"Клинико-иммунологические особенности аллергического ринита у детей с избытком жировой массы тела" тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Королева Анна Евгеньевна

• Королева Анна Евгеньевна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Королева Анна Евгеньевна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРТУРЫ

1.1. Эпидемиология аллергического ринита у детей

1.2. Распространенность избыточной массы тела и ожирения у детей

1.3. Методы оценки компонентного состава тела у детей

1.4. Цитокины при аллергическом рините и ожирении у детей

1.4.1. Интерлейкин 33 при аллергическом рините и ожирении

1.4.2. Интерлейкин 1в при аллергическом рините и ожирении

1.4.3. Фактор некроза опухоли -а при аллергическом рините и ожирении

1.4.4. Интерлейкин-6 при аллергическом рините и ожирении

1.5. Роль адипонектина и лептина при ожирении и аллергическом рините

1.6. Место проблемно-целевого обучения в комплексном подходе к тактике ведения детей с коморбидной патологией (аллергические заболевания на фоне ожирения)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Структура исследования

2.2. Дизайн исследования, формирование групп

2.3. Методы исследования

2.4. Статистический анализ данных

ГЛАВА 3. Характеристика пациентов

3.1. Особенности генеалогического и биологического анамнезов детей исследуемых групп

3.2. Клиническая характеристика детей исследуемых групп

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

4.1. Частота встречаемости аллергического ринита и других аллергических заболеваний у детей 7-8 летнего возраста по данным скринингового анкетирования родителей

4.1.1. Анализ частоты встречаемости аллергических заболеваний у детей в общей популяции

4.1.2. Анализ скринингового тестирования детей с аллергическим ринитом

4.2. Особенности компонентного состава тела у детей с АР и нормальной или избыточной массой тела/ожирением

4.3. Аллергический ринит у детей с нормальной или избыточной массой

тела/ожирением: клинико-анамнестические данные

4.3.1. Изучение особенностей персистирующего и интермиттирующего АР у детей с нормальной или избыточной массой тела /ожирением

4.4. Изучение уровня цитокинов и общего у детей с аллергическим ринитом и нормальной или избыточной массой тела/ожирением

4.5. Изучение уровня адипокинов у детей с аллергическим ринитом и нормальной

или избыточной массой тела/ожирением

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИЛОЖЕНИЕ А

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

ПРИЛОЖЕНИЕ В

ВВЕДЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Клинико-иммунологические особенности аллергического ринита у детей с избытком жировой массы тела"»

Актуальность исследования

В последние десятилетия отмечается эпидемический рост ряда неинфекционных хронических заболеваний, являющихся глобальной проблемой здравоохранения. К данной проблеме относится и увеличение распространенности аллергических заболеваний у детей, в том числе аллергического ринита (АР) [233]. АР представляет собой IgE-опосредованное воспаление и характеризуется ^2 иммунным ответом. Распространенность АР составляет от 5 % до 50 % в разных странах мира и характеризуется наиболее высоким уровнем заболеваемости в детской популяции [251]: у детей в возрасте 6-7 лет составляет 8,5 % (1,8-20,4 %) и увеличивается к возрасту 13-14 лет, составляя 14,6 % (1,4-33,3 %) [74]. При этом реальная распространенность АР в детской популяции может в разы превышать данные официальных исследований и имеет тенденцию к неуклонному росту во всем мире параллельно с увеличением распространенности других атопических заболеваний [70].

Проведенные генетические исследования позволили предположить, что мультиморбидность отражается на клинических и эпидемиологических особенностях АР [187]. Сочетание АР с одним или несколькими аллергическими заболеваниями (коморбидная патология) часто приводит к утяжелению течения АР и его продолжительности [205]. Продолжающийся рост заболеваемости АР тесно связан с воздействием на организм различных факторов риска, носящих глобальный (климат, радиация, загрязнённость воздуха, глобальное потепление и т.д.) и индивидуальный (генетика, курение, алкоголь, питание и т.д.) характер [3]. В изучении аллергических и иммуноопосредованных заболеваний большое внимание уделено факторам экспосома, т.е. совокупности факторов окружающей среды, воздействующих на организм на протяжении всей жизни, начиная с дородового периода и оказывающих влияние на регуляцию генов и его индивидуальное развитие [3, 251].

Результаты последних исследований указывают на возможную взаимосвязь между избыточным весом/ожирением и развитием АР у детей [195, 196, 144, 145].

Стоит отметить, что эпидемический рост избыточной массы тела и ожирения в детской популяции также является глобальной проблемой здравоохранения, обусловленной рядом факторов. К ним относятся изменение образа жизни детей, диетические предпочтения, физическая активность, социальные и генетические факторы [64]. Исследования, посвященные изучению влияния ожирения у детей на характер течения и частоту встречаемости АР немногочисленны и достаточно противоречивы. По данным мета-анализа 30-ти исследований повышенный индекс массы тела (ИМТ) ассоциирован с риском развития АР у детей [309]. В ряде одномоментных исследований было показано, что высокий ИМТ может являться фактором риска развития аллергических заболеваний, в особенности АР [190, 192, 248]. Вместе с тем, в нескольких исследованиях не было выявлено достоверных связей между ожирением и АР [250, 265].

Изучение механизмов аллергических заболеваний и ожирения показало, что важную роль в развитии хронического воспаления играют цитокины. Ожирение характеризуется гипертрофией белой жировой ткани и нарушением метаболической активности адипоцитов, что приводит к хроническому системному воспалению слабой степени [170]. Адипоциты секретируют различные гормоны жировой ткани - адипокины, в том числе с про- или противоспалительной активностью [117]. Изменение уровня адипокинов может приводить к сдвигу иммунного ответа в сторону ТИ2-типа, что увеличивает риск атопических заболеваний [230].

Таким образом, дальнейшее изучение участия иммунной системы в патогенезе хронического воспаления при АР на фоне избытка жировой массы тела является актуальным и востребованным на сегодняшний день. Интересным с практической точки зрения будет выделение особого фенотипа аллергического ринита у детей с избыточной массой тела и ожирением, а также изучение клинических особенностей и прогностических маркеров у таких детей.

Степень разработанности темы исследования

Результаты эпидемиологических исследований АР в Российской Федерации (РФ) свидетельствуют о значительных колебаниях в оценке распространенности АР. По данным различных национальных эпидемиологических исследований в РФ частота встречаемости АР у детей составляет 10 -24 % [2, 17]. Согласно данным российских региональных исследовательских центров (Томская область, Ставропольский край, Краснодарский край, Агинский Бурятский округ), принимавших участие в программе ISAAC, распространенность АР среди детей 7 -8 лет составляет 10,2-25,4 % и 34,2-41,1 % среди детей 13-14 лет [5, 10, 11, 18]. Немногочисленные региональные данные распространенности АР среди детей варьируют в зависимости от района проживания и возрастного периода. Так, в г. Москва отмечается увеличение распространенности симптомов АР у детей 13-14 лет с 33,1 % до 39,0 % за последние 10 лет [45, 46]. Распространенность АР среди городских детей Алтайского края в возрасте 3-6 лет составила 10,6 % [60], в г. Самара и Самарской области за период с 2014 по 2018 гг. распространенность АР выросла на 20 % в группе детей в возрасте до 14 лет [31]. Приведенные данные свидетельствуют о необходимости изучения региональных особенностей распространения АР в РФ. Исследование структуры аллергических заболеваний, в том числе распространенности АР, у детей младшего школьного возраста в г. Смоленск ранее не проводилось.

В настоящее время подтверждена роль ожирения в качестве фактора риска и утяжеления течения бронхиальной астмы у детей и взрослых [211; 236]. У пациентов с бронхиальной астмы и ожирением выявлены изменения концентрации цитокинов и адипокинов в сыворотке крови [42]. Концепция единства дыхательных путей предполагает наличие тесной патогенетической связи между бронхиальной астмой и АР [197]. Результаты последних исследований указывают на возможную взаимосвязь между избыточным весом/ожирением и развитием аллергического ринита (АР) у детей [144, 196]. АР представляет собой IgE опосредованное воспаление и характеризуется Th2 иммунным ответом [197]. В связи с этим избыток жировой ткани может способствовать развитию и утяжелению АР

посредством различных иммунопатологических эффектов [271 ]. Исследование Liu W и др. (2018) выявило, что IL-1P способствует формированию тяжелого персистирующего течения АР у детей с ожирением и может служить биомаркером обострения и активации аллергических заболеваний. При этом уровни IL-6, TNF-а, IL-4 в сыворотке крови детей с АР и ожирением значимо не изменялись [145, 196].

Роль других цитокинов в патогенезе АР на фоне избытка жировой ткани малоизучена. В частности, отсутствуют сведения о роли IL-33, который продуцируется клетками первой линии защиты - эпителиальными клетками, при воздействии на них аллергенов и является наиболее важным как с теоретической, так и с практической точки зрения при АР [95, 172]. Следует отметить, что IL-33 также продуцируется адипоцитами в ответ на стимуляцию TNF-a [172]. IL-33 связываясь со специфическим рецептором ST2 индуцирует выработку цитокинов ТИ2-типа, таких как IL-6 и IL-8 [281].

Согласно литературным данным в исследованиях для выявления избытка жировой массы тела у детей с АР использовали ИМТ. Данный показатель применяется с целью эпидемиологического скрининга и в повседневной клинической практике в качестве косвенного показателя жировых отложений у детей [234, 269]. Стоит отметить, что показатель ИМТ не отражает реальное распределение жировой и мышечной массы в организме [303]. В настоящее время существуют более точные методы оценки распределения жира в организме [287]. Определение процентного содержания жировой и безжировой массы, водной среды и скорости обменных процессов может быть выполнено путем измерения компонентов тела с помощью биоимпедансометрии [179]. Имеются единичные работы по изучению компонентного состава тела у детей с аллергическим воспалением, в основном, с бронхиальной астмой [273, 274]. Исследования компонентного состава тела у детей с АР ранее не проводились.

Таким образом, исследования, посвященные изучению причинно-следственной связи ожирения и IgE-зависимой аллергии немногочисленны и зачастую носят противоречивый характер. Все это вызывает необходимость

углубленного изучения цитокинового профиля и уровня адипокинов у детей с АР на фоне избытка жировой массы тела. Изучение биомаркеров воспаления, таких как 1Ь-1р, 1Ь-33, 1Ь-6, ТКБ-а, а также уровня общего ^Е, адипокинов (лептин, адипонектин) позволит уточнить иммунопатогенез АР у детей с избыточной массой тела/ожирением и может служить в качестве фенотипических критериев заболевания, что открывает окно возможностей персонифицированной тактики ведения пациентов.

Цель исследования

Определить по результатам комплексного обследования значимые клинико -иммунологические критерии аллергического ринита у детей с избыточной массой тела или ожирением (по данным биоимпедансометрии) с целью оптимизации тактики ведения таких пациентов. Задачи исследования

1. Изучить эпидемиологические особенности аллергического ринита у детей младшего школьного возраста г. Смоленска по данным скринингового анкетирования родителей. Оценить роль наследственности, внешних факторов экспосомального воздействия и мультиморбидности в развитии аллергического ринита.

2. Установить влияние избыточной массы тела/ожирения (по данным биоимпедансометрии) на характер течения аллергического ринита у детей 7-10 лет, а также провести сравнительное изучение клинических особенностей интермиттирующего и персистирующего течения заболевания.

3. Выявить особенности компонентного состава тела по данным биоимпедансометрии у детей с аллергическим ринитом и избыточной массой тела/ожирением.

4. Изучить цитокиновый статус (1Ь-1р, 1Ь-6, ТКБ-а, 1Ь-33), уровень адипокинов (лептина, адипонектина) и общего ^Е у детей с избыточной массой тела/ожирением (по данным биоимпедансометрии) в зависимости от характера течения аллергического ринита.

5. Обосновать фенотипическую характеристику детей с аллергическим ринитом и избыточной массой тела/ожирением (особенности клинической картины, компонентного состава тела, адипо- цитокинового профиля) и предложить персонифицированный алгоритм ведения таких пациентов.

Научная новизна исследования

Впервые получены сведения о структуре аллергических заболеваний, а также частоте встречаемости и мультиморбидности АР у детей 7-8 летнего возраста г. Смоленска.

Впервые установлено, что у детей с избыточной массой тела/ожирением отмечается более ранний дебют АР и преобладание зуда носа в клинической картине заболевания.

Впервые выявлено, что у детей с АР и избыточной массой тела/ожирением регистрируются изменения компонентного состава тела, характеризующиеся увеличением тощей массы, снижением скорости обменных процессов (|УОО, ккал/м2/сут.) на фоне увеличения % жировой массы тела. Показано, что у детей персистирующее течение АР на фоне избыточной массы тела/ожирения сопряжено со снижением доли активной клеточной массы (доля АКМ, %) по данным биоимпедансометрии.

Впервые показано, что уровень 1Ь-33 у детей с избыточной массой тела/ожирением зависит от характера течения АР, в частности, установлено снижение концентрации 1Ь-33 у детей с персистирующим течением по сравнению с интермиттирующим. Выявлена обратная корреляционная связь между уровнем 1Ь-33 и %ЖМТ при интермиттирующем течении АР.

Впервые установлено, что у детей с избыточной массой тела/ожирением наличие АР приводит к снижению уровня 1Ь-33 в сравнении с детьми, имеющими только избыток жировой массы тела.

Впервые показано, что цитокиновый дисбаланс в виде снижения уровня ГЬ-33 и повышения концентрации ГЬ-1в у детей с избыточной массой тела/ожирением является предиктором персистирующего течения АР.

Впервые по результатам комплексного обследования разработаны клинико -иммунологические критерии, позволяющие выделить фенотип АР у детей с избыточной массой тела/ожирением.

Теоретическая и практическая значимость

Высокая частота регистрации АР (18,2 %) у детей младшего школьного возраста в структуре атопических заболеваний, сочетающаяся с мультиморбидностью аллергической патологии, требует настороженности врача-педиатра в кооперации с аллергологом-иммунологом с целью ранней диагностики ринита.

Теоретически обоснована патогенетическая схема развития воспаления у детей с АР на фоне избыточной массы тела и ожирения, свидетельствующая о вкладе в воспалительный процесс не только цитокинового дисбаланса, но и дисбаланса компонентного состава тела.

Предложен дифференцированный алгоритм двухэтапного обследования ребенка с аллергическим ринитом, включающий на первом этапе биоимпедансометрию (в том числе, для диагностики «скрытого» ожирения), а на 2-м этапе адипо-цитокиновый профиль с целью выявления группы повышенного риска по персистирующему течения заболевания.

Разработан персонализированный алгоритм врачебной тактики для детей с аллергическим ринитом и избыточной массой тела/ ожирением с учетом факторов риска прогрессирования заболевания и рекомендовано проблемно -целевое обучение таких детей в школе коморбидной патологии (АР на фоне ожирения).

Обосновано выделение самостоятельного фенотипа аллергического ринита у детей - АР с избыточной массой тела или ожирением; предложены клинико-иммунологические маркеры данного фенотипа.

Методология и методы исследования

Для решения поставленных целей и задач исследования в работе были выделены несколько этапов. Первый этап одномоментного скринингового исследования проведен в период апрель-май 2017 г. Всего было роздано 400 анкет для родителей/ законных представителей детей-первоклассников обоего пола в

возрасте 7-8 лет обучающихся в 3-х школах г. Смоленска. Возвращено и проанализировано 379 заполненных анкет.

Второй этап одномоментного обсервационного исследования проведен в период с ноября 2020 г. по февраль 2021 г. Выборку детей формировали по данным регистров Центра аллергологии-иммунологии ОГБУЗ «Клиническая больница №1» г. Смоленска, ОГБУЗ «Смоленская областная детская клиническая больница» и поликлинического отделения №4 ОГБУЗ ДКБ г. Смоленска. В исследование включено 90 детей, из них 69 с АР и 21 ребенок без аллергической патологии. Всем детям было проведено комплексное обследование в течении 3 -х дней на базе дневного стационара центра аллергологии-иммунологии, которое включало сбор аллергоанамнеза, осмотр пациентов, постановку кожно-скарификационных проб водно-солевыми экстрактами клещей домашней пыли (КДП) и пыльцевыми аллергенами (производство АО «Биомед», Россия) по стандартной методике, забор венозной крови для проведения иммунологических исследований (цитокинов - 1Ь-1в, ТЫБ-а, 1Ь-6, 1Ь-33; адипокинов - лептина, адипонектина; общего !^Е). Биоимпедансное исследование с целью оценки компонентного состава тела проведено в «Центре здоровья детей» на базе ОГБУЗ «Детская клиническая больница» г. Смоленска. Исследование было одобрено этическим комитетом Смоленского государственного медицинского университета (выписка из протокола №2 от 02.11.2020 г.). Родители или законные представители детей, включенных в исследование, подписывали информированное согласие на участие детей в исследовании.

Основные положения, выносимые на защиту

1. В структуре аллергических заболеваний у детей младшего школьного возраста г. Смоленска АР занимает ведущее место и характеризуется наследственной отягощенностью по атопии, мультиморбидностью, наличием внешних факторов экспосомального воздействия.

2. Факторами риска персистирующего течения АР у детей с избыточной массой тела или ожирением являются отягощенная по коморбидной аллергопатологии наследственность, начало манифестации АР до 3 -х лет,

снижение доли активной клеточной массы на фоне увеличения процента жировой массы тела и цитокиновый дисбаланс (снижение уровня ГЬ-33 и ГЬ-1В).

3. Фенотип АР у детей с избыточной массой тела и ожирением характеризуется ранней манифестацией заболевания (до 3 лет), склонностью к персистирующему течению, превалированием в клинической картине симптомов зуда носа, снижением интенсивности обменных процессов и доли активной клеточной массы на фоне увеличения жировой и тощей массы тела, адипо -цитокиновым дисбалансом (снижение уровня 1Ь-33, увеличение 1Ь-1В и лептина).

Личный вклад автора

Основные этапы работы выполнены автором лично: анализ отечественной и зарубежной литературы по теме диссертации; отбор пациентов и их клиническое обследование, анализ результатов лабораторного и инструментального обследования, статистическая обработка полученных данных, анализ и обобщение полученных результатов исследования, формулирование научных положений и выводов, логически вытекающих из содержания диссертационной работы и обоснованных с теоретической и практической позиции; разработка аргументированных практических рекомендаций, подкрепленных результатами собственных исследований.

Соответствие диссертации паспортам научных специальностей

Диссертация соответствует паспорту научной специальности 3.1.21. Педиатрия, изучающей здоровье ребенка в процессе его развития, физиологию и патологию детского возраста, а также разрабатывающей методы диагностики, профилактики и лечения детских болезней, включая внутренние болезни у детей.

Степень достоверности и апробация результатов

Степень достоверности результатов подтверждается представленными исходными данными, достаточным количеством наблюдений, использованием современных методов клинико-функционального обследования и статистической обработки материала. Основные положения диссертации доложены на IX Всероссийском конгрессе АДАИР 10 -11 декабря 2021 года; VIII Всероссийском Конгрессе Ассоциации детских аллергологов и иммунологов России 11-12 декабря

2020 года; IX Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы науки XXI века» 2020 г.; Международной научно-практической конференции «Актуальные вопросы современной педиатрии» 13 декабря 2021 года; VII Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии, детской эндокринологии и неонатологии», посвященной памяти заслуженного деятеля науки РСФСР Анны Тимофеевны Петряевой 23 марта 2022 г., г. Смоленск; X Всероссийской научно -практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы науки XXI века» 2022 г.; VIII Межрегиональной научно-практической конференции с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии, детской эндокринологии и неонатологии», посвященной памяти заслуженного деятеля науки РСФСР Анны Тимофеевны Петряевой 23 марта 2023 г., г. Смоленск; XI Всероссийской научно-практической конференции студентов и молодых ученых с международным участием «Актуальные проблемы науки XXI века» 2023 г.; «Школе здоровья детей» 12-13 апреля 2023 г., г. Волгоград.

Публикации

По результатам исследования опубликовано 14 научных работ, из которых 3 статьи в изданиях, включенных в перечень ВАК Министерства науки и высшего образования Российской Федерации; 5 статей в изданиях, индексируемых в международных базах Web of Science, Scopus, РИНЦ; 6 публикаций в сборниках материалов международных научных конференций. Получено 2 свидетельства о государственной регистрации базы данных (Роспатент, 2022 г.).

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 174 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Список литературы включает 312 источников, из них 62 - отечественных и 250 - зарубежных. Диссертация иллюстрирована 34 таблицами и 26 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРТУРЫ

1.1. Эпидемиология аллергического ринита у детей

Аллергический ринит (АР) - IgE-опосредованное воспаление слизистой оболочки полости носа, развивающееся под действием аллергенов и проявляющееся наличием ежедневно в течение часа и более хотя бы двух из следующих симптомов: заложенностью носа, ринореей, чиханием, зудом в полости носа [13, 89]. АР является одним из наиболее широко распространенных хронических заболевании детского и подросткового возраста [67]. География распространенности АР имеет существенные различия, скорее всего обусловленные различными комбинациями факторов риска заболевания. При этом реальная распространенность АР в детской популяции может в разы превышать данные официальных исследований и имеет тенденцию к неуклонному росту во всем мире параллельно с увеличением распространенности других атопических заболеваний [70].

По данным Международного исследования бронхиальной астмы и аллергии у детей (International Study of Asthma and Allergy in Childhood, ISAAC), включающем данные 236 центров в 98 странах, распространенность симптомов АР в возрасте 6-7 лет составляет 8,5% (1,8-20,4%) и увеличивается к возрасту 13-14 лет, составляя 14,6% (1,4-33,3%). В странах с высоким уровнем дохода дети и подростки в большей степени подвержены АР, но распространенность более тяжелых симптомов заболевания выше в странах с низким и средним уровнем дохода. При этом максимальный показатель зафиксирован в Парагвае — 45,1%, минимальный — в Грузии и Латвии (4,5%) [68]. Оценка эпидемологических данных АР в период между 1994-1995 и 2002-2003 гг. в двух возрастных группах (6-7 лет и 13-14 лет) показала, что его распространенность увеличивалась в странах с низким и средним доходом, но уменьшилась или почти не изменилась в Западной Европе. Причины данных различий распространенности заболевания в настоящее время не ясны, требуются новые исследования [74].

Мета-анализ исследований, проведенных по протоколу ISAAC (1430329 детей в возрасте от 0 до 18 лет), продемонстрировал, что общая

распространенность АР в среднем составила 12,66% [162]. Результаты эпидемиологического исследования, проведенного в соответствии с протоколом Global Allergy and Asthma European Network, GA2LEN, показали, что распространенность АР в Европе у подростков 15-18 лет составляет 34,2% [86]. По данным международного исследования аллергического ринита (The International Study of the Allergic Rhinitis Survey: outcomes from 4 geographical regions), основанном на скрининговом опросе специалистов из 70 стран, эпидемиологические данные отличаются в зависимости от георгафического местоположения и составляя 15-25% среди детей и взрослых [233]. Три общенациональных перекрестных исследования, проведенных в период с 2005 по 2015 год, показали постоянный рост риноконъюнктивита у японских детей [250]. В Китае распространенность АР в детской популяции составляет 42,5 % и зависит от района проживания [191].

В Российской Федерации по данным различных национальных эпидемиологических исследований частота встречаемости АР составляет 10-24 % [2, 16]. Согласно данным исследовательских центров ISAAC в России (Томская область, Ставропольский край, Краснодарский край, Агинский Бурятский округ), принявших участие в программе ISAAC, распространенность АР среди детей 7-8 лет составляет 10,2-25,4% и 34,2-41,1% среди детей 13-14 лет [18, 60].

Региональные эпидемиологические данные АР в России среди детей варьируются в зависимости от района проживания и возрастного периода. Распространенность АР среди детей, проживающих в Москве, в возрасте 3 лет составляет 5,2%, среди детей 4 лет — 7,4% [1]. В Москве отмечается увеличение распространенности симптомов АР за последние 10 лет у детей 13-14 лет с 33,1% до 39,0% [45]. Распространенность АР среди городских детей Алтайского края в возрасте 3-6 лет составила 10,6%, при этом половина детей с диагностированным в ходе исследования АР не имели ранее установленного диагноза и не получали необходимую терапию [59]. По данным исследования распространенности и заболеваемости населения г. Самары и Самарской области за период 2014 -2018 гг. было выявлено, что распространенность АР с 2014 по 2018 гг. выросла на 20% в

группе детей до 14 лет (с 719,47 до 862,01 на 100 тыс.). Самый высокий уровень заболеваемости АР отмечается в группе подростков — 294,3 на 100 тыс. населения. При сравнении с полученными ранее данными 2001 г. отмечено увеличение распространенности АР к 2018 г.: среди детей до 14 лет распространенность увеличилась на 13%, среди подростков на 35% [14]. В Липецкой области с 2009 по 2015 гг. выявлен рост распространенности БА и АР у подростков [62]. В Тюмени распространенность АР в возрасте 13-14 лет составила 28,9 %, при этом врачебно-верифицированный диагноз АР имели лишь 5,4% [30].

В настоящее время недостаточно изучена распространенность АР у детей дошкольного возраста. По данным проспективного когортного многоцентрового исследования в возрастной группе до 3 лет распространенность АР наиболее низкая. Самый высокий подъем заболеваемости АР отмечается в возрасте от 3 до 10 лет [136]. Исследование Cincinnati Childhood Allergen and Air Pollution Study (CCAAPS) установило, что 9% детей до 1 года с отягощенным аллергоанамнезом по респираторной патологии имеют АР, но диагноз у них устанавливается в более старшем возрасте [84]. По данным ретроспективного исследования 29662 детей частота постановки диагноза АР в течение первого года жизни составила - 1%. В возрасте от 1 до 5 лет заболеваемость составляла 3,6-4,5%, пик заболеваемости был зарегистрирован в возрасте от 2 до 3 лет, но диагноз был установлен данным детям в более взрослом возрасте [150]. По данным исследования, оценивающего симптомы ринита у детей в возрасте 12-15 мес., у 48,3% детей на первом году жизни отмечался как минимум один эпизод чихания, насморка или заложенности носа при отсутствии острого респираторного заболевания, а у четверти детей наблюдались повторные эпизоды свистящего дыхания (причем при наличии симптомов АР их частота возрастала) [99]. По данным ретроспективного когортного исследования распространенность АР у детей до 3 лет составляет 5,6%, от 3 до 5 лет - 13,7% [150].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Королева Анна Евгеньевна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Асманов, А.И. Проспективное когортное исследование частоты признаков аллергического ринита у детей г. Москвы в 3- и 4-летнем возрасте / А.И. Асманов, М.С. Тренева, А.Н. Пампура [и др.] // Кремлевская медицина. Клинический вестник. - 2016. - №3. - С.75-78.

2. Астафьева, Н.Г. Аллергический ринит / Н.Г. Астафьева, А.А. Баранов, Е.А. Вишнева [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2022. - Т.19, № 1. - C. 100-141.

3. Астафьева, Н.Г. Многоликий ринит: современный взгляд на диагностику и алгоритм лечения / Н.Г. Астафьева, Д.Ю. Кобзев, И.В. Гамова [и др.] // Лечащий Врач. - 2018. - Т.4, №7.

4. Авдеева, Т. Г. Руководство участкового педиатра / Т.Г. Авдеева, под ред. Т. Г. Авдеевой. - 4-е изд., испр. и доп. - Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2021. - 664 с. (Серия "Библиотека врача-специалиста") - ISBN 978-5-9704-6382-6.

5. Батожаргалова, Б.Ц. Динамика распространенности бронхиальной астмы у подростков в сельской местности в Забайкальском крае / Б.Ц. Батожаргалова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. -2011. - Т. 56., №2. - С. 35-38.

6. Бекезин, В.В. Программное обучение детей и подростков по снижению веса в комплексном подходе к лечению ожирения (обзор) / В.В. Бекезин, Л. В. Козлова, О. В. Пересецкая [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. 2003. - №5.

7. Бекезин, В.В. Донозологическая диагностика первичной артериальной гипертензии у детей и подростков: факторы риска, первичная профилактика / В.В. Бекезин, Л.В. Козлова, А.В. Борсуков [и др.] // Вестник Смоленской государственной медицинской академии - 2020. - Т.19, №1. - С. 71-84.

8. Белых, Н.А. Ожирение и микронутриентный дисбаланс у детей / Н. А. Белых, Е. Э. Блохова // Наука молодых (Eruditio Juvenium). - 2019. - Т. 7, № 3. - С. 429438.

9. Васюкова, О.В. Ожирение у детей и подростков: критерии диагноза / О.В. Васюкова // Ожирение и метаболизм. - 2019. - Т.16, № 1 - C. 70-73.

10. Глушко, Е.В. Эпидемиология аллергических заболеваний у детей Ставропольского края: специальность 14.00.09: автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук / Глушко Елена Викторовна. - Ставрополь, 2009. - 22 с. - EDN NLCLMP. Григорьева, 2006

11. Григорьева, В.В. Распространенность аллергических заболеваний в Краснодарском крае (результаты клинико-эпидемиологического исследования): диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.00.36: защищена 26.09.2006 / Григорьева Виктория Валерьевна. - Краснодар, 2006. - 143 с.

12. Дедов, И.И. Жировая ткань как эндокринный орган / И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, С.А. Бутрова // Ожирение и метаболизм. - 2006. - Т. 3, № 1. - С. 613.

13. Емельянов, А.В. Аллергический ринит: клинические рекомендации / А.В. Емельянов, С.А. Карпищенко, С.Я. Косяков [и др.] под редакцией А. С. Лопатина,

B. В. Шиленковой // СПб.: Скифия-принт; М.: Профмедпресс. - 2022. - 66 С. ISBN 978-5-98620-610-3.

14. Жукова, Н.Н. Динамика распространенности респираторных аллергических заболеваний в Самарской области / Н.Н. Жукова, Е.В. Макова, А.В. Селезнев [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2021. - № 3-2 (105) -

C. 64-69.

15. Ильина, Н.И. Организация и проведение занятий аллергошкол / Н.И. Ильина, И.В. Сидоренко, А.С. Белевский [и др.] // Аллергия, астма и клиническая иммунология. - 1998. - № 11. - С. 17-25.

16. Ильина, Н.И. Методические разработки "Аллергошкола" / Н.И. Ильина, И.В. Сидоренко, Н.Ю. Сенкевич [и др.] // Образовательные программы для больных по аллергологии. - М., 1998. - 22 с.

17. Ильина, Н.Н. Влияние климатических факторов на спектр и структуру аллергических заболеваний на примере Московского региона / Н.Н. Ильина, Л.В. Лусс, О.М. Курбачева [и др.] // Российский Аллергологический Журнал. - 2014. -Т.11, № 2. - C. 25-31.

18. Камалтынова, Е.М. Распространенность аллергических болезней и маркеров сенсибилизации у детей школьного возраста г. Томска и Томской области по результатам программы «Международное исследование астмы и аллергии у детей» (International Study of asthma and allergy in childhood) / Е.М. Камалтынова // Бюллетень сибирской медицины. - 2012. - Т. 11, № 3 - С. 146-153.

19. Конь, И.Я. Распространенность ожирения и избыточной массы тела среди детского населения РФ: мультицентровое исследование / И.Я. Конь, М.М. Коростелева, В.А. Тутельян [и др.] // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2014 - Т. 93 - № 5. - С. 28-31.

20. Королева, А.Е. Анализ коморбидной патологии у детей младшего школьного возраста с аллергическим ринитом / Р.Я. Мешкова, А.Е. Королева, В.В. Бекезин [и др.] //Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2021. - № 2 (65). - С. 19-24.

21. Королева, А.Е. Аллергический ринит у детей с избыточной массой тела/ожирением: особенности сенсибилизации / В.В. Бекезин, А.Е. Королева, Л.В. Сазоненкова [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2020. - Т.63, № 4 - С. 29-35.

22. Королева, А.Е. Роль IL-33 И IL-1P в развитии персистирующего аллергического ринита у детей с избыточной массой тела/ожирением / А.Е. Королева, В.В. Бекезин, И.Н. Сергеева [и др.] // Российский аллергологический журнал. - 2022. - Т. 19., № 4. -С. 472-482.

23. Королева, А.Е. Особенности сенсибилизации и показателей гуморального иммунитета у детей с аллергическим ринитом в зависимости от индекса массы тела / А.Е. Королева, В.В. Бекезин, Р.Я. Мешкова // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. - 2021. - №1. - С. 107-112.

24. Королева, А.Е. Уровень сывороточных иммуноглобулинов у детей с аллергическим ринитом, имеющих избыточную массу тела/ожирение / А.Е. Королева, В.В. Бекезин // Российский аллергологический журнал. - 2021. -№18. -С.18.

25. Королева, А.Е. Влияние аллергического ринита и ожирения на компонентный состав тела у детей младшего школьного возраста / Бекезин В.В.,

Королева А.Е., Сергеева И.Н. // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2022.

- № 3 (70). - С. 45-47.

26. Королева, А.Е. Особенности цитокинового статуса у детей младшего школьного возраста с аллергическим ринитом в зависимости от индекса массы тела / А.Е. Королева, В.В. Бекезин, Р.Я. Мешкова // Российский педиатрический журнал.

- 2022. -Т. 25, № 4. - С. 267.

27. Королева, А.Е. Особенности цитокинового статуса у детей младшего школьного возраста с аллергическим ринитом в зависимости от компонентного состава тела / А.Е. Королева, В.В. Бекезин, Р.Я. Мешкова // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2022. - Т. 67. № 4. - С. 211.

28. Королева, А.Е., Ретроспективное клинико-анамнестическое исследование аллергического ринита у детей младшего школьного возраста г. Смоленска / А.Е. Королева, В.В. Бекезин // «Актуальные проблемы современной медицины и фармации-2021» БГМУ, Минск (14.04-16.04). - С.926

29. Королева, А.Е. Аллергический ринит у детей с избыточной массой тела/ожирением: фенотипическая характеристика / А.Е. Королева, В.В. Бекезин, И.Н. Сергеева [и др.] // Вестник аллерголога-иммунолога. Тезисы IMAAC 2022. URL: https://allergovestnik.ru/allergicheskij-rinit-u-detej-s-izbytochnoj-massoj-tela-ozhireniem-fenotipicheskaya-harakteristika/?ysclid=lovuvj076s890122973

30. Кузьмичева, К.П. Распространенность аллергических заболеваний среди подростков 13-14 лет города Тюмени / К.П. Кузьмичева, Е.И. Малинина, О.А. Рычкова [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2021 - Т.3, № 66. -С. 35-39.

31. Макова, Е.В. Динамика распространенности респираторных аллергических заболеваний в Самарской области / Н. Н. Жукова, Е. В. Макова, А. В. Селезнев [и др.] // Международный научно-исследовательский журнал. - 2021. - № 3-2(105). -С. 64-69.

32. Мартинчик, А.Н. Распространенность избыточной массы тела и ожирения у детей / А.Н. Мартинчик, К.Э. Лайкам, Н.А. Козырева [и др.] // Вопросы питания. -2022. - Т. 91 - № 3. - С. 64-72.

33. Мартиросов, Э.Г. Технологии и методы определения состава тела человека / Э.Г. Мартиросов, Д.В. Николаев, С.Г. Руднев. - Москва: Федеральное государственное унитарное предприятие "Академический научно-издательский, производственно-полиграфический и книгораспространительский центр "Наука", 2006. - 248 с. - ISBN 5-02-035624-7.

34. Мартынова, И.Н. Школа здоровья для детей с ожирением в условиях детской поликлиники: диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук: 14.01.08 : защищена 02.07.2019 / Мартынова Ирина Николаевна, 2019. - 156 с.

35. Мигачева, Н.Б. Аллергия и ожирение у детей: есть ли связь? / Н.Б. Мигачева, О.В. Скворцова, Е.Г. Михайлов [и др.] // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2021 - Т. 3, №66 - С. 17-26.

36. Насонов, Е.Л. Роль интерлейкина 1 в развитии заболеваний человека: фокус на анакинре (рецепторном антагонисте ИЛ-1) / Е.Л. Насонов, М.Ю. Самсонов // Научно-практическая ревматология. - 2022. - Т. 60, № 3. - С. 280-298.

37. Николаев, Д.В. Лекции по биоимпедансному анализу состава тела человека / Д.В. Николаев, С.П. Щелыкалина // М.: РИО ЦНИИОИЗ МЗ РФ - 2016. - 152 С. -ISBN 5-94116-026-1

38. Николаев, В.Г. Состав тела человека: история изучения и новые технологии определения / В.Г. Николаев, Л.В. Синдеева, Т.И. Нехаева [и др.] // Сибирское медицинское обозрение. - 2011. - № 4(70). - С. 3-7.

39. Осипова, А.А. Роль лептина в регуляции энергетического обмена и функционировании организмов живой природы/ Осипова А.А. // Окружающая среда и энерговедение. - 2019. - № 2. - C. 55-81.

40. Очкуренко, А.Е. Анализ структуры аллергических заболеваний у школьников 7-8 летнего возраста/ Р.Я. Мешкова, А.Е. Очкуренко, О.С. Стунжас // Российский аллергологический журнал. - 2017. - Т. 14., № S1. - С. 93-95.

41. Очкуренко, А.Е. Разработка и внедрение анкеты по выявлению аллергических заболеваний у детей / Р.Я. Мешкова, А.Е. Очкуренко, О.С. Стунжас // Смоленский медицинский альманах. - 2016. - № 3. - С. 132-136.

42. Парамонова, Н.С. Концентрация лептина и адипонектина у детей с бронхиальной астмой, избыточной массой тела и ожирением / Н.С. Парамонова, О.

A. Волкова // Актуальные вопросы педиатрической практики : сборник материалов научно-практической конференции посвящённой 40-летию педиатрического факультета, Гродно, 23 октября 2019 года / отв. ред. Н. С. Парамонова. - Гродно: Гродненский государственный медицинский университет, 2019. - С. 144-149. -EDN MFROBM.

43. Петеркова, В.А. Клинические рекомендации «Ожирение у детей» / В.А. Петеркова, О.Б. Безлепкина, Н.В. Болотова и др. // Проблемы эндокринологии. -2021. - Т. 67, № 5. - С. 67-83.

44. Раевская, В.В. Аллергический ринит - современный взгляд на проблему /

B.В. Равская, Н.С. Парамонова, Р.Н. Хоха // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2023. - № 2. - С. 26-31.

45. Ревякина, В.А. Аллергический ринит в свете отечественных и международных документов / В.А. Ревякина, Е.Д. Кувшинова // Фарматека. - 2021. - Т. 28, № 1. - С. 39-44.

46. Ревякина, В.А. От аллергического ринита до бронхиальной астмы / В.А. Ревякина // Фарматека. - 2022. - Т. 29, № 1. - С. 85-89.

47. Ровда, Ю.И. Вопросы лечения и профилактики метаболического синдрома у детей и подростков / Ю.И. Ровда, Н.Н. Миняйлова, Л.М. Казакова // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2010. - Т. 89, № 5. - С. 150-155.

48. Руднев, С.Г. Биоимпедансное исследование состава тела населения России /

C.Г. Руднев, Н.П. Соболева, С.А. Стерликов [и др.] // Москва: Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения, 2014. - 493 с.

49. Садыкова, Д.И. Профилактика ожирения в детском возрасте / Д.И. Садыкова // Практическая медицина. - 2013. - № 6(75). - С. 25-29.

50. Соболева, Н.П. Биоимпедансный скрининг населения России в центрах здоровья: распространенность избыточной массы тела и ожирения / Н.П. Соболева,

С.Г. Руднев, Д.В. Николаев [и др.] //Российский медицинский журнал. - 2014. - №4.

- С. 4-13.

51. Сивых, Е.А. Биоимпедансометрия как метод оценки компонентного состава тела у детей старше 5 лет/ Е.А. Сивых, Ю.Ф. Лобанов // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2016. - №4. - С.271

52. Сидоренко, И.В. Организация и проведение аллергошкол в Москве/ И.В. Сидоренко//Лечащий врач. - 2002. - №4. - С. 14-18.

53. Статистический сборник. Здравоохранение в России. 2017: Стат.сб./Росстат.

- М., З-46 2017. - 170 С.

54. Танянский, Д.А. Влияние адипонектина на обмен углеводов, липидов и липопротеинов: анализ сигнальных механизмов/ Д.А. Танянский, А.Д. Денисенко // Ожирение и метаболизм. - 2021. - Т.18, № 2. - С. 103-111.

55. Терещенко, И.В. Адипонектин в норме и патологии/ И.В. Терещенко, Я.А. Каменских, А.А. Суслина// Терапевтический архив. - 2016. - Т.12. - С. 126-132.

56. Трубилина, М.М. Программное обучение детей и подростков по снижению массы тела в комплексном подходе к лечению ожирения в детском консультативно диагностическом центре/ М.М. Трубилина, Е.М. Гончаренко, Н.А. Левченко [и др.] // Конференция по орфанным заболеваниям и детским эндокринным заболеваниям с международным участием «Достижения науки в практику детского эндокринолога». - 2021. URL: https://api.semanticscholar.Org/CorpusID:245391577

57. Хоха, Р.Н. Возрастные особенности и закономерности динамики аллергических заболеваний у детей / Р.Н. Хоха, Н.С. Парамонова, Н.А. Малышко // Современные проблемы гигиены, радиационной и экологической медицины. -2020. - Т. 10. - С. 194-206.

58. Чепель, Т.В. Биоимпедансометрия: достижения и клинические возможности (Обзор литературы) / Т.В. Чепель, А.А. Ладная// Дальневосточный медицинский журнал. - 2020. - Т.4. - С.87-95.

59. Шахова, Н.В. Аллергический ринит у детей дошкольного возраста, проживающих в городских условиях Алтайского края: популяционное

одномоментное исследование/ Н.В. Шахова, Е.М. Камалтынова, Ю.Ф. Лобанов [и др.] // Вопросы современной педиатрии. - 2018. - №4 - С.128-135.

60. Шахова, Н.В. Распространенность бронхиальной астмы и аллергических заболеваний среди детей / Н.В. Шахова, Т.С. Кашинская, Е.М. Камалтынова // Аллергология и иммунология в педиатрии. - 2022. - № 2(69). - С. 5-12.

61. Шадрин, С.А. Програмно-целевое обучение лечению и профилактике ожирения у детей и подростков / С.А. Шадрин, А.В. Бурлуцкая, А.В. Статова // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2016. -№ 4-1. - С. 307-310.

62. Швецова, Е.С. Распространенность аллергических заболеваний среди всех возрастных групп населения Липецкой области / Е.С. Швецова, Т.С. Короткова // Современные проблемы науки и образования. - 2017. - № 4. - С. 92.

63. Afshin, A. Health effects of overweight and obesity in 195 countries over 25 years / A. Afshin, MH. Forouzanfar, M. B. Reitsma [et al.] // New England Journal of Medicine.

- 2017. - Vol. 377, № 1. - P. 13-27.

64. Abarca-Gómez, L. Worldwide trends in body-mass index, underweight, overweight, and obesity from 1975 to 2016: a pooled analysis of 2416 population-based measurement studies in 128-9 million children, adolescents, and adults / L. Abarca-Gómez, Z.A. Abdeen, Z.A. Hamid [et al.] // The Lancet. - 2017. - Vol. 390, No. 10113.

- P. 2627-2642.

65. Achari, A.E. Adiponectin, a therapeutic target for obesity, diabetes, and endothelial dysfunction / A.E. Achari, S.K. Jain // International Journal of Molecular Sciences. -2017. - Vol. 18, No. 6. - P. 1321.

66. Aggarwal, B.B. Historical perspectives on tumor necrosis factor and its superfamily: 25 years later, a golden journey / B.B. Aggarwal, S.C. Gupta, J.H. Kim // Blood. - 2012. - Vol. 119, No. 3. - P. 651-665.

67. Ahmad, S. The Key Role of TNF-TNFR2 Interactions in the Modulation of Allergic Inflammation: A Review/ S/ Ahmad, N.A. Azid, J.C. Boer [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2018. - № 9. - C.1-10.

68. Ait-Khaled, N. Global map of the prevalence of symptoms of rhinoconjunctivitis in children: The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase Three / N. Ait-Khaled, N. Pearce, H.R. Anderson [et al.] // Allergy. - 2009. -Vol.64, № 1 - C. 123-148.

69. Akasaki, S. Murine allergic rhinitis and nasal Th2 activation are mediated via TSLP- and IL-33-signaling pathways/ S. Akasaki, K. Matsushita, Y. Kato [et al.] // International immunology. - 2016. - Vol.28, № 2. - C. 65-76.

70. Akdis, C. Global Atlas of Allergic Rhinitis and Chronic Rhinosinusitis 2015 / editors C. Akdis, P. Hellings, I. Agache [et al.] // Published by the European Academy of Allergy and Clinical Immunology. - 2015. URL: https://hub.eaaci.org/education_books/global-atlas-of-allergic-rhinitis-and-chronic-rhinosinusitis/

71. Akkoc, T. Increased activation-induced cell death of high IFN-gamma-producing T(H)1 cells as a mechanism of T(H)2 predominance in atopic diseases / T. Akkoc, P.J. Koning, B. Rückert [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2008. -Vol. 121, № 3 - P. 652-658.

72. Alkhouri, N. Adipocyte apoptosis, a link between obesity, insulin resistance, and hepatic steatosis / N. Alkhouri, A. Gornicka, M.P. Berk [et al.] // The Journal of biological chemistry. - 2010. - Vol. 285, № 5. - C. 3428-3438.

73. Asaka, D. Elevated levels of interleukin-33 in the nasal secretions of patients with allergic rhinitiss / D. Asaka, M. Yoshikawa, T. Nakayama [et al.] // International archives of allergy and immunology. - 2012. - № 158 Suppl 1. -C. 47-50.

74. Asher, I. Worldwide time trends in the prevalence of symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and eczema in childhood: ISAAC Phases One and Three repeat multicountry cross-sectional surveys / M.I. Asher, S. Montefort, C.K. Lai [et al.] // Lancet. - 2006 - №368(9537). - P. 733-743.

75. Atlas of childhood obesity. 2019. Compiled by Tim Lobstein and Hannah Brinsdenro. URL: ttps://pdf4pro.com/view/atlas-of-childhood-obesity-5bb2e3.html

76. Ayala-Marín, A. M. Consideration of Social Disadvantages for Understanding and Preventing Obesity in Children / A.M. Ayala-Marín, I. Iguacel, P.D. Miguel-Etayo, L. A. Moreno // Frontiers in Public Health. - 2020. - Vol. 8. - P. 423.

77. Bachert, C. Regulation of proinflammatory cytokines in seasonal allergic rhinitis / C. Bachert, M. Kempen, P. Cauwenberge [et al.] // International archives of allergy and immunology. - 1999. - Vol. 118, № 2-4 - C. 375-379.

78. Baekkevold, E. S. Molecular characterization of NF-HEV, a nuclear factor preferentially expressed in human high endothelial venules / E. S. Baekkevold, T. Yamanaka, F. E. Johansen [et al.] // American Journal of Pathology. - 2003. - Vol. 163, No. 1. - P. 69-79.

79. Ballak, D.B. IL-1 family members in the pathogenesis and treatment of metabolic disease: Focus on adipose tissue inflammation and insulin resistance / D. B. Ballak, R. Stienstra, C. J. Tack [et al.] // Cytokine. - 2015. - Vol. 75, No. 2. - P. 280-290.

80. Barlow, J. L. IL-33 is more potent than IL-25 in provoking IL-13-producing nuocytes (type 2 innate lymphoid cells) and airway contraction / J.L. Barlow, S. Peel, J. Fox [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2013. -Vol. 132, № 4 -C. 933-941.

81. Baumann, R. Nasal levels of soluble IL-33R ST2 and IL-16 in allergic rhinitis: Inverse correlation trends with disease severity / R. Baumann, M. Rabaszowski, I. Stenin [et al.] // Clinical and Experimental Allergy. - 2013. - Vol. 43, № 10. -C. 1134-1143.

82. Baumann, R. Noninvasive and minimally invasive techniques for the diagnosis and management of allergic diseases / R. Baumann, E. Untersmayr, U.M. Zissler [et al.] // Allergy. - 2021 - Vol.76, № 4. - P. 1010-1023.

83. Bergougnan, C. Physical and immunological barrier of human primary nasal epithelial cells from non-allergic and allergic donors / C. Bergougnan, D.C. Dittlein, E. Hümmer [et al.] // The World Allergy Organization journal. - 2020. - Vol.13, № 3 - P. 1-14.

84. Biagini, J.M. Environmental risk factors of rhinitis in early infancy / J. M. Biagini, G. K. Lemasters, P. H. Ryan [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. - 2006. - Vol. 17, No. 4. - P. 278-284.

85. Bonizzi, G. The two NF-kB activation pathways and their role in innate and adaptive immunity / G. Bonizzi, M. Karin // Trends in Immunology. -2004. - Vol. 25, № 6 - P. 280-288.

86. Bousquet, J. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008 update (in collaboration with the World Health Organization, GA2LEN and AllerGen) / J. Bousquet, N. Khaltaev, A.A. Cruz [et al.] // Allergy. - 2008. - Vol. 63, № SUPPL. 86. - P. 8-160.

87. Bradding, P. TNF alpha is localized to nasal mucosal mast cells and is released in acute allergic rhinitis / P. Bradding, R. Mediwake, I.H. Feather [et al.] // Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. -1995. - Vol. 25, № 5 - C. 406-415.

88. Brestoff, J.R. Group 2 innate lymphoid cells promote beiging of white adipose tissue and limit obesity / J.R. Brestoff, B.S. Kim, S.A. Saenz [et al.] // Nature. - 2015. -Vol. 519, № 7542. - C. 242-246.

89. Campbell, E.A. Identification of temporal condition patterns associated with pediatric obesity incidence using sequence mining and big data / E. A. Campbell, T. Qian, J. M. Miller [et al.] // International Journal of Obesity. - 2020. - Vol. 44, No. 8. - P. 17531765.

90. Carey, A.L. Interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha are not increased in patients with Type 2 diabetes: evidence that plasma interleukin-6 is related to fat mass and not insulin responsiveness / A.L. Carey, C.R. Bruce, M. Sacchetti [et al.] // Diabetologia. -2004. - Vol. 47, № 6 - P. 1029-1037.

91. Carriere, V. IL-33, the IL-1-like cytokine ligand for ST2 receptor, is a chromatin-associated nuclear factor in vivo / V. Carriere, L. Roussel, N. Ortega [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2007. - Vol. 104, № 1 - C. 282-287.

92. Carswell, E.A. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors / V. Carriere, L. Roussel, N. Ortega [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 1975. - Vol.72, № 9. - C. 3666-3670.

93. Cayrol, C. IL-33: an alarmin cytokine with crucial roles in innate immunity, inflammation and allergy / C. Cayrol, J.P. Girard // Current opinion in immunology. -2014. - №31. - C. 31-37.

94. Cayrol, C. Interleukin-33 (IL-33): A nuclear cytokine from the IL-1 family / C. Cayrol, J.P. Girard // Immunological reviews. - 2018. - Vol. 281, № 1 - C. 154-168.

95. Chan, B.C. IL33: Roles in Allergic Inflammation and Therapeutic Perspectives / B.C. Chan, C.W. Lam, L.S. Tam [et al.] // Frontiers in immunology. -2019. -№ 10. -P.364

96. Chawes, B.L. Neonatal airway immune profiles and asthma and allergy endpoints in childhood / B.L. Chawes, H.M. Wolsk, C.J. Carlsson [et al.] // Allergy. - 2021. -Vol.76, № 12 - C. 3713-3722.

97. Chen, A.Y., TNF in the era of immune checkpoint inhibitors: friend or foe? / A.Y. Chen., J.D. Wolchok, A.R. Bass [et al.]// Nature reviews. Rheumatology. - 2021. - Vol. 17, № 4 - P. 213-223.

98. Choir, J.P. An important role of tumor necrosis factor receptor-2 on natural killer T cells on the development of dsRNA-enhanced Th2 cell response to inhaled allergens / J.P. Choi, Y.M. Kim, H.I. Choi [et al.] // Allergy. - 2014. - Vol. 69, № 2 - P. 186-198.

99. Chong Neto, H.J. Allergic rhinitis in preschool children from Southern Brazil / H.J. Chong Neto, C.S. Rosario, B.A. Rosario [et al.] // Allergy. -2014. - Vol. 69, № 4 -P. 545-547.

100. Chrissini, M.M. Public health interventions tackling childhood obesity at European level: A literature review / M.M. Chrissini, D.B. Panagiotakos // Preventive medicine reports. -2022. - №30.

101. Ciprandi, G. Serum adiponectin levels in patients with pollen-induced allergic rhinitis / G. Ciprandi, G. Murdaca, G. Marseglia [et al.] // International immunopharmacology. - 2008. - Vol. 8, № 6 - P. 945-949.

102. Ciprandi, G. Clustering analysis in outpatients with allergic rhinitis in clinical practice / G. Ciprandi, M. Silvestri, A. Pistorio [et al.] // Allergy. -2019. - Vol. 74, № 3. - P. 607-610.

103. Cohen, E.S. Oxidation of the alarmin IL-33 regulates ST2-dependent inflammation / E.S. Cohen, I.C. Scott, J.B. Majithiya [et al.] // Nature communications. -2015. - №6. - P.1-10.

104. Cui, Q. The Assessment of TNF-a Gene Polymorphism Association with the Risk of Allergic Rhinitis in the Chinese Han Population / Q. Cui, J. Li, J. Wang [et al.] // International journal of general medicine. - 2021. - №14. -P. 5183-5192.

105. Cuschieri, S. COVID-19: a one-way ticket to a global childhood obesity crisis? / S. Cuschieri, S. Grech // Journal of diabetes and metabolic disorders. -2020. - Vol. 19, № 2. - P. 2027-2030.

106. Dandona, P. Inflammation: The link between insulin resistance, obesity and diabetes / P. Dandona, A. Aljada, A. Bandyopadhyay [et al.] // Trends in Immunology. -2004. - Vol. 25, № 1 - P. 4-7.

107. Dattagupta, A. ST2: Current status / A. Dattagupta, S. Immaneni // Indian heart journal. -2018. -№1. - P. 96-101.

108. Davidson, W.F. Report from the National Institute of Allergy and Infectious Diseases workshop on "Atopic dermatitis and the atopic march: Mechanisms and interventions" / W. F. Davidson, D.Y. Leung, L.A. Beck [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2019. -Vol. 143, №3. - P. 894-913.

109. Denburg, J.A. Basophils, mast cells and eosinophils and their precursors in allergic rhinitis. / J.A. Denburg // Clin Exp Allergy. - 1991. - №1.- P. 253-258.

110. Dinarello, C. IL-1 family nomenclature / C. Dinarello, W. Arend, J. Sims [et al.] // Nature immunology. - 2010. - Vol.11, № 11 - P. 973-976.

111. Dinarello, C.A. Immunological and inflammatory functions of the interleukin-1 family / C.A. Dinarello // Annual review of immunology. -2009. - №27. - P. 519-550.

112. Dinarello, C. A. Overview of the IL-1 family in innate inflammation and acquired immunity/ C.A. Dinarello // Immunological reviews. - 2018. - Vol. 281, № 1. - P. 8-27.

113. Drake, L.Y. IL-33: biological properties, functions, and roles in airway disease / L.Y. Drake, H. Kita // Immunological reviews. -2017. - Vol. 278, № 1 - P. 173-184.

114. Dreschers, S. Reduced internalization of TNF-a/TNFR1 down-regulates caspase dependent phagocytosis induced cell death (PICD) in neonatal monocytes / S. Dreschers, C. Gille, M. Haas [et al.] // PloS one. -2017. - Vol.12, № 8-P. 1-16.

115. Eder, K. The major inflammatory mediator interleukin-6 and obesity / K. Eder, N. Baffy, A. Falus [et al.] // Inflammation research: official journal of the European Histamine Research Society. - 2009. - Vol. 58, № 11. - P. 727-736.

116. Elberg, J. Comparison of methods to asses change in childrens body composition / J. Elberg, J.R. McDuffie, N.G. Sebring [et al.] //Am J Clin Nutr. -2004. - Vol. 80, №1. -64-69.

117. Engin, A. The Pathogenesis of Obesity-Associated Adipose Tissue Inflammation /A. Engin // Advances in experimental medicine and biology. - 2017. - №960. -P. 221245.

118. Erel, F. Serum leptin levels and lipid profiles in patients with allergic rhinitis and mild asthma / F. Erel // Allergologia et immunopathologia. - 2007. - Vol. 35, № 6 - P. 232-238.

119. Fain, J.N. Comparison of the release of adipokines by adipose tissue, adipose tissue matrix, and adipocytes from visceral and subcutaneous abdominal adipose tissues of obese humans / J.N. Fain, A.K. Madan, M.L. Hiler [et al.] // Endocrinology. -2004. - № 5 (145). - P. 2273-2282.

120. Fang, H. Adiponectin Regulation and Function / H. Fang, R.L. Judd // Comprehensive Physiology. -2018. - Vol. 8, № 3. - P. 1031-1063.

121. Fantuzzi, G. Adipose tissue, adipokines, and inflammation / G. Fantuzzi // Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2005. - Vol.115, № 5 - P. 911-919.

122. Fasshauer, M. Adiponectin gene expression and secretion is inhibited by interleukin-6 in 3T3-L1 adipocytes / M. Fasshauer, S. Kralisch, M. Klier // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2003. - Vol. 301, № 4. - P. 1045-1050.

123. Faustman, D. TNF receptor 2 pathway: drug target for autoimmune diseases / D. Faustman, M. Davis // Nature reviews. Drug discovery. -2010. - Vol. 9, № 6. - P. 482493.

124. Fields, J.K. Structural Basis of IL-1 Family Cytokine Signaling/ J.K. Fields, S. Günther, E.J. Sundberg [et al.] // Frontiers in immunology. -2019. - Vol.10. - P.1-20.

125. Fishman, D. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis / D. Fishman, G. Faulds, R. Jeffery [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 1998. - Vol.102, № 7 - P. 1369-1376.

126. Fried, S.K. Omental and subcutaneous adipose tissues of obese subjects release interleukin-6: depot difference and regulation by glucocorticoid / S.K. Fried, D.A. Bunkin, A.S. Greenberg // The Journal of clinical endocrinology and metabolism. -1998. - Vol.83, № 3 - P. 847-850.

127. Friedman, J. M. Leptin and the endocrine control of energy balance / J.M. Friedman // Nature metabolism. -2019. -Vol.1, № 8. - P. 754-764.

128. Furukawa, S. Suppressive Activity of Adiponectin on the Development of Allergic Rhinitis in Mice / S. Furukawa, K. Asano, H. Kobayashi // In Vivo. -2019. - Vol.33, № 1 - P. 93-98.

129. Garbers, C. Interleukin-6: designing specific therapeutics for a complex cytokine / C. Garbers, S. Heink, T. Korn [et al.] // Nature reviews. Drug discovery. - 2018. - Vol.17, № 6. - P. 395-412.

130. Garlanda, C. TIR8/SIGIRR: an IL-1R/TLR family member with regulatory functions in inflammation and T cell polarization / C. Garlanda, H.J. Anders, A. Mantovani // Trends in immunology. -2009. - Vol.30, № 9. -P. 439-446.

131. Garrido-Miguel, M. Prevalence and Trends of Overweight and Obesity in European Children From 1999 to 2016: A Systematic Review and Meta-analysis / M. Garrido-Miguel, I. Cavero-Redondo, C. Alvarez-Bueno [et al.] // JAMA pediatrics. -2019. - Vol. 173, № 10. - P. 34-39.

132. Gentile, D.A. Effect of intranasal challenge with interleukin-6 on upper airway symptomatology and physiology in allergic and nonallergic patients/ D.A. Gentile, J. Yokitis, B.L. Angelini [et al.] // Annals of allergy, asthma & immunology: official publication of the American College of Allergy, Asthma, & Immunology. - 2001. - Vol. 86, № 5. - P. 531-536.

133. Ghanbari, M. Interleukin-1 in obesity-related low-grade inflammation: From molecular mechanisms to therapeutic strategies / M. Ghanbari, S. Momen Maragheh, A. Aghazadeh [et al.] // International Immunopharmacology. -2021. - Vol.96. -P. 107-116.

134. Rogala, B. The role of interleukin-33 in rhinitis/ B. Rogala, J. Glück // Curr Allergy Asthma. - 2013 - Vol. 13, №2. - P. 196-202.

135. Glück, J. Serum IL-33 but not ST2 level is elevated in intermittent allergic rhinitis and is a marker of the disease severity / J. Glück, B. Rymarczyk, B. Rogala // Inflammation research: official journal of the European Histamine Research Society. -2012. - Vol. 61, № 6. - P. 547-550.

136. Grabenhenrich, L.B. Prediction and prevention of allergic rhinitis: A birth cohort study of 20 years / L.B. Grabenhenrich, T. Keil, A. Reich [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. -2015. - Vol. 136, № 4. - P. 932-940.

137. Griesenauer, B. The ST2/IL-33 Axis in Immune Cells during Inflammatory Diseases / B. Griesenauer, S. Paczesny // Frontiers in immunology. - 2017. - № 8. - P. 1-17.

138. Guma, M. Caspase 1-independent activation of interleukin-1 ß in neutrophil-predominant inflammation / M. Guma, L. Ronacher, R. Liu-Bryan [et al.] // Arthritis and Rheumatism. -2009. - Vol. 60, № 12. - P. 3642-3650.

139. Guo-Zhu, H. Therapeutic potential of combined anti-IL-1ß IgY and anti-TNF-a IgY in guinea pigs with allergic rhinitis induced by ovalbumin/ H. Guo-Zhu, Z. Xi-Ling, W. Zhu [et al.] // International immunopharmacology. - 2015. - Vol.25, № 1. - P. 155161.

140. Haegeman, G. Structural analysis of the sequence coding for an inducible 26-kDa protein in human fibroblasts / G. Haegeman, J. Content, G. Volckaert [et al.] // European journal of biochemistry. -1986. -Vol.159, № 3. - P. 625-632.

141. Haenuki, Y. A critical role of IL-33 in experimental allergic rhinitis / Y. Haenuki, K. Matsushita, S. Futatsugi-Yumikura [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. -2012. - Vol.130, № 1. - P. 184-194.

142. Han, J.C. Childhood obesity / J.C. Han, D.A. Lawlor, S.Y. Kimm [et al.] // Lancet. - 2010. - Vol.375. - P. 1737-1748.

143. Han, J.M. IL-33 Reverses an Obesity-Induced Deficit in Visceral Adipose Tissue ST2+ T Regulatory Cells and Ameliorates Adipose Tissue Inflammation and Insulin Resistance / J.M. Han, D. Wu, H.C. Denroche [et al.] // Journal of immunology. - 2015. - Vol. 194, № 10. - P. 477-483.

144. Han, M.W. Serum IL-1ß can be a biomarker in children with severe persistent allergic rhinitis / M.W. Han, S.H. Kim, I. Oh [et al.] // Allergy, Asthma and Clinical Immunology. - 2019. - Vol.15, № 1. - P.1-9.

145. Han, M.W. Obesity Can Contribute to Severe Persistent Allergic Rhinitis in Children through Leptin and Interleukin-1ß/ M.W. Han, S.H. Kim, I. Oh [et al.] // International Archives of Allergy and Immunology. -2021. - Vol. 182, № 6. - P. 546552.

146. Han, Y.Y. Obesity and rhinitis in a nationwide study of children and adults in the United States / Y.Y. Han, E. Forno, M. Gogna [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2016. - Vol. 137, № 5. - P. 1460-1465.

147. Hasan, A. IL-33 is negatively associated with the BMI and confers a protective lipid/metabolic profile in non-diabetic but not diabetic subjects / A. Hasan, F. Al -Ghimlas, S. Warsame [et al.] // BMC immunology. -2014. - Vol.15, № 19. - P.1-9.

148. Hashiguchi, M. IL-33 activates eosinophils of visceral adipose tissue both directly and via innate lymphoid cells / M. Hashiguchi, Y. Kashiwakura, H. Kojima [et al.] // European journal of immunology. - 2015. - Vol.45, № 3.- P. 876-885.

149. Henning, R.J. Obesity and obesity-induced inflammatory disease contribute to atherosclerosis: a review of the pathophysiology and treatment of obesity / R.J. Henning // American journal of cardiovascular disease. -2021. - Vol.11, № 4. - P. 504-529.

150. Hill, D.A. The epidemiologic characteristics of healthcare provider-diagnosed eczema, asthma, allergic rhinitis, and food allergy in children: a retrospective cohort study / D.A. Hill, R.W. Grundmeier, G. Ram [et al.] // BMC pediatrics. -2016. - Vol.16, № 133. - P.1-8.

151. Hirano, T. Complementary DNA for a novel human interleukin (BSF-2) that induces B lymphocytes to produce immunoglobulin / T. Hirano, K. Yasukawa, H. Harada [et al.] // Nature. -1986. - Vol. 324. - P. 73-76.

152. Hirano, T. IL-6 in inflammation, autoimmunity and cancer / T. Hirano // International immunology. -2021. - Vol.33, № 3. - P. 127-148.

153. Hirose, K. Allergic airway inflammation: key players beyond the Th2 cell pathway / K. Hirose, A. Iwata, T. Tamachi [et al.] // Immunological reviews. - 2017. - Vol. 278, № 1. -P. 145-161.

154. Holbrook, J. Tumour necrosis factor signalling in health and disease / J. Holbrook, S. Lara-Reyna, H. Jarosz-Griffiths [et al.] // F1000Research. -2019. - Vol. 8. - P. 1-12.

155. Holz, K. Differing Outcome of Experimental Autoimmune Encephalitis in Macrophage/Neutrophil- and T Cell-Specific gp130-Deficient Mice / K. Holz, M. Prinz, S.M. Brendecke [et al.] // Frontiers in immunology. -2018. -Vol. 9. -P.1-17.

156. Homsak, E. Soluble ST2: A complex and diverse role in several diseases / E. Homsak, D. Gruson // Clinica chimica acta; international journal of clinical chemistry. -2020. - Vol. 507. - P. 75-87.

157. Hong, H. Role of IL-25, IL-33, and TSLP in triggering united airway diseases toward type 2 inflammation / H. Hong, S. Liao, F. Chen [et al.] // Allergy. -2020. -Vol.75, № 11. -P. 2794-2804.

158. Horesh, A. Adolescent and Childhood Obesity and Excess Morbidity and Mortality in Young Adulthood-a Systematic Review / A. Horesh, A.M. Tsur, A. Bardugo [et al.] // Current obesity reports. -2021. - Vol.10, № 3. -P. 301-310.

159. Hotamisligil, G.S. Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: direct role in obesity-linked insulin resistance / G.S. Hotamisligil, N.S. Shargill, B.M. Spiegelman // Science. -1993. - Vol.259, № 5091. -P. 87-91.

160. Hsueh, K.C. Serum leptin and adiponectin levels correlate with severity of allergic rhinitis/ K.C. Hsueh, Y.J. Lin, H.C. Lin [et al.] // Pediatric allergy and immunology: official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology. -2010. - Vol.21, № 1. -P.155-159.

161. Hu, L. Epigenetic Regulation of Interleukin 6 by Histone Acetylation in Macrophages and Its Role in Paraquat-Induced Pulmonary Fibrosis / L. Hu, Y. Yu, H. Huang [et al.] // Frontiers in immunology. -2017. -№7. -P.1-17.

162. Innes Asher, M. Which population level environmental factors are associated with asthma, rhinoconjunctivitis and eczema? Review of the ecological analyses of ISAAC Phase One/ M. Innes Asher, A.W. Stewart, J. Mallol [et al.] // Respiratory research. -2010. -Vol.11, № 1. -P.1-10.

163. International consensus Statement on Allergy and Rhinology: Allergic Rhinitis //Int Forum Allergy Rhinol. - 2018. - Vol. 8, №2. - P. 108-352.

164. Iwasaki, M. TNF-a contributes to the development of allergic rhinitis in mice / M. Iwasaki, K. Saito, M. Takemura [et al.] // Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2003. - Vol. 112. - P. 134-140.

165. Javed, A. Diagnostic performance of body mass index to identify obesity as defined by body adiposity in children and adolescents: a systematic review and meta-analysis / A. Javed, M. Jumean, M.H. Murad [et al.] // Pediatric Obesity. -2015. -Vol. 10, № 3. -P. 234-244.

166. Jones, B.E. IL-6: a cytokine at the crossroads of autoimmunity / B.E. Jones, M.D. Maerz, J. Buckner // Current opinion in immunology. - 2018. - Vol. 55. - P. 9-14.

167. Kalliolias, G.D. TNF biology, pathogenic mechanisms and emerging therapeutic strategies/G.D. Kalliolias, L.B. Ivashkiv // Nature reviews. Rheumatology. -2016. -Vol.12, № 1. - P. 49-62.

168. Kämäräinen, O.P. Common interleukin-6 promoter variants associate with the more severe forms of distal interphalangeal osteoarthritis / O.P. Kämäräinen, S. Solovieva, T. Vehmas [et al.] // Arthritis research & therapy. -2008. - Vol.10, № 1. -P.1-9.

169. Kamekura, R. The role of IL-33 and its receptor ST2 in human nasal epithelium with allergic rhinitis / R. Kamekura, T. Kojima, K. Takano [et al.] // Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. -2012. - Vol. 42, № 2. - P. 218-228.

170. Kelishadi, R. Association of Childhood Obesity and the Immune System: A Systematic Review of Reviews / R. Kelishadi, M. Roufarshbaf, S. Soheili [et al.] // Childhood Obesity. - 2017. -Vol. 13. № 4. -P. 332-346.

171. Keller T. The sex-shift in single disease and multimorbid asthma and rhinitis during puberty - a study by MeDALL / T. Keller, C. Hohmann, M. Standl [et al.] // Allergy. -2018. -Vol.73, № 3. - P. 602-614.

172. Ketelaar, M.E. Phenotypic and functional translation of IL33 genetics in asthma / M.E. Ketelaar, M.A. Portelli, F.N. Dijk [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. -2021. -Vol. 147. -P. 144-157.

173. Kim, D.K. The role of interleukin-33 in chronic rhinosinusitis/ D.K. Kim, H.R. Jin, K.M. Eun [et al.] // Thorax. -2017. -Vol.72, № 7. - P. 635-645.

174. Kim, J.Y. Obesity-associated improvements in metabolic profile through expansion of adipose tissue / J.Y. Kim, E. van de Wall, M. Laplante [et al.] // The Journal of clinical investigation. -2007. -Vol.117, № 9. -P. 2621-2637.

175. Kim, K.Y. et al. Bamboo salt reduces allergic responses by modulating the caspase-1 activation in an OVA-induced allergic rhinitis mouse model / K.Y. Kim, S.Y. Nam, T.Y. Shin [et al.] // Food and chemical toxicology: an international journal published for the British Industrial Biological Research Association. -2012. - Vol.50, № 10. - P. 34803488.

176. Koenen, T.B. The inflammasome and caspase-1 activation: a new mechanism underlying increased inflammatory activity in human visceral adipose tissue / T.B. Koenen, R. Stienstra, L.J. van Tits [et al.] // Endocrinology. -2011. - Vol.152, № 10. -P. 3769-3778.

177. Koroleva, A.E. Overweight/obesity in children as a predictor of persistent allergic rhinitis and cytokine disbalance / A.E. Koroleva, V.V. Bekezin // EAACI Hybrid Congress 2022

178. Kumar, S. Review of Childhood Obesity: From Epidemiology, Etiology, and Comorbidities to Clinical Assessment and Treatment / S. Kumar, A.S. Kelly // Mayo Clinic proceedings. -2017. - Vol.92, № 2. - P. 251-265.

179. Kuriyan, R. Body composition techniques /R. Kuriyan // The Indian Journal of Medical Research. - 2018. - Vol. 148, № 5. - P. 648-658.

180. Kurowska-Stolarska, M. IL-33 amplifies the polarization of alternatively activated macrophages that contribute to airway inflammation/ M. Kurowska-Stolarska, B.

Stolarski, P. Kewin [et al.] // Journal of immunology. - 2009. - Vol. 183, № 10. - P. 6469-6477.

181. Kusunoki, T. Obesity and the prevalence of allergic diseases in schoolchildren / T. Kusunoki, T. Morimoto, R. Nishikomori [et al.] // Pediatric allergy and immunology: official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology. -2008. -Vol.19, № 6. -P. 527-534.

182. Lagathu, C. Chronic interleukin-6 (IL-6) treatment increased IL-6 secretion and induced insulin resistance in adipocyte: Prevention by rosiglitazone / C. Lagathu, J.P. Bastard, M. Auclair // Biochemical and Biophysical Research Communications. -2003. - Vol.311, № 2. -P. 372-379.

183. Lam, E.P. IL-25/IL-33-responsive TH2 cells characterize nasal polyps with a default TH17 signature in nasal mucosa / E.P. Lam, H.H. Kariyawasam, B.M. Rana // The Journal of allergy and clinical immunology. -2016. - Vol.137, № 5. - P. 1514-1524.

184. Lamertz L. Soluble gp130 prevents interleukin-6 and interleukin-11 cluster signaling but not intracellular autocrine responses / L. Lamertz, F. Rummel, R. Polz // Science signaling. -2018. - Vol.11, № 550. -P.1-13.

185. Latz, E. Activation and regulation of the inflammasomes / E. Latz, T.S. Xiao, A. Stutz // Nature reviews. Immunology. -2013. - Vol.13, № 6. - P. 397-411.

186. Lazzeri, G. Trends in adolescent overweight prevalence in Italy according to socioeconomic position / G. Lazzeri, P. Dalmasso, P. Berchialla [et al.] // Ann Ist Super Sanita. -2017. - Vol. 53, № 4. - P. 283-290.

187. Lemonier, N. N. A novel whole blood gene expression signature for asthma, dermatitis, and rhinitis multimorbidity in children and adolescents / N. Lemonnier, E. Melen, Y. Jiang [et al.] //Allergy. - 2020. - Vol. 12, №75. -P. 3248-3260.

188. Lefrangais, E. Central domain of IL-33 is cleaved by mast cell proteases for potent activation of group-2 innate lymphoid cells / E. Lefran5ais, A. Duval, E. Mirey [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -2014. - Vol.111, № 43. - P.15502-15507.

189. Lefran5ais, E. IL-33 is processed into mature bioactive forms by neutrophil elastase and cathepsin G / E. Lefran5ais, S. Roga, V. Gautier [et al.] // Proceedings of the National

Academy of Sciences of the United States of America. -2012. -Vol.109, № 5. - P.1673-1678.

190. Lei, Y. Obesity is a risk factor for allergic rhinitis in children of Wuhan (China) / Y. Lei, H. Yang, L. Zhen // Asia Pacific allergy. - 2016. - Vol.6, № 2 - P. 101-104.

191. Li, F. Prevalence and risk factors of childhood allergic diseases in eight metropolitan cities in China: a multicenter study / F. Li, Y. Zhou, S. Li [et al.] // BMC public health. - 2011. - Vol.11. - P. 437

192. Li, X.M. Impaired TNF/TNFR2 signaling enhances Th2 and Th17 polarization and aggravates allergic airway inflammation / X.M. Li, X. Chen, W. Gu //American journal of physiology. Lung cellular and molecular physiology. - 2017. - Vol. 313, №2 3. - P.592-601.

193. Li, Y. Exposure to environmental black carbon exacerbates nasal epithelial inflammation via the reactive oxygen species (ROS)-nucleotide-binding, oligomerization domain-like receptor family, pyrin domain containing 3 (NLRP3)-caspase-1-interleukin 1P (IL-1P) pathway / Y. Li, Y. Ouyang, J. Jiao [et al.] // International forum of allergy & rhinology. -2021. - Vol.11, № 4. - P. 773-783.

194. Liew, F.Y. Interleukin-33 in health and disease / F.Y. Liew, J.P. Girard, H.R. Turnquist // Nature reviews. Immunology. -2016. - Vol. 16, № 11. - P. 676-689.

195. Liu, W. Role of leptin/osteopontin axis in the function of eosinophils in allergic rhinitis with obesity / W. Liu, Q. Zeng, Y. Chen [et al.] // Mediators of Inflammation. -2018. - P.1-10.

196. Liu, W. Association of leptin with disease severity and inflammation indicators in Chinese obese children with allergic rhinitis / W. Liu, Q. Zeng, L. Zhou [et al.] // Pediatric Allergy and Immunology. -2018. - Vol.29, № 2. - P. 186-193.

197. Liu, Y. Mechanism of Lower Airway Hyperresponsiveness Induced by Allergic Rhinitis / Y. Liu, J. Sha, C. Meng [et al.] // Journal of immunology research. -2022. -P.1-8.

198. Lopalco, G. Interleukin-1 as a common denominator from autoinflammatory to autoimmune disorders: premises, perils, and perspectives / G. Lopalco, L. Cantarini, A. Vitale [et al.] // Mediators of inflammation. - 2015. - P.1-21.

199. Lumeng, C.N. Obesity induces a phenotypic switch in adipose tissue macrophage polarization / C.N. Lumeng, J.L. Bodzin, A.R. Saltiel [et al.] // The Journal of clinical investigation. -2007. - Vol.117, № 1. -P. 175-184.

200. Ma, J. Different Characteristics of Hepcidin Expression in IL-6+/+ and IL-6-/-Neurons and Astrocytes Treated with Lipopolysaccharides / J. Ma, F.L. Zhang, G. Zhou // Neurochemical research. - 2018. - Vol.43, № 8. -P. 1624-1630.

201. MacEwan, D.J. TNF ligands and receptors -a matter of life and death / D.J. MacEwan // British journal of pharmacology. -2002. - Vol.135, № 4. - P. 855-875.

202. Maillet, I. Allergic lung inflammation is mediated by soluble tumor necrosis factor (TNF) and attenuated by dominant-negative TNF biologics / I. Maillet, S. Schnyder-Candrian, I. Couillin [et al.] // American journal of respiratory cell and molecular biology. -2011. - Vol.45, № 4. -P. 731-739.

203. Mansuy-Aubert, V. Imbalance between neutrophil elastase and its inhibitor a1-antitrypsin in obesity alters insulin sensitivity, inflammation, and energy expenditure / V. Mansuy-Aubert, Q.L. Zhou, X. Xie [et al.] // Cell metabolism. - 2013. - Vol.17, № 4. -P. 534-548.

204. Mantovani, A. Interleukin-1 and Related Cytokines in the Regulation of Inflammation and Immunity / A. Mantovani, C.A. Dinarello, M. Molgora [et al.] // Immunity. -2019. - Vol.50, № 4. - P. 778-795.

205. Mario-Sanches, F. Multimorbidities of pediatric allergic rhinitis / F. Marino-Sanchez, M. Valls-Mateus, G. de Los Santos [et al.] //Current allergy and asthma reports. - 2019. -Vol.19, №2.-P. 1-13.

206. Marie, N.G. Global, regional, and national prevalence of overweight and obesity in children and adults during 1980-2013: A systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2013 / M. Ng, T. Fleming, M. Robinson [et al.] // The Lancet. - 2014. -Vol. 384, №. 9945. - P. 766-781.

207. Marques-Vidal, P. Increased body fat is independently and negatively related with cardiorespiratory fitness levels in children and adolescents with normal weight / P. Marques-Vidal, G. Marcelino, P. Ravasco [et al.] // European journal of cardiovascular prevention and rehabilitation: official journal of the European Society of Cardiology,

Working Groups on Epidemiology & Prevention and Cardiac Rehabilitation and Exercise Physiology. -2010. - Vol.17, № 6. - P. 649-654.

208. Matheny, M. Region-specific diet-induced and leptin-induced cellular leptin resistance includes the ventral tegmental area in rats / M. Matheny, A. Shapiro, N. Turner [et al.] // Neuropharmacology. -2011. -Vol.60, № 2-3. - P. 480-487.

209. Matsushita, K. Proallergic cytokines and group 2 innate lymphoid cells in allergic nasal diseases / K. Matsushita, Y. Kato, S. Akasaki [et al.] // Allergology international: official journal of the Japanese Society of Allergology. - 2015. - Vol.64, № 3. - P. 235240.

210. May, L.T. Anti-beta-interferon antibodies inhibit the increased expression of HLA-B7 mRNA in tumor necrosis factor-treated human fibroblasts: structural studies of the beta 2 interferon involved / L.T. May, D.C. Helfgott, P.B. Sehgal // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. -1986. - Vol.83, № 23. - P. 8957-8961.

211. Marec, J. Nomenclature of allergic diseases and hypersensitivity reactions: Adapted to modern needs: An EAACI position paper. / J. Marec, I. Agache, M. Zemelka-Wiacek [et al.] //Allergy. - 2023. -Vol.11, №78. -P. 2851-2874.

212. McCarthy, H.D. Skeletal muscle mass reference curves for children and adolescents / H.D. McCarthy, D. Samani-Radia, S.A. Jebb [et al.] // Pediatric obesity. -2014. - Vol.9, № 4. -P. 249-259.

213. Mfuna Endam, L. Association of IL1A, IL1B, and TNF gene polymorphisms with chronic rhinosinusitis with and without nasal polyposis: A replication study / L. Mfuna Endam, C. Cormier, Y. Bossé [et al.] // Archives of Otolaryngology - Head and Neck Surgery. -2010. - Vol.136, № 2. -P.187-192.

214. Miller, A.M. Interleukin-33 induces protective effects in adipose tissue inflammation during obesity in mice / A.M. Miller, D.L. Asquith, A.J. Hueber [et al.] // Circulation research. -2010. - Vol.107, № 5. - P. 650-658.

215. Mohamed-Ali, V. Subcutaneous adipose tissue releases interleukin-6, but not tumor necrosis factor-alpha, in vivo / V. Mohamed-Ali, S. Goodrick, A. Rawesh [et al.]

// The Journal of clinical endocrinology and metabolism. - 1997. -Vol.82, № 12. - P. 4196-4200.

216. Molvarec, A. Association between tumor necrosis factor (TNF)-a G-308A gene polymorphism and preeclampsia complicated by severe fetal growth restriction / A Molvarec, A Jermendy, B Nagy [et al.] // Clinica Chimica Acta. - 2008. - Vol.392, № 12. - P. 52-57.

217. Moreno, M.V. Assessment of body composition in adolescent subjects with anorexia nervosa by bioimpedance / M.V. Moreno, D.D. Djeddi, M.Y. Jaffrin // Medical engineering & physics. - 2008. - Vol.30, № 6. - P. 783-791.

218. Moschen, A.R. Adipose and Liver Expression of Interleukin (IL)-1 Family Members in Morbid Obesity and Effects of Weight Loss / A.R. Moschen, C. Molnar, B. Enrich [et al.] // Molecular Medicine. -2011. -Vol.17, № 7-8. - P. 840.

219. Moussion, C. The IL-1-like cytokine IL-33 is constitutively expressed in the nucleus of endothelial cells and epithelial cells in vivo: a novel «alarmin»? / C. Moussion, N. Ortega, J.P. Girard [et al.] // PloS one. -2008. - Vol.3, № 10. - P.840-850.

220. Muthuri, S.K. Relationships between Parental Education and Overweight with Childhood Overweight and Physical Activity in 9-11 Year Old Children: Results from a 12-Country Study / S.K. Muthuri, V.O. Onywera, M.S. Tremblay [et al.] // PloS one. -2016. - Vol.11, № 8. - P.1-14.

221. Nagy, Z.S. Pro-inflammatory cytokines negatively regulate PPARy mediated gene expression in both human and murine macrophages via multiple mechanisms / Z.S. Nagy, Z. Czimmerer, A. Szanto [et al.] // Immunobiology. -2013. - Vol.218, № 11. - P. 13361344.

222. Nasiri, R. Association of interleukin 6 single nucleotide polymorphisms with allergic rhinitis / R. Nasiri, M. Movahedi, A.A. Amirzargar [et al.]// International journal of pediatric otorhinolaryngology. -2014. -Vol.78, № 9.-P. 1426-1429.

223. Nieters, A. Association of polymorphisms in Th1, Th2 cytokine genes with hayfever and atopy in a subsample of EPIC-Heidelberg / A. Nieters, J. Linseisen, N. Becker [et al.] // Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. - 2004. - Vol.34, № 3. - P. 346-353.

224. Obradovic, M. Leptin and Obesity: Role and Clinical Implication/ M. Obradovic, E. Sudar-Milovanovic, S. Soskic [et al.] // Frontiers in Endocrinology. - 2021. - Vol. 12.

- P.1-14.

225. Ogden, C.L. Prevalence of childhood and adult obesity in the United States, 2011 -2012 / C.L. Ogden, M.D. Carroll, B.K. Kit [et al.] // JAMA. - 2014. - Vol.311, № 8. - P. 806-814.

226. Ogden, C.L. Trends in Obesity Prevalence Among Children and Adolescents in the United States, 1988-1994 Through 2013-2014 / C.L. Ogden, M.D. Carroll, H.G. Lawman [et al.] // JAMA. - 2016. - № 21 (315). - P. 2292-2299.

227. Ogura, H. Interleukin-17 promotes autoimmunity by triggering a positive-feedback loop via interleukin-6 induction / H. Ogura, M. Murakami, Y. Okuyama [et al.] // Immunity. -2008. -Vol.29, № 4. - P. 628-636.

228. Oliveira, M.F. IL-33 in obesity: where do we go from here? / M.F. Oliveira, A. Talvani, E. Rocha-Vieira // Inflammation research: official journal of the European Histamine Research Society. - 2019. - Vol.68, № 3. - P. 185-194.

229. Onis, M.D. Global prevalence and trends of overweight and obesity among preschool children / M.D. Onis, M. Blossner, E. Borghi // The American journal of clinical nutrition. -2010. - Vol.92, № 5. - P. 1257-1264.

230. Palma, G. Adipose Tissue Inflammation and Pulmonary Dysfunction in Obesity/ G. Palma, G.P. Sorice, V.A. Genchi [et al.] // International Journal of Molecular Sciences.

- 2022. - Vol.23, № 13.

231. Palomo, J. The interleukin (IL)-1 cytokine family-Balance between agonists and antagonists in inflammatory diseases / J. Palomo, D. Dietrich, P. Martin [et al.] // Cytokine. -2015. - Vol.76, № 1. - C. 25-37.

232. Paller, A.S. The atopic march and atopic multimorbidity: many trajectories, many pathways / A.S. Paller, J.M. Spergel, P. Mina-Osorio [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology- 2019. - Vol. 143, №1. -P. 46-55.

233. Passali, D. The International Study of the Allergic Rhinitis Survey: outcomes from 4 geographical regions / D. Passali, C. Cingi, P. Staffa [et al.] // Asia Pacific Allergy. -2018. - Vol.8, № 1. -P.1-15.

234. Patel, A.I. The Importance of Body Mass Index Assessment and Surveillance in Schools / A.I. Patel, E.V. Sanchez-Vaznaugh, G. Woodward-Lopez // JAMA pediatrics. - 2021. -Vol.175, № 6. - P. 644-645.

235. Pedersen, B.K. Muscle as an endocrine organ: focus on muscle-derived interleukin-6 / B.K. Pedersen, M.A. Febbraio // Physiological reviews. - 2008. - Vol.88, № 4. - P. 1379-1406.

236. Peters, U. Obesity and asthma / U. Peters, A.E. Dixon, E. Forno // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2018. - Vol.141, № 4. - P. 1169-1179.

237. Petersen, A.M. The anti-inflammatory effect of exercise / A.M. Petersen, B.K. Pedersen // Journal of applied physiology. - 2005.- № 4 (98).- P. 1154-1162.

238. Pico, C. Leptin as a key regulator of the adipose organ / C. Pico, M. Palou, C.A. Pomar [et al.] // Reviews in endocrine & metabolic disorders. - 2022. -Vol.23, № 1. - P. 13-30.

239. Préfontaine, D. Increased IL-33 expression by epithelial cells in bronchial asthma / D. Préfontaine, J. Nadigel, F. Chouiali [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. - 2010. - Vol.125, № 3. - P. 752-754.

240. Prevalence of Obesity. World Obesity Federation. URL: https://www.worldobesity.org/about/about-obesity/prevalence-of-obesity

241. Puimège, L. Regulation and dysregulation of tumor necrosis factor receptor-1 / L. Puimège, C. Libert, F. Hauwermeiren // Cytokine & growth factor reviews. - 2014. -Vol.25, № 3. - P. 285-300.

242. Recinella, L. Adipokines: New Potential Therapeutic Target for Obesity and Metabolic, Rheumatic, and Cardiovascular Diseases / L. Recinella, G. Orlando, C. Ferrante [et al.] // Frontiers in physiology. -2020. - Vol.11. - P.1-32

243. Report on the fifth round of data collection, 2018-2020: WHO European Childhood Obesity Surveillance Initiative (COSI). URL: https://www.who.int/europe/publications/i/item/WHO-EURO-2022-6594-46360-67071

244. Rogala, B. The role of interleukin-33 in rhinitis/ B. Rogala, J. Glück// Current allergy and asthma reports. - 2013. - Vol.13, № 2. - P. 196-202.

245. Rose-John, S. Interleukin-6 Family Cytokines / S. Rose-John // Cold Spring Harbor perspectives in biology. - 2018. - Vol.10, № 2. - P.1-17.

246. Rotter, V. Interleukin-6 (IL-6) induces insulin resistance in 3T3-L1 adipocytes and is, like IL-8 and tumor necrosis factor-alpha, overexpressed in human fat cells from insulin-resistant subjects / V. Rotter, I. Nagaev, U. Smith // The Journal of biological chemistry. - 2003. - Vol.278, № 46. - P. 45777-45784.

247. Roussel, L. Molecular mimicry between IL-33 and KSHV for attachment to chromatin through the H2A-H2B acidic pocket / L. Roussel, M. Erard, C. Cayrol [et al.] // EMBO reports. -2008. -Vol.9, № 10. - P. 1006-1012.

248. Saadeh, D. High body mass index and allergies in schoolchildren: the French six cities study / D. Saadeh, P. Salameh, D. Caillaud [et al.] // BMJ Open Respiratory Research. -2014. -Vol.1, № 1. - P. 1-7.

249. Sakashita, M. Association of serum interleukin-33 level and the interleukin-33 genetic variant with Japanese cedar pollinosis / M. Sakashita, T. Yoshimoto, T. Hirota [et al.] // Clinical and experimental allergy: journal of the British Society for Allergy and Clinical Immunology. - 2008. - Vol.38, № 12. - P. 1875-1881.

250. Sasaki, M. The change in the prevalence of wheeze, eczema and rhino-conjunctivitis among Japanese children: Findings from 3 nationwide cross-sectional surveys between 2005 and 2015 / M. Sasaki, E. Morikawa, K. Yoshida [et al.] // Allergy. -2019. -Vol.74, № 8. - P. 1572-1575.

251. Sarah, K.W. International consensus statement on allergy and rhinology: Allergic rhinitis - 2023 / K.W. Sarah, C. Damask, L.T. Roland [et al.] // Int Forum Allergy Rhinol. -2023. -Vol.4, №13. -P. 293-859.

252. Schmitz, J. IL-33, an interleukin-1-like cytokine that signals via the IL-1 receptor-related protein ST2 and induces T helper type 2-associated cytokines / J. Schmitz, A. Owyang, E. Oldham [et al.] // Immunity. - 2005. - Vol.23, № 5. - P. 479-490.

253. Schröder, P.C. IL-33 polymorphisms are associated with increased risk of hay fever and reduced regulatory T cells in a birth cohort / P.C. Schröder, V.I. Casaca, S. Illi [et al.] // Pediatric allergy and immunology: official publication of the European Society of Pediatric Allergy and Immunology. - 2016. - Vol.27, № 7. - P. 687-695.

254. Sedger, L.M. TNF and TNF-receptors: From mediators of cell death and inflammation to therapeutic giants - past, present and future / L.M. Sedger, M.F. McDermott // Cytokine & growth factor reviews. - 2014. - Vol.25, № 4. - P. 453-472.

255. Shore, S.A. Adiponectin attenuates allergen-induced airway inflammation and hyperresponsiveness in mice / S.A. Shore, R.D. Terry, L. Flynt [et al.] // The Journal of allergy and clinical immunology. -2006. - Vol.118, № 2. - P. 389-395.

256. Sim, T.C. Proinflammatory cytokines in nasal secretions of allergic subjects after antigen challenge / T.C. Sim, J.A. Grant, K.A. Hilsmeier [et al.] // American journal of respiratory and critical care medicine. - 1994. - Vol.149, № 2. - P. 339-344.

257. Simmonds, M. Simple tests for the diagnosis of childhood obesity: a systematic review and meta-analysis / M. Simmonds, A. Llewellyn, C.G. Owen [et al.] // Obesity reviews: an official journal of the International Association for the Study of Obesity. -2016. - Vol.17, № 12. - P. 1301-1315.

258. Sirico, F. Effects of Physical Exercise on Adiponectin, Leptin, and Inflammatory Markers in Childhood Obesity: Systematic Review and Meta-Analysis / F. Sirico, A. Bianco, G. D'Alicandro [et al.] // Childhood obesity. -2018. -Vol.14, № 4. - P. 207-217.

259. Skinner, A.C. Prevalence of Obesity and Severe Obesity in US Children, 19992016 / A.C. Skinner, S.N. Ravanbakht, J.A. Skelton [et al.] // Pediatrics. - 2018. -Vol.141, № 3. -P.1-18.

260. Skoczylas, D. Importance of food allergy and food intolerance in allergic multimorbidity / D. Skoczylas, M. Gujski, I. Bojar [et al.] // Annals of agricultural and environmental medicine. - Vol. 27, №3. - P. 413-417.

261. Sopasakis, V.R. High local concentrations and effects on differentiation implicate interleukin-6 as a paracrine regulator / V.R. Sopasakis, M. Sandqvist, B. Gustafson [et al.] // Obesity research. -2004. -Vol.12, № 3. - P. 454-460.

262. Speaker, K.J. Interleukin-1 beta: a potential link between stress and the development of visceral obesity / K.J. Speaker, M. Fleshner // BMC physiology. - 2012. - Vol.12, № 8. -P. 1-15.

263. Steele, R.M. Targeting sedentary time or moderate- and vigorous-intensity activity: independent relations with adiposity in a population-based sample of 10-y-old British

children / R.M. Steele, E.M. van Sluijs, A. Cassidy [et al.] // The American journal of clinical nutrition. - 2009. - Vol.90, № 5. - P. 1185-1192.

264. Stienstra, R. The inflammasome-mediated caspase-1 activation controls adipocyte differentiation and insulin sensitivity / R. Stienstra, L.A. Joosten, T. Koenen [et al.] // Cell metabolism. -2010. - Vol.12, № 6. - P. 593-605.

265. Sybilski, A.J. Obesity-a risk factor for asthma, but not for atopic dermatitis, allergic rhinitis and sensitization / A.J. Sybilski, F. Raciborski, A. Lipiec [et al.] // Public health nutrition. -2015. - Vol.18, № 3. - P. 530-536.

266. Talukdar, S. Neutrophils mediate insulin resistance in mice fed a high-fat diet through secreted elastase / S. Talukdar, D.Y. Oh, G. Bandyopadhyay [et al.] // Nature medicine. - 2012. - Vol.18, № 9. - P. 1407-1412.

267. Tanaka, T. IL-6 in inflammation, immunity, and disease/ T. Tanaka, M. Narazaki, T. Kishimoto // Cold Spring Harbor perspectives in biology. - 2014. - Vol.6, № 10. -P.1-10.

268. Tilg, H. IL-6 and APPs: anti-inflammatory and immunosuppressive mediators / H. Tilg, C.A. Dinarello, J.W. Mier // Immunology today. -1997. - № Vol.18, №9. - P. 428432.

269. Tyson, N. Childhood and adolescent obesity definitions as related to BMI, evaluation and management options / N. Tyson, M. Frank// Best practice & research. Clinical obstetrics & gynaecology. - 2018. - Vol.48. - P. 158-164.

270. Tzanavari, T. TNF-alpha and obesity/ T. Tzanavari, P. Giannogonas, K.P. Karalis // Current directions in autoimmunity. -2010. - Vol.11. - P. 145-156.

271. Umano, G.R. Pediatric Obesity and the Immune System / G.R. Umano, C. Pistone, E. Tondina [et al.] // Frontiers in Pediatrics. -2019. - Vol.7. -P. 1-9.

272. Ünal, M. Serum leptin levels in patients with allergic rhinitis/ M. Unal, G. Eskandari, N. Mu§lu [et al.] // Otolaryngology--head and neck surgery: official journal of American Academy of Otolaryngology-Head and Neck Surgery. - 2006. - Vol.134, № 2. - P. 331-333.

273. Vahlkvist, S. Effect of asthma treatment on fitness, daily activity and body composition in children with asthma / S. Vahlkvist, M.D. Inman, S. Pedersen // Allergy:

European Journal of Allergy and Clinical Immunology. - 2010. - Vol.65, № 11. - P. 1464-1471.

274. Vahlkvist, S. Fitness, daily activity and body composition in children with newly diagnosed, untreated asthma / S. Vahlkvist, S. Pedersen // Allergy. - 2009. - Vol.64, № 11. - P. 1649-1655.

275. Vandanmagsar, B. The NLRP3 inflammasome instigates obesity-induced inflammation and insulin resistance/ B. Vandanmagsar, Y.H. Youm, A. Ravussin [et al.] // Nature medicine. - 2011. - Vol.17, № 2. - P. 179-189.

276. Varfolomeev, E. Intracellular regulation of TNF activity in health and disease/ E. Varfolomeev, D. Vucic // Cytokine. - 2018. -Vol.101. -P. 26-32.

277. Vasanthakumar, A. The transcriptional regulators IRF4, BATF and IL-33 orchestrate development and maintenance of adipose tissue-resident regulatory T cells/ A. Vasanthakumar, K. Moro, A. Xin [et al.] // Nature immunology. -2015. -Vol.16, № 3. - P. 276-285.

278. Vazquez, C.E. Socioeconomic Status and Childhood Obesity: a Review of Literature from the Past Decade to Inform Intervention Research / C.E. Vazquez, C. Cubbin // Current obesity reports. -2020. -Vol.9, № 4. - P. 562-570.

279. Vehapoglu, A. Is overweight/obesity a risk factor for atopic allergic disease in prepubertal children? A case-control study/ A. Vehapoglu, Z.E. Cakin, F.U. Kahraman [et al.] // Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism. - 2021. - № Vol.34, №6. - P. 727-732.

280. Wagenmliann, M. The time course of the bilateral release of cytokines and mediators after unilateral nasal allergen challenge / M. Wagenmliann, L. Schumacher, C. Bachert // Allergy. - 2005. -Vol.60, № 9. - P. 1132-1138.

281. Wang, E.W. miR-487b mitigates chronic heart failure through inhibition of the IL-33/ST2 signaling pathway / E.W. Wang, X.S. Jia, C.W. Ruan // Oncotarget. -2017. -Vol.8, № 31. - P. 51688-51702.

282. Wang, H.R. IL-10 and Allergy: Focusing on Its Role in Allergic Rhinitis / H.R. Wang, S.Z. Wei, X.Y. Song [et al.] // Mediators of Inflammation. - 2023. -P.1-11.

283. Wang, X. A novel IL-23p19/Ebi3 (IL-39) cytokine mediates inflammation in Lupus-like mice / X. Wang, Y. Wei, H. Xiao [et al.] // European journal of immunology. -2016. - Vol.46, № 6. - P. 1343-1350.

284. Wang, X. Role of leptin/ILC2 axis in allergic rhinitis in obese children / X. Wang, Y. Shen, X. Ke [et al.] // International journal of pediatric otorhinolaryngology. -2022. -Vol. 157.

285. Wang, Y. Worldwide trends in childhood overweight and obesity / Y. Wang, T. Lobstein // International journal of pediatric obesity: an official journal of the International Association for the Study of Obesity. - 2006. - Vol.1, № 1. - P. 11-25.

286. Wang, Z.V. Adiponectin, the past two decades / Z.V. Wang, P.E. Scherer // Journal of Molecular Cell Biology. - 2016. - Vol.8, № 2. - P. 93-100.

287. Ward, L.C. Electrical Bioimpedance: From the Past to the Future / L.C. Ward // Journal of electrical bioimpedance. - 2021. - Vol.12, № 1. - P. 1-2.

288. Weinmayr, G. Overweight/Obesity and Respiratory and Allergic Disease in Children: International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Phase Two / G. Weinmayr, F. Forastiere, G. Büchele [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol.12, №9. -P.1-20.

289. Wei-xu, H. Therapeutic potential of anti-IL-1ß IgY in guinea pigs with allergic asthma induced by ovalbumin / H. Wei-xu, X. Qin, W. Zhu [et al.] // Molecular immunology. - 2014. -Vol.58, № 1. - P. 139-149.

290. Wen, Y. Role of leptin in allergic rhinitis during sublingual immunotherapy / Y. Wen, L. Zhou, Y. Li [et al.] // European archives of otorhinolaryngology. -2018. -Vol.275, № 11. -P. 2733-2738.

291. Whitehead, G.S. TNF is required for TLR ligand-mediated but not protease-mediated allergic airway inflammation / G.S. Whitehead, S.Y. Thomas, K.H. Shalaby [et al.] // The Journal of clinical investigation. - 2017. - Vol.127, № 9. - P. 3313-3326.

292. Whitaker, R.C. Predicting obesity in young adulthood from childhood and parental obesity / R.C. Whitaker, J.A. Wright, M.S. Pepe [et al.] // The New England journal of medicine. -1997. - Vol.337, № 13. -P. 869-873.

293. Williams, J. A Snapshot of European Children's Eating Habits: Results from the Fourth Round of the WHO European Childhood Obesity Surveillance Initiative (COSI) / J. Williams, M. Buoncristiano, P. Nardone [et al.] // Nutrients. - 2020. - Vol.12, № 8. -P. 1-14.

294. Wood, I.S. IL-33, a recently identified interleukin-1 gene family member, is expressed in human adipocytes / I.S. Wood, B. Wang, P. Trayhurn // Biochemical and biophysical research communications. - 2009. -Vol.384, № 1. - P. 105-109.

295. Wueest, S. The role of adipocyte-specific IL-6-type cytokine signaling in FFA and leptin release / S. Wueest, D. Konrad // Adipocyte. -2018. - Vol.7, № 3. - P. 226-228.

296. Wulster-Radcliffe, M.C. Adiponectin differentially regulates cytokines in porcine macrophages / M.C. Wulster-Radcliffe, K.M. Ajuwon, J. Wang [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. - 2004. -Vol.316, № 3. - P. 924-929.

297. Xing, Z. IL-6 is an antiinflammatory cytokine required for controlling local or systemic acute inflammatory responses / Z. Xing, J. Gauldie, G. Cox [et al.] // The Journal of clinical investigation. -1998. -Vol.101, № 2. -P. 311-320.

298. Xiong, K.Y. Analyses of body composition charts among younger and older Chinese children and adolescents aged 5 to 18 years / K.Y. Xiong, H. He, Y.M. Zhang // BMC public health. - 2012. -Vol.12, № 1. - P.1-9.

299. Yang, S. Role of TNF-TNF Receptor 2 Signal in Regulatory T Cells and Its Therapeutic Implications / S. Yang, J. Wang, D.D. Brand [et al.] // Frontiers in Immunology. - 2018. - № 9. - P.1-11.

300. Yang, Y. Effects of IL-6 Polymorphisms on Individual Susceptibility to Allergic Diseases: A Systematic Review and Meta-Analysis / Y. Yang, J. Xiao, L. Tang [et al.] // Frontiers in genetics. - 2022. - Vol.13. -P.1-11.

301. Yazdi, A.S. The interleukin-1 family / A.S. Yazdi, K. Ghoreschi // Advances in experimental medicine and biology. -Vol. 941. - P. 21-29.

302. Yazdi, F.T. Obesity genetics in mouse and human: back and forth, and back again / F.T. Yazdi, S.M. Clee, D. Meyre // PeerJ. - 2015. - Vol.3, № 3. -P.1-69.

303. Zemel, B.S. The Challenges of Interpreting Body Mass Index in Children with Obesity / B.S. Zemel // The Journal of pediatrics. -2021. - Vol. 235. - P. 21-22.

304. Zeyda, M. Severe obesity increases adipose tissue expression of interleukin-33 and its receptor ST2, both predominantly detectable in endothelial cells of human adipose tissue / M. Zeyda, B. Wernly, S. Demyanets [et al.] // International journal of obesity. -2013. - Vol.37, № 5. - P. 658-665.

305. Zhang, Y. Increasing prevalence of childhood overweight and obesity in a coastal province in China / Y. Zhang, J. Zhao, Z. Chu [et al.] // Pediatric obesity. -2016. -Vol. 11, № 6. - P. 22-26.

306. Zhang, Y. Leptin Function and Regulation / Y. Zhang, S. Chua // Comprehensive Physiology. - 2017. - Vol.8, № 1. - P. 351-369.

307. Zhao, N. Role of interleukin-6 polymorphisms in the development of allergic rhinitis / N. Zhao, H.J. Liu, Y.Y. Sun [et al.] // Genetics and molecular research. -2016. -Vol.15, № 1. -P.1-10.

308. Zhou, H. Activation of NLRP3 inflammasome contributes to the inflammatory response to allergic rhinitis via macrophage pyroptosis / H. Zhou, W. Zhang, D. Qin [et al.] // International immunopharmacology. - 2022. - Vol. 110.

309. Zhou, J. Obesity/overweight and risk of allergic rhinitis: A meta-analysis of observational studies / J. Zhou, F. Luo, Y. Han [et al.] // Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology. -2020. -Vol. 75, № 5. - P. 1272-1275.

310. Zhou, Y. Prevalence of overweight and obesity in Chinese children and adolescents from 2015 / Y. Zhou, Q. Zhang, T. Wang [et al.] // Annals of human biology. - 2017. -Vol.44, № 7. - P. 642-643.

311. Zhu, W. A preliminary study on the biomarkers of local inflammation in allergic rhinitis / W. Zhu, W. Yu, P. Gao [et al.] // Journal of clinical otorhinolaryngology, head, and neck surgery. - 2021. -Vol.35, № 4. - P. 306-315.

312. Zilberstein, A. Structure and expression of cDNA and genes for human interferon-beta-2, a distinct species inducible by growth-stimulatory cytokines / A. Zilberstein, R. Ruggieri, J.H. Korn [et al.] // The EMBO journal. - 1986. - Vol.5, № 10. - P. 2529-2537.

ПРИЛОЖЕНИЕ А

Патогенетическая схема воспаления у детей с АР на фоне избыточной массы тела и ожирения

ПРИЛОЖЕНИЕ Б

Алгоритм этапного обследования детей с АР с целью выявления факторов риска коморбидности и его персистирующего течения

Антропометрия (оценка ИМТ (кг/м2) по критериям ВОЗ): избыточная масса тела, ожирение и/или

Биоимпедансометрия (БИМ; оценка %ЖМТ (%)): избыточный вес, ожирение (диагностика «скрытого» ожирения)

ПРИЛОЖЕНИЕ В

Тактика ведения детей с АР и избыточной массой тела/ожирением (по %ЖМТ)

Дети с аллергическим ринитом (АР) и избыточной массой тела/ ожирением (ГРУППА ПОВЫШЕННОГО РИСКА)

Отсутствие ФР

Ведение ребенка как с АР легкой ст. (1-я ступень фармакотерапии). Препараты выбора: ИНАГ и САГ

Динамический контроль 1 раз в 6-12 мес.: БИМ,

1 раз а год: цито-адипокиновый статус (ИЛ 1 р, И/1 33, лептин) (приложение 2)

Наличие ФР

персистирующего течения АР

Ведение ребенка как с АР легкой/ средней ст. (2-я ступень

фармакотерапии). Препараты выбора: ИНАГ и САГ; ИНГКС. Показана АСИТ (у детей повышен риск развития персистирующего течения АР).

ПЦО

(Школа коморбидиой патологии (КП))

1. разработка в рамка* курса ПЦО персонализированных программ ведения детей с КП (АР + Ожирение):

Избыточная МТ/ Ожирение изменение образа жизни (диетотерапия, расширение физической нагрузки), психологическая коррекция, метаболическая коррекция (витамин Д и ДР-)

АР

элиминационные мероприятия (гипоаллергенная диета и др.), психологическая коррекция,

метаболическая коррекция (витамин Д и др.), выбор ступени фармакотерапии Контроль и самоконтроль КП - контроль тяжести АР и динамики ИМТ (дневник самоконтроля, наблюдение педиатра/ аллерголога/ эндокринолога (не реже 1 раза в 6 мес.); БИМ и лабораторный контроль в динамике)

2. Повторные курсы ПЦО 1-2 раза е год, соблюдение персонализированной программы на постоянной основе

Ведение ребенка с АР в соответствии с КР (2020). Препараты выбора: ИНАГ и САГ; ИНГКС. Показана АСИТ.

Сокращения:

АР-аллергический ринит

ФР-факторы риска

БИМ - биоимпедансометрия

ИНАГ-интраназальные

антигистаминные препараты

САГ-системные антигистаминные

препараты

ИНГКС - интраназальные глюкокортикостероиды АСИТ-аллерген-специфическая иммунотерапия

ПЦО - проблемно-целевое обучение КП - коморбидная патология КР - клинические рекомендации ИМТ - индекс массы тела МТ - масса тела