Клинико-иммунологические аспекты и эффективность противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.10, кандидат медицинских наук Флоряну, Александра Ивановна

• Флоряну, Александра Ивановна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Флоряну, Александра Ивановна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Система интерферона у больных ХГС.

1.2. Состояние цитокинов у больных ХГС.

1.3. Современное представление о терапии больных ХГС.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Характеристика обследованных больных.

2.2. Биохимические методы исследования сыворотки.

2.3 Специфическая диагностика вирусного гепатита С.

2.4 Определение состояния системы интерферона и цитокинов.

2.5. Морфологическая характеристика поражения печени у больных.

2.6. Оценка тяжести состояния по госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS).

2.7. Статистическая обработка данных.

2.8. Оценка эффективности противовирусной терапии.

Глава 3. Клинико-лабораторная оценка эффективности лечения препаратами интерферона у больных ХГС.

3.1. Характеристика исходных клинико-лабораторных данных.

3.2 Динамика биохимических показателей у больных ХГС на фоне противовирусного лечения.

3.3 Оценка противовирусного ответа на терапию препаратами интерферона у больных ХГС.

3.4 Частота побочных явлений у больных ХГС на фоне противовирусной терапии.

Глава 4. Состояние системы интерферона у больных ХГС на фоне противовирусного лечения.

4.1. Состояние системы интерферона у больных ХГС до лечения.

4.2. Динамика показателей системы интерферона и влияние её на противовирусный ответ у больных ХГС на фоне лечения.

Глава 5. Уровень цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-а, ИЛ-18) у больных ХГС на фоне противовирусного лечения.

5.1. Исходный уровень ИЛ-2 у больных ХГС и его динамика на фоне противовирусного лечения.

5.2. Исходный уровень ИЛ-4 у больных ХГС и его динамика на фоне противовирусного лечения.

5.3. Исходный уровень ФНО-а у больных ХГС и его динамика на фоне противовирусного лечения.

5.4. Исходный уровень ИЛ-18 у больных ХГС и его динамика на фоне противовирусного лечения.

5.5. Корреляция показателей системы интерферона и цитокинов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологические аспекты и эффективность противовирусной терапии у больных хроническим вирусным гепатитом С»

Актуальность проблемы

Проблема вирусного гепатита С в настоящее время является одной из наиболее актуальных для здравоохранения во всем мире. По прогнозам ВОЗ в последующие 10-20 лет хронический гепатит С (ХГС) станет основной проблемой национальных органов здравоохранения, так как ожидается, что в результате его повсеместного распространения может увеличиться количество больных циррозом печени на 60%, больных гепатокарциномой — на 68%, на 280% - больных с печеночной декомпенсацией и в 2 раза -смертность от заболеваний печени [96, 331]. Все это увеличит потребность в дорогостоящей специфической терапии [83, 161].

Современные проявления эпидемического процесса гепатита С характеризуются снижением частоты острых форм гепатита С, увеличением выявления числа лиц с наличием антител к ВГС в крови, увеличением числа микст-инфекций (в том числе сочетание HCV- и HIV-инфекции), изменением возрастного состава больных, структуры путей передачи вируса гепатита С, ростом первичной заболеваемости ХГС, увеличением показателей смертности населения от хронических гепатитов и цирроза печени [29].

Показатели ежегодно впервые диагностированных хронических вирусных гепатитов увеличились с 38.6 на 100 тыс.населения в 2000г. до 51.9 - в 2004 г. Больные с впервые установленным ХГС составили 2/3 от числа лиц, у которых были диагностированы хронические формы парентеральных вирусных гепатитов, (в 2004 г. было зарегистрировано 74487 таких больных, в 2005 г. - 68333) [130]. Считается, что в стране в настоящее время имеется около 1,5 млн больных ХГС и «носителей» вируса гепатита С. Именно эти лица являются основными источниками гепатита С.

Все вышесказанное определяет повышенное внимание к этому заболеванию, актуальность и важность его дальнейшего изучения.

В настоящее время «золотым стандартом» лечения ХГС являются препараты интерферона и рибавирина. Однако эффективность лечения по данным разных исследователей не превышает 46-51% у больных ХГС с 1 генотипом и 70-80% у больных ХГС с не 1 генотипом [46, 270]. Кроме того, лечение сопряжено с большим количеством побочных эффектов и высокой стоимостью.

На эффективность лечения оказывают влияние не только «факторы вируса» - генотип ВГС и вирусная нагрузка, но и «факторы хозяина». Несомненно, что в формировании различных вариантов течения и исходов гепатита С важная роль принадлежит состоянию системы интерферона и цитокинов пациента.

Данные о состоянии показателей системы интерферона и цитокинов немногочисленны и противоречивы, а их продукция при ХГС, в том числе на фоне противовирусного лечения практически не изучена. Между тем, этот вопрос имеет большое теоретическое и практическое значение, так как интерфероны и цитокины являются ключевыми медиаторами воспалительного процесса и формирования иммунного ответа.

Изучение интерферонового и цитокинового статуса и его изменений на фоне противовирусной терапии позволит глубже понять патогенез ХГС, а значит выработать прогностические критерии ответа на лечение и совершенствовать существующие схемы терапии. К тому же отсутствие единого мнения о характере, направлениях, степени выраженности изменений цитокинового профиля и интерферонов диктует необходимость дальнейших исследований в этом направлении.

Цель и задачи исследования

Цель настоящего исследования - определение значения показателей системы интерферона и цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С как критериев эффективности противовирусной терапии.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

1. Оценить клиническое течение, динамику биохимических показателей, частоту побочных эффектов и вирусологического ответа у больных хроническим гепатитом С в зависимости от генотипа вируса гепатита С, проводимого ранее противовирусного лечения и предлагаемых в настоящем исследовании схем противовирусной терапии.

2. Изучить исходное состояние и динамику показателей системы интерферона (ИФН-а, ИФН-у) у больных ХГС в зависимости от генотипа вируса гепатита С и проводимого ранее противовирусного лечения.

3. Исследовать исходное состояние и динамику цитокинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ФНО-а, ИЛ-18) у больных ХГС в зависимости от генотипа вируса гепатита С и проводимого ранее противовирусного лечения.

4. Проанализировать зависимость частоты противовирусного ответа на лечение от исходного состояния и динамики показателей системы интерферона и цитокинов.

5. Определить критерии эффективности предлагаемой противовирусной терапии.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное исследование состояния систем интерферона и цитокинов на фоне противовирусной терапии больных ХГС. Выявлена различная динамика этих показателей в зависимости от ответа на лечение.

Впервые исследованы корреляционные взаимосвязи между показателями системы интерферона и цитокинов. Показана различная корреляция в зависимости от ответа на противовирусную терапию.

Разработаны прогностические критерии положительного ответа на лечение: исходно нормальные уровни индуцированного ИФН-а и ИФН-у, повышенное содержание ФНО-а и ИЛ-18, а также их динамика -значительное увеличение продукции ИФН-у, снижение концентрации ФНО-а, стабильно высокий уровень ИЛ-18.

Практическая значимость работы.

Показана высокая эффективность комбинированной терапии отечественными препаратами у больных ХГС.

Разработаны критерии эффективности противовирусной терапии:

• Ранняя и стабильная нормализация активности трансаминаз.

• Нормальные исходные уровни индуцированного ИФН-а и ИФН-у, повышение индуцированного ИФН-у.

• Стабильно высокая концентрация ИЛ-2, ИЛ-18.

• Стабильное нормальное содержание ИЛ-4.

• Уменьшение исходно высокого уровня ФНО-а.

Апробация работы

Основные положения диссертации представлены: на XI Гастроэнтерологической Неделе (г.Москва, 2005), VI съезде Научного общества гастроэнтерологов России (г.Москва, 2006), VII Российском съезде врачей-инфекционистов (г.Н.Новгород, 2006), XI и XII Российской конференции «Гепатология сегодня» (г.Москва, 2006, 2007), совместном заседании кафедры инфекционных болезней с курсом эпидемиологии ГОУ ВПО «Российский Университет Дружбы Народов» и клинического отдела ФГУН «ЦНИИ эпидемиологии» Роспотребнадзора 14 февраля 2007г.

Структура и объем диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов, заключения, выводов и списка литературы, включающего 371 источник, из них 234 работы зарубежных авторов. Материалы диссертации изложены на 212 страницах машинописного текста, иллюстрированы 59 таблицами, 36 рисунками, 9 клиническими примерами.

Заключение диссертации по теме «Инфекционные болезни», Флоряну, Александра Ивановна

Выводы

1. В качестве критериев эффективности противовирусной терапии наряду с клиническими, биохимическими показателями и результатами ПЦР-диагностики важное значение имеет состояние интерферонового и цитокинового статуса у больных хроническим вирусным гепатитом С до лечения.

2. Интерфероновый и цитокиновый статус у больных хроническим гепатитом С характеризуется нормальными уровнями сывороточного и спонтанного ИФН-а и ИФН-у, низким содержанием индуцированного ИФН-а, нормальным количеством индуцированного ИФН-у, повышенной концентрацией ИЛ-2, ФНО-а и ИЛ-18, нормальным уровнем ИЛ-4.

3. У больных хроническим гепатитом С с не 1 генотипом ВГС устойчивый биохимический и противовирусный ответы при комбинированной терапии отечественными препаратами (реафероном и рибамидилом) зарегистрированы в 67% и 61% случаев соответственно; у больных хроническим гепатитом С с 1 генотипом

ВГС эффективность противовирусной терапии ниже - 68% и 45% соответственно. При монотерапии реафероном первичный биохимический и устойчивый противовирусный ответ составили 50% и 18%.

4. Выявлены корреляционные взаимосвязи между показателями системы интерферона и цитокинов, которые различны в зависимости от противовирусного ответа.

5. Критериями эффективности противовирусной терапии являются ранняя и стабильная нормализация активности трансаминаз, нормальные исходные уровни индуцированного ИФН-а и ИФН-у, повышение индуцированного ИФН-у, стабильно высокие уровни ИЛ-2, ИЛ-18, стабильно нормальное содержании ИЛ-4 и уменьшение исходно высокой концентрации ФНО-а.

Практические рекомендации.

Рекомендовано применение отечественных препаратов (реаферона, рибамидила) при противовирусном лечении больных ХГС в стандартных дозировках: реаферон - Змлн.МЕ в сутки 3 раза в неделю, рибамидил -ежедневно 800-1200мг в зависимости от массы тела.

Рекомендовано комплексное исследование показателей системы интерферона и цитокина у больных ХГС до и после противовирусного лечения, в частности, уровня индуцированного ИФН-у, ФНО-а, ИЛ-18.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Флоряну, Александра Ивановна, 2007 год

1. Авезов С.А. Иммунные механизмы холестаза при вирусных циррозах печени. // Росс.журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. -Т. 12. - №5. -С.79.

2. Апросина З.Г., Игнатова Т.М., Козловская JI.B. и др. Хронический вирусный гепатит. // Под.ред.В.В.Серова, З.Г.Апросиной, 2002; 15.

3. Астахин А.В., Левитан Б.Н., Афанасьев С.С. и др. Концентрация и противовирусная активность интерферона-а в сыворотке крови больных с патологией печени. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол.- М.-2004.-№1.- С.59-62.

4. Бадья С.А. Прогностическое значение клинико-иммунологических показателей при вирусном гепатите С. // Автореф.дисс. канд.мед.наук. -C-IL, 2000.-21с.

5. Байкова И.Е. Клинико-морфологическая динамика хронического вирусного гепатита С на фоне различных вариантов этиопатогенетического лечения. // Автореф.дисс. . канд.мед.наук. -М.,2003.-23с.

6. Барбакадзе Г.Г., Пипия Г.В., Камкамидзе Г.К. Лечение пегилированным интерфероном-а больных хроническим гепатитом С. // Тер архив.-М., 2005.-№1.-С.73-75.

7. Баркова Е.П., Вдовина Е.Т., Нагиева Ф.Г. и др. Функциональная активность интерфероновых рецепторов мононуклеаров периферической крови пациентов с вирусными гепатитами. // Биопрепараты. -2001. № 4. - С. 18-21.

8. Баркова Е.П., Нагиева Ф.Г., Кузнецов В.П., Беляев Д.Л. и др. Экспрессия человеческих рецепторов ИФН-а и -g на поверхности мононуклеаров периферической крови при вирусных инфекциях. // Вопр.вирусол. 1999. - №44(1). -С.16-18.

9. Блохина Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим вирусным гепатитом С. // Вирусные гепатиты -достижения и перспективы инф.бюллетень. - 1999.-№2.-С.11-18.

10. Блюм Х.Е. Гепатит С: современное состояние проблемы. // Рос.журнал гастроэнтерол.,гепатол.,колопроктол. -2005.-№1 .-С.20-25.

11. Н.Боброва И.А., Боброва О.А., Шевчук В.Б. Тактика применения препарата «Пегасис» при ХГС. // Сучасна гастроентеролопя.- 2006. -№1 (27). С.33-35.

12. Буеверов А.О., Дмитриева Е.В., Ивашкин В.Т. и др. FAS-опосредованный апоптоз при хронических вирусных гепатитах. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол-2002. -Т.12. №5. - С.81.

13. Бурневич Э. Современный взгляд на лечение хронических вирусных гепатитов. // Врач. -2005. -N4. -С.124-126.

14. И.Вершинина М.Ю. Клеточная чувствительность к интерферону и активность цитокинов пр инфекции, вызванной вирусом гепатита С. // Автореф.дис. канд.мед.наук.-М., 2002.-23с.

15. Ветра Я.Я., Иванова Л.В., Крейле И.Э. Цитокины. // Гематол. и трансфузиол. 2000. -Т.45. - №4. - С.45-49.

16. Волкова М.А. Основные представления об интерферонах // Гематол. и трансфузиол. 1999. - № 4. - С. 32-35.

17. Волкова М.Л. Интерфероны и их противовирусное действие. // Вирусные гепатиты-достижения и перспективы-информ.бюл. 1999. -№2(6).-С. 3-11.

18. Воронкова Н.В. Хронический гепатит с нормальным уровнем трансаминаз: клиника, диагностика, тактика ведения больных. // Автореф.дис. . канд.мед.наук.-М., 2002.-27с.

19. Воронкова Н.В., Блохина Н.П., Келли Е.И. и др. Возможности интерферонотерапии при хроническом гепатите С с нормальным уровнем трансаминаз. // Тер архив. 2002.-№11.- С. 12-16.

20. Гепатит С: консенсус 2002, Национальный институт здоровья (США). 10-12 июня 2002.// Вирусные гепатиты-достижения и перспективы-информ.бюл.-2002.- №2(15).-С.З-11.

21. Григорян С.С., Майоров М.А., Иванова A.M. и др. Оценка интерферонового статуса людей по пробам цельной крови. // Вопр. вирусол. 1988-№4 - С.433-436.

22. Громова Н.И. и Богомолов Б.П. Клиническая эффективность этиотропной терапии хронического вирусного гепатита С. // Клин.мед.-2003 .-№ 1 .-С.48-51.

23. Громова Н.И. Клиническая эффективность лечения больных хроническим гепатитом С препаратами интерферона и рибавирина. // Автореф.дис. канд.мед.наук.-М.,2003.-23с.

24. Громова Н.И., Богомолов Б.П. Сравнительная оценка комбинированной терапии интроном А и пегинтроном в сочетании с рибавирином больных хроническим вирусным гепатитом С. // Тер архив.-2004.-№2.-С.31-35.

25. Гусев Д.А. Хронический гепатит С: течение, прогноз и лечение больных в военно-медицинских учреждениях. // Автореф.дисс. . докт.мед.наук.- Спб, 2006. 48с.

26. Давтян Т.Л., Искандарян Ж.К., Галоян А.А. Модуляция вирусами активности цитокинов и хемокинов. // Нейрохимия. 2002.- Т.19.-№1. -С.1-25.

27. Демьянов А.В., Котов А.Ю., Симбирцев А.С. Диагностическая ценность исследования уровней цитокинов в клинической практике. // Цитокины и воспаление. 2003. - Т.2. - №3. - С.20-35.

28. Диканская Н.В. Особенности интерферонового статуса и интерферонотерапия больных острыми вирусными гепатитами В и С// Дисс. канд. мед.наук -М., 1998 158 с.

29. Должанская Н.А. Медико-социальные особенности распространения парентеральных гепатитов В, С и ВИЧ-инфекции среди больных алкоголизмом и наркоманиями на разных этапах эпидемии этих инфекций // Мир вирусных гепатитов. 2005. - №3. - С.2-8.

30. Дудина К.Р. Клинико-лабораторные аспекты в прогнозировании исходов острого гепатита С. // Автореферат дисс. . канд.мед.наук. -М., 2003.-23с.

31. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М.: Медицина. 1996.- 240с.

32. Ершов Ф.И., Наровлянский А.Н., Мезенцева М.В. Ранние цитокиновые реакции при вирусных инфекциях. // Цитокины и воспаление.- 2004.-№1.-Т.З.-С.З-6.

33. Ершова Р.Н., Коленова Т.В., Шахгильдян И.В. и др. Современная эпидемиологическая характеристика HCV-инфекции (на примере крупного промышленного центра Северо-Запада России города Череповца). // Мир вирусных гепатитов.- 2006.- №3. - С.9-15.

34. Жуков И.В. Клинико-иммумологическая характеристика гепатита С при инфицировании различными генотипами вируса. // Автореф.дис. . канд.мед.наук.-М.,2002.-15с.

35. Журкин А.С., Соловьев С.В. Продукция цитокинов и интерферонотерапия у больных хроническими вирусными гепатитами. // Эпидемиология и инфекционные болезни.-1999.-№5.-С.27-29.

36. Иванников О.И., Сюткин В.Е. Опыт лечения больных хроническим гепатитом С: итоги и перспективы. // Кремл. мед.- 2002. №1.-С.30-33.

37. Ивашкин В.Т, Мамаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Система цитокинов у больных хроническим гепатитом С при лечении интерфероном-а. // Тер.архив.-2002.-№2.-С.37-41.

38. Ивашкин В.Т. Механизмы иммунного «ускользания» при вирусных гепатитах. // Росс.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2000.-№5.-С.7-13.

39. Ивашкин В.Т., Маевская М.В., Лапшин А.В.и др. Веро-рибавирин в лечении больных хроническим гепатитом С. // Росс.журн., гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. М.-2003.-№6.-С.80-84.

40. Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н., Буеверов А.О. и др. Взаимодействие вирусов гепатита В и С с клетками иммунной системы макроорганизма. // Клин лаб диагностика. 2000. - №7. - С.45-47.

41. Ивашкин В.Т., Мамаев С.Н., Лукина Е.А. и др. Особенности иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С. // Росс.журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - Т.П. - №3. - С.24-29.

42. Климова Е.А. Вирусные гепатиты: клинико-эпидемиологический анализ и совершенствование тактики лечения. // Автореф. дисс. . докт.мед.наук. М., 2006.- 46с.

43. Климова Е.А., Знойко О.О., Максимов C.J1. и др. Хронический гепатит С:рациональная противовирусная терапия.//Фарматека.-2003.-№7.-С. 1016.

44. Ключарева А.А., Голобородько Н.В., Жмуровская Л.С. и др. Лечение вирусных гепатитов. Под ред. Ключаревой А.А. Минск, 2003. 216с.

45. Кожевникова Г.М. Эпидемиологические и клинические особенности острых вирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков. // Автореф. . докт.мед.наук., 2000. -41с.

46. Козлова С.Н., Топорищев Ю.А. Иммунофенотипирование лимфоцитов и уровень цитокинов сыворотки у беременных с вирусным гепатитом С. // Цитокины и воспаление. 2004.-Т.З- № 3.-С.10-16.

47. Корочкина О.В., Собчак Д.М., Михайлова Е.А. и др. Показатели цитокиновой регуляции иммунного ответа у больных хроническим вирусным гепатитом С. // Клин мед -2003.- №9.-С.49-53.

48. Крель П.Е. Противовирусная терапия хронических заболеваний печени. // Росс.журн. гастроэнтер., гепатол. и колопроктол. 1997; VLL (1).

49. Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П, Силков А.Н. и др. Содержание цитокинов Thl и Th2 в сыворотке крови больных гепатитом С. // Журн.микробиол,-2001 .-№1 .-С.57-61.

50. Лабезник Л.Б., Ильченко Л.Ю., Дьякова И.П. и др. Опыт проведения интерферонотерапии у пожилых больных, инфицированных вирусом гепатита С. // Мир вирусных гепатитов. 2006. - №4. - С.8-16,

51. Лакина Е.И., Кущ А.А. РНК вируса гепатита С в организме больных хроническим гепатитом С. // Вопр. вирусол.-2002.-№2.-С.4-11.

52. Латаш В.Г., Кузнецов С.И. Система интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом С при интерферонотерапии реафероном. // Мед .иммунология.-2003 .-№5 .-С .5-6.

53. Лечение гепатита С. Конференция-консенсус. Париж, Франция, 27-28 февраля 2002. // Мед. кафедра.-2003.-№1.-С. 124-141.

54. Логинов А. С., Царегородцева Т. М., Зотина М. М. и др. Интерлейкины при хроническом вирусном гепатите. // Тер архив.- 2001.-№2,- С. 17-20.

55. Лукина Е.А., Сысоева Е.П., Гущин А.Е. и др. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с цитопеническим и миелопролиферативными синдромами. // Росс.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - №1(8). - С.3-9.

56. Майер К.П. Гепатит и последствия гепатита. М., 1999.

57. Макашова В.В., Токмалаев А.К., Павлова Л.Е. Состояние иммунитета у больных ХГС на фоне интерферонотерапии. // Эпидемиология и инфекционные болезни.- 2002.- № 3.- С.36-40.

58. Малашенкова И.К., Дидковский Н.А. Применение индукторов интерферона в лечении вторичных иммунодефицитных состояний. // Тер архив. -1998.-№ 11.-С. 15-21.

59. Малиновская В.В., Неумоина М.В., Брагина Г.С. и др. Виферон в лечении больных острым вирусным гепатитом В. // Новые перспективыприменения препаратов интерферона в педиатрии и гинекологии: Сборник трудов научно-практической конференции Спб., 1997.- 31с.

60. Мамаев С.Н., Лукина Е.А., Луговская С.А. и др. Продукция цитокинов у больных хроническим вирусным гепатитом С на фоне терапии интерфероном-а. // Клин и лаб диагностика. 2001. - №1. - С.57-61.

61. Мамаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. и др. Механизмы иммунного «ускользания» при хроническом гепатите С. // Росс.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2002. - №2. - С.55-60.

62. Мамаев С.Н., Лукина Е.А., Шульпекова Ю.О. и др. Регуляция воспаления и фиброза печение цитокинами при её хронических поражениях. // Клин и лаб диагностика. 2001. - №12. — С.37-39.

63. Мезенцева М.В., Наровлянский А.Н., Оспельникова Т.П. и др. Продукция цитокинов клетками крови при герпесе, гепатите С и других формах патологии. // Вопр.вирусол.-2002.-№1.-С.44-47.

64. Меснянкин А.П. Сравнительная клинико-лабораторная оценка терапевтической эффективности реаферона при лимфотропном и внутримышечном введении у больных ОВГВ. : Автореф. дисс. . канд.мед.наук. М., 1991. - 24 с.

65. Михайлов М.И., Семененко Т.А., Максимов В.А. Урсодезоксихолевая кислота (УДХК) в лечение хронического гепатита (моно- и комбинированная терапия с препаратами интерферона). // Гепатол. и гастроэнтерол. 1994. -№ 2. - С. 16-26.

66. Мицура В.М. Значение показателей иммунного статуса в оценке эффективности комбинированной терапии хронического гепатита С. // Автореф дисс. . канд. мед. наук. Минск, 2004. - 16с.

67. Мицура В.М., Жаворонок С.В., Красавцев Е.Л. и др. Уровень некоторых цитокинов в сыворотке крови больных хроническим гепатитом С. // Журн. микробиол., эпидемиол., иммунобиол. 2005. -№5. - С.103-105.

68. Нагимова Ф.И., Баширова Д.К. Применение препаратов интерферона при хроническом вирусном гепатите С у детей. // Тезисы докладов научно-практической конференции "Гепатит С (Российский консенсус)", Москва, 2000. С. 103-104.

69. Наследникова И.О., Белобородова Е.В., Рязанцева Н.В. и др. Иммунорегуляторные цитокины и хронизация вирусного гепатита С: клинико-лабораторные параллели. // Клин Мед. 2005. - Том 83, №9. -С.40-44.

70. Нестерова И.В., Малиновская В.В., Тараканова В.А. и др. Интерфероно-и иммунотерапия в практике лечения часто и длительно болеющих детей и взрослых. М. 2004.- 160с.

71. Никитин В.Ю., Жданов К.В., Сухина И.А. Изучение особенностей иммунопатогенеза латентных форм хронических вирусных гепатитов В и С. // Мед.иммунология. 2001. - Т.З. - №2. - С.229-230.

72. Никитин И. Г., Кузнецов С. Д., Сторожаков Г. И. Уровень сывороточного железа и результаты интерферонотерапии у больных с хроническим гепатитом С. // Росс.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - № 3. - С.32-36.

73. Никитин И. Г., Сторожаков Г. И. Хронический гепатит С: актуальные вопросы диагностики и лечения. // Клин.персп. гастроэнтерол., гепатол.2001. № 3. - С.7-11.

74. Никитин И.Г. Клиника, диагностика и этиопатогенетическое лечение хронического HCV-гепатита. // Автореф. дисс. . докт.мед.наук. М., 2000.32 с.

75. Никитин И.Г., Кузнецов С.Л., Сторожаков Г.И. и др. Отдаленные результаты интерферонотерапии острого HCV-гепатита. // Росс.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. М.- 1999.- №1.-С.50-53.

76. Никитин И.Г., Сторожаков Г.И. Пегилированные лекарственные препараты: Современное состояние проблемы и перспективы. // Вирусные гепатиты. Информ. бюллетень. 2001. - № 3 (13). - С.3-8.

77. Никитина Т.С., Дронина А.К., Ананьева H.II. и др. Опыт применения препаратов интерферона в сочетании с урсофальком при вирусном гепатите В и С у детей. // Новые направления в гепатологии: Тезисы междун. Фальк Симпозиума №92. СПб., 1996.-279с.

78. Павлова Л.Е. Клинико-прогностическое значение показателей клеточного иммунитета и системы интерферона у больных хроническим вирусным гепатитом С, получающих интерферонотерапию. //Дисс.канд.мед.наук.- М, 2002. 181с.

79. Подымова С.Д. Проблема хронических вирусных гепатитов (диагностика и лечение). // Росс. мед. журн. 1996. №11.- С.74-77.

80. Приймяги Л.С. Thl цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С. // Вопр вирусол 2003.-№4.- С.37-40.

81. Приймяги JI.C., Тефанова В.Т., Тало Т.Г. и др. Th-цитокины при хронических формах вирусных гепатитов В и С. // Вопр вирусол 2002. - №2. - С.23-26.

82. Приймяги Л.С., Тефанова В.Т., Тало Т.Г. и др. Роль сывороточных Thl-и ТЬ2-цитокинов при хронической HBV- и/или HCV-инфекции. // Мед.иммунология 2004. - Т.6. - №3-5. - С.328-329.

83. Применение ронколейкина в комплексной терапии хронического гепатита С: Метод, рекомендации. / Мицура В.М., Жаворонок С.В., Красавцев Е.Л. Гомель, 2004. - 34с.

84. Радченко В.Г., Стельмах В.В., Козлов В.К. Оптимизация этиопатогенетической терапии хронического гепатита С. СПб., 2004.

85. Радченко В.Г., Шабров А.В., Нечаев В.В. Хронические заболевания печени. 2002.-192с.

86. Рекомендации парламентских слушаний на тему «О государственной политике по предупреждению распространения в Российской Федерации заболеваемости инфекционным гепатитом», 13 февраля 2001г. // Мир вирусных гепатитов.- 2001. №4.- С.2-5.

87. Ройт А., Бростофф Дж., Мейл Д. Иммунология. М.:Мир.- 2000- 592с.

88. Романенко О.М. Клинико-иммунологические особенности хронического вирусного гепатита С при HCV-моноинфекции и HCV-HIV-коинфекции. // Автореф.дисс. .канд.мед.наук.- Казань, 2005.-24с.

89. Рындина Е.И. Некоторые механизмы формирования иммунологической недостаточности при вирусных гепатитах В, С: Автореф.дисс. . канд.мед.наук. Владикавказ, 2001.

90. Самонина С.В. Клинические особенности и эффективность иммуномодулирующей терапии вирусного гепатита С у подростков, употребляющих наркотические вещества. : Автореф.дисс. . канд.мед.наук,-М., 2002.-24с.

91. Сенников С.В., Курамшин Д.Х., Толоконская Н.П., Козлов В.А. Экспрессия генов и продукция основных иммунорегуляторных цитокинов при вирусном гепатите С. // Цитокины и воспаление.-2003.-№4.- Т.2.- С. 1013.

92. Симбирцев А.С. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. // Цитокины и воспаление.- 2000.-№1 .-Т.1.- С.9-17.

93. Симбирцев А.С. Цитокины: классификация и биологические функции. // Цитокины и воспаление.-2004.-№2.- Т.З.-С. 16-22.

94. Скляр Л.Ф. Система цитокинов и показатели оксидативного стресса при хроническом гепатите С с учетом иммунокорригирующей терапии. // Автореф.дисс. . докт.мед.наук.- 2006.-51с.

95. Собчак Д.М., Корочкина О.В., Монакова Э.А. Оценка показателей цитокинового спектра у больных хроническим гепатитом Спри лечении препаратами интерферона-а. // Тер.архив.- 2005.-№2.-С.70-73.

96. Солнцева О.С., Калинина Н.М., Сысоев К.А. и др. Методические подходы к оценке синтеза цитокинов с использованием проточной цитометрии. // Мед.иммунология. 2000. - Т.2. - №1. - С.97-99.

97. Соринсон С.Н. Вирусные гепатиты. Спб.: ТЕЗА.- 1998. - 325с.

98. Соринсон С.Н. Особенности патогенеза и течения гепатита С. Оптимальные сроки лечения интерфероном. // Вирусные гепатиты -достижения и перспектиы инф.бюллетень.- 1998.- №1(2).- С.3-8.

99. Соринсон С.Н., Корочкина О.В., Жданов Ю.Е. и др. Острая фаза гепатита С: диагностика, перспективы интерферонотерапии. // Росс.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999. -№ 1. -С.40 44

100. Сюткин В.Е., Каленникова Е.И. Современные стратегии лечения хронического гепатита С препаратами пегилированных интерферонов и рибавирина. // Инфекционные болезни.-2004.-Т.2.- №3.- С.49-60.

101. Толоконская Н.П. Пато- и морфогенез гепатита С. Обоснование стратегии терапии персистирующих инфекций. // Автореф.дисс. докт.мед.наук. Новосибирск, 1999.-60с.

102. Томилка Г.С. Вирусные гепатиты сочетанной этиологии у потребителей наркотиков. // Автореф. дисс. докт.мед.наук. М., 2001.- 39с.

103. Тотолян А.А., Фрейдлин И.С. Клетки иммунной системы. Спб.: Наука, 2000.

104. Тюренкова Н.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика острого и хронического гепатита С с учетом иммунологических показателей и лечения. //Автореф.дис. . канд.мед.наук. Спб., 2003.-25с.

105. Учайкин В.Ф., Чередниченко Т.Ф., Малиновская В.В. и др. Применение рекомбинантного реаферона в виде ректальных свечей при хронических гепатитах В и дельта у детей. // Росс.журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1995.T.V - №3 - С.66-72.

106. Фрейдлин И.С. Интерлейкин-12 ключевой цитокин иммунорегуляции. // Иммунология. - 1999. - №4. - С.5-9.

107. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазных белков. // Вестник РАМН. 1999. - №5. - С.28-33.

108. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. -М. :Медицина.- 2000.- 429с.

109. Хесин Я.Е., Наровлянский А.Н., Фмченкова A.M. Клеточные рецепторы для интерферонов. В кн.Система интерферона в норме и патологии,- М.,1996. С.39-52.

110. Хлопова И.Н., Чешик С.Г., Быченко Д.В., Козлова А.В., Ершов Ф.И. Опыт применения циклоферона при вирусном гепатите С. Тезисы докладов 3-й научно-практической конференции с международным участием, 22-24 июня 1999.- С.244.

111. Хомченко И.В. Влияние противовирусной и иммуномодулирующей терапии на клинико-биохимические и иммунологические показатели у больных хроническим гепатитом С.: Автореф.дисс. . канд.мед.наук.- М.,2003.-28с.

112. Хронические вирусные заболевания: Методическое пособие для врачей. / Ильина Е.Н., Говорун В.М., Иванников И.О. М.-2001.-С.31.

113. Царегородцева Т.М., Серова Т.И. Цитокины в гастроэнтерологии.- М.: Анахарсис, 2003.

114. Царегородцева Т.М., Серова Т.И., Ильченко Л.Ю. и др. Прогностическое значение цитокинов при хронических заболеваниях органов пищеварения. // Мед.иммунология. 2002. - Т.4. - №2. - С. 167.

115. Цурикова Н.Н. Острый вирусный гепатит С: вопросы ранней терапии рекомбинантным альфа-интерфероном. // Автореф. дисс. . канд. мед. наук.-2002.-25с.

116. Черешнев В.А., Гусев Е.И. Иммунология воспаления: роль цитокинов. // Мед.иммунология. 2001. - Т.З. - №3. - С.361-368.

117. Чистова Л.И. Использование виферона в комплексном лечении хронических вирусных заболеваний печени у детей. // Сб. трудов научно-практической конференции, Санкт-Петербург 1997 - С.28-30.

118. Шапиро И.Я., Кноринг Б.Е. Клинико-прогностическая значимость показателей иммунного и цитокинового статуса при циррозе печени вирусной этиологии. // Мед.иммунология. 2002. - Т.4.- №2. С.20.

119. Шахгильдян И.В., Кузин С.Н., Ершова О.Н. и др. Современная эпидемиологическая характеристика гепатита С. // Тезисы докладов научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)», Москва, 2000.- С. 167-169.

120. Шерлок Ш. (Sherlock Sh) Антивирусная терапия хронического вирусного гепатита С. // Русск.мед.журн. 1996 - т.З - №12 - с.758-762.

121. Шульпекова Ю.Б., Мамаев С.Б., Лукина Е.А., Ивашкин И.Т. и др. Характеристика цитокинового профиля сыворотки крови больных хроническим вирусным гепатитом С. // Мед.иммунология. 2002. - Т.4.- №2. С.268.

122. Экспериментально-клинические исследования применения рекомбинантного-а2в интерферона (виферона). // Руководство для врачей. Малиновская В.В., Брагина Г.С., Ботвиньева В.В., Романцов М.Г.; Под.ред.Малиновской В.В., Романцова М.Г.-М.,1997.- 75с.

123. Ющук Н.Д., Знойко О.О., Климова Е.А. и др. Закономерности персистенции HCV в плазме и лейкоцитах при хронической HCV-инфекции. // Росс.журнал гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000.- №4. С.59-63.

124. Яковлев А.А., Романцов М.Г. Интерфероновый статус в оценке течения вирусных гепатитов. // Сб. науч. трудов в 2 томах СПб, 1997-Т.1. - С.95-100.

125. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы её функционирования в норме и патологии. // Иммунология.-1997.-№5.-С.7-13.

126. Ярилин А.А., Никонова М.Ф., Ярилина А.А. и др. Апоптоз, роль в патологии и значимость его оценки при клинико-иммунологическом обследовании больных. // Мед.иммунология. 2000. - Т.2. - №2. - С.7-17.

127. Abayli В., Canataroglu A., Akkiz Н. Serum profile of Т helper 1 and T helper 2 cytokines in patients with chronic hepatitis С virus infection. // Turk J Gastroenterol.- 2003.- Vol.l4(l).- P.7-11.

128. Accapezzato D., Francavilla V., Paroli M.et.al. Hepatic expansion of a virus-specific regulatory CD8(+) T cell population in chronic hepatitis С virus infection. // J.Clin.Invest. 2004. - Vol.113(7). - P.963-972.

129. Amaraa R, Mareckova H, Urbanek P. et.al. Immunological predictors of different responses to combination therapy with interferon alpha and ribavirin in patients with chronic hepatitis C. // J Gastroenterol. -2003. -Vol.38(3). P.254-259.

130. Antonaci S., Piazzolla G., Napoli N. et.al. Relationship between T lymphocyte responsiveness and T-helperl/T-helper2 type cytokine release in chronic hepatitis C: a critical reappraisal. // Microbios. 2001. -Vol. 106(415). -P.203-212.

131. Arase Y. Side effects of interferon therapy for chronic hepatitis C. // Nippon Rinsho. -2006. Vol.64(7). - P. 1363-1367.

132. Arend W.P. The balance between IL-1 and IL-IRa in disease. // Cytokine Gfowth Factor Rev. 2002. - Vol.23. - № 4-5. - P.323-340.

133. Arnaud P. The interferons: pharmacology, mechanism of action, tolerance and side effects. // Rev Med Interne. 2002.- №23. Suppl 4. -P.449-458.

134. Barth H., Klein R., Berg P.A. et.al. Analysis of the effect of IL-12 therapy on immunoregulatory T-cell subsets in patients with chronic hepatitis С infection. // Hepatogastroenterology. 2003. - №50(49). - P.201-206.

135. Berg C., Goncales F.L. Jr, Bernstein D.E. et al. Re-treatment of chronic hepatitis С patients after relapse: efficacy of peginterferon-alpha-2a (40 kDa) and ribavirin. // J Viral Hepat. 2006. - №13(7). - P.435-40.

136. Berg Т., Kaul Т., Naumann U. et.al. Effect of ribavirin on dynamics of hepatitis С viremia in interferon alpha-treated patiens with response or no response. // Z Gastroenterol. 2000.- №38(11). - P.881-886.

137. Bergamini A., Bolacchi F., Cepparulo M. et.al. Treatment with ribavirin and interferon-alpha reduces interferon-gamma expression in patients with chronic hepatitis C. // Clin Exp Immunol. 2001. - №123(3). -P.459-464.

138. Bodenheimer H.C.jr, Lindsay K.L., Davis G.L.et al. Tolerance and efficacy of oral ribavirin treatment of chronic hepatitis C: a multicenter trial. // Hepatology.-1997.- №26.- P.473-477.

139. Bojic I, Dokic L, Minic S. Effects of interferons on hepatitis С virus infection. // Med Pregl. 2006.- №59(9-10). - P.482-6.

140. Bonino F., Baldi M., Negro F. et.al. Clinical relevance of anti-interferon antibodies in the serum of chronic hepatitis С patients treated with interferon-alpha. // J Interferon Cytokine Res. 1997. -№17 Suppl 1. - P.35-38.

141. Booth J.C., Foster G.R., Levine T. et al. The relationship of histology to genotype in chronic HCV infection. // Liver. 1997. - №17. - P. 144-151.

142. Boucher E., Jouanolle H., Andre P. et.al. Interferon and ursodeoxycholic acid combined therapy in the treatment of chronic viral С hepatitis: results from a controlled randomized trial in 80 patients. // Hepatology. 1995. - №21(2). - P.322-327.

143. Boyer N., Marcellin P. Pathogenesis, diagnosis and management of hepatitis C. // J. Hepatol. 2002. - №32. - P.98-112.

144. Brassard D.L., Grace M.J., Bordens R.W. Interferon-alpha as an immunotherapeutic protein. // J Leukoc Biol. 2002. - №71(4). - P.565-581.

145. Brewer D.D., Hagan H., Sullivan D.G. et.al. Social structural and behavioral underpinnings hepatitis С virus transmission in drug injectors. // J. Infect. Dis. 2006. - №15; 194(6). - P.764-772.

146. Brown R.S. Jr. Evaluating the evidence from clinical trials in chronic hepatitis C. // J Viral Hepat. 2006.- №13 Suppl 1.-P. 15-25.

147. Buti M, San Miguel R., Brosa M. et.al. Estimating the impact of hepatitis С virus therapy on future liver-related morbility, mortality and costs related to chronic hepatitis C. // J.Hepatol. 2005. -№ 42(5). -P.639-645.

148. Cacciarelli T.V., Martinez O.M., Gish R.G. et.al. Immunoregulatory cytokines in chronic hepatitis С virus infection: pre- and posttreatment with interferon alfa. // Hepatology. 1996.- №24(1). - P.6-9.

149. Cajean-Feroldi C., Nosal F., Nardeux P.C. et.al. Identification of residues of the IFNAR1 chain of the type I human interferon receptor criticalfor ligand binding and biological activity. // Biochemistry. 2004 №43(39). -P. 12498-12512.

150. Camma C., Licata A., Cabibbo G. et.al. Treatment of hepatitis C: critical appraisal of the evidence. // Expert Opin Pharmacother. -2005 -№6(3). P.399-408.

151. Cardoso E.M., Duarte M.A., Ribeiro E. et.al. A study of some hepatic immunological markers, iron load and virus genotype in chronic hepatitis C. // J Hepatol. 2004. -№41(2). -P.319-326.

152. Cecere A, Marotta F, Vangieri B. et.al. Progressive liver injury in chronic hepatitis С infection is related to altered cellular immune response and to different citokine profile. // Panminerva Med. -2004.- №46(3). -P.171-87.

153. Chan W.B., Chow C.C., Cockram C.S. Interferon alpha treatment and endocrine disease. // J R Soc Med. 2003.- №96.- P.481^85.

154. Chatelut E., Rostaing L., Gregoire N. et.al. A pharmacokinetic model for alpha interferon administered subcutaneously. // Br J Clin Pharmacol. -1999.-№ 47(4). -P.365-371.

155. Chawla-Sarkar M., Lindner D.J., Liu Y.F. et.al. Apoptosis and interferons: role of interferon-stimulated genes as mediators of apoptosis. // Apoptosis. 2003. - №8(3). - P.237-249.

156. Chill J.H., Quadt S.R., Levy R. et.al. The human type I interferon receptor: NMR structure reveals the molecular basis of ligand binding. // Structure (Camb). 2003.- №11(7). - P.791-802.

157. Chow W.C., Boyer N., Pouteau M. et.al. Re-treatment with interferon alfa of patients with chronic hepatitis C. // Hepatology. -1998. -№27(4). -P.l 144-1148.

158. Civeira M.P., Prieto J. Early predictors of response to treatment in patients with chronic hepatitis C. // J.Hepatol. -1999. -№31. P.237-243.

159. Clarke С J., Trapani J.A., Johnstone R.W. Mechanisms of interferon mediated anti-viral resistance. // Curr Drug Targets Immune Endocr Metabol Disord.-2001.-№1(2).-P.l 17-130.

160. Clemens M.J. Interferons and apoptosis. // J Interf Cytok Research Jun 2003.- Vol.23, № 6. - P.277-292.

161. Collier J.D., Adams P.A., Feinman V. et.al. Long term follow-up of patients with chronic hepatitis С treated with interferon alpha. // Can J Gastroenterol. 2000. -№14 Suppl В. -P.77-80.

162. Cornberg M., Manns M.P. New approaches and therapeutic modalities for the treatment of patients with chronic hepatitis C. // Annals of Hepatology. 2005. №4(3). -P. 144-150.

163. Davis G. L., Esteban-Mur R., Rustgi V. et al. Recombinant interferon alpha-2b alone or combination with ribavirin for re-treatment of interferonrelapse in chronic hepatitis C. // N Eng J Med.- 1999.-№339 (21). -P.1493-1499.

164. Davis G.L., Lau J.Y. Factors predictive of a beneficial response to therapy of hepatitis C. // Hepatology 1997.-№26(3 Suppl 1). - P. 122-127.

165. Delpuech O., Buffello-Le Guillou D.B., Rubinstein E. et al. The hepatitis С virus (HCV) induces a long-term increase in interleukin-10 production by human CD4+ T cells (H9). // Eur Cytokine Netw. 2001.-№12(1).-P.69-77.

166. Di Bisceglie A.M., Thompson J., Smith-Wilkaitis N. et al. Combination of interferon and ribavirin in chronic hepatitis C: re-treatment of nonresponders to interferon. // Hepatology. 2001 .-№33(3). -P.704-707.

167. Diago M., Lujan M., Valeros D. et.al. Long-term response to interferon plus ribavirin in patients with chronic hepatitis С refractory to interferon. // Rev Esp Enferm Dig. 2001.-№93(6).-P.353-63.

168. Dianzani F. Biological basis for the clinical use of interferon. // Gut. -1993.-№34(2 Suppl).-P.74-76.

169. Dicopoulos N., Wegenka U., Kroger A. et.al. Resently primed CD8+ T-cells entering the liver induce hepatocytes to interact with nanve CD8+ T-cells in the mouse. // Hepatology. 2004. - V.39(5). - P. 1256.

170. Dieperink E., Willenbring M., Ho S.B. Neuropsychiatric Symptoms Associated With Hepatitis С and Interferon Alpha: A Review // Am J Psychiatry.- 2000.-№ 157.-P.867-876.

171. Dinarello C.A. Interleukin-1. // Cytokine Growth Factor Rev. 1997. - Vol.8. -№4.-P.253-265.

172. Distante S., Bjoro K., Helium K.B. et.al. Raised serum ferritin predicts non-response to interferon and ribavirin treatment in patients with chronic hepatitis С infection. // Liver. -2002.-№22(3). -P.269-275.

173. Dumoulin F.L., Wennrich U., Nischalke H.D. et.al. Intrahepatic mRNA levels of interferon gamma and tumor necrosis factor alpha and response to antiviral treatment of chronic hepatitis C. // J Hum Virol. -2001.-№4(4).- P. 195-199.

174. Dusheiko G. Side effects of alpha interferon in chronic hepatitis C. Hepatology 1997. -№26(3 suppl 1).- P. 112-121.

175. Dusheiko G., Main J., Thomas H. et al. Ribavirin treatment for patient with chronic hepatitis C: result of placebo-controlled study. // J Hepatol.-1996.-№25.-P.591 -598.

176. Enomoto M., Tamori A., Kawada N. et.al. Interferon-beta plus ribavirin for patients with hepatitis С virus genotype 1: a randomised pilot trial. // Gut. 2006.-№55(l). - P. 139-140.

177. Fabris C., Del Forno M., Falleti E. et.al. Kinetics of serum soluble tumor necrosis factor receptor (TNF-alpha) injection in chronic hepatitis C. // Clin.Exp.Immunol. 1999. -V.l 17. - №3. - P.556-560.

178. Falasca K., Ucciferri C., Dalessandro M. et.al. Cytokine patterns correlate with liver damage in patients with chronic hepatitis В and C. // Ann Clin Lab Sci. 2006. - №36(2). -P. 144-150.

179. Fan X.G., Tang F.Q., Yi H. et.al. Effect of IL-12 on T-cell immune responses in patients with chronic HCV infection. // APMIS. -2000.-№108(7-8).-P.531-538.

180. Fantuzzi G., Reed D.A., Dinarello C.A. IL-12-induced IFN-gamma is dependent on caspase-1 processing of the IL-18 precursor. // J. Clin Invest. -1999. -Vol.104.-P.761-767.

181. Fattovich G., Zagni I., Ribero M.L. et al. A randomized trial of prolonged high dose of interferon plus ribavirin for hepatitis С patients nonresponders to interferon alone. // J Viral Hepat.- 2004.-№11(6).- P.543-551.

182. Feld J.J., Hoofnagle J.H. Mechanism of action of interferon and fibavirin in treatment of hepatitis C. // Nature. 2005.- №18. -P.967-972.

183. Ferenci P. Pegylated interferon plus ribavirin for chronic hepatitis C: the role of combination therapy today, tomorrow and in the future. // Minerva Gastroenterol. Dietol. 2006.-№52(2). P. 157-174.

184. Fernandez M., Quiroga J.A., Martin J. et.al. In vivo and in vitro induction of MxA protein in peripheral blood mononuclear cells from patients chronically infected with hepatitis С virus. // J Infect Dis. 1999.-№180(2).-P.262-267.

185. Formann E., Jessner W., Bennett L. et.al. Twice-weekly administration of peginterferon-alfa 2b improves viral kinetics in patients with chronic hepatitis С genotype 1. // J Viral Hepat.- 2003.-№10(40).-P.271-276.

186. Freeman A.J., Marinos G., Efrench R.A. et.al. Immunopathogenesis of hepatitis С virus infection. // Immunol.Cell Biol. 2001. - Vol.79. - P.515-536.

187. Frese M., Pietschmann Т., Moradpour D. et.al. Interferon-a inhibits hepatitis С virus subgenomic RNA replication by an MxA-independent pathway. // J Gen Virol. 2001.-№ 82.- P.723-733.

188. Fried M., Shiftman M., Reddly K. et al Peginterferon alfa-2b plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection. // New.Engl.J.Med. 2002.-Vol.347.- P.975-982.

189. Fried M.W. Side effects of therapy of hepatitis С and their management. // Hepatology. 2002.-№ 36.-P.237-244.

190. Fried M.W., Shiftman M.L., Reddy K.R. et al. Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis С virus infection. // N Engl J Med. -2002.-№347.-P.975-982.

191. Fujiwara D., Hino K., Yamaguchi Y. et.al. Type I interferon receptor and response to interferon therapy in chronic hepatitis С patients: a prospective study. // J Viral Hepat. 2004. -№11(2). - P. 136-140.

192. Giannelli G., Guadagnino G., Dentico P. et.al. MxA and PKR expression in chronic hepatitis C. // J Interferon Cytokine Res. 2004.-№24(11).-P.659-663.

193. Giannini E., Fasoli A., Botta F. et.al. Long-term follow up of chronic hepatitis С patients after alpha-interferon treatment: a functional study. // J Gastroenterol Hepatol. 2001.- №16(4).- P.399-405.

194. Goodbourn S., Didcock L., Randall R.E. Interferons: cell signalling, immune modulation, antiviral response and virus countermeasures. // J Gen Virol. 2000.-№ 81.- P.2341-2364.

195. Gramenzi A., Andreone P., Loggi E. et.al. Cytokine profile of peripheral blood mononuclear cells from patients with different outcomes of hepatitis С virus infection // J Viral Hepat. 2005. №12 (5). -P.525-530.

196. Grandvaux N., tenOever B.R., Servant M.J. et.al. The interferon antiviral response: from viral invasion to evasion. // Curr Opin Infect Dis. -2002. -№15(3).-P.259-267.

197. Greenway A.L., Hertzog P.J., Devenish R.J. et.al. Immunolocalisation of interferon-alpha in hepatitis С patients and its correlation with response to interferon-alpha therapy. // J Hepatol. 1994.-№ 21(5).-P.842-852.

198. Gutterman J.U. Cytokine therapeutics: lesions from interferon alfa. // Proc Natl Acad Sci USA.- 1994. №91(4). -P. 1198-1205.

199. Hadziyannis S.J., Sette jr H., Morgan T.R. et al Peginterferon alfa-2b plus ribavirin combination therapy in chronic hepatitis C. A randomized study of treatment duration and ribavirin dose. // Ann.Intern.Med. 2004.-Vol.140.- P.346-355.

200. Haller O., Frese M., Kochs G. Mx protein: mediators of innate resistance to RNA viruses. // Rev.Sci.Tech. 1998.-№ 17.- P.220-230.

201. Heathcote J. Consensus interferon: a novel interferon for the treatment of hepatitis C. // J Viral Hepat. 1998. -№5 Suppl 1. - P. 13-18.

202. Heathcote J., Main J. Treatment of Hepatitis C. // J Viral Hepat. -2005.- №12 (3).- P.223-235.

203. Herbein G., O'Brien W.A. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha and TNF receptors in viral pathogenesis. // Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 2000. -Vol.223. -P.241-257.

204. Herbein G., O'Brien W.A. Tumor necrosis factor (TNF)-alpha and TNF receptors in viral pathogenesis. // Proc.Soc.Exp.Biol.Med. 2000. -Vol.223.-P.241-257.

205. Higuchi M., Tanaka E., Kiyosawa K. Epidemiology and clinical aspects on hepatitis C. // Jpn. J. Infect. Dis. 2002.-№ 55.- P.69-77.

206. Hiramatsu N., Hayach N., Kasakara A. Inprovement of liver fibrosis in chronic viral hepatitis С patients with natural interferon-alpha. // J Hepatol 1995.-№22.-P. 134-142.

207. Hoofiiagle J.H. Therapy of viral hepatitis. // Digestion 1998. -№59.- P.563-578.

208. Hoofiiagle J.H., Di Bisceglie A.M. The treatment of chronic viral hepatitis. //N Engl J Med 1997.- №336 (5).- P.347-356.

209. Horiike N., Hino H., Tanaka Y. et.al. Combination therapy with interferon alpha and beta to chronic hepatitis C. // Oncol Rep. 2003. -№10(1).- P.157-161.

210. Horsmans Y. Interferon-induced depression in chronic hepatitis С. II J Antimicrob. Chemother. 2006. -№ 58(4).-P.711-713.

211. Hou C., Chuang W.L., Yu M.L. et.al. Incidence and associated factors of neutralizing anti-interferon antibodies among chronic hepatitis С patients treated with interferon in Taiwan. // Scand J Gastroenterol. 2000 -№35(12). -P. 1288-1293.

212. Huang Y.S., Hwang S.J. Chan C.Y. et al.Serum levels of cytokines in hepatitis C-related liver disease: a longitudinal study. // Chin.Med.J.- 1999.-Vol.2.- №6.- P.327-333.

213. Ikeda M., Abe K.I., Yamada M. et.al. Different anti-HCV profiles of statins and their potential for combination therapy with interferon. // Hepatology- 2006. -№44(1). P. 117-125.

214. Jaeckel E., Cornberg M., Wedemeyer H. et.al. Treatment of acute hepatitis С with interferon alfa-2b. // N Engl J Med. 2001.- №345(20). -P.1452-1457.

215. Jaeckel E., Wedemeyer H., Wiegand J. et.al. Acute hepatitis С virus infection: to treat or not to treat? // Gastroenterology. 2004. - №126(4).-P.1219-1220.

216. Janaki Amin et al. Causes of death after diagnosis of hepatitis В or hepatitis С infection: a large community-based linkage study. // Lancet -2006. №368. - P.938-945.

217. Jason J., Byrd M., Jarvis W. et.al. Comparison of serum and cell-specific cytokines in humans. // Clinic.and Diagn.Lab.Immunol. 2001. -Vol.8.-№6.-P.1097-1103.

218. Jia H., Du J., Zhu S. et.al. Clinical observation of serum IL-18, IL-10 and sIL-2R levels in patients with chronic hepatitis С pre- and post antiviral treatment. // Chin Med J (Engl). 2003. - №116(4). - P.605-608.

219. Jia H.Y., Du J., Zhu S.H. et.al. The roles of serum IL-18, IL-10, TNF-alpha and sIL-2R in patients with chronic hepatitis C. // Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2002. - №1(3). - P.378-382.

220. Kakumu S., Okumura A., Ishikawa T. et al. Production of interleukins 10 and 12 by peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in chronic hepatitis С virus (HCV) infection. // Clin-Exp-Immunol. 1997. - №108(1).- P.138-143.

221. Kalinina О., Norder H., Vetrov Т. et al. Shift in predominating subtype of HCV from lb to 3a in St. Petersburg mediated by increase in injecting drug use. // J. Med. Virol. 2001. - №65(3). - P.517-524.

222. Kamal S.M., Fouly A.E., Kamel R.R. et.al. Peginterferon alfa-2b therapy in acute hepatitis C: impact of onset of therapy on sustained virologic response. // Gastroenterology. 2006.- №130(3). - P.632-638.

223. Kamitsukasa H., Harada H., Tanaka H. et al. Late liver-related mortality from complications of transfusion-acquired hepatitis C. // Hepatology 2005. -№41(4). - P.819-825.

224. Kanazawa N., Kurosaki M., Sakamoto N. et.al. Regulation of hepatitis С virus replication by interferon regulatory factor 1. // J Virol. 2004. -№78(18).-P.9713-9720.

225. Karmochkine M., Carrat F., Dos Santos O. et.al. A case-control study of risk factors for hepatitis С infection in patients with unexplained routes of infection. // J.Viral.Hepat. 2006. -№13(11). - P.775-782.

226. Katayama K., Kasahara A., Sasaki Y. et.al. Immunological response to interferon-gamma priming prior to interferon-alpha treatment in refractory chronic hepatitis С in relation to viral clearance. // J Viral Hepat. 2001. -№8(3). - P. 180-185.

227. Kennet J.S., Nicholas W.L. et al. Cytokine and liver. // J.Hepatol.-1997.-№27.- P.l 120-1132.

228. Kishimoto T. The biology of IL-6. // Blood. 1989. - Vol. 74, № 1. -P.l-10.

229. Kitaoka S., Shiota G., Kawasaki H. Serum levels of interleukin-10, interleukin-12 and soluble interleukin-2 receptor in chronic liver disease type C. // Hepatogastroenterology. 2003. - №50(53). -P. 1569-1574.

230. Knolle P.A., Kremp S., Hohler T. et al. Viral and host factors in the prediction of response to interferon-alpha therapy in chronic hepatitis С after long-term follow-up. // J Viral Hepat. 1998. - №5(6). - P.399-406.

231. Koenen H.I., Fasse E., Joosten I. IL-15 and cognate antigen successfully expand de novo-induced human antigen specific regulatory CD4+ T-cells that require antigen-specific activation for suppression. // J.Immunol. 2003. - V. 171 (12). - P.6431.

232. Koh L.K., Greenspan F.S., Yeo P.P. Interferon-alpha induced thyroid dysfunction: three clinical presentations and a review of the literature. // Thyroid. 1997. -№7(6). -P.891-896.

233. Kohno K., Kataoka J., Ohtsuki T. et al. IFN-gamma-inducing factor (IGIF) is a costimulatory factor on the activation of Thl but not Th2 cells and exerts its effect independently of IL-12. // J. Immunol. 1997. -Vol.158.,-P.1541-1550.

234. Kountouras J., Zavos C., Chatzopoulos D. Apoptosis in hepatitis C. // J Viral Hepat. 2003. - №10(5). -P.335-342.

235. Koziel MJ. The role of immune responses in the pathogenesis of hepatitis С virus infection. // J Viral Hepat. 1997. -№4. - P.31-41.

236. Kraslova I., Vitek L., Muchova L. et al. New views on immunopathology of viral hepatitis В and C. // Cas Lek Cesk. 2003. -№142(10). -P.590-594.

237. Kraus M.R., Schafer A., Faller H. et al. Paroxetine for the treatment of interferon-alpha-induced depression in chronic hepatitis C. // Aliment Pharmacol Ther 2002. -№16. - P. 1091-1099.

238. Kumashiro R., Ide Т., Sasaki M. et.al. Interferon-gamma brings additive anti-viral environment when combined with interferon-alpha in patients with chronic hepatitis C. // Hepatol Res. 2002.-№22(l). -P.20-26.

239. Lapinski T.W. The levels of IL-lbeta, IL-2, IL-4, IL-6 and IFN-gamma among patients with chronic hepatitis type С treated with IFN-alpha. // Rocz Akad Med Bialymst. 2000.- Vol.45, -p.211-227.

240. Large M.K., Kittlesen D.J., Hahn Y.S. Suppression of host immune response by the core protein of hepatitis С virus: possible implications for hepatitis С virus persistence. // J Immunol. 1999. -№162(2). - P.931-938.

241. Le Page C., Genin P., Baines M.G. et al. Interferon activation and innate immunity. // Rev Immunogenet. 2000. -№2(3).- P.374-386.

242. Lemaire P.A., Lary J., Cole J.L. Mechanism of PKR activation: dimerization and kinase activation in the absence of double-stranded RNA. // J.Mol.Biol.- 2005.- №1(345).- P.81-90.

243. Leroy V., Baud M., de Traversay C. et al. Role of anti-interferon antibodies in breakthrough occurrence during alpha 2a and 2b therapy in patients with chronic hepatitis C. // J Hepatol. 1998.- №28(3). -P.375-381.

244. Levin S., Hahn T. Interferon system in acute viral hepatitis. // Lancet -1982.-Vol.1.- P.592-594.

245. Levrero M. Viral hepatitis and liver cancer: the case of hepatitis C. // Oncogene. 2006. - №25(27). - P.3834-3847.

246. Liang T.J., Rehermann В., Seeff L.B. et al. Pathogenesis, natural history, treatment and prevention of hepatitis C. // Ann Intern Med.- 2000.-№15(132).- P.296-305.

247. Lily C.T., Amy R.W., Jorge L.H. Management of hepatitis С virus infection.// Drug Benefit Trends.- 2004.- №16(5).- P.266-276.

248. MacQuillan G.C., de Boer W.B., Platten M.A. et al. Intrahepatic MxA and PKR protein expression in chronic hepatitis С virus infection. // J.Med. Virol.-2002.-№2(68).-P. 197-205.

249. Malaguarnera M. et al. Decrease of IFN-y serum levels in patients with chronic hepatitis C. // Biomed. Pharmacother. 1997. -№ 51(9). -P.391-396.

250. Malmgaard L. Induction and regulation of IFNs during viral infections. // Interferon Cytokine Res. 2004. -№24(8). - P.439-454.

251. Manns M.P., McHutchison J.G., Gordon S.C. et al. Peginterferon alfa-2b plus ribavirin compaired with interferon alfa-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C: a randomized trial. // Lancet.-2001.-Vol.358. P.958-965.

252. Marrache F., Consigny Y., Ripault M.P. et.al. Safety and Efficacy of Peginterferon Plus Ribavirin in Patients With Chronic Hepatitis С and Bridging Fibrosis or Cirrhosis. // J Viral Hepat. 2005. - №12(4). - P.421-428.

253. McGuinness P.H., Painter D., Davies S. et.al. Increases in intrahepatic CD68 positive cells, MAC387 positive cells, and proinflammatory cytokines (particularly interleukin 18) in chronic hepatitis С infection. // Gut. 2000. -Vol.46. - P.260-269.

254. McHutchison J. G., Gordon S.C., Schiff E.R. et.al. Interferon alfa-2b alone or in combination with ribavirin as initial treatment for chronic hepatitis C. // N. Engl. J. Med. 1998. - №339. - P. 1485-1492.

255. McHutchison J.G., Patel K. Future therapy of hepatitis C. // Hepatology. 2002. - №36. - P.245-252.

256. McKiernan S.M., Hagan R., Curry M. et al. Distinct MHC class I and1. alleles are associated with hepatitis С viral clearance, originating from a single source. // Hepatology. 2004. - №40(1). - P. 108-114.

257. Meschini A., Lucchetta M.C., Fontana M. et.al. Recent trends in the therapy of hepatitis C. // Clin Ter. 2003. - №154(3).- P. 181-191.

258. Min A.D., Jones J.L., Esposito S. et.al. Efficacy of high-dose interferon in combination with ribavirin in patients with chronic hepatitis С resistant to interferon alone. // Am J Gastroenterol. 2001. -№96(4).-P.l 1439.

259. Mizukoshi E., Kaneko S., Yanagi M. et.al Expression of interferon alpha/beta receptor in the liver of chronic hepatitis С patients. // J Med Virol.- 1998. -№56.-P.217-223.

260. Murashima S., Kumashiro R., Ide T. et.al. Effect of interferon treatment on serum 2',5'-oligoadenylate synthetase levels in hepatitis C-infected patients. // J Med Virol.-2000.- №62(2). P. 185-190.

261. Narasimhan G., Sargois T.N., Kalakuntla R. et.al. Treatment rates in patients with chronic hepatitis С after liver biopsy. // J. Viral .Hepat. 2006 №13(11). - P.783-786.

262. Nelson D.R. The immunopathogenesis of hepatitis С virus infection. // Clin Liver Dis. 2001. - №5(4). - P.931-953.

263. Nelson D.R., Lauwers G.Y., Lau J.Y. et.al. Interleukin 10 treatment reduces fibrosis in patients with chronic hepatitis C: a pilot trial of interferon nonresponders. // Gastroenterology. 2000. - №118(4). - P.655-660.

264. Nelson D.R., Lay J.Y. Host immune response in hepatitis С virus infection. // J.Virol.Hepat.- 1998.- №2.- P.37-48.

265. Neuman M.G., Benhamou J.P. Ibrahim A. et.al. Role of cytokines in the assessment of the severity of chronic hepatitis С and the prediction of response to therapy. // Rom.J.Gastroenterol. 2002.- Vol.11(2). - P.97-103.

266. Neuman M.G., Blendis L.M., Shear N.H. et.al. Cytokine network in nonresponding chronic hepatitis С patients with genotype 1: role of triple therapy with interferon alpha, ribavirin, and ursodeoxycholate. // Clin Biochem. 2001. - №34(3). - P.183-188.

267. NIH Consensus Statement. Management of hepatitis C. // Hepatology.- 1997. -№15. P.l-41.

268. O'Brien C.B., Moonka D.K., Henzel B.S. et.al. A pilot trial of recombinant interleukin-12 in patients with chronic hepatitis С who previously failed treatment with interferon-alpha. // Am J Gastroenterol. -2001. №96(8). - P.2473-2479.

269. Ohata K., Yano K., Yatsuhashi H. et.al. Natural interferon alpha treatment and interferon alpha receptor 2 levels in acute hepatitis C. // Dig Dis Sci. 2004. - №49(2).- P.289-294.

270. Okamura H., Nagata K., Komatsu T. et.al. A novel costimulatory factor for gamma interferon induction found in the livers of mice causes endotoxic shock. // Infect Immun. 1995. - Vol.63. - P.3966-3972.

271. Okamura H., Tsutsi H., Komatsu T. et.al. Cloning of a new cytokine that induces IFN-gamma production by T cells. // Nature. 1995. - Vol.378- P.88-91.

272. Oppenheim J., Feldman M. (Eds). Cytokine Reference.-Academic Press, London. 2000.- P.2015.

273. Papatheodoridis G.V., Cholongitas E. Chronic hepatitis С and no response to antiviral therapy: potential current and future therapeutic options. // Journal of Viral Hepatitis.-2004.-№l 1(4).- P.287-296.

274. Pawlotsky J.M. Current and Future Concepts in Hepatitis С Therapy. // Semin Liver Dis. 2005. - №25(1). - P.72-83.

275. Pawlotsky J.M., Dahari H., Neumann A.U. et al Antiviral action of ribavirin in chronic hepatitis C. // Gastroenterology.- 2004. №3. - P.703-714.

276. Pawlotsky J.M., McHutchison J.G. Hepatitis C. Development of new drugs and clinical trials: promises and pitfalls. Summary of an AASLD hepatitis single topic conference, Chicago, IL, February 27-March 1, 2003. // Hepatology 2004. - №39. - P.554-567.

277. Pazolotsky J.M., Mellutchison J.G. Hepatitis C. Development of new drugs and clinical trials. Promises and pitfalls. // Hepatology.-2004.- Vol.39.-P.554-567.

278. Pestka S. The human interferon a species and receptors. // Biopolymers. 2000. - №55. - P.254-287.

279. Pestka S., Krause C.D., Walter M.R. Interferons, interferon-like cytokines, and their receptors. // Immunol Rev.-2004.- №202. P.8-32.

280. Piazzolla G., Torstorella C., Fiore G. et.al. Interleukin-12 p40/p70 ratio and in vivo responsiveness to IFN-alpha treatment in chronic hepatitis C. // J Interferon Cytokine Res. 2001. - №21 (7). - P.453-461.

281. Piazzolla G., Tortorella C., Schiraldi O. et.al. Relationship between interferon-gamma, interleukin-10, and interleukin-12 production in chronic hepatitis С and in vitro effects of interferon-alpha. // J.Cli.Immunol. 2000. -Vol.20.-N1.-P.54-61.

282. Pirisi M., Fabris C., Toniutto P. et.al. Endogenous interferon-alpha concentration and outcome of interferon treatment in patients with chronic hepatitis C. // Dig-Dis-Sci. 1997. - №42(4). - P.767-771.

283. Poynard Т., Leroy V., Cohard M. et al. Meta-analysis of interferon randomized trials in the treatment of viral hepatitis C: effects of dose and duration. // Hepatology 1996. - №24. - P.778-789.

284. Poynard Т., Yuen M.F., Ratziu V. et.al. Viral hepatitis C. // Lancet. -2003. №362(9401). - P.2095-2100.

285. Queneau P.E., Osaer F., Bronowicki J.P. et.al Treatment of mild chronic hepatitis С with interferon alpha-2b: results of a multi-centre randomized study in 80 patients. // Eur J Gastroenterol Hepatol. 2001. -№13(2).-P. 143-147.

286. Reichard O., Norkrans G., Fryden A. et al. Randomized double-blind placebo-controlled trial of interferon alpha-2b with and without ribavirin for chronic hepatitis C. // Lancet 1998. - P.351-357.

287. Reiser M., Marousis C.G., Nelson D.R. et al. Serum interleukin 4 and interleukin 10 levels in patients with chronic hepatitis С virus infection. // J.Hepatol.-1997.-Vol.26, №3.-P.471 -478.

288. Rosen H.R. Hepatitis С pathogenesis: mechanisms of viral clearance and liver injury. // Liver Transpl. 2003. - Vol.9(l 1). - P.35-43.

289. Saaden S., Cammell G., Carey W. et al. The role of liver biopsy in chronic hepatitis C. // Hepatology 2001. - №33(1). - P. 196-200.

290. Sakane N., Yoshida Т., Yoshioka K. et.al. Reversible hypopituitarism after interferon alfa therapy. // Lancet 1995. - №345. - P. 1305.

291. Samuel C.E. Antiviral actions of interferons. // Clin Microbiol Rev.2001. -№14(4).-P.778-809.

292. Seeff L.B., Hoofiiagle J.H. Appendix: The National Institutes of Health Consensus Development Conference Management of Hepatitis С2002. // Clin Liver Dis. 2003. - №7( 1). -P.261-287.

293. Seeff L.B., Hoofiiagle J.H. Epidemiology of hepatocellular carcinoma in areas of low hepatitis В and hepatitis С endemicity. // Oncogene. 2006 -№25(27).-P.3771-3777.

294. Semmo N., Day C.L., Ward S.M. et.al. Preferential loss of IL-2 secreating CD4+ T helper cells in chronic HCV infection. // Hepatology.-2005.- №5 (21).- P. 1019-1028.

295. Seyam M.S., Freshwater D.A., O'Donnell K. et.al. Weight loss during pegilated interferon and ribavirin treatment for chronic hepatitis C. // J.Viral.Hepat. 2005. - №12(5). - P.531-535.

296. Shah B.B., Wong J.B. The economics of hepatitis С virus. // Clin Liver Dis. 2006. - №10(4). - P.717-734.

297. Shen L., Bui C., Mansberg R. et.al. Thyroid dysfunction during interferon alpha therapy for chronic hepatitis C. // Clin.Nucl.Med. 2005 -№30(3). - P.546-547.

298. Shiffman M.L. Side effects of medical therapy for chronic hepatitis C. // Annals of Hepatol ogy 2004. - №3(1). - P.5-10.

299. Shiina M., Kobayashi K., Satoh H. et.al. Ribavirin upregulates interleukin-12 receptor and induces T cell differentiation towards type 1 in chronic hepatitis C. // J Gastroenterol Hepatol. 2004. - №19(5). -P.558-564.

300. Siebert U., Sroczynski G., Rossol S. et.al. Cost effectiveness of peginterferon a-2b plus ribavirin versus interferon a-2b plus ribavirin for initial treatment of chronic hepatitis C. // Gut. 2003. - №52. - P.425-432.

301. Sobue S., Nomura Т., Ishikawa T. et.al. Thl/Th2 cytokine profiles and their relationship to clinical features in patients with chronic hepatitis С virus infection. // J Gastroenterol. 2001. - №36(8). - P.544-551.

302. Sookoian S.C. New therapies on the horizon for hepatitis C. // Annals of Hepatology 2003. - №2(4). - P. 164-170.

303. Soza A., Everhart J.E., Ghany M.G. et al. Neutropenia during combination therapy of interferon and ribavirin for chronic hepatitis C. // Hepatology 2002. - №36. - P. 1273-1279.

304. Spanakis N.E., Garinis G.A., Alexopoulos E.C. et.al. Cytokine serum levels in patients with chronic HCV infection. // J Clin Lab Anal. 2002. -№16(1).-P.40-46.

305. St John T.M., Sandt L. The hepatitis С crisis. // Ethn Dis. 2005 -№15(2 Suppl 2). - P.52-57.

306. Stauber R.E., Stadlbauer V. Novel approaches for therapy of chronic hepatitis C. // J Clin Virol. 2006. - №36. - P.87-94.

307. Subramaniam P.S., Johnson H.M. The IFNAR1 subunit of the type I 1FN receptor complex contains a functional nuclear localization sequence. // FEBS Lett. 2004. - №578(3). - P.207-210.

308. Sypsa V., Touloumi G., Papatheodorodos G.V. et.al. Future trends of HCV-related cirrhosis and hepatocellular carcinoma under the currently available treatments. // J.Viral.Hepat. 2005. - №12(5). - P.543-550.

309. Thimme R., Bukh J., Spangenberg H.C. et.al. Viral and immunological determinants of hepatitis С virus clearance, persistence, and disease. // Proc.Natl.Acad.Sci USA. 2002. - Vol.99(24). - P. 15661 -15668.

310. Thomson B.J., Finch R.G. Hepatitis С virus infection. // Clin Microbiol Infect. 2005. - №11(2). - P.86-94.

311. Tilg H., Kaser A. Type I interferons and their therapeutic role in Th2-regulated inflammatory disorders. // Expert Opin Biol Ther. 2004. - №4(4). - P.469-481.

312. Tomas H.C., Torod M.E., Forton D.M. et.al. Possible mechanisms of action and reason for failure of antiviral therapy in chronic hepatitis C. // J Hepatol. 1999. - №31. - P. 152-159.

313. Tomura M., Maruo S., Mu J. et.al. Differential capacities of CD4-, CD8-, and CD4-CD8-T cell subsets to express IL-18 receptor and produce IFN-gamma in response to IL-18. // J. Immunol. 1998. - Vol.160. -P.3759-3765.

314. Tong M., Blatt L., McHutchison J. et al. Prediction of response during interferon alpha-2b therapy in chronic hepatitis С patients using viral and biochemical characteristics: a comparison. // Hepatology 1997. - №26. -P. 1640-1645.

315. Tran T.T., Martin P. Chronic hepatitis C.// Curr Treat Options Gastoenterol.-2001 .-№4.-503-510.

316. Tsai S.L., Sheen I.S., Chien R.N. et.al. Activation of Thl immunity is a common immune mechanism for the successful treatment of hepatitis В and C: tetramer assay and therapeutic implications. // J Biomed Sci. 2003 -№10(1). -P.120-135.

317. Tsutsui H., Matsui K., Okamura H. et.al. Pathophysiological roles of interleukin-18 in inflammatory liver diseases. // Immunol Rev. 2000. Vol.174, p. 192-209.

318. Uddin S., Platanias L.C. Mechanisms of Type-I interferon signal transduction. // J Biochem Mol Biol. 2004. - №37(6). - P.635-641.

319. Uka K., Suzuki F., Akuta N. et.al. Efficacy of interferon monotherapy in young adult patients with chronic hepatitis С virus infection. // J Gastroenterol. 2006. - №41(5). - P.470-475.

320. Ulsenheimer A., Gerlach J.T., Jung M.C. et al. Plasmacytoid dendritic cells in acute and chronic hepatitis С virus infection. // Hepatology.-2005.-№41(3). P.643-651.

321. Veldt B.J., Saracco G., Boyer N. et al. Long term clinical outcome of chronic hepatitis С patients with sustained virological response to interferon monotherapy.// Gut.-2004.-№53.-P. 1504-1508.

322. Viazov S., Kuzin S., Paladi N. et al. Hepatitis С virus genotypes in different regions of the former Soviet Union (Russia, Belarus, Moldova, and Uzbekistan). // J. Med. Virol. 1997. - №53(1). - P.36-40.

323. Vitale F., Villafrate M.R., Viviano E. et al. Distribution of hepatitis С virus genotypes among intravenous drug users. A ten-year study in Palermo, Sicily. // New Microbiol. 1998. - Vol.21(4). - P.335-342.

324. Wang C., Pflugheber J., Sumpter R. Jr. et.al. Alpha interferon induces distinct translational control programs to suppress hepatitis С virus RNA replication. // J Virol. 2003. - №77(7). -P.3898-3912.

325. Wang J., Xiang G.J., Liu B.X. Effect of alpha 2b interferon on inducement of mIL-2R and treatment of HCV in PBMC from patients with chronic viral hepatitis C. // World J Gastroenterol. 2003. -Vol. 9(4). -P.751-754.

326. Watanabe H., Iwata K., Sohda T. et.al. Interferon beta induction/interferon alpha therapy in patients with interferon-resistant chronic hepatitis C. // Hepatol Res. 2002. - №24(4). - P.355-360.

327. Wedemeyer H., Cornberg, Manns M.P. Immunopathogenesis and therapy of hepatitis C. // Liver Immunology. 2003. - №16. - P.223-248.

328. Wiegand J., Jackel E., Cornberg M. et.al. Long-term follow-up after successful interferon therapy of acute hepatitis C. // Hepatology. 2004 -№40(1).-P.98-107.

329. Woitas R.P., Petersen U., Moshage D. et.al. HCV-specific cytokine induction in monocytes of patients with different outcomes of hepatitis C. // World J Gastroenterol. 2002. - №8(3). - P.562-566.

330. World Health Organisation. Hepatitis С global prevalence, Weekly Epidemiol. Ree. - 2002-Vol.77.-P.41-48.

331. Wright H., Alex P., Nguyen T. et.al. Multiplex cytokine profiling of initial therapeutic response in patients with chronic hepatitis С virus infection. // Dig Dis Sci. 2005. - №50(10). - P. 1793-1803.

332. Wu J.Z., Larson G., Hong Z. Dual-Action Mechanism of Viramidine Functioning as a Prodrug and as a Catabolic Inhibitor for Ribavirin. // Antimicrobial agents and chemotherapy 2004. - №10. - P. 4006^4008.

333. Yamaguchi Y., Hino K., Fujiwara D. et.al. Expression of type I receptor in liver and peripheral blood mononuclear cells in chronic hepatitis С patients. // Dig Dis Sci. 2004. - №47(7). - P.l611-1617.

334. Yang P.M., Wang J.T., Chiang B.L. et.al. Serum 2',5'-oligoadenylate synthetase concentrations in acute and chronic hepatitis C. // J Formos Med Assoc. 1997. - №96(5). - P.314-319.

335. Yoshioka K., Kakumu S., Arao M. et. al. Tumor necrosis factor alpha production by peripheral blood mononuclear cells of patients with chronic liver disease. // Hepatology. 1999. - Vol.10. - P.769-773.

336. Yuan A.L., Luo Y.H., Liu S.D. Tumor necrosis factor alpha levels in patients with chronic liver disease and its relationship to pathogenesis. // Chung.Hua.Nei.Ko.Chin. 1994. - Vol.33(10). - P.672-674.

337. Zein N.N., Rakela J., Krawitt E.L. et.al. Hepatitis С virus genotypes in the United States: epidemiology, pathogenicity, and response to interferon therapy. // Ann. Intern. Med. 1996. - №125. - P.634-639.

338. Zein Nizar N., Czaja A.J., Sievers C. Nature and behavior of serum cytokine in type I autoimmune hepatitis. // Dig.Diseases and Sci. 2000. -Vol.45. - №5.-P.1028-1035.

339. Zeuzem S., Carreno V. Interleukin-12 in the treatment of chronic hepatitis В and C. // Antiviral Res. 2001. - №52(2). - P. 181 -188.

340. Zhang P., Chen Z., Chen F. et.al. Expression of IFN-gamma and its receptor alpha in the peripheral blood of patients with chronic hepatitis C. // Clin Med J (Engl) 2004. - №117(1). - P.79-82.

341. Zigmond A.S., Snaith R.P. The hospital anxiety and depression scale. // Acta Psychiatr.Scand. 1983 - Vol.67 - P.361 -370.