Клинико-иммунологическая характеристика когорты ВИЧ-инфицированных и групп риска заражения ВИЧ тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.36, кандидат медицинских наук Пронин, Александр Юрьевич

• Пронин, Александр Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Пронин, Александр Юрьевич

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Феномен устойчивости и чувствительности к ВИЧ-инфекции и развитию СПИДа.

Исследование проблемы дискордантных пар как отражение различных аспектов ВИЧинфекции

Генетические основы устойчивости и чувствительности к ВИЧ-инфекции и развитию

СПИДа.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ.

Анализ заболеваемости ВИЧ-инфекцией населения в целом и в его отдельных группах .47 Сравнительный анализ заболеваемости и пораженности ВИЧ-инфекцией в Московской области и Российской Федерации.

Анализ выявляемое™ ВИЧ-инфекции по данным статистической отчетности.

Анализ заболеваемости ВИЧ-инфекцией в группах риска.

Комплексное изучение дискордантных пар.

Изучение заболеваемости ВИЧ-инфекцией.

Описание конкретных дискордантных пар.

Изучение лабораторных показателей ВИЧ-негативных партнеров ВИЧинфицированных

Поведенческие особенности в дискордантных парах и их коррекция.

Клинико-иммунологические особенности когорты ВИЧ-инфицированных.

Общая характеристика когорты ВИЧ-инфицированных.

Изучение особенностей пациентов с ВИЧ-инфекцией, не получающих ВААРТ, с различным сроком от момента инфицирования.

Влияние количественных показателей клеточного иммунитета на вирусную нагрузку

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая характеристика когорты ВИЧ-инфицированных и групп риска заражения ВИЧ»

Актуальность исследованияВИЧ-инфекция/СПИД представляет собой эпидемическое заболевание иммунной системы. Пандемия ВИЧ-инфекции остается одной из самых важных проблем здравоохранения и общества в целом [19-20]. По данным Всемирной организации здравоохранения в настоящее время в мире проживает 33 млн. (30 - 36 млн.) человек с ВИЧ/СПИДом, в том числе 2,7 млн. (2,6 — 3,5 млн.) составляют лица, инфицированные в 2007 году. Ежегодно умирают порядка 2 млн. человек. Ежедневно происходит примерно 6800 новых заражений. Распространенность ВИЧ-инфекции среди взрослого населения (15-49 лет) составляет 0,8% [159].

По данным Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом Роспотребнадзора (ФНМЦ СПИД) в апреле 2009 года в Российской Федерации зарегистрирован 500000 случай ВИЧ-инфекции [3]. Показатель распространенности (пораженности) составил 307,1 на 100 тысяч населения, показатель числа впервые выявленных случаев (заболеваемость) - 38,1 на 100 тысяч населения [28-29].

В Российской Федерации проживает (по данным Объединенной программы ООН по ВИЧ/СПИДу - ЮНЭЙДС) самое большое число ВИЧ-инфицированных людей среди стран в Восточной Европе и Центральной Азии, и, кроме того, на РФ приходится около 70% всех случаев ВИЧ-инфекции, официально зарегистрированных в этом регионе мира [Доклад о глобальной эпидемии ВИЧ/СПИДа в 2008 г. - 5].

Московская область представляет собой крупный регион Российской Федерации, занимающий среди регионов РФ 5-е место по абсолютному числу случаев и 12-е место по пораженности ВИЧ-инфекцией. Пораженность ВИЧ-инфекцией в Московской области составила на конец2008 года 385,2 случая на 100 тысяч населения, заболеваемость — 38,9 случая на 100 тысяч населения [50].

Совершенствование борьбы и профилактики ВИЧ-инфекции невозможно без фундаментальных научных исследований. Особую значимость имеют исследования, направленные на выявление иммунологических особенностей ВИЧ-инфекции и разработку вакцин [7, 51]. Государственный научный центр «Институт иммунологии» ФМБА России осуществляет комплексные научные исследования по данному направлению [49].

В последние годы внимание ученых привлечено к проблеме неоднородности процессов течения ВИЧ-инфекции и восприимчивости к ней [34, 170]. Данные противоречивы, прежде всего, из-за различий в величине выборок и особенностей исследуемой популяции [143]. Поэтому интерес представляют подобные исследования с участием больших когорт людей, живущих с ВИЧ.

Цель исследования — клинико-иммунологическая характеристика когорты ВИЧ-инфицированных и групп риска заражения ВИЧ (на примере крупного региона Российской Федерации — Московской области).

Основные определенияКогорта ВИЧ-инфицированных - совокупность людей, проживающих на данной территории, с установленным диагнозом «ВИЧ-инфекция», находящихся под медицинским наблюдением в течение определенного времени (не менее 1 года).

Группы риска заражения ВИЧ — группы населения с повышенной заболеваемостью ВИЧ-инфекцией (по отношению к средней заболеваемости на данной территории).

Лица, контактировавшие с ВИЧ, - лица, имевшие с ВИЧ-инфицированными лицами один или несколько контактов (в том числе повторных), опасных в отношении заражения ВИЧ-инфекцией.

Дискордантные пары — пары, в которых один из половых партнеров -ВИЧ-инфицированный, и в которых партнеры оценивают свои отношения как устойчивые (постоянные).

Рискованное поведение - поведение, способствующее заражению ВИЧ-инфекцией (например, незащищенные половые контакты с ВИЧ-инфицированными лицами).

Задачи работы:1. Определить заболеваемость ВИЧ-инфекцией в группах риска.

2. Охарактеризовать встречаемость рискованного поведения в дискордантных парах и разработать методы его снижения.

3. Исследовать встречаемость полиморфного генетического маркера CCR5-delta32 у ВИЧ-позитивных и ВИЧ-негативных партнеров в дискордантных парах.

4. Изучить клинико-иммунологические характеристики когорты ВИЧ-инфицированных.

5. Разработать направления дальнейшего изучения и практического использования клинико-иммунологических характеристик когорты ВИЧ-инфицированных и групп риска заражения ВИЧ.

Научная новизна.

1. Выделены группы повышенного и критического риска заражения ВИЧ.

2. В исследованной популяции выявлены лица, контактировавшие с ВИЧ, но не заразившиеся.

3. Найдена гетерогенность когорты ВИЧ-инфицированных по скорости прогрессии ВИЧ-инфекции и требуемой тактике ВААРТ.

4. Выявлена тенденция к снижению заболеваемости ВИЧ-инфекцией в дискордантных парах при увеличении срока совместного проживания.

5. Установлена высокая доля рискованного поведения в дискордантных парах, несмотря на проводимое консультирование.

6. Разработаны направления дальнейшего изучения и практического использования клинико-иммунологических характеристик когорты ВИЧ-инфицированных и групп риска заражения ВИЧ.

Научно-практическая значимость и внедрение результатов работы.

1. Выделены группы риска, в которых возможна организация профилактических и противоэпидемических мероприятий, в том числе клинических испытаний вакцин против ВИЧ-инфекции/СПИДа.

2. Дана клинико-иммунологическая характеристика когорты ВИЧ-инфицированных, что важно для оценки эффективности методик лечения больных ВИЧ-инфекцией, в том числе терапевтических вакцин против ВИЧ.

3. Создан банк образцов крови для последующих медико-генетических исследований.

4. Предложены варианты назначения ВААРТ для пациентов с быстро прогрессирующей ВИЧ-инфекцией.

5. Разработан статистическая модель для выявления скрытого рискованного поведения партнеров в дискордантных парах.

6. Усовершенствована система обучения дискордантных пар, направленная на снижение рискованного поведения.

По результатам работы подготовлены и изданы методические рекомендации, утвержденные Министерством здравоохранения Московской области, и рекомендованные к использованию врачами в системе службы по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями (список работ см. ниже).

Результаты работы используются1. В практической работе врачами в системе службы по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями Московской области.

2. В учебном процессе государственного образовательного учреждения дополнительного профессионального образования «Московский областной учебный центр «Нахабино» при подготовке государственных и муниципальных гражданских служащих по вопросам ВИЧ-инфекции.

3. В научной работе Государственного научного центра «Институт иммунологии» ФМБА России.

Апробация работы.

Материалы работы доложены на:• Всероссийской конференции «Гражданское общество в противодействии ВИЧ/СПИДу в РФ: успехи, проблемы, перспективы» (2008 г., Москва);• Научно-практической конференции «Актуальные вопросы профилактики перинатальной передачи ВИЧ-инфекции» Научно-практический центр профилактики и лечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и детей (2008 г., Санкт-Петербург);• V конференции молодых учёных с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (2008 г., Москва);• XVII Международной конференции по СПИДу «СПИД-2008» (2008 г., Мехико, Мексика);• Научно-практической конференции «Актуальные вопросы ВИЧ-инфекции у детей» Научно-практический центр профилактики илечения ВИЧ-инфекции у беременных женщин и детей (2008 г., Санкт-Петербург);• IX ежегодной специализированной конференции и выставке «Информационные технологии в медицине» (2008 г., Москва);• Совещании Роспотребнадзора РФ по диагностике и контролю за лечением ВИЧ-инфекции и парентеральных вирусных гепатитов (2008 г., Суздаль);• Итоговой конференции Роспотребнадзора РФ «Мероприятия, направленные на информирование и обучение населения средствам и методам профилактики ВИЧ-инфекции, вирусных гепатитов В и С» (2008 г., Москва);• VIII Российской научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика» (2009 г., Москва);• Ростовская научно-практическая конференция, посвященная 100-летию Ростовского НИИМП «Актуальные вопросы инфекционной патологии» (2009г., Ростов-на-Дону);• Научно-практической конференции «Теоретические и практические аспекты современной эпидемиологии» (2009 г., Москва);• XIV Российской конференции «Гепатология сегодня» (2009 г., Москва);• V Европейской конференции «Clinical and Social Research on AIDS and Drugs» (2009 г., Вильнус, Литва).• IV Объединенном иммунологическом форуме (2008 г., Санкт-Петербург);• X Международном конгрессе «Современные проблемы иммунологии, аллергологии и иммунофармакологии» (2009 г., Казань);• III Международной конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии (2009г., Москва).

Основное содержание диссертации опубликовано в 18 печатных работах, в том числе: 1 статья в издании, рекомендованном ВАК РФ для публикации материалов докторских и кандидатских диссертаций, 5 статей в научной печати, 9 публикаций в материалах научных конференций и конгрессов, методических рекомендациях - 3.

1. Пронин А.Ю., Серков И.Л., Каминский Г.Д., Лебедева Н.Н., Смирнов Е.В., Дробышевская Е.В., Гудима Г.О., Сидорович И.Г. Клинические проявления атопического дерматита и мониторинг диагностически значимых показателей иммунного статуса у детей с подтвержденным диагнозом ВИЧ-инфекции на фоне высокоактивной антиретровирусной терапии. Росс. Аллергол. Журн., 2009, №4, с.67-71.

2. Дмитриев П.Н., Цыкина М.Н., Пронин А.Ю., Серков И.Л., Попова О.Е., Михайлов М.И. Частота выявления GBV-C инфекции среди ВИЧ-инфицированных. Медицинская вирусология, 2007, т. XXIV, с. 175-179.

3. Дмитриев П.Н., Цыкина М.Н., Пронин А.Ю., Серков И.Л., Попова О.Е., Исаева О.В., Кюрегян К.К., Михайлов М.И. Частота выявления и генотипическое разнообразие GBV-C среди ВИЧ-инфицированных пациентов. Материалы V конференции молодых учёных с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (200 8г, Москва) Приложение к Вестнику Российской Академии Медицинских Наук, 2008., №6., с.132.

4. Dmitriev P., Tsikina М., Pronin A., Serkov I., Popova О., Mikhailov М. GBV-C infection in HIV-positive patients in Russian Federation XVII International AIDS Conference, 2008, Mexico City, abstract THPE0043, p. 342.

5. Попова O.E., Кожанова T.B., Пронин А.Ю., Серков И.Л., Орлова-Морозова Е.А. Михайлов М.И. Латентная ВГВ-инфекция у ВИЧ-инфицированных пациентов Материалы XIV Российская конференция «Гепатология сегодня» (16-18 марта 2009г., г. Москва) М., 2009, с. 45.

6. Пронин А.Ю., Каминский Г.Д., Моисеева А.В., Гудима Г.О., Коробова С.В., Николаева И.А., Карамов Э.В., Сидорович И.Г. Мониторинг ВИЧ-инфекции в Московской области. Российский иммунологический журнал, 2008, т.2, №11, с.268.

7. Богачанская Н.Н., Гудима Г.О., Пронин А.Ю., Моисеева А.В., Ефименко С.А., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Решетников А.В., Хаитов P.M. Анализ результатов медико-социологического исследования проблем ВИЧ-инфицированных пациентов. Росс. Аллергол. Журн., 2009, №3, вып.1, с.216-217.

8. Пронин А.Ю., Жукова Е.В., Моисеева А.В., Каминский Г.Д, Орлова-Морозова Е.А., Гудима Г.О., Карамов Э.В., Сидорович И.Г. Изучение факторов риска заражения ВИЧ-инфекцией среди дискордантных пар. Росс. Аллергол. Журн., 2009, №3, вып.1, с.222-223.

9. Пронин А.Ю., Дробышевская Е.В., Каминский Г.Д., Жукова Е.В., Моисеева А.В., Орлова-Морозова Е.А., Гудима Г.О., Карамов Э.В., Сидорович И.Г. Эпидситуация по ВИЧ-инфекции на территории Московской области. Росс. Аллергол. Журн., 2009, №3, вып.1, с.223-224.

Ю.Карамов Э.В., Пронин А.Ю., Лукашов В.В., Серков И.Л., Гарманова А.В., Жукова Е.В., Орлова-Морозова ЕА. Молекулярная эпидемиология ВИЧ/СПИД в России. Материалы Ростовской научно-практической конференции посвященной 100-летию Ростовского НИИМП «Актуальные вопросы инфекционной патологии». Ростов-на-Дону, 2009, с.27-28.

П.Исаева О.В., Кюрегян К.К., Пронии А.Ю., Михайлов М.И. Распространённость первичной устойчивости ВГВ к терапии нуклеотидными/нуклеозидными аналогами среди пациентов с моноинфекцией ВГВ и коинфекцией ВИЧ/В ГВ. Материалы научно-практической конференции с международным участием «Вирусные гепатиты эпидемиология, диагностика, лечение и профилактика». (26 - 28 мая 2009, Москва) М., «Мир вирусных гепатитов», 2009, №3 с.44-45.

12. Е. Karamov, A. Pronin, G. Kornilaeva, I. Serkov, P. Zenin, E. Zhukova, A. Garmanova, E. Orlova-Morozova, K. Khamelova, V. Lukashov. Genetic variability of HIV in Russia, 5th European Conference on Clinical and Social Research on AIDS and Drugs (28-30 April, 2009, Vilnius, Lithuania). Abstract p. 132.

13.Пронин А.Ю., Каминский Г.Д., Жукова E.B., Болдырева О.П., Орлова-Морозова Е.А., Дробышевская Е.В. Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребёнку в Московской области. Материалы III международной конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии. (28-30 октября 2009, Москва) М., «Сборник тезисов», 2009, том 1, с. 67.

14. Пронин А.Ю., Горюнов В.В., Каминский Г.Д., Серков И.Л., Орлова-Морозова Е.А., Дробышевская Е.В. Инновационные мероприятия по организации медицинской помощи ВИЧ-инфицированным в Московской области. Материалы III международной конференции по вопросам ВИЧ/СПИДа в Восточной Европе и Центральной Азии. (28-30 октября 2009, Москва) М., «Сборник тезисов», 2009, том 1, с. 347.

15.Gilyazova A., Zenin P., Pronin A., Serkov I., Orlova-Morozova Е., Zhukova Е., Karamov Е. Monitoring of IIIF-1 infection in Moscow and Moscow region. Ill Eastern Europe and Central Asia AIDS Conference (28-30 October, 2009, Moscow), «Abstract book», vol. 2, p. 28.

16. Пронин А.Ю., Каминский Г.Д., Дробышевская E.B., Болдырева О.П., Орлова-Морозова Е.А., Смирнов Е.В., Тамазян Г.В., Гридчик А.Л. «Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку в учреждениях здравоохранения Московской области». Методические рекомендации. Утверждены Минздравом Московской области 30.09.2008. М. 2008. 16 с.

17.Пронин А.Ю., Мищенко Ю.К., Горюнов В.В., Каминский Г.Д., Жукова Е.В., Тихонова В.В., Зверева И.И., Орлова-Морозова Е.А.,Колтышева В.Н., Дробышевская Е.В. «Профилактика профессионального заражения ВИЧ-инфекцией медицинских работников в учреждениях здравоохранения Московской области». Методические рекомендации. Утверждены Минздравом Московской области 02.07.2009. М. 2009. 32 с.

18. Пронин А.Ю., Каминский Г.Д., Орлова-Морозова Е.А., Жукова Е.В. Школа пациентов: обучение супружеских пар, дискордантных по ВИЧ-инфекции, направленное на снижение рискованного поведения. Рекомендации для врачей. М. 2009.11 с.

Заключение диссертации по теме «Аллергология и иммулология», Пронин, Александр Юрьевич

выводы

1. ВИЧ-негативные партнеры ВИЧ-инфицированных в дискордантных парах являются группами критического риска заражения ВИЧ. Перспективным является привлечение добровольцев из этой группы лиц для участия в клинических испытаниях вакцин против ВИЧ-инфекции/СПИДа.

2. В дискордантных парах не найдено гомозиготного генотипа CCR5 delta32/delta32 и не выявлено роли гетерозиготного генотипа +Idelta32 при оценке риска заражения ВИЧ в дискордантных парах.

3. Отмечена ассоциация медленно прогрессирующей ВИЧ-инфекции с нормальным уровнем CD4+ Т-лимфоцитов и повышенным уровнем CD3+ Т-лимфоцитов.

4. Выявлено доминирующее рискованное поведение в дискордантных парах, заключающееся в неиспользовании или непостоянном использовании средств защиты (презерватитвов) при половых контактах, требующее проведения направленного обучения.

5. Установлена тенденция к снижению заболеваемости ВИЧ-инфекцией в дискордантных парах по мере увеличения длительности совместного проживания.

6. Выявлена гетерогенность когорты ВИЧ-инфицированных по скорости прогрессирования заболевания; идентифицированы пациенты с быстро прогрессирующей и медленно-прогресссирующией ВИЧ-инфекцией.

7. Установлено, что быстрая прогрессия ВИЧ-инфекции может начинаться непосредственно в острой стадии заболевания.

8. Предложена усиленная тактика ВААРТ для пациентов с быстро прогрессирующей ВИЧ-инфекцией (назначение ВААРТ с бустированными ингибиторами протеазы).

ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

1. Методику выявления скрытого рискованного поведения в дискордатных парах и их обучения рекомендуется использовать в центрах по профилактике и борьбе со СПИДом и инфекционными заболеваниями и кабинетах ВИЧ-инфекции.

2. Выявленные показатели клеточного иммунитета рекомендуется использовать для оценки состояния пациентов с ВИЧ-инфекцией и определения прогноза развития у них заболевания.

3. Выявленные антитела к антигенам ВИЧ у лиц, контактировавших с ВИЧ, рекомендуется подвергнуть дальнейшему изучению как факторы защиты от ВИЧ.

4. Лица, у которых обнаруживаются антитела к антигенам ВИЧ без развертывания полной картины иммунного блота, должны проходить дальнейшее медицинское наблюдение с повторными обследованиями на ВИЧ: ИФА, иммунный блот, РНК ВИЧ, ДНК ВИЧ.

5. Лицам с быстро прогрессирующей ВИЧ-инфекцией рекомендуется начало высокоактивной антиретровирусной терапии с бустированными ингибиторами протеазы.

6. Банк образцов крови, а таюке полученные образцы от установленных пациентов с быстро и медленно прогрессирующей ВИЧ-инфекцией, рекомендуется использовать в последующих медико-генетических и иммунологических исследованиях.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Пронин, Александр Юрьевич, 2009 год

1. Балановская Е.В., Балановский О.П. «Русский генофонд на Русской равнине» 2007. М. Луч. - 416 с.

2. ВИЧ-инфекция и СПИД. Клинические рекомендации. 2-е изд. Под ред. В.В.Покровского. М. Гэотар-Медиа. -2009. - 192 с.

3. ВИЧ-инфекция. Информационный бюллетень № 33 Федерального научно-методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом. М. - 2009. - 24 с.

4. Влияние политических решений на эпидемию ВИЧ. Европейский международный опыт. Европейский экономический союз (ЕЭС). М. 2006 г. - 84 с.

5. Доклад о глобальной эпидемии ВИЧ/СПИДа в 2008 г. : исполнительное резюме. Объединенная программа Организации объединенных наций по ВИЧ/СПИДу (UNAIDS), 2008. 36 с.

6. И.В.Давыдовский. Проблема причинности в биологии и медицине. М. «Медицина». 1962. - 320 с.

7. Карамов Э.В., Сидорович И.Г., Хаитов P.M. Новая вакцинология: вакцины против ВИЧ, СПИДа. Медицинское информационное агентство. Москва. 2008. 560 с.

8. Карвасарский Б.Д. Психотерапия. Изд.2-е. СПБ. 2002. 320 с.

9. Кофиади И.А. Генетическая устойчивость к заражению ВИЧ и развитию СПИДа в популяциях России и сопредельных государств. Авт. дисс. канд. биол. наук. М. - 2008 - 24 с.

10. Ю.Кузина Т.Н. ВИЧ-инфекция: особенности адаптивного иммунного ответа при инфицировании А и G субтипами, возможность коррекциии и превенции. Диссертация на соискание ученой степени д.м.н., Ростов-на-Дону. 2008.

11. П.Манысо В.М., Петров Р.В.Хаитов P.M. Иммуномодуляция: история, тенденции развития, современное состояние и перспективы.// Иммунология,№3, 2002, с. 132-138.

12. Методические рекомендации Минздравсоцразвития РФ «О проведении поведенческого надзора среди больных ВИЧ-инфекцией» №6966-РХ от 20.09.2007 г.

13. Методические рекомендации Минздравсоцразвития РФ «Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к ребенку» № 5955-РХ от 06.08.2007 г.

14. М.Методические рекомендации по второму поколению эпидемиологического надзора за ВИЧ, ЮНЭЙДС, 2000.

15. Методическое письмо Минздравсоцразвития РФ «Проведение лабораторного обследования на ВИЧ-инфекцию» № 4174-РХ от 04.08.2006

16. Наследов А.Д. Статистика на компьютере. М. 2008. - 416 с.

17. Об утверждении инструкции по профилактике передачи ВИЧ-инфекции от матери ребенку и образца информированного согласия на проведение химиопрофилактики ВИЧ. Приказ Минздрава России от 19.12.2003 № 606.

18. Петров Р.В. Хаитов P.M. Пинегин Б.В.- Иммунодиагностикаиммунодефицитов //Иммунология, 1997.№; с. 4-7.

19. Покровский В.В. ВИЧ-инфекция. М. Медицина. 2006. 260 с.

20. Покровский В.В. Когда наступит перелом в борьбе с ВИЧ/СПИДом? //Эпидемиология и инфекционные болезни.-2006.-№6.-С.4-9.

21. Покровский В.В.- Эпидемиология и профилактика ВИЧ-инфекции и СПИД.-М.: Медицина, 2001г. -248 с.

22. Покровский В.В. Эпидемиология инфекции, вызываемой вирусом иммунодефицита человека: Автореф. . дисс. д-ра. мед. наук. — М., 1990.—28 С.

23. Покровский В.В., Ермак Т.Н., Беляева В.В., Юрин О.Г. ВИЧ-инфекция. Клиника, диагностика и лечение. М., «ГЭОТАР медицина».- 2000,- 489 с.

24. Покровский В.В., Ладная Н.Н., Соколова Е.В., Юрин О.Г. Развитие эпидемии ВИЧ-инфекции в регионах Российской Федерации в 2007 г. // Эпидемиология и инфекционные болезни. -2008.-№3.-С. 7-12.

25. Покровский В.В., Юрин О.Г., Беляева В.В. и др. Клиническая диагностика и лечения ВИЧ-инфекции. Практическое руководство для студентов, врачей-интернов, клинических ординаторов и врачей всех специальностей. -М.,:ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2001.-96с.

26. Проведение до- и послетестового консультирования лиц, обследуемых на ВИЧ-инфекцию. Методические рекомендации Минздравсоцразвития РФ от 06.08.2007 г. № 5952-РХ.

27. Рахманова А.Г., Воронин. Е.Е., Фомин Ю.А. ВИЧ-инфекция у детей. Санкт-Петербург, «Питер». -2003г.- 440с.

28. Рязанова Г.А., Хабибуллина Г.И., Романенко О.М. Мониторинг активности антител к структурным белкам вируса у больного ВИЧ-инфекцией в период формирования гуморального иммунного ответа// Мед.иммунология.-2004.-Т.6,№3-5.-С.332-333.

29. Сидорович И.Г., Николаева И.А., Гудима Г.О., Шевалье А.Ф., Карамов А.А., Коробкова С.В., Хаитов P.M. Перспективы иммунотерапии ВИЧ-инфекции и СПИДА, анти-ВИЧАСПИД-вакцины и микробициды // Цитокины и воспаление.-2005,- №3.-С.24-32.

30. Сизякина Л.П., Андреева И.И., Соколова Ю.В. Анализ клеточно-опосредованных реакций иммунной системы при ВИЧ-инфекции//Аллергология и иммунология.-2006.-№3.-С.403.

31. Сизякина Л.П., Докукина И.Л, Шемшура А.Б. Возможностьиспользования гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (филграстин) в лечении ВИЧ-больных //Иммунология,2000.-№6.-С. 10-12.

32. Сизякина Л.П., Соколова Ю.В., Калинина Т.Э. Роль аллельных вариантов генов HLA DRB1 и IL-4 в предрасположенности к ВИЧ-инфекции //Медицинская иммунология.-2005.-Т.7,№ 2-3.-С. 173.

33. Сизякина Л.П., Чернышев В.Н., Симованян Э.Н.- ВИЧ-инфекция у детей Ростов-на-Дону, - Издательство РостГМУ.- 2001г.-140С.

34. Соколова Ю.В. Распределение специфичностей антигена HLA DRB1 у ВИЧ-инфицированных //Медицинская иммунология.-2004.-Т.6,№3-5.-С.337-338.

35. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН,2001.-223 с.

36. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Физиологическая роль генов иммунного ответа //Российский физиологический журнал им. Сеченова И.М.-2003.-3№.-С.313-327.

37. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии//Молекулярная медицина.-2003 .-№ 1 .-С. 17-31.

38. Хаитов P.M., Б.В.Пинегин, А.А.Ярилин. Руководство по клинической иммунологии. Диагностика заболеваний иммунной системы. Руководство для врачей. М. Гэотар -Медиа. - 2009. -352 с.

39. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А. СПИД. — М., 1992. — 282 С.

40. Хаитов P.M., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология: Учебник.- М.: Медицина.- 2002.-536с.

41. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Современные представления о защите организма от инфекции // Иммунология. 2000. - №1.- С.61-64.

42. Хаитов P.M., Решетников А.В., Сидорович И.Г., Карамов Э.В., Гудима Г.О. Клинические испытания первой отечественной анти

43. ВИЧ/СПИД-вакцины. 2009, М., «ГЭОТАР-Медиа», 680 с.

44. Эпидемический процесс ВИЧ-инфекции и организация службы по борьбе со СПИДом в Московской области в 2008 г.» Информационный бюллетень № 5 за 2008 г. М. 2009. 79 с.

45. AIDS Vaccine Blueprint. A challenge to the Field, a roadmap for progress. International AIDS Vaccine Initiative. 2008. 15 p.

46. Alimonti JB, Kimani J, Matu L, Wachihi C, Kaul R, Plummer FA, et al. Characterization of CD8 T-cell responses in HIV-l- exposed seronegative commercial sex workers from Nairobi, Kenya. Immunol Cell Biol 2006;84(5):482—5.

47. An P, Nelson GW, Wang L et al. Modulating influence on HIV/AIDS by interacting RANTES gene variants. Proc NatlAcad Sci U S A 2002. 99: 10002-7.

48. Anzala AO, Ball ТВ, Rostron T et al. CCR2-64I allele and genotype association with delayed AIDS progression in African women. University of Nairobi Collaboration for HIV Research. Lancet 1998. 351: 1632-3.

49. Apostolakis S, Baritaki S., Krambovitis E., Spandidos D.A. Distribution of HIV-AIDS protective SDF!, CCR5, CCR2 gene variants within Cretan populations. //J. Clin.virol. 2005. - Vol.34. -P. 310 -314.

50. Arenzana-Seisdedos F, Parmentier M. Genetics of resistance to HIV infection: role of co-receptors and co-receptor ligands. Semin Immunol 2006. 18:387-403.

51. Attia S, Egger M, Muller M, Zwahlen M, Low N. Sexual transmission of HIV according to viral load and antiretroviral therapy: systematic review and meta-analysis.//AIDS. 2009 Jul 17;23(11): 1397-404.

52. Balotta C, Bagnarelli P, Violin M et al. Homozygous delta 32 deletion of the CCR-5 chemokine receptor gene in an HIV-l-infected patient.1. AIDS 1997; 11: F67-71.

53. Begaud E, Chartier L, Marechal V, Ipero J, Leal J, Versmisse P,et al. Reduced CD4 T cell activation and in vitro susceptibility to HIV-l infection in exposed uninfected Central Africans. Retrovirology 2006;3:35.

54. Bentwich Z, Kalinkovich A, Weisman Z. Immune activation is a dominant factor in the pathogenesis of African AIDS. Immunol Today 1995;16(4):187—91.

55. Bernard NF, Yannakis CM, Lee JS, Tsoukas CM. Human immunodeficiency virus (HlV)-specific cytotoxic T lymphocyte activity in HIV-exposed seronegative persons. J Infect Dis 1999;179(3):538—47.

56. Biasin M, Caputo SL, Speciale L, Colombo F, Racioppi L, Zagliani A, et al. Mucosal and systemic immune activation is present in humanimmunodeficiency virus-exposed seronegative women. J Infect Dis 2000; 182(5): 1365—74.

57. Birch MR, Learmont JC, Dyer WB et al. An examination of signs of disease progression in survivors of the Sydney Blood Bank Cohort (SBBC). J Clin Virol 2001; 22: 263-70.

58. Biti R, Ffrench R, Young J et al. HIV-1 infection in an individual homozygous for the CCR5 deletion allele. Nat Med 1997; 3: 252-3.

59. Bleul CC, Farzan M, Choe H, Parolin C, Clark-Lewis I, Sodroski J, Springer ТА The lymphocyte chemoattractant SDF-1 is a ligand for LESTR/fusin and blocks HIV-1 entry. Nature. 1996 Aug 29;382(6594):829-33.

60. Borrow, P., H. Lewicki, В. H. Hahn, G. M. Shaw, M. B. Oldstone. 1994. Virus-specific CD8+ cytotoxic T-lymphocyte activity associated with control of viremia in primary human immunodeficiency virus type 1 infection. J. Virol. 68: 6103-6110.

61. Brenchley JM, Schacker TW, Ruff LE, Price DA, Taylor JH, Beilman GJ, et al. CD4+ T cell depletion during all stages of HIV disease occurs predominantly in the gastrointestinal tract. J Exp Med 2004;200(6):749—59.

62. Broder CC, Dimitrov DS, Blumenthal R, Berger EA The block to

63. HIV-1 envelope glycoprotein-mediated membrane fusion in animal cells expressing human CD4 can be overcome by a human cell component(s). 1990 Jan;64(l):215-21. Virology. 1993 Mar; 193(1 ):483-91.

64. Castelletti E, Lo Caputo S, Kuhn L et al. The mucosae-associated epithelial chemokine (MEC / CCL28) modulates immunity in HIV infection. PLoS ONE 2007; 2: p. 969.

65. Chesebro B, Buller R, Portis J, Wehrly K. Failure of human immunodeficiency virus entry and infection in CD4-positive human brain and skin cells. J Virol. 1990 Jan;64(l):215-21.

66. Clerici M, Barassi C, Devito C, Pastori C, Piconi S, Trabattoni D, et al. Serum IgA of HIV-exposed uninfected individuals inhibit HIV through recognition of a region within the alpha-helix of gp41. AIDS 2002; 16(13): 1731—41.

67. Clerici M, Giorgi JV, Chou CC, Gudeman VK, Zack JA, Gupta P, et al. Cell-mediated immune response to human immunodeficiency virus (HIV) type 1 in seronegative homosexual men with recent sexualexposure to HIV-l. J Infect Dis 1992; 165(6): 1012—9.

68. Clerici M, Levin JM, Kessler HA, Harris A, Berzofsky JA, Landay AL, et al. HIV-specific T-helper activity in seronegative health care workers exposed to contaminated blood. JAMA 1994;5(271(1)):42— 6.

69. Clerici M, Shearer GM. A Thl—>Th2 switch is a critical step in the etiology of HIV infection. Immunol Today 1993; 14(3): 107—11.

70. Clerici M, Shearer GM. The Thl/Th2 hypothesis of HIV infection: new insights. Immunol Today 1994;15(12):575—82.

71. Cocchi F, DeVico AL, Garzino-Demo A et al. Identification of RANTES, MIP-1 alpha, and MIP-1 beta as the major HIV-suppressive factors produced by CD8+ T cells. Science 1995. 270:1811-5.

72. Cocchi F, DeVico AL, Garzino-Demo A, Cara A, Gallo RC, Lusso P. The V3 domain of the HIV-l gpl20 envelope glycoprotein is critical for chemokine-mediated blockade of infection. Nat Med. 1996 Nov;2(l l):1244-7.

73. Cohen OJ, Paolucci S, Bende SM et al. CXCR4 and CCR5 genetic polymorphisms in long-term nonprogressive human immunodeficiency virus infection: lack of association with mutations other than CCR5-Delta32. J Virol 1998; 72: 6215-7.

74. Devito C, Hinkula J, Kaul R, Lopalco L, Bwayo JJ, Plummer F, et al. Mucosal and plasma IgA from HTV-exposed seronegative individuals neutralize a primary HIV-l isolate. AIDS 2000;14(13):1917—20.

75. Dorrell L, Hessell AJ, Wang M, Whittle H, Sabally S, Rowland- Jones

76. S, et al. Absence of specific mucosal antibody responses in HTV-exposed uninfected sex workers from the Gambia. AIDS 2000;14(9):1117—22.

77. Eggena MP, Barugahare B, Okello M, Mutyala S, Jones N, Ma Y, et al. T cell activation in HIV-seropositive Ugandans: differential associations with viral load, CD4+ T cell depletion, and coinfection. J Infect Dis 2005; 191 (5):694—701.

78. Eyeson J, King D, Boaz MJ, Sefia E, Tomkins S, Waters A, et al. Evidence for gag p24-specific CD4+ T cells with reduced susceptibility to R5 HIV-l infection in a UK cohort of HlVexposed-seronegative subjects. AIDS 2003;17(16):2299—311.

79. Faure S, Meyer L, Costagliola D et al. Rapid progression to AIDS in HIV+ individuals with a structural variant of the chemokine receptor CX3CR1. Science 2000. 287: 2274-7.

80. Fernandez-Cruz E, Desco M, Garcia Montes M, Longo N, Gonzalez B, Zabay JM. Immunological and serological markers predictive of progression to^AIDS in a cohort of HIV-infected drug users.//AIDS. 1990 C>ct;4(10):987-94.

81. Gallo RC, Garzino-Demo A, DeVico AL. HIV infection and pathogenesis: what about chemokines? J Clin Immunol 1999. 19: 2939.

82. Gilling-Smith С. HIV prevention. Assisted reproduction in HIV-discordant couples. //AIDS Read. 2000 Oct;10(10):581-7.

83. Gonzalez E, Bamshad M, Sato N et al. Race-specific HIV-1 disease-modifying effects associated with CCR5 haplotypes. ProcNatl Acad SciUS A 1999. 96: 12004-9.

84. Gonzalez E, Kulkarni H, Bolivar H et al. The influence of CCL3L1 gene-containing segmental duplications on HIV-1 / AIDS susceptibility. Science 2005. 307: 1434-40.

85. Goudsmit J, Bogaards JA, Jurriaans S et al. Naturally HIV-1 seroconverters with lowest viral load have best prognosis, but in time lose control of viraemia. AIDS 2002; 16: 791-3.

86. Heeney JL. The critical role of CD4(+) T-cell help in immunity to HIV //Vaccine. 2002 May 6;20(15):1961-3.

87. Heiken H, Becker S, Bastisch I et al. HIV-1 infection in a heterosexual man homozygous for CCR-5 delta32. AIDS 1999; 13: 529-30.

88. Hieshima K, Kawasaki Y, Hanamoto H, Nakayama T, Nagakubo D, Kanamaru A, et al. CC chemokine ligands 25 and 28 play essential roles in intestinal extravasation of IgA antibody-secreting cells. J Immunol 2004; 173(6):3668—75.

89. Hirbod T, Nilsson J, Andersson S, Uberti-Foppa C, Ferrari D, Manghi M, et al. Up regulation of interferon-alpha and RANTES in the cervix of HIV-l-seronegative women with highrisk behavior. J Acquir Immune Defic Syndr 2006;43(2):137—43.

90. HIV 2009. Hoffmann C., Rockstroh J.K. eds. Yamburg. -Medizin Focus Verlag. 2009. - 670 p.

91. Hladik F, Desbien A, Lang J, Wang L, Ding Y, Holte S, et al. Most highly exposed seronegative men lack HIV-l-specific. IFNgamma- secreting T cells. J Immunol 2003; 171 (5):2671—83.

92. Hladik F, Liu H, Speelmon E et al. Combined effect of CCR5-Delta32 heterozygosity and the CCR5 promoter polymorphism -2459 A/G on CCR5 expression and resistance to human immunodeficiency virus type 1 transmission. J Virol 2005. 79:11677-84.

93. Holmes RK, Malim MH, Bishop KN. APOBEC-mediated viral restriction: not simply editing? Trends Biochem Sci 2007;32(3):118— 28.

94. Jang DH, Choi BS, Kim SS. The effects of RANTES / CCR5 promoter polymorphisms on HIV disease progression in HIVinfected Koreans. Int J Immunogenet 2008. 35: 101-5.

95. JennesW, Vuylsteke B, Borget MY, Traore-Ettiegne V, Maurice C, Nolan M, et al. HIV-specific T helper responses and frequency of exposure among HIV-exposed seronegative female sex workers in Abidjan, Cote d'lvoire. J Infect Dis 2004;189(4):602—10.

96. John R, Arango-Jaramillo S, Finny GJ, Schwartz DH. Risk associated HIV-1 cross-clade resistance of whole peripheral blood mononuclear cells from exposed uninfected individuals with wild-type CCR5. J Acquir Immune Defic Syndr 2004;35(1):1—8.

97. Kaul R, Dong T, Plummer FA, Kimani J, Rostron T, Kiama P, et al. CD8+(+) lymphocytes respond to different HIV epitopes in seronegative and infected subjects. J Clin Invest 2001; 107(10): 1303— 10.

98. Kaul R, Plummer F, Clerici M, Bomsel M, Lopalco L, Broliden K. Mucosal IgA in exposed, uninfected subjects: evidence for a role in protection against HIV infection. AIDS 2001 ;15(3):431—2.

99. Kaul R, Plummer FA, Kimani J, Dong T, Kiama P, Rostron T, et al. HIV-1-specific mucosal CD8+ lymphocyte responses in the cervix of HIV-1-resistant prostitutes in Nairobi. J Immunol 2000; 164(3): 1602—11.

100. Kaul R, Rowland-Jones SL, Kimani J, Dong T, Yang HB, Kiama P, et al. Late seroconversion in HIV-resistant Nairobi prostitutesdespite pre-existing HTV-specific CD8+ responses. J Clin Invest 2001; 107(3):341 —9.

101. Kaul R, Trabattoni D, Bwayo JJ, Arienti D, Zagliani A, Mwangi FM, et al. HIV-1-specific mucosal IgA in a cohort of HIV-1- resistant Kenyan sex workers. AIDS 1999; 13(1 ):23— 9.

102. Kebba A, Kaleebu P, Rowland S, Ingram R, Whitworth J, Imami N, et al. Distinct patterns of peripheral HIV-1-specific interferon-gamma responses in exposed HIV-1-seronegative individuals. J Infect Dis 2004; 189(9): 1705—13.

103. Kelker HC, Seidlin M, Vogler M, Valentine FT. Lymphocytes from some long-term seronegative heterosexual partners of HIVinfected individuals proliferate in response to HIV antigens. AIDS Res Hum Retroviruses 81992;8(8):1355—9.

104. Koning FA, Jansen CA, Dekker J et al. Correlates of resistance to HIV-1 infection in homosexual men with high-risk sexual behaviour. AIDS 2004. 18: 1117-26.

105. Kuipers H, Workman C, Dyer W et al. An HIV-l-infected individual homozygous for the CCR-5 delta32 allele and the SDF-1 3'A allele. AIDS 1999. 13: 433-4.

106. Kuo SR, Alfano RW, Frankel AE, Liu JS. Antibody Internalization after Cell Surface Antigen Binding is Critical for Immunotoxin Development. Bioconjug Chem. 2009 Sep 28.

107. Lazarus NH, Kunkel EJ, Johnston B, Wilson E, Youngman KR, Butcher EC. A common mucosal chemokine (mucosae-associated epithelial chemokine/CCL28) selectively attracts IgA plasmablasts. J Immunol 2003 ;170(7):3799—805.

108. Li JY, Li L, Li H, Bao ZY, Li HP, Wang Z, Zhuang DM, Liu YJ, Liu SY Cohort study on human immunodeficiency virus discordant couples in the countryside of central China// Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2006 Mar;27(3): 192-5.

109. Liu H, Chao D, Nakayama EE et al. Polymorphism in RANTES chemokine promoter affects HIV-l disease progression. Proc Natl Acad Sci U S A 1999. 96: 4581-5.

110. Liu R, Paxton WA, Choe S et al. Homozygous defect in HIV-l coreceptor accounts for resistance of some multiply-exposed individuals to HIV-l infection. Cell 1996; 86: 367-77.

111. Lo Caputo S, Trabattoni D, Vichi F, Piconi S, Lopalco L, Villa ML, et al. Mucosal and systemic HIV-l-specific immunity in HIV-l-exposed but uninfected heterosexual men. AIDS 2003;17(4):531—9.

112. Lopalco L. Humoral immunity in HIV-1 exposure: cause or effect of HIV resistance?//Curr HIV Res. 2004 Apr;2(2): 127-39.

113. Louisinrotchanakul S, Roongpisuthipong A, Poonarkngeng R, Chaiyakool P, Sangswang S, Wasi C. Virological, immunological and host factors in HIV-1 discordant couples in Thailand.//Asian Рас J Allergy Immunol. 2001 Dec;19(4):259-65.

114. Makedonas G, Bruneau J, Lin H, Sekaly RP, Lamothe F, Bernard NF. HlV-specific CD8+ T-cell activity in uninfected injection drug users is associated with maintenance of seronegativity. AIDS 2002; 16(12): 1595—602.

115. Mark K.E, Meinzen-Derr J, Stephenson R, Haworth A, Ahmed Y, Duncan D, Westfall A, Allen S.J Contraception among HIV concordant and discordant couples in Zambia: a randomized controlled trial.// Womens Health (Larchmt). 2007 0ct;16(8):1200-10.

116. Marmor M., Hertzmark K., Thomas S.M., Halkitis P.N., Vogler M. Resistance to HIV Infection. //Journal of Urban Health. 2006. -Vol.83.-No. 1.-P. 5-17.

117. Martin MP, Dean M, Smith MW et al. Genetic acceleration of AIDS progression by a promoter variant of CCR5. Science 1998. 282:1907-11.

118. Martinson JJ, Chapman NH, Rees DC et al. Global distribution of the CCR5 gene 32-basepair deletion. Nat Genet 1997. 16: 100-3.

119. Mathew C.G.P The isolation of high molecular weight eukaryotic DNA. Nucl.Acid. Methods in Molecular Biology. Eds. J.Walker. Yumana Press. 1984. Vol.2. P. 31-34.

120. Mattapallil JJ, Douek DC, Hill B, Nishimura Y, Martin M, Roederer M. Massive infection and loss of memory CD4+ T cells in multiple tissues during acute SIV infection. Nature 2005;434(7037):1093—7.

121. Mazzoli S, Trabattoni D, Lo Caputo S, Piconi S, Ble C, Meacci F, et al. HlV-specific mucosal and cellular immunity in HIVseronegative partners of HIV-seropositive individuals. Nat Med 1997;3(11):1250—7.

122. McDermott DH, Beecroft MJ, Kleeberger CA et al. Chemokine RANTES promoter polymorphism affects risk of both HIV infection and disease progression in the Multicenter AIDS Cohort Study. AIDS 2000. 14: 2671-8.

123. McDermott DH, Zimmerman PA, Guignard F et al. CCR5 promoter polymorphism and HIV-l disease progression. Multicenter AIDS Cohort Study (MACS). Lancet 1998. 352: 866-70.

124. McNicholl J.M, Promadej N. Insights into the role of host genetic and T-cell factors in resistance to HIV transmission from studies of highly HIV-exposed Thais.//Immunol Res. 2004;29(l-3): 161-74.

125. Meyer L, Magierowska M, Hubert JB et al. Early protective effect of CCR-5 delta 32 heterozygosity on HIV-l disease progression: relationship with viral load. The SEROCO Study Group. AIDS 1997; 11: F73-8.

126. Modi WS, Goedert JJ, Strathdee S et al. MCP-l-MCP-3-Eotaxingene cluster influences HIV-l transmission. AIDS 2003.17: 2357-65.

127. Modi WS, Lautenberger J, An P et al. Genetic variation in the CCL18-CCL3-CCL4 chemokine gene cluster influences HIV Type 1 transmission and AIDS disease progression. Am J HumGenet 2006. 79: 120-8.

128. National AIDS Spending Assessment (NASA): classification and definitions. Report No. 9. UNAIDS 09.23E. 82 p.

129. Ngo-Giang-Huong N, Candotti D, Goubar A, Autran B, Maynart

130. M, Sicard D, Clauvel JP, Agut H, Costagliola D, Rouzioux С HTV type 1-specific IgG2 antibodies: markers of helper T cell type 1 response and prognostic marker of long-term nonprogression.//AIDS Res Hum Retroviruses. 2001 Oct 10;17(15):1435-46.

131. O'Brien S.J., Nelson G.W. Human genes that limit AIDS. // Nature Genetics. 2004. - Vol.36. - No. 6. - P. 6 - 18.

132. O'Brien TR, Winkler C, Dean M et al. HIV-1 infection in a man homozygous for CCR5 delta 32. Lancet 1997; 349: 1219.

133. Ogg, G. S., X. Jin, S. Bonhoeffer, P. R. Dunbar, M. A. Nowak, S. Monard, J. P. Segal, Y. Cao, S. L. Rowland-Jones, V. Cerundolo, et al 1998. Quantitation of HIV-1-specific cytotoxic T lymphocytes and plasma load of viral RNA. Science 279: 2103-2106.

134. Oppermann M. Chemokine receptor CCR5: insights into structure, function, and regulation. Cell Signal 2004; 16: 1201-10.

135. Padian NS, O'Brien TR, Chang Y, Glass S, Francis DP. Prevention of heterosexual transmission of human immunodeficiency virus through couple counseling. //J Acquir Immune Defic Syndr. 1993 Sep;6(9): 1043-8.

136. Paxton WA, Liu R, Kang S et al. Reduced HIV-1 infectability of

137. CD4+ lymphocytes from exposed-uninfected individuals: association with low expression of CCR5 and high production of beta-chemokines. Virology 1998. 244: 66-73.

138. Pereyra F, Addo MM, Kaufmann DE et al. Genetic and immunologic heterogeneity among persons who control HIV infection in the absence of therapy. J Infect Dis 2008.197: 563-71

139. Piacentini L., Biasin M., Fenizia C., Clerici M., Genetic correlates of protection against HIV infection: the ally within. // Journal of Internal Medicine. 2008. - Vol. 265. - P. 110 - 124.

140. Pinto LA, Sullivan J, Berzofsky JA, Clerici M, Kessler HA, Landay AL, et al. ENV-specific cytotoxic T lymphocyte responses in HIV seronegative health care workers occupationally exposed to HIV-contaminated body fluids. J Clin Invest 1995;96(2):867—76.

141. Ranki AM, Mattinen S, Yarchoan R, Broder S. T cell responsesto HIV in infected individuals with and without Zidovudine therapy and in HIV exposed sexual partners. AIDS 1989;3:83—9.

142. Rogers MC, Gopalakrishnan G, Kumarasamy N, Flanigan TP, Carpenter CC, Mayer KH, Solomon S. HIV in couples in South India; implications for prevention.//Int J STD AIDS. 2005 Jun;16(6):442-5.

143. Roth DL, Stewart KE, Clay OJ, van Der Straten A, Karita E, Allen S. Sexual practices of HIV discordant and concordant couples in Rwanda: effects of a testing and counselling programme for men.//Int J STD AIDS. 2001 Mar;12(3):181-8.

144. Rowland-Jones SL, Dong T, Fowke KR, Kimani J, Krausa P,Newell H, et al. Cytotoxic T cell responses to multiple conserved HIV epitopes in HIV-resistant prostitutes in Nairobi. J Clin Invest 1998; 102(9): 1758—65.

145. Rowland-Jones SL, Nixon DF, Aldhous MC, Gotch F, Ariyoshi K, Hallam N, et al. HTV-specific cytotoxic T-cell activity in an HIVexposed but uninfected infant. Lancet 1993;341(8849):860—1.

146. Saksena NK, Rodes B, Wang B, Soriano V. Elite HIV controllers: myth or reality? AIDS Rev. 2007 Oct-Dec;9(4): 195-207.

147. Salkowitz JR, Bruse SE, Meyerson H et al. CCR5 promoterpolymorphism determines macrophage CCR5 density and magnitude of HIV-l propagation in vitro. Clin Immunol 2003. 108:234-40.

148. Samson M, Libert F, Doranz В J et al. Resistance to HIV-l infection in Caucasian individuals bearing mutant alleles of the CCR-5 chemokine receptor gene. Nature 1996; 382: 722—5.

149. Schattner A, Milchan R, Kaminchik J, Yavin Z, Bentwich Z. Antibodies to reverse transcriptase in HIV infection and progression to AIDS.//Immunol Lett. 1992 Jul;33(2):207-10.

150. Schenal M, Lo Caputo S, Fasano F, Vichi F, Saresella M, Pierotti P, et al. Distinct patterns of HIV-specific memory T lymphocytes in HIV-exposed uninfected individuals and in HIV-infected patients. AIDS 2005;19(7):653—61.

151. Shapira-Nahor O, Kalinkovich A, Weisman Z, Greenberg Z, Nahmias J, Shapiro M, et al. Increased susceptibility to HIV-l infection of peripheral blood mononuclear cells from chronically immune-activated individuals. AIDS 1998;12(13):1731—3.

152. Sheppard HW, Celum C, Michael NL et al. HIV-l infection in individuals with the CCR5-Delta32/Delta32 genotype: acquisition of syncytium-inducing virus at seroconversion. J Acquir Immune Defic Syndr 2002, 29:307-13.

153. Skurnick JH, Palumbo P, DeVico A, Shacklett BL, Valentine FT, Merges M, et al. Correlates of nontransmission in US women at high risk of human immunodeficiency virus type 1 infection through sexual exposure. J Infect Dis 2002;185(4):428— 38.

154. Smith MW, Carrington M, Winkler С et al. CCR2 chemokine receptor and AIDS progression. Nat Med 1997. 3: 1052-3.

155. Smith MW, Dean M, Carrington M et al. CCR5-delta 32 gene deletion in HIV-l infected patients. Lancet 1997; 350: 741-2.

156. Stewart GJ, Ashton LJ, Biti RA et al. Increased frequency of CCR-5 delta 32 heterozygotes among long-term non-progressors with

157. HIV-l infection. The Australian Long-Term Non-Progressor Study Group. AIDS 1997; 11: 1833-8.

158. Stranford SA, Skurnick J, Louria D, Osmond D, Chang SY, Sninsky J, et al. Lack of infection in HIV-exposed individuals is associated with a strong CD8(+) cell noncytotoxic anti-HIV response. Proc Natl Acad Sci USA 1999;96(3):1030—5.

159. Suresh P, Wanchu A, Bhatnagar A, Sachdeva RK, Sharma M. Spontaneous and antigen-induced chemokine production in exposed but uninfected partners of HIV type 1-infected individuals in North India. AIDS Res Hum Retroviruses 2007;23(2):261—8.

160. Tenenbaum SA, Morris CA, Alexander SS, McFerrin HE, Garry RF, Leissinger CA. Evidence of HIV exposure and transient seroreactivity in archived HIV-negative severe hemophiliac sera.//Virol J. 2005 Aug 17;2:65.

161. Theodorou I, Meyer L, Magierowska M et al. HIV-l infection in an individual homozygous for CCR5 delta 32. Seroco Study Group. Lancet 1997; 349: 1219-20.

162. Tran HK, Chartier L, Troung LX, Nguyen NN, Fontanet A, Barre-Sinoussi FE, et al. Systemic immune activation in HIV-l-exposed uninfected Vietnamese intravascular drug users. AIDS Res Hum Retroviruses 2006;22(3):255—61.

163. Vasilescu A, Terashima Y, Enomoto M et al. A haplotype of the human CXCR1 gene protective against rapid disease progression in HIV-1+ patients. Proc Natl Acad Sci U S A 2007. 104: 3354-9.

164. Vidal F, Viladers C, Domingo P et al. Chemokines LTNP Study

165. Group. Spanish HIV-1-infected long-term nonprogressors of more than 15 years have an increased frequency of the CX3CR1 2491 2005. 40: 527-31.

166. Walker BD. Elite control of HIV Infection: implications for vaccines and treatment. //Top HIV Med. 2007 Aug-Sep; 15(4): 134-6.

167. Weigel MM, Gentili M, Beichert M, Friese K, Sonnenberg-Schwan U. Reproductive assistance to HIV-discordant couples—the German approach. //Eur J Med Res. 2001 Jun 28;6(6):259-62.

168. Were E, Wools-Kaloustian K, Baliddawa J, Ayuo PO, Sidle J, Fife K. Stakeholders perception of HIV sero-discordant couples in western Kenya. // East Afr Med J. 2008 Jul;85(7) - P. 326-33.

169. Wichukchinda N, Nakayama EE, Rojanawiwat A et al. Protective effects of IL4-589T and RANTES-28G on HIV-1 disease progression in infected Thai females. AIDS 2006. 20:189-96.

170. Williams SB, Flanigan TP, Artenstein AW, VanCott TC, Smith D, Mayer K, et al. CCR5 genotype and human immunodeficiency virus (HlV)-specific mucosal antibody in seronegative women at high risk for HIV infection. J Infect Dis 1999; 179(5): 1310—2.

171. Wilson DP, Law MG, Grulich AE, Cooper DA, Kaldor JM.Relation between HIV viral load and infectiousness: a model-based analysis.//Lancet. 2008 Jul 26;372(9635):314-20.

172. Winkler C, Modi W, Smith MW et al. Genetic restriction of AIDS pathogenesis by an SDF-1 chemokine gene variant.ALIVE Study, Hemophilia Growth and Development Study (HGDS), Multicenter AIDS Cohort Study (MACS), Multicenter Hemophilia

173. Cohort Study (MHCS), San Francisco City Cohort (SFCC). Science 1998. 279: 389-93.

174. Wu L, LaRosa G, Kassam N et al. Interaction of chemokine receptor CCR5 with its ligands: multiple domains for HIV-1 gpl20 binding and a single domain for chemokine binding. J Exp Med 1997; 186: 1373-81.

175. Yang K, Li S, He F, Zhang J, Wei M, Pan H, Yang C, Xiong J, Zhang J, Xia N. Expression and purification of soluble HIV-1 envelope glycoprotein gpl60 mutant from Saccharomyces cerevisiae./ZBiosci Bioeng. 2009 Jul;108(l):5-10.

176. Yang OO, Boscardin WJ, Matud J, Hausner MA, Hultin LE, Hultin PM, et al. Immunologic profile of highly exposed yet HIV type 1-seronegative men. AIDS Res Hum Retroviruses 2002;18(14):1051— 65.

177. Zagury D, Lachgar A, Chams V et al. C-C chemokines, pivotal in protection against HIV type 1 infection. Proc Natl Acad Sci USA 1998.95:3857-61.