Парез кисти при ремиттирующем рассеянном склерозе (динамическое клинико-нейровизуализационное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Куликова, Софья Николаевна

• Куликова, Софья Николаевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Куликова, Софья Николаевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 .Проблема рассеянного склероза

1.2.Двигательные нарушения при рассеянном склерозе

1.3.Магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе

1.3.1. Функциональная магнитно-резонансная томография

1.3.2. ФМРТ при рассеянном склерозе

1.3.3. Диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография

1.3.4. Диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография головного мозга больных рассеянным склерозом

J.3.5. Диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография спинного мозга больных рассеянным склерозом

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 .Клиническая характеристика обследуемых

2.2. Инструментальные методы исследования

2.3. Статистическая обработка результатов

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Первое обследование. Обострение

3.1.1. Результаты анализа активации коры головного пациентов с РРС во время обострения

3.1.2. Результаты анализа параметров ДТ-МРТ головного мозга во время обострения

3.1.3. Результаты анализа деактивации коры головного мозга во время обострения

3.1.5. Результаты измерения параметров ДТ-МРТ спинного мозга во время обострения

3.2. Второе обследование. Ремиссия

3.2.1. Результаты анализа активации коры головного мозга у пациентов с РРС через три месяца после обострения (во время ремиссии)

3.2.2. Результаты анализа данных ДТ-МРТ головного мозга через три месяца после обострения во время ремиссии

3.2.3. Результаты исследования деактивации коры головного мозга во время ремиссии (через 3 месяца)

3.2.4. Результаты измерения параметров ДТ-МРТ спинного мозга во время ремиссии (через три месяца)

3.3. Третье обследование. Ремиссия

3.3.1. Результаты исследования активации у пациентов с РРС во время ремиссии (через 12 месяцев после обострения)

3.3.2 Результаты анализа параметров ДТ-МРТ головного мозга во время ремиссии (через 12 месяцев после обострения)

3.3.3. Результаты исследования деактивации коры головного мозга во время ремиссии (через 12 месяцев после обострения)

3.3.4. Результаты измерения параметров ДТ-МРТ спинного мозга во время ремиссии (через двенадцать месяцев)

Глава 4. Обсуждение

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ГЭБ гематоэнцефалический барьер

ДТ-МРТ диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография ДТИ диффузионно-тензорные изображения

КСТ кортикоспинальный тракт

МРТ магнитно-резонансная томография

НП относящееся к непаретичной руке

П относящееся к паретичной руке

ПИТРС препараты, изменяющие течение рассеянного склероза

РРС ремиттирующий рассеянный склероз

PC рассеянный склероз

Т1-ВИ MP-изображения, взвешенные по Т1

Т2-ВИ MP-изображения, взвешенные по Т2

ФМРТ функциональная магнитно-резонансная томография

ЦНС центральная нервная система

AD axial diffusivity, аксиальная диффузионная способность, А,]

BOLD blood oxygenation level dependent, зависящий от уровня оксигенации крови

D dynamometry, динамометрия

EDSS expanded disability status scale, расширенная шкала оценки степени

инвалидизации FA fractional anisotropy, фракционная анизотропия

FS functional system, функциональная система (различные FS входят в

состав шкалы EDSS) ID индекс динамометрии

Inhpt индекс выполнения теста по вставлению колышков в планшет с

девятью отверстиями MD mean diffusivity, средняя диффузионная способность

MNI Montreal neurological institute - система пространственных

координат Монреальского неврологического института NAWM normal appearing white matter, внешне неизмененное белое вещество NHPT nine-hole peg test, тест по вставлению колышков в планшет с

девятью отверстиями RD radial diffusivity, среднее между ортогональными поперечными

диффузионными способностями Х2 и А-з, радиальная диффузионная способность

SMI primary sensorimotor cortex, первичная сенсомоторная кора

SMA supplementary motor area, дополнительная моторная кора

SPM statistical parametric mapping, программа для постобработки и

статистической обработки данных фМРТ

STIR short tau inversion recovery, последовательность инверсия-восстановление с коротким временем тау (временем инверсии), используется для подавления сигнала от жировой ткани. ТЕ echo time, время эхо, время между приложением 90-градусного

импульса и пиковым сигналом эхо в последовательностях спиновое эхо и инверсия-восстановление (миллисекунды) TR repetition time, время повторения, время между двумя

радиочастотными импульсами, приложенными к одному срезу (миллисекунды)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Парез кисти при ремиттирующем рассеянном склерозе (динамическое клинико-нейровизуализационное исследование)»

ВВЕДЕНИЕ.

Рассеянный склероз (РС) представляет собой хроническое демиелинизирующее заболевание центральной нервной системы с развитием также аксонального повреждения. Медицинская и социальная значимость РС обусловлена высокой частотой встречаемости и преимущественной заболеваемостью лиц молодого трудоспособного возраста. При разнообразии вариантов клинического течения, распространенности поражения центральной нервной системы, степени «агрессивности» болезни и темпов прогрессировать РС может приводить к быстрому развитию стойкой инвалидизации при недостаточной эффективности в ряде случаев существующих терапевтических средств.

Одним из наиболее частых симптомов при РС являются двигательные нарушения, которые отмечаются примерно у 90% пациентов и характеризуются значительным разнообразием: в зависимости от локализации очагов демиелинизации наблюдаются moho-, геми-, пара- и тетрапарезы. Двигательные расстройства являются одной из основных причин инвалидизации, при этом парез кисти с нарушениями мелкой моторики значительно влияет на качество жизни пациентов, так как отражается на повседневной активности и профессиональных навыках.

В настоящее время магнитно-резонансная томография (МРТ) является стандартным методом для подтверждения диагноза РС и незаменимым инструментом для дифференциальной диагностики и мониторирования течения болезни [20]. Также в последние годы нейровизуализационные методики значительно расширяют существующие представления о патогенезе данного заболевания. В частности, в качестве одного из факторов, влияющих на восстановление функций при повреждении миелина и аксонов при рассеянном склерозе, рассматривается кортикальная реорганизация. Функциональная МРТ (фМРТ), основанная на феномене повышения локального кровотока и

оксигенации крови в ответ на усиление региональной активности нейронов, позволяет оценить распределение зон активации головного мозга при выполнении определенных заданий, а также провести корреляцию между анатомической локализацией, степенью повреждения и функциональной активностью с развитием компенсаторных механизмов. Наибольшее количество проведённых работ при РС посвящено изучению реорганизации коры при использовании двигательной парадигмы для руки. Накопленные к настоящему моменту данные позволили сделать заключение о широком функциональном вовлечении дополнительных зон или увеличении размеров зон активации (рекрутменте) при выполнении простой моторной задачи при РС и корреляции функциональной кортикальной реорганизации со степенью демиелинизирующего поражения. Однако к настоящему моменту большинство исследований проведено у пациентов без двигательных нарушений в тестируемой конечности, имеются лишь единичные сообщения о динамических изменениях паттерна кортикальной реорганизации. Кроме этого, одним из характерных признаков РС, который, в значительной степени, определяет выраженность неврологического дефицита, является поражение спинного мозга. В то же время, влияние спинальной патологии на возможности корковой пластичности обсуждается, однако подобные сопоставления проведены только при первично-прогрессирующем РС [168].

Другой современной МРТ-методикой, которая позволяет оценить структурные нарушения на клеточном уровне, является диффузионная тензорная магнитно-резонансная томография (ДТ-МРТ), основанная на измерении величины и направления диффузии молекул воды в веществе мозга. Данная методика позволяет оценить как поражение вещества мозга в целом, так и отдельных проводящих путей [41; 139; 171], и позволяет использовать эти данные для исследования корреляций между поражением клинически значимых проводящих путей и неврологическим дефицитом в

соответствующей системе [127; 199]. Наиболее изученным является

7

кортикоспинальный тракт, что обусловлено плотным расположением его волокон, а следовательно высокой анизотропией, известным анатомическим ходом тракта и частым его поражением с развитием, в ряде случаев, необратимого неврологического дефицита.

Несмотря на многообразие работ, посвященных диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии при РС, существует довольно небольшое количество исследований, посвященных изучению показателей диффузии в веществе головного и спинного мозга в динамике, они выполнены на гетерогенных группах пациентов, а полученные данные противоречивы [32; 85; 155].

Таким образом, актуальным, целесообразным и перспективным представляется проведение комбинированного исследования, сочетающего структурную (стандартные режимы, ДТ-МРТ) и функциональную (фМРТ) оценку двигательных нарушений при ремиттирующем РС, что позволит уточнить механизмы развития патологического процесса, провести корреляции между паттерном функциональной реорганизации коры и степенью поражения ЦНС в стадии обострения с развитием двигательных нарушений и последующей ремиссией с полным или частичным регрессом неврологического дефицита, будет способствовать оценке патофизиологических, в том числе компенсаторных, механизмов, развивающихся на фоне демиелинизирующего и нейродегенеративного процесса, разработать прогностические критерии прогрессирования данного заболевания.

Цель исследования:

уточнить механизмы развития и регресса пареза кисти при ремиттирующем рассеянном склерозе на основе динамических клинико-нейровизуализационных сопоставлений.

Задачи работы:

1. Изучить взаимосвязь очагового демиелинизирующего поражения

структур головного и спинного мозга при парезе кисти при ремиттирующем

рассеянном склерозе с функциональной активностью коры головного мозга;

2. Уточнить структурные тракт-специфические особенности и изменения активации при обострении рассеянного склероза с развитием пареза кисти;

3. Изучить взаимоотношение регресса неврологической симптоматики в период ремиссии с функциональной реорганизацией коры и структурными изменениями проводящих путей в ближайшие и отдаленные сроки после обострения;

4. Оценить особенности деактивации коры головного мозга при возникновении и регрессе пареза кисти при ремиттирующем рассеянном склерозе;

5. Определить прогностическое значение клинических особенностей и структурно-функциональных изменений для восстановления нарушенных функций у больных с ремиттирующим рассеянным склерозом.

Научная новизна:

Впервые на репрезентативной группе пациентов проведено комплексное клинико-структурно-функциональное исследование двигательных нарушений в кисти при обострении ремиттирующего рассеянного склероза, обусловленном шейным спинальным очагом, до начала терапии кортикостероидами, позволившее получить уникальные нейровизуализационные данные о гетерогенности функциональной реорганизации коры головного мозга и структурных изменений проводящих путей.

Впервые проведенное динамическое сопоставление данных фМРТ и ДТ-МРТ позволило уточнить патофизиологические механизмы развития пареза кисти при обострении болезни, а также регресса неврологического дефицита с развитием компенсаторных реакций в ремиссии в ближайшие и отдаленные сроки после экзацербации.

Впервые показано влияние спинальных очагов шейной локализации на адаптивные возможности коры при ремиттирующем рассеянном склерозе.

Анализ взаимосвязи пареза кисти с паттерном корковой активации, степенью и особенностями поражения проводящих путей головного мозга и вещества спинного мозга позволил впервые определить структурно-функциональные предикторы восстановления двигательного дефицита при ремиттирующем рассеянном склерозе.

Теоретическая значимость:

Полученные результаты имеют большое значение для понимания процессов нейропластичности с уточнением особенностей корковой активации при спинальном повреждении.

При обострении рассеянного склероза с развитием пареза кисти, обусловленном шейным спинальным очагом, показана гетерогенность паттерна активации первичной сенсомоторной коры, связанная с повреждением различных проводящих путей (афферентного или эфферентного).

Реорганизация не только процессов активации, но и деактивации в обоих полушариях большого мозга на разных стадиях ремиттирующего рассеянного склероза отражает динамическую перестройку функционирования мозга в целом при развитии/регрессе неврологического дефицита и компенсаторных реакциях.

Практическая значимость: Полученные в настоящей работе данные подчеркивают значимость выявления асимметричного снижения вибрационной чувствительности для оценки афферентной составляющей пареза кисти.

Показано, что помимо МРТ головного мозга, анализ очагового поражения спинного мозга является важным компонентом оценки поражения проводящих путей и причин формирования неврологических нарушений.

Выявленная гетерогенность паттерна реорганизации первичной сенсомоторной коры при различном соотношении афферентных и эфферентных нарушений создает возможность прогнозирования клинического

восстановления после обострения рассеянного склероза с парезом кисти.

10

Отмеченные структурно-функциональные особенности пареза кисти при ремиттирующем рассеянном склерозе могут быть использованы в качестве основы для разработки и планирования индивидуализированных реабилитационных программ для данных пациентов.

ГЛАВА I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

ПАРЕЗ КИСТИ ПРИ РЕМИТТИРУЮЩЕМ РАССЕЯННОМ

СКЛЕРОЗЕ (ДИНАМИЧЕСКОЕ КЛИНИКО -НЕЙРОВИЗУАЛИЗАЦИОННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)

1.1. Проблема рассеянного склероза.

Рассеянный склероз (РС) представляет собой достаточно широко распространенное хронически прогрессирующее воспалительное демиелинизирующее поражение центральной нервной системы (ЦНС), приводящее почти с неизбежностью на определенной стадии своего развития к инвалидизации, и является одной из наиболее социально значимых проблем современной неврологии. Особое внимание к проблеме РС связано не только с тем, что этим заболеванием страдают в большинстве своем молодые люди, ведущие активную трудовую деятельность и социальную жизнь, но и с неуклонным увеличением числа пациентов с данной патологией. В качестве основных причин последней тенденции (увеличения частоты выявления данной патологии) могут выступать как истинное увеличение заболеваемости, так и медико-социальные факторы, такие как увеличение средней продолжительности жизни больных, в первую очередь из-за повышения возможностей патогенетического и симптоматического лечения, а также улучшение качества диагностики, что привело и к более ранней постановке диагноза, и к увеличению числа зарегистрированных случаев РС с благоприятным («доброкачественным») течением, а также, вероятно, и к расширению возрастных рамок дебюта заболевания до возрастного промежутка от 10 до 59 лет [9].

Не вызывает сомнений, что в этиологии РС участвуют и наследственные

и внешние факторы. РС является полигенным заболеванием, в формировании

предрасположенности к которому участвуют, по крайней мере, несколько

12

генов. Ряд внешних факторов, в первую очередь, инфекции, солнечный свет (инсоляция), особенности диеты, интоксикация и другие могут способствовать более частой реализации наследственной предрасположенности в виде заболевания. И наследственные, и внешние факторы не только имеют этиологическое значение, т.е. влияют на риск развития РС, но и формируют своеобразие фенотипического проявления патологического процесса, т.е. особенности клинического течения заболевания [2].

Клинические проявления рассеянного склероза характеризуются чрезвычайным многообразием и полиморфизмом, что обусловлено множественностью поражений во времени и пространстве, главным образом, белого вещества центральной нервной системы. Для РС характерны дробность проявления отдельных симптомов и нестойкость некоторых из них, при этом патогномоничные признаки отсутствуют.

Развитие неврологической симптоматики обусловлено нарушением проведения нервного импульса по демиелинизированным участкам проводящих путей головного и спинного мозга, реже, периферических нервов. Это связано с иммунопатологическими и нейродегенеративными процессами, которые характеризуются отеком, воспалением, деструкцией миелина и повреждением аксонов. Симптомы, возникшие вследствие отека и воспаления, могут нивелироваться спонтанно или в результате терапии кортикостероидами. Проявления, связанные с патологией аксонов, устойчивы. Нарушение проведения нервного импульса, обусловленное непредсказуемо формирующимися очагами демиелинизации в любом участке ЦНС, и обуславливает разнообразие клинических проявлений РС, причем часть очагов до определенного момента может существовать асимптомно. На современном этапе благодаря использованию магнитно-резонансной томографии (МРТ) и вызванных потенциалов (ВП) возможно выявление очагов демиелинизации на субклиническом уровне, как в спинном, так и в головном мозге, что способствует распознаванию диссеминации патологического процесса.

Установлено, что в основе патогенеза РС находится аутоиммунный механизм, опосредованный СЭ4+ Т-клетками. При этом патологический процесс имеет две составляющие, которые дополняют друг друга: имму новоспалите л ьные реакции в ЦНС, которые начинаются с активации клеток иммунной системы на периферии с последующим их проникновением через ГЭБ и развитием демиелинизации, и нейродегенеративные изменения, формирующиеся до некоторой степени независимо от воспаления. Наиболее полно процессы аутоиммунного воспаления выражены на начальных этапах заболевания, когда обострения РС сменяются периодами ремиссий. Последующая хроническая фаза болезни характеризуется как деструкцией миелина, так и дегенерацией аксонов и олигодендроцитов, ответственных за синтез миелина. Необходимо отметить, что дегенерация аксонов начинает развиваться на самых ранних стадиях болезни и, постепенно накапливаясь, служит главной причиной формирования стойкого неврологического дефицита.

В настоящее время РС классифицируется в зависимости от характера течения патологического процесса. Выделяют три основных варианта течения РС: ремиттирующее, первично-прогрессирующее и вторично-прогрессирующее. Наиболее часто в начале РС регистрируется ремиттирующее течение патологического процесса. При этом отмечаются четко очерченные обострения, сменяющиеся ремиссией, которая может быть как полной, так и частичной с разной степенью выраженности резидуальной симптоматики. В период между обострениями заболевание не прогрессирует.

Термин «обострение» обозначает этап в течении РС, характеризующийся появлением нового объективного симптома (или симптомов), в том числе и по данным анамнеза, а также усилением уже имеющихся проявлений болезни на фоне предшествующего стабильного или улучшающегося состояния на протяжении не менее одного месяца. Длительность обострения колеблется от 24 часов до 2 месяцев, интервал между ними должен составлять не менее 30 дней.

Ремиссия - это улучшение состояния больного за счет снижения степени выраженности или исчезновения симптомов, длительность её может исчисляться месяцами, годами и даже десятилетиями [1].

1.2. Двигательные нарушения при рассеянном склерозе.

Одним из наиболее характерных симптомокомплексов при РС являются двигательные нарушения, в частности - синдром поражения кортикоспинального тракта, или «пирамидный синдром», формирующийся при повреждении на любом уровне нисходящих двигательных систем, в том числе двигательных нейронов коры полушарий большого мозга, а также различных отделов моторных путей головного и спинного мозга. Тем не менее, следует отметить условность этого термина, так как кортикоспинальный тракт чрезвычайно гетерогенен. Наиболее характерным из двигательных нарушений при РС является спастический парез (СП). Чаще всего формируется нижний СП, обусловленный поражением спинного мозга, реже - гемипарез, связанный в основном с очагом в контралатеральном полушарии головного мозга или верхнешейном отделе спинного мозга, очень редко - монопарез, в основном ноги, обусловленный поражением грудного отдела спинного мозга; тетрапарез, который связан с патологией верхнешейных отделов спинного мозга, регистрируется лишь в отдельных наблюдениях.

Помимо снижения силы центральные парезы при РС характеризуются нарушением мышечного тонуса, причем, как правило, развивается спастическая гипертония, которая, в свою очередь, обуславливает изменение позных реакций. Обычно при СП имеет место неравномерное распределение изменений мышечного тонуса, что обуславливает своеобразную походку пациентов. На поздних этапах болезни возможно формирование параплегической спастической дистонии, в последующем развиваются контрактуры: сгибательные в руках, разгибательные в ногах. Спастическая

дистония проявляется не только у тяжело инвалидизированных лежачих пациентов, но и у относительно сохранных больных в процессе ходьбы, а также в покое.

При ремиттирующем и вторично-прогрессирующем РС с преобладанием иммунопатологических реакций отмечается нестойкость выраженности отдельных субъективных и объективных симптомов и хороший эффект от патогенетической терапии; степень выраженности спастичности при этом зависит от позы больного: лежа она выражена нерезко, а при ходьбе значительно возрастает. При первично-прогрессирующем РС наблюдается неуклонное прогрессирование болезни и, соответственно, нарастание степени выраженности СП с самого начала заболевания.

Помимо типичных двигательных нарушений у 2-5% больных, в основном в дебюте, остро или подостро развивается афферентный парез, обусловленный поражением задних столбов спинного мозга на уровне шейного отдела, являющихся проводниками суставно-мышечной и вибрационной чувствительности. Пациенты жалуются на неприятные ощущения в руке, невозможность определять наощупь с закрытыми глазами характер мелкого предмета (вторичный астереогноз). При осмотре у этих лиц отмечается нарушение вибрационной и суставно-мышечной чувствительности в пораженной руке, также может определяться снижение мышечного тонуса и сухожильных рефлексов, сенситивная атаксия при пальценосовой пробе. Вторичный астереогноз в сочетании с указанной симптоматикой определяется как афферентный парез.

Двигательные нарушения при рассеянном склерозе также могут быть обусловлены поражением мозжечка и его связей, а также поражением черепных нервов, связанным с очаговой или диффузной демиелинизацией белого вещества ствола мозга [1].

1.3. Магнитно-резонансная томография при рассеянном склерозе.

В последние годы традиционные и сравнительно недавно появившиеся МРТ-последовательности все шире используются в исследованиях пациентов с рассеянным склерозом с целью оценки поражения ЦНС у данных пациентов и изучения механизмов накопления необратимого неврологического дефицита [7; 65; 67; 172]. Согласно последнему пересмотру критериев МакДональда от 2010 г. (European MAGNIMS multicenter collaboration), именно MPT является стандартным методом для подтверждения двух ключевых характеристик PC: диссеминации патологического процесса во времени и пространстве. Помимо этого, МРТ-визуализация с использованием традиционных последовательностей является незаменимым инструментом для дифференциальной диагностики и мониторирования течения болезни [20], так как обеспечивает возможность с высокой степенью достоверности определять очаги демиелинизации в белом веществе головного и спинного мозга, изменение их количества и размеров. Тем не менее, для традиционных последовательностей МРТ характерна низкая чувствительность для оценки диффузного поражения внешне неизменного белого вещества и очаговых/диффузных изменений в сером веществе, которым уделяется большое внимание при PC. Новые МРТ методики позволяют преодолевать эти ограничения, способствуют уточнению различных аспектов патогенеза. В целом, применение магнитно-резонансной томографии для изучения патогенеза рассеянного склероза позволило сделать следующие выводы: поражение вещества головного и спинного мозга не ограничивается видимыми в режиме Т2 очагами демиелинизации в белом веществе, но вовлекает в патологический процесс также внешне неизмененное белое вещество и серое вещество, нейродегенеративный компонент патологического процесса присутствует уже на ранних стадиях заболевания и не вызван целиком и полностью

воспалительной демиелинизацией, повреждение аксонов играет значительную роль в клинической картине заболевания [64].

Достоверной корреляции между данными традиционных МРТ-исследований и клиническими проявлениями выявлено не было [64]. Одним из основных вопросов, на которые пытаются найти ответ с помощью магнитно-резонансной томографии, является обнаружение факторов, ответственных как за полное клиническое восстановление больных после обострения, так и за прогрессирующее накопление неврологического дефицита [67], однако данные механизмы до сих пор не совсем ясны. Одним из факторов, объясняющим несоответствие между клинической картиной и данными традиционных МРТ-исследований у пациентов с рассеянным склерозом, как уже упоминалось, является функциональная пластичность мозга [62; 63]. Она обсуждается как один из основных адаптивных факторов, ограничивающих клинические проявления аксонального повреждения при рассеянном склерозе. Более детальное изучение структурных изменений ЦНС при рассеянном склерозе, а также функциональной реорганизации коры, сопровождающей эти изменения, возможно с помощью таких современных МРТ-методик, как диффузионная тензорная и функциональная магнитно-резонансная томография (ДТ-МРТ и фМРТ).

1.3.1. Функциональная магнитно-резонансная томография.

Функциональная магнитно-резонансная томография (фМРТ) - методика МРТ, измеряющая гемодинамическую реакцию (изменение кровотока) в ответ на изменение активности нейронов [6]. Повышение активности нейронов требует большего количества кислорода и питательных веществ, приносимых с током крови [143], поэтому в ответ на активацию нейронов происходит региональное изменение кровотока посредством сложной последовательности взаимосвязанных реакций, протекающих в нейронах, окружающей их глии

(астроциты) и эндотелии стенки сосудов. Таким образом, фМРТ позволяет увидеть электрическую активность нейронов не напрямую, а опосредованно, через локальное изменение кровотока. Технически увидеть эти гемодинамические изменения стало возможным в 1990 г., когда Seiji Ogawa и его коллеги из Bell Laboratories (США) предложили использовать BOLD-контраст для исследования физиологии мозга при помощи МРТ [137]. Это открытие положило начало эре современной функциональной нейровизуализации и легло в основу большинства фМРТ исследований. BOLD (blood-oxygenation-level dependent)-KOHTpacT, то есть «зависящий от уровня оксигенации крови», представляет собой различие MP-сигнала на изображениях, полученных с помощью последовательности градиентное эхо, в зависимости от процентного содержания дезоксигемоглобина [64]. Дезоксигемоглобин имеет отличные от окружающих тканей магнитные свойства, что при сканировании с использованием последовательности градиентное эхо приводит к локальному возмущению магнитного поля и понижению MP-сигнала. При усилении кровотока в ответ на активацию нейронов уровень дезоксигемоглобина падает, на смену ему приходит оксигенированная кровь, по магнитным свойствам схожая с окружающими тканями, локальная неоднородность магнитного поля уменьшается, и сигнал не снижается, наоборот - отмечается его локальное усиление. Именно это локальное изменение сигнала по сравнению с менее активным состоянием тех же нейронов или окружающими тканями регистрируется при проведении фМРТ.

Существует два основных метода проведения функциональной МРТ: с измерением функциональной активности коры головного мозга в покое (так называемая Resting State fMRI (RS-fMRI)) и с измерением функциональной активности коры головного мозга при выполнении определенного задания по сравнению с его активностью в покое (так называемая Task-fMRI).

Задания, которые выполняет испытуемый, могут быть различными: зрительными, когнитивными, моторными, речевыми и так далее, в зависимости от поставленных целей. Существуют два основных типа представления стимулов в задании: в виде блоков (блоковый дизайн) и в виде отдельных разрозненных стимулов (дискретный дизайн). Также возможна комбинация этих вариантов - смешанный дизайн. Наиболее широко распространенным, особенно для двигательных заданий, являет.ся блоковый дизайн, когда одинаковые стимулы собраны в блоки, чередующиеся с аналогичными по продолжительности периодами покоя. Подобный дизайн обладает наибольшей статистической силой, поскольку происходит суммирование отдельных В01ЛЗ-сигналов, каждый из которых отражает изменение гемодинамики всего на 1-5% от исходного, что трудно уловить по-отдельности.

ФМРТ пытаются активно применять в практической медицине, в частности, для предоперационного картирования функционально значимых зон у больных с объемными образованиями или некурабельной эпилепсией с целью планирования хирургического доступа. Однако исследователи пытаются также использовать фМРТ и при других различных неврологических и психических заболеваниях. Основной целью многочисленных работ в данной области является оценка изменения функционирования мозга в ответ на повреждение того или иного его участка - выпадение и/или переключение зон, их смещение, изменение размеров и тому подобное, а также динамическое наблюдение перестройки зон активации в ответ на проводимую медикаментозную терапию и/или реабилитационные мероприятия. Подобные фМРТ исследования у различных категорий больных могут помочь определить прогностическое значение различных вариантов функциональной перестройки коры для восстановления нарушенных функций и помочь выработать оптимальные алгоритмы лечения и реабилитации.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куликова, Софья Николаевна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Гусев Е.А., Завалишин И.А., Бойко А.Н. Рассеянный склероз и другие демиелинизирующие заболевания. Клиническое руководство. - М.: Реал Тайм, 2011.-528 с.

2. Гусев Е.И., Бойко А.Н. Рассеянный склероз: достижения десятилетия // Журнал неврологии и психиатрии им. СС. Корсакова - 2007. - №4 - С. 413

3. Фокин В.А., Одинак М.М., Шамрей В.К., Ефимцев А.Ю., Емелин А.Ю., Базилевич С.Н., Труфанов А.Г., Абриталин Е.Ю., Торумов Д.А. Возможности количественной диффузионной тензорной магнитно-резонансной томографии в оценке неопухолевых заболеваниях головного мозга // Вестник Российской военно-медицинской академии - 2009. - Т. 3. - С.145-150.

4. Живолупов С.А. Травматические поражения нервных стволов конечностей и сплетений (клинические экспериментальные и морфологические исследования): автореф. дис. ... док. мед. наук / ВМедА. - Санкт-Петербург, 2000. - С. 45-65.

5. Завалишин И.А., Переседова A.B., Кротенкова М.В., Пугачева О.В., Трифонова О.В. Кортикальная реорганизация при рассеянном склерозе (обзор литературы) // Анналы клинической и экспериментальной неврологии - 2008. - № 2 - Т.2. - С.28-34

6. Кремнева Е.И., Коновалов Р.Н., Кротенкова М.В. Функциональная магнитно-резонансная томография //Анналы клинической и экспериментальной неврологии - 2011. - №1. - Т.5. - С.30-39

7. Корниенко В. Н., Пронин И. Н., Арутюнов Н. В., Захарова Н. Е., Подопригора А. Е., Серков С. В., Фадеева JI. М., Родионов П. В., Такуш С. В. Нейрорадиология в начале XXI века. Достижения и перспективы развития // Лучевая диагностика и терапия - 2012. - №3. - Т.З. - С.8-19.

8. Одинак М.М., Живолупов С.А., Федоров К.В., Лифшиц М.Ю. Нарушения невральной проводимости при травматических невропатиях (патогенез, клинические синдромы, диагностика и лечение) // Воен.-мед. журн. -2008. - № 2. - Т. 329.- С. 28-39.

9. Пронин И.Н., Фадеева Л.М., Захарова Н.Е., Долгушин М.Б., Подопригора А.Е., Корниенко В.Н. Диффузионная тензорная магнитно-резонансная томография и трактография // Анналы клинической и экспериментальной неврологии - 2008. - №2. - Т. 1. - С.32-34

10. Столярова Л.Г., Кадыков А.С., Ткачева Г.Р. Система оценок состояния двигательных функций у больных с постинсультными гемипарезами // Журнал невропатологии и психиатрии - 1982. - №9. - С. 15—18.

11. Шмидт Р., Визендангер М. Двигательные системы // Физиология человека (в 3-х томах) / Под ред. Шмидта Р. и Тевса Г., 3-е изд. - М.: Мир, 2005. -Т. 1.-С. 88-127.

12. Шмидт Т.Е., Яхно Н.Н. Рассеянный склероз: руководство для врачей. 2-е изд. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 272с.

13. Alcázar A., Regidor I., Masjuan J., Salinas M., Alvarez-Cermeño J.С. Axonal damage induced by cerebrospinal fl uid from patients with relapsing-remitting multiple sclerosis // J Neuroimmunol - 2000. - №104. - Vol. 1. - P. 58 - 67.

14. Alexander G.E., DeLong M.R., Strick P.L. Parallel organization of functionally segregated circuits linking basal ganglia and cortex // Annu Rev Neurosci -1986. - №9. - P.357-381.

15. Allison J.D., Meador K.J., Loring D.W., Figueroa R.E., Wright J.C. // Functional MRI cerebral activation and deactivation during finger movement -Neurology - 2000. - №54. - P. 135-142

16. Alvarez-Linera J., Martin P., Maestú F., Pulido P., Iglesias J., Serrano J.M., Sola R.G. A study of the motor and sensory cortex using functional magnetic resonance: tasks of active and passive movement // Rev Neurol - 1999. - №28. - Vol.7.-P.681-685.

17. Audoin B., Au Duong M.V., Ranjeva J.P. et al. Magnetic resonance study of the influence of tissue damage and cortical reorganization on PASAT performance at the earliest stage of multiple sclerosis // Hum Brain Mapp -2005. - №24.-P.216-28.

18. Audoin B., Guye M., Reuter F. et al. Structure of WMbundles constituting the working memory system in early multiple sclerosis: a quantitative DTI tractography study // Neuroimage - 2007. - №36. - P. 1324-30.

19. Azari N.P., Seitz R.J. Brain plasticity and recovery from stroke // Am. Sci. -2000. - №5. - Vol. 88. - P. 426-431.

20. Barkhof F., Filippi M. MRI - the perfect surrogate marker for multiple sclerosis? // Nat Rev Neurol - 2009. - №5. - Vol.4. - P. 182-183.

21. Basser P. J., Pajevic S., Pierpaoli C., Duda J., Aldroubi A. In vivo fiber tractography using DT-MRI data // Magnetic Resonance in Medicine - 2000.

- №44. - P.625—632.

22. Basser P.J. Inferring microstructural features and the physiological state of tissues from diffusion-weighted images // NMR in Biomedicine - 1995. - №7

- Vol.8.-P.333-344.

23. Basser P.J., Mattiello J., Le Bihan D. MR diffusion tensor spectroscopy and imaging // Biophys J -1994. - №66. - P.259-267.

24. Basser P.J., Pierpaoli C. Microstructural features measured using diffusion tensor imaging // J Magn Reson B - 1996. -№111.- P.209-219.

25. Beckmann C.F., DeLuca M., Devlin J.T., Smith S.M. Investigations into resting-state connectivity using independent component analysis // Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci - 2005. - №360. - P. 1001-1013.

26. Bramow S., Frischer J.M., Lassmann H. et al. Demyelination versus remyelination in progressive multiple sclerosis // Brain - 2010. - №133. -Vol.10.-P.2983 -2998.

27. Budde M.D., Kim J.H., Liang H.F. et al. Toward accurate diagnosis of white matter pathology using diffusion tensor imaging // Magn Reson Med -2007. -№57. - P.688-695.

28. Cader S., Johansen-Berg H., Wylezinska M., Palace J., Behrens T.E., Smith S., Matthews P.M. Discordant white matter N-acetylasparate and diffusion MRI measures suggest that chronic metabolic dysfunction contributes to axonal pathology in multiple sclerosis // Neuroimage - 2007. - №36. - Vol.1. - P. 1927.

29. Calautti C., Warburton E.A., Baron J.C. Functional neuroimaging and recovery of function following brain damage in adults // Handbook of Neuropsychology. 2nd Edition. Elsevier, 2003. - Vol. 9. - P. 122.

30. Cao Y., D'Olhaberriague L., Vikingstad E.M., Levine S.R., Welch K.M. Pilot study of functional MRI to assess cerebral activation of motor function after poststroke hemiparesis // Stroke - 1998. - №29. - P.l 12-122.

31. Carey L.M. Somatosensory loss after stroke // Crit Rev Phys Rehabil Med -1995. - №7. - P.51-91.

32. Cassol E., Ranjeva J-P., Ibarrola D., et al. Diffusion tensor imaging in multiple sclerosis: a tool for monitoring changes in normal-appearing white matter // Mult Scler - 2004. - №10. - P. 188 -196.

33. Catani M., Howard R. J., Pajevic S., Jones D. K. Virtual in vivo interactive dissection of white matter fasciculi in the human brain // Neuroimage - 2002. -№17.-P.77-94.

34. Cavada C., Goldman-Rakic P. S. Posterior parietal cortex in rhesus monkey: II. Evidence for segregated corticocortical networks linking sensory and limbic areas with the frontal lobe // J. Comp. Neurol. - 1989. - №287. - P.422^45.

35. Ceccarelli A., Rocca M.A., Pagani E., et al . A voxel-based morphometry study of grey matter loss in MS patients with different clinical phenotypes // Neuroimage - 2008. - №42. - Vol. 1. - P.315 - 322.

36. Cerasa A., Fera F., Gioia M.C., et al. Adaptive cortical changes and the functional correlates of visuo-motor integration in relapsing-remitting multiple sclerosis // Brain Res Bull - 2006. - №69. - P.597-605.

37. Cercignani M., Iannucci G., Rocca M.A., Comi G., Horsfield M.A., Filippi M. Pathological damage in MS assessed by diffusion weighted and magnetization transfer MRI // Neurology - 2000. - №54. - P.l 139-1144.

38. Chen R., Cohen L.G., Hallett M. Nervous system reorganization following injury // Neuroscience - 2002. -111.- P.761-773.

39. Chen S.C., Chung H.W., Liou M. Measurement of volumetric lesion load in multiple sclerosis: moving from normal- to dirty-appearing white matter // AJNR Am J Neuroradiol - 2003. - №24. - P. 1929-1930.

40. Christiansen P., Gideon P., Thomsen C., et al. Increased water self-diffusion in chronic plaques and in apparently normal white matter in patients with multiple sclerosis//Acta Neurol Scand - 1993. - №87. - P. 195-199.

41. Ciccarelli O., Catani M., Johansen-Berg H., Clark C., Thompson A. Diffusion-based tractography in neurological disorders: concepts, applications, and future developments // Lancet Neurol - 2008. - №7. - P.715-727.

42. Ciccarelli O., Toosy A.T., Hickman S.J., et al. Optic radiation changes after optic neuritis detected by tractography-based group mapping // Hum Brain Mapp - 2005. - №25. - P.308-316.

43. Ciccarelli O., Toosy A.T., Parker G.J., et al. Diffusion tractography based group mapping of major white-matter pathways in the human brain // Neuroimage - 2003. - № 19. - P. 1545-55.

44. Ciccarelli O., Werring D.J., Wheeler-Kingshott C.A., et al. Investigation of MS normal-appearing brain using diffusion tensor MRI with clinical correlations // Neurology - 2001. - №56. - P.926-33.

45. Ciccarelli O., Wheeler-Kingshott C.A., McLean M.A., et al. Spinal cord spectroscopy and diffusion-based tractography to assess acute disability in multiple sclerosis // Brain - 2007. - №130. - P.2220-2231.

46. Cifelli A., Arridge M., Jezzard P., et al. Thalamic neurodegeneration in multiple sclerosis // Ann Neurol - 2002. - №52. - P.650-53.

47. Clark C.A., Werring D.J., Miller D.H. Diffusion imaging of the spinal cord in vivo: estimation of the principal diffusivities and application to multiple sclerosis // Magn Reson Med - 2000. - №43. - P. 133-38.

48. Comi G. The physiopathology of multiple sclerosis. Multiple sclerosis: recovery of function and neurorehabilitation. Ed. By Kesserling G., Comi G., Thompson A.J. - Cambridge: Cambridge University Press, 2010. - 8-2lp.

49. Conturo T. E., Lori N. F., Cull T. S., Akbudak E., Snyder A. Z., Shimony J. S., et al. Tracking neuronal fiber pathways in the living human brain // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America - 1999. - №96. - P. 10422-10427.

50. De Luca M., Beckmann C.F., De Stefano N., Matthews P.M., Smith S.M. fMRI resting state networks define distinct modes of long-distance interactions in the human brain // Neuroimage -2006. - №15. - Vol.29. - P.359-367.

51. DeBoy C.A., Zhang J., Dike S., et al. High resolution diffusion tensor imaging of axonal damage in focal inflammatory and demyelinating lesions in rat spinal cord // Brain - 2007. - №130. - P.2199-2210.

52. Dineen R.A., Vilisaar J., Hlinka J., Bradshaw C.M., Morgan P.S., Constantinescu C.S., Auer D.P. Disconnection as a mechanism for cognitive dysfunction in multiple sclerosis // Brain - 2009. - №132. - P.239.

53. Disbrow E., Roberts T., Krubitzer L. Somatotopic organization of cortical fields in the lateral sulcus of Homo sapiens: evidence for SII and PV // J Comp Neurol - 2000. - №418. - P. 1-21.

54. Donaldson D.I., Buckner R.L. Effective paradigm design. In: Jezzard, P., Matthews, P.M., Smith, S.M. (Eds.), Functional MRI, an Introduction to Methods - Oxford: Oxford University Press, 2003

55. Droogan A.G., Clark C.A., Werring D.J., et al. Comparison of multiple sclerosis clinical subgroups using navigated spin echo diffusion-weighted imaging // Magn Reson Imaging - 1999. - №17. - P.653-661.

56. Duhamel G., Decherchi P., Marqueste T. et al. Assessment of Pathologic Mouse Spinal Cord Recovery using High-Resolution Diffusion and ASL-based Perfusion Imaging // Proc. Intl. Soc. Mag. Reson. Med. - 2009. - №17. -P.1295.

57. Dum R.P., Strick P.L. Spinal cord terminations of the medial wall motor areas in macaque monkeys //JNeurosci- 1996. -№16. - P.6513-6525.

58. Dutta R., McDonough J., Yin X., Peterson J., Chang A., Torres T. et al. Mitochondrial dysfunction as a cause of axonal degeneration in multiple sclerosis patients // Ann Neurol - 2006. - №59. - P.478-489.

59. Fabiano A.J., Sharma J., Weinstock-Guttman B., et al. Thalamic involvement in multiple sclerosis: a diffusion-weighted magnetic resonance imaging study // J Neuroimaging - 2003. - №13. - P.307-314.

60. Feeney D.M., Baron J.C. Diaschisis // Stroke. - 1986. - № 17. - P. 817-830.

61. Filippi M., Cercignani M., Inglese M., Horsfield M.A., Comi G.. Diffusion tensor magnetic resonance imaging in multiple sclerosis // Neurology -2001. -№56. -P.304-311.

62. Filippi M., Rocca M.A. Cortical reorganisation in patients with MS // J Neurol Neurosurg Psychiatry - 2004. - №75. - PI 087-1089.

63. Filippi M., Rocca M.A. Disturbed function and plasticity in multiple sclerosis as gleaned from functional magnetic resonance imaging // Curr Opin Neurol -2003. - №16. - P.275-82.

64. Filippi M., Rocca M.A. Functional MR Imaging in Multiple Sclerosis // Neuroimag Clin N Am - 2009. -№19. - P.59-70.

65. Filippi M., Rocca M.A. Magnetization transfer magnetic resonance imaging in the assessment of neurological diseases // J Neuroimaging - 2004. - №14. -P.303-313.

66. Filippi M., Rocca M.A. MRI evidence for multiple sclerosis as a diffuse disease of the central nervous system // J Neurol - 2005. - №252. - Suppl 5. -P. 16-24.

67. Filippi M., Rocca M.A., Comi G. The use of quantitative magnetic-resonance-based techniques to monitor the evolution of multiple sclerosis // Lancet Neurol - 2003. - №2. - P.337-346.

68. Filippi M., Rocca M.A., Falini A., et al. Correlations between structural CNS damage and functional MRI changes in primary progressive MS // Neuroimage -2002. -№15. - P.537-546.

69. Filippi M., Rocca M.A., Mezzapesa D.M., Falini A., Colombo B., Scotti G. et al. A functional MRI study of cortical activations associated with object manipulation in patients with MS // Neuroimage - 2004. - №21. - P. 11471154.

70. Filippi M., Rocca M.A., Mezzapesa D.M., Ghezzi A., Falini A., Martinelli V. et al. Simple and complex movement-associated functional MRI changes in patients at presentation with clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis // Hum Brain Mapp - 2004. - №21. - P. 108-117.

71. Filippi M., Tortorella C., Bozzali M. Normal-appearing-whitematter changes in multiple sclerosis: the contribution of magnetic resonance techniques // Mult Scler - 1999. - №5. - P.273-282.

72. Fink F., Klein J., Lanz M., Mitrovics T., Lentschig M., Hahn H.K., Hildebrandt H. Comparison of Diffusion Tensor-Based Tractography and Quantified Brain Atrophy for Analyzing Demyelination and Axonal Loss in MS // J Neuroimaging - 2009. - №10. - P. 1-11.

73. Fonov V.S., Evans A.C., McKinstry R.C., Almli C.R. and Collins D.L. Unbiased nonlinear average age-appropriate brain templates from birth to adulthood // Neuroimage - 2009. - Vol. 47. - Suppl. 1. - P. 102.

74. Freund P., Weiskopf N., Ward N.S., Hutton C., Gall A., Ciccarelli O., Craggs M., Friston K., Thompson A.J. Disability, atrophy and cortical reorganization following spinal cord injury // Brain - 2011. - №134. - Vol.6. - P.1610-22.

75. Freund P., Wheeler-Kingshott C., Jackson J., Thompson A., Ciccarelli O. Recovery after spinal cord relapse in multiple sclerosis is predicted by radial diffusivity // Multiple Sclerosis - 2010. - №16. - P. 1193-1202.

76. Friston K.J., Williams S., Howard R., Frackowiak R.S., Turner R. Movement-related effects in fMRI time-series // Magn. Reson. Med. - 1996. - 35. - P. 346-355.

77. Gallo A., Rovaris M., Riva R., et al . Diffusiontensor magnetic resonance imaging detects normal-appearing white matter damage unrelated to short-term disease activity in patients at the earliest clinical stage of multiple sclerosis // Arch Neurol - 2005. - №62. - Vol. 5. - P.803 - 808.

78. Ge Y., Grossman R.I., Babb J.S., et al. Dirty-appearing white matter in multiple sclerosis: volumetricMRimaging and magnetization transfer ratio histogram analysis // AJNR Am J Neuroradiol - 2003. - №24. - P. 1935-1940.

79. Geurts J.J., Wolswijk G., Bo L., et al . Altered expression patterns of group I and II metabotropic glutamate receptors in multiple sclerosis // Brain - 2003. -№126. - Vol.8. - P.1755 - 1766.

80. Glad S.B., Nyland H., Aarseth J.H., Riise T., Kjell-Morten M. Benign multiple sclerosis: A need for a consensus // Acta Neurol Scand - 2010. - №122. -Vol.190.-P.44

81. Glover G. H., Lai, S. Self-navigated spiral fMRI: Interleaved versus single-shot // Magn. Reson. Med. - 1998. -№ 39. - P. 361-368.

82. Gorgoraptis N., Wheeler-Kingshott C., Jenkins Th., Altmann D., Miller D., Thompson A., Ciccarelli O. Combining tractography and cortical measures to test system-specifichypotheses in multiple sclerosis // Multiple Sclerosis -2010. -№16. - Vol.5. - P.555-565.

83. Griffin C.M., Chard D.T., Ciccarelli O., et al. Diffusion tensor imaging in early relapsing-remitting multiple sclerosis // Mult Scler - 2001. - №7. - P.290-297.

84. Hamalainen H., Hiltunen J., Titievskaja I. fMRI activations of SI and SII cortices during tactile stimulation depend on attention // Neuroreport - 2000. -№11.-P. 1673-1676.

85. Harrison D.M., Caffo B.S., Shiee N., Farrell J.A.D., Bazin P.-L., Farrell S.K., Ratchford J.N., Calabresi P.A., Reich D.S.. Longitudinal changes in diffusion tensor-based quantitative MRI in multiple sclerosis // Neurology - 2011. -№76.-P. 179-186.

86. Hebb D. The Organization of Behaviour. - New York: Wiley, 1949 - 335 p.

87. Henry R.G., Oh J., Nelson S.J., et al. Directional diffusion in relapsing-remitting multiple sclerosis: a possible in vivo signature of wallerian degeneration // J Magn Reson Imaging - 2003. - №18. - P.420-426.

88. Henry R.G., Shieh M., Amirbekian B., Chung S., Okuda D.T., Pelletier D.

■ Connecting white matter injury and thalamic atrophy in clinically isolated

syndromes // J Neurol Sci - 2009. - №282. - Vol. 1-2. - P. 61 - 66.

89. Hertz-Pannier L. Brain plasticity during development: physiological bases and functional MRI approach // J. Neuroradiol. - 1999. - № 26. - P. 866- 874.

90. Hofer S., Merboldt K.-D., Tammer R., Frahm J. Rhesus Monkey and Human Share a Similar Topography of the Corpus Callosum as Revealed by Diffusion Tensor MRI In Vivo // Cereb. Cortex - 2008. - №18. - Vol.5. - P. 1079-1084.

91. Horsfield M.A., Lai M., Webb S.L., et al. Apparent diffusion coefficient in benign and secondary progressive multiple sclerosis by nuclear magnetic resonance // Magn Reson Med - 1996. - №36. - P.393-400.

92. Huettel S.A., Song A.W., McCarthy G. Functional magnetic resonance imaging. - Sinauer Associates, Inc, 2004. -295-317 p.

93. Hummelsheim H., Amberger S., Mauritz K.H. The influence of EMG-initiated electrical muscle stimulation on motor recovery of the centrally paretic hand // E ur J Neurol - 1996. - №3. - P.245-254.

94. Jones D.K., Pierpaoli C. Confidence Mapping in Diffusion Tensor Magnetic Resonance Imaging Tractography Using a Bootstrap Approach // Magnetic Resonance in Medicine - 2005. - №53. - P. 1143-1149.

95. Jones DK. Determining and visualizing uncertainty in estimates of fiber orientation from diff usion tensor MRI //Magn Reson Med - 2003. - №49. -P.7-12.

96. Karhu J., Tesche C.D. Simultaneous early processing of sensory input in human primary (SI) and secondary (SII) somatosensory cortices // J Neurophysiol-1999.-№81.-P.2017-25.

97. Katz D., Taubenberger J.K., Cannella B., McFarlin D.E., Raine C.S., McFarland H.F. Correlation between magnetic resonance imaging findings and lesion development in chronic, active multiple sclerosis // Ann Neurol -1993. -№34.-P.661-669.

98. Keller A., Iriki A., Asanuma H. Identification of neurons producing LTP in the cat motor cortex: intracellular recordings and labeling // J Comp Neurol -1990.-№300.-P.47-60.

99. Kern K.C., Sarcona J., Montag M., Giesser B.S., Sicotte N.L. Corpus callosal diffusivity predicts motor impairment in relapsing-remitting multiple sclerosis: A TBSS and tractography study // Neurolmage - 2011. - №55. - P. 11691177.

100. Kerschensteiner M., Bareyre F.M., Buddeberg B.S. et al. Remodeling of axonal connections contributes to recovery in an animal model of multiple sclerosis // J. Exp. Med. - 2004. - №200. - Vol.8. - P.1027-1038.

101. Khader M. H., Gupta R.K., Santos R.M., Wolinsky J.S., Narayana P.A. Diffusion tensor fractional anisotropy of the normal-appearing seven segments of the corpus callosum in healthy adults and relapsing-remitting multiple sclerosis patients // Journal of Magnetic Resonance Imaging - 2005. - №6. -Vol.21.-P.735-743.

102. Khushu S., Kumaran S.S., Tripathi R.P., Gupta A., Jain P.C., Jain V. Functional magnetic resonance imaging of the primary motor cortex in humans: response to increased functional demands // J Biosci - 2001. -№26. -Vol.2.-P.205-215.

103. Kim J.H., Budde M.D., Liang H.F., et al. Detecting axon damage in spinal cord from a mouse model of multiple sclerosis // Neurobiology Dis - 2006. -№21. -P.626-632.

104. Kobayashi S., Hasegawa S., Maki T., et al. Retrograde degeneration of the corticospinal tract associated with pontine infarction // J Neurol Sci - 2005. -№236.-P.91-93.

105. Kutzelnigg A. , Lucchinetti C.F., Stadelmann C., et al. Cortical demyelination and diffuse white matter injury in multiple sclerosis // Brain - 2005. - №128. -Vol.11.-P.2705-2712.

106. Kutzelnigg A., Faber-Rod J.C., Bauer J., et al .Widespread demyelination in the cerebellar cortex in multiple sclerosis // Brain Pathol - 2007. - №17. - Vol. 1. -P.38 - 44.

107. Kutzelnigg A., Lassmann H. Cortical lesions and brain atrophy in MS // J Neurol Sci - 2005. - №233. - P.55-59.

108. Larsson H.B., Thomsen C., Frederiksen J., Stubgaard M., Henriksen O. In vivo magnetic resonance diffusion measurement in the brain of patients with multiple sclerosis //Magn Reson Imaging - 1992. - №10. - P.7-12.

109. LeBihan D. Looking into the functional architecture of the brain with diffusion MRI // Nat Rev Neurosci - 2003. - №4io - P.469-80.

110. Lee M., Reddy H., Johansen-Berg H., et al. The motor cortex shows adaptive functional changes to brain injury from multiple sclerosis // Ann Neurol -2000.-№47.-P. 606-613.

111. Lee M.A., Smith S., Palace J., Narayanan S., Silver N., Minicucci L., Filippi

M., Miller D.H., Arnold D.L., Matthews P.M. Spatial mapping of T2 and

gadolinium-enhancing T1 lesion volumes in multiple sclerosis: evidence for

127

distinct mechanisms of lesion genesis // Brain - 1999. - №122. - Vol.7. -P.1261-1270.

112. Lenzi D., Conte A., Mainero C., Fasca V., Fubelli F., Totaro P., Caramia F., Inghilleri M., Pozzilli C., Pantano P. Effects of corpus callosum damage on ipsilateral motor activation in patients with multiple sclerosis: a functional and anatomical study // Hum Brain Mapp - 2007. - №28. - P.636-644.

113. Lin F., Yu C., Jiang T., Li K., Chan P. Diffusion Tensor Tractography-Based Group Mapping of the Pyramidal Tract in Relapsing-Remitting Multiple Sclerosis Patients // AJNR Am J Neuroradiol - 2007. - №28 - P.278-282.

114. Lin X., Tench C.R., Morgan P.S., Niepel G., Constantinescu C.S. 'Importance sampling' in MS: use of diff usion tensor tractography to quantify pathology related to specific impairment // J Neurol Sci - 2005. - №237. - P. 13-19.

115. Liu S.J., Wang Y., Wei P.X., Xu J.M., Li J.J. Brain motor control function in a patient with subacute, incomplete, asymmetrical spinal cord injury // Chin Med J (Engl) - 2010. -№123. - Vol.13. - P.1812-1814.

116. Losseff N.A., Webb S.L., O'Riordan J.I., Page R., Wang L., Barker G.J., Tofts P.S., McDonald W.I., Miller D.H., Thompson A.J. Spinal cord atrophy and disability in multiple sclerosis. A new reproducible and sensitive MRI method with potential to monitor disease progression // Brain - 1996. - №119. -Vol.3.-P.701-708.

117. Lycklama G., Thompson A., Filippi M., Miller D., Polman C., Fazekas F., Barkhof F. Spinal-cord MRI in multiple sclerosis // Lancet Neurol - 2003. -№2. - P.555-562.

118. Lycklama a Nijeholt G.J., van Walderveen M.A., Castelijns J.A., et al. Brain and spinal cord abnormalities in multiple sclerosis: correlation between MRI parameters, clinical subtypes and symptoms // Brain - 1998. - №121. - P.687-97.

119. Maier M.A., Armand J., Kirkwood P.A., Yang H.W., Davis J.N., Lemon R.N.

Differences in the corticospinal projection from primary motor cortex and

128

supplementary motor area to macaque upper limb motoneurons: an anatomical and electrophysiological study // Cereb Cortex - 2002. - №12. - P.281-296.

120. Mainero C., Caramia F., Pozzilli C., et al. fMRI evidence of brain reorganization during attention and memory tasks in multiple sclerosis // Neuroimage - 2004. - №21. - P.858-867.

121. Makino H., Miyamoto T., Kazino T., Suda K., Ikoma K. An fMRI study of the cortex related to the toes' movements in patients with chronic spinal cord injury - About a prediction of a timing // Clin Neurophysiol - 2010. - №121. -Vol.7.-P.28.

122. Makris N., Kennedy D.N., Mclnerney S., et al. Segmentation of subcomponents within the superior longitudinal fascicle in humans: a quantitative, in vivo, DT-MRI study // Cerebral Cortex - 2005. - №15. -P.854-869.

123. Mancini L., Ciccarelli O., Manfredonia F., Thornton J.S., Agosta F., Barkhof F., Beckmann C.F., De Stefano N., Enzinger C., Fazekas F., Filippi M., Gass A., Hirsch J.G., Johansen-Berg H., Kappos L., Korteweg T., Manson S.C., Marino S., Matthews P.M., Montalban X., Palace J., Polman C., Rocca M., Ropele S., Rovira A., Wegner C., Friston K., Thompson A., Yousry T. Short-term adaptation to a simple motor task: A physiological process preserved in multiple sclerosis // Neuroimage - 2009. - №45. - P.500-511.

124. Manson S.C., Palace J., Frank J.A., Matthews P.M. Loss of interhemispheric inhibition in patients with multiple sclerosis is related to corpus callosum atrophy // Exp Brain Res. - 2006. - №174. - P.728-733.

125. Manson S.C., Wegner C., Filippi M., Barkhof F., Beckmann C., Ciccarelli O., De Stefano N., Enzinger C., Fazekas F., Agosta F., Gass A., Hirsch J., Johansen-Berg H., Kappos L., Korteweg T., Polman C., Mancini L., Manfredonia F., Marino S., Miller D.H., Montalban X., Palace J., Rocca M., Ropele S., Rovira A., Smith S., Thompson A.,Thornton J., Yousry T., Frank J.A., Matthews P.M. Impairment of movement-associated brain

deactivation in multiple sclerosis: further evidence for a functional pathology of interhemispheric neuronal inhibition // Exp Brain Res -2008. - №187. -Vol.1.-P. 25-31.

126. McDonald W.I., Compston A., Edan G., et al. Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis // Ann Neurol - 2001. - №50. - P.121-127.

127. Mesaros S., Rocca M.A., Riccitelli G., et al. Corpus callosum damage and cognitive dysfunction in benign MS // Hum Brain Mapp - 2009. - №30. -Vol.8.-P.2656-2666.

128. Mesaros S., Rovaris M., Pagani E., et al.. A magnetic resonance imaging voxel-based morphometry study of regional gray matter atrophy in patients with benign multiple sclerosis //Arch Neurol - 2008. - №65. - Vol. 9. - P. 1223 - 1230.

129. Mesulam M. M., Mufson E. J. The insula of reil in man and monkey: architectonics, connectivity, and function. In: Cerebral Cortex: Association and Auditory Cortices - New York: Plenum Press, 1985. - 179-226 p.

130. Mezzapesa D.M., Rocca M.A., Rodegher M., et al. Functional cortical changes of the sensorimotor network are associated with clinical recovery in multiple sclerosis // Hum Brain Mapp - 2008. - №29. - P.562-573.

131. Moore G.R., Laule C., MacKay A., et al. Dirty-appearing white matter in multiple sclerosis: preliminary observations of myelin phospholipid and axonal loss // J Neurol -2008. - №255. - P. 1802-1811.

132. Mori S., Crain B. J., Chacko V. P., van Zijl P. C. M. Three dimensional tracking of axonal projections in the brain by magnetic resonance imaging // Annals of Neurology - 1999. - №45. - P. 265-269.

133. Mori S., van Zijl P.C. Fiber tracking: principles and strategies—a technical review // NMR Biomed - 2002. - № 15. - P.468-480.

134. Moseley M. E., Cohen Y., Kucharczyk J., Mintorovitch J., Asgari H. S.,

Wendland M. F., et al. Diffusion-weighted MR imaging of anisotropic water

130

diffusion in cat central-nervoussystem // Radiology - 1990. - №176. - P.439-445.

135. Moseley M. E., Hucharczyk J., Asgari H. S., Norman D. Anisotropy in diffusion-weighted MRI // Magnetic Resonance in Medicine - 1991. - №19. -P.321-326.

136. Nardone R., Golaszewskic S., Bergmannc J., Venturi A., Pru'nster I., Bratti A., Ladurner G., Tezzon F. Motor cortex excitability changes following a lesion in the posterior columns of the cervical spinal cord // Neuroscience Letters -2008.-№434.-P. 119-123.

137. Ogawa S., Lee T.M. Magnetic resonance imaging of blood vessels at high fields: In vivo and in vitro measurements and image simulation // Magn. Reson. Med. - 1990. - Vol. 16 (1). - P. 9-18.

138. Oldfield RC. The assessment and analysis of handedness: the Edinburgh inventory // Neuropsycologia - 1971. - №9. - P.97-113.

139. Pagani E., Filippi M., Rocca M.A., Horsfield M.A. A method for obtaining tract-specific diffusion tensor MRI measurements in the presence of disease: application to patients with clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis // Neuroimage - 2005. - №26. - Vol. 1. - P.258 - 265.

140. Pantano P., Bernardi S., Tinelli E., Pontecorvo S., Lenzi D., Raz E., Francesca T., Gasperini C., Pozzilli C. Impaired cortical deactivation during hand movement in the relapsing phase of multiple sclerosis: a cross-sectional and longitudinal fMRI study // Mult Scler - 2011. - № 10. - Vol. 17. - P. 1177-1184.

141. Pantano P., Mainero C., Iannetti G.D., et al. Contribution of corticospinal tract damage to cortical motor reorganization after a single clinical attack of multiple sclerosis // Neuroimage - 2002. - №17. - P. 1837^13.

142. Pantano P., Mainero C., Lenzi D., et al. A longitudinal fMRI study on motor activity in patients with multiple sclerosis // Brain - 2005. - №128. - P.2146-2153.

143. Pasley B.N., Freeman R.D. Neurovascular coupling // Scholarpedia. - 2008. -Vol. 3(3).-P. 5340.

144. Picard N., Strick P.L. Motor areas of the medial wall: a review of their location and functional activation // Cereb Cortex - 1996. - № 6. - P.342-353.

145. Pierpaoli C., Barnett A., Pajevic S., et al. Water diffusion changes in wallerian degeneration and their dependence on white matter architecture // Neuroimage -2001. -№13. -P.l 174-1185.

146. Pierpaoli C., Basser P.J. Toward a quantitative assessment of diffusion anisotropy // Magn Reson Med - 1996. - №36. - P.893-906.

147. Pierpaoli C., Jezzard P., Basser P.J., Blarnett A., Di Chiro G. Diffusion tensor MR imaging of the human brain // Radiology - 1996. - №201. - P.637-648.

148. Poo M. Neurotrophins as synaptic modulators // Nat. Rev. Neurosci. - 2001. -№ 2. - P. 24-32.

149. Poupon C., Clark C.A., Frouin V., et al. Regularization of diffusion based direction maps for the tracking of brain white matter fascicles // Neuroimage -2000.-№12.-P. 184-95.

150. Preziosa P. , Rocca M.A., Mesaros S., Pagani E., Stosic-Opincal T., Kacar K., Absinta M., Caputo D., Drulovic J., Comi G., Filippi M. Intrinsic Damage to the Major White Matter Tracts in Patients with Different Clinical Phenotypes of Multiple Sclerosis: A Voxelwise Diffusion-Tensor MR Study // Radiology -2011. - №2. - Vol.260. - P.541-550.

151. Prineas J.W., Barnard R.O., Kwon E.E., Sharer L.R., Cho E.S. Multiple sclerosis: remyelination of nascent lesions //Ann Neurol - 1993. - №33. -P.137-151.

152. Raineteau O., Schwab M. E. Plasticity of motor systems after incomplete spinal cord injury // Nat. Rev. Neurosci. - 2001. - №2. - P.263-273.

153. Rao S.M., Binder J.R., Bandettini P.A., et al. Functional magnetic resonance imaging of complex human movements // Neurology - 1993. - №43. -P.2311- 2318.

154. Rash J.D. Molecular disruptions of the panglial syncytium block potassium siphoning and axonal salutatory conduction: pertinence to neuromyelitis optica and other demyelinating diseases of the central nervous system // Neuroscience - 2010. - №168. - Vol.4. - P.982-1008.

155. Rashid W., Hadjiprocopis A., Davies G., et al. Longitudinal evaluation of clinically early relapsing-remitting multiple sclerosis with diffusion tensor imaging // J Neurol - 2008. - №255. - P.390 -397.

156. Raz E., Cercignani M., Sbardella E. et al. Clinically isolated syndrome suggestive of multiple sclerosis: voxelwise regional investigation of white and gray matter // Radiology - 2010. - №254. - Vol. 1. - P.227 - 234.

157. Reddy H., Narayanan S., Arnoutelis R., et al. Evidence for adaptive functional changes in the cerebral cortex with axonal injury from multiple sclerosis // Brain - 2000. - №123. - P.2314-2320.

158. Reddy H., Narayanan S., Matthews P.M., et al. Relating axonal injury to functional recovery in MS // Neurology - 2000. - №54. - P.236-239.

159. Reddy H., Narayanan S., Woolrich M., et al. Functional brain reorganization for hand movement in patients with multiple sclerosis: defining distinct effects of injury and disability // Brain -2002. - №125. - P.2646-2657.

160. Renfrew D.L. Atlas of Spine Imaging -NY: Saunders, 2003 - 376 p.

161. Revesz T., Kidd D., Thompson A.J., Barnard R.O., McDonald W.I. A comparison of the pathology of primary and secondary progressive multiple sclerosis // Brain - 1994. - №117. - Vol. 4. - P.759 - 765.

162. Rico A., Wafaa Z., Franques J., Attarian Sh., Reuter F., Malikova Confort-Gouny S., Soulier E., Pouget J., Cozzone P. J., Pelletier J., Ranjeva J-Ph., Audoin B. Motor cortical reorganization is present after a single attack of multiple sclerosis devoid of corticospinal dysfunction // Magn Reson Mater Phy - 2011. - №24. - P.77-84.

163. Rizzolatti G., Luppino G.. The cortical motor system // Neuron - 2001. - №31. -P. 889-901.

164. Rocca M.A., Colombo B., Falini A., Ghezzi A., Martineiii V., Scotti G., Comi G., Filippi M. Cortical adaptation in patients with MS: a cross-sectional functional MRI study of disease phenotypes // Lancet Neurol - 2005. - №4. -P.618-626.

165. Rocca M.A., Falini A., Colombo B., et al. Adaptive functional changes in the cerebral cortex of patients with non-disabling MS correlate with the extent of brain structural damage // Ann Neurol - 2002. -№51.- P.330-339.

166. Rocca M.A., Gallo A., Colombo B., et al. Pyramidal tract lesions and movement-associated cortical recruitment in patients with MS // Neurolmage -2004. -№23. - P.141-147.

167. Rocca M.A., Gavazzi C., Mezzapesa D.M., et al. A functional magnetic resonance imaging study of patients with secondary progressive multiple sclerosis // Neuroimage - 2003. - №19. - P. 1770-1777.

168. Rocca M.A., Matthews P.M., Caputo D., et al. Evidence for widespread movement-associated functional MRI changes in patients with PPMS // Neurology - 2002. - №58. - P.866-872.

169. Rocca M.A., Mezzapesa D.M., Falini A., et al. Evidence for axonal pathology and adaptive cortical reorganization in patients at presentation with clinically isolated syndromes suggestive of MS // Neuroimage - 2003. - №18. - P.847-855.

170. Rocca M.A., Pagani E., Absinta M., et al. Altered functional and structural connectivities in patients with MS: a 3T fMRI study // Neurology - 2007. -№69. - P.2136-2145.

171. Rocca M.A., Valsasina P., Ceccarelli A., et al. Structural and functional MRI correlates of Stroop control in benign MS // Hum Brain Mapp - 2009. - №30. -Vol.1.-P.276-290.

172. Rocca MA, Messina R, Filippi M. Multiple sclerosis imaging: recent advances // J Neurol. - 2013. - № 260. - Vol.3. - P.929-935.

173. Ropele S., Strasser-Fuchs S., Augustin M., et al. A comparison of magnetization transfer ratio, magnetization transfer rate, and the native relaxation time of water protons related to relapsing-remitting multiple sclerosis // AJNR Am J Neuroradiol - 2000. - №21. - P. 1885-1891.

174. Rouiller E.M., Babalian A., Kazennikov O., Moret V., Yu X.H., Wiesendanger M. Transcallosal connections of the distal forelimb representations of the primary and supplementary motor cortical areas in macaque monkeys // Exp Brain Res - 1994. - №102. - P.227-243.

175. Rouiller E.M., Moret V., Tanne J., Boussaoud D. Evidence for direct connections between the hand region of the supplementary motor area and cervical motoneurons in the macaque monkey // Eur J Neurosci - 1996. - №8. - P.1055-1059.

176. Rovaris M., Bozzali M., Santuccio G., et al . In vivo assessment of the brain and cervical cord pathology of patients with primary progressive multiple sclerosis // Brain - 2001. - № 124. - Vol. 12. - P.2540 - 2549.

177. Rovaris M., Filippi M. Diffusion tensor MRI in multiple sclerosis // J Neuroimaging -2007. - №17. -Vol. 1. - P.27-30.

178. Seewann A., Vrenken H., van der Valk P., et al. Diffusely abnormal white matter in chronic multiple sclerosis: imaging and histopathologic analysis //Arch Neurol - 2009. - №66. - P.601-609.

179. Seil F.J. Recovery and repair issues after stroke from the scientific perspective // Curr Opin Neurol - 1997. - № 10. - P.49-51.

180. Shmuel A., Augath M., Oeltermann A., Logothetis N.K. Negative functional MRI response correlates with decreases in neuronal activity in monkey visual area VI // Nat Neurosci - 2006 - №9. - Vol.4. - P.569-577.

181. Stevenson V.L., Miller D.H. Magnetic resonance imaging in the monitoring of disease progression in multiple sclerosis // Mult Scler - 1999. - №5(4). -P.268-272.

182. Sun S.W., Liang H.F., Le T.Q., et al. Differential sensitivity of in vivo and ex vivo diffusion tensor imaging to evolving optic nerve injury in mice with retinal ischemia // Neurolmage - 2006. -№32. - P. 1195-1204.

183. Sun S.W., Liang H.F., Schmidt R.E., et al. Selective vulnerability of cerebral white matter in a murine model of multiple sclerosis detected using diffusion tensor imaging // Neurobiol Dis - 2007. - №28. - P.30-38.

184. Tench C.R., Morgan P.S., Wilson M., Blumhardt L.D. White matter mapping using diffusion tensor MR // Magn Reson Med - 2002. - №47. - P.967-972.

185. Thomalla G., Glauche V., Koch M.A., et al. Diffusion tensor imaging detects early Wallerian degeneration of the pyramidal tract after ischemic stroke // Neuroimage - 2004. - №22. - P. 1767-1774.

186. Thorpe J.W., Kidd D., Moseley I.F., et al. Spinal MRI in patients with suspected multiple sclerosis and negative brain MRI // Brain - 1996. - №119.

- P.709-714.

187. Tovar-Moll F., Evangelou I.E., Chiu A.W., Richert N.D., Ostuni J.L., Ohayon J.M., Auh S., Ehrmantraut M., Talagala S.L., McFarland H.F., Bagnato F. Thalamic Involvement and Its Impact on Clinical Disability in Patients with Multiple Sclerosis: A Diffusion Tensor Imaging Study at 3T // AJNR - 2009. -№30. - P.1380-1386.

188. Truyen L., van Waesberghe J.H.T.M., van Walderveen M.A.A., et al. Accumulation of hypointense lesions ([froq]black holes-[frcq]) on T1 spinecho MRI correlates with disease progression in multiple sclerosis // Neurology

- 1996.-№47.-P. 1469-1476.

189. Tzvetanov P., Rousseff R.T. Median SSEP changes in hemiplegic stroke: Long-term predictive values regarding ADL recovery // Neuro Rehabilitation -2003.-№18.-P.317-324.

190. Vrenken H., Seewann A., Knol D.L., Polman C.H., Barkhof F., Geurts J.J.G.. Diffusely Abnormal White Matter in Progressive Multiple Sclerosis: In Vivo

Quantitative MR Imaging Characterization and Comparison between Disease Types // AJNR Am J Neuroradiol - 2010. - №31. - P.541- 548.

191. Vucic S. Insights into the mechanisms underlying cortical plasticity following spinal cord injury // Clinical Neurophysiology - 2011. - №7. - Vol. 122. -P.1278-1279.

192. Wedeen V.J., Wang R.P., Schmahmann J.D., Benner T., Tseng W.Y.I., Dai G., Pandya D.N., Hagmann P., D'Arceuil H., and Crespigny A.J. Diffusion spectrum magnetic resonance imaging (DSI) tractography of crossing fibers // Neurolmage - 2008. - №41. - P. 1267-1277.

193. Wegner C., Filippi M., Korteweg T., Beckmann C., Ciccarelli O., De Stefano N., Enzinger C., Fazekas F., Agosta F., Gass A., Hirsch J., Johansen-Berg H., Kappos L., Barkhof F., Polman C., Mancini L., Manfredonia F., Marino S., Miller D.H., Montalban X., Palace J., Rocca M., Ropele S., Rovira A., Smith S., Thompson A., Thornton J., Yousry T., Matthews P.M. Relating functional changes during hand movement to clinical parameters in pa tients with multiple sclerosis in a multi-center fMRI study // European Journal of Neurology - 2008. - № 15. - P. 113-122.

194. Weilke F., Spiegel S., Boecker H., et al. Time-resolved fMRI of activation patterns in Ml and SMA during complex voluntary movement // J Neurophysiol - 2001. - №85. - P. 1858-1863.

195. Weiss Th.; Sens E., Teschner U., Meissner W., Preul Ch., MD, Witte O.W., Miltner W.H.R. Deafferentation of the Affected Arm: A Method to Improve Rehabilitation? // Stroke - 2011. - №42. - P. 1363-1370.

196. Werring D.J., Clark C.A., Barker G.J., Thompson A.J., Miller D.H. Diffusion tensor imaging of lesions and normal-appearing white matter in multiple sclerosis //Neurology -1999. -№52. - P. 1626-1632.

197. Wexler B.E., Fulbright R.K., Lacadie C.M., et al. An fMRI study of the human cortical motor system response to increasing functional demands // Magn Reson Imaging - 1997. - №15. - P.385-396.

198. Wheeler-Kingshott C.A., Hickman S.J., Parker G.J., et al. Investigating cervical spinal cord structure using axial diffusion tensor imaging // Neuroimage - 2002. - №16. - P.93-102.

199. Wilson M., Tench C.R., Morgan P.S., Blumhardt L.D. Pyramidal tract mapping by diffusion tensor magnetic resonance imaging in multiple sclerosis: improving correlations with disability // J Neurol Neurosurg Psychiatry -2003. - №74. - Vol. 2. - P.203 - 207.

200. Xerri C. Postlesional plasticity of somatosensory cortex maps: a review // C. R. Acad. Sci. - 1998. -№ 321. - P. 135-151.

201. Xu D., Mori S., Solaiyappan M., et al. A framework for callosal fiber distribution analysis // Neuroimage -2002. - №17. - P. 131-143.

202. Yousry T., Schmid U.D., Schmidt D., Heiss D., Jassoy A., Eisner W., Reulen H.J., Reiser M. The motor hand area. Noninvasive detection with functional MRI and surgical validation with cortical stimulation // Radiologe - 1995. -№35.-Vol.4.-252-255.