleomorphic lobular carcinoma of the breast: clinicopathologic features of 12 cases. Mod. Pathol. 1998. Vol. 11.-P. 814-822.

36. Jobsen JJ, Riemersma S, van der Palen J, Ong F, Jonkman A, Struikmans H:The impact of margin status in breast-conserving therapy for lobular carcinoma is age related. Eur J Surg Oncol 2010. Vol. 36. P. 176-181.

37. Jung SY, Jeong J, Shin SH, Kwon Y, Kim EA, Ko KL, Shin KH, Lee KS, Park IH, Lee S, Kim SW, Kang HS, Ro J. The invasive lobular carcinoma as a prototype luminal A breast cancer: a retrospective cohort study. BMC Cancer. 2010 Dec 3. Vol. 10. P. 664.

38. Krecke K.N., Gisvold J.J. Invasive lobular carcinoma oft he breast: mammographic findings and extent of desease at diagnosis in 184 patiens. // Am. J. Roentgenol. 1993. - Vol. 63. - P. 1630-1635.

39. Kurtz JM, Jacquemier J, Torhorst J, Spitalier JM, Amalric R, Hiinig R, Walther E, Harder F, Almendral A, Brandone H. Conservation therapy for breast cancers other than infiltrating ductal carcinoma. Cancer. 1989 Apr 15. Vol. 63(8). - P. 1630-1635.

40. L.P. Middleton, D.M. Palacios, B.R. Bryant, P. Krebs, C.N. Otis, M.J. Merino, Pleomorphic lobular carcinoma: morphology, immunohistochemistry, and molecular analysis. Am. J. Surg. Pathol. 2000. Vol. 24. P. 1650-1656.

41. Lamovec J, Zidar A: Association of leptomeningeal carcinomatosis in carcinoma of the breast with infiltrating lobular carcinoma. An autopsy study. Arch Pathol Lab Med 1991. Vol. 115. - P. 507-510.

42. Leeuw WJFd, Berx G., Vos CBJ et al. Simultaneous loss of E-cadherin and catenins in invasive lobular breast cancer and lobular carcinoma in situ. J. Pathol. 1997; 183; 404-411.

43. Lehr HA, Folpe A, Yaziji H, Kommoss F, Gown AM: Cytokeratin 8 immunostaining pattern and E-cadherin expression distinguish lobularfrom ductal breast carcinoma. Am J Clin Pathol 2000. Vol. 114. - P. 190-196.

44. Li C. I., Anderson B.O., Daling J. R., Moe R.E., Trends in incidence rates of invasive lobular and ductal breast carcinoma. // J. A.M. A. 2003. -Vol. 289, N 11.-P. 1421-1424.

45. Li CI, Anderson BO, Daling JR, Moe RE. Changing incidence of lobular carcinoma in situ of the breast. Breast Cancer Res Treat. 2002. Vol. 75. -P. 259-268.

46. Lopez JK, Bassett LW. Invasive lobular carcinoma of the breast: spectrum of mammographic, US, and MR imaging findings. Radiographics. 2009 Jan-Feb. Vol. 29(1). P. 165-176.

47. MacGrogan G, Jollet I, Huet S, Sierankowski G, Picot V, Bonichon F, Coindre JM: Comparison of quantitative and semiquantitative methods of assessing MIB-1 with the S-phase fraction in breast carcinoma. Mod Pathol 1997. Vol. 10. - P. 769-776.

48. Martinez V., Azzopardi J. G. Invasive lobular carcinoma of the breast: Incidence and variants. Histopathology 1979. Vol. 3. P. 459 - 467.

49. Mersin H., Yildirim E., Gulben K., Berberoglu U. In invasive lobular carcinoma different from invasive ductal carcinoma? // Eur. J. Surg. Oncol. 2003. Vol. 29, N 4. - P. 390 - 395.

50. Metzger O., Procter M., de Azambuja E. et al. The magnitude of trastuzumab benefit in HER2-positive lobular breast cancer: results of a HERA trial sub-group analysis/ Cancer Res; 71 (24 Suppl).-2011.- abstr. P2-18-01).

51. Morrow M, Keeney K, Scholtens D, Wei J, Steel J, Khan SA.Selecting patients for breast-conserving therapy: the importance of lobular histology. Cancer. 2006 Jun. Vol. 106(12). P. 2563-2568.

52. N. Perry, M. Broeders, C. de Wolf, S. Tornberg, R. Holland, L. von Karsa, European guidelines for quality assurance in breast cancer screening and diagnosis. Fourth edition-summary document. Ann. Oncol. 2008. Vol. 19.-P. 614-622.

53. N. Weidner, J.P. Semple, Pleomorphic variant of invasive lobular carcinoma of the breast. Hum. Pathol. 1992. Vol. 23. P. 1167-1171.

54. Nayar R, Zhuang Z, Merino MJ, Silverberg SG. Loss of heterozygosity on chromosome 1 lql3 in lobular lesions of the breast using tissue microdissection and polymerase chain reaction. Hum Pathol. 1997.Vol. 28.-P. 277-282.

55. Page D.L., Anderson T.J. Diagnostic histopatology of the breast. // New York: Churchill Livingstone, 1987.

56. Page DL, Kidd TE Jr, Dupont WD, Simpson JF, Rogers LW. Lobular neoplasia of the breast: higher risk for subsequent invasive cancer predicted by more extensive disease. Hum Pathol. 1991 Dec. Vol. 22(12).-P. 1232-1239.

57. Rasbridge S.A., Gillett C.E., Sampson S.A., Walsh F.S., Millis R.R. Epithelial (E-) and Placental (P-) cadherin cell adhesion molecule expressionin breast carcinoma. J. Pathol. 1993; 169; 245-250.

58. Rissanen T., Tikkakoski T., Autio A. L., Apaja-Sarkkinen M. Ultrasonography of invasive lobular breast carcinoma. //Acta Radiol. -1998. Vol. 39, N 3. - P. 285 - 291.

59. Rosen P.P. Axillary lymph node metastases in patients with occult noninvasive breast carcinoma//Cancer.-1980.-Vol. 46.-P. 1289-1306.

60. Rosen P.P. Lobular carcinoma in situ and intraductal carcinoma of the breast//Monogr Pathol.-1984.-Vol. 25.-P. 59-105.

61. Rosen P.P. The clinical significance of pre-invasive breast cancer//Cancer.-1980.-Vol. 46.-P. 919-925.

62. Rosen P.P., Braun D.W., Lyngholm B. et al. Lobular carcinoma in situ of the breast: preliminary results of treatment by ipsilateral masectomy and contralateral breast biopsy//Cancer.-1981.-Vol. 47.-P. 813-819.

63. Rosen P.P., Kosloff C., Lieberman P.H., Adair F., Braun D.W. Jr. Lobular carcinoma in situ of the breast. Detailed analysis of 99 patients with average follow-up of 24 year. // Am. J. Surg. Pathol. 1978, Vol. 2, P. 225-251.

64. Rosen P.P., Oberman H.A. Atlas of tumor pathology. Tumor of the mammary gland. -AFIP., 1992, P. 119-135,168-175.

65. Sakr RA, Poulet B, Kaufman GJ, Nos C, Clough KB.Clear margins for invasive lobular carcinoma: a surgical challenge. Eur J Surg Oncol. 2011 Apr.-Vol. 37(4).-P. 350-356. Epub 2011 Feb 1.

66. Salvadori B., Bignazoli E., Veronesi P. et al. Conservative surgery for infiltrating lobular breast carcinoma. // Br. J. Surg. 1997. - Vol. 84. - P. 106-109.

67. Schnitt S. J., Connolly J. L., Recht A. et al. Influence of infiltrating lobular histology on local tumor control in breast cancer patients treated with conservative surgery and radiotherapy. // Cancer. 1989. - Vol. 64. P. 448-454.

68. Silverstein M. J., Lewinsky B. S., Waisman J. R. et al. Infiltrating lobular carcinoma. Is it different from infiltrating duct carcinoma? // Cancer. -1994. Vol. 73, N 6. - P. 1673 - 1677.

69. Simpson PT, Gale T, Fulford LG, et al. The diagnosis and management of pre-invasive breast disease: pathology of atypical lobular hyperplasia and lobular carcinoma in situ. Breast Cancer Res. 2003. Vol. 5. - P. 258-262.

70. Singletary SE, Patel-Parekh L, Bland KI. Treatment trends in early-stage invasive lobular carcinoma: a report from the National Cancer Data Base. Ann Surg. 2005 Aug. Vol. 242(2). P. 281-289.

71. Skaane P., Skjorten F. Ultrasonographic evaluation of invasive lobular carcinoma. // Acta Radiol. 1999. - Vol. 40, N 2. - P. 369 - 375. 86

72. Smith DB, Howell A, Wagstaff J.Infiltrating lobular carcinoma of the breast: response to endocrine therapy and survival. Eur J Cancer Clin Oncol. 1987 Jul. Vol. 23(7). P. 979-982.

73. Tan S.M., Behranwala K.A., Trott P.A. et al. A retrospective study comparing the individual modalities of triple assessment in the preoperative diagnosis of invasive lobular breast carcinoma. // Eur. J. Sur Oncol. 2002. - Vol. 28, N 3. - P. 203-208.

74. Tot T.The diffuse type of invasive lobular carcinoma of the breast: morphology and prognosis. Virchows Arch. 2003 Dec. Vol. 443(6). P. 718-724.

75. Uchiyama N., Miyakava K., Moriyama N., Kumazaki T. Radiographic features of invasive lobular carcinoma of the breast. // K diat. Med. -2001.-Vol. 19. N2.-P. 19-25.

76. V. Eusebi, F. Magalhaes, J.G. Azzopardi, Pleomorphic lobular carcinoma of the breast: an aggressive tumor showing apocrine differentiation. Hum. Pathol. 1992. Vol. 23. P. 655-662.

77. Vos CBJ, Cleton-Jansen A.M., Berx G. et al. E-cadherin inactivationin lobular carcinoma in situ of the breast: an early eventin tumorigenesis. Br.J.Cancer 1997;76;1131-1133.

78. Weidner N, Semple JP.Pleomorphic variant of invasive lobular carcinoma of the breast. Hum Pathol. 1992 Oct. Vol. 23(10). P. 11671171.

79. Weiss M., Fowble B., Solin L. F. et al. Outcome of conservative therapy for invasive breast cancer by histologic subtype. // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 1992. - Vol. 23. - P. 941 - 947.

80. White J. R., Gustafson G. S., Wimbish. K. Conservative surgery and radiation therapy for infiltrating lobular carcinoma of the breast. The role of preoperative mammograms in guiding treatment.// Cancer. 1994. Vol. 74.-P. 640-647.

81. Winchester DJ, Chang HR, Graves TA, et al. A comparative analysis of lobular and ductal carcinoma of the breast: presentation, treatment, and outcomes. J Am Coll Surg. 1998. Vol. 186. - P. 416-422.

82. Yeatman TJ, Cantor AB, Smith TJ, Smith SK, Reintgen DS, Miller MS, Ku NN, Baekey PA, Cox CE. Tumor biology of infiltrating lobular carcinoma. Implications for management. Ann Surg. 1995 Oct. Vol. 222(4). - P. 549-559; discussion, - P. 559-561.