Клинико-иммунологические аспекты поражения почек при диффузном токсическом зобе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.02, кандидат наук Грязнова, Мария Александровна

• Грязнова, Мария Александровна
• кандидат наук
• 2017

Оглавление диссертации кандидат наук Грязнова, Мария Александровна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Влияние тиреоидных гормонов на функциональное состояние почек

1.2. Особенности цитокиновой регуляции при патологии щитовидной железы и почек

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика больных диффузным токсическим зобом

2.2. Клинико-лабораторные методы

2.3. Статистический анализ

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ

СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ ДИФФУЗНЫМ ТОКСИЧЕСКИМ ЗОБОМ

3.1. Оценка состояния почек у больных диффузным токсическим зобом

3.2. Анализ клинических и лабораторных данных, тиреоидного статуса у больных диффузным токсическим зобом в зависимости

от скорости клубочковой фильтрации

3.3. Анализ функционального состояния почек у больных диффузным токсическим зобом в зависимости от длительности 49 заболевания

3.4. Функциональное состояние почек у больных диффузным токсическим зобом при проспективном наблюдении

3.5. Цитокиновый статус и функциональное состояние почек у

больных диффузным токсическим зобом

3.6. Факторы, ассоциированные с незначительным снижением скорости клубочковой фильтрации у больных диффузным токсическим зобом в состоянии тиреотоксикоза

3.7. Факторы, ассоциированные с развитием гиперфильтрации и появлением альбуминурии, у больных диффузным токсическим зобом в состоянии тиреотоксикоза

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ ТЕМЫ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты поражения почек при диффузном токсическом зобе»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования

Диффузный токсический зоб (ДТЗ) - аутоиммунное эндокринное заболевание, характеризующееся диффузным увеличением щитовидной железы (ЩЖ) и избыточной секрецией тиреоидных гормонов [2, 7, 16, 47, 48, 56]. Данное заболевание занимает первое место среди возможных причин возникновения синдрома тиреотоксикоза, частота которого может составлять 19 на 1000 женщин и 1,6 на 1000 мужчин [7]. Ряд исследований показал, что при тиреотоксикозе усиливается почечный кровоток и увеличивается скорость клубочковой фильтрации (СКФ) [68, 71, 83], в некоторых случаях появляется умеренная

л

протеинурия (ПУ) [91]. Известно, что повышение СКФ выше 120 мл/мин/1,73 м -гиперфильтрация, регистрируется как при некоторых физиологических состояниях (беременность) [82, 104], так и при различных патологических процессах и заболеваниях, таких как ожирение [165], артериальная гипертензия [137, 147], сахарный диабет [65, 84, 107]. В ряде случаев хроническая болезнь почек (ХБП) на ранних этапах также характеризуется повышением СКФ выше

Л

120 мл/мин/1,73 м [106]. В национальных рекомендациях по скринингу, диагностике, профилактике и лечению ХБП (2012) подчеркивается, что распространенность ХБП является такой же глобальной проблемой как сахарный диабет и эссенциальная гипертензия [51].

В развитии ДТЗ ведущая роль принадлежит нарушению различных звеньев иммунной системы, что проявляется в первую очередь лимфатической инфильтрацией ЩЖ. В-лимфоциты в клеточной кооперации с Т-лимфоцитами продуцируют антитела к различным антигенам ЩЖ, в том числе к рецептору тиреотропного гормона (ТТГ), что, в свою очередь, сопровождается повышением уровня тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3) [16].

В то же время, исследований, посвященных изучению нарушения функционального состояния почек при данном заболевании, в патогенезе

которого принимают участие оба фактора (и повышение уровния тиреоидных гормонов, и иммунологические нарушения), недостаточно. В настоящее время имеющиеся эпидемиологические данные относительно распространенности нарушения почечной функции на фоне тиреотоксикоза (в частности, при ДТЗ) малочисленны. Недостаточно изучен механизм поражения почек (в том числе, роль воспаления) в возникновении и прогрессировании почечного поражения при данном заболевании.

Немногочисленные, противоречивые данные в отношении влияния избыточной продукции тиреоидных гормонов и иммунологических нарушений на функциональное состояние почек у больных ДТЗ в состоянии тиреотоксикоза послужили поводом для проведения данного исследования.

Степень разработанности темы исследования

На сегодняшний день активно изучается влияния как тиреоидных гормонов [68, 71, 83, 98, 156, 167], так и иммунной системы [18, 32, 34, 49, 52, 121] на функциональное состояние мочевыделительной системы. Ряд последних исследований также показал, что повышение функции щитовидной железы также может сопровождаться изменениями в сфере цитокиновой регуляции [21, 22, 23, 33].

Несмотря на это, полученные результаты исследований пока не дают полного представления относительно состояния функции почек в условиях длительно протекающего тиреотоксикоза; не определены факторы риска возникновения данных нарушений на фоне избыточной продукции тиреоидных гормонов. Не проводилось исследований, посвященных изучению сочетанного влияния тиреоидных гормонов и изменения уровня цитокинов на функциональное состояние почек больных диффузным токсическим зобом в состоянии тиреотоксикоза. Таким образом, окончательно не изучены механизмы формирования и прогрессирования поражения почек при диффузном токсическом зобе, не было найдено данных, позволяющих выделить группы высокого риска по

формированию патологии почек при данном заболевании, что требует дальнейших исследований с целью получения результатов, которые позволят оптимизировать тактику ведения таких пациентов.

Цель исследования

Изучить клинические, функциональные и иммунологические аспекты состояния почек у больных диффузным токсическим зобом.

Задачи исследования

1. У больных диффузным токсическим зобом в состоянии тиреотоксикоза исследовать частоту повышенной и высокой альбуминурии, протеинурии, скорость клубочковой фильтрации, а также ее зависимость от длительности заболевания и уровня тиреоидных гормонов.

2. Изучить динамику показателей скорости клубочковой фильтрации, частоты повышенной и высокой альбуминурии, протеинурии в условиях проспективного наблюдения у больных диффузным токсическим зобом в зависимости от функционального состояния щитовидной железы

3. Определить содержание провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-8 в зависимости от функционального состояния почек у больных диффузным токсическим зобом.

4. Установить факторы, ассоциированные с изменением скорости клубочковой фильтрации, развитием повышенной и высокой альбуминурии, протеинурии у больных диффузным токсическим зобом.

Научная новизна

Впервые выполнена оценка функционального состояния почек в зависимости от длительности ДТЗ, выраженности гормональных нарушений у больных с ДТЗ при тиреотоксикозе и на фоне эутиреоза.

У больных ДТЗ с длительностью заболевания 5 лет и более выявлена тенденция к снижению СКФ.

Впервые определено значение провоспалительных цитокинов (ИЛ-8, ФНО-а) в возникновении и течении поражения почек у больных с данным заболеванием.

Впервые установлены факторы, ассоциированные с незначительным снижением СКФ. Это длительность ДТЗ 5 лет и более и уровень провоспалительного ИЛ-8 10 пг/мл и более.

Впервые выявлены факторы, ассоциированные с увеличением СКФ выше 120 мл/мин/1,73 м2 и появлением повышенной и высокой альбуминурии, протеинурии: возраст больных моложе 40 лет, уровень свободного трийодтиронина (свТ3) более 23,0 пмоль/л и частота сердечных сокращений (ЧСС) более 100 уд/мин.

Теоретическая и практическая значимость

Полученные данные, касающиеся длительности и клинического течения ДТЗ, характера цитокинового спектра при данном заболевании, позволяют выделить группы высокого риска почечного поражения, а также оптимизировать тактику лечения больных. Анализ факторов, ассоциированных с повышением СКФ выше 120 мл/мин/1,73 м2 и появлением повышенной и высокой альбуминурии, протеинурии (возраст моложе 40 лет, свТ3 более 23,0 пмоль/л, ЧСС более 100 уд/мин) позволяет выделить группу высокого риска по формированию нарушений почечной функции. Данные проспективного наблюдения показали, что только при достижении больными эутиреоидного состояния отмечается нормализация СКФ и уменьшение экскреции альбумина с мочой.

Методология и методы исследования

В данной диссертационной работе использовалась методология научного познания. Для достижения поставленной цели применялись общенаучный

(сравнительно-сопоставительный) и частнонаучные (или дисциплинарные) подходы. Частнонаучные методы включали в себя лабораторный, клинический, инструментальный и статистический.

На первом этапе данной работы анализировались данные отечественных и зарубежных публикаций, посвященных изучаемой проблеме.

На втором этапе было проведено обследование 95 больных диффузным токсическим зобом в состоянии тиреотоксикоза и 24 практически здоровых лиц (группа контроля при определении цитокинового статуса) в возрасте до 60 лет.

Предметом исследования явилось изучение функционального состояния почек данных больных в зависимости от длительности диффузного токсического зоба, уровня тиреоидных гормонов и провоспалительных цитокинов.

Для определения функционального состояния почек изучались: некоторые показатели биохимического анализа крови (мочевина, креатинин, натрий, калий), общий анализ мочи (удельный вес, содержание белка), анализ мочи на альбуминурию, рассчитывалась скорость клубочковой фильтрации.

Для изучения состояния иммунной системы определялись показатели провоспалительных цитокинов ФНО-а и ИЛ-8 в сыворотке крови.

Третий этап включал в себя проспективное наблюдение, в которое были включены 25 больных, обследованных на начальном этапе работы и через 12 месяцев. Данные больные были включены в группу методом случайной выборки.

Статистический анализ полученных данных проведен с помощью пакета программ 31а1!811са 6,0.

Положения, выносимые на защиту

1. Состояние тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе сопровождается у трети больных повышением скорости клубочковой фильтрации

л

выше 120 мл/мин/1,73 м , увеличением экскреции альбумина с мочой у 41% больных на фоне повышенного уровня провоспалительных цитокинов - фактора некроза опухоли-а и интерлейкина-8. Формирование высокой скорости

клубочковой фильтрации и альбуминурии, протеинурии у больных в состоянии тиреотоксикоза ассоциируются с возрастом моложе 40 лет и повышенным уровнем свободного трийодтиронина в сыворотке крови.

2. Состояние тиреотоксикоза при диффузном токсическом зобе сопровождается у 22,1% больных незначительным снижением скорости

Л

клубочковой фильтрации в диапазоне 60-89 мл/мин/1,73 м . Снижение скорости клубочковой фильтрации ассоциируется с длительностью диффузного токсического зоба более 5 лет и повышенным уровнем интерлейкина-8.

3. При достижении эутиреоидной функции щитовидной железы у больных диффузным токсическим зобом снижается частота выявления патологической альбуминурии.

Достоверность результатов исследования

Достаточный объем выборки согласно современным нормативам, соблюдение критериев исключения и включения в исследование, формирование групп с необходимым количеством больных, использование современных методов исследования и статистической обработки полученных данных свидетельствуют о достоверности результатов диссертационной работы. Диагноз «Диффузный токсический зоб» выставлялся в соответствии с классификацией, предложенной в Национальном руководстве «Эндокринология» под ред. И.И.Дедова, Г.А.Мельниченко (2008 г.) [55]. Функциональное состояние почек оценивалось согласно классификации ХБП Национального почечного фонда США (K/DOQI, 2002) [118], а также на основании национальных рекомендаций «Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению» (2012) [51].

Апробация результатов и внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования внедрены в научную, педагогическую практику, включая последипломное образование, и клиническую

работу на кафедре эндокринологии и клинической фармакологии ФГБОУ ВО «Иркутский государственный медицинский университет» Минздрава России, кроме того используются в практической деятельности эндокринологического отделения консультативно-диагностической поликлиники ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак Почета» областная клиническая больница».

Апробация диссертационной работы проведена на расширенном заседании проблемной комиссии «Внутренние болезни и общая врачебная практика» Федерального государственного бюджетного образовательного учреждения высшего образования «Иркутский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации (протокол №2 от 2.05.2017г.).

Результаты, полученные в ходе данного диссертационного исследования, были представлены в виде докладов на II Всероссийском Конгрессе «Инновационные технологии в эндокринологии» с участием стран СНГ (Москва, 2014 г.); конференции «Актуальные вопросы нефрологии и заместительной почечной терапии», посвященной Всемирному Дню Почки (Иркутск, 2013 г.); Всероссийской Байкальской научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицины» (Иркутск, 2012 г.).

Личный вклад автора

Автор принимала непосредственное участие в получении результатов, изложенных в диссертации. Лично осуществляла отбор пациентов для включения их в исследование, обследование и сбор материала, подготовку и совместное проведение лабораторных работ; самостоятельно проводила анализ полученных данных; а также статистическую обработку результатов, полученных в ходе исследования, их обобщение. Проводила подготовку результатов исследования к публикациям и для представления на конференциях.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 10 работ, в том числе 5 - в рецензируемых изданиях, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией при Министерстве образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация написана в классическом стиле и включает в себя следующие разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, 1 глава собственных исследований, обсуждение результатов исследования, выводы, практические рекомендации и список литературы. Работа изложена на 111 страницах машинописного текста, иллюстрирована 24 таблицами и 3 рисунками. Библиографический список содержит 171 источник, в том числе 56 -отечественных и 115 - зарубежных. Диссертация оформлена в соответствии с национальным стандартом Российской Федерации ГОСТ Р 7.0.11 - 2011.

ГЛАВА 1

ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ И ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ПОЧЕК (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Влияние тиреоидных гормонов на функциональное состояние почек

На сегодняшний день заболевания почек занимают значительное место по распространенности в популяции наряду с такими заболеваниями как ожирение, метаболический синдром, эссенциальная гипертензия и сахарный диабет [51]. Одним из самых ранних диагностических признаков развития ХБП является повышение СКФ - гиперфильтрация [106]. В настоящее время четких критериев определения гиперфильтрации нет; в то же время, в большинстве исследований за

л

гиперфильтрацию принято считать СКФ выше 125 мл/мин/1,73 м [79, 85].

Гиперфильтрация может быть зарегистрирована при некоторых физиологических состояниях. Например, в работе K.P. Conrad с соавт. (2005) у беременных женщин было выявлено повышение на 40-65% СКФ и на 50-85% -объема кровотока в почках [82]. При неосложненной беременности данные изменения быстро возвращаются к нормальным значениям после родоразрешения [104].

Повышение СКФ регистрируется при различных патологических процессах. Так, при длительном наблюдении было выявлено, что у курильщиков имеется высокий риск гиперфильтрации и протеинурии. Предполагается, что это может быть связано с высоким уровнем высокочувствительного С-реактивного белка, являющимся маркером эндотелиальной дисфункции [122, 146].

Гиперфильтрация также может наблюдаться при таких заболеваниях, как ожирение [81, 165], артериальная гипертензия [137, 147], сахарный диабет [54, 65, 84, 107, 171], метаболический синдром [159]. Кроме того, в некоторых работах установлено повышение СКФ как при тиреотоксикозе у экспериментальных животных [68, 71, 98, 167], так и у людей с патологией щитовидной железы,

сопровождающейся повышением содержания тиреоидных гормонов в сыворотке крови [83, 156, 162].

Гормоны, продуцируемые щитовидной железой, принимают участие в процессах метаболизма органов и тканей, играя тем самым важную роль для организма в целом [48]. Данные биологически активные вещества обладают значительным спектром эффектов, осуществляя свое действие посредством регуляции активации механизма транскрипции генов. Эффекты воспроизводятся как на трансляционном, так и на посттрансляционном уровне. Результатом данных процессов является активация синтеза многочисленных ферментов, транспортных и структурных белков [7, 48, 56]. В частности, тиреоидные гормоны координируют активацию такого фермента из группы транспортных аденозинтрифосфотаз как Na/K-АТФазы. Благодаря этому, щитовидная железа, находящаяся в состоянии эутиреоза, играет ключевую роль в поддержании необходимой степени функционирования натриевого насоса многих органов, в том числе и почек и, в случае необходимости, стимуляции его активности [67, 89, 94, 133].

Гормоны щитовидной железы оказывают значимое влияние на развитие почек, их структуру, гемодинамику, СКФ, функцию транспортных систем нефрона и водно-солевой обмен. Эти эффекты могут осуществляться как напрямую, так и опосредованно через сердечно-сосудистую систему [70, 86, 162].

Учитывая поверхностную локализацию ЩЖ, данный орган легко подвергается неблагоприятным воздействиям различных факторов внешней среды. Кроме того, особенности метаболических процессов железы, а именно: кумуляция йода и других микроэлементов, интенсивное перекисное окисление, также могут способствовать формированию патологических состояний, результатом чего может явиться изменение ее функциональной активности [47]. В свою очередь, снижение или повышение концентрации тиреоидных гормонов в сыворотке крови может привести к функциональным нарушениям в других органах и тканях организма с последующим формированием структурных изменений.

Процесс мочеобразования осуществляется за счет трех последовательных этапов: клубочковой фильтрации, канальцевой реабсорбции и канальцевой секреции [45].

В организме человека с эутиреоидной функцией щитовидной железы на начальном этапе образования мочи происходит фильтрация воды, а также водорастворимых низкомолекулярных составляющих плазмы крови через базальную мембрану клубочка. Далее, в просвете проксимального канальца запускается процесс реабсорбции воды и жизненноважных веществ (в том числе и электролитов) из ультрафильтрата [35]. Так, значительное количество ионов натрия (№+) реабсорбируется именно в проксимальных отделах канальцев -более 60%. В петле Генле обратное всасывание электролита достигает 20-30%; в дистальном отделе - 10-15%, в собирательных трубочках - всего около 5% [35, 45].

Вариабельность реабсорбции разных отделов нефрона напрямую обусловлена различным количеством Na/K-АТФазы в базальной мембране клеток. Обычная клетка организма насчитывает несколько сотен или тысяч единиц Na/K-АТФазы, в то время как в клетках нефрона может быть зарегистрировано до 50 млн. подобных единиц. Данный трансмембранный транспортер переносит ионы №+ за пределы клетки в обмен на поступление внутрь ионов калия (К+), находящегося вне ее. В результате возникающего градиента концентрации №+ поступает из ультрафильтрата внутрь клетки [35]. Следовательно, Na/K-АТФаза является преобладающей движущей силой для транспорта электролитов во всех отделах нефрона[45]. Контроль процесса реабсорбции в проксимальных канальцах нефрона осуществляется посредством ангиотензина-П. Содержание ангиотензина в данной части нефрона в 100-1000 раз выше в сравнении с системной циркуляцией. Кроме того, обратное всасывание в проксимальных канальцах регулируют эндотелин, симпатическая нервная система и т.д. В петле Генле к ведущим регуляторам относятся простагландины и вазопрессины. В дистальных отделах канальца таковым является альдостерон; в собирательных трубочках - вазопрессин [35, 45].

Одну из немаловажных ролей в регуляции процесса раебсорбции играют гормоны щитовидной железы. Тиреоидные гормоны, активируя транскрипцию генов, отвечающих за численность АТФ-азных субъединиц [2], оказывают контролирующее действие на количество функционирующих единиц Na/K-АТФазы [67, 89, 94, 133]. Ряд работ показал, что концентрация гормонов щитовидной железы в сыворотке крови прямо пропорциональна количеству Na/K-АТФазы базальной мембраны клеток всех отделов нефрона. Подобная взаимосвязь обеспечивает регуляцию обратного всасывания ионов Na+ и экскреции К+ с мочой [78, 119].

Воздействие тиреоидных гормонов на почки не ограничивается только регуляцией обмена электролитов и координацией работы Na/K-АТФазы. Известно влияние тироксина и трийодтиронина на сосудистый тонус посредством активации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Одним из эффектов гормонов щитовидной железы является стимуляция продукции ангиотензиногена печенью [56], являющегося предшественником ангиотензина-II. С другой стороны, тиреоидные гормоны увеличивают синтез ренина юкста-гломерулярным аппаратом почки посредством активации транскрипции гена, ответственного за данный процесс [3]. Совокупность этих эффектов позволяет причислить щитовидную железу к одним из регуляторов вазоконстрикторного действия РААС.

Кроме того, доказано влияние гормонов щитовидной железы на процессы окисления, что также является одним из регуляторных механизмов поддержания сосудистого тонуса. В некоторых исследованиях было показано, что тиреоидные гормоны принимают участие в активации L-аргинин-NO-синтазы (NOS), фермента, участвующего в секреции монооксида азота (NO) эндотелием. За счет данного воздействия гормонов усиливается синтез NO, что приводит к стимуляции окислительных процессов [31, 138].

Вследствие этого, изменение механизмов координации, зависимых от NO, может быть одной из причин нарушения сосудистого тонуса на фоне различных модификаций функционального состояния щитовидной железы [3].

Из вышеизложенного можно сделать вывод, что нормальное функционирование железы обеспечивает поддержание водно-солевого баланса на уровне референтных значений и сохранение сосудистого тонуса. Комплексно эти процессы оказывают значимое влияние на нормальное функционирование почек за счет воздействия на скорость почечного кровотока, СКФ и диурез [56].

Поэтому является закономерным, что при изменении функции щитовидной железы показатели работы почек также претерпевают изменения [127].

Многочисленные исследования последних лет посвящены изучению нарушений функционального состояния почек в условиях снижения содержания гормонов щитовидной железы различного генеза. На фоне гипотиреоидного состояния регистрируется снижение активности фермента Na/K-АТФазы [112], в результате чего происходит нарушение электролитного баланса: повышается экскреция Na+ и снижается экскреция K+ с мочой [2]. В ряде работ, проведенных в 70-х годах двадцатого века на экспериментальных животных, находящихся в состоянии гипотиреоза посредством тиреоидэктомии или введением тиреостатических препаратов, было выявлено повышение диуреза и натрийуреза [73, 88, 127]. Вероятно, повышением экскреции Na+ с мочой объясняется развитие гипонатриемии в ряде случаев гипотиреоза. Так, гипонатриемия была выявлена у 45% больных гипотиреозом, у которых регистрировался повышенный уровень креатинина крови и менее чем у 21% - у больных с нормальным уровнем креатинина крови [60, 128]. В работе С. Schwarz с соавт. (2012) гипонатриемия регистрировалась у 14% больных с высоким уровнем ТТГ по сравнению с эутиреоидными лицами [150]. К одной из причин формирования гипонатриемии, возможно, следует отнести снижение СКФ на 20-40%, а также сокращение объемов первичной мочи, поступающей в систему канальцев нефрона [162]. Подобные нарушения были выявлены на фоне клинически выраженного гипотиреоза, в то время как на стадии субклинического гипотиреоза показатели функции почек не отличаются от таковых у эутиреоидных лиц, как показали исследования С. Villabona с соавт. (1999) [166].

В ряде других исследований, проведенных на экспериментальных животных, находящихся в состоянии гипотиреоза, экскреция Ыа+ с мочой была в пределах нормальных значений [163].

В условиях снижения функции щитовидной железы нарушения наблюдаются и в системе РААС. Под воздействием низкого содержания тиреоидных гормонов отмечается подавление активности секреции ренина юкстагломерулярным аппаратом почек [116, 117]. Некоторые экспериментальные работы на животных, занимающиеся изучением подобных процессов показали снижение концентрации ангиотензиногена в сыворотке крови на 71% [120, 124]. Можно предположить, что данные изменения закономерно приведут к понижению содержания ангиотензина-11.

Кроме того, на фоне снижения уровня тиреоидных гормонов в сыворотке крови изменения отмечаются и в процессах, связанных с окислением. У. Це!а с соавт. (1995) в своем исследовании выявили снижение экспрессии гена фермента Ь-аргинин-ЫО-синтазы [161]. В работе А. РиеБаёа (2002) было доказано понижение активности N0 в крупных сосудах наряду с повышением резистентности периферических сосудов [138]. Ряд проведенных исследований показал, что наравне со снижением сенсетивности к N0-зависимой вазодилатации также отмечается уменьшение восприимчмвости к вазоконстрикции. В большей степени это касается симпатических агонистов [101, 131, 143]. Вероятно, эти нарушения, касающиеся сосудистой регуляции, играют немаловажную роль в снижении почечного кровотока и СКФ, которые достигают у больных гипотиреозом лишь 60% от значений, принятых для здоровых лиц [2, 128, 162].

Кроме того, наблюдающиеся при гипотиреозе утолщение базальной мембраны нефрона и сужение приносящих артериол также могут быть одной из причин снижения СКФ. Вышеперечисленные изменения приводят к формированию отеков на фоне увеличения общего количества воды, повышению проницаемости капилляров, накоплению гликозаминогликанов, ухудшению лимфотока [2] и снижению концентрационной способности почек [76]. Также в условиях гипотиреоза подобные изменения могут сопровождаться

незначительной или умеренной ПУ [2] и снижением клиренса креатинина. Это нашло отражение в исследовании D.L. Рапшега с соавт. (2009) на экспериментальных животных, у котрых определялся клиренс креатинина исходно и через 45-50 недель после индукции гипотиреоза с помощью радиоактивного йода. После получения результатов было установлено, что у животных, находящихся в состоянии гипотиреоза, клиренс креатинина был значимо ниже по сравнению с исходными данными и показателями группы контроля. В то же время, существенных различий по базальной концентрации креатинина плазмы в этих группах выявлено не было [136].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Грязнова, Мария Александровна, 2017 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аппельганс, Т. В. Интерлейкины и уровень а2-макроглобулина при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / Т. В. Аппельганс, Т. П. Маклакова // Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 217.

2. Балаболкин, М. И. Фундаментальная и клиническая тироидология / М. И. Балаболкин, Е. М. Клебанова, В. М. Креминская. - М. : Медицина, 2007. -816 с.

3. Бизунок, Т. А. Роль нейромедиаторов в регуляции функции щитовидной железы / Т. А. Бизунок, Н. А. Бизунок // Медицинский журнал. -2006. - № 2. - С. 46-49.

4. Боровиков, В. П. STATISTICA® - Статистический анализ и обработка данных в среде Windows® / В. П. Боровиков, И. П. Боровиков. - М.: Филинъ, 1997. - 608 с.

5. Бочарова, К. А. Эндотелиальная дисфункция и показатели цитокинового статуса у больных гипертонической болезнью / К. А. Бочарова // Научные ведомости. Серия: Медицина. Фармация. - 2010. - Т. 4, № 9. - С. 3640.

6. Бояджян, А. С. Интерлейкины и хемокины при остром ишемическом инсульте, отягощенном и не отягощенном диабетом / А. С. Бояджян, Э. А. Аракелова, В. А. Айвазян, Л. А. Манукян // Цитокины и воспаление. - 2008. -Т. 7, № 1. - С. 40-43.

7. Браверманн, Л. И. Болезни щитовидной железы / Л.И. Браверманн. Пер. с англ. - М. : Медицина, 2000. - 432 с.

8. Бугова, Л. А. Болезнь Грейвса и функциональная автономия щитовидной железы в регионе с легким йодным дефицитом / Л. А. Бугова, Л. В. Кондратьева, А. С. Аметов // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2011. - Т. 7, № 4. - С. 51-55.

9. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ. -М. : Практика, 1998. - 459 с.

10. Гома, Т. В. Клинико-иммунологические аспекты поражения сердечнососудистой системы у больных с болезнью Грейвса и хронической сердечной недостаточностью / Т. В. Гома, Л. Ю. Хамнуева, Г. М. Орлова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2011. - Т. 7, № 3. - С. 42-47.

11. Гражданов, Р. А. Значение молекулярных маркеров в прогнозе послеоперационного пиелонефрита у больных коралловидным нефролитиазом / автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.23, 14.03.10 / Гражданов Роман Александрович. - Саратов, 2011. - С. 4-6.

12. Грязнова, М. А. Скорость клубочковой фильтрации и уровень интерлейкина-8 у пациентов с болезнью Грейвса / М. А. Грязнова, Л. Ю. Хамнуева, А. В. Давыдова, Г. М. Орлова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2013. - № 4. - С. 46.

13. Грязнова, М. А. Функциональное состояние почек и альбуминурия у пациентов с болезнью Грейвса при декомпенсированном тиреотоксикозе и на фоне эутиреоза // М. А. Грязнова, Л. Ю. Хамнуева, А. В. Давыдова, Г. М. Орлова // Сибирский медицинский журнал. - 2014. - № 2. - С. 42-45.

14. Грязнова, М. А. Функциональное состояние почек у больных с диффузным токсическим зобом / М. А. Грязнова, Л. Ю. Хамнуева, А. В. Давыдова, Г. М. Орлова // Терапевт. - 2014. - № 1. - С. 19-24.

15. Гусева, Е. Ю. Иммунологические особенности аутоиммунных заболеваний щитовидной железы : автореф. дис. ... канд. мед. наук : 14.00.36 / Гусева Евгения Юрьевна. - Екатеринбург, 2009. - С. 5-14.

16. Дедов, И. И. Болезни органов эндокринной системы / И. И. Дедов, М. И. Балаболкин, Е. И. Марова. - М. : Медицина, 2000. - 568 с.

17. Диагностика и лечение артериальной гипертензии (Рекомендации Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов) / Системные гипертензии. -2010. - №3. - С. 5-26.

18. Дударь, И. А. Роль про- и противовоспалительных цитокинов в прогрессировании хронической болезни почек / И. А. Дударь, Е. Н. Лобода, В. Е. Дриянская // Нефрология и диализ. - 2011. - Т. 13, № 3. - С. 276-277.

19. Завгородняя, Е. Г. Цитокины и их место в диагностике и лечении ряда ЛОР-органов // Вестник оториноларингологии. - 2008. - № 3. - С. 74-76.

20. Захарова, Н. Б. Диагностическое значение про- и противовоспалительных цитокинов в моче при обострении хронического калькулезного пиелонефрита / Н. Б. Захарова, Р. А. Гражданов, А. Н. Понукалин [и др.] // Бюллетень медицинских интернет-конференций. - 2013. -Т. 3, № 4. - С. 835-836.

21. Здор, В.В. Иммунные и гистологические изменения в железах внутренней секреции при экспериментальном тиреотоксикозе и гипотиреозе / В. В. Здор, Я. Н. Тихонов // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. -2014. - Т. 10, № 1. - С. 55-60.

22. Здор, В. В. Нарушение цитокиновой регуляции и морфологические изменения щитовидной железы при экспериментальном тиреотоксикозе у крыс Вистар / В. В. Здор, Е. В. Маркелова, О. М. Олексенко // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2012. - № 2. - С. 39-42.

23. Здор, В. В. Патогенетическая роль системы цитокинов при аутоиммунном тиреотоксикозе / В. В. Здор, Е. В. Маркелова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2013. - Т. 9, № 4. - С. 27-30.

24. Зорина, В.Н. Концентрации тиреоидных гормонов, цитокинов и альфа-2-макроглобулина в сыворотке крови и супернатантах культур клеток крови при диффузном токсическом зобе / В.Н. Зорина, Т.П. Маклакова, Т.Т. Шепель [и др.] // Медицинская иммунология. -2015. - Т. 17, № 1. - С. 53-58.

25. Зуева, А. А. Иммунопатологические сдвиги и уровень цитокинов в патогенезе аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Зуева Анна Анатольевна. - Чита, 2009. - С. 4-5.

26. Казаков, С. П. Уровень цитокинов и молекул межклеточной адгезии в плазме крови и их диагностическая эффективность при аутоиммунных и онкологических заболеваниях щитовидной железы // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12, № 6. - С. 559-564.

27. Клиническая интерпретация микроальбуминурии / В. Л. Эммануэль // Лаборатория. - 2005. - №2. - С.12-13.

28. Кравец, Е. Б. Об апоптозе лимфоцитов крови при аутоиммунных тиреопатиях / Е. Б. Кравец, О. И. Уразова, Ю. В. Недосекова, А. В. Рогалева // Проблемы эндокринологии. - 2010. - № 3. - С. 16-20.

29. Кудряшова, И. П. Динамика показателей цитокинового профиля при хроническом пиелонефрите / И. П. Кудряшова, Т. П. Оспельникова, Ф. И. Ершов // Клиническая нефрология. - 2012. - № 4. - С. 39-41.

30. Ланг, Т. А. Как описывать статистику в медицине / Т. А. Ланг, М. Сесик. Пер. с англ. под ред. В. П. Леонова. - М. : Практическая медицина, 2011. - 480 с.

31. Лукша, Л. С. Сократительные и эндотелийзависимые дилататорные реакции аорты при гипертиреозе / Л. С. Лукша, И. М. Багель, Л. М. Лобанок // Проблемы эндокринологии. - 2000. - №6. - С. 38-41.

32. Лындин, А. А. Клиническое значение определения интерлейкина-8 и интерлейкина-18 в сыворотке крови и моче у больных с нефротическим синдромом / А. А. Лындин, В. В. Длин, В. В. Малиновская [и др.] // Клиническая нефрология. - 2011. - № 4. - С. 31-35.

33. Маркелова, Е. В. Аутоантитела и цитокиновый профиль у пациентов с болезнью Базедова-Грейвса и их динамика на фоне терапии тиамазолом / Е. В. Маркелова, В. В. Лазанович // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10, № 23. - С. 245-250.

34. Меркоданова, Ю. А. Цитокиновый профиль мочи при различных этиопатогенетических вариантах хронического пиелонефрита у детей / Ю. А. Меркоданова, И. А. Утц // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2011. -Т. 7, № 4. - С. 901-904.

35. Нефрология: Рук-во для врачей. Под ред. И.Е. Тареевой.- М. : Медицина, 2000. - 688 с.

36. Орлова, М.М. Клинико-лабораторная характеристика функции почек у пациентов с первичным гипотиреозом : автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.01.02 / Орлова Марина Михайловна. - СПб, 2013. - С. 18-20.

37. Плавинский, С. Л. Биостатистика: планирование, обработка и представление результатов биомедицинских исследований при помощи системы SAS / СПб: СПбМАПО - 2005. - 559 с.

38. Попова, Е. В. Цитокиновый и тиреоидный профили при эндемическом зобе у лиц Южно-Уральского региона / Е. В. Попова, А. И. Смолягин, В. М. Боев // Цитокины и воспаление. - 2013. - Т. 12, № 1-2. - С. 102-107.

39. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа-Сфера, 2006. - 305 с.

40. Родионова, Т. И. Функциональное состояние почек у больных манифестным гипотиреозом / Т. И. Родионова, М. М. Орлова // Саратовский научно-медицинский журнал - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 333-338.

41. Саприна, Т. В. Особенности продукции и рецепции цитокинов ТЫ/ТЬ2-профиля при болезни Грейвса / Т. В. Саприна, Т. С. Прохоренко, В. М. Резцова // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2012. - Т. 8, № 2. - С. 43-49.

42. Саприна, Т.В. Иммунологические и морфологические предикторы клинической гетерогенности пациентов с болезнью Грейвса (по результатам исследования оперативного материала щитовидной железы) / Т.В. Саприна, Т.С. Прохоренко, Н.В. Рязанцева [и др.] // Бюллетень сибирской медицины. -2015. - Т. 14, № 1. - С.81-91.

43. Серебрякова, О. В. Патогенетические механизмы формирования кардиомиопатии при тиреотоксикозе и гипотиреозе : автореф. дис. ... д-ра. мед. наук / Серебрякова Ольга Владимировна. - Чита, 2008. - 39 с.

44. Симбирцев, А. С. Цитокины. Классификация и биологические функции // Цитокины и воспаление. - 2004. - Т. 3, № 2. - С. 16-22.

45. Смирнов, А. Н. Эндокринная регуляция: учебное пособие. Под ред. В.А. Ткачука. - М : Гэотар-Медиа, 2009. - 368 с.

46. Уразова, О. И. Апоптоз лимфоцитов крови у больных аутоиммунными тиреопатиями / О. И. Уразова, Е. Б. Кравец, В. В. Новицкий [и др.] // Медицинская иммунология. - 2008. - Т. 10, № 2-3. - С. 187-192.

47. Фадеев, В. В. Заболевания щитовидной железы в регионе легкого йодного дефицита: эпидемиология, диагностика, лечение / В. В. Фадеев. - М. : Видар, 2005. - 240 с.

48. Физиология человека / под ред. Р. Шмидта и Г. Тейвса. - М. : Мир, 1996. - Т. 2. - 313 с.

49. Хантакова, Е. А. Повышение сывороточного уровня интерлейкина-18 у больных сахарным диабетом 1-го / Е. А. Хантакова, Л. Ю. Хамнуева, Г. М. Орлова // Нефрология и диализ. - 2011. - Т. 13, № 3. - С. 292.

50. Харинцев, В.В. Роль некоторых про- и противовоспалительных цитокинов в течении эндокринной офтальмопатии / В.В. Харинцев, О.В. Серебрякова, Д.М. Серкин [и др.] // Забайкальский медицинский вестник. -2016. - № 2. - С. 33-40.

51. Хроническая болезнь почек: основные принципы скрининга, диагностики, профилактики и подходы к лечению. Национальные рекомендации / Нефрология. - 2012. - № 1. - С. 89-115.

52. Чеботарева, Н. В. Определение уровня в моче маркеров повреждения и факторов самозащиты подоцитов у больных хроническим гломерулонефритом / Н. В. Чеботарева, Н. В. Непринцева, О. А. Еськова [и др.] // Клиническая нефрология. - 2013. - № 4. - С. 33-37.

53. Шагарова, С. Г. Состояние метаболизма лимфоцитов крови у больных диффузным токсическим зобом в процессе лечения / С. Г. Шагарова, В. П. Мацынина, С. А. Догадин С.А. [и др.] // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. - 2010. - Т. 6, № 3. - С. 42-47.

54. Шестакова, М. В. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек: достижения, нерешенные проблемы и перспективы лечения / М. В. Шестакова, И. Р. Ярек-Мартынова, О. К. Викулов [и др.] // Сахарный диабет. - 2011. - № 1.

- С. 81-88.

55. Эндокринология. Национальное руководство / под ред. И. И. Дедова, Г. А. Мельниченко. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 1064 с.

56. Эндокринология подростков / под ред. А. Ш. Зайчика. - СПб. : ЭЛБИ-СПб., 2004. - 384 с.

57. Abo-Zenah, Н. А. Relating circulating thyroid hormone concentrations to serum interleukins-6 and -10 in association with non-thyroidal illnesses including chronic renal insufficiency / А. Н. Abo-Zenah, S. A. Shoeb, А. А. Sabry [et al.] // BMC Endocr. Disord. - 2008. - Vol. 8, № 1. - P. 1.

58. Ajjan, R. A. Cytokines and thyroid function / R. A. Ajjan, P. F. Watson, A. P. Weetman // Adv. Neuroimmunol. - 1996. - № 6. - Р. 359-386.

59. Ajjan, R. A. Detection of IL-12, IL-13 and IL-15 mRNA in Thyroid patients with autoimmune thyroid disease / R. A. Ajjan, P. F. Watson, A. P. Weetman // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1997. - Vol. 82. - P. 666-669.

60. Allon, M. Renal sodium and water handling in hypothyroid patients: the role of renal insufficiency / М. Allon, А. Harrow, С. В. Pasque [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 1990. - № 1. - Р. 205-210.

61. Antonelli, А. Systemic Sclerosis Fibroblasts Show Specific Alterations of Interferon- and Tumor Necrosis Factor-a-induced Modulation of Interleukin 6 and Chemokine Ligand 2 / А. Antonelli, Р. Fallahi, S. M. Ferrari // J. Rheumatol. - 2012.

- № 39. - Р. 979-985.

62. Asvold, B. O. Association of thyroid function with estimated glomerular filtration rate in a population-based study: the HUNT study / B. O. Asvold1, T. Bjoro, L. J. Vatten // Eur. J. Endocrinol. - 2011. - № 164. - Р. 101-105.

63. Asvold, B. O. Serum TSH within the reference range as a predictor of future hypothyroidism and hyperthyroidism: 11 year follow up of the HUNT Study in

Norway / B. O. Asvold, L. J. Vatten, K. Midthjell [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, № 1. - P. 93-99.

64. Auwerx, J. Mineral and Bone Metabolism in Thyroid Disease: A Review / J. Auwerx, R. Bouillon // Q. J. Med. - 1986. - Vol. 60. - P. 737-752.

65. Azevedo, M. J. Follow-up of glomerular hyperfiltration in normoalbuminuric type 1 (insulin-dependent) diabetic patients / M. J. Azevedo, J. L. Gross // Diabetologia. - 1991. - № 34. - P. 611.

66. Azmi, N. The detection of IL-14, IL-16 and IL-17 mRNA in the thyroid of patients with autoimmune thyroid disease / N. Azmi, R. A. Ajjan, C. Findlay [et al.] // J. Endocrinol. - 1997. - № 155. - P. 74.

67. Baum, M. Effects of thyroid hormone on the neonatal renal cortical Na+/H+ antiporter / M. Baum, V. Dwarakanath, R. J. Alpern [et al.] // Kidney Int. -1998. - № 53. - P. 1254-1258.

68. Becker, T. J. Effects of methimazole on renal function in cats with hyperthyroidism / T. J. Becker, T. K. Graves, J. M. Kruger [et al.] // J. Am. Animal Hospital Association. - 2000. - Vol. 36, № 3. - P. 215-223.

69. Benson, M. Interleukin (IL)-6 and IL-8 in children with febrile urinary tract infection and asymptomatic bacteriuria / M. Benson, U. Jodal, W. Agace [et al.] // J. Infect. Dis. - 1996. - № 174. - P. 1080-1084.

70. Bentley, A. G. Response of the medullary thick ascending limb to hypothyroidism in the rat / A. G. Bentley, K. M. Madsen, R.G. Davis [et al.] // Am. J. Pathol. - 1985. - № 120. - P. 215-221.

71. Boag, P. K. Changes in the glomerular filtration rate of 27 cats with hyperthyroidism after treatment with radioactive iodine / P. K. Boag, R. Neiger, L. Slater [et al.] // The Vet. Record. - 2007. - Vol. 161. - P. 711-715.

72. Botella-Carretero, J. The effects of thyroid hormones on circulating markers of cell_mediated immune response, as studied in patients with differentiated thyroid carcinoma before and during thy_roxine withdrawal / J. Botella-Carretero, A. Prados, L. Manzano [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2005. - Vol. 153. - P. 223-230.

73. Bradley, S. E. The thyroid and the kidney / S. E. Bradley, F. Stephan, J. B. Coelho [et al.] // Kidney Int. - 1974. - № 6. - P. 346-365.

74. Brandt, F. Excess Mortality in Hyperthyroidism: The Influence of Preexisting Comorbidity and Genetic Confounding. A Danish Nationwide Register"Based Cohort Study of Twins and Singletons / F. Brandt, D. Almind, K. Christensen [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, № 11. - P. 41234129.

75. Brantsma, A. H. Urinary albumin excretion and its relation with C-reactive protein and the metabolic syndrome in the prediction of type 2 diabetes / A. H. Brantsma, S. J. Bakker, H. L. Hillege [et al.] // Diabetes Care. - 2005. - Vol. 28, № 10. - P. 2525-2530.

76. Cadnapaphornchai, M. A. Urinary Concentrating Defect in Hypothyroid Rats: Role of Sodium, Potassium, 2-Chloride Co-Transporter, and Aquaporins / M. A. Cadnapaphornchai, K. Yang-Wook, A. K. Gurevich [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2003. - Vol. 14. - P. 566-574.

77. Carlsson, A. C. Soluble TNF Receptors and Kidney Dysfunction in the Elderly / A. C. Carlsson, T. E. Larsson, J. Helmersson-Karlqvist [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2014. - Vol. 25, № 6. - 1313-1320.

78. Capasso, G. The use of micropuncture, isolated tubule, and vesicle technique in the study of the action of thyroid hormones on the proximal tubule function / G. Capasso, R. Kinne, N. G. De Santo [et al.] // Uremia Investigation. -1985. - № 9. - P. 151-157.

79. Chaiken, R. L. Hyperfiltration in African-American patients with type 2 diabetes. Cross-sectional and longitudinal data / R. L. Chaiken, M. Eckert-Norton, M. Bard [et al.] // Diabetes Care. - 1998. - № 21. - P. 2129-2134.

80. Chakera A., Paul H.J., O'Callaghan C.A. Reversible renal impairment caused by thyroid disease // Scand. J. Urol. Nephrol. - 2010 - Vol. 44, № 3. - P.190-192.

81. Chandra, A. Obesity and kidney protection / A. Chandra, M. Biersmith, R. Tolouian // J. Nephropathol. - 2014. - Vol. 3, № 3. - P. 91-97.

82. Conrad, K. P. Role of relaxin in maternal renal vasodilation of pregnancy. / K. P.Conrad, A. Jeyabalan, L. A. Danielson [et al.] // Ann. NY Acad. Sci. - 2005. -№ 1041. - P. 147-154.

83. Cutler, R. E. Effect of Hyperthyroidism on the Renal Concentrating Mechanism in Humans / R. E. Cutler, H. Glatte, J. T Dowling // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1967. - Vol. 27, № 4. - P. 453-460.

84. Dahlquist, G. Renal function in relation to metabolic control in children with diabetes of different duration / G. Dahlquist, A. Aperia, O. Broberger [et al.] //. Acta Paediatr. Scand. - 1983. - № 72. - P. 903-909.

85. Dahlquist, G. Urinary albumin excretion rate and glomerular filtration rate in the prediction of diabetic nephropathy; a long-term follow-up study of childhood onset type-1 diabetic patients / G. Dahlquist, E.L. Stattin, S. Rudberg // Nephrol. Dial. Transplant. - 2001. - № 16. - P. 1382-1386.

86. Davis, R. G. Kidney structure in hypothyroidism / R. G. Davis, K. M. Madsen, M. J. Fregly [et al.] // Am. J. Pathol. - 1983. - № 113. - P. 41-49.

87. Duranton, F. Exogenous thyrotropin improves renal function in euthyroid patients, while serum creatinine levels are increased in hypothyroidism / F. Duranton, A. Lacoste, P. Faurous [et al.] // Clin. Kidney J. - 2013. - Vol. 6, № 5. - P. 478-483.

88. Emmanuel, D. S. Mechanism of impaired water excretion in the hypothyroid rat / D. S. Emmanuel, M. D. Lindheimer, I. A..Katz // J. Clin. Investig. -1974. - № 54. - P. 926-934.

89. Euzet, S. Maturation of rat renal phosphate transport: effect of triiodothyronine / S. Euzet, M. Lelievre-Pegorier, C. Merlet-Benichou // J. Physiol. -1995. - № 488. - P. 449-457.

90. El-Shehaby, A. Correlations of urinary biomarkers, TNF-like weak inducer of apoptosis (TWEAK), osteoprotegerin (OPG), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), and IL-8 with lupus nephritis / A. El-Shehaby, H. Darweesh, M. El-Khatib [et al.] // J. Clin. Immunol. - 2011. - Vol. 31, № 5. - P. 848-856.

91. Ford, H. C. Renal function and electrolyte levels in hyperthyroidism: urinary protein excretion and the plasma concentrations of urea, creatinine, uric acid,

hydrogen ion and electrolytes / H. C. Ford, W. C. Lim, W. N. Chisnall [et al.] // Clin. Endocrinol. - 1989. - Vol. 30, № 3. - P. 293-301.

92. Forman, J. P. «Hypertension» and «microalbuminuria»: The bell tolls for thee / J. P. Forman, B. M. Brenner // Kidney Int. - 2006. - № 69. - P. 22-28.

93. Garcia-Estan, J. Involvement of the reninangiotensin system in the reduced pressure-natriuresis response of hyperthyroid rats / J. Garcia-Estan, N. Atucha, T. Quesada [et al.] // Am. J. Physiol. - 1995 - Vol. 268. - P. 897-901.

94. Gattineni, J. Effect of thyroid hormone on the postnatal renal expression of NHE8 / J. Gattineni, D. Sas, A. Dagan [et al.] // Am. J. Physiol. Ren. Physiol. - 2008. - № 294. - P. 198-204.

95. Goede, D. L. Effects of thyroxine replacement on serum creatinine and cystatin C in patients with primary and central hypothyroidism / D. L. Goede, P. Wiesli, M. Brândle [et al.] // Swiss. Med. Wkly. - 2009. - Vol. 139. - P. 339-344.

96. Gommeren, K. Effect of thyroxine supplementation on glomerular filtration rate in hypothyroid dogs / K. Gommeren, I. van Hoek, H. P. Lefebvre [et al.] // J. Vet. Intern. Med. - 2009. - Vol. 23, № 4. - P. 844-849.

97. Gori, M. Association between renal function and cardiovascular structure and function in heart failure with preserved ejection fraction / M. Gori, M. Senni, D. K. Gupta [et al.] // Eur. Heart J. - 2014. - Vol. 35, № 48. - P. 3442-3451.

98. Graves, T. K. Changes in renal function associated with treatment of hyperthyroidism in cats / T. K. Graves, N. B. Olivier, R. F. Nachreiner [et al.] // Am. J. Vet. Res. - 1994. - Vol. 55, № 12. - P. 1745-1749.

99. Greet, L. R. Thyroid hormone levels within reference range are associated with heart rate, cardiac structure, and function in middle_aged men and women / L. R. Greet, E. T. Youri, J. M. Kaufman [et al.] // Thyroid. - 2013. - Vol. 23, № 8. - P. 947-954.

100. Gregori, A. Grave's disease / A. Gregori, M. D. Brent // N. Engl. J. Med. -2008. - Vol. 359, № 13. - P. 1407.

101. Grieve, D. J. Effects of oral propylthiouracil treatment on nitric oxide production in rat aorta / D. J. Grieve, S. Fletcher, A. A. Pitsillides [et al.] // Brit. J. Pharmacol. - 1999. - № 127. - P. 1-8.

102. Guyton, A. C. Arterial Pressure and Hypertension. / A. C. Guyton. -Philadelphia: WB Saunders, 1980. - 500 p.

103. Hasnain, W. Minimal-change renal disease and Graves' disease: a case report and literature review / W. Hasnain, I. E. Stillman, G. P. Bayliss // Clin. Kidney J. - 2011. - Vol. 4, № 2. - P. 96-98.

104. Helal, I. Glomerular hyperfiltration: definitions, mechanisms and clinical implications / I. Helal, G. M. Fick-Brosnahan, B. Reed-Gitomer [et al.] // Nat. Rev. Nephrol. - 2012. - Vol. 8, № 5.- P. 293-300.

105. Hermenegildo, C. Plasma concentration of asymmetric dimethylarginine, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, is elevated in hyperthyroid patients / C. Hermenegildo, P. Medina, M. Peiro [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2002. -Vol. 87, № 12. - P. 5636-5640.

106. Hostetter, T. H. Hyperfiltration in remnant nephrons: a potentially adverse response to renal ablation / T. H. Hostetter, J. L. Olson, H. G. Rennke [et al.] // Am. J. Physiol. - 1981. - Vol. 241, № 1. - P. 85-93.

107. Jerums, G. The clinical significance of hyperfiltration in diabetes / G. Jerums, E. Premaratne, S. Panagiotopoulos [et al.] // Diabetologia. - 2010. - Vol. 53, № 10. - P. 2093-104.

108. Jiskra, J. The relationship between thyroid function, serum monokine induced by interferon-gamma and soluble interleukin-2 receptor in thyroid autoimmune diseases / J. Jiskra, M. Antosová, Z. Límanová [et al.] // Clin. Experiment. Immunol. - 2009. - Vol. 156. - P. 211-216.

109. Jones, B. Effect of radioactive iodine therapy on cytokine production in Graves' disease: transient increase in IL-4,IL-6, IL-10 and TNF-alpha, with longer term increase in IFN-gamma production / B. Jones, C. Kwok, A. Kung // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - № 84. - P. 4106-4110.

110. Jung, J.H. Association of Interleukin 10 Gene Polymorphisms with Autoimmune Thyroid Disease: Meta-Analysis / J.H. Jung, G.G. Song, J.H. Kim, S.J. Choi // Scand. J. Immunol. - 2016. - 84(5). - P. 272-277.

111. Jurecka-Lubieniecka, B. Association between age at diagnosis of Graves' disease and variants in genes involved in immune response / B. Jurecka-Lubieniecka, R. Ploski, D. Kula [et al.] // PLoS One. - 2013. - 8(3): 59349.

112. Katz, A. I. Renal sodium- and potassium-activated adenosine triphosphatase and sodium reabsorption in the hypothyroid rat / A. I. Katz, M. D. Lindheimer // J. Clin. Investig. - 1973 - Vol. 52. - P. 796-804.

113. Khan, F.A. Thyroid dysfunction: an autoimmune aspect / F.A. Khan, N. Al-Jameil, M.F. Khan [et al.] // Int. J. Clin. Exp. Med. - 2015. - 8(5). - P. 6677-81.

114. Klausen, K. P. New definition of microalbuminuria in hypertensive subjects: association with incident coronary heart disease and death / K. P. Klausen, H. Scharling, G. Jensen [et al.] // Hypertension. - 2005. - Vol. 46, № 1. - P. 33-37.

115. Ko, Y. C. Elevated interleukin-8 levels in the urine of patients with urinary tract infections / Y. C. Ko, N. Mukaida, S. Ishiyama [et al.] // Infect. Immun. - 1993. - № 61. - P. 1307-1314.

116. Kobori, H. Thyroid hormone stimulates renin gene expression through the thyroid hormone response element / H. Kobori, M. Hayashi, T. Saruta // Hypertension. - 2001. - № 37. - P. 99-104.

117. Kobori, H. Thyroid hormone stimulates renin synthesis in rats without involving the sympathetic nervous system / H. Kobori, A. Ichihara, H. Suzuki [et al.] // Am. J. Physiol. - 1997. - № 272. - P. 227-232.

118. Levey, A.S. The definition, classification and prognosis of chronic kidney disease: a KDIGO Controversies Conference report / A. S. Levey, P. E. de Jong, J. Coresh [et al.] // Kidney Int. - 2011. - Vol. 80. - P. 17-28.

119. Lin, H. H. Thyroid hormone upregulates Na, K-ATPase alpha and beta mRNA in primary cultures of proximal tubule cells / H. H. Lin, M. J. Tang // Life Sci. - 1997. - № 60. - P. 375-382.

120. Lin, K. H. Plasma protein regulation by thyroid hormone / K. H. Lin, H. Y. Lee, C. H. Shih [et al.] // J. Endocrinol. - 2003. - № 179. - P. 367-377.

121. Loeffler, I. Transforming growth factor-p and the progression of renal disease / I. Loeffler, G. Wolf // Nephrol. Dial. Transplant. - 2014. - № 29. - P. 3745.

122. Maeda, I. Cigarette smoking and the association with glomerular hyperfiltration and proteinuria in healthy middle-aged men / I. Maeda, T. Hayashi, K. K. Sato [et al.] // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2011. - № 6. - P. 2462-2469.

123. Makay, B. The interaction of oxidative stress response with cytokines in the thyrotoxic rat: is there a link / B. Makay, C. Yenisey, G. Icoz [et al.] // Mediators Inflamm. - 2009:391682. doi: 10.1155/2009/391682.

124. Marchant, C. Renin-angiotensin system in thyroid dysfunction in rats / C. Marchant, L. Brown, C. Sernia // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1993. - № 22. - P. 449-455.

125. Mavziutov, A. R. Systemic endotoxinemia as a pathogenetic factor of pregnancy complication / A. R. Mavziutov, K. R. Bondarenko, A. N. Enikeev [et al.] // Zh. Mikrobiol. Epidemiol. Immunobiol. - 2012. - № 5. - P. 16-21.

126. McAllister, R. M. Effects of hyperthyroidism on vascular contractile and relaxation responses / R. M. McAllister, V. D. Grossenburg, M. D. Delp [et al.] // Am. J. Physiol. - 1998. - № 274. - P. 946-953.

127. Michael, U. F. Renal handling of sodium and water in the hypothyroid rat / U. F. Michael, R. L. Barenberg, R. Chavez [et al.] // J. Clin. Investig. - 1972. - № 51. - P. 1405-1412.

128. Montenegro, J. Changes in renal function in primary hypothyroidism / J. Montenegro, O. Gonzalez, R. Saracho [et al.] // Am. J. Kidney Dis. - 1996. - № 27. -P. 195-198.

129. Moreno, J. M. Cardiac and renal antioxidant enzymes and effects of tempol in hyperthyroid rats / J. M. Moreno, I. Rodríguez-Gómez, R. Wangensteen [et al.] // Am. J. Physiol. - 2005. - Vol. 289. - P. 776-783.

130. Moreno, J. M. Tempol improves renal hemodynamics andpressurenatriuresis in hyperthyroid rats / J. M. Moreno, I. Rodriguez-Gomez, R. Wangensteen [et al.] // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol. - 2008. - Vol. 294. - P. 867-873.

131. Moreno, J. M. Role of endothelium-derived relaxing factors in the renal response to vasoactive agents in hypothyroid rats / J. M. Moreno, R. Wangensteen, J. Sainz [et al.] // Am. J. Physiol. - 2003. - № 285. - P. 182-188.

132. Motylewska, E. Decreased serum level of IL-7 in patients with active Graves' disease / E. Motylewska, M. Niec, A. Siejka [et al.] // Cytokine. - 2015. -75(2). - P. 373-379.

133. Nakhoul, F. Developmental change in Na,K-ATPase alpha1 and beta1 expression in normal and hypothyroid rat renal cortex / F. Nakhoul, C. B. Thompson, A. A. McDonough // Am. J. Nephrol. - 2000. - № 20. - P. 225-231.

134. Nowak, M. Serum concentrations of HGF and IL-8 in patients with active Graves' orbitopathy before and after methylprednisolone therapy / M. Nowak, L. Sieminska, J. Karpe [et al.] // J. Endocrinol. Invest. - 2016. - 39(1). - P. 63-72.

135. Pan, T.R. Association of TNFa gene polymorphisms with Graves disease susceptibility and early course thyroid stimulating hormone receptor antibody level in Chinese Han population in Anhui region / T.R. Pan, S.M. Xing // Zhonghua Yi Xue Yi Chuan Xue Za Zhi. - 2012. - 29(3). - P. 347-351.

136. Panciera, D. L. Effect of experimental hypothyroidism on glomerular filtration rate and plasma creatinine concentration in dogs / D. L. Panciera, H. P. Lefebvre // J. Vet. Intern. Med. - 2009. - Vol. 23, № 5. - P. 1045-1050.

137. Quaschning, T. Vasopeptidase inhibition restores renovascular endothelial dysfunction in salt-induced hypertension / T. Quaschning, L. V. D'Uscio, S. Shaw [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 2001. - № 12. - P. 2280-2287.

138. Quesada, A. Nitric oxide synthase activity in hyperthyroid and hypothyroid rats / A. Quesada, J. Sainz [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2002. - Vol. 147. - P. 117122.

139. Rao, W. H. The significance of interleukin 8 in urine / W. H. Rao, G. S. Evans, A. Finn // Arch. Dis. Child. - 2001. - № 85. - P. 256-262.

140. Rapoport, B. Thyroid autoimmunity / B. Rapoport, S. M. McLachlan // J. Clin. Investig. - 2001. - Vol. 108, № 9. - P. 1253-1259.

141. Rodríguez-Gómez, I. Effects of chronic inhibition of inducible nitric oxide synthase in hyperthyroid rats / I. Rodríguez-Gómez, R. Wangensteen, J. M. Moreno [et al.] // Am. J. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. 1252-1257.

142. Rodriguez-Gomez, I. Increased pressor sensitivity to chronic nitric oxide deficiency in hyperthyroid rats / I. Rodriguez-Gomez, J. Sainz, R. Wangensteen [et al.] // Hypertension. - 2003. - Vol. 42. - P. 220-225.

143. Sabio, J. M. Vascular reactivity to vasoconstrictors in aorta and renal vasculature from hyperthyroid and hypothyroid rats / J. M. Sabio, M. Rodríguez -Maresca, J. D. Luna [et al.] // Pharmacology. - 1994. - № 49. - P. 257-264.

144. Salvi, M. Serum concentrations of proinflammatory cytokines in Graves' disease: effect of treatment on thyroid function, ophthalmopathy and cigarette smoking / M. Salvi, M. Pedrazzoni, G. Girasole [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2000. - № 143. - P. 197-202.

145. Sang, X. Kidney injury and alterations of inflammatory cytokine expressions in mice following long-term exposure to cerium chloride / X. Sang, X. Ze, S. Gui [et al.] // Environ. Toxicol. - 2013 May 28. doi: 10.1002/tox.21872.

146. Sauriasari, R. C-reactive protein is associated with cigarette smoking-induced hyperfiltration and proteinuria in an apparently healthy population / R. Sauriasari, N. Sakano, D. H. Wang [et al.] // Hypertens. Res. - 2010. - № 33. - P. 1129-1136.

147. Schmieder, R. E. Glomerular hyperfiltration during sympathetic nervous system activation in early essential hypertension / R. E. Schmieder, R. Veelken, H. Schobel [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. - 1997. - № 8. - P. 893-900.

148. Schmieder, R. E. Low-grade albuminuria and cardiovascular risk: what is the evidence? / R. E. Schmieder, J. Schrader, W. Zidek [et al.] // Clin. Res. Cardiol. -2007. - Vol. 96, № 5. - P. 247-257.

149. Schultz, M. Cardiovascular events in thyroid disease: a population based, prospective study / M. Schultz, C. Kistorp, I. Raymond [et al.] // Horm. Metab. Res. -2011. - Vol. 43, № 9. - P. 653-659.

150. Schwarz, C. Thyroid function and electrolytes: does an association really exist? / C. Schwarz, A. Leichtle, S. Arampatzis [et al.] // Swiss. Med. Wkly. - 2012.

- doi 10.4414/smw.2012.13669.

151. Selmer, C. The spectrum of thyroid disease and risk of new onset atrial fibrillation: a large population cohort study / C. Selmer, J. B. Olesen, M. L. Hansen [et al.] // BMJ. - 2012. - № 345. - P. 7895.

152. Senturk, T. Proinflammatory cytokine levels in hyperthyroidism / T. Senturk, L. D. Kozaci, F. Kok [et al.] // Clin. Invest. Med. - 2003. - Vol. 26, № 2. -P. 58-63.

153. Shima, Y. Membranous nephropathy associated with thyroid-peroxidase antigen / Y. Shima, K. Nakanishi, H. Togawa [et al.] // Pediatr. Nephrol. - 2009. - № 24. - P. 605-608.

154. Siddiqi, A. Serum cytokines in thyrotoxicosis / A. Siddiqi, J. P. Monson, D. F. Wood [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 84, № 2. - P. 435-439.

155. Stuijver, D. J. The effect of hyperthyroidism on procoagulant, anticoagulant and fibrinolytic factors: a systematic review and meta_analysis / D. J. Stuijver, B. Van Zaane, E. Romualdi [et al.] // Thromb. Haemost. - 2012. - Vol. 108, № 6. - P. 1077-1088.

156. Syme, H. M. Cardiovascular and renal manifestations of hyperthyroidism / H. M. Syme // Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice. - 2007.

- № 37. - P. 723-743.

157. Tamaru, M. Increased levels of interleukin-12 in Graves' disease / M. Tamaru, B. Matsuura, M. Onji // Eur. J. Endocrinol. - 1999. - № 141. - P. 111-116.

158. Tanwani, L. K. Minimal change nephropathy and Graves' disease: report of a case and review of the literature / L. K. Tanwani, V. Lohano, V. L. Broadstone [et al.] // Endocrine Practice. - 2002. - № 8. - P. 40-43.

159. Tomaszewski, M. Glomerular hyperfiltration: a new marker of metabolic risk / M. Tomaszewski, F. J. Charchar, C. Maric [et al.] // Kidney Int. - 2007. - № 71. - Р. 816-821.

160. Totrova, E. A. Mechanism of the effect of thyroid hormones on renal function / E. A. Totrova, N. N. Pronina // Probl. Endokrinol. - 1980. - Vol. 26, № 2. - Р. 74-78.

161. Ueta, Y. Hypothalamic Nitric Oxide Synthase gene expression is regulated by thyroid hormones / Y. Ueta, A. Levy, H. S. Chowdrey [et al.] // Endocrinology. -1995. - Vol. 136, № 10. - P. 4182-4187.

162. Van Hoek, I. Interactions between thyroid and kidney function in pathological conditions of these organ systems: a review / I. Van Hoek, S. Daminet // Gen. Comp. Endocrinol. - 2009. - Vol. 160, № 3. - P. 205-215.

163. Vargas, F. Pressure-diuresis-natriuresis response in hyper- and hypothyroid rats / F. Vargas, N. Atucha, J. M. Sabio [et al.] // Clin. Sci. - 1994. - Vol. 87. - P. 323-328.

164. Vargas, F. Endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilation in hyperthyroid and hypothyroid rats / F. Vargas, A. Fernandez-Rivas, J. Garcia-Estan [et al.] // Pharmacology. - 1995. - № 51. - Р. 308-314.

165. Verhave, J. C. The association between atherosclerotic risk factors and renal function in the general population / J. C. Verhave, H. L. Hillege, J. G. Burgerhof [et al.] // Kidney Int. - 2005. - № 67. - Р. 1967-1973.

166. Villabona, C. Blood volumes and renal function in overt and subclinical primary hypothyroidism / C. Villabona, M. Sahun, M. Roca [et al.] // Am. J. Med. Sci. - 1999. - Vol. 318. - P. 277-282.

167. Wang, W. Polyuria of thyrotoxicosis: Downregulation of aquaporin water channels and increasedsolute excretion / W. Wang, C. Li, S. N. Summer [et al.] // Kidney Int. - 2007. - Vol. 72. - P. 1088-1094.

168. Williams, T. L. Survival and the development of azotemia after treatment of hyperthyroid cats / T. L. Williams, K. J. Peak, D. Brodbelt [et al.] // J. Vet. Intern. Med. - 2010. - Vol. 24, № 4. - P. 863-869.

169. Wollenweber, F. A. Subclinical hyperthyroidism is a risk factor for poor functional outcome after ischemic stroke / F. A. Wollenweber, V. Zietemann, A. Gschwendtner [et al.] // Stroke. - 2013. - Vol. 44, № 5. - P. 1446-1448.

170. Yamamoto, K. Relative levels of the inflammatory cytokine TNFa and the soluble CD40 ligand profile in serum correlate with the thyrotoxic activity of Graves' disease / K. Yamamoto, M. Itoh, T. Okamura [et al.] // Thyroid. - 2012. - Vol. 22, №5. - P. 516-521.

171. Yang, G. K. Renal Hyperfiltration Is Associated With Glucose-Dependent Changes in Fractional Excretion of Sodium in Patients With Uncomplicated Type 1 Diabetes / G. K. Yang, R. L. Har, Y. Lytvyn [et al.] // Diabetes Care. - 2014. - Vol. 37, № 10. - P. 2774-2781.