Клинико-иммунологическая эффективность местного сочетанного применения иммуномодуляторов и противовирусных препаратов при папиллома-вирусной инфекции гениталий тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.09, кандидат наук Боева, Марина Ивановна

• Боева, Марина Ивановна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Боева, Марина Ивановна

ОГЛАВЛЕНИЕ

стр.

ВВЕДЕНИЕ

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Иммунные нарушения у больных папилломавирусной инфекцией

2. Способы иммунореабилитации больных папилломавирусной инфекцией

РАЗДЕЛ II. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3. Материалы и методы исследования

4. Иммунные и метаболические нарушения у больных папилломавирусной инфекцией до и после стандартного лечения

5. Иммунометаболическая эффективность сочетанного применения им-муномодуляторов и противовирусных препаратов у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталиев

6. Сравнительна клинико-лабораторная эффективность сочетания «Ген-ферон + Лонгидаза» и «Виферон + Гепон» у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталиев

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ПРИНЯТЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГП - ацилгидроперекиси

ВПЧ - вирус папилломы человека

ИЛ-111а - рецепторный антагонист интерлейкина-1

ИЛ-1 а - интерлейкин-1 а

ИЛ-2 - интерлейкин-2

ИЛ-4 - интерлейкин-4

ИЛ-8 - интерлейкин-8

ИНФ - интерферон

ИППП - инфекции, передаваемые половым путем Кат - катал аза

МДА - малоновый диальдегид

ОАА - общая антиокислительная активность сыворотки крови

ПВИ - папилломавирусная инфекция

ПОЛ - перекисное окисление липидов

Сринг. - ингибитор С1-компонента комплемента

Сз - компонент комплемента Сз

Сза - компонент комплемента Сза

С4 - компонент комплемента С4

С5 - компонент комплемента С5

С5а - компонент комплемента С5а

СЛ - стандартное лечение

СМмо - стабильные метаболиты оксида азота

СОД - супероксиддисмутаза

Фактор Н - компонент системы комплемента

ФНО - фактор некроза опухоли

ЦИН — цервикальная интраэпителиальная неоплазия

ЦП - церулоплазмин

СБ - клестеры дифференцировки (дифференцировочные антигены лейкоцитов человека)

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунологическая эффективность местного сочетанного применения иммуномодуляторов и противовирусных препаратов при папиллома-вирусной инфекции гениталий»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Заболевания, ассоциированные с вирусом папилломы человека, в последние годы всё больше привлекают внимание врачей разных специальностей, в том числе акушеров-гинекологов и иммунологов (Прилепская В.Н., Довлетханова Э.Р., 2013; Бычков В.А. и др., 2014). На сегодняшний день папилломавирусная инфекция (ПВИ) является одной из наиболее распространённых, передающихся половым путем, которой инфицирована большая часть сексуально активного населения планеты. Пик инфицирования приходится на молодой возраст от 15 до 30 лет, составляя по данным различных авторов от 17,6 до 20,8% среди женщин данной возрастной группы (Долгополова И.А., 2007; Левончук Е.А., Яхницкий Г.Г., 2013; Muñoz N. et al., 2006). После 30 лет частота инфицирования вирусом папилломы человека колеблется в пределах от 8,6 до 9,9%, в то время как выявление дисплазий и рака шейки матки существенно возрастает (Олина A.A. и др., 2006; Лукашов М.И. и др., 2010; Бестаева Н.В. и др., 2013).

ПВИ чрезвычайно сложна для диагностики, особенно ее латентная форма, при которой, несмотря на наличие вирусов, морфологических изменений в ткани не наблюдается (Евстигнеева Н.П. и др., 2011, 2013). Кроме того, вирус папилломы человека рассматривается как этиологический фактор в развитии рака шейки матки. Наиболее онкогенные вирусы папилломы человека (16 и 18 тип) идентифицируются методом ПЦР задолго до появления первых цитологических, и уж тем более - клинических признаков заболевания, что предоставляет возможность начать лечение на ранних стадиях заболевания и предотвратить его развитие (Роговская С.И., 2003; Сергеева С.Д., 2006; Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А., 2013).

Кофакторами в развитии и прогрессировании ПВИ являются нарушения клеточного и гуморального иммунитета и в первую очередь на местном (локальном) уровне. Клеточный иммунитет играет критическую

роль в развитии ВПИ. Известно, что пациенты с нарушенным клеточным иммунитетом имеют более высокий уровень вируса папилломы человека, индуцирующий как доброкачественные, так и злокачественные опухоли (Белоцерковцева Л.Д. и др., 2013). Первичными представителями иммунной реакции в ответ на ПВИ являются клетки Лангенгарса, кератиноциты и интраэпителиальные лимфоциты. Все эти компоненты находятся в эпидермисе и цервикальном эпителии, однако их взаимодействие может быть нарушено (Роговская С.И. и др., 2003; Хараева З.Ф., Аппаева Б.Т., 2005; Репин И.В. и др., 2014).

Определенную роль играют факторы неспецифической защиты (ци-токины), интерлейкин-2 и гамма-интерферон способные ограничивать опухолевой рост, а цитокины интерлейкин-4 и интерлейкин-10 при существенном повышении могут стимулировать опухолевой рост (Долгополова И.А., 2007; Караулов A.B. и др., 2011).

Несомненно, что активные метаболиты кислорода и окислительные реакции с их участием в той или иной степени участвуют в процессе элиминации патогена при ПВИ. Предполагается, что в результате апоптоза выбрасываются клетки с аномально высоким уровнем продукции активных метаболитов кислорода, что проявляется выраженными метаболическими нарушениями, играющими немаловажную роль в иммунологических нарушениях, имеющих место при ПВИ (Лукашов М.И. и др., 2010; Резни-ченко H.A., 2013).

Роль иммунной системы в развитии неоплазии исследовалась многими авторами. Но до настоящего времени недостаточно изучены иммунологические механизмы, способствующие персистенции вируса папилломы человека в организме человека или его элиминации. На сегодняшний день окончательно не определена роль защитных иммунологических механизмов в исходе папилломавирусной инфекции особенно на местном уровне (Хараева З.Ф., Аппаева Б.Т., 2008; Назарова Н.М. и др., 2013).

В связи с этим поиск эффективных фармакологических комбинаций,

действующих на иммунометаболические расстройства при ПВИ является актуальной и своевременной задачей (Muñoz N. et al., 2006; Андосова Л.Д., 2013).

Цель работы: установление клинико-иммунологической эффективности сочетанного местного применения иммуномодуляторов и противовирусных препаратов при папилломавирусной инфекции гениталий у женщин.

Задачи исследования.

1. Установить влияние «Генферона» и «Лонгидазы», включенных в стандартную фармакотерапию, на выраженность иммунных и оксидантных нарушений на местном уровне у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий.

2. Выявить иммунокорригирующие и антиоксидантные эффекты сочетанного использования «Гепона» и «Виферона» в комплексном стандартном лечении женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий.

3. Сравнить иммуномодулирующую и антиоксидантную эффективность использования комбинаций фармакологических препаратов «Генферона + Лонгидаза» и «Виферон + Гепон» в комплексном лечении женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий.

4. Определить лабораторные показатели иммунометаболического статуса на локальном уровне у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий, позволяющие объективно оценивать иммунокорригирующую и антиоксидантную эффективность проводимого лечения у данной категории пациенток.

Научная новизна. Уточнены характер и степень выраженности нарушений параметров иммунного и оксидантного статуса на местном уровне у женщин с папилломавирусной инфекции гениталий. Впервые определена эффективность использования сочетания иммуномодуляторов («Гепона» и «Лонгидазы») и противовирусных препаратов («Виферона» и «Генферона») в коррекции нарушенных иммунных показателей на местном уровне у пациенток, страдающих папилломавирусной инфекцией гениталий.

Установлено, что включение в комплексную фармакотерапию больных папилломавирусной инфекции гениталий сочетания «Генферона» и «Лонгидазы» на местном уровне корригирует нарушенные показатели иммунного статуса и перекисного окисления липидов. Применение «Гепона» и «Виферона» нормализует у больных папилломавирусной инфекции гениталий большинство нарушенных иммунных и оксидантных показателей на локальном уровне.

Теоретическая и практическая значимость, внедрение полученных результатов. Разработаны способы комплексной иммунореабилита-ции пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий с применением «Генферона», «Лонгидазы», «Гепона» и «Виферона». Установлена клини-ко-иммунологическая эффективность включения в стандартное лечение сочетания «Лонгидаз» + «Генферон» и «Гепон» + «Виферон», при этом более выраженным действием обладает последнее сочетание препаратов.

Предложенные методы фармакологической коррекции иммуномета-болических расстройств у пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий с включением в стандартную фармакотерапию «Виферона» и «Гепона» используются в работе ОБУЗ «Курский городской клинический перинатальный центр» и ОБУЗ «Курская городская клиническая больница №4».

Материалы диссертации вошли в учебные рабочие программы и

научно-исследовательскую работу, используются в лекционных курсах и на практических занятиях ряда кафедр Курского государственного медицинского университета, Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н. И. Пирогова, Воронежской государственной медицинской академии им. H.H. Бурденко, Смоленской государственной медицинской академии и медицинского института Белгородского государственного национального исследовательского университета.

Положения, выносимые на защиту.

1. Включение в стандартное лечение пациенток папилломавирусной инфекцией гениталий «Генферона» и «Лонгидазы» на локальном уровне оказывает корригирующий эффект на нарушенные иммунные и оксидант-ные показатели.

2. Применение «Гепона» и «Виферона» более эффективно у больных с папилломавирусной инфекцией, чем использование «Генферона» и «Лонгидазы», т.к. нормализует большинство измененных на начало лечения показателей иммунного и оксидантного статуса.

3. Клинически обосновано применение «Гепона» и «Виферона» в комплексной фармакотерапии женщин с папилломавирусной инфекцией гениталий.

4. При папилломавирусной инфекции гениталий наибольшую диагностическую ценность имеет определение в вагинально-цервикальном смыве концентрации ИЛ-1а, ИЛ-8, ацилгидроперекисей и активность су-пероксиддисмутазы.

Степень достоверности и апробация результатов.

Научные положения и выводы диссертационного исследования основаны на анализе данных, полученных при проведении клинических наблюдений с использованием современных иммунологических и биохимических методов. Статистическая обработка осуществлялась с примене-

нием адекватных математических методов и ЭВМ, что определяет высокую достоверность результатов.

Основные положения диссертации представлены на итоговой научной конференции сотрудников КГМУ, Центрально-Черноземного научного центра РАМН и отделения РАЕН, посвященной 76-летию КГМУ «Университетская наука: Взгляд в будущее» (Курск, 2011), XIV Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» имени академика В.И. Иоффе (Санкт-Петербург, 2011), совместном заседании кафедр фармакологии, биологической химии, акушерства и гинекологии факультета последипломного образования Курского государственного медицинского университета (2013 г.).

Личный вклад автора. Автором составлен план и основные этапы исследования, проведен анализ отечественных и зарубежных источников литературы по теме диссертации, лично проводились обследование и лечение пациенток с папилломавирусной инфекцией гениталий, забор ваги-нально-цервикального смыва, анализировались лабораторные показатели иммунного и оксидантного статуса. Диссертантом самостоятельно выполнялись анализ и обобщение результатов, составление таблиц и графиков, написание статей, диссертации и автореферата, сопоставление с литературными данными. Доля автора в совместных публикациях составила 8090%.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 4 работы, 3 из которых в рекомендуемых изданиях ВАК РФ. В материалах содержится полный объем информации, касающейся темы диссертации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 107 страницах машинописного текста, иллюстрирована 16 таблицами и 5 рисунками, состоит из введения, обзора литературы (2 главы), описания методов исследования, изложения собственных результатов (3 главы), заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, включающего 143 отечественных и 66 иностранных источников.

/

РАЗДЕЛ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. Иммунные нарушения у больных папилломавирусной инфекцией

В последние годы большое внимание исследователей и практикующих специалистов привлекают вопросы своевременной диагностики и эффективного лечения папилломавирусной инфекции (ПВИ) человека, что связано с неуклонным ростом ее распространенности, высокой контагиоз-ностью и доказанной онкогенностью (Молочков В.А. и др., 2004; Кубанов А.А., 2005; Кизей И.Н. и др., 2010). Вирус папилломы человека (ВПЧ) обусловливает многообразие поражений кожи и слизистых оболочек. Полагают, что ПВИ носит оппортунистический характер, и манифестация болезни происходит на фоне изменений в иммунной системе, которая становится несостоятельной в распознавании и элиминации трансформированных вирусом клеток (Кизей И.Н. и др., 2010; Gottsching М. et al., 2007). В то же время, несмотря на широкое распространение инфекции и большое количество посвященных ей исследований, до настоящего времени мало изучены факторы, лежащие в основе рецидивирования ПВИ, изменений специфической и неспецифической реактивности организма (Carcopino X. et al., 2011).

Несмотря на высокую потенциальную опасность, ВПЧ является условным патогеном, т.е., при нормальном уровне иммунитета и отсутствии дополнительных факторов риска, в большинстве случаев организму удается самостоятельно элиминировать папилломавирусную инфекцию. Sherman М.Е. и соавторы свидетельствуют, что в США из более 50 млн. женщин, имеющих ВПЧ, клинические проявления инфекции отмечены у 10 млн., а цервикальная интраэпителиальная неоплазия (Cervical intraepithelial neoplasia, CIN) различной степени и инвазивный рак шейки матки ежегодно выявляются только у 2 млн. (CIN I-II), 60 тыс. (CIN III) и 15 тыс. женщин (РШМ), соответственно (Дижевская Е.В., Блинов Д.В., 2011).

В других работах показано, что только 1% случаев CIN I трансформируется в инвазивный рак, при CIN II прогрессирование заболевания наблюдается в 5%, а при CIN III - менее чем в 12% случаев (Магомедо-ва A.M. и др., 2012; Унанян АЛ. и др., 2012).

В настоящее время большинство хронических инфекционных процессов поддерживаются способностью возбудителей тем или иным образом избегать иммунологического контроля, а также вызывать нарушения иммунного гомеостаза. Интересными с этой точки зрения представляются заболевания, ассоциированные с ВПЧ (Репин И.В. и др., 2014; Yanagawa N. et al., 2013).

Известно, что в зависимости от серотипов, которых для ВПЧ выделено уже более 100, инфекция может протекать в различных клинических вариантах (вульгарные бородавки, аногенитальные кондиломы, дисплазия шейки матки, папилломатоз наружных гениталий и т. д.) (Asvadi Кег-manil I. et al., 2012). Сложность в осуществлении полноценного и эффективного иммунологического ответа на ВПЧ-инфекцию связана с особенностями жизненного цикла вируса. ВПЧ строго эпителиотропен и поражает клетки эпителия эктодермального происхождения. Вирус не обладает ци-топатическим действием в отношении кератиноцитов, в которых происходит его размножение, и не инфицирует эпидермальные антигенпрезенти-рующие клетки (Major L. et al., 2011). Поскольку в течении ВПЧ-инфекции отсутствует фаза виремии, т. е. выхода вирусных частиц в кровоток, невозможно развитие полноценного системного иммунного ответа (Доброхотова Э.Ю. и др., 2007; Петрунин Д. Д., 2009).

ВПЧ синтезирует специфические белки, которые помимо прямого онкогенного действия (стимуляции пролиферации и опухолевой трансформации клеток) способны оказывать супрессирующее влияние на определенные звенья иммунной системы (Juan S. et al., 2010). Так, вирусный белок Е7 блокирует большинство генов, индуцируемых ИФН-а, и таким образом нейтрализует его противовирусную и противоопухолевую актив-

ность. Этот же белок инактивирует фактор активности ИФН-а IRF, инги-бирует экспрессию генов МНС, тормозит созревание антигенпрезентиру-ющих клеток (Komatsu Т. et al., 2007). Белок Е5 закисляет рН в эндосомах и препятствует процессингу и презентированию антигена дендритными клетками. Белок Е6 ингибирует действие лимфокина ИЛ-18, играющего важную роль в формировании Т-киллерного иммунного ответа. Немаловажной особенностью ВПЧ является его угнетающее влияние на уровень эндогенного ИФН (Маринкин И.О. и др., 2006; Репин И.В. и др., 2014).

Несмотря на тот факт, что ВПЧ-индуцированные изменения структуры эпителия создают предпосылки для манифестации цервикальной неопластической патологии, инфицирование вирусом не всегда вызывает патологический процесс (Абрамовских О.С., 2010; Stanley М., 2006). Развитие изучаемой патологии во многом определяется состоянием иммунной реактивности организма и, в первую очередь, локальной защиты репродуктивного тракта женщины (Падруль В.М., 2007; Манынбаев О.А. и др., 2009; Holzmann D. et al., 2007). При нарастании агрессивности антигенного воздействия на слизистую оболочку шейки матки у больных хроническим воспалительным процессом прогрессируют деструктивные изменения эпи-телиоцитов, нарушаются межклеточные контакты, снижается герметизация эпителия. Параллельно развивается вторичный местный иммунодефицит, который во многом и предопределяет исходы патологического процесса (Падруль В.М., 2007; Прилепская В.Н., 2007; Xi L.F. et al., 2009; Seifi S. et al., 2013).

Наряду с многочисленными исследованиями факторов клеточного и гуморального звеньев локального иммунитета (Киселев Ф.Л. и др., 2007; Мальцева В.Н., 2007; Абрамовских О.С., 2010), данные о функциональном состоянии нейтрофилов при цервикальной патологии, ассоциированной с ВПЧ-инфекцией, ограничиваются единичными работами и являются противоречивыми (Чуруксаева О.Н., Коломиец Л.А., 2013).

Нейтрофилы - важные функциональные элементы врожденного иммунитета. По количеству и функциональной активности нейтрофилы цер-викальной слизи превосходят гранулоциты других секретов гениталий. Они являются основными клетками, осуществляющими первую встречу с патогеном, и мощными эффекторами воспаления (Yang D. et al., 2001; Zari N. et al., 2009). Нейтрофилы вовлечены в развитие противоопухолевого ответа, однако роль нейтрофилов в возникновении и развитии опухолей неоднозначна (Мальцева В.Н., 2007; Вергейчик Г.И., Еремин В.Ф., 2012).

В ряде работ было установлено, что при CIN 11-1П степени, ассоциированной с ПВИ, происходит выраженное изменение функционального состояния нейтрофилов цервикальной слизи по сравнению с аналогичными показателями пациенток, у которых диагностирован хронический воспалительный процесс в сочетании с эктопией шейки матки (Bollo R.J. et al., 2010). Нарушения функциональных способностей нейтрофилов выражаются в угнетении фагоцитарной функции, более выраженном при CIN III, изменении окислительно-восстановительных процессов при CIN II степени, резком снижении функционального резерва нейтрофилов при CIN II-Ш степени (Izadi F. et al., 2012). При этом CIN III сопровождалось увеличением содержания в цервикальной слизи жизнеспособных клеток (Киселев Ф.Л. и др., 2007; Манынбаев O.A. и др., 2009).

Развитие патологического процесса в репродуктивном тракте женщин является активной реакцией иммунной системы, в целом, и иммунологических факторов секретов гениталий, в частности, на внедрение инфекционного агента и дальнейшее течение заболевания (Дмитриев Г.А. и др., 2006; Прилепская В.Н., 2007). По мнению авторов, выявленные ими изменения функциональных способностей нейтрофилов цервикальной слизи у женщин с CIN II-III степени поддерживают хроническое воспаление, вызванное ПВИ, тем самым, увеличивая вероятность развития онкологического заболевания. Увеличение притока жизнеспособных клеток при CIN III, по-видимому, связано с усугублением диспластического процесса шей-

ки матки. Изменение функционального статуса нейтрофилов приводит к повышенной продукции в очаге воспаления активных форм кислорода, которые имеют огромный канцерогенный потенциал (Rischin D., 2010). Реализация онкогенного потенциала приводит к увеличению количества мутаций в клетках, тем самым вносит существенный вклад в мультистадий-ный процесс канцерогенеза (Манынбаев O.A. и др., 2009; Абрамовских О.С., 2010).

При сравнительном анализе установлены достоверные отличия содержания а- и у-интерферона в цервикальном секрете в зависимости от формы ПВИ. У больных с персистирующим течением ПВИ удельный вес высоких значений а-интерферона в 1,9 раза был выше (40,1%), чем у пациенток с транзиторной ПВИ (21,1,0%), и значительно выше его средний количественный уровень (Евстигнеева Н.П., Кузнецова Ю.Н., 2011). Максимальный уровень а-интерферона у больных с персистирующей ПВИ. Аналогичная картина наблюдалась при оценке интенсивности у-интерфероногенеза. У пациенток с неоднократным вирусовыделением в 3,8 раза чаще определяли высокие показатели у-интерферона. При персистирующей ПВИ в 2,2 раза чаще выявлялись признаки активного интерфе-роногенеза. Так как у-интерферон считается «иммунным» интерфероном, синтез которого осуществляется только иммунокомпетентными клетками в ходе развернутого иммунного ответ, полученные результаты отражают наличие специфического иммунного ответа против ВПЧ в случае перси-стирования вируса (Albers А.Е. et al., 2010). Данный показатель может являться одним из критериев дифференцированной оценки состояния пациенток с ПВИ. у-интерферон направляет развитие иммунного ответа по клеточному, а не гуморальному пути. За счет цитотоксического действия Т-киллеров и NR-клеток, осуществляемого макрофагами фагоцитоза и прямого виростатического действия интерферона происходит элиминация инфекционного агента из зараженных клеток (Goldman В. et al., 2013).

Как показали другие исследования, экспрессия онкопротеина Е7 ВПЧ 16/18 ассоциируется с персистенцией ВПЧ. В ряде работ показано влияние онкобелка Е7 на функцию интерферонов. Экспрессия онкобелка Е7 ингибирует антипролиферативный эффект интерферонов. Но неизвестно, имеется ли взаимосвязь между интерфероногенезом (синтезом интерферонов) и наличием онкобелка Е7 ВПЧ 16/18 (Евстигнеева Н.П., 2006; Зароченцева Н.В., Белая Ю.М., 2011; Barnard Р. et al., 2000; Pardo-Govea Т. et al., 2005).

Выработка а- и у-интерферонов активизируется в присутствии антигена ВПЧ. У большинства пациенток (81,3%) с выявленным активным а-и/или у-интерфероногенезом в шейке матки установлен высокий уровень онкобелка Е7 ВПЧ, тогда как при содержании интерферонов ниже предела чувствительности тест-системы выраженная экспрессия онкогена Е7 отмечалась достоверно реже лишь у 50,2% больных. Высокий уровень сочетания выраженного противовирусного иммунного ответа и признаков инте-гративной формы ВПЧ у этих пациенток свидетельствует о его высокой «агрессивности» (Молочков В.А. и др., 2004; Евстигнеева Н.П., Кузнецова Ю.Н., 2011; Barnard Р. et al., 2000).

Таким образом, в результате исследования установлена взаимозависимость между длительностью вирусовыделения, интенсивностью местного а- и у-интерфероногенеза, а также значимость данного вида иммунного ответа для полноценной элиминации вируса в процессе терапии папилло-мавирусной инфекции (Стругацкий В.М., Силантьева Е.С., 2002; Сидорова И.С., Шешукова Н.А., 2007; Ota К. et al., 2010).

Проведенные исследования свидетельствуют о возможном влиянии персистенции ВПЧ на интенсивность местного иммунного ответа. Особенности жизненного цикла вируса папилломы человека (отсутствие цитопа-тических свойств и виремии, наличие механизмов, позволяющих уйти от контроля иммунной системы) увеличивают значение механизмов локальной противовирусной резистентности. Система интерферонов является од-

ной из главных составляющих местного противовирусного иммунитета. Секреторные иммуноглобулины класса А (sIgA) являются одним из основных компонентов экзосекрета слизистых оболочек половых путей и ключевым фактором их специфической противоинфекционной защиты. Однако научных данных о состоянии этих защитных факторов при различных формах урогенитальной папилломавирусной инфекции недостаточно (Евстигнеева Н.П., 2006; Савочкина А.Ю., 2006Евстигнеева Н.П., Кузнецова Ю.Н., 2011).

По результатам многих исследований было показано, что цитокино-вый профиль больных манифестными формами ПВИ соответствует преобладанию клеточного варианта иммунного ответа на инфекцию (Кизей И.Н. и др., 2010). Наглядные проявления преобладания цитокинов Т-хелперов 1-го типа были показаны при кандиломатозе вульвы, влагалища и шейки матки, а также при папилломатозе кожи. Наличие цитокинов этого профиля способствует спонтанной элиминации вируса (Ушакова И.Г., 2009). Транзиторное течение латентной ПВИ урогенитального тракта сопровождается иммунопротективными реакциями, которые проявляются достоверным повышением относительного числа Т-лимфоцитов (СБЗ) и цитоток-сических Т-лимфоцитов СБ8, повышением уровня клеток СБ4 и СБ 16 и увеличением концентрации иммуноглобулина М в сыворотке крови. Также значительно повышаются уровни сывороточного а-интерферона и фактора некроза опухоли-а по сравнению с показателями у здоровых и у лиц с пер-систирующим течением ПВИ. Число клеток, несущих СБ 19, повышается в 1,5 раза по сравнению с показателями у здоровых (Кузнецова Ю.Н., 2003; Кизей И.Н. и др., 2010; Ейоу Вауёаг Б. ег а1., 2013).

У больных ПВИ с цитологически определяемой интраэпителиальной неоплазией легкой степени преобладает гуморальный вариант иммунного ответа, являющийся предикторным фактором злокачественного перерождения тканей. Присутствие цитокинов Т-хелперного 2-го типа профиля позволяет прогнозировать длительное рецидивирующее течение инфекци-

онного процесса с вероятной злокачественной трансформацией тканей (Прилепская В.Н. и др., 2007; Kountouri М.Р. et al., 2010).

Таким образом, папилломавирусная инфекция затрагивает многие компоненты иммунитета на системном и локальном уровнях (Кизей И.Н. и др., 2010). Учитывая тропность ВПЧ к многослойному плоскому эпителию, важное значение имеет система местной защиты. Кожные покровы и слизистые оболочки являются механическим и функциональным барьером. В системе местной защиты принято выделять гуморальные факторы (ин-терфероны, интерлейкины, лизоцим, иммуноглобулины) и клеточные факторы (макрофаги, Т- и В-лимфоциты) (Chitóse S.I. et al., 2010). В защите от папилломавирусной инфекции важная роль принадлежит мононуклеарным клеткам и клеткам Лангерганса. По имеющимся данным, эффективность их антигенпрезентирующей функции определяется уровнем экспрессии молекул адгезии и типом антигенов главного комплекса гистосовместимо-сти, которые участвуют в презентации вирусных антигенов Т-лимфоцитами (Семенов Д.М. и др., 2008). Активация клеточного звена иммунной системы при папилломавирусной инфекции по мнению некоторых исследователей может выражаться как в активации лимфопролифера-тивного ответа мононуклеарных клеток периферической крови, так и в привлечении в очаг инфекции клеток, формирующих воспалительный инфильтрат (Buchanan J. et al., 2001; Кизей И.Н. и др., 2010). В настоящее время активно изучается механизм миграции в очаг ПВИ макрофагов и других эффекторных клеток. Имеются противоречивые данные о том, какую роль в защите организма от ВПЧ и развитии неопластических процессов играют гуморальные факторы, к числу которых относятся иммуноглобулины (Dambrogio A. et al., 2009). В клинической практике наиболее часто используется оценка количества общих иммуноглобулинов, однако наиболее показательным представляется определение антител, специфичных по отношению к ВПЧ, так как имеются данные о значимом повышении содержания иммуноглобулинов А и G к белкам ВПЧ типа 16 у паци-

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Боева, Марина Ивановна, 2014 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамовских, О.С. Анализ взаимосвязей количества вируса папилломы человека высокого риска и показателей местного иммунитета у пациенток с цервикальными неоплазиями / О.С. Абрамовских, М.А. Зотова, К.В. Никушкина // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. № 2-1 (35). - С. 82-83.

2. Абрамовских, О.С. Анализ взаимосвязей показателей системного и местного иммунитета у женщин с тяжелой дисплазией и преинва-зивным раком шейки матки / О.С. Абрамовских, И.Ю. Орнер, И.Л. Батурина // Вестник новых медицинских технологий. - 2012. - Т. XIX.-№2.-С. 70-72.

3. Абрамовских, О.С. Показатели функционального состояния нейтро-филов при патологии шейки матки, ассоциированной с папиллома-вирусной инфекцией / О.С. Абрамовских // Медицинская иммунология. - 2010. - Т. 12. - № 4-5. - С. 409-412.

4. Абрамовских, О.С. Факторы гуморального иммунитета у женщин с папилломавирусной инфекцией / О.С. Абрамовских, М.А. Зотова, A.B. Троянова // Вестник Уральской медицинской академической науки.-2011.-№2-1 (35). - С. 83-84.

5. Абрамовских, О.С. Цитокины при неопластических процессах шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека высокого канцерогенного риска / О.С. Абрамовских, В.Ф. Долгушина, Л.Ф. Телешева // Российский иммунологический журнал. — 2011. - Т. 5 (14).-№ 1.-С. 79-81.

6. Акберова, Д.Р. Папилломавирусная инфекция: современная диагностика и терапия / Д.Р. Акберова, C.B. Батыршина // Практическая медицина. - 2012. - № 9 (65). - С. 168-169.

7. Андосова, Л.Д. Состояние локального иммунитета в зависимости от тяжести плоскоклеточного интраэпителиального поражения шейки матки / Л.Д. Андосова // Медицинский альманах. 2013. - № 6 (30). -С.66-69.

8. Андреева, Т.С. Влияние препарата интерферона 2а на состояние системного и местного иммунитета у женщин с фоновыми заболеваниями шейки матки и папилломавирусной инфекцией / Т.С. Андреева, А.И. Малышкина, Н.Ю. Сотникова // Вестник Ивановской медицинской академии. - 2012. - Т. 17. - № 4. - С. 16-19.

9. Баткаев, Э.А. Роль местной иммунотропнои терапии в комплексном лечении урогенитального трихомониаза / Э.А. Баткаев, А.О. Олисов, Л.В. Имаева // Вестник последипломного медицинского образования. - 2010. - № 3-4. - С. 21-25.

10. Белоцерковцева, Л.Д. Изучение экспрессии онкобелка Е7 в диагностике заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека / Л.Д. Белоцерковцева, Л.В. Коваленко, С.В. Лескова // Медицинская наука и образование Урала. - 2013. - Т. 14. -№4 (76).-С. 6-10.

11. Белоцерковцева, Л.Д. Патогенетический подход к выбору радикальных методов лечения осложненной эктопии шейки матки / Л.Д. Белоцерковцева, Л.В. Коваленко, И.Г. Конарева // Медицинская наука и образование Урала. - 2013. - Т. 14. - № 1 (73). - С. 93-96.

12. Бенисевич, В.И. Образование перекисей непредельных жирных кислот в оболочке эритроцитов при болезни Маркиафава-Микели / В.И. Бенисевич, Л.И. Идельсон // Вопр. мед. химии. - 1973. - Т. 19, вып. 6.-С. 596-599.

13. Вакцинальная профилактика рака шейки матки, информационно-методическое письмо // Министерство здравоохранения Московской

области, Московский областной НИИ акушерства и гинекологии. -Москва. - 2008.

14. Вакцинация против ВПЧ девочек, носителей сочетанной герпесви-русной инфекции / Н.В. Вознесенская, Л.И. Трубникова, Т.Ю. Корнилова и др. // В мире научных открытий. - 2014. - № 6 (54). - С. 133-147.

15. Вергейчик, Г.И. Генитальная папилломавирусная инфекция у ВИЧ-инфицированных женщин / Г.И. Вергейчик, В.Ф. Еремин // Репродуктивное здоровье Восточная Европа. - 2012. - № 3. - С. 88-94.

16. Внутриочаговая интерферонотерапия гигантской кондиломы Бушке-Левенштейна / М.А. Гуреева, Г.Э. Баграмова, A.B. Молочков, А.Д. Гилядов // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. - 2013. - № 4. - С. 45-47.

17. Вопросы патогенеза и терапии заболеваний шейки матки, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / А.Л. Унанян, И.С. Сидорова, Ю.М. и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. -2012.-Т. б.-№ 1.-С. 27-30.

18. Гаврилов, В.Б. Спектрофотометрическое определение содержания гидроперикисей липидов в плазме крови / В.Б. Гаврилов, М.И. Миш-корудная // Лаб. дело. - 1983. - №3. - С.33-36.

19. Генферон. Клиническая эффективность интерферонотерапии в составе комплексного лечения хронического цистита / Т.С. Перепанова, А.Н. Шевелев, И.В. Сорока и др. // В сборнике: II Съезд урологов Республики Беларусь сборник работ II Съезда урологов Республики Беларусь. - Минск, 2013. - С. 269-278.

20. Гладько, В.В. Изменение уровня цитокинов у больных папилломавирусной инфекцией кожи после лечения криодеструкцией / В.В.

Гладько, B.B. Шафранов, И.В. Измайлова // Иммунопатология, аллергология, инфектология. - 2005. - № 2. - С. 56-59.

21. Гончарова, Я.А. Папилломавирусная инфекция и иммунитет / Я.А. Гончарова // Экспериментальная и клиническая дерматокосметоло-гия.-2008. №5.-С. 4-7.

22. Гончарова, Я.А. Состояние общего клеточного иммунитета у больных с активными проявлениями папилломавирусной инфекции кожи / Я.А. Гончарова, O.A. Проценко // Дерматолопя та венерологш. -2009.-№2(44).-С. 12-15.

23. Гублер, Е.В. Применение непараметрических критериев статистики в медико-биологических исследованиях / Е.В. Гублер, A.A. Генкин. -Л.: Медицина, 1973. -141 с.

24. Давыдов, М. Злокачественные новообразования в России и странах СНГ в 2003 г. / М.И. Давыдов, Е.М. Аксель. - М. - 2005.

25. Дижевская, Е.В. Урогенитальные инфекции: современный взгляд / Е.В. Дижевская, Д.В. Блинов // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2011. - № 4. С. 48-56.

26. Дифференцированный подход к терапии больных с хроническим эндометритом на этапе прегравидарной подготовки / Т.Ю. Пестрикова, И.В. Юрасов, Е.А. Юрасова, Т.Д. Ковалева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2013. - Т. 13. - № 6. - С. 107-111.

27. Дмитриев, Г.А. Папилломавирусная инфекция / Г.А. Дмитриев, O.A. Боткина. - М.: Медицинская книга, 2006. - 80 с.

28. Доброхотова, Э.Ю. Особенности применения Генферона при проведении комплексного лечения фоновых и предраковых заболеваний шейки матки / Э.Ю. Доброхотова, Т.Д. Чернышенко, Л.А. Дорофеева // Эффективная фармакотерапия в акушерстве и гинекологии. - 2007. -№3.-С. 18-21.

29. Долгополова, И.А. Папилломавирусная инфекция — клиника, диагностика, лечение / И.А. Долгополова // Педиатрическая фармакология. - 2007. - Т. № 4, № 1. - С. 56-59.

30. Долгушин, И. И. Нейтрофильные внеклеточные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов / И. Долгушин - М., 2009.-208 с.

31. Долгушин, И.И. Иммунобиологические и микробиологические аспекты действия низкоинтенсивного лазера на факторы местного иммунитета репродуктивного тракта женщин с хламидийной инфекцией / И.И. Долгушин, O.A. Гизингер, Л.Ф. Телешева // Журн. мик-робиол., эпидемиол. и иммунобиол. - 2006. - № 4. - С. 105-109.

32. Евстигнеева, Н.П. Особенности местного иммунитета у пациенток с папилломавирусной инфекцией / Н.П. Евстигнеева, Ю.Н. Кузнецова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011.— №2-1 (35).-С. 135-136.

33. Евстигнеева, Н.П. Содержание интерферонов альфа и гамма в секрете цервикального канала у пациенток с транзиторной и персистиру-ющей папилломавирусной инфекцией / Н.П. Евстигнеева, Н.К. Лев-чик // Тезисы науч. Работ X Всерос. конф. дерматовенерологов. - М. -2006.-С. 72.

34. Евстигнеева, Н.П. Экспрессия онкобелка Е7 у пациенток с урогени-тальной папилломавирусной инфекцией / Н.П. Евстигнеева // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2006. - № 2. -С. 4-6.

35. Жук, С.И. Особенности клинического менеджмента у женщин с внутриутробным инфицированием плода на фоне патологии шейки матки / С.И. Жук, O.A. Таран // Медико-социальные проблемы семьи.-2013.-Т. 18.-№2.-С. 14-21.

36. Жуковская, И.Г. Состояние микробиоценоза влагалища, местного иммунитета у пациенток с хроническими воспалительными заболеваниями гениталий и возможности коррекции / И.Г. Жуковская, Е.А. Сандакова // Мать и дитя в Кузбассе. - 2011. - № 4. - С. 17-21.

37. Зароченцева, Н.В. Папилломавирусная инфекция у девочек-подростков Московской области / Н.В. Зароченцева, Ю.М. Белая // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2011. - № 5. - С. 1927.

38. Зима, А.П. Система фактора некроза опухоли-а и его рецепторов в иммунопатогенезе персистентных вирусных инфекций / А.П. Зима // Иммунология. - 2007. - № 6. - Т. 28. - С. 357-361.

39. Зотова, В.В. Цитокиновый и иммунный статус детей, больных герпе-свирусной инфекцией в динамике лечения рекомбинантным липосо-мальным альфа-2Ь интерфероном / В.В. Зотова, Л.А. Бойко, О.Г. Бортникова // Мед. иммунол. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 301.

40. Игнатьев, Д.В. Роль препарата Виферон® в терапии простого герпеса /

Д.В. Игнатьев // Эффективная фармакотерапия. - 2012. - № 30. - С. 24-27.

41. Иммунокорригирующая терапия с применением препарата генферон в комплексном лечении ВПЧ-инфекции / О.В. Назар, Л.В. Кузнецова, Л.С. Осипова и др. // Здоровье женщины. - 2012. - № 7 (73). - С. 165.

42. Иммуномодулирующая терапия в аспекте комплексного подхода к лечению ветряной оспы у детей / Е.В. Михайлова, Л.В. Феклисова, Т.И. Антонова и др. // Инфекционные болезни. - 2013. - Т. 11. - № 4. -С. 72-77.

43. Иммуномодулирующая терапия при папилломавирусной инфекции шейки матки / С.Л. Сергеева, А.И. Конопля, А.Л. Локтионов и др. //

Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5. -№6.-С. 85-88.

44. Иммуномодулирующая терапия при папилломавирусной инфекции шейки матки / C.JI. Сергеева, А.И. Конопля, А.Л. Локтионов и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2006. - Т. 5. — №6.-С. 85-88.

45. Исамухамедова, М. Сочетанное применение виферона и полиоксидо-

ния у детей раннего возраста с внутриутробными инфекциями / М. Исамухамедова, М.К. Шарипова // Цитокины и воспаление. — 2010. — Т. 9.-№ 1.-С. 39^4.

46. Исследование количественных интегральных показателей физиологического состояния у больных генитальным герпесом / М.И. Лука-шов, Т.В. Бабичева, М.В. Артеменко, В.Н. Снопков // Системный анализ и управление в биомедицинских системах. - 2010. - Т. 9. -№ 1.-С. 214-218.

47. Камышников B.C. Техника лабораторных работ в медицинской практике / B.C. Камышников. - 3-е изд., перераб. и доп. - М.: МЕДпресс-информ, 2013.-344 с.

48. Караулов, A.B. Оценка различных методов иммуномониторинга при приведении иммунокоррекции / A.B. Караулов, В.Ф. Ликов, И.В. Ев-сегнеева // Аллергол. иммунол. - 2005. - Т. 6, № 2. - С. 136.

49. Караулов, A.B. Профилактика и лечение заболеваний, вызываемых вирусом папилломы человека / A.B. Караулов, Д.В. Блинов // Вакцинация.-2011.-№ 1.-С. 37-42.

50. Касихина, Е.И. Папилломавирусная инфекция сегодня: клиническое разнообразие, лечение и профилактика / Е.И. Касихина // Лечащий врач.-2011.-№ 10.-С. 6.

51. Кизей, И.Н. Современные представления об этиопатогенезе папил-ломавирусной инфекции / И.Н. Кизей, Г.А. Наумчик, Н.Б. Середа // Тихоокеанский медицинский журнал. - 2010. - № 3. - С. 10-15.

52. Киппер, С.Н. Разработка и изучение фармакологических свойств новых нестероидных противовоспалительных титансодержащих препаратов транскутанного действия / с: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. - Екатеринбург, 2000. - 245 с.

53. Киселев, В.И. Молекулярные механизмы развития дисплазии шейки матки: новые знания - новые возможности / В.И. Киселев, E.JI. Муйжнек // М. 2011. - 20 с.

54. Киселев, Ф.Л. Генетические и эпигенетические факторы прогрессии опухолей шейки матки / Ф.Л. Киселев // Вестник РАМН. - 2007. - № 11.-С. 25-32.

55. Клебанов, Г.И. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов / Г.И. Клебанов, И.В. Ба-бенкова, Ю.О. Теселкин // Лаб. дело. -1988. - № 5. - С. 59-62.

56. Клиническая онкогинекология: пер. с англ. / под ред. Е.Г. Новиковой. - М.: Рид Элсивер, 2011. - Т. 1. - С. 22-73.

57. Комбинированное лечение остроконечных кондилом: современный взгляд с позиций доказательной медицины / А.А. Кубанова, Ю.С. Бутов, В.Е. Радзинский и др. // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2011. - № 1. - С. 25-31.

58. Копылова, И.А. Применение иммуномодулятора «Гепон» в послеоперационном периоде после извлечения дентального имплантата из нижнечелюстного канала / И.А. Копылова, А.В. Копылов // Фундаментальные исследования. - 2013. - № 9-3. - С. 371-374.

59. Круглова, Л.С. Применение фореза комбинированного ферментативного препарата Лонгидаза ® в дерматологии / Л.С. Круглова // Пластическая хирургия и косметология. - 2012. - № 2. - С. 277-280.

60. Кубанов, A.A. Современные подходы к лечению папилломавирусной инфекции кожи и слизистых оболочек / A.A. Кубанов // Вестник дерматологии и венерологии. 2005. - № 4. - С. 8-11.

61. Кузнецова Ю.Н. Латентная папилломавирусная инфекция урогени-тального тракта женщин, обусловленная ВПЧ 16-го и 18-го типов. Варианты течения, тактика ведения: автореф. дис.... канд. мед. наук. - Екатеринбург, 2003. - 24 с.

62. Кунгуров, Н.В. Современные подходы к организации специализированной медицинской помощи больным урогенитальными вирусными инфекциями / Н.В. Кунгуров, Н.П. Евстигнеева, Н.В. Зильберберг и др. - Курган: изд. во «Зауралье», 2009. - 260 с.

63. Кунцевич, Л.Д. Продукция интерферонов в цервиковагинальном секрете больных остроконечными кондиломами / Л.Д. Кунцевич, В.Д. Комарова, Е.В. Шибаева // Тезисы докл. VII Всерос. форума «Дни иммунологии в С.-Петербурге». - С.-П. - 2003.

64. Кунцевич, Л.Д. Состояние локального цитокинового профиля у мужчин с манифестными проявлениями папилломавирусной инфекции // Л.Д. Кунцевич, H.H. Комов, Н.Ю. Воронова - Практическая медицина. - 2009. - № 5 (37). - С. 79-80.

65. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. - М.: Высш. школа, 1980. -243 с.

66. Левончук, Е.А. Папилломавирусная инфекция: лечение и профилактика / Е.А. Левончук, Г.Г. Яхницкий // Медицинские новости. - 2012. -№12 (219).-С. 20-21.

67. Левончук, Е.А. Папилломавирусная инфекция: лечение и профилактика / Е.А. Левончук, Г.Г. Яхницкий // Международные обзоры: клиническая практика и здоровье. - 2013. - № 2 (2). - С. 49-53.

68. Летяева, О.И. Оппортунистические инфекции гениталий и папилломавирусная инфекция: новые возможности иммуномодулирующей терапии / О.И. Летяева, О.С. Абрамовских, O.A. Гизингер // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 6. - С. 108-112.

69. Линаск, Л.И. Опыт применения Изопринозина при заболеваниях шейки матки на фоне папилломавирусной инфекции у подростков и молодых женщин / Л.И. Линаск, Е.Е. Григорьева // Рус. мед. журн. -2008.-№16(19).

70. Лукашов, М.И. Оценка клинической эффективности комплексных схем эпизодической терапии герпеса гениталий, включающих имму-номодуляторы Гепон или Иммуномакс / М.И. Лукашов // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2012. -№2.-С. 66-69.

71. Макаренко, Е.В. Комплексное определение активности супероксид-дисмутазы и глутатионредуктазы в эритроцитах у больных хроническими заболеваниями печени / Е.В. Макаренко // Лаб. дело. - 1988. -№11.-С. 48-50.

72. Мальцева, В.Н. Респираторный взрыв и особенности его регуляции в периферических нейтрофилах при росте опухоли in vivo: Автореф. дис. ...канд. биол. наук. -Пущино, 2007. - 138 с.

73. Манухин, И.Б. Показатели эндотоксинемии, антиэндотоксинового иммунитета и вирусной нагрузки у пациенток с вульварной интра-эпителиальной неоплазией I степени, ассоциированной с вирусом папилломы человека / И.Б. Манухин, Т.П. Крапошина, С.Н. Григорян // Врач скорой помощи. - 2012. - № 2. - С. 051-055.

74. Меньшиков, B.B. Лабораторные методы исследования в клинике /

B.В. Меньшиков. -М.: Медицина, 1987. - 365 с.

75. Метельская В.А. Скрининг-метод определения уровня метаболитов оксида азота в сыворотке крови человека / В.А. Метельская, Н.Г. Туманова // Клин. лаб. диагн. - 2005. - №6. - С. 15-18.

76. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова и др. // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.

77. Некоторые иммунологические показатели при патологии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией / В.Б. Цхай, Д.Ю. Круглова, А.Г. Борисов, A.A. Савченко // Медицинская иммунология. - 2012. - Т. 14. - № 3. - С. 207-212.

78. Нестерова, И.В. Физиологическая роль нейтрофильных гранулоци-тов в поддержании иммунного гомеостаза / И.В. Нестерова // Российский иммунологический журнал. - 2004. - Т. 9. Приложение 1. -

C. 17.

79. Новиков, Д.К. Клиническая иммунопатология: руководство / Д.К. Новиков, П.Д. Новиков. - М.: Мед. лит. - 2009. - 464 с.

80. Носик, H.H. Цитокины при вирусных инфекциях / H.H. Носик // Вопр. вирусол. - 2000. - № 1. - С. 4-10.

81. Обоскалова, Т.А. Иммунокоррекция кавитированными ультразвуком растворами в комплексном лечении цервикальных интраэпителиаль-ных неоплазий, ассоциированных с папилломавирусной инфекцией / Т.А. Обоскалова, И.Н. Кононова, Е.С. Ворошилина // Уральский медицинский журнал. -2013. -№ 4 (109). - С. 46-51.

82. Олина, A.A. Местный иммунитет и локальная иммунотерапия эктопии шейки матки / A.A. Олина, В.М. Падруль // Журнал акушерства и женских болезней. - 2006. - Т. LV. - № 4. - С. 71-76.

83. Опыт применения препарата «Генферон®» у больных раком шейки матки на фоне сочетанной лучевой терапии / Н.В. Тюева, М.А. Добровольский, Л.П. Антонова, В.Т. Стоян // Украшський радюлопчний журнал. - 2010. - Т. 18. -№ 2. - С. 218-220.

84. Орнер, И.Ю. Характеристика гуморального звена иммунитета и ци-токинового профиля т-лимфоцитов в цервикальной слизи у женщин с тяжелой дисплазией и преинвазивным раком шейки матки, ассоциированных с вирусом папилломы человека / И.Ю. Орнер, И.Л. Батурина // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 201 1. - № 2—1 (35).-С. 183-184.

85. Особенности иммунного статуса пациентов с генитальным герпесом в сочетании с папилломавирусной инфекцией / М.И. Лукашов, Т.В. Бибичева, Т.П. Исаенко, Т.К. Тарасова // Курский научно-практический вестник «Человек и его здоровье». - 2010. - № 1. — С. 81-85.

86. Особенности местного иммунитета у беременных с папилломавирусной инфекцией / Н.В. Зароченцева, О.Ф. Серова, З.В. Торшина и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - Т. 12. № 4. -С. 8-12.

87. Особенности течения пубертатного периода у девочек-подростков с гипоменструальным синдромом в условиях Крайного Севера / Л.Д. Белоцерковцева, Э.А. Симонян, Ю.И. Майер, Л.В. Коваленко // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2013. - Т. 92. - № 1. - С. 135-139.

88. Падруль, В.М. Комплексный анализ клинико-иммунологических особенностей при эктопии шейки матки, ассоциированной с папилломавирусной инфекцией, как основа оптимизации терапии: Авто-реф. дис.... канд. мед. наук. - Пермь, 2007. - 22 с.

89. Папилломавирусная инфекция / под ред. В.М. Говоруна. - М.: НПФ Литех, - 2009. - С. 43^5.

90. Папилломавирусная инфекция в предопухолевых и опухолевых образованиях гортани / О.В. Балукова, Л.Н. Щербак, H.A. Савелов и др. // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2004. - № 12. -С. 36-39.

91. Папилломавирусная инфекция и прогрессия опухолей головы и шеи / В.А. Бычков, Л.Н. Уразова, Е.Г. Никитина и др. // Инфекция и иммунитет. - 2014. - Т. 4, № 2. - С.

92. Папилломавирусная инфекция и эктопия шейки матки / Н.Л. Овсян-кина, Н.Ю. Мелехова, А.Н. Иванян, А.Л. Чернякова // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. — 2011. — Т. 9. -№ 3. — С. 76-79.

93. Папилломавирусная инфекция у беременных / Н.В. Зароченцева, В.В. Малиновская и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2011.-Т. 11.-№6.-С. 75-78.

94. Папилломавирусная инфекция у пациенток с эктопией шейки матки / Н.Ю. Мелехова, А.Н. Иванян, Н.Л. Овсянкина, А.Л. Чернякова // Современная наука: актуальные проблемы теории и практики. Серия: Естественные и технические науки. - 2012. -№ 1. - С. 48-53.

95. Папилломавирусная инфекция шейки матки у девушек-подростков: ранняя диагностика, профилактика онкогенеза / Т.М. Соколова, Е.В. Фоляк, К.Ю. Макаров, Т.М. Моисеенко // Медицина и образование в Сибири. - 2011. - № 4. — С. 14.

96. Папилломавирусная инфекция, клиника, диагностика, лечение / В.А. Молочков, В.И. Кисилев, И.В. Рудых и др. - М.: Изд-во РГМУ, 2004. -43 с.

97. Папилломавирусная инфекция, обусловленная вирусом папилломы человека 52-го и 58-го типов, и ее роль в развитии цервикальных ин-траэпителиальных неоплазий / Н.В. Бестаева, Н.М. Назарова, В.Н. Прилепская и др. // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 7. - С. 45-50.

98. Папилломавирусная инфекция. Клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей / В.А. Молочков, В.И. Киселев, И.В. Рудых, С.Н. Щербо. - М.: Издательский дом «Русский врач», 2004. - 44 с.

99. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика (пособие для врачей) / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Н.И. Кондриков и др. - М., 2007.

100. Папилломавирусная инфекция: диагностика, лечение и профилактика / В.Н. Прилепская, С.И. Роговская, Н.И. Кондриков, Г.Т. Сухих. -М.: МЕДпресс-информ, 2007. - 32 с.

101. Папилломавирусная инфекция: новые взгляды на диагностику и лечение (обзор литературы) / Н.В. Бестаева, Н.М. Назарова, В.Н. Прилепская и др. // Гинекология. - 2013. - Т. 15. - № 3. - С. 4-7.

102. Папилломавирусная инфекция: распространенность, диагностика и лечение (обзор литературы) / Н.М. Назарова, В.Н. Прилепская, JI.A. Суламанидзе и др. // Лечащий врач. - 2013. - № 11. - С. 15.

103. Папилломавирусная инфекция: Факторы риска цервикальной неопластической прогрессии / Е.В. Шипицына, К.А. Бабкина, Е.А. Ор-жесковская, A.M. Савичева // Журн. акушерства и жен. болезней. -2004. -Т.53, вып.З. - С. 34-41.

104. Папилломавирусная инфекция: что нового? / Н.М. Подзолкова, С.И. Роговская, И.Е. Фадеев, Ф.С. Ардус // Гинекология. - 2011. - № 5. -С. 39-45.

105. Петрунин, Д.Д. Врожденное звено иммунитета при урогенитальной патологии: особенности иммунопатогенеза и подходы к фармакологической коррекции / Д.Д. Петрунин // Эффективная фармакотерапия в урологии. - 2009. - № 2. - С. 30-37.

106. Пинегин, Б.В. Новые данные о клинических аспектах применения иммуномодулятора полиоксидония / Б.В. Пинегин, А.В. Некрасов, P.M. Хаитов // 5-й Конгр. «Соврем, пробл. аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии»: Сб. тр., Т. 1. - 2002. - С. 127-133.

107. Питер, Л.С. Вакцины для профилактики рака шейки матки: пер. с англ. / под общ. ред. акад. РАМН Г.Т. Сухих, проф., В.Н. Прилеп-ской. - М.: МЕДпресс-информ, 2009. - С. 49-58.

108. Половнева, Л.В. Иммунокоррекция клеточного и гуморального звена иммунитета у детей при папилломавирусной инфекции кожи, проживающих в регионах с различным уровнем геомагнитного поля / Л.В. Половнева, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина // Врач-аспирант. -2012. - Т. 55. - № 6. - С. 93-99.

109. Половнева, Л.В. Особенности клинического течения папилломавирусной инфекции кожи и фармакологическая иммунокоррекция клеточного и гуморального звена иммунитета препаратом интерферона у детей, проживающих в регионах с различным уровнем геомагнитного поля / Л.В. Половнева, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. - 2012. - Т. 20. - № 22-1 . - С. 30-34.

110. Половнева, Л.В. Современные подходы к терапии папилломавирусной инфекции кожи в детском возрасте, в регионах с различным уровнем геомагнитного поля / Л.В. Половнева, П.В. Калуцкий, Л.В. Силина // Врач-аспирант. - 2013. - Т. 61. - № 6.1. - С. 225-233.

111. Прилепская, B.H. Папилломавирусная инфекция - от ранней диагностики к рациональной терапии / В.Н. Прилепская, Э.Р. Довлетханова // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С. 101-107.

112. Прилепская, В.Н. Папилломавирусная инфекция гениталий / В.Н. Прилепская // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2008. -№2.-С. 2.

113. Распространенность папилломавирусной инфекции высокого канцерогенного риска и ассоциированной с вирусом папилломы человека онкогинекологической патологии среди пациенток дерматовенерологического профиля / Д.А. Куевда, О.Б. Трофимова, Н.В. Болыненко и др. // Инфекционные болезни. - 2009. — № 4. - С. 28-32.

114. Результаты кольпоскопического скрининга и опыт применения Изо-принозина в лечении папилломавирусных поражений шейки матки / A.B. Забелев, O.K. Долматова, E.H. Сивоконева и др. // Фарматека. -2005.-№3. С. 72-75.

115. Репин, И.В. Опыт применения препаратов интерферона в лечении хронических урогенитальных инфекций у женщин / И.В. Репин, С.А. Хлынова, Е.В. Черняева // Доктор.Ру. - 2014. - № S1 (5). - С. 33-41.

116. Роговская, С.И. Клинические аспекты плоскоклеточных интраэпите-лиальных поражений низкой степени / С.И. Роговская, JI.A. Теребне-ва // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 2. - С. 139-143.

117. Роговская, С.И. Оптимизация лечения хронических цервицитов с помощью изопринозина / С.И. Роговская, В.Н. Прилепская // Акуш. и гинекол. - 2006. - Т. 8, № 1. - С. 47.

118. Роль иммуномодулирующей терапии в комплексном лечении хронического простатита: результаты сравнительного плацебо-контролируемого исследования препарата Генферон® / В.А. Боже-

домов, С.П. Даренков, Е.А. Ефремов и др. // Эффективная фармакотерапия. - 2010. - № 34. - С. 20-24.

119. Романенко, Т.Г. Прегравидарная подготовка женщин из группы высокого инфекционного риска / Т.Г. Романенко, Т.Н. Игнатюк // Семейная медицина. - 2012. - № 6. - С. 069.

120. Савочкина, А.Ю. Иммунологические показатели в диагностике хронического цервицита и при сочетании его с эндометритом / А.Ю. Савочкина: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Челябинск, 2006. - 18 с.

121. Салафет, О.В. Возможности применения иммуномодулирующих препаратов в комплексном лечении урогенитальной инфекции у беременных / О.В. Салафет // Лечащий врач. - 2011. - № 3. - С. 93.

122. Семенов, Д.М. Папилломавирусная инфекция (клинико-патогенетические особенности, лечение, профилактика) / Д.М. Семенов, С.Н. Занько, Т.И. Дмитраченко. - СПб., 2008. - 374 с.

123. Серов, В.Н. Папилломавирусная инфекция гениталий: основные принципы лечения / В.Н. Серов, М.А. Твердикова, В.Л. Тютюнник // Русский медицинский журнал. - 2010. - Т. 18. - № 19. - С. 11701173.

124. Сидорова, И.С. Принципы лечения воспалительных заболеваний внутренних половых органов / И.С. Сидорова, H.A. Шешукова // Акуш. и гинекол. - 2007. - № 4. - С. 65-68.

125. Смирнова, Л.Е. Новые подходы к профилактике и лечению инфекци-онно-воспалительных осложнений после абортов с применением препарата Лонгидаза® / Л.Е. Смирнова // Фарматека. - 2012. -№ 12 (245).-С. 53-56.

126. Сравнительная эффективность препаратов интерферона альфа-2Ь в составе комплексной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей в возрасте от 1 месяца до 7 лет / В.П. Дриневский,

Т.И. Антонова, Ю.Н. Линькова, Н.Е. Горелышева // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. - 2012. - Т. 91. - № 5. - С. 70-79.

127. Сравнительное действие ронколейкина и генферона на некоторые показатели иммунитета и гемостаза при развитии эндометрита после кесарева сечения / Л.И. Анохова, A.B. Патеюк, Т.Е. Белокриницкая, Э.Д. Загородняя // Медицина в Кузбассе. - 2013. - № 1. - С. 49-54.

128. Стенько, А.Г. «Лонгидаза 3000 МБ» в комбинированной терапии Рубцовых поражений кожи / А.Г. Стенько, Т.А. Коновалова // Вестник эстетической медицины. - 2012. -Т. 11, № 1. - С. 82-88.

129. Стругацкий, В.М. Лечение хронических воспалительных заболеваний органов малого таза: опыт применения аппаратнопрограммного комплекса «АндроГин» / В.М. Стругацкий, Е.С. Силантьева // Акуш. и гинекол. - 2002. - № 6. - С. 51-53.

130. Урогенитальный трихомоноз: новые возможности топической имму-номодулирующей терапии / Г.И. Мавров, Г.М. Бондаренко, Л.В. Иващенко и др. // Дерматолопя та венеролопя. - 2011. - № 3 (53). -С. 69-77.

131. Ушакова, И.Г. Сравнительная оценка эффективности иммунотерапии при папилломавирусной инфекции гениталий у женщин: Автореф. дис.... канд. мед. наук. - Курск, 2009. - 36 с.

132. Факторы местного иммунитета при латентной форме генитальной папилломавирусной инфекции / М.А. Зотова, О.С. Абрамовских, Л.Ф. Телешева и др. // Известия высших учебных заведений. Уральский регион. - 2012. -№ 1. - С. 140-146.

133. Фролов, С.А. Роль препаратов интерферона а-2Ь в комбинированном лечении аногенитального кондиломатоза: пути оптимизации терапии / С.А. Фролов, Н.Е. Горелышева // Дерматология. Приложение к журналу Consilium Medicum. - 2012. -№ 3-4. - С. 50-55.

134. Хараева, З.Ф. Факторы персистенции микроорганизмов, выделенных при гнойно-воспалительных осложнениях переломов челюстных костей / З.Ф. Хараева, М.Ш. Мустафаев, Ш.С. Кудаев // Фундаментальные исследования. - 2005. - № 5. - С. 78-79.

135. Чиссов, В.И. Состояние онкологической помощи населению России в 2008году / под ред. В.И. Чиссова и др. - М., 2009. - 192 с.

136. Чуруксаева, О.Н. Неоадъювантная химиотерапия при лечении мест-нораспространенного рака шейки матки / О.Н. Чуруксаева, JI.A Ко-ломиец. // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - № 2 (56). -С. 18-24.

137. Чуруксаева, О.Н. Онкотропная папилломавирусная инфекция и прогноз течения рака шейки матки / О.Н. Чуруксаева, JI.A. Коломиец // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - № 1 (55). - С. 82-87.

138. Чуруксаева, О.Н. Онкотропная папилломавирусная инфекция и прогноз течения рака шейки матки / О.Н. Чуруксаева, Л.А. Коломиец // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - № 1 (55). - С. 82-87.

139. Чуруксаева, О.Н. Онкотропная папилломавирусная инфекция и прогноз течения рака шейки матки / О.Н. Чуруксаева, Л.А. Коломиец // Сибирский онкологический журнал. - 2013. - № 1 (55). - С. 82-87.

140. Швыдченко, И.Н. Цитокинсекретирующая функция нейтрофильных гранулоцитов / И.Н. Швыдченко // Иммунология. - 2005. - № 1. - С. 31-34.

141. Эпидемиология, молекулярная биология, патофизиология и принципы иммунотерапии ПВИ / O.A. Манынбаев, М.Ю. Елисеева, Дж. До-орбар, И.Б. Манухин // Вопросы гинекологии, акушерства и перина-тологии. - 2009. - Т. 8, № 3. - С. 69-79.

142. Эффективность препарата Генферон в комплексной терапии беременных высокого инфекционного риска / И.О. Маринкин, А.Н. Трунов, А.В. Шаклеин и др. // АГ-инфо. - 2006. - № 2. - С. 2-8.

143. Эффективность применения интерфероновых препаратов в комплексном лечении детей с острыми респираторными заболеваниями / JI.B. Феклисова, Е.Е. Целипанова, А.В. Горелов и др. // Фарматека. -2013. -№ 11 (264). - С. 70-74.

144. An analysis of the human papilloma virus vaccine debate on myspace blogs / J. Keelan, V. Pavri, R. Balakrishnan, K. Wilson // Vaccine. -2010.-T. 28.-№6.-P. 1535-1540.

145. Barnard, P. The human papillomavirus E7 protein is able to inhibit the antiviral and anti-growth functions of interferon-a / P. Barnard, E. Payne, A.J. Mc Millan // Virology. - 2000. - 277. - P. 411-419.

146. Basics of tumor development and importance of human papilloma virus (hpv) for head and neck cancer / C. Wittekindt, S. Wagner, C.S. Mayer, J.P. KluBmann // Laryngo- Rhino- Otologie. - 2012. - T. 91. - № SUPPL. l.-P. S1-S26.

147. Batyrshina, S.V. Candidal and papillomavirus infection in women with inflammatory and dystrophic diseases of the vulva and vagina / S.V. Batyrshina, E.E. Galichanova, D.R. Akberova // Практическая медицина. -2012. -№9(65). -С. 175-180.

148. Buchanan, J. Role of immune function in human papillomavirus infection / J. Buchanan, N.S. Nieland-Fisher // Journal Amer. Med. Assoc. - 2001. -Vol. 286,No. 10.-P. 1173-1174.

149. Carcopino, X. Evaluation of type-specific HPV persistence and highrisk HPV viral load quantitation in HPV positive women under 30 with normal cervical cytology / X. Carcopino, N. Bolger, M. Henry et al. // J. Med. Virol. - 2011. - Vol. 83 (4). - P. 637-643.

150. Cell cycle regulators pl05, pl07, Rb2/pl30, E2F4, p21CIPl/WAFl, cy-clin A in predicting cervical intraepithelial neoplasia, high-risk human papillomavirus infections and their outcome in women screened in three new independent states of the former Soviet Union / R. Santopietro, I. Shabalova, N. Petroviechev et al. // 2006. - Vol. 15. - № 7. - P. 1250.

151. Cloning of transforming genes of type 18 human papilloma virus / M. Laasri, L.B. Gulko, V.P. Velko, F.L. Kiselev // Вопросы вирусологии. -1998. - Т. 43. - № 6. - С. 261-265.

152. Condition of immune system of patients with chronic infections of the urogenital tract / A.M. Магомедова, Ю.В. Егорова, A.C. Нестеров и др. // Естественные и технические науки. — 2012. - № 2. - С. 164-167.

153. Condylomata acuminata of external urethral meatus causing infravesical obstruction / M. Kilciler, S. Bedir, F. Erdemir et al. // Int. Urol. Nephrol. J.-2007.-№ 1.

154. Dynamic behavioural interpretation of cervical intraepithelial neoplasia with molecular biomarkers / J.P. Baak, A.J. Kruse, S J. Robboy et al. // J. Clin. Pathol. - 2006. - Vol. 59. - № 10. - P. 1017-1028.

155. Equine congenital papilloma: pathological findings and results of papillomavirus immunohistochemistry in five Cases / K.S. White, R.N. Fuji, В .A. Valentine, R.J. Bildfell // Veterinary Dermatology. - 2004. - T. 15. -№4.-P. 240-244.

156. Gottsching, M. Multiple evolutionary mechanisms drive papillomavirus diversify cation / M. Gottsching, A. Stamatakis, I. Nindl // Mol. Biol. Evolution. - 2007. - Vol. 24. - P. 1242-1258.

157. Hanna, E. HPV vaccination with Gardasil: a breakthrough in women's health / E. Hanna, G. Bachmann // Exp. Opin. Biol. Ther. - 2006. - Vol. 6.-№ ll.-P. 1223-1227.

158. Herbein, G. Tumor Necrosis Factor (TNF)-a and TNF receptor in viral pathogenesis / G. Herbein // J. Exp. Biol. Med. - 2000. - Vol. 223. - P. 241-257.

159. HPV type-distribution in women with and without cervical neoplastic diseases / G. Clifford, S. Franceschi, M. Diaz et al. // Vaccine. - 2006.

160. Hu, F.-L.Progress on role of human papilloma virus (hpv) in oropharyngeal cancer / F.L. Hu, Y.C. Yu // Fudan University Journal of Medical Sciences. - 2013. - T. 40. - № 4. - P. 482-485.

161. Human papilloma virus (hpv) and host cellular interactions / I.N. Mammas, G. Sourvinos, D.A. Spandidos, A. Giannoudis // Pathology and Oncology Research. - 2008. - T. 14. - № 4. - P. 345-354.

162. Human papilloma virus genome is rare in north american non-small cell lung carcinoma patients / N. Yanagawa, A. Wang, D. Kohler et al. // Lung Cancer. -2013. -T. 79. -№ 3. - P. 215-220.

163. Human papilloma virus in head and neck squamous cell cancer / Asvadi Kermanil I., Seifi S., Dolatkhah R. et al. // Iranian Journal of Cancer Prevention. - 2012. - T. 5. - № 1. - P. 21-26.

164. Human papilloma virus transformed caski cells constitutively express high levels of functional serpinb2 / L. Major, W.A. Schroder, J. Gardner et al. // Experimental Cell Research. - 2011. - T. 317. - № 3. - P. 338347.

165. Human papilloma virus type and recurrence rate after surgical clearance of anal condylomata acuminata / A. Dambrogio, S. Yerly, H. Bouzourene et al. // Sexually Transmitted Diseases. - 2009. - T. 36. - № 9. - P. 536540.

166. Human papilloma virus: etiology, pathogenesis and prevention / S. Juan Carlos Roa, G. Carmen Gloria Ili, M. Priscilla Brebi, M. Jaime Lopez //

International Journal of Cancer Prevention. - 2010. - T. 3. - № 4. - P. 269-286.

167. Human papillomavirus is necessary cause of invasive cervical cancer worldwide / J.M.M. Walboomers, M.V. Jacobs, M.M. Manos et al. // Pathology. -1999. - Vol. 189. -P. 12-19.

168. Immunological responses against human papilloma virus and human papilloma virus induced laryngeal cancer / S.I. Chitose, T. Sakazaki, T. Ono et al. // Journal of Laryngology and Otology. - 2010. - T. 124. - № 6. - P. 659-662.

169. Klein, F. Incidence of human papilloma virus in lung cancer / F. Klein, I. Petersen, W.F. Kotb // Lung Cancer. - 2009. - T. 65. - № 1. - P. 13-18.

170. Komatsu, T. Tracheal papilloma with exceptionally longer interval of recurrence / T. Komatsu, Y. Takahashi // Asian Journal of Surgery. - 2007. -T. 30. -№ 1. - P. 88-90.

171. Kountouri, M.P. Human papilloma virus (hpv) in lung cancer: unanswered questions / M.P. Kountouri, I.N. Mammas, D.A. Spandidos // Lung Cancer.-2010.-T. 67.-№ l.-P. 125.

172. Lee, J.Y. Single-molecule detection of surface-hybridized human papilloma virus DNA for quantitative clinical screening / J.Y. Lee, J. Li, E.S. Yeung // Analytical Chemistry. - 2007. - T. 79. - № 21. - P. 8083-8089.

173. Lizano, M. HPV-related carcinogenesis: basic concepts, viral types and variants / M. Lizano // Arch. Med Res. - 2009. - Vol. 40. - № 6. - P. 428-434.

174. Mahdavi, A. Recent advances in human papillomavirus vaccines / A. Mahdavi, B.J. Monk // Cur. Oncol. Reports. - 2006. - Vol. 8. - № 6. - P. 465-472.

175. Mahé, E. Verrues planes profuses sur les plaques de dermatite atopique traitées par tacrolimus pommade / E. Mahé, S. Hadj-Rabia, Y. De Prost // Journées D ermatologiques de P aris, livre des résumés. - 2005. - P. 121.

176. Management of benign inverted sinonasal papilloma avoiding external approaches / D. Holzmann, I. Hegyi, G.P. Rajan, M. Harder-Ruckstuhl // Journal of Laryngology and Otology. - 2007. - T. 121. - № 6. - P. 554.

177. McLemore, M.R. Gardasil: Introducing the new human papillomavirus vaccine / M.R. McLemore // Clin. J. Oncol. Nursing. - 2006. - Vol.10. -№5.-P. 559-560.

178. Monk, B.J. Will widespread human papillomavirus prophylactic vaccination change sexual practices of adolescent and young adult women in America? / B.J. Monk, D.J. Wiley // J. Obstet. Gynecol. - 2006. - Vol. 108.-№4.-P. 420-424.

179. Munoz, N. Against which human papillomavirus types shall we vaccinate and screen? The international perspective / N. Munoz // Int. J. Cancer. -2004.-Vol. 111.-P.278-285.

180. Muñoz, N. Epidemiologic classification of human papillomavirus types associated with cervical cancer / N. Muñoz, F.X. Bosch, S. de Sanjose et al. // New Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 518-527.

181. Occurrence of dysplasia and human papilloma virus typing in penile condylomas / D. Ertoy Baydar, I. Kulac, A. Ozagari, G. Guler Tezel // Urology.-2013.-T. 81.-№ 1. - P. 211.e9-211.el5.

182. Ota, K. Interferon-alpha-2b induces p21cipl/wafl degradation and cell proliferation in HeLa cells / K. Ota, T. Matsumiya, H. Sakuraba et al. // Cell Cycle. -2010. - Vol. 9, № 1. -P. 131-9.

183. Pardo-Govea T. Gamma interferon (IFN-gamma), tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) and interleukins 2, 4 and 6 (IL-2, IL-4, IL-6) in cervical-uterine cells of intraepithelial neoplasia: a preliminary report / T. Par-

do-Govea, D. Callejas, J. Ntcez-Troconis et al. // Invest. Clin. - 2005. -Vol. 46, №1.- P. 5-13.

184. Parkin, D.L. Global Cancer Statistics / D.L. Parkin // Cancer J. Clin. -1999.-№49(1).-P. 33-64.

185. Patterns of cervical coinfection with multiple human papilloma virus types in a screening population in Denmark / B. Goldman, M. Rebolj, E. Lynge et al. // Vaccine.-2013.-T. 31. — № 12.-P. 1604-1609.

186. Polyploidy in atypical grade ii choroid plexus papilloma of the posterior fossa / M.S. Brassesco, E.T. Valera, L.G. Tone et al. // Neuropathology. -

2009. - T. 29. - № 3. - P. 293-298.

187. Prevalence of oral human papilloma virus in healthy individuals in east azerbaijan province of Iran / S. Seifí, I. Asvadi Kerman, R. Dolatkhah Lynge et al. // Iranian Journal of Public Health. — 2013. - T. 42. - № 1. -P. 79-85.

188. Prophylactic and therapeutic vaccines against human papilloma virus / A.E. Albers, T.K. Hoffmann, J.P. Klussmann, A.M. Kaufmann // HNO. -

2010. - T. 58. - № 8. - P. 778-790.

189. Ramshankar, V.Human papilloma virus in head and neck cancers-role and relevance in clinical management / V. Ramshankar, A. Krishnamurthy // Indian Journal of Surgical Oncology. - 2013. - T. 4. - № 1. - P. 59-66.

190. Relationship between cigarette smoking and human papilloma virus types 16 and 18 dna load / L.F. Xi, J. Ho, L.A. Koutsky et al. // Cancer Epidemiology Biomarkers and Prevention. - 2009. - T. 18. - № 12. - P. 34903496.

191. Rischin, D. Oropharyngeal cancer, human papilloma virus, and clinical trials / D. Rischin // Journal of Clinical Oncology. - 2010. - T. 28. - № 1. -P. 1-3.

192. Roden, R.B. Vaccination to prevent and treat cervical cancer / R.B. Roden, M. Ling, T.C. Wu // Hum. Pathol. - 2004. - Vol. 35. - P. 971-982.

193. Sauder, D.N. Mechanism of action and emerging role of immune response modifier therapy in dermatologic conditions / D.N. Sauder // J. C utan. M. ed. Surg. - 2005. - Vol. 23, N 2. - P. 32-37.

194. Specific antibody levels at the cervix during the menstrual cycle of women vaccinated with human papillomavirus 16 virus-like particles / D. Nardelli-Haefliger, D. Wirthner, J.T. Schiller et al. // J. Natl. Cancer. Inst. - 2003. - Vol. 95. - P. 1128-1137.

195. Speck, M.N. Vaccines for the Prevention of Human Papillomavirus Infections / M.N. Speck, S.K. Tyring // Skin therapy letter. - 2006. - Vol. 11.-№6.-P. 1-3.

196. Squamous Vulvar Intraepithelial Neoplasia: 2004 Modified Terminology, ISSVD Vulvar Oncology Subcommittee / M. Sideri, R.W. Jones, E.J. Wilkinson et al. // J. Reprod. Med. - 2005. - Vol. 50 (11). - P. 807-810.

197. Stanley, M. Immune responses to human papillomavirus / M. Stanley // Vaccine.-2006.-Vol. 24,N l.-P. 16-22.

198. Stanley, M. Immune responses to human papillomavirus / M. Stanley // Vaccine. - 2006. - Vol. 24, Suppl. l.-P. 16-22.

199. Synchronous choroid plexus papilloma of the fourth ventricle and ependymoma of the filum terminale: case report / R.J. Bollo, U. Samadani, D. Zagzag // Neurosurgery. - 2010. - T. 67. - № 5. - P. E1454-E1459.

200. The role of human papilloma virus (hpv) genotyping in recurrent respiratory papillomatosis in rasoul akram hospital / F. Izadi, R. Hamkar, H. Ghanbari et al. // Medical Journal of the Islamic Republic of Iran. - 2012. -T. 26. — №2, —P. 90-93.

201. Vinodbhai, P.N. Evolutionary perspective of human papilloma virus infection in humans / P.N. Vinodbhai // Journal of Antivirals and Antiretro-virals. -2013. -T. 5.-№4. -P. 92-100.

202. Von Krong, G. Management of anogenital warts (condylomata acuminata) / G. Von Krong // Eur. Dermatol. - 2001. - Vol. 11 (6). - P. 598-603.

203. Waller, J. Mothers' attitudes towards preventing cervical cancer through human papillomavirus vaccination: a qualitative study / J. Waller, L.A. Marlow, J. Wardley // Cancer epidemiology, biomarkers and prevention. -2006.-Vol. 15. -№ 7. - P. 1257-1261.

204. Worldwide human papillomavirus etiology of cervical adenocarcinoma and its cofactors: implications for screening and prevention / N. Munoz, X. Castellsague, M. et al. // Journal of the National Cancer Institute. -2006.-T. 98.-№5.-P. 303.

205. Yang, D. The role of mammalian antimicrobial peptides and proteins in awakening of innate host defenses and adaptive immunity / D. Yang, O. Chertov, J.J. Oppenheim // Cell. Mol. Life Sci. - 2001. - V. 58, N 7. - P. 978-989.

206. Yim, E.K. The role of HPV E6 and E7 oncoproteins in HPV-associated cervical carcinogenesis / E.K. Yim, J.S. Park / Cancer Res Treat. - 2005. -Vol. 37(6).-P. 319-324.

207. Zari, N. Label-free DNA biosensor for electrochemical detection of short dna sequences related to human papilloma virus / N. Zari, A. Amine, M.M. Ennaji // Analytical Letters. - 2009. - T. 42. - № 3. - P. 519-535.

208. Zhang, X. Gene expression in mature neutrophils: early responses to inflammatory stimuli / X. Zhang // J. Leukoc. Biol. - 2004. - Vol. 75. - № 2.-P. 358-372.

209. zur Hausen, H. Papillomaviruses in the causation of human cancers - a brief historical account / H. zur Hausen // Virology. - 2009. - Vol. 384, №2.-P. 260-265.