Особенности течения целиакии у детей при длительной патогенетической терапии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.09, кандидат медицинских наук Аверкина, Наталья Анатольевна

• Аверкина, Наталья Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 0

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аверкина, Наталья Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. Целиакия в условиях патогенетической терапии (обзор литературы)

1.1. Современные представления о патогенезе целиакии.

1.2. Клинические аспекты целиакии у детей.

1.3. Внекишечные проявления, осложнения и заболевания, ассоциированные с целиакией.

1.4. Диагностика целиакии. —.

1.5. Патогенетическая терапия.

ГЛАВА 2. Характеристика клинических наблюдений и методов исследования

2.1. Общая характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА ЦЕЛИАКИИ У ДЕТЕЙ

В КАТАМНЕЗЕ

3 .1. Диетологические аспекты в течении целиакии у детей.

3.2. Показатели физического развития детей, с целиакией в зависимости от строгости соблюдения БГД.

3.3. Частота жалоб у детей с целиакией.

3.4. Кишечные проявления целиакии у детей при длительной патогенетической терапии.

3.5. Внекишечные проявления, осложнения и заболевания, ассоциированные с целиакией.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ТОНКОЙ КИШКИ И ЖЕЛУДКА У ДЕТЕЙ С ЦЕЛИАКИЕЙ

4.1. Состояние слизистой оболочки тонкой кишки у детей с целиакией.

4.2. Состояние слизистой оболочки желудка у детей с целиакией.

ГЛАВА 5. ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ У ДЕТЕЙ С ЦЕЛИАКИЕЙ

5.1. Показатели сывороточных иммуноглобулинов у детей с целиакией.

5.2. Исследование AGA IgA, IgG и anti-tTG IgA, IgG в сыворотке у детей с целиакией.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Особенности течения целиакии у детей при длительной патогенетической терапии»

Актуальность

Важнейшей проблемой современной педиатрии является ухудшение здоровья детей и подростков, снижение показателей их физического и полового созревания, рост общей заболеваемости и высокий уровень социально значимых болезней [12,18].

Целиакия (Ц) является одной из актуальных проблем в клинической педиатрии и гастроэнтерологии, что обусловлено ее широкой распространеностью, сложностью патогенеза, трудностями диагностики и полиморфизмом клинической картины, формированием хронических гастроэнтерологических и аутоимунных заболеваний [29, 34, 36,. 150].

Внедрение современных диагностических методов повлекло за собой значительное увеличение числа больных целиакией за счет выявления латентных, скрытых форм заболевания.

Клинические проявления целиакии у детей в остром периоде хорошо известны, в то время как патогенез, полиморфизм клинической картины в отдаленном периоде, взаимосвязь с диетологическим фактором до сих пор остаются малоизученной областью. В литературе имеются лишь единичные данные о проспективных исследованиях детей с целиакией, посвященные оценке клинических проявлений, динамике морфологических и иммунологических показателей, в зависимости от строгости соблюдения безглютеновой диеты [80, 81, 111, 121, 140, 160, 190]. Дальнейший прогресс в лечении больных с Ц невозможен без четкого представления о механизмах длительно протекающих патофизиологических процессов, вызванных действием глютена.

Известно, что при Ц формируется различная полиорганная патология как со стороны желудочно-кишечного тракта, так и со стороны эндокринной, нервной, сердечно-сосудистой, мочеполовой, скелетно-мышечной и других систем организма [27]. На повышенный риск малигнизации в желудочнокишечном тракте, формирование аутоиммунной патологии указывают результаты многих научных работ последних лет [60, 67, 71, 73, 82, 91, 117, 152].

В связи с расширением знаний о патогенезе Ц и бурным развитием лабораторных технологий возникла необходимость системного подхода к диагностике и лечению больных на различных стадиях заболевания. Учитывая это, следует подчеркнуть, что больные целиакией требует комплексного обследования, позволяющего установить внекишечные проявления и возможные осложнения данного заболевания, а также предотвратить инвалидизацию детей.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ: установить особенности течения целиакии у детей при длительной патогенетической терапии. ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить длительность и строгость соблюдения безглютеновой диеты детьми с установленным диагнозом «Целиакия»

2. Выявить наличие кишечной и внекишечной патологии у больных с целиакией в зависимости от соблюдения безглютеновой диеты

3. Изучить динамику серологических маркеров целиакии (IgA и IgG к глиадину, IgA и IgG к тканевой трансглутаминазе) в зависимости от строгости соблюдения безглютеновой диеты

4. Оценить эндоскопические и морфометрические показатели слизистой оболочки тонкой кишки и желудка у детей с целиакией в зависимости от соблюдения безглютеновой диеты

5. Установить взаимосвязь между изменениями морфологических показателей слизистой оболочки тонкой кишки и клиническими проявлениями целиакии.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые изучено течение целиакии у детей с длительность заболевания от 4 до 17 лет, получены новые сведения о соблюдении безглютеновой диеты

БГД) в катамнезе.

Установлено, что грудное вскармливание играет протективную роль при целиакии. Выявлена общая закономерность морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки и желудка у детей, нарушающих БГД. Впервые установлено, что повышение уровня AGA IgA, IgG и anti-tTG IgA, IgG выше нормативных значений в сочетании с углублением кишечных крип, снижением высоты ворсин, увеличением количества межэпителиальных лимфоцитов (МЭЛ) у детей с целиакией может свидетельствовать о нарушении БГД и использоваться в качестве диетологического контроля.

Впервые установлено, что у детей с целиакией независимо от строгости соблюдения БГД формируется хроническая гастроэнтерологическая и множественная внекишечная патология. Впервые обнаружена взаимосвязь морфологических изменений слизистой оболочки тонкой кишки и желудка и клинических проявлений заболевания в зависимости от строгости соблюдения БГД. Выявлена общая закономерность изменений морфометрических данных в слизистой оболочки тонкой кишки и серологических маркеров целиакии. ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Результаты проведенного исследования дополняют современные представления о клинических проявлениях целиакии у детей в различные периоды заболевания.

Доказана необходимость строгого соблюдения БГД, отсутствие которой приводит к нарушению физического развития детей, хроническим заболеваний органов пищеварения, а также увеличению риска развития железодефицитной анемии, аутоиммунного тиреоидита, остеопороза, патологии репродуктивной сферы у девочек.

Показана необходимость комплексного обследования больных с целиакией с целью выявления внекишечных, аутоиммунных проявлений и предупреждения осложнений, в соответствие с разработанным алгоритмом клинического обследования детей с данной патологией.

Заключение диссертации по теме «Педиатрия», Аверкина, Наталья Анатольевна

ВЫВОДЫ:

1. Дети с установленным диагнозом «целиакия» строго соблюдают безглютеновую диету в 31% случаев, соблюдают безглютеновую диету с нарушениями, употребляют продукты, содержащие «скрытый» глютен в 47% и не соблюдают безглютеновую диету в 22% случаев. Длительность строгого соблюдения БГД в течение 5 лет отмечена у 60% детей, более 5 лет у 40% детей. Безглютеновая диета соблюдается строже детьми с рано выявленной и типично протекающей целиакией, по сравнению с больными с поздно выявленной целиакией. Дети младшего возраста соблюдают безглютеновую диету лучше, чем подростки.

2. Заболевания органов пищеварения (хронический гастродуоденит, еюнит, дискинезия желчных путей, патология поджелудочной железы, эзофагит, нарушение моторики верхних отделов желудочно-кишечного тракта) имеют широкую распространенность у всех детей с целиакией независимо от строгости соблюдения безглютеновой диеты. При несоблюдении безглютеновой диеты у всех детей выявлена дисахаридазная недостаточность, а в 16% случаев экссудативная энтеропатия.

3. По мере нарушения безглютеновой диеты отмечено увеличение числа больных с отставанием роста и сниженной массой тела. При строгом соблюдении безглютеновой диеты увеличивается риск развития избыточной массы тела. Среди «внекишечной» патологии при несоблюдении безглютеновой диеты увеличивается частота железодефицитной анемии, остеопороза, атопического дерматита, фурункулеза. Независимо от соблюдения диеты у детей с целиакией наблюдается высокая частота заболеваний зубов, нарушение репродуктивной сферы (у девочек-подростков) и патология щитовидной железы.

4. У детей, не соблюдающих безглютеновую диету, выявлено достоверное повышение уровня антиглиадиновых антител: IgA у 80% и IgG у 89% больных, а также антитрансглутаминазных антител IgA у 57% и IgG у 75% больных, поэтому выявление положительных значений этих показателей свидетельствует о нарушении диеты.

5. Выявленные корреляции? между уровнем антитрансглутаминазных антител IgG и высотой ворсин; глубиной крипт, количеством МЭЛ, антиглиадиновыми антителамиIgG позволяет считать данный показатель основным серологическим маркером строгости. соблюдения безглютеновой диеты.

6. При несоблюдении; безглютеновой! диеты у детей обнаруживается лимфоцитарный гастрит, являющийся! результатом? действия глютена; У детей, нарушающих безглютеновую диету, более часто обнаруживается гиперплазия слизеобразующей зоны, эпителия- слизистой оболочки фундального отдела желудка: увеличение пролиферативной активности эпителия;: а также гиперплазия слизеобразующей зоны эпителия; антрального; отдела желудка.

7. Воспалительные изменения в слизистой оболочке тонкой-кишки:у детей с целиакией сохраняются; даже при; строгом; соблюдении безглютеновой диеты у 95% детей. У больных, не соблюдающих безглютеновую диету, достоверно ниже высота ворсин; больше глубина крипт. Выявлены достоверные различия в; числе МЭЛ между больными, строго соблюдающими; безглютеновую- диету, частично нарушающими; безглютеновую диету, а также не соблюдающими безглютеновую диету. У детей; не соблюдающих безглютеновую;'диету, количество МЭЛ в 4 раза больше, а у детей употребляющих "скрытый" глютен - в 2 раза больше, чем при строгом соблюдении диеты.

8. Выявлена корреляция между количеством МЭЛ и высотой ворсин, глубиной крипт, лимфоцитарной инфильтрацией собственной пластинки слизистой оболочки желудка, активностью дисахаридаз у детей, частично нарушающих и не соблюдающих безглютеновую диету. Таким образом, повышение МЭЛ является наиболее чувствительным морфологическим показателем присутствия глютена в рационе больного.

Практические рекомендации:

1. Дети с целиакией должны строго соблюдать БГД, получая при этом полноценное, сбалансированное питание.

2. При обследовании больных с установленным диагнозом целиакии в катамнезе рекомендуется использовать разработанный алгоритм клинического обследования больного целиакией.

107

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аверкина, Наталья Анатольевна, 0 год

1. Александрова В.А. Основы иммунной системы желудочно-кишечного тракта (методическое пособие). Санкт-Петербург, 2006 - 44 с.

2. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника.- М.: «Триада-Х», 1998.496 с.

3. Баранов А.А., Балаболкин И.И., Субботина О.А. Гастроинтестинальная пищевая аллергия у детей.- М.: «Династия», 2002.- 172 с.

4. Бельмер С.В., Гасилина Т.И., Коваленко А.А. Целиакия: состояние проблемы.// Лечащий врач.- 2003.- № 6.- С. 69-71.

5. Бельмер С.В., Гасилина Т.В., Мухина Ю.Г. и др. Поражение поджелудочной железы при целиакии//РМЖ-2002. № 2-С. 2-7.

6. Бельмер С.В., Мухина Ю.Г., Гасилина Т.В. и др. Проект рабочего протокола диагностики и лечения целиакии. Вариант 4 // Вопросы детской диетологии- 2004.- т.2.- №1- С. 92-99.

7. Боровик Т.Э. Медико-биологические основы диетотерапии при пищевой непереносимости у детей раннего возраста: Дисс. . докт. мед. наук- М., 1994.- 238 с.

8. Боровик Т.Э., Гмошинский И.В., Рославцева Е.А. и др. Антитела к белкам пищевых продуктов у детей, страдающих целиакией и пищевой аллергией //Педиатрия 1993.- №5.- С. 42-46.

9. Васильев Ю.В., Парфенов Д.А. Особенности хронического гастрита при глютеновой энтеропатии // Российский гастроэнтерологический журнал- 1995.- №2.- С. 37-41.

10. Ю.Герасимов Г.А., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Мифы отечественной тиреоидологии и аутоиммунный тиреоидит // J Consilium Medicum-2001, т. 3.- № 11.- С. 24-28.

11. П.Гнусаев С.Ф., Иванова И.И., Апенченко Ю.С. Диагностика гастроэзофагеального рефлюкса при заболеваниях верхних отделов пищеварительного тракта у детей. Пособие для врачей.- Тверь, 2003.52 с.

12. Детские болезни / Под ред. АЛ. Баранова.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2002.880 с.

13. Детская гастроэтерология (избранные главы)/ Под ред. А.А. Баранова, Е.В. Климанской, Г.В. Римарчук.- М., 2002.- 592 с.

14. Диетотерапия при синдроме мальабсорбции у детей раннего возраста. Пособие для врачей. МЗ РФ, НЦЗД РАМН.- М., 2000.- 28 с.

15. Доскин В.А., Келлер X., Мураенко Н.М. и др. Морфо-функциональные константы детского организма.- М.: «Медицина».- 1997 — 288 с.

16. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология // Руководство для врачей М.: «Медицинское информационное агентство».- 2003 — 604 с.

17. Дубченко О.В. Особенности целиакии в детском возрасте: Дисс. . канд. мед. наук,- М., 1997. 136 с.18.3аболевания органов пищеварения у детей (тонкая и толстая кишка) / Под ред. АА. Баранова, Е.В. Климанской.-М., 1999-272с.

18. Избранные лекции по педиатрии. / Под ред. А.А. Баранова, P.P. Шиляева, Б.С. Каганова М.: Издательский дом «Династия», 2005640 с.

19. Крумс J1.M. Целиакия взгляд в будущее. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2004.- № 1.- С.100.

20. Лаврова Т.Е. Проявления глютеновой непереносимости у детей: Дисс. . канд. мед. наук. М., 2006. - 132с.

21. Логинов А.С., Парфенов А.И. // Болезни кишечника: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2000. - 632 с.

22. Лысиков Ю.А. Морфометрические критерии целиакии у детей. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - №1. -С.100-101.

23. Лысиков Ю.А. Нерешенные и не решаемые вопросы целиакии. // Клиническое питание. 2006. - № 1-2. - С. 49-52.

24. Лысиков Ю.А., Рославцева Е.А. Проблемы иммунологической диагностики целиакии. // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2004. - № 1. - С. 101.

25. Малявская С.И. Материалы республиканского совещания-семинара главных детских эндокринологов «Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии». Смоленск. - 1999. - С. 74-80

26. Мухина Ю.Г. Дигестивные, гормональные и метаболические изменения у детей с целиакией и лактазной недостаточностью (патогенез, клиника, лечение, реабилитация): Автореф. дисс. . докт. мед. наук.-М., 1993. с. 57.

27. Мухина Ю.Г. Особенности целиакии у детей. // Лечащий врач. 1999. -№6.-с. 25-37.

28. Мухина Ю.Г., Корнева Т.П., Урсова Н.И., Лысиков Ю.А. и др. Ближайший и отдаленный катамнез детей с целиакией. // Педиатрия. -1988.-№ 1.-С. 27-32.

29. Парфенов А.И. Энтерология. М., «Триада-Х». - 2002; с. 380-399.

30. Парфенов А.И., Крумс Л.М., Екисенина Н.И., Гудкова Р.Б. и др. Глютеновая энтеропатия. // Терапевтический архив. 1992. - № 1. - С. 68-72.

31. Ревнова М.О. Принципы современного подхода к диетотерапии у больных целиакией. //Клиническое питание.- 2004.- №2.- с.50-53.

32. Ревнова М.О. Целиакия у детей: клинические проявления, диагностика, эффективность безглютеновой диеты:Автореферат дисс. . доктора мед. наук. Санкт-петербург, 2005. - 39 с.

33. Рославцева Е.А Дифференцирование диететики при синдроме мальабсорбции у детей раннего возраста: Дисс. канд. мед. наук. М. -1992.-203 с.

34. Рославцева Е.А., Лысиков Ю.А., Боровик Т.Э., Потапов А.С. и др. К вопросу о дифференциальной диагностике целиакии и аллергической энтеропатии у детей. // Вопросы современной педиатрии.- 2004. — т.З. -№5. С.24-29.

35. Руководство по лечебному питанию детей / Под ред. K.G. Ладодо. — М.: Медицина, 2000. 384 с.

36. Рюмин Г.А. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: оптимизация диагностики у детей и подростков: Автореф. Дисс. . канд. мед. Наук. М. - 1997.- 35 с.

37. Сабельникова Е.А., Парфенов А.И., Царьгородцева Т.М., Ткачев В.D. и др. Изменения: в печени при глютеновой энтеропатии //Терапевтический архив. 2003. - №2. - С. 31-34.

38. Смирнова М.А. Новый алгоритм диагностики целиакии. // Лабораторная медицина. 2002. - №5. - С.31-38

39. Стефани Д.В., Вельтищев Ю.Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста./- М: «Медицина», 1996. с 327-338.

40. Шилина Н.М., Милюкова А.А., Смирнов И.А., Конь И.Я. Безглютеновая диета: проблемы лабораторного контроля. // РМЖ. -2004.-№ 5.-С. 12-14.

41. Эмануэль В.Л., Вохмянина Н.В., Ревнова М.О и др. Лабораторная диагностика целиакии // Методические рекомендации. Спб. - 2004. -28 с.

42. Ansaldi N., Palmas Т., Corrias A., Barbato М., D'Altiglia M.R. et al. Autoimmune thyroid disease and celiac disease in children // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. -2003. V. 37, N 1. - P. 63-66.

43. Arroyo HA. De Rosa S. Ruggieri V. de Davila MT. Fejerman N. Epilepsy, occipital calcifications, and oligosymptomatic celiac disease in childhood. // J Child Neurol. -2002.-V.l7, N 11.-P. 800-806.

44. Bardella MT, Molteni N, Prampolini L, et al. Need for follow up in coeliac disease. // Arch Dis Child. 1994. - V. 70. - P. 211 -213.

45. Barna M. Pinter E. Anti-gliadin and anti-endomysium antibodies in children with celiac disease consuming a gluten free diet. // Z Ernahrungswiss. 1998.-Y. 37.-P. 103-105.

46. Baudon JJ, Johanet C, Absalon YB et al. Diagnosing celiac disease: a comparison of human tissue transglutaminase antibodies with antigliadin and antiendomysium antibodies. Arch Pediatr Adolesc Med. 2004. - V. 158.-N6.-P. 584-588

47. Bode S., Weile В., Krasilnikoff P.A. et al. The diagnostic value of the gliadin antibody test in celiac disease in children: a prospective study// J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1993. - V. 17, N 3. - P. 260-264

48. Bonamico M, Ferri M, Nenna R et al. Tissue transglutaminase autoantibody detection in human saliva: a powerful method for celiac disease screening. Pediatr. 2004. V. 144, N 5. - P. 632-636.

49. Bonamico M. Pasquino AM. Mariani P. Danesi HM. Culasso F. Mazzanti L. Petri A. Bona G. Prevalence and clinical picture of celiac disease in Turner syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2002. V. 87, N 12.- P. 5495-5498.

50. Book L. Hart A. Black J. Feolo M. Zone JJ. Neuhausen SL. Prevalence and clinical characteristics of celiac disease in Downs syndrome in a US study. Am J Med Genet 2001.-. V. 98, N1.-P. 70-74.

51. Bottaro G., Volta U., Spina M. et al. Antibody pattern in childhood celiac disease. //J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997. - V. 24. - P. 559 -562.

52. Bouguerra F., Hajjem S., Guilloud-Bataille M., Khlat M. et al. Breast feeding effect relative to age of onset of celiac disease. Arch Pediatr. -1998.-V.5, N6.-P 621-626.

53. Branski D. Troncone R. Celiac disease: a reappraisal. J Pediatr. 1998. -133(2): 181-7.

54. Buderus S., Lentze M.J. Serologische Diagnostik der Zoliakie. Monatsschr Kinderheilkd. 2003 151;715-718

55. Bucci P., Carile F., Sangianantoni A., D'Angio F., Santarelli A. et al. Oral aphthous ulcers and dental enamel defects in children with coeliac disease. Acta Paediatr. 2006 Feb;95(2):203-7.

56. Butterworht J.R., Cooper B.T., Rosenberg W.M.C., Purkiss M. The role of hemochromatosis susceptibility gene mutations in protecting against iron deficiency in celiac disease. Gastroenterology 2002; 123(2): 444-9

57. Caramaschi P., Biasi D., Carletto A., Randon M., Pacor ML., Bambara LM. Celiac disease and abortion: focusing on a possible relationship. Recenti Prog Med 2000 Feb;91(2):72-5.

58. CarbonnelF. Grollet-Bioul L. Brouet JC. Teilhac MF. Cosnes J. Angonin R. Deschaseaux M. Chatelet FP. Gendre JP. Sigaux F.Are complicated forms of celiac disease cryptic T-cell lymphomas? Blood 1998 Nov 15;92(10):3879-86.

59. Carlsson AK. Lindberg BA. Bredberg AC. Hyoty H. Ivarsson SA. Enterovirus infection during pregnancy is not a risk factor for celiac disease in the offspring. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002 Nov;35(5):649-52.

60. Carroccio A. Iannitto E. Cavataio F. Montalto G. Tumminello M. Campagna P. Lipari MG. Notarbartolo A. Iacono G. Sideropenic anemia and celiac disease: one study, two points of view. Dig Dis Sci 1998 Mar;43(3):673-8.

61. Carroccio A., Iacono G., Montalto G., Cavataio F., Di Marco C., Balsamo V., Notarbartolo A. Exocrine pancreatic function in children with celiac disease before and after a gluten free diet.// Gut. 1991. - Vol.32. - N.7.- P. 796-799

62. Cataldo F, Marino V, Bottaro G. et al. Celiac disease and selective immunoglobulin A deficiency. J Pediatr 1997;131:306-8.

63. Catassi C. et al The spectrum of celiac disease in children.// Clin Gastroenterol. 1997 Sept 11(3) 485-507

64. Chorzelski T.P., Sulej Т., Tchorzewska H. et al. IgA class endomysium antibodies (IgA-EmA) in dermatitis herpetiformis and coeliac disease// Ann.N.Y.Acad.Sci.- 1983.-v.420.-P.324-325.

65. Codex Alimentarius Commission. Draft revised standard for gluten-free foods (CX/NFSDU 98/4, July 1998)

66. Collin P. Kaukinen K. Valimaki M. Salmi J. Endocrinological disorders and celiac disease. Endocr. Rev. 2002 Aug;23(4):464-83.

67. Dahlquist A. Asay of intestinal disaccharidas//Enzymologia Biologica. -1970.-v. 11.-p. 52.

68. Demir H, Yuce A, Caglar M, Kale G, Kocak N, Ozen H, Gurakan F, Saltik-Temizel IN. Cirrhosis in children with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2005 Aug;39(7):630-3

69. Dickey W, Kearney N. Overweight in celiac disease: prevalence, clinical characteristics, and effect of a gluten-free diet. Am J Gastroenterol. 2006 Oct;101(10):2356-9.

70. Dieterich W.; Ehnis Т.; Bauer M. et al. Identification of tissue transglutaminase as the autoantigen of celiac disease. Nature Med. 1997, 3: 797-801

71. Domagk D. Avenhaus W. Ullerich H. Henschke F. Menzel J. Domschke W. Helicobacter pylori-negative gastric ulcerations associated with celiac disease at first presentation. Z Gastroenterol 2001 Jul;39(7):529-32.

72. Eliakim R. Sherer DM. Celiac disease: fertility and pregnancy. Gynecol Obstet Invest 2001;51(l):3-7.

73. Ertekin V, Selimoglu MA, Tan H, Kilicaslan B. Rhabdomyolysis in celiac disease. Yonsei Med J 2003 Apr;44(2):328-30

74. Fabiani E, Catassi C, Villari A, et al. Dietary compliance in screening-detected coeliac disease adolescents. ActaPaediatr Suppl. 1996;412 :65 -67

75. Sl.Fabiani E. Taccari LM. Ratsch IM. Di Giuseppe S. Coppa GV. Catassi C. Compliance with the gluten-free diet in adolescents with screening-detected celiac disease: a 5-year follow-up study. J Pediatr 2000 Jun; 136(6):841-3.

76. Fasano A; Systemic autoimmune disorders in celiac disease. Curr Opin Gastroenterol. 2006 Nov;22(6):674-9.

77. Farre C. Esteve M. Curcoy A. Cabre E. Arranz E. Amat LL. Garcia-Tomel S. Hypertransaminasemia in pediatric celiac disease patients and its prevalence as a diagnostic clue. Am J Gastroenterol 2002 Dec;97(12):3176-81

78. Farrell RJ, Kelly CP. Celiac sprue. N Engl J Med. 2002 Jan 17;346(3):180-8.

79. Farstad IN, Lundin KE. Gastrointestinal intraepithelial lymphocytes and T cell lymphomas. Gut. 2003 Feb;52(2): 163-4.

80. Frustaci A. Cuoco L. Chimenti C. Pieroni M. Fioravanti G. Gentiloni N. Maseri A. Gasbarrini G. Celiac disease associated with autoimmune myocarditis. Circulation 2002 Jun 4;105(22):2611-8.

81. Gemme G. Vignolo M. Naselli A. Garzia P. Linear growth and skeletal maturation in subjects with treated celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 1999 Sep;29(3):339-42.

82. Gleisner A. Ceron J. Asenjo S. Venegas G. Torres C. Prevalence of celiac disease in diabetic children and adolescents. Rev Med Chil 1998 Mar; 126(3):293-5.

83. Greco L, Corazza G, Babron MC et al. Genome search in celiac disease. Am J Hum Genet. 1998 Mar;62(3):669-75.

84. Green PH, Jabri B. Coeliac disease. Lancet. 2003 Aug 2;362(9381):383-91

85. Green PH. Fleischauer AT. Bhagat G. Goyal R. Jabri B. Neugut AI. Risk of malignancy in patients with celiac disease. Am J Med 2003 Aug 15;115(3):191-5.

86. Hakanen M. Luotola K. Salmi J. Laippala P. Kaukinen K. Collin P. Clinical and subclinical autoimmune thyroid disease in adult celiac disease. Dig Dis Sci 2001 Dec; 46(12):2631-5.

87. Hardwick C. Prognosis in celiac disease. Arch. Dis. Child. 1939, 14:279-89.

88. Hausch F, Shan L, Santiago NA, et al. Intestinal digestive resistance of immunodominant gliadin peptides. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol 2002;283:G996-1003.

89. Hayat M., Arora D.S., Wyatt J.I., O'Mahony S. The pattern of involvement of the gastric mucosa in lymphocytic gastritis is predictive of the presens of duodenal pathology. J-Clin-Pathol. 1999 Nov.; 52(11): 815-819

90. Heel D. A., West J. Recent advances in coeliac disease Gut 2006;55:1037-1046.

91. Henker J, Losel A, Conrad K, Hirsch T, Leupold W. Prevalence of asymptommatic coeliac disease in children and adults in the Dresden region of Germany. Dtsch Med Wochenschr. 2002 Jul 12;127(28-29):1511-5.

92. H6gberg L. Childhoood celiac disease. Clinical Aspects of Heredity, Diagnosis and Dietary Therapy.// Linkoping University Medical Dissertations No. 787, Faculty of health sciences, Linkopings University, Linkoping and Norrkoping, 2003. P. 51-58.

93. Hogberg L, Laurin P, Falth-Magnusson K, et al. Oats to children with newly diagnosed coeliac disease: a randomised double blind study. Gut 2004;53:649-54.

94. Hopper AD, Sidhu R, Hurlstone DP, McAlindon ME, Sanders DS. Capsule endoscopy: An alternative to duodenal biopsy for the recognition of villous atrophy in coeliac disease? Dig Liver Dis. 2006 Sep 9;

95. Hue S, Mention JJ, Monteiro RC. A direct role for NKG2D/MICA interaction in villous atrophy during celiac disease. Immunity. 2004 Sep;21(3):367-77.

96. Ivarsson A. Hernell O. Stenlund H. Persson LA. Breast-feeding protects against celiac disease. Am J ClinNutr 2002 May;75(5):914-21.

97. Javier I., Lukie B. Duodenal adenocarcinoma complicaiting celiac sprueW Degist. Dis. Sci. 1980. V.25, N2. - P. 150-153

98. Kagnoff M.F. Celiac Disease. A gastrointestinal disease with inveromental, genetic and immunoloicsl components. Gastroenterol Clin North Am. 1992 Jun;21(2):405-25

99. Kagnoff M.F., Paterson Y.J., Kumar P.J. et al. Evidence for the role of a human intestinal adenovirus in the pathogenesis of intestinal coeliac disease// Gut.- 1987.-v.28.-P.995-1001.

100. Kalayci AG. Kansu A. Girgin N. Kucuk, O. Aras G. Bone mineral density and importance of a gluten-free diet in patients with celiac disease in childhood. Pediatrics 2001 Nov;108(5):E89.

101. Kartunen Т., Niemeba S. Lymphocytic gastritis and coeliac disease. J. Clin. Pathol. 1990.-vol. 43/- P. 436-437

102. Kaukinen K. Halme L. Collin P. Farkkila M. Maki M. Vehmanen P. Partanen J. Hockerstedt К Celiac disease in patients with severe liver disease: gluten-free diet may reverse hepatic failure. Gastroenterology 2002 Apr;122(4):881-8.

103. Keller K.-M. Klinishe Symtomatik: "Zoliakie, ein Eisberg". Monatsschr Kinderheilkd 2003 151 ;706-714

104. Kemppainen Т. Kroger H. Janatuinen E. Amala I. Lamberg-Allardt C. Karkkainen M. Kosma VM. Julkunen R. Jurvelin J. Alhava E. Uusitupa M. Bone recovery after a gluten-free diet: a 5-year follow-up study. Bone 1999 Sep;25(3):355-60.

105. Kieslich M. Errazuriz G. Posselt HG. Moeller-Hartmann W. Zanella F. Boehles H. Brain, white-matter lesions in celiac disease: a prospective study of 75 diet-treated patients. Pediatrics 2001 Aug;108(2):E21

106. Kolho KL, Savilahti E. IgA endomysium antibodies on human umbilical cord: an excellent diagnostic tool for celiac disease in childhood. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 1997 May;24(5):563-7.

107. Korponay-Szabo IR, Dahlbom I, Laurila К et al. Elevation of IgG antibodies against tissue transglutaminase as a diagnostic tool for coeliac disease in selective IgA deficiency. Gut. 2003 Nov;52(ll):1567-71.

108. Kotze LM. Gynecologic and obstetric findings related to nutritional status and adherence to a gluten-free diet in Brazilian patients with celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2004 Aug;38(7):567-74.

109. Kull K. Uibo O. Salupere R., et al. High frequency of antigliadin antibodies and absence of antireticulin and antiendomysium antibodies in patients with ulcerative colitis.// J Gastroenterol 1999 Feb;34(l):61-5.

110. Kumar V. Rajadhyaksha M. Wortsman J. Celiac disease-associated autoimmune endocrinopathies. Clin Diagn Lab Immunol 2001 Jul;8(4):678-85

111. Lamontagne P. West GE. Galibois I.Quebecers with celiac disease: analysis of dietary problems. Can J Diet Pract Res 2001 Winter;62(4):175-81.

112. Laurin P. Wolving M. Faith-Magnus son K. Even small amounts of gluten cause relapse in children with celiac disease. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2002 Jan; 34(l):26-30

113. Lemieux B. Boivin M. Brossard JH. Lepage R. Picard D. Rousseau L. D'Amour P. Normal parathyroid function with decreased bone mineraldensity in treated celiac disease. Can J Gastroenterol 2001 May; 15 (5): 3027.

114. Limbach,-A; Hoepffner,-W; Tannapfel,-A; Muller,-D-M; Mothes,-T; Richter,-T Verlaufsbeobachtung von Zoliakiepatienten im Kindes- und jungen Erwachsenenalter: latente oder transiente Zoliakie? Klin-Padiatr. 2003 Mar-Apr; 215(2): 76-81

115. Lovik A. Fluge G. Dybdahl JH. Holsdal ER. Ek J. Rohme R. Dahl R. Dietary treatment of celiac disease. Tidsskr Nor Laegeforen 1999 May 20;119(13):1888-91

116. Ludvigsson JF, Elfstrom P, Broome U, Ekbom A, Montgomery SM. Celiac Disease and Risk of Liver Disease: A General Population-Based Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2006 Dec 7

117. Ludvigsson JF, Ludvigsson J, Ekbom A, Montgomery SM. Celiac disease and risk of subsequent type 1 diabetes: a general population cohort study of children and adolescents. Diabetes Care. 2006 Nov;29(l l):2483-8.

118. Lundin KE, Nilsen EM, Scott HG, etal. Oats induced villous atrophy in coeliac disease. Gut 2003;52:1649-52.

119. Mainardi E. Montanelli A. Dotti M. Nano R. Moscato G. Thyroid-related autoantibodies and celiac disease: a role for a gluten-free diet? J Clin Gastroenterol 2002

120. Maki M, Mustalahti K, Kokkonen J, et al. Prevalence of celiac disease among children in Finland. N Engl J Med 2003;348:2517-24.

121. Mariani P. Viti MG. Montuori M. La Vecchia A. Cipolletta E. Calvani L. Bonamico M. The gluten-free diet: a nutritional risk factor for adolescents with celiac disease? Pediatr Gastroenterol Nutr 1998 Nov;27(5):519-23.

122. Marie I. Lecomte F. Hachulla E. Antonietti M. Francois A. Levesque H. Courtois H. An uncommon association: celiac disease and dermatomyositis in adults. Clin Exp Rheumatol 2001 Mar-Apr;19(2):201-3.

123. Marsh M.N. Coeliac disease. Gastroenterology 1992, Vol 102: 330354.

124. Marsh M.N. Coeliac disease. Methods and Protocols. Department of Medicine, University of Manchester, Salford, UK. - Humana Press.- 2000. -P. 288.

125. Mazzetti di Pietralata M., Giorgienti G.M., Gregori M. et al. Subclinical coeliac disease // Ital. J. Gastroenterol. 1992; 24:352-354.

126. Mayer M., Greco L., Auricchio S. et al. Compliance of adolescents with coeliac disease with a gluten free diet // Gut 1991.-Vol. 32-N.8.-P. 881-885

127. McManus R.; Kelleher D. Celiac disease the villain unmasked? New Eng. J. Med. 2003, 348: 2573-2574.

128. Meijer JW. Wahab PJ. Mulder CJ. Small intestinal biopsies in celiac disease: duodenal or jejunal? Virchows Arch 2003 Feb;442(2): 124-8.

129. Mention J J, Ben Ahmed M, Begue B. Interleukin 15: a key to disrupted intraepithelial lymphocyte homeostasis and lymphomagenesis in celiac disease. Gastroenterology. 2003 Sep;125(3):730-45

130. Mohn A. Cerruto M. Lafusco D. Prisco F. Tumini S. Stoppoloni O. Chiarelli F. Celiac disease in children and adolescents with type I diabetes: importance of hypoglycemia. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001 Jan;32(l):37-40.

131. Monteleone G, Pender S., Wathen N. et al. Interferonalpha drives T cell-mediated immunopathology in the intestine // Eur J Immunol 2001 -V.31P.2247-2255

132. Mora S. Barera G. Beccio S. Menni L. Proverbio MC. Bianchi C. Chiumello G. A prospective, longitudinal study of the long-term effect of treatment on bone density in children with celiac disease. J Pediatr 2001 Oct;139(4):516-21.

133. Murray JA. Serodiagnostics of celiac disease. //Clin Lab Med 1997 Sep 17 (3) 445-464

134. Pellecchia MT. Scala R. Filla A. De Michele G. Ciacci C. Barone P. Idiopathic cerebellar ataxia associated with celiac disease: lack of distinctive neurological features. J Neurol Neurosurg Psychiatry 1999 Jan;66(l):32-5.

135. Peter H.R. Green, Bana Jabri. Coeliac diseaseW Lancet. 2003 - v. 362.-P. 383-391

136. Picarelli A, Di Tola M, Sabbatella L, et al. Immunologic evidence of no harmful effect of oats in celiac disease. Am J Clin Nutr 2001;74:137-40

137. Pricolo VE. Mangi AA. Aswad B. Bland KI. Gastrointestinal malignancies in patients with celiac sprue. Am J Surg 1998 Oct;176(4):344-7.

138. Rasmusson C.G. Eriksson MA.Celiac disease and mineralisation disturbances of permanent teeth. Int J Paediatr Dent 2001 May;l 1(3): 17983.

139. Ravelli AM. Tobanelli P. Minelli L. Villanacci V. Cestari R. Endoscopic features of celiac disease in children. Gastrointest Endosc 2001 Dec; 54(6):736-42.

140. Reunala T.L. Dermatitis herpetiformis. Clin. Dermatol. 2001; 19:728736.

141. Richard J., Ciaran P. Celiac Sprue. N Engl J Med. 2002 Jan 17; 346:180-188

142. Riestra S. Dominguez F. Rodrigo L. Nodular regenerative hyperplasia of the liver in a patient with celiac disease. J Clin Gastroenterol 2001 Oct;33(4):323-6.

143. Robert ME. Ament ME. Weinstein WM. The histologic spectrum and clinical outcome of refractory and unclassified sprue. Am J Surg Pathol 2000 May;24(5):676-87.

144. Roessler JL. Rios G. Alarcon T. Bergenfreid C. Mondragon A. Araya M.Celiac disease in adolescents and young adults. A challenge for gastroenterologists of children and adults Rev Med Chil 2001 Jul;129(7):743-8.

145. Rossi T.M., Tjota A. Serologic indicators of celiac disease.// J Pediatr Gastroenterol Nutr 1998 v. 26; 205 -210.

146. Rostami К, Steegers EA, Wong WY, et al. Coeliac disease and reproductive disorders: a neglected association. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2001 ;96:146-9

147. Rujner J, Age at menarche in girls with celiac disease. Ginekol Pol1999 May;70(5):359-62.

148. Ryan BM. Kelleher D. Refractory celiac disease. Gastroenterology2000 Jul; 119(1):243-51.

149. Sardi J. Casellas F. de Torres I. Malagelada JR. Clinical relevance of immunoglobulin A deficiency in celiac disease. Med Clin (Bare) 2000 Nov 25;115(18):687-9.

150. Sategna Guatetti C., Solerio E. et al. Durayion of gluten exposure in adult coeliac does not correlate with the risk for autoimmune disorders. Gut 2001;49:502-505

151. Schweizer JJ. Oren A. Mearin ML. Cancer in children with celiac disease: a survey of the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001 Jul;33(l):97-100

152. Sdepanian VL. de Morais MB. Fagundes-Neto U. Celiac disease: evaluation of compliance to gluten-free diet and knowledge of disease in patients registered at the Brazilian Celiac Association (АСА). Arq Gastroenterol 2001 Oct-Dec;38(4):232-9.

153. Sedlack RE. Smyrk TC. Czaja AJ. Talwalkar JA. Celiac disease-associated autoimmune cholangitis. Am J Gastroenterol 2002 Dec;97(12):3196-8.

154. Shan L, Molberg O, Parrot I et al. Structural basis for gluten intolerance in celiac sprue. Science. 2002 Sep 27;297(5590):2275-9

155. Smecuol E, Maurino E, Vazquez H, et al. Gynaecological and obstetric disorders in coeliac disease: frequent clinical onset during pregnancy or the puerperium. Eur J Gastroenterol Hepatol 1996;8:63-89.

156. Solana-de Lope J. Diaz-Reyna A. Perez-Manauta J. Hypochromic microcytic anemia as the only manifestation of celiac disease. Rev Gastroenterol Мех 2000 Apr-Jun;65(2):85-8.

157. Strober W. Gluten-sensitive enteropathy .//The Genetic Basis of Common Disease. /Ed. by R.A. King et al. Oxford: Oxford Univers. Rress, 1992.-Ch.14. p.279-304

158. Sturges R.P. Cereal chemistry, molecular biology and toxicity in coeliac disease. Gut 1991;32(9): 1055 60

159. Schweizer JJ. Oren A. Mearin ML. Cancer in children with celiac disease: a survey of the European Society of Paediatric Gastroenterology, Hepatology and Nutrition. J Pediatr Gastroenterol Nutr 2001 Jul;33(l):97-100

160. Tau C, Mautalen C, De Rosa S, Roca A, Valenzuela X. Bone mineral density in children with celiac disease. Effect of a Gluten-free diet. Eur J Clin Nutr. 2006 Mar;60(3):358-63

161. Thompson T. Wheat starch, gliadin, and the gluten-free diet. J Am Diet Assoc 2001 Dec;101(12): 1456-9

162. Tribole E., Kupper С., Pietzak M. Celiac sprue. N Engl. J. Med 2002; 347 (6): 446-48

163. Troncone R. Maurano F. Rossi M., et al. IgA antibodies to tissue transglutaminase: An effective diagnostic test for celiac disease.// J Pediatr 1999 Feb; 134(2): 166-71.

164. Tursi A. Brandimarte G. Giorgetti GM. Gigliobianco A. Endoscopic features of celiac disease in adults and their correlation with age, histological damage, and clinical form of the disease. Endoscopy 2002 0ct;34(10):787-92.

165. Tursi A. Giorgetti G. Brandimarte G. Rubino E. Lombardi D. Gasbarrini G. Prevalence and clinical presentation of subclinical/silent celiac disease in adults: an analysis on a 12-year observation. Hepatogastroenterology 2001 Mar-Apr; 48(38):462-4.

166. Vader W, Kooy Y, Van Veelen P et al: The gluten response in children with celiac disease is directed toward multiple gliadin and glutenin peptides. Gastroenterology 2002; 122: 1729- 37

167. Vasquez H, Mazure R, Gonzalez D, et al. Risk of fractures in celiac disease patients: a cross-sectional, case-control study. Am J Gastroenterol 2000;95:183-9

168. Velluzzi F. Caradonna A. Boy MF. Pinna MA. Cabula R. Lai MA. Piras E. Corda G. Mossa P. Atzeni F. Loviselli A. Usai P. Mariotti S. Thyroid and celiac disease: clinical, serological, and echographic study. Am J Gastroenterol 1998 Jun;93(6):976-9.

169. Vestergaard P, Mosekilde L. Fracture risk in patients with celiac disease, Crohn's disease, and ulcerative colitis: a nationwide follow-up study of 16,416 patients in Denmark. Am J Epidemiol 2002;156:1-10p.

170. Viljamaa M, Kaukinen K, Huhtala H, Kyronpalo S, Rasmussen M, Collin P. Coeliac disease, autoimmune diseases and gluten exposure. Scand J Gastroenterol. 2005 Apr;40(4):437-43.

171. Williamson D. Marsh MN. Celiac disease. Mol Biotechnol 2002 Nov;22(3):293-9.

172. Wahab,-P-J; Meijer,-J-W; Mulder,-C-J Histologic follow-up of people with celiac disease on a gluten-free diet: slow and incomplete recovery. Am-J-Clin-Pathol. 2002 Sep; 118(3): 459-63

173. Zimmer K.-P. Pathophysiologie der Zoliakie. Monatsschr Kinderheilkd 2003 151 ;698-705