Клинико-морфологическая и микробиологическая характеристика мужчин, больных хроническим урогенитальным хламидиозом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.10, кандидат медицинских наук Мугутдинова, Амина Сагадуллаевна

• Мугутдинова, Амина Сагадуллаевна
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Мугутдинова, Амина Сагадуллаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Современные особенности возбудителей хронического уретрогенного простатита и проблема их идентификации.

1.1.1. Современные методы выявления возбудителей ШИШ.

1.2. Клиника хронического уретрогенного простатита.

1.3. Современные аспекты терапии хронического уретрогенного простатита.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2.Инструментальные методы исследования.

2.2.1. Сухая уретроскопия.

2.2.2. Трансректальное ультразвуковое сканирование.

2.3. Лабораторные исследования.

2.3.1. Исследование клинического материала уретры методом ПЦР «в реальном времени».•.

2.4. Исследование иммунного-статуса.

2.4.1. Иммуномодуляторы в лечении хронического хламидийного простатита.

2.5. Статистическая обработка результатов исследования.

ГлаваЗ. Результаты исследования.

3.1. Клинико-эпидемиологическая характеристика больных.

3.2. Результаты уретроскопии больных хроническим хламидийным простатитом.

3.3. Состояние иммунного статуса при хроническом хламидийном простатите.

3.4. Эффективность комплексной терапии больных хроническим хламидийным простатитом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-морфологическая и микробиологическая характеристика мужчин, больных хроническим урогенитальным хламидиозом»

Актуальность проблемы

Хронический хламидийный простатит - наиболее частое осложнение урогенитального хламидиоза, характеризующееся затяжным рецидивирующим течением и трудно поддающееся лечению /Молочков В.А., Ильин И.И.,1998; 2004/. Поскольку Chlamydia trachomatis относится к наиболее распространенным возбудителям ИППП /Кубанова А.А.2005; Бутов Ю.С. и др., 2004/, она является одной из наиболее частых причин неблагоприятных последствий урогенитального хламидиоза, таких как нарушение половой функции и инфертильность и, таким образом, представляет собой важную социально значимую проблему, наносящую обществу существенный экономический и демографический ущерб /Чеботарев В.В., 1998; Бажин Ю.А.и др., 1998; Третьяков И.Ю, 2004; Суворов С.А., 2007; Patton D.L.et al., 1990/.

Высокая частота хламидийной микстинфекции, а также одинаковая клиническая картина хронического простатита и ассоциирующегося с ним уретрита (часто бессимптомного) вне зависимости от вида вызвавших эти процессы микроорганизмов /Молочков В.А., Ильин И.И.,2004;/, требуют использования при обследовании таких больных целого комплекса современных лабораторных исследований /Дмитриев Г.А., 2006; Молочков В. А., Гущин А.Е.,2006; Молочков В. А.,2006/, а также постановки топического диагноза поражения мочеиспускательного канала /Ильин И.И., 1991; Ковалев Ю.Н, Ильин И.И.,1993/. Между тем широко используемые для диагностики урогенитального хламидиоза только ПЦР или культуральное исследование, являющиеся методами выбора при острой инфекции, при восходящей инфекции могут быть ложноотрицательными /Скирда Т.А. и др.,2006/.

Что касается сложности лечения хронического хламидийного простатита, то она, во-первых, обусловлена не только высокой частотой вызывающей его смешанной хламидийной инфекции /Waites К.,В., TaylorRobinson D., 1995; Janter M.et al., 1995/, при которой повышается как патогенность каждого возбудителя, так и их устойчивость к антибактериальным препаратам, что способствует более тяжелому течению воспалительного процесса /Побединский Н.М. и др., 1997; Савичева A.M. и др., 1996/ с активацией гуморального, угнетением клеточного звеньев иммунитета /Chiarin F.et al., 1994/, а также активацией системы интерферонов /Бутов Ю.С. и др., 1999/.

Во-вторых, проблема лечения хронического хламидийного простатита связана с тем, что все группы противохламидийных антибиотиков (тетрациклины, макролиды, фторхинолоны) обеспечивают достаточно высокую концентрацию в отношении внутриклеточных метаболически активных ретикулярных телец (что важно учитывать в связи с возрастанием в последние годы роли в развитии хронического простатита внутриклеточных микроорганозмов, в первую очередь хламидий и микоплазм), однако внеклеточные элементарные тельца хламидий метаболически, устойчивы к антибиотикотерапии /Брагина Е.Е. и др., 1995; Dreesback К., 20011. Ввиду этого антибиотикотерапия при хроническом урогенитальном хламидиозе, во избежании неудач в лечении, должна проводиться на протяжении не менее 3 недель (с целью перекрытия 8 циклов деления хламидий) /Молочков В.А., Ильин И.И.,1998/.

В-третьих, нерешенность проблемы лечения хронического хламидийного простатита связана и с отсутствием четких критериев установления выздоровления от этого заболевания /Баткаев Э.А.,2004; Rigway G.L., 1992/. При этом в качестве лабораторных критериев эрадикации С. trachomatis у мужчин с хроническими воспалительными заболеваниями мочеполовой сферы редко используются метод ПЦР в «реальном времени».

Таким образом, разработка новых, более эффективных подходов к выявлению всего спектра бактериальных возбудителей хронического хламидийного простатита и установление топики поражения урогенитального тракта приведут к дальнейшей оптимизации существующих подходов к лечению данного заболевания и совершенствованию системы мониторинга его эффективности.

В связи с использованием в комплексном лечении хронического хламидийного простатита довольно широкого спектра антибактериальных препаратов, наше внимание было привлечено к антибиотику-макролиду вильпрафену - препарату с 16-членным лактоновым кольцом. Для фармакокинетики этого препарата характерно быстрое распространение в организме и накопление в высокой концентрации в клетках (более чем в 20 раз превышающая таковую во внеклеточной жидкости) и тканях, что обеспечивает эффективную защиту от внутриклеточных микроорганизмов, включая хламидии и урогенитальные микоплазмы /Скрипкин Ю.К., Пашинян М.Г., 1999; Короткий Н.Г.и др., 2003/. Однако, в нашей стране вильпрафен применялся в основном при свежем не осложненном урогенитальном хламидиозе, при котором его эффективность достигала 83 — 97% /Якубович А.И. и др.,2004; Калинченко С.Ю. и др., 2000/. Изучения же эффективности вильпрафена в комплексном лечении больных хроническим хламидийным простатитом с использованием для выявления спектра возбудителей и оценки их эррадикации метода ПНР в «реальном времени» не проводилось. Не исследовалась также эффективности вильпрафена при хроническом простатите, вызванном Mycoplasma hominis и Ureaplasma urealyticum, хотя их резистентность к эритромицину (монотерапия) при уретритах достигает 50% и 12,5% соответственно /Kilik D. et al., 2004/.

Научная новизна

На основании комплексного клинико-лабораторного обследования установлена высокая частота ассоциаций микроорганизмов в развитии хронического хламидийного простатита.

Впервые произведен анализ оценки состава микрофлоры генитального тракта больных хроническим хламидийным простатитом с помощью метода ПЦР в «реальном времени».

Разработан новый алгоритм клинико-лабораторного обследования и высокоэффективного патогенетически обоснованного комплексного лечения больных хроническим хламидийным простатитом.

Научно-практическая значимость

На основании проведенного исследования разработан и внедрен в практику алгоритм обследования и принцип- комплексных лечебно-профилактических мероприятий при хроническом хламидийном простатите.

Показана эффективность и рациональность применения разработанного комплексного клинико-лабораторного обследования и лечения больных хроническим хламидийным простатитом с учетом выявленных ассоциаций возбудителей.

В результате проведенной оценки диагностической эффективности, чувствительности, специфичности тест — систем для ПЦР в «реальном времени», даны рекомендации о возможном использовании этого метода в исследовании этиологии хронического уретрогенного простатита.

Использование в практическом здравоохранении разработанного алгоритма клинико-лабораторного обследования и ведения больных хроническим уретрогенным простатитом позволяет оптимизировать выявление возбудителей инфекционно-воспалительного процесса урогенитального тракта, в том числе в случаях мало - или асимптомного течения инфекции, вызванной бактериями и простейшими. Своевременная этиологическая диагностика позволяет, в свою очередь, назначить адекватную терапию на различных этапах воспаления. Предложенный алгоритм клинико-лабораторных исследований позволяет выбрать оптимальный комплекс терапевтических мероприятий и добиться стойкой санации предстательной железы и мочеиспускательного канала пациента.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

1. Установлена частота ассоциации хронического хламидийного простатита с другими бактериальными микроогранизмами, в том числе возбудителями ИППП.

2. Установлена взаимосвязь между наличием микстинфекции. при хроническом хламидийном простатите и выраженностью уретроскопических изменений:

3. Состояние иммунного статуса (в первую очередь дисбаланс Т-клеточного звена иммунитета) является важным критерием: для выбора оптимальной? терапии больных хроническим хламидийным простатитом.

4. Разработан и внедрен в практику здравоохранения новый метод обследования (в том числе контрольного) за эффективностью лечения больных хроническим уретрогенным простатитом на основании использования ПЦР в «реальном времени».

5. Разработан и внедрен в практику здравоохранения новый комплексный метод лечения хронического хламидийного простатита на основе использования антибиотика-макролида вильпрафена, иммунотропного препарата виферона и препарата системной энзимотерапии вобэнзима. I

Преимуществом метода является его патогенетическая обоснованность и лучшая переносимость

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования и основные рекомендации используются в практической работе клиники дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ им М.Ф.Владимирского и внедрены в учебный процесс кафедры кожных и венерических болезней ФППОВ Первого МГМУ им. И.М.Сеченова и кафедры дерматовенерологии и дерматоонкологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф.Владимирского.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, три из которых в ведущих рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК для публикации основных научных результатов диссертации.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 100 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы, отражающей материалы и методы исследования, главы результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа проиллюстрирована 2 фотографиями клинических наблюдений, количественные данные представлены в 9 таблицах. Библиографический указатель включает 169 работы, из них 90 отечественных и 79 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Кожные и венерические болезни», Мугутдинова, Амина Сагадуллаевна

Выводы

1. Хронический хламидийный простатит в каждом случае ассоциировался с уретритом: в 48(96%) случаях с хроническим, в 2(4%) - со свежим; в 22(44%) - с хроническим односторонним везикулитом, в 5(10%) случаях — с хронический односторонний эпидидимитом в 22(44%) случаях имела место ассоциация хронического везикулита и хронического эпидидимита), что обуславливает особенности клинического течения у обследуемых больных.

2. С помощью современного молекулярно-биологического метода диагностики: ПЦР «в реальном времени», было установлено, что в 10(20%) случаях хронического хламидийного простатита инфекционный процесс был обусловлен моноинфекцией C.trachomatis, в 40(80%) - ассоциацией возбудителей, включая C.trachomatis U.urealyticum, М. genitalium, T.vaginalis, G.vaginalis, C.albicans или с полимикробной ассоциацией этих возбудителей -6(12%).

3. С увеличением числа инфекционных агентов (2-х и более) воспалительный процесс в уретре становился более выраженным* (в. 72% случаев сопровождался переходным и/или твердым инфильтратами уретры). Наиболее тяжелые эндоуретральные осложнения были при хламидийно-уреаплазменной инфекции, которая при переходном инфильтрате уретры была выявлена в 10 из 12, при твердом инфильтрате уретры — в 5 из 7 случаев.

4. Разработан эффективный, патогенетически обоснованный, комплексный метод лечения хронического хламидийного простатита на основе использования вильпрафена, виферона, вобэнзима и адекватной местной-терапии очагов поражения мочеполовой сферы, обеспечивший клиническое выздоровление в 90%, эрадикацию хламидий и ассоциированных с ними возбудителей ИППП в 98% случаев, а также выраженную тенденцию к нормализации иммунного статуса: CD3+, CD4+, IgG, IgA, ФИ, ФЧ, ЦИК.

Практические рекомендации

1. С целью успешной терапии, больных хроническим простатитом следует обследовать методом ПЦР в «реальном времени».

2. В диагностике хронического простатита целесообразно использовать дополнительный метод - сухую уретроскопию.

3. В лечение хронического хламидийного простатита рекомендуется применение макролида вильпрафена внутрь по 500 мг 2 раза в сутки в течение 21 дня.

4. В комплекс терапии хронического хламидийного простатита целесообразно включение виферона с целью нормализации иммунного и интерферонового статуса.

5. В комплекс терапии хронического хламидийного простатита целесообразно включение системной энзимотерапии вобэнзимом для уменьшения выраженности воспалительного процесса и предотвращения развития осложнений.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Мугутдинова, Амина Сагадуллаевна, 2011 год

1. Абдуллин И.М., Баширова Д.К., Визель A.A. и др. Антибиотики вклинической практике. / Под ред. A.A. Визеля. Казань, ГП ВЭО «Самалат», 1997;

2. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем.- М., 1999. -С.202-219;

3. Аксенова О.А.Современные аспекты клиники, диагностики и лечения бактериального вагиноза у женщин репродуктивноговозраста-М.,2005;

4. Анри-Сюше Ж. Хламидиозы в гинекологии (частота, значимость, лечение и профилактика) // Актуальные микробиологические и клинические проблемы хламидийных инфекций. Сб. науч. трудов / Под ред. A.A. Шаткина, Ж. Орфила. -М., 1990: — С.43-51;

5. Антоньев A.A., Баткаев Э.А., Масюкова С.А. и др. К вопросу о диагностике и лечении урогенитального хламидиоза // Диагностика, терапия и профилактика заболеваний, передающихся половым путем. — Свердловск, 1988. -С.120-128;

6. Башмакова М.А., Бочкарев Е.Г., Говорун В.М! и др. Хоамидиоз. Современные подходы к диагностике и лечению (пособие для врачей), 3-е изд.-М,2001; Битти В.Л., Моррисон Р.П., Бирн Д.И. // ЗППП-1995.-№6.-С.З-18;

7. Белобородова Н:В., Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибиотикотерапии. Руководство для врачей, М., 2000;.

8. Битти В.Л., Моррисон З.П., Бирн Д.И. Персистенция хламидий: от клеточных культур до патогенеза хламидийной инфекции //ЗППП.-1996.-№.6.-С.3-24;

9. Болезни, передаваемые половым путем: ведение пациентов. Доклад исследовательской группы ВОЗ//Серия технических докладов . ВОЗ, №810-Женева. Всемирная организация здравоохранения, 1994-131с;.

10. Бочкарев Е.Г. Лабораторная диагностика хламидийной инфекции // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000.- №4. - С. 65-73;

11. Белобородова Н.В., Богданов М.Б., Черненькая Т.В. Алгоритмы антибиотикотерапии. Руководство для врачей, М., 2000;

12. Брагина Е.Е., Орлова O.E., Дмитриев Г.А. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования (обзор литературы) // ЗППП. 1998. - № 1. - С.3-9;

13. Бутов Ю.С., Васенова В.Ю., Новик Ф.К., Аверкиев В.Г. //Российский журнал кожных и венерических болезней-2005.-№4.-С.1-4; Вард М.Е. Современные данные об иммунологии хламидийной инфекции //ЗППП-1996.-№6.-С.З-6;

14. Бухарин О.В., Константинова О.Д., Черкасов С.В., Кремлева Е.А. Факторы персистенции -микрофлоры при воспалитеьлных заболеваниях внутренних женских половых органов //Вестн. Росс. Ассоци. Акуш. Гинек.-1998.-№3-С.62-65;

15. Воробьева Н.Е., Соколовский Е.В., Селимян Н.К.и др.//Журнал дераматовенерологии и косметологии-2004.-№1.-С.22-25;

16. Герасимова Н.М.Особенности диагностики аэробного вагинозаУ/Сибирскай журнал дерматол.-2004.-№5- С.74-78;

17. Глазкова JI.K., Акилов O.E. Практические аспекты персистирующей хламидийной инфекции // ИППП. 1999: - №4. - С.29-34;

18. Глазкова JI.K., Полканов B.C., Герасимова Н.М. Генитальная хламидийная инфекция. Этиология, эпидемиология, патогенез, диагностика, клиника и лечение: Руководство для врачей Екатеринбург.-1994;

19. Гранитов В.М. Хламидиозы. М.Медицинская книга, Н.Новгород: Издательство НГМА, 2002;

20. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.,1996;

21. Делекторский В.В., Яшкова Г.Н., Хачикян Х.М. и др. Актуальные вопросы патогенеза и лечения урогенитального хламидиоза // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидийных инфекций. Сб. науч. трудов / Под ред. А.А.Шаткина. М., 1990. - С.83-87;

22. Деленян Н.В., Ариненко E.H., Мешкова E.H. и др. Виферон // Руководство для врачей под ред. В.В.Малиновской. — М., 2004;

23. Дмитриев Г.А. Лабораторная диагностика бактериальных урогенитальных инфекций-М.: Медицинская книга, Н.Новгород: издательство НМГА,2003;

24. Домейка М. Результаты регионального российско-шведского проекта «Улучшение контроля и профилактики ИППП//Вестн. дерматол.-2008.-№2.-С.72-77;

25. Дубенский В.В. Патогенетическое значение иммунных нарушений в развитии осложнений урогенитальных инфекций и болезни Рейтера и их коррекция с помощью препаратов интерферона и цитокинов//Автореф. дис. докт. мед наук.-М.,1999;

26. Зиганшин О.Р., Ковалев Ю.Н. Использование иммуноцитокинотерапии в лечении хронического простатита //Рос. Журнал кожных и венерических болезней-2001 .-№4. С.9 - 13;

27. Зур Н.В. Микробиологические аспекты хламидийной инфекции у женщин с хроническими воспалительными заболеваниями урогенитальной системы. // Автореф. дис. канд. мед. наук. — М., 2004. С.23;

28. Ильин И.И., Негонококковые уретриты у мужчин М. медицина-1991;

29. Ильин И.И., Делекторский В.В. Хламидийные и микоплазменные заболевания мочеполовых органов. // Кожные и венерические болезни. Руководство для врачей в 4-х томах т.4 /Под ред. Ю.К.Скрипкина - М., 1996. -С.219-262;

30. Калиниченко С.Ю., Козлов Г.И., Курило Л.Ф. //Российский журнал кожных и венерических болезней-2000.-№5.-С.48-50;

31. Кисина В.И. Клинико-микробиологическая характеристика кишечного дисбактериоза у больных хламидийной и смешанной урогенитальной инфекцией // Вестн. дерматологии и венерологии. 1996. - №3. - С. 13-16;

32. Кисина В.И. Инфекционные урогенитальные заболевания у женщин // Автореф. дис. докт. мед. наук. -М., 1997. С.ЗЗ;

33. Кисина В.И., Ковалык В .П1., Колиева Г.Л. Критерии рекомендованных и альтернативных методов лечения урогенитальных инфекций // Трудный пациент. 2005. - №2.- С.3-6;

34. Кисина В.И., Колиева Г.Л., Рахматулина М.Р. Клиническое значение и оптимальная терапия урогенитального хламидиоза у женщин // Consilium, medicum. 2003. - № 3. - С. 154-159;

35. Ковалев Ю.Н. Роль иммунных нарушений в патогенезе. Клиника и патогенетическая терапия болезни Рейтера //Автореф. дис. докт. мед. наук-М.,1987;

36. Ковалев Ю.Н., Молочков В.А, Петрова М.С. Болезнь Рейтера-М.: ГЭОТАР-Мед-2006;

37. Кубанова А.А., Васильев М.М. Говорун В.М. и др.//Вестн. дерматол-2004.-№3.- С.6-19;

38. Кудрявцева Л.В., Мисюрина О.Ю., Генерозов Э.В. и др. Клиника, диагностика и лечение хламидийной инфекции. — М., 2003;

39. Лоран О.Б., Сегал А.С., Чернилевский Л.Л. // Материалы симпозиума «Применение нового аентибиотика вильпрафена (джозамицина) в клинической практике» М.-1994.- С. 12-14;

40. Лопаткин H.A. Руководство по урологии.- М.-1998.-Т.2.- С.400-431; Молочков В.А., Ильин И.И: Хронический уретрогенный простатит.2-е изд.- М.: Медицина, 2004;

41. Малиновская В.В., Деленян Н.В. и др. Виферон. Руководство для врачей-М,2004;

42. Молочков В.А. Урогенитальный хламидиоз-М.: БИНОМ-2006;

43. Молочков В.А., Зенгер В.Г., Полыцикова А.Ю. и др. Chlamydia trachomatis как этиологический фактор воспалительных поражений ЛОР-органов // Актуальные вопросы дерматологии, микологии и инфекций, передаваемых половым путем. — Благовещенск, 2000. — С.84;

44. Молочков В .А., Иванов О,Л., Батыршина С.В., 2006; Молочков В.А., Суворов С.А. Использование аппарата "Интрамаг" в терапии воспалительных заболеваний мочеполовой сферы у мужчин //Росс.журнал кожных и венерических болезней.- 2000.- №6.- С.58-60;

45. Молочков В.А., Ильин И.И., Хронический уретрогенный простатит 2 изд .М. :Медицигна-2004;

46. Молочков В.А., Романенко Г.Ф., Петрова М.С. и др. //Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога-М.-2001-С.83-84;

47. Молочков В.А., Суворов С.А. Использование аппарата "Интрамаг" в терапии воспалительных заболеваний мочеполовой сферы у мужчин //Росс.журнал кожных и венерических болезней.- 2000,- №6.- С.58-60;

48. Молочков В:А., Трапезникова М.Ф., Савицкая К.И. и др. Инфекционно-воспалительные заболевания мочеполовых органов у женщин (клиника, диагностика, лечение) М., 2003;

49. Навашин С.М., Навашин П.С. Проблемы и перспективы химиотерапии бактериальных инфекций Антиб. и химиотер., 1990, т. 35, №10,.С. 3-7;

50. Новикова Л.А., Буравкова А.Г., Бялик Л.Р. и др. Комплексное лечение больных урогенитальным хламидиозом ровамицином и циклофероном //Научно-практическая конференция, посвященная 75-летию ЦНИКВИ.Тез докл.-М., 1996.-С.26;

51. Повышение эффективности и снижение побочных эффектов антибактериальной терапии методом системной энзимотерапии //Метод. Рек-М.2005;

52. Побединский Н.М. и др., 1997; Савичева A.M. и др., 1996

53. Полканов B.C., Глазкова Л.К., Шашкович Г.А., Дружинин В.А. Роль инфекций, передаваемых половым путем, в этиологии бесплодия // Актуальные вопросы бесплодного брака, обусловленного болезнями, передающимися половым путем. Свердловск, 1989. - С.28;

54. Рахматуллина М.Р., Фриго Н.В., Цыликова АЛО. и др.,Инновационные технологии в диагностике и выборе лечения воспалительных заболеваний мочеполовой системы// Вестн. дерматол.- 2008.- №5.- С.77 82;

55. Ремезов А.П, Кнорринг Г.Ю. Системная энзимотерапия как способ потенцирования эффекта антибактериальных средств //Антибиотики и химиотерапия 2003.- №3- С.30 - 33;

56. Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость за 2004-2005 годы (Статические материал ы)/М.: ФГУ «ЦНИКВИ Росздрава», 2006-120с;

57. Ресурсы и деятельность кожно-венерологических учреждений. Заболеваемость за 2005-2006годы (Статистические материалы)/ М.:Изд.» ФГУ »ЦНИКВИ Росзмедтехнологий», 2007-116с;

58. Руднов В.А. Путеводитель по антимикробной терапии. Екатеринбург, 1996;

59. Руководство по ИППП. Под ред. В.А.Молочкова, О.Л.Иванова, В.В.Чеботарева-М., Медицина-2006;

60. Руководство по клинической лабораторной диагностике /Под ред. Мельникова В.В. М., 1982. - С. 576;

61. Рюмин Д.В. Особенности микробиоценоза половых путей больных с урогенитальным хламидиозом // Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - №2. - С.29-32;

62. Савичева A.M., Башмакова М.А., Новикова Л.Н. Микоплазмы и микоплазменные инфекции гениталий // ЗППП. 1996. - С.28-32;

63. Савичева A.M. и др. // Вестн. дерматол.-2004.-№2.-С.621-65;

64. Сазыкин Ю.О. Фундаментальные основы антимикробной химиотерапии: некоторые новые данные // Антиб. и химиотер., 1990, т. 35, №9, С. 4-12;

65. Системная энзимотерапия. Практическое руководство для врачей /Под ред. В.А.Насонова-С.П-б-1998;

66. Скрипкин Ю:К., Кубанова A.A., Аковбян В.А. и др. Проблема диагностики и лечения урогенитального хламидиоза в России // Антибиотики и химиотерапия. 1996. - Т.41., №2. - С.5-8;

67. Скрипкин Ю.К., Пашинян М.Г., 1999;

68. Спирина Г.К., Молочков В.А., Симбирцев A.C. Беталйекин в терапии хронического осложненного урогенитального хламидиоза //Иммунопатология, аллергология, инфектология-2002.-№3.- С.86-93;

69. Страчунский Л.С., Козлова С.Н. Макролиды в современной клинической практике. — М., 2002;

70. Суворов А.П., Суворов С.А. Простатит. Диагностика, профилактика и методы лечения.- Москва,- Центрполиграф.- 2003;

71. Сухих Т.Г., Логинова Н.С. и др. Виферон в лечении заболенаий гениталий женщин, обусловленных папилломавирусной инфекцийе// Сб. Трудов научно практической конфер. «Новые перспективы применения препаратов интерферона в педиатрии гинекологии»—2006.-С.6-8;

72. СухоруковаМ.В., Гущин А.В., Вознесенский Д.Л., Малеев И.В. Особенности диагностики и лечения Mycoplasma genitalium -ассоциированных инфекций у мужчин и современные подходы к терапии// Фарматека-2008-С.1-6;

73. Тарасова М.В., Никитина *И.В. Антибиотикотерапия смешанной хламидийно-микоплазменной инфекции//РМЖ-2009.-№16.-С.398-401;

74. Тиктинский О.Л. Воспалительные заболевания мочеиспускательного канала, предстательной железы, семенных пузырьков и семенного бугорка / Руководство по андрологии/Под ред. О.Л.Тектинского-Л.,1990-С.51-97;

75. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Основы репродуктивной гинекологии.-М, 2003;

76. Ушкалова Е.А. Место джозамицина в лечении урогенитальных инфекций, вызываемых внутриклеточными возбудителями //Фарматека-2006.-№4.-С.38-45;

77. Фриго Н.В., Ротанов С.В., Лесная И.Н. и др. Лабораторная диагностика ИППП в Российской Федерации. Результаты национального исследования//Вестн. дерматол.-2008.-№5.-С.ЗЗ-41;

78. Халатов О.Р. Роль анаэробной микрофлоры в развитии воспалительных заболеваний урогенитальной области мужчин // Автореф. дис. .канд. мед. наук. М., 2001;

79. Халдин А.А.Баскакова Д.В. Дерматология -2009.№1.-С.38-41;

80. Халдин А.А., Самгин М.А., Баскакова Д.В. и др. Местная терапия простого герпеса: PRO и CONTRA/repnec-2007.-C.2;

81. Халемин Я.А. Демографическая значимость болезней, передаваемых половым путем//Тез. докл. VII Всероссийского съезда дерматолого и венерологов, часть 3, Казань, 1996.-С.26;

82. Чеботарев В.В. Дискуссионные вопросы урогенитальных инфекций //Российский журнал кожных и венерических болезней-2002. №1-СЗ-59;

83. Чеботарев В.В., Беляева Н.В., Гоннова Л.Н. и соавт. Лечение больных осложненными формами заболеваний мочеполовых органов с использованием аппарата "Интрамаг" с приставкой "Интратерм". Методические рекомендации.-Ставрополь.- 1999;

84. Яковлев С.В. Клиническая химиотерапия бактериальных инфекций. — Изд-во «Ньюдиамед», 1996;

85. Якубович А.И., Чуприн А.Е., Ракитин Д.А. //Российский журнал кожных и венерических болезней-2001.-№5.-С.65-68;

86. Anagrius С., Lore В., Jensen J.S. Mycoplasma genitalium : prevalence, clinical significans and transmission //Sex.Transm.Dis.-2005.-Vol.81.-P.458-462;

87. Barsom S., Sasse-Rollenhagen K., Bertman A. //Erfahrungesheilkunde-1982.-Bd.31.-S.2;

88. Barton S.E, Handbook of genitourinary medicine/S.E.Barton, P.E.Hay -Arnold, London-1999; Paul V.K. Chlamydia trachomatis infection among pregnant women: prevalence and.prenatal importance //Nat.Med. J.India-1999.-Vo!.12.-P.l 114;

89. Bernstein D.I., Millian G.N. Mucosal immunity of the genital tract // Sexual Transmitted diseases. Vaccine, prevention and control /Ed.L.R.Stranbery& D.I.Bernstein-Academic Press-San Diego-2000.-P.97-122;

90. Berger R.E., Alexander E.R., Monda C.D. et al. Chlamydia trachomatis as a couse of acute «idiopatic» epididymites//N.Engl.J.Med.-1970.-Vol.298.-P.301-304;

91. Bernstein D.I., Millian G.N. Mucosal immunity of the genital tract // Sexual Transmitted diseases. Vaccine, prevention and control /Ed.L.R.Stranbery& D.I.Bernstein-Academic Press-San Diego-2000.-P.97-122;

92. Bowie W.R., Wang S.P., Alexander E.R. e tqal. Etiology of nongonococcal urethritis: evidence for Chlamydia trachomatis and Ureaplasma urealiticum //J.Clin.Invest.-1977.-Vol.59.-P .735-742;

93. Brunham R.C., Mc Clarty G. Chlamydia -In: Sexually Transmitted Diseases / Vaccine, Prevention and Control /Eds. L.R.Stanberry, DiI.Bernstein -San Diego -Academic Press-2000.-P.339-347;

94. Burns J.W., Siadat-Pajouh M., Krishnaney A.A. et al. Protective effect of rotavirus VP6-specific IgA monoclonal antibodies that lack neutralizing activity //Science-1996.-Vol.272:-P. 104-107;

95. Burstein G.R., Zenilman. J.M. //Clin. Infect. Dis.-1999.-Vol.28.(Suppl.l)-P!66-73;101: Gates W. Jr. Genital chlamydial infections: epidemiology and reproductive sequelae//Am . J. Obstet. Gynecol.-1991.-Vol.164.-PI 1771-1781;

96. Center for Disease Control and. Prevention Guidelines for treatment of sexually transmitted diseases // MMWR 2002'. - Vol.51. - P. 34;

97. Chinsberg R.S., Address N.Y. Possible relationship between Chlamydia trachomatis and acquired immunodeficiency syndrome // Microbiologia. 1992. — Vol. 15.-P. 309-312;

98. Claman P., Honey L., Peeling R.W et al.//Fertil.Steril.-1997.-Vol.67.-P.501-504;

99. Corbach S. L., Menda K. B., Thadepalli H., Keith L. Anaerobic microflora of the cervix in healthy women // Am. J. Obstet. Ginecol. 1973.- Vol. 117 - P. 1053-1055;

100. Corey L., Adams H.G., Brown Z.A. e t al. Genital herpes simplex virus infection: clinical manifestations, course, and complications //Ann. Intern. Med.-1983.-Vol.98.-P.958-972;

101. Donners G.G., Vereecren A., Bostmans E. et al. Aerobic vaginitis is an entity with abnormal vaginal flora that is distinct from bacterial vaginosis // Int J.STD AIDS-2001 .-V0II.2.-P.31 -34;

102. Dreesbach K. Review Chlamydial Heat Shock proteins (cHSP)-Germany, Medac Diagnostic-2001.-P.l-19;

103. Dryden M.S., Wilkinson M., Redman M., Millar M.R. Detection of Chlamydia trachomatis in general practice urine samples // Br. J. Gen. Pract. 1994.-Vol. 44. - P.l 14-117;

104. Falk 1., Fredlund H., Jensen J.S. Symptomatic urethritis is moor prevalent in men infected with Mycoplasma genitalium than with Chlamydia trachomatis //Sex.Transm.Infect.-2004.-Vol.80.-P.289-293;

105. Faro S. Prevention of infections after obstetric and gynecologic surgery // J. Reprod. Med.- 1988. Vol.33. - P. 154-158;

106. Foulds G., Shapard R.M., Johnson R.B. The pharmacokinetics of azithromycin in human serum and tissues // J. Antimicrob. Chemother. 1990. -N.25 (Suppl. A). - P. 73-82;

107. Frost E.H., Deslandes S., Bourgaux-Ramoisy D., Bourgaux P. Quantitation of Chlamydia trachomatis by culture, direct immunofluorescence and competitive polymerase chain reaction // Genitourin. Med. 1995. - Vol. 71, N.4. - P.239-243;

108. Gallia G.L., Petroziello J.M., Brogan J.M., McCleskey F.K., et al. Development of a diagnostic polymerase chain reaction assay for detection of Mycoplasma hominis // Mol Cell Probes. 1995. -Vol.9, N6: - P.415-21/.

109. Guschin A., Burtsev O., Tseslyuk M. Proceedings of the 23d Conference on Sexually Transmitted infection and HIV/AIDS-2007.0ctober 11-14; Dubrovnik,1. Croatia/.

110. Hacker G., Adam D., Wagner H. Interaction between yd T- cells and B-cells regulation IgG production //Immunol.-1995.-Vol.84.-P. 105-110;

111. Hanno P.M., Malkowicz S.B., Wein A.J. Clinical Manual of Urology, 3th ed.-McGrow-Hill, New York—2001.-P.46-52;

112. Hill G.B. Microbiology of bacterial vaginosis // Am. J. Obstet. Gynecol.-1993. Vol. 169, N.2, pt.2. - P. 450-454;

113. Horner P.J., Gilroy C.B., Thomas B.J. et al. Acssociation of Mycoplasma genitalium in gonococcal urethritis//Lancet-1993.-Vol.342-P.582-585;

114. Jensen J.S., Orsum R., Dohn B. et al. Mycoplasma genitalium: a cause of male urethritis?//Genitourin. Med.-1993.-Vol.69.-P.265-269;

115. Jernberg E.J., Moi H. Mycoplasma genitalium- aetiological agent of sexually transmitted infection //Article in Norwegian -2007.-Vol.l27.-P.2233-2235;

116. Isenberg H.D., Painter B.D. Indigenous and pathogenic microorganisms of humans // in: Manual of Clinical Microbiol. Eds. E. H. Lennette, A. Balows, W.J. Hausler et al. 3rd end. Washington: A.S.M. - 1980. - P.25-39;128. Kilik D. et al., 2004

117. Krieger J.N., Riley D.E., Roberts M.C. et al. Procaryotic DNA sequences in patients with chronic idiopathic prostatitis //J.Clin. Microbiol.-1996.-Vol.34.-P.3120-3128;

118. Krieger J.N. Trichomoniasis in men: old issues and new data Larsen H.S., Host-Parasite interaction/ Textbook of Diagnostic microbiology. Eds C.R. Mahon, G.Manuselis .B.Sanders Co, Chicago -1995-P.216-217;

119. Larsen H.S., Host-Parasite interaction/ Textbook of Diagnostic microbiology. Eds C.R. Mahon, G.Manuselis .B.Sanders Co, Chicago -1995-P.216-217;

120. LeBar W.D. Keeping up with new technology: new approaches to diagnosis of Chlamydia infection//Clin. Chem. 1996.-Vol.42, N.5.-P. 809-812;

121. Mardh P.-A. The vaginal ecosystem // Am. J. obstet. Gynecol. 1991. -Vol. 165, N.4, pt.2.-P. 1163-1168;

122. Martin D.H., Bowie W.R. Management of STD syndrome in men: urethritis in males. //K.K.Holmes et al.eds.In;Sexually transmitted diseases.3rd ed.New York-Mc.-Grow-Hill-1999.-P.833-845;

123. Mc Cormack W. M. The genital mycoplasmas // II. N. Engl. J. Med. -1980.-Vol. 301.-P. 1063-1067;

124. Mena L., Wang Xi., Tomasz F. et al. Mycoplasma genitalium infections in asymptomatic men and men with urethritis attending a Sexually Transmitted Diseases Clinic in New Orleans //CID-2002.-Vol.35.-P.l 167-1173;

125. Munoz G., Posnett D.N., Witkin S.S. Enrichment of 78 T-lymphocytes in human semen: relation between y8 T-cell concentration and antisperm antibody status //J.Reprod. Immunol.-1992.-Vol.22.-P.47-57;

126. Murtin D.H., Pollock S., Kuo C.C. et al. Chlamydia trachomatis infections in men with Reiter s syndrome//Ann. Intem.Med.-1984.-Vol.l00.-P.207-213;

127. Ossewaarde J.M. New methods in diagnostic and epidemiological research of Chlamydia trachomatis infections: the tide in terning molecular // J. Europ. Acad. Dermatol. Ven. 1995. - Vol.5. -P.l 1-123;142. Patton D.L.et al., 1990/.

128. Peeling R.W., Brunham R.C. Chlamydia as Pathogens: New Species and New Issues // Emerging Inf. Dis. 1996. - Vol.2. - P.307-319;

129. Razin S., Yogev D., Naot Y. Molecular biology and pathogenicity of mycoplasmas // Microbiology and Molecular Biology Reviews. 1998. - P. 10941156;

130. Ridway G.L. Azithromycin in the management of Chlamydia trachomatis infections // Int. J. STD&AIDS. 1996. -N.7 (Suppl.l). - P. 5-8;

131. Schachter J. DFA, EI A, PCR and other technologies: what tests should be used for diagnosis of chlamydia infections? // Immunol. Invest. 1997. - Vol.26, N.1-2.-P. 157-161;

132. Schachter J. Chlamydia tinfections //N.Engl. J. Med.-1978.-Vol.298.-P.428;

133. Schwartz M.A., Hooton T.M. Etiology of nongonococcal nonchlamydial urethritis//Dermatol.Clin.-1998.-Vol.l6.-P.727-733;

134. Serel T.A., Kosar A.A., Ozturk A. et al. Treatment with neodymiu: YAG laser in patients with chronic prostatitis; a preliminary report.// Int. Urol. Nephrol.-1997.-Vol. 53-58.-P. 53-58/.

135. Sexually Transmitted Diseases. Vaccines, prevention and control-Ed. L.R. Stranberry & D.I.Bernstein-San Diego-Academic Press-2000;

136. Shepard M. Nongonococcal urethritis associated with human strains of «T» mycoplasmas //JAMA-1952.-Vol.211.-P. 1335-1340;

137. Stamm W.E., Hicks C.B., Martin D.H. et al. Azytromycin for empirical treatment of the nongonococcal urethritis syndrome in men: a randomized doubleblind study //JAMA-1995.-Vol.274.-P.545-549;

138. Stoltz -Szotz J., Schneider S., Neibauer B. et al.// Z.Hautkr.-1989.-Bd.64.-S.129-131;

139. Strausbaugh L. Antimicrobial resistance : problems, laments and hopes // Am. J. Infect. Control. 1997. - Vol.25, N 4.- P. 294-296;

140. Su H., Caldwell H.D.//Infect. Immunol.-1995.-Vol.63.-P.3302-3308;

141. Tabrizi S.N., Lees M.I., Garland S.M. Comparison of polymerase chain reaction and culture. The techniques for detection of Chlamydia trachomatis // Mol.Cell Probes. 1993. - Vol.7, N.5. -P.357-360;

142. Tague T.K., Marrack P., Kappler J. et al.//J.Immunol.l997.-Vol.l58.-P.5791-5796;

143. Taylor-Robinson D. Chlamydia diagnosis: are the advances answering the problems of clinical practice? // J. Eur. Acad. Derm. Ven. 1995. -N.5. - P. 109-110;

144. Taylor-Robinson D, Furr-PM. Genital mycoplasma infections // Wien Klin Wochenschr. 1997. - Vol.8.- Vol.109, N.14. - P. 578-83;

145. Taylor- Robinson D., Horner P.J., The role of Mycoplasma genitalium in nongonococcal urethritis//Sex.Transm,.Dis.-2001.-Vol.77.-P.229-231;

146. Taylor-Robinson D, Thomas B.J. The role of Chlamydia trachomatis in genital tract and associated diseases // J.Clin. Pathol. 1980. - Vol.33. - P.205-233;

147. Teng K., Li M., Yu W., Li H., Shen D., Liu D. Comparison of PCR with culture for detection of Ureaplasma urealyticum in clinical samples from patients with urogenital infections // J. Clin. Microbiol. 1994. - Vol.32, N.9. - P.2232-2234;

148. Toomey K.E., Barnes R.C. Treatment of Chlamydia trachomatis genital infection // Rev. Infect. Dis. 1990. - Vol. 170, N.l. - P.242-246

149. Totten P.A., Schwartz M.A., Sjostrom K. e tal. Whittington Association of Mycoplasma genitalium with Nongonococcal urethritis in heterosexual men //J.Infect.Dis.-2001 .-Vol. 183 .-P.269-276;

150. Tully J.G., Taylor-Robinson D., Cole R.M. et al.a nowly disconered mycoplssma in the human urogenital tract//lancet-1981.-Vol.1.-P. 1288-1291/,

151. Ward M.E. The immunobiology and immunopathology of Chlamydial infections // APMIS. 1995. - Vol.103. - P.769-795

152. Weber J.T., Johnson R.E. New treatments for Chlamydia trachomatis genital infection // Clin. Infect. Dis. 1995. - Vol.20 (Suppl.l) - P. 66-71.;

153. WHO.Global prevalence and incidence of selextes curablesexually transmitted infections. Oveview end estimates. Genewa: WHO,2001;

154. Wolff H., Majer R., Seage G. et al. A comparasion of HIV-1 antibody classes, titers and specificities in paired semen and blood samples from HIV-1 seropositive men //J.AIDS -1992.-Vol.5.-P.-65-69.