Лабораторные и лучевые маркеры ранней диагностики диабетической нефропатии у больных с сахарным диабетом 1 типа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Рыжикова, Юлия Александровна

• Рыжикова, Юлия Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Рыжикова, Юлия Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История изучения диабетической нефропатии

1.2 Классификация диабетической нефропатии, формулировка диагноза

1.3 Методы оценки функционального состояния почек у больных сахарным диабетом

1.4 Недостатки микроальбуминурии как маркера почечной дисфункции

у больных сахарным диабетом

1.5 Лабораторные маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом

1.6 Белки, связывающие жирные кислоты, классификация, строение молекулы, биологические функции

1.7 Печеночная и сердечная формы белков, связывающих жирные кислоты, как альтернативные маркеры диабетической нефропатии

1.8 Интерлейкин-6 и интерлейкин-8 как маркеры почечного повреждения

у больных диабетической нефропатией

1.9 Возможности ультразвукового исследования почечных артерий в диагностике диабетической нефропатии

1.10 Динамическая нефросцинтиграфия как метод оценки функционального

состояния почек у больных с сахарным диабетом

ГЛАВА 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Клиническая характеристика обследованных лиц

2.1.1 Общая характеристика пациентов основной группы, групп сравнения

и контроля

2.1.2 Клинико-лабораторная характеристика пациентов с сахарным диабетом 1 типа

2.1.3 Медикаментозная терапия пациентов с сахарным диабетом 1 типа

и эссенциальной артериальной гипертензией

2.1.4 Дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Клинико-лабораторные методы исследования

2.2.1.1 Общеклиническое обследование

2.2.1.2 Определение содержания сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты, в сыворотке крови

2.2.1.3 Определение содержания сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты, в моче

2.2.1.4 Определение содержания интерлейкина-6 в сыворотке

2.2.1.5 Определение содержания интерлейкина-8 в моче

2.2.2 Лучевые методы исследования

2.2.2.1 Ультразвуковое исследование почечных артерий

2.2.2.2. Динамическая нефросцинтиграфия

2.2.3 Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Состояние фильтрационной функции почек у обследуемых лиц

3.1.1 Показатели скорости клубочковой фильтрации у больных с сахарным диабетом 1 типа, пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и лиц контрольной группы

3.1.2 Показатели скорости клубочковой фильтрации у больных с сахарным диабетом 1 типа в соответствии с категорией альбуминурии и стадией хронической болезни почек

3.2 Сравнительная характеристика исследуемых лабораторных маркеров

у обследуемых лиц

3.2.1 Сравнительная характеристика исследуемых лабораторных маркеров у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, больных с эссенциальной артериальной гипертензией и лиц контрольной группы

3.2.2 Сравнительная характеристика исследуемых лабораторных маркеров у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в соответствии со стадией диабетической нефропатии

3.2.3 Сравнительная характеристика исследуемых лабораторных маркеров

у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в соответствии с категорией

альбуминурии и лиц контрольной группы

3.2.4 Сравнительная характеристика исследуемых лабораторных маркеров у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в соответствии с категорией альбуминурии и больных группы сравнения

3.2.5 Сравнительная характеристика исследуемых лабораторных маркеров у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в соответствии со стажем заболевания 84 3.3 Сравнительная характеристика результатов ультразвукового исследования почечных артерий у обследуемых лиц

3.3.1 Сравнительная характеристика результатов ультразвукового исследования почечных артерий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, больных с эссенциальной артериальной гипертензией и лиц контрольной группы

3.3.2 Сравнительная характеристика результатов ультразвукового исследования почечных артерий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в зависимости от уровня альбуминурии

3.3.3 Сравнительная характеристика результатов ультразвукового исследования почечных артерий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

в соответствии со стадией хронической болезни почек

3.3.4 Сравнительная характеристика результатов ультразвукового исследования почечных артерий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа с нормоальбуминурией и микроальбуминурией, имеющих хроническую болезнь почек 1 и 2 стадии

3.3.5 Сравнительная характеристика показателей ультразвукового исследования почечных артерий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

в зависимости от уровня альбуминурии и лиц контрольной группы

3.3.6 Сравнительная характеристика показателей ультразвукового исследования почечных артерий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа

в соответствии с категорией альбуминурии и больных с эссенциальной артериальной гипертензией

3.3.7 Сравнительная характеристика показателей ультразвукового исследования почечных артерий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в соответствии со стажем заболевания

3.3.8 Сравнительная характеристика показателей ультразвукового исследования почечных артерий у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в соответствии со стажем заболевания и лиц контрольной группы

3.4 Сравнительная характеристика результатов динамической нефросцинтиграфии у обследуемых лиц

3.4.1 Сравнительная характеристика результатов динамической нефросцинтиграфии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа и больных группы сравнения

3.4.2 Сравнительная характеристика результатов динамической нефросцинтиграфии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в соответствии

с уровнем альбуминурии и стадией ХБП

3.4.3 Сравнительная характеристика результатов динамической нефросцинтиграфии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в соответствии

со стадиями диабетической нефропатии и лиц группы сравнения

3.5 Корреляционный анализ

3.6 ROC-анализ

ГЛАВА 4 ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Лабораторные и лучевые маркеры ранней диагностики диабетической нефропатии у больных с сахарным диабетом 1 типа»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность избранной темы

Диабетическая нефропатия (ДН) - специфическое поражение почек при сахарном диабете (СД), сопровождающееся формированием узелкового гломерулосклероза, приводящего к развитию терминальной почечной недостаточности, требующей проведения заместительной почечной терапии (диализ, трансплантация) [3, 19, 59, 148].

ДН является одной из основных причин хронической болезни почек (ХБП) в западных странах, приводящей к заместительной почечной терапии вследствие развития терминальной хронической почечной недостаточности (тХПН) [215]. Так, диабетическое поражение почек является причиной около 44% случаев тХПН в США [166]. Стремительный рост числа больных с тХПН отмечается также в Европе, Индии, Китае и других странах мира [39, 40]. По данным Государственного регистра больных СД в Российской Федерации 2014г. распространенность ДН составила 21,0% при СД 1 типа (СД1) и 4,9% при СД 2 типа (СД2), однако частота выявления ДН по уровню МАУ и ПУ у больных СД1 достигала 23,0% и 31,0%, у больных СД2 - 33% и 29%, что указывает на большую распрострастраненность ДН в популяции лиц с СД [13].

Скрининг ДН проводится в рамках Сент-Винсентской декларации и позволяет выявлять ДН, начиная со стадии микроальбуминурии (МАУ) [3]. Вместе с тем к настоящему моменту не разработаны диагностические критерии ранних доклинических нарушений функции почек, позволяющие говорить о возникновении повреждения почечной ткани за несколько лет до появления МАУ, не определено их клиническое значение, что делает их поиск особо актуальным в настоящее время.

Степень разработанности темы диссертации

Оценка функционального состояния почек может быть осуществлена при помощи как лабораторных, так и лучевых методов исследования.

В публикациях отечественных и зарубежных авторов представлены следующие группы доклинических лабораторных маркеров ДН: маркеры тубулярного повреждения, продукты обмена внеклеточного матрикса, подоциты и маркеры их повреждения, факторы роста и иммуновоспалительные факторы [27, 38, 52, 86, 100, 141, 227].

К настоящему времени установлено, что тубуло-интерстициальные нарушения играют одну из ключевых ролей в развитии доклинической стадии ДН и могут предшествовать повреждению клубочков [11, 38, 92, 232]. В связи с этим на сегодняшний день активно изучается роль маркеров тубулярного повреждения в патогенезе ДН и их диагностическое значение для выявления ранней стадии ДН. К данной группе веществ относят такие биомолекулы как N-ацетил-Р-О-глюкозаминидаза (NAG), нейтрофильный желатиназо-ассоциированный липокаин (NGAL), молекула почечного повреждения 1-го типа (KIM-1), печеночная (LFABP) и сердечная (HFABP) формы белков, связывающих жирные кислоты, уромодулин и ретинол-связывающий белок (RBP) [218; 219].

В литературе представлено достаточно много работ, рассматривающих NAG, NGAL, KIM-1, LFABP и RBP как маркеры доклинической диагностики ДН [80, 92, 104, 105, 112, 113, 159, 160], в то время как сведения о вкладе HFABP в развитие ДН единичны [99, 227]. Однако именно HFABP в отличие от KIM-1 и NGAL явился единственным тубулярным маркером, ассоциированным с СКФ независимо от уровня альбуминурии [118]. Всё это диктует необходимость проведения дальнейших исследований по изучению вклада HFABP в развитие ДН и определению его диагностической ценности как маркера ранних стадий ДН у взрослых больных СД1.

По данным литературы, процесс диабетического повреждения почек у пациентов с СД1 ассоциирован с хроническим низкоинтенсивным воспалением, что позволяет рассматривать иммуновоспалительные факторы как еще одну группу биомолекул, являющихся потенциальными маркерами доклинической стадии ДН [27, 96, 133, 186, 208]. Так, в настоящее время активно изучается значение интерлейкина-6 (IL-6) и интерлейкина-8 (IL-8) для диагностики

диабетического повреждения почек [67, 147, 177]. Вместе с тем, данные об уровне ^-6 на различных стадиях ДН неоднозначны [41, 96, 147, 206]. Кроме того, малоизученным является вопрос о том, как изменяется уровень ^-6 и ГЬ-8 в крови и моче по мере снижения фильтрационной функции почек у больных с СД1 [74]. Отсутствуют и работы, оценивающие связь ГЬ-6 и ГЬ-8 с таким маркером тубулярного повреждения как HFABP.

В литературе также широко представлены публикации по изучению функции почек у больных СД при помощи лучевых методов. Так, ультразвуковое исследование (УЗИ) почечных артерий в настоящее время рассматривается как неинвазивный метод, позволяющий оценивать параметры почечного кровотока у пациентов с различными почечными нозологиями, в том числе и с ДН. Достаточно хорошо освещенным является вопрос нарушений гемодинамики почек у больных СД1 детского и подросткового возраста [1, 10, 49, 50, 65]. Имеются и публикации, оценивающие состояние почечного кровотока у взрослых пациентов с СД2 [12, 35, 24, 185]. Однако в литературе крайне мало работ, исследующих ренальный кровоток во взрослой популяции больных СД1 и изучающих зависимость характера нарушений ренальной гемодинамики от тяжести ДН и стажа СД1 [31]. Единичными являются и исследования, описывающие взаимосвязь изменений допплерографических параметров кровотока почек с лабораторными маркерами ДН у больных СД1 [89].

Представляют интерес и работы, в которых представлены результаты радионуклидных методов исследования почек, свидетельствующие о наличии нарушений фильтрационной функции почек у больных СД1 уже на доклинических стадиях ДН [176]. Необходимо также отметить, что определение клиренса диэтилентриаминопентауксусной кислоты (99mTcDTPA), вводимой в кровь, является одним из наиболее точных методов оценки скорости клубочковой фильтрации (СКФ) [56, 136].

Таким образом, изучение лабораторных и лучевых маркеров раннего повреждения почек у взрослых больных с СД1 позволит разработать

диагностические критерии ранних (доклинических) нарушений функции почек за несколько дет до появления МАУ и определить их клиническое значение.

Цель исследования

Определить лабораторные и лучевые маркеры раннего повреждения почек и оптимизировать алгоритм диагностики диабетической нефропатии у взрослых больных с сахарным диабетом 1 типа.

Задачи исследования

1. Сопоставить содержание сердечной формы белка, связывающего жирные кислоты (HFABP), и интерлейкина-8 (ГЬ-8) в моче, а также HFABP и интерлейкина-6 (!Ь-6) в сыворотке у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в соответствии с уровнем альбуминурии, состоянием фильтрационной функции почек, стажем заболевания, а также по сравнению со здоровыми лицами и больными с эссенциальной артериальной гипертензией (АГ).

2. Исследовать показатели ультразвукового дуплексного сканирования почечных артерий и динамической нефросцинтиграфии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа в зависимости от уровня альбуминурии, состояния фильтрационной функции почек, стажа заболевания, а также по сравнению со здоровыми лицами и больными с эссенциальной АГ.

3. Оценить ассоциацию мочевой экскреции HFABP и ГЬ-8, сывороточной концентрации HFABP и ГЬ-6 с клинико-лабораторными показателями, а также параметрами лучевых методов исследования у больных сахарным диабетом 1 типа.

4. Определить диагностическую эффективность исследуемых лабораторных и лучевых показателей и оптимизировать алгоритм диагностики диабетической нефропатии у взрослых больных сахарным диабетом 1 типа.

Научная новизна

Впервые определено увеличение уровня HFABP в моче у больных с сахарным диабетом 1 типа по мере прогрессирования стадии ХБП, увеличения стажа заболевания и доказана диагностическая эффективность HFABP как маркера ранней стадии ДН. Дифференциально-диагностическим критерием, свидетельствующим о раннем повреждении почек у больных СД1 с нормоальбуминурией (категория А1), явился уровень HFABP в моче 0,123 нг/ммоль и более.

Впервые в ходе определения сывороточной концентрации HFABP у больных с сахарным диабетом 1 типа в соответствии с уровнем альбуминурии, стажем СД1, состоянием фильтрационной функции почек выявлены наиболее высокие показатели HFABP в сыворотке у лиц с протеинурией (категория А3), стажем заболевания более 20 лет и стадией ХБПЗа.

Впервые у взрослых пациентов с СД1 в соответствии со стадией ХБП обнаружены изменения почечной гемодинимики, характеризующиеся снижением Vmax на уровне стволовых и сегментарных почечных артерий, а также уменьшением Vmin и увеличением RI и S/D на уровне почечных артерий всех калибров по мере снижения фильтрационной функции почек. Определено, что длительность заболевания СД1 5-10 лет ассоциирована с повышением Vmax и Vmin в почечных артериях всех уровней.

Впервые разработан оптимизированный алгоритм диагностики диабетической нефропатии у взрослых больных с сахарным диабетом 1 типа, включающий определение мочевой экскреции HFABP, а также проведение лучевых методов исследования - ультразвуковой допплерографии почечных артерий с определением Vmaх, Vmin, RI, S/D и динамической нефросцинтиграфии с оценкой скорости клубочковой фильтрации.

Теоретическая и практическая значимость работы

В ходе проведенного исследования у больных с СД1 по мере увеличения длительности заболевания, нарастания альбуминурии и снижения

фильтрационной функции почек выявлено повышение содержания HFABP в моче и сыворотке. Уровень мочевой экскреции HFABP 0,123 нг/ммоль и более у больных с СД1 на стадии нормоальбуминурии (категория А1) может быть использован в качестве маркера раннего повреждения тубулярного аппарата почек.

У больных СД1 обнаруженное повышение содержания ГЬ-6 в сыворотке по мере нарастания альбуминурии (г=0,312, p=0,026), повышение мочевой экскреции ^-8 по мере прогрессирования альбуминурии (г=0,596, p=0,000) и снижения фильтрационной функции почек (г=-0,566, p=0,000) могут служить маркерами ДН.

Полученное на основе данных ультразвукового дуплексного исследования почечных артерий повышение Vmax в междолевых и дуговых почечных артериях на стадии микроальбуминурии (категория А2), повышение Vmax на уровне сегментарных (47,5см/с и более), междолевых (32,5 см/с и более), дуговых (25,5 см/с и более) и Vmin на уровне дуговых (10,5 см/с и более) почечных артерий при стаже заболевания 5-10 лет могут рассматриваться в качестве маркеров раннего нарушения почечной гемодинамики у больных сахарным диабетом 1 типа.

С учетом выявленных лабораторных и лучевых маркеров повреждения почек разработан оптимизированный алгоритм диагностики диабетической нефропатии у больных с сахарным диабетом 1 типа, включающий определение мочевой экскреции HFABP, проведение ультразвукового исследования почечных артерий, а также динамической нефросцинтиграфии с оценкой скорости клубочковой фильтрации.

Методология и методы исследования

Дизайн исследования - одномоментное исследование с независимыми выборками. Методы настоящего исследования: клинические, лабораторные (проведение общеклинического исследования, определение содержания лабораторных маркеров в сыворотке и моче), лучевые (ультразвуковое

исследование почечных артерий, динамическая нефросцинтиграфия), статистическая обработка данных.

Положения, выносимые на защиту

1. Формирование диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа ассоциировано не только с нарастанием альбуминурии и снижением фильтрационной функции почек, но и взаимосвязанного с этими процессами прогрессирующим увеличением экскреции HFABP, ^-8 с мочой и гемодинамическими изменениями в почечных артериях разного уровня.

2. У больных с сахарным диабетом 1 типа по мере увеличения длительности заболевания и альбуминурии, снижения фильтрационной функции почек выявлено нарастание мочевой экскреции HFABP, при этом обнаружение HFABP в моче на этапе нормоальбуминурии (категория А1) может служить маркером раннего нарушения почечной функции.

3. Нарушение гемодинамики почек с повышением Vmax и Vmin в стволовых, сегментарных, междолевых и дуговых почечных артериях у больных с сахарным диабетом 1 типа со стажем заболевания 5-10 лет может являться маркером ранней стадии диабетической нефропатии.

Степень достоверности

Достоверность полученных результатов подтверждается достаточным объемом клинического материала (87 пациентов основной группы, 22 пациента группы сравнения, 31 человек контрольной группы, всего 140 исследований), использованием современных методов лабораторной и лучевой диагностики, применением адекватных методов статистического анализа.

Апробация материалов диссертационной работы

Основные положения диссертации докладывались и обсуждались на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Сахарный диабет, метаболический синдром и сердечно-сосудистые заболевания:

современные подходы к диагностике и лечению» (Томск, 2012); IV межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Современная эндокринология: междисциплинарный подход к диагностике и лечению» (Томск 2014); научно-практической конференции «Лучевая диагностика в урологии» (Томск 2014); V научно-практической конференции «Современные концепции в эндокринологии - ЭНДО-2015» (Томск 2015).

Внедрение результатов исследования в практику

Практические рекомендации, сформулированные в диссертации, внедрены в клиническую практику эндокринологической клиники ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, эндокринологического отделения госпитальных клиник им. А.Г. Савиных ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России, в отделение ультразвуковой и функционально-лабораторной диагностики НИИ кардиологии, в учебный процесс кафедр эндокринологии и диабетологии, лучевой диагностики и лучевой терапии ФГБОУ ВО СибГМУ Минздрава России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе 5 статей в ведущих рецензируемых научных журналах из списка ВАК РФ.

Объем и структура диссертационной работы

Диссертационная работа изложена на 198 страницах машинописного текста, состоит из введения, 4 глав (обзор литературы, описание материалов и методов исследования, результаты собственных исследований, обсуждение), выводов, практических рекомендаций, списка условных сокращений, библиографического указателя литературы, списка иллюстративного материала. Работа иллюстрирована 13 рисунками, содержит 54 таблицы. Указатель литературы включает 63 отечественных и 1 83 иностранных источника.

Личный вклад автора

Лично автором проведен анализ данных литературы по теме диссертации, статистическая обработка полученного материала с помощью современных статистических методов, написание всех глав диссертации. Автором принято участие в проведении пациентам лабораторных, радионуклидных и ультразвуковых методов исследования. Все научные результаты получены автором или при его личном участии.

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1 История изучения диабетической нефропатии

Первое упоминание о наличие альбумина в моче у пациентов с нефротическим синдром принадлежит японскому ученому Cotugno [190].

Взаимосвязь между отеками, наличием в моче белка и заболеваниями почек была продемонстрирована в 1827-1836 гг. английским ученым Bright R., выделившим нефрологию в самостоятельную дисциплину [47].

Изучением поражения почек при сахарном диабете (СД) занимался итальянский исследователь Armanni L., впервые описавший вакуолярное повреждение клеток проксимальных канальцев почек у больных СД (повреждение Арманни-Эбштейна) [189].

В 1936 году Kimmelstiel P. и Wilson C. выявили узелковое поражение клубочков больных с длительным стажем СД. Исследователи обратили внимание, что формирование диабетического гломерулосклероза у данных пациентов ассоциировано с развитием гипертонии, генерализованных отеков и массивной протеинурии [139]. Именно открытие диабетического гломерулосклероза является наиболее важной исторической вехой в изучении ДН. В настоящее время применяется понятие «диабетическая нефропатия», так как термин «диабетический гломерулосклероз» отражает выраженные патоморфологические изменения паренхимы почек у пациентов с СД [28]. В последующем гломерулярное повреждение почек у больных СД было также описано в работах Gellman et al. [95, 205].

В 1960 году в Японии начались электронно-микроскопические наблюдения, направленные на изучение характерных гистологических особенностей ДН. Ряд японских ученых сообщили о важности мезангиолизиса в развитии узелковых повреждений [150, 244]. По результатам работы Hayashi et al. обнаружено, что толщина гломерулярной базальной мембраны (ГБМ) почечных клубочков коррелирует с величиной протеинурии [73]. Выявлено, что у больных с СД2

расширение интерстиция почек происходит параллельно с повреждением клубочков, артерий, а также с утолщением ГБМ, предшествуя появлению протеинурии [242]. Ota et. al. разработаны методы окрашивания ткани почек, позволившие определить сетчатую структуру ГБМ [165]. Исследование клубочков при помощи сканирующей электронной микроскопии было впервые выполнено Arakawa [242]. Позднее была описана трехмерная пространственная организация гломерулярных матриксных белков и изучено их распределение методом иммуноэлектронной микроскопии [180, 224]. Moriya T. et al. выявили, что диаметр пор гломерулярного эндотелия почек у больных с СД значительно больше, чем у здоровых лиц [78].

Первые исследования по изучению экскреции альбумина с мочой были проведены в 1960-х годах [153]. Термин «микроальбуминурия» был предложен Keen H. совместно с Viberti G. [135]. Иммуноферментный анализ как метод, позволяющий определять содержание альбумина в моче, впервые разработал Berggaard I. в 1961 году [153].

1.2 Классификация диабетической нефропатии, формулировка диагноза

Работы, выполненные в течение нескольких последних десятилетий, свидетельствуют о стадийности развития ДН. Так, в 1983 году датским исследователем Mogensen C.E. et al. была разработана классификация ДН, включающая 5 основных стадий [155] (таблица 1).

Таблица 1 - Стадии развития диабетической нефропатии (Mogensen C.E., 1983)

Стадия ДН Клинико-лабораторная характеристика Сроки развития

1. Гиперфункция почек - увеличение СКФ (>140 мл/мин); - увеличение почечного кровотока; - гипертрофия почек; - нормоальбуминурия (< 30 мг/сут) дебют СД

Стадия ДН Клинико-лабораторная характеристика Сроки развития

2. Стадия начальных - утолщение базальных мембран 2-5 лет от начала дебюта

структурных капилляров клубочков;

изменении ткани - расширение мезангиума;

почек - сохраняется высокая СКФ; - нормоальбуминурия

3. Начинающаяся - микроальбуминурия (от 30 до 300 5-15 лет от начала

нефропатия мг/сут); - СКФ высокая или нормальная; - нестойкое повышение АД. дебюта

4. Выраженная нефропатия - протеинурия (более 500 мг/сут); - СКФ нормальная или умеренно снижена; 10-25 лет от начала дебюта

4. Выраженная нефропатия - артериальная гипертензия.

5. Уремия - снижение СКФ менее 10 мл/мин; более 20 лет от начала

- артериальная гипертензия; дебюта или 5-7 лет от

- симптомы интоксикации. появления протеинурии

В 2000г. Министерством Здравоохранения РФ была утверждена классификация ДН, включающая три основные стадии: стадия МАУ, стадия протеинурии (ПУ), стадия ХПН [16].

На стадии МАУ содержание альбумина в утренней порции мочи составляет от 20 до 199 мкг/мин (экскреция альбумина с мочой за сутки от 30 до 299 мг/сут). Азотвыделительная функция почек сохранена, уровень АД, как правило, в норме либо может наблюдаться нестойкое повышение АД. Данная стадия у лиц с СД считается обратимой [107, 108, 177].

Стадия ПУ диагностируется при уровне альбуминурии в утренней порции мочи >200 мкг/мин либо экскреции альбумина с мочой более 300 мг/сут. При проведении анализа мочи на суточный белок количественным методом уровень белка составляет более 0,15 г/сут. СКФ начинает понижаться, развивается АГ, азотвыделительная функция почек остается нормальной.

Для стадии ХПН характерно наличие ПУ, нарушение азотвыделительной функции почек (повышенные уровни креатинина и мочевины сыворотки), снижением СКФ ниже 89 мл/мин/1,73м2 и нарастанием тяжести АГ.

При снижении СКФ менее 15 мл/мин/1,73м2 диагностируется терминальная ХПН (тХПН), при которой больные нуждаются в проведении заместительной почечной терапии (гемодиализ, перитонеальный диализ или трансплантация почки).

В 2002 году Национальным почечным фондом США (National Kidney Foundation) было разработано и принято понятие «хронической болезни почек» (ХБП), объединяющее нозологии, при которых выявляется повреждение почек и/или снижение СКФ менее 60 мл/мин/1,73м2 в течение трёх и более месяцев, независимо от их характера и этиологии [157]. Под повреждением понимаются структурные или функциональные изменения, свидетельствующие о нарушении функции почек [56, 157]. В 2007г. было введено понятие «диабетической болезни почек», обозначающее наличие ХБП у лиц с СД [158].

Основным критерием, определяющим стадию ХБП, является СКФ. В зависимости от величины СКФ выделяют 5 стадий ХБП, представленных в таблице 2. Согласно клиническим рекомендациям KDIGO (Kidney Disease Improving Global Outcomes) 2012г. по диагностике, классификации и лечению ХБП, стадия 3 была разделена на две подстадии - 3а и 3б [136].

Таблица 2 - Стратификация стадий хронической болезни почек

Стадия Характеристика функции почек СКФ, мл/мин/1,73м2

C1 Высокая и оптимальная >90

C2 Незначительно сниженная 60-89

С3а Умеренно сниженная 45-59

С3б Существенно сниженная 30-44

С4 Резко сниженная 15-29

С5 Терминальная почечная недостаточность < 15

Определенные изменения произошли и в классификационных критериях альбуминурии. Так, до 2013 г. использовались такие градации альбуминурии как нормоальбуминурия (НАУ), МАУ и макроальбуминурия (ПУ) [2]. Диагностические показатели альбуминурии, соответствующие данным градациям, представлены в таблице 3.

Таблица 3 - Диагностические показатели альбуминурии до 2013 года

Альбуминурия Концентарция альбумина в моче (мг/л) Соотношение альбумин/креатинин мочи (мг/ммоль)

Утренняя порция (мкг/мин) За сутки (мг)

Нормоальбуминурия <20 <30 <20 <2,5 (мужчины) <3,5 (женщины)

Микроальбуминурия 20-199 30-299 20-199 2,5-25,0 (мужчины) 3,5-25,0 (женщины)

Протеинурия >200 >300 >200 >25

С 2013г. термины НАУ, МАУ и ПУ были заменены на соответствующие им категории А1, А2 и А3 (таблица 4) [3].

Таблица 4 - Классификация ХБП по уровню альбуминурии с 2013 года

Категория А/Кр мочи СЭА (мг/24 часа) Описание

мг/ммоль мг/г

А1 <3 <30 <30 Норма или незначительно повышена

А2 3-30 30-300 30-300 Умеренно повышена

А3 >30 >300 >300 Значительно повышена*

Примечания: 1. СЭА - скорость экскреции альбумина; 2. А/Кр мочи - отношение альбумин/креатинин; 3. * включая нефротический синдром (экскреция альбумина >2200 мг/24 час [А/Кр>2200 мг/г; >220 мг/ммоль])

В настоящее время также предложено использовать такие градации, как «оптимальная» (менее 10 мг/г или менее 10 мг/сут) и «высоко нормальная» (10-29 мг/г или 10-29 мг/сут) экскреция альбумина с мочой. Термин «высоко нормальная» альбуминурия введен в связи с тем, что содержание альбумина в моче в диапазоне от 10 до 29 мг/г (или от 10 до 29 мг/сут) ассоциировано с повышением рисков общей и сердечно-сосудистой смертности [56].

Также разработана морфологическая классификация ДН, предложенная научным комитетом Общества почечной патологии (США) в 2010 году, и позволяющая стратифицировать различные стадии диабетического гломерулосклероза [168]. Согласно данной классификации у больных с СД выделяют 4 класса структурных изменений почек в зависимости от толщины базальной мембраны клубочков, объема мезангия, диаметра просвета капилляров клубочков (таблица 5).

Таблица 5 - Морфологическая классификация изменений почечной ткани при сахарном диабете

Класс Описание Критерии

I Утолщение БМК Толщина БМК>295нм (ж*) Толщина БМК>430нм (м)*

11а Умеренная мезангиальная экспансия Умеренное увеличение мезангиального матрикса> 25%

ПЬ Выраженная мезангиальная экспансия Выраженное увеличение мезангиального матрикса> 25%

III Узелковый гломерулосклероз Узелковый склероз

IV Выраженная ДН Глобальный склероз >50% клубочков с наличием изменения III классов

Примечание: * для лиц 9 лет и старше.

1.3 Методы оценки функционального состояния почек у больных сахарным диабетом

Современные методы оценки функции почек включают в себя определение креатинина сыворотки, скорости клубочковой фильтрации (СКФ), протеинурии, экскреции альбумина с мочой.

Определение креатинина сыворотки

Определение уровня креатинина сыворотки является рутинным методом контроля функции почек, входящим в обязательную программу мониторинга больных СД на всех стадиях ДН [3]. Однако зависимость данного лабораторного теста от ряда факторов не позволяют считать его достаточно эффективным для оценки функции почек [22, 37]. Так, на концентрацию креатинина сыворотки оказывают влияние возраст, мышечная масса, особенности питания (вегетарианская диета, высокобелковая диета, употребление креатинсодержащих пищевых добавок, недостаточное питание), прием некоторых лекарственных средств (триметоприм, циметидин, фенофибраты, цефалоспорины). Креатинин свободно фильтруется клубочками, не реабсорбируется, однако секретируется в проксимальных канальцах [55]. Всё вышеперечисленное приводит к неточной оценке СКФ и ограничивает применение креатинина сыворотки для диагностики ХБП [33, 55].

Определение скорости клубочковой фильтрации

Наиболее точным методом оценки СКФ в настоящее время признано определение клиренса экзогенных веществ - инулина, этилендиамин-тетрауксусной кислоты (51Сг-ЭДТА), диэтилентриаминопентауксусной кислоты (99шТсОТРА), 125Ьйоталамата или йогексола, вводимых в кровь, которые остаются «золотым стандартом» измерения СКФ. Однако техническая сложность, трудоемкость, необходимость введения чужеродного вещества в кровь, высокая стоимость ограничивают применение данных методик в общеклинической практике [56].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Рыжикова, Юлия Александровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Азова, Е.А. Осложнения сахарного диабета 1 типа у детей и подростков: региональный мониторинг, оптимизация медицинской помощи : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Е.А. Азова. - Н. Новгород, 2009. - 46 с.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (6 -й выпуск) / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.А. Александров и др. // Сахарный диабет. - 2013. - Прил. 1. - С. 1-121.

3. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом: клинические рекомендации. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой (8-й выпуск) / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, А.Ю. Майоров // Сахарный диабет. - 2017. - Том 20, Прил. 1. - С. 1-112.

4. Баринов, Э.Ф. Молекулярные механизмы функционирования канальцев почки при сахарном диабете: выбор новой стратегии профилактики и лечения диабетической нефропатии / Э.Ф. Баринов, О.Н. Сулаева // Нефрология. - 2008. -Том 12, № 2. - С. 29-35.

5. Баязитова, Л.И. Значение эхографии с применением допплеровских методик в оценке ранних нарушений почечной гемодинамики внутрипочечного кровотока у больных СД 2 типа / Л.И. Баязитова, М.Н. Насруллаев, Г.Р. Вагапова // Фундаментальные исследования. - 2011. - № 10-2. - С. 273-276.

6. Безденежных, И.А. Клинико-лабораторные особенности и состояние гемодинамики почек при сахарном диабете 1 типа у детей, осложненном диабетической нефропатией : автореф. дис. ... канд. мед. наук / И.А. Безденежных. - 2005. - Челябинск, 2005. - 26 с.

7. Бондарь, И.А. Провоспалительные цитокины в патогенезе, диагностике и лечении диабетической нефропатии / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов, А.И. Симакова // Клиническая нефрология. - 2010. - № 6. - С. 29-33.

8. Веснина Ж.В. Радионуклидная диагностика в нефрологии и урологии / Ж.В. Веснина // Национальное руководство по радионуклидной диагностике. В 2 т. Т. 2 / под ред. Ю.Б.Лишманова, В.И. Чернова. Томск: STT, 2010. - С. 190-215.

9. Влияние интерлейкина-6 на развитие морфологических изменений почечной ткани у больных сахарным диабетом 2 типа, осложненным диабетической нефропатией / И.А. Ракитянская, С.И Рябов, С.В. Азанчевская и др. // Здоровье - основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения. - 2012. - Т. 7, № 1. - С. 446-447.

10. Возможности ультразвукового метода исследования в выявлении диабетического поражения почек у детей и подростков / М.В. Пермитина, Ю.В. Белоусов, В.А. Воробьева и др. // Эхография. - 2003. - Т. 4, № 2. - С. 159-164.

11. Выбор стратегии профилактики и лечения диабетической нефропатии / Д.Б. Бальжиров, Т.Г. Селиверстова, Б.Г. Бальжиров и др. // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. - 2011. - № 1. - С. 26-30.

12. Глазун, Л.О. Комплексная ультразвуковая оценка течения острой и хронической почечной недостаточности : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / Л.О. Глазун, - М., 2004. - 43 с.

13. Дедов, И.И. Государственный регистр сахарного диабета в Российской Федерации: статус 2014 г. и перспективы развития / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова // Сахарный диабет. - 2015. - Т. 18, № 3. - С. 5-23.

14. Дедов, И.И. Диабетическая нефропатия / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. -М. : Универсум Паблишинг, 2000. - 240 с.

15. Дементьева, И.И. Сердечный белок, связывающий жирные кислоты, в оценке повреждений миокарда в кардиологии и кардиохирургии / И.И. Дементьева, Ю.А. Морозов, М.А. Чарная // Врач скорой помощи. - 2010. - №. 1. -С. 53-58.

16. Диабетическая нефропатия: достижения в диагностике, профилактике и лечении / М.В. Шестакова, Л.А. Чугунова, М.Ш. Шахмалова, И.И. Дедов // Сахарный диабет. - 2005. - Т. 8, № 3. - С. 22-25.

17. Зак, К.П. Хемокины при сахарном диабете 1-го типа у человека / К.П. Зак, В.В. Попова // Украинский медицинский часопис. - 2008. - № 6. - С. 69-78.

18. Захарова, И.Н. Радиоизотопные методы исследования при

пиелонефрите у детей / И.Н. Захарова, Н.П. Герасимова, О.В. Савельева // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2005. - Т. 84, № 4. - С. 104-110.

19. Иванникова, Е.В. Нефропатия почечного трансплантата у пациента с сахарным диабетом 1 типа / Е.В. Иванникова, О.К. Викулова // Сахарный диабет. - 2012. - № 1. - С. 87-93.

20. Квятковский, Е.А. Ультрасонография и допплерография в диагностике заболеваний почек / Е.А Квятковский, Т.А. Квятковская - Днепропетровск : Новая идеология, 2005. — 318 с.

21. Климонтов, В.В. Особенности формирования и ранняя диагностика поражения почек у больных сахарным диабетом 1 -го типа : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.В. Климонтов. - Новосибирск, 2008. - 40 с.

22. Клиническое значение определения липокалина, ассоциированного с желатиназой, при хронической болезни почек / В.Б. Бородулин, В.И. Горемыкин, А.С. Волков и др. // Вестник Волгоградского Государственного Медицинского Университета - 2014. - № 3. - С. 123-126.

23. Комарова, О.В. Значение цистатина С крови для оценки клубочковой фильтрации у детей с хронической болезнью почек / О.В. Комарова // Медицинский вестник Северного Кавказа. - 2010. - Т 19, № 3. - С. 34-35.

24. Кошельская, О.А. Особенности допплерографических показателей внутрипочечного кровотока при сахарном диабете типа 2 и его ассоциации с артериальной гипертонией / О.А. Кошельская, О.А. Журавлева, Р.С. Карпов // Артериальная гипертензия. - 2009. - Т. 15, № 6. - С. 652-659.

25. Крутиков, Е.С. Современный взгляд на концепцию развития и диагностику нефропатии у больных сахарным диабетом / Е.С. Крутиков, Т.Ф. Полищук, В.А. Цветков // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2012. - Т. 2, № 3-4. - С. 23-29.

26. Куркина, Т.В. Диагностическое значение цистатина С у больных гипертонической болезнью и ожирению / Т.В. Куркина, Г.Н. Шеметова // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. - Т. 3, № 3. - С. 545-546.

27. Лебедева, Н.О. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа / Н.О. Лебедева, О.К. Викулова // Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 38-45.

28. Лобанова, М.В. Диабетическая нефропатия / М.В. Лобанова // Военная медицина. - 2011. - № 1. - С. 147-150.

29. Лучевая диагностика : учебник / под. ред. Г.Е. Труфанова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015. - 496 с.

30. Мазовец, О. Л. Содержание сердечного белка, связывающего жирные кислоты, в крови у больных без острого коронарного синдрома: после электрической кардиоверсии при фибрилляции предсердий и при декомпенсации сердечной недостаточности : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О.Л. Мазовец. -М., 2008. - с. 25.

31. Меринов, A^. Роль комплексной лучевой диагностики в оценке состояния почек у больных сахарным диабетом 1 типа : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Б. Меринов. - Томск, 2015. - с. 28.

32. Морфологический анализ патологических изменений в почках в зависимости от длительности артериальной гипертензии / А.С. Мационис, М.М. Батюшин, П.Е. Повилайтите, А.С. Литвинов // Нефрология. - 2007. - Т. 11, № 3. -С. 53-56.

33. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению / А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравов и др. // Нефрология. - 2012. - Т. 16, № 1. - С. 89-115.

34. Определение уровня ИЛ-8 в моче при некоторых нефропатиях и гестозах / Е.Н. Ноздрина, Л.А. Леонова, И.Б. Телепова, Т.Н. Шатова // Новости «Вектор-Бэст». - 2007. - Т. 46, № 4. - С. 9-11.

35. Особенности внутрипочечного кровотока у больных сахарным диабетом 2 типа и артериальной гипертонией в доклинической стадии нефроангиопатии / Р.С. Карпов, О.А. Кошельская, Е.В. Ефимова и др. // Сахарный диабет. - 2001. -№ 3. - С. 37-40.

36. Острый коронарный синдром с подъемом сегмента ST: Белок, связывающий жирные кислоты, и сердечный тропонин I у больных, подвергшихся тромболитической терапии / И.Р. Трифонов, А.Г. Катруха ,И.С. Явелов и др. // Кардиология. - 2000. - Т. 40, № 10. - С. 26-33.

37. Похильченко, М.В. Методы исследования состояния функции почек у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями / М.В. Похильченко, Д.П. Котова, С.Л. Постникова // Лечебное дело. - 2011. - № 2. - С. 111-119.

38. Почечные механизмы сахарного диабета / Д.Б Бальжиров, Т.Г. Селиверстова, Б.Г. Бальжиров и др. // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра Сибирского отделения Российской Академии медицинских наук. - 2011. -№ 1-2. - С. 23-35.

39. Распространенность диабетической нефропатии и хронической болезни почек при сахарном диабете в Российской Федерации / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов, М.В. Шестакова и др. // Клиническая нефрология. - 2010. - № 3. - С. 4550.

40. Распространенность поражения почек при сахарном диабете 1 и 2 типов в Российской Федерации / О.В. Маслова, Ю.И. Сунцов, М.В. Шестакова и др. // Сахарный диабет. - 2009. - № 4. - С. 47-51.

41. Роль коагуляции и воспаления в развитии диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом 2 типа / Ю.В. Хасанова, А.А. Нелаева, А.Б. Галкина, И.В. Медведева // Сахарный диабет. - 2012. - Т. 15, № 1. - С. 31-34.

42. Савельева, О. В. Влияние этиотропной терапии на функциональное состояние почек при пиелонефрите у детей : автореф. дис. ... канд. мед. наук / О. В. Савельева. - М., 2004. - 25 с.

43. Сенаторова, А.С. Диагностическая ценность цистатина С в моче у детей с сахарным диабетом 1 типа как раннего маркера диабетической нефропатии / А.С. Сенаторова, Е.Г. Муратова // Казанский медицинский журнал. - 2013. - Т. 94, № 2. - С. 186-189.

44. Сивоус, Г.И. Ультразвуковое исследование почечного кровотока у детей и подростков с диабетической нефропатией / Г.И. Сивоус, А.В. Труфанова, М.И.

Пыков // Сахарный диабет. 2003. - Т. 6, № 4. - С. 14-26.

45. Славнов, В.Н. Радионуклидная оценка гемодинамики и фильтрационно-экскреторной функции почек у больных с сахарным диабетом и гипертонической болезнью / В.Н. Славнов, Г.А. Зубкова // Украинский кардиологический журнал. -2012. - № 3. - С. 22-25.

46. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, Г.И. Сивоус, И.Г. Сичинава // Сахарный диабет. - 1999. - № 2. - С. 16-20.

47. Тареев, Е.М. Ричард Брайт (к 150-летию основной работы, положившей начало нефрологии / Е.М. Тареев // Клиническая нефрология - № 1. - С. 41-43.

48 Трифонов, И.Р. Характеристика сердечного белка, связывающего жирные кислоты, как маркера некроза миокарда в часто встречающихся клинических ситуациях : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / И.Р. Трифонов. - М., 2009. - 48 с.

49. Труфанова, А. В. Ультразвуковая семиотика поражения почек при сахарном диабете типа 1 : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.В. Труфанова. - М., 2004. - 24 с.

50. Узунова, А.Н. Особенности почечной гемодинамики у детей с сахарным диабетом 1 типа / А.Н. Узунова, А.Ю. Кинзерский, И.А. Безденежных // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2005. - Т. 84, № 4. - С. 20-23.

51. Ультразвуковое исследование почек: возможности и границы метода / Г.Е. Гендлин, О.А. Эттингер, Е.В. Резник и др. // Клиническая нефрология. - 2009. - № 2. - С. 17-25.

52. Уразаева, Л.И. Биомаркеры раннего повреждения почек / Л.И. Уразаева, А.Н. Максудова // Практическая медицина. - 2014. - Т.4, № 80. - С. 125-130.

53. Уровень в крови белка, связывающего жирные кислоты, в первые часы после острой ишемии миокарда после проведения успешного тромболизиса: прогноз и рискометрия осложнений / Б.Г. Андрюков, Е.А. Гельман, Т.В. Габасова и др. // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 2. - С. 25-27.

54. Урология. Российские клинические рекомендации / под ред. Ю.Г. Аляева, П.В. Глыбочко, Д.Ю. Пушкаря. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2016. - 496 с.

55. Фергюсон, М.А. Установленные и вновь предлагаемые маркеры функции почек / М.А. Фергюсон, С.С. Вайкар // Клиническая лабораторная диагностика. - 2013. - № 11. - С. 3-11.

56. Функциональное состояние почек и прогнозирование сердечно -сосудистого риска / В.С. Моисеев, Н.А. Мухин, Ж.Д. Кобалава и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. -№ 6 S3. - С. 1-20.

57. Хакимова, ДМ. Диагностическая значимость определения гиперфильтрации для выявления хронической болезни почек / Д.М. Хакимова // Практическая медицина. - 2014. - № 3. - С. 62-66.

58. Хакимова, Д.М. Функциональный почечный резерв и канальцевые функции почек у больных сахарным диабетом 2 типа / Д.М. Хакимова, А.Н. Максудова, И.Г. Салихов // Сахарный диабет. - 2011. - Т. 14, № 2. - С. 82-85.

59. Хроническая болезнь почек при сахарном диабете : учебное пособие / В.В. Климонтов, Н.Е. Мякина. - Новосибирск : Издательство НГУ, 2014. - 44 с.

60. Хуснутдинова, Л.А. Значение функционального почечного резерва при хронических заболеваниях почек / Л.А. Хуснутдинова, А.Н. Максудова, И.Г. Салихов // Казанский медицинский журнал. - 2009. - Т. 90, № 3. - С. 425-428.

61. Цистатин С в диагностике хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2-го типа / Н.А. Яркова, Н.Н. Боровков, О.В. Занозина, В.П. Носов // Поликлиника. - 2013. - Т. 5, № 4. - С. 89.

62. Цистатин С и коллаген IV типа в диагностике хронической болезни почек у больных сахарным диабетом 2 типа / В.В. Климонтов, Н.В. Еременко, Н.Е. Мякина, О.Н. Фазуллина // Сахарный диабет. - 2015. -Т. 18, № 1. - С. 87-93.

63. Шахмалова, М.Ш. Факторы тубулоинтерстициального поражения почек при сахарном диабете / М.Ш. Шамхалова, К.О. Курумова, М.В. Шестакова // Сахарный диабет. - 2009. - Т. 12, № 4. - С. 61-65.

64. Шварц, В. Регуляция метаболических процессов интерлейкином-6 / В. Шварц // Цитокины и воспаление. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 3-10.

65. Шевелева, В.Л. Сонографическая характеристика состояния почечной гемодинамики у детей с сахарным диабетом 1 типа / В.Л. Шевелева, Е.В. Прохоров, П.А. Лепихов // Буковинский медицинский вестник. - 2009. - Т. 13, № 1. - С. 72-74.

66. Шестакова, М.В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: современная диагностика и лечение / М.В. Шестакова // Вестник РАМН. - 2012. -№ 1. - С. 45-49.

67. Aberrant activation profile of cytokines and mitogen-activated protein kinases in type 2 diabetic patients with nephropathy / C.K. Wong, A.W. Ho, P.C. Tong et al. // Clin. Exp. Immunol. - 2007. - Vol. 149, N 1. - P. 123-131.

68. Acute-phase markers of inflammation and glomerular structure in patients with type 2 diabetes / M. Dalla Vestra, M. Mussap, P. Gallina et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16, Suppl. 1. - P. S78-82.

69. Afsar, B. Comparison of renal resistive index among patients with Type 2 diabetes with different levels of creatinine clearance and urinary albumin excretion / B. Afsar, R. Elsurer // Diabet. Med. - 2012. - Vol. 29, N 8. - P. 1043-1046.

70. Ahmed, S.A. Kidney injury molecule-1 as a predicting factor for inflamed kidney, diabetic and diabetic nephropathy Egyptian patients / S.A. Ahmed, M.A. Hamed // J. Diabetes Metab. Disord. - 2015. - Vol. 14, P. 6.

71. Albumin stimulates interleukin-8 expression in proximal tubular epithelial cells in vitro and in vivo / S. Tang, J.C. Leung, K. Abe et al. // J. Clin. Invest. - 2003. -Vol. 111, N 4. - P. 515-527.

72. Al-Hadi, H.A. Serum level of heart-type fatty acid-binding protein in patients with chronic renal failure / H.A. Al-Hadi, B. William, K.A. Fox // Sultan Qaboos Univ. Med. J. - 2009. - Vol. 9, N 3. - P. 311-314.

73. An electron microscopic study of glomeruli in Japanese patients with noninsulin dependent diabetes mellitus / H. Hayashi, R. Karasawa, H. Inn et al. // Kidney Int.- 1992. - Vol. 41, N 4. - P. 749-757.

74. Association of urinary inflammatory markers and renal decline in microalbuminuric type 1 diabetics / P.P. Wolkow, M.A. Niewczas, B. Perkins et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2008. - Vol. 19, N 4. - P. 789-797.

75. Baseline markers of inflammation are associated with progression to macroalbuminuria in type 1 diabetic subjects / M.F. Lopes-Virella, N.L. Baker, K.J. Hunt et al. // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36. - N 8. - P. 2317-2323.

76. Calculation of glomerular filtration rate expressed in mL/min from plasma cystatin C values in mg/L / A. Larsson, J. Malm, A. Grubb, L.O. Hansson // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2004. Vol. 64, N 1. - P. 25-30.

77. Chmurzynska, A. The multigene family of fatty acid-binding proteins (FABPs): function, structure and polymorphism /A. Chmurzynska // J. Appl. Genet. -2006. -Vol. 47, N 1. - P. 39-48.

78. Clinical applications of the quick-freezing and deep-etching method to human diabetic nephropathy / T. Moriya, S. Ohno, K. Tanaka, Y. Fujita // J. Electron Microsc. - 2006. - Vol. 55, N 2. - P. 69-73.

79. Clinical significance of urinary liver-type fatty acid-binding protein in patients with diabetic nephropathy / K. Suzuki, T. Babazono, H. Murata, Y. Iwamoto // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, N 8. - P. 2038-2039.

80. Clinical significance of urinary liver-type fatty acid binding protein at various stages of nephropathy / V. Viswanathan, S. Sivakumar, V. Sekar et al. // Indian J. Nephrol. - 2015. - Vol. 25, N 5. - P. 269-273.

81. Clinical significance of urinary liver-type fatty acid binding protein in diabetic nephropathy of type 2 diabetic patients / A. Kamijo-Ikemori, T. Sugaya, T. Yasuda et al. // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, N 3. - P. 691-696.

82. Clinical Usefulness of Cystatin C for the Estimation of Glomerular Filtration Rate in Type 1 Diabetes / G.D. Tan, A.V. Lewis, T.J. James et al. // Diabetes Care. -2002. -Vol. 25, N 11 - P. 2004-2009.

83. Clinical Usefulness of Serum Cystatin C as a Marker of Renal Function / K.S. Woo, J.L. Choi, B.R. Kim et al. // Diabetes Metab. J. - 2014. - Vol. 38, N 4. - P. 278-284.

84. Clinical value of NGAL, L-FABP and albuminuria in predicting GFR decline in type 2 diabetes mellitus patients / K.M. Chou, C.C. Lee, C.H. Chen, C.Y. Sun // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, N 1. - e54863.

85. Comparison of serum NO, TNF-alpha, IL-lbeta, sIL-2R, IL-6 and IL-8 levels with grades of retinopathy in patients with diabetes mellitus / S. Doganay, C. Evereklioglu, H. Er et al. // Eye - 2002. - Vol. 16, N 2. - P. 163-170.

86. Currie, G. Biomarkers in diabetic nephropathy: Present and future / G. Currie, G. McKay, C. Delles // World J. Diabetes. - 2014. - Vol. 5, N 6. - P. 763-776.

87. Cytokine secretion in long-standing diabetes mellitus type 1 and 2: associations with low-grade systemic inflammation / K.I. Alexandraki, C. Piperi, P.D. Ziakas // J. Clin. Immunol. - 2008. - Vol. 28, N 4. - P. 314-321.

88. Das, U.N. Heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) and coronary heart disease / U. N. Das // Indian Heart J. - 2016. - Vol. 68, N 1. - P. 16-18.

89. Dayem El, S.A. Value of the intrarenal arterial resistivity indices and different renal biomarkers for early identification of diabetic nephropathy in type 1 diabetic patients / S. A. El Dayem, M. El Bohy Ael, A. El Shehaby // J. Pediatr. Endocrinol. Metab. - 2016. - Vol. 29, N 3. - P. 273-279.

90. Defining human diabetic nephropathy on the molecular level: integration of transcriptomic profiles with biological knowledge / S. Martini, F. Eichinger, V. Nair, M. Kretzler // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2008. - Vol. 9, N 4. - P. 267-274.

91. Detection of Renal Function Decline in Patients with Diabetes and Normal or Elevated GFR by Serial Measurements of Serum Cystatin C Concentration: Results of a 4-Year Follow-Up Study / B.A. Perkins, R.G. Nelson, B.E. Ostrander et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2005. - Vol. 16, N 5. - P. 1404-1412.

92. Detection of an earlier tubulopathy in diabetic nephropathy among children with normoalbuminuria / M.H. Hafez, F.A. El-Mougy, S.H. Makar, S.A. El Shaheed // Iran J. Kidney Dis. - 2015. - Vol. 9, N 2. - P. 126-131.

93. Detection of serum IL-6 in patients with diabetic nephropathy / K. Sekizuka, Y. Tomino, C. Sei et al. // Nephron. - 1994. - Vol. 68, N. 2. - P. 284-285.

94. Determination of urinary enzymes as a marker of early renal damage in diabetic patients / A. Mohammadi-Karakani, S. Asgharzadeh-Haghighi, M. Ghazi-Khansari, R. Hosseini // J. Clin. Lab. Anal. - 2007. - Vol. 21, N 6. - P. 413-417.

95. Diabetic nephropathy: a clinical and pathologic study based on renal biopsies / D.D. Gellman, C.L. Pirani, J.F. Soothill et al. // Medicine. - 1959. - Vol. 38. - P. 321-367.

96. Diabetic nephropathy is associated with low-grade inflammation in Type 1 diabetic patients / M. Saraheimo, A.M. Teppo, C. Forsblom et al. // Diabetologia. -2003. - Vol. 46, N 10. - P. 1402-1407.

97. Different Risk Indictors of Diabetic Nephropathy in Transforming Growth Factor-beta1 T869C CC/CT Genotype and TT Genotype / X. Mou, Y. Liu, D. Zhou et al. // Iran J. Public Health. - 2016. - Vol. 45, N 6. - P.761-767.

98. Early positive biomarker in relation to myocardial necrosis and impaired fatty acid metabolism in patients presenting with acute chest pain at an emergency room / D. Nagahara, T. Nakata, A. Hashimoto et al. // Circ. J. - 2006. - Vol. 70, N 4. - P. 419425.

99. Early urinary and plasma biomarkers for experimental diabetic nephropathy / M.L. Alter, A. Kretschmer, K.Von Websky et al. // Clin. Lab. - 2012. - Vol. 58, N 7-8. - P. 659-671.

100. Early Urinary Markers of Diabetic Kidney Disease: A Nested Case-Control Study From the Diabetes Control and Complications Trial (DCCT) / E.F. Kern, P. Erhard, W. Sun et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2010. - Vol. 55, N 5. - P. 824-834.

101. Elevated levels of interleukin-6 in young adults with type 1 diabetes without clinical evidence of microvascular and macrovascular complications / G. Targher, L. Zenari, L. Bertolini et al. // Diabetes Care. - 2001. - Vol. 24, N 5. - P. 956-957.

102. Estimating GFR using serum cystatin C alone and in combination with serum creatinine: a pooled analysis of 3,418 individuals with CKD / L.A. Stevens, J. Coresh, C.H. Schmid et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2008. - Vol. 51, N 3. - P. 395-406.

103. Evaluation of Glomerular Filtration Rate Using Cystatin C in Diabetic Patients Analysed by Multiple Factors Including Tubular Function / P.P. Zhang, J.F. Zhan, H.L. Xie et al. // J. Int. Med. Res. - 2010. - Vol. 38, N 2. - P. 473-483.

104. Evaluation of the urinary kidney injury molecule-1 levels in patients with diabetic nephropathy / B. Kin Tekce, H. Tekce, G. Aktas, M. Sit // Clin. Invest. Med. - 2014. - Vol. 37, N 6. - P. 377-383.

105. Evaluation of urinary N-acetyl-beta-D-glucosaminidase as a marker of early renal damage in patients with type 2 diabetes mellitus / B.R. Bouvet, C.V. Paparella, S.M. Arriaga et al. // Arq. Bras. Endocrinol. Metabol. - 2014. - Vol. 58, N 8. - P. 798-801.

106. Expression of liver fatty acid binding protein alters growth and differentiation of embryonic stem cells / F. Schroeder, B.P. Atshaves, O. Starodub et al. // Mol. Cell. Biochem. - 2001. - Vol. 219, N 1-2. - P. 127-138.

107. Factors associated with progression to macroalbuminuria in microalbuminuric Type 1 diabetic patients: the Eurodiab prospective complications study / F. Giorgino, L. Laviola, P. Cavallo Perin et al. // Diabetologia. - 2004. - Vol. 47, N 6. - P. 1020-1028.

108. Factors associated with frequent remission of microalbuminuria in patients with type 2 diabetes / S. Araki, M. Haneda, T. Sugimoto et al. // Diabetes. - 2005. -Vol. 54, N 10. - P. 2983-2987.

109. Fatty acid binding protein 3 as a potential mediator for diabetic nephropathy in eNOS deficient mouse / S. Ozawa, S. Ueda, Y. Li et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 2014. - Vol. 454, N 4. - P. 531-536.

110. Festa, A. Inflammation and cardiovascular disease in patients with diabetes: lessons from the Diabetes Control and Complications Trial /A. Festa, S.M. Haffner // Circulation. - 2005. - Vol. 111, N 19. - P. 2414-2415.

111. Filler, G. Should the Schwartz formula for estimation of GFR be replaced by cystatin C formula? / G. Filler, N. Lepage // Pediatr. Nephrol. - 2003. - Vol. 18, N 10. -P. 981-985.

112. Fiseha, T. Urinary biomarkers for early diabetic nephropathy in type 2 diabetic patients / T. Fiseha // Biomark. Res. - 2015. - Vol. 3. - P. 16.

113. Fiseha, T. Urinary markers of tubular injury in early diabetic nephropathy / T. Fiseha, Z. Tamir // Int. J. Nephrol. - 2016. - Vol. 2016. - 4647685.

114. Forbes, J.M. Mechanisms of diabetic complications / J.M. Forbes, M.E. Cooper // Physiol. Rev. - 2013. - Vol. 93, N 1. - P. 137-188.

115. Fournier, N.C. Role of fatty acid-binding protein in cardiac fatty acid oxidation / N.C. Fournier, M.A. Richard // Mol. Cell. Biochem. - 1990. - Vol. 98, N 12. - P. 149-159.

116. Gajda, A.M. Enterocyte fatty acid-binding proteins (FABPs): different functions of liver and intestinal FABPs in the intestine / A.M. Gajda, J. Storch // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. - 2015. - N 93. - P. 9-16.

117. Glatz, J.F. Cellular fatty acid-binding proteins: their function and physiological significance / J.F. Glatz, G.J. van der Vusse // Prog. Lipid. Res. - 1996. -Vol. 35, N 3. - P. 243-282.

118. Glomerular and tubular damage markers are elevated in patients with diabetes / F.L. Nauta, W. E. Boertien, S.J. Bakker et al. // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 34, N 4. - P. 975-981.

119. Glycated serum albumin induces chemokine gene expression in human retinal pigment epithelial cells / Z.M. Bian, S.G. Elner, R.M. Strieter et al. // J. Leukoc. Biol. - 1996. - Vol. 60, N 3. - P. 405-414.

120. Hanhoff, T. Insights into binding of fatty acids by fatty acid binding proteins / T. Hanhoff, C. Lucke, F. Spener // Mol. Cell. Biochem. - 2002. - Vol. 239, N 1-2. - P. 45-54.

121. Haunerland, N.H. Fatty acid-binding proteins - insights from genetic manipulations / N.H. Haunerland , F. Spener // Prog. Lipid. Res. - 2004. - Vol. 43, N 4. - P. 328-349.

122. Heart-type fatty acid binding protein - involvement in growth inhibition and differentiation / T. Borchers, C. Hohoff, C. Buhlmann, F. Spencer // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids. - 1997. - Vol. 57, N 1. - P. 77-84.

123. Heart-Type Fatty Acid Binding Protein (H-FABP): Relationship with arterial intima-media thickness and role as diagnostic marker for atherosclerosis in patients with impaired glucose metabolism / B. Karbek, M. Ozbek, N.C. Bozkurt et al. // Cardiovasc. Diabetol. - 2011. - Vol. 10. - P. 37.

124. Hoek, F.J. A comparison between cystatin C, plasma creatinine and the Cockcroft and Gault formula for the estimation of glomerular filtration rate / F.J. Hoek, F.A. Kemperman, R.T. Krediet // Nephrol. Dial. Transplant. - 2003. - Vol. 18, N 10. -P. 2024-2031.

125. Hotamisligil, G.S. Metabolic functions of FABPs-mechanisms and therapeutic implications / G.S. Hotamisligil, D.A. Bernlohr // Nat. Rev. Endocrinol. -2015. - Vol. 11, N 10. - P. 592-605.

126. Immunohistochemical distribution of heart-type fatty acid-binding protein immunoreactivity in normal human tissues and in acute myocardial infarct / K. Watanabe, H. Wakabayashi, J.H. Veerkamp et al. // J. Pathol. - 1993. - Vol. 170, N 1. -P. 59-65.

127. In patients with type 1 diabetes and new-onset microalbuminuria the development of advanced chronic kidney disease may not require progression to proteinuria / B.A. Perkins, L.H. Ficociello, B. Roshan et al. // Kidney Int. - 2010. - Vol. 77. N. 1. - P. 57-64.

128. In situ hybridization of interleukin 6 in diabetic nephropathy / D. Suzuki, M. Miyazaki, R. Naka et al. // Diabetes. - 1995. - V. 44, N 10. - P. 1233-1238.

129. In vitro and in vivo interleukin-8 production in human renal cortical epithelia / R.L. Schmouder, R.M. Strieter, R.C. Wiggins et al. // Kidney Int. - 1992. -Vol. 41, N 1. - P. 191-198.

130. Increased H-FABP concentrations in nonalcoholic fatty liver disease / O. Basar, E. Akbal, S. Koklu et al. // Herz. - 2013. - Vol. 38, N 4. - P. 417-422.

131. Increased renal resistive index in atherosclerosis and diabetic nephropathy assessed by Doppler sonography / Y. Ohta, K. Fujii, H. Arima, et al. // J. Hypertens. -2005. - Vol. 23, N 10. - P. 1905-1911.

132. Indomethacin Reduces Glomerular and Tubular Damage Markers but Not Renal Inflammation in Chronic Kidney Disease Patients: A Post-Hoc Analysis / M.H. de Borst, F.L. Nauta, L. Vogt et al. // PLoS ONE. - 2012. - Vol. 7, N 5. - e37957.

133. Inflammatory cytokines in diabetic nephropathy / J. Donate-Correa, E. Martin-Nunez, M. Muros-de-Fuentes et al. // J. Diabetes Res. - 2015. - Vol. 2015. -948417.

134. Interleukin-8, monocyte chemoattractant protein-1 and IL-10 in the vitreous fluid of patients with proliferative diabetic retinopathy. / C. Hernandez, R.M. Segura, A. Fonollosa et al. // Diabet. Med. - 2005. - Vol. 22, N 6. - P. 719-722.

135. Keen G. Urinary albumin excretion and diabetes mellitus / G. Keen, C. Chlouverakis // Lancet. - 1964. - Vol. 2, N 7370. - P. 1155-1156.

136. Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) CKD Work Group. KDIGO 2012 Clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of Chronic Kidney Disease Kidney inter. - Suppl. 2013; Vol. 3. - P. 1-150.

137. Kidney injury molecule-1 and the loss of kidney function in diabetic nephropathy: a likely causal link in patients with type 1 diabetes / N.M. Panduru, N. Sandholm, C. Forsblom et al. // Diabetes Care. - 2015. - Vol. 38, N 6. - P. 1130-1137.

138. Kidney injury molecule-1 in renal disease / F. Waanders, M.M. van Timmeren, C.A. Stegeman et al. // J. Pathol. - 2010. - Vol. 220, N 1. - P. 7-16.

139. Kimmelstiel, P. Intercapillary lesions in the glomeruli of the kidney / P. Kimmelstiel, C. Wilson // Am. J. Pathol. - 1936. - Vol. 12, N 1. - P. 83-97.

140. Kristiansen, O.P. Interleukin-6 and Diabetes: the good, the bad, or the indifferent? / O.P. Kristiansen, T. Mandrup-Poulsen // Diabetes. - 2005. - Vol. 54, Suppl. 2. - P. 114-124.

141. Lee, C.H. Biomarkers of progression in diabetic nephropathy: the past, present and future / C.H. Lee, K.S. Lam // J. Diabetes Invest. - 2015. - Vol. 6, N 3. - P. 247-249.

142. Lee, S.Y. Urinary biomarkers for early diabetic nephropathy: Beyond albuminuria / S.Y. Lee, E.C. Mary // Pediatr. Nephrol. - 2015. - Vol. 30, N 7. - P. 1063-1075.

143. Lipid-binding proteins: a family of fatty acid and retinoid transport proteins / L. Banaszak, N. Winter, Z. Xu et al. // Adv. Protein. Chem. - 1994. - Vol. 45. - P. 89151.

144. Lo, H.C. The relationship among serum cytokines, chemokine, nitric oxide, and leptin in children with type 1 diabetes mellitus / H.C. Lo, S.C. Lin, Y.M. Wang // Clin. Biochem. - 2004. - Vol. 37, N 8. - P. 666-672.

145. Lowering of proteinuria in response to antihypertensive therapy predicts improved renal function in late but not in early diabetic nephropathy: a pooled analysis / G. Jerums, S. Panogiotopoulos, E. Premaratne et al. // Am. J. Nephrol. - 2008. - Vol. 28, N 4. - P. 614-627.

146. Mahfouz, M.H. Assessment of Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) and Retinol-Binding Protein 4 (RBP4) in Type 2 Diabetic Patients with Nephropathy/ M.H. Mahfouz, A.M. Assiri, M.H. Mukhtar // Biomark. Insights. -2016. - Vol. 11. - P. 31-40.

147. Markers of inflammation are cross-sectionally associated with microvascular complications and cardiovascular disease in type 1 diabetes - the Eurodiab Prospective Complications / M.T. Schram, N. Chaturvedi, C.G. Schalkwijk et al. // Diabetologia. -2005. - Vol. 48, N 2. - P. 370-378.

148. Mechanistic insight of diabetic nephropathy and its pharmacotherapeutic targets: An update / N. Bhattacharjee, S. Barma, N. Konwar et al. // Eur. J. Pharmacol. -2016. - Vol. 791. - P. 8-24.

149. Mediators of inflammation in children with type 1 diabetes mellitus: cytokines in type I diabetic children / A.B. Erbagci, M. Tarakfioglu, Y. Coskun et al. // Clin. Biochem. - 2001. - Vol. 34, N 8. - P. 645-650.

150. Mesangiolysis in diabetic glomeruli: its role in the formation of nodular lesions / Y. Saito, H. Kida, S. Takeda et al. // Kidney Int. - 1988. - Vol. 34, N 3. - P. 389-396.

151. Milovanceva-Popovska, M. Progression of diabetic nephropathy: value of intrarenal resistive index (RI) / M. Milovanceva-Popovska, S. Dzikova // Prilozi. -2007. - Vol. 28, N 1. - P. 69-79.

152. Mima, A. Inflammation and Oxidative Stress in Diabetic Nephropathy: New Insights on Its Inhibition as New Therapeutic Targets / A. Mima // J. Diabetes Res. -2013. - Vol. 2013. - 248563.

153. Mogensen, C.E. Microalbuminuria and hypertension with focus on type 1 and type 2 diabetes / C.E. Mogensen // J. Intern. Med. - 2003. - Vol. 254, N 1. - P.45-66.

154. Mogensen, C.E. Microalbuminuria, blood pressure and diabetic renal disease: origin and development of ideas / C.E. Mogensen // Diabetologia. - 1999. -Vol. 42, N 3. - P. 263-285.

155. Mogensen, C.E. The stages in diabetic renal disease. With emphasis on the stage of incipient diabetic nephropathy / C.E. Mogensen, C.K. Christensen, E. Vittinghus // Diabetes. - 1983. - Vol. 32, Suppl. 2. - P. 64-78.

156. Molecular identification of the liver- and the heart-type fatty acid-binding proteins in human and rat kidney / R.G. Maatman, E.M. van de Westerlo, T.N. van Kuppevelt, J.H. Veerkamp // Biochem. J. -1992. - Vol. 288. - P. 285-290.

157. National Kidney Foundation. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney diseases: evaluation, classification and stratification / National Kidney Foundation // Am. J. Kidney Dis. - 2002. -Vol. 39, N 2. - Suppl. 1. -S1-S266.

158. National Kidney Foundation.K/DOQI Clinical Practice Guidelines and Clinical Practice Recommendations for Diabetes and Chronic Kidney Disease // Am. J. Kidney Dis. - 2007. - Vol. 49, Suppl. 2. - P. S1-180.

159. Neutrophil Gelatinase-Associated Lipocalin (NGAL) and Kidney Injury Molecule 1 (KIM1) in patients wisth diabetic nephropathy: a cross-sectional study and the effects of lisinopril / S.E. Nielsen, K.J. Schjoedt, A.S. Astrup et al. // Diabet. Med. -2010. - Vol. 27, N 10. - P. 1144-1150.

160. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as an early biomarker of nephropathy in diabetic patient / D. Bolignano, A. Lacquaniti, G. Coppolino et al. // Kidney Blood Press Res. - 2009. - Vol. 32, N 2. - P. 91-98.

161. NGAL and cystatin C: two possible early markers of diabetic nephropathy in young patients with type 1 diabetes mellitus: one year follow up / N. Papadopoulou-Marketou, C. Skevaki, I. Kosteria et al. // Hormones. - 2015. - Vol. 14, N 2. - P. 232240.

162. NGAL, L-FABP, and KIM-1 in comparison to established markers of renal dysfunction / L. Holzscheiter, C. Beck, S. Rutz et al. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2014. -Vol. 52, N 4. - P. 537-546.

163. NIDDM as a disease of the innate immune system: association of acute-phase reactants and interleukin-6 with metabolic syndrome X / J. C. Pickup, M.B. Mattock, G.D. Chusney, D. Burt // Diabetologia. - 1997. - Vol. 40, N 11. - P.1286-1292.

164. Novel biomarkers in early diagnosis of acute myocardial infarction compared with cardiac troponin T / C.J. McCann, B.M. Glover, I.B. Menown et al. // Eur. Heart J. - 2008. - Vol. 29, N 23. - P. 2843-2850.

165. Ota, Z. Nephrotic tunnels in glomerular basement membrane as revealed by a new electron microscopic method / Z. Ota, K. Shikata, K. Ota // J. Am. Soc. Nephrol.

- 1994. - Vol. 4, N 12. - P. 1965-1973.

166. Oxidative stress in diabetic nephropathy with early chronic kidney disease / A. G. Miranda-Diaz, L. Pazarin-Villasenor, F.G. Yanowsky-Escatell, J. Andrade-Sierra et al. // J. Diabetes Res. - 2016. - Vol. 2016. - 7047238.

167. Parametric clearance kidney scintigrams; diagnostic potential in diabetes / I. Frieske, M.J. Surma, A. Rogozinska-Zawislak et al. // Nucl. Med. Rev. Cent. East Eur.

- 2007. - Vol. 10, N 1. - P. 16-20.

168. Pathologic classification of diabetic nephropathy / T.W. Tervaert, A.L. Mooyaart, K. Amann et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2010. - Vol. 21, N 4. - P. 556563.

169. Pelsers, M.M. Fatty acid-binding protein as marker for renal injury / M.M. Pelsers // Scand. J. Clin. Lab. Invest. Suppl. - 2008. - Vol. 241. - P. 73-77.

170. Pelsers, M.M. Fatty acid-binding proteins as plasma markers of tissue injury / M.M. Pelsers, W.T. Hermens, J.F Glatz // Clin. Chim. Acta. - 2005. - Vol. 352, N 12. - P. 15-35.

171. Plasma cystatin C is superior to 24-h creatinine clearance and plasma creatinine for estimation of glomerular filtration rate 3 months after kidney transplantation / T. Le Bricon, E. Thervet, M. Froissart et al. // Clin. Chem. - 2000. -Vol. 46. - P. 1206-1207.

172. Possible role of tumor necrosis factor and interleukin-1 in the development of diabetic nephropathy / G. Hasegawa, K. Nakano, M. Sawada et al. // Kidney Int. -1991. - Vol. 40, N 6. - P. 1007-1012.

173. Prognostic role of heart-type fatty acid binding protein in pulmonary embolism: a meta-analysis / M. Liu, X. Yuan, X. Qiu et al. // Thromb. Res. - 2015. -Vol. 135, N 1. - P. 20-25.

174. Properties of the novel proinflammatory supergene "mtercrme" cytokine family/ J.J. Oppenheim, C.O. Zachariae, N. Mukaida, K. Matsushima et al. // Ann. Rev. Immunol. - 1991. - Vol. 9. - P. 617-648.

175. Proteinuria, a target for renoprotection in patients with type 2 diabetic nephropathy: lessons from RENAAL / D. de Zeeuw, G. Remuzzi, H.H. Parving et al. // Kidney Int. - 2004. - Vol. 65, N 6. - P. 2309-2320.

176. Radionuclide staging of renal function in type 1 diabetes mellitus / M. Rajic, S. Ilic, M. Vlajkovic et al. // Ren. Fail. - 2007. - Vol. 29, N 6. - P. 685-691.

177. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes / B.A. Perkins, L.H. Ficociello, K.H. Silva et al. // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348, N 23. - P. 22852293.

178. Regression of microalbuminuria in type 1 diabetes is associated with lower levels of urinary tubular injury biomarkers, kidney injury molecule-1, and N-acetyl-D-glucosaminidase / V.S. Vaidya, M.A. Niewczas, L.H. Ficociello et al. // Kidney Int. -2011. - Vol. 79, N 4. - P. 464-470.

179. Remission to normoalbuminuria during multifactorial treatment preserves kidney function in patients with type 2 diabetes and microalbuminuria / P. Gaede, L.

Tarnow, P. Vedel et al. // Nephrol. Dial. Transplant. - 2004. - Vol. 19, N 11. - P. 27842788.

180. Renal basement membranes by ultrahigh resolution scanning electron microscopy / K. Hironaka, H. Makino, Y. Yamasaki, Z. Ota // Kidney Int. - 1993. -Vol. 43, N 2. - P. 334-345.

181. Renal duplex Doppler ultrasonography as a predictor of preclinical diabetic nephropathy in children / A. Okten, H. Dinc, M. Kul et al. // Acta. Radiol. - 1999. -Vol. - 40, N 3. - P. 246-249.

182. Renal Liver-Type Fatty Acid Binding Protein Attenuates Angiotensin II-Induced Renal Injury / D. Ichikawa, A. Kamijo-Ikemori, T. Sugaya et al. // Hypertension. - 2012. - Vol. 60, N 4. - P. 973-980.

183. Renal L-type fatty acid-binding protein in acute ischemic injury / T. Yamamoto, E. Noiri, Y. Ono et al. // J. Am. Soc. Nephrol. - 2007. - Vol. 18, N 11. - P. 2894-2902.

184. Renal pro-inflammatory cytokine gene expression in diabetic nephropathy: effect of angiotensin-converting enzyme inhibition and pentoxifylline administration / J.F. Navarro, F.J. Milena, C. Mora et al. // Am. J. Nephrol. - 2006. - Vol. 26, N 6. - P. 562-570.

185. Renal duplex sonographic evaluation of type 2 diabetic patients / M. Mancini, M. Masulli, R. Liuzzi et al. // J. Ultrasound Med. - 2013. - Vol. 32, N 6. - P. 1033-1040.

186. Risk factors related to inflammation and endothelial dysfunction in the DCCT/EDIC Cohort and their relationship with nephropathy and macrovascular complications / M. F. Lopes-Virella, R.E. Carter, G.E. Glibert et al. // Diabetes Care. -2008. - Vol. 31, N 10. - P. 2006-2012.

187. Santhanam, U. Repression of the interleukin 6 gene promoter by p53 and the retinoblastoma susceptibility gene product / U. Santhanam, A. Ray, P.B. Sehgal // Proc. Natl. Acad. Sci. - 1991. - Vol. 88, N 17. - P. 7605-7609.

188. Saif, A. Early evaluation of renal hemodynamic alterations in type I diabetes mellitus with duplex ultrasound / A. Saif, NA Soliman, A. Abdel-Hameed // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. - 2010. - Vol. 21, N 2. - P. 295-299.

189. Santo De, N.G. Luciano Armanni / N.G. De Santo, M.G. Lamendola // Am. J. Nephrol. - 1994. - Vol. 14, N 4-6. - P. 448-451.

190. Schena, F. P. Domenico Cotugno and his interest in proteinuria / F.P. Schena // Am. J. Nephrol. - 1994. - Vol. 14, N 4-6. - P. 325-329.

191. Serial measurements of cystatin C are more accurate than creatinine-based methods in detecting declining renal function in Type 1 diabetes / E. Premaratne, R.J. MacIsaac, S. Finch et al. // Diabetes care. - 2008. - Vol. 31, N 5. - P. 971-978.

192. Serum concentrations of markers of TNF and fas-mediated pathways and renal function in nonproteinuric patients with type 1 diabetes / M.A. Niewczas, L.H. Ficociello, A.C. Jonson et al. // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2009. - Vol. 4, N 1. - P. 62-70.

193. Serum cystatin C and tubular urinary enzymes as biomarkers of renal dysfunction in type 2 diabetes mellitus / H.S. Assal, S. Tawfeek, E.A. Rasheed et al. // Clin. Med. Insights Endocrinol. Diabetes. - 2013. - Vol. 6. - P. 7-13.

194. Serum cystatin C as a marker for early detection of chronic kidney disease and grade 2 nephropathy in Japanese patients with type 2 diabetes / Y. Suzuki, K. Matsushita, M. Seimiya et al. // Clin. Chem. Lab. Med. - 2012. - Vol. 50, N 10. - P. 1833-1839.

195. Serum cystatin C, determined by a rapid, automated particle-enhanced turbidimetric method, is a better marker than serum creatinine for glomerular filtration rate / J. Kyhse-Andersen, C. Schmidt, G. Nordin et al. // Clin. Chem. - 1994. - Vol. 40, N. 10. - P. 1921-1926.

196. Serum cystatin C-based equation compared to serum creatinine-based equations for estimation of glomerular filtration rate in patients with chronic kidney disease / R. Hojs, S. Bevc, R. Ekart et al. // Clin. Nephrol. - 2008. - Vol. 70, N 1. - P. 10-17.

197. Serum heart type fatty acid binding protein levels in metabolic syndrome /

E. Akbal, M. Ozbek, F. Gunes et al. // Endocrine. - 2009. - Vol. 36, N 3. - P. 433-437.

198. Serum H-FABP levels in patients with hypothyroidism / F. Gunes, M. Asik, A. Temiz et al. // Wien Klin. Wochenschr. - 2014. - Vol. 126, N 21-22. - P. 727-733.

199. Serum interleukin-8 level is increased in diabetic patients / D. Zozulinska, A. Majchrzak, M. Sobieska et al. // Diabetologia. - 1999. - Vol. 42, N 1. - P. 117-118.

200. Simonsen, O. The blood serum concentration of cystatin C (gamma-trace) as a measure of the glomerular filtration rate / O. Simonsen, A. Grubb, H. Thysell // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 1985. - Vol. 45, N 2. - P. 97-101

201. Simple cystatin C Formula for estimation of glomerular filtration rate in overweight patients with diabetes mellitus type 2 and Chronic Kidney Disease / S. Bevc, R. Hojs, R. Ekart et al. // Exp. Diabetes Res. - 2012. - Vol. 2012. - 179849.

202. Simple cystatin C-based prediction equations for glomerular filtration rate compared with the modification of diet in renal disease prediction equation for adults and the Schwartz and the Counahan-Barratt prediction equations for children / A. Grubb, U. Nyman, J. Bjork et al. // Clin. Chem. - 2005. - Vol. 51, N 8. - P. 1420-1431.

203. Sjostrom, P. Determination of the production rate and non-renal clearance of cystatin C and estimation of the glomerular filtration rate from the serum concentration of cystatin C in humans / P. Sjostrom, M. Tidman, I. Jones // Scand. J. Clin. Lab. Invest. - 2005. - Vol. 65, N 2. - P. 111-124.

204. Smathers, R.L. The human fatty acid-binding protein family: evolutionary divergences and functions / R.L. Smathers, D.R. Petersen // Hum. Genomics. 2011. -Vol. 5, N 3. - P.170-191.

205. Structure and function in diabetic nephropathy: the importance of diffuse glomerulosclerosis / D.D. Gellman, C.L. Pirani, J.F. Soothill et al. // Diabetes. - 1959. -Vol.8, N 4. - P. 251-256.

206. Study of the role of Interleukin-6 and highly sensitive C-reactive protein in diabetic nephropathy in type 1 diabetic patients / S. Shelbaya, H. Amer, S. Seddik et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. - 2012. - Vol. 16, N 2. - P. 176-182.

207. Suppressor of cytokine signaling (SOCS) 2 attenuates renal lesions in rats with diabetic nephropathy / Y. Zhou, C. Lv, C. Wu et al. // Acta. Histochem. - 2014. -Vol. 116, N 5. - P. 981-988.

208. Systemic and vascular inflammation is elevated in early IgA and type 1 diabetic nephropathies and relates to vascular disease risk factors and renal function / C.L. Nelson, C.S. Karschimkus, G. Dragicevic et al. // Nephrol. Dial. Transplant. -2005. - Vol. 20, N 11. - P. 2420-2426

209. Tanaka, A. A new approach for evaluating renal function and its practical application / A. Tanaka, K. Suemaru, H. Araki // J. Pharmacol. Sci. - 2007. - Vol. 105, N 1. - P. 1-5.

210. Temporal trends in the prevalence of diabetic kidney disease in the United States / I.H. de Boer, T.C. Rue, Y.N. Hall et al. // JAMA. - 2011. - Vol. 305, N 24. - P. 2532-2539.

211. The accuracy of cystatin C and commonly used creatinine-based methods for detecting moderate and mild chronic kidney disease in diabetes / R.J. Macisaac, C. Tsalamandris, M.C. Thomas et al. // Diabet. Med. - 2007. - Vol. 24, N 4. - P. 443-448.

212. The crystal structure of the liver fatty acid-binding protein / J. Thompson, N. Winter, D. Terwey et al. // J. Biol. Chem. - 1997. - Vol. 272, N 11. - P. 7140-7150.

213. The earlier detection of myocardial damage in open heart surgery using serum human heart fatty acid binding protein / K. Suzuki, Y. Sawa, K. Kadoba et al. // Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. - 1996. - Vol. 44, N 6. - P. 760-764.

214. The effect of glucose and advanced glycosylation end products on IL-6 production by human monocytes / M. Morohoshi, K. Fujisawa, I. Uchimura, F. Numano // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 1995. - Vol. 748. - P. 562-570.

215. The incidence of end-stage renal disease in the diabetic (compared to the non-diabetic) population: a systematic review / M. Narres, H. Claessen, S. Droste et al. // PLoS One. - 2016. - Vol.11, N 1. - e0147329.

216. The pathophysiologic roles of interleukin-6 in human disease / D.A. Papanicolaou, R.L. Wilder, S.C. Manolagas, G.P. Chrousos // Ann. Intern. Med. - 1998. - Vol. 128, N 2. - P. 127-37.

217. The prognostic significance of the serum biomarker heart-fatty acidic binding protein in comparison with s100b in severe traumatic brain injury / B. Walder, X. Robin, M.M. Rebetez et al. // J. Neurotrauma. - 2013. - Vol. 30, N 9. - P. 1631-1637.

218. Tramonti, G. Review and discussion of tubular biomarkers in the diagnosis and management of diabetic nephropathy / G. Tramonti, Y. S. Kanwar // Endocrine. -2013. - Vol. 43, N 3. - P. 494-503.

219. Tramonti, G. Tubular biomarkers to assess progression of diabetic nephropathy / G. Tramonti, Y.S. Kanwar // Kidney. Int. - 2011. - Vol. 79, N 10. - P. 1042-1044.

220. Tublin, M.E. The resistive index in renal Doppler sonography: where do we stand? / M.E. Tublin, R.O. Bude, J.F. Platt // AJR Am. J. Roentgenol. - 2003. - Vol. 180, N 4. - P. 885-892.

221. Tubular and glomerular injury in diabetes and the impact of ACE inhibition / S.E. Nielsen, T. Sugaya T, L. Tarnow et al. // Diabetes Care. - 2009. - Vol. 32, N 9. -P.1684-1688.

222. Ultrasound and color Doppler applications in nephrology. The normal kidney: anatomy, vessels and congenital anomalies / M. Meola, I. Petrucci, L. Giovannini, et al. // G. Ital. Nefrol. - 2012. - Vol. 29, N 3. - P. 333-347.

223. Ultrastructural changes of extracellular matrices in diabetic nephropathy revealed by high resolution scanning and immunoelectron microscopy / H. Makino, Y. Yamasaki, T. Haramoto et al. // Lab. Invest. - 1993. -Vol. 68, N 1. - P. 45- 55.

224. Ultrastructural study of glomerular basement membrane in diabetic rats by quick-freezing and deep-etching method / T. Moriya, S. Ohno, K. Nakazawa et al. // Virchows Arch. B. Cell. Pathol. Incl. Mol. Pathol. - 1993. - Vol. 64, N 2. - P. 107-114.

225. Undurti, N.D. Heart-type fatty acid-binding protein (H-FABP) and coronary heart disease / N.D. Undurti // Indian heart journal. - 2016. - Vol. 68, N 1. - P. 16-18.

226. Urinary biomarker N-acetyl-P-D-glucosaminidase can predict severity of renal damage in diabetic nephropathy/ G. Sheira, N. Noreldin, A. Tamer, M. Saad // J. Diabetes Metab. Disord. - 2015. - Vol. 14. - P 4.

227. Urinary Biomarkers in the Assessment of Early Diabetic Nephropathy / C. Gluhovschi, G. Gluhovschi, L. Petrica et al. // J. Diabetes Res. - 2016. - Vol. 2016. -4626125.

228. Urinary excretion of liver type fatty acid binding protein accurately reflects the degree of tubulointerstitial damage / T. Yokoyama, A. Kamijo-Ikemori, T. Sugaya et al. // Am. J.P athol. - 2009. - Vol. 174, N. 6. - P.2096-2106.

229. Urinary fatty acids and liver-type fatty acid binding protein in diabetic nephropathy / H. Sasaki, A. Kamijo-Ikemori, T. Sugaya et al. // Nephron. Clin. Pract. -2009. - Vol. 112, N 3. - P. 148-156.

230. Urinary levels of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) and interleukin-8 (IL-8), and renal injuries in patients with type 2 diabetic nephropathy / K. Tashiro, I. Koyanagi, A. Saitoh et al. // J. Clin. Lab. Anal. - 2002. - Vol. 16, N 1. - P. 1-4.

231. Urinary liver type fatty acid binding protein in diabetic nephropathy / A. Kamijo-Ikemori, T. Sugaya, D. Ichikawa et al. // Clin. Chim. Acta. - 2013. - Vol. 424. - P. 104-108.

232. Urinary liver-type fatty acid-binding protein and progression of diabetic nephropathy in type 1 diabetes / N.M. Panduru, C. Forsblom, M. Saraheimo et al. // Diabetes Care. - 2013. - Vol. 36, N 7. - P. 2077-2083.

233. Urinary liver-type fatty acid-binding protein predicts progression to nephropathy in type 1 diabetic patients / S.E. Nielsen, T. Sugaya, P. Hovind et al. // Diabetes Care. - 2010. - Vol. 33, N 6. - P. 1320-1324.

234. Urinary TNF-a and NGAL are correlated with the progression of nephropathy in patients with type 2 diabetes/ J. Wu, Y. Ding, C. Zhu et al. // Exp. Ther. Med. - 2013. - Vol. 6, N 6. - P. 1482-1488.

235. US Renal Data System 2014 Annual Data Report: Epidemiology of Kidney Disease in the United States / R. Saran, B. Robinson, J. Ayanian et al. // Am. J. Kidney Dis. - 2015. - Vol. 66, N 1. - Suppl. 1. - P. S1-S305.

236.Use of cytosolic and myofibril markers in the detection of ongoing myocardial damage in patients with chronic heart failure / K. Setsuta, Y. Seino, T.

Ogawa et al. // Am. J. Med. - 2002. - Vol. 113, N 9. - P. 717-722.

237. Usefulness of a highly sensitive urinary and serum IL-6 assay in patients with diabetic nephropathy / M. Shikano, H. Sobajima, H. Yoshikawa et al. // Nephron. -2000. - Vol. 85, N1. - P. 81-85.

238. Using Tc-99m DMSA renal scan to detect renal damage in Taiwanese women with Type 2 diabetes - a preliminary report / C.H. Chang, Y.C. Shiau, C.C. Lin et al. // Endocr. Res. - 2003. - Vol. 29, N 1. - P. 1-7.

239. Variations of plasma concentrations of h-FABP during a muscular exercise /

H. Delacour, A. Nervale, A. Servonnet et al. // Ann. Biol. Clin. - 2007. - Vol. 65, N 1.

- P. 27-32.

240. Vascular risk factors and markers of endothelial function as determinants of inflammatory markers in type 1 diabetes: the Eurodiab Prospective Complications Study/ M.T. Schram, N. Chaturvedi, C. Schalkwijk et al. // Diabetes Care. - 2003. -Vol. 26, N 7. - P. 2165-2173.

241. Vitaly, L. Isolation, Purification and Characterization of Fatty-Acid-Binding Protein from Milk Fat Globule Membrane: Effect of Bovine Growth Hormone Treatment / L. Vitaly, V.L. Spitsberg, R.C. Gorewit // Pakistan Journal of Nutrition. -2002. - Vol. 1, N 1. - P. 43-48.

242. Wada, J. Historical chronology of basic and clinical research in diabetic nephropathy and contributions of Japanese scientists / J. Wada, H. Makino // Clin. Exp Nephrol. - 2009. - Vol. 13, N 5. - P. 405-414.

243. Wong, W. Urinary cytokines: Clinically useful markers of chronic renal disease progression / W. Wong, A.K. Singh // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. - 2001.

- Vol. 10, N 6. - P. 807-811.

244. Yajima, G. A histopathological study on diabetic nephropathy - light and electron microscopic observations / G. Yajima // Acta Pathol. Jpn. - 1976. - Vol. 26, N

I. - P. 47-62.

245. Youssef, D.M. Value of renal resistive index as an early marker of diabetic nephropathy in children with type-1 diabetes mellitus / D.M. Youssef, F.M. Fawzy // Saudi J. Kidney Dis. Transpl. - 2012, Vol. 23, N 5. - P. 985-992.

246. Zimmerman, A.W. New insights into the structure and function of fatty acid-binding proteins // A.W. Zimmerman, J.H. Veerkamp // Cell. Mol. Life Sci. - 2002. -Vol. 59, N 7. - P.1096-1116.