Иммунопатологические сдвиги и уровень цитокинов в патогенезе аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.16, кандидат медицинских наук Зуева, Анна Анатольевна

• Зуева, Анна Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Зуева, Анна Анатольевна

Условные обозначения.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕЗ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (обзор литературы)

1.1. Общие представления об аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.

1.2. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при хроническом аутоиммунном тиреоидите.

1.3. Состояние клеточного и гуморального звеньев иммунитета при диффузном токсическом зобе.

1.4. Роль нейроспецифической енолазы в патогенезе поражения нервной системы при различных заболеваниях, в том числе при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы.

1.5. Роль эндотелина-1 в развитии сосудистой патологии.

1.6. Сведения о полиоксидонии.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Лабораторные методы исследования

2.2.1. Изучение клеточного и гуморального звеньев иммунитета

2.2.2. Определение уровня ТТГ, тиреоидных гормонов (Т3 и свТ4), аАт к ТГ и аАт к ТПО.

2.2.3. Определение человеческого ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-у, ИНФ-а и аАт к ИЛ-8 в сыворотке крови.

2.2.4. Количественное определение нейроспецифической енолазы и аАт к ней в сыворотке крови.

2.2.5. Определение концентрации эндотелина-1 аАт к нему в сыворотке крови.

2.3. Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. ИММУНИТЕТ, ЦИТОКИНОВЫЙ ПРОФИЛЬ, НЕЙРОСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ЕНОЛАЗА, ЭНДОТЕЛИН-1 И АУТОАИТИТЕЛА К НИМ У БОЛЬНЫХ АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ (собственные данные)

3.1. Состояние иммунитета, цитокинового профиля, уровня нейроспецифической енолазы, эндотелина-1 и аАт к ним у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом

3 Л. 1. Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных хроническим аутоиммунным тиреоиди гом с различным функциональным состоянием щитовидной железы.

3.1.2. Содержание цитокинов и аАт к ИЛ-8 в сыворотке крови у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с различным функциональным состоянием щитовидной железы.

3.1.3. Уровень и аАт к ней у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с различным функциональным состоянием щитовидной железы.

3.1.4. Концентрация эндотелина-1 и аАт к нему у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с различным функциональным состоянием щитовидной железы.

3.2. Состояние иммунитета, цитокинового профиля, уровня нейроспецифической енолазы, эндотелина-1 и аАт к ним у больных диффузным токсическим зобом

3.2.1. Показатели клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом.

3.2.2. Содержание цитокинов и аАт к ИЛ-8 в сыворотке крови больных диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом.

3.2.3. Уровень нейроспецифической енолазы и аАт к ней в сыворотке крови больных диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом.

3.2.4. Концентрация эндотелина-1 и аАт к нему в сыворотке крови больных диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом.

3.3. Влияние комплексного лечения с использованием полиоксидония на состояние иммунитета у больных ХАИТ и ДТЗ

3.3.1. Изменения показателей гиреоидной панели у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с различным функциональным состоянием щитовидной железы до и после комплексного лечения.

3.3.2. Динамика показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета до и после комплексного лечения у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с различным функциональным состоянием щитовидной железы.

3.3.3. Изменения показателей тиреоидной панели у больных диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом до и после комплексного лечения.

3.3.4. Динамика показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета до и после комбинированного лечения у больных диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Иммунопатологические сдвиги и уровень цитокинов в патогенезе аутоиммунного тиреоидита и диффузного токсического зоба»

Актуальность проблемы: В настоящее время тиреоидная патология является наиболее частой в структуре эндокринных заболеваний. Вероятно, такая тенденция сохранится и в последующие годы, так как за последнее десятилетие отмечается неуклонное увеличение распространенности заболеваний щитовидной железы (Валдииа Е.А., 2001; Велданова М.В., 2005; Балаболкин, М.И., 2007). В России заболеваемость ДТЗ составляет 1,1 человека 1000 населения. В Забайкальском крае на долю ДТЗ приходится 1,17, а ХАИТ 1,9 человека на 1000 населения. Применение новых методов исследования позволяет уточнить и переосмыслить этиологию и механизмы развития заболеваний щитовидной железы. Следовательно, необходимо совершенствование терапевтических мероприятий, применяемых в повседневной клинической практике (Дедов И.И. и др., 2000).

В связи с научными достижениями последних лет становится возможным более детальное и глубокое изучение этиопатогенеза аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (АЗЩЖ). На сегодняшний день общепринятой концепцией развития АЗЩЖ является теория Я. Уо1ре (1977), согласно которой в их патогенезе основная роль отводится первичным нарушениям иммунорегуляции - дефекту регуляторных Т— лимфоцитов, в результате чего нарушена элиминация «запрещенного» клопа Т-клеток. Помимо дефекта в клеточном звене иммунитета в патогенезе АЗЩЖ немаловажную роль играет гиперпродукция провоспалительных цитокипов. Изучению особенностей развития данных заболеваний посвящено много работ (Болотская С.А., 2002; Жигжитова Е.Б., 2002; Гусова З.Л., 2002; Маркелова Е.В., 2002; Зинкевич О.И., 2006; Гвоздева О.В., 2008), но все они, к сожалению, противоречивы.

В клинической картине АЗЩЖ довольно часто присутствуют симптомы поражения как центральной, так и периферической нервной системы. В литературе эти проявления расцениваются как «функциональные», носящие временный характер нарушения, связанные с дефицитом или же избытком тиреоидных гормонов. Вместе с тем, клиницисты описывают такие поражения центральной нервной системы, как «энцефалопатия Хашимото» и дегенерация мозжечка, сопровождающиеся появлением белка в ликворе, что не укладывается в общепринятые представления и требует дальнейшего изучения.

В настоящее время лечение тиреопатий сводится к устранению основных симптомов заболеваний. При ДТЗ, в основном, проводится длительная терапия тиреостатиками (препараты группы тионамидов), а при ХАИТ - восполнение недостатка тиреоидных гормонов (препараты группы левотироксина). Но, к сожалению, традиционные методы лечения не приводят к развитию полной клинико-иммунологической ремиссии (Абрамова H.A., 2005). При всех применяющихся методах лечения ДТЗ развиваются рецидивы заболевания, что увеличивает риск возникновения осложнений с последующей инвалидизацией лиц трудоспособного возраста.

Поэтому возникает необходимость уточнения патогенетических механизмов развития аутоиммунных заболеваний щитовидной железы.

Цель исследования: изучение состояния иммунитета, цитокинового профиля, маркеров поражения нервной системы и эндотелиальной дисфункции у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с различным функциональным состоянием щитовидной железы и диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом.

Задачи:

1. Изучить особенности изменений показателей клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом в зависимости от функционального состояния щитовидной железы и диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом;

2. Оценить уровень ИЛ-6, ИЛ-8, ИНФ-у, ИНФ-а и аутоантител к ИЛ-8 у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом в сыворотке крови;

3. Исследовать содержание нейроспецифи ческой енолазы и аутоантител к ней у пациентов с хроническим аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом в сыворотке крови;

4. Определить концентрацию эндотелина-1 и аутоантител к нему у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом в сыворотке крови;

5. Оценить влияние традиционного медикаментозного лечения и терапии с использованием иммуномодулятора полиоксидония на показатели тиреоидного статуса, клеточного и гуморального иммунитета у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом.

Научная новизна. Установлено, что у больных ХАИТ с различным функциональным состоянием щитовидной железы наблюдается увеличение концентрации и аАт к ней в сыворотке крови, а у больных ДТЗ с манифестным тиреотоксикозом повышается уровень без изменения содержания аАт.

Показано, что у больных ХАИТ с субклиническим гипотиреозом увеличивается содержание эндотелина-1 и уменьшается уровень аАт к нему. В то же время у пациентов с ДТЗ с манифестным тиреотоксикозом изолированно снижается содержание аАт к эндотелину-1.

У всех пациентов с ХАИТ и ДТЗ увеличивается концентрация ИЛ-8 в сыворотке крови, сопровождающаяся уменьшением уровня аАт к нему в группах больных с субклиническим и манифестным гипотиреозом, и ростом аАт к ИЛ-8 у лиц с ДТЗ.

В работе уточнены изменения клеточного и гуморального звеньев иммунитета у больных АЗЩЖ. У пациентов с ХАИТ увеличивается число С03+,С016+,С056+ и уменьшается содержание СБЗ+,НЬА-ОЯ+ в крови. Также у больных ХАИТ с эутиреоидпой функцией щитовидной железы увеличивается число С03-,С019+, уменьшается содержание СЭЗ+С08+ и концентрация ^А, ^М и В группе с субклиническим гипотиреозом снижается содержание СОЗ+,СВ4+ и ^М, а у больных с манифестным гипотиреозом - СЭЗ+С08+. У пациентов с ДТЗ увеличивается число СЭЗ-,С019+ и уменьшается содержание С03+,С019-; С03+,С016+,СБ56+; СОЗ+,НЬА-ОЯ+ и концентрация ^М.

Доказано, что включение в комплексное медикаментозное лечение иммуномодулятора полиоксидония сопровождается улучшением иммунологических показателей у больных АЗЩЖ. У больных ХАИТ независимо от функционального состояния щитовидной железы снижается концентрация ^С и аАт к ТПО, а в группах с субклиническим и манифестным гипотиреозом и аАт к ТГ. Также использование полиоксидония приводит к уменьшению содержания СОЗ-,СЭ19+ у больных ХАИТ с эутиреозом и субклиническим гипотиреозом, к снижению числа С03+,С016+,С056+ во всех группах больных ХАИТ. У больных ХАИТ с субклиническим и манифестным гипотиреозом увеличивается число СОЗ+,НЬА-ОЯ+, а у пациентов с манифестным гипотиреозом СЭЗ+С08+. У больных ДТЗ увеличивается содержание С03+,С016+,СВ56+, уменьшается число СЭЗ-,С019+ и концентрация

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведенное исследование аАт к К8Е, эндотелину-1 и ИЛ-8 демонстрирует защитно-приспособительный характер аАт направленный на снижение концентрации активных соединений у больных ХАИТ и ДТЗ.

Обнаруженные изменения в содержании и аАт к ней расширили представления о патогенезе поражения нервной системы при этих заболеваниях.

У больных ХАИТ и ДТЗ показано изменение уровня эндотелина-1 и аАт к нему, что указывает на дисфункцию эндотелия при этих патологических состояниях.

В процессе исследования было выявлено, что традиционное медикаментозное лечение больных ХАИТ и ДТЗ корригирует изменения в содержании тиреоидных гормонов, но не влияет на иммунологические сдвиги. Включение же в комплексное лечение ХАИТ и ДТЗ иммуномодулятора полиоксидония приводит к улучшению иммунологических показателей.

У больных ХАИТ и ДТЗ, для коррекции иммунологических нарушений, рекомендуется использовать иммуномодулятор полиоксидоний (в дозе 6 мг в/м через день в течение 5 дней, затем в той же дозе 1 раз в 3 дня), что позволит предотвратить прогрессирование заболеваний и возникновение осложнений.

Полученные результаты исследования внедрены в учебный процесс кафедр патологической физиологии, госпитальной терапии, кафедры терапии ФГ1К и ППС ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия Росздрава».

Положения выносимые на защиту.

1. Хронический аутоиммунный тиреоидит с различным функциональным состоянием щитовидной железы характеризуется увеличением числа С03+,С016+,СЭ56+ и уменьшением содержания СВЗ+,НЬА-ОЯ+. У больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с эутиреоидной функцией щитовидной железы увеличено число С03-,С019+, снижено содержание С03+С08+ и концентрация ^А, ^М и В группе больных с субклиническим гипотиреозом увеличено содержание СОЗ-,СВ19+, снижено число СБЗ+,С04+ и концентрация ^М, а у больных с манифестным гипотиреозом - СОЗ+СБ8+. При этом увеличен уровень нейроспецифической енолазы, провоспалительных цитокинов и эндотелина-1. Концентрация аутоантител к нейроспецифической енолазе повышена, а к эндотелину-1 и ИЛ-8 снижена;

2. Диффузный токсический зоб с манифестным тиреотоксикозом характеризуется увеличением содержания СВЗ-,СЭ19+ и уменьшением числа СОЗ+,СБ19-; С03+,С016+,С056+; СОЗ+,НЬА-ОЯ+ и концентрации 1£М. У больных диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом увеличен уровень нейроспецифической снолазы, провоспалительных цитокинов. Концентрация аутоантител к эндотелину-1 уменьшается, а к ИЛ-8 возрастает;

3. Включение в медикаментозное лечение иммуномодулятора полиоксидония приводит к уменьшению числа CD3-,CD19+; CD3+,CD16+,CD56+; концентрации IgG; аутоантител к ТГ и ТПО у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом, а у пациентов с диффузным токсическим зобом — к уменьшению числа CD3-,CD19+; уровня IgG и увеличению CD3+,CD16+,CD56+.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 55-летию Читинской государственной медицинской академии «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Чита, 2008); VII научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные вопросы охраны здоровья населения регионов Сибири» (Красноярск, 2009); Съезде терапевтов Юга России «Врач XXI века: сегодня и завтра» (Ростов-на-Дону, 2009); совместном заседании кафедр патофизиологии, гистологии с основами цитологии и эмбриологии, госпитальной терапии, кафедры терапии ФПК и ППС (Чита, 2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 работ, в том числе 2 - в ведущих научных рецензируемых журналах и изданиях, определенных ВАК Министерства образования и науки РФ.

Структура и объем работы. Диссертация изложена на 123 страницах машинописного текста и состоит из введения, глав обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы собственных исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций; иллюстрирована 22 таблицами. Указатель литературы включает 133 работ отечественных и 61 — зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Патологическая физиология», Зуева, Анна Анатольевна

100 выводы

1. У больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом независимо от функционального состояния щитовидной железы увеличено количество T-NK-cells (CD3+,CD16+,CD56+) и снижено число T-cells ACTIV (CD3+,HLA-DR+). У пациентов с хроническим аутоиммунным тиреоидитом с эутиреозом и субклиническим гипотиреозом повышено содержание B-cells (CD3-,CD19+) и уменьшена концентрация IgA, IgM и IgG.

2. При диффузном токсическом зобе с манифестным тиреотоксикозом уменьшено число T-cells (CD3+,CD19-), T-cells ACTIV (CD3+,HLA-DR+), T-NK-cells (CD3+,CD16+,CD56+), увеличено содержание B-cells (CD3-,CD19+) и снижена концентрация IgM.

3. Уровень ИНФ-у, ИНФ-а, ИЛ-8 и ИЛ-6 увеличен при хроническом аутоиммунном тиреоидите с различным функциональным состоянием щитовидной железы и диффузном токсическом зобе с манифестным тиреотоксикозом. Содержание аутоантител к ИЛ-8 при хроническом аутоиммунном тиреоидите уменьшено, а при диффузном токсическом зобе не изменено.

4. При всех клинических формах у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом увеличено содержание нейроспецифической енолазы, а при хроническом аутоиммунном тиреоидите с эутиреоидной функцией щитовидной железы и с манифестным гипотиреозом также повышен уровень аутоантител к нейроспецифической енолазе.

5. У больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом с субклиническим гипотиреозом увеличен уровень эндотелина-1 и уменьшена концентрация аутоантител к нему. У больных диффузным токсическим зобом с манифестным тиреотоксикозом концентрация эндотелина-1 не изменена, а уровень аутоантител к этому антигену снижен.

6. Включение в традиционную медикаментозную терапию иммуномодулятора полиоксидония сопровождается уменьшением концентрации 1^0, аАт к ТПО и содержания Т-ЫК-се1Ь (С03+,СВ16+,С056+) у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом независимо от функционального состояния щитовидной железы. У больных с субклиническим и манифестным гипотиреозом увеличивается число Т-сеПэ АСТР/ (СВЗ+,НЬА-ТЖ+). Комплексное лечение больных диффузным токсическим зобом приводит к уменьшению В-се1Ь (СБЗ-,С019+) и концентрации а также к увеличению Т-Ж-сеИэ (СБЗ+,С016+,СВ56+).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Рекомендуется использовать определение уровня нейроспецифической енолазы и аАт к ней при поражении нервной системы у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом, для оценки динамики патологического процесса.

2. Наряду с традиционной медикаментозной терапией для коррекции клинико-иммунологических изменений у больных хроническим аутоиммунным тиреоидитом и диффузным токсическим зобом рекомендуется использовать иммуномодулятор полиоксидоний 6 мг в/м по схеме: 5 инъекций через день, затем 5 инъекций - 1 раз в три дня.

103

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Зуева, Анна Анатольевна, 2009 год

1. Абазова З.Х. Иммуномодулирующий эффект нормобарическойгипокситерапии в реабилитации больных с диффузным токсическим зобом / З.Х. Абазова // Физиотерапия, бальнеология и реабилитация. -2007. -№ 1. С. 35-36.

2. Абрамова H.A. Консервативное лечение болезни Грейвса: принципы, маркеры рецидива и ремиссии / H.A. Абрамова, В.В. Фадеев // Проб л. эндокринологии. 2005. - Т 51, № 6. - С. 44-49.

3. Акопов E.J1. Сосудистые факторы риска развития первичной открытоугольной глаукомы / Е.А. Акопов ТО.С. Астанов, М.В. Нефедов // Русский медицинский журнал. — 2008. — Т. 9, № 2. С. 68-71.

4. Алексеева М. А. Онкомаркеры, их характеристики и некоторые аспекты клинико диагностического использования / М.А. Алексеева, Е.В. Гусарова, С.М. Муллабаева // Проблемы репродукции. - 2005. - № 3. -С. 69.

5. Анализ возрастной динамики тиреоидных аутоантител / C.B. Булатова и др. // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4, № 2 - С. 192.

6. Антитиреоидные антитела и аутоиммунные заболевания щитовидной железы / В.И. Кандрор и др. // Проблемы эндокринологии. 1997. - № З.-С. 25-32.

7. Аппельганс Т.В. Морфология узлов при аутоиммунном тиреоидите, концентрация макроглобулинов и антител к тиреоглобулину / Т.В. Аппельганс // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 139.

8. Апоптоз нейтрофилов и иммунорегуляторные цитокины при аутоиммунных тиреопатиях / О.И. Уразова и др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2007. - Т.З, № 4. - С. 49-53.

9. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы: состояние проблемы / И.И. Дедов и др. // Проблемы эндокринологии. 2002. - № 2. - С. 6-13.

10. Аутоиммунный тиреоидиг при заболеваниях крови / Ю.А. Виноградова и др. // Тер. Архив. 2003. - № 12. - С. 83-92.

11. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз / В.И. Кандрор // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 1. - С. 45-48.

12. Аутоантитела различных уровней специфичности и функциональности в патогенезе и диагностике аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / М.А. Исаева и др. // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2007. - Т. 3. - С. 27-34.

13. Балаболкин М.И. Фундаментальная и клиническая тиреоидология: Учеб. пособие / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская. М.: ОАО «Издательство «Медицина», 2007. - 816 с.

14. Блощинская И.А. Оксид азота и белки HSP70 при физиологической беременности, гестозе и на доклинической стадии развития гестоза / И.А. Блощинская, И.М. Давидович // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2003. - Т. 135, № 3. - С. 26-29.

15. Болезни эндокринной системы / И.И. Дедов и др.. М.:Медицина,2000.-568 с.

16. Болотская J1.A. Клинико-иммунологическая характеристика больных аутоиммунным тиреоидитом / JT.A. Болотская, Т.П. Маркова // Иммунология. 2002. - № 3 - С. 175-177.

17. Болотская JI.A. Применение иммуномодуляторов в комплексном лечении аутоиммунного тиреоидита : автореф. дис. канд. мед. наук : 14.00.36 / JI.A. Болотская. Москва, 2002. - 24 с.

18. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы / Л.И. Браверман. М.: Медицина, 2000. - 432 с.

19. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы / Е.А. Валдина. СПБ.,2001.-397 с.

20. Васькина Е.А. Артериальная гипертензия: окислительный стресс и эндотелиальная дисфункция : автореф. дис. д-ра. мед. наук : 14.00.05 : 14.00.16 / Е.А. Васькина. Новосибирск, 2004. - 34 с.

21. Велданова М.В. Уроки тиреоидологии / М.В. Велданова. -Петрозаводск, 2005. 397 с.

22. Влияние полиоксидония и тамеритана регенераторные процессы в тканях с различной восстановительной способностью / В.А. Черешнев и др. // Иммунология. 2005. - Т. 26, № 4. - С. 199-201.

23. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на восстановление костного мозга, поврежденного действием гидрокортизона и циклофосфана / О.Н. Стеценко и др. // Иммунология. 2005. - № 6. - С. 365-368.

24. Влияние иммуномодулятора полиоксидония на динамику показателей иммунного статуса у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом на фоне сахарного диабета 1-го и 2-го типов / Г.А. Филатова и др. // Иммунология. 2005. - Т. 26. - № 4. - С. 206-210.

25. Возможности использования полиоксидония в лечении больных миомой матки / А.И. Малышкина и др. // Иммунология. 2005. - Т. 26, № 4. -С. 226-228.

26. Гашилова Ф.Ф. Нейроспецифическая енолаза в сыворотке крови как диагностический маркер паркинсонизма / Ф.Ф. Гашилова, Н.Г. Жукова // Бюллетень сибирской медицины. — 2005. № 3. - С. 28-33.

27. Герасимов Г.А. Иод и аутоиммунные заболевания щитовидной железы / Г.А. Герасимов, H.A. Петунина // Проблемы эндокринологии. 1993. -№ 3. - С. 52-54.

28. Гомазков O.A. Эндотелий эндокринное дерево / O.A. Гомазков // Природа. - 2000. - № 5. - С. 24-30.

29. Гомазков О.А.Эндотелий в кардиологии: молекулярные, физиологические и патологические аспекты /O.A. Гомазков // Кардиология. 2001. - № 2. - С. 50-58.

30. Гординская H.A. Влияние полиоксидония на течение генерализованной инфекции при ожогах / H.A. Гординская, С.И. Пылаева // Иммунология.- 1999.-№2.-С. 60-62.

31. Гусова З.Р. Клинико-иммунологические особенности различных форм аутоиммунного тиреоидита и способы их иммунокоррекции : автореф. дисс. канд. мед. наук : 14.09.36 / З.Р. Гусова. Ростов-наДону, 2002. -22 с.

32. Данилова Л.И. Радиойодтерапия доброкачественных заболеваний щитовидной железы / Л.И. Данилова, В.В. Валуевич // Проблемы эндокринологии. 2006. - Т. 52, № 2. - С. 43-45.

33. Денисов E.H. Состояние регуляции эндотелий зависимых компонентов тонуса сосудов в норме и при некоторых формах сердечно-сосудистой патологии : автореф. дисс. докт. мед. наук : 14.00.06 / E.H. Денисов. -Оренбург, 2008. - 20 с.

34. Добротина H.A. Влияние полиоксидония и нативных иммуномодуляторов на иммунологические реакции in vitro / H.A. Добротина, M.B. Прохорова, Ж.А. Казацкая // Иммунология. 2005. - № 3. - С. 152-156.

35. Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник.- М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2003. 604 с.

36. Жигжитова Е.Б. Патогенетическая иммунокоррекция тималином у больных диффузным токсическим зобом и аутоиммунным тиреоидитом : автореф. дисс. канд. мед. наук : 14.0036. / Е.Б. Жигжитова. Улан-Удэ, 2002. - 25 с.

37. Журавлева Н.В. Инфаркт миокарда: Клиника, диагностика, лечение / Н.В. Журавлева, O.A. Леворинская // Лечащий доктор. № 2. - 2009. - С. 10-12.

38. Зависимость апоптоза и пролиферации лимфоцитов при аутоиммунном тиреоидите / С.М. Космачева и др. // Медицинская иммунология. -2005. Т.7, № 2-3. - С. 143.

39. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы / Г.С. Зефирова. -М.,арт. Бизнес-центр, 1999. - 215 с.

40. Значимость определения антитиреодных антител у пациентов с впервые выявленным диффузным токсическим зобом / H.A. Гарбуз и др. // Медицинский академический журнал. 2006. - Т.6, № 3. - С. 127-132.

41. Изучение антиоксидантных свойств иммуномодулятора полиоксидония / Г.И. Клебанов и др. // Иммунология 2005. - Т.26, № 4. - С. 201-206.

42. Изучение роли аутоантител к тиреоглобулину при экспериментальном аутоиммунном тиреоидите / O.A. Львова и др. // Медицинская иммунология. 2003. - Т.5, № 3-4. - С. 259-260.

43. Изучение взаимодействия полиоксидония с клетками иммунной системы с помощью проточной цитофлюориметрии / В.А. Дьяконова и др. // Иммунология. 2002. - № 6. - С.34-337.

44. Иммуномодулятор полиоксидоний в терапии больных псориатической болезнью / Н.В. Кунгуров и др. // Иммунология. 2003. - № 1.- С. 3842.

45. Иммуномодулятор полиоксидоний в комплексном лечении детей с гистиоцитозом из клеток Лангерганса и лимфомой Ходжкина / Г.А. Гордина и др. // Иммунология .- 2005. Т.26, № 4. - С. 229-232.

46. Исследование уровней антитиреоидных антител у пациентов с рецидивом диффузного токсического зоба и сопутствующей эндокринной офтальмопатией / H.A. Гарбуз и др. // Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5. - С. 281.

47. Исследование сывороточного ИЛ-8 при диффузном токсическом зобе / Е. В. Маркелова и др. // Медицинская иммунология. — 2002. Т.4, № 2. - С. 204.

48. Исследование аутоантител к тиреоглобулину при лечении аутоиммунного тиреоидита L-Тироксином / O.A. Шашкова и др. // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, № 5-6. - С. 511-516.

49. К вопросу о клеточных механизмах иммуномодулирующего действия полиоксидония и бемитила / A.B. Болехан и др. // Медицинская иммунология. 2006. - Т.8, № 2-3. - С. 431-432.

50. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев. СПб. : ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 552 с.

51. Климович В.Б. О роли аутоантител против тиреоглобулина в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы / В.Б. Климович // Медицинская иммунология. — 2003. Т.5, № 3-4. - С. 255-256.

52. Клинические рекомендации Российской ассоциации эндокринологов по диагностике и лечению аутоиммунного тиреоидита у взрослых / И.И. Дедов и др. // Проблемы эндокринологии. 2003. - № 6. - С. 50.

53. Клинические и иммуномодулирующие влияния полиоксидония для коррекции вторичного иммунодефицита у больных ишемической болезнью сердца, ассоциированной с сахарным диабетом типа 2 / А.Т. Тепляков и др. / Иммунология. 2008. - №1. - С. 44-50.

54. Количественно-кинетические параметры элиминации нейроспецифических антигенов и антител к ним из крови при некоторых нервно-психических заболеваниях / Ю.А. Жирков и др. // Российский психиатрический журнал. 2000. - № 4. - С. 4-8.

55. Колода Д.Е. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и лечении болезни Грейвса Базеда / Д.Е. Колода, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. - 2005. — Т. 51, № 2. - С. 8-12.

56. Комплиментнезависимая антитиреоидная цитотоксичность сывороток с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / С.И. Крайнова и др. // Проблемы эндокринологии. 2004. - Т. 50, № 5. - С. 7-11.

57. Костина Н.С. Нейроспецифическая енолаза как маркер деструктивных процессов травматической болезни головного мозга / Н.С. Костина // Сб. материалов X конференции «Нейроиммунология». СПб., 2001. - С. 36.

58. Кузник Б.И. Физиология и патология системы крови / Б.И. Кузник. — Чита: Степанов М.А., 2002. 319 с.

59. Кузник Б.И. Иммунитет, гемостаз и неспецифическая резистентность / Б.И. Кузник, H.H. Цыбиков. М. Медицина, 1989. - 320 с.

60. Ларина В.Н. Опыт применения иммуномодулятора полиоксидоний в комплексной терапии ревматоидного артрита / Практическая медицина на рубеже веков : материалы науч.-практ. конф. врачей и научных сотрудников ГКБ№52. Москва, 1999. - С. 73-74.

61. Лечение токсического зоба / И. Бузиашвили и др. // Врач. 2005. - № 3. - С. 32-36.

62. Лухверчук Л.Н. Изучение субклассов ^О, формирующих антитела к тиреопероксидазе и тиреоглобулину при различных формах гипотиреоза / Л.Н. Лухверчук, Н.В. Пивень // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 259.

63. Лухверчук Л.Н. Иммунохимический анализ аутоантител к тиреоглобулину и тиреопероксидазе при различных формах гипотиреоза / Л.Н. Лухверчук, Н.В. Пивень // Медицинская иммунология. 2002. - Т. 4, №2.-С. 203.

64. Лупинская З.А. Эндотелий сосудов основной регулятор местного кровотока / З.А. Лупинская // Вестник КРСУ. - 2003. - № 7. - С. 18-21.

65. Мастернак Ю.А. Влияние полиоксидония на показатели иммунного статуса лиц пожилого возраста / Ю.А. Мастернак, Л.В. Лусс // Иммунология. 2002. - № 6. - С. 343-346.

66. Метаболизм иммунокомпетентных клеток крови в динамике лечения диффузного токсического зоба / С.Г. Кадричева и др. // Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5. - С. 286-287.

67. Моргунова Т.Б. Заместительная терапия гипотиреоза препаратами тиреоидных гормонов один или два? / Т.Б. Моргунова, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. - 2005. - Т. 51, № 1. - С. 53-55.

68. Моргунова Т. Диагностика и лечение гипотиреоза / Т. Моргунова, В. Фадеев // Врач. 2004. - № 3. - С. 26-27.

69. Моргунова Т.Б. Медико-социальные аспекты заместительной терапии гипотиреоза: факторы, влияющие на качество жизни / Т.Б. Моргунова, Ю.А. Мануйлова, В.В. Фадеев // Клиническая и экспериментальная тиреоидология. 2007. - Т. 3, № 3. - С. 12-24.

70. Нарушения Т-клеточного звена иммунитета у больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / О.И. Кузьминок и др. // Иммунология. 2002. - № 2 - С. 44-48.

71. Некоторые аспекты выявления различных видов антитиреоидных антител при аутоиммунной патологии щитовидной железы / H.A. Гарбуз и др. // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. — С. 250.

72. Особенности иммунного статуса у больных аутоиммунным тиреоидитом / С.В Белоусова и др. // Медицинская иммунология. — 2003. Т. 5, № 34. - С. 246.

73. Особенности метаболизма лимфоцитов крови в динамике лечения диффузного токсического зоба / С.Г. Кадричева и др. // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 223-224.

74. Особенности взаимосвязи морфологического состава лимфоцитов крови с показателями тиреоидного статуса у больных диффузным токсическим зобом / С.Г. Кадричева и др. // Медицинская иммунология. 2003. - Т. 5, № 3-4. - С. 255.

75. Отдаленные результаты консервативного и хирургического лечения токсического зоба / В.В. Фадеев и др. // Проблемы эндокринологии. -2004.-Т. 50, №6.-С. 3-10.

76. Определение антител к тиреопероксидазе и тиреоглобулину при аутоиммунных заболеваниях щитовидной железы / Н.С. Кузьмина и др. // Медицинская иммунология. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 184.

77. О роли аутоантител против тиреоглобулина в патогенезе аутоиммунных заболеваний щитовидной железы // Медицинская иммунология 2001. -Т. 3 - № 2 - С. 182.

78. Оценка информативности нейроспецифической енолазы, определяемой иммуноферментным методом / H.H. Торопова и др. // Клиническая лаборатория.- 1995. -№ I.-С. 15-17.

79. Панова Т.Н. Изучение роли иерсиниозной инфекции в патогенезе диффузного токсического зоба / Т.Н. Панова, Н.П. Погорелова, Е.В. Рашевская // Терапевтический архив. 1990. - № 12. - С. 93-95.

80. Панфилова B.B. Вазоконстрикторный пептид эндотелии-1 у детей и подростков с сахарным диабетом 1 типа / В.В. Панфилова // Проблемы эндокринологии. 2008. -№ 5. - С. 12-16.

81. Параметры иммунного статуса у женщин с аутоиммунным тиреоидитом с различным состоянием функции щитовидной железы / C.B. Белоусова и др. // Мед иммунология. 2004. - Т. 9. - № 2-3. - С. 192-193.

82. Петунина H.A. Использование препаратов гомонов щитовидной железы в клинической практике / H.A. Петунина // Клиническая и экспериментальная медицина. — 2007. Т. 3, № 3. — С. 12-22.

83. Петунина H.A. Гипотиреоз / H.A. Петунина, J1.B. Трухина // Русский медицинский журнал. 2007. - Т. 15, № 1. - С. 1-4.

84. Петунина Н. Факторы прогноза консервативной терапии диффузного токсического зоба / Н. Петунина // Врач. 2005. - № 3. - С. 62-63.

85. Пивовар С.Н. Динамика уровня эндотелина-1 и параметров функционального состояния сердца у больных с осложненным течением инфаркта миокарда / С.Н. Пивовар // Украинский медицинский журнал. 2000. - № 4. - С. 78-79.

86. Пинегин Б.В. Иммуномодулятор Полиоксидоний: механизмы действия и аспекты клинического применения / Б.В. Пинегин, A.B. Некрасов, P.M. Хаитов // Цитокины и воспаление.- 2004.-Т. 3, № 3. С. 41-48.

87. Показатели иммунного статуса женщин больных аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / С.Г Кадричева и др. // Медицинская иммунология. 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 140.

88. Попова Е.В. Взаимосвязи параметров эндокринной и иммунной систем у больных аутоиммунным тиреоидитом / Е.В. Попова, JI.A. Воропаева, А.И. Смолягина // Медицинская иммунология. — 2003. Т. 5., № 3-4. - С. 267-268.

89. Пробиотическая активность синтетического иммуномодулятора полиоксидония при лечении больных с синдромом хронической обстипации / В.П. Крылов и др. // Иммунология. — № 1. С. 34-42.

90. Продукция некоторых цитокинов у больных с аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы / Т.В. Глазанова и др. // Проблемы эндокринологии. 2005.- № 3. - С. 29-32.

91. Продукция цитокинов под действием полиоксидония in vitro / В.А. Дьяконова и др. // Иммунология. — 2002. № 6. - С. 337-340.

92. Профилактика гриппа и ОРЗ с помощью сублингвального применения полиоксидония / A.A. Михайленко и др. // Иммунология. — 2005. Т. 26, №4.-С. 215-217.

93. Рабинович О.Ф. Лечение больных красным плоским лишаем иммуномодулирующими препаратами ликопидом и полиоксидонием / О.Ф. Рабинович // Иммунология. 2004. - № 4. - С. 226-229.

94. Рабсон А. Основы медицинской иммунологии / А. Робсон, А. Ройт, П. Делвз. пер. с англ. - М.: Мир, 2006. - 320 с.

95. Ройтберг Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система / Г.Е. Ройтберг, A.B. Струтынский. М.: «Издательство Бином», 2003. - 856 с.

96. Роль вирусов Коксаки в патогенезе диффузного токсического зоба / Г.Ф. Александрова и др. // Проблемы эндокринологии. 1988. - № 6. - С. 18-20.

97. Роль антител к рецептору тиреотропного гормона в диагностике и прогнозе течения диффузного токсического зоба и эндокринной офтальмопатии / Герасимов Г.А. и др. // Проблемы эндокринологии. -2001.-Т. 47, №4. -С. 38-40.

98. Сафонова М.В. Клинические особенности, механизмы развития и диагностические критерии патологии гастродуоденальной зоны прихронических диффузных заболеваниях печени : автореф. дисс. канд. мед. наук : 14.00.05. / М.В. Сафонова. Саратов, 2007. - 23 с.

99. Сергеева В.В. Аутоиммунный тиреоидит / В.В. Сергеева // Тер. Архив. -2002.-№4.-С. 4-9.

100. Сергиенко В.Б. Роль дисфункции эндотелия в развитии ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца с неизменными и малоизмененными коронарными артериями / Сергиенко В.Б. и др. // Кардиология. 1999. - Т. 39, № 1. - С. 25-30.

101. Сироткин С.А. Системная дисфункция эндотелия у больных хронической обструктивной болезнью легких / С.А. Сироткин, С.А. Прибылов // Биомедицинский журнал. 2007. - Т. 8. - С. 41-48.

102. Смирнов A.B. Эндотелиальная дисфункция и проблемы атерогенеза на ранних стадиях хронической болезни почек / A.B. Смирнов и др. // Кардиология СНГ. 2007. - Т. 5, № 1. - С. 92.

103. Современные аспекты этиологии и патогенеза хронического аутоиммунного тиреоидита / О.И. Иванова и др. // Сибирский онкологический журнал. 2006. - № 1. - С. 55-60.

104. Современные аспекты тиреотоксикоза / А.П. Калинин и др. // Медицинская иммунология. 2000. - № 4. - С. 23-26.

105. Современные принципы диагностики и лечения гипотиреоза / В.В. Фадеев и др. // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - С. 49-53.

106. Состояние метаболизма и фенотипический состав лимфоцитов крови у женщин больных аутоиммунным тиреоидитом / С.В Белоусова и др. // Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5. - С. 279.

107. Состояние метаболизма и фенотипического состава лимфоцитов крови у женщин с диффузным токсическим зобом / В.П. Мацынина и др. // Медицинская иммунология. 2004. - Т. 6, № 3-5. - С. 290.

108. Сравнительное изучение уровней некоторых цитокинов, белков острой фазы, тиреотропного гормона и антител к тиреопероксидазе при лечении аутоиммунного тиреоидита / H.A. Зорин и др. // Цитокины и воспаление. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 46^18.

109. Старкова Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы / Н.Т. Старкова // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48, № 1. - С. 3-6.

110. Субпопуляционные сдвиги Т-лимфоцитов при аутоиммунных тиреоидитах / Гончарова Н.В. и др. // Медицинская иммунология. — 2003.-Т. 5, №3-4.-С. 25.

111. Сыромятникова Н.В. Метаболическая активность легких / Н.В. Сыромятникова, Т.В. Кушенко, В.А. Гончарова. СПб.: Интермедика, 1997.-221 с.

112. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы / В.П. Харченко и др.. М.: Идательский дом Видар, 2007. - 232 с.

113. Уровень и микрогетерогениость некоторых острофазовых белков при аутоиммунном тиреоидите и латентном аутоносительстве к антигенам щитовидной железы / С.А. Ляликов и др. // Цитокины и воспаление. -2002. -№ 4.-С. 16-18.

114. Фадеев В.В. Болезнь Грейвса / В.В. Фадеев // Русский медицинский журнал. 2002. - Т. 10, №27.-С. 1262-1265.

115. Фадеев В.В. Болезнь Грейвса / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Русский медицинский журнал. 2005. - Т. 13, № 6. - С. 353-356.

116. Фадеев В.В. Современные принципы диагностики и лечения гипотиреоза /В.В. Фадеев // Справочник поликлинического врача. -2005.-№3 С. 40-44.

117. Фадеев В.В. Актуальные проблемы диагностики и лечения гипотиреоза / В.В. Фадеев // Врач. 2005. - № 3. - С. 63-65.

118. Фадеев B.B. Антитела к рецептору тиреотропного гормона в дифференциальной диагностике токсического зоба / В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии. — 2005., № 4. С. 10-18.

119. Фадеев В.В. Физиологические дозы йода и носительство антител к тиреоидной пероксидазе: открытое рандамизированное исследование /

120. B.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко // Клиническая эндокринология. 2004. -Т. 50, №5.-С. 3-7.

121. Хаитов P.M. Современные представления о механизме действия полиоксидония / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2005. - Т. 26, №4.-С. 197-198.

122. Хорева М.А. Диагностическое значение определения маркеров эндотелиальной дисфункции у больных с дисциркуляторпой энцефалопатией I, II стадий. / М.А. Хорева // Бюллетень СО РАМН. -2008. -№ 5 (133).-С. 153-157.

123. Цыбиков H.H., Цыбикова Е.А. Уровень мозгоспецифического белка S100B, аутоантител к нему и цитокиновый профиль у больных алкогольным делирием / H.H. Цыбиков, Е.А. Цыбикова // Мед. иммунология. 2008. - Т. 10. - № 1. - С. 85-88.

124. Чахирева Н.Е. Полиоксидоний в комплексной терапии паразитарных инфекций / Н.Е. Чахирева, А. Луканов // Иммунология. 2003. - № 1.1. C. 46-48.

125. Чехонин В.П. Иммунохимический анализ нейроспецифических антигенов / В.П. Чехонин, Т.Б. Дмитриева, Ю.А. Жирков. М. 2000. -590 с.

126. Эффективность лечения диффузного токсического зоба в зависимости от расчетной терапевтической активности радиоактивного йода / A.B. Древаль и др. // Проблемы эндокринологии. 2007. - Т. 53, № 2. - С. 45-48.

127. Шарипова З.Ф. Зависимость функции щитовидной железы от степени выраженности аутоиммунного компонента / З.Ф. Шарипова, Л.М.

128. Фархутдинова // Медицинская иммунология. 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 239.

129. A new Graves' disease-susceptibility locus maps to chromosome 20q 11.2. international consortium for the genetics of the autoimmune thyroid disease / Y. Tommer et al. // Am. J. Hum. Genet. 1998. - Vol. 63. - P. 9-1756.

130. Abbas A.K. Functional diversity of T lymphocytes / A.K. Abbas , K.M. Murphy, A. Sher // Nature. 1996. - Vol. 383. - P. 256-257.

131. Ajjan R.A. Detection of 11-12, 11-13 and 11-15 mRNA in thyroid patients with autoimmune thyroid disease / R.A. Ajjan, P.F. Watson, A.P. Weetman // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997. - Vol. 82. - P. 666-669.

132. Ajjan R.A. Detection of binding and blocking autoantibodies to the human sodium-iodide symporter in patients with autoimmune thyroid disease / R.A. Ajjan et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 2020-2027.

133. Arao T. Thyrocyte proliferation by cellular adhesion to infiltrating lymphocytes through ICAM-1 1/LFA-l pathway in Graves' disease / T. Arao et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2000. - Vol. 85. - P. 382-389.

134. Arafah B. Incresased need for thyroxine in women with hypothyroidism during estrogen therapy / B. Arafah // The new England Journal of Medicine.- 2000. V. 344 (23). - P. 1743-1749.

135. Arscott P.L. Fas (APO-1, CD95)-mediated apoptosis is thyroid cells is regulated by a labile protein inhibitor / P.L. Arscott et al. // Endocrinology.- 1997.-Vol. 138.-P. 5019-5027.

136. Arscott P.L. Apoptosis and thyroiditis / P.L. Arscott, J.R. Baker // Endocrinology. 1997. - Vol. 138. - P. 207-217.

137. Analysis of cytokine gene expression in Graves' disease and multinodular goiter / P.F. Watson et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 79. -P. 55-360.

138. Antonelli A. High levels of circulating CXCL10 are associated with chronic autoimmune thyroiditis and hypothyroidism / A. Antonelli et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. - Vol. 89. - P. 5496-5499.

139. Antonelli A. Increase of interferon-y inducible a-chemokine CXCL10 but not P chemokine CCL2 serum level in chronic autoimmune thyroiditis / A. Antonelli et al. // Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol. 152. - P. 171-177.

140. Antonelli A. Interferon-y inducible a-chemokine CXCL10 involvement in Graves' ophthalmopathy: modulation by peroxisome proliferators-activated receptor-y-agonists / A. Antonelli et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -2006.-Vol. 91.-P. 614-620.

141. Association of Graves' disease with an allele of the interleikine T receptor antagonist gene / Blakemore A. I. F. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1995. - Vol. 80.-P. Ill - 115.

142. Aust G. CXCR6 within T-helper and T-cytotoxic type 1 lymphocytes in Graves' disease / G. Aust et al. // Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol. 152. - P. 635-643.

143. Aust G. Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis in monozygotic twins: case study as well as transcriptomic and immunohistologic analysis of thyroid tissues / G. Aust et al. // Eur. J. Endocrinol. 2006. - Vol. 154. - P. 13-20.

144. Aust G. The role of CXCL13 in the compartmentalization of lymphocytes in thyroid affected by autoimmune thyroid disease / G. Aust et al. // Eur. J. Endocrinol. 2005. - Vol. 150. - P. 225-234.

145. Bogner U. Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity against human thyroid cells in Hashimoto's thyroiditis but not in Graves' disease / U. Bogner // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1984. - Vol. 84. - P. 734-738.

146. Brix T.H. Evidens for a major role of heredity in Graves disease: a population based study of two Danish twin cohorts / T.N. Brix et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86. - P. 930-934.

147. Brix T.H. A population based study of chronic autoimmune hypothyroidism in Danish twins / T.N. Brix et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2000. -Vol. 85.-P. 536-539.

148. Brix T.H. Low birth weight is not associated with clinically overt thyroid disease: a population based twin case control study / T.N. Brix et al. // Clin. Endocrinol. - 2000. - Vol. 53.-P. 171-176.

149. Brix T.H. What is the evidence of genetic factors in the etiology of Graves' disease? A brief review / T.N. Brix et al. // Thyroid. 1998. - Vol. 8. - P. 727-731.

150. Chong J.Y., Rowland L.P., Utiger R.D. Hashimoto encephalopathy: syndrome or myth?//Arch. Neurol. 2003. - Vol. 60.-P. 164- 169.

151. Costagliola S. Delineation of the discontinuous-conformational epitope of a monoclonal antibody displaying full in vitro and in vivo thyrotropin activity / S. Costagliola et al. // Mol. Endocrinol. 2005. - Vol. 18. - P. 3020-3034.

152. Colin I.M. Expression of nitric oxide synthase isoforms in the thyroid gland: evidence for a role of nitric oxide in vascular control during goiter formation / I.M. Colin et al. //Endocrinology. 1995. - Vol. 136. - P. 8283-5290.

153. CTLA-4 and not CD28 is a susceptibility genes: for thyroid autoantibody production / Y. Tommer et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86.-P. 687-1693.

154. CTLA-4 gene polymorphism associated with Graves' disease in a Caucasian population / T. Yanagawa et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 80.-P. 1-45.

155. Demers Laurence M. NACB: Laboratory Support for the Diagnosis and Monitoring of the Thyroid Disease National Academy of Clinical Biochemistry / M. Demers Laurence, A. Spenser Carole // Thyroid. 2002. -Vol. 23.-P. 1286-1282.

156. Endocrine factors relared to changes in total peripheral vascular resistance after treatment of thyrotoxic and hypothyroid patients / Diekman M.J. et al. // Eur. J. Endocrinol. 2002. - Vol. 144. - P. 339-343.

157. Fucao A. The relationship of psychological factors to the prognosis of hyperthyroidism in antithyroid drug-treated patients with Graves' disease / A. Fucao et al. // Clin. Endocrinol. 2003. - Vol. 58. - P. 550-555.

158. Garcia-Lopez M.A. Thyrocytes from autoimmune thyroid disorders produce the chemokines IP-10 and Mig and attract CXCR3+ lymphocytes / M.A. Garcia-Lopez et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 5008-5016.

159. Gamstedt A. Methimazole, but not betamethasone, prevents 1311 treatment-induced rises in thyrotropin receptor autoantibodies in hyperthyroid Graves' disease / A. Gamstedt et al. // J. Clin. Endocrinol. 1986. - Vol. 62. - P. 773-777.

160. Grummet F.C. HLA antigens as markers for disease susceptibility and autoimmunity in Graves disease / F.C. Grummet et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1974. - Vol. 39. - P. 1115-1119.

161. Hammond L.J. Analysis of apoptosis in relation tissue destruction associated with Hashimoto's autoimmune thyroiditis / L. J. Hammond et al. // J. Pathol. 1997.-Vol. 182.-P. 138-144.

162. Heward J. M. The development of Graves' disease and the CTLA-4 gene on chromosome 2q33 / J. M. Heward et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1999.-Vol. 84.-P. 2398-2401.

163. Heward J. M. No association of an interleukin 4 gene promoter polymorphism with Graves' disease in the United Kingdom / J. M. Heward et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2001. - Vol. 86. - P. 3861-3863.

164. Hiromatsu Y. Functional Fas ligand expression in thyrocytes from patients with Graves' disease / Y. Hiromatsu et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1999. Vol. 84. - P. 2896-2902.

165. Interferon-y down-regulates claudin-1 and impairs the epithelial barrier function in primary cultured human thyrocytes / S. Tedelind et al. // Eur. J. Endocrinol.-2003.-Vol. 149.-P. 215-221.

166. Jijon H.B. MAP kinases contribute to IL-8 secretion by intestinal epithelial cells via a posttranscriptional mechanism / H.B. Jijon et al. // Am. J. Physiol. Cell Physiol. 2002. - Vol. 283. - P. 31-43.

167. Mapping the major susceptibility loci for familial Graves' and Hashimoto's diseases: evidence for genetics heterogeneity and gene interactions / Y. Tommer et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1999. - Vol. 84. - P. 46564664.

168. Nishicawa T. Interferon-y inhibition of human thyrotropin receptor gene expression / T. Nishicawa et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1993. - Vol. 77.™ P. 1084-1089.

169. Paschke R. Correlation of microsomal antibodies with the intensity of the intrathyroidal autoimmune process in Graves' disease / R. Paschke et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1995. - Vol. 79. - P. 939-943.

170. Peichl P. HAP-l/IL-8 acts as an autoantigen in rheumatoid arthritis / P. Peichl et al.//Ann. Rheum. Dis. 1992.-Vol. 51.-P. 19-22.

171. Plasma concentration of asymmetric dimethylarginin, an endogenous inhibitor of nitric oxide synthase, is elevated in hyperthyroid patients / Hermenegildo C. et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2002. - Vol. 87. - P. 5636 - 5640.

172. Prummel M.F. Interferon-alpha and autoimmune thyroid disease / M.E. Prummel, P. Laurberg // Thyroid. 2003. - Vol. 13. - P. 547-551.

173. Rodien P. Antibody-dependent cell mediated cytotoxicity in autoimmune thyroid disease: relation to antithyroperoxidase antibodies / P. Rodien et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1996. - Vol. 79. - P. 2595-2600.

174. Role for interferon-y inducile chemokines in endocrine autoimmunity: an expending field / Rotondi M. et al.. J. Endocrinol. Invest. - 2003. - Vol. 26.-P. 177-180.

175. Rot A. Some aspects of NAP-1 pathophysiology: lung damage caused by a blood borne cytokyn / A Rot et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1991. - Vol. 305.-P. 127-135.

176. Sawin C. The aging thyroid. The use of thyroid hormone in older persons / C. Sawin et al.//JAMA. 1998.-Vol. 12, 226(18).-P. 2653-2655.

177. Santamarica P. HLA-DQB 1-asssociated susceptibility that distinguishes Hashimoto's thyroiditis from Graves' disease in type I diabetic patients / P. Santamarica, J.J. Barbosa, A.L. Lindstrom // J. Clin. Endocrinol. Metab. -1994.-Vol. 78.-P. 878-883.

178. Selim M., Drachman D.A. Ataxia associated with Hashimoto's disease: progressive non-familial adult onset cerebellar degeneration with autoimmune thyroiditis // J. Neurol. Neurosurg. Psichiatry. 2001. - Vol. 71. - P. 81-88.

179. Sternberg E.M. Neuroendocrine regulation of autoimmune/inflammatory disease / E.M. Sternberg // J. Endocrinol. 2001. - Vol. 169. - P. 429-435

180. Tandon N. HLA association with Hashimoto's thyroiditis / N. Tandon, L. Zhang, A.P. Weetman // Clin. Endocrinol. 1991. - Vol. 34. - P. 383-386.

181. Tommer Y. Infection, thyroid disease and autoimmunity / Y. Tommer, T. F. Davis // Endocr. Rev. 1993. - Vol. 14. - P. 107-120.

182. Treatment of Graves disease with the block-replace regimen of antitireoid drugs: the effect of treatment duration and immunogenetic susceptibility on replace / E. T. Young et al. // Quart. J. Med. 1998. - V. 250. - P. 175-189.

183. Volpe R. The immunomodulatory effects of anti-thyroid drugs are mediated via actions on thyroid cells, affecting thyrocyte-immunocyte signaling / R. Volpe // Curr. Pharmaceut. Desing. 2001. - Vol. 7. - P. 451-460.

184. Yanagawa T. Strong association between HLA-DQA 1*0501 and Graves disease in a male Caucasian population / T. Yanagawa, A. Mangklabrus, L.J. De Groot // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1994. - Vol. 79. - P. 27-229.