Клинико-морфологические особенности глютеновой энтеропатии у взрослых тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Чиковани, Инна Вадимовна

• Чиковани, Инна Вадимовна
• кандидат медицинских наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Чиковани, Инна Вадимовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ГЛЮТЕНОВОЙ ЭНТЕРОПАТИИ

1.1 .История вопроса

1.2.Эпидемиология глютеновой эытеропатии

1.3 .Этиопатогенез глютеновой энтеропатии

1.4. Клиническая картина глютеновой эытеропатии

1.5. Диагностика глютеновой энтеропатии

1.6. Прогноз и профилактика

Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ 39 2.1 Клиническая характеристика обследованных больных

2.2. Методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов исследования

Глава 3. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ 46 3.1 .Клиническая характеристика больных глютеновой энтеропатией

3.2. Анализ клинических симптомов заболевания

3.3. Анализ данных иммунологического исследования крови

3.4. Анализ данных копрологического исследования

3.5. Данные исследования крови и мочи

3.6. Изменения со стороны других органов пищеварения

3.7 Анализ клинических вариантов течения у больных глютеновой энтеропатией

3.8 Морфологический и морфометрический анализ слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки

3.9 Результаты клинико-морфологического сопоставления

Глава 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические особенности глютеновой энтеропатии у взрослых»

Актуальность проблемы

Среди многих заболеваний, для которых характерен синдром нарушенного всасывания, глютеновая энтеропатия (целиакия) занимает особое место. Это обусловлено разнонаправленностью патогенетических механизмов, полиморфизмом клинической картины, высокой ипвалидизацией и значительной распространенностью заболевания.

В среднем частота целиакии по Европе составляет 1:200 - 1:300 (X Климат). В России же глютеновая энтеропатия считается редкой патологией. Если подобный диагноз у детей встречается в одном случае на 510 тысяч в разных регионах страны (Ревнова М.0.,2003), то данные о частоте заболеваемости взрослых отсутствуют. Чаще всего это связано с тем, что целиакия скрывается под маской других диагнозов и статистически не учитывается.

Только у части пациентов первое проявление заболевания имеет характер, свойственный классической картине глютеновой энтеропатии с преобладанием диареи, полифекалии, стеатореи и развитием синдрома нарушенного всасывания (II или Ш степени). Наблюдается широкий спектр картины болезни и всё больше уделяется внимание атипичным формам. Они характеризуются почти полным отсутствием клинической симптоматики при выраженных структурных изменениях слизистой оболочки тонкой кишки (Диркс Р.И.,1995). При своевременной диагностике стёртых форм можно избежать таких грозных осложнений, как тяжёлая форма анемии, гипотрофия, остеопороз, поражения ЦНС и злокачественных новообразований кишечника (Урсова Н.И.,1987).

В связи с этим, особую актуальность приобретает разработка комплексной диагностики целиакии и оценка эффективности методов лечения, успех которых тесно связан с изучением клинико-морфологических особенностей данного заболевания.

Цель исследования повышение качества диагностического поиска путем изучения особенностей клинической картины и патоморфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки при различных вариантах течения глютеновой энте-ропатии у взрослых. ,

Задачи исследования

1. Изучение вариантов клинического течения глютеновой энтеропатии у взрослых.

2. Определение клинических особенностей впервые выявленной глютеновой энтеропатии в Северо-Западном регионе.

3. Определение патоморфологических изменений тонкой кишки при глютеновой энтеропатии у взрослых.

4. Оценка сонографических изменений органов гепато-панкреато-билиарной системы у больных глютеновой энтеропатией.

Научная новизна

Впервые установлены особенности клинического течения глютеновой энтеропатии у взрослых в Северо-Западном регионе, отличительными проявлениями которого является атипичное течение. Глютеновая энтеропатия у взрослых часто сопровождается ассоциативными расстройствами в виде ато-пического дерматита, бронхиальной астмы, заболеваний щитовидной железы.

Для диагностики глютеновой энтеропатии в связи с полиморфизмом заболевания и частой встречаемостью атипичных форм подчеркнута необходимость комплексного обследования, включающего серологический и морфологический методы исследования.

Определены морфологические и морфометрические изменения характерные для впервые выявленной глютеновой энтеропатии у взрослых, имеющие важное значение для дальнейшего прогнозирования течения заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У взрослых чаще имеют место атипичные (65%) варианты клинического течения целиакии, что требует комплексного подхода при диагностике заболевания, включающего в себя серологический и морфометрический методы.

2. Клинические варианты глютеновой энтеропатии взаимосвязаны с морфологическими и морфометрическими изменениями слизистой оболочки тонкой кишки.

3. В группах риска у больных с подозрением на целиакию для установления диагноза необходимо использовать морфологические и морфометриче-ские исследования слизистой оболочки тонкой кишки.

4. У больных глютеновой энтеропатией наряду с кишечными проявлениями выявляются сонографические изменения гепато-панкреато-билиарной системы.

Практическая значимость и внедрение в практику

Установлены дифференциально-диагностические эндоскопические, морфологические и клинические критерии, повышающие качество диагностического поиска при обследовании взрослых больных с целиакией.

Установлены критерии формирования группы лиц повышенного риска по целиакии.

Полученные результаты используются в работе кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии СПбГМА им. И.И. Мечникова, кафедры госпитальной терапии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова, кафедры внутренних болезней медико-профилактического факультета с курсом нефрологии и терапии ФПК ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова Росздрава.

Разработаны методические рекомендации «Клинико-морфологические особенности целиакии у взрослых» (утвержденные заместителем председателя Комитета по здравоохранению Администрации Санкт-Петербурга В.Е.Жолобовым 18.12.2003).

Апробация работы.

Основные положения и результаты исследования доложены на научно-практических конференциях СПбГМА: «Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины» (2001), «Проблемы охраны здоровья населения и окружающей среды» (2002).

Апробация работы прошла на расширенном заседании проблемной комиссии «Медико-социальные проблемы лечения и профилактики заболеваний органов пищеварения» и кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсами гастроэнтерологии и эндоскопии ГОУВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова 15 мая 2005 года.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 10 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 112 страницах, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материала и методов исследования, результатов собственных данных, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций. Список литературы включает 206 источников, из них 75 отечественных и 131 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Чиковани, Инна Вадимовна

Выводы

1. Гшотеновая энтеропатия у взрослых характеризуется в 65% случаях атипичным течением заболевания с внекишечными проявлениями и в 35% случаях типичным течением.

2. Впервые выявленная целиакия у взрослых в Северо-Западном регионе характеризуется ассоциативными расстройствами, такими как атопический дерматит (у 25% пациентов), заболевания щитовидной железы (у 25% больных), бронхиальная астма (у 8,3% больных).

3. Имеется тесная сопряженность между выраженностью морфометрических изменений слизистой оболочки тонкой кишки и клиническими проявлениями заболевания. У больных с атипичной формой заболевания в 69,2% случаях выявляются изменения слизистой оболочки тонкой кишки характерные для гиперпластической стадии, а у пациентов с типичной формой заболевания в 46,2% диагностируются изменения свойственные деструктивной стадии глютеновой энтеропатии.

4. По данным сонографического обследования для больных глютеновой энтеропатией характерны выявления у 28,3% пациентов диффузных изменений поджелудочной железы и у 51,6% больных признаков дискинезии желчного пузыря.

Практические рекомендации

1. У пациентов с отягощенной наследственностью по целиакии и/или наличием ассоциативных расстройств (тиреоидит, бронхиальная астма, дерматит) для ранней диагностики данной патологии необходимо проводить комплексное обследование, включающее в себя определение антиглиадиновых антител и патоморфологическое исследование биоптата.

2. Диспансерные и лечебно - профилактические мероприятия в отношении пациентов с глютеновой энтеропатией необходимо оптимизировать, учитывая сроки манифестации, особенности клинического течения заболевания и характер патоморфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки.

3. В комплексную программу обследования больных целиакией необходимо включить проведение сонографического исследования гепато-панкреато-билиарной системы в виду ее тесной взаимосвязи с тонкой кишкой в условиях развития патологического процесса.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Чиковани, Инна Вадимовна, 2006 год

1. Автандилов Г.Г. Проблемы патогенеза и патолоанатомической диагностики болезней в аспекте морфологии. М.: Медицина, 1984. - 284 с.

2. Алексеев-Беркман И.А. Клиническая копрология. Л.: МЕДГИЗ, 1954.- 311с.

3. Алексеев Л.П. Строение главного комплекса гистосовместимости HLA // Иммунология. 1985.- №1. - С. 10-16.

4. Аруин Л.И., Смотрова И.А., Екисенина Н.И. и др. Состояние процессов регенерации слизистой оболочки тонкой кишки при целиакии взрослых (глютеновой энтеропатии) // Архив патологии 1983. -Т.45, вып. 9. - С.54-60.

5. Аруин Л.И., Капуллера Л.Л, Исакова В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: Триада X, 1998.-С.315-326.

6. Бараншев Ю.И. Синдром первичного нарушения кишечного всасывания у детей // Новые проблемы патологии детского возраста. 1982. - Вып. 8. - С. 4853.

7. Бельмер C.B. Целиакия. // Русский медицинский журнал. 1996. -Т.4, №3. -С. 188-191.

8. Бочков Н.П., Захаров А.Ф., Иванов В.И. Медицинская генетика. М.: Медицина, 1984. 368 с.

9. Бочков Н.П. Генетические основы болезней кишечника // Российский журнал гастроэнтерологии гепатологии колопроктологии 1999. - №6. - С. 7-13.

10. Верещагина Т.Г., Лебедин Ю.С., Михеева И.Г., Сальмова B.C. Особенности специфического иммунного ответа на поступление глютена с пищей у детей различного возраста // Педиатрия. 1993. - №6. - С. 112.

11. Вохмянина Н.В. Алгоритм лабораторного мониторинга больных целиакией: дис. . канд. мед. наук. СПб, 2002. - 156 с.

12. Вохмянина Н.В., Эмануэль В.Л., Ревнова М.О. Клинические проявления це-лиакии у детей Санкт-Петербурга // Клиническая лабораторная диагностика. -2000.-№11.-С. 11-12.

13. Вохмянина Н.В., Эмануэль В.Л. Синдром мальабсорбции у детей (Методические рекомендации для врачей). СПб.: СПбГПМА, 2001. - 34 с.

14. Гайдар Ю.А., Пругло Ю.В., Канищев П.А. Морфологическая семиотика синдрома целиакии-спру // Архив патологии. 1984.- Т.46, вып. 4.- С. 86-93.

15. Гребенев А.Л, Мягкова Л.П. Глютеновая энтеропатия // Болезни кишечника (современные достижения в диагностике и терапии). М.: Медицина, 1994. -С. 216-231.

16. Григорьев П.Я., Ивашкин В.Т., Комаров Ф.И., и др. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения органов пищеварения. // М., 1998. С. 16-18.

17. Диеркс Р.И. Дж., Де Боер В.А. Новое в области диагностики и скрининга целиакии: Пер. с англ. //Рус. мед. журн. 1995. - Т.1., вып. 5. - С. 11-15.

18. Древаль Д.А., Красногорский И.Н., Ревнова М.О. Атопический дерматит и глютеновая энтеропатия у детей // Аллергология. 2002. - № 1. - С. 30-36.

19. Дубченко О.В. Особенности целиакии в детском возрасте. : Автореф. дис. . канд. мед. наук,- М., 1997. 21 с.

20. Екисенина Н.И. Аруин Л.И., Модестова Е.В. и др. Целиакия у взрослых. // Советская Медицина. 1980. - № 10. - С. 86-88.

21. Екисенина Н.И. Лечебное питание при заболеваниях кишечника.// Справочник по диетологии /Под ред. А.А. Покровского, М.Л. Самсонова.- М.: Медицина, 1981,- С. 248-250.

22. Златкина А.Р. Глютеновая болезнь // Лечение хронических болезней органов пищеварения. М.: Медицина, 1994. - С. 141-144.

23. Изачик Ю.А., Изачик Н.А. Современные представления о патогенезе целиакии // Педиатрия. 1987.- № 12. - С. 67-72.

24. Изачик Ю.А. Иммуноморфология и метаболические изменения тонкой кишки при целиакии у детей // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 1995. - № 4. - С. 60-67.

25. Каминский Л .С. Статистическая обработка лабораторных и клинических данных,- Л.: Медицина, 1964. 252 с.

26. Клюева Ж.И., Бейер Л.В., Титова Л.С. Клиника и диагностика целиакии у детей if Актуальные вопросы детской гастроэнтерологии. 1980. - Вып. 1. - С. 72-76.

27. Клюева Ж.И., Титова Л.С., Бейер Л.В. Клинические особенности целиакии у детей // Вопросы охраны материнства. 1981. Т.26, №10. - С. 67-68.

28. Клюева Ж.И., Мельгунова И.А. Показатели общего и местного иммунитета при заболеваниях с синдромом мальабсорбции наследственного генеза // Новые проблемы патологии детского возраста. 1982. - Вып.18. - С. 77-82.

29. Клюева Ж.И., Титова Л.С., Патаракина A.A. Хронические неспецифические заболевания кишечника у детей. М.: Медицина, 1986. - С. 44-66.

30. Корнева Т.И., Мухина Ю.Г., Щербакова Е.И. и др. Синдром нарушенного кишечного всасывания у детей. М.: Медицина, 1985. - С. 11-14.

31. Корниенко Е.А. Гастродуаденальная патология у детей (Метод, рекомендации). СПб., 1997,- 13 с.

32. Кретович B.JI., Казаков Е.Д. Биохимия зерна и продуктов его переработки,-М„ 1980,- С.40-45.

33. Курочкина O.K., Смотрова И.А. Отдаленные результаты лечения аглютеновой диетой взрослых больных целиакие // Вопросы питания,-1982,-№6. С. 43-46.

34. Курочкина O.K. Целиакия взрослых: дис. . канд. мед. наук. Москва, 1984-145с.

35. Лившиц Е.Г., Медне Т.А., Бейман Э.Я. Мембранное пищеварение. Теоретические и практические аспекты. — Рига: Зинатне, 1973.- С. 65-68.

36. Лившиц Е.Г. Синдром мальабсорбции при наследственных и приобретённых болезнях органов пищеварения у детей.: дис. . докт. мед. наук. Рига, 1977.368 с.

37. Лившиц Е.Г., Медне Т.А. Синдром мальабсорбции в педиатрической клинике. Рига: Зинатне, 1979.- 191с.

38. Лившиц Е.Г., Платкая Э.К. Транзиторный полиурополидипсический синдром у детей с синдромом мальабсорбции // Объединенная научно-практическая конференция детских врачей и акушеров-гинекологов Латвийской ССР.-Рига, 1981. -С. 119-121.

39. Логинов A.C., Парфенов А.И., Васильев Ю.В. и др. Возможности интестиноскопии и прицельной биопсии в диагностике болезней тонкой кишки // Тер. арх. 1999. - №2. - С. 31-37.

40. Маслов М.С. Лекции по факультетской педиатрии.- Л.: Медицина, 1960. С. 90-97.

41. Мухина Ю.Г., Корнева Т.И., Урсова Н.И. и др. Ближайший и отдаленный катамнез детей с целиакией // Педиатрия. 1988. - №1. - С. 28.

42. Орешко Л.С. Диагностические аспекты глютеновой энтеропатии у взрослых. //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга,- 2002,- №4. С. 18-19.

43. Пайков B.JL, Хацкель С.Б., Эрман Л.В. Гастроэнтерология детского возраста в схемах и таблицах: Справочник. СПб.: Спец. Литература, 1998.-264 с.

44. Панчев Г., Радивинска А. Детская гастроэнтерология: Пер. с бол. София: Медицина и физкультура, 1986. -392 с.

45. Парфенов А.И., Екисенина Н.И., Крумс Л.М. и др. Диагностика и лечение глютеновой энтеропатии (целиакии). (Методические рекомендации). М., 1992.27 с.

46. Парфенов А.И. и др. Клиническое значение исследований биоптатов слизистой оболочки тонкой кишки у больных глютеновой энтеропатией // Российский гастроэнтерологический журнал.-2000.-№ 4.-С. 68-72.

47. Парфенов А.И. Коварство глютеновой энтеропатии и успехи ее иммунологической диагностики // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. -1999.-№5,- С. 42-49

48. Патаркина A.A., Титова Л.С., Клюева Ж.И. и др. Уровень свободных аминокислот в сыворотке крови и экскреция их с мочой и калом при целиакии у детей // Педиатрия. -1982. -№8. С. 35-38.

49. Платкая Э.К. Динамика симптомов целиакии у детей: дис. канд. мед. наук,-Рига, 1997. 194 с.

50. Плетнёв Н.Г., Лещенко В.И. Диагностические возможности копрограммы // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопрокгологии. -1998,-№6.- С. 26-30.

51. Ревнова М.О. Целиакия у детей (Учебно-методическое пособие).- СПб., 2001. Юс.

52. Ревнова М.О. Целиакия у детей : клинические проявления, диагностика, эффект безглютеновой диеты. : Автореф. дис. . канд. мед. наук.- СПб, 2005. 39 с.

53. Романенко О.П. Необходимость организации селективного скрининга на целиакию // Леч. врач. 2000.-№10,- С.

54. Руководство по гастроэнтерологии: в трёх томах / Под ред. Ф.И. Комарова и

55. A.Л. Гребенёва. Т. 3. - М.: Медицина, 1996.- 720 с.

56. Руководство по клинической эндоскопии / под ред. Савельева B.C., Буянова

57. B.М., Лукомского Г.И. М.: Медицина, 1985,- 543с.

58. Салупере В. Клиническая гастроэнтерология // Таллинн: Валгус, 1988,- 256 с.

59. Сафонов А.Б., Филин В. А. Болезни кишечника. Целиакия // Болезни органов пищеварения / под ред. A.B. Мазурина.- М.: Медицина, 1984. С. 486-493.

60. Смиян И.С. Синдром мальабсорбции и диспепсия // Педиатрия. -1986. №4. -С. 51-55.

61. Таболин В.А., Корнева Т.И., Щербатова Е.И. Ранняя диагностика синдромов нарушенного кишечного всасывания у детей // Материалы X Всесоюз. съезда детских врачей / под ред. A.B. Мазурина.- М.: Медицина, 1974. -С. 456-457.

62. Титова JI.C. Функциональное состояние желудка и двенадцатиперстной кишки при наследственных: заболеваниях с синдромом мальабсорбции у детей // Новые проблемы патологии детского возраста / под ред. Ю.И. Барашнева, A.A. Баранова. М„ 1982. -С. 89-94.

63. Уголев A.M. Эволюция пищеварения и принципы эволюции функции. —JI., 1985. С. 50-53.

64. Урсова Н.И. Клинико-лабораторная диагностики и динамика и диспансерное наблюдение больных с целиакией и лактазной недостаточностью: дис. . канд. мед. наук. Рига, 1987. -183 с.

65. Фролькис A.B. Глютеновая болезнь (Целиакия) // Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. СПб. - 1998. -№2. - С. 32-37.

66. Фролькис A.B. Глютеновая болезнь // Заболевания желудочно-кишечного тракта и наследственность. СПб., 1995. - С. 97-110.

67. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения: Пер. с англ. М.: Бином, 1997.- . .с.

68. Шабалов Н.П., Эрман JI.B. Заболевания желудочно-кишечного тракта с наследственным предрасположением. Целиакия // Детские болезни / под ред. Н.П. Шабалова. 4-ое изд. - СПб.: Питер Ком, 1999.- С. 387-392.

69. Эмануэль B.JI., Ревнова М.О. Лабораторная диагностика целиакии // Клин, лаб. диагностика. -2000,- №5. С. 37-40.

70. Anderson С., Burke V. Coeliac disease // Peditric gastroenterology / Eds. Anderson C.M, Burke V. Oxford, 1975. - P. 175-197.

71. Arnason A., Skafladottir I., Sigmundsson J., et al. The association between coeliac disease, dermatitis herpitiformis and certain HLA-antigens in Icelanders // Eur. J. Immunolgenet. -1994. -Vol.21, №6. -P.57-460.

72. Arranz E., Ferguson A. Intestinal antibody pattern of coeliac disease // Gastroenterology.-1993. -Vol.33. P. 1263-1272.

73. Asguin P. Coeliac disease // Immunology Clin. Gastroenterology. -1974. -Vol.3, №1. -P. 213-235.

74. Ashkenazi A., Levin S., Idar D., et al. Effect of glutendiet on an immunological assay for coeliac disease // Eur. J. Pediatr. -1982. -Vol.139, №4. -P. 306-307.

75. Auricchio S., Greco L., Troncone R. Gluten-sensitive enteropathy in childhood // Pediatr. Clin. North Am. -1988. -Vol.35. P. 87-157.

76. Auricchio S., Troncone R. New trends of research in coeliac disease // Coeliac disease. Proceedings of the Seventh International Symposium on Coeliac Disease. -Tampere, Finland, 1996. P. 327-333.

77. Baklien K., Brandtzaeg P., Fansa O. Immunoglobulins in jejunal mucosa and serum wit adult coeliac diseasae // Scand. J. Gastroenterol. -1977. -Vol.12. P. 149159.

78. Bodansky H., Horvath K., Horn G. The d-xylose test in coeliac disease // Acta pediatr. hung. -1983. -Vol.24, №1. P. 17-22.

79. Book L., Neuhausen S., Zone J. How should we define celiac disease? // J. Pediatric Gastroenterol. Nut. (USA)- Jan, 2002.- 34(1) P. 91.

80. Brandtzaeg P., Baklien K. Immunoglobulin-producing cells in the intestine in health and desease // Clin. Gastroenterol. -1976. -Vol.5, №2. P. 251-269. (a).

81. Brandtzaeg P., Baklien K. Immunoliistochemical studies of the formation and epitelial transport of immunoglobulins in normal and diseased human intestinal mucosa // Scand. J. Gastroenterol. -1976. -Vol.36, №11. P. 5-45. (6).

82. Brown M., Lillibridge C.B., When to think of coeliac disease // Clin. Pediatr.-1975. -Vol. 14, №1. P. 76-82.

83. Bruce G., Woodley J. F., Swans C. Breakdown of gliadin peptides by intestinal brush borders from coeliac patients // Gut. -1984. -Vol.25, № 9. P. 919-924.

84. Carchon H., Serrus M., Eggermont E. Thedigestion of gliadin peptides by intestinal mucose from control and coeliac chuldren// Digestion. -1979. -Vol.19, №1. -P. 1-5.

85. Castro M., Lucidi Y., Colisto F., et al. I Livelli serici delle immunoglobuline (IgA, IgG, Ig M) in 82 Sogetti celiaci II Minerva peditr. -1984. -Vol.36, № 9. P. 455-458.

86. Catassi C. Screening of coeliac disease // Coeliac Disease. Proceedings of the Seventh international symposium on coeliac disease.-Tampere, Finland, 1996. P. 2333.

87. Chapoy P., Elbaz F., Bernard R., et al. Enteropathie en gluten chez l'enfant // La nouvelle presse medicale. -1971. -Vol.10, № 5. -P. 325-327.

88. Chitti L.D., Cummins A.G., Roberts-Tomson I.C. Gastrointestional: celiac disease //J. Gastroenterol Hepatol (Australia).- Dec. 2001. -16(12).- P. 14-17.

89. Ciclitira P.J., Ellis H. J. In vivo effects of gluten ingestion in coeliac disease // Coeliac Disease: Proceedings of the Seventh International Symposium on Coeliac Disease.-Tampere, Finland, 1996.-P. 105-108.

90. Clerget-Darpoux F., Bouguerra F., Kastally R., et al. High risk genotepes for coeliac disease //J. Articl. -1994. -Vol.317, № 10. P. 931-936.

91. Collin P., Maki M. Associated disorders in coeliac desease //Scand. J. gastroenterol. -1994. -Vol.29. -P. 769-775.

92. Collin P., Reunala T., Moki M. New diagnostic strategy for coeliac disease // Coeliac disease: Proceedings of the Seventh international symposium on Coeliac Disease. Tampere, Finland, 1996. - P. 47-51.

93. Congelen P., Mason., Smith., et al. Small bowel mucosa in asimpomatic children with coeliac disease. Mucosal changes with gluten-free diets // Amer. J. Dis. child. -1981.-Voi.135, №2. - P. 118-121.

94. Corazza G., Bonvicini F., Frazzoni M., et al. Observer variation in assessment of jejunal biopsy specimens. A comparison between subjective criteria and morphometric measurement // Gastroenterology. -1982. -Vol. 83., № 6. -P. 12171222.

95. Corazza G.R., Di Sario A., Cecchetti L., et al. Bone mass and metabolism in patients with coeliac disease // Gastroenterology. -1995. -Vol.109, №1. P. 122-128.

96. De Marchi M., Carbonara A., Ansaldi N., et al. HLA-DR3 and DR7 in coeliac disease: Immunogenetic and clinical aspect// Gut. 1983. -Vol. 24, №8. - P. 706-712.

97. Dockter C. Zoliakie-Diagnose und therapie // Z. Allgemeinmed.-1980.-Bd.56., №14.-P. 980-984.

98. Dowson A. M., Kumar P. Coeliac Disease. //Disorders of the small intestine / EdS. C. Cboot, G. Neal. Oxford, 1985. -P. 153-178.

99. Dowson D., Sciberaas C., Witwell H. Coeliac Disease presenting with intestinal pseudoobstruction// Gut.- 1984. -Vol.25, №39. P. 1003-1008.

100. Fais S., Maiuri L., Pallon F., et al. Gliadin induced changes in the expretion of MHC-class antigens by human small intestinal epitelium. Organ culture studies with coeliac disease mucosa // Gut. -1992. -Vol.33. P. 472-478.

101. Farrell R. J. Celiac sprue // N. Engl. J. Med. (USA). -Jan 17, 2002.-346 (3).- P. 180-188.

102. Falchuk Z., Rogentine G., Strober \V. Prodominance of histocompatibility antigen HLA B8 in patients with glutensensetive enteropaty // J. Clin. Invest. -1972. -Vol.51. - P. 1602-1609.

103. Fasce L., Mangiante G., Strozzi F., Sala A. Comportamento variabile delle IgA in corsodi malttia celiaca // Minerva pediatr. -1979. -Vol.31, №19.- P. 1373-1377.

104. Ferguson A., Mcdonald T., McClure J. et al. Cellmediated immunity to gliadin within the small intestinal mucosal in coeliac // Lancet. -1975. -Vol.1. P. 895-897.

105. Ferguson A. Progress report: Intraepithelial lymphocytes of the small intestin I I Gut. -1977. -Vol.18, №11. P. 921-937.

106. Fluge G. Epidemiology of coeliac disease in Europe and the Mediterranian area: Norway.// In: Auricchio S, Visakorpi J, eds. Common food intolerances 1: Epidemiology of coeliac disease.-Basel: Karger, 1992.- P. 172-173.

107. Fry L., Scam P.P., McMinn R.N.H., et al. Lymphocytic infiltraeltion of epitelium in deagnosis of gluten sensitive enteropathy // Brit. Med. J. -1972. -Vol.3. -P. 371-374.

108. Gandolfi L., Catassi C., Garcia S., et. al. Antiendomysial antibody test reliability in children with frequent diarrhea and malnutrition: is it celiac disease? // J. Gastroenterol Nut. (USA). -Oct. 2001.- 33(4).- P. 483-487.

109. Giacosa A., Berocci S., Cheli R. HLA and circulating immunocomplex in coeliac disease: A familiae study // Scand. J. Gastroenterol. -1982. -Vol. 17, № 1157. -P. 291-299.

110. Gobbi G., Bouquet F., Greco L., et. al. Coeliac disease, epilepsy and cerebral calcification. The Italian working group on coeliac disease and epilepsy // The Lancet. -1992. -Vol.340. P. 439-443.

111. Grabinghoff J., Hutter H.J. // Europ. Pediatr. -1977.- Vol.127.- P. 57-62.

112. Greco L. Epidemiology of coeliac disease // Coeliac disease. Proceedings of the VDD International Symposium on Coeliac Disease.- Tampere, Finland, 1996. P. 914.

113. Grunter R., Stern N. Coeliak-Keimik und Pathogenes // Mschr. Kinderheiek.-1980.-Bd.128, H3.-S. 109-117.

114. Hadjivassiliou M. Does criptic gluten sensivity play a part in neurogical illness? // The Lancet. -1996. -Vol.347.- P. 369-371.

115. Hallert C. The epidemiology of Coeliac disease: a Continuous Enigma // Changing Features of Coeliac Disease. / Ed. Lohiniemi S., et aL-Tampere, 1998. P. 83-87.

116. Haistensen T.S., Scott H., Fausa O., et al. Gluten stimulation of coeliac mucosa in vitro induces activation (CD 25) of Lamina propria CD4+ T cells and macrophages but not crypt cell hyperplasia // Scand. J. Immunol. 1993. -Vol.38. - P. 581-590.

117. Hanna Kunachowicz., Irena Nadolna., Wojciech Klys., et al // Produkty bezglutenowe sklad i wartosc odzywcza.- Warszawa, 1995.-S.il.

118. Harms K. Indikation und Aussagefahigkeit der dunderms augbiopsie im kindesalter //Padiatr. Prax. 1973/1974,- Bd.13.- S. 95.

119. Hatch T., Branski., Fisher J. Peroral biopsy of the proximal small intestine // Digestive disease in children / Ed. Lebenthal E.- New-York, 1978. P. 21-48.

120. Hobert J. Praktische problems der zoliakiebehandlung // Ernarungsforschung.-1979. -Bd.24, H5. -S. 149-151.

121. Holdstok G., Eade O., Isaaeson P., Smith C. Endoscopic Duodenal Biopsies in coeliac Disease and Duodenitis // Scand. J. Gastroenter. -1979. -Vol. 14, № 6.- P. 717-720.

122. Holmes G.K.T, Stokes P., Sorahan T., et al. Coeliac diseases gluten free diet, and maligmancy. // Gut. -1976. -Vol.17, № 8.- P. 612-619.

123. Holmes G.K.T. Coeliac Disease and malignancy // Coeliac Disease. Proceedings of the Seventh International Symposium on Coeliac Disease.- Tampere, Finland, 1996.- P. 81-91.

124. Holopainen P., Arvas M., Sistonen P., Mustalahti K., et al. CD28/CTLA4 gene region on chromosome 2q33 confers genetic susceptibility to coeliac disease // Abst. V Intern. Symposium on Coeliac Disease. Castel Sant'Elmo, Naples, Italy, 1999. - P. 53.

125. Howdle P.D., Bullen A., Losowky M. Cell mediated immunity to glutenwithin the small intestinal mucosa in Coeliac Desease // Gut. -1982. -Vol. 23, № 32. P. 115-122.

126. Jabri Bendelac B.C., Cellier C., Patey N., et al. Intraepitelial lympocytes in celiac disease // Abst. VIII Intern. Symposium on Coeliac Disease.- Castel Sant'Elmo, Naples, Italy, 1999. - P. 25.

127. Jones W.O., Di Sant' Agnese P.A. Laboratory aids in the diagnosis of malabsorption in pediatrics xylose absorption test // J. Pediatrics. -1963. Vol. 62, № l.-P. 50- 56.

128. Kaczmarski M. Ocena zachowania sia wybranych crynnikow krwiotworszych u irieci choiych respol zlego wchlaniania // Pediatr. Pol.-1982. -Vol. 57, №7/8. P. 475-480.

129. Kapuscinska A., Geutkowska J., Lisowska R.,et al. Zachowanie sie immunoglobulin surowicy kawi i scieny jelita cienkiego n celiakii n dzieci z celakia // Pediatr. Pol. -1980. -Vol. 55, № 9.- P. 1047-1055.

130. Kavin H. Adult coeliac disease in South Africa. An analysis of 20 cases emphasizing atypical presentations // S. Afr. med. J. -1981. -Vol. 59, № 18.- P. 628632.

131. Kaukinen K., Partanen J., Maki M., et.al. HLA-DQ typing in the diagnosis of celiac disease // Am. J. Gastroenterol. (United States).- Mar. 2002.- 97(3).- P. 695-9

132. Kendall M., Nutters S., Hawkins C. Testing gluten sensitiviti by the xylos test // Lancet. -1972. -Vol. 1, № 7752. P. 667-668.

133. Kontakou M., Przemioslo R.T., Sturgess R.P., et al. Cytokine mRNA expressin in the mucosa of treated coeliac patients after wheat peptide challenge // Gut. -1995. Vol. 37. P. 52-57.

134. Lance P., Gazzard B. Ulcerative enteritis and liver disease in a patient with coeliac disease // Gut.-1983.-Vol.24,- P.433-437.

135. Lawler M., Humphries P., O'Farelly C., et al. Adenovirus 12 ElAgene detection by polymerase chain reaction in both the normal and coeliac duodenum // Gut. -1994. -Vol. 35, №9. P. 1226-1232.

136. Lazzari R., Collin A., Arena G., et al. Sideropenic anemia and coeliac disease // Pediatr. med. chir.-1994. Vol. 16, № 6,- P. 549-550.

137. Lebenthal E., Branski D. Childhood celiac disease a Reappraisal // J. Pediatr.-1981.-Vol 98, № 5. - P. 685-690.

138. Lifshitz F., Fagundes-Neto U. // Pediatric gastroenterology. Ed. M. Silverberg.-New hyde park, N.Y, 1984.- P. 307-339.

139. Lopez-Manzanaza Callardo M., Arguelles Martin F., et al. Test' de xilosa, crorrelaciones anatomoclinicas // An. Esp. Pediatr. -1984. Vol. 21, № 8.- P. 732738.

140. MacDonald T.T., Bagajaj-Elliot M. Patogénesis of mucosal damage in celiac desease // Abstr. VIII International Symposium on Coeliac Disease.-Castel Sant'Elmo, Naples, Italy, 1999,- P. 41.

141. Magazzu G., Sferlazzas C., Ruggeri C., De Luca F. Malattia celiaca e deficit staturale //Pediatr. Med. Chir. -1984. Vol. 6, № 1.- P. 115-120.

142. Maiuri L. The in vitro organ culture system // Abstr. V International Symposium on Coeliac Disease. Castel Sant'Elmo, Naples, Italy, 1999. - P. 43.

143. Maiuri L., Picarelli A., De Marco G., et al. In Vitro gluten challeng // Coeliac disease. Proceedings of the Seventh International Symposium on Coeliac Disease.-Tampere, Finland, 1996.- P.109-115.

144. M#ki M. Changing Features of Coeliac Disease // Changing Features of Coeliac Disease / Ed. Lohiniemi S., Collin P., M#ki M.- Tampere, 1998,- P. 1-6.

145. M^ki M., Kaukinen K., Associated Disorders in Coeliac Disease // Changing Features of Coeliac Disease / Ed. Lohiniemi S., Collin P., M#ki M.- Tampere, 1998.-P.89-91.

146. Mariani P., Mazilli M.C. Margutti G., et al. Coeliac disease, enamel defects and HLA typing // Acta Pediatr. -1994. Vol. 83, № 12. - P. 1272-1275.

147. Marsh M.N. Gluten, Major Histocompatibility complex, and the small intestine // Gastroenterology. -1992. Vol.102. - P.330-354.

148. Marsh M.N., Loft D.E., Garner V.G., et al. Time does responses of coeliac mucosae to graded oral challenges with Frazer's fraction of gliadin // Eur. J. Gastroenterol. hepatol.-1992.- Vol. 4. P. 667-673.

149. Marsh M.N. Mechanisms of diarrhoea in gluten-sensitive enteropathy // Eur. J. gastroenterol. hepatol.- 1993,- Vol. 5,- P. 796-807.

150. Marsh M.N., Moriariy K.J. Ensari A., et al. Intestinal Lymphcyte Responses to in vivo gluten challeng // Coeliac Disease: Proceedings of the Seventh International Symposium on Coeliac Disease. Tampere, Finland, 1996.- P. 125-137.

151. Mawhinney J., Tomkin G. Gluten enteropathy associated with selective IgA dificiency// Lancet. -1971. №2. - P. 121-124.

152. Maurino E., Bai J.C. Endoscopic markers of coeliac disease // Am. J. Gastroenterol. (United States). Mar., 2002. - 97 (3).- P. 760-1

153. McCan J.K., Nnicholls D.P., Verzin J.A. Adult coeliac disease presenting eith infertility // Ulster Med. J. -1988. Vol. 57,- P. 88-89.

154. McDonald W.C., Dobbins W.O., Rubin C.E. Studies of the familial natur ot celiac sprue using biopsy of the small intestine // New. Engl. J. Med.-1965. Vol. 212.- P. 448-456.

155. McFarlane X.A., Bhalla A.K., Reeves D.E., et al. Osteoporosis in treated adult coeliac disease // Gut. -1995. Vol. 36. - №5. - P. 710-714.

156. McNeisch A., Anderson C. Coeliac disease: thedisorden in childhood // Clinics in gastroenterology / Ed. Cook W., Asquith P.-London. -1974. Vol. 3. - №1. - P. 127-144.

157. McNichol B., Egan Mitchell B., Stevens F., et al. Mucosal recovera in treated childhood coeliac disease (gluten sensitive enteropathy) // J. Pediatr. -1976. - Vol. 89. -P. 418-424.

158. Meeuwisse G.W. Diagnostic criteria in coeliac disease // acta Pediatr Scand.-1970.-Vol 59.-P. 461-463.

159. Morin C.O. Xlylose test in malasorption // J. Pediatr. -1979. Vol. 94. - P. 509.

160. Nibo O //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr.-1992.- Vol. 102,- P. 330-354.

161. Niessen K.H. Differential diagnose der chronischen malabsorbtion und maldigestion im kindesalter//Therapiewoche. 1978. - Bd. 18. -S. 4285-4292.

162. Nilsson S., Ascher H., Gudjonsdottir A., et al. A new method for estimation of s for the non-HLA component of coeliac disease // Abstr. VII Iternational Symposium on Coeliac Disease. Castel Sant'Elmo, Naples, Italy, 1999. - P. 58.

163. O'farrelly C., Feighery C.F., Whelan C.A., Weir D.G. // Lancet. -1984. Vol. 2. -P. 1305-1307.

164. Polanco I. Continuing need for tree biopsies in children // Coeliac disease: Proceedings of the Seventh international symposium on Coeliac Disease.- Tampere, Finland, 1996,- P. 171-176.

165. Piper J.L., Gray G.M.,Khosia C. High selectivity of human tissue transglutaminase for immunoactive gliadin peptides:implications for celiac sprue // Biochevistiy (United States).- Jan. 8,- 2002.- 41(1).- P. 386-93

166. Raveli A.M.,Tobaneli P., et al. Endoscopic features of celiac disease in children // Gastrointest. Endosc. (United States).- Dec. 2001.- 54(6).- P. 736-42

167. Robinson B., Roberts D., Mather B., et al. Coeliac disease and HLA: A family study // J. Immunogenetics. -1980,- Vol. 7, №6. P. 381-392.

168. Rolles C„ Kendal M., Nutter S., et al. The one hour blood xylose screening test in coeliac disease // Lancet.- 1973,- Vol. 3,- P. 1043-1045.

169. Rosenkrans P., Maijer C., Posanco I., et al. Long tram morphological and immunohistochemical observations on biopsy specimens of small intestine from children with gluten sensitive enteropathy // J. Clin. Pathol. -1981. - Vol. 34, №2. - P. 138-144.

170. Rotter J., Landaw E.M. Measuring the genetic contribution of a single locus to a multilocus disease// Clin. Genet. -1984. Vol. 26. - P. 329-342.

171. Rubin W., Fausi A., Sleisenger M., et al. Immunofluorescent studies in adult coeliac disease // J. Clin. Invest. -1965. Vol. 44, № 3. - P. 475-485.

172. Savilachti E., Perkio M., et al. Ig A antigliadin antibodies: a marker of mucosal damage in chielhood Coeliac Disiase. // Lancet. -L983. -VoL 138. -P. 320-322.

173. Scott B.B., Swinbum M.L., Rajach S.M. et al. HLA-B8 and immune response to gluten. //Gut. -1974. -Vol. 15. -№ 10. -P. 723-827.

174. Sher K.S., Jayanthi V., Probert C.S., et al. Infertility, obstetric and gynaecological problems in coeliac sprue.// Dig. dis. -1994. -Vol. 12. -P. 186-190.

175. Shmerling P.H., Hadorn B. Zuliakie: Diagnostik und Langzeittherapie. //Schweiz med. Wschr. -1978. -№ 18 -S. 665-667.

176. Somech R.,Assia A.,Spirer S. New aspects of celiac disease. // Harefiiah (Israel).-Jan. 2002.-141(1).-P. 49-51,126

177. Simila S., Kokkonen J., Kalioinen M. Cutaneous vasculitis as a manifestation of Coeliac Disease. //Actapediatr.Scand. -1982. -Vol. 71. -№ 6. -P. 1051-1054.

178. Simpson F., Bullen A., Robertson D., et al. HLA-B8 and cellmediated immunity to gluten. // Gut. -1981. -Vol. 22. -№ 8. -P. 633-636.

179. Stern M., Dietrich R. Gliadin-and immunoglobulin containing cells of small intestinal lamina propria in childhood coeliac disease.//Europo. J. Pediatr.-1982.-Vol. 139.-№1.-P.13-17.

180. Stern M., Anderson M., Keilman C., Wäscher I. Standartizalion of screening tests. // Coeliac disease: Proceedings of the Seventh international symposium on Coeliac Disease.-Tampere, Finland.-1996. -P. 35-46.

181. Stokes P.L., Asquith P., Holmes G., et al. Histocompatibility antigens associeted with adult Coeliac Disease. //Lancet. -1972. -Vol. 2. -P. 162-164.

182. Strober W. An immunological theory of gluten sensitive enteropathy. // Porspectives in coeliac disease. /Eds. McNicholl, B. McCarthy C.F., Foltrell P.F.Lancaster: MTP. -1978. -P. 169-182.

183. Sturgess R.P., Day P., Ellis H.J., et al. Wheat peptide challenge in Coeliac Disease. // Lancet. -1994. -VoL 343.-P. 756-761.

184. Trier J.S. Coeliac sprue. // Gastrointenstinal disease. /Eds. M.N.Slesenger., J.S. Fordtran.- Philadelphia.-1983.-P. 1050-1069.

185. Troncone R., Ferguson A. Anti-gliadin antibodies (Review).//J. Pediatr Gastroenterol Nutr.-l 991 .-Vol. 12.-P. 150-158.

186. Troncone R., Greco L., Mayer M., et al. In siblings of coeliac children, rectal gluten challenge reveals gluten sensitization not restricted to coeliac HLA. // Gastroenterology.-1996. -Vol. 111. -P. 318-324.

187. Troncone R., Maurano F., Iovine G., Petrone E., et al. Diagnostic Criteria for Coeliac Disease. // Changing Features of Coeliac Disease. /Ed. Lohinierni., Collin P., M#ki M.- Tampere. -1998. -S. 7-12.

188. Tursi A., Brandimarte G., Giorgetti G. Non-invasive diagnosis of celiac disease in clinical practice. // Recenti Prog. Med. (Italy).- Nov.2001.- 92 (11).-P. 696-701.

189. Van Stirum J., Baerlocher K., Fanconi A., et all. The incidenc of Coeliac Disease in children in Swetzerland. // Helv. Pediat. Acta. -1982. -Vol. 37. -P. 421-430.

190. Visakorpi J., Kuitunen P., Savilahti E. Frequency and nture of reiapses in children suffering from the malabsorbtion syndrom with gluten intolerance. // Acta pediatr. Scand.-1970. -Vol. 59. -P. 481-486.

191. Visakorpi J.K. Die Spatmanifestation und Spatdiagnostik bei Coeliakie. // Padiatrie umd Padalogie. -1972. -Bd. 7 -S. 27-34.

192. Visakorpi J.K. Criteria for diagnosed of coeliac disease. // Arch. dis. child. -1990. -Vol. 77. -P. 891-894.

193. Visakorpi J.K. Changing Features of Coeliac Disease. // Proceedings of the Seventh International Symposium on Coeliac Disease. -Tampere, Finland. -1996. -P. 1-7.

194. Vogelsang H., Panzer S., Fischer G., et al. MHC class genes confer protection from coeliac disease in early childhood but not in adults. // Abstr. V International Symposium on Coeliac Disease. -Castel Sant'Elmo, Naples, Italy.-1999. -P. 57.

195. Walker-Smith J.A., Guandalini S., Schmitz J., et al. Revised criteria for the diagnosis of coeliac disease. Report of working group of ESPGAN. // Arch. dis. child. 1990. -Vol.65. -P. 909-911.

196. Weil B., Krasiiniroff P.A. Low incidens rates by birth of symptomatic Coeliac Disease in a Danish population of children. // Acta Pediatr. -1992. -Vol. 81. -P. 394398.

197. Wieser H., Belitz H.d., Ashkenazi A. Amino acid sequence of the coeliac active peptide B 3142. // Z. Lebensum unters forsch. -1984. -Vol. 179. -P. 371-376.

198. Young W.F., Pringle E.M. 110 children with coeliac disease. 1950-1969. // Arch. Dis. Child. -1971. -Vol. 46. -№248. -P. 421-436.

199. Ziegler K., Ferguson A. Coeliac disease. // Function and dysfunction of the small intestine. Eds. Batt R.M., Lawrens T.L.G. Liverpool university press. -1984. -P. 149166.