Апоптоз клеток иммуной системы и его регуляция у женщин в климактерическом периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Васильева, Ирина Александровна

• Васильева, Ирина Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Васильева, Ирина Александровна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1Л. Характеристика климактерического периода у женщин.

1.2. Современные представления о роли апоптоза в регуляции иммунного ответа у женщин в климактерическом периоде.

1.3. Регуляция апоптоза половыми стероидными гормонами.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Организация работы и объем исследования.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ АПОПТОЗА КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЕ У ЖЕНЩИН В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ

3.1. Особенности апоптоза периферических лимфоцитов и моноцитов у женщин в пременопаузальном и постменопаузальном периоде.

3.2. Особенности апоптоза эндометриальных лимфоцитов и макрофагов у женщин в пременопаузальном и постменопаузальном периоде.

3.3 Сравнительная характеристика апоптоза периферических и эндометриальных лимфоцитов и фагоцитов у женщин в пременопаузальном и постменопаузальном периоде.

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ РЕГУЛЯЦИИ АПОПТОЗА КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЕ У ЖЕНЩИН В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ

4.1. Характеристика сывороточного содержания факторов, регулирующих апоптоз, в пременопаузальном и постменопаузальном периоде.

4.2. Характеристика экспрессии мРНК факторов, регулирующих апоптоз, в ткани эндометрия у женщин пременопаузального и постменопаузального периода.

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ ПРЕПАРАТОВ ЗАМЕСТИТЕЛЬНОЙ ГОРИОНАЛЬНОЙ ТЕРАПИИ НА ПАРАМЕТРЫ АПОПТОЗ КЛЕТОК ИММУННОЙ СИСТЕМЫ НА СИСТЕМНОМ И ЛОКАЛЬНОМ УРОВНЕ У ЖЕНЩИН В МЕНОПАУЗАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ 5.1 Сравнительная характеристика влияния курса заместительной гормональной терапии на параметры апоптоза клеток иммунной системы и регулирующих его факторов на системном уровне у женщин постменопаузального периода.

5.2 Сравнительная характеристика влияния курса заместительной гормональной терапии на параметры апоптоза клеток иммунной системы и регулирующих его факторов на локальном уровне у женщин постменопаузального периода.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Апоптоз клеток иммуной системы и его регуляция у женщин в климактерическом периоде»

Актуальность темы исследования.

С возрастом изменяются многие функции организма, в том числе и иммунной системы [18]. Экспериментальные и клинические исследования в геронтологии показали, что иммунная защита организма является первой системной функцией, которая нарушается при старении [32]. Симптомы старости появляются уже в конце репродуктивного периода и становятся более интенсивными по мере дальнейшего старения [31].

Иммунная и эндокринная системы находятся в тесной взаимосвязи, направленной на поддержание постоянства внутренней среды организма [33, 167]. Нарушение этого взаимодействия ведет к развитию ряда заболеваний [92, 167]. На современном этапе доказано, что изменение уровня половых стероидных гормонов отражается на функциональном состоянии иммунной системы [152].

Следующим периодом в жизни женщины после фертильного является климактерический период. Падение уровня циркулирующих эстрогенов и прогестерона в пременопаузальном периоде и крайне низкий их уровень в постменопаузальном периоде определяет возникновение симптомов, эстрогендефицитного состояния [179]. Наличие эстрогендефицитного состояния приводит к нарушению функции иммунной системы [85, 150]. Наступление климактерического периода сочетается с возникновением аутоиммунных, опухолевых и инфекционно-воспалительных процессов, что подтверждает нарушение функции иммунной системы [88]. Как известно, данные патологические процессы, могут быть связаны с изменением апоптоза клеток иммунной системы [81, 192, 92, 48]. Утверждается, что различие между старыми и молодыми многоклеточными организмами состоит, прежде всего, в количествах функционирующих клеток в органе или ткани: с возрастом это количество в большинстве органов уменьшается из-за стимуляции митохондриального пути апоптоза [17].

Поскольку уровень половых стероидных гормонов изменяется в зависимости от стадии климактерического периода, представляется целесообразным изучение параметров апоптоза как в пременопаузальном, так и в постменопаузальном периодах. Однако особенности апоптоза клеток иммунной системы у женщин как в пременопаузальном, так и постменопаузальном периодах остаются не изученными.

В настоящее время широко используется заместительная гормональная терапия (ЗГТ) у женщин климактерического периода, однако механизмы действия препаратов ЗГТ остаются недостаточно изученными. Более того, имеются данные, свидетельствующие об онкогенном потенциале препаратов ЗГТ [Ghlebowski R.T., е.а., 2003; Prelevic G.M., е.а., 2005]. Современные препараты ЗГТ, содержащие в своем составе эстрогены и прогестины, обладают положительным клиническим эффектом, элиминируя симптомы эстрогендефицитного состояния [Сметник В.П. и Кулаков В.И., 2001]. Известно, что экзогенные половые стероидные гормоны: эстрогены и прогестерон способны модулировать функцию иммунной системы и процессы апоптоза [Riggs B.L., е.а., 2002]. В связи с этим изучение влияния препаратов ЗГТ на апоптоз клеток иммунной системы и параметры его регуляции становится особенно актуальным. Однако, сведения о влиянии заместительной гормональной терапии на апоптоз клеток иммунной системы малочисленны.

Цель исследования:

Установить особенности регуляции Fas-зависимого апоптоза клеток иммунной системы периферической крови и эндометрия женщин в пре- и постменопаузальном периоде и оценить влияние препаратов заместительной гормональной терапии на характеристики апоптоза.

Задачи:

1. Установить особенности апоптоза клеток иммунной системы на системном и локальном уровне у женщин в пременопаузальном и постменопаузальном периодах по сравнению с параметрами женщин репродуктивного возраста.

2. Выявить особенности сывороточного содержания регулирующих апоптоз факторов у женщин в пре- и постменопаузальном периодах.

3. Оценить экспрессию мРНК регулирующих апоптоз факторов в ткани эндометрия у женщин в пре- и постменопаузальном периодах.

4. Установить характер влияния препаратов заместительной гормональной терапии на апоптоз клеток иммунной ^ системы периферической крови и эндометрия у женщин постменопаузального периода.

Научная новизна исследования

Впервые установлено, что у женщин в климактерическом периоде в отличие от женщин фертильного возраста снижается апоптоз лимфоцитов и моноцитов периферической крови преимущественно за счет снижения содержания клеток, находящихся на ранних этапах апоптоза, что сочетается со снижением уровня моноцитов, способных индуцировать апоптоз.

Установлены закономерности апоптоза лимфоцитов и макрофагов эндометрия в пременопаузальном- и постменопаузальном периодах, проявляющиеся в пременопаузе снижением уровня лимфоцитов находящихся на ранних этапах апоптоза и повышением количества апоптирующих макрофагов, а в постменопаузальном периоде - снижением уровня апоптирующих лимфоцитов и макрофагов.

Установлены особенности сывороточного содержания факторов, регулирующих апоптоз, в климактерическом периоде, характеризующиеся в пре- и постменопаузе снижением содержания sFasL и р53, дополнительно в пременопаузе — снижением уровня sFas по сравнению с параметрами женщин фертильного возраста.

У женщин в пременопаузальном периоде выявлено снижение экспрессии клетками эндометрия- мРНК XIАР, а в постменопаузе -повышение экспрессии мРНК XIAP и р53 в ткани эндометрия.

Впервые установлены закономерности изменения содержания FasL+ моноцитов, снижение которого ассоциируется с наличием хронического эндометрита у женщин в климактерическом периоде.

Впервые установлено, что препараты заместительной гормональной терапии у женщин в постменопаузальном периоде оказывают влияние на апоптоз клеток иммунной системы периферической крови и эндометрия и регулирующие его факторы, усиливая апоптоз лимфоцитов периферической крови, снижая сывороточное содержание sFas и р53, а также уровень экспрессии мРНК р53 в ткани эндометрия.

Выявлены различия в действии препаратов заместительной гормональной терапии на параметры апоптоза клеток иммунной системы периферической крови и эндометрия: препарат «Югамодиен» в большей степени усиливает апоптоз-индуцирующую способность периферических лимфоцитов и моноцитов, а препарат «Анжелик» усиливает апоптоз лимфоцитов эндометрия.

Практическая значимость работы.

Разработаны нормативы параметров апоптоза периферических и эндометриальных клеток иммунной системы у женщин климактерического периода.

Разработан и предложен способ диагностики хронического эндометрита у женщин в постменопаузальном периоде (приоритетная справка № 2009115014 от 20.04.2009).

Выявлены особенности влияния препаратов заместительной гормональной терапии на параметры Fas-зависимого апоптоза у женщин климактерического периода, что может использоваться в обосновании выбора терапии.

Реализация результатов работы.

Результаты диссертационной работы внедрены в практическую деятельность центра планирования семьи и репродукции ФГУ «Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова Росмедтехнологий», консультативно-диагностической поликлиники ФГУ «Ив НИИ М и Д им. В.Н. Городкова Росмедтехнологий» и хирургического отделения НУЗ «Отделенческая больница на станции Иваново ОАО «Российские железные дороги».

Апробация работы.

Материалы диссертации доложены и обсуждены на научной конференции «Молодая наука - развитию Ивановской области» (Иваново, 2006), на научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки - 2007» в рамках областного фестиваля «Молодая наука - развитию Ивановской области» (Иваново, 2007), на научно-практической конференции студентов и молодых ученых ИвГМА «Неделя науки - 2008» в рамках областного фестиваля «Молодая наука - развитию Ивановской области» (Иваново, 2008), на научно-практической конференции молодых ученых, посвященной дню памяти основателя института В.Н. Городкова (г. Иваново, 2009г.), на научных чтениях, посвященных памяти академика В.И. Кулакова (г. Москва 2009г.), 13 Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2009).

Публикации. По результатам исследования опубликовано 17 печатных работ, из них 6 - в журналах, рекомендованных ВАК; подана заявка на патент (получена приоритетная справка № 2009115014 от 20.04.2009).

Основные положения, выносимые на защиту

У женщин с наступлением менопаузы в отличие от женщин фертильного возраста на системном и локальном уровне нарушается Fas-зависимый апоптоз клеток иммунной системы и его регуляция, что проявляется угнетением апоптоза периферических и эндометриальных лимфоцитов, апоптоз-индуцирующей способности моноцитов, готовности к апоптозу макрофагов эндометрия и снижением сывороточного уровня sFasL и р53. Параметры апоптоза клеток иммунной системы зависят от стадии климактерического периода и в большей степени проявляются в постменопаузальном возрасте.

Препараты заместительной гормональной терапии восстанавливают апоптоз лимфоцитов, но снижают содержание факторов, регулирующих апоптоз, как на системном, так и на локальном уровне. В действии препаратов заместительной гормональной терапии на параметры апоптоза существуют различия, которые могут быть обусловлены особенностями содержания синтетических эстрогенов и прогестинов.

Снижение содержания в крови FasL-позитивных моноцитов может служить диагностическим критерием хронического эндометрита у женщин постменопаузального периода.

Структура и объем работы:

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Васильева, Ирина Александровна

ВЫВОДЫ

1. У женщин в пременопаузальном и постменопаузальном периодах нарушается процесс апоптоза лимфоцитов и моноцитов/макрофагов периферической крови и эндометрия, что ассоциируется с угнетением апоптоз- индуцирующей функции моноцитов, и изменением синтеза и продукции факторов, регулирующих апоптоз, на системном, и локальном уровне.

2. В периферической крови женщин, в пре- и постменопаузальном периоде отмечается снижение по сравнению с показателями женщин фертильного возраста количества лимфоцитов и моноцитов, вступивших в апоптоз, при одновременном повышении содержания CD95+ лимфоцитов и снижении» уровня CD95L+ моноцитов.

3. В эндометрии женщин в пре- и постменопаузальном периоде снижено количество апоптирующих лимфоцитов и содержание CD95+ макрофагов. Отличительной чертой эндометрия женщин пременопаузального возраста является повышенное содержание макрофагов, вступивших в апоптоз, тогда как в эндометрии женщин в постменопаузе количество апоптирующих макрофагов, напротив, снижено.

4. Сывороточный, уровень sFasL и р53 в климактерическом периоде снижен по сравнению с аналогичными параметрами у женщин фертильного возраста. В пременопаузальном периоде также снижено сывороточное содержание sFas и экспрессия мРНК XIAP в ткани эндометрия, а в постменопаузальном периоде отмечается усиление экспрессии мРНК р53 и XIAP в эндометрии. В постменопаузальном периоде сывороточный уровень sFas и экспрессия в эндометрии мРНК XIAP выше, чем у женщин в пременопаузе.

5. У женщин в постменопаузе курс заместительной гормональной терапии приводит к нормализации апоптоза периферических лимфоцитов и снижению сывороточного содержания sFas и р53, повышению содержания Fas+ макрофагов в эндометрии и угнетению уровня экспрессии мРНК р53 в ткани эндометрия. Отмечаются различия в действии препаратов заместительной гормональной терапии: препарат «Климодиен» повышает апоптоз-индуцирующую способность периферических лимфоцитов и моноцитов, а препарат «Анжелик» нормализует апоптоз эндометриальных лимфоцитов.

6. Низкий уровень FasL-позитивных моноцитов в периферической крови женщин постменопаузального периода (< 22%) позволяет с точностью 82,60% диагностировать хронический эндометрит у данного контингента пациенток.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендуется женщинам в постменопаузальном периоде определять содержание FasL+ моноцитов и при значениях этого показателя равном или менее 22% диагностировать хронический эндометрит.

Рекомендуется у женщин в постменопаузе в ходе лечения препаратами заместительной гормональной терапии определять параметры апоптоза клеток иммунной системы.

Рекомендуется дифференцированный подход к назначению препаратов заместительной гормональной терапии женщинам в постменопаузальном периоде: препарат «Анжелик» рекомендуется назначать женщинам с выраженными изменениями параметров апоптоза клеток иммунной системы в эндометрии, а препарат «Климодиен» - женщинам с преимущественными изменениями на системном уровне.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Васильева, Ирина Александровна, 2009 год

1. Балан, В.Е. Клиническая эффективность заместительной гормональной терапии Текст. / В.Е. Балан. М., 2001. - С. 14-16.

2. Барышников, А.Ю. Иммунологические проблемы апоптоза Текст. / А.Ю. Барышников, Ю.В. Шишкин. М.: Эдиториал УРСС, 2002. - 320 с.

3. Вихляева, Е.М. Климактерический синдром: Руководство по эндокринной гинекологии Текст. / Е.М. Вихляева. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 1998. - С. 603-650.

4. Гайдиева, Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста Текст. / Ф.Г. Гайдиева // Акушерство и гинекология. 2001. - №1. - С. 11-13.

5. Гудкова, М.А. Современные принципы гормональной терапии больных с климактерическим синдромом Текст. / М.А. Гудкова // Акушерство и гинекология. — 1996. № 1. - С. 7-11.

6. Зайдиева, Я.3. Новые возможности лечения климактерических расстройств в постменопаузе Текст. / Я.З. Зайдиева // Гинекология. — 2003.-Т. 5, № 1.-С. 10-15.

7. Значение оценки овариального резерва в лечении бесплодия у женщин старшего репродуктивного возраста Текст. / Т.А. Назаренко, Н.Г. Мишиева, Н.Д. Фанченко и др. // Проблемы репродукции. 2005. - № 2. - С.56-59.

8. Иловайская, И.А. Менопауза и заместительная гормональная терапия у женщин с избыточной массой тела Текст. / И.А. Иловайская. М., 2005.-6 с.

9. Иммунологическая загадка беременности Текст. / Н.Ю. Сотникова, Ю.С. Анциферова, А.В. Кудряшова, Л.В. Посисеева и др. Иваново: МИК, 2005. - 276 с.

10. Ковальчук, JI.B. Иммунорегуляторная роль моноцитов в норме и иммунопатологии Текст. / JI.B. Ковальчук, А.Н. Чередеев // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. 1991. - Т. 27. - 217 с.

11. Ковальчук, JI.B. Цитокины в иммунопатологии // Аллергия и иммунопатология (иммунные механизмы формирования, принципы терапии) Текст. / JI.B. Ковальчук, А.Н. Чередеев; под общ. ред. проф. Г.В. Порядина. М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999. - 282 е.,

12. Особенности формирования артериальной гипертензии у женщин в постменопаузе Текст. / Е.Ю. Майчук, С.В. Юренева, И.В. Печенкина, А.И. Мартынов // Русский медицинский журнал. — 2003. Т. И, № 9. — С. 20-23.

13. Репина, М.А. Менопаузальный метаболический синдром и ожирение Текст. / М.А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. -2003.-Т. 52, №3.-С. 75-83.

14. Северин, Ф.Ф. Запрограммированная клеточная смерть как мишень борьбы со старением организма Текст. / Ф.Ф. Северин, В.П. Скулачёв // Успехи геронтологии. 2009. - Т. 22, № 1. - С. 37^8.

15. Семенков, В.Ф. Иммуногеронтология: руководство для врачей Текст., / В.Ф. Семенков, В.И. Карандашов, JI.B. Ковальчук. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2005. — 208 с.

16. Серов, В.Н. Практическое руководство по гинекологической эндокринологии Текст. / В.Н. Серов, В.Н. Прилепская, Т.Я. Пшеничникова. М.: Русфармамед, 1995. - 427 с.

17. Система цитокинов, комплемента и современные методы иммунного анализа Текст. / JI.B. Ковальчук, JI.B. Ганковская, М.В. Хорева, Е.В. Соколова. М.: РГМУ, 2001. - 158 с.

18. Сметник В.П. Неоперативная гинекология: руководство для врачей Текст. / В.П. Сметник, Л.Г. Тумилович. М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — С. 175-186.

19. Сметник, В.П. Руководство по климактерию Текст., / В.П. Сметник,

20. B.И. Кулаков // М.: Медицинское информационное агентство, 2001.1. C. 9-32.

21. Сметник, В.П. ЗГТ и менопауза: новое качество жизни Текст., / В.П. Сметник // Акушерство и гинекология. Международный бюллетень. -2005. С.5-6.

22. Сметник, В.П. Медицина климактерия Текст. / В.П. Сметник. -Ярославль: ООО «Издательство Литера», 2006. 848 с.

23. Сметник, В.П. Обоснование и принципы заместительной гормонотерапии в климактерии Текст. / В.П. Сметник // Проблемы репродукции. 1996. - № 3. - С. 32-37.

24. Сметник, В.П. Практические рекомендации по применению заместительной гормональной терапии у женщин в пери- и постменопаузе Текст. / В.П. Сметник // Климактерий. 2005. - № 1. — С. 3-9.

25. Сметник, В.П. Современные представления о менопаузальном метаболическом синдроме Текст. / В.П. Сметник, И.Г. Шестакова // Consilium Medicum. 2003.- Т. 5, № 9. - С. 543-545.

26. Сотникова Н.Ю., Анциферова Ю.С., Богатова И.К. Фенотипические и функциональные особенности эндометриальных лимфоцитов // Российский иммунологический журнал. 2008. - Т.2 (11), № 1. - С. 7077.

27. Тихомиров, A.JI. Заместительная гормональная терапия в физиологической и хирургической постменопаузе Текст. / A.JI. Тихомиров // Фарматека. 2007. -№10,-С. 37-41.

28. Фильченков, А.А. Каспазы: регуляторы апоптоза и других клеточных функций Текст. / А.А. Фильченков // Биохимия. 2003. - Т. 68, Вып. 4.-С. 453-466.

29. Хавинсон, В.Х. 35-летний опыт исследований пептидной регуляции старения Текст. / В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов // Успехи геронтологии. 2009. - Т. 22, № 1. - С. 11-23.

30. Хавинсон, В.Х. Пептидные биорегуляторы и старение Текст. / В.Х. Хавинсон, В.Н. Анисимов СПб.: Наука, 2003. - 223 с.

31. Ширшев, С.В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции Текст. В12 т. Т. 1. / С.В. Ширшев. Екатеринбург: УрО РАН, 2002. - 430 с.

32. Ярилин, А.А. Возрастные изменения тимуса и Т-лимфоцитов Текст. / А.А. Ярилин // Иммунология. 2003. - Т. 24, № 2. - С. 117-126.

33. Ярилин, А.А. Основы иммунологии: учебник Текст. / А.А. Ярилин. — М.: Медицина, 1999. 608 с.

34. А paradox of immunodeficiency and inflammacion in human aging: lesson learned from apoptosis Text. / S. Gupta, A. Agrawal, S. Agrawal, H. Su, S. Gollapudi // J.Immunity and Ageing. 2006. - Vol. 3. - P. 5.

35. A role of Fas-associated death domain (FADD) in increased apoptosis in aged humans Text. / S. Gupta, C. Kim, L. Ye], S. Gollapudi // J Clin Immunol. 2004. - Vol. 24. - P. 24-29.

36. Activation-induced cell death: The controversial role of Fas and Fas ligand in immune privilege and tumour counterattack Text. / S. Maher, D. Toomey, C. Condron, D. Bouchier-Hayes // Immunology and Cell Biology. -2002.-Vol. 80.-P. 131-137.

37. Age dependent apoptosis and loss of rhabdosphincter cells Text. / H. Strasser, M. Tiefenthaler, M. Steinlechner et al. // J. Urol. 2000. - .Vol. 164.-P. 1781-1785.

38. Age effect on macrophage function vary by tissue site, nature of stimulant, and exercise behavior Text. / M.L. Kohut, D.S. Senchina, K.S. Madden, A.E. et al. // Exp Gerontol. 2004. - Vol. 39. - P. 1347-1360.

39. Age-dependent changes in the susceptibility to apoptosis of peripheral blood CD4+ and CD8+ T lymphocytes with virgin or memory phenotype Text. / S. Savioli, M. Capri, E. Scarcella et al. // Mech Ageing Dev. 2003. - Vol. 124.-P. 409-418.

40. Age-related decline of perforin expression in human cytotoxic T lymphocytes and natural killer cells Text. / D. Rukavina, G. Laskarin, G. Rubesa, et al. // Blood. 1998. - Vol. 92. - P. 2410-2420.

41. Agrawal, S. Increased activity of caspase-3 and caspase-8 during Fas-mediated apoptosis in lymphocytes from aging humans Text. / S. Agrawal, S. Gupta // Clin Exp Immunol. 1999. - Vol. 117. - P. 285-290.

42. Agrawal, S. Increased apoptosis of T cell subsets in aging humans: Altered expression of Fas (CD95), Fas ligand, Bcl-2, and Bax Text. / S. Agrawal, S.Gupta//J Immunol 1998.-Vol. 160.-P. 1627-1637.

43. Agrawal, S. Increased TNF-a-induced apoptosis in lymphocytes from aged humans: changes in TNF-a receptor expression and activation of caspases Text. / S. Agrawal, S. Gollapudi, S. Gupta // J Immunol. 1999. - Vol. 162. - P. 2154-2161.

44. Aging alters the apoptotic response to genotoxic stress Text. / Y. Suh, K.A. Lee, W.H. Kim et al. // Nat. Med. 2002. - Vol. 8. - P. 3-4.

45. Aging, immunity and cancer Text. / F.T. Hakim, F.A. Flomerfelt, M. Boyiadzis et al. // Curr Opin Immunol. 2004. - Vol. 16(2). - P. 151-156.

46. Agrawal, S. Increased TNF-a-induced apoptosis in lymphocytes from aged humans: changes in TNF-a receptor expression and activation of caspases Text. / S. Agrawal, S. Gollapudi, S. Gupta // J. Immunol. 1999. - Vol. 162.-P. 2154-2161.

47. An induced proximity model for caspase-8 activation Text. / M. Muzio, B.R. Stockwell, H.R. Stennicke et al. // J. Biol. Chem. 1998. Vol. 273. - P. 2926-2930.

48. Apoptosis and aging Text. / M. Potestio, C. Caruso, F. Gervasi et al. // Mech Ageing Dev. 1998. - Vol. 102. - P. 221-237.

49. Apoptosis-programmed cell death: a role in the aging process? Text. / D. Monti, L. Troiano, F. Tropea et al. // Am J Clin Nuir. 1992. - Vol. 55. - P. 1208-1214.

50. Apotosis in human endometrium and endometriosis Text. / T. Harada, A. Kaponis, T. Iwabe et al. // Human Reproductuon Update. 2004. - Vol. 10, Nl.-P. 29-38.

51. Assignment of the human Fas antigen gene (Fas) to 10q24.1 Text. / J. Inazawa, N. Itoh, T. Abe, S. Nagata // Genom-ics. 1992. - Vol. 14. - P. 821-822.

52. Attanasio, R. Immunomodulatory effects of estrogen and progesterone replacement in a nonhuman primate model Text. / R. Attanasio, D.A. Gust, M.E. Wilson et al. // J Clin Immunol. 2002. - Vol. 22. - P. 263-269.

53. В cell subsets in postmenopausal women and the effect of hormone replacement therapy Text. / M. Kamada, M. Irahara, M. Maegawa et al. // Maturitas. 2001. - Vol. 37. - P. 173-179.

54. Barnden, M.J. Down-modulation of CD8 beta-chain in response to an altered peptide ligand enables developing thymocytes to escape negative selection Text. / M.J: Barnden, W.R. Heath, F.R. Carbone // Cell. Immunol.- 1997.-Vol. 175.-P. 111-119.

55. Bcl-2 inhibits retinoic acid-induced apoptosis during the neural differentiation of embryonal stem cells Text. / H. Okazawa, J. Shimizu, M. Kamei et al. // J.Cell Biol. 1996. - Vol. 132. - P. 955-968.

56. Bellamy, D. The thymus in relation to problems of cellular growth and aging Text. / D. Bellamy // Gerontologia. 1973. - Vol. 19. - P. 162-184.

57. Bouman, A. Sex hormones and the immune response in humans Text. / A. Bouman, M.J. Heineman, M.M. Faas // Human Reproduction Update. — 2005.-Vol. 11.-N4. -P. 411-423.

58. Campisi, J. Cellular senescence and apoptosis: how cellular responses might influence aging phenotypes Text. / J. Campisi // Exp. Gerontol. 2003. -Vol. 38.-P. 5-11.

59. Central role of defective apoptosis in autoimmunity Text. / W.M. Kiihtreiber, T. Hayashi, E.A. Dale, D.L. Faustman // Journal of Molecular Endocrinology. 2003. - Vol. 31. - P. 373-399.

60. Changes in proinflammatori citokine activity after menopause Text. / J. Pfeilschifter, R. Koditz, M. Pfohl, H. Schatz // Endocrine reviews. 2002. -Vol. 23, N 1.-P. 90-119.

61. Circulating levels of cytokines that modulate bone resorption: effects of age and menopause in women Text. / W.R. McKane, S. Kliosla, J.M. Peterson etal.//J Bone Miner Res. 1994.-Vol. 9. - P. 1313-1318.

62. Collins J.A. Breast cancer risk with postmenopausal hormonal treatment Text. / J.A. Collins, J.M. Blake, P.G. Crosignani // Human Reproduction Update. 2005. -Vol.l 1, N 6. - P. 545-560.

63. Consistent production of a higher TH1:TH2 cytokine ratio by stimulated T cells in men compared with women Text. / J.A. Giron-Gonzalez, FJ. Moral, J. Elvira et al. // Eur J Endocrinol. 2000. - Vol. 143'. - P. 31-36.

64. Couse, J.F. Estrogen receptor null mice: What have we learned and where will they lead us? Text. / J.F. Couse, K.S. ICorach // Endocr. Rev. 1999. -Vol. 20.-P. 358-417.

65. Crosignani, P.G. Women's health and menopause — Risk reduction strategies Text. / P.G. Crosignani, P. Kenemans et al. (eds) // Kluwer Academic Publishers. 1997. - Vol: 22. - P. 263-273.

66. Cytokine pattern in postmenopause Text. / M. Cioffi, K. Esposito, M.T. Vietri et al. // Maturitas. 2002. - Vol: 41. - P. 187-192.

67. Developmental and endocrine aspects of normal ovarian aging Text. / E.R. Те Velde, G J. Scheffer, M. Dorland et al // Mol Cell Endocrinol. 1998. -Vol. 145. - P. 67-73.

68. Deveraux, Q.L. IAP family ptoteins: suppressor of apoptosis Text. / Q.L. Deveraux, J.C. Reed // Genes Dev. -1999. Vol. 13. - P. 239-252.

69. Dexamethasone, beta-estradiol, and 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin elicit thymic atrophy through different cellular targets Text. / A.E.

70. Silverstone, D.E. Frazier, Jr., N.C. Fiore et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1994. - Vol. 126. - P. 248-259.

71. Dienogest, a novel synthetic steroid, overcomes hormone-dependent cancer in a different manner than other progestins Text. / Y. Katsuki, Y. Shibutani, D. Aoki, S. Nozawa // Cancer. 1997. - Vol. 79. - P. 169-176;

72. Differential patterns of apoptosis in response to aging in Drosophila Text. / J. Zheng, S.W. Edelman, G. Tharmarajah et al. // PNAS. 2005. - Vol. 102, N34.-P. 12083-12088.

73. Dihydrotestosterone and estradiol deplete corticosensitive thymocytes lacking in receptors for these hormones Text. / I.G. Barr, B.A. Khalid, P. Pearce, B.H. Toh // J. Immunol. 1982. - Vol. 128. - P. 2825-2828.

74. Dirks, A. Apoptosis in skeletal muscle with aging. Text. / A. Dirks, C. & Leeuwenburgh, Am. J. Physiol // 2002. Vol. 282. - P. 519-527.

75. DNA-damage response network at the crossroads of cell-cycle checkpoints, cellular senescence and apoptosis Text. / E. Schmitt, C. Paquet, M. Beauchemin, R. Bertrand // J Zhejiang Univ Sci B. 2007. - Vol. 8(6). - P. 377-397.

76. Drummond, A.E. The role of estrogen in folliculogenesis Text. / A.E. Drummond, J.K. Findlay // Mol Cell Endocrinol. 1999. - Vol. 151. - P.57.64.

77. Effect of age on molecular signaling of TNF-a-induced apoptosis in human lymphocytes Text. / S. Gupta, S. Chiplunkar, C. Kim, L. Yel // Mech Ageing Dev. 2003. - Vol. 124. - P. 503-509.

78. Effect of hormone replacement therapy on post-menopausal changes of lymphocytes and T cell subsets Text. / M. Kamada, M. Irahara, M. Maegawa et al. // J Endocrinol Invest. 2000. - Vol. 23(6). - P. 376-382.

79. Effects of oestrogen deprivation on interleukin-6 production by peripheral blood mononuclear cells of postmenopausal women Text. / D. Rachon, J. Mysliwska, K. Suchecka-Rachon, J. Wieckiewicz // J Endocrinol. 2002. -Vol. 172. - P. 387-395.

80. Effects of Transdermal Estrogen Therapy on Expressions of Estrogen Receptors and T-lymphocyte Apoptosis in Surgically Menopausal Women / J. Zhang, X. Chen, Z. Shaofen et al. // Cellular & Molecular Immunology. -2009.-N6(4).-P. 277-283.

81. Effros, R.B. Genetic alterations in the ageing immune system: impact on infection and cancer Text. / R.B. Effros // Mech Ageing Dev. 2003. -Vol. 124(1).-P. 71-77.

82. Effros, R.B. Telomerase induction in T cells: a cure for aging and disease? Text. / R.B. Effros // Exp Gerontol. 2007. - Vol. 42(5). - P. 416-420.

83. Elevated plasma levels of interleukin-6 in postmenopausal women do not correlate with bone density Text. / D.M. Kania, N. Binkley, M. Checovich et al. // J Am Geriatr Soc. 1995. - Vol. 43. - P. 236-239.

84. Elevated tumor necrosis factor alpha and mortality in centenarians Text. / H. Brunnsgaard, K. Andersen-Ranberg, J.B. Hjelmborg et al. // Amer J Med. 2003. - Vol. 115. - P. 278-283.

85. Elmore, S. Apoptosis: A review of programmed cell death Text. / S. Elmore // Toxicologic pathology. 2007. - Vol.35. - P. 495-516.

86. Estrogen binding sites in peripheral blood mononuclear cells and thimocytes from 2 myasthenia gravis patients Text. / A. Carbone, M. Piantelli, P. Musiani et al. // J Clin Lab Immunol. 1986. - Vol. 21. - P. 87-91.

87. Estrogen receptors and estrogen sensitivity of fetal thymocytes are restricted to blast lymphoid cells Text. / A. Gulino, I. Screpanti, M.R. Torrisi, L. Frati // Endocrinology. 1985. - Vol. 177. - P. 47-54.

88. Estrogen suppresses stromal cell-dependent iymphopoiesis in culture Text. / G. Smithson, K. Medina, I. Ponting, P.W. Kincade // J. Immunologi. -1995. Vol. 155. - P. 3409-3417.

89. Ethell, D.W. Fas ligand-mediated apoptosis in degenerative disorders of the brain Text. / D.W. Ethell, L.A. Buhler // J Clin Immunol. 2003. - Vol. 23. - P. 439-446.

90. Evidence for estradiol-induced apoptosis and dysregulated T cell maturation in the thymus. Text. / S.A. Okasha, S. Ryu, Y. Do, R.J. McKallip et al. // Toxicology. 2001. - Vol. 163. - P. 49-62.

91. Excessive apoptosis of mature T lymphocytes is a characteristic feature of human immune senescence Text. / M.A. Phelouzat, A. Arbogast, T. Laforge et al. // Mech Ageing Dev. 1996. - Vol. 88. - P. 25-38.

92. Expression of Fas and Fas ligand during pregnancy, lactation- and involution and its potential role during mammary gland remodeling Text. / J. Song, E. Sapi, W. Brown et al. // J. Clin. Invest. 2000. - Vol. 106. - P. 1209-1224.

93. Fas ligand expression is restricted to nonlymphoid thymic components in situ Text. / L. French, A. Wilson, M. Hahne, I. Viard et al. //J. Immunol. 1997.-Vol. 159. - P. 2196-2202.

94. Fas ligand induction in human NK cells is regulated by redox through a calcineurin-nuclear factors of activated T cell-dependent pathway Text. / K. Furuke, M. Shiraishi, H.S. Mostowski, E.T. & Bloom // J. Immunol. -1999. Vol. 162. - P. 1988-1993.

95. Fas ligand, Fas antigen and Bcl-2 expression in human endometrium during the menstrual cycle Text. / H. Yamashita, Y. Otsuki, K. Matsumoto et al. // J. Mol. Hum. Reprod. 1999. - Vol. 5. - P. 358-364.

96. Ferenzy, A. Endometrial microstructure: structure function relationship throughout the menstrual cicle Text. / A. Ferenzy, M. Guralnic // Semin. Reprod. Endokrinol. 1983. - Vol. 1. - P. 205-219.

97. Freeman, E.W. Hormones and menopausal status as predictors of depression in women in transition to menopause Text. /. E.W. Freeman, M.D. I. Sammel Liu et al // Arch Gen Psychiatry. 2004. - Vol. 61. - P. 6270.

98. Fuchs, E. P53-dependent DNA damage-induced apoptosis requires Fas/Apo-1-independent activation of Cpp32-beta Text. / E. Fuchs, K. McKenna, A. Bedi // Cancer Res. 1997. - Vol. 57. - P. 2550-2554.

99. Gavazzi, G. Ageing and infection Text. / G. Gavazzi, K.H. Krause // Lancet Infect Dis. 2002. - Vol. 2. - P. 659-666.

100. Gender and risk of autoimmune diseases: possible role of estrogenic compounds Text. / S.A. Ahmed, B.D. Hissong, D. Verthelyi et al. // Environ Health Perspect. 1999. - Vol. 107. - P. 681-686.

101. Gender difference in the non-specific and specific immune response in humans Text. / A. Bouman, M. Schipper, M.J. Heineman, M.M. Faas // Am. J Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 52. - P. 19-26.

102. Genetic influence on inflammation variables in the elderly Text. / M.P.M. De Maat, E.M. Bladbjerg, J.V.B. Hjelmborg et al. // Atheroscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24. - P. 2168-2173.

103. Georg, E. Acquired disorders of phagocyte function complicating medical and surgical illnesses Text. / Engelich Georg, G. Wright Daniel, L. Hartshorn. Kevan // Clinical Infectious Diseases. 2001. - Vol. 33. - P. 2040-2048.

104. Chernyshov, V.P. Phenotypic characterization of CD7+, CD3+, and CD8+ lymphocytes from first trimester human decidua using two-color flow cytometry

105. Text. / V.P. Chemyshov, I.I. Slukvin, G.I. Bondarenko // Am. J. Reprod. Immunol.-1993.-Vol. 29,N l.-P. 5-16.

106. Ghosh, S. Missing pieces in the NF-kB puzzle Text. / S. Ghosh, M. Karin // Cell. 2002. - Vol. 109. - P. 81-96.

107. Glucocorticoid independence of acute thymic involution induced by lymphotoxin and estrogen Text. / H. Hirahara, M. Ogawa, M. Kimura et al. // Cell. Immunol. 1994. - Vol. 153. - P. 401-411.

108. Gupta, S. A road to ruins: An insight into immunosenescence Text. / S. Gupta // Adv Cell Aging Gerontol. 2003. - Vol. 13. - P. 169-185.

109. Gupta, S. A role of inhibitor of apoptosis (IAP) proteins in increased lymphocyte apoptosis in aged humans Text. / S. Gupta // Mech Ageing Dev. 2004. - Vol. 125. - P. 99-101.

110. Gupta, S. Molecular and biochemical pathways of apoptosis in lymphocytes from aged humans Text. / S. Gupta // Vaccine. — 2000. — Vol. 18.-P. 1596-1601.

111. Gupta, S. Molecular mechanisms of apoptosis in the cells of the immune system in human aging Text. / S. Gupta // Immunol Rev. 2005. -Vol. 205.-P. 114-129.

112. Gupta, S. Tumor necrosis factor-a-induced apoptosis in T cell subsets from aged humans. Receptor expression and downstream signaling events Text. / S. Gupta // Exp Gerontology. 2002. - Vol. 37. - P. 293-299.

113. Hay, A.G. Affective symptoms in women attending a menopause clinic Text. / A.G. Hay, J. Bancroft, E.C. Johnstone // Br. J. Psych. 1994. -Vol. 164.-P. 513-516.

114. Higami, Y. Apoptosis in the aging process Text. / Y. Higami, I. Shimokawa // Cell Tissue Res. 2000. - Vol. 301. - P. 125-132.

115. Higami, Y. Aging accelerates but life-long dietary restriction suppresses apoptosis-related Fas expression on hepatocytes / Y. Higami, I. Shimokawa, M. Tomita, T. Okimoto, T. Koji // Am J Pathol. 1997. - Vol. 151. -N 3. - P. 659-663.

116. Hormonal regulation of apoptosis and the Fas and Fas ligand system in human endometrial cells Text. / J. Song, T. Rutherford, F. Naftolin et al. // J. Mol. Hum. Reprod. 2002. - Vol. 8, N 5. - P. 447-455.

117. Hormone replacement therapy affects various immune cell subsets and natural cytotoxicity Text. / R. Brunelli, D. Frasca, G. Perrone et al. // Gynecol Obstet Invest. 1996. - Vol. 41. - P. 128-131.

118. Hsu, H. The TNF receptor 1-associated protein TRADD signals cell death and NFkappa В activation Text. / H. Hsu, J. Xiong, D.V. Goeddel / Cell. 1995.-Vol. 81.-P. 495-504.

119. Human lang carcinomas express Fas ligand Text. / G. Niehans, T. Brunner, S. Friselle et al. // Cancer Res. 1997. - Vol. 57. - P. 1007-1012.

120. Human monocytic cells contain high levels of intracellular Fas ligand Text. / P.A. Kiener, P.M. Davis, B.M. Rankin et al. // J. Immunol. 1997. -Vol. 159.-P. 1594-1598.

121. Identification of very early lymphoid precursors in bone marrow and their regulation by estrogen Text. / K.L. Medina, K.P. Garrett, L.F. Thompson et al. // Nat Immunol. 2001. - Vol. 2. - P. 718-724.

122. Immune cell circulating subsets are affected by gonadal function Text. / T. Giglio, M.A. Imro, G. Filaci et al. // Life Sci. 1994. - Vol. 54. -P. 1305-1312.

123. Immune consequences of the spontaneous pro-inflammatory status in depressed elderly patients Text. / P. Trzonkowski, J. Myslizska, B. Godlewska et al. // Brain Behav Immun. 2004. - Vol. 18. - P. 135-148.

124. Immune effects of hormone replacement therapy in post-menopausal women Text. / V.R. Porter, G.A. Greendale, M. Schocken et al. // Exp. Gerontol. 2001. - Vol. 36. - P. 311—326.

125. Increased В lymphopoiesis in genetically sex steroid-deficient hypogonadal (hpg) mice Text. / G. Smithson, J.F. Couse, D.B. Lubahn et al. // J. Immunol. 1998. - Vol. 161. - P. 27-34

126. Increased cytokine production in mononuclear cells of healthy elderly people Text. / U. Fagiola, A. Cossarizza, E. Scala et al. // Eur J Immunol. -1993. Vol. 23. - P. 2375-2378.

127. Inflammatory markers and incident mortality limitation in the elderly Text. / B.W.J.H. Penninx, S.B. Kritchevsky, A.B. Newman et al. // J Amer. Gerontol. Soc.-2004.-Vol. 52. P. 1105-1113.

128. Influence of menstrual cycle on NK activity Text. / S.S. Souza, F.A. Castro, H.C. Mendonca et al. // J Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 50. - P. 151-159.

129. Interection of the estrogen receptors with the Fas ligand promoter in human monocytes Text., / M. Gil, E. Sapi, V.M. Abrahams, T. Rutherford et al. // J. Immunology. 2003. - Vol. 170. - P. 114-122.

130. Interleukin-6 (IL-6) as an anti-inflammatory cytokine: induction of circulating IL-1 receptor antagonist and soluble tumor necrosis factor receptor p55 Text. / H. Tilg, E. Trehu, M.B. Atkins, C.A. Dinarello // Blood. 1994.-Vol. 83.-P. 113.

131. Karin, M. NF-кВ at the crossroads of life and death Text. / M. Karin, A. Lin // Nature Immunol. 2002. - Vol. 3. - P. 221-227.

132. Kincade Age and stage dependency of estrogen receptor expression by lymphocyte precursors Text. / I. Hideya, K. Taku, Y. Takafumi et al. // PNAS.-2001.-Vol. 98, N26.-P. 15131-15136.

133. Klein, S.L. Hormonal and immunological mechanisms mediating sex differences in parasite infection Text. / S.L. Klein // Parasite Immunol. -2004. Vol. 26. - P. 247-264.

134. Kolcawa, K. Apoptosis in the human uterine endometrium during the menstrual cicle Text. / K. Kokawa, T. Shikone, R. Nakano // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 81. - P. 4144-4147.

135. Kovacs, E.J. Aging, traumatic injury, and estrogen treatment Text. / E.J. Kovacs // Exp Gerontol. 2005. - Vol. 40. - P. 549-555.

136. Kovacs, W.J. Androgen receptors in human thimocytes Text. / W.J. Kovacs, N.J. Olsen // J. Immunolology. 1987. - Vol. 139. - P. 490-493.

137. Kovats, S. Regulation of dendritic cell differentiation and function by estrogen receptor ligands Text. / S. Kovats, E. Caireras // Cell Immunol. -2008.-Vol. 252.-P. 81-90.

138. Kuhl, H. Pharmacology of estrogen and progestogens: influence of different routes of administration Text. / H. Kuhl // Climacteric. 2005. -Vol. 8, Suppl. l.-P. 3-50.

139. Kumru, S. Immune effects of surgical menopause and estrogen replacement therapy in peri-menopausal women Text. / S. Kumru, A. Godekmerdan, B. Yilmaz // J Reprod. Immunol. 2004. - Vol. 63, N 1. - P. 31-38.

140. Leeuwenburgh, С. Role of apoptosis in sarcopenia Text. / C. Leeuwenburgh // J. Gerontol. A Biol. Sci. Med. Sci. 2003. - Vol. 58. - P. • 999-1001.

141. Makinodan, T. Comparative evaluation of the tumor inhibitory and antibacterial activity of solubilized and particulate glucan Text. / T. Makinodan // Mech. Ageing Dev. 1980. - Vol. 14. - P. 165-172.

142. Makinodan, T. Age Influence on the Immune System Text. / T. Makinodan, M.M. Kay // Adv. Immunol. 1980. - Vol. 29.,- P. 287—330.

143. Makinodan, T. Changes in immune function with age Text. / T. Makinodan // Adv. Pathobiol. 1980. - Vol. 7. - P. 160-168.

144. Marriott, I. Sexual dimorphism in innate immune responses to infectious organisms Text. / I. Marriott, Y.M. Huet-Hudson // Immunol Res. 2006. - Vol. 34. - P. 177-192.

145. McDonnell, D.P. Connections and Regulation of the Human Estrogen Receptor Text. / D.P. McDonnell, J. Norris // D. Science. 2002. - Vol. 296.-P. 1642- 1644.

146. Membrane Fas ligand kills human peripheral blood T lymphocytes and soluble Fas ligand blocks the killing Text. / T. Suda, H. Hashimoto, M. Tanaka et al. // J. Exp. Med. 1997. - Vol. 186. - P. 2045-2050.

147. Mechanisms for Decreased Function of В Cells in Aged Mice and Humans / D. Frasca, A.M. Landin, R.L. Riley, B.B. Blomberg // The Journal of Immunology. 2008. - N 180. - P. 2741-2746.

148. Molecular cloning and expression of the Fas ligand: a novel member of the tumor necrosis factor family Text. / T. Suda, T. Takahasi, P. Golstein, S. Nagata // Cell. 1993. - Vol. 75. - P. 1169-1178.

149. Muck, A.O. Effects of Estradiol and Dienogest on potential Markers of Vascular Function in Postmenopausal Women Text. / A.O. Muck // Jenapharm Company Documentation. 1998. - P. 5-8.

150. Mufti, A.R. Xiap: cell death regulation meets copper homeostasis Text. / A.R. Mufti, E. Burstein, C.S. Duckett // Arch Biochem Biophys. -2007. Vol. 463(2). - P. 168-174.

151. Nagata, S. The Fas death factor Text. / S. Nagata, P. Golstein // Science. 1995. - Vol. 267. - P. 1449-1456.

152. Nalbandian, G. Estrogen, immunity and autoimmune disease Text. / G. Nalbandian, S. Kovats // Curr. Med. Chem. Immun., Endoc.& Metab. Agents. - 2005. - Vol. 5, N 1. - P. 85-91.

153. Nalbandian, G. Understanding sex biases in immunity: Effects of estrogen on the differentiation and function of antigen presenting cells Text. / G. Nalbandian, S. Kovats // Immunol Res. 2005. - Vol. 31. - P. 91-106.

154. Nancy, J. Gonadal steroids and immunity Text. / J. Nancy, Kovacs. Olsen, J Kovacs. William // Endocrine reviews. 1996. - Vol. 17, N 4. - P. 369-384.

155. National Institute of Health. NIH news release. NHLBI stops trial of estrogen progestin due to increased breast cancer risk, lack of overall benefit, wvvw.nhlbi.nih.gov/new/press/02-07-09.htm (accessed 2002 Aug27)

156. Nilsson, B. Estrogen and progesterone receptors in the human thymus Text. / B. Nilsson, M. Femo, B. von Schoultz // Gynecol Obstet Invest. -1990. Vol. 29.-P. 289-291.

157. Njemini, R. Inflammatory status as an important determinant of heat shock protein 70 serum concentration during aging Text. / R. Njemini, C. Demanet, T. Mets // Biogerontology. 2004. - Vol. 5. - P. 31-38.

158. Normal development of thymus in male and female mice requires estrogen/estrogen receptor-alpha signaling pathway Text. / S. Yellayi, C. Teuscher, J.A. Woods et al. // Endocrine. 2000. - Vol. 12. - P. 207-213.

159. Oettel, M. Hormone replacement therapy: new pharmacological and endocrinological approaches // In: Climacteric Medicine: Where do we go? Text. / M. Oettel, Ed. H. Schneider, F. Naftolin. Taylor and Francis, London. - 2005. - P. 185-197.

160. Oettel, M. Why dienogest as a progestogenic component of postmenopausal nonandrogenic hormone replacement therapy? Text. / M. Oettel, T. Graser, H. Hoffman // Drugs of Today. 2001. - Vol. 37 (Suppl. G.).-P. 3-15.

161. Olsen, N.J. Gonadal steroids and immunity Text. / N.J. Olsen, W.J. Kovacs // Endocrine reviews. 1996. - Vol. 17. - P. 369-384.

162. Pahl, H.L. Activators and target genes of Rel/NF-kB transcription factors Text. / H.L. Pahl // Oncogene. 1999. - Vol. 18. - P. 6855-6866.

163. Pahlavani, M. The age-related changes in DNA binding activity of AP-1, NF-кВ, and Oct-1 transcription factors in lymphocytes from rats Text. / M. Pahlavani, M.D. Harris // Age. 1996. - Vol. 19. - P. 45-54.

164. Paracrine regulation of endometriotic tissue Text. / F. Minici, F. Tiberi, A. Tropea et al. // Gynecol. Endocr. 2007. - Vol. 23, N 10. - P. 574-580.

165. Perturbation of the mitosis/apoptosis balance-a fundamental mechanism in toxicology Text. / R.A. Roberts, D.W. Nebert, J.A. Hickman et al. // Fund. Appl. Toxicol. 1997. - Vol. 38. - P. 107-115.

166. Physiological changes of Fas expression in peripheral lymphocyte subsets during the menstrual cycle Text. / R. Shinoda, M. Watanabe, Y. Nakamura et al. // Journal of Reproductive Immunology. 2003. - Vol. 60. -P. 159-168.

167. Prelevic, G.M. Hormone replacement therapy in postmenopausal women Text. / G.M. Prelevic, T. Kocjan, A. Marcou // Minerva endocrinol. 2005. - Vol. 30, N 1. - P. 27-36.

168. Progesterone and estradiol modulate interleukin-1 (3 messenger ribonucleic acid levels in cultured human peripheral monocytes Text. / M.L. Polan, J. Loukides, P. Nelson et al. // J Clin Endocrinol Metab.1989. Vol. 69. - P. 1200-1206.

169. Quantification of apoptotic phenomenon on endometrial biopsies in postmenopausal patients under hormonal replacement therapy (HRT) Text. / D. Terzea, C. Iosif, F. Vasilescu et al. // Rom J Morphol Embryol. 2007. -Vol. 48(2).-P. 107-111.

170. Rainer, H. Straub The Complex Role of Estrogens in Inflammation Text. / H. Straub Rainer // Endocrine Reviews. 2007. - Vol. 28. - P. 521574.

171. Rathmell, J.C. Pathways of Apoptosis in Lymphocyte Development, Homeostasis, and Disease Text. / J.C. Rathmell, C.B. Thompson //Cell. -2002.-Vol. 109.-P. 97-107.

172. Reed, J.C. Bcl-2 family proteins and mitochondria Text. / J.C. Reed, J.M. Jurgensmeier, S. Matsuyama, // Biochim Biophys Acta. 1997. - Vol. 1366.-P. 127-137.

173. Reed, J.S. Mechanisms of apoptosis Text. / J.S. Reed // Am.J.Pathol. -2000.-Vol. 157.-P. 1415-1430.

174. Regulation of CD95 (Apo-1) expression and the induction of apoptosis of human T cells: changes in old age Text. / H. Lechner, M. Amort, M.M. Steger, C. Maczek // Int Arch Allergy Immunol. 1996. -Vol. 110. - P. 238-243.

175. Regulation of Fas ligand expression in breast cancer cells by estrogen: functional differences between estradiol and tamoxifen Text. / G. Мог, F. Kohen, J. Garcia-Velasco et al. // J. Steroid Biochem. Mol. Biol. -2000. Vol. 73. - P. 185-194.

176. Riggs, B.L. Sex steroids and the construction and conservation of the adult, skeleton Text. / B.L. Riggs, S. Khosla, L.J. Melton // Endocrine reviews. 2002. - Vol. 23. - P. 279-302.

177. Role of Death Receptor Pathway in Estradiol-Induced T-Cell Apoptosis in Vivo Toxicological Sciences Text. / Y. Do, S. Ryu, M. Nagarkatti, P.S. Nagarkatti // 2002. Vol. 70. - P. 63-72.

178. Spaulding, C.S. Resistance to apoptosis in human CD8+ T cells that reach implicative senescence after multiple rounds of antigen-specific proliferation Text. / C.S. Spaulding, W. Guo, R.B. Effros // Exp Gerontol. 1999. - Vol. 34. - P. 633-644.

179. Stadberg, E. Factors associated with climacteric symptoms and the use of hormone replacement therapy Text. / E. Stadberg, L.A. Mattsson, I. Milsom // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 2000. - Vol. 79. - P. 286-292.

180. Susceptibility to apoptosis of T lymphocytes from elderly humans is associated with increased in vivo expression of functional fas „ receptors Text. / M.A. Phelouzat, T. Laforge, A. Abrogast et al. // Mech Ageing Dev. -1997.-Vol.96.-P. 35-46.

181. T cell subset-specific susceptibility to aging Text. / M. Czesnikiewicz-Guzik, W. Lee, D. Cui et al. // Clin Immunol. 2008. - Vol. 127(1).-P. 107-118.

182. T cells and aging Text. / G. Pawelec, Y. Barnett, R. Forsey et al. // Front Biosci. 2002. - Vol. 1,N7.-P. 1056-1183.

183. Targeting XIAP for the treatment of malignancy Text. / A.D. Schimmer, S. Dalili, R.A. Batey, S.J. Riedl // Cell Death and Differentiation. 2006. - Vol. 13. - P. 179-188.

184. The hypothalamic-pituitary-gonadal axis: immune function and autoimmunity Text. / F. Tanriverdi, L.F.G. Silveira, G.S. MacColl, P.M.G. Bouloux // J. Endocrinol. 2003. - Vol. 176. - P. 293-304.

185. The immune system in extreme longevity Text. / P. Sansoni, R. Vescovini, F. Fagnoni et al. // Exp Gerontol. 2008. - Vol. 43(2). - P. 6165.

186. The role of CD95 in the regulation of peripheral T-cell apoptosis Text. / A. Krueger, S.C. Fas, S. Baumann, P.H. Krammer // Immunol Rev. -2003.-Vol. 193. P. 58-69.

187. The role of the Fas/Fas ligand system' in estrogen-induced thymic alteration Text. / G. Мог, A. Munoz, R.Jr. Redlinger et al. // Am. J. Reprod. Immunol. 2001. - Vol. 46. - P. 298-307.

188. TNF a-induced apoptosis in human nai've and memory CD8+ T cells in aged humans Text. / S. Gupta, Sudhir, Gollapudi, Sastry // Experimental Gerontology. - 2006. - Vol. 41. - N. 1. - P. 69-77.

189. Transient increase in the levels of T helper 1 cytokines in postmenopausal women and the effects of hormone replacement therapy Text. / M. Kamada, M. Irahara, M. Maegawa et al. // Gynecol Obstet Invest. 2001. - Vol. 52. - P. 82-88.

190. Trebilcock, G.U. Evidence for lowered induction of nuclear factor kappa В in activated human T lymphocytes during aging Text. / G.U. Trebilcock, U. Ponnappan// Gerontology. Vol. 42(146). - P. 137-146.

191. Tsavachidou, D. Modeling and simulation of pathways in menopause Text. / D. Tsavachidou, M.N. Liebman // J Am Med Inform Assoc. 2002. -Vol. 9. - P. 461-471.

192. Ubiquitin protein ligase activity of IAPs and their degradation in proteasomes in response to apoptotic stimuli Text. / Y. Yang, S. Fang, J.P. Jensen et al. // Science. 2000. - Vol. 288. - P. 874-877.

193. Vasto, S. Age and immunity Электронный ресурс. / S. Vasto, M. Malavolta, G. Paweles // Immunity and Ageing. 2006. - Vol. 3:2. -http://www.immunityageing.eom/content/3/l/2

194. Verthelyi, D. Sex hormone levels correlate with the activity of cytokine-secreting cells in vivo Text. / D. Verthelyi, D.M. Klinman // Immunology. 2000. - Vol. 100. - P. 384—390.

195. Wajant, H. The Fas signaling pathway: more than a paradigm Text. /Н. Wajant// Science. 2002. - Vol. 296.-P. 1635-1636.

196. Weitzmann, M.N. Estrogen deficiency and bone loss: an inflammatory tale Text. / M.N. Weitzmann, R. Pacifici // The Journal of Clinical Investigation. 2006. - Volt 116, N 5. - P. 1186-1194.

197. Whisler, R.L. Age-related decreases in IL-2 production by human T cells are associated with impaired activation of nuclear transcriptional factors AP-1 and NFAT Text. / R.L. Whisler, L. Beiqing, M. Chen // Cell Immunol.- 1996.-Vol. 169.-P. 185-195.

198. Wick, G. The aging immune system: primary and secondary alterations of immune reactivity in the elderly Text. / G. Wick, B. Grubeck-Loebenstein // Exp. Gerontol. 1997. - Vol. 32. - P. 401-413.

199. Wing, R.R. Wieght gain at the time of menopause Text. / R.R. Wing, K.A. Matthews, L.H. Kuller, et al. // Arch. Intern. Med. 1991. - Vol. 151. -P. 97-102.

200. Yovel, G. The effects of sex, menstrual cycle, and oral contraceptives on the number and activity of natural killer cells Text. / G. Yovel, K. Shakhar, S. Ben Eliyahu // Gynecol. Oncol. 2001. - Vol. 81. - P. 254-262.