Клинико-лабораторная характеристика заболеваний почек при сахарном диабете 1-го типа у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Савельева, Елена Вячеславовна

• Савельева, Елена Вячеславовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Савельева, Елена Вячеславовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА1.СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ ОБ ЭТИОЛОГИЧЕСКИХ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ОСНОВАХ ФОРМИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ ПОЧЕК ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА У ДЕТЕЙ

(Обзор литературы)

1.1. Медико-социальная значимость и факторы риска сахарного диабета 1 типа у детей

1.2. Этиология и патогенетические основы формирования ренальной патологии у детей при сахарном диабете 1 типа

1.3. Современные подходы к диагностике патологии почек у детей с

сахарным диабетом 1 типа

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика обследованных детей

2.2. Объем и методы исследования

2.3. Статистические методы обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАРАКЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

3.1. Факторы риска формирования нефропатий при СД 1 типа у детей

3.2. Клинико- параклиническая характеристика больных с нефропатиями на фоне СД 1 типа

ГЛАВА 4. КЛИНИКО-МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИНФЕКЦИИ МОЧЕВОЙ СИСТЕМЫ У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

4.1. Структура и клиническая характеристика инфекции мочевой системы у детей с сахарным диабетом 1 типа

4.2. Количественные параметры и видовой состав уромикрофлоры у детей с сахарным диабетом 1 типа

4.3. Особенности биопрофилей приоритетной микрофлоры, выделенной из

мочи у детей с ИМС при сахарном диабете 1 типа

ГЛАВА 5. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ РАЗВИТИЯ ПАТОЛОГИИ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 1 ТИПА

5.1. Уровень интерлейкинов у детей с сахарным диабетом 1 типа

5.2. Уровень лептина у детей с сахарным диабетом 1 типа

5.3. Уровень ИФР-1 у детей с сахарным диабетом 1 типа

5.4.Взаимосвязь ИФР-1, лептина, интерлейкинов с клинико-лабораторными, структурно-функциональными и гемодинамическими

показателями почек у детей с сахарным диабетом 1 типа

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВУРП - внутриутробное развитие плода

ДИ - доверительный интервал

ДГ - допплерография

ДН - диабетическая нефропатия

ИЛ-6 - интерлейкин

ИЛ-1 р - интерлейкин 1 Р

ИФР-1 - инсулиноподобный фактор роста-1

МАУ - микроальбуминурия

НвА1с - гликозилированный гемоглобин

ПМК - пролапс митрального клапана

ПТК - пролапс трикуспидального клапана

СД 1 - сахарный диабет 1 типа

СМАД - суточное мониторирование артериального давления

ТГ - триглицериды

ХрПН - хронический пиелонефрит

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ХС - холестерин

ЦДК - цветное допплеровское картирование

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-лабораторная характеристика заболеваний почек при сахарном диабете 1-го типа у детей»

ВВЕДЕНИЕ

Сахарный диабет (СД) у детей является одной из наиболее актуальных проблем современной педиатрии в связи с ростом заболеваемости и высокой частотой развития осложнений. Ведущее место среди специфических осложнений СД занимают поражения почек, приводящие к снижению качества, продолжительности жизни и развитию хронической болезни почек (ХБП) и ХПН уже в детском возрасте (Дедов И.И. с соавт., 2003; Вялкова A.A. с соавт., 2010). В связи с этим выявление поражения почек на ранних стадиях СД у детей и предотвращение терминальной почечной недостаточности, требующей заместительной терапии, является одной из актуальных проблем педиатрии. Вместе с тем раннее выявление поражения почек при СД относится к числу нерешенных проблем.

В настоящее время общепризнанными патогенетическими факторами повреждения структур почек являются нарушения метаболизма, системной и почечной гемодинамики, сосудистые и гормональные нарушения, МАУ, приводящие к развитию гломерулосклероза и тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) ткани почек (Федорова Е.Ю., Кутырина И.М., 2006; Болотова Н.В., 2010). Доказано, что вторичные заболевания почек у детей при сахарном диабете 1 типа нередко развиваются с первичным повреждением интерстиция и почечных канальцев, предшествующим поражению почечных клубочков (Дедов И.И., Шестакова М.В. 2010; Вялкова A.A., Ушакова Ю.В., 2010; Вялкова A.A., Николаева С.Н., 2011; Болотова Н.В., 2012).

Одним из подходов к ранней диагностике патологии почек при СД 1 типа служит оценка этиологических, патогенетических факторов и функционального состояния канальцевого аппарата нефрона (Mathiesen и соавт., 1989). Вместе с тем, до настоящего времени в литературе недостаточно сведений о характере почечной патологии у детей с СД 1 типа. Не разработаны клинико-

лабораторные критерии ранней диагностики поражения почек при сахарном диабете 1 типа у детей с учетом патогенетических факторов. При этом нарушения углеводного обмена у детей с сахарным диабетом 1 типа создают условия для колонизации мочевой системы бактериями с развитием ренальной инфекции (Patterson J.E., 1997; Дедов И.И., Шестакова М.В., 2000). Поэтому, одним из перспективных направлений оптимизации диагностики патологии почек при СД служит оценка бактериального воздействия и патогенетически значимых факторов воспаления: уровня провоспалительных и профиброгенных медиаторов, играющих важную роль в процессах формирования тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) и прогрессировании почечного поражения (Mezzanos S. et al., 2003, Вялкова А.А., Зорин И.В., 2012), что и определило актуальность настоящего исследования.

Цель исследования: дать характеристику структуры заболеваний органов мочевой системы и обосновать клинико-лабораторные критерии раннего поражения почек у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Задачи исследования:

1. Установить частоту и структуру патологии почек у детей с сахарным диабетом 1 типа.

2. Провести анализ видового состава, факторов патогенности урофлоры у детей с сахарным диабетом 1 типа и определить у них характер инфицированности уротракта.

3. Оценить уровень цитокинов в сыворотке крови и моче у детей с сахарным диабетом 1 типа с учетом наличия/отсутствия патологии почек.

4. Обосновать клинико-лабораторные показатели ранней диагностики патологии почек у детей с сахарным диабетом 1 типа.

Научная новизна. Впервые по результатам оценки показателей госпитализированной заболеваемости, ретроспективного анализа медицинской документации за период 2002-2012 гг. и проспективного наблюдения за

пациентами определена структура заболеваний органов мочевой системы у детей с СД 1 типа.

Впервые на основе данных комплексного клинико-лабораторного обследования пациентов, включающего определение структурно-функционального состояния почек, оценку параметров внутрипочечной гемодинамики и показателей урофлоры, выявлены клинико-параклинические особенности ренальной патологии у детей с СД 1 типа.

Впервые у детей с СД 1 типа дана характеристика инфицированности органов мочевой системы. При изолированной бактериурии у выделенной микрофлоры определены факторы уропатогенности, наличие которых повышает риск развития ренальной инфекции, протекающей в маломанифестной и латентной форме.

Впервые на основании клинической оценки показателей цитокинового статуса, уровня сывороточного лептина и инсулиноподобного фактора роста-1, анализа их взаимосвязи с клинико-функциональными показателями ренального поражения обоснованы критерии ранней диагностики патологии почек (на доклинической стадии) у детей с СД 1 типа.

Практическая значимость работы. Результаты исследования позволили обосновать комплексный подход к диагностике патологии органов мочевой системы у детей при СД 1 типа с оценкой клинико-патогенетических показателей (уровней лептина, инсулиноподобного фактора роста-1 и цитокинового статуса), определением функционального состояния тубулярного аппарата почек, видового состава и уропатогенности урофлоры.

Определены ведущие факторы формирования патологии органов мочевой системы и критерии ранней диагностики ренального поражения при СД 1 типа у детей.

Внедрение результатов исследования в практику. Предложенная схема комплексного обследования детей с СД 1 типа, включающая клинико-

параклинические показатели с определением уровня сывороточного лептина, ИФР-1, ИЛ-1(3 и ИЛ-6 внедрена в работу эндокринологического отделения ГБУЗ «Областная детская клиническая больница» г. Оренбурга.

Ряд теоретических положений и практических рекомендаций включены в лекционный курс и практические занятия для студентов, клинических ординаторов на кафедре факультетской педиатрии ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Личный вклад автора. Автором самостоятельно проведен аналитический обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации, осуществлялось на всех этапах работы и заключается в планировании и проведении исследований по всем разделам диссертации. Выполнено лично автором: анкетирование, выкопировка данных из медицинской документации, сбор катамнестических сведений, полное клиническое обследование детей с сахарным диабетом 1 типа, взятие материала для лабораторной диагностики, статистическая обработка и анализ результатов исследования.

Апробация диссертации. Основные положения диссертации доложены на XV съезде Союза педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» (Москва, 2011); Десятом Российском конгрессе по детской нефрологии (Ростов-на- Дону, 2012); VI Всероссийском конгрессе эндокринологов (Москва, 2012); заседании регионального отделения союза педиатров России (2011, 2012), II Всероссийской конференции студентов и молодых ученых в рамках «Дней молодежной медицинской науки ОрГМА», посвященной памяти чл.-корр. АМН СССР, профессора Ф.М. Лазаренко, расширенном заседании проблемной комиссии по педиатрии ГБОУ ВПО «Оренбургская Государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации

(2013).

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 138 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, трёх глав результатов собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Иллюстрирована 30 таблицами, 22 рисунками, 3 схемами. Библиографический указатель включает 208 источников, из них 145 публикаций отечественной и 63 - зарубежной литературы.

Публикации. По теме диссертационного научного исследования опубликовано 6 печатных работ, из них 2 - в изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикаций основных положений диссертаций на соискание ученой степени кандидата медицинских наук.

Связь работы с научными программами. Диссертационное исследование выполнено в ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации (ректор - д.м.н., профессор, Заслуженный деятель науки РФ В.М. Боев) в соответствии с открытым планом научно-исследовательской работы (номер государственной регистрации 01201172717).

ГЛАВА 1. ЭТИОЛОГИЧЕСКИЕ И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ФОРМИРОВАНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ ПОЧЕК ПРИ САХАРНОМ ДИАБЕТЕ 1 ТИПА У ДЕТЕЙ

1.1. Распространенность и социальная значимость сахарного диабета 1 типа у детей

Сахарный диабет у детей является одним из распространенных эндокринных заболеваний. По данным ВОЗ, в настоящее время в мире насчитывается 285 млн больных СД, а к 2025 г. их количество составит 380 млн и 435 млн - в 2030 г. [24,27, 31,62,144]

Рост заболеваемости СД определен ВОЗ как эпидемия неинфекционных заболеваний, что послужило поводом для принятия международных нормативных актов [30,31, 55, 57], направленных на борьбу с диабетом.

Эпидемиологические исследования в различных странах свидетельствуют об увеличении заболеваемости сахарным диабетом 1 типа (СД 1) среди детей за последние два десятилетия. По данным IDF (International Diabetes Federation) на начало 2010 г. в мире зарегистрировано 479,6 тыс. детей с СД 1типа. Число впервые выявленных случаев - 75 800 . Ежегодный прирост заболеваемости равен 3%. Максимальная распространенность СД 1 по регионам мира ожидается в Европейском регионе, Северной Америке и странах Юго-Восточной Азии, минимальная - Африканском и Западном и Тихоокеанском регионах. Аналогичные процессы происходят и в российской детской популяции, отличаясь значительной вариабельностью в зависимости от региона проживания [68,109, 140]

Проблема сахарного диабета 1 типа в популяции детей и подростков определяется выраженным нарушением качества жизни ребенка,

ранним развитием осложнений и инвалидизацией больных, снижением продолжительности жизни [69, 67,39, 32, 72, 73, 120, 129]

Поздние осложнения диабета, такие как: ретинопатия, нефропатия, синдром диабетической стопы, ишемическая болезнь сердца, полинейропатия являются главной причиной инвалидизации и смертности больных диабетом[35,36,51, 86]

Особое место среди ранних и поздних осложнений при сахарном диабете занимает патология почек ввиду значительной частоты их развития, тенденции к росту нефропатий с формированием хронической болезни почек, развивающейся в 30-50% случаев и приводящей к хронической почечной недостаточности (ХПН) уже' в детском возрасте[2,39,42, 64, 65, 139]

Диабетология и нефрология являются весьма затратными отраслями здравоохранения. Экономические расходы, направленные на обеспечение заместительной почечной терапии больным СД, продолжают нарастать. В связи с этим все более очевидной становится оптимизация профилактики развития осложнений сахарного диабета, для предупреждения или замедления развитие терминальной почечной недостаточности[34, 37, 38, 55, 66]

Среди больных ХБП, достигших терминальной стадии почечной недостаточности, значительную часть составляют пациенты с диабетическим поражением почек. В настоящее время ДН занимает ведущую позицию среди причин терминальной почечной недостаточности, требующей заместительной терапии [104, 106,112, 127]. Так, в странах Европейского союза и Северной Америки около 50% больных, находящихся на заместительной почечной терапии (ЗПТ), составляют больные с СД. В последние годы в Российской Федерации численность больных СД, получающих лечение гемодиализом, выросло в 3 раза [102,106, 134]

Тяжелые специфические осложнения сахарного диабета приводят к снижению трудоспособности, ухудшению прогноза жизни больного и

определили сахарный диабет 1 типа как важнейшую медико-социальную и экономическую проблему современного общества [92, 126, 134,137]

1.2. Этиология и патогенетические основы формирования ренальной патологии у детей при сахарном диабете 1 типа

Гипергликемия является инициирующим метаболическим фактором в развитии диабетического поражения почек (Diabetes Control and Complications Trial Research Group, 1995)[5, 6, 32, 131]

Она индуцирует повреждение почек прямо и посредством гемодинамических модификаций; активирует действие факторов прогрессирования: внутриклубочковой гипертензии, системной гипертензии, гиперлипидемии, протеинурии, ишемии почки, которые вызывают повреждение почек на клеточном уровне посредством « медиаторов» прогрессирования почечной патологии, таких как факторы роста, вазоактивные факторы, факторы эндотелия, цитокины, протеогликаны [28, 46]

Механизмы, которые лежат в основе гипергликемии включают неферментное гликозилирование белков почечных мембран, изменяющие их структуру и функцию [4, 32, 131], прямую глюкотоксичность, усиление полиолового (сорбитолового) пути обмена глюкозы, сопряженное с неферментным гликированием, перекисное окисление глюкозы,

сопровождающееся повышением уровня крайне реакционноспособных свободных радикалов, рассматриваются как патогенетические факторы почечного поврежедния у больных с СД [33,131]

Прямое токсическое воздействие глюкозы на ткань почек приводит к активации фермента протеинкиназы- С, которая нарушает проницаемость почечных сосудов. Этот фермент влияет на активность тканевых факторов

роста и изменяет экспрессию вазоактивных факторов, таких как эндотелии-1, эндотелиновый фактор релаксации[ 16, 61, 75, 125, 132]

Установлено, что гипергликемия вызывают высокий уровень необратимых конечных продуктов гликозилирования у пациентов с сахарных диабетом вследствие неферментного гликирование белков [106]

Механизм нефротоксичного действия продуктов перекисного окисления липидов включает: дисрегуляцию тонуса почечных сосудов, влекущих нарушение внутрипочечной гемодинамики, пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, снижение синтеза гепаран-сульфата, обеспечивающего зарядоселективность базальной мембраны почечных клубочков, образование продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ), обладающих цитотоксическим эффектом [130]

Повреждение клеток паренхимы почек (при действии иммунных комплексов, токсинов, гипоксии, гипергликемии и других факторов) приводит к продукции ими провоспалительных цитокинов и факторов роста.[131]

Провоспалительные медиаторы обеспечивают приток лейкоцитов и моноцитов-макрофагов в область повреждения и формирование воспалительного инфильтрата [7,28, 41]

Медиаторы воспаления, образующиеся в гломерулах, могут активировать эндотелий перитубулярных капилляров и тубулярные эпителиальные клетки, могут вызывать перигломерулярное воспаление и фиброз, что способствует распространению процессов воспаления из клубочков в интерстиций и прогрессированию заболевания [53, 146]

В очаге воспаления макрофаги являются клетками, вызывающими дальнейшее повреждение. Они генерируют большое количество радикалов кислорода, липидных медиатров, продуцируют цитокины-интерлейкин-1(3, фактор некроза опухоли - а, трансформирующий фактор роста -(5, и др.[74, 94]

В настоящее время важнейшим компонентом ДН считают воспалительный процесс с участием воспалительных цитокинов и хемокинов, заключающийся в миграции моноцитов/макрофагов в почки и развитии гломерулярного и интерстициального фиброза. Исследования подтверждают, что у больных СД с наличием обратимых нарушений функций почек (микроальбуминурией) уже присутствует дисбаланс в содержании факторов, регулирующих обмен коллагена [6, 83]. Важную роль в склерозировании клубочков играют мезангиальные клетки. Умеренная гиперпролиферация и гипертрофия мезангиоцитов развивается в первые 5-15 лет после дебюта сахарного диабета 1 типа и сопровождается диффузным межкапиллярным склерозом[191].

Наиболее выраженное повреждение на канальцевый эпителий оказывает протеиурия [28,138, 186].

Согласно теории (D'Amico G., 1998; Eddy A.A., 2004): профильтровавшиеся белки и связанные с ними макромолекулы, действуя на эпителий канальцев, вызывают развитие тубулоинтерстициального воспаления и ишемии[154].

Т. Bertani с соавт. в 1986 г. [41 предположили, что обструкция канальцев цилиндрами при массивной протеинурии приводит к повреждению канальцев. Доказано, что хроническая обструкция проксимальных канальцев белковыми цилиндрами приводит к атрофии не только вышележащих, но и расположенных дистально отделов нефрона[150]. Существовала также гипотеза избыточной реабсорбции белка тубулярных эпителиальных клеток (ТЭК), которая ведет к изменению функциональных свойств ТЭК и высвобождению лизосомальных ферментов в интерстиций с развитием процесса воспаления [161]. W. Kriz предложил другой механизм образования атубулярных клубочков при гломерулопатиях с высокой протеинурией, заключающийся в аккумуляции плазменных компонентов, которые проникают в перигломерулярную область

1 л 1 т

через места адгезии сосудистого пучка к боуменовой капсуле. Накапливаясь, аморфные массы постепенно приводят к внешнему сдавлению области тубулогломерулярного соединения и образованию атубулярных клубочков [177].

Однако в последние годы наибольшее признание при СД получила теория тубулоинтерстициального воспаления и ишемии почек, которые развиваются под действием на тубулярный эпителий профильтровавшихся белков и связанных с ними макромолекул[149].

Важную патогенетическую роль в процессе формирования интерстициального фиброза играют тубулярные эпителиальные клетки (ТЭК). ТЭК подвергаются воздействию многих факторов, например факторов первичного повреждения (гипоксии) или вторичных повреждающих факторов, происходящих из гломерулярного ультрафильтрата (факторы протеинурии, компоненты активированного комплемента, хемокины и цитокины, высвобождающиеся из клеток воспаления в клубочках, липиды) [201]. Однако высокая протеинурия, часто сопровождающая первичные гломерулярные заболевания, оказывает первостепенное повреждающее воздействие на ТЭК.

Среди различных объяснений нефротоксических эффектов протеинурии наиболее признаваемой в настоящее время является гипотеза, согласно которой вызванное компонентами протеинурии экстрагломерулярное повреждение, заканчивающееся ТИФ, реализуется через интерстициальное воспаление. И хотя не все клеточно-молекулярные механизмы его развития ясны, получено достаточное количество экспериментальных и клинических данных, подтверждающих существование прямой связи между протеинурией, интерстициальным воспалением и фиброзом [121, 122]

Ангиотензин II продуцируется тубулоэпителиальными и гломерулярными клетками, он ингибирует протеиназу проксимальных канальцев, что приводит к гипертрофии и прогрессированию интерстициального поражения почек.

Ангиотензин II вызывает спазм эфферентных артериол клубочков, тем самым способствует развитию внутриклубочковой гипертензии; констрикцию мезангиальных клеток клубочков и как следствие снижение СКФ. Повышение проницаемости для белков базальной мембраны и активацию факторов роста, которое приводит к пролиферации и гипертрофии мезангиальных клеток, склерозу почечной ткани, гиперпродукции вещества мезангиального матрикса (фибронектина, коллагена IV), способствуя тем самым фиброзу почечной ткани [28]

При этом, классическое представление об ангиотензине II (АНГ И) как о вазоактивном соединении, участвующем в регуляции местной и системной гемодинамики, расширяется за счет данных, подтверждающих роль АНГ II как истинного цитокина в развитии почечной патологии [160]. Исследования G. Wolf, E.G. Neilson (1993), J. Egido (1996) и др. показали, что АНГ II представляет собой фактор роста почки, регулирующий рост клеток, синтез и деградацию внеклеточного матрикса. АНГ II вызывает фенотипические изменения фибробластов, превращая их в миофибробласты (а-гладкомышечные актин-позитивные клетки). Пролиферирующие активизированные фибробласты могут занимать перигломерулярные и перитубулярные пространства, способствуя отложению матрикса в тубулоинтерстициальной зоне. При этом, присутствие миофибробластов в интерстиции тесно коррелирует с распространенностью тубулоинтерстициального склероза и прогнозом состояния функций почек при нефропатиях [81, 187]. In vitro показано, что АНГ II также может вызывать рост клеток посредством взаимодействия с АТ1-рецепторами и их апоптоз посредством взаимодействия с А.Т2-рецепторами [157]

Самым мощным вазоконстриктором является эндотелии-1. Он вызывает спазм эфферентной артериолы, что ведет к внутриклубочковой гипертензии. Эндотелии-1, ангиотензин- II , обладают митогенным и ростостимулирующим

действием, вызывают пролифирацию мезангиальных клеток и гиперпродукцию мезангиального матрикса[100, 110].

Базяег I. М . ( 2007) показал, что эндотелии участвует в воспалительном процессе при диабетической нефропатии, а снижение активности его рецептора способствует замедлению прогрессированию нефросклероза.

Дисфункция тромбоцитов в условиях некомпенсированного СД проявляется высокой продукцией тромбоксана А 2 (ТХА2)- вазоактивного простагландина, который вызывает спазм сосудов и гиперпродукцию тромбоцитов. При СД повышается продукция ТХА 2 как тромбоцитарного, так почечного происхождения. ТХА 2 тромбоцитарного происхождения вызывает гиперагрегацию тромбоцитов и спазм сосудов, ТХА 2 почечного происхождения оказывает локальное патогенное действие на почечные сосуды и клетки почечной ткани [70, 93].

Эндотелиновый фактор релаксации (ЭДФР) представляет собой свободно-радикальную форму оксида азота. Установлено, что ЭДРФ/ N0 вызывает дисрегуляцию тонуса артериол, приводит к увеличению клубочкового кровотока (гиперперфузии почек) и установлению высокого градиента внутриклубочкового давления, что сопровождается повышением СКФ[63].

Анализ степени гуанилатциклазы, которая приводит к накоплению цГМФ, в гладкомышечных клетках сосудов вызывает сосудорасширяющий эффект, а в тромбоцитах антиагрегантный, в присутствии Ь- аргинина, который является источником N0, показал, что активность фермента N0- синтазы нарастает по мере нарастания тяжести ДН, но максимальная его активность выявлена у больных, имеющих гиперфильтрацию [ 131 ]

М.В.Шестакова (2000) выделяет две основных группы факторов прогрессирования диабетической нефропатии: метаболические и гемодинамические.

Н.А. Мухин (2006) считает, что в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии имеют значение три фактора: нарушения внутрипочечной гемодинамики, играющие существенную роль на ранних этапах диабетического поражения почек; дисфункция эндотелия капилляров почечных клубочков; прямое токсическое действие альбумина на эпителиоциты проксимальных канальцев, с последующей индукцией процессов воспаления и фиброза в почечном тубулоинтеристиции [68].

По данным 3-го Национального исследования здоровья и питания США, 69% больных диабетом имеют нарушения липидного обмена[133].

М.В. Шестакова и др. (2002) отмечают, что у 50% больных с СД наблюдаются атерогенная гиперлипидемия и дислипидемия, характеризующаяся повышением сывороточного уровня ТГЛ, ХС, ЛПНП, снижением апопротеина А-1, ЛПВП.

Механизмы гломерулосклероза отражают такие же ступени и как стадии развития, которые проходит формирование атеросклеротической бляшки сосудистой стенки. Мезангиальные клетки клубочков имеют на своей поверхности рецепторы к ЛПНП, к окисленной форме ЛПНП и в условиях гиперлипидемии способны захватывать и накапливать ЛПНП. Окисленные формы ЛПНП вызывают инфильтрацию мезангия мононуклеарами и макрофагами, которые продуцируют цитокины и ростовые факторы. ЛПНП, ростовые факторы и цитокины вызывают увеличение синтеза компонентов мезангиального матрикса и вещества БМК. Отложившиеся в почечной ткани липиды могут связывать отрицательный заряд ГАГ и БМК и повышать ее проницаемость для белков. Они вызывают повреждение эндотелия капилляров клубочков, откладываются в мезангии, что стимулирует пролиферацию мезангиальных клеток и развитие гломерулосклероза[59, 89,105, 133].

Фильтрирующиеся в клубочках липопротеины осаждаются в канальцах и индуцируют тубулоинтерстициальное повреждение с дальнейшим склерозом и развитием почечной недостаточности [60, 137].

Показано, что увеличение в сыворотке крови атерогенного холестерина липопротеидов низкой и очень низкой плотности (ЛПНП и ЛПОНП), высокий уровень ТАГ являются факторами риска развития прогрессирования ДН [125]. Результаты исследований показывают, что дислипидемия при СД 1 типа вместе с недостаточным гликемическим контролем и высоким уровнем липидов являются важными факторами риска развития хронических осложнений сахарного диабета[148], увеличивает в 2-4 раза риск сердечнососудистой заболеваемости и летальности [4]

Полагают также, что компоненты комплемента, профильтровавшиеся через стенку капилляров в просвет канальцев, вызывают тубулоинтерстициальное повреждение, откладываясь на апикальной поверхности тубулярных клеток. При этом допускают и возможность активации компонентов комплемента СЗа и С5а по альтернативному пути уже после фильтрации в мочу при участии тубулярных клеток. Образование на апикальной мембране проксимальных тубулярных клеток мембраноатакующего комплекса С5Ь-9 сопровождается синтезом провоспалительных цитокинов, таких, как ИЛ-1(3 и ФНО-а [85,131].

Цитокины представляют собой группу полипептидных медиаторов, участвующих в формировании и регуляции защитных реакций организма. [40,98,107].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Савельева, Елена Вячеславовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аметов А.С., Демидова Т.Ю., Целиковская А.Л. Влияние лептина на регуляцию массы тела // Consilium medicum: Журнал доказательной медицины для практикующих врачей. 2001. Т.2, №3. С. 309 - 316

2. Архипов В.В. Концепция хронической болезни почек в педиатрии -следом за взрослыми, или посмотрим, что нам предлагается / В.В. Архипов // Нефрология .- 2006.- Т.10, №3.- С120-122.

3. Бабаева А.Р. Концепция системного воспаления в патогенезе диабетической ангиопатии /А.Р. Бабаева, А.А. Тарасов, Т.А. Безбородова, О.А. Захарьина // Вестник ВолГМУ.-2010.-1(33).-С.З-8

4. Балаболкин М. И. Роль гликирования белков, окислительного стресса в патогенезе сосудистых осложнений при сахарном диабете / М.И. Балаболкин// Сахарный диабет.-2002.-№ 4.-С. 8-16

5. Балаболкин М.И./ Диабетология // Москва: Издательство «Медицина», 2000г.-671 с.

6. Бгатова Н.П., Бондарь И.А., Климонтов В.В., Надев А.П. Начальные изменения в почках у больных сахарным диабетом 1-го типа // Пробл. эндокрин. — 2007. — №5. — С. 3-8.

7. Бондарь И.А. Провоспалительные цитокины в патогенезе, диагностике и лечении диабетической нефропатии/ И.А.Бондарь, В.В. Климонтов, А.И. Симакова// Клиническая нефрология.-2010.-№6.-С.29-33

8. Бондарь И.А. Ранние маркеры диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов //Клиническая нефрология.-2010.-№2.-С.60-65.

9. Бондарь И.А. Экскреция инсулиноподобного фактора роста 1 и фактора роста эндотелия сосудов с мочой у больных сахарным диабетом 1 -го

типа с нефропатией/ И.А. Бондарь, В.В. Климонтов //Клиническая эндокринология .-2007.-Т.53 , №7.-С.З-7.

Ю.Бондарь И.А., Климонтов В.В. Патогенез диабетической нефропатии. Иммуновоспалительные факторы. В: Шестакова М.В., Дедов И.И. (ред.). Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М., 2009. С. 109-118.

11.Бондарь И.А., Климонтов В.В., Надеев А.П. Мочевая экскреция провоспалительных цитокинов и трансформирующего фактора роста ß на ранних стадиях диабетической нефропатии // Терапевтический архив. 2008. № 1.С. 52-56.

12.Бубнова Л.Н., Глазанова Т.В., Павлова И.Е. и соавт. Соотношение некоторых провоспалительных и противовоспалительных цитокинов при аутоиммунных заболеваниях./Л.Н. Бубнова, Т.В. Глазанова, И.Е. Павлова и соавт.//Материалы конференции «Дни иммунологии в СПб», 2001.-Мед. иммунология, 2001.- Т.З.- №2.- С.177.

13.Будрейко Е.А. Поражение почек при сахарном диабете 1 типа у детей и подростков. Здоровье Украины.-2008.-№ 8/1 С. 53-54

14.Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика,подходы к лечению // Русский мед. журнал. 2001. Т.9, №2. С. 51-55.

15.Бухарин О.В. Метод определения антилизоцимной активности микроорганизмов/ О.В. Бухарин, Б .Я. Усвяцов, А.П. Малышкин, Н.В. Немцова// Ж. Микробиолог. 1984.-№2.-С.27-28.

16.Вазоконстрикторный пептид эндотелии-1 у детей и подростков с сахарным диабетом 1-го типа / В.Н. Панфилова, Т.Е. Таранушенко, Н.К. Голубенко и др. // Проблемы эндокринологии. - 2008. - Т. 54, №5. - С. 1216.

17.Волеводоз H.H. СТГ и ИФР-1 при сахарном диабете: роль в патогенезе микрососудистых осложнений / H.H. Волеводз, А.К. Тощевикова //Сахарный диабет, 2001. -№1., С.45-50.

18.Галстян Г.Р. Хронические осложнения сахарного диабета: этиопатогенез, клиника, лечение//Русский медицинский журнал.-2002.-№27.-С. 1266-1270

19.Геннадиник А.Г. Роль инсулиноподобного фактора роста-I в метаболизме, регуляции клеточного обновления и процессах старения /А.Г. Геннадиник, A.A. Нелаева//Ожирение и метаболизм.-2010.-№2.-С.10-15.

20.Глыбченко П.В., Морозов Д.А., Свистунов A.A., Морозова O.JL, Захарова Н.Б., Шахпазян Н.К. Цитокиновый профиль крови и мочи у детей с обструктивными уропатиями// Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». 2010. №2. С.52-57.

21.Гончаров А.Г. Основы клинической иммунологии и методологические подходы к оценке иммунного статуса: практикум/А.Г. Гончаров, И.С. Фрейдлин, B.C. Смирнов и др., под общей редакцией М.Г. Романцова.-Калининград: Изд-во Калинингр. Ун-та, 1997.-73с.

22.Гордеев A.B. Поражение почек у пожилых при сахарном диабете типа 2 : автореф. дисс.. ..д-ра мед.наук.-М.,2002.-44с.

23.Гусева Н.Г. Клеточный микрохимеризм- новая гипотеза аутоиммунных заболеваний/Н.Г.Гусева//Научно-практическая ревматология.-2002.№3.-С.42-46.

24.Гриценко В.А., Вялкова A.A. Современные представления об этиологии, патогенезе и ранней диагностике микробно-

во спалите л ьных заболеваний органов мочевой системы у детей. Лекция., Оренбург. -2002.61с.

25.Дедов И. И., ПетерковаВ. А. Руководство по детской эндокринологии. М.: Универсум Паблишинг. 2006. 600 с.

26. Дедов И.И Жировая ткань как эндокринный орган / И.И.Дедов, Г.А. Мельниченко, С.А. Бутрова // Ожирение и метаболизм .-2006.- № 1.-С. 613

27.Дедов И.И, Шестакова М.В. Сахарный диабет - глобальная медико-социальная проблема современности/Consilium medicum, 2009.-N 12.-С.5-8

28.Дедов И.И. Диабетическая нефропатия. / И.И.Дёдов, М.В. Шестакова//М.-2000. -С. 239

29.Дедов И.И. Диабетическая ретинопатия: современные проблемы ( взгляд диабетиолога) И.И. Дедов, О.М. Смирнова / Сахарный диабет.-2008.-№3.-С.4-7

30. Дедов И.И. Российский консенсус по терапии сахарного диабета у детей и подростков //И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Д. Кураева /Фарматека №3-2010.-С.7-14.

31. Дедов И.И. Сахарный диабет: развитие технологий в диагностике, лечении и профилактике (пленарная лекция ) / Ж. Сахарный диабет.-2010.-№3.-С,-

32. Дедов И.И. Специфические хронические осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, T.JI. Кураева, JT.H. Щербачева, И.И. Александрова, H.H. Волеводз, О.В. Ремизов, В.К. Александрова, Т.М. Миленькая Т.М., Г.Н. Светлова //Пособие для врачей. -М., 2004.-71 с.

33. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г. Сахарный диабет: ангиопатии и окислительный процесс/Пособие для врачей.- Москва, 2004.-85с.

34.Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А. Инсулинотерапия сахарного диабета 1 типа у детей и подростков. М.: Эндокринологический научный центр РАМН. 2003. 101 с.

35.Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Щербачева Л.Н./ Сахарный диабет у детей и подростков// М.- 2002. - С.392

36.Дедов И.И., Кураева Т.Л., Петеркова В.А., Щербачева Л.Н./ Сахарный диабет у детей и подростков// Москва. Издательство: Универсум Паблишинг, - 2002. - 392с.

37.Дедов И.И., КураеваТ.Л., ПетерковаВ.А. Инсулинотерапия сахарного диабета 1 типа у детей и подростков. Пособие для врачей. М. 2003. 87 с.

38. Дедов И.И., Сунцов Ю.И., Кудрякова C.B. Экономические проблемы диабета в России//Сахарный диабет.-2000.-№3.-С. 56-58

39.Дедов И.И., Шестакова М.В. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом И.И. Дедов, М.В. Шестакова.-М.: Медиа Сфера, 2007.-105с.

40.Демьянов A.B., Котов А.Ю. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике/ A.B. Демьянов, А.Ю. Котов//Цитокины и воспаление.-2003.-№3.-С.20-35.

41.Демьянов A.B., Котов А.Ю., Симбирцев A.C. // Цитокины и воспаление. 2003. №3. С. 20-35.

42. Диабетическая нефропатия и почечная недостаточность - фатальная ли неизбежность? / Н.Мухин, И.Кутырина, Е.Шилов, В.Фомин, А.Кузнецова // «Врач».- 2006.- №11.- С. 19-22.

43.Дисфункция эндотелия и нарушения тромбоцитарно -коагуляционного гемостаза в развитии диабетической нефропатии при сахарном диабете 2 типа/ Сизиков В.И., Нелаева A.A., Хасанова Ю.В., Быкова И.Ю.//Сахарный диабет.-2007.-№1 .-С.46-48

44.Довлатян A.A. Лечение острого гнойного пиелонефрита у пациентов с сахарным диабетом // Тер. архив. 1993. - Т.65, №10. - С. 35-39

45.Довлатян, А. А. Острый пиелонефрит при сахарном диабете [Текст] / A.A. Довлатян, A.B. Кабасов // Урология. - 2003. - № 6. - С. 20-25.

46.Жук В.А. Роль гиперфильтрации и функциоанльного почечного резерва в диагностике ранних стадий диабетической нейфропати.// Нефрология .-1998.-Т2.-№3.-С.67-70

47.3ак К.П., Попова В.В., Мельниченко C.B., Тронько E.H., Маньковский Б.Н. Уровень циркулирующих цитокинов и хемокинов в доклиническую и раннюю клиническую стадию развития сахарного диабета 1 А типаЛ Терапевтический архив №10 2010

48.Захарьина O.A. Роль иммунных нарушений в диагностике диабетической ангиопатии/О.А. Захарьина, А.А.Тарасов, Т.А. Безбородова, Е.А. Каменева, А.Р.Бабаева// Волгоградский научно-медицинский журнал,-2011.-№3.-С.23-26

49.Ишемическая болезнь почек и диабетическая нефропатия, проявляющаяся нефротическим синдромом, при сахарном диабете типа 2 [Text] / Мухин Н., Шилов Е.,Моисеев С.,Швецов М.,Лебедева М. // Врач. - 2006. - №6. -С.27-31.

50.Картамышева, H.H. Некоторые механизмы формирования тубулоинтерстициального компонента при хронических заболеваниях почек (обзор литературы) / H.H. Картамышева, О.В.Чумакова, А.Г. Кучеренко // Медицинский научный и учебно-методический журнал. -2002,-№6,-С. 176-187.

51.Качество жизни детей с сахарным диабетом I типа /Болотова Н.В., Компаниец О.В /В кн.: Изучение качества жизни в педиатрии (A.A. Баранов, В.Ю. Альбицкий, И.В. Винярская). М.: Союз педиатров России. 2010. С. 145-158

52.Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность/К.П. Кашкин//Клинич. лабораторная диагностика.-1998 .-№ 11 .-С .21-23.

5 З.Козлов В. А., некоторые аспекты проблемы цитокинов/В.А. Козлов/ЛДитокины и воспаление.-2002.-№1.-С.5-8.

54.Коненков В.И. Ангиогенез и васкулогенез при сахарном диабете: новые концепции патогенеза и лечения сосудистых осложнений / В.И. Коненков, В .В. Климентов// Сахарный диабет.-2012.-№4.-С. 17-27.

55.Консенсус по основным принципам лечения больных инсулинзависимым (1 типа) сахарным диабетом детей и подростков. Декларация Ст. Винсента и Кос. Копенгаген, 1995. 43 с. URL: http://www.diabet-news.ru/doc/l l.htm (Дата обращения 16.01.2012)

56.Кочемасова Т.В. Межклеточные молекулы адгезии ICAM-1 (CD 54) ICAM-3 (CD 50) у пациентов с пролиферативной диабетической ретинопатией/Т.В. Кочемасова, М.В. Шестакова, Т.М. Миленькая, Н.Б. Смирнова и соавт.//Российский биотерапевтический журнал.-2002, №3, T.l, С.22-26.

57.Кравец Е.Б. Диабетология: масштабы проблемы, достижения и перспективные направления /Е.Б. Кравец //Бюллетень сибирской медицины, № 1, 2005. -С.9-18

58.Кравец Е.Б. Клинические лекции по детской эндокринологии : учеб. пос. -Изд. 2-е, стереотип. - Томск : Томск, гос. ун-т систем управления и радиоэлектроники, 2007. - 360 с.

59.Куликова А.Н. Роль воспаления в атерогенезе при сахарном диабете (обзор литературы) -Цитокины и воспаление.-2007. -Т. 6- № 3. С. 14-19.

60.Ланкин В.З. Тихазе А.К., Каминный А.И., Беленков Ю.Н., Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований // Патогенез, - 2004 - №1. - С. 71-86

61.Лупинская З.А. Эндотелий сосудов- основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ.-2003

62.Малиевский О.А.Распространенность сахарного диабета типа 1 среди детей и подростков в Республике Башкортостан» / Д. У. Аллабердина [и др.] // Здравоохранение Башкортостана. — 2005 . —N 5 . — С. 20-21 . — ISSN 0869-6306.

63.Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология .-2005.-№12.-С.62-68.

64.Мартынов С.А .11 марта 2010 года - Всемирный день почки, посвященный поражению почек при сахарном диабете / Ж. Сахарный диабет.-2010.-№1.- С.

65.Маслова О.В., Сунцов Ю.И., Шестакова М.В .и соавт. Распространенность поражения почек при сахарном диабете 1 и 2 типов в Российской Федерации// Сахарный диабет - 2009 -№ 4- С.48-51

66.Маслова О.В., Сунцов Ю.И., Шестакова М.В., Казаков И.В., Викулова O.K., Сухарева О.Ю., Мартынов С.А.Распространенность диабетической нефропатии и хронической болезни почек при сахарном диабете в Российской Федерации// Клиническая нефрология - 2010 - № 3 -С.45-51

67.Мишина И.И., Щербачева J1.H., Петеркова В.А., Князева А.П. Отдаленные результаты лечения диабетической нефропатии у детей и подростков с сахарным диабетом типа 1 //Сахарный диабет диабет .-2002.-№2.-С. №5

68.Мухин H.A. Сура В.В. Диабетическая нефропатия//Нефрология. Руководство для врачей/ Под ред. И.Е. Тареевой.-М.Медицина.-!995.-1995.-Том.1.-Гл.2.-С.35-77.

69.Науменко СЛ., Кураева Т.Л., Щербачева Л.Н., Ширяева Т.Ю., Петеркова В.А Динамика заболеваемости сахарным диабетом 1 типа и ее прогноз в разных возрастных группах детей калининградской области. // Сахарный диабет .-2005.-№4.-С.52-55.№4

70.Нелаева Л.А., Бышевский A.M., Трошина И.А., Журавлева Г.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинозависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии 1998,44 №5, С. 10-14.

71.Николаева С.Н. особенности поражения почек у детей с ожирением автореф. дис. к.н.м: 14.01.08/ С.Н. Николаева; ОрГМА,- Оренбург., 2010.-26с.

72.Осложнения сахарного диабета у детей и подростков: современная концепция патогенеза, функциональной диагностики и терапии /Мартынова М.И., Марченко Л.Ф., Картелишев А.В., Кукса В.Р.,

73.Особенности течения сахарного диабета I типа у детей и подростков в Тверской области / Е. А. Коваленко, О. А. Дианов, А. Ф. Виноградов, М. А. Горшкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. -Tom53,N5.-C. 77-82

74.Пальцев М.А., Цитокины. От теории к практике/М.А. Пальцев//Вестиник российской академии наук.-Т.66.-№12.-С.1079-1084

75.Панина И.Ю.Особенности функции эндотелия при хронической болезни почек. Обзор литературы и собственные данные./И.Ю. Панина, А.Ш. Румянцева, М.А. Меншутина, В.В. Ачкасова, О.А. Дегтерева, Ф.А.Тугушева,И.М.Зубина.//Нефрология. 2007. Том 11. №4.-С.28-46.

76.Панков Ю.А. Лептин в регуляции нейроэндокринной системы (пленарная лекция) // Сб. работ III всероссийской научно-пратической конференции. «Актуальные проблемы нейроэндокринологии». М., 6-7 октября 2003. С. 27-38.

77.Панкрушина А..Н. Лептин: новые перспективы и подходы к коррекции ожирения /А.Н. Панкрушина, К.Ю. Толстых//Вестник ТвГУ. Серия «Биология и экология». Вып. 10, 2008, С. 91-97

78.Пекарева Н. А. Патогенетическое значение динамики цитокинов при хроническом обструктивном пиелонефрите у детей/Н.А. Пекарева, A.B. Чупурова, С.А. Лоскутова и др.// Педиатрия.-2008.-№3.-С. 23-27

79.Переверзев A.C. Особенности инфекций мочевых путей у пациентов с сахарным диабетом. Здоровье Украины. № 8, 2006.

80.Пермитина М.В. Возможности ультразвукового метода исследования в выявлении диабетического поражения почек у детей и подростков / М.В. Памитина, Ю.В. Белоусов, В.А. Воробьёва // 2003.- С.28-36.

81.Пермитина М.В., Воробьева В.А., Бабаш Г.Б. и др. Диагностика диабетической нефропатии у детей и подростков. Рос.педиатр. журнал. 2005; 6: 44-47.

82.Полещук Л.А. Характеристика почечной гемодинамики у детей с заболеваниями почек / Л.А. Полещук // нефрология и диализ.- 2006.- Т.8, №3.-С. 225-231.

83.Попова В.В., Зак К.П. Цитокины и сахарный диабет 1-го типа у человека // Укр. мед. часопис. — 2006. — №1. — С. 78-88.

84.Почки при сахарном диабете: патоморфология, патогенез, ранняя диагностика, лечение : монография (текст) / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, И.П. Рогова, А.П. Надеев. - Новосибирск: Издательство НГТУ, 2008. - 272 с.

85.Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы /Касаткина Э.П., Одуд Е.А., Сичинава И.Г., Сивоус Г.И., Долль С.Е. //Проблемы эндокринологии. 2000. №1. С. 3-7.

86.Профилактика хронических осложнений сахарного диабета у детей и подростков /Касаткина Э.П., Сивоус Г.И., Очирова Э.А., Сичинава И.Г. //Сахарный диабет. 2003. №4. С. 9-12.

87.Райт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология: Пер с англ. -М.: Мир, 2000.-С. 83-96.

88.Рекомендации Европейской урологической ассоциации по ведению больных с инфекциями почек, мочевыводящих путей и инфекциями мужских половых органов [Текст] / под ред. Р. С. Козлова, А. В. Дехнича. — Смоленск.: МАКМАХ, 2007. — С. 352-566.

89.Родбард Х.Е. Нарушение липидного обмена при сахарном диабете : современные концепции и лечение/ Х.Е. Родбард //Сахрный диабет .-2004.-№2.-С .20-22.

90. Роль циркулирующих ангиогенных факторов в поражении почек при сахарном диабете/ С.А. Мартынов, М.В. Шестакова, И.М. Кутырина, A.B. Ильин, М.И. Арбузова, И.И. Дедов// Актуальные вопросы эндокринологии.-2013.-№2.-С.35-42

91.Рябичева Т.Г. Определение цитокинов методом иммуноферментного анализа/Т.Г. Рябичева, H.A. Вараксин, Н.В. Тимофеева, М.Ю. руковишников//Новости «Вектор-Бест».-2004.-№4.-С.25-28

92.Сахарный диабет у детей и подростков /Консенсус ISPAD по клинической практике 2009 год под редакцией д.м.н., профессора В.А. Петерковой// 2009,-239с.

93.Северина A.C. Нарушение системы гемостаза у больных сахарным диабетом /Северина A.C., Шестакова М.В.//Сахарный диабет.-2004.-№1.-С.62-67.

94.Серебренникова С.Н., Семинский И.Ж. Роль цитокинов ( сообщение2)/ Сибирский медицинский журнал, 2008,№8.-С.5-8.

95.Сивоус Г.И.Ультразвуковое исследование почечного кровотока у детей и подростков с диабетической нефропатией/ Сивоус Г.И., Труфанова A.B., Пыков М.И,/ /Сахарный диабет.- 2003.-№4.-С 14-16.

96.Симбирцев A.C. Цитокины: новая система регуляции защитных реакций организма/А.С. Симбирцев// Цитокины и воспаление.-2002.-№1.-С.9-16

97.Симптоматика, диагностика и лечение острых воспалительных заболеваний почек у больных сахарным диабетом / Д.Г. Курбатов, С.А. Дубский, А.Е. Лепетухин, М.В. Шестакова, И.И. Дедов//Сахарный диабет.-2009.-№2.-С. 72-76.

98.Синюхин В.Н. Цитокины в диагностике осложненных форм пиелонефрита: интерпретация результатов лабораторных методов диагностики урологических заболеваний/В.Н. Синюхин, Н.В. Чирун, Н.Ю. Лотош//Сб. науч.тр.под редакцией H.A. Лопаткина.:Москва.-2002,-С.56.

99.Синякова Л.А., Антибактериальная терапия острого пиелонефрита. Русский медицинский журнал 2003;11:1002-6,

100. Система ангиогенеза в норме и при сахарном диабете/ Северина A.C., Шестакова М.В .//Сахарный диабет.-2004.-№4.-С. 38-42

101. Скворцов В.В. Проблемы хронической мочевой инфекции при сахарном диабете/ В.В.Скворцов , A.B. Тумаренко, Е.М.Скворцова // Медицинский Алфавит. Больница. - 2009. - N 1. - С. 38-42.

102. Смирнов A.B. Хроническая болезнь почек: на пути к единству представлений [текст] /A.B. Смирнов, A.M. Есаян, И.Г. Каюков.-Нефрология.- 2002,- Т.6, №4,- С. 11-17.

103. Смирнов В.В., Сапелкина Л.В. //Педиатрия. 2003. № 5. С. 90-95.

104. Современные подходы к замедлению прогрессирования хронической болезни почек / A.B. Смирнов A.M. Есаян, И.Г. Каюклв, А.Г. Кучер, В.А. Добронравов, Ф.А. Тугушева // Нефрология.- 2004.- №3.-

С.89-99.

105. Соколов Е.И. Сахарный диабет и атеросклероз. -М.: Наука, 2002.-С.280

106. Специфические хронические осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков Пособие для врачей И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева и соавт., М,- 2004,- С.72

107. Справочник по клинической иммунологии /Л.П. Сизякина, И.И. Андреева.-Р-н-Д.:ФЕНИКС,2004.-448с.

108. Стаценко М.Е. Диабетическая нефропатия: вопросы диагностики, особенности использования лекарственных препаратов./ М.Е. Стаценко, СВ. Туркина Режим доступа: http://www.volgmed.ru/publishing/lv/about.php

109. Сунцов Ю.И., Дедов И.И. Государственный регистр сахарного диабета — основная информационная система для расчета экономических затрат государства на сахарный диабет и их прогнозирование // Сахарный диабет. — 2005. — № 2. — С. 2—7. 7.

110. Сурикова C.B. Особенности функционального состояния эндотелия у детей, больных сахарным диабетом 1 типа, до развития у них микрососудистых осложнений: автореф. дисс. канд.мед.наук- Тюмень, 2008-24С.

111. Терещенко И.В./ Лептин и его роль в организме.// Проблемы эндокринологии. - 2001,- Т.47, - №4 - С.40-46

112. Томилина H.A., Эпидемиология хронической почечной недостаточности и новые подходы к классификации и оценке тяжести хронических прогрессирующих заболеваний почек/Н.А. Томилина, Б.Т. бикбов//Терапевтический архив. -2005. -№6.-С.87-92.

113. Тотолян A.A. Место цитокинов в лабораторной диагностике/А.А. Тотолян//Лаборатория . -1999.№ 1. -С .20-22.

114. Узунова А.Н. Особенности почечной гемодинамики у детей с сахарным диабетом 1 типа/ А.Н. Узунова, А.Ю. Кинзерский, И.А. Безденежных// Педиатрия.-2005.-№4.-С.20-23

115. Ушакова Ю.В. Ранняя диагностика диабетического поражения почек у детей: автореф. дис. к.н.м: 14.01.08/ Ю.В. Ушакова; ОрГМА.-Оренбург., 2010.-26с.

116. Хайкина Е.В., Решедько Г.К., Морозов М.В. 2008; клин, микробиол. Антимикроб, химиотер. Том 10, №3, 235-244

117. Хаитов P.M. Иммунология: пособие для врачей/Р.М. Хаитов//Москва: ГЕОТАР-медиа, 2009.-320с.

118. Хаитов P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии/Р.М. Хаитов, Б.В. Пинегин//Иммунология.-2001.-№4.-С.4-6.

119. Хопельман А., Горлинг. Инфекции мочевыводящих путей при сахарном диабете// Клиническая микробная и антимикробная химиотерапия, 2000, № 2, с. 40-45.

120. Характеристика инвалидности детей при заболеваниях органов мочевой системы/Э.Ю. Танбхина, A.A. Свинцов, А.Г. Рябоконь, J1.H. Киселева//1 Конгресс педиатров-нефрологов России: Сб. лекций, тезисов, докладов. Санкт-Петербург, 1996.-С.238

121. Чеботарева Н. В., Бобкова И. Н., Козловская Л. В. Молекулярные механизмы интерстициального фиброза при прогрессирующих заболеваниях почек (Обзор литературы) / Ж. Нефрология и диали.-2006.-Т. 8.-№1.

122. Шамхалова М.Ш., Курумова К.О., Шестакова М.В. Факторы тубулоинтерстициального поражения почек при сахарном диабете// Сахарный диабет - 2009 -№ 4- С.61-68

123. Шахмалова М.Ш. Инфекции мочевых путей у больных с сахарным диабетом: диагностика, профилактика, лечение. М.Ш. Шахмалова, Л.А. Чугунова // Сахарный диабет.-2001.- №3.-С. 24-29

124. Шестакова M.B. Инфекция мочевых путей у больных с сахарным диабетом. Русский медицинский журнал 1998; 6:788-90

125. Шестакова М.В., Северина И.С, Дедов И.И. и соавт. Эндотелиальный фактор релаксации в развитии диабетической нефропатии//Вестник Академии Мед. Наук-1995.-№5.-С.18-22.

126. Шестакова М.В. Чугунова JI.A. Шахмалова М.Ш. Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении//Сахарный диабет. -2005. -№3 .-С .22 -25

127. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: итоги XX века, перспективы XXI века//Сахарный диабет.-2000.-№1.-С.14-16.

128. Шестакова М.В. Инфекции мочевых путей у больных сахарным диабетом. // Русский медицинский журнал. 1998. - Т.6, №12.- С. 788-790

129. Шестакова М.В. Современное понятие «хроническая болезнь почек»: методы диагностики, клиническое значение //Сахарный диабет -2008-№ 2-С.4-7

130. Шестакова М.В., Дедов И.И., Неверов Н.И. и соавт. Гиперлипидемия как фактор прогрессирования диабетической нефропатии//Пробл.эндокринол.-1993.-№5.-С.7-11.

131. Шестакова М.В., Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек . М.В. Шестакова, И.И. Дедов.-М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009.-482с.

132. Шестакова М.В., Кутырина И.М., Рагозин А.К. Роль сосудистого эндотелия в регуляции почечной гемодинамики//Тер. Архив.-1994.-№2.-С.83-86

133. Шестакова М.В., Неверов Н.И., Дедов И.И., Роль внутриклубочковой гипертензии и липидов в развитии диабетической нефропатии//Тер. Архив.-1993.-№6.-С.61 -64

134. Шестакова М.В., Сунцев Ю.И, Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: сотояние проблемы в мире и в России // Сахарный диабет. -2001.- №> 3 — С.2-4

135. Шестакова М.В., Чугунова Л.А., Шамхалова М.Ш., Дедов И.И. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении // Сахарный диабет.- 2005.- №3.- С.22-25.

136. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш. Диабетическая нефропатия: дифференциальная диагностика, клиника, профилактика и лечение /М.:-Москва, 2009,-Пособие для врачей, 67 стр.

137. Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И.Я., Клефортова И.И., Сухарева О.Ю., Викулова O.K., Зайцева Н.В. Мартынов С.А., Кварацхелия М.В., Тарасов Е.В., Трубицына Н.П. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения /Ж. Сахарный диабет.-2011.- №1 .-С. 85

138. Шилов Е.М. (ред.) Нефрология Учебное пособие для послевузовского образования. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 688 с. - ISBN 978-5-97040482-9.

139. Шилов Е.М. Хроническая болезнь почек [Text] / Шилов Е.М., Фомин В.В., Швецов М.Ю. // Терапевтический архив. - 2007. - №6. - С.75-78.

140. Ширяева Т.Ю., Андрианова Е.А., Сунцов Ю.И./ Динамика основных эпидемиологических показателей сахарного диабета 1 типа у детей в Российской Федерации// Сахарный диабет.-2010.-№4.-С.4-11.

141. Шишко Е., Мокхорт Т., Шепелкевич А. /' Лептин и нарушенная глюкозная толерантность// Материалы научно-практической конференции, Санкт-Петербург,- 2003. - С. 130

142. Щербачева Л.Н Диагностика и распространенность инфекции мочевыводящей системы у детей с сахарным диабетом/ Л.Н. Щербачева,

И.И. Мишина, Т.Ю. Ершова, В.А. Петеркова//Сахарный диабет.-2003.-№1.-С. 42-43.

143. Эндотелий сосудов - основной регулятор местного кровотока // Вестник КРСУ. - 2003. , Марков Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия // Кардиология. - 2005. - №12. - С. 6268.

144. Эпидемиология сахарного диабета и прогноз его распространенности в Российской Федерации/ Сунцов Ю.И., Болотская JI.J1., Маслова О.В., казаков И.В.// Сахарный диабет.-2011.-№1.-С.15-18

145. Ярилин А. А., Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и патологии/А.А. Ярилин//Иммунология.-1997.-№5.-С 7.-13

146. Abbate М., Zoja С., and Remuzzi G. How Does Proteinuria Cause Progressive Renal Damage? // J. Am. Soc. Nephrol. 2006.- v. 17,- P. 29742984.

147. Andriole, V. T. Asymptomatic bacteriuria in patients with diabetes-enemy or innocent visitor? [Text] / V. T. Andriole// N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 347.—P. 1617-1619.

148. Aqeeka Hamad and H Javaid. Dyslipldemia in recently diagnosed young subject of type 1 diabetes mellitus with normal/favourable BMI: a risk factor of macrovascular disease E:/Biomedica Vol.24, Jul. - Dec. 2008/Bio-21.Doc (WC)P. 130-133

149. Benigni A. Tubulointerstitial disease mediators of injury: the role of endothelin. Nephrol Dial Transplant 2000; 15 (6): 50-52.

150. Bertani Т., Cutillo F., Zoja C., Remuzzi G. et al. Tubulointerstitial lesions mediate renal damage in adriamycin glomerulopathy. Kidney Int 1986; 30: 488-496.

151. Bonadio M Boldrini E Forroti G et al C Asymptomatic bacteriuria in women with diabetes: influence of metabolic control. Clin Infect Dis 2004; 38 :41 -5

152. Cachofeiro V., Fortepiani L.A., Navarro-Cid J. et al. Renal dysfunction after chronic blockade of nitric oxide synthesis. Antioxid Redox Signal 2002; 4; 6: 885-891.

153. Chow F.Y., Ozols E., Nikolic-Paterson D.J. Macrophages in mouse type 2 diabetic nephropathy: correlation with diabetic state and progressive renal injury // Kidney Int. — 2004. — Vol. 65, N 1. — P. 116-128.

154. D'Amico G.: Tubulo-interstitial damage in glomerular diseases: its role in the progression of the renal damage. Nephrol Dial Transplant 13:80-85, 1998.

155. Dalla Vestra M., Mussap M., Gallina P. et al. Acute-phase markers of inflammation and glomerular structure in patients with type 2 diabetes. J. Am. Soc. Nephrol. 2005; 16 (1): 78-82.

156. Dalla Vestra, M. et al. Acute-phase markers of inflammation and glomerular structure in patients with type 2 diabetes. J. Am. Soc. Nephrol. 16 (Suppl. 1), S78-S82 (2005).

157. Diep Q.N., Li J.S., Schiffrin E.L. In vivo study of ATI and AT2 angiotensin receptors in apoptosis in rat blood vessels. Hypertension 1999; 34: 617-624

158. Dogany S., Everklioglu C., Er H. et al. Comparison of serum NO,TNF alfa, IL- 1 beta, sIL-2R, IL-6 and IL-8 levels with grades of renopaty in patients with diabetes mellitus. Eye, 16(2): 163-170)

159. Eddy AA. Proteinuria and interstitial injury. Nephrol Dial transplant 2004; 19: 277-281

160. Egido J. Vasoactive hormones and renal sclerosis. Kidney Int 1996; 49: 578-597.

161. Evan A.P., Tanner G.A. Proximal tubule morphology after single nephron obstruction in the rat kidney. Kidney Int 1986; 30: 818-827.

162. Fervenza-FC; Tsao-T; Hoffman-AR; Rabkin-R. Kidney-lnt. 1997 Mar; 51(3): 811-8; . Price-GJ; Berka-JL; Werther-GA; Bach-LA. J-Mol-Endocrinol. 1997 Feb; 18(1):

163. Festa A., D'Agostino R., Howard G. et al. Chronic subclinical inflammation as part of the insulin resistance syndrome: the Insulin Resistance Atherosclerosis Study (IRAS) // Circulation. 2000. Vol. 102. P. 42-47.).

164. Fioretto P., Sambataro M., Copollina M.R. et al. Role of atrial natriuretic peptide in the pathogenesis of sodium retension in IDDM with and without glomerular hyperfiltration // Diabetes. 1992. Vol.41. P.936-945.

165. Forbes BA, Sahm DF, Weissfeld AS. In: Bailey & Scott,s diagnostic microbiology. 10th edition, Mosby Inc.; 1998. p 353-363

166. Fowelin-J; Attvall-S; von-Schenck-H; Smith-U; Lager-I. Diabet-Med. 1995 Nov; 12(11): 990-6.

167. _Franz, M. J., et al. (2003). A Core Curriculum for Diabetes Education (5th edition), American Association of Diabetes Educators, Chicago, IL.)

168. Franzen R., Pautz A., Bräutigam L. et al. Interleukin-1 p Induces Chronic Activation and de Novo Synthesis of Neutral Ceramidase in Renal Mesangial Cells. J Biol Chem 2001; 276; 38: 35 382-35 389.

169. GIBSON TM, WESTWOOD M, YOUNG RJ, WHITE A: Reduced insulin-like growth factor binding protein-1 (IGFBP-1) levels correlate with increased cardiovascular risk in non-insulin dependent diabetes mellitus (NIDDM/ J Clin Endocrinol Metab 81: 860-863, 1996.

170. Grant M, Russell B, Fitzgerald C, Merimee TJ. Diabetes 1986; 35:41;

171. Harding GK, Zhanel GG, Nicolle LE, Cheang M, Manitoba Diabetics Urinary Tract Infection Study Group. Antimicrobial treatment in diabetic women with asymptomatic bacteriuria. N Engl J Med 2002; 347:1576-1583.,

172. Hasan Yuksel. Sukran Darcan, Caner Kabasakai, Alphan Cura, Sevgi Mir, and Erol Mavi, 1998

173. Hodgkinson S, Spencer G, Bass J, Davis. Endocrinology 1991; 1 29:2085

174. Hyer SL, Sharp PS, Brooks RA, Bun-in JM, Kohnor EM. Metabolism 1 989:38:586.; Dills DG, Moss SE, Klein R, Klein BEK. Diabetes 1991; 40: 1725-1730

175. Juge-Aubry C. E., Somm E., Giusti M. et al. Adipose tissue is a major source of interleukin-1 receptor antagonist: up regulation in obesity and inflammation // Diabetes. 2003. Vol. 52. P. 1104- 1110

176. Korzeniowski O M Host defence mechanism in the pathogenesis of UTI and UTI in immunocompromised patients Int J Antimicrib Agents 1994; 4:1016

177. Kriz W., Hartmann I., Hosser H. et al. Tracer studies in the rat demonstrate misdirected filtration and peritubular filtrate spreading in nephrons with segmental glomerulosclerosis. J Am Soc Nephrol 2001; 12: 496-506.

178. Leptin and renal fibrosis. Contrib. Nephrol. 151, 175-183) Wolf, G. and Ziyadeh, F. N. (2006)

179. Lewis GF, Steiner G. Hypertriglyceridemia and its metabolic consequences as a risk factor for atherosclerotic cardiovascular disease in non-insulin-dependent diabetes mellitus. Diabetes Metab Rev 1996;12:37-56)

180. Lonnemann G., Shapiro L., Engler-Blum G. et al. Cytokines in human renal interstitial fibrosis. I. Interleukin-1 is a paracrine growth factor for cultured fibrosis-derived kidney fibroblasts. Kidney Int 1995; 47; 3: 837-844.

181. Manitoda Diabetes Urinary Tract Infection Study Group. Antimicrobial treatment in diabetic women with asymptomatic bacteriuria [Text] / G. K. Harding, G. G. Zhanel, L. E. Nicolle [et al.] // N. Engl. J. Med. — 2002. — Vol. 347. —P. 1576-1583)

182. Martin J., Chana R.S. Monocyte adhesion to mesangial matrix modulates cytokine and metalloproteinase production // Kidney Int. — 2003. — Vol. 63, N3,—P. 889-898.

183. Martin S., Fueth R., Forster S. et al. Prediction of mortality in haemodialysis patients by gene expression analysis on mRNA level. Diabetologia, 46 (Suppl. 2): A334.

184. Meiland (Meiland R. Asymptomatic bacteriuria management choices in different patient groups. Ned Tigdschr Geneeskd 2002; 146:659-662.

185. Merimee T. J. Clin. Endocrinol. And Metab. 1997. Vol. 82; 9; 28062808.

186. Meyer TW. Tubular injury in glomerular disease. Kidney Int 2003;63: 774

187. Mezzano S., Droguett M.A., Burgos M.E. et al. Overexpression of chemokines, fibrogenic cytokines and myofibroblasts in human membranous nephropathy. Kidney Int 2000; 57: 147-158

188. Mogensen C.E. Proteinuria and interstitial fibrogenesis in diabetic nephropathy. In: The diabetic kidney / Eds. P. Cortes, R. Hirschberg. — Totowa, New Jersey: Humana Press, 2006. — P. 39-56.

189. Ninan G.K., Jutley R.S., Eremin O. Urinary cytokines as markers of reflux nephropathy. J Urol 1999; 162; 5: 1739-1742

190. Nosadini, R. et al. Course of renal function in type 2 diabetic patients with abnormalities of albumin excretion rate. Diabetes 49, 476-484 (2000).

191. Okada M., Takemura T., Yanagida H., Yoshioka K. Response of mesangial cells to low-density lipoprotein and angiotensin II in diabetic (OLETF) rats. K.Kidney Int. 2002 Jan; 61(1):113-24.

192. Pallerson J.E., Andeola V.T. // Infect. Dis. Clin. North. Am. — 1995. — Vol. 9,—P. 25-31.

193. Patterson J.E., Andriole V. T. Bacterial urinary tract infections in diabetes. Infect Dis Clin North Am 1997 ; 11: 735- 50 .

194. Prevalence of Asymptomatic Bacteriuria and Associated Host Factors in Women with Type 2 Diabetes in Shahrekord, Iran; 2005 Behnam Zamanzadl, Masoomeh Moezzi2-043 THE KUWAIT MEDICAL JOUR, 340-343Kuwait Medical Journal 2007, 39 (4): 340-343.)

195. Roilidis E., Papachristou F., Gioulekas E. et al. Increased urine IL-6 concentrations correlate with pyelonephritic changes on 99-Te-Dimercaptosuccinic acid scan in neonates with urinary tract infections. J Infect Diseases 1999; 180: 904-907.

196. Rovin B. Chemokines as therapeutic targets in renal inflammation. Am J Kidney Dis 1999; 34; 4: 761-767.

197. Saraheimo M., Forsblom C., Hasen T. K. et al. Increased levels of mannanbinding lectin in type 1 diabetic patients with incipient and overt nephropathy. 2005, Diabetologia, 48( 1): 198-202;

198. Schirmer S. H., Buschmann I. R., Jost M. M. et al. Differential effects of MCP-1 and leptin on collateral fl ow and arteriogenesis // Cardiovasc. Res. 2004. Vol. 64. N 2. P. 356-364.

199. Schräm M.T., Cnaturveai N., Schaikwijk C.G. et al. Markers of inflammation are cross-sectionally associated with microvascular complications andscardiovascular disease in type 1 diabetes - the EURODIAB Prospective Complications Study. Diabetologia 2005; 48(2): 370-378.

200. Stapleton A. Urinary tract infections in patients with diabetes. Am J Med 2002; 8: 113-30; Korzeniowski O M Host defence mechanism in the pathogenesis of UTI and UTI in immunocompromised patients Int J Antimicrib Agents 1994; 4:101-6)

201. Strutz F., Neilson E.G. New insights into mechanism of fibrosis in immune renal injury. Springer Semin Immunopathol 2003; 24: 459-476

202. Thomson, S. C. et al. Ornithine decarboxylase, kidney size, and the tubular hypothesis of glomerular hyperfiltration in experimental diabetes. J. Clin. Invest. 107, 217-224 (2001).

203. Tullus K., Escobar-Billing R., Fituri O. et al. Soluble receptors to tumor necrosis factor and interleukine-6 in urine during acute pyelonephritis. Acta Paediatr 1997; 86: 1198-1202).

204. Van Hall G., Steensberg A., Sacchetti M. et al. Interleukin-6 stimulates lipolysis and fat oxidation in humans // J Clin Endocrinol Metabol. 2003. Vol. 88. P. 3005-3010.).

205. Viberti GC, Mackintosh D, Bilous RW, et al. Proteinuria in diabetes mellitus: role of spontaneous and experimental variation of glycemia. Kidney Int. 1982;21:714-720.

206. Wang J., Konda R., Sato H. et al. Clinical significance of urinary interleukin-6 in children with reflux nephropathy. J Urol 2001; 165; 1: 210-214.

207. Wong CK, Ho AW, Tong PC, et al. Aberrant activation profile of cytokines and mitogen-activated protein kinases in type 2 diabetic patients with nephropathy. Clin Exp Immuno 2007;149:123-131

208. Wong T. Y. H. ,Choi P. C. Szeto C. C. et al. Renal outcome in type 2 diabetic patients with or without coexisting nondiabetic nephropathies. Diabetes Care 2002; 25: 900-90