Системный подход к оценке степени тяжести, прогнозированию и контролю бронхиальной астмы у женщин в гестационном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, доктор медицинских наук Купаев, Виталий Иванович

• Купаев, Виталий Иванович
• доктор медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Купаев, Виталий Иванович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Бронхиальная астма и беременность: новый взгляд на проблему.

1.2. Контроль бронхиальной астмы при беременности и способы его достижения.

Глава 2. МЕТОДЫ И ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Общая характеристика обследованных групп.

2.2. Методы эпидемиологического исследования.

2.3. Программа обследования и наблюдения беременных с астмой у пульмонолога.

2.4. Методы изучения функции внешнего дыхания.

2.5. Методы исследования иммунитета.

2.6. Методы статистической обработки полученных результатов исследования.

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ У ЖЕНЩИН В ГЕСТАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ.

3.2. ВЛИЯНИЕ КОНТРОЛИРУЕМОЙ И НЕКОНТРОЛИРУЕМОЙ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И РОДОВ

3.3. СПОСОБЫ ДОСТИЖЕНИЯ КОНТРОЛЯ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ.

3.4. ОСОБЕННОСТЬ РЕГУЛЯЦИИ ИММУННОГО ОТВЕТА БРОНХИАЛЬНОЙ

АСТМЫ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ.

3.5.ЭФФЕКТИВНОСТЬ СИСТЕМНОГО ПОДХОДА К ПРОГНОЗИРОВАНИЮ

И КОНТРОЛЮ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЫ В ПЕРИОД ГЕСТАЦИИ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Системный подход к оценке степени тяжести, прогнозированию и контролю бронхиальной астмы у женщин в гестационном периоде»

Актуальность. Бронхиальная астма во время беременности - проблема, требующая пристального внимания и глубокого изучения. Это связано не только с ростом распространенности астмы, но и с кардинальным пересмотром подходов к диагностике и лечению заболевания, произошедшим за последнее десятилетие [Чучалин А.Г., 2002, Barnes P.J., 2002, GINA, 2002, Chung F., Fabbri L.M., 2003].

Согласно ряду исследований, бронхиальная астма встречается у 0,4 - 1,3% беременных женщин [Пальчик Е.А., Сидоренко И.А., 1998, Boschetto P., Miotto D., Марр С.Е., 2003], хотя реальная распространенность астмы среди взрослого населения в мире и России составляет 2 - 8% [Чучалин А.Г., 1997, Burney Р.,1988]. Это противоречие обусловливает необходимость уточнения частоты БА у беременных женщин и дальнейших эпидемиологических исследований.

Бронхиальная астма является неблагоприятным фоном для планирования беременности, так как исход гестации при неадекватной оценке заболевания и без лечебных мероприятий непредсказуем как для матери, так и для плода. Беременность вызывает изменения во всех органах и системах женского организма, направленных на сохранение беременности и последующие роды через естественные родовые пути. Меняются гормональный и иммунный профили [Стрижаков А.Н. с соавт.,1995, Липатов И.С., 1996, Линева О.И., Павлов В.В., 1998]. Гестацию можно рассматривать как иммунологический конфликт с момента зачатия. При бронхиальной астме также происходят сложные патогенетические процессы, затрагивающие генетические, иммунологические, эндокринные звенья организма, проявляющиеся клинически патологией дыхательной системы. Однако до сих пор не осуществлены исследования, основывающиеся на системном подходе, позволяющие увидеть иммунологические, генетически детерминированные признаки астмы при беременности, сложные патогенетические связи между дыхательной и репродуктивной системами организма женщины при БА и гестации.

На этой основе существует потребность и в выработке новых принципов к патогенетической терапии бронхиальной астмы в гестационный период. Поэтому одной из проблем, требующей обоснованных разработок в научно-практической и методологической плоскости, является лечение БА в период беременности с помощью современных контролирующих препаратов, к которым, в первую очередь, относятся ингаляционные глюкокортикостероиды [Чучалин А.Г., 2002]. Практикуемое в настоящее время полное прекращение лечения астмы в период беременности часто приводит к потере контроля над ее симптомами и развитию внутриутробной гипоксии и гипотрофии плода, являющихся показанием для досрочного родоразрешения.

Недостаточность сведений по указанной проблеме, отсутствие системного подхода к изучению вопросов взаимного влияния астмы и беременности, прогнозирования и контроля течения бронхиальной астмы в период гестации позволяют нам считать выбранное научное направление актуальным и востребованным в практическом здравоохранении.

Цель исследования — разработать систему мер, обеспечивающую достижение оптимального контроля БА у беременных для улучшения показателей репродуктивного здоровья женщин.

Задачи исследования:

1. Оценить распространенность и степень тяжести бронхиальной астмы, аллергического ринита среди беременных женщин.

2. Изучить факторы риска и течение астмы у женщины в различные триместры беременности.

3. Выявить клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы в гестационном периоде.

4. Оценить влияние медикаментозной терапии на систему цитокиновой регуляции беременной женщины.

5. Выработать системный подход к оценке и контролю клинико-иммунологического, функционального состояния женщины, страдающей бронхиальной астмой при беременности.

6. Выработать программу медикаментозного контроля астмы и аллергического ринита (АР) с учетом сроков беременности и состояния плода.

7. Проанализировать уровень контроля бронхиальной астмы, течение беременности, родов и развитие новорожденных в группе беременных женщин, получавших лечение по разработанной программе.

8. Создать организационную модель наблюдения за беременными женщинами, страдающими бронхиальной астмой.

Научная новизна работы

Впервые организованы широкие эпидемиологические исследования с помощью анкетного скрининга по выявлению БА и аллергопатологии среди беременных женщин, встающих на учет в женской консультации.

На основе системного подхода проведен многофакторный анализ течения БА в период беременности, в зависимости от уровня и способа контроля заболевания. Изучены гуморальные иммунологические маркеры астмы в гестационном периоде (^Е, интерлейкины 1Ь-1а, 1Ь-4,1Ь-5,1Ь-13, ТЫБа, №N7) при различных проявлениях заболевания и проводимой терапии.

Проведено сопоставление цитокинового профиля при БА и патологии беременности, что позволило выявить взаимосвязь между состоянием дыхательной и репродуктивных систем при контролируемом и неконтролируемом течении заболевания.

Подтверждена клиническая взаимосвязь БА и АР. Обоснована необходимость лечения персистирующего ринита нозальными топическими глюкокортикостероидами.

На основании проведенных исследований создана новая программа современного медикаментозного лечения бронхиальной астмы у беременных в зависимости от степени тяжести и сроков беременности, минимизирующая побочное воздействие на плод.

Определены индикаторы оптимального контроля БА у женщин в различные сроки гестации.

Практическая значимость

Полученные результаты исследования позволили:

- разработать программу ведения беременности на поликлиническом уровне у пациенток, страдающих БА, предусматривающую дифференцированный подход в зависимости от степени тяжести и уровня контроля заболевания на основе критериев клинико-иммунологического мониторинга, одновременно оптимизировать ведение больных БА на поликлиническом уровне;

- обосновать необходимость анкетного скрининга, обеспечивающего своевременное выявление и реэкспертизу диагноза БА у беременных при постановке на учет в женской консультации, и внедрить его;

- выделить у женщин в гестационном периоде группы риска развития БА, к которым относятся беременные, страдающие аллергическим ринитом, гормональнозависимыми заболеваниями (эндометриозом, миомой матки, эндокринным бесплодием);

- выработать эффективную программу контроля БА с помощью ингаляционных глюкокортикостероидов, назначаемых в минимальных эффективных дозах, в зависимости от периода гестации и фазы течения болезни и доказать, что эта программа значительно снижает частоту гестозов тяжелой степени, улучшает росто-весовые показатели новорожденных и исключает БА как показание к кесареву сечению;

- создать организационную модель городского специализированного кабинета по наблюдению за беременными, страдающими БА, и рекомендовать открытие подобных кабинетов во всех других ЛПУ России (Учебно-методическое пособие, утвержденное МЗ РФ от 17.05.2001 г.).

Внедрение

Создана организационная модель оказания специализированной помощи беременным женщинам, страдающим БА, утвержденная на коллегии Главного управления здравоохранения Администрации Самарской области 5 июня 2000г.

Впервые в составе поликлиники организован специализированный городской кабинет по наблюдению за беременными, страдающими астмой (Приказ Управления здравоохранения Администрации г. Самары №205 от 27.12.99).

Внедрена система скрининга по выявлению бронхиальной астмы и аллергопатологии у беременных женщин (Самарский амбулаторный городской «Астма-центр», терапевтический консилиум в составе АТПК г. Тольятти).

Внедрена программа клинико-иммунологического мониторинга здоровья беременной женщины, имеющей признаки бронхиальной астмы, в работу Самарского амбулаторного городского «Астма-центра», пульмонологических кабинетов, Перинатального центра СОКБ и терапевтического консилиума в составе АТПК г. Тольятти.

Издано учебно-методическое пособие «Контроль бронхиальной астмы у женщин в гестационном периоде», утвержденное на заседании Учебно-методического объединения медицинских и фармацевтических вузов МО и МЗ РФ (УМО-217) 17.05.2001.

Выпущена монография «Особенности контроля бронхиальной астмы у женщин в период беременности», 2004 г.

Материалы исследования включены в программу практических занятий для студентов на кафедрах профессиональных болезней с курсом клинической фармакологии, госпитальной терапии, акушерства и гинекологии №1 и №2 СамГМУ и кафедры акушерства и гинекологии ИПО при СамГМУ.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Оптимальный контроль БА у женщин в гестационном периоде достигается при соблюдении принципа системного подхода, основанного на анализе механизмов взаимного влияния астмы и беременности.

2. Показателем системного подхода у беременных женщин с Б А является цитокиновый профиль сыворотки крови, коррелирующий с показателями вентиляции легких, состоянием матери и плода. т

3. Индикаторами эффективности контроля БА в гестационном периоде на основе системного подхода являются: степень тяжести Б А и АР, динамика данных спирометрии, показатели 1§Е-зависимого иммунного ответа, уровень к вирусу простого герпеса и цитомегаловирусу, степень тяжести гестоза и риск развития угрозы прерывания беременности.

4. Контролирующая терапия персистирующей БА у женщин должна вестись непрерывно в периоды планирования беременности, гестации и после родов с помощью минимальных эффективных доз иГКС, которые оказывают позитивный системный эффект на уровнь цитокиновой регуляции, проявляющийся в восстановлении баланса клеточного и гуморального иммунного ответа.

5. Эффективной организационной формой является специализированный кабинет по ведению беременных, страдающих БА, который позволяет осуществлять системный подход в оценке степени тяжести, прогнозировании и контроле степени тяжести БА в период гестации и обеспечивает улучшение качественных показателей исходов беременности, родов и состояния новорожденных.

Апробация работы

Основные положения диссертации изложены на Всемирном пульмонологическом конгрессе и X Ежегодном конгрессе Европейского респираторного общества во Флоренции в 2000г., на XI и XII Ежегодных конгрессах Европейского респираторного общества в Берлине (2001г.) и в Стокгольме (2002 г.), XXII Конгрессе Европейской Академии аллергологии и клинической иммунологии в Париже (2003 г.), 12 и 13 Национальных конгрессах по болезням органов дыхания в Москве (2002 г.) и Санкт-Петербурге (2003 г), Всероссийской научно-практической конференции «Экология и здоровье человека», 1998 г, областных и городских научно-практических конференциях врачей (с 1998 - 2003 г), заседаниях Самарского научного общества терапевтов и общества аллергологов-иммунологов.

По теме проведенного исследования опубликовано 38 печатных работ, из них 26 в центральной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста, содержит 28 рисунков, 37 таблиц и состоит из введения, обзора литературы, главы результатов собственных исследований и их обсуждения, выводов, рекомендаций для внедрения в практику здравоохранения. Указатель литературы включает 278 источников, из которых 90 принадлежит отечественным авторам и 188 - зарубежным.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Купаев, Виталий Иванович

выводы

1. Бронхиальная астма среди беременных женщин выявляется в 5,2%, протекает на фоне гиперэстрагении и сопровождается атопическим фенотипом. Распределение ее по степеням тяжести свидетельствует о преобладании легких форм заболевания, интермиттирующей и легкой персистирующей, которые в большинстве случаев не диагностируются как в догестационном периоде, так и во время беременности.

2. Клиническая реализация симптомов заболевания Б А происходит в первом триместре беременности, чему предшествует полное прекращение лечения БА или неустановленный диагноз бронхиальной астмы в догестационный период. Обострения заболевания во втором и третьем триместрах беременности чаще провоцируется триггерами при неадекватном лечении, а отсутствие адекватного контроля БА с помощью иГКС одновременно повышает риск развития гестозов тяжелой степени, проявляющихся выделением в кровь большого количества ТИБа, 1БКу, 1Ь-1 а

3. Сочетание БА и АР, параллелизм их клинико-иммунологического течения во время беременности, зависимость от проводимой терапии, позволяют расценивать динамику течения АР, как индикатор клинической эффективности контроля астмы.

4. Спирометрические показатели при контролируемой иГКС персистирующей БА как легкого, так и среднетяжелого течения, не отличаются от аналогичных показателей при нормальной беременности и интермиттирующей астмы, но снижаются более чем на 20% в случаях отсутствия контроля.

5. Непрерывный прием ингаляционных кортикостероидов с ранних сроков гестации является определяющим в достижении оптимального контроля БА, проявляющегося на системном уровне, что существенно улучшает показатели течения и исхода беременности. Течение беременности при контролируемой БА в меньшей степени отличается от течения беременности у женщин практически здоровых, чем у тех, которые астму не контролируют.

6. Неконтролируемая персистирующая БА характеризуется низким содержанием IFNy и высоким уровнем интерлейкинов IL-4, IL-5, IL-13 в сыворотке крови, синтезируемых Th2 субпопуляцией лимфоцитов, что стимулирует повышенную продукцию общего IgE и эозинофилов в крови. Уровень общего IgE находится в обратной корреляционной зависимости с уровнем соотношения IFNy и IL-4. При соотношении IFNy/IL-4 ниже 7 происходит усиление атопического воспаления и гиперреактивности дыхательных путей.

7. БА, контролируемая с помощью иГКС, характеризуется низкими значениями цитокинов IL-4, IL-5, IL-13, высокой концентрацией IFNy, стимулирующего пролиферацию ТЫ субпопуляции лимфоцитов, уменьшающих фенотипические проявления атопии, что приближает показатели иммунологического статуса к нормативным значениям на системном уровне.

8. На фоне лечения иГКС на системном уровне устанавливался баланс между Thl и Th2 субпопуляциями лимфоцитов, приводящий к снижению уровня титра IgG к вирусам простого герпеса и особенно цитомегаловирусу, что свидетельствует о нормализации клеточного иммунного ответа. Повышенные титры IgG к цитомегаловирусу рассматриваются, как индикаторы недостаточного контроля БА.

9. При следовании принципам системного подхода базисная терапия БА у беременных проводится иГКС, средние суточные дозы которых находятся в соответствии с биоэквивалентностью препаратов и составляют 50 - 75% от уровня, рекомендуемого для взрослых.

10.В организме матери, страдающей БА, от момента зачатия до рождения ребенка происходят сложные изменения, проявляющиеся на системном N уровне, что заставляет обращать на них внимание на протяжении всей гестации. Комплексная оценка пульмонологом здоровья женщины, страдающей БА на этапах планирования беременности, гестации и после родов позволяют минимизировать влияние воспалительного процесса, связанного с бронхиальной астмой, улучшить показатели репродуктивного здоровья, состояния плода и новорожденного.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для предупреждения осложнений беременности и родов, своевременного выявления легких форм БА и АР необходимо проводить анкетный скрининг беременных у пульмонолога и аллерголога, при постановке на учет в женской консультации.

2. При наблюдении за беременной в первом триместре с БА в анамнезе произвести реэкспертизу степени тяжести заболевания, определить показатели спирометрии, уровень общего ^Е, эозинофилии крови, как ранних признаков оценки степени контроля БА.

3. При неконтролируемом течении БА необходим клинико-иммунологический мониторинг: пиковой скорости выдоха с помощью пикфлоуметрии, эозинофилии крови, уровень общего 1§Е, к цитомегаловирусу, содержания №N7 и 1Ь-4 .

4. При планировании беременности следует обратить внимание на женщин с клиническими признаками гиперэстрагении, проявляющихся в виде гормональнозависимых заболеваний (эндометриоз, миома матки, эндокринное бесплодие, полипоз эндометрия), с целью своевременной верификации аллергопатологии.

5. Беременным с персистирующим аллергическим ринитом рекомендуется обследование по программе верификации диагноза БА: спирометрия, постановка пробы с бронхолитиком, мониторирование, определение эозинофилии крови, общего 1§Е, к цитомегаловирусу.

6. Беременные с контролируемой БА и персистирующим аллергическим ринитом должны наблюдаться у пульмонолога: при постановке их на учет в женской консультации, в конце второго триместра беременности (22 - 24 недели) и перед родами (32-36 недель беременности).

7. Препаратами выбора для контроля персистирующей Б А являются ингаляционные глюкокортикостероиды, назначаемые в минимальных эффективных дозах в зависимости от периода гестации и фазы течения болезни.

8. В регионах для улучшения качества оказания помощи беременным с Б А на базе пульмонологических центров необходимо открыть специализированные консультативные кабинеты для данной категории пациентов.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Купаев, Виталий Иванович, 2004 год

1. Абуева P.M., Чамсутдинов Н.У., Курбанов С.К. и др. Особенности течения бронхиальной астмы в разные сроки беременности // Пульмонология (1. Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. - 1999. - С.6

2. Авдеев С.Н. Комбинированные ингаляционные препараты новый подход к лечению бронхиальной астмы // Русский мед. журн. - 2001. -№21. - С.940 — 944.

3. Айвазян С.А., Енюков И.С., Мешалкин Л.Д. Прикладная статистика: исследования зависимостей. М.: Финансы и статистика, 1985.

4. Акунц В.Б., Гукасян Е.Г. Особенности течения бронхиальной астмы у беременных женщин // Пульмонология (X Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. -2000. С.23.

5. Анаев Э.Х. Эозинофилы и эозинофилии// Атмосфера 2002. - №3. - С.15 -18.

6. Бейтуганова И.М., Чучалин А.Г. Рефлюкс-индуцируемая бронхиальная астма // Русский мед. журн. 1999. - Т.6, № 17. - С. 1102 - 1107.

7. Белов A.A., Лакшина H.A. Оценка функции внешнего дыхания. Методические подходы и диагностическое значение. М.: ММА им. И.М. Сеченова, 2002. - 67 с.

8. Бельтюков Е.К. Локальная программа помощи больным бронхиальной астмой: организационные, эпидемиологические и фармакоэкономические аспекты (Пособие для врачей и организаторов здравоохранения). М.:ГНЦ Институт иммунологии МЗ РФ, 2003. - 38с.

9. Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г., Чазова Л.В., Осипова Г.Л. Выявление больных бронхиальной астмой методом опроса// Пульмонология (III Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. 1992. - 297.

10. Биличенко Т.Н. Эпидемиология бронхиальной астмы //Бронхиальная астма./ Под ред. А.Г.Чучалина. Т.1. - М.: Агар, 1997. - С. 400 - 423.

11. П.Боровиков В.П. Программа STATISTICA для студентов и инженеров. М.: Компьютер Пресс, 2001.-301 с.

12. Бронхиальная астма. / Под ред. А.Г.Чучалина. В 2 томах.- Т.1.- М.: Агар, 1997.-432 с.

13. Вытрищак В.В. Гормональные и некоторые гуморальные факторы, определяющие особенности клиники и терапии бронхиальной астмы // Пульмонология. ( II Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. 1992.-345.

14. М.Горячев В.В. Хроническая плацентарная недостаточность и гипотрофия плода. Саратов: Изд-во Саратовского университета, 1990 - 120 с.

15. Гланц С. Медико-биологическая статистика. -М.: Практика, 1998.

16. Донабедиан А., Вилел Дж.К.Р., Визевианский JI. Качество, затраты и здравоохранение: целостная модель // Медицин, помощь. 1982. — Т.20. -№10. - С.975 -992.

17. Емельянов A.B., Тренделева Т.Е., Краснощекова О.И. Исследование взаимосвязи нижних и верхних дыхательных путей у больных аллергическим ринитом и бронхиальной астмой // Аллергология. 2001. -№3.-C.3-6.

18. Емельянов A.B., Федосеев Г.Б., Сергеева Г.Р. и др. Распространенность бронхиальной астмы и аллергического ринита среди взрослого населения Санкт-Петербурга // Аллергология. 2002. - № 2.- С. 10-15.

19. Ефанов A.A., Федорова М.В., Малиновская В.В. и соавт. Нарушение функции системы интерферона у беременных с бронхиальной астмой // Материалы III Российского форума «Мать и дитя» М.: 2001. - С.57-58.

20. Ильина Н.И., Хаитов P.M. Эпидемия аллергии, астмы в чем причина? // Астма.-2001.-№ 1.-С.35-38.

21. Ким Дж.-О., Мьюллер Ч.У., Клекка У.Р. и др. Факторный, дискриминантный и кластерный анализ. М: Финансы и статистика, 1989.

22. Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Атмосфера, 2002. - 272 с.

23. Ковальчук Л.В., Ганьковская Л.В., Рубакова Э.И. Система цитокинов. М.: РГМУ. - 2000. - 64с.

24. Колганова H.A. Интал и его аналоги в лечении бронхиальной астмы // В кн.: Бронхиальная астма./ Под ред. А.Г.Чучалина.- М.: Агар, 1997. Т.2. - С. 330 -339.

25. Косарев В.В., Жестков A.B., Зайцева С.А., Еремина Н.В. Эпидемиология, клинико-иммунологические аспекты аллергических заболеваний респираторного тракта. Самара, «ИФА-Пресс», 2002. - 144 с.

26. Ландышев Ю.С. Функциональное состояние эндокринной системы у больных бронхиальной астмой // Пульмонология (VI Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. 1996. - 2146.

27. Лебедин Ю.С. Определение иммуноглобулина Е в клинической практике (методические рекомендации). М.,1996. - 13с.

28. Лебедин Ю.С. Определение IgE в клинике // Врач. 1996. - №7. - С. 11 - 14.

29. Лещенко И.В., Смоленов И.В., Фассахов P.C. Эпидемиология, дефиниции, диагностические критерии бронхиальной астмы // Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Атмосфера, 2002. - С. 9 - 22.

30. Лещенко И.В., Прохорова Л.В. Гастроэзофагеальный рефлюкс и бронхиальная астма // Клинические рекомендации. Бронхиальная астма у взрослых. Атопический дерматит. / Под ред. Чучалина А.Г. М.: Атмосфера, 2002. - С. 156 - 168.

31. Линёва О.И., Павлов В.В. Женщина. Акушерские и гинекологические проблеммы. Самара: Перспектива, 1998. - 416 с.

32. Липатов И.С., Купаев И. А. Связь гипериммуноглобулинемии Е с сосудистыми нарушениями у беременных // Рукопись деп. во ВНИИМИ №Д-23992 от 23.03. 94. 7 с.

33. Липатов И.С. Патогенез, диагностика и профилактика сосудистых нарушений на раннем этапе формирования патологической беременности: Автореф. дисс. . доктора мед. наук. Москва, 1996. - 44 с.

34. Лисенков А.Н. Математические методы планирования многофакторных медико-биологических экспериментов . М: Медицина. - 1979.

35. Локотникова Л.Н., Трофимов В.И., Новиков Б.Н. Особенности клинического течения бронхиальной астмы у беременных женщин // Пульмонология (X Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. 2000. -С.41.

36. Макацария А.Д., Баймурадова С., Бицадзе В.О., Белобородова Е. Новый взгляд на патогенез сосудистых и внутрисосудистых расстройств при гестозе // Материалы III Российского форума «Мать и дитя» 2001. - С. 105 -107.

37. Максимов В.Н. Многофакторный эксперимент в биологии. М: МГУ, 1980.

38. Массуд Р., Короткова A.B., Николас Д. и др. Руководство по управлению качеством. М., 2000. - 88с.

39. Махмутходжаев А.Ш., Радионченко A.A., Огородова Л.М. и соавт. Базисная противовоспалительная терапия беременных с бронхиальной астмой // Материалы III Российского форума «Мать и дитя» М., 2001. - С.117 - 118.

40. Медвинский И.Д., Серов В.Н., Шабунина-Басок Н.Р., Юрченко Л.Н. Гестоз: новые аспекты старые проблемы // Материалы IV Российского форума «Мать и дитя» 2002. - С.398 -400.

41. Мельников В.А., Купаев И.А., Липатов И.С. Противососудистые антитела у женщин с физиологической и осложненной гестозом беременностью // Акушерство и гинекология. 1992. - №2. - С.36 - 40.

42. Мельников В.А. Клинико-патогенетическое обоснование профилактики и лечения гестоза на ранних сроках беременнсоти: Автореф. дисс. . доктора мед. наук. Казань, 2000. - 56 с.

43. Молчанова Л.Г., Кириллов М.М., Сумовская А.Е. Бронхиальная астма беременность и роды // Пульмонология (IX Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме.- 1999 С.34.

44. Молчанова Л.Г., Кириллов М.М., Сумовская А.Е., Косыгина A.M. Беременность и бронхиальная астма // Пульмонология (X Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме.- 2000.- С.45.

45. Мурашко Л.Е., Мойсюк Я. Г. Новое в лечении гестоза: гипотеза // Проблемы беременности. 2001. - №4 - С.42 -45.

46. Немцов В.И., Федосеев Г.Б. Формирование и роль биологических дефектов в возникновении и развитии бронхиальной астмы. Часть 1.// Пульмонология -1999-№2-С.79-84.

47. Пальчик Е.А., Сидоренко И.А. Течение беременности при хронических неспецифических заболеваниях легких // Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов.-1998.- №1- С. 46 49.

48. Петров В.И., Смоленов И.В., Смирнов H.A. Безопасность и побочные эффекты ингаляционных кортикостероидов у детей с бронхиальной астмой // Пульмонология. 1998. - №3. - С.88 - 95.

49. Полетаев А.Б., Будыкина Т.С., Морозов С.Г., Абросимова A.A. Инфекция матери как причина патологии плода и новорожденного (профилактика нарушений с точки зрения иммунолога) // Аллергология и иммунология. -2001- Т.2, №1. С. 110-116.

50. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Молекулярные и клеточные механизмы иммунопатологии при бронхиальной астме // Пульмонология. -1997. №3. -С.74 - 81.

51. Приходько О.Б. Особенности течения бронхиальной астмы у беременных// Пульмонология (X Национальный конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. 2000. — С.51.

52. Прямкова Ю.В. Пренатальное становление бронхиальной астмы // Аллергология. 2001. - № 4. - С.23 - 29.

53. Прямкова Ю.В. Бронхиальная астма и беременность // Пульмонология. -2002.-№1.С.Ю9- 116.

54. Пузырев В.П., Степанов В.А. Патологическая анатомия генома человека. -Новосибирск: Наука, 1997. 224с.

55. Распопина H.A., Шугинин И.О., Бирюкова Н.В., Ефанов A.A. Место пролонгированных бронходилятаторов в лечении бронхиальной астмы у беременных // Пульмонология . 2002. - (XII Национальный конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. - С.70.

56. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312с.

57. Ройт А. Основы иммунологии. М.: Мир, 2000. - 328 с.

58. Рутенко H.A., Гаркалов К.А. Течение бронхиальной астмы при беременности // Пульмонология (Международный конгресс Интерастма): Сборник резюме. 1998. — С.43.

59. Савельева Г.М., Федорова М.В., Клименко П.А., Сичинова Л.Г. Плацентарная недостаточность. М.:Медицина ,1991. - 276 с.

60. Серебрякова В.И., Литвинов A.C., Михайлов A.M., Максимович Т.С. Особенности нейроэндокринной регуляции при бронхиальной астме в возрастном аспекте // Пульмонология (VIII Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. 1998 - С.45.

61. Серов В.Н., Стрижаков А.Н., Маркин С.А. Руководство по практическому акушерству. М.: Медицинское информационное агентство, 1997. - 440 с.

62. Смирнов P.A., Смоленов И.В. Бронхиальная астма в Центральной и Восточной Европе: представление больных и реальная клиническая практика (результаты исследования AIR CEE) // Аллергология. 2001. - №4. -С.3-10.

63. Солдатов Д.Г. О роли респираторной вирусной инфекции в формировании гиперреактивности бронхов // Терапевтический архив. 1990. - №8. - С. 145 -149.

64. Солдатов Д.Г. Вирусиндуцированная бронхиальная астма // Бронхиальная астма/ Под ред. А.Г.Чучалина. Т.1. - М.: Агар, 1997. - С. 83 - 117.

65. Сухов В.М., Гнездилова Е.В. Ключи к системной модели бронхиальной астмы // Пульмонология (VII Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. 1997. - С. 14.

66. Сухов В.М., Гнездилова Е.В. Новый взгляд на «Астма- школу» // Пульмонология (XII Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме.-2002.-С.196.

67. Сухова Е.В. Медико-психологическая реабилитация больных бронхиальной астмой и хроническим обструктивным бронхитом: Монография. Самара: СамГМУ, 2002.-92 с.

68. Трофимов В.И., Локотникова JI.H. Особенности гормонального статуса у беременных больных бронхиальной астмой // Пульмонология (IX Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. 1999 - С.52.

69. Трофимов В.И., Новиков Б.Н., Локотникова Л.Н. Изменение гормонального гомеостаза у больных бронхиальной астмой (БА) беременных женщин // Пульмонология (X Нац. конгресс по болезням органов дыхания): Сборник резюме. 2000. - С.59.

70. Фассахов P.C. Лечение бронхиальной астмы у беременных// Аллергология. -1998.- №1. -С.32 36.

71. Фассахов P.C., Махмутходжаев А.Ш. Бронхиальная астма у беременных // Заболевания легких при беременности / Под ред. Чучалина А.Г., Краснопольского В.И., Фассахова P.C. М.: Атмосфера, 2002. - С. 59-71.

72. Федоссеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов. СПб., Мед. информ. -1995.-333 с.

73. Федосеева Л.С. Медико-экономическая эффективность оказания лечебной помощи больным бронхиальной астмой в амбулаторно-поликлинических условиях // Автороеф. дис. . канд.мед.наук. С., 2001. - 22с.

74. Флетчер Р., Флетчер С., Вагнер Э. Клиническая эпидемиология. Основы доказательной медицины. М.: Медиа-сфера. - 1998.

75. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: ВНИРО, 1995.- 179 с.

76. Чаллаева З.А. Беременность и хронические обструктивные заболевания легких. Основные принципы ведения, проблемы и решения // Южно — Российский мед. Журнал. 1999. - №6 - С.29 - 33.

77. Черняк A.B., Княжеская Н.П., Волошина H.A. и др. Эффективность сальметерола при длительной терапии у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. 1996. - №1. - С. 47 - 50.

78. Чучалин А.Г., Антонов Н.С., Сахарова Г.М. и др. Методы оптимизации антиастматической терапии. М.: Универсум Пабл. - 1997. - 54с.

79. Чучалин А.Г. Генетические аспекты бронхиальной астмы // Пульмонология. -1999,-№4.

80. Чучалин А.Г. Редакционная колонка // Пульмонология. 2002. - №2. - С.5.

81. Чучалин А.Г. Белая книга. Пульмонология. Россия 2003. М.:2003. - 68 с.

82. Шеффе X. Дисперсионный анализ. М: Наука. - 1980.

83. Шехтман М.М. Экстрагенитальная патология и беременность. — Т.2.- М.: Медицина. 1999.

84. Яковлева Н.В. Респираторные вирусы // В кн.: Механизмы воспаления бронхов и легких и противовоспалительная терапия/ Под ред. Г.Б.Федосеева.- СПб.: Нордмед-издат, 1998. С. 25 - 67.

85. Ярилин А.А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии // Иммунология. 1997. - №5. - С.7-14.

86. Ahmed S.A., Penhale W.J., Talal N. Sex hormones, immune responses, and autoimmune diseases // Am. J. Pathol. 1985. - V. 121 - P. 531-551.

87. Ahmed A, Talal N. Sex hormones and the immune system. II. Animal data // Bailliers. Clin. Rheumatol. 1990. - V.4 - P. 13-31.

88. Alexander S., Dodds L., Armson B.A. Perinatal outcomes in women with asthma during pregnancy // Obstet. Gynecol. 1998. - V.92. - 435 - 440.

89. Altman D.G.Practical Statistics for Medical Research. London: Chapman&Hall. -1991.

90. Amelung P.J., Panhuysen C.I.M., Postma D.S. et al. Atopy and bronchial hyperresponsiveness: exclusion of linkage to markers on chromosomes llq and 6p // Clin. Exp.Allergy. 1992, - V.22. - P. 1077 - 1084.

91. Andrae S. Symptoms of bronchial hyperreactivity and asthma in relation to environmental factors // Arch. Dis. Child. 1988. - V.63. - P. 473 - 478.

92. Awe R., Nicotra M., Newson Т., Viles R. Arterial oxygenation and alveolar-arterial gradients in term pregnancy // Obstet. Gynecol. 1979. - V.22. - P.177 -189.

93. Barnes K.C., Neely J.D., Duffy D.L. et al. Linkage of total serum IgE concentration to markers on chromosome 12q: evidence from Afro-Caribbean and Caucasion populations// Genomics. 1996. - V.31. - P.41 - 50.

94. Barnes P.J. Asthma as axon reflex // Lancet. 1986. - №1. - P.242 - 245.

95. Barnes P.J. Inhaled glucocorticoids for asthma // N. Engl. J. Med. 1995. -V.332. - P.868 - 875.

96. Barnes P.J. Clinical outcome of adding long-acting beta-agonists to inhaled corticosteroids // Respir. Med. 2001. - V.95, №8. - P. 11-16.

97. Barnes P.J. Scientific rationale for inhaled combination therapy with long-acting p2 agonists and corticosteroids // Eur. Respir.J. - 2002. - V. 19, №1. - P. 182-191.

98. Barron W.M., Leff A.R. Asthma in pregnancy (editorial) // Am.Rev. Respir. Dis. 1993. - V.147. - P.510 - 511.

99. Bateman E.D. Simplifying asthma treatment. -Berlin.: ICC, 1999. 174 p.

100. Bateman E.D., Bousquet J., Braunstein G.L. Is overall asthma control being achieved? A hypothesis-generating study // Eur. Respir.J. 2001. - V.17, №4. -P. 589-595.

101. Bates D.V. Respiratory function in disease. Philadelphia.: WB Saunders, 1998.- 151 p.

102. Becklake M.R., Kauffmann F. Gender differences in airway bechaviour over the human life span // Thorax. 1999. - V.54. - P. 1119 - 1138.

103. Beecroft N., Cochrane G.M., Milburn Heather J. Effect of sex of fetus on asthma during pregnancy: blind prospective study // BMJ. 1998. - V.317. -P.856 - 857.

104. Bendelja K., Gagro A., Bace A., et al. Predominant type-2 response in infants with respiratory syncytial virus (RSV) infection demonstrated by cytokine flow cytometry // Clin. Exp. Immunol. 2000. - V. 121. - P.332-338.

105. Benn C.S., Thorsen P., Jensen J.S. et al. Maternal vaginal microflora during pregnancy and the risk of asthma hospitalization and use of antiasthma medication in early childhood // J. Allergy Clin. Immunol. 2002. - V.l 10. - P.72-77.

106. Benyon H.L.C., Garnett N.D., Barnes P.J. Severe premenstrual exacerbations of asthma: effects of intramuscular progesteron // Lancet. 1988. - V.332. -P.370 -372.

107. Black J. Women and response to drugs // Eur. Respir. Monograph. 2003. -№25.-P. 82-89.

108. Boschetto P., Miotto D., Mapp C.E. Women and asthma // Eur. Resp. Monograph-2003.-V.8. Issue (25)-P. 90-102.

109. Bonini S.T., Lambiase A., Schiavone M. et al. Estrogen and progesterone receptors in vernal keratoconjunctivitis// Ophthalmology. 1995. - V.l02. -P. 13 74-1379.

110. Bousquet J., van Cauwenberge P., Khaltaev N. et al. Allergic rhinitis and its impact on asthma (ARIA). Pocket Guide.- WHO, 2001.- 23 p.

111. Boyer S., Pereira L., Palmer P. et al. Confirmation of the presence of a polymorphism in the interleukin 4 promoter in an asthmatic cohort // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V.l51. - P.A. 470.

112. Brancazio L.R., Laifer S.A., Schwartz T. Peak expiratory flow rate in normal pregnancy // Obstet. Gynecol. 1997. - V.89. - P.383 - 386.

113. Brooks A-M., Byrd R.S., Weitzman M., Auinger P., McBride J.T. Impact oflow birth weight on early childhood asthma in the United States //Arch. Pediatr.

114. Adolesc. Med. 2001. - V. 155. - P.401-406. i

115. Brown E., Evans M., Ferdman R. Asthma and Pregnancy // JAMA. Asthma information center, - 1997. - 6 p.

116. Buist S., Mapp C.E. Respiratory Diseases in Women. Eur. Resp. Monograph, 2003. - V.8. -241p.

117. Busse W.W., Godard P., Howarth P., et al. Role and contribution of viral respiratory infections to asthma // Eur. J. Clin Immunol. 1993. - V.48 (Sappl. 17). - P. 57-61.

118. Carter B.L., Driscoll C.E., Smith G.D. Theophylline clearance during pregnancy// Obstet. Gynecol. -1986. V.68. - P.555.

119. Chandler M.N., Schuldheisz S., Phillips B., Muse K.H. Premenstrual asthma: the effect of estrogen on symptoms, pulmonary function, and ß2-receptors // Pharmacotherapy. 1997. - V.17. - P.224 - 234.

120. Chien SJ, Mintz S. Asthma in pregnancy in menses. In: Weiss MS, ed. Bronchial Asthma: Mechanisms and Therapeutics. Boston.: Mass. Little Brown & Co.- 1993.

121. Chinn S. Statistics for the European Respiratory Journal // Eur. Respir.J. -2001.- V.18, №2.-P. 393 -401.

122. Choy D.K.L., Ko F., Li S.T. et al. Effects of theophylline, dexamethasone and salbutamol on cytokine gene expression in human peripheral blood // Eur. Respir.J.-1999.- V.14,№5.-P. 1106-1112.

123. Chung F., Fabbri L.M. Asthma // Eur. Resp. Monograph, 2003. V.8. - 458p.

124. Clare D.A., Arck P.C., Chaouat G. Why did your mother reject you? Immunogenetic determinants of the response to environmental selective pressure expressed at the uterine level // Am. J. reprod. Immunol. 1999. - V.41. - P.5 -22.

125. Clemens L.E., Stteri P.K., Stites D.P. Mechanism of immunosuppression of progesterone on maternal lymphocyte activation during pregnancy // J. Immunol. -1979. V.122. - P.1978-1985.

126. Cobet. P., Rady P.L., Turing S.K., et al. Interleucin 10 massenger ribonucleic acid in human placenta: implications of a role for interleucin 10 in fetal allograft protection // Am. J. Obstet. Gynecol. 1995. - V. 173. - P.25 - 29.

127. Cockcroft D.W., Swystun V.A. Asthma control versus asthma severity // J. Allergy. Clin. Immunol. 1996. - V.98. - P. 1016-1018.

128. Cohen J.H.M., Danel L., Cirdier G. et al. Sex steroid receptors in peripheral T cells: absence of androgen receptors and restriction of estrogen receptors to OKT8-positive cells //J. Immunol. 1983. - V. 131. - P. 2767-2771.

129. Cohn L., Tepper J.S., Bottomly K. IL-4-Independent induction of airway hyperresponsiveness by Th2, but not Thl, cells // J. Immunol. 1998. - V.161 -P. 3813 - 3816.

130. Conrad K.P., Miles T.M., Benyo D.F. Circulating levels of immunoreactive cytokines in women with preeclampsia // Am. J. Reprod. Immunol. 1998, - V.40, №2.-P.102-111.

131. Cousins L. Fetal oxygenation, assessment of'fetal well-being, and obstetric management of the pregnant patient with asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. -1999. -V.103.-P.343 -349.

132. Cypcar D., Busse W.W. Role of viral infections in asthma // Immunol. Allergy Clin. North. Am. 1993. - V. 14., № 4. - P.745 - 767.

133. Czarny D. Asthma and allergy. What is the connection? // Aust. Fam. Physician. 1993. - V.22, №11.- P.505 -513.

134. Da Silva J.A.P. Sex hormones, glucocorticoids and autoimmunity: facts and hypotheses // Ann. Rheumatic. Dis. -1995. V. 54. - P. 6-16.

135. Dabbagh K., Takeyma K., Lee H.M. et al. IL-4 induces mucin gene expression and goblet cell metaplasia in vitro and in vivo II J. Immunol. 1999. - V.162. - P. 6233 -6237.

136. Dahl R. Rhinitis and asthma// In: Mygind N., Naclerio R., editors. Allergic and non-allergic rhinitis. Copenhagen: Menksgaard. 1993. - P. 184 - 188.

137. Dombrowski M., Thom E., McNeils D. Maternal-Fetal Medicine Units (MFMU) studies of inhaled corticosteroids during pregnancy // J. Allergy Clin. Immunol. 1999.-V.103.- P.356-359.

138. Doull U.M., Lawrence S., Watson M.et al. Allergic association of gene markers on chromosomes 5q and 11 q with athopy and hyperresponsiveness // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1996. - V. 153. - P. 1280 - 1284.

139. Durwood B.J. Concomitant problems with asthma //Ala. J. Med. Sei. 1985. -V.22-P. 393-395.

140. Esplin M.S., Clare S.L. Outpatient management of asthma during pregnancy // Clinic. Obstet, and Gynecol. 1998. - V.41, №3. - P.555-563.

141. Forbes L. Do exogeneous oestrogens and progesterone influence asthma // Thorax. 1999. - V.54. - P. 265-267.

142. Forbes L., Jarvis D., Burney.P. Do hormonal contraceptives influence asthma severity?// Eur. Respir.J. -1999. V.14, №5. - P.1028 - 1033.

143. Fortser P.S., Goldie R.G., Patterson J.W. Effect of steroids on beta-adrenoreceptor-mediated relaxation of pig bronchus // Br J. Pharmacol. 1983. -V.78. - P. 441-445.

144. Gaining Optimal Asthma Control (GOAL). Web site: www.asthmaGOAL.com.

145. Gern J.E., Weiss S.T. Protection against atopic diseases by measles a rash conclusion?// JAMA. - 2000. - V.283. - P.394-395

146. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma. Management and Prevention NHLBI/WHO Workshop Report. 1993. Bethesda, 1995.

147. Global Initiative for Asthma. Global Strategy for Asthma. Management and Prevention NHLBI/WHO Workshop Report. 1995. Bethesda, 2002.

148. Gluck J.C., Gluck P.A. The effects of pregnancy on asthma: a prospective study // Ann. Allergy. 1976. -V.37. - P. 164 -168.

149. Greenberger P.A., Patterson R. The outcome of pregnancy complicated by severe asthma // Allergy Proc. 1988. - V.9. - P.539 - 543.

150. Ginning G., Warnock M., Wakil A.E., et al. Requirement for IL-13 independently of IL-4 in experimental asthma // Science. 1998. - V.282. - P. 2261 -2263.

151. Hall I.P. f32-adrenoreceptor polymorphisms and asthma // Monogr. Allergy.1996.-V.33.-P.232-237.

152. Harding S.M. Gastroesophageal reflux and asthma: Insight into the association // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - V. 104. - P.251.

153. Harding S.M., Sontag S. J. Asthma and gastroesophageal reflux // Amer. J. Gastroenterol. 2000. - V.95. - P.23.

154. Hogg J.C. Persistent and latent viral infections in the pathology of asthma // Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - V.145. -P.7.

155. Hubl W, Buchner M, Bellee H. et al. Study of plasma aldosterone in normal pregnancy, in pre-eclamptic women, and cord plasma of newborns // Endokrinologie 1979. - V.73. - P. 162.

156. Humbert M., Menz G., Ying S., et al. The immunopathology of extrinsic (atopic) and intrinsic (non-atopic) asthma: more similarities than differences // Immunol. Today. 1999. - V.20. - P. 528-533.

157. Holloway J.W., Jongepier H., Beghe B., et al. The genetics of asthma // Asthma, ER Monograph 23. 2003. - V.8. - P.26 - 56.

158. Jacoby D.B., Fryer A.D. Abnormalities in neural control of smooth muscle in virus-infected airways // Trends Parmacol. Sci. 1990. - №11 - P. 393.

159. Jenmalm M.C., Bjorksten B., Macaubas C. et al. Allergen-induced cytokine secretion in relation to atopic symptoms and immunoglobulin E and immunoglobulin G subclass antibody responses // Pediatr.Allergy Immunol.1997.-V. 114, №2.-P. 175-184.

160. Jones B., Jarvis P., Lewis J.A., Ebbutt A.F. Treals to assess equivalence: the importance of rigorous methods // B.M.J. 1996. - V.313. - P.36 - 39.

161. Jones C.A., Williams K.A., Finlay-Jones J.F., Hart P.H., et al. Interleucin 4 production by human amnion epithelial cells and regulation of its activity by glucosaminoglycan binding // Biol. Reprod. 1995. -V.160. - P.3578 - 3584.

162. Jones C.A., Warner J.A., Warner J.O. Fetal swallowing of IgE // Lancet. -1998. V. 351, № 9119. p. 1859.

163. Juniper C.P., Howe W.M.J., Goodwin B.F.J., Kinshott A.K. Bacillus subtilis enzymes: a 7 year clinical epidemiological study of an industrial allergen // J. Soc. Occup. Med. 1977. - V.27 - P.23.

164. Juniper E.F., Newhouse M.T. Effect of pregnancy on asthma: a systematic review and meta-analysis // Asthma and immunological diseases in pregnance and early infancy. New York: Marcel Dekker. - 1993. - P. 404 - 427.

165. Juniper E.F., Buist A.S., Cox F.M., et al. Validation of a standardized version of the Asthma Quality of Life Questionnaire // Chest. 1999. - V.l 15. - P.1265-1270.

166. Juniper E.F., O'Byrne P.M., Ferrie P.J., et al. Measuring asthma control. Clinic questionaire or daily diary? // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2000. -V.162.-P. 1330-1334.

167. Kallen B., Rydhstroeme H., Aberg A. Congenital malformations after the use of inhaled budesonide in early pregnancy // Obstet. Gynecol. 1999. — V.93, №3. -P.392-395.

168. Kallen B., Rydhstroeme H., Aberg A. Asthma during pregnancy a population based study // Eur. J. Epidemiol. - 2000. - V. 16, №2. - P. 167 - 171.

169. Kapasi K., Albert S.E., Yie S., Zavazava N., Librach C.L. HLA-G Has a concentration-dependent effect on the generation of an allo-CTL response // Immunology. 2000. - V. 101. - P. 191-200.

170. Kelly W.H. Pharmacolody of inhaled glucocorticoids. Comparative Properties // Immunol, and Allergy Clinics of North America. 1999. - V.19. - P.725 - 738.

171. Kips J.C. Cytokines in asthma // Eur. Respir.J. -2001. V.18, №34. - P. 24 -31.

172. Lack G., Bradley K.L., Hamelmann E. et al. Nebulized IFN-gamma inhibits the development of secondary allergic responses in mice // J. Immunol. 1996. -V.157.-P.1432- 1439.

173. Lemanske R.F., Busse W.W. Primer on Allergic and Immunologic diseases -Fourth Edition Chapter Asthma // JAMA - 1997. - V.278. - P. 1855 - 1873.

174. Leadbitter P., Pearce N., Cheng S., et al. Relationship between fetal growth and the development of asthma and atopy in childhood //Thorax. 1999. - V.54. -P.905-910.

175. Levin E.R. Endothelins // N. Engl J.Med. 1995. - V.333. - P. 356 - 363.

176. Leynaert B., Neukirch F., Demoly P., Bousqet J. Epidemiologic evidence for asthma and allergic rhinitis // J. Allergy. Clin. Immunol. 2000. - V.106. - P. 201- 205.

177. Lewis D.B., Yu C.C., Meyer J. et al. Cellular and molecular mechanisms for reduced interleucin 4 and interferon-y production by neonatal T cells // J. Clin. Invest. -1991.- V.87. P. 194 - 202.

178. Li X.M., Chopra R.K., Chou T.Y., et al. Mucosal IFN-gamma gene transfer inhibits pulmonary allergic responses in mice // J. Immunol. 1996. - V.157. - P. 3216-3219.

179. Lipkowitz M.A. The American College of Allergy, Asthma and Immunology Registry for allergic asthmatic pregnancy patients // J. Allergy Clin. Immunol. -1999.-V. 103.- P.364 -372.

180. Long C.E., McBride J.T., Hall C.B. Sequelae of respiratory syncytial virus infections. A role for intervention studies // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. -1995. -V. 151.-P. 1678-1681.

181. Los H., Koppelman G.H., Postma D.S. The importance of genetic influences in asthma // Eur. Respir.J. 1999. - V. 14. - P. 1210 - 1227.

182. Luskin A.T. An overview of the recommendations of the Working Group on Asthma and Pregnancy // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. - V.103. - P.350 -353.

183. Maggi E., Parronchi P., Manetti R., et al. Reciprocal regulatory effects of IFN-gamma and IL-4 on the in vitro development of human Thl and Th2 clones // J. Immunol. 1992. - V.148. - P.2142-2147

184. Magnusson C.G. Maternal smoking influences cord serum IgE levels and increases the risk of subsequent infant allergy // J. Allergy Clin. Immunol. 1986. -V.78. - P.898 -904.

185. Marsh D.G., Neely J.D., Breazeale D.R. et al. Linkage analysis of IL-4 and chromosome 5q31.1 markers and total immunoglobulin E concentrations // Science. 1994.-V.264.-P.1152- 1156.

186. McKeever T.M., Lewis S.A., Smith C., Hubbard R. Mode of delivery and risk of developing allergic disease //J. Allergy Clin. Immunol. 2002. -V.109. -P.800-802.

187. McKenzie G.J., Fallon P.G., Emson C.L., et al. Simultaneous disruption of interleukin (IL)-4 and IL-13 defines individual roles in T helper cell type 2-mediated responses // J. Exp. Med.-1999. V. 189. - P. 1565 -1572.

188. Meredith S.K., Taylor U.M., McDonald J.C. Occupational respiratory disease in the United Kingdom 1989. A report to the British Thoracic Society of Occupational Medicine by the SWORD project group // Br. J. Ind. Med. 1991. -V.48 -P.292 -298.

189. Meyers D.A., Postma D.S., Panhuysen C. et al. Evidence for a locus regulating total serum IgE levels mapping to chromosome 5 // Genomics. 1994. - V.23. — P.464 -470.

190. Millar E.A., Nally J.E., Thomson N.C. Angiotenzin II potentiates methacholine-induced bronchocostriction in human airway both in vitro and in vivo II Eur. RespirJ-1995. №8. - P. 1938 - 1941.

191. Miyagi M, Morishita M, Iwamoto Y. Effect of sex hormones on production of prostaglandin E2 by human peripheral monocyres // J. Periodontol 1993. - V.64 -P. 1075-1078.

192. Moawad A.H., River L.P., Lin C.C. Estrogen increases lung beta-adrenergic binding in the preterm fetal rabbit // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - V.151 - P. 514-519.

193. Moffatt M.F., Hill M.R., Cornells F. et al. Genetic linkage of T-cell receptor a/5 complex to cpecific Ig E responses // Lancet. 1994. - V.343. - P. 1597 — 1600.

194. Moffatt M.F., Cookson W.O.C.M. Tumor necrosis factor haplotypes and asthma. // Hum. Mol. Genet. 1997. - №6. - P.551 - 554.

195. Motulsky H. Intuitive Biostatistics // NY, Oxford: Oxford University Press. — 1995.

196. Mund E. Gender differences in immunity over human lifespan // Eur. Resp. Monograph. 2003. - V.8. Issue (25) - P.26 - 38.

197. Murdock M.P. Asthma in pregnancy // J. Perinat. Neonatal. Nurs 2002. -V.15. - P.27-36.

198. Murray T.C., Jacoby D.B. Viral infection increases contráctil but non secretory responses to substance P in ferret trachea // J. Appl. Physiol. 1992. - V.72. №2. -P. 608-611.

199. Myers J.R., Sherman C.B. Should supplemental estrogens be used as steroid sparing agents in asthmatic women? // Chest. 1994. - V.106. - P.318 -319.

200. Nafstad P., Magnus P., Jaakkola J.J.K. Risk of childhood asthma and allergic rhinitis in relation to pregnancy complications // J. Allergy Clin. Immunol. 2000. - V. 106. - P.867-873.

201. Newman-Taylor A. Enviromental determinants of asthma // Lancet 1995. -V.345. - P.296 - 299.

202. Nicolaides N.C., Holroyd K.J., Ewart S.L., et al. Interleukin 9: a candidate gene for asthma//Proc. Natl. Acad. Sci USA. 1997. - V.94. - P. 13175- 13180.

203. Olesen C., Thrane N., Nielsen G.L., et al. A population-based prescription study of asthma drugs during pregnancy: changing the intensity of asthma therapy and perinatal outcomes // Respiration. 2001. - V.68. - P. 256 - 261.

204. Ortega Carr D., Busse W.W. Specific problems: asthma in pregnancy and pre-menses // Manual of Asthma Management. - London, England.: WB. Saunders Co., 1995. -P.653 - 671.

205. Parner J., Ulrik C.S., Prescott E., et al. Is treatment with estrogenes associated with asthma? // Eur. Respir. J. 2000. - V.16., №8. - P. 1276.

206. Parronchi P., De Carii M., Manetti R., et al. IL-4 and IFNs exert opposite regulatory effects on the development ofcytolytic potential by Thl or Th2 human T cell clones // J. Immunol. 1992. - V.149. - P.2977-2983.

207. Pekkanen J., Xu B., Jarvelin M-R. Gestational age and occurrence of atopy at age 31 a prospective birth cohort study in Finland // Clin. Exper. Allergy. -2001.-V.31.-P. 95-102.

208. Perlow J.H., Montgomery D., Morgan M.A., et al. Severity of asthma and perinatal outcome // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - V.167. - P.963 - 967.

209. Petrovic Vesna. Bolesti pluca u trudnoci / Astma i trudnoci. Medicina Moderna, 2000. - P.79 -89.

210. Piccinni M.P., Scarletty C., Vultaggio A. et al. Defective production of LIF, M-CSF and Th2 type cytokines by T cells at fetomaternal interface is associated with pregnancy loss // J. Reprod. Immunol. 2001. - V.52. - P.35 - 43.

211. Prescott S.L., Macaubas C., Smallacombe T., Holt B.J., Sly P.D., Holt P.G. Development of allergen-specific T-cell memory in atopic and normal children // Lancet. 1999.-V. 353.-P. 196-200.

212. Reddel H.K., Jenkins C.R., Marks G.B., et al. Optimal asthma control, starting with high doses of inhaled budesonide // Eur. Respir. J. 2000. - V.16. - P.226-235

213. Rein D.T., Schondorf T., Gohring U.J. et al. Cytokine expression in peripheral blood lymphocytes indicates a switch to T (HELPER) cells in patients with preeclampsia//J. Reprod. Immunol. 2002.- V.54. - P.133-142.

214. Romagnani S. Human TH1 and TH2 subsets: Regulation of differentiation and role in protection and immunopathology // Int. Arch. Allergy. Immunol. 1992. -V.98. -P.279-285.

215. Roman M., Calboun W.J., Hinton K.L., et al. Respiratory syncytial virus infection in infants is associated with predominant Th-2-like response // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1997. - V. 156. - P. 190-195.

216. Rosa F. Databases in the assessment of the effects of drugs during pregnancy // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999.-V.103.-P. 360-361.

217. Rosi E., Ronchi M.C., Grazzini M. Sputum analysis, bronchial hyperresponsiveness, and airway function in asthma: results of a factor analysis // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. - V.103. - P. 232 - 237.

218. Roth I., Corry D.B., Locksley R.M., et al. Human placental cytotrophoblasts produce the immunosuppressive cytokine interleucin 10 // J, Exp. Med. 1996. — V.184. - P.539- 548.

219. Roth M., Rudiger J.J., Bihl M.P. et al. The b2-agonist formoterol activates the glucocorticoid receptor in vivo // Eur. Respir. J. 2001. - V.18. (Suppl. 31). -P.437 - 438.

220. Schatz M., Harden K., Forsythe A. et al. The course of asthma during pregnancy, post partum and with successive pregnancies: a prospective analysis // J. Allergy. Clin. Immunol. 1988. -V. 81. - P. 509-517.

221. Schatz M., Zeiger R., Hoffman C. et al. Intrauterine growth is related to gestational pulmonary function in pregnant asthmatic women // Chest. 1990. -V.98. - P.389 - 392.

222. Schatz M., Zeiger R., Hoffman C. et al. Perinatal outcomes in pregnancies of asthmatic women: A prospective controlled analysis // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1995. - V.151. - P. 1170- 1174.

223. Schatz M., Zeiger R., Harden K. et al. The safety of asthma and allergy medication during pregnancy // J. Allergy. Clin. Immunol. 1997. - V.100. - P. 301 -306.

224. Schatz M. Interrelatinships between asthma and pregnancy: A literature review // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. - V.103. - P. 330 - 336.

225. Schatz M. The efficacy and safety of asthma medications during pregnancy // Semin. Perinatol. 2001. - V.25. - P. 145-152.

226. Scialli A.R. The Organization of Teratology Information Services (OTIS) registry study // J. Allergy. Clin. Immunol. 1999. - V. 103. - P. 373 - 376.

227. Sconer D. Complications of allergic rhinitis // J. Allergy. Clin. Immunol. -2000.-V.105.-P. 605-609.

228. Shapiro G., Lumry W., Wolfe J., et al. Combined salmeterol 50 ug and fluticasone propionate 250 ug in the Diskus device for the treatment of asthma // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - V. 161. - P.527-534.

229. Shimbara A., Christodoulopoulos P., Soussi-Gounni A. et al. IL-9 and its receptor in allergic and nonallergic lung disease: increased expression in asthma // J. Allergy. Clin. Immunol. 2000. - V.l05. - P. 108 - 115.

230. Shirakawa T., Enomoto T, Shimazu S, Hopkin J.M. The inverse associatiom between tuberculin responses and atopic disorder // Science. 1997. - V. 275. -P.77 - 79.

231. Sigurs N., Bjarnason R., Sigurbergsson F., et al. Asthma and immunoglobulin E antibodies after respiratory syncytial virus bronchiolitis: a prospective cohort study with matched controls // Pediatrics. 1995. - V.95. - P.500-505.

232. Sigurs N., Bjarnason R., Sigurbergsson F., Kjellman B. Respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7 // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 2000. - V. 161. - P. 1501 -1507.

233. Simpson W.G. Gastroesophageal reflux disease and asthma. Diagnosis and management//Arch. Intern. Med. 1995. - V.l55. - P.798.

234. Spiegelberg H.L., Beck L., Stevenson D.D., Ishioka G.Y. Recognition of T-cell epitopes and lymphokine secretion by rye grass allergen Lolium perenne I -specific human T cell clones // J. Immunol. 1994. - V.l52, №9. - P.4706 -4711.

235. Stein R.T., Sherrill D., Morgan W.J., et al. Respiratory syncytial virus in early life and risk of wheeze and allergy by agel3 years // Lancet. 1999. - V.354. -P.541-545

236. Stenius-Aarniala B., Pirila P., Teramo K. Asthma and pregnancy: a prospective study of 198 pregnancies // Thorax. 1988. - V. 43. - P.12-18.

237. Stenius-Aarniala B.S.M., Hedman J., Teramo K.A. Acute asthma during pregnancy // Thorax. -1996. -V.51 P.411-414.

238. Stimson W.H. Oestrogen and human T lymphocytes: presence of specific receptors in the T-suppressor/cytotoxic subset //Scand. J. Immunol. 1988. -V. 28. - P. 345-350.

239. Strachan D.P. Hay fever, hygiene, and household size // B.M.J. 1989. - V. 299. - P.1259-1260.

240. Strachan D.P., Taylor E.M., Carpenter G. Family structure, neonatal infection, and hay fever in adolescence // Arch. Dis. Child. 1996. - V.74. - P.422-426.

241. Sverremark Ekstrom E., Nilsson C., Holmlund U. et al. IgE is expressed on, but not produced by, fetal cells in the human placenta irrespective of maternal atopy // Clin. Exp .Immunol. 2002. - V.127. - P.274-282.

242. Swinscow T.D.V. Statistics at square one. London.: B.M.J. Publishing Group.,1996. - P. 1-21.

243. Tan K.S., McFarlane L.C., Lipworth B.J. Modulation of airway reactivity and peak flow variability in asthmatics receiving the oral contraceptive pill // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1997. - V.155. - P. 1273-1277.

244. Tan K.S., Thomson N. Asthma in Pregnancy // Am. J. Med. 2000. - V. 109. -P. 727-733.

245. Tavernier J., Plaetink G., Guisez Y. The role of IL-5 in production and function of eosinofils // Cell Biochemistry. -2000. V.7. - P. 321-361.

246. The use of newer asthma and allergy medications during pregnancy. Position statement // Annals of Allergy and Immunology. 2000. - V.84. №5. - P.475 -480.

247. Togerson D.J. Contamination in trials: is claster randomisation the answer?// B.M.J. 2001. - V.322. - P.355 - 357.

248. Trakada G., Marangos M., Spiropoulos K. Arterial endothelin-1 in asthma attack and remission// Eur. Respir.J. 2000. - V.16, № 8. - P.793.

249. Varner A.E. The increase in allergic respiratory diseases: survival of the fittest?// Chest. 2002 . - V.121. - P. 1308-1316.

250. Viegi G., Anneci I., Matteeli G. Epidemiology of asthma /Asthma, edit, by Chung F. and Fabbri L.M.// Eur. Respir. Mon. 2003. - V.8, №23. - P. 1 - 25.

251. Vince G.S., Starkey P.M., Austgulen R., et al. Interleukin-6, tumour necrosis factor and soluble tumour necrosis factor receptors in women with pre-eclampsia // Br.J.Obstet.Gynaecol. 1995. - V.102, №1. - P.20-25.

252. Vollmer W.M., Markson L.E., O'Connor E., et al. Association of asthma control with health care utilization and quality of life // Am. J. Respir. Crit. Car.e Med. 1999. - V.160. - P.1647-1652.

253. Von Mutius E., Martinez F.D., Fritzsch C. et al. Prevalence of Asthma and Atopy in two areas of West and East Germany // Am. J. Respir. Crit. Care Med. -1994.-V.149.-P.358-364.

254. Von Mutius E. Infection: friend or foe in the development of atopy and asthma? The epidemiological evidence // Eur. Respir. J. 2001. - V.18. - P.872 -881.

255. Von Mutius E., Sears M.R. Risk factors for development of asthma /Asthma, edit, by Chung F. and Fabbri L.M.// Eur. Respir. Mon. 2003. - V.8, №23. - P.57 -73.

256. Waite D.A., Eyles E.F., Tarkin S.L., O'Donnel T.V. Asthma prevalence in Tokelnan children in two environments // Clin. Allergy. 1980. - V.10. - P.71 -75.

257. Warner J.O., Warner J.A., Miles E.A., Jones A.C. Reduced interferon-gamma secretion in neonates and subsequent atopy // Lancet. 1994. - V.344, №8935. -P.1516.

258. Warner J., Jones A., Miles E., et al. Maternofetal inferaction and allergy // Allergy. 1996. - V.51. - P.447 -451.

259. Wegmann T.G., Lin H., Guilbert L., Mosmann T.R. Biderectional citokine interections in the maternal-fetal relationship: is successful pregnancy a Th2 phenomenon? Review. // Immunol. Today. 1993. - Vol. 14. - P.353-356.

260. Weiss E.B., Stein M. Bronchial Asthma. New York: Little, Brown and Co., 1993.- 1250 p.

261. Williams M.A., Farrand A., Mittendorf R. et al. Maternal second trimester serum tumor necrosis factor-alpha-soluble receptor p55 (sTNFp55) and subsequent risk of preeclampsia // Am. J. Epidemiol. 1999. - V.149, №4. — P.323 - 329.

262. Williams T.J., Jones C.A., Miles E.A. et al. Fetal and neonatal IL-13 during pregnancy and at birth and subsequent development of atopic symptoms // J. Allergy. Clin. Immunol. -2000. -V. 105, №5. P. 951 -959.

263. Woolcock A., Lundback B., Ringdal N., Jacques L.A. Comparison of addition of salmeterol to steroids with doubling of the dose of inhaled steroid // Am. J. Respir. Crit. Care. Med. 1996. - V. 153. - P. 1481 - 1488.

264. Xu B., Pekkanen J., Jasrvellin M-R. Obstetric complications and asthma in childhood // J. Asthma. 2000. - V.37. - P.589-594.

265. Zetterstrom 0., Buhl R., Mellem H., et al. The new single inhaler product containing both budesonide/ formoterol improves asthma control in adults // Eur. Respir. J. 2000. - V.16. - Suppl. 31. - P. 455.

266. Zhao X.J., McKerr G., Dong Z. et al. Expression of oestrogen and progesterone receptors by mast cells alone, but not lymphocytes, macrophages or other immune cells in human upper airways // Thorax. 2001. - V.56. - P. 205211.