Клинико-морфологические критерии прогнозирования клинического течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.23, кандидат медицинских наук Завьялова, Екатерина Сергеевна

• Завьялова, Екатерина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Завьялова, Екатерина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ ПЕРЕХОДНО-КЛЕТОЧНОГО РАКА МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ (обзор литературы). ^

1.1 Общие сведения и эпидемиология рака мочевого пузыря.

1.2 Особенности канцерогенеза переходно-клеточных опухолей мочевого пузыря.

1.3 Клиническая картина и диагностика переходно-клеточных опухолей мочевого пузыря.

1.4 Морфологическая характеристика опухолей мочевого пузыря и классификация переходно-клеточного рака мочевого пузыря.

1.5 Общие принципы лечения больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря.

1.6 Прогнозирование клинического течения перехо дно-клеточного рака мочевого пузыря.

1.6.1 Клинические факторы прогноза.

1.6.2 Дополнительные гистологические признаки.

1.6.3 Биологические факторы прогноза переходно-клеточных опухолей мочевого пузыря.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологические критерии прогнозирования клинического течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря»

5.2 Применение кариометрических параметров для прогнозирования течения переходно-клеточного рака. 87

5.3 Прогностическое значение плотности микрососудистого русла у больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря. 99

5.4 Прогностическая ценность подсчета клеток-эффекторов в опухолевой и нормальной ткани. 104

Глава VI ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ АНАЛИЗА ИММУНОГИСТОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ПРИ ПЕРЕХОДНО-КЛЕТОЧНОМ РАКЕ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ. 109

6.1 Введение. 109

6.2 Прогностическое значение индекса пролиферации Ki-67 у больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря. 111

6.3 Прогностическое значение гиперэкспрессии белка р53 у больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря. 115

6.4 Прогностическое значение гиперэкспрессии белка bcl-2 у больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря. 118

Глава VII ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ. 125

ВЫВОДЫ. 140

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ. 142

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ. 144

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АЯПК — антиген ядра пролиферирующей клетки

ВК - высокодифференцированная карцинома мочевого пузыря

ВОЗ — Всемирная Организация Здравоохранения

ДГПЖ — доброкачественная гиперплазия предстательной железы

ЕОИЛР — Европейской Организации Исследования и Лечения Рака

НК - низкодифференцированная карцинома мочевого пузыря

ПМР — плотность микрососудистого русла

ПННЗП — папиллярное новообразование с низким злокачественным потенциалом

РЭФР — рецептор эпидермального фактора роста

ТУР — трансуретральная резекция

УЗИ — ультразвуковое исследование

ФРФ — фактор роста фибробластов

ФРЭС — фактор роста эндотелия сосудов

ЭФР — эпидермальный фактор роста

G1 - высокодифференцированная карцинома мочевого пузыря G2 - карцинома умеренной степени дифференцировки G3 - низкодифференцированная карцинома

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Рак мочевого пузыря относится к часто встречающимся новообразованиям, на его долю приходится 2,7% опухолей человека (Чиссов В.И. и соавт. 2006) и 34% новообразований органов мочеполовой системы (Матвеев Б.П. и соавт., 2003). В России в структуре онкологической заболеваемости населения он занимает 8-е место среди мужчин и 18-е среди женщин (Матвеев Б.П. и соавт., 2003). Ежегодно в мире регистрируют более 100 000 новых случаев рака мочевого пузыря (Ferlay J. и соавт., 2007). В России в 2006 г. было зарегистрировано 8,9 впервые выявленных пацентов на 100 000 новых случаев рака мового пузыря (Росстат, 2007). В последние годы отмечено увеличение частоты заболеваемости раком мочевого пузыря (Лопаткин Н.А. и соавт., 2004), и темпы прироста остаются стабильными (Матвеев Б.П., 2001; Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2007).

Несмотря на совершенствование оперативных методов лечения, внедрение в клиническую практику передовых медицинских технологий и появление новых, высокоэффективных лекарственных средств, показатели 5-летней выживаемости больных раком мочевого пузыря остаются низкими и в зависимости от стадии варьируют от 14 до 94% (Матвеев Б.П., 2003; Давыдов М.И., Аксель Е.М.,2007).

В настоящее время выбор метода лечения и прогнозирование дальнейшего течения рака мочевого пузыря базируются на его принадлежности к определенной классификационной категории по системе TNM и G. Эти признаки являются ведущими, т.к. определяют распространение злокачественного процесса и на основании светооптических характеристик позволяют косвенно судить о его вероятной агрессивности. В то же время установлено, что отдаленные результаты лечения больных, принадлежащих к одним и тем же классификационным подгруппам и получавших одинаковое лечение, существенно различаются. Термин «карцинома мочевого пузыря» объединяет группу разнородных по своей биологической активности опухолей, для полноценного прогнозирования которой требуется дополнительная информация: клиническая — характеризующая состояние больного и особенности протекания у него злокачественного процесса, и морфологическая — основанная на разностороннем анализе морфологических, гистохимических, иммуногистохимических и других свойств опухоли.

Несмотря на то, что в этом направлении работали многие специалисты, воспроизводимость результатов оказывалась низкой, выводы авторов противоречивыми и единый универсальный прогностический критерий до настоящего времени не был выявлен. В отечественной литературе имеются единичные публикации (Глыбочко П.В. и соавт., 2008; Шалавин И.А. и соавт., 2008; Бабаян А.Ю. и соавт., 2009), посвященные комплексному подходу к прогнозированию течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря. Противоречивость выводов авторов работ, опубликованных зарубежом и отсутствие стандартизированных методик проведения исследований, не позволяют рекомендовать их к практическому применению.

Таким образом, прогнозирование клинического течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря является актуальным вопросом, который требует решения в современных условиях путем взаимодействия специалистов по урологии и патологической анатомии, а рост заболеваемости и низкая выживаемость больных диктуют необходимость выполнения настоящего исследования.

Диссертация выполнена по плану научно-исследовательских работ ГОУ ВПО СПб ГМУ им. акад. И. П. Павлова (государственный регистрационный номер 01200212891) и связана с планом НИР проблемных комиссий 40.01 Научного совета «Урология и нефрология» и 7 «Патология» Научного совета РАМН.

Целью исследования явилось выявление клинических, морфологических и иммуногистохимических признаков, позволяющих прогнозировать клиническое течение переходно-клеточного рака мочевого пузыря.

Задачи исследования:

1. Ретроспективно проанализировать показатели выживаемости больных мочевого пузыря в течение 5 лет после радикального хирургического лечения, частоту рецидивирования и прогрессирования рака.

2. Изучить прогностическую ценность клинических признаков у больных раком мочевого пузыря.

3. Оценить преимущества определения принадлежности перехо дно-клеточных карцином мочевого пузыря к классификационным категориям согласно рекомендациям ВОЗ 1973 г. и 2004 г.

4. У больных раком мочевого пузыря изучить прогностическое значение морфологических факторов: кариометрических параметров опухолевых клеток, результатов подсчета клеток-эффекторов иммунной системы и определения плотности сосудов в опухоли.

5. Изучить прогностическое значение иммуногистохимических маркеров, отражающих пролиферативную и апоптозную активность клеток, а также нарушения контроля клеточного цикла переходно-клеточного рака мочевого пузыря.

6. Оценить прогностическую информативность диагностических мероприятий на различных этапах клинического обследования больных раком мочевого пузыря.

Научная новизна. Установлено, что клиническая картина рака мочевого пузыря на этапе диагностики и особенности течения заболевания в послеоперационном периоде связаны с морфологическими признаками новообразований. Доказано, что возрастные ограничения адаптационных возможностей, позднее обращение за медицинской помощью при наличии симптомов и активное воспаление в мочевых путях с нарушенной уродинамикой, а также локализация опухоли в области треугольника Льето и мультилокулярное поражение являются прогностически неблагоприятными признаками при раке мочевого пузыря. На клиническом материале проведено сопоставление прогностической ценности определения принадлежности опухолей мочевого пузыря к категориям гистологической классификации в соответствии с рекомендациями Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) 1973 и 2004 г.

Впервые проведена комплексная оценка факторов, прогнозирующих клиническое течение рака мочевого пузыря, основанная на определении кариометрических параметров, степени экспрессии белков Ki-67, р53 и bcl-2, оценке ангиогенеза карцином (с помощью подсчета плотности микрососудов) и иммунного ответа (с помощью подсчета клеток-эффекторов в опухолевой и неопухолевой ткани).

Доказано, что для более точного прогнозирования выживаемости больных необходимо в дополнение к оценке традиционных классификационных признаков: глубине инвазии и степени дифференцировки проводить измерение параметров ядер опухолевых клеток. Установлено, что наиболее информативным кариометрическим параметром, связанным с выживаемостью больных, является медиана фактора круга. Исходя из этого показателя, предложена формула, позволяющая рассчитать вероятную продолжительность жизни больных после операции без прогрессирования рака.

Установлено, что иммуногистохимические методы определения плотности микрососудистого русла, пролиферативной активности, а также нарушения апоптоза и клеточного цикла позволяют уточнить степень дифференцировки карцином мочевого пузыря.

Практическая значимость работы. Совокупный анализ выявленных в исследовании клинических, морфологических и имуногистохимических признаков у больных раком мочевого пузыря позволяет уточнить вероятность прогрессирования и рецидивирования рака мочевого пузыря после радикального хирургического лечения. Определение принадлежности переходно-клеточного рака к классификационным категориям в соответствии с рекомендациями ВОЗ 1973 и 2004 гг. позволило получить более точное представление о принадлежности больных к группам высокого и низкого риска смерти от прогрессирования карцином мочевого пузыря.

Разработанная методика оценки кариометрических параметров переходно-клеточного рака позволила выявить группу больных с высоким риском прогрессирования рака на ранних этапах лечения. Комплексная оценка иммуногистохимических показателей предоставила возможность уточнения принадлежности переходно-клеточных карцином к классификационным категориям гистологической классификации.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Несвоевременное оказание медицинской помощи при наличии клинических признаков заболевания, возрастное снижение адаптационных возможностей организма, активное воспаление в мочевых путях с нарушенной уродинамикой, множественное поражение, а также локализация опухоли в области треугольника Льето и задней стенки мочевого пузыря относятся к прогностически неблагоприятным признакам у больных раком мочевого пузыря.

2. Совокупная оценка принадлежности к классификационным категориям переходно-клеточных карцином мочевого пузыря с позиций разных гистологических классификаций позволяет точнее оценить риск рецидивирования и прогрессирования рака.

3. Компьютерная кариометрия позволяет в дополнение к классическим прогностическим критериям оценить вероятную продолжительность жизни больных в послеоперационном периоде.

4. Иммуногистохимические методы определения экспрессии белков Ki-67, р53, bcl-2 и плотности микрососудов опухолевой ткани позволяют уточнить степень дифференцировки рака мочевого пузыря.

5. На разных этапах обследования пациентов комплексная оценка имеющихся в распоряжении врача классических и дополнительных прогностических маркеров позволяет точнее прогнозировать течение переходно-клеточного рака мочевого пузыря и определять тактику лечения больных.

Личный вклад автора. Автор лично принимала участие в обследовании, лечении и ведении в послеоперационном периоде пациентов, анализировала медицинскую документацию, выполнила научную интерпретацию полученных результатов. Кроме того, автором лично отработана методика и проведен кариометрический анализ опухолевой ткани, а также оценка степени экспрессии иммуногистохимических маркеров Ki-67, р53, bcl-2, плотности микрососудистого русла и подсчет клеток-эффекторов.

Внедрение. Разработанные в диссертации методы прогнозирования клинического течения поверхностных и местно-распространенных карцином мочевого пузыря внедрены в клинике урологии и ПАО клиник ГОУ ВПО СПб ГМУ им. акад. И.П.Павлова (ул. Льва Толстого, д.6/8), Мариинской больнице (Литейный пр., д. 57), Ленинградской областной больнице (пр. Луначарского, д. 45), Мурманской областной больнице (г. Мурманск, ул. Клиническая, д. 6), Железнодорожной-больнице Октябрьской ЖД МПС РФ (п. Мечникова, д. 27), а также используются в программе обучения студентов III и IV курсов лечебного и стоматологического факультетов и при последипломном обучении врачей на кафедрах урологии и патологической анатомии ГОУ ВПО СПб ГМУ им. акад. И.П.Павлова.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на 892-м заседании Санкт-Петербургского урологического общества им. С.П. Федорова (Санкт-Петерьург, 2007), LXIX и LXX-ой научных конференциях «Актуальные вопросы патологической экспериментальной и клинической медицины - Санкт-Петербург, 2008» (Санкт-Петербург, 2008) и «Актуальные вопросы патологической экспериментальной и клинической медицины — Санкт-Петербург, 2009» (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе 4 работы — в ведущих рецензируемых периодических изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 169 страницах машинописного текста, состоит из введения, семи глав, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, в котором приведен 221 источник, в том числе 33 источника на русском языке и 189 - на иностранных языках. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 45 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Урология», Завьялова, Екатерина Сергеевна

ВЫВОДЫ

1. К прогностически неблагоприятным признакам у больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря относятся пожилой и старческий возраст пациентов, воспаление в мочевых путях с нарушением пассажа мочи, а также позднее обращение за медицинской помощью после появления симптомов.

2. Расположение опухолей в области треугольника Льето и задней стенки мочевого пузыря, а также их множественность, большие размеры и рецидивирующий характер сопряжены с низкой выживаемостью больных.

3. Глубина инвазии и степень дифференцировки переходно-клеточного рака мочевого пузыря являются ведущими прогностическими факторами, при этом оценка степени дифференцировки с позиций двух классификационных систем, предложенных ВОЗ в 1974 г. и 2004 г., позволяет уточнить прогноз.

4. Определение размеров и формы ядер позволяет получить дополнительную прогностическую информацию о течении переходно-клеточного рака мочевого пузыря. Параметр ядер опухолевых клеток «медиана фактора круга» является независимым от глубины инвазии и степени дифференцировки рака критерием прогноза выживаемости больных.

5. Анализ плотности микрососудов позволяет уточнить степень дифференцировки переходно-клеточных карцином мочевого пузыря.

6. Высокая концентрация плазмоцитов, отвечающих за гуморальное звено иммунитета, соответствует высокой степени дифференцировки рака мочевого пузыря, отсутствию рецидивов в послеопреационном периоде и высокой послеоперационной выживаемостью больных.

7. Активность белков Ki-67, р53 и bcl-2 отражает степень дифференцировки карцином мочевого пузыря и является дополнительным фактором при определении принадлежности переходно-клеточного рака к той или иной классификационной подгруппе.

8. Объективная и достоверная оценка прогнозирования течения переходно-клеточного рака должна основываться на комплексном клиническом, морфологическом и иммуногистохимическом исследованиях.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При определении прогноза рака мочевого пузыря необходимо учитывать, что позднее оказание медицинской помощи, пожилой возраст больных, нарушение пассажа мочи, активный воспалительный процесс в мочевых путях являются неблагоприятными признаками в отношении выживаемости больных переходно-клеточным раком мочевого пузыря.

2. Рецидивирующее течение, множественный характер, большие размеры и локализация переходно-клеточных карцином в треугольнике Льето и на задней, стенке мочевого пузыря свидетельствуют о высоком риске рецидивирования и прогрессирования рака мочевого пузыря.

3. Для оценки степени дифференцировки переходно-клеточного рака рекомендуется использовать рекомендации 1973 и 2004 гг.

4. Для уточнения степени дифференцировки переходно-клеточного рака мочевого пузыря целесообразно примененять иммуногистохимические маркеры с выявлением активности Ki-67, р53 и bcl-2.

5. Кариометрическая характеристика «медиана фактора круга» может быть использована для прогнозирования течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря вне зависимости от принадлежности опухоли к классификационным категориям - глубине инвазии и степени дифференцировки.

6. Значение параметров ядер «минимальная ширина ядра» и «минимальная ось эллипса ядра» более 2,16 мкм и 2,06 мкм соответственно у пациентов, страдающих раком мочевого пузыря, являются прогностически неблагоприятными, указывающими на высокий риск прогрессирования рака, факторами.

7. Наличие большого количества плазмоцитов в опухолевой ткани может служить критерием, указывающим на благоприятный прогноз у больных раком мочевого пузыря.

8. При прогнозировании течения переходно-клеточного рака мочевого пузыря целесообразно применение комплексного подхода, включающего анализ клинических признаков, классических гистологических критериев, а также дополнительно учитывающего кариометрические параметры опухолевой ткани.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Завьялова, Екатерина Сергеевна, 2010 год

1. Агеев М.Н. Клинические и морфологические факторы прогноза у больных поверхностным переходно-клеточным раком мочевого пузыря: Автореф. дис. .канд. мед. наук 14.00.40 СПб. - 2008.

2. Аль-Шукри С.Х., Ткачук В.Н. Опухоли мочевого пузыря в пожилом и старческом возрасте. СПб. - 1999. - с. 176 .

3. Аль-Шукри С. X., Ткачук В. Н. Опухоли мочеполовых органов. — СПб: Питер. 2000. - 309 с.

4. Аполихин О.И., Какоркина Е.П., Сивков А.В. Состояние урологической заболеваемости в Российской Федерации по данным официальной статистики. // Урология. 2008. — №3. - с.3-9.

5. Андреева Ю.Ю., Завалишина Л.Э., Петров А.Н., Франк Г.А. Значимость экспрессии онкопротеина Her-2/new и компонента межклеточного матрикса тенасцина для метастатической активности рака мочевого пузыря. // Онкоурология. 2007. - №1. - с.37-39.

6. Бабаян А.Ю., Башкатов С.В., Карякин О.Б., Теплов А.А., Головащенко М.П., Шкарупо В.В., Залетаев Д.В., Немцова М.В. Молекулярно-генетические маокеры как факторы прогноза течения поверхностного рака мочевого пузыря. // Онкоурология. — 2009. №3. — с.19-24.

7. Василевич В.Ю., Суконко О.Г., Мириленко Л.В., Ролевич А.И. Анализ факторов прогноза у больных раком мочевого пузыря II стадии. // Онкоурология. 2008. - №2. - с.31-35.

8. Давидов М.И., Дремин Д.И., Катков И.Л., Митягин П.Н., Игошев A.M. Редкие опухоли мочевого пузыря. // Материалы III Конгресса Российского Общества онкоурологов. Москва. - 2008. - с.91-92.

9. Давыдов М.И., Аксель Е.М. Заболеваемость злокачественными новообразованиями и смертность от них в странах СНГ в 2005 г. — Москва. — 2007. -№11. -с. 45.

10. Дейчман Г.И. Опухолевые антигены и противоопухолевый иммунитет (врожденный и приобретенный). Под ред. Д.Г.Заридзе. М.: Медицина. - 2004. - с. 448^173.

11. Корнеев И.А. Аргентофильные ядрышковые организаторы и прогноз у больных поверхностным и местно-распространенным переходно-клеточным раком мочевого пузыря. // Урология. — 2005. — №1. — с.5-7.

12. Корнеев И. А. Прогнозирование клинического течения поверхностного и местно-распространенного рака уротелия: Автореф. дис. .канд. мед. наук 14.00.40 . СПбГМУ им. акад. И. П. Павлова. СПб. - 2005.

13. Лихтенштейн А.В., Сердюк О.П., Битезату И.В., Потапова Г.И. и др. Специфические дефекты ДНК: новый класс маркеров опухолевого роста. // Ежегодная Российская онкологическая конференция. М. - 2002. — с.97—99.

14. Лопаткин Н.А. Руководство по урологии: в 3 т.т. Т.1 // М.: Медицина 1998. - 672 с.

15. Лопаткин Н.А., Даренков С.П., Чернышов А.Е. Радикальное лечение инвазивного рака мочевого пузыря. // Урология. — 2003 — №4. с.3-8.

16. Лопаткин Н.А., Даренков С.П., Чернышов И.В., Мартов А.Г., Ступак Н.В. Диагностика и лечение рака мочевого пузыря. // Урология. — 2004. №1. с.12-18.

17. Маркусевич Е. В. Иммуноморфологическая характеристика гистиоцитоза легких из клеток Ларгенганса: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб.-2008.-с.5.

18. Матвеев Б.П., Фигурин К. М., Карякин О. Б. Рак мочевого пузыря. // Москва 2001. - 243 с.

19. Матвеев Б.П. Клиническая онкоурология. // Москва 2003. - с. 195207.

20. Матвеев Б.П. Роль органосохраняющего лечения инвазивного рака мочевого пузыря. // Урология. 2005 - №6. - с.3-6.

21. Павлов В.Н., Измайлова С.М., Измайлов А.А., Викторова Т.В. Роль генетических факторов в формировании злокачественных новообразований мочевого пузыря. // Онкоурология. — 2008 — №2. — с.35-39.

22. Ролевич А.И., Суконко О.Г., Красный С.А., Минич А.А., Жегалик А.Г. Роль повторной трансуретральной резекции в лечении рака мочевого пузыря. // Материалы III Конгресса Российского Общества онкоурологов. 2008. - с.112.

23. Росстат. Здравоохранение в России. 2007. — с. 61.

24. Русаков И. Г., Соколов В. В., Булгакова Н. Н., Ульянов Р. В., Теплов А. А. Флюоресцентные методы диагностики и поверхностный ракмочевого пузыря: состояние проблемы. // Урология. 2008. - №3 — с. 67-68, 70-72.

25. Рыбакова М.Г., Двораковская И.В., Байков В.В. Маркусевич Е.В., Иммуноморфологическая характеристика гистиоцитоза из клеток Лангерганса в легких. // Арх. патол. 2008. - №4 - с. 3 - 5.

26. Чиссов В.И., Старинский В.В., Петрова Г.В. Злокачественные новообразования в России в 2004 г. 2006. — 248 с.

27. Якубовская Р.И. Современные подходы к биотерапии рака. // Российский биотерапевтический журнал. 2002. - т. 1,3. — с. 5-13.

28. Adam R.M., Danciu Т., McLellan D.L., et al. A nuclear form of the heparin-binding epidermal growth factor-like growth factor precursor is a feature of aggressive transitional cell carcinoma. // Cancer Res. — 2003. Vol. 63 — p.484-490.

29. Amirghofran Z., Monabati A., Khezri A., Malek-Hosseini Z. Apoptosis in transitional cell carcinoma of bladder and its relation to proliferation and expression of p53 and bcl-2. // Pathol. Oncol. Res. 2004. Vol. 10(3). - p. 154-158.

30. Amlinq C.L. Diagnosis and management of superficial bladder cancer. // Curr. Probl. Cancer. 2001. Vol. 25(4). - p.219-278.

31. Anton-Culver H., Lee Feldstein A., Taylor Т.Н. Occupation and the bladder cancer risk// Am. J. Epidemiol. 1992. - Vol.69(6). - p. 1445-1451.

32. Atug F., Turkeri L., Ozyurek M., Akdas A. Bcl-2 and p53 overexpression as risk factors in trabsitional cell carcinoma of the bladder. // Int. Urol. Nephrol. 1998. Vol. 30(4). - p.455-461.

33. Bartsch G.C., Kuefer R., Gschwend J.E., Petriconi R., Hautmann R.E., Volkmer B.G. Hydronephrosis as a prognpstic marker in bladder cancer in a cystectomy-only series. // Eur. Urol. 2007. Vol. 51(3). - p.690-698.

34. Basi P., Ferrante G.D., Piazza N. et al. Prognostic factors of outcome after radical cystectomy for bladder cancer: a retrospective study of homogeneous patient cohort. // J. Urology. 1999. Vol. 161(5). - p. 1494-1497.

35. Berezney R., Coffey D.S. Identification of a nuclear protein matrix. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974. Vol. 60(4). - p.1410-1417.

36. Blomjous C.E., Smeulders A.W., Baak J.P., Vos W., van Galen C.M., Meijer C.J. A comparative study in morphometric grading of transitional cell carcinoma of the urinary bladder. // Anal. Quant. Cytol. Histol. 1989. Vol. 11(6). — p.426-432.

37. Boffetta P. Tobacco smoking and risk of bladder cancer. // Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. 2008. Sep.(218). - p.45-54.

38. Bower M., Ma R., Savage P. et al. British urology surgery practice. Renal, bladder and testis cancer // Brit. J. Urol. 1998. Vol. 81. - p.513-517.

39. Broders A.C. Epithelioma of genito-urinary organs. // Ann.Surg. -1922. Vol. 75. - p.574-576.

40. Brown D.C., Gatter K.C. Monoclonal antibody Ki-67: its use in histopathology. //Histopathology. 1990. Vol. 17. -p.489.

41. Burnet F.M. Immunological aspects of malignant disease. // Lancet. — 1967.- 1(7501).-p. 1171-1174.

42. Cagle P.T., Langston C., Fraire A.E., Roggli V.L., Greenberg S.D. Absence of correlation between nuclear morphometry and survival in stage I non-small cell lung carcinoma. // Cancer. 1992. Vol. 69(10). -p.2454-2457.

43. Canoglu A., Gogus C., Beduk Y., Orhan D., Tulunay O., Baitaci S. Microvessel density as a prognostic marker in bladder carcinoma: correlation with tumor grade, stage and prognosis. // Int. Urol. Nephrol. 2004. Vol. 36(3) — p.401-405.

44. Chang S.S., Cookson M.S. Radical cystectomy for bladder cancer: the case for early intervention. // Urol. Clin. North. Am. 2005. Vol. 32. — p.147-155.

45. Chow N.H., Liu H.S., Lee E.I., Chan S.H., Cheng H.L., Tzai T.S., Lin J.S. Significance of urinary epidermal growth factor and its receptor expression in human bladder cancer. // Anticancer Res. 1997. Vol. 17(2B.) - p. 1293-1296.

46. Cookson M.S., Herr H.W., Zbang Z.F. et al. The treated natural history of high risk superficial bladder cancerA 15 year outcome. // J. Urol. — 1997. Vol. 158. — p.62-68.

47. Coombs L.M., Pigott D.A., Eydmann M.E., Proctor A.J., Knowles M.A. Reduced expression of TGF beta is associated with advanced disease in transitional cell carcinoma. // Brit. J. Cancer. 1993. Vol. 67 - p.578.

48. Cordon-Cardo C. Molecular alterations associated with bladder cancer initiation and progression. // Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. 2008. Sep №(218) -p.154-165.

49. Dalbagni G. Is intravesical bacillus Calmette-Guerin better than mitomycin for intermediate-risk bladder cancer? // Eur. Urol. 2009. Vol. 56(2). — p.257-258.

50. Davis R.K., Fox С., Heffner D.K. Computerized nuclear morphometry: a reproducible cytopathologic marker of head and neck cancer. // Otolaryngol. Head Neck Surg. 1987 Vol.96(l). - p. 15-21.

51. Dickinson A .J., Fox S.B., Persad R.A. Quantification of angiogenesis as an independent predictor of prognosis in invasive bladder carcinomas. // Br. J. Urol. 1994. Vol. 74. -p.762-766.

52. Eder I.E., Stenzl A., Hobisch A., Cronauer M.V., Bartsch G., Klocker H. Transforming growth factors p-1 and P-2 in serum and urine from patients with bladder cancer. //J. Urol. 1996. Vol. 156. - p.953.

53. El-kott A.F., El-baz M.A., Mokhtar A.A. Proliferating cell nuclear antigen (PCNA) overexpression and microvessel density predict survival in the urinary bladder carcinoma. // Int. Urol. Nephrol. 2006. Vol. 38(2). - p.237-242.

54. Esrig D., Elmajian D., Groshen S., Freeman J.A., Stein J.P., Chen S.C., Nichols P.W., Skinner D.G., Jonner P.A., Cote R.J. Accumulation of nuclear p53 and tumor progression in bladder cancer. // Engl. J. Med. — 1994. Vol. 331(19). — p.1259-1264.

55. Esuvaranathan K., Chiong E., Thamboo T.P., Chan Y.H., Kamaraj R., Mahendran R., The M. Predictive value of p53 and pRb expression in superficialbladder cancer patients treated with BCG and interferon-alpha. // Cancer. — 2007. Vol. 109.-p. 1097-1105.

56. Fahmy N.M., Mahmud S., Aprikian A.G. Delay in the surgical treatment of bladder cancer and survival: systematic review of the literature. // Eur. Urol. 2006. Vol. 50(6). - p. 1176-1182.

57. Ferlay J., Autier P., Boniol M., Heanue M., Colombet M., Boyle P. Estimates of the cancer incidence and mortality in Europe in 2006. // Ann. Oncol. -2007. Vol. 18(3). p.581-592.

58. Foulds L. Neoplastic development. // New York: Williams & Wilkins. -1986. -p.3333-3338.

59. Fukuzawa S., Hashimura Т., Sasaki M., Yamabe H., Yoshida O. Nuclear morphometry for improved prediction of the prognosis of human bladder carcinoma. // Cancer. 1995. Vol. 76(10). -p.1790-1796.

60. Garcia I., Alvarez M., Hierro I., Vicioso L., Hidalgo R., Matilla A. Usefulness of nuclear morphometry as predictive factor of progression in bladder papillary carcinoma. // Actas. Urol. Esp. 1994. Vol. 18(10). -p.937-941.

61. Gupta S.K., Parr NJ. Outcome of very large superficial bladder tumours: a 10-year experience. // Scand. J. Urol. Nephrol. 2008. Vol. 42(3). -p.243-248.

62. I lafner C., Knuechel R., Zanardo L., et al. Evidence for oligoclonality and tumor spread by intraluminal seeding in multifocal urothelial carcinomas of the upper and lower urinary tract. // Oncogene 2001 .Vol. 20. - p.4910-4915.

63. Hafher C., Knuechel R., Stoehr R, et al. Clonal of multifocal urothelial carcinomas: 10 years of molecular genetic studies. // Int. J. Cancer — 2002. Vol. 1. -p.101-106.

64. Haleblian G.E., Skinner E.C., Dickinson M.G., Lieskovsky G., Boyd S.D., Skinner D.G. Hydronephrosis as a prognostic indicator in bladder cancer patients.//J.Urol. 1998. Vol. 160(6 Pt 1). -p.2011-2014.

65. Hanai S., Kishi K., Watanabe S., Shimosato Y. Morphometry of bladder cancer cells in tissue sections according to histological grade of malignancy. // Jpn. J. Clin. Oncol. 1985. Vol. 15(4). - p.671-678.

66. Harada K., Sakai I., Нага I., Eto H., et al. Prognostic significance of vascular invasion in patients with bladder cancer who underwent radical cystectomy. // Int. J. Urol. 2005. Vol. 12. - p.250-255.

67. Helpap B. Nonepithelial neoplasms of the urinary bladder. // Virchows Arch. 2001. - Vol. 439(4). -p.497 - 503.

68. Hollstein M., Sidransky D., Volgelstein В., Harris C.C. P53 mutations in human cancers. // Science. 1991. Vol. 253. - p.49.

69. Hong S.K., Kwak С., Jeon H.G., Lee E., et al. Do vascular, lymphatic, and perineural invasion have prognostic implications for bladder cancer after radical cystectomy? // Urology. 2005. Vol. 65. - p.697-702.

70. Hori S., Patki P., Shah J. The need for rigid cystoscopy and resection of tumor (TURBT). // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 2008. Vol. 90(1). -p.89.

71. Ito M., Nishiyama H., Kawanishi H., Matsui S., Guilfird P., Reeve A., Ogawa О. P21-activated kinase 1: a new molecular marker for intravesical recurrence after transurethral resection of bladder cancer. // J. Urol. 2007. Vol. 178(3 Pt 1).-р.1073-1079.

72. Jakse G., Algaba F., Malmstrom P.U., Oosterlinck W. A second-look TUR in T1 transitional cell carcinoma: why? // Eur. Urol. 2004. Vol. 45(5). -p.539-546.

73. Jaeger T.M., Weidner N., Chew K., Moore D.H., Kerschmann R.L., Waldman F.M., Carroll P.R. Tumor angiogenesis correlates with lymph node metastases in invasive bladder cancer. // J. Urol. 1995. Vol. 154(1). — p.69-71.

74. Jemal A., Clegg L.X., Ward E. et al. Annual report to the nation on the status of cancer, 1975-2001, with a special feature regarding survival. // Cancer. — 2004. Vol. 101.-p.3-27.

75. Jewett H.J., Strong G.H. Infiltrating carcinoma of the bladder: relation of depth of penetration of the bladder wall to incidence of local extension and metastasis // Jour. Urol. 1946. - Vol.55. - P.366-371.

76. Ji J., Granstrom C., Hemminki K. Occupation and bladder cancer: a cohort study in Sweden. // Br. J. Cancer. 2005. Vol. 83. - p.238-242.

77. Jinza S., Iki M., Noguchi S. et al. Nucleolar organizer regions: a new prognostic factor for upper tract urothelial cancer. // J. Urol. 1995. Vol. 154(5). - p. 1688-1692.

78. Josephson D.Y., Pasin E., Stein J.P. Superficial bladder cancer: part 1. Update on etiology, classification and natural history. // Expert. Rev. Anticancer Ther. 2006. Vol. 6(12). - p.1723-1734.

79. King E.D., Mattenson J., Jacobs S.C., Kyprianou N. Incidence of apoptosis, cell proliferation and bcl-2 expression in transitional cell carcinoma of the bladder: association with tumor progression. // J. Urol. 1996. Vol. 155(1). - p.316-320.

80. Koenig F., McGovern F.J., Enquist H. et al. Autofluorescence guided biopsy for the early diagnosis of bladder carcinoma. // J. Urol. 1998. - Vol. 159. — p.l 871-1875.

81. Kogevinas M., Mannetje A., Cordier S. et al. Occupation and bladder cancer among men in Western Europe. // Cancer Causes Control. 2003. Vol. 14. — p.907-914.

82. Kruger S., Mahnken A., Feller A.C. P16 immunoreactivity is an independent predictor of tumor progression in minimally invasive urothelial bladder carcinoma. // Eur. Urol. 2005. Vol. 47(4). - p.463-467.

83. Kurth К. H., Denis L., Bouffioux C., Sylvester R., Debruyne F. M. J., Pavone-Macaluso M., Oosterlinck W. Factors affecting recurrence and progression in superficial bladder tumours. // Eur. J. Cancer. 1995. - Vol. 31(11). - p.1840-1846.

84. Leppert J.T., Shvarts O., Kawaoka K., Lieberman R., Belldegrun A.S., Pantuck A.J. Prevention of bladder cancer: a review. // Eur. Urol. 2006. Vol. 49(2). -p.226-234.

85. Levi F., Randimbison L., Те V.C., Franceschi S., La Vecchia C. Trends in survival for patients diagnosed with cancer in Vaud, Switzerland, between 1974 and 1993. // Ann. Oncol. 2000. Vol. 11(8). - p.957-963.

86. Liebert M., Washington R., Stein J., Wedemeyer G., Grossman B. Expression of the VLA beta 1 integrin family in bladder cancer. // Amer. J. Path. -1993. Vol. 144.-p.1016.

87. Lipponen P.K., Kosma V.M., Collan Y., Kulju Т., Kosunen O., Eskelinen M. Potential of nuclear morphometry and volume-corrected mitotic indexin grading transitional cell carcinoma of the urinary bladder. // Eur. Urol. -1990. Vol. 17(4). — p.333-337.

88. Lipponen P.K., Eskelinen M.J. Nuclear morphometry in grading transitional cell bladder cancer compared with subjective histological grading. // Anticancer Res. 1990. Vol. 10(6). - p. 1725-1730.

89. Lipponen P.K., Eskelinen M.J., Kiviranta J., Pesonen E. Prognosis of transitional cell bladder cancer: a multivariate prognostic score for improved prediction. // J. Urol. 1991. Vol. 146(6). - p. 1535-1540.

90. Lipponen P.K., Eskelinen M.J., Jauhiainen K., Harju E., Terho R., Haapasalo H. Prediction of superficial bladder cancer by nuclear image analysis. // Eur. J. Cancer. 1992. Vol. 29A(1). -p.61-65.

91. Lipponen P.K., Aaltomaa S. Apoptosis in bladder cancer as related to standard prognostic factors and prognosis. // J. Pathol. 1994. Vol. 173(4). — p.333-339.

92. Lipponen P.K., Aaltomaa S., Eskelinen M. Expression of the apoptosis suppressing bcl-2 protein in transitional cell bladder tumours. // Histopathology. -1996. Vol. 28(2). p.135-140.

93. Lokeshwar V.B., Habuchi Т., Grossman H.B. et al. Bladder tumor markers beyond cytology: international consensus panel on bladder tumor markers. // Urology. 2005. Vol. 66(Suppl. 6A). - p.35-63.

94. MacLennan I.C.M., Loewi G., Howard A. A human serum immunoglobulin with specificity for certain homologous target cells, which induces target cell damage by human lymphocytes. // Immunology. 1969. Vol. 17. - p.897.

95. Malavaud B. T1G3 bladder tumours: the case for radical cystectomy. // Eur. Urol. 2004. Vol. 45(4). - p.406-410.

96. Malkowicz S.B., Sanch-Ortiz R.F., Wein A.J. Adult genitourinary cancer. // Hanno P.M., Wein A.J. Clinical manual of urology. London: McGraw-Hill, Inc. -2001. p. 499-520.

97. Manoharan M., Soloway M.S. Optimal Management of the T1G3 Bladder Cancer. // Urol. Clin. North. Am. 2005. Vol. 32. - p.133-145.

98. Margulis V., Shariat S.F., Ashfaq R., Sagalowsky A.I., Lotan Y. Ki-67 is an independent predictor of bladder cancer outcome in patients treated with radical cystectomy for organ-confined disease. // Clin. Cancer. Res. 2006. Vol. 12. — p.7369-7373.

99. Martinez-Pineiro J.A., Solsona E., Flores N., Isorna S. Cooperative group CUETO. Improving the safety of BCG immunotherapy by dose reduction. // Eur. Urol. 1995. Vol. 27(Suppl.l). -p.13-18.

100. Matsui Y., Utsunomiya N., Ichioka K., Ueda N., Yoshimura K., Terai A., Arai Y. Risk factors for subsequent development of bladder cancer after primary transitional cell carcinoma of the upper urinary tract.// Urology. 2005. Vol. 65(2). — p.279-83.

101. Mazzucchelli R., Barbisan F., Tarquini L.M., Streccioni M., et al. Urothelial changes induced by therapeutic procedures for bladder cancer. A review. // Anal. Quant. Cytol. Histol. 2005. Vol. 27. -p.27-34.

102. McGrath M., Michaud D.S., De Vivo I. Hormonal and reproductive factors and the risk of bladder cancer in woman. // Am. J. Epidemiol. 2006. Vol.163.-p.236-244.

103. Millan-Rodriguez F., Chechile-Toniolo G., Salvador-Bayarri J., Palou J., Vicente-Rodriguez J. Multivariate analysis of the prognostic factors of primary superficial bladder cancer. // J. Urol. 2000. Vol. 163(1). - p.79-80.

104. Milosevic M., Gospodarowicz M., Zietman A., Abbas F., Haustermans K., Moonen 1., Rodel C., Schoenberg M., Shipley W. Radiotherapy for bladder cancer. // Urology. 2007. Vol. 69(1 Suppl.). - p.80-92. ,

105. Mostofi F.K., Sesternhenn I. Plenary lecture: lymphocytic infiltration in relationship to urologic tumors. // Natl. Cancer Inst. Monogr. — 1978. Vol. (49). — p.133-141.

106. Mostofi F.K., Davis C.J., Sesterhenn I. Histological Typing of Urinary Bladder Tumors. Berlin: Springer. - 1999. -p.20 - 120.

107. Napalkov P., Maisonneuve P., Boyle P. Epidemiology of bladder cancer. In: Pagano F., Fair W.R., editors. Superficial bladder cancer. // Oxford: Isis Medical Media Ltd. 1997. - p. 1-23.

108. Niu H. Т., Xu Т., Zhanq Y. В., Panq D. Q., Zanq Z. L., Wu S., Chenq В., Wanq Y., Chanq J. W., Sun G. // Eur. J. Surg. Oncol. 2008. Vol. 34(8). -p.911-915.

109. Nguyen M., Watanabe H., Budson A.E., Richie J.P., Hayes D.F., Folkman J. Elevated levels of an angiogenic peptide, basic fibroblast growth factor, in the urine of patients with a wide spectrum of cancers. // J. Natl. Cancer Inst. -1994.Vol. 86.-p.356.

110. Ogura Y., Sato K., Kato Т., Saito K., Enomoto K. Immunohistochemical analysis of angiogenic factors and tumor angiogenesis in superficial bladder cancer. //Nippon. Hinyokika. Gakkai. Zasshi. 1998. Vol. 89(5). -p.529-537.

111. Ok J.H., Meyers F.J., Evans C.P. Medical and surgical palliative care of patients with urological malignancies. // J. Urol. 2005. Vol. 174(4 Pt 1). - p.l 177— 1182.

112. Ong F., Moonen L.M., Gallee M.P., ten Bosch C., Zerp S.F., Hart A.A., Barterlink H., Verheij M. Prognostic factors in transitional cell cancer of the bladder: an emerging role for bcl-2 and p53. // Radiother. Oncol. — 2001. Vol. 61(2). -p.169-175.

113. Oosterlinck W., Witjes F., Sylvester R. Diagnostic and prognostic factors in non-muscle-invasive bladder cancer and their influence on treatment and outcomes. // Eur. Urol. 2008. - Vol. 7(7). - p.516-523.

114. Ozer E., Yorukoglu K., Mungan M.U., Ozkal S., Demirel D., Sagol O., Kirkali Z. Prognostic significance of nuclear morphometry in superficial bladder cancer. // Anal. Quant. Cytol. Histol. 2001. Vol. 23(4). - p.251-256.

115. Quintero A., Alvarez-Kindelan J., Luque RJ. Ki-67 MIB1 labeling index and the prognosis of primary TaTl urothelial cell carcinoma of the bladder. // J. Clin. Pathol. 2006. Vol. 59. - p.83-88.

116. Palou J., Rodriguez-Rubio J., Huguet J. et al. Multivariate analysis of clinical parameters of synchronos primary superficial bladder cancer and upper urinary tract tumors. // J. Urol. 2005. Vol. 174. -p.859-861.

117. Parkin D.M. The global burden of urinary bladder. // Scand. J. Urol. Nephrol. Suppl. -2008. Vol. (218). p. 12-20.

118. Partanen A.M. Epidermal growth factor and transforming growth factor-alpha in the development of epithelial-mesenchymal organs of the mouse. // Curr. Top. Dev. Biol. 1990. Vol. 24. -p.31.

119. Pasin E., Josephson D.Y., Mitra A.P., Cote R.J., Path F.R.C., Stein J.P. Superficial bladder cancer: an update on etiology, molecular development, classification, and natural history. 2008.

120. Pollack A., Wu C.S., Czerniak В., Zagars G.K., Benedict W.F., McDonnel T.J. Abnormal bcl-2 and pRb expression are independent correlates of radiation response in muscle-invasive bladder cancer. // Clin. Cancer. Res. — 1997. Vol. 3(10). — p. 1823-1829.

121. Popov Z., Hoznek A., Colombel M. The prognostic value of p53 nuclear overexpression and M1B-1 as a proliferative marker in transitional cell carcinoma of the bladder. // Cancer. 1997. Vol. 80. -p.1472-1481.

122. Pos F., Horenblas S., Dom P., Moonen L., et al. Organ preservation in invasive bladder cancer: Brachytherapy, an alternative to cystectomy and combined modality treatment? // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2005. Vol. 61. - p.678-686.

123. Raghavan D. Molecular targeting and pharmacogenomics in the management of advanced bladder cancer. // Cancer. — 2003. Vol. 15(8). — p.2083-2089.

124. Ramos D., Ruiz A., Morell L., Navarro S., Villamon R., Gil-Salom M., Llombart-Bosch A. Prognostic value of morphometry in low grade papillary urothelial bladder neoplasms. // Anal Qu.ant. Cytol. Histol. 2004. Vol. (5). -p.285-294.

125. Real F.X. P53: it has it all, but will it make it to the clinic as a marker in bladder cancer? // Journal of Clinical Oncology. 2007. Vol. 25(34). - p.5341-5344.

126. Rosenberg J.E., Carroll P.R., Small E.J. Update on chemotherapy for advanced bladder cancer. // J. Urol. 2005. Vol. 174(1). - p.14-20.

127. Russell J. H., Ley T. J. Lymphocyte-mediated cytotoxicity. // Annu. Rev. Immunol. 2002. Vol. 20. - p.323-370.

128. Sabo E., Gibrat M., Sova Y., Stein A., Resnick M.B. Validation of the novel indices of nuclear pleomorphism, polarity and spatial distribution in the grading of urothelial carcinoma. // Anal. Quant. Cyto. Histol. 2003. Vol. 25(1). -p.53-62.

129. Schreiber H. Tumor immunology. // Fundamental Immunology. Third Edition. W. E. Paul, editor. New York; Raven Press, Ltd., 1993. - p.l 143-1178.

130. Schrier B.P., Vriesema J.L.J., Witjes A., Kiemeney L.A.L.M., Schalken J. A. The predictive value of p53, p27, and a-catenin for progression in superficial bladder carcinoma. // Eur. Urol. 2006. Vol. 50(1). - p.76-82.

131. Serretta V., Pomara G., Piazza F., Gange E. Pure squamose cell carcinoma of the bladder in western countries. Report on 19 consecutive cases. // Eur. Urol. 2000. Vol. 37(1). - p.85-89.

132. Shiina H., Igawa M., Urakami S. et al. Comparison of ureteropelvic transitional cell carcinoma with bladder transitional cell carcinoma using an image analyzer. // Urol. Int. 1996. Vol. 56(3). - p.163-168.

133. Shimura S., Yang G., Ebara S., Wheeler T.M., Frolov A., Thompson T.C. Reduced Infiltrarion of tumor-associated macrophages in human prostatecancer: association with cancer progression. // Cancer Research. — 2000. Vol. 15. -p.5857-5861.

134. Slaughter D.P., Southwick H.W., Smejkal W. Field cancerization in oral stratified squamous epithelium; clinical implications of multicentric origin. // Cancer 1953. Vol. 6. - p.963-968.

135. Smyth M. J., Thia К. Y., Street S. E. et al. Differential tumor surveillance by natural killer (NK) and NKT cells. // J. Exp. Med. 2000. Vol. 191. — p.661-668.

136. Sobin LH, Wittekind C. Urinary bladder. TNM classification of malignant tumours. 5th ed. New York: Wiley-Liss. 1997. -p.187-190.

137. Song T.Y., Razvi H., McLean C.A., Shepherd R., Grignon D.J., Chin J.L. Prognostic value of angiogenesis and vascular invasion in muscle-invasive bladder cancer. // Can. J. Urol. 1996. Vol. 3(2). - p.229-234.

138. Soukup V., Babjuk M., Duskova J., Pesl M., Szakacsova M., Zamefnik L., Dvoracek J. The p53 positivity in non-tumor mucosa in patients with superficial urinary bladder cancer. // Cas. Lek. Cesk. 2007. Vol. 146(1). - p.63-67.

139. Stein J.P., Skinner DG. Radical cystectomy for invasive bladder cancer: long-term results of a standard procedure // World J. Urol. — 2006. Vol. 24(3). — p.296-304.

140. Streeter E.H., Harris A.L. Angiogenesis in bladder cancer — prognostic marker and target for future therapy. // Surg. Oncol. 2002. Vol. 11. - p.85-100.

141. Suwa Y., Takano Y., Iki M., Asakura Т., Noguchi S., Masuda M. Prognostic significance of Ki-67 expression in transitional cell bladder carcinoma after radical cystectomy. // Pathol. Res. Pract. 1997. Vol. 193. - p.551-556.

142. Suzuki К., Morita Т., Tokue A. Vascular endothelial growth factor-C (VEGF) expression predicts lymph node metastasis of transitional cell carcinoma of the bladder. // Int. J. Urol. 2005. Vol. 12(2). -p. 152-158.

143. Sylvester R.J. Bacillus Calmette-Guerin versus mitomycin с for the treatment of intermediate-risk non-muscle-invasive bladder cancer: the debate continues. // Eur. Urol. 2009. Vol. 56(2). - p.237-406.

144. Symington B.E., Takada Y., Carter W.G. Interaction of intergrins alpha 3 beta 1 and alpha 2 beta 1: potential role in keratinocyte intercellular adhesion. // J. Cell Biol. 1993. Vol. 120. - p.523.

145. Tainio H.M., Kylmala T.M., Haapasalo H.K. Primary malignant melanoma of the urinary bladder associated with widespread metastases. // Scand. J. Urol. Nephrol. 1999. - Vol. 33(6). - p.406 - 407.

146. Tran E., Souhami L., Tanguay S., Rajan R. Bladder conservation treatment in the elderly population: results and prognostic factors of muscle-invasive cancer. // Am. J. Clin. Oncol. 2009. - Vol. 32(4). - p.333-337.

147. Traxer O., Pasqui F., Gattegno В., Pearle M.S., et al. Technique and complications of transurethral surgery for bladder tumours. // Brit. Jour. Urol. Int. -2004. Vol. 94. -p.492-496.

148. Tuna В., Yorukoglu K., Tuzel E., Guray M., Mungan U., Kirkali Z. Expression of p53 and mdm2 and their significance in recurrence of superficial bladder cancer. // Pathol. Res. Pract. 2003. Vol. 199(5). - p.323-328.

149. Turyn J., Matuszewski M., Schlichtholz B. Genomic instability analysis of urine sediment versus tumor tissue in transitional cell carcinoma of the urinary bladder. // Oncol. Rep. 2006. Vol. 15(1). - p.259-265.

150. Van der Heijen A. G., Witjes J. A. Recurrence, progression, and follow-up in non-muscle-invasive bladder cancer. // Eur. Urol. — 2009. Vol. 8(7). Suppl. — p.556-562.

151. Van Der Molen A.J., Cowan N.C., Mueller-Lisse U.G., Nolte-Ernsting C.C., Takahashi S., Cohan R.H. CT urography: definition, indications and techniques. A guideline for clinical practice. // Eur. Radiol. — 2008. — Vol. 18. p.4— 17.

152. Van Oers J M.M., Zwarthoff E.C., Rehman I., Azzouzi A.-R., Cussenot O., Meuth M., Hamdy F.C., Catto J.W.F. FGFR3 mutations indicate better survival in invasive upper urinary tract and bladder tumours. // Eur. Urol. — 2009. Vol. 55(3). -p.650-658.

153. Wilson T.G., Pritchett T.R., Lieskovsky G., Warner N.E., Skinner D.G. Primary adenocarcinoma of the urinary bladder. // Urology. 1991. Vol. 38(3). -p.223-226.

154. Witjes J.A. Prognosis and treatment of superficial bladder cancer. Nijmegen: Drukkerij Quickprint. // 1993. p. 12-80.

155. Xu H-J., Cairns P., Hu S-X., Knowles M.A., Benedict W.F. Loss of RB protein expression in primary bladder cancer correlates with loss of heterozygosity at the RB locus and tumor progression. // Int. J. Cancer. 1993. Vol. 53. - p.781.

156. Yang Tu-bao, Zeng Fu-hua, Sun Zhen-qui. Prognostic factors for primary superficial transitional cell carcinoma of the bladder: a retrospective cohort study // Chinese Medical Journal. 2006. Vol. 119(21). - p. 1821-1828.

157. Zu X., Tang Z., Li Y., Gao N., Ding J., Qi L. Vascular endothekial growth factor -C expresion in bladder transitional cell cancer and its relationship to lymph node metastasis. // BJU Int. 2006. Vol. 98(5). - p.1090-1093.

158. Zurkirchen M.A., Sulser Т., Gaspert A., ITauri D. Second transurethral resection of superficial transitional cell carcinoma of the bladder: a must even for experienced urologists. // Urol. Int. 2004. Vol. 72(2). - p. 99-102.