Механизмы нарушения и особенности регуляции функции тромбоцитов при хронических заболеваниях печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Корой, Павел Владимирович

• Корой, Павел Владимирович
• кандидат медицинских наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Корой, Павел Владимирович

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1.

МЕСТО ТРОМБОЦИТОВ В СИСТЕМЕ ГЕМОСТАЗА И ИХ ДИСФУНКЦИЯ ПРИ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Агрегация тромбоцитов и возможности её фармакологической коррекции.

1.2. Циклические нуклеотиды в регуляции функции тромбоцитов.

1.3. Роль продуктов секреторных гранул тромбоцитов в процессе внутрисосудистого свертывания крови. Гликоген и функция тромбоцитов.

1.4. Система гемостаза при хронических заболеваниях печени.

ГЛАВА 2.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ.

ГЛАВА 3.

МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Препараты, использованные для выполнения фармакологических нагрузок in vitro и in vivo.

3.2. Выделение чистых культур тромбоцитов и их стандартизация

3.3. Определение агрегационной способности тромбоцитов (спонтанной и индуцированной агонистами).

3.4. Определение циклических нуклеотидов в тромбоцитах.

3.5. Определение (3-тромбоглобулина и 4 тромбоцитарного фактора в плазме.

3.6. Определение содержания гликогена в тромбоцитах.

ГЛАВА 4.

ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ ТРОМБОЦИТОВ И ОСОБЕННОСТИ ЕЁ РЕГУЛЯЦИИ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ (СОБСТВЕННЫЕ НАБЛЮДЕНИЯ)

4.1. Агрегация тромбоцитов и влияние на неё различных препаратов у больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

4.2. Циклические нуклеотиды тромбоцитов и их динамика под влиянием различных препаратов у больных хроническим гепатитом и циррозом печени.

4.3. Маркеры внутрисосудистой активации тромбоцитов у больных хроническим гепатитом, циррозом печени и их динамика в процессе лечения.

4.4. Гликоген тромбоцитов и влияние на него препарата ИФН-а у больных хроническим гепатитом и циррозом.

4.5. Взаимосвязь между показателями функциональной активности тромбоцитов у больных хроническим гепатитом и возможности их дифференцированной коррекции препаратами ИФН-а.

ГЛАВА 5.

ОБСУЖДЕНИЕ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Механизмы нарушения и особенности регуляции функции тромбоцитов при хронических заболеваниях печени»

Актуальность проблемы

Проблема хронических заболеваний печени в настоящее время привлекает пристальное внимание исследователей. Это обусловлено широким распространением патологии, тяжелым, прогредиентным течением, недостаточной эффективностью применяемых способов диагностики, лечения, профилактики и, нередко, неблагоприятным прогнозом для больного (Ивашкин В.Т., 1997; Сторожакоь Г.И. и Никитин И.Г., 1998; Ивашкин В.Т. и Буеверов А.О., 2002). Так, по данным Ш. Шерлок и соавт. (1999), в течение 2 лет после выявления цирроза печени кровотечение возникает у 35% больных, при первом эпизоде погибают 50% пациентов, у 60% кровотечение рецидивирует ещё до выписки из больницы, смертность у больных, перенесших кровотечение, составляет 60% в течение 2 лет.

Решающее значение в патологии гемостаза при хронических вирусных заболеваниях печени придается снижению образования плазменных факторов свертывания крови. Вместе с тем известно, что на начальных этапах нарушения коагуляции ведущая роль принадлежит тромбоцитарному звену, что связано с ангиотрофической, адгезивно-агрегационной, концентрационно-транспортной функциями тромбоцитов, их способностью вызывать спазм сосудов и ингибировать фибринолиз.

Нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза в этом контексте относятся к числу патогенетически значимых в условиях вирусного поражения. Микроциркуляторные нарушения и значительные изменения функциональных свойств тромбоцитов способствуют более тяжелому течению болезни, возникновению тяжелых осложнений, формированию затяжных и хронических форм заболеваний печени (Ягода А.В. и Шестопалова И.М., 1994).

При этом нарушения адгезивно-агрегационной способности кровяных пластинок, включая биологически активные маркеры активации тромбоцитов in vivo (тромбоцитарный фактор 4, |3-тромбоглобулин и др.) и систему внутриклеточной трансмиссии эндогенных и экзогенных сигналов (цАМФ и цГМФ), а также уровень энергетического потенциала клеток у больных с патологией печени изучены совершенно недостаточно.

Определение особенностей функционирования тромбоцитов и путей их регуляции при заболеваниях печени представляет несомненный теоретический и практический интерес, так как, с одной стороны, позволит уточнить некоторые механизмы нарушения тромбоцитарного звена гемостаза у больных с хронической вирусной патологией печени, а, с другой, обогатит арсенал практических врачей новыми критериями тяжести патологического процесса, способами патогенетической терапии.

Цель исследования

Определение клинико-диагностического значения показателей функциональной активности и состояния внутриклеточных регуляторных систем тромбоцитов при хроническом гепатите и циррозе печени и оценка возможностей их фармакологической коррекции.

Задачи исследования:

1. Определение агрегационной способности тромбоцитов у больных хроническим вирусным гепатитом и ЦП (спонтанной и индуцированной адреналином, коллагеном, АДФ, ФАТ) до лечения, на фоне первой инъекции интерферона-а и через 3 и 6 месяцев противовирусной терапии.

2. Изучение влияния in vitro интерферона, ламивудина, рибавирина, УДХК, курантила и аспирина на показатели адреналиновой агрегации тромбоцитов.

3. Определение циклических нуклеотидов (цАМФ и цГМФ) в тромбоцитах до лечения, на фоне первого введения интерферона-а, а также при нагрузках in vitro интерфероном, УДХК, аспирином и курантилом.

4. Изучение содержания в сыворотке крови маркеров активности тромбоцитов (тромбоцитарный фактор 4, Р-тромбоглобулин) и количества внутриклеточного гликогена у больных до, на фоне первого введения ИФН-а и в динамике лечения (через 3 и 6 месяцев).

5. Оценка влияния интерферонотерапии на показатели функциональной активности тромбоцитов, определение показаний к назначению курантила больным хроническим вирусным гепатитом с повышенной агрегацией тромбоцитов.

Научная новизна работы

Впервые на большом клиническом материале при хронических заболеваниях печени проведено изучение и установлена многоплановость дисфункции тромбоцитарного звена гемостаза: агрегационной способности тромбоцитов, системы внутриклеточных посредников, энергетического потенциала, а также маркеров внутрисосудистой активации кровяных пластинок. Установлено снижение индуцированной агрегации, повышение уровня вторичных мессенджеров, спонтанной агрегации тромбоцитов и содержания тромбоцитоспецифических пептидов у больных ХГ и ЦП. Впервые определена роль циклических нуклеотидов в процессах ингибирования тромбоцитарной активности при заболеваниях печени. Впервые охарактеризованы особенности влияния in vitro интерферона-а, аспирина, курантила, рибавирина, ламивудина и урсофалька на AT и систему ЦН тромбоцитов, показано нарушение чувствительности внутриклеточных посредников к воздействию препаратов в случаях цирроза печени. Представлена зависимость показателей тромбоцитарного звена гемостаза от выраженности основных клинико-биохимических синдромов - цитолиза, холестаза, мезенхимального воспаления, гепатоцеллюлярной недостаточности, портальной гипертензии, от этиологии заболевания, уровня репликации HBV и выраженности фиброза печени у больных хроническим гепатитом. Получены оригинальные данные о закономерностях динамики функциональной активности тромбоцитов в процессе противовирусного лечения. Доказано коррегирующее (модулирующее) влияние интерферона-а на показатели агрегации при её различном исходном уровне. На основе полученных данных предложены новые диагностические критерии и выработаны показания для дополнительной коррекции нарушений агрегации тромбоцитов при хронических заболеваниях печени.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту

- снижение индуцированной агрегации тромбоцитов, внутриклеточного гликогена и повышение содержания циклических нуклеотидов, компонентов а-гранул и спонтанной агрегации тромбоцитов у больных ХГ и, особенно, ЦП;

- максимально выраженные проявления дисфункции тромбоцитов при тяжелых проявлениях основных клинико-биохимических синдромов патологии печени;

- зависимость нарушения функции тромбоцитов от гистологической стадии (степени фиброза) у больных хроническим гепатитом, от уровня репликации вируса гепатита В и этиологии цирроза печени;

- нормализующее влияние первого введения интерферона-а на агрегационный потенциал тромбоцитов и соотношение цАМФ/цГМФ;

- нормализация внутрисосудистой активации тромбоцитов и их агрегации к концу 3-х месячного курса противовирусной терапии у большинства больных;

- гипоагрегационное действие интерферона-а, ламивудина, рибавирина, УДХК, аспирина и курантила в тестах in vitro, реализуемое через изменение содержания циклических нуклеотидов в тромбоцитах.

Научно-практическая значимость работы

Установлен факт взаимосвязи показателей агрегации, циклических нуклеотидов, гликогена и компонентов а-гранул тромбоцитов с этиологической структурой и основными клинико-биохимическими синдромами хронического гепатита и цирроза печени, что может быть использовано для целей диагностики, дифференциального диагноза и оценки выраженности фиброза печени у больных хроническим гепатитом. Показано гипоагрегационное действие in vitro ряда фармакологических средств, включая интерферон-а, ламивудин, рибавирин, опосредованное динамикой циклических нуклеотидов и частичная рефрактерность внутриклеточных посредников у больных циррозом печени, что может оказаться полезным для выбора лечебной тактики. Охарактеризована динамика показателей функциональной активности тромбоцитов в ходе первого введения ИФН-а и в различные сроки противовирусной терапии, определены показания к использованию курантила у больных хроническим гепатитом, получающим интерферон, для достижения быстрого и стойкого гипоагрегационного эффекта при высоком риске тромботических осложнений.

Практическое использование полученных результатов

Результаты исследования используются в практике работы гастроэнтерологического, ревматологического и терапевтического отделений краевой клинической больницы, гастроэнтерологического и терапевтических отделений городских клинических больниц №2, 3 г. Ставрополя. Основные положения диссертации используются в лекциях и на практических занятиях на кафедрах внутренних болезней №1 с курсом поликлинической терапии, внутренних болезней №2, пропедевтики внутренних болезней Ставропольской государственной медицинской академии.

Материалы диссертации изложены в 25 печатных работах, доложены на VII, VIII, IX, X итоговых научных конференциях молодых ученых и студентов (Ставрополь, 1999, 2000, 2001, 2002); V, VI, VII Российских конференциях «Гепатология сегодня» (Москва, 2000, 2001, 2002); научно-практической конференции «Гепатит С (Российский консенсус)» (Москва, 2000); 2-й объединенной Всероссийской и всеармейской научной конференции «Санкт-Петербург - Гастро-2000» (Санкт-Петербург, 2000); VI, VII, VIII Российских гастроэнтерологических неделях. (Москва, 2000, 2001, 2002); 4-м конгрессе Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов (Москва,

2001); Пироговских студенческих научных конференциях (Москва, 2001,

2002); II конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» (Москва, 2001);

VII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001); Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «Физиологические науки - клинической гастроэнтерологии» (Ессентуки, 2001); III терапевтическом форуме (Тюмень, 2002); 18 Всероссийской научной конференции с международным участием «Физиология и патология пищеварения» (Геленджик, 2002); 37-м конгрессе Европейской ассоциации по изучению печени (Мадрид, 2002). Апробация работы проведена на совместном заседании кафедр внутренних болезней № 1 с курсом поликлинической терапии и внутренних болезней №2 Ставропольской государственной медицинской академик.

12

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Корой, Павел Владимирович

ВЫВОДЫ

1. Определяемые в большинстве случаев хронического гепатита и, особенно, цирроза печени снижение агрегационной способности тромбоцитов в ответ на стимуляторы и низкий уровень внутриклеточного гликогена сопровождаются высоким уровнем циклических нуклеотидов, увеличением спонтанной агрегации тромбоцитов и содержания тромбоцитоспецифических пептидов в крови как проявлением повышенной внутрисосудистой активации клеток.

2. Показатели тромбоцитарного звена гемостаза не зависят от типа гепатотропного вируса. Нарушения более выражены при mixt-гепатите по сравнению с моноинфицированием и при вирусном циррозе печени в сопоставлении с алкогольным. У больных хроническим гепатитом В с высоким уровнем репликации HBV значения спонтанной агрегации тромбоцитов, тромбоцитоспецифических пептидов и циклических нуклеотидов выше, а индуцированная агрегации - ниже, чем при низкой репликативной активности вируса.

3. Дисфункция агрегационной активности тромбоцитов с повышением содержания цАМФ, цАМФ/цГМФ, активности Р-тромбоглобулина и 4 тромбоцитарного фактора и сниженным уровнем цГМФ более выражена у больных с тяжелыми проявлениями цитолиза и мезенхимального воспаления. При хроническом вирусном гепатите нарушения в тромбоцитарном звене гемостаза сопряжены с выраженностью фиброза. Декомпенсированные формы цирроза печени сопровождаются сравнительно более глубоким угнетением ответа клеток на стимуляторы, увеличенным содержанием циклических нуклеотидов и нормальными показателями спонтанной агрегации тромбоцитов и тромбоцитоспецифических пептидов.

4. Интерферон-а, ламивудин, рибавирин и урсодезоксизолевая кислота вызывают in vitro у здоровых и больных хроническим вирусным гепатитом снижение агрегационной способности тромбоцитов сопоставимое с таковым у аспирина и курантила. В случаях цирроза печени эффект противовирусных препаратов не столь очевиден. Действие курантила при хроническом гепатит е реализуется через повышение уровня цАМФ, аспирина - путем увеличения цГМФ, интерферона-а - посредством изменения обоих циклических нуклеотидов, и, в целом, соответствует динамике нуклеотидов у здоровых. У больных циррозом печени в процессе гипоагрегационного действия препаратов in vitro закономерность изменения циклических нуклеотидов отсутствует.

5. Первое введение интерферона-а вызывает у больных хроническим гепатитом нормализацию спонтанной и индуцированной агрегации тромбоцитов, показателя цАМФ/цГМФ и снижение уровня тромбоцитоспецифических пептидов. Дифференцированное влияние интерферона-а прослеживается при любом исходном уровне агрегации и заключается в нормализации большинства показателей тромбоцитарного звена гемостаза к 12-й неделе интерферонотерапии при сохранении этого эффекта к 24-й неделе. Сочетанное применение ИФН-а и дипиридамола (курантила) у больных с исходной гиперагрегацией имеет преимущество в сроках нормализации агрегации тромбоцитов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Определять индуцированную и спонтанную агрегацию тромбоцитов, содержание циклических нуклеотидов и тромбоцитоспецифических пептидов с целью уточнения уровня репликативной активности HBV.

2. Использовать показатели спонтанной и АДФ-индуцированной агрегации и 4 тромбоцитарного фактора для уточнения этиологии цирроза печени.

3. Показатели функциональной активности тромбоцитов использовать для ориентировочной оценки выраженности фиброза у больных хроническим вирусным гепатитом. При увеличенных значениях AT, CAT, (3-ТГ и 4ТФ определять минимальный уровень фиброза (0-1 балл по шкале Десмета). В случае увеличения CAT, (3-ТГ и 4ТФ, но при снижении индуцированной AT считать уровень фиброза, соответствующим 2-3 баллам.

4. У больных с высоким риском развития тромботических осложнений (проявлениями васкулита, артериальными и венозными тромбозами в анамнезе), а также при инертности показателей AT и тромбоцитоспецифических пептидов в динамике интерферонотерапии использовать дипиридамол (курантил) для достижения быстрой и надежной нормализации функции тромбоцитов.

162

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Корой, Павел Владимирович, 2003 год

1. Абесадзе, А.И. Изменения тромбоцитопоэза после поражения гепатолиенальной сисетмы / А.И. Абесадзе, М.В. Богвелишвили, Ш.Я. Шелегия и др. // Патол. физиология и эксперим. терапия. - 1981. - №1. - С. 72-77.

2. Авдонин, П.В. Механизм увеличения концентрации Са в цитоплазме тромбоцитов при действии факторов агрегации / П.В. Авдонин, М.Ю. Меньшиков, С.Н. Орлов и др.// Биохимия. 1985. - Т.50, №8. - С. 1241-1248.

3. Алексеева, Е.А. Адренорецепторы тромбоцитов / Е.А. Алексеева, П.П. Голиков // Гематология и трансфузиология. 1989. - №2. - С. 49-54.

4. Алмазов, В.А. Структура и функции рецепторов тромбоцитов человека / В.А. Алмазов, B.C. Гуревич, Ю.Г. Попов и др. // Гематология и трансфузиология. 1990. - №10. - С. 25-29.

5. Антоников, И.М. Роль цАМФ в регуляции формы тромбоцитов / И.М. Антоников, О.В. Алексеев, A.M. Чернух // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1982. - Т. 93, №5. - С. 21-22.

6. Аркадьева, Г.Е. Взаимодействие тромбоцитов с сосудистой стенкой в норме и при патологии / Г.Е. Аркадьева, Н.Н. Петрищев // В сборнике научных трудов «Механизмы нарушения тромбоцитарно-сосудистого гемостаза». -Под ред. Аркадьевой Г.Е. Л. - 1988. - С.3-9.

7. Баландин, И.Б. Влияние интерферона на синтез цАМФ в клетках / И.Б. Баландин, Г.И. Криспин // Молекуляр. генетика, микробиология и вирусология. 1988. - № 10. - С. 40-44.

8. Балуда, В.П. Лабораторные методы исследования системы гемостаза / В.П. Балуда, З.С. Баркаган, Е.Д. Гольдберг и др. Томск. - 1980. - 314с.

9. Балуда, В.П. Физиология системы гемостаза / В.П. Балуда, М.В. Балуда, И.И. Деянов и др. М., 1995. - С. 71-98).

10. И.Балуда, В.П. Претромботическое состояние. Тромбоз и его профилактика / В.П. Балуда, М.В. Балуда, Е.Д. Гольдберг и др. М., 1999. - 297с.

11. Баркаган, З.С. Геморрагические заболевания и синдромы / З.С. Баркаган. -М., 1980.-336с.

12. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза / З.С. Баркаган, А.П. Момот. М., 1999. - 224с.

13. М.Баринский, И.Ф. Изучение действия отечественных химиопрепаратов, реаферона и индукторов на репродукцию ретровируса HTL-V-III / И.Ф. Баринский, С.В. Грибенко // Вопр. вирусологии. 1987. - №5. -С.565.

14. Благосклонный, М.В. Определение тромбоцитарного фактора 4 в плазме крови / М.В. Благосклонный, А.Д. Кузнецова // Лаб. дело. 1987. - №5. - С. 360-363.

15. Блохина, Н.П. Новые стратегии интерферонотерапии больных хроническим гепатитом С / Н.П. Блохина // Вирусные гепатиты: достижения и песпективы: Информ. бюллетень. 1999. - №2 (6). - С. 11-18.

16. Бокарев, И.Н. Постоянное и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови / И.Н. Бокарев // Клинич. медицина. 2000. - №8. - С. 37-42.

17. Бокарев, И.Н. Алгоритмы диагностики геморрагических состояний / И.Н. Бокарев, B.C. Смоленский, Е.В. Кабаева // Русс. мед. журнал. 1998. - Т.6. -№3. - С.11-18.

18. Болезни печени и желчевыводящих путей: Руководство для врачей / Под ред. В.Т. Ивашкина. М., 2002. - 416с.

19. Бочков, В.Н. Участвуют ли гликопротеиды Ilb/IIIa в активации тромбоцитов человека липопротеидами низкой плотности? / В.Н. Бочков, Е.В. Сорокин, Т.В. Вызова и др. // Биохимия. 1995. - №8. - С. 1187-1194.

20. Брилль, Г.Е. Значение арахидоновой кислоты и цАМФ-зависимых систем в агрегации тромбоцитов, идуцированной стафилококковым токсином и АДФ / Г.Е. Брилль // Гематология и трансфузиология. 1986. - №5. - С. 13-15.

21. Буеверов, А.О. Современная терапия хронических гепатитов / А.О. Буеверов // Русс. мед. журнал. 1997. - Т. 5, №22. - С. 1442-1445.

22. Бышевский, А.Ш. Роль тромбоцитов в гемостазе / А.Ш. Бышевский, C.J1. Галян, А.А. Вакулин и др. // Науч. вест. Тюмен. гос. ун-та. 2000. - Т. 2, №1. - С.25-29.

23. БышевС'.ий, А.Ш. Коррекция функционального состояния тромбоцитов / А.Ш. Бышевский, С.Л. Галян, А.А. Вакулин и др. // Науч. вест. Тюмен. гос. ун-та. 2000. - Т. 2, №3. - С. 14-21.

24. Васильев, С.А. Классификация, основы диагностики и терапии наследственных тромбоцитопатий / С.А. Васильев, А.В. Мазуров // Пробл. гематологии и переливания крови. 1997. - №3. - С. 29-38.

25. Ьаулин, Н.А. Нестабильная стенокардия: влияние правастатина на липиды и агрегацию тромбоцитов / Н.А. Ваулин, Н.А. Грацианский, Н.Н. Славина и др. // Кардиология. 1999. - №8. - С. 42-52.

26. Вашкинель, В.К. Ультраструктура и функция тромбоцитов человека / В.К. Вашкинель, М.Н. Петров. Л., 1982. - 88с.

27. Габриелян, Э.С. Механизмы действия простагландинов на систему тромбоциты сосудистая стенка / Э.С. Габриелян, С.Э. Акопов, С.А. Баджинян // Вестник АМН СССР. - 1984. -№11. - С. 63-68.

28. Гейвандова, Н.И. Медиаторы воспаления в патогенезе, диагностике и лечении хронических вирусных заболеваний печени: Автореф. дис. докт. мед. наук / Н.И. Гейвандова. Ставрополь, 2001. - 34с.

29. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. Пер. с англ. М., 1998.-459 с.

30. Горбаков, В.В. Опыт применения гептрала в лечении диффузных заболеваний печени / В.В. Горбаков, В.П. Галик, С.М. Кириллов // Терапевт, архив. 1998.-№10.-С. 82-86.

31. Горбаков, В.В. Современные подходы к лечению хронических вирусных заболеваний печени / В.В. Горбаков // Тер. архив. 2000. - №8. - С. 5-9.

32. Григорьев, П.Я. Диагностика и лечение болезней органов пищеварения / П.Я. Григорьев, Э.П. Яковенко. СПб., 1997. - 516с.

33. Дайхин, Е.И. Клиническое значение исследования фактора активации тромбоцитов (обзор) / Е.И. Дайхин, Н.А. Федюшкина, А.Т. Гусейнов // Вопр. мед. химии. 1989. - Т. 35, №2. - С. 10-16.

34. Довгялло, Г.Х. Система гемостаза в норме и патологии / Г.Х. Довгялло, B.J1. Крыжановский. Минск., 1973. - С. 271.

35. Духанин, А.С. Фармакологическая регуляция активности тромбоцитов / А.С. Духанин, Ф.Р. Губаева // Эксперим. и клинич. фармакология. 1998. - №4. -С. 66-71.

36. Иванов, Е.П. Руководство по гемостазиологии /Е.П. Иванов. Минск., 1991. - С. 174-191.

37. Иконникова, Е.И. Способ исследования внутрисосудистой агрегации тромбоцитов in vitro / Е.И. Иконникова, J1.A. Черноусова, И.Р. Мошкина // Клинич лаб. диагностика. 1999. -№6. - С. 20-21.

38. Кожухарова, М.С. Оценка эффективности дипиридамола как средства профилактики острых респираторных вирусных заболеваний / М.С. Кожухарова, А.Н. Слепушкин, Х.Т. Радева и др. // Вопр. вирусологии. -1987. Т.32. - №3. - С.294-297.

39. Козловская, H.J1. ДВС-синдром при заболеваниях почек / H.J1. Козловская // Русс. мед. журн. 1997. - Т. 5., №23. - С. 23-26.

40. Козловская, H.J1. Дисфункция тромбоцитов и исходы беременности при гестационном обострении хронического гломерулонефрита / H.J1. Козловская, И.Е. Тареева, М.Ю. Крылова и др. // Терапевт, архив. 1999. -№6.-С. 43-45.

41. Конколь, К.Ю. Тромбоцитарно-сосудистый гемостаз у больных гипертонической болезнью / К.Ю. Конколь, М.А. Лис, М.В. Борисюк и др. // Здравохранение. 1998.-№1.-С. 7-8.

42. Корякин, A.M. Изменение тромбоцитарного звена гемостаза у больных хроническим алкоголизмом II стадии в покое и при физической нагрузке / A.M. Корякин, Н.Н. Епифанцева, В.М. Коваленко и др. // Клиническая медицина. 1998. -№2.-С. 39-41.

43. Крель, П.Е. Интрон А в лечении вирусных гепатитов / П.Е. Крель // Вирусные гепатиты: достижения и перспективы: Информ. бюл. 1998. - №2 (З).-С. 3-8.

44. Кузнецова, Т.И. Влияние альдегидогенных и ацильных структурных аналогов фактора активации тромбоцитов на образование супероксидных радикалов лейкоцитами крови человека / Т.И. Кузнецова, В.И. Куликов // Биохимия. 1992.-Т. 57, №1.- С. 16-20.

45. Кузник, Б.И. Форменные элементы крови, сосудистая стенка, гемостаз и тромбоз / Б.И. Кузник, В.П. Скипетров. М., 1974. - С. 7-63.

46. Кузник, Б.И. Иммуногенез, гемостаз, и неспецифическая резистентность организма / Б.И. Кузник, Н.В. Васильев, Н.Н. Цыбиков. М., 1989. - С. 4077.

47. Куликов, В.И. Ацильный и плазмалогенный аналоги фактора активации тромбоцитов новые липидные клеточные биорегуляторы / В.И. Куликов, Г.И. Музя // Биохимия. - 1992. - Т. 57, № 6. - С. 803-816.

48. Куликов, В.И. Биологическая роль клеточных метаболитов структурных аналогов фактора активации тромбоцитов / В.И. Куликов, Г.И. Музя // Биохимия. - 1996. - Т. 61, № 3. - С 387-402.

49. Куликов, В.И. Биорегуляторная роль фактора активации тромбоцитов во внутриклеточных процессах и межклеточных взаимодействиях / В.И. Куликов, Г.И. Музя // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 1. - С 57-66.

50. Лакин, Г.Ф. Биометрия / Г.Ф. Лакин. М., 1980. - 293 с.

51. Лакин, К.М. Влияние аналогов и антагонистов фактора, активирующего тромбоциты (ФАТ, PAF), на агрегацию кровяных пластинок / К.М. Лакин, В.И. Куликов, Е.М. Маневич и др. // Фармакология и терапия. 1988. - Т. 51, № 4. - С. 113-123.

52. Лакин, К.М. Механизм действия различных ингибиторов агрегации тромбоцитов / К.М. Лакин, В.А. Макаров, Н.В. Новикова и др. // Вестн. АМН СССР. 1984. -№11. - С. 54-63.

53. Лакин, К.М. Действие антагонистов кальция на агрегацию тромбоцитов / К.М. Лакин, Е.М. Маневич, А.Г. Муляр и др. // Фармакология и токсикология. 1987. - Т. 50, №5. - С. 78-88.

54. Лейтин, В.Л. Стимуляция распластывания и агрегации тромбоцитов на иммобилизованном коллагене V типа: механизмы, зависящие от Са и протеинкиназы С / В.Л. Лейтин, Ф. Миссельвитц, П.В. Авдонин и др. // Биохимия. 1989. - Т.54, №9. - С. 1565-1570.

55. Лукина, Е.А. Вирус гепатита С в клетках крови и костного мозга у больных с неясными гематологическими синдромами / Е.А. Лукина, Е.П. Сысоева, А.Е. Гущин и др. // Пробл. гематологии и переливания крови. 2002. - №1. - С. 52-53.

56. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови / В.Г. Лычев. Н. Новгород, 1998. - 191с.

57. Люсов, В.А. Тромбозы и аритмии сердца / В.А. Люсов, Ю.Б. Белоусов, В.В. Бородкин // Кардиология. 1989. - №10. - С. 10-15.

58. Мазуров, А.В. Взаимодействие тромбоцитов с 1251-меченным коллагеном III типа, необходимость образования фибриллярных структур / А.В. Мазуров, Г.Л. Идельсон, М.В. Хачикян и др.// Биохимия. 1989. -Т.54, №8. - С. 12801289.

59. Макаревич, Я.А. Новые перспективы в изучении тромбоцитарного (микроциркуляторного) гемостаза при циррозах печени / Я.А. Макаревич,

60. B.В. Костерова, Г.М. Подобедов и др.// Под ред. Логинова А.С. М., 1975. -вып.8. - С. 48-59.

61. Макаревич, Я.А. Функциональная активность тромбоцитов в условиях гиперспленизма и портальной гипертензии при циррозах печени / Я.А. Макаревич, В.В. Костерова, Г.М. Подобедов и др.// Терапевт, архив. 1976. -ХоЗ.-С. 15-19.

62. Малиновская, В.В. Интерфероновый статус в прогнозировании результатов острого вирусного гепатита В / В.В. Малиновская, М.В. Неумоина, С.В. Буданов // Вопр. вирусологии. 1995. - Х° 4. - С. 174-177.

63. Мешалкин, Ю.П. Взаимодействие коллагена с тромбоцитами / Ю.П. Мешалкин // Успехи соврем, биологии. 1984. - Т.97. - вып.З. -С. 378-383.

64. Миссельвитц, Ф. Адгезия и агрегация тромбоцитов на поверхностях, покрытых коллагенами человека I, III, IV, V типов / Ф. Миссельвитц, В.Л. Лейтин, С.П. Домогатский и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. -1984.-Т. 98, Х«9. С. 359-364.

65. Митерев, Ю.Г. Нарушения агрегационной функции тромбоцитов у больных с хроническими диффузными поражениями печени / Ю.Г. Митерев, П.М. Альперин, И.В. Кубанцева и др. // Клинич. медицина. 1985. - Т.63, Х°5.1. C. 117-120.

66. Музя, Г.И. Взаимодействие 1-0-алкил-2-метокси-зп-глицеро-3-фосфохолина и фактора агрегации тромбоцитов с клетками крови и опухолевыми клетками / Г.И. Музя, С.М. Орлов, Е.В. Бердышев и др.// Биохимия. 1994. -Т. 59, №7.- С. 1054-1061.

67. Муранов, К.О. Изменение уровня циклических нуклеотидов и торможение агрегации тромбоцитов при действии 3-оксипиридинов / К.О. Муранов, Н.Б. Полянский, А.А. Шведов, В.Е. Каган и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1986. - №7. - С. 5-7.

68. Негреску, Е.В. Биохимические особенности а2-адренорецепторов тромбоцитов и их связь с повышением концентрации внутриклеточного Са2+ / Е.В. Негреску, Г.Н. Балденков, Г.Ю. Григорян и др. // Биохимия. 1989. -Т. 54, №6.-С. 909-915.

69. Осипов, С.Г. Подавление агрегации тромбоцитов иммунными комплексами. II Влияние преформированных иммунных комплексов на агрегацию тромбоцитов / С.Г. Осипов, К.К. Турлубеков, В.Н. Титов и др. // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - №2. - С.21-23.

70. Островская, Л.В. Тромбокинетика и цитохимические особенности тромбоцитов и мегакариоцитов при тромбоцитопенической пурпуре у детей / Л.В. Островская // Автореф. дис. канд. мед. наук /Л.В.Островская М. -1973.- 16 с.

71. Павлов, Н.А. Содержание 4-го фактора тромбоцитов в крови на фоне индуцированной ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией /

72. Н.А. Павлов, Е.В. Померанцев, В.П. Масенко и др. // Бюл. Всесоюзн. кардиологического науч. центра АМН СССР. 1989. - Т. 12, №2. - С.69-71.

73. Панченко, Е. Антитромбоцитарные препараты: успехи, неудачи, реальные надежды. Часть I. Эффективные антитромбоцитарные препараты / Е. Панченко // Клинич. фармакология и терапия. 1997. - №2. - С.68-71.

74. Петру хина, Г.Н. Природные эйкозаноиды в регуляции свертывания крови / Г.Н. Петрухина, В.А. Макаров // Биохимия. 1998. - Т. 63, № 1. - С. 111121.

75. Подымова, С.Д. Болезни печени: Руководство для врачей / С.Д. Подымова. -М.,- 1993.-С. 279-341.

76. Подымова, С.Д. Современные представления о патогенезе и терапии внутрипеченочного холестаза / С.Д. Подымова // Русс. мед. журнал. 2001. -Т. 3, №2. - С. 66-69.

77. Подымова, С.Д. Механизмы нарушений системы гемостаза у больных хроническими диффузными заболеваниями печени / С.Д. Подымова, Н.А. Серов, В.А. Серов и др. // Терапевт, архив. 1990. - №2. - С. 72-76.

78. Полонский, В.М. Фактор активации тромбоцитов как медиатор поражений органов пищеварительной системы / В.М. Полонский // Клинич. медицина. -1990. -№8. -С. 28-31.

79. Реквава, Р.А. Циклические нуклеотиды и простагландины лимфоцитов периферической крови при хронических заболеваниях печени: / // Автореф. дисс. канд. мед. наук/ Р.А. Реквава Ставрополь. - 1993. - 23 с.

80. Рязанов, А.С. Состояние агрегации тромбоцитов у больных с гипертрофической кардиомиопатией / А.С. Рязанов, З.А. Габбасов, А.П. Юренев // Терапевт, архив. 2000. - № 8. - С. 36-38.

81. Северина, И.С. Растворимая гуанилатциклаза тромбоцитов: значение тема в регуляции ферментативной актвности, роль фермента в агрегации тромбоцитов / И.С. Северина // Биохимия. 1994. -Т. 59 , №3. - С. 325-339.

82. Сейц, И.Ф. Биохимия клеток крови и костного мозга в норме и при лейкозах / И.Ф. Сейц, И.С. Луганова. Л., - 1967. - 331с.

83. Серов, В.Н. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве / В.Н. Серов, А.Д. Макацария. М., 1987. - 288 с.

84. Серов, Н.А. Тромбоцитопения у больного с HBV-ассоциированным хроническим гепатитом / Н.А. Серов, Э.В. Коновалова, П.Ю. Пинигина // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 2000. - №3. - С. 85-86.

85. Слепушкин, А.Н. Клиническое применение дипиридамола (Курантила) для профилактики острых респираторных заболеваний / А.Н. Слепушкин, Г.И. Федорова // Клинич. фармакология и терапия. 2000. - №1. - С. 39-41.

86. Соколов, Е.И. Синдром диссеминированной внутрисосудистой коагуляции у больных ишемической болезнью сердца / Е.И. Соколов // Кардиология. -2000.-№6.-С. 9-13.

87. Соринсон, С.Н. Клиническое значение исследования тромбоцитарного звена гемостаза при вирусных гепатитах / С.Н. Соринсон, В.Е. Козулин // Казан, мед. журн. 1983. - Т. 64, №4. - С. 251-254.

88. Суркина, И.Д. Индуцирующие интерферон эффекты дипиридамола: противовирусные и регуляторные / И.Д. Суркина // Терапевт, архив. 2000. -№8.-С. 61-64.

89. Сюткин, В.Е. Изменение активности вирусов при естественном течении хронической сочетанной инфекции вирусами гепатитов В, С и/или D // В.Е.

90. Сюткин, С.В. Петухова, Т.Н. Лопаткина и др. // Рос. журнал гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2000. - № 4. - С. 68-73.

91. Тареева, И.Е. Тромбоцитарные нарушения у беременных с хроническим гломерулонефритом и гипертонической болезнью / И.Е. Тареева, Н.Л. Козловская, М.Ю. Крылова и др. // Терапевт, архив. 1996. -№10. - С. 5255.

92. Турлубеков, К.К. Агрегация тромбоцитов и иммунные комплексы сыворотки крови при ишемической болезни сердца / К.К. Турлубеков, С.Г. Осипов, Л.В. Касаткина, В.Н. Титов // Кардиология. 1982. - Т. 22, № 7. - С. 110-111.

93. Федоров, Н.А. Билогическое и клиническое значение циклических нуклеотидов / Н.А. Федоров. М., - 1979. - 183 с.

94. Федоров, Н.А. Циклические нуклеотиды и их аналоги в медицине / Н.А. Федоров, М.Г. Градуловацкий, Г.Е. Чехович. Москва., 1990. - 191 с.

95. Феоктистов, И.А. Влияние липопротеидов высокой плотности на тромбининдуцированную агрегацию тромбоцитов / И.А. Феоктистов, С.А. Вологушев, Р.С. Карпов // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1991. -№5.-С. 485-486.

96. Филимонова, Т.Ю. Циклические нуклеотиды полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови: / Автореферат дисс. канд. мед. наук/ Т.Ю. Филимонова. Ставрополь. - 1998. - 20 с.

97. Хейхоу, Ф. Г. Дж. Гематологическая цитохимия / Ф. Г. Дж. Хейхоу, Д. Кваглино. М., 1983. - 319 с.

98. ХубиевШ.М. Цитокины мононуклеарных клеток в патогенезе и прогнозировании результатов лечения хронических заболеваний печени / Автореферат дисс. канд. мед. наук/ Ш.М. Хубиев — Ставрополь, 2000. -19с.

99. Черкасова, Т.Д. Особенности функцинирования регуляторных систем в тромбоцитах под влиянием чумного токсина / Т.Д. Черкасова, В.А. Юркив // Вопр. мед. химии. 1994. - №6. - С. 17-20.

100. Чирков, Ю.Ю. Изменения в активности гуанилатциклазы тромбоцитов человека при АДФ-индуцируемой агрегации / Ю.Ю. Чирков, Н.Н. Белушкина, И.А. Тыщук и др. // Бюлл. экспер. биологии и медицины. 1991. - №2. - С. 152-154.

101. Шенкман, Б.З. Индукторы агрегации тромбоцитов: общие закономерности и особенности действия / Б.З. Шенкман // Гематология и трансфузиология. 1988.-№11.-С. 48-51.

102. ИЗ. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчевыводящих путей / Ш. Шерлок, Дж. Дули. М., 1999. - С.52-56.

103. Шиффман, Ф.Д. Патофизиология крови / Ф.Д. Шиффман. Пер. с анг. М-СПб. - 2000. - 448с.

104. Щепотин, Б.М. Синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови при заболеваниях органов пищеварения / Б.М. Щепотин, Я.М. Ена // Клинич. медицина. 1985. - №3. - С. 23-30.

105. Щетников, К.А. Изменения лабораторных показателей системы гемостаза при вирусном гепатите / К.А. Щетников, В.Т. Морозова // Клинич. лаб. диагностика. 1994. - №2. - С. 54-55.

106. Яковенко, Э.П. Гептрал в лечении внутрипеченочного холестаза / Э.П. Яковенко, П.Я. Григорьев // Росс. журн. Гастроэнтерол., гепатол. и колопроктол. 2002. - №1. - С. 84-88.

107. Agarwal, К.С. Inhibition of human platelet aggregation by forskolin, prostaglandin E) and adenosine analogs / K.C. Agarwal, R.E. Jr. Parks // Fed. Proc. 1982. - Vol. 41. - P. 701.

108. Alvarez, O.A. Improvement of thrombocytopenia due to hypersplenism after transjugular intrahepatic portosystemic shunt placement in cirrhotic patients / O.A.

109. Alvarez, G.A. Lopera, V. Patel et al. // Am. J. Gastroenterol. 1996. - Vol. 91 (l).-P. 134-137.

110. Amiral, J. Elisa evaluation of P-thromboglobulin and platelet factor 4 / J. Amiral, J.F. Treboal, M. Adam. Istanbul. - 25-28 Sept. - 1985.

111. Aoki, Y. Mechanism of thrombocytopenia in liver cirrhosis: Kinetics of indium-111 tropolone labelled platelets / Y. Aoki, K. Hirai, K. Tanikawa // Eur. J. Nucl. Med. 1993. - Vol. 20 (2). - P. 123-129.

112. Astaldi, G. The glycogen content of the cells of lymphatic leukemia / G. Astaldi, L. Verga // Acta Haematol. 1957. - Vol. 17 (3). - P. 129-136.

113. Awtry, E.H. Cardiovascular drugs: aspirin / E.H. Awtry, J. Loscalzo // Circulation. 2000. - Vol. 101.-P. 1206.

114. Baele, G. In vitro inhibition of platelet aggregation by bile salts / G. Baele, R. Веке, F. Barbier // Thromb. et Haemost. 1980. - Vol. 44 (2). - P. 62-65.

115. Bandi, J.C. Platelet cytosolic calsium concentration in patients with liver cirrhosis. Relationship with hepatic and systemic hemodynamics J.C. Bandi, E. Poch, J.C. Garcia-Pagan et al. // J. of Hepatology. 1997. - Vol. 27 (5). - P. 824829.

116. Baumgartner, H.R. Platelet interaction with vascular structures / H.R. Baumgartner // Thromb. Diath. Haemorr. Suppl. 1972. - Vol. 51. - P. 161-175.

117. Baumgartner, H.R. Platelet adhesion, release and aggregation in flowing blood: effects of surface properties and platelet function / H.R. Baumgartner, R. Muggli, T. Tachopp, V. Turitto // Thromb. Haematol. 1976. - Vol. 35. - P. 124-138.

118. Baumgartner, H.R. Adhesion of blood platelets to subendothelial surface distinct from adhesion to collagen / H.R. Baumgartner, M.B. Stemerman, Т.Н. Spaet//Experientia. 1971.-Vol. 15.-P. 283-285.

119. Beer, J.H. Quantitative and qualitative analysis of platelet GPIb and von Willebrand factor in liver cirrhosis / J.H. Beer, N. Clerici, P. Baillod et al. // Thromb. Haemost. 1995. - Vol. 73 (4). - P. 601-609.

120. Blake, J.C. Bleeding time in patients with hepatic cirrhosis / J.C. Blake, D. Sprengers, P. Grech et al. // BMJ. 1990. - Vol. 301 (6742). - P. 12-15.

121. Bohme, E. Effects of sodium nitroprusside and other smooth muscle relaxants on cyclic GMP formation in smooth muscle and platelets / E. Bohme, H. Graf, G. Schultz//Adv. CyclicNucl. Res.- 1978.- №9.-P. 131-143.

122. Bohme, E. Regulation of cyclic GMP formation by soluble guanylate cyclase: stimulation by NO-containing compounds / E. Bohme, G. Grossmann, J. Herz et al. // Adv. Cycl. Nucl. Prot. Phosph. Res. 1984. - Vol. 17. - P. 259-266.

123. Burch, J.W. Inhibition of platelet prostaglandin synthetase by oral aspirin / J.W. Burch, N. Stanford, P.W. Majerus // J. Clin. Invest. 1978. - Vol. 61. - P. 314-319.

124. Bussalino, F. Interleukin-1 stimulates PAF ptoduction in cultured human endothelial cells / F. Bussalino, F. Breviazio, C. Tetta et al. // J. Clin. Invest. -1986. Vol. 77, №6. - 2024-2033.

125. Busse, R. Mechanism of nitric oxide release from the vascular endothelium / R. Busse, A. Mulsch, I. Fleming, M. Hecker // Circulation. 1993. - Vol. 87, Suppl. V.-P. 18-25.

126. Camussi, G. The role of platelet-activating factor in inflammation / G. Camussi G., C. Tetta С., C. Baglioni // Clinical immunopathology. 1990. - Vol. 57. - P. 331-338.

127. Carman, W.F. Mutation preventing formation of hepatitis В e antigen in patients with chronic hepatitis В infection / W.F. Carman, P.S. Hadziyannis, M.J. Mc Carvey et al. // Lancet. 1989. - Vol. 11. - P. 588-590.

128. Catalan, R.F. Regulation of PAF-induced platelet responses by cyclic nucleotides / R.F. Catalan, A.M. Martinez, M.D. Aragones et al. // Platelets. -1997.-Vol. 8, №2-3.-P. 147-154.

129. Cazenave, J.-P. Prostaglandins I2 and E. reduce rabbit and human platelet adherence without inhibiting serotonin release from adherent platelet / J.-P. Cazenave, E. Dejana, R.L. Kinlough-Rathbone et al. // Thromb. Res. 1979. -Vol. 15.-P. 273-279.

130. Ceriani, R. Platelet count and AST/ALT ratio can predict liver cirrhosis in chronic HCV infection / R. Ceriani, G. Borroni, M.A. Tommasini et al. // Hepatology Rapid Literature Rewiew. March 1999. - P/C02/17.

131. Chiang, T.M. Effect of cyclic 3\5'-guanosine monophosphate on human platelet function / T.M. Chiang, S.N. Dixit, A.N. Kang // J. Lab. Clin. Med. -1976.-Vol. 88.-P.215-221.

132. Cioni, G. Incidence and clinical significance of elevated fibrin(ogen) degradation product and/or D-dimer levels in liver cirrhosis patients / G. Cioni, A. Cristani, C. Mussini et al. // Ital. J. Gastroenterol. 1990. - Vol. 22 (2). - P. 7074.

133. Cioni, G. Time sequence of coagulation data in patients with decompensated liver cirrhosis and suspected disseminated intravascular coagulation / G. Cioni, A. Cristani, E. Tincani et al. //Ric. Clin. Lab. 1991. - Vol. 21 (1). - P. 105-109.

134. Cioni, G. High D-dimer levels: a possible index of risk of overt disseminated intravascular coagulation and/or digestive bleeding in advanced liver cirrhosis? / G. Cioni, A. Cristani, A. Vignoli // Recenti. Orog. Med. 1994. - Vol. 85 (4). -P. 230-234.

135. Davi, G. Increased thromboxane metabolites excretion in liver cirrhosis / G. Davi, D. Ferro, S. Basili et al. // Thromb. Haemost. 1998. - Vol. 79 (4). - P. 747-751.

136. Davies, T. Factors affecting platelet cyclic GMP levels during aggregation induced by collagen and by arachidonic acid / T. Davies, M.M.L. Davidson, M.D. Mc. Clenaghan et al. // Thromb. Res. 1976. - Vol. 9. - P. 387-405.

137. Diamond, J. Effects of potassium chloride and smooth muscle relaxants on tension and cyclic nucleotide levels in rat myometrium / J. Diamond, T.G. Holmes // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1975. - Vol. 53. - P. 1099-1107.

138. EASL International Consensus Conference on Hepatitis C. Consensus Statement // Paris. 26-28 February // J. Hepatology. - 1999. - Vol. 30. - P. 956961.

139. Ellis, E.F. Effect of oral aspirin dose on platelet aggregation and vascular prostacyclin (Pgb) synthesis in humans and rabbits / E.F. Ellis, K.F. Wright, P.S. Jones et al. // J. Cardiovasc. Pharmacol. 1980. - Vol. 2. - P. 387-397.

140. Epstein, F.H. Regulatory functions of the vascular endothelium / F.H. Epstein //New England Journal of Medicine. 1990. - Vol. 323. - №1. - P. 27-36.

141. Fabbri, C. Efficacy of ursodeoxicholic acid in association with a-interferon for chronic hepatitis С ina-interferon nonresponder patients / C. Fabbri, S. Marcheto, A. Pezzoli et al. // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2000. - Vol. 12. - P. 511-515.

142. Fasoli, A. Platelets/spleen atea ratio reflects progressive liver disease / A. Fasoli, P. Romagnoli, F. Botta et al. // Hepatology Rapid Literature Rewiew. -March, 1999.-Р/С 11/13.

143. Feinstein, M.B. The role of calcium in platelet activation: Biochemistry of the acute allergic reactions / M.B. Feinstein, R. Walenga // Becker E.L., Simon A.S., Austen K.F. (Eds) et al. New York, 1981. - P. 279-293.

144. Forrest, E.H. Platelet basal cytosolic calcium: the influence of plasma factors in cirrhosis / E.H. Forrest, J.F. Dillon, T.J. Campbell et al. // J. Hepatol. 1996. -Vol.25 (3).-P. 312-315.

145. Fort, J. Effects of long-term administration of interferon alpha in two models of liver fibrosis in rats / J. Fort, C. Pilette, N. Veal et al. // J. of Hepatology. -1998. Vol. 29. - №1. - P. 263-270.

146. Gerald, J. Roth Platelets and blood vessels: the adhesion event / J. Gerald // Immunology Today. 1992. - Vol. 13, №3. - P. 100-105.

147. Gerzer, R. Direct comparison of the effects of nitroprusside, SIN 1, and various nitrates on platelet aggregation and soluble guanylate cyclase activity / R.

148. Gerzer, В. Karrenbrock, W. Siess, J.-M. Heim // Thrombosis Research. 1988. -Vol. 52.-P. 11-21.

149. Glass, D.B. The involvement of prostaglandin endoperoxide formation in the elevation of cyclic GMP levels during platelet aggregation / D.B. Glass, J.M. Gerrard, D. Townsend et al. // J. Cyclic Nucl. Res. 1977. - Vol. 3. - P. 37-44.

150. Gressner, A.M. Hepatic fibrogenesis: the puzzle of interacting cells, fibrogenic cytokines, regulatory loops and extracellular matrix molecules / A.M. Gressner // Z. Gastroenterol., 1992. Vol. 30, Suppl 1. P. 5-16.

151. Gressner, A.M. Cytokines and cellular crosstalk involved in the activation of fat-storing cells / A.M. Gressner // J. Hepatol. 1995. - Vol. 22 (2 Suppl). - P. 28-36.

152. Gressner, A.M. A cascade-mechanism of fat storing cell activation forms the basis of the fibrogenic reaction of the liver / A.M. Gressner, G. Chunfang // Verh. Dtsch. Ges. Pathol. 1995. - Vol. 79. - P. 1-14.

153. Haslam, R.J. Roles of cyclic nucleotides in platelet function: Biochemistry and Pharmacology of Platelets / R.J. Haslam // Knight J. (Ed), Elsevier, Amsterdam. -1975.-P. 121-157.

154. Haslam, R.J. Regulation of blood platelet function by cyclic nucleotides / R.J. Haslam, M.M.L. Davidson, T. Davies et al. // Adv. Cyclic Nucl. Res. 1978. -Vol. 9.-P. 533-552.

155. Haslam, R.J. Cyclic nucleotides in platelet function / R.J. Haslam, M.M.L. Davidson, J.E.B. Fox, J.A. Lynham // Thromb. Haemostas. 1978. - Vol. 40. - P. 232-240.

156. Hellem, A.J. Platelet adhesiveness / A.J. Hellem // Scand. J. Haematol. 1968. -Vol. l.-P. 99-145.

157. Hellem, A.J. The mechanism of the hemostatic function of blood platelets / A.J. Hellem, N. Owren // Acta haematol. 1964. - Vol. 31. - P. 230.

158. Holmsen, H. The platelet: its membrane, physiology and biochemistry / H. Holmsen // Clin. Haemotol. 1972. - Vol. l.-P. 235-266.

159. Holmsen, H. Platelet secretion (release reaction) mechanism and pharmacology / H. Holmsen // Adv. Pharmacol. Therapeut. - 1978. - Vol. 4. - P. 97-109.

160. Hoofnagle, J.N. The treatment of chronic viral hepatitis / J.N. Hoofnagle, Di A.M. Bisceglie // New Engl. J. Med. 1997. - Vol. 336. - P. 347-356.

161. Hsu, W.C. Prolonged bleeding time in cirrhotic patients: relationship to peripheral vasodilatation and severity of cirrhosis / W.C. Hsu, F.Y. Lee, S.D. Lee et al. // J. Gastroenterol. Hepatol. 1994. - Vol. 9 (5). - P. 437-441.

162. Idilman, R. Interferon treatment of cirrhotic patients with chronic hepatitis С / R. Idilman, De N. Maria, A. Colantoni et al. // J. Vir. Hepatitis. 1997. - № 4, Suppl. 2. - P. 81-89.

163. Insel, P.A. Regulation of adenylate cyclase of human platelet membranes by forskolin / P. A. Insel, D. Stengel, N. Ferry // J. Biol. Chem. 1982. - Vol. 257. -P. 7485-7490.

164. Ishikawa, T. Reduced expression of thrombopoietin is involved in thrombocytopenia in human and rat liver cirrhosis / T. Ishikawa, T. Ichida, Y. Matsuda et al. // J. of Gastroenterol, and Hepatol. 1998. - Vol. 13 (9). - P. 907913.

165. Jagroop, I.A. Erytrocyte promotion of platelet reactivity decreases the effectiveness of aspirin as an antithrombotic therapeutic modality / I.A. Jagroop, D.P. Mikhailidis // Circulation. 1998. - Vol. 98. - P. 1824-1827.

166. Jakobs, K.H. Cyclic GMP formation in human platelets / K.H. Jakobs, E. Bohme, S. Mocikat // Naunyn-Schmeideberg Arch. Pharmacol. 1974. - Vol. 282. - R. 40.

167. Jalan, R. Gastric mucosal bleeding time in cirrhosis / R. Jalan, R. Grose, J.F. Dillon et al. // Gastrointest. Endosc. 1994. - Vol. 40 (5). - P. 599-602.

168. Jaschonek, K. Platelets from patients with liver cirrhosis exhibit a defect in the von Willebrand factor-binding domain / K. Jaschonek, C. Faul // Z. Gastroenterol.- 1993.-Vol. 31 (l).-P. 8-10.

169. Jorgenson, B. Decreased blood platelet volume and count in patients with liver disease / B. Jorgenson, E. Fischer, S. Ingeberg et al. // Scand. J. Gastroenterol. -1984.-Vol. 19.-P. 492-495.

170. Kania, R.J. Interferon treatment of cirrhotic patients with: experience in a private practice setting / R.J. Kania, L. Friedlander, Van D.H. Thiel et al. // Hepatology. 1997. - Vol. 26 (4 part 2). - 535A.

171. Kaplow, L.S. Histochemical procedure for localizing and evaluation leukocyte alkaline phosphatase activity marrow / L.S. Kaplow // Blood. -1955. №10. - P. 1023-1029.

172. Knodell, R.G. Formulation and application of a numerical scoring system for assessing histological activity in asymptomatic chronic active hepatitis / R.G. Knodell, K.G. Ishak, W.C. Black et al. // Hepatology. 1981. №1. - P. 431-435.

173. Koff, R.S. Problem hepatitis viruses: The mutants / R.S. Koff // Amer. J. Med.- 1994. Vol. 96, Suppl. 1 A. - P. 52-56.

174. Koff, R.S. Therapy in chronic hepatitis C: say good-bye to the 6-month interferon regimen, hello extented therapy / R.S. Koff // Amer. J. Med. -1996. -Vol. 9 (10).-P. 2073-2074.

175. Kosugi, S. Platelet-associated IgM elevated in patients with chronic hepatitis С contains no anti-platelet autoantibodies / S. Kosugi, Y. Imai, Y. Kurata et al. // Liver. 1997. -Vol. 17 (5). - P. 230-237.

176. Kukovetz, W.R. Mechanism of nitrate-induced vasodilation and tolerance / W.R. Kukovetz, S. Z. Holzmann // Kardiol. 1983. - Vol. 72, Suppl. 3. - P. 1419.

177. Kukovetz, W.R. Evidence for cyclic GMP-mediated relaxant effects of nitrocompounds in coronary smooth muscle / W.R. Kukovetz, S. Holzmann, A. Wurm, G. Poch // Naunyn-Schmiedeberg Arch. Pharmacol. 1979. - Vol. 310. - P. 129138.

178. Laffi, G. Evidence for a storage pool defect in platelets from cirrhotic patients with defective aggregation / G. Laffi, F. Marra, P. Gresele et al. // Gastroenterology. 1992. - Vol. 103. - P. 641-646.

179. Laffi, G. Defective signal transduction in platelets from cirrhotics is associated with increased cyclic nucleotides / G. Laffi, F. Marra, P. Failli, M. Ruggiero et al. //Gastroenterology.- 1993.-Vol. 105(1).-P. 148-156.

180. Laffi, G. Defective aggregation in cirrhosis is independent of in vivo platelet activation / G. Laffi, S. Cinotti, E. Filimberti et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24 (4). - P. 436-444.

181. Leiper, K. Tissue plasminogen activator, plasminogen activator inhibitors, and activator-inhibitor complex in liver disease / K. Leiper, A. Croll, N.A. Booth, N.R. Moore et al. J. Clin. Pathol. - 1994. - Vol. 47 (3). - P. 214-217.

182. Mac Manus, J.F.A. Histological demonstration of mucin after periodic acid / J.F.A Mac Manus // Nature. 1946. - Vol. 158. - P. 202.

183. Mammen, E.F. Coagulation abnormalities in liver disease / E.F. Mammen Hematol. // Oncol. Clin. North. Am. 1992. - Vol. 6 (6). - P. 1247-1257.

184. Massotti, G. Differential inhibition of prostacyclin production and platelet aggregation by aspirin / G. Massotti, G. Galanti, L. Poggesi et al. // Lancet. -1970.-Vol. 2.-P. 1213-1216.

185. Moreno, A.V. Incidencia de 1 coagulopatia de consumo en la cirrosis hepatica / A.V. Moreno, G.J.M. Bermudez, M.A. Maldonato et al. // An. Med. Interna. -1989.-Vol. 6 (9).-P. 466-471.

186. Moussalli, J. Management of hepatitis С / J. Moussalli, P. Opolon, T. Poynard // J. Viral Hepatitis. 1998. - Vol. 5 (2). - P. 73-82.

187. Murad, F. Increased urinary excretion of cyclic guanosine monophosphate in rats bearing Morris hepatoma 3924A / F. Murad, H. Kimura, H.A. Hopkins // Sci. 1975.-Vol. 190.-P. 58-60.

188. Mustard, I.F. Factors influencing platelet function: adhesion, release and aggregation / I.F. Mustard, M. Packham // Pharmacol. Rev. 1970. - Vol. 22. - P. 97-187.

189. Nachman, R.L. Complex formation of platelet membrane glycoproteins lib and Ilia with fibrinogen / R.L. Nachman, L.L.K. Leung // J. Clin. Invest. 1982. -Vol. 69. - P. 263-269.

190. Nagamine, Т. Thrombocytopenia associated with hepatitis С viral infection / T. Nagamine, T. Ohtuka, K. Takenhara et al. // J. Hepatol. 1996. - Vol. 24. - P. 135-139.

191. Niitsuma, H. Prevalence of precore defective mutant of hepatitis В virus in HBV carriers / H. Niitsuma, M. Ishii, Y. Saito et al. // J. Med. Virol. - 1995. -Vol. 46, №4.-P. 397-403.

192. Noguchi, H. Changes in platelet kinetics after a partial splenic arterial embolization in cirrhotic patients with hypersplenism / H. Noguchi, K. Hirai, Y. Aoki, K. Sakata et al.// Hepatology. 1995. -Vol. 22 (6).-P. 1682-1688.

193. Ordinas, A. Existence of a platelet-adhesion defect in patients with cirrhosis independent of hematocrit: studies under flow conditions / A. Ordinas, G. Escolar, I. Cirera, M. Vinas et al. // Hepatology. 1996. - Vol. 24 (5). - P. 1137-1142.

194. Owen, J.S. Platelet lipid composition and platelet aggregation in human liver disease / J.S. Owen, R.A. Hutton, R.C. Day et al. // J. Lipid Res. WSV. Vol. 22. -P. 423-426.

195. Packham, M.A. Platelet function inhibitors / M.A. Packham // Tromb. Haemostas. 1983. - Vol. 50 (2). - P. 610-619.

196. Packham, M.A. Pharmacology of platelet-affecting drugs / M.A. Packham, J.F. Mustard // Circulation. 1980. - Vol. 62, Suppl V. - P. 26-41.

197. Patrono, C. Lowdose aspirin and inhibition of thromboxane B2 production in healthy subjects / C. Patrono, G. Ciabattoni, E. Pinca et al. // Thromb. Res. -1980.-Vol. 17.-P. 317-327.

198. Patrono, C. Clinical pharmacology of platelet cyclooxygenase inhibition / C. Patrono, G. Ciabattoni, P. Patrignani et al. // Circulation. -1985. Vol. 72. - P. 1177-1184.

199. Peck-Radosavljevic, M. Is inadequate thrombopoietin production a major cause of thrombocytopenia in cirrhosis of the liver? / M. Peck-Radosavljevic, J. Zacherl, Y.G. Meng et al. // J. Hepatol. 1997. - Vol. 27 (1). - P. 127-131.

200. Peck-Radosavljevic, M. Blunted thrombopoietin response to interferon alfa-induced thrombocytopenia during treatment for hepatitis С / M. Peck-Radosavljevic, M. Wichlas, J. Pidlich et al. // Hepatology. 1998. - Vol. 28 (5). -P. 1424-1429.

201. Pereira, J. Platelet autoantibodies in patients with chronic liver disease / J. Pereira, L. Accatino, J. Alfaro et al. // Amer. J. Hepatol. 1995. - Vol. 50 (3). - P. 173-178.

202. Perkins, J.P. Adenyl cyclase of rat cerebral cortex. Activation by sodium fluoride and detergents / J.P. Perkins, M.M. Moore // J. Biol. Chem. 1971. -Vol. 246.- P. 62-68.

203. Perillo, R.P. Interferon in the management of chronic hepatitis В / R.P. Perillo // Dig. Dis. Sci. 1993. - Vol. 38 (4). - P. 577-593.

204. Pfleiderer, T. Na-nitroprusside, a very potent platelet disaggregation substance / T. Pfleiderer // Acta. Univ. Carol. Med. 1972. - Vol. 53. - P. 247-250.

205. Pinzani, M. Expression of platelet-derived growth factor and its receptors in normal human liver and during active hepatic fibrogenesis / M. Pinzani, S. Milani, H. Herbst et al. // Am. J. Pathol. 1996. - Vol. 148 (3). - P. 785-800.

206. Poynard, T. Hepatitis C: somber views on natural and optimistic views of interferon treatment? / T. Poynard, P. Opolon // Hepatology. 1998. - № 5. - P. 1443-1444.

207. Pramoolsinsap, C. Haemostatic abnormalities in patients with liver disease associated with viral hepatitis / C. Pramoolsinsap, N. Busagorn, S. Kurathong // J. Med. Assoc. Thai. 1996. - Vol. 79 (11). - P. 681-688.

208. Pugh, R.N.H. Transsection of esophagus for the bleeding esophageal / R.N.H. Pugh, I.M. Murray-Lyon, H.L. Dawson et al. // Brit. Surg. 1973. - Vol. 60. - P. 646-649.

209. Randall, M.J. UK-37,248, a novel, selective thromboxane synthetase inhibitor with platelet anti-aggregatory and anti-thrombotic activity / M.J. Randall, M.J. Parry, E. Hawkeswood, et al. //Thromb. Res. 1981. - Vol. 23. - P. 145-162.

210. Renou, C. Relevance of moderate isolated thrombopenia as a strong predictive marker of cirrhosis in patient with chronic hepatitis С virus / C. Renou, P. Muller,

211. Ph. Halfon et al. // Hepatology Rapid Literature Rewiew. March 1999. -P/C02/17.

212. Rodriguez-Perez, F. Platelet cytosolic calcium, peripheral hemodynamics, and vasodilatory peptidws in liver cirrhosis / F. Rodriguez-Perez, C.M. Isales, R.J. Groszmann // Gastroenterology. 1993. - Vol. 105 (3). - P. 863-867.

213. Salzman, E. Role of cAMP in platelet function / E. Salzman, H. Weisenberger // Adv. Cyclic Nucl. Res. 1972. -№ 1. - P. 231-247.

214. Sanchez-Roig, M.J. Quantitative defect of glycoprotein lb in severe cirrhotic patients / M.J. Sanchez-Roig, J. Rivera, J.M. Moraleda, V.V. Garcia // Am. J. Hematol.- 1994.-Vol. 45 (1). P. 10-15.

215. Santos, M.T. Prothrombotic effects of erythrocytes on platelet reactivity / M.T. Santos, J. Valles, J. Aznar et al. // Circulation. 1997. - Vol. 95. - P. 63-68.

216. Sata, M. Mechanisms of thrombocytopenia induced by interferon therapy for chronic hepatitis В / M. Sata, Y. Yano, Y. Yoshiyama et al. // J. Gastroenterol. -1997. Vol. 32 (2). - P. 206-210.

217. Saxon, A. Platelet inhibition by Sodium nitroprusside, a smooth muscle inhibitor / A. Saxon, H.E. Kattlove // Blood. 1976. - Vol. 47. - P. 957-971.

218. Schafer, A.I. Inhibition of platelet function by organic nitrate vasodilators / A.I. Schafer, R.W. Alexander, R.I. Handin // Blood. 1980. - Vol. 55. - P. 649654.

219. Schepflin, G.S. Elevation of the cyclic GMP concentration in human by sodium ascorbate and 5-hvdroxytrypamine / G.S. Schepflin, W. Pickett, K.F. Austen // J. Cyclic Nucl. Res. 1977. - №3. - P. 355-365.

220. Seamon, K.B. Forskolin: a unique activator of cyclic AMP-generating systems / K.B. Seamon, J.W. Daly // J. Cyclic Nucleotide Res. 1981. - №7. - P. 201224.

221. Sezai, S. Regulation of hepatic thrombopoietin production by portal hemodynamics in liver cirrhosis / S. Sezai, K. Kamisaka, F. Ikegami et al. // Am. J. Gastroenterol. 1998. - Vol. 93 (1). - P. 80-82.

222. Shiraishi, T. Increased release of platelet-derived growth factor from platelets in chronic liver disease / T. Shiraishi, S. Morimoto, E. Koh et al. // Eur. J. Clin. Chem. Clin. Biochem. 1994. - Vol. 32 (1). - P. 5-9.

223. Shirasawa, K. Fine structure of the bond between platelets in artificial thrombi and in platelets aggregates induced by adenosine diphosphate / K. Shirasawa, A.B. Chandler // Amer. J. Pathol. -1969. Vol. 57. - P. 127-132.

224. Siegl, A.M. Inhibition of aggregation and stimulation of cyclic AMP generation in intact human platelets by the diterpene forskolin / A.M. Siegl, J.W. Daly, J.B. Smith // Mol. Pharmacol. 1982. - Vol.21. - P. 680-687.

225. Somasundaram, R. Type I, II, III, IV, V, and VI collagens serve as extracellular ligands for the isoforms of platelet-derived growth factor (AA, BB, and AB) / R. Somasundaram, D. Schuppan // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271 (43).-P. 26884-26891.

226. Stiegler, G. Direct evidence for an increase in thrombopoesis after liver transplantation / G. Stiegler, P. Stohlawetz, M. Peck-Radosavlievic et al. // European Journal of Clinical Investigation. 1998. - Vol. 28 (9). - P. 755-759.

227. Takemura, S. Extracellular nucleotides modulate the portal circulation with generation of nitric oxide / S. Takemura, Y. Minamiyama, N. Kawada et al. // Hepatology Research. 1998. - Vol. 13 (1). - P. 29-36.

228. Toccaceli, F. Leukocyte and platelet lowering by some interferon types during viral hepatitis treatment / F. Toccaceli, S. Rosati, M. Scuderi et al. // Hepato-Gastroenterology. 1998. - Vol. 45 (23). - P. 1748-1752.

229. Vane, J.R. Regulatory function of the vascular endothelium / J.R. Vane, E.E. Anggard, R.M. Botting // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18, Suppl. E. - P. 19-29.

230. Vanhoutte, P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors / P.M. Vanhoutte // Circulation. 1993. - Vol. 87, Suppl. \. - P. V9-V17.

231. Vanhoutte, P.M. Endothelial dysfunction aid atherosclerosis / P.M. Vanhoutte // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18, Suppl. E.- P. E19-E29.

232. Vargaftig, B.B. The inhibition of cyclo-oxygenase of rabbit platelets by aspirin is prevented by salicylic acid and by phenanthrolines / B.B. Vargaftig // Eur. J. Pharmacol. 1978. - Vol. 50. - P. 231 -241.

233. Wang, M. Studies on plasma beta-thromglobulin, thromboxane A2, prostaglandin I2 concentration and platelet count in liver diseases. / M. Wang // Chung. Hua. Nei. Ко. Tsa. Chin. 1992. - Vol. 31 (2). - P. 80-83.

234. Watanabe, M. Relationship between platelet membrane lipid compositions and platelet aggregability in alcoholic liver disease / M. Watanabe, K. Shiraishi, M. Itakura, S. Matsuzaki // Alcohol. Clin. Exp. Res. 1998. - Vol. 22, Suppl. 3. -97S-102S.

235. Weiss, A. Platelet release reaction and intracellular cGMP / A. Weiss, N.L. Baenziger, J.P. Atkinson // Blood. 1978. - Vol.52. - P. 524-531.

236. Weksler, B.B. Cumulative inhibitory effect of low-dose aspirin on vascular prostacyclin and platelet thromboxane production in patients with atherosclerosis / B.B. Weksler, K. Tack-Goldman, V.A. Subramanian // Circulation. 1985. - Vol. 71.-P. 332-340.

237. White, J.G. Fine structure changes induced in platelets by ADP / J.G. White // Blood. 1968. - Vol. 31. - P. 604-618.

238. Wu, К.К. A new method for the quantitative detection of platelet aggregates in patients with arterial insufficiency / K.K. Wu, J.C. Hoak // Lancet. 1974. - Vol. 2.-P. 924-926.

239. Zaima, M. Sequential decrease in platelet energy charge after hepatic resection in cirrhotics / M. Zaima, M. Noguchi, Y. Wada et al. // Am. J. Surg. 1990. -Vol. 159 (2).-P. 246-249.

240. Zeng, N. Determination of plasma level of platelet activating factor in cirrhotic patients and its relation to endotoxemia. / N. Zeng // Chung. Hua. I. Hsueh. Tsa. Chin. 1992. - Vol. 72 (3). - P. 141-143.