Клинико-иммунологические особенности больных бронхиальной астмой в пожилом и старческом возрасте, оптимизация лечения заболевания тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Рябова, Лиана Валентиновна

• Рябова, Лиана Валентиновна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рябова, Лиана Валентиновна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. Обзор литературы: патогенез, особенности клиники, и течения бронхиальной астмы в гериатрическом возрасте.

1.1. Возрастная периодизация онтогенеза и распространенность Б А у лиц пожилого возраста.

1.2. Этиология бронхиальной астмы в пожилом возрасте.

1.3. Патогенез Б А у больных в пожилом возрасте.

1.4. Особенности диагностики и течения БА у геронтологических больных.

1.5. Особенности лечения БА у лиц пожилого и старческого возраста.

Глава 2. Характеристика больных и методы исследования.

2.1. Характеристика больных.

2.2. Методы исследования.

Глава 3. Течение бронхиальной астмы у обследованных больных в пожилом и старческом возрасте. Факторы риска бронхиальной астмы в различных возрастных группах.

Глава 4. Иммунный статус у обследуемых больных БА в пожилом и старческом возрасте.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические особенности больных бронхиальной астмой в пожилом и старческом возрасте, оптимизация лечения заболевания»

Распространенность бронхиальной астмы значительно возросла в последнее десятилетие, особенно в индустриально развитых странах Европы, Северной Америки, Японии, Австралии (Чучалин А.Г., 1997) Увеличение доли ге-ронтологической популяции населения во всем мире и рост заболеваемости БА рассматривается как ведущая причина увеличения распространенности астмы у пожилых (АдоА.Д., БоговаА.В., 1980; Кобылянский В.И. и соавт., 1990; Dow L. et.al., 1992). В России доля геронтологических больных в структуре заболеваемости БА составляет 43,8%, еще выше (65,9%) доля больных Б А среди госпитализированных (Федосеев Г.Б., 1996).

В каждой возрастной группе имеют место характерные отличительные черты патогенеза течения болезни, определяющие особенности лечения; от возраста зависит прогноз болезни, «качество жизни больного».

Сегодня «дебют» астмы после 60 лет (т.н. «поздняя» астма) не является, как ранее, клинической редкостью, некоторые особенности в клинической картине БА у пожилых: бесприступное течение,быстрое прогрессирование дыхательной недостаточности, частое сочетание с другой, полиорганной патологией обусловлены возникновением астмы на фоне выраженных возрастных изменений респираторной, сердечно-сосудистой, иммунной, гемопоэтической и других систем (Алексеев В.Г. и др., 1982; Гембицкий ЕВ. и др., 1984, Батагов С.Я. и др., 1997; Куделя Л.М., Сидорова Л.Д., 2000; Dow L. et.al., 1992).

По мере старения организма формируется ухудшение капилляризации легких, склеротические изменения, утрата эластичности тканей бронхолегоч-ной системы, ведущие к нарушению бронхиальной перистальтики, неадекватной регуляции проходимости бронхиального дерева, а также усугублению сердечно-сосудистой патологии (Коркушко О.И., Джемайло В.И., 1969; Коровина О.В., 1984, Котельников Г.Л. и др., 1997). Возникновение БА на этом неблаг I гоприятном фоне усугубляют процессы ремоделлирования бронхиального дерева и способствуют морфологически обусловленной обструкции бронхов.

Современная концепция БА отводит ведущую роль в патогенезе заболевания имму но логически опосредованному хроническому воспалению. Однако, инволютивные изменения иммунной системы в геронтологической популяции: угнетение противоинфекционной защиты, подавление супрессорного звена, активация аутоиммунных процессов создают неблагоприятный фон для развития БА и также влияют на характер и тяжесть клинических проявлений. Поэтому важным представляется изучение иммуногенеза астмы у пожилых. Опубликовано ограниченное число исследований, посвященных особенностям иммуно-патогенеза астмы в геронтологической популяции. На начальном этапе находится изучение т.н. «поздней» астмы (Федосеев Г.Б. и соавт., 1996).

Существует проблема лечения БА в геронтологической группе больных. Как длительное противовоспалительное лечение, так и неотложная терапия, у этой группы больных сопряжена с более высоким риском осложнений, опасных для жизни и здоровья (Орынчак М.А., 1989; Пименов Л.Т. и др., 1995; Бата-гов С.Я. и др., 1997; Fanta С.Н., 1989).

Известен ряд клинических испытаний у больных БА разного возраста достоверно подтверждающих эффект длительного использования ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) на пролиферацию фибробластов и уменьшение синтеза коллагена, что в конечном итоге может снижать темпы развития склеротических процессов и ремоделяинга у детей и лиц в молодом возрасте (Федоров И. А., 1999; Striling R.G., Chung К.F., 2000). Эти исследования являются обоснованием для использования преимущественно топических I KC в пожилом возрасте с целью снижения процессов ремоделлинга и профессии БА в тяжелые формы. Между тем, эффект длительного применения ИГКС на иммунную систему, клиническое течение БА в пожилом возрасте находя iся на начальном этапе изучения.

Цель работы

Анализ клинико-функциональных и иммунологических особенностей бронхиальной астмы в пожилом возрасте для патогенетического обоснования методов оптимизации лечения заболевания у лиц старше 60 лет.

Задачи

1. Изучить факторы риска бронхиальной астмы у лиц в пожилом возрасте.

2. Провести анализ клинического течения бронхиальной астмы у лиц старше 60 лет.

3. Исследовать состояние клеточного, гуморального, фагоцитарного звеньев иммунитета и уровня IL-8 у больных бронхиальной астмой старше 60 лет, получающих ингаляционные глюкокортикостероиды.

4. Оценить в условиях in vitro и in vivo эффект верапамила на NST-активность фагоцитов, обосновать целесообразность применения верапамила при бронхиальной астме у пожилых больных, имеющих сопутствующую сердечно-сосудистую патологию.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование особенностей клеточного, гуморального и фагоцитарного звеньев иммунитета, распределение популяций и субпопуляций лимфоцитов крови у больных бронхиальной астмой старше 60 лет, находящихся на постоянной базисной терапии ингаляционными глюкокор-тикостероидами. Впервые выявлено повышение базового уровня сывороточного IL-8 у этой категории больных, усиление готовности к апоптозу иммуноци-тов.

Новыми являются данные о модулирующем эффекте верапамила на процессы «респираторного взрыва» фагоцитов, эффективности его применения при бронхиальной астме у пожилых. Предложен авторский метод для индивидуального определения in vitro показаний к применению верапамила для лечения бронхиальной астмы, новизна которого защищена патентом на изобретение № 2170430 от 10 июля 2001 года.

Практическая значимость

Практическая значимость исследования состоит в оптимизации лечения бронхиальной астмы в пожилом возрасте с сопутствующей сердечнососудистой патологией, благодаря внедрению в комплексную противовоспалительную терапию верапамила. Предложен метод индивидуального определения показаний к назначению верапамила in vitro у пожилых больных с бронхиальной астмой.

Положения, выносимые на защиту

1. Схема иммунных нарушений при бронхиальной астме у пожилых, находящихся на базисной противовоспалительной терапии ингаляционными глю-кокортикостероидами.

2. Среди известных предрасполагающих, причинных, усугубляющих и триггерных факторов риска бронхиальной астмы, которые с разной частотой встречаются во всех возрастных группах больных, для «позднего» начала заболевания наиболее значимыми является хроническое воспаление нижних дыхательных путей, лекарственная аллергия, а также удаление гипертрофированной лимфоидной ткани.

3. Включение верапамила в комплекс лечения у больных бронхиальной астмой в пожилом возрасте с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией оказывает позитивные гипотензивный, бронходилятационный и иммуномоду-лирующий эффект и должно проводиться на основе индивидуального тестирования препарата в условиях in vitro.

Формы внедрения и апробация диссертации

Результаты исследований внедрены в практическую работу ЧГКВ № 1, в преподавание на кафедре пропедевтики внутренних болезней ЧГМА. По теме диссертации опубликовано 10 работ. Результаты исследования опубликованы в центральной печати (журнал "Медицинская иммунология", 2001, т. 3, №2, с. 216), в материалах Национального конгресса по болезням органов дыхания (2000, 2001 гг.), а также на 11-м конгрессе Европейского респираторного общества, Берлин, 2001 г.

Основные положения диссертации доложены и обсуждены на областных научных обществах пульмонологов, аллергологов, а также на научно - практической конференции аллергологов, иммунологов 30 июня 2001 года, в г. Челябинске.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, из 2 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего 175 работ отечественных и 90 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рябова, Лиана Валентиновна

ВЫВОДЫ

1. Среди больных, с т.н. «поздней» астмой, доминировали по частоте лица женского пола. Редко встречалось легкое течение болезни, преобладали течение средней тяжести и инфекционно-зависимый клинико-патогенетический вариант. Отмечена большая тяжесть бронхиальной обструкции.

2. Атопия и аллергическое воспаление играют важную роль в патогенезе бронхиальной астмы у пожилых, что подтверждается наличием у них гипер-Ig Е-емии, высокой частотой сопутствующих атопических заболеваний (56%), достоверным ростом числа эозинофилов в секрете носовой полости и в мокроте.

3. При позднем дебюте бронхиальной астмы чаще, чем при ее начале в молодом и среднем возрасте встречались хроническое воспаление нижних дыхательных путей, лекарственная аллергия, полипэктомия по поводу рецидивирующего полипоза носа. Для манифестации астмы в более ранние сроки, соответственно, чаще отмечены наследственное предрасположение к атопиче-ским заболеваниям, нелегочные аллергозы у больного, сенсибилизация к аллергенам, профессиональная сенситизация, а также тонзиллэктомия.

4. Иммунологические особенности БА пожилых смешанной формы средней степени тяжести, контролируемой с помощью базисной терапии кортико-стероидами, включают:

- рост базового уровня IL-8;

- сопряженный рост в циркуляции числа В-лимфоцитов и клегок «наивного» фенотипа (CD45 RA);

- поликлональную активацию В-лимфоцитов, проявляющуюся повышением уровней lg М, lg G и особенно lg Е;

- увеличение числа лимфоцитов с готовностью к Fas-зависимому апоптозу.

5. Типичными изменениями со стороны ПЯЛ крови у больных БА пожилого возраста, получающих базисную терапию кортикостероидами, являются повышение числа эозинофилов, увеличение спонтанного и индуцированного

NST-теста нейтрофилов на фоне роста базового уровня IL-8 в циркуляции, что в совокупности отражает формирование и сохранение высокого флого-генного потенциала организма.

6. Комплексное лечение БА при наличии у пожилых больных с сопутствующей сердечно-сосудистой патологией с включением верапамила оптимизирует субъективное состояние больных, уменьшает вариабельность показателей пикфлоуметрии, снижает уровень повышенного артериального давления, оказывает нормализующий эффект на продукцию активных форм кислорода нейтрофилами.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Больным бронхиальной астмой с сопутствующими сердечнососудистыми нарушениями (артериальная гипертония, нарушение ритма, ИБС) рекомендуется применение верапамила под контролем исследования NST-активности нейтрофилов в присутствии верапамила в условиях in vitro.

При установлении понижающего эффекта верапамила in vitro на продукцию АФК препарат следует назначать больному в средне-терапевтических дозах (от 80 мг до 240 мг в сутки).

Контроль эффективности лечения следует проводить по гипотензивному действию, улучшению самочувствия больного, уменьшению суточной вариа-бильности показателей пикфлоуметрии, нормализации и снижению NST-активности фагоцитов больного(через 1 месяц от начала лечения).

У части больных понижающий эффект верапамила на NST-тест не проявляется после 1 месяца использования верапамила. В этом случае продолжение лечения верапамилом должно проводиться под контролем повторного определения NST-теста in vitro в присутствии верапамила.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рябова, Лиана Валентиновна, 2002 год

1. Адо А.Д. Общая аллергология. М.: Медицина, 1978. - 463 с.

2. Адо А.Д., Богова А.В. Эпидемиология бронхиальной астмы в СССР. Эпидемиология неспецифических заболеваний легких и организация пульмонологической помощи в СССР /Под ред. В.И. Тышецкого. Л., 1980.

3. Акимова Л.Г., Манукян Л.М., Поспелова Р.А. и др. Особенности лечения бронхиальной астмы у пожилых людей //6 Нац. конг. по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С. 63-223.

4. Актуальные вопросы пульмонологии. М.: Ньюдиамед, 1999. - 240 с.

5. Алексеев В.Г. Бронхиальная астма в старших возрастных группах: вопросы клиники, диагностики и лечения: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1986.-31 с.

6. Аллаков К.А. Проблемы этиологии, патогенеза, клиники и лечения бронхиальной астмы. Л., 1981.

7. Андреев Н.А., Моисеев B.C. Антагонисты кальция в клинической медицине. -М., 1995.

8. Базисная и клиническая фармакология: В 2 т.: Учеб. пособие: Пер. с анг. /Под ред. Б.Г. Катцунга. М.; СПб., 1998. - Т. 1. - 624 с.

9. Бартлетт Джон Дж. Инфекции дыхательных путей. М.: Бином; СПб.: Невский Диалект, 2000. - 192 с.

10. Батагов С.Я., Немцов В.И., Трофимов В.И. и др. Возрастные особенности течения бронхиальной астмы //Клинич. геронтология. 1997. - № 3. -С. 33-39.

11. Батагов С.Я., Немцов В.И., Качалова Т. Я. Проявления атопии у больных старших возрастных групп //7 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. -М., 1997.-С. 67.

12. Батагов С.Я., Трофимов В.И., Пащенко Н.А. Внелегочные проявления аллергии у больных бронхиальной астмой, развившейся в гериатрическом возрасте //9 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1999. - С. 62.

13. Батагов С.Я., Сосенкова Н.М., Быкова С.В. Некоторые клинические особенности бронхиальной астмы в пожилом возрасте //5 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1995.-С. 149.

14. Батагов С.Я., Сосенкова Н.М., Лейченко Л.В. Динамика течения бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте //5 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1995.-С. 150.

15. Батагов С.Я., Сосенкова Н.М., Серова О.В. и др. Анализ летальности больных бронхиальной астмой пожилого и старческого возраста за двадцать лет //6 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. Новосибирск,1996. С. 63.

16. Батагов С.Я., Трофимов В.И., Каклюгин А.П. Характер воспалительных изменений в бронхах у больных бронхиальной астмы пожилою возраста //8 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1998. - С. 106.

17. Безруков В.В. Влияние внутримозгового введения адреналина и ацетил-холина на деятельность сердечно-сосудистой систем у животных разного возраста //Геронтология и гериатрия. Киев, 1974. - С. 32-36.

18. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания: Справоч. руководство М.: Универсум Паблишинг, 1996.- 176 с.

19. Биология старения. Руководство по физиологии /Под ред. П.К. Костюка. -Л.: Наука, 1982.-616 с.

20. Бобков В.А., Омельяненко М.Г., Аркина А.И. и др. Бронхиальная астма у лиц пожилого возраста //6 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. -Новосибирск, 1996. С. 63.

21. Богуш Л.М. Показатели функции внешнего дыхания у больных бронхиальной астмы на фоне глюкокортикоидной терапии //Современные методы исследований функции органов и систем. Ставрополь, 1992. - С. 1112.

22. Болезни органов дыхания. Клиника и лечение: Избр. лекции /Под ред. А.Н. Кокосова. СПб.: Лань, 1999. - 255 с. (Сер. Мир медицины).

23. Болезни органов дыхания: Руководство для врачей: В 4 т. /Под общ. ред. Н.Р. Палеева. Т. 3. Частная пульмонология /Под ред. Н.Р. Палеева. М., 1990.- 383 с.

24. Бронхиальная астма: Глобальная стратегия. М., 1996. - 165 с. - Прил. к журн. "Пульмонология".

25. Бронхиальная астма /Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб., 1996. - 162 с.

26. Бронхиальная астма: В 2 т. /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997.

27. Булатов П.К., Успенская Е.П. Бронхиальная астма //Терапевт, арх. 1973. -№ 3. - С. 24-29.

28. Булкина Л.С., Белевский А.С., Княжеская Н.П., Сосина Е.Е. Результаты обучения больных бронхиальной астмой, находящихся под амбулаторным наблюдением //Пульмонология. 1996. -№ 1. - С. 28-32.

29. Бумагина Т.К., Шмелев Е.И. Использование активированного NST-теста для выявления расстройств фагоцитоза при воспалительных заболеваниях легких//Лаб. дело. 1981,-№4.-С. 200-201.

30. Буторов И.В., Матковский С.К., Буторова Применение нового антагониста кальция нифангина при хроническом легочном сердце //Сов. медицина.- 1991.-№ 1.-С. 55-57.

31. Быков В.Л. Дыхательная система //Быков B.J1. Частная гистология человека.-СПб., 1997. Гл. 6, с. 131-148.

32. Вавилова Т.В., Батагов С.Я., Цуканова И.В. Изменения гемостаза у больных бронхиальной астмой пожилого возраста //7 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М.,1997. - С. 162.

33. Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетра-золия нейтрофилами человека //Казан, мед. журн. 1981. - № 4. - С. 6768.

34. Волкова Л.И. Влияние антагонистов кальция на легочную гемодинамику у больных хроническим бронхитом с явной и скрытой легочной гипертонией //Терапевт, арх. 1989. -№ 8. - С. 50-53.

35. Ильченко В.А. Бронхиальная астма //Болезни органов дыхания /Под ред. Н.Р. Палеева. М.: Медицина, 1990. - С. 5-102.

36. Котельников Г.П., Яковлев О. Г., Захарова Н.О. Геронтология и гериатрия. М„ 1997.-797 с.

37. Гельман В.Я. Медицинская информатика. СПб., 2001. - 465 с.

38. Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г. Лечение бронхиальной астмыу больных пожилого возраста //Клинич. медицина. 1988. - № 5. - С. 8-13.

39. Гембицкий Е.В., Алексеев В.Г., Печатников J1.M. и др. Бронхиальная астма в среднем и пожилом возрасте //Терапевт, арх. 1984. - № 3. - С. 1619.

40. Гладышев Д.В., Постникова Т.Н., Страхов А.А. Сравнительная эффективность бронхолитиков у пожилых //6 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С. 64.

41. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных //Лаб. дело. 1981. - № 8. - С. 493.

42. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. Л.: Медицина, 1978. - 296 с.

43. Гулева Л.И., Петрова М.А. Клиническая и иммуногенетическая характеристика бронхиальной астмы, возникшей в пожилом возрасте //5 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1995. - С. 151.

44. Гущин И.С. Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль. М„ 1998.-251 с.

45. Гущин И.С., Зебрев А.Н. Молекулярные основы механизма аллергии //Итоги науки и техники. Сер. Иммунология. М., 1987. - Т. 16. - С. 5 -48.

46. Давыдовский И.В. Геронтология. М., 1966. - 300 с.

47. Добротина И.С., Маслова Т.И. Влияние нифедипина на степень бронхиальной обструкции у больных бронхиальной астмой 111 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 163.

48. Долгих В.Т. Основы иммунопатологии. Н.Новгород: Изд-во НТМА, 1998.-203 с.

49. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомеостаз. Екатеринбург, 2001. - С. 278.

50. Дуглас С.Д., Куи П.Г. Исследование фагоцитоза в клинической практике: Пер. с англ.-М„ 1983,- 112 с.

51. Дуков Л.Г., Ворохов А.И. Диагностические и лечебно-тактические ошибки в пульмонологии. М.: Медицина, 1988. - 271 с.

52. Земсков A.M., Земсков В.М., Золоедов В.И., Минин Л.А. Некоторые принципы диагностики и лечения неспецифических воспалительных заболеваний легких. Воронеж, 1997. - 267 с.

53. Земсков A.M., Земсков В.М., Караулов А.В. Клиническая иммунология /Под ред. А.В. Караулова. М., 1999. - 603 с.

54. Ивашкин В.Т., Синопальников А.И., Клочков О.И. Клинико-патогенети-ческие взаимоотношения инфаркта миокарда и бронхиальной астмы у больных пожилого возраста //Клинич. геронтология. 1995. - № 1. -С. 14-19.

55. Избранные вопросы поликлинической терапии тактика ведения больных с патологией внутренних органов: Учеб. пособие /Под. ред. И.В. Лещен-ко, С.А. Шардина. Екатеринбург, 2001. - 173 с.

56. Изучение функционального состояния фагоцитов человека (кислородный метаболизм и подвижность клеток): Метод, рекомендации М-ва здравоохранения СССР. М„ 1983. - 20 с.

57. Иммунология и старение /Под ред. Т. Макинодана и г). Юниса. М.: Мир, 1980.- 256 с.

58. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии /Под ред. Н.А. Арефьевой. Уфа, 1997. - 113 с.

59. Йегер Л., Аброзиус Г., Байер Р. и др. Клиническая иммунология и аллергология: Пер. с нем.: В 3 т. М., 1990. - Т. 1. - 527 с.

60. Кавецкий Р.Е., Мельниченко А.В возрастные изменения соединительной ткани и их значение //Старение и физиологические системы организма: 2-я Всесоюз. конф. геронтологии, и гериатрии. Киев, 1969. - С. 149-156.

61. Квартникова О.Н., Шуховцев М.И., Танцырова И.В. Клинические особенности бронхиальной астмы у пожилых //7 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 165.

62. Клячкин JT.M., Малявин А.Г., Пономаренко Г.Н. и др. Физические методы лечения в пульмонологии. СПб., 1997. - 316 с.

63. B. А. Игнатьева. Л., 1990.-С. 68-71.

64. Ковальчук Л.В., Чередеев А.Н. «Актуальные проблемы оценки иммунной системы человека на современном этапе //Иммунология. 1990. - № 5.1. C. 4-7.

65. Колчинская А.З. Недостаток кислорода и возраст. Киев, 1964. - 336 с.

66. Комарова И.А., Голубова А.Е., Кадникова Н.Г. Исспользование NST-теста у больных с бронхиальной астмой и хроническими бронхитами //Int. J. on immunorehabilitation. 1997. - Vol. 103, N 7. - P. 129.

67. Конев Ю.В., Суслова Т.В., Никитина Л.И. Ингаляционные препараты в лечении больных бронхиальной астмой пожилого и старческого возраста //Актуал. пробл. в геронтологии: Сб. работ. М., 1996. - С. 88-90.

68. Коркушко О.В. Клиническая кардиология в гериатрии. М.: Медицина, 1980.-288 с.

69. Коркушко О.В., Чебаторев Д.Ф., Калиновская Е.Г. Гериатрия в терапевтической практике. Киев: Здоровье, 1993. - 839 с.

70. Коркушко О.В., Джемайло В.И. Возрастные особенности аппарата внешнего дыхания //Старение физиологических систем. Киев, 1969. - С. 253267.

71. Коркушко О.В., Иванов Л.А. Гипоксия и старение. Киев: Наукова Думка, 1980.-274 с.

72. Коровина О.В. Диагностика, принципы лечения основных форм неспецифических заболеваний легких у лиц пожилого и старческого возраста: Метод, рекомендации для врачей. Л., 1984.

73. Коротаев А.И., Бабичев С.А. Медицинская микробиология, иммунология и вирусология. СПб., 1998. - 544 с.

74. Косенкова Т.В. Индивидуальный подход к оценке иммунного статуса на основании исследования особенностей реагирования отдельных звеньев иммунитета: Автореф. дис. канд. мед. наук. М., 1990. - 20 с.

75. Крошкина И.Ю., Батагов С.Я., Рюмина Г.В. Сократительная функция миокарда левого желудочка сердца и особенности клинических проявлений бронхиальной астмы у больных пожилого возраста //8 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1998. - С. 107.

76. Крошкина И.Ю., Батагов С.Я., Шулева О.В. и др. Липидный спектор крови у больных бронхиальной астмой пожилого возраста //8 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1998.-С. 107.

77. Куделя Л. М., Сидорова Л.Д. Особенности клинического течения поздней астмы //Актуал. пробл. пульмонологии: Сб. тр. Всерос. науч. о-ва пульмонологов. М„ 2000. - С. 210-215.

78. Куделя Л.М., Сидорова Л.Д., Логвиненко А. С. Особенности течения бронхиальной астмы у лиц пожилого возраста //Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии: Сб. материалов Всерос. науч.-практ. конф. СПб., 1997. - С. 15-17.

79. Куделя Л.М., Сидорова Л.Д. Бронхиальная астма у лиц пожилого возраста //Int. J. on immunorehabilitation. 1997. - Vol. 258, N 7. - С. 168.

80. Куделя Л.М., Сидорова Л.Д.Возможные механизмы развития гиперреактивности бронхов у больных поздней астмой //10 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. СПб., 2000. - С. 15.

81. Кузьмин А.З., Трофимов В.И., Ратияни Л.А. и др. Активность респираторных апудоцитов и обмен биогенных моноаминов у больных бронхиальной астмой пожилого возраста HI Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 166.

82. Кульчевич Л.В. Клинические особенности бронхиальной астмы в пожилом возрасте 111 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. -С. 167.

83. Лебедев К.А., Понякина И.Д. Иммунограмма в клинической практике. -М„ 1990.-224 с.

84. Левина Т.А., Уклистая Т.А., Жохова Л.П. и др. Трудности диагностики и лечения астмы у пожилых //Int. J on immunorehabilitation. 1997. -Vol. 259, N 7.-С. 168.

85. Лесков В.П., Чередеев А.Н., Горлина Н.К. и др. Клиническая иммунология для врачей. М., 1997. - 124 с.

86. Логвиненко А.С. Особенности течения и лечения бронхиальной астмы у лиц старше 50 лет //6 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. -Новосибирск, 1996. С. 64.

87. Мазуров В.Д. Математические методы распознавания образов -Свердловск, 1989.

88. Майкл А. Грипп и патофизиология легких. М.: Бином, 1997. - 315 с.

89. Манжосов A.M., Адлер П.Е., Медведева Л.Г. Об особенностях лечения бронхиальной астмы у женщин в климактерическом периоде и в пожилом возрасте //Человек и здоровье: Сб. науч. работ. Курск, 1999. - Вып. 2. -С. 120-122.

90. Маслова Т.А., Каминин А.И., Прибылова Н.Н. и др. Клинические особенности бронхиальной астмы в пожилом возрасте /16 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С. 64.

91. Маянский А.Н. Микробиология для врачей. Н. Новгород, 1999. - 393 с.

92. Мелентьева Е., Хмелькова Н., Абубикиров А. И др. Фармакотерапия бронхиальной обструкции у пожилых больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой //6 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. -Новосибирск, 1996. С. 64.

93. Мешкова Р.Я. Иммунопрофилактика. Смоленск: Русич, 1999. - 254 с.

94. Миронов А.Ю. Основы клинической микробиологии и иммунологии. -М„ 1997.

95. Муратов И.В., Соколов К.Т. Возрастные особенности дыхания и газообмена при физических нагрузках //Врачеб. дело. 1966. - №5. -С. 46-48.

96. Начаев Б.С., Шубич М.Г. Значение теста восстановления нитросинего тетразолия для изучения функциональной активности лейкоцитов: Обзор //Лаб. дело. 1981,-№4.-С. 195-198.

97. Немцов В.И., Батагов С.Я. Воспалительное изменение бронхов у больных бронхиальной астмой в зависимости от возраста //Проблемы терапевтической и хирургической пульмонологии: Сб. мат. Всерос. науч.-практ. конф.-СПб., 1997,- С. 20-21.

98. Новиков Д.К. Медицинская иммунология. Минск; Витебск, 1999. -174 с.

99. Новиков Д.К., Новикова В.И. Оценка иммунного статуса. М.; Витебск, 1996.- 257 с.

100. Орынчак М.А. Эффективность антагонистов кальция при недостаточночти кровообращения у больных пожилого возраста с гипертонической болезнью //Терапевт, арх. 1989. - № 12. - С. 36-40.

101. Палютин Ш.Х. Влияние нифедепина на иммунный статус при бронхиальной астме //Int. J. on immunorehabilitation. 1997. - Vol. 49, N 7. - С. 116.

102. Петрова M.A. Возможности диагностики признаков угрозы возникновения бронхиальной астмы и характера ее течения //Механизмы обструкции бронхов /Под ред. Г.Б. Федосеева. СПб., 1995. - С. 268-272.

103. Петров Р.В. Иммунология. М.: Медицина, 1982. - 367 с.

104. Петров Р.В., Степина М.А., Лебедев К.А. Особенности оценки количества Т-лимфоцитов и других розеткообразующих клеток в крови здоровых и больных больных людей //Бюл. эксперим.биологии и медицины. 1976. -№2.-С. 197-199.

105. Пименов Л.Т., Ежов А.В., Чуршин А.Д. Терапия антагонистами кальция больных стенокардией пожилого и старческого возраста на поликлиническом этапе реабилитации //Клинич. медицина. 1995. - № 5. - С. 69-71.

106. Плейфэр Дж. Наглядная иммунология. М.: Гэотар Медицина, 1998. -95 с.

107. Подколзин А.А, Донцов В.И. Факторы малой интенсивности в биоактивации и иммунокоррекции. М., 1995. - 195 с.1 13. Покровский В.И., Гордиенко С.П., Литвинова В.И. Иммунология инфекционного процесса. М., 1994. - 304 с.

108. Порядин Г.В., Салмаси Ж. М., Макарков А.И. Молекулярные механизмы Ig Е опосредованной аллергии. - М., 1996. - 120 с.

109. Прибылова Н.Н., Маслова Т.А., Прибылов С.А. Особенности лечения бронхиальной астмы //8 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1998.-С. 109.

110. Прищепа И.В., Ландышев Ю.С., Вахненко Ю.В. и др. Особенности иммунного статуса и гормонального фона у пожилых больных бронхиальной астмой //Int. J. on immunorehabilitation. 1997. - Vol.261, N7. -C. 169.

111. Проворотов B.M., Кузнецов С.И. Лечение бронхиальной астмы интрапульмональным введением стероидных гормонов и антагонистов кальция //Сов. медицина. 1990. - № 11. - С. 70-72.

112. Пульмонология /Под. ред. В.Н. Молоткова. Киев: Наукова думка, 1985.

113. Пыцкий В.И., Артомасова А.С., Адрианова Н.В. Аллергические заболевания. М.: Триада-Ч, 1999. - 455 с.

114. Райкис Б. Н., Воронкин Лечебные аллергены. Л.: Медицина, 1987. -146 с.

115. Редчиц И.В. Особенности клинического течения бронхолегочной патологии у лиц пожилого и старческого возраста //Гериатрич. аспекты клинич. пульмонологии: Сб. науч. тр. ВНИИ пульмонологии /Под ред. А.Н. Кокосова, В.А. Игнатьева. Л., 1990. - С. 62-65.

116. Резникова Л.С. Комплемент и его значение в иммунологических реакциях. М., 1967. - 92 с.

117. Рис Дж. Диагностические тесты в пульмонологии. М.: Медицина, 1994. - 237 с.

118. Ройт А, Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000. - 580 с.

119. Ройт А. Основы иммунологии: Пер. с англ. М.: Мир, 1991. - 328 с.

120. Руководство по геронтологии /Под ред. Д.Ф. Чеботарева, Н.В.Маньковского, В.В. Фролькиса. М.: Медицина, 1978. - 503 с.

121. Садофьев А.И. Старость и ее закономерность. М., 1960.

122. Сальцева М.Т., Боровков Н.Н., Добротина И.С. Особенности клиники и терапии бронхиальной астмы у пожилых //8 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1998.-С. 109.

123. Самарцев Г.А., Замотаев И.П., Казакова Л.Ф. Переносимость и эффективность симпатомиметиков у пожилых лиц с обструкцией бронхов //5 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1995.-С. 155.

124. Сапин М.Р., Этинген Л.Е. Иммунная система человека. М.: Медицина, 1996.-297 с.

125. Серебрякова В.И., Литвинов А.С., Федотов А.И. Клинико-иммунологиче-ские особенности течения бронхиальной астмы у лиц пожилого и старческого возраста //Int. J. on immunorehabilitation. 1997. - Vol. 260, N 7. -С. 168.

126. Серов В.В., Шехтер А.Б. Соединительная ткань. М.: Медицина, 1981. -312с.

127. Сидоренко И.В. Лечение бронхиальной астмы у больных различных возрастных групп //Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: 2 Нац. конгр. Рос. ассоц. аллергологов и клинич. иммунологов. М., 1998. - С. 120-129.

128. Соболева В.В., Антипчук Ю.П. Морфогистохимическая характеристика стромы легких у некоторых позвоночных животных //Гистофизиология соединительной ткани. Новосибирск: Наука, 1972. - С. 85-87.

129. Собченко С.А. Клинические варианты поздней астмы 111 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1997. - С. 169.

130. Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии: Сб. тр. М., 1998. - 780 с.

131. Сорока Н.Ф. Глюкокортикостероидные гормоны в клинике внутренних болезней. Минск: Беларусь, 2000. - 113 с.

132. Сосенкова И.М., Коломиец С.Г., Вишняков Н.И. Особенности течения и терапии бронхиальной астмы у лиц пожилого и старческого возраста //Сб. науч. тр. 1 Ленингр. мед. ин-та /Под ред. Г.Б.Федосеева. Л., 1989. -С.83-85.

133. Соколов Е.И., Глан П.В., Гришина Т.И. и др. Клиническая иммунология /Под ред. Е.И. Соколова. М.: Медицина, 1998. - 270 с.

134. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения больных с неспецифическими заболеваниями легких (взрослое население). М., 1999. - 32 с.

135. Столяров И. Д. Иммунодиагностика и иммунокоррекция в клинической практике СОТИС. СПб., 1999. - 170 с.

136. Стручков П.В., Виницкая Р.С., Люкевич И.А. Введение в функциональную диагностику внешнего дыхания. М., 1996. - 72 с.

137. Геплова С.Н., Деветьяров Б.Г., Крюкова Л.И., Чухарева Е.А. Учебное пособие по иммунологии. Челябинск, 1991. - 86 с.

138. Тимплер К.Д., Нойхаус Ф. Иммунологическая недостаточность у детей. -М.: Медицина, 1979. 207 с.

139. Тисленко Л.Н., Терещенко Ю.А., Пац А.И. Бронхиальная астма у пожилых больных //5 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1995. -С. 156.

140. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. СПб.: Наука, 1999.-231 с.

141. Транскраниальное воздействие в лечении больных бронхиальной астмой /Под ред. А.Н. Разумова. М., 1999. - 16 с.

142. Трофимов В.И., Батагов С.Я., Пащенко Н.А. Уровень сумарных 11-оксикортикостероидов крови и особенности бронхиальной астмы у больных гериатрического возраста //9 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. М., 1999.-С. 67.

143. Урушадзе Н.Д., Гургенидзе Г.Г. Клеточно-опосредованный иммунитет при «поздней» астме //Проблемы регион, аллергологии. Ташкент, 1989. -С. 207.

144. Усенко Ю.Д., Молотков В.Н. Справочник пульмонолога. Киев: Здо-ров'я, 1979.-205 с.

145. Федоров И.А. Клитические особенности и иммуноморфологические аспекты патогенеза тяжелого течения бронхиальной астмы у детей. Авто-реф. дис. д-ра мед. наук. Челябинск, 1999. - 40 с.

146. Федосеев Г.Б., Виноградов Н.А., Мартыненко А.В. Некоторые клинические особенности течения бронхиальной астмы в пожилом возрасте

147. Современная многопрофильная клиническая больница. Проблемы и перспективы: Сб. науч. работ к 125-летию больницы. СПб., 1995. -С. 104-106.

148. Федосеев Г.Б. Механизмы обструкции бронхов /Медицинское информационное агентство. СПб., 1995. - 332 с.

149. Фрейдлин И.С. Система мононуклеарных фагоцитов. М.: Медицина, 1984.-267 с.

150. Фролькис В.В.Регулирование, приспособление и старение. Л.: Наука, 1970.-432 с.

151. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000.-430 с.

152. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. -М.: Изд-во ВНИРО, 1995. 208 с.

153. Хмелькова Н., Макарова В., Мелентьева Е, и др. Особенности функции легких у пожилых лиц с заболеваниями органов дыхания. //6 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. Новосибирск, 1996. - С. 65.

154. Хронические обструктивные болезни легких. Федеральная программа. -М„ 1999.-37 с.

155. Чеботарев Д.Ф. Гериатрия в клинике внутренних болезней. Киев: Здоровье, 1977. - 302 с.

156. Чопчик Д.И. Механизмы старения. Киев, 1963. - 320 с.

157. Чучалин А.Г., Арион В.Я., Евсеев Н.Г., Ковальчук Л.В. Иммунокоррекция в пульмонологии /Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Медицина, 1989. - 250 с.

158. Чучалин А.Г. Хронические обструктивные болезни легких ЗАО. М.: Изд-во Бином; СПб.: Невский Диалект, 1998. - 510 с.

159. Чучалин А.Г., Медников Б.Д., Белявский А.С. и др. Бронхиальная астма: Руководство для врачей России: Формуляр, система. М., 1999. - 41 с. -Прил. к журн. "Пульмонология".

160. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. СПб.: Специальная литература, 1998. - 569 с.

161. Шарова В.Г., Чернятина М.А., Прокопова Т.А. Особенности течения и терапии больных бронхиальной астмой пожилого и старческого возраста //Сб. материалов итог, науч.-практ. конф. Курской клинич. больницы скорой мед. помощи. Курск, 1997. - С. 143-145.

162. Шевченко И.Т., Богатов О.П., Хрипта Ф.П. Элементы вариационной статистики для медиков. Киев: Здоровье, 1970. - 80 с.

163. Шпильчук Т.Н., Борисова А.И., Лакоценина О.Ю. Бронхиальная астма у лиц пожилого возраста //9 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. -М„ 1999.-С. 67.

164. Щеголева И.В. Кровообращение и старость. Киев, 1965. - 60 с.

165. Юркова И.В. Физическая терапия дисфункции дыхательных систем у больных пожилого возраста //Актуальные вопр. геронтологии и гериатрии, мед. Обслуживание ветеранов войны. Екатеринбург, 1996. - С. 2527.

166. Юсупов К.Н. Клинико-иммунологические особенности бронхиальной астмы в пожилом и старческом возрасте //Актуальные вопр. патологии у лиц пожилого и стар, возраста: Тез. респуб. конф. Андижан, 1986. -С. 104-105.

167. Ямпольский B.C. Дифференциальный подход к назначению антагонистов Са с учетом профессиональной патологии //Охрана труда на промышленных предприятиях: Тез. докл. Челябинск, 1986. - С. 55.

168. Ямпольский B.C. Антагонисты кальция как регуляторы иммунных реакций: Автореф. дис. канд. мед. наук. Челябинск, 1987. - 22 с.

169. Ямпольский B.C., Ратников В.И. Изучение характера иммунотропной аквности некоторых антагонистов кальция //Фармакология и токсикология. 1987.-№5.-с. 43-45.

170. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. - 600 с.

171. Aksnes H., Langberg H., Jacobsen D. et. al. Theophylline poisoning-clinic course and treatment //Tidsskr Nor - Leageforen. - 1996. - Vol. 116, № 10. -P. 481-4.

172. Allen S.C. Competence thresholds for the use of inhalers in people with dementia //Age Ageing. 1997. - Vol. 26. - P. 83-86.

173. Alving K., Weitzberg E., Lundberg J.M. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of astmatics//Eur. Respir. J. 1993. - Vol. 6. - P. 1368-1370.

174. Astma: Basic Mechanisms and Clinical Management /Ed P.S. Barnes. -London: Academic Press, 1992.

175. Barnes P.J., Belvisi M.G. Nitric oxide and lung disease //Thorax. 1993. -Vol. 48. - P. 1034-1043.

176. Bellia V., Cuttitta G., Cibella F. et al. Effect of ageing on peak expiratory flow variability and nocturnal exacerbations in bronchial asthma //Eur. Respir. J. -1997. N 10.-P. 1803-1808.

177. Bierber T. Fc epsilon R1 om antigen- presenting cells //Curr. Opin. Immunol. -1996. -N 8. P. 773-777.

178. Bierber Т., Kraft S., Jurgens M. et al. New insights in the structure and biology of the high affinity reseptor for Ig E (Fc epsilon Rl) on human epidermal //Langergans cells J. Dermatol. Sci. 1996. - Vol. 13. - P. 71-75.

179. Bonnefoy J.Y. et al. Pairs of surface molecules involved in human Ig E regulation CD23-CD21 and CD40-CD 40L //Eur. Resp. J. 1996. - Vol. 22, N 6. - P. 3-66.

180. Bonnefoy J.Y., Gauchat S.F., Life P. et al. Regulation of Ig E synthesis by CD23/CD21 interaction //Int. Arch. Allergy Immunol. 1995. - Vol. 107. -P. 40-42.

181. Boulet L.P., Giguere M.C., Milot J. Brown J. Effects of high-term use of high-dose inhaled steroids on bone density and calcium metabolism //J. Allergy Clin. Immunol. 1994. - Vol. 94. - P. 796-803.

182. Brain Diseases of the Nervous System /Ed J. Walton. 10th ed. - Oxford, 1993.

183. Bremer P., Woodman K., Burgess G. et al. A comparison of the cartdiovascular and metabolic effects of formoterol, salbutomol and fenoterol //Eur. Respir. J. -1993,-N6.-P. 204-210.

184. Briscol D.M., Cotran R.S., Pober J.S. Effects of tumor necrosis factor, lipopolysaccharide and IL-4 on the expression of vascular cell adhesion molecul 1 in vivo: correlation with CD3+ T cell infiltration //J. Immunol. -1992. Vol. 149. - P. 2954-2960.

185. Busse W.W., Calhoun W.F., Sedgwick J.D. Mechanism of airway inflammation in asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. - P. 20-24.

186. Busse W.W., Godard P., Howarth P. et al. Role and contribution of viral respiratory infections to asthma //Eur. J. Allergy Clin. Immunol. 1993. -Vol. 48. - P. 57-61.

187. Cadet В., Robine J.M., Leibovici D. Dynamique de la mortaline asthma-tique en France: fluctuations saisonnieres et crise de mortalite en 1985-1987 //Rev. Epidemiol. Sante Publique. 1994. - Vol. 42, N 2. - P. 103 -118.

188. Carsten J., Per S.S., Svend N. Inhibitory effect of calcium antagonists on histamine release from human leukocytes //Allergy. 1983. - Vol. 38, N4. -P. 233-237.

189. Campbele A.M., Harper S.T. Hallam C. et al. Ephagement of leukotrience C4 release from primate airway magrophages by gellular interactions //Br. J. Pharmagol. 1989. - Vol. 98. - P. 637-645.

190. Capron M., Tomassini M., Torpier G. et al. Selectivity of mediators released by eosinophils //Int. Arch. Allerrgy Appl. Immunol. 1989. - Vol. 88. - P. 54-58.

191. Christopher H., Fanta M.D. Asthma in the Elderly II). of Asthma. 1989. -Vol. 26, N2.-P. 87-97.

192. Church V., Okayama G, Bradding P. The role of the mast cell in acute and chronic allergic inflammathion //Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 725. -P. 2-13.

193. Cloutier M.M., Loughlin G.M. Chronic cough in children: a manifestation of airway hyperreactivity //Pediatrics. 1981. - Vol. 67. - P. 6-12.

194. Cockroft D.W., Byrne P.M. Mechanisms of airway hyperresponsiveness in Bronchial Asthma Mechanisms and Therapentics /Ed. E.B. Stein. 3rd ed. -Boston, 1993.

195. O'Connel E.J., Rojas A.R., Sachs M.J. Cough-type asthma: a review //Ann. Allergy. 1991. - Vol. 66. - P. 278-285.

196. Cookson W.O. Linkage between Ig E responses underlying asthma and rhinitis and chromosome 11 q //Lancet. 1989. - N 1. - P. 1292 -1295.

197. Derendorf H. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of inhaled corticosteroids in relation to efficacy and safety //Respiratory Medicin. 1997. -Vol. 91.-P. 22-28.

198. Dessaint J.P., Capron A. Low affinity immunoglobulin E binding in asthma //Triangle. 1988. - Vol. 27. - P. 95-103.

199. Djukanovic R., Wilson R.W., Lai C.K.W. et al. The safery aspects of fiberoptic bronchoscopy, bronchoalveolar lavage, and endobronchial biopsy in asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1991. - Vol. 143.-P. 772-7.

200. Dompeling E. van Schayck C.P., Molema J. Inhaled beclomethasone improves the course of asthma and COPD //Eur. Respir. J. 1992. - N 5. - P. 945-952.

201. Dow L., Caggon D., Campbell M.J. et al. The Interaction between immunoglobulin E and smoking in airflow obstruction in the elderly //Am. Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 146. - P. 402-407.

202. Fabbri L.M., Maestrelli P., Saetta M. et al. Airway inflammation during late asthmatic reactions induced by toluene dilsocyanate //Am.Rev. Respir. Dis. -1991.-Vol. 143.-P. 37-38.

203. Finkelstein M.S. Defenses against infection in the elderly: The compromises of aging Triangel. 1984. - Vol. 23. - P. 57-64.

204. Fixa В., Komarcova O., Chmelar V. Aging and cell-mediated immunity //Gerontologia. 1974,- Vol. 21. - P. 177-183.

205. Fujisawa Т., Aby-Ghazaleh R, Kita H. et al. Regulatory effect of cytokines on eosinophil degranulation II). Immunol. 1990. - Vol. 144. - P. 642-646.

206. Fujmori K., Suzuki E., Arakawa M. Autoantibodies in bronchial asthma. //Areruegi. 1996. - Vol. 45. - P. 655-659.

207. Fukuda Т., Aby-Ghazaleh R., Kita H. et al. Regulatory effect of cytokines on eosinophil in asthma//Triangle. 1988. - Vol. 27. - P. 104-113.

208. Fusse W.W., Calhoun W.F., Sedgwick J.D. Mechanism of airway inflammation in asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1993. - Vol. 147. - P. 20-24.

209. Galli S.S., Gordon J.R., Wershil B.K. Mast cell citokins in allergy and inflammation //Agents and Actions. 1993. - Vol. 3. - P. 209-220.

210. Gounni A.S., Lamkhloyed В., Ochal K. et al. High affinity Ig E receptor on eosinophils in involved in defense agains parasites //Nature. - 1994. -Vol. 367.-P. 183-186.

211. Haas H, Morris J.F., Janison J. et al. Bacterial flora of the respiratory tract in chronic bronghitis: Comparison of transtracheal, fiberbronchoscopic, and oropharyngeal sampling methods //Am. Rev. Respir. Dis. 1977. - Vol. 1 lb, N 1. -P. 41-47.

212. Hallgren H.M., Buckley C.G., Gilbertsen V.A., Yunis E.S. Lymphocyte phytohemagglutinin responseveness, immunoglobulins and autoantibodies in aging man //J. Immunol. 1973. - Vol. 111. - P. 1101-1109.

213. Hanania N.A., Chapman K.R., Sturtridge W. C. et al. Dose related decrease in bone density among asthmatic patients tredted with inhaled corticosteroids //J. AUergj Clin. Immunol. - 1995. - Vol. 96. - P. 571-579.

214. Hanneuese Y., Delespesse G., Hudson D. et al. Influence of aging on Ig E-mediated reactions in allergic patients //Clin. Allergy. 1978. - N 9. - P. 165174.

215. Herrala J., Pnoliijoki H., Impivaara O. et al. Bone mineral dencity in asthmatic women on high dose inchaled beclomethasone dipropionate //Bone. - 1994. -Vol. 15.-P. 621-623.

216. Holgete S. Mediator and cytokine mechanisms in asthma //Thorax. 1993. -Vol. 48.-P. 103-109.

217. Horn M.E., Brain E.A., Gregg I et al. Respiratory viral infection and wheezy bronchitis in childhood//Thorax. 1979. - Vol. 34, N 1. - P. 23-28.

218. Jaffe J.S., Raible D.G., Post T.J. et al. Hunan lung mast cell action leads to IL-13 m RNA expression and protein release //Am. J. Resp. Ctll Mol. Biol. -1996. Vol. 15.-P. 473-481.

219. Janssens J.P., Pache J.C., Nicod L.P. Physiological changes in respiratory associated with ageing//Eur. Respir. J. 1999. - Vol. 13. - P. 197-205.

220. Johnston S.L. Viruses and asthma //Allergy. 1998. - Vol. 53. - P. 992-932.

221. Kava T. Effect of respiratory infections on exacerbation of asthma in adult patients //Allergy. 1986. - Vol. 41, N 8. - P. 556 -561.

222. Kazimierz L.May Asthma among the elderly //J. Invest. Allergol. Clin. Immonol.- 1997. -Vol. 7, N 5. P. 311-313.

223. Kharitonov S.A., Fan Chung K., Evans D.J., O'Connor B.J., Barnes P.J. Increased exhaled nitric oxide in asthma is mainly derived from the respiratory

224. Lasky J.A., Brody A.R. Interleukins involved in the pathogenesis of chronic airway inflammation //Biology of airway inflammation: 68-th forum in immunology. 1996. - P. 39-47.

225. Lee H.Y., Strotton T.B. Asthma in the elderly //Br. Med. 1972. - N 4. -P. 93-95.

226. Levy F., Kristofic C., HeusserC., Brinkmanu V . Role of IL-13 in CD4 1 -cell -dependent Ig E production in atopy //Int. Arch. Allergy Immunol. 1997. -Vol. 112.-P. 49-58.

227. Liu M.C., Proud D., Lichtenstein L. M. et al. Human lung macrophage- derived histamine releasing factor is due to Ig E dependent //J. Immunolol. 1986. -Vol. 136.-P. 2588-2595.

228. Liew F.Y., Cox F.F. Nonspecific resiitance mechanisms: the role of nitric oxide. Immunol. Today. 1991. - Vol. 12. - P. A17-A21.

229. Mancini G. et al. Immunochemical guantitation of antigens by sing-le radial imunodifusion //Immunochenustrys. 1965. - Vol. 2, N 3. - P. 235-254.

230. Marone G. Human Basophils and Mast Cells Biological Aspects Human BAL fluid in symptomatic non allergic asthma //J. Allergy Clin. Immunol. 1991. -Vol. 87. - P. 794 -802.

231. Martin R.R.,White A. The in vitro release of leukocyte histamine by staphylococcal antigens//J. Immunol. 1969. - Vol. 102. - P. 437-441.

232. Minor Т.Е., Dick E.C., Baker J.W. et al. Rhinovirus and influenza type A infections as precipitants of asthma //Am. Rev. Respir. Dis. 1976. - Vol. 113, N 2.-P. 149-153.

233. Oeling A. Importance of Bacterial Infection in the Etiopathogenesis of bronchial asthma //Huber: Proceding of the 10-th World Congress of Asthmology. Montpellier, 1996. - P. 119-126.

234. Ohiai K., Kagami M., Umemiza K. et al. Expression of high affinity Ig E reseptor (Fc epsilon Rl) on human alveolar macrophages from atopic and non-atopic patients //Int. Arch. Allergy Immunol. 1996. - Vol. Ill, Suppl.L. -P. 55-58.

235. Palma Carlos A.G., Palma Carlos M.L., Santos M. Conceicao and Melo Alcinda. Cytokines and asthma II). Invest. Allergol. Clin. Immunol. 1997. -Vol. 7, N5.-P. 270-273.

236. Park B.H., Fikrig S.M., Smithwick E.M. Infection and nitroblue tetrozolium reduction by neutrophils //Lancet. 1968. - Vol. 2. - P. 532 -534.

237. Reischl I.G., Cjrvaia, Effenberger F. et al. Function and regulation of Fs epsilon Rl expression on monocytes from non-atopic donors //Clin. Exp. Allergy. 1996. - Vol. 26. - P. 630-641,616-617.

238. Renz H. The central role of T-cell in allergic sensitization and Ig E regulation //Exp. Dermatol. 1995. - Vol. 4. - P. 173-182.

239. Roberts- Thomson S.C, Whittingham S., Youngchaiyud U., Mascay J.R. Aging, immune response and mortality //The Lancet. 1974. - N 2. - P. 368370.

240. Simchowitz L., Spilberg I. Inhibition oxygen production by calcium antagonists //J. Immunology. 1979. - Vol. 123, N 5. - P. 2428-2433.

241. Schenkelaars E.J., Bonta I.L. Beta-2-adrenoceptor agonists reverse the leukotriene C4 induced release response of macrophages //Eur. J. Pharmacol. - 1985,- Vol. 107, N 1,-P. 65-70.

242. Schulman E.S., Liu M.C., Proud D. et al. Human lung macrophages induce histamine release from basophils and mast cells //Am. Rev. Respir. Dis. -1985,-Vol. 131, N2.-P. 230-235.

243. Sears M. The relative risks of sensitivity to grass pollen, house-dusk mite, and cat dander in the development of childhood asthma //Clin. Exp. Allergy. -1998.-N53.-P. 992-932.

244. Smith D.L., Deshazo R.D. Bronghoalveolar lavage in asthma an update and perspective //Am. Rev. Respic. Dis. 1993. - Vol. 143. - P. 523-532.

245. Stirling R.G., Chung K. New immunological approaches and cytokine targetsin asthma and allergy //Eur. Resp. J. 2000. - Vol. 16, N 6. - P. 1158-1174.

246. Strope G.L., Stempel D.A. Risk factors accociated wish the development ofghronic lung disease in children //Pediatr. Clin/North Am. 1984. - Vol. 31.-P. 757- 771.

247. Stuck A.E., Frey B.M., Frey F.J. Kinetics of prednisolone and endogenous

248. Cortisol suppression in the eldely //Glin. Ptarmacol. ther. 1988. - Vol. 43. -P. 354-362.

249. Tepper R.I., Levinson D.A., Stanger B. Z. et al. 11-4 induces allergic-likeinflammatory disease and alters T cell development in transgenic mice //Cell. 1990. - Vol. 62,- P. 457-467.

250. Tomassini M., Tiscopoulos A., Tai C.P. et al. Release of granule protein byeosinophils from allergic and nonallergic pationts with eosinophilia on immunoglobulin- dependent activation //J. Allergy Clin/Immunol. 1991. -Vol. 88.-P. 365-375.

251. Toogood J.H., Baskerville K., Sjennings B. et al. Bioeguivallut doses ofbudeso-nide and prednisolone in moderate and severe asthma HI. Allergy Clin. Immonol. 1989. - Vol. 83. - P. 688-700.

252. Tunon De Lara J.M., Redington A.E., Brdding P. et al. Dendritic cell in normaland asthmatic airways: expression of the alpha subunit of the high affinity immunoglobulin E reseptor (Fc epsilon R1 alpha) //Clin. Exp. Allergy. -1996.-Vol. 26.-P. 648-655.

253. Ulrik C.S., Lange P. Declone of lung function in adults wish bronchial asthma. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 150. - P. 629-634.itsynthesi/i

254. Vercelli D. Regulation of Ig E synthesis in humans //J. Biol. Regulators and

255. Homeostatic Agents. 1995. - Vol. 9. - P. 1-6.

256. Wals R. G.M., Mermod J.J. Hartele A. et al. Human eosinophil, but not neutrofil, adherence to IL-1 stimulated human umbilical vascular endothelial cell is alpha 4 betal (very late antigen^) dependent //J. Immunol. 1991. -Vol. 146.-P. 3419-3423.

257. Wiggs B. A model of the mechanics of aiway narrowing in asthma //Asthma:1.s Pathology and Treatment /Ed. M.A. Kaliner, P.S. Barnes, CGA Persson. -New York: Marcel Dekker, 1991.

258. Wricht В., Zeidman I., Greig R., Poste G. Inhibition of macrophage activation by calcium channel blockers and calmodulin antagonists //Cell. Immunol. -1985.-Vol. 95,-N l.-P. 46-53.