«Характеристика поражения почек при эндокринных заболеваниях у детей» тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Куценко Людмила Васильевна

• Куценко Людмила Васильевна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Куценко Людмила Васильевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ФАКТОРЫ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ (Обзор литературы)

1.1 Характеристика и структура поражения почек при эндокринных заболеваниях у детей

1.2 Патогенетические факторы формирования нефропатий при эндокринных заболеваниях у детей

1.3 Роль эндотелиальной дисфункции в поражении почек при эндокринных заболеваниях у детей

1.4 Современные подходы к диагностике вторичных нефропатий при эндокринных заболеваниях у детей

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных детей

2.2 Объем и методы исследования

2.3 Статистические методы обработки результатов исследования

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-ПАРАКЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ С ВТОРИЧНЫМ ПОРАЖЕНИЕМ ПОЧЕК ПРИ ЭНДОКРИНОПАТИЯХ

3.1 Клинико-параклиническая характеристика вторичных нефропатий при эндокринных заболеваниях у детей

3.2 Характеристика факторов риска формирования вторичных нефропатий при сахарном диабете 1 типа, ожирении и аутоиммунном тиреоидите

у детей

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ У ДЕТЕЙ С ВТОРИЧНЫМИ НЕФРОПАТИЯМИ ПРИ ЭНДОКРИННЫХ

ЗАБОЛЕВАНИЯХ

4.1 Характеристика показателей эндотелиальной дисфункции у пациентов с вторичным поражением почек при эндокринопатиях

4.2 Взаимосвязь параметров эндотелиальной дисфункции с клинико-параклиническими показателями при вторичных нефропатиях у детей с

эндокринными заболеваниями

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление АГ - артериальная гипертензия АИТ - аутоиммуный тиреоидит АПУ - альбуминурия/протеинурия ВПР - врожденные пороки развития ГЦ - гомоцистеин

ДАД - диастолическое артериальное давление

ДН - диабетическая нефропатия

ИЛ -интерлейкин

ИЛ 1 - интерлейкин

ИЛ 10 - интерлейкин

ИЛ 6 - интерлейкин

ИЛ 8 - интерлейкин

ИМС - инфекция мочевой системы

М - средняя арифметическая

МАУ - микроальбуминурия

ОМС - органы мочевой системы

ОХС - общий холестерин

РААС - ренин-ангиотензин-альдостероновая система

САД - систолическое артериальное давление

СИ - суточный индекс

СКФ - скорость клубочковой фильтрации

СД - сахарный диабет

СМАД - суточное мониторирования артериального давления ТАГ - триацилглицериды

ТИБП - тубуло-интерстициальные болезни почек ТТГ - тиреотропный гормон

ТФР - ß - трансформирующий фактор роста ß УЗИ - ультразвуковое исследование ФНО-а - фактор некроза опухоли а ХБП - хроническая болезнь почек

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХЗП - хронические заболевания почек

ЩЖ - щитовидная железа

ЦДК -цветовое допплеровское картирование

ЦНС - центральная нервная система

Эндотелин - 1- ЭТ-1

ЭКО - экзогенно-конституциональное ожирение HbA1c - гликированный гемоглобин m - ошибка средней

NGAL - липокалин, ассоциированного с желатиназой нейтрофилов p - уровень достоверности различий Pi - пульсационный индекс

PAI-1 - ингибитор активации плазминогена 1 типа

PDGF - фактор роста тромбоцитов

r - коэффициент корреляции

Ri - индекс резистентности

s - среднеквадратическое отклонение

t - коэффициент Стьюдента

TNF - фактор некроза опухоли

Vd - диастолическая скорость кровотока

Vs - систолическая скорость кровотока

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

С ростом частоты эндокринных заболеваний в детской популяции возрастает формирование поражений органов - мишеней, чаще - почек. У значительной части детей с эндокринопатиями патология почек диагностируется несвоевременно, что негативно влияет на течение и прогрессирование заболевания (Малиевский О.А., 2013; Петеркова В.А., 2018; Болотова Н.В., 2018; Шестакова М.В., 2019; Вялкова А.А., 2010, 2019; Савенкова Н.Д., 2012, 2019;).

Установлено, что ожирение, сахарный диабет (СД) и формирующаяся при этих заболеваниях артериальная гипертензия (АГ) являются «метаболической триадой» развития соматических заболеваний с поражением почек (Тюзиков И.А., Иванов А.П., 2011; Cheng H.T., HuangJ.W., Chiang C.K. et al., 2012).

Изучение патогенетических факторов и метаболических нарушений при формировании вторичных нефропатий позволит не только диагностировать доклиническую стадию заболевания, но и своевременно проводить превентивные мероприятия. Поэтому поиск критериев ранней диагностики вторичных нефропатий при эндокринной патологии у детей остается актуальным на современном этапе.

Вместе с тем, современные скрининговые тесты позволяют выявлять патологию почек чаще на стадии микроальбуминурии, тогда как начальные структурные и функциональные нарушения почек развиваются задолго до повышения экскреции альбумина (Дедов И.И., Шестакова М.В., 2009).

Установлено, что ключевым звеном в патогенезе микрососудистых изменений при вторичных нефропатиях у детей с эндокринными заболеваниями является эндотелиальная дисфункция, которая развивается задолго до формирования структурных изменений в почках (Сивцева Е.А., 2013; Кудрякова А.С. 2013).

В последние годы в литературе широко обсуждается роль дисфункции эндотелиальных клеток при повреждении почек у детей с СД, ожирением, метаболическим синдромом, аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы

как раннего признака ренального повреждения, коррелирующих с уровнями биомолекулярных маркеров воспаления (Курумова К.О., 2010; Khamaisi M., Scrijvers B.F., et al, 2003; Yang Y.B., et al, 2007).

Вместе с тем, в литературе недостаточно научных данных о клинической роли эндотелиальной дисфункции при вторичных нефропатиях у детей с эндокринными заболеваниями.

Степень разработанности темы

Профилактика вторичного поражения почек при эндокринных заболеваниях у детей будет более эффективной при своевременной диагностике ренальной патологии на ранних стадиях её формирования (Болотова Н.В., 2017; Furhman D.Y. et al, 2017; Вялкова А.А. с соавт., 2010, 2019).

Комплексная оценка клинико-параклинических, структурно-функциональных показателей почек и их взаимосвязи с эндотелиальной дисфункцией при вторичных нефропатиях у детей позволит не только установить клиническое значение этих факторов, но и разработать критерии диагностики ренального поражения.

В отечественной литературе нам не встретилось работ по сравнительному исследованию функционального состояния сосудистого эндотелия, показателей провоспалительных, противовоспалительных, тромбоцитарных цитокинов и факторов роста в крови и моче у детей с нефропатиями при эндокринных заболеваниях. Поэтому необходимо дальнейшее изучение этих факторов для выявления маркёров поражения почек и разработки алгоритма их диагностики, что будет способствовать оптимизации диагностики вторичных нефропатий при эндокринных заболеваниях у детей.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему ««Характеристика поражения почек при эндокринных заболеваниях у детей»»

Цель научной работы

Цель: для оптимизации диагностики вторичных нефропатий у детей с эндокринными заболеваниями исследовать функциональное состояние сосудистого эндотелия, показателей провоспалительных, тромбоцитарных цитокинов и факторов роста в крови и моче.

Задачи исследования

1. Оценить структуру поражения почек при эндокринных заболеваниях у детей.

2. Определить особенности клинико-параклинических, лабораторных, структурных и функциональных показателей почек, состояния внутрипочечной гемодинамики у детей с эндокринной патологией.

3. Оценить функциональное состояние сосудистого эндотелия, показателей провоспалительных, противовоспалительных, тромбоцитарных цитокинов и факторов роста в крови и моче у детей с нефропатиями при эндокринных заболеваниях.

4. Выявить маркеры поражения почек и разработать алгоритм диагностики нефропатий при эндокринных заболеваниях у детей.

Научная новизна исследования

Впервые в результате региональной оценки структуры нефропатий получены новые данные о поражении почек при эндокринных заболеваниях у детей с сахарным диабетом 1 типа (СД 1 типа), ожирением, аутоиммунным тиреоидитом (АИТ). Вторичные нефропатии у детей выявлялись в 36 % по данным госпитализированных случаев. В структуре вторичных нефропатий у детей при СД 1 типа преобладали ТИБП с изолированным мочевым синдромом (43%) и диабетическая нефропатия (27%); при ожирении и АИТ -дизметаболические нефропатии с оксалатно-кальциевой (32% и 41%) и уратной (24% и 33%) кристаллурией.

Впервые у детей с вторичными нефропатиями при эндокринных заболеваниях по результатам комплексной оценки профиброгенных медиаторов и показателей функции эндотелия (фактор роста тромбоцитов (PDGF), эндотелин-1, гомоцистеин, липокалин, ассоциированный с желатиназой нейтрофилов (NGAL), ингибитора активации плазминогена 1 типа (PAI-1)) доказано, что изменение уровня профиброгенных медиаторов и показателей функции

эндотелия (PDGF,эндотелина-1, гомоцистеин, NGAL, PAI-1) - это клинические предикторы вторичных нефропатий у детей с эндокринными заболеваниями.

Определены патогенетические факторы для выделения детей групп риска по формированию нефропатий при эндокринных заболеваниях у детей и установлены клинико-параклинические, функциональные особенности вторичных нефропатий.

Научно обоснованы и разработаны дополнительные патогенетические критерии диагностики вторичных нефропатий у детей при эндокринных заболеваниях с оценкой функции эндотелия, профиброгенных факторов роста.

На основании полученных данных установлены дополнительные маркеры поражения почек и разработан алгоритм диагностики вторичных нефропатий при эндокринных заболеваниях в детском возрасте.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установленные на основе оценки клинико-анамнестических, параклинических, метаболических и функциональных показателей критерии позволят выделить группы детей высокого риска по формированию нефропатий при эндокринных заболеваниях. Выявленные патогенетические факторы с оценкой функции эндотелия (эндотелина-1, гомоцистеина, NGAL), уровня профиброгенных факторов роста (PDGF), факторов эндотелий-зависимого звена гемостаза (PAI-1) в сочетании с клинико-параклиническими, структурно-функциональными показателями почек позволили научно обосновать маркеры повреждения почек и дополнительные патогенетические критерии диагностики вторичных нефропатий у детей при эндокринных заболеваниях, способствующие проведению своевременных превентивных мероприятий для профилактики нефропатий.

Научно доказанная взаимосвязь между уровнем профиброгенных факторов роста (PDGF), показателями дисфункции эндотелия (эндотелина-1, гомоцистеина, NGAL), факторов эндотелий-зависимого звена гемостаза (PAI-1) и клинико-параклиническими, структурно-функциональными показателями почек позволила

разработать алгоритм диагностики вторичных нефропатий у детей при эндокринных заболеваниях, который может быть использован педиатрами и детскими эндокринологами при наблюдении данных пациентов.

Результаты комплексного обследования детей с вторичными нефропатиями при эндокринных заболеваниях использованы при подготовке информационно-методического письма: «Диагностика вторичного поражения почек при эндокринных заболеваниях у детей» (Оренбург, 2020).

Оформлены заявки на изобретения: «Способ диагностики доклинической стадии вторичных нефропатий у детей», «Способ диагностики начальной стадии хронической болезни почек у детей».

Методология и методы исследования

Диссертационное исследование выполнено в соответствии с принципами доказательной медицины. В работе применены комплексные клинико-анамнестические, современные параклинические, функциональные, метаболические, иммунологические методы. Использованы адекватные методики статистического и математического анализа.

Исследование проведено за период 2008 - 2018 гг. Ретроспективно изучено 1500 историй болезней детей с эндокринными заболеваниями. Проспективно автором обследованы 150 пациентов, из них 60 детей с вторичным поражением почек при эндокринных заболеваниях (при СД 1 типа, п=25; ожирении, п=20; аутоиммунном тиреоидите, п=15), 60 детей с эндокринной патологией без поражения почек и 30 детей контрольной группы.

Научное исследование основано на изучении и обобщении существующих научных данных по выявлению патологии почек у пациентов с эндокринными заболеваниями.

Положения, выносимые на защиту

1. В структуре вторичных нефропатий при эндокринных заболеваниях у детей с СД 1 типа преобладали ТИБП с изолированным мочевым синдромом (43%) и диабетическая нефропатия (27%); у детей с ожирением и АИТ -

дизметаболические нефропатии с оксалатно-кальциевой (32% и 41%) и уратной (24% и 33%) кристаллурией.

2. Клинико-параклинические, структурно-функциональные показатели почек у детей с эндокринными заболеваниями взаимосвязаны с нарушениями липидного и углеводного обменов, функциональным состоянием эндотелия и цитокиновым статусом: повышением профиброгенных факторов роста (PDGF), уровня показателей дисфункции эндотелия (эндотелина-1, гомоцистеина, NGAL) и факторов гемостаза (PAI-1).

3. Разработанный комплексный подход к ранней диагностике поражения почек у детей с эндокринопатиями на основе использования клинико-параклинических, структурно-функциональных маркеров ранней диагностики вторичных нефропатий с оценкой клинико-параклинических предикторов, включающих концентрацию профиброгенных факторов роста (PDGF), параметров дисфункции эндотелия (эндотелина-1, гомоцистеина, NGAL) и факторов гемостаза (PAI-1) позволяет оптимизировать диагностику вторичных нефропатий у детей с эндокринными заболеваниями.

Степень достоверности результатов проведенных исследований

Комиссия по проверке первичного материала по диссертационной работе пришла к заключению, что все представленные документы достоверны и оформлены лично автором, который принимал непосредственное участие во всех этапах исследования. Достоверность научных положений и выводов основана на достаточном количестве обследованных пациентов, использовании современных и адекватных методов исследования, корректной статистической обработкой полученных данных в соответствии с критериями доказательной медицины. Текст диссертации написан лично автором.

Апробация результатов исследования

Основные положения работы апробированы и доложены на Симпозиуме молодых ученых в рамках Всероссийской научно-практической конференции с

международным участием «Педиатрия будущего: Инновационные технологии диагностики, профилактики и лечения в педиатрии. Школьная и университетская медицина» 6-7 октября, 2017 г. (г. Оренбург); на Международном молодежном научно-практическом форуме «Медицина будущего: от разработки до внедрения» г. Оренбург (2018,2019,2020 гг.); на XVII Российском Конгрессе «Инновационные технологии в педиатрии и детской хирургии» 23-25.10.2018 г (г. Москва); на Всероссийской научно-практической конференции с международным участием Аспирантские чтения -2019 «Молодые ученые - научные исследования и инновации», 10 октября 2019 г., г. Самара. Основные положения диссертации обсуждены на заседании проблемной комиссии по специальности «Педиатрия» и совместного заседания коллективов кафедр факультетской педиатрии, госпитальной педиатрии, детских болезней, педиатрии ИПО, детской хирургии ФГБОУ ВО ОрГМУ Минздрава России от 31 августа 2020.

Внедрение результатов в практику

Результаты проведенного комплексного обследования детей с эндокринными заболеваниями и вторичным поражением почек при эндокринопатиях используются в лечебной работе детского регионального научно-диагностического нефрологического центра: нефрологического отделения и нефрологического кабинета ГАУЗ «ГКБ № 6», ГАУЗ «ДГКБ», ГАУЗ «ОДКБ» г. Оренбурга; эндокринологического отделения ГАУЗ «ОДКБ» г. Оренбурга.

Ряд теоретических положений и практических рекомендаций включены и используются в лекционном курсе и практических занятиях для студентов, клинических ординаторов, врачей-нефрологов и врачей-детских эндокринологов на кафедре факультетской педиатрии ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации.

Личный вклад автора

Личный вклад автора заключается в проведении ретроспективного анализа историй болезней пациентов с эндокринными заболеваниями за 2008-2018 гг.;

проспективного наблюдения и обследования детей с вторичным поражением почек при эндокринопатиях; анализе полученных результатов и их статистической обработке.

Автором самостоятельно проведен аналитической обзор отечественной и зарубежной литературы по изучаемой проблеме. Личное участие автора в получении научных результатов, изложенных в диссертации, осуществлялось на всех этапах работы (планирование и проведение исследований по всем разделам диссертации). Выполнено лично автором: анкетирование, выкопировка данных из медицинской документации, сбор катамнестических сведений, полное клиническое обследование детей с сахарным диабетом 1 типа, ожирением и аутоиммунном тиреоидите, взятие материала для лабораторной диагностики, статистическая обработка и анализ результатов исследования, оформление диссертации.

Связь диссертации с планом основных научно-исследовательских

работ университета

Диссертационная работа выполнена в соответствии с комплексной темой кафедры факультетской педиатрии «Комплексное влияние факторов риска на формирование и прогрессирование хронической болезни почек у детей Оренбургского региона» (регистрационный номер АААА-А17-117112870199-1).

Соответствие паспорту специальности

Диссертация соответствует паспорту специальности 14.01.08 - Педиатрия (медицинские науки), а именно п. 5 (Клиника, диагностика и лечение наследственных и врожденных болезней), п. 6 (внутренние болезни у детей).

Публикации по теме диссертации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, в том числе 6 - в научных рецензируемых журналах из Перечня ВАК РФ; 2 - в изданиях индексируемых в Web of Science, Google Scholar, Scopus.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 166 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной клинической характеристике пациентов и методам исследования, 2 глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 257 источника литературы, в том числе 109 работ отечественных и 148 иностранных авторов.

Работа иллюстрирована 20 рисунками (графики), 1 схемой, содержит 40 таблиц.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ И ФАКТОРЫ ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК ПРИ ЭНДОКРИННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ У ДЕТЕЙ 1.1 Характеристика и структура поражения почек при эндокринных

заболеваниях у детей

Вторичные нефропатии - группа вторично обусловленных морфологически полиморфных заболеваний почек различной этиологии и патогенеза, приводящих к развитию нефросклероза - морфологической основы хронической почечной недостаточности (ХПН). В нефрологии понятие «нефропатии» объединяет первичные и вторичные заболевания, включая иммунные и неиммунные поражения почек. На сегодняшний день единая классификация вторичных нефропатий отсутствует. Основную массу данных состояний невозможно рассматривать как самостоятельные первичные болезни, так как они считаются осложнением первичного инфекционного или неинфекционного поражения почек [16].

С ростом частоты эндокринных заболеваний в детской популяции возрастает формирование поражений органов - мишеней, чаще - почек. У значительной части детей с эндокринопатиями патология почек диагностируется несвоевременно, что негативно влияет на течение и прогрессирование заболевания [99].

Одним из самых распространенных заболеваниий детского возраста является сахарный диабет. В России зарегистрировано 2,3 млн. больных диабетом, из них 14 тыс. детей и 10 тыс. подростков. Средний годовой темп прироста заболеваемости у детей по РФ в последние 5 лет составляет 2,8%. При этом наблюдается снижение возраста манифестации СД [30]. В среднем по РФ распространенность СД среди детей и подростков составляет 55-58, заболеваемость — 9-10, смертность — 0,04-0,08 случая на 100 тыс. детского населения [91].

Медико-социальные и экономические проблемы, связанные с ростом СД 1 типа заключаются в нарушении трудоспособности, ухудшении качества жизни

пациента по причине формирования тяжелых осложнений со стороны сердечно-сусудистой, нервной системы, а так же со стороны почек [92].

Исследования по изучению структуры патологии органов мочевой системы (ОМС) у детей с СД 1 немногочисленны [80].

Согласно данным литературы ведущее место в структуре патологии ОМС у пациентов с сахарным диабетом 1 типа помимо диабетической нефропатии (ДН), занимают дизметаболический нефропатии (от 19% до 37%) [64]. 21% патологии органов мочевой системы у детей с СД 1 типа занимает диабетическая нефропатия (ДН) в стадии микроальбуминурия (III стадия по классификации С. Mogensen), составляющая в среднее 9% [97,64]. Доказано, что на формирование и прогрессирование диабетического поражения почек влияет стаж болезни. Так, у детей с СД 1 типа с длительностью заболевания 5 лет и более развитие вторичного поражения почек отмечается у каждого 10 пациента. Среди дизметаболических нефропатий ведущее место занимает нефропатия с оксалатно-кальциевой кристаллурией. Микробно-воспалительные заболевания органов мочевой системы (хронический пиелонефрит и цистит) определяются у 34% детей с СД 1 типа [80]. Распростараненность микробно-воспалительных заболеваний среди взрослого населения выше по сравнению с детьми и по данным ряда авторов колеблется в пределах от 30% до 40% [97].

Одним из самых грозных осложнений СД 1 типа является поражение почек.

Диабетическая нефропатия (ДН) - специфическое поражение почек при СД, сопровождающееся формированием узелкового или диффузного гломерулосклероза, тубулоинтерстициального фиброза приводящего к развитию терминальной почечной недостаточности (ТХПН), требующей проведения заместительной почечной терапии (ЗПТ): диализ и трансплантация почки [93,96].

Диабетическое поражение почек и развившаяся вследствие нее хроническая почечная недостаточность (ХПН) - одна из лидирующих причин смерти больных с СД 1 типа [32,33].

Согласно данным Европейской диабетической ассоциации на старом континенте частота формирования диабетического поражения почек у детей

составляет от 3,5 до 20%. Диабетическая нефропатия характеризуется маломанифестностью клинических симптомов, что приводит к поздней диагностики и росту данного осложнения в педиатрической практике [128, 95].

В детском и подростковом возрасте преобладают доклинические стадии ДН, основными критериями которых являются лабораторные показатели [99].

Современные скрининговые тесты позволяют выявлять диабетическую нефропатию (ДН) только на стадии микроальбуминурии (МАУ). При этом начальные структурные и функциональные нарушения, которые развиваются задолго до повышения экскреции альбумина своевременно не выявляются [32,33]. Тогда как начало профилактических мероприятий с целью предупреждения прогрессирования ДН является наиболее эффективным в первые годы от дебюта СД [49].

В последнее время среди детей и подростков, страдающих СД 1 типа, диагностируется диабетическое пораженияе почек, которое характеризуется не только диффузным или узелковым склерозом почечных клубочков, но вовлечением в патологический процесс интерстиция и канальцев почек (тубулоинтерстицальная болезнь почек на фоне СД 1 типа, ишемическая нефропатия (ИН), инфекция органов мочевой системы, интерстициальный нефрит и другие). Установлено, что снижение показателя скорости клубочковой фильтрации при диабетическом поражении почек ассоциирует с выраженностью тубулоинтерстициального фиброза (ТИФ) [112].

Частота выявления ДН находится в тесной зависимости от длительности СД. Эта зависимость более изучена при СД 1-го типа (инсулинзависимый) за счет более точной диагностики определения дебюта [112]. Частота развития ДН у больных с длительностью диабета 1-го типа до 10 лет составляет 5-6%, до 20 лет - 20 - 25%, до 30 лет - 35-40%, до 40 лет - 45%, максимальный пик развития ДН приходится на сроки от 15 до 20 лет стажа СД [98]. При СД 2-го типа установлена такая же зависимость частоты ДН от длительности СД [53].

Кроме того, в последние годы отмечается рост заболеваемости ожирением в детской популяции, которое занимет одно из ведущих мест в структуре

эндокринных заболеваний у детей. Ожирение является серьезной медико-социальной проблемой современного общества. По данным ряда авторов ожирение и метаболический синдром увеличивают риск смерти от сердечно -сусудистых заболеваний в 4 раза, в результате онкологических заболеваний - в 2 раза [172,173]. В XXI веке ожирение приобрело характер мировой эпидемии. В большинстве стран рост распространенности ожирения за последние 10 лет среди детей и взрослых составил в среднем 75%. Установлено, что количество детей с ожирением и метаболическим синдромом удваивается каждые три десятилетия, что в итоге приводит к росту осложнений данного заболевания и сокращению продолжительности жизни [193].

Ожирение среди детского населения так же принимает характер эпидемии. По экспертной оценке ВОЗ в 2016 г. избыточную массу тела и ожирение имели 41 млн. детей до 5 лет и 340 млн. детей и подростков в возрасте от 5 до 19 лет [253]. Согласно данным отечественных исследователей, избыточную массу тела в разных регионах России имеют от 11,5 до 28,9 % детей и подростков, а ожирение - от 2,2 до 9,1 % [87].

Установлено, что в Российской Федерации ожирением страдают 5,5% детей, проживающих в сельской местности, и 8,5% — в городской [77]. Почти у 60% взрослых ожирение, начавшись в детском и подростковом возрасте, прогрессирует и ведет к развитию сосудистых осложнений с поражением органов-мишеней (сердца, почек). При этом основное количество больных (до 70%) попадают под наблюдение лишь спустя 5-10 лет от начала появления избыточной жировой массы, что увеличивает риск формирования сердечнососудистой патологии и поражения почек [92].

В настоящее время в литературе широко обсуждается значение ожирения как предрасполагающего фактора в развитии тубулоинтерстициального поражения почек [68] и формировании фокально-сегментарного гломерулосклероза [212,213]. Рядом исследователей установлено отрицательное влияние ожирения на формирование нефролитиаза и злокачественных образований почек. Установлено, что среди жителей Великобритании увеличение

индекса масссы тела на 5 кг/м2 ассоциирует с повышением риска рака почки на 25 % [120].

Таким образом, рост распространенности ожирения приводит к росту тяжелых соматических заболевании (сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, онкологические заболевания) с поражением органов-мишеней (почек), которые ухудшают прогноз и качество жизни пациента [138].

Среди детского населения отмечается рост патологии щитовидной железы, в том числе её аутоиммунного поражения.

Первичный гипотиреоз — синдром, характеризующийся гипофункцией щитовидной железы, распространенность которого преобладает среди женщин (0,5-2% ) по сравнению с мужчинами (0,2%) [134].Согласно данным литературы, отмечается рост числа пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в том числе и патологии щитовидной железы (ЩЖ), характеризующейся как гипо-, так и гиперфункцией. Так, процент выявления аутоиммунного тиреоидита среди взрослого населения увеличился на 2,1% [247]. Установлено, что патологические изменения со стороны органов и систем, в том числе с нарушением функции почек, опосредуются снижением продукции тиреоидных гормонов щитовидной железой. Однако механизмы поражения почек, ассоциирующие с недостататочностью функции щитовидной железы, мало изучены [209].

Аутоимунное поражение щитовидной железы может проявляться повышением функции щитовидной железы - тиреотоксикозом, которое характеризуется развитием патологических изменений со стороны сердечно -сосудистой, пищеварительной, нервной системы, а так же нарушением почечной регуляции [128, 245].

Установлено, что поражение почек у пациентов при гипофункции щитовидной железы характеризуется снижением скорости клубочковой фильтрации, обеднением внутрипочечного кровотока в сочетании с нарушением осморегуляции, ионного обмена и кислотовыделительной функции почек. Данные изменения объединили в понятие «гипотиреоидная тубулопатия» [4,70, 210].

Таким образом, актуальность проблемы поражения почек у детей с ожирением, сахарным диабетом и аутоиммунным тиреоидитом обусловлена ростом частоты нефропатий, связанных с эндокринопатиями, склонностью их к прогрессирующему течению и необходимостью оптимизации ранней диагностики [67-69].

Новые подходы к диагностике и лечению нефропатий могут привести к уменьшению риска высокой частоты заболеваемости и смертности от почечной патологии, связанной с ожирением, СД и другими эндокринными заболеваниями [24,89].

1.2 Патогенетические факторы формирования нефропатий при эндокринных заболеваниях у детей

Ранняя диагностика патологии почек основана на выявлении и оценке патогенетических факторов риска их формирования [20,22,23].

Патогенетические факторы, лежащие в основе поражения почек у детей с эндокринопатиями широко обсуждаются в литературе [24]. Нефропатии, связанные с ожирением, СД, патологией щитовидной железы (АИТ, диффузно-токсический зоб) развиваются при взаимодействии нескольких метаболических и гемодинамических факторов, активирующих общие внутриклеточные сигналы, которые, в свою очередь, вызывают выработку цитокинов и факторов роста, формирующих почечную недостаточность. Механизмы, лежащие в основе клубочковой гиперфильтрации на фоне эндокринопатий широко обсуждаются в литературе [24].

По данным экспериментальных исследований в развитии тубулоинтерстициального повреждения определена роль сложных процессов межклеточных взаимодействий, которые активизируются под влиянием иммунных и неиммунных факторов [206, 237]. В последнее время все больше внимания уделяется роли эндотелиальной дисфункции в развитии органной патологии, приводящей к гемодинамическим нарушениям в почке и, как следствие, к нарушению в структуре тубулоинтерстиция [121].

Дисфункция эндотелия развивается при воздействии повреждающих факторов (механических, гемодинамических, биохимических) на эндотелиоциты сосудов и характеризуется снижением образования вазодилатирующих, атромбогенных, антипролиферативных факторов на фоне повышения синтеза эндотелием вазоконстриктивных, протромботических и профиброгенных медиаторов [41].

Согласно данным современной литературы при сахарном диабете, ожирении, аутоиммунном тиреоидите системное хроническое воспаление приводит к стимуляции цитокиновых механизмов, вызывающих дестабилизацию

мембран клеток почечного эпителия, интерстиция, что в итоге приводит к нарушению функции эндотелия [123].

Любое тяжелое заболевание почек приводит к прогрессирующему уменьшению числа функционирующих нефронов. С определенного момента механизмы прогрессирования поражения почек одинаковы при любом заболевании, будь то первичное гломерулярное поражение, тубулоинтерстициальный процесс или врожденные диспластические изменения паренхимы. Итог патологического процесса — гломерулярный склероз в сочетании с тубулоинтерстициальным фиброзом и канальцевой атрофией, что представляет общий гистопатологический исход хронической болезни почек (ХБП) независимо от его основной причины [213].

Потенциальные механизмы тубулоинтерстициальных повреждений при первичной гломерулярной патологии (диабетическом гломерулосклерозе, гломерулонефрите) включают токсический эффект фильтрующихся белков плазмы, активацию эпителиальных клеток канальцев цитокинами, секретируемых в клубочках, снижение перитубулярного кровотока, приводящее к нарастающей ишемии тубулоинтерстиция, перегрузку функционирующих канальцев. В свою очередь, прогрессирующий интерстициальный фиброз повышает резистентность пре- и постгломерулярных артериол, что усугубляет внутриклубочковую гиперфильтрацию. Прогрессирующий канальцевый стеноз в рамках ТИФ определяет повышение внутриканальцевого давления, что, в конечном итоге, приводит к снижению СКФ, а их обструкция — к снижению числа функционирующих нефронов [90].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Куценко Людмила Васильевна, 2020 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андрианова М.Ю. Патогенетическое и клиническое обоснование комплексной профилактики гипергомоцистеинемии / М. Ю. Андрианова, Е. В. Ройтман, А. М. Исаева, И. М. Колесникова, М. В. Нуреев // Архив внутренней медицины. - 2014. - № 4 (18). - С. 32-38

2. Ансари Н.А. Неферментативное гликирование белков: от диабета до рака / Ансари Н.А., Рашид З. // Биомедицинская химия. - 2010. - 56 (2). - С. 16878.;

3. Арутюнов Г.П. Часто задаваемые вопросы о скорости клубочковой фильтрации/Г.П. Арутюнов., Л.Г. Оганезова// Клиническая нефрология . -2009. - №3. - С. 35-42.

4. Балаболкин М. И. Генетика и иммунология аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / М.И. Балаболкин., Е.М. Клебанова, В.М. Креминская // Фундаментальная и клиническая тиреоидология: рук-во для врачей. М.: Медицина, 2007. - С. 571

5. Бабак О.Я. Артериальная гипертензия: патогенез метаболических нарушений и терапевтическая стратегия/ О.Я.Бабак, Г.Д. Фадеенко, В.В. Мясоедов //Харьков: "Раритеты Украины". - 2011. -252 с.

6. Бабак О.Я. Окислительный стресс, воспаление и эндотелиальная дисфункция - ключевые звенья сердечно-сосудистой патологии при прогрессирующих заболеваниях почек / О.Я. Бабак, И.И. Топчий // Укр. терапевт, журн. - 2004. - № 4. - С. 10-17.;

7. Бизунок Т.А. Роль нейромедиаторов в регуляции функции щитовидной железы / Т.А. Бизунок, Н.А. Бизунок // Медицинский журнал. — 2006. — №2. — С. 46-49;

8. Бобкова И.Н. Роль эндотелиальной дисфункции в прогрессировании хронического гломерулонефрита, современные возможности её коррекции /И.Н. Бобкова, И.В. Чеботарёва, В.В. Рамеев и др // Терап. архив. — 2005. — Т. 77, № 6. — С. 92-96

9. Болдырев, А. А. Почему токсичен гомоцистеин?/ А. А. Болдырев // Природа. — 2009. — № 10. — С. 18-23.

10.Болевич С.Б., Войнов В.А. Молекулярные механизмы в патологии человека / С.Б. Болевич, В.А. Войнов// М.: МИА, 2012. — 208 с.

11. Бондарь И.А. Генетические основы сахарного диабета 2 типа/И.А. Бондарь, О.Ю. Шабельникова // Сахарный диабет.- 2013, №4.- C. 11-16.

12.Борсуков А.В. Стандартизация качественной оценки допплерографии почек у детей с ожирением и метаболическим синдромом / А.В. Борсуков, В.В. Бекезин, Е.Ю. Козлова // Вестник СГМА. - 2015. - №2. - С. 34-37;

13. Васина Л. В. Эндотелиальная дисфункция и ее основные маркеры/ Л.В. Васина, Н.Н. Петрищев, Т.Д. Власов // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. 2017;16(1):4-15.

14. Ватутин Н. Т. Дисфункция эндотелия сосудов как фактор риска развития артериальной гипертензии/ Н.Т. Ватутин, Е.В. Склянная // Сибирский медицинский журнал. - 2017. - № 32(4). С. 23-7.

15.Валеева Ф.В. Значение мембранных нарушений в развитии и прогрессировании диабетической нефропатии: автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Казань, 2005. - 40 с.

16.Верещагина Т.Д. Вторичные нефропатии: Приглашение к дисукуссии/Т.Д. Верещагина// Верхневолжский медицинский журнал. - 2014. - Т 12 (3). -С. 41-44.

17.Викулова О.К. Клинико-лабораторные и генетические факторы развития и прогрессирования диабетической нефропатии у больных сахарным диабетом I типа: автореф. дис. ... к.м.н. - Москва, 2003.

18.Вялкова А.А. Стратегия и тактика ведения больных с тубуло -интерстициальным поражением почек / А.А. Вялкова, И.В. Зорин, Л.М. Гордиенко, А.И. Буракова // Журнал «Практическая медицина». - №6 (30). - 2008.- с. 33-34

19.Вялкова А.А. Характеристика липидного обмена при ожирении у детей с нефропатиями / А.А. Вялкова, С.Н. Николаева, Е.Н. Лебедева, А.И.

Михайлова и др// Материалы III научно-практическая конференция «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе»,Казань. - 2006. - с. 107-108

20.Вялкова А.А. Биомаркеры ренального поражения при патологии органов мочевой системы у детей / А.А. Вялкова, И.В. Зорин, О.А. Седашкина и др// Нефрология. - 2012.-№ 3. - с. 68-75

21. Вялкова А.А., Савельева ЕВ, Гриценко ВА с соавт. Диагностика патологии почек у детей при сахарном диабете 1 типа: информационно-методическое письмо под общей редакцией доктора мед. наук, профессора А. А. Вялковой 2013:11с

22. Вялкова А.А. Ранняя диагностика поражения почек у детей с сахарным диабетом 1 типа / А.А. Вялкова, Е.В. Савельева, Е.П. Кулагина, М.А. Белова // Педиатр.- 2016. - № 2. - с. 181-182

23.Вялкова АА, Ушакова ЮВ, Кулагина ЕП c соавт. К вопросу ранней диагностики диабетической нефропатии у детей /А.А. Вялкова, Ю.В. Ушакова, Е.П. Кулагина ЕП c соавт.//Нефрология и диализ 2010. - Т. II, №2. - С. 358-365

24.Вялкова А.А. Клинико-патогенетические аспекты повреждения почек при ожирении (обзор литературы) /А.А. Вялкова, Е.Н. Лебедев, С.И. Красиков и др // Нефрология. - 2014. - Т.18, №3. - С. 24- 33.

25.Заболевания почек и ожирение: молекулярные взаимосвязи и новые подходы к диагностике (обзор литературы) / А.А.Вялкова, Е.Н.Лебедева С.Н.Афонина, С.А.Чеснокова, Л.В.Куценко, Е.В.Лукерина// Нефрология. -2017. - Т. 21, №3. - С. 25-38;

26.Вялкова А.А. Ранняя диагностика поражения почек у детей с сахарным диабетом 1 типа/ А.А.Вялкова, Е.В. Савельева, Е.П. Кулагина, М.А. Белова // Педиатр (материалы конференции). - 2016. - Т. 7, № 2 - с. 187-188

27.Вельков В. В. Цистатин С - новые возможности и новые задачи для лабораторной диагностики: методическое пособие. М.: Диакон, 2010. - 73 с.

28.Головченко Ю.И. Обзор современных представлений об эндотелиальной дисфункции / Ю.И. Головченко, М.А. Трещинская // Consil. med. Ukraina. — 2010. — №11. — С. 38-39;

29.Группа компаний «БиоХимМак». Маркёры дисфункции эндотелия / В кн.: Каталог Группы компаний «БиоХимМак». — М., 2005. — С. 49-50

30.Дедов И. И. Сахарный диабет у детей и подростков: руководство / И.И. Дедов, Т.Л. Кураева, В.А. Петеркова. -2-е изд., перераб. и доп. -М.:ГЭОТАР-Медиа, 2013. - 272 с.

31. Дедов И.И. Сахарный диабет у детей и подростков /И.М.Дедов, Т.Л.Кураева, В.А. Петеркова. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007.

32. Дедов М.В. Сахарный диабет: диагностика, лечение, профилактика / Под ред. И.И. Дедова, М.В. Шестаковой. - М.: Медицинское информационное агентство, 2011.

33. Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. - М: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 482 с.

34. Дедов И.И. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом./Под ред И.И. Дедов//Проблемы эндокринологии. - 2015. - № 1 (61). - С. 40-46.

35.Захарьина О.А. Актуальные аспекты медикаментозной профилактики и лечения диабетической ангиопатии /О.А. Захарьина, А.А. Тарасов, А.Р. Бабаева// Лекарственный вестник.- 2012. Т 6, № 5 -С 14-22.

36.Картелишев А. В. Вопросы ранней диагностики предрасположенности детей к конституционально-экзогенному ожирению / А.В. Картелишев // Педиатрия. - 2006.- № 4.- С. 7-11.

37.Калинченко С.Ю. Практическая андрология /С.Ю. Калинченко, И.А. Тюзиков ИА.- М: Практическая медицина, 2009. - 400 с.

38.Каюков И.Г. Цистатин в современной медицине / И.Г. Каюков, А.В. Смирнов, В.Л. Эмануэль.// Нефрология. - 2012. - 16(1). - С. 22-39.

39. Комарова О.В. Цистатин С как маркер нефротоксичности циклоспорина у детей у дете с нефротическим синдромомо / О.В. Комарова// Нефрология и диализ. - 2010. - № 4. - С. 272-4.

40. Кочуева М.Н., Корж А.Н, Кочуев Г.И. и др. Гиполипидемические, сосудистые и противовоспалительные эффекты «Летиума» у больных артериальной гипертензией/ М.Н. Кочуева, А.Н.Корж, Г.И. Кочуев Г.И. и др.// Схщноевропейський журнал внутршньо! та Ымейно! медицини. -2014. - № 1. - с. 78-85.

41.Кочуева М. Н. Нейроэндокринные механизмы развития нефропатии у больных эссенциальной артериальной гипертензией с ожирением/ М.Н. Кочуева, В.А. Гаврилюк // Схщноевропейський журнал внутршньо! та Ымейно! медицини. - 2014. - № 1. - С. 43-50

42. Кравцова О. Ю. Биомаркер психических заболеваний гомоцистеин / О. Ю. Кравцова, О. Б. Яковлева // Здоровье и образование в XXI веке. - 2012. - № 8 (14). - С. 185-186;

43.Крячкова А.А. Роль ожирения в поражении почек при метаболическом синдроме /А.А. Крячкова, С.А. Савельева, М.Г. Галлямова и др. // Нефрология и диализ. - 2010. - Т.12, №1. - С. 34-38.;

44.Котельницкая Л.И., Ханшева Л.А. Функция эндотелия у больных артериальной гипертонией: Учебное пособие. - М., 2006. - 48 с..

45.Кутырина И.М. Гломерулопатия, ассоциированная с ожирением: механизмы развития, клиническое течение / И.М. Кутырина // Терапевтический архив - 06, 2017.-С. 97-101

46.Курапова М.В. Эндотелиальная дисфункция у больных хронической болезнью почек / М.В. Курапова, А.Р. Низямова, Е.П. Ромашева, И.Л. Давыдкин // Известия Самарского научного центра РАН. — 2013. — Т. 15, №3-6. — С. 1823- 1826.

47.Кудряшева О.В. Эндотелиальный гемостаз: система тромбомодулина и её роль в развитии атеросклероза и его осложнений /О.В. Кудряшева, Д.А. Затейщиков, Б.А. Сидоренко // Кардиология. - 2000. - 40. - №8. - С.65-70.

48.Куценко Л.В. Клинико-патогенетическая характеристика нефропатий при эндокринной патологии у детей./ Л.В. Куценко. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2018. - № 63 (4).- С. 309-312

49. Куценко Л.В. Патогенетические механизмы формирования нефропатии при сахарном диабете 1 типа (обзор литературы)/ Л.В. Куценко, И.В. Зорин, А.А. Вялкова. //Лечащий врач. - 2018. - № 6. -С.58-61

50.Куценко Л.В. Клиническая характеристика детей с поражением почек при эндокринопатиях./ Л.В. Куценко, И.В. Зорин, А.А. Вялкова. //Лечащий врач.

- 2018. - № 9. - С. 23-25

51. Куценко Л.В. Роль гиперинсулинемии и инсулинорезистентности в патогенезе нефропатий при ожирении (обзор литературы)/ Л.В. Куценко, И.В. Зорин, А.А. Вялкова, С.М. Коннова //Лечащий врач. - 2020. - № 1. - С. 28-31.

52.Куценко Л.В. Диагностическое значение инсулинорезистентности при вторичных нефропатиях у детей с ожирением/ Л.В. Куценко// Сборник тезисов IV Международного молодежного научного-практического форума «Медицина будущего: от разработки до внедрения» г. Оренбург. - 17 апреля 2020. -С. 270.

53. Лебедева Н.О. Маркеры доклинической диагностики диабетической нефропатии у пациентов с сахарным диабетом 1 типа / Н.О. Лебедева, О.К. Викулова// Сахарный диабет. - 2012. - № 2. - С. 38-45.

54.Лукша Л.С. Сократительные и эндотелийзависимые дилататорные реакции аорты при гипертиреозе / Л.С Лукша, И.М. Багель, Л.М. Лобанок [Текст]// Проблемы эндокринологии. — 2000. — №6. — С. 38-41

55.Маргиева Т.В. Участие маркёров эндотелиальной дисфункции в патогенезе хронического гломерулонефрита / Т.В. Маргиева, Т.В. Сергеева // Вопр. соврем. педиатр. — 2006. — Т. 5, №3. — С. 22-30;

56.Мартынов А.И. Эндотелиальная дисфункция и методы её определения / А.И. Мартынов, Н.Г. Аветяк, Е.В. Акатова и др. // Рос. кардиол. ж. — 2005.

— №4 (54). — С. 94-98.

57.Максудова А.Н. Клинико-лабораторная характеристика и факторы прогрессирования дисметаболических нефропатий: автореф. дис. канд. мед. наук. - Казань, 1999. - 28 с.

58. Мирошниченко И. И. Количественное определение гомоцистеина посредством тандемной хроматомасс-спектрометрии с химической ионизацией / И. И. Мирошниченко, А.И. Платова, Т.П. Сафарова, О.Б. Яковлева // Биомедицинская химия. - 2014. - № 60(2). - С. 235-245.;

59. Маянская С.Д.Состояние вазомоторной функции эндотелия у молодых лиц с отягощенным по артериальной гипертонии анамнезом/ С.Д. Маянская, А.А.Попова, И.А. Гребенкина, Е.Б Лукша // Практическая медицина. - № 4. - Т.52. - 2011. - С. 37 - 41.

60.Мовчан Е. А. Дисфункция эндотелия и тромбоцитов при хронической болезни почек / Е. А. Мовчан // Бюллетень сибирской медицины. - 2008. -Прил. 2. - С. 88-96.;

61.Мухин Н.А. Хронические прогрессирующие нефропатии и образ жизни современного человека / Н.А. Мухин, И.М. Балкаров, С.В. Моисеев и др.// Терапевтический архив. - 2004. № 9. -С. 5-11;

62.Мухин H.A. Эволюция представлений об артериальной гипертонии в работах Е.М. Тареева // Н.А. Мухин, С.В. Моисеев, В.В. Фомин// Терапевтический архив. — 2006. -№12.— С.9-15.

63.Мельникова Ю.С. Эндотелиальная дисфункция как центральное звено патогенеза хронических болезней / Ю.С. Мельникова, Т.П. Макарова // Казанский медицинский журнал.-2015. - Т. 96, № 4. - с 659-665

64.Милехина Е.В. Клинико-патогенетические аспекты поражения почек у детей с сахарным диабетом 1 типа. Автореф. дис. ... канд.мед.наук., М., 2001. - 26 с.

65.Навменова В. Л. Содержание витамина В12 и гомоцистеина у пациентов с сахарным диабетом 1 -го типа и депрессией / В. Л. Навменова, Т. В. Мохорт// Здравоохранение. - 2012. - № 11. - С. 18-20.]

66.Нанчикеева М.Л. Эндотелиальная дисфункция и ремоделирование внутрипочечных сосудов как основа формирования гипертонической нефропатии / М.Л.Нанчикеева, Л.В. Козловская, В.В. Фомин и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика. - 2009. - №5. - С. 84-94.

67.Николаева С.Н. Клиническая оценка уровня лептина и инсулина в крови у детей с ожирением / С.Н. Николаева, Е.Н. Лебедева, А.А. Вялкова АА и др.// Современные вопросы педиатрии. - 2007 - С. 485-486;

68.Николаева С.Н. Характеристика липидного профиля и гормонального спектра крови у детей с ожирением /С.Н. Николаева, А.А. Вялкова, Е.Н. Лебедева др.// Современные вопросы педиатрии. - 2008. № 3. - С. 14-15;

69.Николаева С.Н. Особенности поражения почек у детей с ожирением: автореф. дис. канд. мед. наук. -Оренбург, 2010. - 28 с.

70. Николаева А. В. Сравнительная характеристика клинико-функционального состояния почек у больных с декомпенсированным гипотиреозом в его сочетании с хроническим пиелонефритом [Текст]/ А.В. Николаева, Т.Л. Пименов// Нефрология.- 2000. - Т. 4, № 4. - С. 61-64.

71. Орлова М.М Функциональной состояние почек у больных манифестным гипотиреозом / М.М. Орлова, Т.И. Родионова// Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 333-338

72.Оганов Р.Г., Александров А.А. Гиперинсулинемия и артериальная гипертония: возвращаясь к выводам. United Kingdom Prospective Diabetes Study/ Р.Г. Оганов// Русский медицинский журнал. - 2001. - № 7(3). - С. 610.

73.Павлова Н. Н. Роль гомоцистеина в механизмах стресс-индуцированной дисфункции тромбоцитов и сосудистого эндотелия: автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.Н. Павлова - Москва, 2006. - 21с

74.Папкевич И.И. Возможности энергетического допплера в оценке функционального состояния почечной паренхимы/И.И. Папкевич// Новости лучевой диагностики. - 2000. - №2. - С. 76-77;

75. Парфенова Е.В. Влияние гипергликемии на ангиогенные свойства эндотелиальных и прогениторных клеток сосудов / Е.В. Парфенова, В.А. Ткачук// Вестник РаМн. - 2012. -№ 1. С. 38-44

76. Папаян А.В. Клиническая нефрология детского возраста. Руководство для врачей / под ред. А.В. Папаяна, Н.Д. Савенковой// Санкт-Петербург.- СПб. - 2008. - 600 с.

77.Петеркова В. А. К вопросу о новой классификации ожирения у детей и одростков / В.А. Петеркова, О.В. Васюкова // Проблемы эндокринологии. -2015.-№ 2.-С. 39-44.

78.Полещук Л.А. Характеристика почечной гемодинамики у детей с заболеваниями почек (обзор литературы) / Л.А. Полещук // Нефрология и диализ. - 2006. - Т.8, №3. - С. 225-231.

79.Пыков М.И. Допплерографический контроль почечного кровотока при нефропатиях у детей / М.И.Пыков, Ю.М. Скоков, Н.А. Коровина// Ультразвуковая диагностика. - 1999. - №2. - С. 63-69.Савельева Е.В. Клинико-лабораторная характеристика заболеваний почек при сахарном диабете 1 типа 1 детей: дис. канд. мед. наук. -Оренбург, 2013. - с. 52-53.

80. Савельева Е.В. Эндокринопатии и патология почек у детей / Е.В. Савельева, А.А. Вялкова, Е.П. Кулагина, Л.В. Куценко// Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016.- № 4. - С. 217;

81. Спасов А. А. Потенциал фармакологической модуляции уровня и активности инкретинов при сахарном диабете типа 2/ А.А. Спасов, Н.И. Чепляева // Биомедицинская химия. — 2015. — Т. 61, № 4. — С. 488—496.

82.Смирнова Н.Н. Метаболический синдром и хроническая болезнь почек у детей и подростков / Н.Н. Смирнова, К.М. Сергеева // Диагностика, лечение и профилактика неинфекционных болезней человека. - 2011. - Т.40, №3. -С.185-192.;

83. Смирнов И.Е. Новый способ определения объема функциональной активной ткани почек у детей / И.Е. Смирнов, Н.П. Герасимова, Н.Л.

Комарова, В.И. Видюков// Российский педиатрический журнал. - 2011. - № 2.-С. 48-51

84. Смирнов А.В., Шилов Е.М., Добронравова В.А. и др. Национальные рекомендации. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению/ А.В. Смирнов, Е.М. Шилов, В.А. Добронравова и др.//СПб.: Левша, 2013. — 51 с.;

85. Скворцов, Ю. И. Гомоцистеин как фактор риска развития ИБС (обзор) / Ю. И. Скворцов, А. С. Королькова// Саратовский научно -медицинский журнал. - 2011. - № 3 (7). - С. 619-624.

86.Тутельян В.А., Батурин А.К., Конь И.Я., Мартинчик А.Н., Углицких А.К., Коростелева М.М. и др. Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения РФ: Мультицентровое исследование //Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. - 2014. - Т. 93, № 5.- С. 28-31

87.Тюренков, И. Н. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии сосудистых осложнений сахарного диабета / И. Н. Тюренков, А. В. Воронков, А. А. Слиецанс // Патологическая физиология и терапия. - 2013. - № 2. - С. 8084.;

88.Ушакова Ю.В. Ранняя диагностика диабетического поражения почек у детей: дис. канд. мед. наук. -Оренбург, 2010. - 156 с.

89.Шамхалова М.Ш., Курумова К.О., Клефортова, И.И., Ситкин И.И., Ильин А.В., Арбузова М. И., Гончаров Н.П., Кация Г.В., Александров А.А., Кухаренко С.С., Шестакова М.В., Дедов И.И. Факторы развития тубулоинтерстициального повреждения почек у больных сахарным диабетом // Сахарный диабет. — 2010. — № 3. — С. 134—141.

90.Щербачева Л. Н., Ширяева Т. Ю., Сунцов Ю. И., Кураева Т. Л. Сахарный диабет 1 -го типа у детей Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность //Проблемы эндокринологии. - 2007. - № 2. - С. 24-29.

91.Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: прорывы в диагностике, профилактике и лечении/ М.В. Шестакова, Л.А. Л.А.Чугунова, М.Ш. Шахмалова //Клиницист. - 2007. - №2.- С.30-34

92. Шестакова М.В. Федеральные клинические рекомендации по диагностики, скринингу, профилактике и лечению хронической болезни почек у больных сахарным диабетом]/ М.В. Шестакова, М.Ш. Шамхалова, И.Я. Ярек-Мартынова и др.//Москва. - 2014. - 39 с.

93.Шевченко, О. П. Гомоцистеин и его роль в клинической практике (лекция) / О. П. Шевченко // Клиническая лабораторная диагностика. - 2008. - № 11. -С. 25-32.;

94. Шестакова М.В. Диабетическая нефропатия: фатальное или предотвратимое осложнение? Рус. мед. журнал. http:// www.rmj.ru/ 2007/3.

95.Шестакова М.В., Шамхалова М.Ш., Ярек-Мартынова И.Я., Клефортова И.И., Сухарева О.Ю., Викулова О.К., Зайцева Н.В., Мартынов С.А., Кварацхелия М.В., Тарасов Е.В., Трубицына Н.П. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения // Сахарный диабет. - 2011. - № 1. - С. 81-88

96.Шестакова М.В. Современное понятие «хроническая болезнь почек»: методы диагностики, клиническое значение / М.В. Шестакова// Сахарный диабет. - 2008.- № 2. С. 4-7.

97.Шестакова М.В. Генетические факторы в развитии диабетической нефропатии (Пособие для врачей) /М.В. Шестакова, Л.А. Чугунова, М.Ш. Шамхалова, В.В. Носиков // Москва, 2002

98.Шуцкая Ж.В. Диабетическая нефропатия у детей и подростков: особенности диагностики и лечения / Ж.В. Шуцкая//Педиатрия. 2009. - Т. 87, № 3. - С. 100-104

99.Шишкин А.Н. Дисфункция эндотелия и микроальбуминурия. Клиническое значение и терапевтические подходы / А.Н. Шишки// Передовые медицинские технологии практическому здравоохранению. - СПб. - 2008. -С. 193- 99.

100. Шишкин А.Н., Лындина М.Л. Эндотелиальная дисфункция и артериальная гипертензия / А.Н. Шишкин, М.Л. Лындина// Артериальная гипертензия. -2008. - Т. 14, № 4. - с. 315-319.

101. Шишкин А.Н. Современная стратегия терапии эндотелиальной дисфункции с позиций доказательной медицины / А.Н. Шишкин// Врачебные ведомости. - 2008. - Т.3, № 45. - С. 6-19

102. Шмелева В.М., Смирнова О.А., Салтыкова Н.Б., Матвиенко О.Ю., Силина Н.Н., Гуржий А.А., Папаян Л.П. Гипергомоцистеинемия - фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний или маркер остроты процесса? // Тромбоз, гемостаз и реология. - 2010. - № 4 (44). - С. 67-74.

103. Федосеева, И. А. Гомоцистеин сыворотки крови и некоторые показатели гемостаза при дегенеративно-дистрофических заболеваниях тазобедренного сустава / И. А. Федосеева, Д. Я. Алейник // Медицинский альманах. - 2012. - № 1. - С. 149-152;

104. Хакимова Д.М., Максудова А.Н., Салихов И.Г. Функциональный почечный резерв и канальцевые функции почек у больных сахарным диабетом 2 типа]// Сахарный диабет . - 2011.- № 2.- С.82-85.

105. Хаютин В.М., Лукошкова Е.В., Рогоза А.И., Никольский В.П. Отрицательные обратные связи в патогенезе первичной артериальной гипертонии: механочувствительность эндотелия // Физиолог. журн. - 1993. -№8. - С.1-12

106. Хлыбова, С. В. Влияние гомоцистеина на здоровье и репродукцию. Современный взгляд / С. В. Хлыбова, И. Д. Ипастова // Status praesens. -2015. - № 4. - С. 101-108.

107. Чеботарева Н.В., Определение экскреции с мочой моноцитарного хемотаксического протеина-1 (МСР-1) и трансформирующего фактора роста-ß! (TGF-ß1) у больных ХГН как метод оценки процессов фиброгенеза в почке/ НВ. Чеботарева, И.Н. Бобкова, Л.В. Козловская, В.А. Варшавский, Е.П. Голицына// Клиническая нефрология. - 2010 - Т. 51, № 3. - С. 51-55.

108. Чернов Ю. Н. Эндотелиальная дисфункция при сахарном диабете и возможные пути фармакологической коррекции / Ю. Н. Чернов, В. А. Красюкова, Г. А. Батищева, О. А. Мубаракшина // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2010. - Т. 73, № 2. - С. 39-43.

109. Черканова М.С., Короленко Т.А., Филатова Т.Г., Бравве И.Ю. Эндогенный ингибитор цистеиновых протеаз цистатин С как предиктор развития атеросклероза и изменения при операции коронарного шунтирования // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - №125(3). С.133-137

110. Adamczak M. The adipose tissue as an endocrine organ / M.Adamczak, A. Wiecek// Semin Nephrol. - 2013. - 33(1). - p. 2-13.

111. АтаИ S. Factors associated with frequent remission of microalbuminuria in patients with type 2 diabetes / S^aki, M. Haneda, T. Sugimoto, M. Isono, K. Isshiki, A. Kashiwagi, D. Koya // Diabetes. - 2005. - 54 (10). - р. 2983-7.

112. Araki S. aPoE polymorphism and diabetic nephropathy /S. Araki// Clin. Exp. Nephrol. - 2014. - Vol.18 (2).- Р. 230-3;

113. Allessi M.C. Production of plasminogen activator inghibitor-1 by human adipose tissue: possible link between visceral fat accumulation and vascular disease / M.C. Allessi, F. Peiretti, P .Morange et al. // Diabetes.- 1997.- V. 46. -р. 860-867.

114. Abbut Z.A. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism in systemic hypertension / Z.A. Abbut, A.C.Wilson, N.M. Cosgrove et al. // Am J Cardiol, -1998. -Vol.81 - Р. 244 - 246

115. Aragno M. Dietary sugars and endogenous formation of advanced glycation endproducts: Emerging mechanisms of disease / M. Aragno, R. Mastrocola // Nutrients. - 2017. - №9. - P. 1-16

116. Baron A.D. Insulin resistance and vascular function ]/ A.D. Baron // Journal of Diabetes and Its Complications. - 2002. - Vol.16, № 1. - Р. 92-102.

117. Baydas G. Melatonin prevents gestational hyperhomocysteinemia-associated alterations in neurobehavioral developments in rats / G. Baydas, S. T.

Koz, M. Tuzcu, V. S. Nedzvetsky // J. Pineal Res. - 2008. - № 2 (44). - P. 181— 188.

118. Becker T.J. Effects of methimazole on renal function in cats with hyperthyroidism / T.J.Becker, T.K. Graves, J.M. Kruger, et al. // J Am Animal Hospital Association. — 2000. — Vol. 36, Issue 3. — P.215-223;

119. Bhaskaran K. Body-mass index and risk of 22 specific cancers: a population-based cohort study of 5.24 million UK adults / K. Bhaskaran, I. Douglas, H. Forbes, I. dos-Santos-Silva, D.A. Leon, L. Smeeth // Lancet.- 2014.-Vol. 384(9945). - p. 755-765

120. Bangstad H.J. Insulin treatment in children and adolescents with diabetes / H.J. Bangstad, T. Danne, L. Deeb, P. Jarosz-Chobot, T. Urakami, R. Hanas.// Pediatr Diabetes. - 2009.- Vol. 10.- Suppl 12. P. 82-99.

121. Bilsel A. S. et al. 17Beta-estradiol modulates endothelin-1 expression and release in human endothelial cells / A. S. Bilsel, H. Moini, E. Tetiket al.// Cardiovasc Res. - 2000. - Vol. 46(3). - p. 579-84

122. Bobulescu I.A. Effect of renal lipid accumulation on proximal tubule Na+/H+ exchange and ammonium secretion / I.A. Bobulescu, M. Dubree, J. Zhang et al.// Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2008. Vol.- 294. -p. 1315-1322.

123. Bolignano D. Neutrophil gelatinase-associated lipocalin as an early biomarker of nephropathy in diabetic patients / D.Bolignano, A. Lacquaniti, G .Coppolino, V. Donato, M.R. Fazio, G. Nicocia, M. Buemi // Kidney Blood Press Res.- 2009. - Vol. 32(2). - p. 91-98.

124. Byun K. Advanced glycation end-products produced systemically and by macrophages: A common contributor to inflammation and degenerative diseases / K. Byun, Y.C. Yoo, M. Son et al. // Pharmacology and Therapeutics. -2017. - №177. - P. 44-55.

125. Brocker C., et al. Evolutionary divergence and functions of human interleukin (IL) gene family / C. Brocker, D. Thompson, A. Matsumoto et al.// Hum Genomics.- 2010. - Vol. 5 (1). - p. 1-30.

126. Bakris G.L. Microalbuminuria: what is it? / G.L. Bakris// Clin Hypertens. -2001. - Vol. 3. - P. 99-102.

127. Brenner B. et al. Low birth weight. A risk factor for development of diabetic nephropathy? / B. Brenner, P. Rossing, L. Tarnow et al.// Diabetes. -1995. - Vol. 44. - p. 343-347.

128. Brenner B.M., Hostetter T., Humes H.D. Molecular basis of proteinuria of glomeru lar origin / B.M. Brenner, T. Hostetter, H.D. Humes // N. Engl. J. Med. — 1978. — № 298. — P. 826—833.

129. Boag P.K. Changes in the glomerular fi ltration rate of 27 cats with hyperthyroidism aft er treatment with radioactive iodine / P.K. Boag, R. Neiger, L. Slater, et al. // The Veterinary Record. — 2007. — Vol. 161. — P.711-715.

130. Brosius F.C., Pennathur S. How to find a prognostic biomarker for progressive diabetic nephropathy / F.C. Brosius, S. Pennathur // Kidney int.-2013. - Vol. 83 (6): 996-8.

131. Borges R.L. et al. Is cystatin C a useful marker in the detection of diabetic kidney disease? / R.L. Borges, A.H. Hirota, B.M. Quinto et al.// Nephron Clin Pract. - 2010. - Vol. 114(2). - p. 127-134;

132. Cannon R.O. Does coronary endothelial dysfunction cause myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary artery disease? / R.O. Cannon // Cirulation. - 1997. - V.96. - P.3251-3254;

133. Canaries G.J. Colorado thyroid disease prevalence study / G.J. Canaris, N. R. Manowitz, G.Mayor et al.// Arch. Inter. Med. - 2000. - Vol. 160. - P. 526-534

134. Carmeliet P. Angiogenesis in cancer and other diseases / P. Carmeliet, R. K. Jain // Nature. - 2000. - Vol. 407.- P. 249-257

135. Caulin-Glaser T. Primary Prevention of Hypertension in Women / T. Caulin-Glaser// J Clin Hypertens. - 2000. - Vol. 2(3). - p. 204-214.

136. Cherney D.Z. et al. Urinary markers of renal inflammation in adolescents with Type 1 diabetes mellitus and normoalbuminuria / D.Z. Cherney, J.W. Scholey, D. Daneman, D.B Dunger., R.N Dalton., R. Moineddin et al. //Diabet. Med. - 2012. - Vol.29 (10). - p. 1297-302.

137. Clinical Guidelines on the Identification, Evaluation and Treatment of Overweight and Obesity in Adults — The Evidence Report. Nationa Institutes of Health // Obes. Res. - 1998. - Vol. 6 ( 2). - P. 51-209.

138. Chen S. Diabetic nephropathy and transforming growth factor-beta: transforming our view of glomerulosclerosis and fibrosis build-up./ S. Chen, B. Jim, F.N. Ziyadeh F.N.// Semin. Nephrol.- 2003. - Vol. 23 (6). - p. 532-43.

139. Chudleigh R.A. et al.Use of cystatin C-based estimations of glomerular filtration rate in patients with type 2 diabetes./ R.A. Chudleigh, R.L. Ollerton, G. Dunseath et al// Diabetologia. - 2009. - Vol. 52(7).- P. 1274-1278;

140. Chuah Y. K. Receptor for Advanced Glycation End Products and Its Ligands / Y. K. Chuah, R. Basir, H. Talib et al. // International Journal of Inflammation. - 2013. - №2013. - P. 403460.

141. Demirel F. Microvascular complications in adolescents with type 1 diabetes mellitus./ F. Demirel, D. Tepe, O. Kara, I. Esen // J. Clin. Res. Pediatr. Endocrinol. - 2013. - Vol.5 (3). - p. 145-9.

142. Diekman M.J. et al. Endocrine factors related to changes in total peripheral vascular resistance after treatment of thyrotoxic and hypothyroid patients/ M.J. Diekman, M.P. Harms, E. Endert et al.// Eur. J. Endocrinol. — 2001. — Vol. 144. — P. 339-346

143. Dworkin L.D. Serum cystatin C as a marker of glomerular filtration rate./ L.D. Dworkin // Curr Opin Nephrol Hypertension. - 2001. - Vol. 10. - p. 551553

144. Eleftheriadis T. The renal endothelium in diabetic nephropathy./ T. Eleftheriadis, G. Antoniadi, G. Pissas, V. Liakopoulos // Ren. Fail. - 2013. - 35 (4). - p. 592-9.

145. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in the regulation of angiogenesis./ N. Ferrara // Kidney Int. - 1999. - Vol. 56. - P.794-814.

146. Ferro C. J., Webb D. J. Endothelial dysfunction and hypertension./ C. J. Ferro, D. J. Webb //Drugs. - 1997. - Vol. 53, Suppl. 1. - p. 30-41.

147. Filler G. Cystatin C as a marker of GFR - history, indications, and future research./ G. Filler // Clin Biochem. - 2005. - Vol. 38 (1). P. 1-8

148. Filler G. et al. P-Trace protein, cystatin C, 02 -microglobulin, and creatinine compared for detecting impaired glomerular filtration rates in children./ G. Filler, F. Priem, N. Lepage et al// Clin Chem. - 2002. - Vol. 48. -p. 729- 736.

149. Finney H. Reference ranges for plasma cystatin C and creatinine measurements in premature infants, neonates, and older children. / H. Finney, D.J. Newman, H.Thakkar, J.M.E. Fell, C.P.Price // Arch Dis Childh. - 2000. -Vol. 82.- p. 71- 75

150. Fornoni A., Merscher S., Kopp J.B. Lipid biology of the podocyte— new perspectives offer new opportunities/ A. Fornoni, S. Merscher, J.B Kopp.//Nat Rev Nephrol. - 2014.- Vol.10(7). P. 379-88.

151. Furchgott R.E., Ignore L.S., Murad F. Nutrie oxide as a signaling molecule in the cardiovasenlar system./ R.E. Furchgott, L.S. Ignore, F. Murad // Press Releause: The 1998 Nobel Prize in Physiology of Medicine. - Webmaster.

152. Garrido A.M. NADPH oxidases and angiotensin II receptor signaling./ A.M. Garrido, K.K.Griendling // Molecular and Cellular Endocrinology. - 2009. - Vol. 302(2). - P.148-158.

153. Giorgino F. Factors associated with progression to macroalbuminuria in microalbuminuric Type 1 diabetic patients: the EUrodIaB Prospective complications Study./ F.Giorgino, L. Laviola, P. Cavallo Perin, B. Solnica, J. Fuller, N. Chaturvedi // Diabetologia.- 2004. - Vol. 47 (6). -p. 1020-8

154. Goonasekera C.D. Vascular endothelium and nitric oxide in childhood hypertension./C.D. Goonasekera, M.J.Dillon//Pediatr Nephrol. - 1998. Vol. 12(8). - p. 676-689

155. Goulvestre C. Chemokines modulate experimental autoimmune thyroiditis through attraction of autoreactive of regulatory T-cells/ C. Goulvestre, F. Batteux, J. Charreire // Eur. J. Immunol. - 2002. - Vol. 32. - P. 3435-3442

156. Grubb A. Non-invasive estimation of glomerular filtration rate (GFR). The Lund model: Simultaneous use of cystatin C- and creatinine-based GFR-prediction equations, clinical data and an internal quality check./ A. Grubb //Grubb Scand J Clin Lab Invest. - 2010. Vol.70(2). - p. 65-70.

157. Gregori A. Grave's disease/ A. Gregori, M.D. Brent // N Engl J Med. — 2008. —359 (13). — 1407;

158. Gu H.F. Genetic association studies in diabetic nephropathy./ H.F. Gu, K. Brismar // Curr. Diabet. Rev- . 2012.- Vol. 8 (5). - p. 336-44.

159. Hamano K., Iwano M., Akai Y. et al. Expression of glomerular plasminogen activator inhibitor type 1 in glomerulonephritis/ K. Hamano, M. Iwano, Y. Akai et al.// Am J Kidney Dis. - 2002. - Vol. 39. - p. 695-705

160. Har R. et al. The effect of renal hyperfiltration on urinary inflammatory cytokines/chemokines in patients with uncomplicated type 1 diabetes mellitus./ R. Har, J.W. Scholey, D. Daneman, F.H. Mahmud, R. Dekker, V. Lai et al.// Diabetologia. 2013. - Vol. 56 (5). - p. 1166-73.;

161. Henegar J. et al. Functional and structural changes in the kidney in the early stages of obesity./ J. Henegar, S. Bigler, L. Henegar // Am J Soc Nephrol. -2001. - Vol.12. - p. 1211-1217;

162. Hermenegildo C. et al. Plasma concentration of asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, is elevated in hyperthyroid patients/ C. Hermenegildo, P. Medina, M. Peiro, et al. // J ClinEndocrinolMetab. — 2002. — Vol. 87, № 12. — P.5636-5640.

163. Horvat S. Peptide and amino acid glycation: new insights into the Maillard reaction./ S. Horvat, A. Jakas // J. Pept. Sci. - 2004. - Vol. 10 (3). - p. 119-37.

164. Hidalgo F.J. Interplay between the maillard reaction and lipid peroxidation in biochemical systems./ F.J. Hidalgo, R. Zamora // Ann. n. Y. Acad. sci. - 2005. - Vol. 1043. - p. 319-26.;

165. Hidaka Y. Organ-specific autoimmune diseases and cytokines/ Y. Hidaka, N. Amino // Rinsho. byori. -1999. -Vol. 47. - P. 335-339.;

166. Hillis G. Elevated soluble P-selectin levels are associated with an increased risk of adverse events in patients with presumed myocardial ischaemia / G. Hillis, C. Terrigino, P. Taggart // Am. Heart J. - 2002. - Vol. 143. - P. 235-241;

167. Hong S.W. et al. Increased glomerular and tubular expression of transforming growth factor-betal, its type II receptor, and activation of the Smad signaling pathway in the db/db mouse./ S.W. Hong, M. Isono, S.Chen et al.// Am J Pathol. - 2001. - Vol.158. -p. 1653-1663;

168. Jeon Y.K. Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes./ Y.K. Jeon, M.R. Kim, J.E. Huh et al. // J Korean Med Sci. -2011.- Vol.26(2).- Р.258-263.

169. Jones S.C. Abnormal regulation of cell membrane fluidity in diabetic nephropathy./ S.C. Jones, Т.Н. Thomas, S.M. Marshall // Diabetologia. -1998. -Vol. 41(3) -Р. 337- 342

170. Johnson C. A. Clinical Practice Guidelines for Chronic Kidney Disease in Adults : Part I / C. A. Johnson et al. // Am. Pham. Physician. — 2004. - Vol. 70 (5). — P. 869-876

171. Jungheim E.S. Obesity and reproductive function./ E.S. Jungheim, J.L. Travieso, K.R. Carson, K.H. Moley //Obstetrics and gynecology clinics of North America. - 2012.- Vol. 39(4). -p. 479-493.

172. Jiao L. et al. Body mass index, effect modifiers, and risk of pancreatic cancer: a pooled study of seven prospective cohorts./ L. Jiao, A. Berrington de Gonzalez, P. Hartge, R.M. Pfeiffer, Y. Park, D.M. Freedman et al. // Cancer Causes & Control. - 2010. - Vol. 21(8). - p. 1305-1314.

173. Joshi M.S. Functional relevance of genetic variations of endothelial nitric oxide synthase and vascular endothelial growth factor in diabetic coronary microvessel dysfunction./ M.S. Joshi, P.J. Berger D.M., Kaye, J.T.Pearson, J.A.Bauer, R.H.Ritchie. // Clin. exp. Pharmacol. Physiol. - 2013. - Vol.40 (4). -p. 253-61.

174. Juhan-Vague I., Stephen D., Pyke M. et al. Fibrinolitic Factors and the Risk of Myocardial infarction or Sudden Death in Patients with angina Pectoris./ I.

Juhan-Vague, D. Stephen, M. Pyke et al.// Circulation. - 1996. - Vol.94. - p. 2057-2063

175. Cystatin C as an early biomarker of nephropathy in patients with type 2 diabetes./ Y.K. Jeon, M.R. Kim, J.E. Huh et al.// J Korean Med Sci. - 2011. -Vol.26(2). - p. 258-263.

176. Kanwar Y.S. Diabetic nephropathy: mechanisms of renal disease progression/ Y.S. Kanwar, J. Wada, L. Sun, P. Xie, E.I. Wallner, S. Chen, S. Chugh, F.R. Danesh// Exp Biol Med (Maywood). - 2008. - Vol. 233(1). - p. 411.

177. Kacso I.M., Endothelial cell-selective adhesion molecule in diabetic nephropathy./ I.M. Kacso, G. Kacso //Eur. J. clin. invest.- 2012. - Vol. 42 (11): 1227- 34.

178. Kambham Obesity-related glomerulopathy: An emerging epidemic./ N. Kambham, G. Markowitz, A. Valeri et al.// Kidney Int. - 2001. - Vol 59. P. 14981509.

179. Kamble P.G. et al. Lipocalin 2 produces insulin resistance and can be upregulated by glucocorticoids in human adipose tissue./ P.G. Kamble, M.J.Pereira, C.O. Sidibeh, et al.// Mol Cell Endocrinol. - 2016. - Vol. 427. - p. 124-132

180. E.M .Kaptein., Beale E., Chan L.S. Thyroid dysfunction and kidney disease/ E.M. Kaptein, E. Beale, L.S. Chan // European Journal of Endocrinology. — 2009. — Vol. 160 (4). — P. 503-5;

181. Knowler W.C. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin./ W.C. Knowler, E. Barrett-Connor, S.E. Fowler // The New England Journal of Medicine. - 2002 - Vol. 346. - P. 393-403.

182. King G.L. The role of inflammatory cytokines in diabetes and its complications./ G.L. King//, J. Periodontol. - 2008. - Vol. 79(Suppl. 8). - P. 1527-1534.

183. Kidney disease: Improving Global outcomes (KdIGo) cKd Work Group. KdIGo 2012 clinical Practice Guideline for the Evaluation and Management of chronic Kidney disease.// Kidney int. - 2013. - Suppl. 3: 1-150.

184. Kim Y.G Vascular endothelial growth factor accelerates renal recovery in experimental thrombotic microangiopathy./ Y.G. Kim, S. Suga, D.H. Kang, J.A. Jefferson, M. Mazzali, K.L. Gordon et al. // Kidney Int. - 2000. - Vol. 58. - P. 2390-2399

185. Kovac M. Thrombophilia in women with pregnancy-associated complications: fetal loss and pregnancy-related venous thromboembolism / M. Kovac, G. Mitic, Z. Mikovic et al. // Gynecol. Obstet. Invest. - 2010. - Vol. (69). - P. 233-238.

186. Kopple J.D. Obesity and chronic kidney disease/ J.D. Kopple // J Ren Nutr. - 2010 - Vol. (5). - P. 29-30.

187. Krivak, T. C. Venous Thromboembolism in obstetrics and gynecology / T. C. Krivak, K. K. Zorn // J. Obst. Gynecol. - 2007. - Vol. (109). - P. 761777.

188. Krentz A J. Insulin resistance: a clinical handbook. UK: Blackwell Science, 2002, 190 p.

189. Kupprion C., Matamed K., Sage E.H.: SPARC (BM-40, osteonectin) inhibits the mitogenic effect of vascular endothelial growth factor on microvascular endothelial cells./ C. Kupprion, K. Matamed, E.H. Sage // J Biol Chem. - 1998. - Vol. 273. - P. 29635-29640.

190. Kuwabara T. Urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels reflect damage to glomeruli, proximal tubules, and distal nephrons./ T. Kuwabara, K. Mori, M. Mukoyama, M. Kasahara, H. Yokoi, Y. Saito, T. Yoshioka, Y. Ogawa, H. Imamaki, T. Kusakabe, K. Ebihara, M. Omata, N. Satoh, A. Sugawara, J. Barasch, K. Nakao // Kidney Int. - 2009. - Vol. 75(3). - P. 285294.

191. Lee, M. Efficacy of homocysteine-lowering therapy with folic Acid in stroke prevention / M. Lee, K. S. Hong, S. C. Chang, J. L. Saver // A metaanalysis. Stroke. - 2010. - Vol. 6 (41). - P. 1205-1212.

192. Livingstone B. Epidemiology of childhood obesity in Europe/ B. Livingstone // Eur. J. Pediatr. - 2000. - Vol. 159 (1). - P. 14-34.

193. Leibson C.L. Relative Contributions of Incidence and Survival to Increasing Prevalence of Adult-Onset Diabetes Mellitus: A Population-based Study./ C.L. Leibson, P.C. O'Bnen, E. Atkinson, P.J .Palumbo PJ, L.J. Melton// American Journal of Epidemiology.- 1997. - Vol. 46(1). - P. 12-22.

194. Levey A.S. The definition, classification, and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report/ A.S. Levey, P.E. de Jong, J. Coresh, M. El Nahas, B.C. Astor, K. Matsushita, R.T. Gansevoort, B.L. Kasiske, K.U. Eckardt// Kidney Int. - 2011. - Vol. 80(1) . - p. 17-28.

195. li J.J. et al. Podocyte biology in diabetic nephropathy./ J.J. li, S.J. Kwak, D.S.Jung, J.J.Kim, T.H. Yoo, D.R. Ryu et al.// Kidney int. - 2007. - Vol. 106. -p. 36-42.

196. Locatelli F., Pozzoni P., Del Vecchio L. Renal manifestations in the metabolic syndrome./ F. Locatelli, P. Pozzoni, L.Del Vecchio // J. Am. Soc. Nephrol.- 2006. - Vol. 17(4 ,2). - p. 81-85.

197. Lee M.J., Fried S.K. Integration of hormonal and nutrient signals that regulate leptin synthesis and secretion./ M.J. Lee, S.K.Fried // American Journal of Physiology - Endocrinology and Metabolism.- 2009. - Vol. 296(6). - p. 1230-1238.

198. Mravec B. Role of catecholamine-induced activation of vagal afferent pathways in regulation of sympathoadrenal system activity: negative feedback loop of stress response./ B. Mravec// Endocrine Regulations. - 2011. -Vol. 45(1). - p. 37-41.

199. McVary K.T., Rademaker A., Lloyd G.L., Gann P. Autonomic nervous system overactivity in men with lower urinary tract symptoms secondary to

benign prostatic hyperplasia./ K.T. McVary, A. Rademaker, G.L. Lloyd, P.Gann //The Journal of Urology. - 2005. - Vol.174(4, Part 1). - p. 1327-1333.

200. McCullough P.A. Chronic kidney disease, prevalence of premature cardiovascular disease, and relationship to shortterm mortality./ P.A.McCullough, S.Li, C.T. Jurkovitz et al.// Am Heart J. - 2008. - Vol. 156. - p. 277—283.

201. Moat, S. J. Plasma total homocysteine: instigator or indicator of cardiovascular disease? / S. J. Moat // Ann. Clin. Biochem. - 2008. - Vol. 45. -P. 345-348.

202. Moreno J.M. et al. Cardiac and renal antioxidant enzymes and effects of tempol in hyperthyroid rats/ J.M.Moreno, I. Rodríguez-Gómez, R.Wangensteen, et al // American Journal of Physiology. — 2005. — Vol. 289. — P.776-783;

203. Mravec B. Role of catecholamine-induced activation of vagal afferent pathways in regulation of sympathoadrenal system activity: negative feedback loop of stress response./ B. Mravec// Endocr Regul. - 2011. - Vol.53 (45). - p. 37-41;

204. Mussap M. et al. Cystatin C is a more sensitive marker than creatinine for the estimation of GFR in type 2 diabetic patients./ M. Mussap, M. Dalla Vestra, P. Fioretto et al.// Kidney Int. - 2002. - Vol. 61. - p.1453-1461;

205. Ninichuk V.Multipotent mesenchymal stem cells reduce interstitial fibrosis but do not delay progression of chronic kidney disease in collagen4A3-dificient mice/ V. Ninichuk, O .Gross, S. Segerer, R. Hoffmann, E. Radomska, A. Buchstaller, R. Huss, N. Akis, D. Schlondorff // Kidney Int. - 2006. - Vol. 70 (1). - p. 121-9.

206. Otu H.H. Prediction of diabetic nephropathy using urine proteomic profiling 10 years prior to development of nephropathy./ H.H.Otu, H.Can, D.Spentzos, R.G. Nelson, R.L. Hanson, R.C. Looker // Diabet. care. - 2007. -Vol. 30 (3). -p. 638-43.

207. Othman M. Influence of obesity on progression of non-diabetic chronic kidney disease: a retrospective cohort study./ M. Othman, B. Kawar, A.M. El Nahas // Nephron Clin Pract. - 2009. - Vol. 113 (1).- p. 16-23;

208. Orgiazzi J. Thyroid autoimmunity / J.Orgiazzi // Presse Med.- 2012.- Vol. 41 (12).- P. 611 - 25;

209. Phenekos C. Th1 and Th2 serum cytokine profiles characterize patients with Hashimotos thyroiditis (Th1) and graves disease (Th2)/ C. Phenekos // Neuroimmunomodul. - 2004. - Vol. 11.- P. 209-213

210. Praga M. The Fatty Kidney: Obesity and Renal Disease/ M. Praga, E. Morales // Nephron. - 2017. - Vol. 136. - 273-276.

211. Praga M., Morales E. Obesity-related renal damage: changing diet to avoid progression/ M. Praga, E. Morales // Kidney Int. - 2010 - Vol. 78(7). - P. 633-5.

212. Pecoraro C. Prevention of Chronic kidney disease (CKD) in children/ C. Pecoraro// Italian Journal of Pediatrics. - 2015. - Vol. 41 (2). - p. 56

213. Perkins B.A. et al. Detection of renal function decline in patients with diabetes and normal or elevated GFR by serial measurements of serum cystatin C concentration: results of a 4-year follow-up study/ B.A. Perkins et al // J Am Soc Nephrol. - 2005. - Vol. 16(5). - p. 1404-1412

214. Pistrosch F. Rosiglitazone improves glomerular hyperfiltration, renal endothelial dysfunction, and microalbuminuria of incipient diabetic nephropathy in patients/ F. Pistrosch// Diabetes. - 2005. - Vol. 54.- P. 2206-22

215. Premaratne E., MacIsaac R.J., Finch S. et al. Serial measurements of cystatin C are more accurate than creatinine-based methods in detecting declining renal function in type 1 diabetes/E. Premaratne, R.J. MacIsaac, S. Finch et al.// Diabetes Care. - 2008. - Vol. 31.- P. 971-973.

216. Ponchiardi C. Temporal profile of diabetic nephropathy pathologic changes/ C. Ponchiardi, M. Mauer, B. Najafian // Curr. diabet. Rep. - 2013. Vol.- 13 (4). - p. 592-9

217. Pucci L. et al. Cystatin C and estimates of renal function: searching for a better measure of kidney function in diabetic patients/L. Pucci, S. Triscornia, D. Lucchesi et al.// Clin Chem. - 2007. - Vol. 53. - p. 480-488

218. Quesada A. Nitric oxide synthase activity in hyperthyroid and hypothyroid rats/ A. Quesada, J. Sainz, R. Wangensteen, et al// Eur J Endocrinol. - 2002. -Vol. 147. - p. 117-22.

219. Rizvi S. Association of genetic variants with diabetic nephropathy/ S. Rizvi, S.T. Raza, F. Mahdi// World J. diabet. - 2014. - Vol. 5 (6). - p. 809-16;

220. Rustenbeck I. Desensitization of insulin secretion/ I. Rustenbeck// Biochemical Pharmacology. - 2002.- Vol. 63(11) p. - 1921-1935.

221. Rreidy K. Molecular mechanisms of diabetic kidney disease/K. Reidy, H.M.Kang, T. Hostetter, K. Susztak// J. Clin. invest. - 2014. - Vol. 124 (6). P. 2333-40

222. Rodriguez-Gomez I. et al. Effects of Arginase Inhibition in Hypertensive Hyperthyroid Rats /I. Rodriguez-Gomez, J. M.l Moreno, R. Jimenez, A. Quesada et al. // American Journal of Hypertension. — 2015. — Vol. 28 (12). — P.1464-1472

223. Sahakyan K. et al. Serum cystatin C and the incidence of hypertension in type 1 diabetes mellitus/K. Sahakyan, B.E. Klein, K.E. Lee et al.// Am J Hypertens. - 2011. - Vol. 24(1). - P. 59-63

224. Saxena A.K. Renal risk of an emerging epidemic of obesity: the role of adipocyte-derived factors/ A.K. Saxena, R. Chopra // Nephrol Dial Transplant. -2004. - Vol. 33. - p. 11-20.

225. Schwartz G.J. A simple estimate of glomerular filtration rate in children derived from body length and plasma creatinine/ G.J. Schwartz, G.B. Haycock, J.R. Edelmann, A. Spitzer // Pediatrics. - 1976. - Vol. 58.- P. 259-263;

226. Schmid, C. Effect of thyroxine replacement on serum igf-i, igfbp-3 and the acid-labile subunit in patients with hypothyroidism and hypopituitarism/ C. Schmid, C. Zwimpfer, M.Brandle, P.A. Krayenbuhl, J. Zapf, P. Wiesli // Clin. Endocrinol. - 2006 - Vol. 65. - P. 706-711.

227. Segarra A., Chacon P., Martines-Eyarre C. et al. Circulating levels of plasminogen activator inhibitor type-1 tissue plasminogen activator, and thrombomodulin in hemodialysis patients: biochemical correlations and role as

independent predictors of coronary artery stenosis./ A.Segarra, P.Chacon, C. Martines-Eyarre et al.// J Am Soc Nephrol. - 2001. - Vol.12. - p. 1255-1263

228. Semidotskaya Zh.D., Pererva L.A. The indices of endothelin-1 and fibronectin in patients with diabetic nephropathy/ Zh.D. Semidotskaya, L.A. Pererva // Ukr ter journal. - 2004. - Vol. 1. - p. 66-68.

229. Sharma K.Mitochondrial dysfunction in the diabetic kidney/ K. Sharma // Adv Exp Med Biol. - 2017. - Vol. 982. - P. 553-562

230. Sharma K. Obesity and diabetic kidney disease: role of oxidant stress and redox balance. / K. Sharma //Antioxid Redox Signal. - 2016. - Vol. 25. - P. 208216

231. Satirapoj B. Nephropathy in diabetes/ B.Satirapoj// Adv. exp. Med. biol. -2012. - Vol. 771. - p. 107-22.

232. Singh V.P. Advanced glycation end products and diabetic complications/ V.P. Singh, et al. // Korean J Physiol Pharmacol. - 2014. - Vol. 18(1). - P. 1-14.

233. Singer M.A. Of mice and men and elephants: Metabolic rate sets glomerular filtration rate/ M.A. Singer // Am. J. Kidney Dis. — 2001. — Vol. 37. — P. 164-178.

234. Srikanthan P. Relative Muscle Mass Is Inversely Associated with Insulin Resistance and Prediabetes. Findings from The Third National Health and Nutrition Examination Survey/ P. Srikanthan, A.S. Karlamangla // The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. - 2011. - Vol. 96(9). - P. 2898-2903.

235. Stenvinkel P. Adiponectin in chronic kidney disease: a complex and context sensitive clinical situation/ P. Stenvinkel// Journal of Renal Nutrition. -2011. - Vol. 21(1). - p. 82-86.

236. Sugimoto H. Renal fibrosis and glomerulosclerosis in a new mouse model of diabetic nephropathy and its regression by bone morphogenic protein-7 and advanced glycation end product inhibitors/ H. Sugimoto, G. Grahovac, M. Zeisberg, R. Kalluri// Diabetes. - 2007. - Vol. 56(7). - p. 1825-33.

237. Triggle, C. R. A review of endothelial dysfunction in diabetes: a focus on the contribution of a dysfunctional eNOS / C. R. Triggle, H. Ding // J. Am. Soc. Hypertens. - 2010. - Vol. 4. - P. 102-115.

238. Traish A.M. The Dark Side of Testosterone Deficiency: II. Type 2 Diabetes and Insulin Resistance/ A.M. Traish, F. Saad, A. Guay // Journal of Andrology. -2009. - Vol. 30(1). - p. 23-32.

239. Therien A.G. Mechanisms of sodium pump regulation/ A.G. Therien, R. Blostein // Physiol Rev. — 2000. — Vol. 279. — P.541-566

240. Vanhoutte PM. Endothelial dysfunction and vascular disease/ P.M. Vanhoutte, E. Tang, M. Feletou, H. Shimokawa // Acta Physiol. - 2009. - Vol. 196. - P. 193-222

241. van Stijn C.M . Adiponectin expression protects against angiotensin II-mediated inflammation and accelerated atherosclerosis/ C.M. van Stijn, J. Kim, G.D. Barish // PLoS One. - 2014. - Vol. 22; 9 (1). - p. 86-94.

242. Vargas F. et al. Vascular and renal function in experimental thyroid disorders/ F.Vargas, J.M. Moreno, I. Gomez et al.// Eur J of Endocrinol. — 2006.

— Vol. 154, №2. — P.197-212.

243. Verani R.R. The role of lipids in nephrosclerosis and glomerulosclerosis/ R.R. Verani, E.F. Grone // Atherosclerosis. - 2009 - Vol. 107. - p. 1-13.

244. Van Hoek I., Daminet S. Interactions between thyroid and kidney function in pathological conditions of these organ systems: a review/ I.Van Hoek, S. Daminet // Gen Comp Endocrinol. — 2009. — Feb 1. — Vol. 160(3). — P. 205215

245. Vinik A.I. Diabetic Autonomic Neuropathy/ A.I. Vinik, T. Erbas// Handb Clin Neurol. - 2013. - Vol. 117. - P. 279-94

246. Volpe R. Autoimmune diseases of the endocrine system // cRc. boca Raton.

- 1990. - P. 1-364

247. Wada J. Inflammation and the pathogenesis of diabetic nephropathy/ J. Wada, H. Makino // Clin. sci. (lond.). - 2013. - Vol. 124 (3). -p. 139-52.

248. Wang W. Polyuria of thyrotoxicosis: Downregulation of aquaporin water channels and increasedsolute excretion / W. Wang, C. Li, S.N. Summer, et al. // Kidney International. — 2007. — Vol. 72. — P.1088-1094

249. Williams T.L. et al. Survival and the development of azotemia aft er treatment of hyperthyroid cats/ T.L. Williams, K.J. Peak, D. Brodbelt, et al.// J Vet Intern Med. — 2010. — Vol. 24(4). — P.863-869

250. Witasp A. Increased expression of pro-inflammatory genes in abdominal subcutaneous fat in advanced chronic kidney disease patients/ A. Witasp, J.J.Carrero, O.Heimburge,et al.//J Intern Med. - 2011. - Vol. 269. - P. 410-419

251. Wolf G. Obesity and Renal Disease: Introduction/ G.Wolf// Semin Nephrol. - 2013.- Vol. 33(1). - p. 1.

252. WHO Factsheet Updated 2016. Obesity and overweight. http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs311/ru/

253. Yamagishi S. Molecular mechanisms of diabetic nephropathy and its therapeutic intervention/ S.Yamagishi, K. Fukami, S. Ueda, S. Okuda // Curr. drug Targets. - 2007. - Vol. 8 (8). - P. 952-9.

254. Yokoyama H. Association between remission of macroalbuminuria and preservation of renal function in patients with type 2 diabetes with overt proteinuria/ H. Yokoyama, S. Araki, J. Honjo, et al.// Diabetes Care 2013; 36:3227.

255. Yassin A.A. Metabolic syndrome, testosterone deficiency and erectile dysfunction never come alone/ A.A. Yassin, F. Saad, L.J. Gooren// Andrologia. -2008. - Vol. 40(4). - p. 259-264.

256. Yevdokimova N. Thrombospondin 1 is the key activator of TGF-|31 in human mesangial cells exposed to high glucose/ N. Yevdokimova, N.A. Wahab, R. Mason // J Am Soc Nephrol. - 2001. - Vol. 12. - p. 703-712

257. Ziyadeh F.N. Pathogenesis of the podocytopathy and proteinuria in diabetic glomerulopathy/ F.N. Ziyadeh, G.Wolf // Curr. Diabet. Rev. - 2008. -Vol. 4 (1). - p. 39-45;