Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у беременных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат медицинских наук Студнева, Наталья Александрова

• Студнева, Наталья Александрова
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Студнева, Наталья Александрова

Введение.

Глава 1. Обзор литературы. Особенности течения бронхиальной астмы у женщин в период беременности.

1.1. Эпидемиология бронхиальной астмы.

1.2. Изменения органов дыхания при физиологически протекающей беременности.

1.3.Изменение гормонального статуса при физиологически протекающей беременности.

1.4. Влияние гормонального статуса на течение бронхиальной астмы в период беременности.

1.5. Иммунологические изменения при бронхиальной астме.

1.6. Влияние гормонов на иммунный статус беременных с бронхиальной астмой.

1.7. Возможные осложнения со стороны матери и плода при неконтролируемом течении бронхиальной астмы в период беременности.

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клинические методы обследования.

2.2. Лабораторные и инструментальные методы обследования.

2.3. Статистическая обработка результатов.

Глава 3. Клинические особенности течения бронхиальной астмы у беременных.

3.1. Клиническая характеристика обследованных женщин с бронхиальной астмой в первом триместре.

3.2. Клиническая характеристика обследованных женщин с бронхиальной астмой во втором триместре.

3.3. Клиническая характеристика обследованных женщин с бронхиальной астмой в третьем триместре.

3.4. Клинические особенности течения бронхиальной астмы в период беременности.".

Глава 4. Оценка уровней прогестерона, свободного эстриола и а-фетопротеина у женщин с бронхиальной астмой во время беременности.

4.1. Уровень прогестерона, свободного эстриола у женщин с бронхиальной астмой в первом триместре беременности.

4.2. Уровень прогестерона, свободного эстриола и а-фетопротеина у женщин с бронхиальной астмой во втором триместре беременности.

4.3. Уровень прогестерона, свободного эстриола у женщин с бронхиальной астмой в третьем триместре беременности.

4.4. Изменение уровней прогестерона, свободного эстриола и а-фетопротеина, как факторы неконтролируемого течения бронхиальной астмы у женщин в период беременности.

4.5. Влияние пола плода на течение бронхиальной астмы в период беременности.

Глава 5. Иммунологические показатели периферической крови женщин с бронхиальной астмой во время беременности.

5.1. Иммунологические показатели периферической крови женщин с бронхиальной астмой в первом триместре беременности.

5.2. Иммунологические показатели периферической крови женщин с бронхиальной астмой во втором триместре беременности.

5.3. Иммунологические показатели периферической крови женщин с бронхиальной астмой в третьем триместре беременности.

Глава 6. Иммунологические показатели периферической крови при измененных уровнях свободного эстриола, прогестерона и а-фетопротеина у женщин с бронхиальной астмой в период беременности.

6.1. Иммунологические показатели периферической крови при измененных уровнях свободного эстриола и прогестерона у женщин с бронхиальной астмой в первом триместре беременности.

6.2. Иммунологические показатели периферической крови при измененных уровнях свободного эстриола, прогестерона и а-фетопротеина у женщин с бронхиальной астмой во втором триместре беременности.

6.3. Иммунологические показатели периферической крови при измененных уровнях свободного эстриола и прогестерона у женщин с бронхиальной астмой в третьем триместре беременности.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у беременных»

Актуальность исследования

Бронхиальная астма (БА) представляет собой серьезное заболевание легких, претендующее стать в третьем тысячелетии одним из основных по частоте возникновения после сердечнососудистой патологии (Прямкова Ю.В., 2002; Логутова JI.C. и др., 2004J. Астма является серьезной проблемой для здравоохранения во многих странах мира, поражает людей всех возрастов, может носить тяжелый характер и подчас приводит к летальному исходу (Либман О.Л. и др., 2006). Глобальному распространению БА способствует развитие цивилизации, накопление токсических продуктов производства и жизнедеятельности человека, возрастающая антигенная нагрузка и генетические аберрации (Линцов А.Е., 2001; Leung D.Y., 1999; Tittanen P. et al., 1999; Schirakawa T. et al., 2000). Социально - экономическое значение, которое придается этому заболеванию, было подчеркнуто тем, что 7 мая 2002г. Международное медицинское сообщество объявило Всемирным днем астмы (Федосеев Г.Б., Трофимов В.И., 2006; Schirakawa Т. et al., 2000). Бронхиальная астма дебютирует преимущественно в молодом возрасте, этим объясняется ее высокая частота распространения среди женщин репродуктивного возраста (Купаев В.И., 2004; Lui S., et al., 2002). В России ежегодно рожают 15-60 тыс. женщин, страдающих бронхиальной астмой (Логутова Л.С. и др., 2004; Приходько О.Б., 2005). Именно наличие аллергического заболевания у матери в большей степени является значимым фактором риска развития БА у ребенка (Bergman R.L., et al., 1998), что в будущем приведет к увеличению заболеваемости бронхиальной астмой по всему миру и в России. Так, по данным Министерства здравоохранения и социального развития РФ распространенность БА в России всего лишь за 4-летний период с 1991 по 1994г. возросла на 32,3%, а с 1998 по 2002гг. отмечается дальнейший рост этого показателя еще на 28,2% (Чучалин А.Г., 2007). По данным Управления здравоохранения администрации г.Челябинска уровень общей заболеваемости бронхиальной астмой по городу Челябинску составляет 13,93 на 1000 населения, что на 69,3% превышает уровень заболеваемости по Российской Федерации (8,23/ тыс. нас.). За последние 5 лет заболеваемость увеличилась на 22,8% (в 2005г. было 11,34/ тыс. нас.), уровень первичной заболеваемости составил 0,64 на 1000 населения.

Беременность вызывает изменения во всех органах и системах женского организма, что приводит к сохранению плода и последующим родам через естественные родовые пути. Меняется гормональный и иммунный профиль. Беременность является «иммунологическим феноменом», при котором иммунные реакции матери претерпевают серьезные изменения, которые обеспечивают не только фетопротекцию, но и фетостимуляцию, а также уровень иммунореактивности организма самой матери, достаточной для ее эффективной защиты (Некрасова И.В., 2010; Mowbray J.F. et al., 1995; Das С. et al., 2001). По мнению ряда авторов, большинство изменений вентиляции легких во время беременности вызваны гормональными сдвигами (Архипов В.В. и др., 2002; Федосеев Г.Б. и др., 2006). Доказано, что эстрогены обладают бронхоконстрикторным эффектом, а прогестерон - бронходилятирующим (Шехтман М.М. и др., 2002; Schirakawa Т., 2002). До сих пор выявленные иммунологические, генетические и эндокринные детерминированные признаки беременности не были тщательно осмыслены, сложные патогенетические связи между репродуктивной системой и дыхательной системой женского организма при беременности и БА изучены недостаточно (Ефанов А.А.и др., 2004; Либман O.JI. и др., 2006). Существующие точки зрения на патогенетические механизмы взаимного отягощения физиологического процесса (беременность) и патологического состояния (БА) часто противоречивы, что само по себе требует дополнительного изучения с применением современных методов исследования (Купаев В.И., 2003; Garagulya G., 2005; Schatz М., 2006). Следует отметить, что БА относится к заболеваниям, характер которых меняется во время беременности, и, несмотря на большое количество работ, посвященных изучению бронхиальной астмы, нет четких представлений о процессах в организме беременной женщины, определяющих исход заболевания и беременности. В этой связи актуальными остаются вопросы о причине и механизмах изменений течения БА во время беременности, а также прогнозе течения БА во время последующих беременностей. Известно, что плохо контролируемая БА может оказать нежелательное влияние на плод, приводя к повышению перинатальной смертности, увеличению риска преждевременных родов и низкому весу ребенка при рождении и другим осложнениям со стороны матери и плода, и чем тяжелее протекает БА, тем выше риск развития осложнений не только у матери, но и у плода (Распопина Н.А., 2004; Белевский А.С. и др., 2008; Schatz М., 2006).

В связи с тем, что в клинической практике довольно сложно предсказать, какую именно женщину ожидает ухудшение течения БА во время беременности, особый интерес вызывает выявление факторов риска утяжеления бронхиальной астмы на фоне беременности, прогноз течения заболевания при последующих беременностях, профилактика осложнений со стороны матери и плода, вызванных неконтролируемым течением астмы и возможные пути коррекции, что послужило основанием для проведения настоящего исследования.

Цель исследования - выявить клинико-иммунологические особенности течения бронхиальной астмы у женщин в период беременности в зависимости от уровней прогестерона, свободного эстриола и альфафетопротеина.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи: 1. Определить клинические особенности течения бронхиальной астмы у женщин в первом, втором и третьем триместрах беременности при измененных уровнях прогестерона, свободного эстриола и а-фетопротеина.

2. Изучить иммунологические показатели периферической крови у женщин с контролируемым и неконтролируемым течением бронхиальной астмы в первом, втором и третьем триместрах беременности.

3. Оценить иммунологические показатели периферической крови у женщин с бронхиальной астмой в первом, втором и третьем триместрах беременности в зависимости от уровней прогестерона, свободного эстриола и а-фетопротеина.

Научная новизна. Впервые проведено комплексное обследование беременных женщин с бронхиальной астмой в первом, втором и третьем триместрах беременности.

Установлено, что бронхиальная астма в 40% случаев имеет неконтролируемое течение.

- Впервые установлено, что неконтролируемое течение бронхиальной астмы в первом триместре беременности сопровождается снижением уровня прогестерона и повышением уровня свободного эстриола в сыворотке крови, во втором триместре - снижением уровня прогестерона и а-фетопротеина, повышением уровня свободного эстриола, в третьем -снижением уровня прогестерона и повышением уровня свободного эстриола в сыворотке крови. У беременных плодом женского пола бронхиальная астма в 76% случаев имеет неконтролируемое течение.

- Впервые дана оценка иммунологических показателей при контролируемом и неконтролируемом течении бронхиальной астмы у женщин в первом, втором и третьем триместрах беременности.

- Впервые установлено влияние измененных уровней прогестерона, свободного эстриола и а-фетопротеина на иммунологические показатели периферической крови женщин с бронхиальной астмой в первом, втором и третьем триместрах беременности.

Теоретическая и практическая значимость работы

Теоретическая значимость работы заключается в расширении представления о влиянии меняющегося гормонального фона на клиническое течение бронхиальной астмы и иммунологические показатели периферической крови беременных женщин.

В практическом плане значимость работы состоит в выявлении вероятных факторов неконтролируемого течения бронхиальной астмы в первом, втором и третьем триместрах беременности, что имеет большое значение для прогнозирования и разработки мероприятий по коррекции лечения бронхиальной астмы и пролонгированию беременности.

Внедрение в практику. Результаты проведенных исследований внедрены в практику работы отделения аллергологии и иммунологии Клиники и НИИ иммунологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава, учебный процесс кафедры терапии, фтизиопульмонологии и профпатологии ГОУ ДПО Уральской государственной медицинской академии дополнительного образования Росздрава.

Апробация диссертации. Результаты исследований, представленные в диссертации, доложены и обсуждены на городской конференции по избранным вопросам пульмонологии (г.Челябинск, 2008г.), городской конференции, посвященной актуальным вопросам аллергологии и пульмонологии (г.Челябинск, 2010г.). Апробация работы состоялась на расширенном заседании НИИ иммунологии, кафедры микробиологии, вирусологии, иммунологии и кафедры иммунологии и аллергологии ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава.

Публикации. Материалы диссертации опубликованы в 6 научных работах, из них 2 - в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Клиническая иммунология, аллергология», Студнева, Наталья Александрова

выводы

1. Бронхиальная астма у женщин при беременности в 35 случаях из 86 (40%) имеет неконтролируемое течение и сопровождается одышкой смешанного характера, ежедневными приступами удушья, появлением ночных приступов (1-2 раза в нед), при проведении спирометрии — снижением ОФВ! до 65%.

2. Неконтролируемое течение бронхиальной астмы у женщин в первом триместре беременности сопровождается снижением уровня прогестерона и повышением уровня свободного эстриола сыворотки крови, во втором триместре - снижением уровня прогестерона и а-фетопротеина, повышением уровня свободного эстриола, в третьем - снижением уровня прогестерона и повышением уровня свободного эстриола сыворотки крови. У женщин, беременных плодом женского пола бронхиальная астма в 76% имеет неконтролируемое течение.

3. В первом триместре беременности при контролируемом течении бронхиальной астмы у женщин не отмечено изменений иммунологических показателей, при неконтролируемом течении астмы происходит увеличение числа активационных клеток (HLA-DR), повышение уровня ЦИК.

4. Во втором триместре контролируемое течение бронхиальной астмы у беременных женщин характеризуется уменьшением абсолютного количества моноцитов периферической крови, повышением активности нейтрофилов в индуцированном НСТ-тесте. Неконтролируемое течение астмы дополнительно сопровождается значимым увеличением количества лейкоцитов и эозинофилов, HLA-DR клеток периферической крови с повышением уровня ЦИК и повышением активности нейтрофилов в спонтанном и индуцированном НСТ-тесте.

5. В третьем триместре контролируемое течение бронхиальной астмы у беременных женщин характеризуется увеличением количества моноцитов периферической крови. Неконтролируемое течение бронхиальной астмы сопровождается увеличением числа лейкоцитов, моноцитов, CD25+ лимфоцитов и повышением уровня ЦИК периферической крови, снижением уровня СБ8+лимфоцитов.

6. При снижении уровня прогестерона в сыворотке крови женщин с бронхиальной астмой в первом триместре беременности происходит уменьшение числа CD 16+ и CD56+ клеток, во втором триместре — повышение количества лейкоцитов, моноцитов, уровня ЦИК и снижение числа лимфоцитов, в третьем триместре - увеличение числа лейкоцитов, моноцитов, лимфоцитов, сегменто- и палочкоядерных нейтрофилов, снижение числа CD4+, CD8+ лимфоцитов и фагоцитарной активности нейтрофилов.

7. При повышении уровня свободного эстриола в сыворотке крови женщин с бронхиальной астмой в первом триместре беременности происходит увеличение количества CD25+ клеток и уровня ЦИК, во втором триместре — увеличение уровня ЦИК, в третьем триместре — повышение количества лейкоцитов, моноцитов, палочкоядерных нейтрофилов, уровня ЦИК и снижение фагоцитарной функции нейтрофилов.

8. Снижение концентрации а-фетопротеина в сыворотке крови женщин с бронхиальной астмой во втором триместре беременности сопровождается увеличением содержания CD1 lb, ЦИК, Ig М и уменьшением уровня Ig G.

Практические рекомендации

1. Беременные с бронхиальной астмой должны наблюдаться акушером — гинекологом с консультацией аллергологом-иммунологом (пульмонологом) один раза в три месяца.

2. Всем беременным с бронхиальной астмой рекомендовано проведение дополнительного обследования: в первом триместре — определение уровней прогестерона и свободного эстриола на сроке 12 нед., во втором триместре - уровней прогестерона, свободного эстриола и альфафетопротеина на сроке 16 — 18 нед., в третьем триместре — уровней прогестерона и свободного эстриола на сроке 32 нед.

3. Беременным с бронхиальной астмой рекомендовано проведение иммунологического обследования с определением количества CD 16+, CD56+, CD25+, 1ILA-DR+ клеток и уровня ЦИК - в первом триместре; количества лейкоцитов, моноцитов, эозинофилов, HLA-DR+ клеток, иммуноглобулинов М и G, уровня ЦИК, функциональной активности нейтрофилов по НСТ-тесту - во втором; количества лейкоцитов, моноцитов, эозинофилов, CD4+, CD+8, CD25+ лимфоцитов, и уровня ЦИК функциональной активности нейтрофилов по НСТ-тесту — в третьем триместре.

4. При выявлении женского пола плода женщине рекомендована дополнительная консультация аллерголога-иммунолога.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Студнева, Наталья Александрова, 2010 год

1. Абрамова, Н.Н. Влияние бестима и беталейкина на эффективность вакцинации против вирусного гепатита В: дис. . канд. мед. наук / Н.Н. Абрамова. - Челябинск, 2005. - 148с.

2. Абрамченко, В.В. Простагландины и репродуктивная система женщины / В.В.Абрамченко, Н.Г.Богдашкин. Киев: Здоровье, 1998. -165с.

3. Айсанов, З.Р. Хронические обструктивные болезни легких: федеральная программа / З.Р.Айсанов, А.Н.Кокосов, С.И.Овчаренко и др. // Русский мед. журн. 2001. - Т.9, №1. - С.9-32

4. Акунц, В.Б. Особенности течения бронхиальной астмы у беременных женщин / В.Б.Акунц, Е.Г.Гукасян // Пульмонология: X нац. конгр. по болезням органов дыхания: сб. тез. С-Питербург, 2000. - С. - 23.

5. Андреева, О.С. Оценка течения бронхиальной астмы на протяжении первого года после родов / О.С.Андреева, О.В.Лаврова, В.И.Трофимов // Казанский мед. журн. 2008. - Т.89, №5. - С.605-610. .

6. Блинова, Е.В. Влияние приоритетных факторов риска на формирование хронической обструктивной болезни легких у женщин, работающих на промышленном предприятии: дис. . канд. мед. наук / Е.В. Блинова. -Челябинск, 2006. 171с.

7. Гавриш, Т.В. Комплексная клинико-иммунологическая характеристика и иммунотерапия бронхиальной астмы у больных подросткового возраста: дис. . д-ра мед. наук / Т.В. Гавриш. Челябинск, 2003. -338с.

8. Гадиева, Ф.Г. Взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у женщин репродуктивного возраста / Ф.Г.Гадиева // Акушерство и гинекология. 2001. - №1. - С.11-13.

9. Ю.Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С.Гланц. -М.: Практика, 1999. 459с.

10. И.Гущин, И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль / И.С.Гущин. М.: Фармарус Принт, 1998. - 251с.

11. Давудова, Д.М. Особенности клинического течения бронхиальной астмы и коррекция дисгормональных изменений у женщин фертильного возраста вне и во время беременности: автореф. дис. . канд. мед. наук / Д.М.Давудова. Махачкала, 2008. - 23с.

12. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, О.В. Бухарин. Екатеринбург: УрОРАН, 2001. - 277с.

13. Дюсембаева, Н.К. Иммунокорекция в лечении бронхиальной астмы: глюкокортикостероиды, системная энзимотерапия, интерфероны и цитокины / Н.К.Дюсембаева, Р.И.Семенова, К.М.Турланов // Пульмонология. 2006. - №1. - С.57-59.

14. Емельянов, А.В. Механизмы развития бронхиальной астмы / А.В.Емельянов, О.С.Счетчикова // Российское респираторное общество. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма / под ред. А.Г.Чучалина. М.: Издательский дом «Атмосфера», 2008. - С.22-30

15. Ефанов, А.А. Особенности интерфероногенеза у беременных с бронхиальной астмой / А.А.Ефанов, Т.Г.Тареева, И.О.Шугинин и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2004. - Т.4, №5. - С.9-11

16. Железникова, Г.Ф. Четыре уровня ответа при острых инфекционных заболеваниях / Г.Ф.Железникова // Russian journal of immunology. — 2002. Vol.7, №1. - P. 25-32.

17. Захарова, И.А. Клинико-иммунологическая характеристика обострений бронхиальной астмы: автореф. дис. . канд. мед. наук. / И.А.Захарова. -Челябинск, 2009. 15с.

18. Игнатьев, В.А. Астма у беременных с позиции доказательной медицины / В.А.Игнатьев, И.В.Петрова, И.Г.Рыжова, А.К.Фридлянд. -С-Петербург: 2007. 46с.

19. Кагарлицкая, В.А. Особенности течения и терапия бронхиальной астмы при нарушениях гормональной функции яичников: автореф. дис. . канд. мед. наук / В.А.Кагарлицкая. JL, 1991. - 15с.

20. Корнеева, Е.А. Гормоны и иммунная система / Е.А.Корнеева, Э.К.Шхинек. Л.: Наука, 1988. - 250с.

21. Купаев, В.И. Особенности контроля бронхиальной астмы у женщин в период беременности / В.И.Купаев, В.В.Косарев, Т.Ю.Филиппова. -Самара: Литфонд, 2004. 103с.

22. Купаев, В.И. Особенности контроля бронхиальной астмы у женщин в период беременности / В.И.Купаев, В.В.Косарев, Т.Ю.Филлипова. -Самара: Литфонд, 2004. 103с.

23. Купаев, В.И. Особенности течения бронхиальной астмы у женщин в гестационном периоде / В.И.Купаев // Казанский мед. журн. 2002. -Т.83, №5. - С.360-362.

24. Купаев, В.И. Состояние системы цитокинов у беременных женщин, страдающих бронхиальной астмой / В.И.Купаев, А.В.Жестков // Иммунология. 2003. - Т.24, №5. - С.286-288

25. Лаврова, О.В. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы в период беременности / О.В.Лаврова // Рос. аллергологический журн. — 2007. №6. - С. 36-41.

26. Либман, О.Л. Лечение обострений бронхиальной астмы у беременных женщин перед родами / О.Л.Либман, А.Г.Чучалин, И.О.Шугинин // Пульмонология. 2006. - №6. - С.84-87.

27. Логутова, Л.С. Особенности функции внешнего дыхания у беременных с бронхиальной астмой / Л.С.Логутова, Н.В.Бирюкова, И.О.Шугинин и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2004. - Т.4, №5. - С.63-66

28. Манухин, И.Б. Клинические лекции по гинекологической эндокринологии: руководство для врачей / И.Б.Манухин. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2006. - 320с.

29. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нетросинего тетразолия: метод, рек. / А.Н.Маянский, М.Е.Виксман. Казань: Казанский НИИЭМ, 1979. - 11с.

30. Минеев, В.Н. Мембрано-рецепторные нарушения в патогенезе аллергических заболеваний / В.Н. Минеев // Общая аллергология / под ред. Г.Б.Федосеева. СПб., 2001. - Т.1. - С. 504-517.

31. Некрасова, И.В. Половые стероиды беременности как регуляторы функциональной активности клеток иммунной системы: автореф. дис. канд. мед. наук / И.В.Некрасова. Челябинск, 2010. - 25с.

32. Некрасова, И.В. Регуляция прогестероном функциональной активности клеток иммунной системы / И.В.Некрасова, С.В.Ширшев // Биология — наука XXI века: 12-ая Междунар. Пущинская школа-конференция молодых ученых: сб. тез. Пущино, 2008. - С. 143.

33. Новиков, Д.К. Медицинская иммунология / Д.К. Новиков. Минск: Вышейшая шк., 1999. - 174с.

34. Палеев, Н.Р. Беременность у больных бронхиальной астмой / Н.Р.Палеев, Н.К.Черейская // Врач. 2006. - №12. - С. 17-20.

35. Пальчик, Е.А. Течение беременности при хронических неспецифических заболеваниях легких / Е.А.Пальчик, И.А.Сидоренко //Вестн. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1998. - №1. - С.46-49.

36. Петри, А. Наглядная статистика в медицине / А.Петри, К.Сэбин. М.: ГОЭТАР-Мед, 2003. - 143с.

37. Прямкова, Ю.В. Бронхиальная астма и беременность / Ю.В.Прямкова // Пульмонология. 2002. - №1. - С.109 - 116.

38. Прямкова, Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы / Ю.В.Прямкова//Аллергология. 2001. - №4,- С.23-29.

39. Распопина, Н.А. Бенакорт в лечении бронхиальной астмы у беременных. / Н.А.Распопина, И.О.Шугинин, С.А.Витушко и др. // Пульмонология. 2002. - №5. - С.42-44.

40. Распопина, Н.А. Бронхиальная астма при беременности: автореф. дис. д-ра мед. наук / Н.А.Распопина. М.5 2004. - 46с.

41. Резникова, J1.C. Коплемент и его значение в иммунологических реакциях / Л.С.Резникова. М.: Медицина, 1967. - 272с.

42. Российское респираторное общество. Респираторная медицина:48.руководство / под ред. А.Г.Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Т.1 - 800с.

43. Серов, В.Н. Гинекологическая эндокринология / В.Н.Серов. М.: МЕДпресс-информ, 2004. - 528с.

44. Сибиряк, С.В. Иммунофенотипирование лимфоцитов в клинической практике: краткое метод, рук. / С.В.Сибиряк. Уфа: 1997. - 24с.51 .Сидельникова, В.М. Привычная потеря беременности / В.М.Сидельникова М.: Триада-Х, 2000. - 303с.

45. Симбирцев, А.С. Интерлейкин-8 и другие хемокины. / А.С. Симбирцев //Иммунология. 1999. - №4. - С.9-15.

46. Стручков, П.В. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания / П.В. Стручков, Р.С. Винницкая, И.А.Люкевич. -М.: 1996. -72с.

47. Телешева, Л.Ф. Иммунологические факторы секретов репродуктивного тракта женщины: дис. . д-ра мед. наук / Л.Ф.Телешева. Челябинск, 2000. - 324с.

48. Титов, Л.П. Особенности иммунного статуса у часто и длительно болеющих детей с ' сопутствующей аллергической патологией / Л.П.Титов, Е.Ю.Кирильчик // Иммунология. 2000. - №3. - С.29-33

49. Тихомиров, А.А. Модификация метода Манчини для количественного определения иммуноглобулинов / А.А. Тихомиров // Лаб. дело. 1977.-№1. - С.45-47.

50. Трофимов, В.И. Роль изменений эндокринной системы в формировании обструкции бронхов / В.И.Трофимов, А.Ф.Долгодворов, Н.Л.Шапарова // Бронхиальная астма / под ред. Г.Б.Федосеева. СПб.: Мед. информ. агентство, 1996. - С.76.

51. Фассахов, Р.С. Особенности лечения бронхиальной астмы у беременных / Р.С.Фассахов //Акушер. 2005. - №1. - С. 11-17.

52. Федосеев, Б.Г. Иммунология: учебник / Б.Г.Федосеев, Г.А.Игнатьева, И.Г. Сидорович. М.: Медицина, 2002. - 432с.61 .Федосеев, Г.Б. Бронхиальная астма / Г.Б.Федосеев, В.И.Трофимов. -СПб.: Нормиздат, 2006. 308 с.

53. Фрейндлин, И.С. Система мононуклеарных фагоцитов / И.С.Фрейндлин. М.: Медицина, 1984. - 271с.

54. Хаитов, P.M. Клиническая аллергология: рук. для врачей / Р.М.Хаитов.- М.: МЕДпресс-информ, 2002. 623с.

55. Хаитов, P.M. Основные принципы иммуномодулирующей терапии / P.M. Хаитов, Б.В.Пинегин //Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000. - №9. - С.9-16.бб.Черешнев, В.А. Альфа фетопротеин / В.А.Черешнев, С.Ю.Родионов,

56. В.А.Черкасов и др. Екатеринбург: УрО РАН, 2004. - 376с. 67.Черняк, Б.А. Эпидемиология бронхиальной астмы / Б.А.Черняк

57. Чучалин, А.Г. Клинические рекомендации по хронической обструктивной болезни легких / А.Г.Чучалин. М.: Б.и., 2001. - 40с.

58. Шехтман, М.М. Бронхиальная астма и беременность / М.М.Шехтман //Акушер. 2005. - №1. - С.7-10

59. Шехтман, М.М. Болезни органов дыхания и кровообращения у беременных / М.М.Шехтман, Г.М.Бурдули. М.: Триада-Х, 2002.- 232с.

60. Ширшев, С.В. Механизмы иммуноэндокринного контроля процессов репродукции: в 2т. / С.В.Ширшев. Екатеринбург: УрОРАН, 2002.

61. Ширшев, С.В. Иммунология материнско-фетальных взаимодействий / С.В.Ширшев. — Екатеринбург: Уральский центр академического обслуживания, 2009. 580с.

62. Шмагель, К.В. Иммунитет беременной женщины / К.В.Шмагель, В.А.Черешнев. М.: Мед. книга, 2003. - 224 с.

63. Шугинин, И.О. Беременность и бронхиальная астма / И.О.Шугинин, Л.С.Логутова, Н.В.Бирюкова и др. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. — 2002. Т.2, № 5. - С.18-22.

64. Шугинин, И.О. Ведение беременности и родов у больных с хроническими заболеваниями легких / И.О.Шугинин, А.А.Ефанов, Н.В.Бирюкова, Н.А.Распопина. // Рос. вестн. акушера-гинеколога. -2002. №4. - С.44-47.

65. Abbas, А.К. Functional diversity of helper T lymphocytes / A.K.Abbas, K.M.Murphy, A.Sher // Nature. 1996. - V.383. - P.787-793.

66. Abramowicz, D. Neonatal induction of transplantation tolerance in mice is associated with in vitroexpression of IL-4 and- 10 mRNAs / D.Abramowicz, P.Durez, C.Gerard et al. // Transplant. Proc. 1993. - V.25. - P.312-320.

67. Adams, R.J. Inadequate use of asthma medication in the United States, results of the asthma in America national population survey / R.J.Adams, A. Fuhlbrigge, P. Lozano et al. //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2002. -Vol.110.-P.58-64.

68. Adema, G.J. A dendritic cell - derived С - С chemokine that preferentially ' attracts naive T cells / G.J.Adema, F.Hartgers, R.Verstraten et al. // Nature. - 1997. - V.387. - P.713-717.

69. Arnold, P.Y. Antigen presentation by T cells: receptor ligation promotes antigen acquisition from professional antigen-presenting cells / P.Y.Arnold, D.K.Davidian, M.D.Mannie // Eur. J. Immunol. 1997. - V.27. - P.3198 -3206.

70. Austrup, F. P-and E-selectin mediate recruitment of T-helper-1 but not T-helper-2 cells into inflamed tissues / F.Austrup, D.Vestweber, E.Borges et al. //Nature. 1997. - V.385. - P.81-83

71. Balzano, G. Asthma and sex hormones / G.Balzano, S.Fuschillo, G.Melillo, S.Bonini//Allergy. 2001. - Vol.56. - P.13-20.

72. Baraldo, S. Sex difference in airway anatomy over human lifespan: Respiratory Diseases in women / S. Baraldo, M.Sfetta // European Respiratory Monograph. 2003. - Vol.8 - P. 1-7.

73. Becklake, M.R. Gender differences in airway behavior over the human life span / M.R. Becklake, F. Kauffmann // Thorax. 1999. - Vol.54. - P.l 1191138.

74. Bergmann, R.L. Predictability of early atopy by cord blood-IgE and parental history / R.L.Bergmann, G.Edenharter, K.E.Bergmann et al. // Ibid. 1997. - Vol.27, №7. - 752-760.

75. Cardoso, E. Alpha interferon induces Cortisol release by human adrenals in vitro / E.Cardoso, E.Arzt, M.Coumroglon et al. // Int. Arch. Fllergy and Appl.Immunol. - 1990. - V.93. - P.263-266.

76. Centner, J. Atlas of immuno- allergologi / J.Centner, A.L.de Werlc. -Seatle, Toronto, Bern, Gottingen: Hogrele and Huber Publishers, 2000. -98p.

77. Cockroft, D.W. Regular use inhaled albuterol and the allergen-induced late asthmatic response / D.W.Cockroft, P.M.O'Byrne // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. - Vol.96, №1. - P.44-49.

78. Colin, L. Asthma: mechanisms of disease persistence and progression / L.Cohn, J.A.Elias, G.L.Chupp // Annu Rev. Immunol. 2004. - Vol.22. -P.789-815.

79. Cole, L.A. Immunoassay of human chorionic gonadotropin, its free subunits, and metabolites / L.A.Cole // Clin. Chem. 1997. - V.43, №12. - P.2233-2243.

80. Craven, C.M. Decidual spiral artery remodeling begins before cellular interaction with cytotrophoblasts / C.M.Craven, T.Morgan, K.Ward // Placenta. 1998. - V.19. - P.241-252.

81. Crocker, I. Significanse of fatty acids in pregnancy-induced immunosupression / I.Crocker, N.Lawson, I.Daniels et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 1999. - V.6, №4. - P.587-593.

82. Demissie, K. Infant and maternal outcomes in the pregnancies of asthmatic women / K.Demissie, M.B.Breckenridge, G.G.Rhoads // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998. - Vol.158, №4. - P.1091-1095.

83. Dhabhar, F.S. Stress-induced enhancement of antigen-specific cell-mediated immunity / F.S.Dhabhar, B.S.McEwen // J. Immunol. 1996. -V.156. - P.2608 - 2615.

84. Dolen, W.K. Asthma as an inflammatory disease: implications for management / W.K. Dolen // J. Am. Board. Fam. Pract. 1996. - Vol.19, №3.- P. 182-190.

85. Fearon, D.T. The instructive role of innate immunity in the acquired immune response / D.T.Fearon, R.M.Locksley // Science. 1996. - V.272. - P.50-53.

86. Filella, X. Influence of AFP, CEA and PSA on the in vitro production of cytokines / X.Filella, R.Molina, J.Aclover et al. // Tumour Biol. 2001. -Vol.22, №2. - P.67-71.

87. Forster, R. Expression of the G protein -coupled receptor BLR1 defines mature, recirculating B-cells and a subset of T - helper memory cells / R.Forster, T.Emrich, E. Kremmer, M.Lipp // Blood. - 1994. - V.84. -P.830-840.

88. Garagulya, G. The level of women sexual hormones in patients with COPD / G. Garagulya // Abstracts 15th ERS Annual Congress. 2005. - №5. -P.60.

89. GLOBAL INITIATIVE FOR ASTHMA, 2009. 107p.

90. Gluck, J.C. The effect of pregnancy on the course of asthma / J.C.Gluck, P.A.Gluck // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 2006. -Vol.26, №1. - P.63-80.

91. Groome, N.P. Detection of dumeric inhibin throught the human menstrual cycle by two-site enzyme immunoassay / N.P.Groome, P.J.Illingworth, M.O'Breien et al. // Clin. Endocrinol. (Oxf.). 1994. -V.40. - P.717-723.

92. Halbert, R.J. Global burden of COPD: systematic review and metaanalysis / R.J. Halbert, J.L. Natoli, A. Gano et al. // Eur. Respir.J. 2006. -Vol. 28. - P.523 - 532.

93. Holdstock, G. Effects of testosterone, oestradiol and progesterone on immune regulation / G.Holdstock, B.F.Chastenay, E.L.Kruwitt // Clin. Exp. Immunol. 1982. - Vol.47. - P.449-152.

94. Hsieh, K.H. Immunotherapy suppresses the production of monocyte chemotactic and activating factor and augments the production of IL-8 in children with asthma / K.H. Hsieh, C.C.Chou // J. Allergy Clin, mmunol.1996. Vol.98, №3. - P.580-587.

95. Israel, E.J. Expression of the neonatal Fc receptor, FcRn, on human intestinal epithelial cells. / E.J.Israel, S.Taylor, Z.Wu et al. // Immunology.1997,- Vol.92. P.69-74.

96. Johnson, C.C. Potential history of atopic disease and concentration of cord blood IgE / C.C.Johnson, D.R.Ownby, E.L.Peterson // Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol.26, №6. - P.624-629

97. Kim, S.Y. The prediction of adverse pregnancy outcome using low unconjugated estriol in the second trimester of pregnancy without risk of Down's syndrome / S.Y.Kim, S.K.Rim, J.S.Lee et al. // Yonsei Med. J. (Korea). 2000. - V.41, №2. - P.226-229.

98. Kimura, I. Inflammatory role of eosinophil in allergic reaction / I. Kimura, K.Takahashi //Nippon Rinsho. 1995. - Vol.51, №3. - P.651-656.

99. Krasnick, J. Multifactorial immunologic lung disease / J. Krasnick, R.Pattterson, K.Roberts //Ann. Allergy Asthma Immunol. 1995. - Vol.75, №3. - P.239-241.

100. Kwon, H.L. The epidemiology of asthma during pregnancy: prevalence, diagnosis, and symptoms / H.L.Kwon, E.W.Triche, K.Belander, V.B.Bracken // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 2006. - Vol.26, №1. -P.29-62.

101. Lacoste, J.Y. Eosinophilic and neutrophilic inflammation in asthma, chronic bronchitis and pulmonary disease / J.Y. Lacoste, J.Bousquet, P.Chanez // J. Allergy Clin. Immunol. 1995. - Vol.92, №1. - P.537-548.

102. Leung, D.Y. Molecular basis of allergic diseases / D.Y.Leung // Mol. Genet. Metab. 1999. - Vol.63, №3. - P. 157-167.

103. Lui, S. / S.Lui, S.W.Wen, K.Demissie et al. //Am. J. Obstet. Gynecol. 2002. - Vol.184, №2. - P.90-96.

104. Luoma, R. Development of asthma, allergic rhinitis and atopic dermatitis by the age of five years / R.Luoma, A.Koivikko, M.Viander // Allergy. 1983. - Vol.38, №5. - P.339-346.

105. Mabie, W.C. / W.C.Mabie, J.R.Barton, N.Wasserstrum, B.M.Sibial // J. Matern Fetal. Med. 1992. - 4. - P.45-50.

106. Mancini, G. Immunochemical quantitation of angens by single radial immunodiffusion / G. Mancini, A.O.Carbonara, J.F.Heremans // Immunochemistry. 1965. - №3. - P.235-254.

107. Marciniak, D. Eosinophil cationic protein in children with allergic disease of the respiratory tract in exacerbation and remission of symptoms / D.Marciniak, J.Tomaszewich-Frica // Pol. Merkuriusz Lek. 1998. - Vol.4, №20. - P.75-77.

108. Marshall, J.D. Priming with IL-4 and IL-13 during IiIV-1 infection restores in vitro IL-12 production by mononuclear cells of HIV-infected patients / J.D.Marshall, S.E.Robertson, G.Trinchieri, J.Chehimi // J. Immunol. 1997. - V.159. - P.5705-5712.

109. Masoli, M. The global burden of asthma: executive summary of the GINA Dissemination Committee report / M.Masoli, D.Fabian, S.Holt, R.Beasley // Allergy. 2004. - Vol.59, №5. - P.469-78.

110. Miyaura, H. Direct and indirect inhibition of Thl development by progesterone and glucocorticoids / H.Miyaura, M.Iwata // J.Immunol. -2002. V.168. - P.1087-1094.

111. Mizejewski, G.J. Alpha-fetoprotein structure and function: relevance to isoforms, epitopes, and conformational variants / G.J.Mizejewski // Exp. Biol. Med. 2001. - V.226, №5. - P.377-408.

112. Nyson, K. Published models and local data can brige the gap between reference values of lung function for children and adults / K. Nyson, C.S. Ulric, B.Hesse, A.Dirksen / Eur.Respir.J. 1997. - Vol.10. - P.1591-1598.

113. Olinescu, A. A therapeutical outlook in «infections» bronchial asthma / A. Olinescu, I.Levent // Rom. Arch. Microbiol. And Immunol. 2000. -Vol.59, №1-2.-P.31-41.

114. Petrovic, V. Bolesti pluca u trudnoci. Astma i rudnoci / V.Petrovic. -Beograd, 2000. p.79-89.

115. Qu, J. Regulation of inhibin secretion in human placental cell culture by epidermal growth factor, trans forming growth factors and activin / J.Qu, K.Thomas //J.Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - V.77. - P.925-931.

116. Remes, S. Serum eosinophil cationic protein (ECP) and eosinophil protein X (EPX) in childhood asthma: the influence of atopy / S. Remes, K. Remes // Pediatr. Pulmonol. 1998. - Vol. 25, № 3. - P. 167-174.

117. Resnik, R. The endocrine regulation of uterine blood flow in the nonpregnant uterus: a review / R.Resnik //Am. J. Gynecol. 1981. - V.140. -P.151- 156.

118. Schatz, M. Perinatal outcomes in the pregnancies of asthmatic women: a prospective controlled analysis / M.Schatz, R.S.Zeiger, C.P.Hoffman et al. // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - Vol.151. -P.l 1770-1174.

119. Schatz, M. Spirometry is related perinatal outcome in pregnant women with asthma / M.Schatz, M.P.Dombrowski, R.Wise et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2006. - Vol.194, №1. - 120-126.

120. Schirakawa, T. Atopy and asthma: Genetic variants of IL-4 and IL-5 signaling / T.Schirakawa, K.Deichmannn, K.Izuhara et al. // Immunol. Today. 2000. - Vol.21, № 2. - P.60-64.

121. Schmier, J.K. The complexity of treatment adherence in adults with asthma challenges and opportunities / J.K.Schmier, N.K.Leidy // J. Astma. -1998. Vol.35, №6. - P.455-472.

122. Silvestri, F. Development of autoimmune thyroid diseases during longterm treatment of hematological alignancies with a-interferons / F.Silvestri, L.Virgolini, A.Mazzolini et al. // Hematologica. 1994. - V.79. - P.367-373.

123. Soriano, J.R. Recent trends in physician diagnosed COPD in women and men in the UK / J.R. Soriano, W.C. Maier, P.Egger et al. // Thorax.2000. Vol.55. -P.789-794.

124. St Clair, R.W. Effects of estrogens on macrophage foam cells: a potential target for the protective effects on atherosclerosis / R.W.St Clair // Curr. Opin. Lipidol. 1997. - V.8. - P.281-286.

125. Stamilio, D. Can antenatal clinical and biochemical markers predict the development of severe preeclampsia ? / D.Stamilio, H.M.Sehdev, M.A.Morgan et al. // Am. J. Obstet. Gynecol. 2000. - V.182, №3. - P.589-594.

126. Strobl, IT. TGF-pi promotes in vitro development of dendritic cells from CD34+hemopoetic progenitors / H.Strobl, E.Riedl, C.Scheinecker et al. // J.Immunol. 1996. - V.157. - P.1499-1509.

127. Szekeres-Bartho, J. Progesterone as immunomodulatory molecule / J.Szekeres Bartho, A.Barakonyi, G.Par et al. // Int. Ivvunopharmacol.2001. V.l, №6. - P.1037-1048

128. Tariq, S.M. The prevalence of and risk factors for atopy in early childhood: a whole population birth cohort study / S.M.Tariq, S.M.Matthews, E.A.Hakin et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1988. -Vol.101, №5. - P.587-593.

129. Tittanen, P. Fine particulate air pollution, resuspended road dust and respiratory health amoung symptomatic children / P. Tittanen, K.L.Timonen, J. Ruuskanen // Eur.Respir.J. 1999. - Vol.13. - P.266-1273.

130. Wang, J.M. Induction of monocyte migration by recombinant macrophage colony-stimulation factor / J.M.Wang, J.D.Griffin, A.Rambaldi et al. // J. Immunol. 1988. -V.141. - P.575-579.

131. Wira, C.R. Estradiol and progesterone regulation of immunoglobulin A and G and secretory component in cervicovaginal secretions of the rat. / C.R.Wira, D.A.Sullivan // Biol. Reprod. 1985. - Vol.32, №1. - P.90-95.