Клинико-иммунофизиологическая характеристика формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам у лиц с синдромом пикацилизма в детско-подростковом возрасте. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.45, кандидат медицинских наук Коконова, Дарья Николаевна

• Коконова, Дарья Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Коконова, Дарья Николаевна

Список сокращений.

Введение.

Глава 1 КЛИНИЧЕСКИЕ И БИОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ФОРМИРОВАНИЯ ПЕРВИЧНОГО ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ВЛЕЧЕНИЯ К ПСИХОАКТИВНЫМ ВЕЩЕСТВАМ (обзор литературы).

1.1. Клинико-психологические особенности формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам.

1.2. Биологические закономерности аддиктивного поведения.

1.3. Иммунологические изменения у лиц с наркотической зависимостью.

1.4. Пикацизм как предиктор зависимого поведения.

1.4.1. Механизмы вкусовых и обонятельных нарушений и их связь с зависимым поведением.

1.4.2. Роль дефицита микроэлементов (железа и цинка) в сенсорных, гематологических, иммунологических нарушениях.

Глава 2 МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Характеристика материалов исследования.

2.2. Характеристика методов исследования.

2.3. Методы статистической обработки данных.

Глава 3 КЛИНИКО-ИММУНОФИЗИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЛИЦ С ПЕРВИЧНЫМ ПАТОЛОГИЧЕСКИМ ВЛЕЧЕНИЕМ К ПСИХОАКТИВНЫМ ВЕЩЕСТАМ.

3.1. Гематологические, иммунобиохимические и психофизиологические параметры лиц с психическими и поведенческими расстройствами-вследствие употребления психоактивных веществ.

3.2. Клинико-анамнестические, лабораторные, и психофизиологические корреляты первичного патологического влечения к психоактивным веществам.:.

Глава 4 ЧАСТОТА ВСТРЕЧАЕМОСТИ ПИКАЦИЗМА И ЕГО ВКЛАД В ФОРМИРОВАНИЕ ПЕРВИЧНОГО ПАТОЛОГИЧЕСКОГО ВЛЕЧЕНИЯ К

ПСИХОАКТИВНЫМ ВЕЩЕСТВАМ.

4.1. Частота встречаемости пикацизма у лиц с первичным патологическим влечением к психоактивным веществам.

4.2. Влияние пикацизма на формирование первичного патологического влечения к психоактивным веществам.

4.3. Синдром пикацизма и его вклад в формирование зависимости от психоактивных веществ.

Глава 5 ДИАГНОСТИКА ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К ФОРМИРОВАНИЮ ПЕРВИЧНОГО ПАТОЛОГИЧЕСКОГО

ВЛЕЧЕНИЯ К ПСИХОАКТИВНЫМ ВЕЩЕСТВАМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-иммунофизиологическая характеристика формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам у лиц с синдромом пикацилизма в детско-подростковом возрасте.»

Изучение закономерностей формирования зависимости от психоактивных веществ является актуальной проблемой в связи с неуклонным ростом распространенности этой патологии, тяжести ее последствий, снижением возраста потребителей психоактивных веществ (Рохлина М.Л., Козлов A.A., 2001; Семке В .Я., 2001; Дмитриева Т.Б., 2003; Селедцов A.M. с соавт., 2003; Бохан H.A., Мандель А.И., Аболонин А.Ф., 2006; Кривулин E.H. с соавт., 2006).

В формировании наркомании значительная роль отводится неблагоприятным микросоциальным воздействиям, преморбидной характеристике личности больных наркоманией. Отмечается высокая частота астенических, эмоциональных расстройств, дефицитарности психических функций, психопатологические проявления, что определяет аддиктивную деформацию личности (Гурьева В.А., Семке В.Я., Гиндикин В.Я., 1999; Бохан H.A., Мандель А.И., 2001; Менделевич В.Д. 2001; Найденова И.Н., Благов Л.Н., 2005; Дресвянников В.Л., Овчинников A.A., 2006; Вешнева С.А., 2008; Кокорина Н.П., Лопатин A.A., 2009; Бохан H.A., Воеводин И.В., 2009).

Результаты клинико-экспериментальных исследований показали, что предрасположенность к возникновению зависимости от психоактивных веществ (ПАВ) имеет связь с недостаточностью систем подкрепления, сопровождающейся перестройкой нейромедиаторных процессов и дезорганизацией регуляторного аппарата ЦНС (Анохина И.П., 2001; Крыжановский Г.Н., 2004; Kelley et al., 2002). Нарушение механизмов психонейроиммуномодуляции приводит к формированию вторичной иммунологической недостаточности, выработке аутоантител к мозгоспецифическим антигенам и нейромедиаторам, изменениям цитокинового баланса (Гамалея Н.Б. с соавт., 2000; Мягкова М.А. с соавт., 2001; Иванец H.H. с соавт., 2002; Ветлугина

Т.П. с соавт., 2002; Невидимова Т.И. с соавт., 2006; Шаркова В.А., 2007). Кроме того, психоактивные вещества оказывают повреждающее действие непосредственно на иммунокомпетентные клетки, нарушая их метаболизм, структурное состояние мембран, функциональную активность (Панченко Л.Ф., Гуревич К.Г., 2001; Bhat R.S. et al., 2004).

Недостаточность систем подкрепления, приводящая к определенным нейромедиаторным сдвигам, является основой склонности к депрессивным состояниям, постоянному чувству неудовлетворенности, эмоциональной нестабильности (Анохина И.П., 1997). У лиц, предрасположенных к аддиктивным расстройствам, возрастают пороги психофизиологического реагирования, что проявляется в стремлении к избыточной сенсорной стимуляции. Возникает характерный тип поведения, основанный на стремлении к поиску новых ощущений и связанный с риском (Пятницкая И.Н., 2002; Noble Е.Р., 2000).

Наблюдаемые при наркомании нарушения обмена микроэлементов (Панченко Л.Ф., Гуревич К.Г. 2001; Невидимова Т.И., 2005) могут вызывать изменения свойств опиоидных рецепторов, что, в свою очередь, может приводить к усугублению физической или психической зависимости. Дефицит железа (сидеропения) часто сопровождается характерными и необычными изменениями обонятельных и вкусовых предпочтений. Такое состояние, известное с античных времен и называемое pica (pica chlorotica, пикацизм), «обычное, но обычно пропускаемое» расстройство (Rose Е.А., 2000). Этому, часто встречающемуся у детей и подростков расстройству не придается должного значения, хотя детская pica- может формировать стереотип аддиктивного поведения и являться почвой для любой зависимости, в частности, наркотической (Невидимова Т.И., 2006). Дефицит железа и его последствия сопровождаются также иммунологической недостаточностью, в целом характерной для пациентов с зависимым поведением (Ветлугина Т.П., Никитина В.Б., 2003; Гамалея Н.Б., 2008). Не исключено, что в основе pica лежит не только патология минерального обмена, но и потребность испытать острые вкусовые и обонятельные ощущения в силу изменения порогов психофизиологического реагирования (Пятницкая И.Н., 2002).

Цель исследования: изучить сопряженность пикацизма с клинико-иммунофизиологическими характеристиками формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам.

Задачи исследования:

1. Изучить особенности клинико-иммунофизиологических показателей при формировании первичного патологического влечения к психоактивным веществам.

2. Оценить вклад пикацизма в возникновение зависимости от психоактивных веществ.

3. Выявить клинико-иммунофизиологические корреляты пикацизма и определить параметры, формирующие синдром пикацизма.

4. Установить факторы предрасположенности к формированию первичного патологического влечения к психоактивным веществам.

Положения, выносимые на защиту:

1. Наличие пикацизма в детско-подростковом возрасте является предиспонирующим фактором формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам-.

2. Синдром пикацизма характеризуется изменениями клинико-иммунофизиологических параметров, отражающими сдвиги в иммунной, сенсорных системах и поведенческих реакциях.

3. Компоненты синдрома пикацизма, выделенные в качестве факторов риска формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам могут быть использованы для его диагностики.

Научная новизна исследования. Впервые изучена частота встречаемости пикацизма и его связь с формированием первичного патологического влечения к психоактивным веществам. Дана клинико-иммунофизиологическая характеристика параметров, формирующих синдром пикацизма. Установлено, что синдром пикацизма, наблюдающийся в детско-подростковом возрасте, является фактором риска при возникновении зависимости от психоактивных веществ. Выявлены иммунофизиологические особенности первичного патологического влечения у лиц с синдромом пикацизма.

Практическая значимость. Полученные данные могут быть использованы для ранней диагностики предрасположенности к формированию зависимости от психоактивных веществ. Возможно привлечение полученных результатов к созданию схем профилактики первичного патологического влечения к психоактивным веществам.

Результаты исследования отражены в патенте № 2372031 РФ «Способ диагностики предрасположенности юношей к злоупотреблению психоактивными веществами» (Т.И. Невидимова, H.A. Бохан, Т.П. Ветлугина, Е.И. Батухтина, Д.Н. Коконова: опубл. 10.11.2009, Бюл. №31).

Апробация работы. Результаты проведенных исследований докладывались и обсуждались на научно-практической конференции студентов и молодых ученых «Стресс, эмоции и" патология: биопсихосоциальный подход» (Томск, 2006), на VII Конгрессе молодых ученых и специалистов «Науки о человеке» (Томск, 2006), на Третьей Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Фундаментальные аспекты компенсаторноприспособительных процессов» (Новосибирск, 2007), на XIII научной отчетной сессии НИИПЗ СО РАМН «Актуальные вопросы психиатрии и наркологии» (Томск, 2007), на Всероссийской олимпиаде научных и студенческих работ в сфере профилактики наркомании и наркопреступности (Москва, 2005; Новосибирск, 2007), на конференции «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии» (Томск, 2008).

По теме диссертации опубликована 31 печатная работа, в том числе 6 статей в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК, 2 патента и методические рекомендации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 160 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, библиографического списка, приложений. Работа иллюстрирована 22 таблицами и 24 рисунками. Библиографический список включает 215 источников: 156 отечественных и 59 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Наркология», Коконова, Дарья Николаевна

ВЫВОДЫ

1. У лиц с первичным патологическим влечением к психоактивным веществам в 37,5% случаев выявляется ранний пикацизм, начинающийся в возрасте до 10 лет, тяжелый пикацизм с ранним началом обнаружен в 13,3% случаев. Максимального уровня эти показатели достигают у лиц с инъекционным употреблением психоактивных веществ: ранний пикацизм -43,1%, тяжелый пикацизм с ранним началом - 17,5% (в группе сравнения 22,5% и 7,6% соответственно, р<0,01).

2. Формирование первичного патологического влечения к психоактивным веществам сопровождается изменениями клинико-иммунофизиологических параметров, имеющими ряд особенностей у лиц с анамнестическим пикацизмом.

2.1. Лица с признаками пикацизма в анамнезе характеризуются более высокой балльной оценкой первичного патологического влечения к психоактивным веществам (12,2±0,7) по сравнению с лицами без пикацизма (7,4±0,7, р<0,05).

2.2. Выявлена сопряженность пикацизма с потребностью в зрительной стимуляции (71,1%), склонностью к обсессивно-компульсивному поведению (42,2%) и клиническими признаками иммунологической недостаточности (45,0%) в сравнении с 57,7%, 27,0%, и 29,9% соответственно (р<0,05) у лиц с отсутствием анамнестического пикацизма.

3. Клинико-иммунологическое обследование лиц с первичным патологическим влечением к психоактивным веществам выявляет признаки воспаления и анемии с участием иммунных механизмов: повышается скорость оседания эритроцитов, уровень иммуноглобулина М, интерлейкина-6, снижается уровень С02+лимфоцитов. Снижение уровня гемоглобина сочетается с накоплением ферритина и сниженной экспрессией С071 -рецепторов, взаимодействующих с трансферрином.

Лица с признаками пикацизма дополнительно характеризуются снижением митоген-стимулированной продукции интерлейкина-2, повышением митоген-стимулированной продукции фактора некроза опухолей, снижением уровня С095+-лимфоцитов, максимальным содержанием' ферритина и минимальным уровнем С071+-лимфоцитов, обратно коррелирующим с уровнем интерлейкина-6.

4. Пикацизм является фактором, играющим предиспонирующую роль в формировании зависимости от психоактивных веществ. Значимыми для повышения риска формирования зависимого поведения являются выраженность и возраст появления пикацизма, а также синдромальное сочетание пикацизма со склонностью к обсессивно-компульсивным расстройствам, снижением чувствительности к горько-соленым вкусовым стимулам и отсутствием аверсивных реакций на обонятельные раздражители.

5. Разработана модель с использованием в качестве предикторов кпинико-иммунофизиологических параметров, позволяющая прогнозировать риск возникновения первичного патологического влечения к психоактивным веществам с точностью 85%. Риск формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам повышают следующие факторы: мужской пол, ранний пикацизм, повышенная потребность в сенсорной стимуляции, наличие клинических признаков иммунологической недостаточности, высокий уровень личностной тревожности.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Настоящая работа посвящена клинико-иммунофизиологической характеристике формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам у лиц с синдромом пикацизма в детско-подростковом возрасте. Представленные в работе данные основаны на изучении клинических особенностей формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам, состояния иммунной системы, обмена железа и психофизиологических показателей у лиц с синдромом пикацизма.

В соответствии с поставленными задачами исследования было обследовано 749 человек. В основную группу вошли 336 человек (312 мужчин, 24 женщины) с признаками психических и поведенческих расстройств, вызванных употреблением психоактивных веществ, шифр F^ по МКБ-10, проходивших лечение в клинике НИИПЗ СО РАМН, в областном наркологическом диспансере (г. Томск), областном наркологическом диспансере (г. Кемерово) и подростки-правонарушители из воспитательной колонии (г. Ленинск-Кузнецкий).

Клиническая картина характеризовалась наличием первичного патологического влечения к психоактивным веществам, ростом толерантности, характерными личностными и поведенческими изменениями, различными соматическими осложнениями в результате длительного токсического действия наркотиков. Группу сравнения составили 407 человек, среди которых были выделены лица, эпизодически употребляющие психоактивные вещества- и практически не употребляющие психоактивные вещества.

В работе использовался комплекс методов, позволяющих охарактеризовать состояние иммунной и сенсорных систем; клинико-психологические и поведенческие особенности. Основными методами были клинико-анамнестический, психофизиологический и лабораторный. Клинико-анамнестический метод включал использование медицинской документации (истории болезни, медицинские карты), психофизиологическими пробами изучалась обонятельная и вкусовая чувствительность. Оценивали также уровень тревожности по Ч. Д. Спилбергеру, Ю. Л. Ханину, уровень потребности в ощущениях по М. Цукерману.

С помощью моноклональных антител осуществляли фенотипирование иммунокомпетентных клеток, определяли концентрации сывороточных иммуноглобулинов и циркулирующих иммунных комплексов в сыворотке крови, определяли фагоцитарную активность нейтрофилов. Определяли митоген-стимулированную продукцию фактора некроза опухолей альфа (ФНОа), интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-lß (ИЛ-Iß), интерлейкина-2 (ИЛ-2) в культуральных жидкостях. Концентрацию кортизола и ферритина в сыворотке крови измеряли методом иммуноферментного анализа, общую железосвязывающую способность и концентрацию железа измеряли колориметрическим методом.

На основании анамнестических данных определена частота встречаемости пикацизма. Дана характеристика выраженности анамнестических признаков пикацизма. Выявлено, что в общей группе обследованных частота случаев пикацизма составила 41,8% (не было обнаружено достоверных различий, связанных с полом и влечением к психоактивным веществам, хотя максимальная частота пикацизма 48,3% зарегистрирована в группе лиц, использующих инъекционные ПАВ). Но пикацизм с ранним началом (до 10 лет) регистрировался чаще у лиц с первичным патологическим влечением к психоактивным веществам, чем в группе сравнения (37,5% и 22,5%, соответственно, р<0,01). Показано, что у лиц с расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, пикацизм с ранним началом (до 10 лет) и тяжелый пикацизм встречается достоверно чаще, чем в группе сравнения. Представлены также данные, касающиеся распространенности ранних пищевых и обонятельных нарушений, которые не приобретают стойкий характер и не связаны с формирующимся пикацизмом, но могут обладать прогностической ценностью в отношении риска формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам. У лиц мужского и женского пола с расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ, достоверно чаще, чем в группе сравнения, выявляются ранние нарушения пищевого поведения, а у лиц мужского пола - и ранние обонятельные отклонения. С помощью рангового дисперсионного анализа установлен вклад пикацизма в формирование зависимости от психоактивных веществ. Выявлено, что увеличение выраженности пикацизма приводит к уменьшению количества случаев с отсутствием первичного патологического влечения к психоактивным веществам, на что указывают значения интерквартильных интервалов для уровня потребления психоактивных веществ в группах, ранжированных по выраженности пикацизма.

Проведена комплексная оценка гематологических, иммунологических, психофизиологических параметров у лиц с психическими и поведенческими расстройствами вследствие употребления психоактивных веществ. Сделано заключение, что формирование первичного патологического влечения к психоактивным веществам сопровождается накоплением признаков воспаления с закономерным участием иммунных механизмов: повышается скорость оседания эритроцитов, уровень иммуноглобулина М, интерлейкина-6, снижается уровень СР2+-лимфоцитов. Снижение уровня гемоглобина сочетается с накоплением ферритина и сниженной экспрессией С071-рецепторов, взаимодействующих с трансферрином. Несмотря на повышенную частоту анамнестических признаков дефицита железа у лиц с сформированной зависимостью от психоактивных веществ, на момент обследования этот дефицит не находит лабораторного : подтверждения. Формирование зависимости от психоактивных

1 веществ чаще сопровождается не железодефицитной, а

I ? цитокинмедиированной анемией - анемией хронических заболеваний, анемией воспаления. При исследовании вкусовой чувствительности обнаружено, что лица с первичным патологическим влечением к психоактивным веществам реагируют только на максимальные концентрации тестовых веществ с горьким и соленым вкусом: в виде тенденции для сульфата магния и кофеина, достоверно для поваренной соли. Клинико-анамнестический анализ выявил возрастание процента случаев наличия потребности в слуховой, зрительной, вестибулярной стимуляции, склонности к рискованному поведению у лиц, имеющих сформированное первичное патологическое влечение к психоактивным веществам. Кроме того, у этих лиц более часто встречалась анемия, симптомы астении и депрессии, клинические признаки иммунологической недостаточности, соматические заболевания. Первичное патологическое влечение к психоактивным веществам характеризуется значимым возрастанием ситуационной и личностной тревожности.

Таким образом, проведенные клинико-иммунологические исследования установили сопряженность формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам с соматической отягощенностью, сопровождающейся кпинико-лабораторными признаками иммунного дисбаланса и сдвигами в обмене железа, высоким уровнем тревожности, наличием сенсорных и поведенческих пристрастий, извращением эмоционального компонента обонятельной чувствительности, нарушением физиологической связи между вкусовой чувствительностью и пищевым поведением.

Следующей этап работы позволил установить взаимосвязь пикацизма с кпинико-иммунофизиологическими показателями и описать синдром пикацизма. При помощи рангового дисперсионного анализа описаны синдромально связанные с пикацизмом параметры. В синдромальную группу включались те показатели, изменение которых было значимо связано с выраженностью пикацизма. В группе лиц мужского пола такими показателями оказались потребность в зрительной стимуляции, склонность к обсессивно-компульсивному поведению, железодефицитная анемия в возрасте до 15 лет, уровень гемоглобина, иммунологическая отягощенность, температурный синдром, количество лейкоцитов, продукция интерлейкина-6, соматическая отягощенность, инвазии, астенодепрессивный синдром, ситуационная и личностная тревожность. В группе лиц женского пола значимыми оказались следующие показатели: потребность в зрительной стимуляции, предпочтение кисло-соленой и острой пищи, количество эритроцитов, лимфоцитов, уровень С095+-лимфоцитов, С016+-лимфоцитов, продукция интерлейкина-2, вкусовая чувствительность к сульфату магния.

Анализ сопряженности пикацизма с клинико-иммунофизиологическими показателями проводился посредством сравнения групп обследованных лиц, имеющих разную степень выраженности пикацизма. Лица с сформированным первичным патологическим влечение к психоактивным веществам характеризовались снижением митоген-стимулированной продукции интерлейкина-2, уровня С095+-лимфоцитов, уровня ОЖСС и кортизола в сыворотке крови. В группе сравнения анамнестический пикацизм мало отражается на лабораторных показателях за исключением закономерного для латентной сидеропении снижения запасов железа (ферритин на нижней границе нормы) и повышения экспрессии рецепторов к трансферрину (С071+-лимфоциты на верхней границе нормы). Характерно, что у лиц с сформированным первичным патологическим- влечение к психоактивным веществам анамнестический пикацизм сопровождается максимальным содержанием ферритина и минимальным уровнем Сй71+-лимфоцитов, что свидетельствует о воспалительном перераспределении железа. Клинико-анамнестический анализ групп, различающихся выраженностью анамнестического пикацизма, выявил большую частоту встречаемости потребности в зрительной стимуляции, склонности к обсессивно-компульсивному поведению, астенодепрессивных симптомов, острых респираторных заболеваний у лиц мужского пола с сформированным первичным патологическим влечением к психоактивным веществам и анамнестическими признаками пикацизма. У лиц мужского пола группы сравнения с анамнестическими признаками пикацизма обнаружена большая частота встречаемости астено-депрессивных симптомов, температурного синдрома, железодефицитной анемии, соматических заболеваний, в том числе инвазивных и токсических поражений по сравнению с лицами без пикацизма в анамнезе.

Таким образом, анамнестический пикацизм у лиц с первичным патологическим влечением к психоактивным веществам сопряжен в большей степени с потребностью в сенсорной стимуляции, склонностью к формированию патологических поведенческих стереотипов и иммунологическими нарушениями.

Дальнейшей задачей исследования было установить факторы предрасположенности к формированию первичного патологического влечения к психоактивным веществам. Наиболее информативными клинико-анамнестическими параметрами являются: ранние симптомы пикацизма, повышенная потребность в сенсорной стимуляции и новых ощущениях, клинические признаки иммунологической недостаточности, нарушения анемического и астенодепрессивного круга, склонность к формированию патологических поведенческих стереотипов. Из психологических параметров наиболее информативен уровень тревожности, из психофизиологических -сниженная вкусовая чувствительность к горьким и соленым стимулам, снижение аверсивной реакции на неприятные запахи. Из лабораторных показателей лучшей дифференцирующей способностью обладают параметры обмена железа (ферритин, Сй71+лимфоциты), уровень иммуноглобулина М, продукция интерлейкина-6. Эти показатели были использованы для построения прогностических моделей, оценивающих риск возникновения первичного патологического влечения к психоактивным веществам.

С помощью пошаговой логистической регрессии были получены прогностические модели для оценки предрасположенности к возникновению зависимости от психоактивных веществ.

В основную модель в качестве факторов риска вошли следующие показатели: пол, наличие раннего пикацизма, потребность в сенсорной стимуляции, выраженность клинических признаков иммунологической недостаточности, личностная тревожность.

Данная прогностическая модель позволяет правильно предсказать развитие первичного патологического влечения к ПАВ в 77% случаев и отсутствие возникновения зависимости от ПАВ в 90 % случаев. Общая доля правильно спрогнозированных диагнозов составляет 85%. Вероятность развития первичного патологического влечения от ПАВ возрастает в 15 раз у лиц мужского пола, в 6 раз при повышенной потребности в стимуляции зрительного анализатора, в 1,8 раза - при наличии вкусовых и обонятельных нарушений в возрасте до 10 лет, в 4 раза у лиц с признаками иммунологической недостаточности, на 10% при увеличении личностной тревожности на 1 балл.

Для обобщения результатов исследования предложена клинико-иммунофизиологическая схема формирования первичного патологического влечения к психоактивным веществам в случае триггерной роли синдрома пикацизма.

Переход от отсутствия употребления психоактивных веществ к эпизодическому употреблению психоактивных веществ у лиц мужского пола может провоцироваться наличием раннего пикацизма в анамнезе, склонностью к обсессивно-компульсивному поведению и сопровождается отдельными иммунобиохимическими сдвигами и учащением иммуноопосредованных заболеваний. Рост уровня тревожности, нарастание потребности в стимуляции сенсорных систем разных модальностей приводит к нарастанию первичного патологического влечения к психоактивным веществам и переходу на этап злоупотребления психоактивными веществами, сопровождающегося анемическим и астеническим синдромами. Увеличение уровня потребности в ощущениях, снижение вкусовых и обонятельных аверсивных реакций способствует росту потребления психоактивных веществ и формированию синдрома зависимости, сопровождающегося инфекционно-воспалительным синдромом с соответствующими сдвигами в иммунограмме.

Таким образом, в ходе исследования впервые изучена частота встречаемости пикацизма среди обследованных лиц. Обнаружено, что тяжелый пикацизм с ранним началом (до 10 лет) достоверно чаще встречается у лиц с расстройствами, вызванными употреблением психоактивных веществ. Описаны клинико-иммунофизиологические особенности лиц с первичным патологическим влечением в психоактивным веществам. Впервые дана клинико-иммунофизиологическая характеристика параметров, формирующих синдром пикацизма. Выявлены иммунофизиологические особенности первичного патологического влечения у лиц с синдромом пикацизма Приоритетными являются данные, касающиеся диагностики предрасположенности к формированию первичного патологического влечения к психоактивным веществам с выделением в качестве факторов риска компонентов синдрома пикацизма.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Коконова, Дарья Николаевна, 2009 год

1. Абрамов, В.В. Принципы вегетативной регуляции функций иммунокомпетентных клеток: фундаментальное и прикладное значение / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, В.А. Козлов // Успехи современной биологии. 2006. Т. 126. - № 4. - С. 379-387.

2. Александровский Ю.А., Чехонин В.П. Клиническая иммунология пограничных психических расстройств: М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. -256 с.

3. Анохина, И.П. Центральные механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина, H.J1. Векшина, А.Г. Веретинская //Журнал невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1997. - Т. 97. - № 12. -С.83-87.

4. Анохина, И.П. Основные достижения в области наркологии, токсикомании, алкоголизма / И.П. Анохина, H.H. Иванец, В.Я. Дробышева // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 29—37.

5. Анохина, И.П. О единстве биологических механизмов индивидуальной предрасположенности к злоупотреблению различными психоактивными веществами / И.П. Анохина // Физиология человека 2000. - Т. 26, № 6. - С. 74-81.

6. Анохина, И.П. Биологические механизмы предрасположенности к зависимости от психоактивных веществ / И.П. Анохина // Вопросы наркологии. 2006. - № 1. - С. 21-30.

7. Баранова, И.П. Иммунологическая реактивность у наркоманов подросткового возраста при HCV-инфекции / И.П. Баранова, C.B. Самонина, М.В. Никольская // Эпидемиол. инфекц. болезни. -2003. № З.-С. 31-33.

8. Батурин, Е. В. Гендер-зависимые особенногсти психопатологии и клинической динамики героиновой наркомании у подростков: Автореф. дисс. . к.м.н. Томск, 2005. - 24 с.

9. Бельмер, C.B. Микроэлементы, пребиотики, кишечная микрофлора, иммунитет / C.B. Бельмер // Педиатрия. 2009. -Т.87.- № З.-С. 15-17.

10. Благов, Л.Н. Особенности клиники опиоидной зависимости у больных молодого возраста / Л.Н. Благов, И.Н. Найденова // Наркология. 2005. - № 7. - С. 38—47.

11. Благов, Л.Н. Феномен «легитимации аддиктивного поведения» при опиоидной зависимости клиническая значимость и структурно-динамические характеристики / Л.Н. Благов // Наркология. - 2008. - № 3. - С. 79-88.

12. Бохан, H.A. Коморбидность и проблема клинической гетерогенности аддиктивных состояний: патобиологические закономерности и возможности профилактики / H.A. Бохан, А.И. Мандель, Т.П. Ветлугина // Вопросы наркологии Казахстана. -2001. -Т. 1, № 2.-С. 75-80.

13. Бохан, H.A. Нейробиологические проблемы изучения аддиктивных расстройств (обзор региональных исследований) / Н:А. Бохан // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008. -№ 1 (48). - С. 59-62.

14. Бохан, H.A. Микросоциальные факторы риска аддиктивного поведения у студентов Вузов / H.A. Бохан, И.В. Воеводин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2009. - № 1 (52). -С. 37-40.

15. Буторина, Н.Е. Донозологический этап наркологического поведения в детско-подростковом возрасте / Н.Е. Буторина, Г.Г. Буторин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2009. - № 2 (53). - С.32-35.

16. Ветлугина, Т.П. Методика определения иммунных комплексов в сыворотке крови больных шизофренией: Методические рекомендации / Т.П. Ветлугина. Томск, 1986. - 10 с.

17. Ветлугина, Т.П. Клиническая иммунология в психиатрии и наркологии / Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, Т.И. Невидимова -Томск, 2001.-92 с.

18. Ветлугина, Т.П. Клиническая психонейроиммунология на современном этапе / Т.П. Ветлугина, В.Я. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2001. № 3. - С. 34-36.

19. Вешнева, С.А. Особенности преморбида, клиники и социального статуса больных наркоманией: сравнительное исследование / С.А. Вешнева, Р.В. Бисалиев // Наркология. 2009. - № 2. - С. 62-71.

20. Влияние трансплантации иммунокомпетентных клеток на поведенческие и иммунологические параметры у животных с синдромом хронической морфиновой зависимости / Е.В. Маркова, В.В. Абрамов, М.В. Старостина, В.А. Козлов // Наркология. 2006. -№ 5. - С. 27-35.

21. Воеводин, И. В. Социально-психологические особенности и клиническая динамика этапов формирования опийной наркомании у подростков: Автореф. дис. . канд. мед. наук., Томск, 2000.

22. Воробьева, Т.М. Природа, факторы и механизмы формирования зависимости от психоактивных соединений / Т.М. Воробьева // Наркология. 2004. - № 1. - С. 34—40.

23. Вырупаев, К.В. Особенности иммунитета и гемостаза у больных опийной наркоманией: Автореф. дис. . канд. мед. наук / К.В. Вырупаев Чита, 2000. - 18 с.

24. Галанкин, Т.П. Роль половых гормонов в аддиктивном эффекте психостимуляторов / Т.П. Галанкин, Е.В. Шекунова, Э.Э. Звартау // Вопросы наркологии. 2008. - № 2. - .С. 66-71.

25. Гамалея, Н.Б. Особенности гуморального иммунитета у больных наркоманиями / Н.Б. Гамалея // Вопросы наркологии. 1990. - № 2. -С. 15-19.

26. Гамалея, Н.Б. Иммунологическая характеристика и иммунодиагностика опийной наркомании: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Н.Б. Гамалея М., 1992. - 40 с.

27. Гамалея, Н.Б. Иммунопатология и иммунокоррекция у наркологических больных / Н.Б. Гамалея // Вопросы наркологии. -2008. № 3. - С.47-55.

28. Гарганеев, C.B. Клинические и социально-психологические аспекты отклоняющегося поведения у подростков / C.B. Гарганеев // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2005. - № 1 (35). -С. 73-78.

29. Гарганеев, C.B. Современный подросток-девиант: отношение в обществе, возможности коррекции / C.B. Гарганеев // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2009. - № 2(53). - С. 48-53.

30. Гейн, C.B. Роль опиоидных пептидов в регуляции пролифераци лимфоцитов и изменении Th1/Th2 цитокинового профиля / C.B. Гейн, Т.А. Баева // Проблемы эндокринологии. 2005. - № 5. - С. 49-51.

31. Генайло, С.П. Гашишно-опиатная полинаркомания в подростково-юношеском возрасте (условия формирования, клиника, катамнез): Автореф. дис. . д. м. н. / С.П. Генайло Томск, 1995.-43 с.

32. Галактионов, O.K. Предикторы и патогенетические особенности алкоголизма в этнических популяциях Сибири: Автореф. дис. . д. б. н. / O.K. Галактионов 1996. - 35 с.

33. Гофман, А.Г. Состояние наркологической помощи в России в динамике с 1999 по 2003 гг. / А.Г. Гофман, П.А. Понизовский // Наркология. 2005. - № 1. - С. 30-33.

34. Гурьева, В.А. Психопатология подросткового возраста / В.А. Гурьева, В.Я. Семке, В.Я. Гиндикин. Томск: Изд-во Том. ун-та, 1994.-310 с.

35. Давыдова, Т.В. Нейроиммуномодуляция аддиктивного поведения / Т.В. Давыдова, В.Г. Фомина // Патогенез. 2006. - Т. 4, № 1. - С. 47.

36. Дворецкий Л.И. ЖДА. М.: «Ньюдиамид-АО», 1998.

37. Девойно, Л.В. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции: дофамин, серотонин, ГАМК, нейропептиды / Л.В. Девойно, Р.Ю. Ильюченок. Новосибирск: Изд-во ЦЭРИС, 1993. - 129 с.

38. Девиантные формы поведения: генетические и психологические особенности (на примере клинического случая) / Е.В. Гуткевич, А.И. Мандель, Л.Г. Молькина и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2007. - № 1 (44). - С. 89-92.

39. Диссоциативный контекст посттравматического стрессового расстройства и алкогольной аддикции / A.A. Овчинников, Г.Т. Красильников, H.A. Бохан, В.Л. Дресвянников // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2005. - № 4. - С. 45-46

40. Злоупотребление психоактивными веществами (клинические и правовые аспекты) / Т.Б. Дмитриева, А.Л. Игонин, Т.В. Клименко и др. М. : МНЦ «Инфокоррекция», 2003. - 317 с.

41. Зозуля, A.A. Опиоиды и иммунитет / A.A. Зозуля, С.Ф. Пшеничкин // Итоги науки и техники. ВИНИТИ. Сер. Иммунология. 1990. - С. 48-120.

42. Иванов, М.В. Клинико-психологические особенности несовершеннолетних правонарушителей // М.В. Иванов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2009. - № 2 (53). -С. 122-124.

43. Иванец, H.H. Современное состояние проблемы наркоманий в России // H.H. Иванец, И.П. Анохина, Н.В. Стрелец // Журн. невропатологии и психиатрии. 1997. - № 9. - С. 4-10.

44. Иванец, H.H. Героиновая наркомания / H.H. Иванец, М.А. Винникова. М. : Медпрактика, 2000. - 121 с.

45. Иванец, H.H. Патологическое влечение к наркотику и аффективные расстройства при героиновой наркомании / H.H. Иванец, М.А. Винникова // Сибирский вестник психиатрии1 и наркологии. 2001. - № 3. - С.76-79.

46. Иванец, H.H. Современная концепция терапии наркологических заболеваний / H.H. Иванец, М.А. Винникова // Рук-во по наркологии /под ред. H.H. Иванца. М.: Медпрактика, 2002. - Т. 2. - С. 6-24.

47. Идова, Г. В. Медиаторные системы мозга в нейроиммуномодуляции при психоэмоциональном напряжении / Г.В. Идова // Патогенез. 2006. - Т. 4, № 1. - С. 53.

48. Изучение формирования у подростков аддиктивного поведения и психокоррекция / А.З. Нургазина, А.И. Идрисова, С.К. Букаева, С.Н. Молчанов // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. -№2(28).-С. 71-73.

49. Иммунобиология аддиктивных расстройств: механизмы психонейроиммуномодуляции / С.А. Иванова, Т.П. Ветлугина, H.A. Бохан, О.И. Эпштейн // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2002. - № 1. - С. 52-60.

50. Иммуноглобулины, связывающие опиоидные пептиды, биогенные амины и опиаты у больных наркоманией / Мягкова М. А., Брюн Е. А., Копоров С. Г. и др. // Судебно-медицинская экспертиза. 2001. - Т.44. - №1. - С. 18-20.

51. Иммунологические аспекты злоупотребления психотропными веществами. Перспективы применения антагонистов опиоидных рецепторов в качестве иммунокорректоров / Э.К. Акперов, A.B. Репина, А.Г. Соколов и др. СПб., 2006. - 64 с.

52. Иммунонаркология / В.Н. Цыган, П.Д. Шабанов, A.B. Степанов и др. Спб.: ВМедА, 2008. - 224 с.

53. Иммунофармакология микроэлементов / A.B. Кудрин, A.B. Скальный, A.A. Жаворонков и др. //. М.: КМК, 2000. С. 342-353.

54. Иммунохимический анализ фетального гемоглобина в крови наркологических больных / P.A. Бисалиева, Ю.А. Кривенцев, Р.В. Бисалиев, B.C. Кальной // Наркология. 2009. - № 1. - С. 95-97.

55. Иммунотерапия и экстраиммунотерапия в клинической наркологии Пособие для врачей / Т.П. Ветлугина, H.A. Бохан, Т.И. Невидимова и др. Томск, 2006. -41 с.

56. Исаева, Э.Г. Картина личности и зависимость от психоактивных веществ / Э.Г. Исаева // Вопросы наркологии. 2006. - № 5. - С.

57. Казакова, Л. М. Профилактика дефицита железа в группе риска / Л.М. Казакова//Педиатрия.-2001. № 4. - С. 98-100.

58. Камышников, B.C. Справочник по клинико-биохимической лабораторной диагностике: Т 2. — Мн.: Беларусь, 2000. -463 с.

59. Кетлинский, С. А. Иммунология для врача // С.А. Кетлинский, Н.М. Калинина, СПб., 1998. - 155с.

60. Клиническое значение метода определения трансферриновых рецепторов в плазме крови у девочек-подростков с ювенильными маточными кровотечениями / В.Ф. Коколина, Т.В. Казакова, Г.А. Самсыгина и др. // Российский вестник акушера-гинеколога. -2006.

61. Клинико-патодинамические паттерны формирования опийной наркомании (региональный аспект) / H.A. Бохан, А.И. Мандель, И.В. Воеводин и др. // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. -2003.-№ 3.-С. 24-31.

62. Клиническая гетерогенность аддиктивных состояний: междисциплинарная ответственность за решение проблемы / H.A. Бохан, А.И. Мандель, Т.П. Ветлугина, А.И. Жанков // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1999. - № 1. С. 12-16.

63. Клиническая психонейроиммунология / В.Я. Семке, Т.П. Ветлугина, Т.И. Невидимова, С.А. Иванова, Н. А. Бохан. Томск : ООО «Изд-во «РАСКО», 2003. - 300 с.

64. Клименко, В.М. Цитокины и нейробиология поведения. В кн.: Актуальные проблемы нейроэндокринологии / Клименко В.М. -Москва, 2003. С. 249-308.

65. Климов В.В., Кологривова E.H., Черевко H.A., Денисов A.A. «Клиническая иммунология и аллергология», 2006, УП УМО МЗ РФ 324 с.

66. Комаревцева, И.А. Гипофизарная регуляция системы половых гормонов у больных алкоголизмом, наркоманиями и токсикоманиями / И.А. Комаревцева, Ю.А. Белоус, Д.В. Савенко // Вопросы наркологии. 2005. - № 2. - С. 54-58.

67. Козловская, Л.В. Анемия хронических заболеваний / Л.В. Козловская, Н. Чеботарева, И. Саркисова // Врач. 2006. - № 4. -С. 17-20.

68. Козлов, A.A. Зависимость формирования наркоманической личности от предиспонирующих факторов // A.A. Козлов; М.Л. Рохлина //Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. -2001.-№ 5.-С. 16-20.

69. Копина, М.Н. Многофакторный анализ причин развития железодефицитных состояний и изменения клеточного и гуморального иммунитета у больных железодефицитной анемией //

70. M.H. Копина // Вестник Новгородского Государственного университета. 2000. - № 14. - С. 25-28.

71. Корнилова, Т.В. Подростки групп риска / Т.В. Корнилова, Е.Л. Григоренко, С.Д. Смирнов. Спб.: Питер, 2005. - 336 с.

72. Коровина, H.A. Роль железа в организме и коррекция его дефицита у детей / H.A. Коровина, И.Н. Захарова, Н.Е. Малова // Вопросы современной педиатрии. 2004. - № 5. - С. 86-91.

73. Короленко, Ц.П. Психосоциальная аддиктология / Ц.П. Короленко, Н.В. Дмитриева. Новосибирск: «Олсиб», 2001. -251 с.

74. Короленко, Ц.П. Социодинамические аспекты аддиктивного поведения / Ц.П. Короленко, E.H. Загоруйко // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. - № 3 (29). - С. 38-41.

75. Кошкина, Е.А. Распространенность наркологических расстройств среди детей и подростков в 2003—2004 гг. / Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова // Вопросы наркологии. 2005. - № 4-5. - С. 5-12.

76. Краснятова, Ю.А. Актуальность превентивных мероприятий среди несовершеннолетних, употребляющих психоактивные вещества // Ю.А. Краснятова, Л.Л. Трефилова, Е.М. Редченкова // сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2005. - № 2 (36). - С. 51-52.

77. Красильников, Г.Т. Коммуникативный аспект аутистических нарушений при шизофрении / Г.Т. Красильников, В.Л. Дресвянников // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 1998. - № 1-2. - С.77.79.

78. Крыжановский, Г.Н. Нейроиммуномодуляция трансмиттерных систем мозга / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева // Бюллетень СО РАМН. 1994. - № 3. - С. 109-116.

79. Крыжановский, Г.Н. Современное состояние нейроиммунопатологии / Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева // Аллергология и иммунология. 2004. - Т. 5. - № 1. - С. 191.

80. Кургак, Д. И. Клинико-динамические особенностиопиоидной наркомании, развившейся на фоне алкоголизма / Д.И. Кургак, H.A. Бохан // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2007. - № 2 (45). - С. 46-49.

81. Лакосина Н.Д., Панкова О.Ф. Психиатрия и наркология: МЕДпресс-информ, 2009 г. 752 с

82. Лапин, А. Растворимый рецептор транферрина: новый параметр для определения статуса железа / А. Лапин // Лабораторная медицина. 2002. - № 5. - С. 14-16.

83. Лопатин, A.A. Межведомственные подходы к реабилитации несовершеннолетних с наркологическими проблемами / A.A. Лопатин, Ю.Ю. Кирина, Н.П. Кокорина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2009. - № 2 (53). - С. 38-41.

84. Лукачер, Н. Г. Изменения иммунного статуса у больных опийной наркоманией : Автореф. дис. . канд. биол. наук / Н. Г. Лукачер. -М., 1993.-26 с.

85. Лучшие психологические тесты,- Петрозаводск: Петроком, 1992, 318 с

86. Макеева, А. Г. Особенности нормативных представлений современных подростков о злоупотреблении наркотическими веществами / А.Г. Макеева // Вопросы наркологии. 2005. - № 6. -С. 37-43.

87. Мандель, А.И. Распространенность и патоморфоз алкоголизма и опийной наркомании в Западной Сибири : Автореф. дис. . докт. мед. наук. Томск, 2000. - 44 с.

88. Мандель, А.И. Анализ наркологической ситуации в Томской области за 1990—2000 гг. / А.И. Мандель, H.A. Бохан, Е.М. Редченкова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2001. - № 3. - С. 79-84.

89. Мандель, А.И. Клинико-морфологические последствия хронической опийной интоксикации / А.И. Мандель, Ю.А. Шамарин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2001. - № 2 (20). -С. 45-49.

90. Менделевич, В.Д. Психология девиантного поведения / В.Д. Менделевич // М., 2001.

91. Менделевич, В.Д. Наркозависимость и коморбидные расстройства поведения. М., МЕДпресс-информ, 2003. 328 с.

92. Менделевич, В.Д. Расстройство зависимого поведения (к постановке проблемы) / В.Д. Менделевич // Российский психиатрический журнал. 2003. - № 1. - С. 5-9:

93. Методы определения циркулирующих иммунных комплексов / С.Г. Осипов, В.В. Еремеев, В.И. Руднев, В.Н. Титов//Лабораторное дело. 1983. - № 11. - С. 3-8.

94. Микронутриенты и познавательные способности детей-возможности коррекции / Л.А. Щеплягина, О.И. Маслова, C.B. Балканская, Н.Д. Макулова // Российский педиатрический журнал. -2004.-№1.-С. 52-54.

95. Морфология органов иммунной системы при наркомании / Л.К. Лунькова, О.В. Макарова, A.A. Каниболоцкий, C.B. Миткова //Архив патологии. 2002. - Т. 64. - № 4. - С. 21-25.

96. Морщакова, Е.Ф. Регуляция гомеостаза железа / Е.Ф. Морщакова, А.Д. Павлов // Гематология и трансфузиология. 2003. -Т.48, № 1. - С. 36-39.

97. Москаленко, В.Д. Предсказуем ли алкоголизм? Способы распознавания и устранения факторов риска / В.Д. Москаленко. -Москва, 1991.-67 с.

98. Мельникова, Е.А. Социально-психологические аспекты сопровождения ВИЧ-положительных: семья и дети // Е. А. Мельникова. 2007 С . 246.

99. Мягкова, М.А. Новый подход в диагностике и профилактике наркомании на основе определения антител к наркотическим веществам и эндогенным биорегуляторам / М.А. Мягкова, Л.Ф. Панченко // Наркология. 2004. - № 6. - С. 49-51.

100. Надеждин, A.B. Преморбидные характеристики больных героиновой наркоманией подросткового возраста / A.B. Надеждин, Е.Ю. Тетенова // Клиническая наркология. 2002. - № 7. - С. 35-40.

101. Нарушения иммунного статуса и патология печени у молодых потребителей героина / Т.А. Наумова, Л.Ф. Панченко, C.B. Пирожков и др. // Вестник РАМН. 2003. - № 3. - С. 32—36.

102. Невидимова, Т.И. Пикацизм, дефицит железа, аддикция / Т.И. Невидимова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003. - № 4. - С. 57-62.

103. Невидимова, Т.И. / Т.И. Невидимова, H.H. Найденова //Участие сенсорных систем в формировании и коррекции- отклоняющегося поведения и иммунопатологии // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2006. - Приложение. 41. - С. 186-187.

104. Нетребенко, O.K. Влияние питания на развитие- мозга / O.K. Нетребко // Педиатрия. 2008. - Т, 87. - № 3. - С. 97-103.

105. Общность патогенетических механизмов алкоголизма и наркоманий и пути поиска средств для лечения этих заболеваний / И.П. Анохина, Б.М. Коган, И.В. Маньковская и др. // Фармакология и токсикология. 1990. - Т. 53, № 4. - С. 4-9.

106. Особенности клеточного и гуморального иммунитета у больных опийной и эфедроновой наркоманией / С.Н. Климова, Л.И. Ульянова, Н.Б. Гамалея и др. // Вопросы наркологии. 1994. - № 2.- С. 54-57.

107. Останин, A.A. Сравнительная оценка уровня 17 цитокинов в сыворотке и цельной крови здоровых доноров методом проточной флюориметрии / A.A. Останин, Е.Р. Черных // Цитокины и воспаление. 2005. - № 2. - С. 25-32.

108. Оценка иммунной системы при массовых обследованиях: Методические рекомендации / Р.В. Петров, P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин, И.В. Орадовская // Иммунология. 1992. - № 6. - С. 51-62.

109. Оценка стоимости лечения наркомании в России / H.H. Иванец, Е.А. Кошкина, В.В. Киржанова, М.В. Плотникова // Вопросы наркологии. 2008. - № 5. - С. 93-99.

110. Пацай, Д.И. Диагностика и прогностическая значимость С-реактивного белка и сывороточного ферритна при остром панкреатите / Д.И. Пацай, Н.Ю. Блахов // Бел. гос. мед. ун-т. -Минск: БГМУ 2008. - 72 с.

111. Панченко, Л.Ф. Нарушения обмена микроэлементов при наркомании, алкоголизме и курении / Л.Ф. Панченко, К.Г. Гуревич // Вопросы наркологии. -2001. № 6. - С. 66-73.

112. Петрова, О.В. Уровни ферритина в тканях больных с алкогольной болезнью / О.В. Петрова, A.B. Коханова, A.A. Лапина, Е.И. Казимирова // Наркология. 2008. - № 5. - С. 54-57.

113. Плавинский, С.Л. Теория принятий решений в клинике / С.Л. Плавинский. Серия «Основы научно-доказательной медицины». -СПб, 2000.-61 с.

114. Попелянский, А .Я. Ольфакторные нарушения и неврозы /А.Я. Попелянский // Невролог, журн. 1998. - № 6 - С. 58.

115. Последствия внутриутробного воздействия психоактивных веществ на плод / A.M. Селедцов, И.М. Сутулина, Е.Г. Костромина, A.A. Черных // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2003.- № 3. С. 75-77.

116. Проблемы диагностики и классификации вторичных иммунодефицитов / B.C. Ширинский, Н.М. Старостина, Ю.А. Сенникова, O.A. Малышева // Аллергология и иммунология. 2000. -Том 1 - № 1.-С. 62-70.

117. Пятницкая, И.Н. Подростковая наркология : рук-во для врачей / И.Н. Пятницкая, Н.Г. Найденова. М. : Медицина, 2002. -253 с.

118. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета программ Statistica. М.: МедиаСфера, 2006, 312 с.

119. Редченкова, Е.М. Оценка реального употребления психоактивных веществ больными опийной наркоманией / Е.М. Редченкова, И.В. Семин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2002. - № 1 (23). - С. 48-52.

120. Ройт А. Основы иммунологии, пер. с англ. Т.В. Великодворской.— М.:Мир, 1991. - 325с.

121. Роль сенсорных систем в формировании и терапии отклоняющегося поведения и иммунопатологии / Т.И: Невидимова,

122. B.Я. Семке, Н.М. Попова и др. // Сибирский вестник психиатрии и нарклогии. 2003. - № 1 (27). - С. 24-26.

123. Рохлина, М.Л. Наркомании: медицинские и социальные последствия. Лечение / М.Л. Рохлина, A.A. Козлов. М. : Анахарсис, 2001.-208 с.

124. Сафуанова, Г.Ш. Комплексная оценка состояния иммунной-системы и ряда цитокинов у больных железодефицитной анемией / Г.Ш. Сафуанова, В.И. Никуличева, А.Б. Бакиров // Клиническая лабораторная диагностика. 2004. - № 1. - С. 24-26.

125. Селедцов, A.M. Влияние опийной наркомании женщин на состояние здоровья новорожденных / A.M. Селедцов, И.М. Сутулина, Е.Г. Костромина // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2000. - № 2. - С. 47-49.

126. Семке, В.Я. Превентивная психиатрия / В.Я. Семке. Томск : Изд-во Том. ун-та, 1999. -403 с.

127. Семке, В.Я. Личность и аддиктивное поведение / В.Я. Семке // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2002. - № 1 (23).1. C.7-15.

128. Семке, В.Я. Распространенность, патоморфоз и клинико-психологические аспекты опийной наркомании в Томской области / В.Я. Семке, H.A. Бохан, А.И. Мандель // Наркология. 2002. - № 7. - С. 20-23.

129. Семке, В.Я. Персонологический анализ в контексте систематики аддиктивных состояний / В.Я. Семке, H.A. Бохан, А.И. Мандель // Наркология. 2006. - № 1. - С. 60-65.

130. Сенсорные нарушения как фактор риска формирования аддиктивного поведения в подростково-юношеском возрасте / Т.И. Невидимова, H.A. Бохан, О.Н. Барабанова // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008. - № 1 (84). - С. 89-93.

131. Сиволап, Ю.П. Злоупотребление опиоидами и опиоидная зависимость / Ю.П. Сиволап // М.: Медицина, 2005 304 С.

132. Сидоров, П.И. Социальные факторы и зависимость от психоактивных веществ / П. И. Сидоров // Руководство по социальной психиатрии / под. ред. Т.Б. Дмитриевой. М.: Медицина, 2001. - С. 219-232.

133. Смирнов, В.М. Физиология сенсорных систем и высшая нервная деятельность / В.М. Смирнов, С.М. Будылин. М.: Изд.центр «Академия», 2004. - 304 с.

134. Соболева, М.К. Железодефицитная анемия у детей и кормящих матерей и ее лечение и профилактика Мальтофером и Мальтофером-Фол / М.К. Соболева // Педиатрия. 2001. - № 6. - С. 27-32.

135. Спектор, Ш.И. Особенности приобщения к психоактивным веществам у детско-подросткового контингента / Ш.И. Спектор, С.И. Богданов, В.Г. Сенцов // Вопросы наркологии. 2006. - № 6. - С.

136. Струев И.В. Семенюк В.М. Патент РФ 2222253 Способ диагностики опийной наркомании, 2007.

137. Хаитов, P.M. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии / P.M. Хаитов, Б.В. Пинегин // Иммунология. 2001. - № 4. - С. 4-6.

138. Характеристика популяций иммунокомпетентных клеток, выявляемых с помощью моноклональных антител, у здоровых людей Западной Сибири. Методические рекомендации / Т.П.

139. Ветлугина, O.A. Никифорова, С.А. Иванова и др. Томск, 2000. - 8 с.

140. Характеристика системы фагоцитоза и иммунокомплексного процесса у больных опийной наркоманией / Е.В. Гусева, Т.П. Ветлугина, С.А. Иванова, М.Ю. Саглаева // Актуальные вопросы психиатрии и наркологии. 2003. - С. 166-168.

141. Цинк в питании человека: физиологические потребности и биодоступность / В.К. Мазо, И.В. Гмошинский, A.B. Скальный, Ю.А. Сысоев // Вопросы питания. 2002. - № 3. - С. 46-51.

142. Чирко, В.В. Симптомы и синдромы аддиктивных заболеваний /

143. B.В. Чирко, М.В. Демина // Наркология. 2009. - № 5. - С. 67-72.

144. Чирко, В.В. Наркология предмет и задачи / В.В. Чирко, М.В. Демина // Наркология. - 2009. - № 4. - С. 70-78.

145. Черепкова, Е.В. Преморбидные личностные особенности у лиц, употребляющих психоактивные вещества / Е.В. Черепкова //Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2009. - № 3 (54).1. C. 31-36.

146. Чухрова, М.Г. Нейрофизиологические механизмы алкогольного и пищевого аддиктивного поведения / М.Г. Чухрова, В.П. Леутин // Сибирский вестник психиатрии и наркологии. 2008. - № 1 (48). -С. 73-76.

147. Шаркова, В.А. Особенности иммунопатогенеза при формировании наркозависимости / В.А. Шаркова, Л.Д. Михалева // Клиническая наркология. 2007. - № 5. - С. 37-42.

148. Шаркова, В.А. Роль цитокинов в иммунопатогенезе наркозависимости / В.А. Шаркова // Аллергология и иммунология. -2007. Т. 8. - № 2. - С. 225-230.

149. Шеврыгин, Б.В. Справочник по физиотерапии болезней уха, горла и носа / Б.В. Шеврыгин // Киев-Здоровье. 1981. - 342с.

150. Ширинский, И.В. Эффективность применения транквилизаторов и антиоксидантов у лиц с психонейроиммунными нарушениями / И.В. Ширинский, B.C. Ширинский, В.А. Козлов // Медицинская иммунология. -2003. Том 5. - № 1-2. - С. 81-90.

151. Щеплягина, Л.А. Мйкронутриенты для роста и развития ребенка / Л.А. Щеплягина // Педиатрия. 2008. - Т. 87. - № 6. - С. 79-80.

152. Щеплягина, Л.А. Клиническое значение дефицита цинка для здоровья детей: новые возможности лечения и профилактики / Л.А. Щепплягина, Т.И. Легонькова, Т.Ю. Моисеева // Рус. мед. журнал. -2002. Т. 10. - № 16. - С. 730-732.

153. Эллиот В., Элиот Д. Биохимия и молекулярная биология. М,-Издательство НИИ Биомедицинской химии РАМН, 2000, С. 311321.

154. A Behavioral augmentation of natural immunity odor specificity supports a pavlovian conditioning model / Solvason H.B., Ghanta V.K., Lorden J.F. et. al. // International J. of Neuroscience. - Vol. 61. - № 3-4.- P. 277-288.

155. Alterations of immune functions in heroin addicts / N.G. Zaki, A. Osman, H. Moustafa, A.H. Saad // Egypt J Immunol. 2006. - Vol. 13. -№ 1.-P. 153-224.

156. Behavioral Interventions to Reduce the Pica of Persons with Developmental Disabilities / D. McAdam, J. Sherman, J. Sheldon, D. Napolitano II Behavior Modification. 2004. - Vol. 28 - № 1. - P. 45-72.

157. Bhatia, M.S. Pica responding to SSRI: An OCD spectrum disorder? / M.S.Bhatia, R. Gupta // World Journal of Biological Psychiatry. 2007.

158. Bian, Т.Н. Effect of morphine on interleukin-1 and tumor necrosis factor alpha production from mouse peritoneal macrophages in vitro / Т.Н. Bian, X.F. Wang, X.Y. Li // Zhongguo Yao Li Xue Bao. 1995. -Vol. 16. -№ 5.-P. 449-451.

159. Biagini, R. E. Immunologic analyses of peripheral leukocytes from workers at an ethical narcotics manufacturing facility / R.E. Biagini, G.M. Henningsen, S.L. Klincewicz//Arch. Environ. Health. 1995. - Vol. 50.- № 1. P. 7-12.

160. Block, J. Iron Metabolism in Health and Disease / J. Block, J. Halliday //W. B. Saunders company, 1994.

161. Brittenham, G.M. Iron chelators and iron toxicity /G.M. Brittenham // Alcohol. 2003. - Vol. 30 - № 2. - P. 151 -158.

162. Brown, R.E. What is the role of the immune system in determining individually distinct body odors? / R.E. Brown // Inter. J. Immunopharmacol. 1995. Aug. - Vol. 60 - № 8. - P. 655-661.

163. Bush, A. Metals and neuroscience. / A. Bush // Curr. Opinion Chem. Biol. 2000. - Vol. 4. - P. 184-194.

164. Carpenter, G. W. Acute exposure to morphine suppresses cytotoxic T-lymphocyte activity / G.W. Carpenter, L. Breeden, D.J. Carr // Intern. J. Immunopharmacol. 1995. - Vol. 17. - № 12. - P. 1001-1006.

165. Changes of the immune cells, cytokines and growth hormone in teenager drug addicts / Y.M. Kuang, Y.C. Zhu, Y. Kuang et.al. / Y, Sun Y, Hua C, He WY. // Xi Bao Yu Fen Zi Mian Yi Xue Za Zhi. 2007. - Vol. 23.-№ 9.-P. 821-824.

166. Chen, S. Y. Morphine inhibited respiratory burst of neutrophils and scavenged oxygen free radicals // S.Y Chen, Q.L. Huo, J. B. Huang // Zhonguo Yao Li Xue Bao. 1995. - Vol. 16. - № 5. - P 445-448.

167. Chinta, S.J. Dopaminergic neurons. / S.J. Chinta, J.K. Andersen // Int J Biochem Cell Biol. 2005. - Vol. 37 - № 5. - P. 942-946.

168. Gresti, A., Categorical Data Analysis, New York: John Wiley & Sons, Inc.-1990.-647 c.

169. Effects of opium addiction on some serum factors in addicts with non-insulin-dependent diabetes mellitus / G.A. Karam, M. Reisi, A.A. Kaseb et.al. // Addict Biol. 2004. - Vol. 9 - № 1 - P. 53-58.

170. Effect of citrus fragrance on immune function and depressive states / T. Komori, R. Fujiwara, M. Tanida et al. // Neuroimmunodulation. -1995. Vol. 2. - № 3. - P. 174-180.

171. Ernst, G. Effect on morphine and other opioids on immune function / G. Ernst, P. Pfaffenzeller // Schmerz. 1998. - Vol. 10, № 12. - P. 187194.

172. Evidence-Based Medicine Glossary http://stphs. narod. ru/EBM/ENG/glossary. htm

173. Federman, D.G. Pica: are you hungry for the facts? / D.G. Federman, R.S. Kirsner, G.S. Federman // Conn. Med. 1997. - Vol. 61 - № 4. -P. 207-209.

174. Flores, L. R. Mechanisms of morphine-indused immunosuppression: Effect of acute morphine administration on lymphocyte trafficking / L.R. Flores, S.M. Wahl, B.M. Bayer // J. Pharmacol. Exper. Ther. 1995. -Vol. 272. - № 3. - P. 1246-1251.

175. Enoch MA, Harris CR, Goldman D. Does a reduced sensitivity to bitter tasteincrease the risk of becoming nicotine addicted? // Addict Behav. 2001. - Vol. 26. - № 3. - P. 399-404.

176. Frank, J. Chronic alcoholism causes deleterious of innate immunity / J. Frank, K. Witte, W. Schrodl // Alcohol. Alcohol. 2004. - Vol. 39. - №5. P. 386-392.

177. Friedman, H. Neurological basis of drug dependence and its effects on the immune system / H. Friedman, T.K. Eisenstein // J. Neuroimmunol.-2004.-Feb.-Vol. 147-№1-2.-P. 106-108.

178. Golka, K. Carbohydrate-deficient transferrin (CDT) as a biomarker in persons suspected of alcohol abuse / K. Golka, R. Sondermann, S.E. Reich, A. Wiese // Toxicol Lett. 2004. - Vol. 151 - № 1. - P. 235-241.

179. Haematologic parameters in opiate addicts / C.M. Verde Mendez, J.F. Diaz-Flores, R.I. Sanudo et.al. // Nutr. Hosp. 2003. - Vol. 18 - №6. P. 358-65.

180. Herguner, S Is Pica an eating disorder or an obsessive-compulsive spectrum disorder? / S. Herguner, L. Ozyildirim, C. Tanidir // Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry. 2008. - Vol. 32. - P. 2010-2011.

181. Hunter, B.T. Eating Disorders: Perilous Complications / B.T. Hunter// Consumers' Research Magazine. 1997. - Vol. 80 - № 9. - P. 10-15.

182. Harvey PW, Dexter PB, Darnton-Hill I. The impact of consuming iron from non-food sources on iron status in developing countries. Public Health Nutr. 2000.

183. Iron status and brain function: serum ferritin levels associated with asymmetries of cortical electrophysiology and cognitive performance /

184. D.M. Tucker, H.H. Sandstead, J.G. Penland et al. // Am J Clin Nutr -1984-Vol. 39-C. 105-113.

185. Kawai, K. Geophagy (soil-eating) in relation to anemia and helminth infection amond HIV-infected pregnant women in Tanzania / K. Kawai,

186. E. Saathoff, G. Antelman, G. Msamanga // Am J Trop Med Hyg. 2009. -Vol. 80.-№1.-P. 36-43.

187. Koob, G. F. Neurobiology of drug addiction / G.F. Koob, E.J. Nestler // J. Neuropsychiatry and Clinical Neuroscience. 1997. - Vol. 9. - P. 482-97.

188. Kampov-Polevoy AB, Eick C, Boland G, Khalitov E, Crews FT. Sweet liking.novelty seeking, and gender predict alcoholic status. Alcohol Clin Exp Res. 2004

189. Lefkowitz, S. S. Alteration of macrophage function by cocain / S.S. Lefkowitz, A. Vaz, J. Lincoln // Adv. Exper. Med. Biol. 1996. - Vol. 402.-P. 135-144.

190. Luiselli, J. K. Pica as obsessive-compulsive disorder / J.K. Luiselli //J. Behav. Ther. Exp. Psychiatry. 1996. - Vol. 27. - P. 195-196.

191. Mellon, R. D. Evidence for central opioid receptors in the immunomodulatory effects of morphine: review of potential mechanism of action / R.D. Mellon, B.M. Bayer // J. Neuroimmunol. Vol. 83. - № 1-2. - P. 19-28.

192. Menge H, Lang A, Cuntze H. Pica in Germany-amylophagia as the etiology of iron deficiency anemia. Z Gastroenterol. 1998 Aug;36(8):635-40. Review. German.

193. Methylnaltrexone prevents morphine-induced kaolin intake in the rat / H. Aung, S. Mehendale, J. Xie et.al. // Life Sci. 2004. - Vol. 74 - № 22.-P. 2685-2691.

194. Mizuno S., Mihara T., Miyaoka T., Inagaki T., Horiguchi J. CSF iron, ferritin and transferrin levels in restless legs syndrome // J Sleep Res. -2005. Vol. 14 - № 1. - P. 43-7.

195. Morphine-induced macrophage apoptosis:oxidative stress and strategies for modulation / R.S. Bhat, M. Bhaskaran, A. Mongia // J. Leukoc. Biol. 2004. - Vol. 75. - № 6. - P. 1131 -1138.

196. Mitchell D, Winter W, Morisaki CM. Conditioned taste aversions accompanied by geophagia: evidence for the occurrence of "psychological" factors in the etiology of pica. Psychosom Med. 1977 Nov-Dec;39(6):401 -12.

197. Noble E. P. The D2 dopamine receptor gene: A review of association studies in alcoholism and phenotypes // Alcohol. 1998. - V.16. - №1. -P.33-45.

198. Opioid and nociceptin receptors regulate cytokine and cytokine receptor expression / M.J. Finley, C.M. Happel, D.E. Kaminsky, T.J. Rogers// Cell Immunol. -2008. Vol. 252. - № 1-2. - P. 146-200.

199. Parry-Jones, B. Pica: symptom or eating disorder? A historical assessment / B. Parry-Jones, W.L. Parry-Jones // Br. J. Psychiatry. -1992.-Vol. 160.-P. 341-354.

200. Pica / A.P. Walker, B.F. Walker, F.I. Sookaria, R.J. Canaan // J. Roy health. 1997. - Vol. 117. - P. 280-284.

201. Poorer behavioral and developmental outcome more than 10 years after treatment for iron deficiency in infancy / B. Lozoff, E. Jimenez, J. Hagen et.al. // Pediatrics. 2000. - Vol. 105. - P. 51.

202. Psychoneuroendocrine immunology: perception of stress can alter body temperature and. natural killer cell activity / R.N. Hiramoto, H.B. Solvason, C.M. Hsueh et.al. // Inter. J. Neuroscience. 1999. - Vol. 98 -№1-2.-P. 95-129.

203. Rose, E.A. Pica: common but commonly missed / E.A. Rose, J. H. Porcerelli, A.V. Neale // J. Am. Board Fam. Pract. 2000. - Vol. 13 - № 5. - P. 353-358.

204. Roskams, A. Iron, transferrin, and ferritin in the rat brain during development and aging / A. Roskams, J. Connor // J. Neurochem. -1994. Vol. 63 - № 2. - P. 709-716.

205. Stein DJ, Bouwer C, van Heerden B. Pica and the obsessive-compulsive spectrum disorders. S Afr Med J. 1996 Dec;86(12 Suppl):1586-8, 1591-2.

206. Sharpe, A.L. Ethanol and sucrose self-administration components: effects of drinking history / A.L. Sharpe, H.H. Samson // Alcohol. 2003. -Vol. 29 — № 1. — P. 31-38.

207. Swinson, R.P. Genetic markers and alcoholism / R.P. Swinson // Recent Dev Alcohol. 1983. - Vol. 1. - P. 9-24.

208. The major histocompatibility complex and the chemosensory signaling of individuality in humans / F. Eggert, D. Luszyk, K. Haberkorn // Genetic. 1998. - Vol. 104 - № 3. - P. 265-273.

209. Taste and odor-reactivity in heroin addicts / E. Perl, E. Shufman, A. Vas et.al. // Isr. J. Psychiatry Relat. Science. 2000. - Vol. 34 - № 4. -P. 290-299.

210. Tavill A.S., Qadri A.M. Alcohol and iron // Semin Liver Dis. 2004. -Vol. 24- № 3.-P. 317-25.

211. T-helper 1 and 2 serum cytokine assay in chronic opioid addicts / A. Azarang, M. Mahmoodi, S. Rajabalian et.al. // Eur Cytokine Netw. -2007. Vol. 18. - № 4. - P. 210-214.

212. Tzschentke T.M., Pharmacology and behavioral pharmacology of the mesocortical dapamine system // Prog. Neurobiol. 2001. - Vol. 63. -P. 241-320.

213. Youdim M.B.H., Ben-Shachar D., Yehuda S. Putatuve biological mechanisms of the effect of iron deficiency on brain biochemistry and behavior. Am J Clin Nutr. 1989 - Vol. 50. - P. 607-617.