Клинико-лабораторные особенности состояния щитовидной железы у женщин - работниц нефтеперерабатывающих предприятий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.50, кандидат медицинских наук Абушахманова, Гульзифа Абдулхаевна

• Абушахманова, Гульзифа Абдулхаевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Абушахманова, Гульзифа Абдулхаевна

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1. Влияние продуктов переработки нефти на организм

1.2. Влияние продуктов переработки нефти на эндокринную систему.

Глава 2. Материалы, методы и объем исследований

2.1. Методы гигиенической оценки.

2.2. Методы клинических исследований.

2.3. Методы исследования состояния щитовидной железы.

Глава 3. Санитарно - гигиеническая характеристика условий труда женщин - работниц нефтеперерабатывающих предприятий

Глава 4. Общая оценка состояния здоровья женщин — работниц

Глава 5. Распространенность заболеваний щитовидной железы у женщин-работниц нефтеперерабатывающих предприятий.

5.1. Результаты осмотра и анкетирования работниц

5.2. Структура и частота тиреоидной патологии у работниц

Глава 6. Клинико-лабораторная и цитоморфологическая оценка состояния щитовидной железы у женщин- работниц нефтеперерабатывающих предприятий.

6.1. Оценка гормонального статуса щитовидной железы.

6.2. Результаты цитоморфологического исследования при проведении тонкоигольной аспирационной пункционной биопсии щитовидной железы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторные особенности состояния щитовидной железы у женщин - работниц нефтеперерабатывающих предприятий»

Актуальность темы. Состояние здоровья работающих в нашей стране занимает самостоятельное место в структуре показателей здоровья населения, поскольку, с одной стороны, именно эта часть общества является основой его экономического благополучия, а с другой - за последние годы показатели здоровья трудоспособного населения ухудшаются [13,56,104,117].

В Республике Башкортостан нефтеперерабатывающая, нефтехимическая отрасль промышленности являются одними из ведущих отраслей экономики. Эти отрасли определяют экономический потенциал страны. Однако именно они играют основную роль в загрязнении производственной и окружающей среды вредными для здоровья человека химическими веществами [184,210,188,169,207,175,175,174,165]. Условия труда на этих предприятиях нередко становятся причиной развития профессиональных заболеваний [98,137,63, 103,57,117,13,65].

В нефтеперерабатывающей промышленности женщины работают практически во всех профессиях. На отдельных объектах они составляют большинство. Физиологические особенности эндокринной и половой системы женщин делают их более чувствительными к воздействию ряда факторов производственной среды [70,128,6,32,119,145,132,42].

Трудами отечественных ученых накоплены многочисленные данные клинико-гигиенических, лабораторных, инструментальных исследований об отрицательном воздействии условий труда на показатели здоровья женщин-работниц [55,99, 98,137,132,115,31,145,33,6 и др.].

Одной из наиболее чувствительных и активных в реакции организма на воздействия внешних раздражителей, в частности, промышленных ядов, является эндокринная система, а щитовидная железа, наряду с другими эндокринными органами, играет важнейшую роль в процессах адаптации организма к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды [71,127,15,93,11,110,207,184,210,220,209,227,161]. Изучение последствий такого воздействия на здоровье работающих в целом и на состояние щитовидной железы, в частности, является важной проблемой. Патология щитовидной железы, в силу своей распространенности, имеет огромное научно-практическое и социальное значение. Многие области России и зарубежья относятся к йодде-фицитным регионам [112,53,21,47,109,10,105,118,193,198,164], в том числе и Республика Башкортостан, вследствие чего отмечается высокая заболеваемость эндемическим и другими формами зоба [120,52,68,100,38,101,87].

В литературе имеются данные о неблагоприятном влиянии продуктов переработки нефти и других токсических веществ на состояние щитовидной железы экспериментальных животных. В работах этих исследователей проведено морфологическое, морфометрические исследование состояния щитовидной железы животных, подвергшихся изолированному или сочетанному воздействию тех или иных химических веществ и других вредных факторов [107,16,91,124,11,185,197,204 ].

Клинические работы, изучающие влияние токсических факторов нефтеперерабатывающих производств на состояние щитовидной железы работников, единичны [ 147,134,122,123,12,109].

Комплексных работ по оценке состояния щитовидной железы, выявлению клинико-лабораторных особенностей его у женщин-работниц современных нефтеперерабатывающих предприятий в целом и с учетом конкретных условий труда, нет.

Изложенное определяет актуальность диссертационной работы. Исследования выполнялись в рамках Республиканских программ Академии наук Республики Башкортостан «Охрана семьи, материнства, отцовства и детства», «Укрепление здоровья населения РБ: первичная профилактика основных неинфекционных и инфекционных заболеваний, гигиеническое воспитание здорового образа жизни», темы №2.5 и 11.7.2 (1998-2001 гг.).

Целью настоящего исследования является выявление клинических и морфофункциональных особенностей тиреоидной патологии у женщинработниц нефтеперерабатывающих предприятий и научное обоснование профилактических мероприятий.

Для достижения цели в работе были поставлены следующие задачи:

1. Провести комплексную санитарно-гигиеническую оценку условий труда женщин-работниц нефтеперерабатывающих производств.

2. Определить распространенность и нозологическую структуру заболеваний щитовидной железы у женщин-работниц нефтеперерабатывающих производств, оценить состояние здоровья женщин-работниц.

3. Исследовать гормональный статус и морфофункциональные особенности щитовидной железы женщин-работниц.

4. Разработать алгоритм ранней диагностики тиреоидных заболеваний у женщин - работниц нефтеперерабатывающих предприятий.

6. Обосновать рекомендации по профилактике нарушений функционального состояния щитовидной железы у женщин-работниц нефтеперерабатывающего предприятия.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное гигиеническое исследование условий труда с клинико-лабораторной оценкой функционального и морфоструктурного состояния щитовидной железы у женщин-работниц нефтеперерабатывающего предприятия в зависимости от класса условий труда. Выявлены основные факторы, влияющие на работниц и повышающие вероятность отдаленных последствий воздействия комплекса производственных факторов на эндокринную систему женщин. Установлены информативные клинические данные по частоте патологии щитовидной железы, отражающие особенности воздействия основного вредного производственного фактора - продуктов нефтепереработки. Обнаружен высокий удельный вес аутоиммунного тиреоидита в нозологической структуре щитовидной железы, который нарастает со стажем работы и зависит от степени контакта с токсическими веществами. Отмечены изменения уровня тиреоидных и тиреотропного гормона, указывающие на склонность к гипофункциональному состоянию щитовидной железы. Оценен относительный риск формирования тиреоидной патологии с расчетом величины этиологической доли и определением степени производственной обусловленности.

Практическая значимость и внедрение в практику. В результате проведенных исследований установлено неблагоприятное воздействие производственных факторов современных нефтеперерабатывающих предприятий и их участие в формировании патологии щитовидной железы - аутоиммунного ти-реоидита с тенденцией к гипофункциональному состоянию. На курируемом предприятии ОАО «Уфанефтехим» рекомендован и внедрен ряд лечебно-профилактических и санитарно-гигиенических мероприятий, направленных на предупреждение возникновения заболеваний щитовидной железы, профилактику осложнений; рекомендованы критерии рационального трудоустройства лиц с тиреоидной патологией; используется алгоритм ранней диагностики заболеваний щитовидной железы у женщин-работниц.

Разработаны и внедрены в практику Методические рекомендации: «Профессиональная заболеваемость женщин - работниц в Республике Башкортостан и меры ее профилактики» (Уфа, 1998), «Профилактика неблагоприятного воздействия условий труда на репродуктивное здоровье женщин-работниц нефтехимических производств» (Уфа, 2001), «Алгоритм ранней диагностики заболеваний щитовидной железы и их профилактика у женщин-работниц нефтеперерабатывающих предприятий» (Уфа, 2005); Методические указания «Узловой зоб, диагностика, дифференциальная диагностика, принципы лечения» (Уфа, 2001).

Основные положения, выносимые на защиту.

1. Условия труда женщин-работниц в современных нефтеперерабатывающих производствах характеризуются многофакторным воздействием производственной среды и трудового процесса, ведущим из которых является химический, определяющий среднюю степень профессионального риска.

2. Воздействие продуктов нефтепереработки оказывает влияние на функциональное, морфоструктурное состояние щитовидной железы, что способствует формированию аутоиммунного тиреоидита с наклонностью к гипофун-кциональному состоянию щитовидной железы.

3. Разработан и внедрен алгоритм ранней диагностики заболеваний щитовидной железы у женщин-работниц и обоснованы мероприятия по профилактике тиреоидной патологии.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на III Всероссийском съезде эндокринологов (Москва, 1996г.); I Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы эндокринологии" (Пермь, 1997г.); I Республиканской научно- практической конференции "Состояние здоровья и организация медицинской помощи населению в регионе с развитой нефтехимической промышленностью" (Стерлитамак, 1997г.); научной конференции студентов и молодых ученых, посвященной 50-летию студенческого научного общества БГМУ (Уфа, 1997г.); III Всероссийской научно - практической конференции «Новое в экологии и безопасности жизнедеятельности» (Санкт-Петербург, 1998г.); научно-практической конференции "Актуальные вопросы профилактики, лечения, диагностики наиболее распространенных заболеваний внутренних органов" (Тюмень, 1998г.); Республиканской научной конференции «Человек и окружающая среда» (Рязань, 1999г.); I Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные вопросы заболеваний щитовидной железы» (Москва, 2000г.); Российской научно - практической конференции "Актуальные проблемы материнства в медицине труда" (Уфа, 2001г.); II Республиканской научно-практической конференции эндокринологов «Актуальные проблемы эндокринологии» (Уфа, 2002 г.); Международного конгресса «Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска» (Волгоград, 2004г.).

Личный вклад автора. Материалы, используемые в диссертации, получены в результате исследований, в которых автор являлся исполнителем. Автором осуществлено планирование, организация и проведение исследований, сформулированы цель и задачи, определены объем и методы исследований, выполнены анализ и обобщение полученных результатов, подготовлены публикации. Доля участия в накоплении материала составляет 85%, в обобщении материала - до 100%.

По результатам исследований опубликовано 18 научных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 136 страницах компьютерной верстки и состоит из введения, обзора литературы, 5 глав, заключения, выводов, списка использованной литературы и приложений. Диссертация иллюстрирована 16 таблицами, 13 рисунками. Указатель литературы содержит 234 источника, в том числе 153 отечественных и 81 - зарубежных авторов. В приложениях приведены документы, подтверждающие практическую значимость работы.

Заключение диссертации по теме «Медицина труда», Абушахманова, Гульзифа Абдулхаевна

Выводы:

1. Гигиенические условия труда женщин-работниц современных НПП характеризуются наличием неблагоприятных факторов, основным из которых является комплекс химических веществ (содержание которых по сумме долей от ПДК на различных объектах НПП колеблется от менее 1,0 и до 3,0) и производственный шум. Наиболее значимым гигиеническим фактором во вспомогательных производствах - паро, воздухо-, водоснабжения и канализации является производственный шум; для лабораторий, товарных парков - химический фактор.

2. Распространенность общей заболеваемости у женщин-работниц ОАО «Уфанефтехим» выше, чем в контроле. Ведущее место занимают изменения центральной нервной системы (в 1-й группе 56,5±2,0, 2-й - 61,5±2,0, в контроле - 39,8±3,6%, р<0,01); сердечно-сосудистой системы - 24,1 ±2,8, 44,7±2,3 и 28,2 ±3,3% соответственно (различия достоверны для 2-й группы); гинекологическая заболеваемость - 30,1±2,7, 37,6±1,5 и 22,6±2,2%, р<0,05.

3. Выявлена высокая частота патологии щитовидной железы у женщин -работниц НПП, которая составила 20,1±1,1 против 15,5±1,9% в контроле, р<0,05. Установлена зависимость тиреоидной патологии от степени контакта с токсическими веществами. Частота заболеваний щитовидной железы в классе условий труда 3.1, 3.2 составляют 15,8±2,3 и 21,3±1,3% соответственно (р<0,05), что свидетельствует о значении производственных факторов в формировании тиреоидной патологии.

Тиреоидная заболеваемость у женщин нарастает со стажем работы на нефтеперерабатывающем предприятии и пик ее выявлен в группе со стажем более 20 лет при отсутствии такой зависимости в контроле (41,3±3,1 и 15,7±2,6%, р<0,05).

4. Ведущей нозологической формой является аутоиммунный тиреоидит -7,9±0,8% у женщин-работниц нефтеперерабатывающих производств по сравнению с контролем - 2,2±0,8% (р<0,001). При этом относительный риск (RR) аутоиммунного тиреоидита составил 3,59. Величина этиологической доли (EF) аутоиммунного тиреоидита равна 72,1%, что говорит о высокой степени производственной обусловленности данной патологии с условиями труда женщин-работниц нефтеперерабатывающего предприятия.

5. У работниц НПП обнаружены изменения гормонального статуса, характеризующие состояние щитовидной железы как склонное к гипофункцио-нальному. Уровень трийодтиронина был достоверно ниже у лаборантов, чем в контроле - 1,7±0,07 и 2,9±0,4 нмоль/л соответственно, р<0,05. Уровень тироксина достоверно ниже как у работниц лабораторий, так и вспомогательных цехов по сравнению с контролем (97,9±1,5, 99,8±1,8 и 105,6±1,8 нмоль/л, р<0,05).

6. Отмечена тенденция к повышению содержания титра антител к тиреоглобулину в сыворотке крови женщин-работниц по сравнению с контролем: 2,2±0,7 и 1,8±0,3 мкг/мл соответственно. Результаты цитоморфологических исследований показали преобладание случаев аутоиммунного тиреоидита у работниц нефтеперерабатывающих производств по сравнедию с таковыми в контроле (43,8 и 25,0%).

7. Разработан алгоритм ранней диагностики заболеваний щитовидной железы у женщин-работниц нефтеперерабатывающих предприятий. Обоснованы рекомендации по профилактике нарушений функционального состояния щитовидной железы у женщин-работниц НПП с позиций медицины труда.

Алгоритм ранней диагностики заболеваний щитовидной железы у женщин-работниц НЛП

На первом этапе исследования необходимо выделить группы наиболее высокого риска по формированию тиреоидной патологии (рис.3). Отбор таких лиц производится, в первую очередь, по результатам анкетирования с целью выявления симптомов тиреоидной дисфункции.

Анкетирование проводится с помощью диагностических таблиц скрининг - программы (табл. 1.1,1.2) для выявления заболеваний щитовидной железы, разработанной К.И. Мышкина и Т.Н. Родионовой (1991) [28].

В виду простоты и удобства их применения может проводиться терапевтами и другими специалистами неэндокринного профиля или на доврачебном этапе средним медицинским персоналом. Одна из таблиц предназначена для дифференциальной диагностики токсического и эутиреоидного зоба (табл.4). Вторая создана для дифференциальной диагностики гипотиреоза и эутиреоза (табл.5). Практически таблица применяется следующим образом. При врачебном осмотре у пациента выявляют симптомы повышения (гипертиреоз) или понижения функции щитовидной железы (гипотиреоз).

Далее по таблицам определяется весовое значение каждого выявленного симптома и подсчитывается сумма весовых значений симптомов. При подозрении на тиреотоксикоз использовалась таблица 4. Если суммарный вес выявленных признаков был равен 13 и более, у больного диагностировался тиреотоксикоз, если менее 13 - эутиреоз. Для выявления наличия сниженной функции щитовидной железы применялась таблица 5. Подсчет суммы весового значения (баллов) всех симптомов свидетельствовал о гипотиреозе, если сумма была положительной, об эутиреозе - если сумма была отрицательной.

Рис. 13. Алгоритм ранней диагностики заболеваний щитовидной железы у женщин-работниц нефтеперерабатывающих предприятий.

Следующим этапом должна быть пальпация щитовидной железы для исключения (подтверждения) уплотнений в железе. Методика пальпации щитовидной железы очень проста, безопасна, не требует затрат времени и эксплуатации специального оборудования и может проводиться на доврачебном этапе средним медицинским персоналом (медсестрами, фельдшерами), а также - терапевтами и специалистами неэндокринного профиля.

При обнаружении неоднородной консистенции, «узлов» и уплотнений в щитовидной железе считаем обязательным мероприятием направление таких людей на ультразвуковое исследование железы, определение тиреоидных гормонов в сыворотке крови. Результаты анкетирования и пальпации щитовидной железы позволяют предварительно оценить тиреоидный статус и выделить лиц из группы риска по тиреоидным дисфункциям. Далее такие женщины должны быть направлены на консультацию к эндокринологу.

Рекомендации для внедрения в практику

1 .Оздоровление условий труда на нефтеперерабатывающих предприятиях должно быть направлено на борьбу с газовыделениями, снижение уровней шума. Оздоровления условий труда можно добиться следующими мероприятиями: внедрение инженерно-технических решений, направленных на совершенствование технологии, герметизацию, автоматизацию и механизацию производственных процессов (сокращение ручных операций). Внедрение дистанционного управления задвижками, дистанционного контроля над уровнем нефтепродуктов в резервуарах, сточных вод в нефтеловушках и амбарах. Механизация сбора нефтепродуктов с нефтеотделителей, внедрение хроматографических методов анализа нефтепродуктов в потоке. Механизация погрузочно-разгрузочных работ при смене катализаторов, наливе нефтепродуктов в цистерны, разливе битума и др.

2. Безопасным может считаться снижение каждого токсического вещества из комплекса ниже их ПДК. Это обосновывается не только повышенной чувствительностью женщины к токсическим воздействиям (особенно эндокринной системы), но и известными закономерностями о суммации токсического эффекта при одновременном действии нескольких химических веществ (предельные, непредельные и ароматические углеводороды, монооксид и диоксид углерода, сероводород, диоксид серы и др.), а также об усилении токсического эффекта при одновременном действии на организм шума, напряженности труда, что имеет место на НПП.

3. Внедрить в практику лечебно-профилактических учреждений, а также при проведении предварительных при поступлении на работу и периодических медицинских осмотров применение разработанного алгоритма ранней диагностики заболеваний щитовидной железы; анкетирование по диагностическим скрининг-таблицам с подсчетом весового значения суммы симптомов(баллов); обязательное проведение пальпации щитовидной железы всем работникам; выделить группу риска по тиреоидной патологии с последующей консультацией эндокринолога.

4. Считаем целесообразным использование разработанного алгоритма ранней диагностики заболеваний щитовидной железы у работниц нефтеперерабатывающих предприятий в практике медицинских осмотров на предприятиях других отраслей промышленности.

5. К числу лиц с подозрением на профессионально обусловленные заболевания должны быть отнесены женщины с аутоиммунным тиреоидитом в фазе как эутиреоза, так и с исходом в гипотиреоз.

6. Профилактическим мероприятием может являться трудоустройство лиц с подозрением на профессионально обусловленные изменения щитовидной железы на работу без воздействия или с меньшим воздействием нефтепродуктов, а также перевод с вахтовой работы на дневную.

7. С момента установления диагноза «диффузно-токсический зоб» рекомендуется запретить работу, связанную с перегреванием организма и (или) инсоляцией, а также связанную с высоким нервно-эмоциональным напряжением или требующие сосредоточенного внимания в течение смены (лаборанты). При установлении диагноза «гипотиреоз» (любой этиологии) не рекомендуется работа, связанная с охлаждением организма, на сквозняке, связанных с промоканием обуви и одежды, с погружением рук в холодную воду, а также связанную с высоким нервно-эмоциональным напряжением или требующие сосредоточенного внимания в течение рабочего дня.

8. Молодые работницы нефтеперерабатывающих производств детородного возраста должны, по нашему убеждению, обязательно проходить углубленное обследование (определение уровня свободного тироксина, тиреотропного гормона гипофиза в сыворотке крови, ультрозвуковое исследование щитовидной железы) с последующей консультацией эндокринолога.

9. Введение обязательной йодной профилактики среди работающего контингента нефтеперерабатывающих предприятий по общепринятой методике (200 мкг йодида калия в сутки в течение 6 месяцев в году).

10. Важным этапом в профилактике заболеваний щитовидной железы у работниц нефтеперерабатывающих производств считаем санитарно- просветительную работу - проведение лекций, бесед о последствиях йодного дефицита (особенно - для течения беременности и плода), о необходимости и важности профилактических медицинских осмотров и дополнительного обследования (гормональное, ультразвуковое и цитоморфологическое) при подозрении на тиреоидную патологию.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Производственная среда как часть среды обитания, в силу своих особенностей, обладает способностью воздействовать на работающих посредством комплекса производственных факторов, причем факторы могут быть самыми различными: вредные химические вещества, производственный шум, высокая степень эмоционального напряжения и др.

В Республике Башкортостан нефтеперерабатывающая, нефтехимическая промышленность являются одними из ведущих и развивающихся отраслей промышленности. Эти отрасли определяют экономический потенциал страны.

В нефтеперерабатывающей промышленности женщины работают практически во всех профессиях. На отдельных объектах они составляют большинство. Социально-экономические причины вынуждают женщину работать в любых, в том числе вредных и опасных условиях, что может вызвать рост показателей нарушений ее здоровья.

Физиологические особенности эндокринной и половой системы женщин делают их более чувствительными к воздействию ряда факторов производственной среды [70,128,6,32,119,145,132,42].

Одной из наиболее чувствительных и активных в реакции организма на воздействия внешних раздражителей, в частности, промышленных ядов, является эндокринная система, а щитовидная железа, наряду с другими эндокринными органами, играет важнейшую роль в процессах адаптации организма к воздействию неблагоприятных факторов окружающей среды [71,127,15,93,11,110,177,184,210,220,227,161]. Изучение последствий такого воздействия на здоровье работающих в целом и на состояние щитовидной железы, в частности, является важной проблемой. Патология щитовидной железы, в силу своей распространенности, имеет огромное научно-практическое и социальное значение. Многие области России и зарубежья относятся к йоддефи-цитным регионам [112,53,21,47,109,10,105,118,193,198,164], в том числе и Республика Башкортостан, вследствие чего отмечается высокая заболеваемость эндемическим и другими формами зоба [120,52,68,100,38,101,87].

Несмотря на то, что для современных нефтеперерабатывающих предприятий характерна высокая производственная санитария, из года в год модернизируется производство, улучшаются условия труда, тем не менее на женщин-работниц продолжают оказывать факторы малой интенсивности. Комплекс химических веществ (ПДК их на уровне или ниже принятых норм), оказывая однонаправленное действие в сочетании с другими вредными производственными факторами, может вызвать отрицательный суммационный эффект [126,102,66].

В настоящей работе нами выполнены комплексные гигиенические, клини-ко-лабораторные и цитоморфологические исследования по оценке функционального состояния щитовидной железы у женщин-работниц современных нефтеперерабатывающих предприятий.

В литературе имеются данные о неблагоприятном влиянии продуктов переработки нефти и других токсических веществ на состояние щитовидной железы экспериментальных животных. В работах этих исследователей проведено морфологическое, морфометрические исследование состояния щитовидной железы животных, подвергшихся изолированному или сочетанному воздействию тех или иных химических веществ и других вредных факторов [107,16,91,124,11,177,185,161,204].

Клинические работы, изучающие влияние токсических факторов нефтеперерабатывающих производств на состояние щитовидной железы работников, единичны [147,134,122,123,3,12,109,4,204].

Вышеизложенное определяет актуальность данной работы, которая определялась необходимостью изучения состояния щитовидной железы, выявлению клинико-лабораторных особенностей его у женщин-работниц современных нефтеперерабатывающих предприятий.

Следует отметить, что полученные нами результаты по оценке условий труда свидетельствуют о техническом прогрессе в отрасли, поскольку интенсивность воздействия на рабочих местах женщин-работниц комплекса химических веществ находится на уровне ПДК или ниже. Только по некоторым веществам — бензолу и фенолу, относящихся ко 2-у классу опасности, отмечается превышение ПДК, позволяющее отнести соответствующие рабочие места к классу условий труда 3.2 и 3.1 согласно Руководству 2.2.755-99 [36]. Это обусловлено еще и тем, что труд женщин запрещен на НПП в основных технологических производствах, производстве бензола и фенола, кроме товарных парков по их хранению и перекачке. Гигиеническая обстановка на НПП была совсем иной - более вредной для использования труда женщин даже 7-10 лет назад [63,32].

Степень загрязнения воздуха рабочей зоны вредными веществами изученных нами подразделений НПП неодинакова. Исследования показали, что общий уровень загрязнения воздуха во вспомогательных цехах (очистные сооружения, водоснабжения и канализации, тепло- и воздухоснабжения) низкий: во всех отобранных пробах концентрации вредных веществ не превышают соответствующие ПДК. В товарном производстве он выше - концентрации вредных веществ превышают допустимый уровень в 2,7-8,9% отобранных проб. Максимальные концентрации при этом превышали по толуолу и ксилолу 1,2 -1,4 раза, по бензолу 4,1 раз.

Коэффициент суммации (Ксумм.) ПДК веществ однонаправленного действия для машинистов насосов и компрессорных установок вспомогательных производств составил 0,7-0,9, для лаборантов - 1,3- 1,7, а для операторов товарных достиг 3,0.

Во всех изученных производствах имеются источники шума. Его эквивалентный уровень наиболее высок для машинистов насосных и компрессорных установок- 82-85 дБа, для операторов товарных он составляет 70-76, лаборантов- 60 дБа.

Параметры микроклимата в открытых насосных, территории товарных парков определяются климатическими условиями данной местности. В помещениях операторных, лабораторий, закрытых насосных и компрессорных залах как в теплый, так и холодный периоды года микроклиматические показатели соответствуют допустимым.

Труд женщин- работниц изученных подразделений НПП по степени тяжести и напряженности относится к допустимому классу (средняя физическая нагрузка, напряженность труда средней степени).

Нашими гигиеническими исследованиями установлено, что для работниц вспомогательных подразделений НПП ведущим в комплексе производственных факторов является шум, а для операторов товарных лаборантов - химический. Интенсивность воздействия указанных фактов во вспомогательных производствах, лабораториях согласно Р.2.2.755-99 соответствует классу условий труда 3.1, в товарных парках - классу 3.2.

С учетом ведущих производственных факторов и интенсивности их воздействия был проведен анализ показателей здоровья. Все 1289 обследованных работниц ОАО «Уфанефтехим» были разделены на две производственно -профессиональные группы. В 1-ю группу вошли машинисты насосов и машинисты компрессорных установок вспомогательных подразделений НПП (сумма долей от ПДК химических веществ меньше 1,0), нежели у операторов, где этот контакт меньше. Во 2-ю - лаборанты и товарные операторы (сумма долей от ПДК химических веществ больше 1,0).

Комплексный осмотр женщин-работниц показал, что условия труда HI 111 вызывают отклонения в состоянии их здоровья. Ведущей патологией выступают изменения со стороны нервной и сердечно-сосудистой систем. Отмечены достоверно значимые изменения женской половой сферы - воспалительные заболевания матки и придатков, доброкачественные новообразования, нарушения менструальной функции.

Углеводороды, являясь в первую очередь, нейротропными ядами, вызывают изменения в центральной нервной системе, что было доказано многими учеными, изучавшими другие производства [43, 142].

Многие авторы на основании проведенных исследований функционального состояния сердечно-сосудистой системы у рабочих нефтяников пришли к заключению о неблагоприятном влиянии продуктов переработки сернистой нефти на сердечную мышцу и механизмы, регулирующие сердечную деятельность и сосудистый тонус. Клиническим выражением токсических изменений сердечно-сосудистой системы у рабочих НПП является миокардиодистрофия и сосудистые дистонии с преимущественным снижением систолического артериального давления [205, 90, 43, 142].

Изменения ЦНС у работниц 1-й группы наблюдались в 56,5±2,0, во 2-й группе - в 61,5±2,2 случаев против 39,8±3,6% в контроле. Болезни системы кровообращения наблюдались соответственно в 24,1±2,8, 44,7±2,3 и 28,2±3,3% случаев.

Гинекологическая заболеваемость больше отмечена у женщин-работниц НПП по сравнению с контролем, соответственно - 33,8 и 22,6%. Превалирующей патологией у работниц НПП группы являются воспалительные заболевания матки и/или придатков, частота которых превышает таковые в контрольной группе (16,6±1,04 против 7,9±1,4%). Второе место занимают доброкачественные новообразования: соответственно 6,4±0,7 и 3,3±0,9%. Далее следуют нарушения менструальной функции, частота которых в основной группе превышает таковые в контрольной группе (5,4±0,63 и 2,2±0,7% соответственно). Сравнительный анализ гинекологической заболеваемости внутри основной группы, отличающейся степенью контакта с токсическими веществами, выявил различия в частоте нарушения менструальной функции у работниц вспомогательных цехов -3,2±1,05%, у лаборантов - 5,9 ± 0,74%.

Как известно, менструальная функция - тонкий индикатор ранних проявлений повреждающего воздействия вредных факторов на регенеративную систему, которая является одной из звеньев в сложной цепи эндокринной регуляции организма [91,111,86,61,46,8,156,224].

В структуре гинекологической заболеваемости 43,8% занимают воспалительные заболевания, 17%-доброкачественные новообразования, 14,1%-нарушения менструальной функции , 13,9%-заболевания шейки матки (эктопия, лейкоплакия, эндоцервицит) и 11,1% - прочие заболевания. Воспалительные заболевания половых органов являются лидирующими во всей общей когорте женского населения России. Такая же закономерность частоты воспалительных заболеваний гениталий сохраняется у женщин- работниц НПП.

Сложность регуляции репродуктивных функций женского организма может обуславливать различные уровни поражений при действии токсических факторов, отсюда понятна возможность нарушения этих функций [70,98,32,145,119,132,31,42,35].

Существенные изменения при действии вредных производственных факторов, особенно химической этиологии, могут наблюдаться со стороны щитовидной железы [18,104,40,124,22,52,14,33,11,30,74,26,46,48,109].

Но эти работы в большинстве случаев носят экспериментальный характер. Часть клинических работ выполнены около 20 лет назад или на других, в отличии от нефтеперерабатывающих, предприятиях.

Нами была изучена щитовидная железа у женщин-работниц современных НПП с целью выявления клинико-лабораторных особенностей ее при действии факторов данного производства.

Анализ данных обследования выявил различия по уровню тиреоидной заболеваемости у женщин-работниц НПП и контрольной группы, которая в основной группе наблюдалась в 20,1±1,1 случаев против 15,5±1,9% в контроле. Доминирующей патологией был аутоиммунный тиреоидит, который регистрировался в 2,8 раза больше, чем у работниц контрольной группы.

Анализ частоты той или иной тиреоидной патологии среди выявленных заболеваний показал, что 1-е место в структуре всех отклонений в состоянии щитовидной железы у женщин-работниц НПП занимает аутоиммунный тиреоидит, тогда как в контрольной группе это заболевание находится на 3-ем месте. Второе место в структуре патологии щитовидной железы у нефтепере-работчиц занимает йоддефицитный зоб 1-2ст. В контрольной группе йодде-фицитный зоб 1-2 ст. находится на 1-ом месте и наблюдается почти в половине случаев всей выявленной патологии. Третье ранговое место у женщин-работниц НПП занимает узловой зоб, тогда как в контрольной группе он находится на 2-ом месте.

Относительный риск аутоиммунного тиреоидита у женщин-работниц ОАО «Уфанефтехим» составил 3,59, а величина этиологической доли при этом была равна 72,1%, что говорит о высокой степени производственной обусловленности аутоиммунного тиреоидита с условиями труда на нефтеперерабатывающем предприятии.

Сравнительный анализ заболеваемости щитовидной железы у работниц разных цехов и профессий подтвердил значимость роли производственно -профессиональных факторов НПП в генезе заболеваемости щитовидной железы, который подтверждается значительным увеличением частоты тиреоидной патологии по данным ряда других исследователей [110]. У женщин-работниц НПП 2-й профессиональной группы, работающих в большом контакте с токсическими веществами (КСуММ>1,0) тиреопатии наблюдались достоверно чаще, чем у женщин-работниц 1-й профессиональной группы, где этот контакт был меньше (Ксумм.< 1,0) - 21,3±1,3 и 15,8 ±2,3% соответственно. Аутоиммунный тиреоидит несколько чаще диагностирован у работниц 2-й группы, чем в 1-й (8,2±0,9 и 6,8±1,5%), хотя эти различия недостоверны.

Изменения со стороны щитовидной железы у женщин-работниц нарастали со стажем работы на НПП. Наименьшее число лиц с патологией щитовидной железы оказалось среди работниц НПП со стажем работы до 10 лет

14,7±5,1%). Пик заболеваемости приходится на самую стажированную группу - стаж работы более 20 лет (41,3±3,1 против 15,7±2,6% в контроле), тогда как в контрольной группе такой зависимости не выявлено.

Выявление определенной зависимости изменений щитовидной железы от стажа работы на НПП способствовали утверждению мысли о связи данной патологии у женщин-работниц НПП с производственными факторами.

Это согласуется с данными других исследователей, свидетельствующими о нарастании частоты тиреоидной патологии по мере увеличения стажа работы на промышленных предприятиях [110,12].

Изучение гормонального статуса позволило нам выявить более низкий уровень трийодтиронина (Т3) у лаборантов НПП, работающих в большем контакте с токсическими веществами (сумма долей от ПДК >1,0), нежели у операторов, где этот контакт меньше (сумма долей от ПДК <1,0) - 1,7±0,07 и 2,7±1,25 нмоль/л соответственно. При этом был отмечен достоверно низкий уровень данного гормона у лаборантов НПП по сравнению с контрольной группой (1,7±0,07 и 2,9±0,4 нмоль/л). Также выявлено достоверно пониженое содержание тироксина (Т4) в крови женщин-работниц НПП - как лабораторий, так и вспомогательных цехов по сравнению с контролем (97,9±1,5, 99,8±1,8 и 105,6±1,8 нмоль/л соответственно).

Нами была отмечена тенденция к активации центрального звена регуляции щитовидной железы: выявлено несколько повышенное содержание тиреотроп-ного гормона (ТТГ) у женщин-работниц НПП (лаборантов и машинистов) по сравнению с контрольной группой, хотя отличия оказались недостоверны (3,2±0,5, 2,6±0,4 и 2,0±0,6 нмоль/л соответственно).

Обнаруженные изменения гормонального статуса характеризуют состояние щитовидной железы как склонное к гипофункциональному, что, возможно, обусловлено влиянием производственной среды НПП на функцию щитовидной железы женщин-работниц.

Возможно, выявленные нами изменения функционального состояния щитовидной железы у женщин-работниц обусловлены зобогенным действием комплекса токсических веществ НПП, выражающееся в угнетении функции щитовидной железы. Аналогичные данные — снижение уровня трийодтиронина и тироксина по сравнению с контрольной группой отмечено у работников производства синтетического каучука, причем отмечена обратная корреляционная взаимосвязь между стажем работы и уровнем Т4. Снижение уровня Т4 рассматривается как синдром максимальной адаптации для поддержания эути-реоза [110]. Отсутствие достоверного повышения уровня ТТГ указывают на то, что выявленные изменения уровня тиреоидных гормонов не носят характера гипотиреоза, а являются результатом развития «синдрома снижения ТЗ и Т4». Данный синдром развивается вследствие воздействия ряда химических веществ [110].

Исследование уровня титра антител к тиреоглобулину (атТГ) позволило выявить несколько более повышенный титр их у работниц лабораторий НПП по сравнению с работницами вспомогательных производств и женщинами контрольной группы (1,8±0,3, 2,2±0,7 и 1,7±0,2 мкг/мл соответственно). Это, по нашему мнению, указывает на тенденцию к проявлению аутоиммунного процесса у лиц, имеющих больший контакт с токсическими веществами.

Повышение уровня атТТГ, коррелирующее со стажем работы, отмечено у работников других вредных производств [110, 12]. Повышенная частота анти-телоносительства представляется нам дополнительным подтверждением стимулирующего влияния условий нефтепереработки на иммунную систему, и, соответственно на частоту развития аутоиммунного тиреоидита у женщин-работниц НПП, который, по данным клинического обследования, встречался у них достоверно чаще, чем в контрольной группе (7,9±0,8 против 2,2±0,8%, р<0,001).

Вероятно, степень отклонений тиреоидного статуса зависит от степени воздействия токсических факторов, что выражается посредством стимуляции аутоиммунного процесса. Ряд исследователей отмечает значительное повышение уровня атТГ у работников вредных производств по сравнению с контролем [110].

Результаты цитологического исследования позволили выделить две основные цитологические группы: коллоидный зоб и аутоиммунный тиреоидит.

При коллоидном зобе, обнаруженном у 15 человек из 48 обследованных в основных группах (31,2%), большую часть пунктата составлял коллоид наряду с умеренным количеством нормальных тироцитов. Также встречались фолликулярные клетки с небольшими и дегенеративно-дистрофическими ядрами. Ядерный полиморфизм был мало выражен, редко встречался анизонуклеоз. Из них у 7 работниц (14,6%) выявлены: выраженная пролиферация тиреоидного эпителия, признаки кистозной дегенерации, папиллярные структуры и пункта-ты с множеством макрофагов, свидетельствующих о выраженности дегенеративно-дистрофических изменений в ткани щитовидной железы. Указанные признаки были расценены нами как возможная адаптационная реакция тирео-идной ткани на воздействие вредных производственных факторов, поддерживающая гомеостатический баланс. В контрольной группе коллоидный зоб выявлен у 8 работниц (25,0%), а кистозные и пролиферативные изменения отмечены только у 3 из них (9,4%>), что ниже, чем у работниц НПП.

Цитологическая картина аутоиммунного тиреоидита, выявленная у 21 работницы основных профессиональных групп (43,7%>), характеризовалась малым количеством коллоида, большим количеством лимфоидных клеток, инфильтрирующих строму железы, наличием реактивно измененных ядер и прогрессирующим фиброзом. При наличии аутоиммунного тиреоидита на фоне коллоидного зоба учитывалось строение основной ткани, а затем - узла, что позволило отнести данные изменения к аутоиммунным поражениям. АИТ с наличием папиллярных структур, дистрофическими изменениями, с признаками кистозной дегенерации выраженным полиморфизмом обнаружен у 5 (10,4%) работниц. В контрольной группе АИТ выявлен у 8 человек (25%). Папиллярные структуры, признаки выраженного полиморфизма, кистозной дегенерации, дистрофических изменений нам не встретились. Вероятно, патологическая пролиферация является реакцией на дистрофические изменения, происходящие в ответ на воздействие токсических веществ, вследствие чего идет стимулируются аутоиммунные процессы и, в частности, идет повышенная выработка ан-титиреоидных антител.

Цитоморфологические исследования позволил нам сделать вывод, что основной реакцией щитовидной железы на воздействие факторов нефтепереработки является ее аутоиммунное поражение и только потом - дистрофические и дегенеративные изменения структуры железы.

Таким образом, данные санитарно-гигиенических исследований, клинический осмотр, результаты исследования тиреоидного гормонального статуса, уровня антител к тиреоглобулину и цитоморфологического анализа позволили сделать вывод об определенной зависимости изменений щитовидной железы у женщин-работниц от производственно - профессиональных факторов нефтеперерабатывающих предприятий и выявить клинико-лабораторные особенности состояния щитовидной железы у женщин-работниц.

Итак, клиническое обследование женщин-работниц НПП позволило выявить у них патологию щитовидной железы в 1,7 раза чаще, чем в контроле (р<0,05). Наиболее частой нозологической формой заболевания был аутоиммунный тиреоидит. Прослежена выраженность этих изменений от степени контакта с токсическими веществами, подтвержденная расчетом относительного риска и этиологической доли, что говорит о высокой производственной обусловленности данной патологии с условиями труда. Патология щитовидной железы чаще наблюдалась у товарных операторов, лаборантов, работающих в большем контакте с токсическими веществами, чем машинистов вспомогательных цехов - при меньшем контакте с токсическими веществами. Частота патологии в ряде нозологических форм заболеваний щитовидной железы была обусловлена стажем работы по профессии. Наибольшая частота патологии щитовидной железы наблюдалась у работниц со стажем работы более 20 лет на НПП.

Обнаруженные изменения гормонального статуса характеризуют состояние щитовидной железы как склонное к гипофункциональному. Что возможно обусловлено влиянием производственной среды НПП на функцию щитовидной железы женщин-работниц.

Проведенные исследования позволили уточнить функцию щитовидной железы при действии производственных факторов НПП, генез заболеваний щитовидной железы у женщин-работниц и разработать алгоритм ранней диагностики заболеваний щитовидной железы у женщин-работниц нефтеперерабатывающих предприятий и комплекс санитарно-гигиенических, лечебно-профилактических мероприятий по снижению данной патологии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Абушахманова, Гульзифа Абдулхаевна, 2005 год

1. Абрамова Н.А. Определение антител к щитовидной железе в клинической практике / Н.А. Абрамова, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Врач. -2004. №3. - С. 28-29.

2. Абушахманова Г.А. Состояние щитовидной железы у женщин работниц нефтеперерабатывающего производства / Г.А. Абушахманова, А.Р. Ир-мякова // Успехи современного естествознания. - 2004. - №12. - С. 30-31.

3. Агапитов Ю.Н. Возможности двухэтапного инструментального скрининга в выявлении заболеваний щитовидной железы в эндемическом очаге // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 1999. - №2. - С.9-12.

4. Айламазян Э.К. Влияние экологической обстановки на репродуктивное здоровье женщин / Э.К. Айламазян, Т.В. Беляева, Е.Г. Виноградова // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. — 1996. №2. - С. 1316.

5. Алгоритм ранней диагностики заболеваний щитовидной железы и их профилактика у женщин-работниц нефтеперерабатывающих предприятий:

6. Методические рекомендации / Сост. Г.А. Абушахманова, Гайнуллина М.К., Ба-киров А.Б. и др. Уфа, 2005. - 23 с.

7. Александров Ю.К. Пошаговое расширение критериев оценки влияния экологических факторов на состояние эндокринной системы человека // Актуальные проблемы экологии Ярославской области: Материалы научно-практической конференции Ярославль, 2002. - С. 96-99.

8. Александров Ю.К. Пункционные методы в диагностике и лечении заболеваний щитовидной железы // Актуальные вопросы тиреоидологии. Ярославль, 1996.- 198 с.

9. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, С.С. Антонова и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - №2. - С.6-13.

10. Байманова A.M. Исследование гормонального статуса организма рабочих резинотехнического производства / A.M. Байманова, Б.К. Жумамбеко-ва // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - №10. - С. 34-37.

11. Балаболкин М.И. Эндокринология. М., 1998. - 582 с.

12. Бахтизина Г.З. Функциональная морфология гипоталамо-гипофизарной нейросекреторной системы и периферических эндокринных желез в условиях воздействия ароматических углеводородов: Автореф. дис. . док.мед.наук М., 1983. - 46 с.

13. Бензол / Под ред. Н.Ф. Измерова. Научные обзоры советской литературы по токсичности и опасности химических веществ. — М.: Центр международных проектов ГКНТ, 1985. 45 с.

14. Биохимия гормонов и гормональной регуляции / Под ред. Ф.Х. Камилова Уфа, 2000. - 78 с.

15. Бокарев И.Н. Трудности диагностики гипотиреоза / И.Н. Бокарев, В.К. Беликов, О.И. Шубина // Рос.мед. вести. 1996. - №1. - С.69-72.

16. Болотова Н.В. Скрининг-программа и алгоритм дифференциальной диагностики заболеваний щитовидной железы у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук Саратов, 1988. - 24 с.

17. Болотова Н.В. Эндемический зоб как экологическая проблема современности / Н.В. Болотова, Е.Г. Дронова, Н.Ю. Филина // Среда обитания и здоровье населения: Материалы Всероссийской научно-практической конференции Оренбург, 2001. - Т. 1. - С.72-73.

18. Бюллетень Российского Регистра потенциально опасных химических и биологических веществ. Бензин // Токсикологический вестник. — 1994. -№5. С.41.

19. Бюллетень Российского Регистра потенциально опасных химических и биологических веществ. Толуол, Фенол // Токсикологический вестник. -1995. №1. - С.60-61.

20. Влияние факторов производства на развитие патологии щитовидной железы / М.Е. Яновская, Ю.К. Александров, Ю.Н. Агапитов, А.Н. Сенча // Актуальные проблемы современной эндокринологии. — СПб., 2001. С.424.

21. Вредные химические вещества. Углеводороды. Галогенопроизвод-ные углеводородов: Справочник / Под ред. В.А. Филатова. JL: Химия, 1990. -732 с.

22. Выявление и профилактика болезней, обусловленных характером работы: Доклад комитета экспертов ВОЗ (Серия технических докладов).-Женева, 1987.-714 с.

23. Выявление этиологической роли факторов экологического риска развития патологии щитовидной железы / Н.И. Маторова, А.Н. Карчевский, А.В. Прусакова и др. // Бюл. Вост. Сиб. Науч. центра СО РАМН. - 2000. -№3.- С. 55-59.

24. Гайнуллина М.К. Критерии влияния условий труда нефтехимических производств на состояние здоровья женщин-работниц // Материалы III Всероссийского конгресса «Профессия и здоровье». — М., 2004. С. 85-87.1.l

25. Гайнуллина M.K. Профессиональный риск нарушения репродуктивного здоровья женщин-работниц и меры профилактики (на примере нефтехимических производств): Автореф. дис. док. мед. наук. М., 1999. - 46 с.

26. Герасимов Г.А. Лабораторные методы в диагностике заболеваний щитовидной железы // Клинич. лаб. диагностика. 1998. - №6. - С.25-32.

27. Гигиеническая оценка вредных производственных факторов и производственных процессов, опасных для репродуктивного здоровья человека. Методические рекомендации №11-8/240-09 // Экологический вестник России. -2004.- №8. С. 12-21.

28. Гигиенические критерии оценки и классификации условий труда по показателям вредности и опасности факторов производственной среды, тяжести и напряженности трудового процесса Р. 2.2.755-99. — М. 1999. - 150 с.

29. Гигиенические требования к микроклимату производственных помещений. СанПиН 2.2.4.545-96 / МЗ РФ.- М., 1996. 25 с.

30. Гильманов А.Ж. Гормональный тиреоидный статус жителей крупного промышленного города / А.Ж. Гильманов, М.М. Туйгунов, А.Р. Мавзютов // Клиническая лабораторная диагностика. 2000. - № 9. - С.46.

31. Гипотиреоз: Руководство для врачей / Сост. В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко. М., 2004. - 288с.

32. Гитель Е.П. Клинико-лабораторные алгоритмы функциональной активности щитовидной железы / Е.П. Гитель, Г.А. Мельниченко // Клинич. лаб. диагностика. 1999. - №5. - С.33-39.

33. Голованева Г.В. Женщины: группа повышенного риска / Г.В. Голованева, Э.Г. Денисов // Охрана труда и социальное страхование. 2004. -№9.-С. 44-51.

34. Гончаров Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной железы // Проблемы эндокринологии. 1995. - №3. - С.31-35.

35. Грушко Я.М. Вредные неорганические соединения в промышленных выбросах в атмосферу: Справочник. — Л.: Химия, 1987. — 192 с.

36. Дедов И.И. Диагностика, лечение и профилактика узловых форм заболеваний щитовидной железы. Руководство для врачей / Сост. Дедов И.И., Трошина Е.А., Александрова Г.Ф. М., 1999. - 48 с.

37. Дедов И.И. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика): Методическое пособие / И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, Н.Ю. Свириденко; Под ред. И.И.Дедова. М., 2001 -8с.

38. Дедов И.И. Эндокринология / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев. М., 2000. - 625 с.

39. Диагностика щитовидной железы: Атлас / И.И. Дедов, Е.А. Трошина, П.В. Юшков и др. // Эндокринол. Научн. Центр Рос. АМН. М., 2001. -115 с.

40. Диагностика, тактика и хирургическое лечение больных с многоузловым эутиреоидным зобом / В.В. Воскобойников, В.Э. Ванушко, A.M. Ар-темова и др. // Проблемы эндокринологии. 2001. - №2. - С.5-12.

41. Диоксины в научной литературе. Библиографический аннотированный сборник / УфНИИ медицины труда и экологии человека // Науч. ред. Карамова Л.М. Уфа, 1997. - С. 3-10.

42. До дина Л.Г. Клинико-функциональное состояние щитовидной железы и содержание кортизола у проживающих в регионе экологического напряжения // Медицина труда и промышленная экология. 1999. - №10.— С. 810.

43. Зенкин B.C. Многоузловой коллоидный зоб: Клиника, диагностика, принципы оперативного и консервативного лечения: Автореф. . док. Мед. наук.-Спб., 1997.-39 с.

44. Измеров Н.Ф. Гигиена труда женщин / Н.Ф. Измеров, Х.Г. Хойб-лайн. М.: Медицина, 1985. - С.237.

45. Измеров Н.Ф. Здоровье работающего населения России: состояние и перспективы // Комплексное управление здоровьем на рабочем месте: Материалы конференции. Уфа, 2002. - С. 24-30.

46. Измеров Н.Ф. Медицина труда. Введение в специальность / Н.Ф. Измеров, А.А. Каспаров. М.: Медицина, 2003. - 391с.

47. Калинин А.П. Современные аспекты тиреотоксикоза / А.П. Кали-пин, B.C. Лукьянов, Нгуен Кхань Вьет // Проблемы эндокринологии. 2000. -№4. - С.23-26.

48. Кандрор В.И. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы / В.И. Кандрор, И.В. Крюкова, С.И. Крайнова и др. // Проблемы эндокринологии. 1997. - №3. - С.23-30.

49. Карамова Л.М. Профессиональные заболевания, развивающиеся при добыче и переработке нефти // Руководство и профессиональные заболевания. М, 1996. - Т. 1. - 306 с. ' 1W

50. Карамова Л.М. Эндокринно-метаболические взаимоотношения у рабочих, занятых переработкой нефти // Вопросы гигиены в условиях ускорения НТП. Уфа, 1988.-С.31.

51. Каримова Л.К. Научные основы системы оценки и управления рисками в нефтехимических отраслях промышленности: Автореф. дис. . док.мед.наук. М., 1999. - 46 с.

52. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии // Проблемы эндокринологии. 2001. - №4. - С.3-6.

53. Кацнельсон Б.А. Проблемы комбинированного действия токсических веществ при их нормировании в воздухе рабочей зоны // Токсикологический вестник. 1993. - №2. - с. 15-20.

54. Клочкова С.И. Влияние хронической интоксикации парами бензола и четыреххлористого углерода на нейрогуморальную регуляцию // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Материалы конференции. JI., 1980. - С. 145 - 150.

55. Кравец-Беккер А.К. Изучение влияния карбоксида на функциональное состояние щитовидной железы // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Тезисы докладов I Всесоюзной конференции. Л., 1979. - С. 118 - 119.

56. Крижановский В.А. Метод этапного выявления заболеваний щитовидной железы при массовых осмотрах населения / В.А. Крижановский, И.Д. Левит, Л.Г. Розенфельд // Сов. Медицина. 1978. - №6. - С. 115-117.

57. Кузьмина Л.П. Значение исследования гормонов щитовидной железы в профпатологии / Л.П. Кузьмина, Л.М. Безрукавникова // 1 Всеросс. съезд профпатологов. Тольятти, 2000. - с. 200.

58. Кузьминская Г.Н. Однонаправленные сдвиги в гипоталамо-гипофизарной системе при привыкании к органическим растворителям // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Материалы конференции. Л., 1980. - С. 196-203.

59. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Под ред. проф. В.В.Меньшикова. М., 1998. — 125 с.

60. Лазарев Н.В. Бензин, как промышленный яд: Современные проблемы гигиены и безопасности. Вып. 2. М.- Л., 1931. — 223.

61. Левченко И.А. Субклинический гипотиреоз / И.А. Левченко, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии, 2000. №.2. - С. 13-21.

62. Майстренко В.Н. Супертоксиканты проблема XXI века // Диоксины - супертоксиканты XXI века. Проблемы. Инф. Выпуск. - N1. - М.: ВИНИТИ. - 1998. -С.5-7.

63. Макарьева Л.М. Функциональное состояние лейкоцитов у рабочих производства ароматических углеводородов из нефтяного сырья: Автореф.дис. . канд.мед.наук. Алма-Ата, 1978. - 28 с.

64. Макотченко В.М. Эндокринная система при профессиональных заболеваниях / В.М. Макотченко, И.С. Сонкин, З.И. Цюхно.-Киев,1985.-160 с.

65. Малиевский О.А. Диффузный нетоксический зоб у детей в Республике Башкортостан: распространенность, структура, лечение и профилактика: Автореф. . докт. мед. наук. 2001. - 42 с.

66. Малышева Л.Н. Морфологические и гистохимические изменения щитовидной железы при однократном воздействии гербицида 2,4-ДА / Л.Н.

67. Малышева, А.А. Жаворонков // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. - №12. - С. 676 - 677.

68. Малышева М.В. Изменения половой функции у животных при поступлении бензола через кожу // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Материалы I Всесоюзной конференции. JL, 1980. - С.236-242.

69. Медико-гигиенические проблемы дефицита йода / Ю.А. Рахманин, М.Ф.Савченков, Н.М. Муратова и др. // Гигиена и санитария. Иркутск, 2004. -№4.-С. 6-11.

70. Минкина Н.А. Состояние эндокринных желез при привыкании к токсическим факторам окружающей среды // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Тезисы докладов I Всесоюзной конференции. Л., 1980. - С. 242-251.

71. Моругова Т.В. Узловой зоб. Диагностика, дифференциальная диагностика, принципы лечения: Методические указания / Сост. Т.В. Моругова, Г.А. Абушахманова. Уфа, 2001- 39 с.

72. Морфофункциональный статус коры надпочечников при воздействии диоксина / В.Р. Рембовский, А.А.Баранец, В.И.Попович, П.Ф.Аверьянов // Новые технологии в медицине: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Саратов, 2001. - С.227-228.

73. Мухаметова Г.М. Вопросы клиники, патогенеза и лечения хронической интоксикации бензином / Г.М. Мухаметова, З.Г. Подрез. Уфа, 1975. -163 с.

74. Мыц Б.В. Патогистологические варианты зоба Хашимото / Б.В. Мыц, С.В. Гмыза, О.Ф. Дупенко // Морфология и хирургия , вып. 2. Новосибирск, 2000.- 127с.

75. Наумова А.П. Исследование сочетанного действия бензина и физической нагрузки: Автореф.дис. . канд. мед.наук. М., 1981.- 28 с.

76. Нефть и здоровье / Под ред. JI.M. Карамовой; Уфим. НИИ МТ и ЭЧ. Уфа, 1993.-408 с.

77. Нурисламова Г.С. Первичные эпидемиологические исследования распространенности эндемического зоба в РБ / Г.С. Нурисламова, И.Р. Максю-това // Сборник научных трудов РКБ им. Г.Г. Куватова. Уфа, 1999.- С.133-134.

78. Нурмухаметова Д.С. Совершенствование диагностики и лечения аутоиммунного тиреоидита у детей в очаге зобной эндемии: Автореф. дис. . канд.мед.наук. — Уфа, 2001. 26.

79. Общие механизмы токсического действия / С.Н. Голиков, И.В. Са-ноцкий, Л.А. Тиунов. Л., 1986. - 280 с.

80. Онищенко Г.Г. Актуальные проблемы охраны окружающей среды и здоровья населения // Среда обитания и здоровье населения: Материалы Всероссийской научо-практической конференции Оренбург, 2001- Т.1.— 329 с.

81. Охрана репродуктивного здоровья работников. Основные термины и понятия // Бюллетень Научного Совета «Медико-экологические проблемы работающих». 2004. - №1. - С.89-96.

82. Пачес А.И. , Пропп P.M. Рак щитовидной железы. — 2-е изд., пере-раб. и доп. М.: Центр внедрения и достижений науки и техники «Москва», 1995.-370 с.

83. Поздняк А.О. Патология щитовидной железы и нарушения микроэлементного обмена у работников производства синтетического каучука // Медицина труда и промышленная экология. 2002. - №4. — С.37-40.

84. Поздняк А.О. Роль экологических и производственных факторов в формировании патологии щитовидной железы в условиях йоддефицитной местности: Автореф. . док. мед. наук. М., - 2002. - 47 с.

85. Поленов АЛ. Общий принцип гипоталамической нейроэндокрин-ной регуляции защитно-приспособительных реакций организма // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Материалы конференции.- Л., 1980. С.272 -285.

86. Попова В.А. Тиреоидная патология у населения, проживающего в районах с высокой техногенной нагрузкой / В.А. Попова, Л.И. Прядко, А.А. Кожин // Медицина труда и промышленная экология. — 1999. №10. - С.4-8.

87. Предельно допустимые концентрации (ПДК) вредных веществ в воздухе рабочей зоны: Гигиенические нормативы. ГН. 2.2.5.686-98. М.: Российский регистр потенциально опасных химических и биологических веществ Минздрава России, 1998. 208 с.

88. Проблемы управления репродуктивными рисками / О.В. Сивочало-ва, М.А. Фесенко, Э.И. Денисов, Г.В. Голованева // Гигиена и санитария. -2002. №6. - С.45-48.

89. Профессиональная заболеваемость женщин работниц в Республике Башкортостан и меры ее профилактики: Методические рекомендации / Сост. М.К. Гайнуллина, Г.Г. Гимранова, Г.А. Абушахманова и др. - Уфа, 1998. -9с.

90. Профессиональный риск для здоровья работников: Руководство / Под ред. Н.Ф. Измерова, Э.И. Денисова. М.: Тровант, 2003. - 446 с.

91. Профилактика зобной эндемии на территориях с сочетаниям воздействием химических факторов технологического и природного генеза / Г.Г. Онищенко, Н.В. Зайцева, М.А. Землянов // Гигиена и санитария. 2004. - №1.-С.12-17.

92. Профилактика неблагоприятного воздействия условий труда на репродуктивное здоровье женщин-работниц нефтехимических производств: Методические рекомендации. Уфа, 2001. - 29 с.

93. Рахматуллин И.Г. Особенности клиники и комплексного лечения заболеваний щитовидной железы в очаге зобной эндемии: Автореф. дис. . док. мед. наук. М., 1989. - 37 с.

94. Савченко М.В. Компенсированная патология щитовидной железы как стадия хронической интоксикации // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Тезисы докладов I Всесоюзной конференции.- Л., 1987.- 198 с.

95. Саноцкий И.В. Индивидуальная реактивность и вероятность изменения здоровья человека при химических воздействиях (полемика по принципиальным вопросам) // Медицина труда и промышленная экология. 1993. -№3-4. - С.9-12.

96. Саноцкий И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений / И.В. Саноцкий, И.П. Уланова. -М.: Медицина, 1975. 328 с.

97. Саноцкий И.В. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм / И.В. Саноцкий, В.И. Фоменко. М.: Медицина, 1979. -231 с.

98. Санитарные нормы СН 2.2.4/2.1.8.562-96. Шум на рабочих местах, в помещениях жилых, общественных зданий и на территории жилой застройки. М.,1996. - 24 с.

99. Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания: Эпидемиология, диагностика, профилактика и лечение: Автореф. дис. . док. мед. наук.- М., 1999.-44с.

100. Сергиенко В.И. Математическая статистика в клинических исследованиях / В.И. Сергиенко, И.Б. Бондарева. М., 2000. - 240 с.

101. Сивочалова О.В. Риск репродуктивного здоровья работающих: Руководство // Профессиональный риск для здоровья работников; Под ред. Н.Ф. Измерова, Э.И. Денисова. М.: Тровант, 2003. - С.253-283.

102. Солун М.Н. Ранняя диагностика заболеваний щитовидной железы при помощи скрининг программы: (Лекция) // М.Н. Солун, Т.Н. Родионова / Проблемы эндокринологии. -М.,1991. - №4. - с. 34-36.

103. Солун М.Н. Состояние щитовидной железы и тиреотропная функция гипофиза у рабочих промышленных предприятий / М.Н. Солун, Т.И. Родионова // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Материалы конференции. JL, 1987. - С.212.

104. СНиП 23-05-95 «Естественное и искусственное освещение. М., Минстрой России, ГП ЦПП, 1995. - 35 с.

105. Терегулова З.С. Клиника, диагностика и система профилактики хронической интоксикации комплексом углеводородов: Автореф.дис. . док. мед. наук. М., 1994. - 48 с.

106. Терещенко И.В. Вегетативные нарушения при эндемическом зобе / И.В.Терещенко, Т.П. Голдырева, Е.А. Сандакова // Клиническая медицина. -2002.-№3. С. 52-57.

107. Толстопятова Г.В. Токсикологическая характеристика полихлори-рованных бифенилов. Обзор литературы / Г.В. Толстопятова, В.И. Коркач // Врачебное дело. 1982. - №7. - С. 101-106.

108. Ультразвуковой скрининг в очаге зобной эндемией: Методические рекомендации / Сост. Ю.К. Александровым и др. Ярославль, 1992. - 19 с.

109. Устимова Н.Д. Сахарный диабет, патология щитовидной железы, сосудов и внешние факторы // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Тезисы докладов конференции. JL, 1987. - С. 226.

110. Фадеев В.В. Аутоиммунный тиреоидит. Первый шаг к консенсусу /

111. B.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. -2001,- №4.-С. 7- 13.

112. Фесенко М.А. Научное обоснование системы химической безопасности для репродукции здоровья женщин-работниц: Автореф. дис. . докт. мед. наук. М., 2001.-48с.

113. Функциональное состояние щитовидной железы у лиц, занятых в производстве тиомочевины / Ю.Н. Талакин, М.Б. Коломойская, В.Д. Мелехин и др. // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1985. - № 9.- С. 50 - 51.

114. Хмельницкий O.K. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний щитовидной железы: Руководство / O.K. Хмельницкий. СПб.: Сотис, 2002. - 287с.

115. Черных Л.В. Влияние эпоксидных смол на функцию щитовидной железы / Л.В. Черных, И.А. Некрасова, В.М. Рыкова и др. // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Материалы конференции. Л., 1987. -С.250.

116. Шаляпина В.Г. Общие закономерности в деятельности гипофизар-но-адреналовой системы при стрессе // Эндокринная система организма и токсические факторы внешней среды: Материалы конференции. JL, 1980. - С.390- 398.

117. Шехтман В.А. Гигиена труда в нефтяной промышленности / В.А. Шехтман, И.Г. Самедов, Г.М. Мухаметова. М.: Медицина, 1979. - С. 271.

118. Ярошенко В.И. Выявляемость тиреоидной патологии при скринин-говом обследовании населения Херсонской области / В.И. Ярошенко, А.И. Голунов // Пробл. эндокринологии . 1994. - №4. - с. 13.

119. Abu-Nema Т., Auyash К., Tibblin S. Role of aspiration biopsy cytology in the diagnosis of cold solitary thyroid nodules // Surgeru. 1987. - Vol.74. -P.203.

120. Aho K. , Gordin A., Palosuo T. et al. Development of thyriod autoimmunity // Acta Endocrinol. 1985. -Vol. 108. - P.61.

121. Barlow S.M., Sullivan E.M. Reproductive hazards of industrial chemicals. -London, 1982.- p.

122. Barron M.Y. et al. Comparative reproductive and developmental toxicology of PSBs in birds / Barron M.Y., Galbraith H., Beltman D.// Compar. Biochem. and Physiol. C. 1995. - V.l 12, - № l.-P. 1 - 14.

123. Barsano C.P. Polyhalogenated and polycyclic aromatic hydrocarbons // In: Gaitan E. ed. Environmental Goitrogenesis. CRC, Boca Raton. - 1989. — P. 115136.

124. Beckers C. Thyroid nodules // Clin. Endocrinol. Metab. 1979. - Vol.8.- P.181.

125. Benzene and leukemia. A review of the literature and a risk assessment. // Amer. J. Epidemiol. 1988. - V. 127, № 3. - P. 419-439.

126. Bidey S.P., Hill D.J., and Eggo M.C. Growth factors and goitrogenesis // J. of Endocrinology. 1999. - Vol. 160. - №3. - P.321-332.

127. Biomarkers of exposure low concentrations of benzene: a field assessment / C.N. Ong, P.W. Kok, H.Y. Ong, et al. // Occup. And Environ. Med. 1996. -V. 53, № 5.-P. 323-333.

128. Blum M., Goldman A.B. Herskovic A. et al. Clinical. Applications of thyroid echography // North. English J. Med. 1972. - Vol.287. - P. 164.

129. Boyages S.C. Преодоление последствий дефицита йода: зарубежный опыт // Под ред. Г.А. Герасимова. 1999.

130. Brand К.Р., Small M.J. Updating uncertainity in an integrated risk assessment: Conceptual framework and methods // Risk Anal. 1995. - V. 15, № 6. -P. 719-731.

131. Butadiene and styrene: Assessment of Health Hazards: Int. Symp., Espoo. 18-21 Apr. 1993 /Ed. Sorsa M. et. al. V. XI1. Lyon: ARC, 1993-. 412 p. ARC Shi Publ., - N 127 /- An isb N 92-832-2127-3.

132. Cavill. Diagnostic Methods // Clinical Heamotol. 1982. - V. 11. - № 2. - P. 259-275.

133. Cooce R., Porcelli J. Estrogenic and anti-estrogenic actions of PCBs in the famale rat: in vitro and in vivo studies // Reprod Toxicol. -1993. -N7.- P.237-248.

134. Determination of low level exposure to volatile aromatic hydrocarbons and genotoxic effects in workers at a styrene plant / O. Hols, G. Scherer, S. Brodime-ier et al. // Occup. And Environ. Med. 1995. - V. 52, № 6. - P. 420-428.

135. Duffard E., Duffard R Behavioral Toxicology, Risk Assessment of Chlorinated Hydrocarbons // Environmental Health perspectives. V. 104 - Supp.2.i-1996.-P. 353-360.

136. Embriotoxicity of Inhaled Benzene in Mies and Rabbits./ F.J. Murray, J.A. John, L.W. Rampy, E.A Kuna // Americ. Indust. Hygg. Ass. Journ. 1979.1. V. 40, № 11. P. 993-998.

137. Engstrom J. et al. Uptake, Distribution and Elimination of Styrene in Man Concentration in Subcutaneous Adopose Tisssue. / J. Engstrom, R. Bjurstrom, I. Astrand // Scand. Journ. of Work, Environment and Health. - 1978. - V. 4. - P. 315323.

138. Fielder R.J. Risk assessment of chemicals: general priciples (and how these relate to immunotoxicity / Int. Workshop Environ. Immunotoxicol. And Hum. Health., Oxford, 22-25 March 1994 // Hum. And Exp. Toxicol. 1995. - V. 14, № l.-P. 150.

139. Gaitan E. Goitrogens in food and water // Annual Rev.Nutr. 1990. -vol. 10. - P.21-39.

140. Gaitan E. Болезни щитовидной железы // Под редакцией JI.E. Бра-верман. М., 2000. - С.359-378.

141. Gaitan Е., Nelson N., Poole G. Endemigc goiter and endemic thyroid compounds and envinmental goitrogens // J.Clin. Endocrinol. Metab. 1983. - Vol. 56. - P.767-773.

142. Gallo V., Ossicini A. Stirene: considerazioni sugli aspetti assicurativi: / Rap. 2 Congr. Naz. «Rischi, usure e prev. Ambitto lav» Selinunte, 1-3 glug., 1992 // Acta med. Mediterr. 1992. - V. 8, № 38. - P. 173-176.

143. Gharid H., Goellner J., Zinsmeiseter A. Et al. Fine needle aspiration biopsy of thyroid nodules advantages limitations and effect // Mayo clin. Proc. 1994.- Vol.69. P.44-49.

144. Gutekunst R. Hafermann W., Man sky P. Et al. Ultrasonography related to Clinical and laboratory findings in lymphocytic thyroiditis // Acta Endocrinol. -1989.-Vol.121.-P. 129.

145. Hamburger J.L. Diagnosis of thyroid nodules by fine needle biopsy use and abuse // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - №79. - P.335-339.

146. Hansen L.G. Food chain modification and toxicity of the composition of PCB residues. In: Reviews in environmental toxicology. V.3 (Hodson E, ed). New York: Elsewier. - 1987. - P. 149-212.

147. Hansen LG. Stepping Backward to improve Assessment of PCB Congener Toxicities // Environ. Health. Perspect. 1998. - V.106. - Suppl.l. - P. 171-179.

148. Health risks to female workers in occupational exposure to chemical agents / R.L.Zielhuis, A.Stijkel, M.M.Verberk et al. Berlin: Springer Verlag, 1984.- 119 p. Bibliogr.

149. Jensscn В., Ekker M. Effects of ingested crude oil on thyroid hormones and on the mixed function oxidase system inducks // J. Of Applied Toxicology.1995.- Vol.2. -P.213-216.

150. Jex T.T., Wyman D.O. A minireview of benzene // Tox. Subst. Mech.1996.-V. 15, № 2.-P. 135-143.

151. Johnson Eris S., Lucler G. Perspectives on risk assessment impact of recent reports on benzene // Amer. J. Ind. Med. 1992. - V. 21, № 5. - P. 749757.

152. Kamrin M.A. Communicating risk assessment to the public //Toxicolog. -1986.-V. 6, № 1.-P.279.

153. Kohn M.C., Sewall C.H., Lucier G.W. A mechanistic model of the effect of dioxin on thyroid hormones in the rat // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1996. - V. 165.-P. 29-48.

154. Labat-Moleur F., Seigneuirin D. Place et limites de la cytologie a lai-guille fmede la thyroide // Lyonchir. 1995. - Vol.91. - №2. - H.l 17-119.

155. Landrigan J. Philip Benzene and blood: One hundred years of evidence //Amer. J. Ind. Med. 1996. - 298, № 3. - P. 225-226.

156. Lim A., holder R. Measurement of serum TSH in the investigation of pa-tiens presenting with thyroid enlargement // Quart. J. Med. 1998. - Vol.91. - №10.-P.687-689.

157. Manoff R.K. // The prevention and Control of Jodine Deficiency Disorders. 1987. - p.165-175.

158. Marcocci C., Vitti P., Cetani F. et al. Thyreoid ultrasonografy helps to identify pacients with diffuse lymphocytic thyroiditis who are prone to develop hypo-thy-roidism // J.Clin. Endocrinol. Metab. 1991. - vol.72. - P.209.

159. Marotti S., Sasoni P. Thyroid and other organ-specific autoantibodies in heathy centenarias // Lancet. 1992. - Vol.339. - P. 1506.

160. Mazzafem E.L. Management of a solitary thyroid nodule // North. English J. Med. 1993. - Vol.328. - P. 553-559.

161. McKinney J., Waller C. PCBs as hormonally active structural analogues // Environmental Health perspectives.- 1994. -N102.- P.290-297.

162. Miller T.R., Loh K.C. Problems of the iodine-deficient vilage of Italy // J.Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol.84. - №2. -P.561-566.

163. Molitch M., Beck J. The cold thyroid nodule an analysis of diagnostic and therapeutic options // Endocr. Rev. 1984. - Vol. 5. - P. 185-199.

164. Monitoring occupational exposure to styrene from hemoglobin adducts and metabolites in blood / Alex Christakopoulos, Emma Bergmark, Vlado Zorcec et al. // Skand J. Work, Environ, and Health. 1993. - V.19, № 4. - P. 255-263.

165. Mortensen J.D., Woolner L.B., Bennett W.A. Gross and microscopic finding in Clinically normal thyroid glands // J.Clin. Endocrinol. Metab.- 1955. -Vol. 15. P.1270-1280.

166. Muller H., Schroder S. Sonographic tissue characterization in thyroid gland diagnosis // Clinn. Wschr. 1985. - Bd.63. - S.706.

167. Nagataki S., Yamashita S., Tamai H. Immunogenetics of autoimmu-neendocrine disease / In: Voipe R. Ed. Autoimmune diseases of the Endocrine System// CRC, Boca Raton. 1990. -P.51-72.

168. Palmer K. Toxicity of 45 organic herbicides to cattle and sheep. In: production Reseach Report, Washington, ОС, Agricultural Reseach Service.- 1972. -P.1-38.

169. Papple C. Formation of dioxins and related compounds in industrial processes // Arch. Environ Health. 1986.- N34. - P.33-35.

170. Pochin E.E. Industrial risk perception // Health Phys. 1988. - V 55, №2.-P. 351-356.

171. Poncin J., Hassan M. Echographie des thyroidites non suppureus //J. Radiol. 1983. -Vol.64. -P.713.

172. Process safety testing program for reducing risks associated with large scale chemical manufacturing operations / J.J. Sharkey, R.S. Cutro, W.J. Fraser, G.T. Wildman // Plant|Oper. Progr. 1992. - V. 11, № 4. - P. 238-246.

173. RattnerB.A., Eroschenko V.P., Fox G.A., Fry D.M. Avian endocrine responses to environmental pollutants // J. Of experimental zoology. 1984. -Vol.232. - №3. p.683-689.

174. Resetkova E., Morita Т., Mukuta T. Et al. In vitro effects of cytokines and human thyroglobulin on the induction of antibody-secreting cells in pacients with autoimmune thyroid disease // Clin. Invest. Med. 1993. - Vol.16. - P.256-264.

175. Ridgways E.T. Clinicians evaluation of a solitary thyroid nodule // J.Clin. Endocrinol. Metab. 1992. - Vol.74. - P.231-235.

176. Rojeski M., Gharib H. Nodular thyroid disease: evaluatoin and management // North. English J. Med. 1985. - Vol.313. - P.428-436.

177. Safe S. PCBs: environmental impact, biochemical and toxic responses and implications for risk assessment // Crit. Rev. Toxicol. -- 1994. -V. 24. N2. - P. 87-149.

178. Safe S.H. Comparative toxicology and mechanism of action of PCDDs and PCDFs // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1986. - N26. - P.391- 399.

179. Salvi M., Fukazawa H., Bernard N. et al. Role of autoantibodiesis and association of endocrine autoimmune disorders // Endocrin. Rev. 1988. - Vol.9. -P.450.

180. Shuko Т., Masaharu Y. Subacute toxicity of phenoxy herbicides in mice // Acta med et biol. 1990. -V. 38. -N2. - P.97-101.

181. Simeone J.F., Daniels G.H., Mueller P.R. et al. High resolution real time sonography of the thyroid // Radioligy. 1982. - №145. - P.431-435.

182. Singh G., Moore-Cheatum L. Interactions of gestational protein deficiency and carbon monoxide expesure on birth mortality in mice // Teratology. -1996. V.53. - № 2. - P.121.

183. Soboll S., Horst C., Hummerich H. Mitochondrial metabolism in different thyroid states// Biochem. J.- 1992. V.281.-N1. - P. 171-173.

184. Solomon D. Fine needle aspiration of the thyroid an update // Thyroid Today. 1993. - №16. - P. 1-9.

185. Studer H., Gerber H. Multinodular goiter / In: De Groot L. Ed. Endocrinology 3 rd, ed W.B. Saunders // Philadelphia. 1995. - P. 769-782.

186. Svejgaard A., Platz P., Ryder L./ In: Voipe R., ed HLA and Endocrine Desease. Auto immunity in Endocrine Desease // N.Y.: Marcel Dekker, 1995. P.93-107.

187. Talamanca I.F. Some research priorities in the area of reproductive health and environmental and occupational factors // Abstracts The International Conference.- Moscow, 1998.- P. 22.

188. Tani E., Lambert S. Fine needle aspiration cytology and immunocyto-chemistry in the diagnosis of lymphoid lesions of the thyroid gland // Acta Cytol. -1989. Vol.33. - Pt.l. - P.48-52.

189. Umnatry excretion о f specific mercaptune acid in workers exposed to styrene / Sergio Ghilton, Luciano Maesth, Marsello Imbnani et al.//Amer. J .Ind. Med. 1997. - V. 3, № 5. - P. 636-644.

190. Valsma Т., de Vijlder M.// The thyroid and Age. Stuttgart; New York, 1998. - P.39-47.

191. Veulemans R. Bepalingen van Metabolieten in Urine als Maat Voor Ex-posite van Benzeen, Tolulen, Xyleenen, Styreen. // Lydschrift voor Sociale Genec-skunde. 1976. - d. 54, №.20. -Biz. 666-676.

192. Voipe R. Autoimmune diseases of the endocrine system // CRC, boca Raton.- 1990.-P. 1-364.

193. Voipe R., Edmonds M., Lamki L. Et al. The pathogenesis of Graves disease a disorder of delayed hypersensitivity // Mayo Clin. Proc. 1972. - №47. -P.824-834.

194. Vyskocil A., Tusl M., Obrsal J. et al. A subchronic inhalation study with unleaded petrol in rats // J. of Applied Toxicology. 1988. - №8(4). - P. 239-421.

195. Weetman A.P. McGregor A.M. Autoimmune thyroid disease further developments in our understanding // Endocr.Rev. 1994. №15. - P. 788-830.

196. WHO and ICCIDD // Bull. Wld Hlth org. 1997. - Vol. 75/ - №2. - P.95.97.

197. Yamamoto H., Yoshimura H. Metabolic Studies on Polychlorinated Bi-phenyls. Complete Structure and Acute Toxicity of 2,4,3',4'Tetrachlorobiphenyl // Clinical and Pharmaceutical Bulletin. 1973. -V.21. -N10. - P. 2237-2240.