Клинико-гемодинамическая эффективность монотерапии ингибитором АПФ периндоприлом и бета-блокатором карведилолом у больных дилатационной кардиомиопатией различной этиологии с хронической сердечной недо тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Сарбалинова, Гульжан Канапиевна

• Сарбалинова, Гульжан Канапиевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сарбалинова, Гульжан Канапиевна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА I.

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМ ЭПИДЕМИОЛОГИИ, ПАТОГЕНЕЗА И ЛЕЧЕНИЯ ДИЛАТАЦИОННОЙ КАР ДИОМИОПАТИИ.

1.1 Эпидемиология хронической сердечной недостаточности.

1.2 Хроническая сердечная недостаточность у больных с дилатационной кардиомиопатией различной этиологии.

1.3 Современные принципы лечения ХСН.

ГЛАВА II.

КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ, МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Общеклинические методы исследования.

2.2.2 Выявление хронической алкогольной интоксикации.

2.2.3 Эхокардиографическое исследование систолической и диастолической функции левого желудочка.

2.2.4 Методика проведения пробы с физической нагрузкой.

2.2.5 Исследование качества жизни.

2.3 Схема лечения.

2.4 Патоморфологическое исследование сердца

2.5 Статистическая обработка результатов.

ГЛАВА III

КЛИНИКО-СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДИЛАТАЦИОННОЙ КАРДИОМИОПАТИИ.

3.1 Клинико-эпидемиологический анализ распространенности ДКМП.

3.2 Клинико-гемодинамические особенности кардиомиопатии различной этиологии.

ГЛАВА IV

КЛИНИКО-ГЕМОДИНАМИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ ДКМП В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЭТИОЛОГИИ.

ГЛАВА V

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-гемодинамическая эффективность монотерапии ингибитором АПФ периндоприлом и бета-блокатором карведилолом у больных дилатационной кардиомиопатией различной этиологии с хронической сердечной недо»

Актуальность проблемы.

В последнее десятилетие, несмотря на значительные достижения в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний, они по-прежнему доминируют в структуре заболеваемости и смертности населения развитых стран мира. В нашей стране летальность от этой патологии достигла катастрофических значений - 55%.

Особое положение в общей структуре среди сердечно-сосудистых заболеваний занимают некоронарогенные повреждения миокарда, сопровождающиеся дилатацией полостей сердца или дилатационные кардиомиопатии (ДКМП), являющиеся третьей по частоте (после ИБС и сахарного диабета) ( причиной развития хронической сердечной недостаточности (4,9,17,18,95,101,104).

Несмотря на очевидные успехи в области диагностики и лечения, ДКМП по-прежнему остается одной из частых причин инвалидизации и смертности больных с сердечно-сосудистой патологией. Это обусловлено, в том числе, отсутствием четких диагностических критериев, позволяющих отдифференцировать вторичные формы заболевания (токсические, дисгормональные) от идиопатической уже на ранних доклинических стадиях.' часто не сопровождающихся серьезными систолическими расстройствами и сердечной недостаточностью. Стандартизация диагностических подходов, выявление гемодинамических маркеров, позволит обосновать целесообразность не только этиотропного лечения, но и ранней профилактики возникновения различных форм ДКМП (22,25,31,32,43,45,67,81,95).

Вопросы лечения хронической сердечной недостаточности изучались в большом числе рандомизированных проспективных клинических исследований. Не вызывает сомнения эффективность применения ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ) для лечения и 7 i профилактики XCH вне зависимости от этиологии (исследования SAVE, SOLVD Prevention, HOPE, FAMIS, FEST). При этом благотворное действие ИАПФ, скорее всего, является общим для всех препаратов, входящих в эту группу. В отношении бета-адреноблокаторов (БАБ) ситуация несколько иная - внутригрупповые различия препаратов по их характеристикам (селективность, гидро/липофильность, наличие/отсутствие внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности) вызывают различия в клинической эффективности их использования при ХСИ. На настоящий момент только три препарата из группы БАБ рекомендованы к использованию при ХСН - бисопролол, метопролола сукцинат и карведилол. Карведилол применялся в большом числе клинических исследований (COPERNICUS, CAPRICORN, CARMEN, SWEDISH, COMET), его эффективность доказана у пациентов с ХСН различной этиологии, степени тяжести. К сожалению, сравнительных работ по изучению эффективности карведилола и ИАПФ у пациентов с ХСН вследствие ДКМП различной этиологии фактически не проводилось.

В последнее время наблюдается рост заболеваемости ДКМП в Западной Казахстанской области, но судить об истине распространенности этого синдрома в Казахстане не представляется возможным из-за отсутствия необходимых данных.

Настоящая работа является первым исследованием, которая в какой-то мере попытается восполнить этот пробел.

В клинической практике замечено, что прогрессирующая сердечная недостаточность часто оказывается дебютом ДКМП или его осложнений, в связи с чем лечение ХСН является важным этапом в терапии больных ДКМП любой этиологии. Поэтому целесообразно своевременная ранняя диагностика ДКМП с четким определением этиологии с последующим обоснованием специфическим лечением (4,17,18,30,94,102,104,171).

Изучение эпидемиологии ХСН, особенностей клиникой гемодинамических показателей ДКМП позволит определить современные принципы лечения ХСН при ДКМП, роль и место ИАПФ и БАБ в лечении ХСН.

Цель работы: оценить клинико-гемодинамическую эффективность монотерапии ИАПФ периндоприлом и БАБ карведилолом у больных с ДКМП различной этиологии с ХСН.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту встречаемости и причины развития ДКМП в Западно-Казахстанской области Республики Казахстан.

2. Изучить особенности показателей сократимости левого желудочка в зависимости от этиологического фактора ДКМП.

3. Оценить эффективность монотерапии ИАПФ периндоприлом и БАБ карведилолом у больных ДКМП алкогольной и идиопатической этиологии с наличием ХСН.

4. Разработать рекомендации по лечению больных страдающих ДКМП.

Научная новизна.

Разработан дизайн проспективного многофакторного исследования функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных ДКМП. Выявлены признаки, наиболее характерные для больных с этой патологией.

Получены статистически достоверные доказательства целесообразности использования ИАПФ и БАБ больных алкогольной ДКМП и разработаны схемы для эффективной фармакотерапии.

Впервые оценены в сравнительном аспекте результаты монотерапии ИАПФ и БАБ у больных ДКМП различной этиологии.

Доказано, что БАБ карведилол обладает высокой клинической эффективностью у больных алкогольной кардиомиопатией.

Научно-практическая значимость. На основании комплексной оценки функционального состояния и данных морфологического исследования миокарда различных групп больных определены диагностические критерии пациентов с ДКМП, которые могут быть использованы в практическом здравоохранении для оптимизации диагностических и лечебных стратегий у больных ДКМП.

Выявлено, что терапия БАБ позволяет достоверно улучшить как систолическую функцию левого желудочка, так и прогноз в данной группе пациентов.

Нами изучены новые возможности терапии у больных ДКМП различной этиологии: идиопатической и токсической (алкогольной) с хронической сердечной недостаточностью применительно к этно-культуральным и экономическим особенностям Западно-Казахстанской области (Республика Казахстан).

Основные положения, выносимые на защиту.

1 .У больных ДКМП с ХСН различной этиологии выраженность нарушения систолической функции левого желудочка зависит не только от причины, но и в определенной степени от длительности недостаточности кровообращения.

2. Применение многофункционального нейрогуморального антагониста карведилола в качестве монотерапии у больных АКМП с ХСН приводит к уменьшению функционального класса ХСН и увеличению сократительной функции левого желудочка в большей степени, чем применение ингибитора АПФ- периндоприла.

3. Предложенные в работе схемы лечения способствуют уменьшению симптомов сердечной недостаточности, повышают качество жизни и снижают риск внезапной смерти у больных дилатационной кардиомиопатией.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Сарбалинова, Гульжан Канапиевна

Выводы

1. Клинико-статистический анализ распространенности ДКМП в ЗКО РК за период с 1999 по 2002 годы выявил ДКМП у 6,5% от всех госпитализированных по поводу ХСН в стационар областной больницы пациентов. За период наблюдения наметилась тенденция к увеличению распространенности ДКМП в Западно-Казахстанской области, так в 1999 году регистрировалось 1,24% случаев, в 2000 году - 2,28%, в 2001 году -2,95%, в 2002 году - 3,22%. Ежегодный прирост новых случаев ДКМП составляет 9 новых случаев на 440 тысяч взрослого населения области.

2. Среди причин развития ДКМП на первое место выходит токсическое поражение миокарда у 63,9% пациентов, из них алкогольная этиология у 53,9% и у 18,8% больных причиной развития кардиопатии послужил длительный контакт с жидкий углеводородом. У остальных 36,1% больных причиной развития ДКМП явилась II идиопатическая кардиомиопатия, из них у 14% диагностирована семейная.

3. При изучении особенностей показателей центральной гемодинамики в группах ИДКМП и АКМП различий не было выявлено. В обеих группах были значительно увеличены КДО и КСО левого желудочка с резко сниженной ФВ.

4. У больных всех ДКМП имеется снижение показателей КЖ. Наиболее существенно снижены показатели, характеризующие физическую активность (дневная сонливость, снижение работоспособности) и психоэмоциональное состояние (повышенно чувство тревоги, депрессивность). Установлена прямая корреляционная связь между суммарным показателем КЖ и функциональным классом недостаточности кровообращения.

У больных АКМП было выявлено более выраженное снижение КЖ, что связано в основном с их социальным обликом, наложением алкогольного анамнеза, чего не наблюдалось у больных ИДКМП. Отказ от употребления алкоголя приводило к улучшению психо-эмоциональных показателей качества жизни.

5. Терапия периндоприл ом у больных ДКМП положительно повлияло на течение болезни, улучшив переносимость физической нагрузки на 14%, уменьшив КДРЛЖ и КСРЛЖ на 4,2% (р< 0,01) и на 3,8% (р< 0,01) соответственно, при этом ФВ увеличилась на 6,3% (р< 0,05).

6. Высокой эффективностью в лечении больных кардиомиопатиями обладает препарат - карведилол. Подтверждением положительного влияния карведилола на клиническое течение заболевания при его использовании в качестве монотерапии у больных ДКМП являлось и достоверное уменьшение функционального класса на 35,7 % (р< 0,01) и увеличение толерантности к физической нагрузке на 25% (р< 0,05). На фоне терапии карведилолом наблюдалось достоверное уменьшение КДРЛЖ на 9,6% (р< 0,01) и КСРЛЖ - на 8,4% (р< 0,01), достоверный прирост ФВЛЖ на 12,9%. (р< 0,05).

7. При сравнении клиническо-гемодинамической эффективности периндоприла и карведилола у больных ДКМП выявлено более выраженное гемодинамическое действие карведилола, что подтверждалось достоверным различием в уменьшении КДР и КСР и увеличении ФВ. При этом достоверных различий по влиянию на динамику функционального класса выявлено не было.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сарбалинова, Гульжан Канапиевна, 2005 год

1. Агеев Ф. Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю. М., Беленков Ю. Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности// Кардиология 1995; 11: 4-12.

2. Агеев Ф.Т. Влияние современных медикаментозных средств на течение заболевания, качество жизни и прогноз больных с различными стадиями хронической сердечной недостаточности. Дисс. . докт. Мед. наук. 1997-241 с.

3. Амосова Е.Н. Кардиомиопатии. Киев: «Книга плюс». - 1999. -421 с.

4. Анохина И.П., Коган Б. М. Диагностическое и прогностическое значение исследования механизмов катехоламиновой нейромедиации при алкоголизме. // Вопр. Наркологии.- 1990.-№6.- С.3-5.

5. Антоненков В.Д. Патогенез алкогольной кардиомиопатии. // Вопр. Наркологии.- 1992, №1.- С.79-85.

6. Арутюнов Г.П. Проблемные вопросы исследования

7. СОМЕТ//Журнал Сердечная недостаточность 2004; 5; 32-34.

8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Парадоксы сердечной недостаточности: взгляд на проблему на рубеже веков//Сердечная недостаточность, 2000, 1 (1), 4-6.

9. Ю.Буров Ю.В., Метлакова С.Е., Давыдова Л. Е. Поиск новых лекарственных средств для выведения из острой алкогольной интоксикации. // Вопр. Наркологии.- 1994.- № 4.-С.50-56.

10. П.Василенко В.Х., Фельдман С.Б. Алкогольная миокардиодистрфия. // Клиническая медицина.-1980.-т. 64. № 3. с 3.

11. Голиков С.Н., Саноцкий И.В., Тиунов А.А. Общие механизмы токсического действия алкоголя.- Л.: Медицина, 1986.- 280 с.

12. З.Гончаров М.В. Популяционно- генетический подход к проблемам распространенности наркологических заболеваний.// Вопр. Наркологии.- №1.- С.88-94.

13. Н.Егоров Р. Экологические последствия комплексного использования углеводородных ресурсов. // Саясат-Policy 2002г №7 с, 30-32.

14. Комисарова И.А. Механизмы формирования алкоголизма. //Вопр. наркологии.- 1994.- № 4.- С. 19-22.

15. Курбанов Р.Д., Курбанов Н.А., Абдуллаев Т.А. и др. Значениеклинико-функциональных проявлений в прогнозе жизни больныхдилатационной кардиомиопатией//Сердечная недостаточность. -\2003.-№3.-С. 147-148

16. Ку таковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические миокардиопатии. С-П : «Фолиант»: - 1998. - 320 с.

17. Левицкий 1 Д.О., Беневоленский Д.С., Левченко Т.С. Количественная оценка кальций-транспортирующей способности саркоплазматического ретикулума сердца. В кн.: Метаболизм миокарда. М., Медицина, 1981, с. 35-66.

18. Лечение сердечной недостаточности. Рекомендации рабочей группы по изучению сердечной недостаточности Европейского Общества Кардиологов. Русский медицинский журнал. Приложение. 1999.

19. Маколкин В.И. Поражения внутренних органов при хроническом алкоголизме\ // Клиническая медицина.- 1988.- N 5.-С.144.

20. Мареев В.Ю. Новые идеи в лечении хронической сердечной недостаточности. Инотропная стимуляция сердца в эру ИАПФ и ББ.// Кардиология. 2001 № 12 с 11-13.

21. Мареев В.Ю. Результаты наиболее интересных исследований по проблеме сердечной недостаточности в 1999 году. Сердечная недостаточность, 2000, 1 ( 1), 8-16.

22. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности//Сердечная недостаточность. 2002. - №3. - С. 109-114.

23. Мареев В.Ю. Основные достижения в области понимания, диагностики и лечения ХСН в 2003 году (часть 1)//Журнал Сердечная Недостаточность 2004; 5; 25-31.

24. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных! хронической сердечной недостаточностью (Данные 20-ти летнего наблюдения)./ Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Е. М:. «ИНСАЙТ». 1997 - 77 с.

25. Метаболические предпосылки и последствия потребления алкоголя./ Островский Ю.М., Сатановская В.И., Островский С.Ю. и др.- Мн.: Наука и техника, 1988.- 263 с.

26. Моисеев B.C. Алкогольное поражение сердца.// Клиническая медицина.- 1984.-N 11,- С.126.

27. Моисеев B.C., Огурцов П.П. Алкогольная болезнь: патогенетические, диагностические, клинические аспекты. Тер. архив, 1997,12, 5-11.

28. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца. Руководство для врачей.М.: Медицина. -2001 .-212 с.с 415- 441.31 .Мухарлямов Н.М. Кардиомиопатии. М. Медицина, 1990, 284 с.

29. Мухарлямов Н.М., Попович М.И, Затушевский И.Ф. Дилатационная кардиомапатия. Кишинев: «Штиинца». -1986. -158 с.

30. Национальные рекомендации по диагностике и лечению ХСНУ/Журн^л Сердечная недостаточность 2003; 4; 276-298.

31. Нужный В.П. Токсикологическая характеристика этилового спирта, алкогольных напитков и содержащихся в них примесей. // Вопр. наркологии.- 1995.-№ 3.- С.65-74.

32. Огурцов П.П., Жиров И.В. Неотложная алкогольная патология. -СПб: Невский диалект. 2002. - 118 с.

33. Поляков В.П., Горячев В.В., Хохлунов С.М. и соавт., Новые возможности продления жизни больных с терминальной стадией ДКМП.\\ Тезисы докладов Российского национального конгресса кардиологов1. Санкт- Петербург.-2002.-с.328.

34. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности//Сердечная недостаточность. 2001. - №6. - С. 251-276.

35. Соловьев Г.М., Попов JI.B., Игнатов Ю.В. Кардиохирургия в эхокардиографическом исследовании.М. Медицина, 1990 г.с 4243,46-47,216-220.

36. Струтынский А.В. Эхокардиограмма анализ и интерпретация. Москва, Медпресс- информ, 2001 г. с 76-87,118-120,

37. Тареев Е.М. Мухин А.С. Алкогольная болезнь сердца. Кардиология, 1977, 9, 5.

38. Терещенко С. Н. Бета- адреноблокаторы: опыт и перспективыприменения при застойной сердечной недостаточности. // >

39. Практикующий врач.- 1996.- № 7.- с. 12-15.

40. Терещенко С.Н. Клинико- патогенетические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции. Дисс. докт. мед.наук.1998; 281 с.

41. Терещенко С.Н., Демидова И.В. Хроническая сердечная недостаточность: диагностика и лечение. Методические рекомендации. Москва. 2000. - 26 с.

42. Терещенко С.Н., Ускач Т.М. Акимова О.С. и др. Хроническая сердечная недостаточность в реальной клинической практике//Журнал Сердечная Недостаточность 2004; 5; 9-12.

43. Тимофеева JI.B., Громов B.JI. Динамика соматовегетативных показателей в условиях острого алкогольного опьянения // Вопр;наркологии,- 1993- № 3,- с. 43-46. >

44. Фролов В.А., Дворников В.Е. Патогенез алкогольной кардиомиопатии. Пат. физиол.эксп. тер., 1985, 6, 62- 67.

45. Энтин Г.М., Динеева Н.Р., Беляева К.Н. Количествееные показатели потребления алкоголя больными алкоголизмом //Вопр. наркологии.- 1994.- № 3.- С.- 65-69.

46. Aguirre F.V., Prearson А.С., Lewen М.К. Usefulness of doplerechocardiography in diagnosis of congestive heart failure. // Am. J. Cardiol.- 1989.- Vol.63.-p. 1089-1102.

47. Alcohol and health: 10th Special Report to the U.S. Congress; effects of changes in alcohol prices and taxes. U.S. Department of Health and Human Services, National Institutes of Health, NIAAA 2000

48. Anderson B. Aberg J. The effect on heart rate of immediate and slow-release metoprolol in patient with chronic heart failure. Eur J. Heart Failure 1999: 1 Suppl: 59 A.

49. Anderson J. L., Lutz J. R., Gilbert E.M. et al. A randomized trial of low- dose beta-blockade therapy for idiopathic dilated cardiomyopathy. Am. J.Cardiol. 1984., Vol. 55., 471-475 p.

50. Anowits F.G., Gilbert A.M. et al. Beta-blocker related improvement m submaxinclal exercise tolerance in heart failure from idiopathic dilated cardiolnyolnyopthy (abstr.), J.Am. Coil.Cardiol. 1992., Vol. 19., 146 p.

51. Askanas A, Udoshi M, Sadjadi SA The heart in chronic alcoholism: a noninvasive study//Am Heart J 1980; 99,9-16

52. Australia-New Zealand Heart Failure Research Group. Trial of carvedilol in patients with heart failure. Lancet, 1997, 349, 375-380.

53. Bachinski L., Roberts R. Causes of Caforio ALP, Crazzini M, Mann JM, et al. Identification of alfa and beta-cardiac myosin heavy chain isoforms as major autoantigens in dilated cardiomyopathy.// Circulation. 1992. vol. 85.- p. 1734-1742.

54. Bergstroem A., Andersson В., Edner M. et al. Carvedilol improves diastolic function in patients with diastolic heart failure. For the SWEDIC investigators//Circulation 2001; 104; II-718.

55. Biston P., Van de Borne P., Melot C. et al. Carvedilol in the treatment of mild to moderate hypertension: experience with ambulatory blood pressure monitoring // Acta Cardiology. 1994. - Vol. 49, № 2. - P. 145-155.

56. Biston P., Van de Borne P., Melot C. et al. Carvedilol in the treatment of mild to moderate hypertension: experience with ambulatory blood pressure monitoring // Acta Cardiology. 1994. - Vol. 49, № 2. - P. 145-155.

57. Bristow M.R., Gilbert E.M., Abraham W. Т., Adams K.F., Fowler M.B. et al. Carvedilol Produces Dose- Related Improvments in Left Ventricular Function and Survival in Subjects With Chronic Heart Failure.// Circulation.- 1996.- № 11.- Vol.- 2807-2816.

58. Caforio ALP, Crazzini M, Mann J.M, et al. Identification of alfa and beta-cardiac myosin heavy chain isoforms as major autoantigens in dilated cardiomyopathy.// Circulation. 1992.- vol.85.-p.l734-1742.

59. Califf R. et al. A randomized trial of epoprostenol therapy in congestive heart failure. Am. Heart J., 1997, 134, 44-54.

60. Chien K., Grace A., Hunter J. Molecular and cellular biology of cardiac hypertrophy and failure. In: Molecular basis of cardiovascular disease. Ed. Chien K. Saunders, 1999, 211-250.

61. CIBIS investigators and committees. CIBIS Cardiac Insufficiency Bisoprold Study. Circulation. 1995., vol. 90., 1765-1773.

62. CIBIS-2 Investigators and Committees. The Cardiac Insufficiency Bisoprolol Stpdy 2(CIBIS-2): a randomized trial. Lancet 1999; 353:913.

63. Clarkson P., Wheeldon N.M., McDonald T.M. Left ventricular diastolic disfunction. Quart J. Med. 1994., vol. 87., 142-148 h.

64. Cleland J., Swedberg K., Poole-Wilson P. Successes and failures of treat of treatment of heart failure. Lancet, 1998, 352, suppl., 19-28.

65. Cupplles L.A., D Agonito R.B. The Framingham Study, section 35. Surreal following initial cardiovascular Springfield, VA: US DHSS, PHS, NIH. 'US Departament of Commerce. National Technical Information Service.- 1988.-22161. (MH Public No S8-2969).

66. Currie P.J., Kelly M.J., McKenzie A. et al. Oral beta-adrenergeic blockade with metoprotol in chronic severs dilated cardiomyopathy. J! Am. Coil. Cardiol. 1984., № 3., 203-209.

67. Dancy M, Leech G, Bland JM, et al. Preclinical left ventricular abnormalities in alcoholic are independent of nutritional status, cirrhosis and cigarette smoking/YLancet 1985; 1, 1122-1125

68. Dargie H. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients 'with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomized trial//Lancet 2001; 357; 1385-1390.

69. De Keulenaer GW, Brutsaert DL Dilated cardiomyopathies: changing pathophysiological concepts and mechanisms of dysfiinction//J Card Surg 1999; 4, 64-74

70. Dec G, Fuster V. Idiopathic dilated cardiomyopathy. // N Engl J Med. 1994. - vol. 331.-1564-1574.

71. Devereux R., Roman M., Lin J. et al. Congestive heart failure despite normal left ventricular systolic function in a population-based sample: the Strong heart Study//Am.J.Cardiol. 2000; 86; 1090-1096.

72. Di Lenarda, R. DeMaria, A.Gavazzi et al. Long-term survival effect of metoprolol in dilated cardiomyopathy. Heart 1998; 79: 337-344.

73. Dilated cardiomyopathy. // Cardiology clinics. 1998. - Vol. 16.

74. Dufour MC What is moderate drinking?//Alcohol Res Health 1989; 23, 4-14

75. Eichstaedt H., Schroeder R.J., Auffermann W., Richter W. Regression of left ventricular hypertrophy // J. Cardiovasc. Pharmacology. 1992. -Vol. 19(Suppl. 1).-P. 55-61.

76. Eichstaedt H., Schroeder R.J., Auffermann W., Richter W. Regression of left ventricular hypertrophy // J. Cardiovasc. Pharmacology. 1992. -Vol. 19 (Suppl. 1).-P. 55-61.

77. Fauchier L, Babuty D, Poret P, et al Comparison of long-term outcome of alcoholic and idiopathic dilated cardiomyopathy//Eur Heart J 2000; 21,306-314

78. Fauchier L. Alcoholic cardiomyopathy and ventricular arrhythmias//Chest 2003; 123; 1320-1324.

79. Fauchier L., Babuty D., Poret P. et al. Comparison of long-term outcome of alcoholic and idiopathic dilated cardiomyopathy//Eur Heart J 2000; 21; 306-314

80. Fernandez-Sola J, Estruch R, Nicolas J-M, et al Comparison of alcoholic cardiomyopathy in women versus men//Am J Cardiol 1997; 80, 481-485

81. Fernandez-Sola J, Nicolas JM, Para JC, et al Diastolic function impairment in alcoholics//Alcohol Clin Exp Med 2000; 24, 1830-1835

82. Fernandez-Sola J., Nicolas J., Para J. et al. Diastolic function impairment in alcoholics//Alcohol Clin Exp Med 2000; 24; 1830-1835

83. Fernandez-Sola J., Nicolas J., Sacanella E. et al. Low-dose ethanol consumption allows strength recovery in chronic alcoholic myopathy//QJM. 2000;93:35-40.

84. Fisher M.L., Gottlied S.S., Hamilton B. et al. Beneficial effects of metoprolold ul congestive heart failure associated with coronary heartdisease: a randomized trial (abstr.) Circulation. 1991.,Vol. 17., (Suppl. H): 11-312.

85. Flesch M, Ettelbruck S. Rosenkrans S et al. Differential effects of carvedilol and metoprolol on isoprenaline-induced changes in b-adrenoreceptor density and systolic function in rat cardiac myocytes. Cardiovascular Research 2001; 49: 371-380.

86. Fujioka S, Koide H, Kitaura Yet al. Molecular detection and differentiation of enteroviruses in endomyocardial biopsies and pericardial effusions from dilated cardiomyopathy and myocarditis. // Am. Heart J. 1996.-vol. 131.-p. 760-765.

87. Fukushi K., Yasumura Y., Kiso K. et al. Gated myocardial SPECT to predict response to (3-blocker therapy in patients with idiopatic dilated cardiomyopathy//!. Nucl. Med. 2004; 45; 527-531.

88. Galderisi M, Anderson K.M., Wilson P.W.F., Levy D. Echocardiographic evidence for the existence of a distinct diabetic cardiomyopathy( the Framingham heart study.)\\ Am. J. Cardiol.-1991.-Vol.68.-p.85-89.

89. Gavazzi A, De Maria R, Parolini M, et al. On behalf of the Italian Multicenter Cardiomyopathy Study Group (SPIC) Alcohol abuse and cardiomyopathy in men//Am J Cardiol 2000; 85, 1114-1118

90. Gillum R.F. Heart failure in the United States, 1970-1985A\ Am. Heart J.-1987.- Vol.113.-p.1043-1045.

91. Glover D. R., Littler W.A. Factors influencing survival and mode of death in severe chronic ischemic cardiac failure.W Br. Heart. J.-1987.-Vol57.-pl25-132.

92. Grimm W., Christ M., Bach J. et al. Noninvasive arrhythmia risk stratification in idiopathic dilated cardiomyopathy//Circulation 2003; 108; 2883-2885.

93. Gronda E., Vitali E. Left ventricle assist systems: a possible alternative to heart transplantation for heart failure patients? Patient selection, techniques and benefit. European Journal of Heart Failure. Dec 1999, vol l.-p. 320-325.

94. H.Dargie. (3-blockers in heart failure. Lancet 2003, Vol 362, 2-3.

95. Hampton J.R. Beta-blockers in heart failure the evidence from clinical trials. Eur. Heart. 1996. Vol. 84 (Suppl. A)., 17-20 p.

96. Ho K.K.L., Anderson K.M., Kannel W.B. Grossman W., Levy D. Survival after the onset of congestive heart failure in Framingham Heart Study subjects.W Circulation- 1993.- Vol.88.- p. 107-115.

97. Just H, Pathophysiological targets for beta- Mocker therapy in congestive heart failure. Eur. Heart J., 1996. vol.8( suppl.6)., 2-7 p.

98. Kannel W. Epidemiology and prevention of cardiac failure: Framingham study insights. Eur. Heart J., 1987, 8 (suppl. F), 23-26.

99. Kim H., Lee M., Oh B. et al. Synergistic effect of angiotensin-converting enzyme and angiotensinogen gene on cardiac hypertrophy//Int J Cardiol. 2000; 72; 151-161.

100. Kinny EL, Wright RJ, Caldwell JW Risk factors in alcoholic cardiomyopathy//Angiol J Vase Dis 1989; 4, 270-275

101. Kino M, Imamitchi H, Morigutchi M, et al. Cardiovascular status in asymptomatic alcoholics, with reference to the level of ethanol consumption//Br Heart J 1981; 46, 545-551

102. Kober L. et al. A trial of the angiotensin-converting-enzyme in patients with heart failure. N. Engl. J. Med., 1995, 333, 1670-1677.

103. Komajda M, Charron P, Tesson F. Genetic aspects of heart failure.WEur. J. HeartFailure.-1999.-p.l21-126.

104. Kupari M, Koskinen P, Suokas A Left ventricular size, mass * and function in relation to the duration and quantity of heavy drinking in alcoholics//Am J Cardiol 1991; 67, 274-279

105. Kupari M, Koskinen P, Suokas A, et al Left ventricular filling impairment in asymptomatic chronic alcoholics//Am J Cardiol 1990; 66, 1473-1477

106. Kurosaki K., Ikeda U., Maeda Y., Shimada K. Carvedilol stimulates nitric oxide synthesis in rat cardiac myocytes // J. Mol. Cell. Cardiology. 2000. - Vol. 32, № 2. - P. 333-339.

107. La Vecchia L, Bedogni F, Bozzola L, et al. Predication of recovery after abstinence in alcoholic cardiomyopathy: role of hemodynamic and morphometric parameters//Clin Cardiol 1996; 19: 45-50

108. Lazarevi? AM, Nakatani S, Nekovi? AN, et al Early changes in left ventricular function in chronic asymptomatic alcoholics: relation to the duration of heavy drinking//J Am Coll Cardiol 2000; 35,15991606

109. Lechat P., Packer M., Chalon S. et al. Beta-blockers in heart failure: meta-analysis of randomized trials. Circulation, 1988.98, 11841191.

110. Lembcke A., Dushe S., Enzweiler C. et al. Passive external cardiac constraint improves segmental left ventricular wall motion and reduces akinetic area in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy//Eur. J. Cardiothorac. Surg. 2004; 25; 84-90.

111. Leung W.H., Lau C.P., Wong C.K. et al. Improvement in exercise performance and hemodynanucs by labetdol in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. Am. Heart J. 1990., Vol. 119., 884 -890p.

112. Lund-Johansen P., Omvik P., Nordrehaug J.E. Long-term hemodynamic effects of antihypertensive treatment // Clin. Invest. -1992.-Vol. ft)(Suppl. 1).-P. 58-64.

113. Maeda M, Holder E, Lowes B, et al. Dilated carddiomyopathy assotiated with deficiency of the cytoskeletal protein metavinculin. Circulation. 1997, 95 (1) : 17 20.

114. Mathews EC, Gradin JM, Henry WL, et al Echocardiographictabnormalities in chronic alcoholics with and without overt congestive heart failure//Am J Cardiol 1981; 47, 570-578

115. McKenna CJ, Codd MB, McCann HA, et al Alcohol consumption idiopathic dilated cardiomyopathy: a case control study//Am Heart J 1998; 135, 833-837

116. Menz V. et al. Alcohol and rhytm disturbance. Henz, 1996, 21, 227.

117. MERIT-HF Study Group. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL randomized intervention trial in congestive heart failure (MERIT-HF). Lancet 1999; 353: 20012007.

118. Mestroni L, Rocco С et al. Advances in molecular genetics of dilated cardiomyopathyA\ Cardiology Clinics.-1998.- Vol 16.-p 603609.

119. Metra M, Nodari S, D Aloia A et al. A rational for the use of b-blockers as standart treatment for heart failure. Am Heart.J 2000; 139(3); 511-21.

120. Metra M. et al. Effects of neurohormonal antagonistm onsymptoms in heart failure. Eur. Heart J., 1998, 19 (Suppl B), 25-35

121. Metra M., Guibbini R., Nodary S. et al. Different effects of (3-blockers in patients with heart failure: a prospective, randomized, double-blind comparison of the long-term effects of metoprolol vs. carvedilol. Circulation 2000; 102: 546-551.

122. Michels V., Driscoll D., Miller F. et al. Progression of familial and non-familial dilated cardiomyopathy: long term follow up//Heart 2003; 89; 757-761.

123. Morgan T. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of carvedilol // Clin. Pharmacokineics. 1994. - Vol. 26, № 5. - P. 335346.

124. Moyssakis I., Pantazopoulos N., Hallaq Y. et al. Left ventricular systolic and diastolic indices in dilated cardiomyopathy with biventricular involvement versus isolated left ventricular involvement//Chest 2003; 124; 185S.

125. Newman T. et al. Effects of captopril on survival in patients with heart failure. Am.J. Med., 1988, 84, 140-144.

126. Nicolas J., Fernandez-Sola J., Estruch R. et al. The effect of controlled drinking in alcoholic cardiomyopathy//Ann. Intern. Med.' 2002; 136; 192-200.

127. Node К., Fujita M., Kitakaze M. et al. Short-term statin therapy improves cardiac function and sumptoms in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy//Circulation 2003; 108; 839-844.

128. Noguichi N., Nishino K., Niki E. Antioxidant action of the antihypertensive drug, carvedilol, against lipid peroxidation // Biochem. Pharmacology. 2000. - Vol. 59, № 9. - P. 1069-1076.

129. Nowak В., Stellbrink C., Schaefer W. et al. Comparison of regional myocardial blood flow and perfusion in dilated cardiomyopathy and left bundle branch block: role of wall thickening//JnNucl. Med. 2004; 45; 414-418.

130. Olsen S., Gilbert E.M., Renlund D.G., Taylor D.O., Yanowitz F.D., Brestow M.R. Carvediol Improves Left Ventricular Function and Symptoms in Chronic Heart Failure: A Double-Blind Randomized Study. // JACC.- 1995. Vol. 25. - N 6. - 1225 - 1231.

131. Olson T, Michels V, et al. Actin mutations in dilated cardiomyopathy, a heritable form of heart failure. // Sciense. //. 1998. -Vol.280.

132. Opie H. Lionel. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors. -1992.-266p,

133. Ortiz-Lopez R., Li H., Su J. et al. Evidens for a dystrophin missense mutation as a cause of X-linked dilated cardiomyopathy.// Circulation. 1997. - Vol. 95. P. 2434-2440.

134. Ostergren J., Storstein L., Karlberg B.E., Tibblin G. Quality of life in hypertensive patients treated with either carvedilol or enalapril //Blood Press. 1996. - Vol. 5, № 1. - P. 41-49.

135. P.A Poole-Wilson, K.Swedberg, J.G. F. Cleland et al. Comparison of carvedilol and metoprolol on clinical outcomes in patients with chronic heart failure in the Carvedilol Or Metoprolol

136. European Trial (COMET): randomised controlled trial. Lancet 2003, Vol 362, 7-14.

137. Packer M. How should phisicians view heart failure? The philosophical' and physiological evolution of three conceptual models of the disease. //Amer. J. Cardiol.- 1993.- Vol.71.-p.3-l 1.

138. Packer M., Bristow M., Cohn J. et al. The effect of carvedilol on morbidity and mortality in patients with chronic heart failure//N.Engl.J.Med. 1996; 334; 1349-1355.

139. Packer M., Coats A., Flowler M. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure. N Engl J Med 2001; 344:16511658.

140. Packer M., Coats A., Fowler M. et al. Effect of carvedilol on survival in severe chronic heart failure//N.Engl.J.Med. 2001; 344; 1651-1658.

141. Padisso G., Gambardella A., Marrazzo G. et al. Metabolic cardiovascular benefits deriving from beta-adrenergic blocade in chronic congestive heart failure. Am. Heart J. 1992., Vol.123., 103-110р.

142. Parker M., Bristow M., Conh J.N., Colucci W. S., Fowler M. B. et all. The effect of Carvedilol on Morbidity and Mortality in Patients with Chronic Heart Failure. // N. Engl. J. Med. 1996.- Vol. 334.-№21.-p.* 1349-1355.

143. Parker M., Colucci W.S., Sackner- Bernstein J.D., et al. Double- Blind, Placebo- Controlled Study of the Effects of Carvedilol in Patients With Moderate to Severe Heart Failure. The PRECISE Trial.//Circulation.- 1996.- Vol.94.-№l 1.-2793-2799.

144. Perocchio M., Gigli G., Barra M. et al. Balanced beta-alpha-blocker treatment with carvedilol in mild-moderate arterialhypertension // Minerva Cardioangiology. 1996. - Vol. 44, № 3. - P. 115-121.

145. Piano M. Alcoholic cardiomyopathy. Incidence, clinical characteristics and pathophysiology//Chest 2002; 121; 1638-1650.

146. Pitt B. et al. Randomized trial of lozartan versus captopril inpatient with heart failure. Lancet, 1997, 349, 747-752. \

147. Plavnik F.L., Freitas A.F., Portela J.E. et al. Use of carvedilol compared to nifedipine in the treatment of mild and moderate essential arterial hypertension // Arq. Bras. J. Cardiology. 1994. - Vol. 63, № 5.-P. 405-408.

148. Pollock S.G., Lystash J., Tedesco C. et al. Usefulness of busindold in congestive heart failure.

149. Prazak P, Pfisterer M, Osswald S, et al. Differences of diseaseprogression in congestive heart failure due to alcoholic as compared toidiopathic cardiomyopathy//Eur Heart J 1996; 17, 251-257 \

150. Priori S, Barhanin J, et al. Genetic and molecular basis of cardiac arrhythmias.// Eur. Heart J. 1999. - vol. 20. - p. 174-195. 1

151. Rector Т., Cohn J. Assessment of patient outcome with the Minnesota living with heart failure guestionnare. Am. Heart J., 1992, 124, 1017.

152. Remme W., CARMEN Steering Committee and Investigators1. The Carvedilol and ACE-Inhibitors Remodeling Mild heart failure EvaluatioN trial (CARMEN) rationale and design//Cardiovasc.DrugTher. 2001; 15; 69-77.

153. Remme W., Swedberg К. Task force for the diagnosis and treatment of chronic heart failure//Eur.Heart J. 2001; 22; 1527-1560.

154. Richardson P. Report of the 1995 World Health Organization/International Society and Federation of Cardiology Task Force on the definition and classification of cardiomyopathies// Circulation 1995; 93, 841-842

155. Ruilope L.M. Comparison of a new vasodilating beta-blocker, carvedilol, with atenolol in the treatment of mild to moderate essential hypertension // Amer. J. Hypertension. 1994. - Vol. 7, № 4. - P. 379.

156. Schlant R., Sonnenblick A. Pathophysiology of hairt failure. In: Hurst's The heart. Ed. Alexander R. et al. McGraw- Hill, 1998, 687.

157. Schocken D.D., Arrieta M. I., Leaverton Р.Е./ Prevalence and mortality rate congestive failure in the United States.W J. Amer. Coll. Cardiol. 1992.- Vol. 20.-p. 301-306.

158. Silberbauer K, Juhasz M, Ohrenberger G, et al Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function by pulsed Doppler echocardiography in young alcoholics//Cardiology 1988; 75,431-439

159. Sinagra G,Mestroni L, Camerini F. The classification of cardiomyopathies. Cardiomyopathies.-1999/-p.3-8.

160. SOLVD investigators: Effect of enalapril on mortality and the development of heart failure in asymptomatic patients with reduced left venricular ejection fraction.W N. Engl. J. Med.- 1992. Vol.327-p.685-691.

161. Swedberg К, Kjekshus J, Snapinn S. Long- term survival in senere heart failure in patients treated with enalapril. Ten year follow-up of CONSENSUS I. Eur heart J 1999; 20:136-9.

162. The CONSENSUS Trial Study Group. Effect of enalapril onmortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Studi //New Engl.J.Med.- 1987.- v.316. -p. 1429 1435. ,

163. The Treatment of Heart Failure. The Task Force of the working group on heart failure of the European Society of Cardiology. Eur.

164. Heart J., 1997, 18, 736-753.

165. Thun M. et al. Alcohol consumption and mortality among US adults. N. Engl. Med., 1997, 337, 1705.

166. Towbin J, Bowie S K, Ortiz-Lopez R, Wang Q. Genetic basis of dilated cardiomyopathy. Cardiomyopathies. 1999. - p. 56-65.

167. Toyama Т., Hoshizaki H., Seki R. et al. Efficacy of carvedilol treatment on cardiac function and cardiac sympathetic nerve activity in patients with dilated cardiomyopathy: comparison with metoprolol therapy//J. Nucl. Med. 2003; 44; 1604-1611.

168. Tsukiyama H., Otsuka K., Horii M. Haemodynamic effects ofnew beta-blockers with vasodilatory properties in essential hypertension //Drugs. 1988. - Vol. 36 (Suppl. 6.). - P. 48-54.

169. Tsuyuki R. et al. Combination neurohormonal blocade with ACE inhibitors, angiotenzin 2 antagonists and beta-blockers in patients with heart failure. Can. J. Cardiol., 1997, 13, 1166-1174. '

170. Tyagi S, Kumar S, Voelker DJ, et al. Differential gene expression of extracellular matrix components in dilated cardiomyopathy. J. Cell. Biochem. 1996, November 1, 63(2): 185-198.

171. Urbano-Marquez A, Estruch R, Navarro-Lopez F, et al The effects of alcoholism on skeletal and cardiac muscle//N Engl J Med 1989; 320, 409-415

172. Urbanp-Marquez A., Estruch R., Fernandez-Sola J. et al. The greater risk of alcoholic cardiomyopathy and myopathy in women compared with men//JAMA 1995; 274; 149-154.

173. Vital and Health Statistics. Hyattsville, MD: U.S. Department of Health and Human Services. Centers for Disease Control and Prevention, October 1995; 13(122)

174. Waagstein F., Bristow M.R.* Swedburg K-. et al. Metoprolol in Dilated Cardiomyopathy (MOO Trial Study Group.) Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet. 1993., Vol. 342., 1441- 1456.

175. Waagstein F., Hjalmarson A., Vagnauskas E., Walentin I . Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy. Fir. Heart J. 1975., Vol.37., 1022- 1036p.

176. Weber K., Bohmeke Т., van der Does R., Taylor S.H.

177. Hemodynamic differences between metoprolol and carvedilol in hypertensive patients // Amer. J. Hypertension. 1998. - Vol. 11, № 5. -P. 614-617.

178. Why H.J., Richardson P.J. Effect of carvedilol on left ventricular function and mass in hypertension // J. Cardiovasc. Pharmacology. 1992. - Vol. 19 (Suppl. 1). - P. 50-54.

179. Wisenbaugh Т., Katz I ., Daws J. et al. Long-term (3 month) effects of a new beta-blocker (Nebiddol) on cardiac performance in dilated cardiomyopathy. J. Am.Coil. Cardiol. 1993., Vol. 21., 1094 -HOOP.

180. Woodley S.L., Gildert E.M., Anderson J.L., et. al. Beta blockade with bucindold in heart failure caused by ischemic versus idiopathic dilated cardiomyopathy. Circulation. 1991., Vol. 84., 2426-2441p.

181. Yue T.L., Lysko P.G., Barone F.C. et al. Carvedilol, a new antihypertensive drug with unique antioxidant activity: potential role in cerebroprotection // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1994. - Vol. 17. - P. 230-242.

182. Yusuf S. et al. Effect of enalapril on mortality and the defelopment of heart failure. N. Engl. J. Med., 1992, 327, 685-691.

183. Yusuf S. Left ventricular dysfunction. In: Evidence based cardiology. Ed. Yusuf S. 1998, 647-657.