Предикторы эффективности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности у больных с дилатационной кардиомиопатией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, кандидат медицинских наук Котаева, Елена Александровна

• Котаева, Елена Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Котаева, Елена Александровна

Список сокращений и определений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1 Хроническая сердечная недостаточность. Основные вопросы диагностики и лечения.

1.2 Дилатационная и алкогольная кардиомиопатия

1.3 Значение мозгового натрийуретического пептида в прогнозировании исходов при хронической сердечной недостаточности

1.4 Адренореактивность организма как способ оценки 32 активности симпато-адреналовой системы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1 Клинико-демографическая характеристика больных

2.2 Дизайн исследования

2.3 Методы исследования

Глава 3. Клинико-статистический анализ больных с ДКМП в 56 зависимости от этиологии

Глава 4. Клинико-гемодинамическая эффективность терапии 67 у пациентов с ДКМП в зависимости от этиологии

Глава 5. Влияние терапии различными бета-адреноблокатора- 78 ми на уровень МНП и показатели адренореактивности у пациентов с ДКМП в зависимости от этиологии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Предикторы эффективности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности у больных с дилатационной кардиомиопатией»

Актуальность проблемы

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одним из самых распространенных, прогрессирующих и прогностически неблагоприятных заболеваний сердечно-сосудистой системы. Изучение распространенности ХСН в Европейской части России по данным исследования ЭПОХА-ХСН показало большую распространенность ХСН в РФ по сравнению со странами Западной Европы и США. Частота хронической сердечной недостаточности (I-IV ФК) составила 10,8% у женщин и 6,4% у мужчин - в среднем 8,9% [42].

Помимо большой распространенности ХСН имеет огромную социальную значимость, так как частота госпитализаций по поводу ХСН растет, а ее лечение связано с большими финансовыми затратами. В США ежегодные затраты на лечение ХСН достигают 38 млрд. долларов [108]. В РФ затраты на, одного больного с ХСН в 2001 году составляли 45 рублей в сутки [28], что соответствует ежегодным затратам на лечение ХСН 118-млрд. руб.

В последние десятилетия, несмотря на значительные достижения в профилактике и лечении сердечно-сосудистых заболеваний, ежегодная смертность от ХСН по данным Фремингемского исследования и Рочестерского проекта, не имеет тенденции к снижению и достигает 45-50% в группе больных с тяжелой ХСН [12]. В РФ ежегодно умирает от 880 до 986 тысяч больных ХСН [14].

По данным многочисленных исследований, основными заболеваниями, формирующими ХСН, являются ИБС, артериальная гипертензия, сахарный диабет и дилатационные кардиомиопатии (ДКМП).

Несмотря на очевидные успехи в области диагностики и лечения, ДКМП по-прежнему остаются одной из частых причин инвалидизации и смертности больных с сердечно-сосудистой патологией. Это обусловлено, в том числе, отсутствием четких диагностических критериев, позволяющих отличить вторичные формы заболевания (токсические, дисгормональные) от идиопатиче-ской кардиомиопатии на ранних, доклинических стадиях, часто не сопровозадающихся серьезными расстройствами систолической функции и сердечной недостаточностью. Стандартизация диагностических подходов и выявление гемодинамических маркеров позволит обосновать целесообразность не только этиотропного лечения, но и ранней профилактики различных форм ДКМП.

Вопросы лечения ХСН изучались в большом числе рандомизированных проспективных клинических исследований. Основными препаратами для лечения ХСН являются ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (иАПФ), p-адреноблокаторы (БАБ), диуретики, антагонисты альдостерона, сердечные гликозиды, антагонисты рецепторов к ангиотензину II.

Одними из основных препаратов, применяемых для лечения ХСН являются БАБ. При исследовании БАБ выявлены внутригрупповые различия препаратов (селективность, гидро/липофильность, наличие/отсутствие внутренней симпатомиметической и мембраностабилизирующей активности), которые определяли различную их клиническую эффективность, при ХСН.

В настоящее время только четыре препарата из группы БАБ рекомендованы к использованию при ХСН - бисопролол, метопролола сукцинат, неби-волол и карведилол.

Карведилол и бисопролол изучены в большом числе клинических исследований (CEBIS II, CIBIS III,. COPERNICUS, CAPRICORN, CARMEN, SWEDISH, COMET), их эффективность доказана у больных с ХСН различной этиологии и степени тяжести. Однако сравнительных работ по изучению эффективности карведилола и бисопролола у больных с ХСН при ДКМП различной этиологии не проводилось.

В клинической практике замечено, что прогрессирующая сердечная недостаточность часто оказывается дебютом ДКМП или его осложнений, в связи с чем лечение ХСН является важным этапом в терапии больных ДКМП любой этиологии. Поэтому целесообразна своевременная ранняя диагностика ДКМП с четким определением этиологии и последующим обоснованием специфического лечения.

Изучение эпидемиологии ХСН, особенностей клинико-гемодинамических показателей ДКМП позволит определить современные принципы лечения ХСН при ДКМП, роль и место различных (3-адреноблокаторов в лечении ХСН.

Цель работы

Выявление предикторов эффективности фармакотерапии хронической сердечной недостаточности у больных с дилатационной кардиомиопатией.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность терапии БАБ (карведилолом и бисопроло-лом) ХСН у больных с идиопатической и алкогольной кардиомиопатией.

2. Определить демографические, клинико-функциональные и лабораторные предикторы эффективности фармакотерапии ХСН на фоне дилатационной кардиомиопатии.

3. Оценить динамику показателей уровня мозгового натрийуретическо-го пептида и общей адренореактивности организма на фоне терапии (3-адреноблокаторами.

4. Сравнить ближайший прогноз ХСН у больных с дилатационной кар-диомиопатей в зависимости от факторов, влияющих на эффективность фармакотерапии данного заболевания.

5. Изучить качество жизни больных с алкогольной и идиопатической дилатационной кардиомиопатией в зависимости от факторов, влияющих на эффективность лечения ХСН (3-адреноблокаторами.

Научная новизна

На основании проспективного многофакторного исследования функционального состояния сердечно-сосудистой системы у больных ДКМП выявлены факторы, определяющие эффективность терапии при идиопатической ДКМП и алкогольной кардиомиопатией (АКМП).

Впервые оценены в сравнительном аспекте результаты дифференцированного применения БАБ у больных ДКМП различной этиологии.

Доказано, что карведилол обладает более высокой клинической эффективностью у больных АКМП по сравнению с бисопрололом.

Изучена динамика уровня мозгового натрийуретического пептида (МНП) при дифференцированном применении (3-адреноблокаторов у больных ДКМП алкогольной и идиопатической этиологии, взаимосвязь уровня МНП с эффективностью терапии, а также определена прогностическая значимость исходного уровня МНП.

Изучена динамика адренореактивности у больных с алкогольной и идиопатической ДКМП на фоне дифференцированного применения БАБ.

Продемонстрировано улучшение качества жизни больных с АКМП при лечении карведилолом по сравнению с бисопрололом.

Практическая значимость

На основании комплексной оценки ХСН определены критерии эффективности фармакотерапии больных с ДКМП, которые могут быть использованы в практическом здравоохранении для оптимизации диагностических и лечебных стратегий у больных с алкогольной и идиопатической ДКМП.

Выявлено, что терапия БАБ позволяет достоверно улучшить как систолическую функцию левого желудочка, так и прогноз у этих больных. У больных с идиопатической ДКМП терапия карведилолом и бисопрололом сопровождается одинаковой клинической эффективностью, а у больных АДКМП применение карведилола показало более выраженную по сравнению с бисопрололом клиническую эффективность.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы, посвященной материалам и методам исследования, трех глав, в которых приведены результаты собственных исследований, обсуждения, выводов и практических рекомендаций.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Котаева, Елена Александровна

Выводы

1. Применение бета-адреноблокаторов карведилола или бисопролола в течение 6 месяцев у больных с дилатационной кардиомиопатией в сочетании со стандартной терапией ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами, антагонистами альдостерона и диуретиками сопровождается хорошим клиническим эффектом, снижением функционального класса ХСН, лучшей переносимостью физической нагрузки и улучшением сократительной функции левого желудочка.

2. У больных с идиопатической дилатационной кардиомиопатией показана одинаковая эффективность карведилола и бисопролола, в то время как у больных с алкогольной дилатационной кардиомиопатией применение карведилола предпочтительнее, что подтверждается достоверным снижением КДО, увеличением У О и более высоким качеством жизни.

3. Применение бета-адреноблокаторов в течение 6 месяцев у больных с дилатационной кардиомиопатией в сочетании со стандартной терапией ингибиторами АПФ, сердечными гликозидами, антагонистами альдостерона и диуретиками сопровождается достоверным снижением уровня мозгового натрийуретического пептида (более чем в 2 раза).

4. Показателями неблагоприятного прогноза у больных идиопатической дилатационной кардиомиопатией являются высокий функциональный класс ХСН, молодой возраст, ФВЛЖ < 30%, КДО > 200 мл.

5. Показателями неблагоприятного прогноза у больных с алкогольной кардиомиопатией являются высокий функциональный класс ХСН, длительное злоупотребление алкоголем, ФВЛЖ < 30%, КДО > 200 мл, женский пол. Использование в схеме' фармакотерапии карведилола улучшает результаты лечения.

6. Изначально высокий уровень мозгового натрийуретического пептида является неблагоприятным прогностическим фактором дилатационной кардиомиопатии, что подтверждается незначительной эффективностью проводимой терапии и низким качеством жизни.

Практические рекомендации

1. При идиопатической дилатационной кардиомиопатии и алкогольной кар-диомиопатии необходимо дифференцированное применение бета-адреноблокаторов (карведилола или бисопролола), т.к. при лечении больных с алкогольной кардиомиопатией карведилол оказывает более выраженное положительное влияние на течение хронической сердечной недостаточности.

2. Уровень мозгового натрийуретического пептида является показателем эффективности фармакотерапии дилатационной кардиомиопатии и коррелирует с клиническими и инструментальными данными (велоэргометрией, эхокардиографией).

3. Выявление факторов неблагоприятного прогноза у больных с дилатационной кардиомиопатией является основанием для тщательного диспансерного наблюдения за этими больными.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Котаева, Елена Александровна, 2008 год

1. Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю., Лопатин Ю.М., Беленков Ю.Н. Роль различных клинических, гемодинамических и нейрогуморальных факторов в определении тяжести хронической сердечной недостаточности.// Кардиология. 1995. - № 11. - с. 4 - 12.

2. Александрия Л.Г. Гемодинамический эффект ингибиторов ангиотен-зин-превращающего фермента у больных инфарктом миокарда и его зависимость от генотипических особенностей // Автореф. Дисс.к.м.н. Москва. - 2000.

3. Алексеева Е.А., Голиков П.П. Адренорецепторы тромбоцитов // Гема-тол. и трансфузиол. 1989. - №2. - С. 49-54.

4. Амосова Е.Н. Кардиомиопатии // Киев «Книга плюс». 1999. С. 15-28.

5. Базян А.С. Физиологическая роль аутоадренорецепторов. М.: Наука, 1991.- 159 с.

6. Беленков Ю.Н. Роль нарушений систолы и диастолы в развитии сердечной недостаточности.// Тер арх. 1994. - № 9. - с. 3 - 7.

7. Беленков Ю.Н., Арутюнов Г.П., Глезер М.Г., Задионченко В.М., Мартынов А.И., Моисеев B.C., Поздняков Ю.М., Сторожаков Г.И., Стрюк

8. П.Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных с хронической сердечной недостаточностью // М. «Инсайт». 1997. С. 16-22.

9. Беленков ЮЛ., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Хроническая сердечная не-достаточность//М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006, 432 с.

10. Верткин A.JI. Клиническая эффективность и влияние (3-адреноблокаторов на копулятивную функцию у больных с артериальной гипертензией. Кардиология, 2002, 9:39-42.

11. М.Даниелян М.О. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения). Дисс. к.м.н. Москва. 2001

12. Длусская И.Г., Стрюк Р.И. Способ определения гиперадренергической формы гипертонической болезни. Патент РФ № 2 026 552. БИ №1. -1995.

13. Капитаненко A.M., Дочкин И.И. Клинический анализ лабораторных исследований. // М.: Воениздат, 1988. 252 с.

14. Коркушко О.В., Мороз Г.З. Адренорецепторы в сердечно-сосудистой системе // Кардиология 1989. - Т. 7. - С. 124-128.

15. Курбанов Р.Д., Курбанов Н.А., Абдуллаев Т.А. и др. Значение клинико-функциональных проявлений в прогнозе жизни больных дилатационной кардиомиопатией// Журнал Сердечная недостаточность 2003; 3; 147-148.

16. Кушаковский М. С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Санкт-Петербург. 1998. - 319 С.

17. Лазюк Д.Г. Идиопатическая дилатационная кардиомиопатия: Клиника, диагностика, дифференциальная диагностика, возможности лечения//— Мн.: Белпринт, 2005.

18. Левицкий Д.О., Беневоленский Д.С., Левченко Т.С. Количественная оценка кальцийтранспортирующей способности саркоплазматического ретикулума сердца. В кн.: Метаболизм миокарда. М., Медицина, 1981, с.35-66.

19. Либов И.А., Мравян С.Р., Немировская А.И. Использование адреноблокаторов у больных с артериальной гипертензией и хроническими обструктивными заболеваниями легких. Кардиология, 2004, 3: 102-105.

20. Маколкин В.И., Подзолков В.И., Напалков Д.А. Генетические аспекты в патогенезе и лечении артериальной гипертонии // Терапевтический архив. 1999. №4. С. 68-71.

21. Малыгина Н.А., Костомарова И.В., Криводубская Т.Ю, и др. Анализ полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента у больныхишемической болезнью сердца и гипертонией // Кардиология. 2000. №4. С. 19-22.

22. Мареев В.Ю. Фармако-экономическая оценка использования ИАПФ в амбулаторном лечении больных с сердечной редостаточностью (ФАСОН)//Журнал Сердечная Недостаточность. 2002;3(1):38-39

23. Минушкина JI.O., Затейщиков Д.А., Чистяков Д.А., и др. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора (типа I) ангиотензи-на II у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. 2000. №1. С. 20.

24. Моисеев B.C. Генетика и фармакотерапия // Клиническая фармакология и терапия. 2000. №4. С. 72-74.

25. Национальные Рекомендации ВНОК И ОССН по диагностике и лечению ХСН (второй пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. 2007. Том 8 №2. с. 1-35

26. Никитин Н.П., Аляви A.JI. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка сердца при хронической сердечной недостаточности.// Кардиология. 1998. - № 3. - с. 56 - 61.

27. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. М. — Волгоград, 1999. - 637 с.

28. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Лечение и профилактика хронической сердечной недостаточности // Москва,- ЗАО "ПРЕСИД",-1997.- с.69-188.

29. Скворцов А.А., Пожарская Н.И. Роль нейрогормональных систем в патогенезе хронической сердечной недостаточности // РМЖ. 1999. №2. С.56-61.

30. Стрюк Р.И., Длусская И.Г. Адренореактивность и сердечно-сосудистая система. М.: Медицина, 2003. - 160 с.

31. Терещенко С.Н. Клинико-патогенетические и генетические аспекты хронической сердечной недостаточности и возможности медикаментозной коррекции. Дисс. . док. мед. наук.-1998.-281С.

32. Терещенко С.Н., Джаиани Н.А., Жиров И.В., Ускач Т.М. Хроническая сердечная недостаточность. Вопросы диагностики и лечения. М.: «Анахарсис», 2006 72 с.

33. Терещенко С.Н. (ред.) Хроническая сердечная недостаточность. Вопросы диагностики и лечения.// М.: Анахарсис, 2006.

34. Фомин И.В. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. и др. Распространенность ХСН в Европейской части Российской Федерации данные ЭПОХА-ХСН. // Журнал Сердечная Недостаточность, 2006, т.7, №1 (35), С. 4-7.

35. Agerholm-Larsen В, Nordestgaard BG,.Steffensen R, et al. ACE gene polymorphism: ishemic heart disease and longevity in 10150 individuals. Circulation 1997, Vol .95, №10, -p. 5-20.

36. Aguirre F.V., Prearson A.C., Lewen M.K. Usefulness of dopplerechocardiography in diagnosis of congestive heart failure.// Am. J. Cardiol. 1989. - Vol. 63. - p. 1098 - 1102.

37. Ahlquist R.P. The adrenergic receptors // J. Pharm. Sci. 1966. - Vol. 55, № 4.-P. 359-367.

38. Ahmed A, Rich MW, Love ТЕ, Lloyd-Jones DM, Aban IB, Colucci WS, Adams KF, Gheorghiade M, Digoxin and reduction in mortality andhospitalization for heart failure: a comprehensive post hoc analysis of the DIG trial. Eur Heart J 2006;27:178-186.

39. Alderman E.L., Bourassa M.G., Cohen L.S. et al. Ten-year follow-up of survival and myocardial infarction in the randomized coronary artery surgery study //Circulation. 1990. - v. 82. - p. 1629-1646.

40. Anand I., Fisher L., Chiang Y-T. et al. Changes in brain natriuretic peptide and norepinephrine over time and mortality and morbidity in the valsartan heart failure trial (Val-Heft).// Circulation. 2003. - №107. - p.1276-1281

41. Andersson B, Sylven C. The DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene is associated with increased mortality in idiopathic heart failure. J Am Coll Cardiol 1996;28: 162-167.

42. Anguenot T, Bussand JP, Bernard Y, et al. Le remodelage ventriculaire ganche apres infarctus myocardigne.// Aran. Mai. Coentr. Vaiss. 1992. - v. 85 (Suppl).-p. 781-787.

43. Arbustini E, Pasotti M, Pilotto A, Pellegrini C, et al. Desmin accumulation restrictive cardiomyopathy and atrioventricular block associated with desmin gene defects.// Heart Failure 2006; 8\5: 477-483

44. Aronov W.S., Ahn C., Kronzon I. Prognosis of congestive heart failure in elderly patients with normal versus abnormal left ventricular systolic function associated with coronary artery disease //Amer. J. Cardiology. -1990.-v. 66.-p. 1257- 1259

45. Askanas A, Udoshi M, Sadjadi S The heart in chronic alcoholism: a noninvasive study//Am Heart J 1980; 99; 9-16.

46. Bachinski L., Roberts R. Causes of dilated cardiomyopathy. // Cardiology clinics. 1998Vol. 16. P.603-610.

47. Bauce B, Basso C, Rampazzo A, Beffagna G, et al. Clinical profile of four families with arrhythmogenic right ventricular cardiomyopathy caused by dominant desmoplakin mutations.// European Heart Journal 2005; 26; 16: 1666-1675

48. Bauters С., Amouyel P. Association between the ACE genotype and coronary artery disease. // Eur. Heart. J. 1998. - Vol. 19 (Suppl J). - p. J24-J29.

49. Beggs A.H. Dystrophinopathy, the expanding phenotipe.// Circulation. -1997. -Vol. 95. p. 2344 - 2347.

50. Benedict C. Neurohormonal aspects of heart failure // Cardiol Clin. 1994; 12: 9-23.

51. Berger R, Huelsman M, Strecker K, et al. B-type natriuretic peptide predicts sudden death in patients with chronic heart failure.// Circulation. 2002. -№105. — p.2392-2397.

52. Bergstroem A, Andersson B, Edner M, et al. Carvedilol improves diastolic function in patients with diastolic heart failure. For the SWEDIC Investigators. Circulation 2001;104:11-718.

53. Berko BA, Swift M. X-linked dilated cardiomyopathy // N Engl J Med. 1987;316:1186-91.

54. Berkowitz R. B-type natriuretic peptide and the diagnosis of acute heart failure. //Rev Cardiovasc Med. 2004. - №5. - Suppl 4. - p.3-16

55. Bonow R.O., Udelson J.E. Left ventricular diastolic dysfunction as cause of congestive heart failure //Ann. Intern. Medicine. 1992. - v. 17. - p. 502 — 510.

56. Brandt-Pohlmann M., Pohle K., Beyer-Finkler E. et al. Polymorphism of angiotensin-converting enzyme gene in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy. // XIX Congress of the European Society of Cardiology — August 24-28, 1997 Stokholm, Sweden.

57. Braunwald E., Ross J. Jr. The ventricular end-diastilic pressure.// Am. J. Med.-1963.-v.64-p.147- 150.

58. Braunwald E., Ross J. Jr., Sonnenblick E.H. Mechanisms governing contraction of the whole heart// In: Mechanisms of contraction of the normal and failing heart. Boston: Little Brown. 1976. - p. 92 - 129.

59. Bristow M.R. Why does the myocardium fail? Insights from basic science. // Lancet. 1998. - Vol. 352. - p. 8 - 14.

60. Bristow MR, Cilbert EM. Improvement in cardiac myocyte function by biologic effects of medical therapy: a new concept in the treatment of heart failure // Eur Heart J. 1995; 16 (suppl F): 20-31.

61. Cambien F., Poirier O., Lecerf L. et al. Deletion polymorfism in the gene for angiotensin-converting enzyme is a potent risk factor for myocardial infarction. //Nature. 1992. - Vol. 359. - p. 641 - 643.

62. Campbell KP, Kahl SD. Assotiation of dystrophy and an integral membrane glycoprotein//Nature. 1989; 338: 259-262.

63. Campbell KP. Three muscular dystrophies: loss of cytoskeleton -extracellular matrix linkage//Cell. 1995; 80: 675-679.

64. Candy GP, Skudicky D, Mueller UK, et al. Association of left ventricular systolic performance and cavity size with angiotensin-converting enzyme genotype in idiopathic dilated cardiomyopathy // Am J Cardiol. 1999; 83:740-744.

65. Caulfield M., Lavender P., Farral M. et al. Linkage of the angiotensinogen gene to essential hypertension//N. Engl. Med. 1994. 330, 1629-1633.

66. Cheng V, Kazanagra R, Garsia A et al. A rapid bedside test for B-type peptide predicts treatment outcomes in patients admitted for decompensated heart failure: a pilot study.// J Am Coll Cardiol. 2001. - №37. - p. 386391

67. Chidiac P., Hebert Т.Е., Valiquette M., Dennis M., Bouvier M. Inverse agonist activity of beta-adrenergic antagonists. // Mol. Pharm. 1994. - Vol. 45.-p. 490-499.

68. Chien ICR, Zhu H, Knowlton KU, et al. Transcriptional regulation during cardiac growth and development. Annu Rev Physiol 1993;55:77-95.

69. Choy AM, Darbar D, Lang CC, Pringle TH, McNeill GP, Kennedy NSJ, et al. Detection of left ventricular dysfunction after acute myocardial infarction: comparison of clinical echographic and neurohormonai methods. //Br Heart J. 1994. - №.72. - p. 16-22

70. Cleland J, Tendera M, Adamus J. The perindopril in elderly people with chronic heart failure (PEP-CHF) study. European Heart Journal 2006 doi: 10.1093/eurheartj/ehl250.

71. Cleland JGF Heart failure: a medical hydra. // Lancet. 1998. - Vol. 352. -p. 1 -2.

72. Cohen E., Klatsky K., Armstrong M. Alcohol use and supraventricular arrhythmia//Am J Cardiol 1988; 62; 971-973.

73. Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesce S. et al. Effect of vasodilator therapy on mortality in chronic congestive heart failure: results of a Veterans Administration Cooperative Study //New Engl. J. Med. 1986. - v. 314. - p. 1547-1552.

74. Cohn J.N., Johnson G., Veterans Administration Cooperative Study Group. Heart failure with normal ejection fraction: V-HEFT Study //Circulation. -1990. v. 81, (Suppl. III). - p. 48 - 53.

75. Collins FS. Shattuck lecture medical and societal concequences of the human genome project // N Engl J Med. 1999; 341: 28-36.

76. Dancy M, Leech G, Bland J et al. Preclinical left ventricular abnormalities in alcoholic are independent of nutritional status, cirrhosis and cigarette smoking//Lancet 1985; 1; 1122-1125

77. Davies S.W., Fussel A.L., Jordan S.L. et al. Abnormal diastolic filling patterns in chronic heart failure-relationship to exercise capacity.// Eur. Heart J.-1992.-v. 13.-p. 749-757.

78. De Keulenaer GW, Brutsaert DL Dilated cardiomyopathies: changing pathophysiological concepts and mechanisms of dysfunction//J Card Surg 1999; 4, 64-74.

79. DeBold A., Borenstein H., Veress A., Sonnenberg H. A rapid and potent natriuretic response to intravenous injection of atrial myocardial exrtract in rats. // Life Sci. 1981. - №.28. - p. 89-94.

80. Del Core M.G. Sketch M.H. Acute myocardial infarction. Management after discharge from the coronary care unit // Post-grad. Med. 1989. - V. 85. -№2.-P. 157-160

81. Devereux R.B. Left ventricular diastolic dysfunction: early diastolic relaxation and late diastolic compliance.// J.Am. Coll. Cardiol. 1989. -Vol. 13-p. 337-339.

82. Doevendans PA. Heart therapies may come from genetic studies // Lancet. 1998; 353: 300.

83. Doughty R.N., Rodgers A., et al. Effect of beta-blocker therapy on mortality in patients with heart failure.// Eur. Heart J. 1997. - v. 18. - p. 560 - 565.

84. Dzau- VJ. Mechanism of protective effects of ACE inhibition on coronary artery disease // Eur Heart J. 1998; 19 (suppl J), J2-J6.

85. Emery AEH. Duchenne muscular dystrophy // 2nd ed. Oxford, UK: Oxford University Press; 1993:1-392.

86. Eriksson SY, Kjekshus J, Offstad J, Swedberg K. Patient characteristics in cases of chronic severe heart failure with different degrees of left ventricular systolic dysfunction. Cardiology 1994;85:137-144.

87. Ervasti JM, Campbell KP. Membrane organization of the dystrophin-glycoprotein complex // Cell. 1991; 66: 1121-31.

88. Ettinger P., Wu C., De La Cruz C., Weisse A., Ahmed S., Regan T. Arrhythmias and „the holiday heart syndrome" alcohol-associated cardiac rhythm disorders/Mm Heart J 1978; 95; 555-562.

89. Fauchier L, Babuty D, Poret P, et al Comparison of long-term outcome of alcoholic and idiopathic dilated cardiomyopathy//Eur Heart J 2000; 21; 306314.

90. Fauchier L. Alcoholic cardiomyopathy and ventricular arrhythmias//Chest 2003; 123; 1320-1324.

91. Fernandez-Llama P., Poch E., Oriola J. et al. Angiotensinogen Gene M235T and T174M Polymorphism in Essential Hypertension // Am. J. Hypertens., 1998, V. 11, p. 439-444.

92. Fernandez-Sola J, Estruch R, Nicolas J-M et al. Comparison of alcoholic cardiomyopathy in women versus men//Am J Cardiol 1997; 80, 481-48.

93. Fernandez-Sola J., Nicolas J., Para J. et al. Diastolic function impairment in alcoholics//Alcohol Clin Exp Med 2000; 24; 1830-1835.

94. Forrester JS, Diamond G, Chatterjee K, et al. Medical therapy of acute myocardial infarction by application of hemodynamic subsets I.// N Engl J Med. 1976. - № 295(24). - p. 1356-62.

95. Franz WM, Cremer M, Herrmann R, et al. X-linked dilated cardiomyopathy: novel mutation of the dystrophin gene // Ann NY Acad Sci. 1995; 752:470-491.

96. Gavazzi A, De Maria R, Parolini M et al. On behalf of the Italian Multicenter Cardiomyopathy Study Group (SPIC) Alcohol abuse and cardiomyopathy in men//Am J Cardiol 2000; 85; 1114-1118.

97. Gillian I. R., Carole A. F., Peter J. Grant. Angiotensin converting enzyme and angiotensin II type 1-receptor gene polymorphism's and risk of ischemic heart disease. // Cardiovasc. Research. 1999. - Vol. 41. - p. 746 -753.

98. Gillum R.F. Heart failure in the United States, 1970-1985//Am. Heart J 1987; 113;1043-1045.

99. Gorecki DC, Monaco AP, Derry JMJ, et al. Expression of four alternative dystrophin transcripts in brain regions regulated by different promoters//Hum Mol Genet. 1992; 1: 505-510.

100. Grantham JA, Borgeson DD, Burnett JC. BNP: pathophysiological and potential therapeutic roles in acute congestive heart failure. //Am J Physiol. 1997. - №92(4 pt 2). - p. 1077-1083

101. Grossman W. Diastolic dysfunction in congestive heart failure //New Engl. J. Med. 1991. - v. 325. - p. 1557-1564.

102. Harrison A, Morrison LK, Krishnaswamy P, et al. B-type natriuretic peptide predicts future cardiac events in patients presenting4 to the emergency department with dyspnea. // Ann Emerg Med. 2002. - №39. -p. 131-138

103. Hauweling A, van Borren M, Moorman A, Christoffels V. Expression and regulation, of the atrial natriuretic factor encoding gene Nppa during development and desease. Cardiovascular Research 2005; 67\4: 583-593

104. Heart disease and stroke statistics: 2005 update, 2006

105. Hellermann JP, Jacobsen SJ, Gersh В J, Rodeheffer RJ, Reeder GS, Roger VL. Heart failure after myocardial infarction: a review.// Am J Med. 2002. -№ 113.-p. 324-30

106. Hoffman EP, Brown RH, Kunkel LM. The protein product of the Duchenne muscular dystrophy locus // Cell. 1987; 51: 919-928.

107. Holmes КС, Popp D, Gebhard W, Kabsch W. // Nature. 1990; 347: 44.

108. Horga J. F., Gisbert J., De Agustin J.C. et al. A beta-2-adrenergic receptor activates adenilate-cyclase in human erythrocyte memdranes at physiological calcium plasma concentrations // Blood Cells Mol. Dis. — 2000, Jun. №3. - P. 223-228.

109. Hunter JJ, Chien KR. Signaling pathways for cardiac hypertrophy and failure//N Engl J Med. 1999; 341: 1276-83.

110. Ibragimov-Beskrovnaya O, Ervasti JM, Leveille CJ, et al. Primary structure of dystrophin-associated glycoproteins linking dystrophin to the extracellular matrix//Nature. 1992; 355: 696-702.

111. Ishigami Т., Umemura S., Iwamoto Т., Tamura K., Hibi K., Yamaguchi S., Nyuui N.,Kimura K., Miyazaki N., Ishii M. Molecular variant of angiotensinogen gene is associated with coronary atherosclerosis // Circulation. 1995. V. 91. P. 951-954.

112. Ishigami Т., Umemura S., Iwamoto Т., Tamura K., Hibi K., Yamaguchi S., Nyuui N.,Kimura K., Miyazaki N., Ishii M. Molecular variant of angiotensinogen gene is associated with coronary atherosclerosis // Circulation. 1995. V. 91. P. 951-954.

113. Jalili T, Takeishi Y, Walsh RA. Signal transduction during cardiac hypertrophy: the role of Gotq, PLC pi, and-PKC // Cardiovasc Res. 1999; 44: 5-9.

114. Jensen KT, Carstens J, Pedersen EB. Effect of BNP on renal hemodynamics, tubular function and vasoactive hormones in humans.// Am J Physiol. 1998. - № 274. - p. 63-72.

115. Jeunemaitre X., Inoue I., Tichet J., Dumont C., Williams C. et al. Angiotensinogen Genetic polymorphisms in essential hypertension// J. of Hypert. 1996. Vol. 14 (suppl 1) S 29, P83.

116. Johnson A., Simons L., Friedlander Y. et al. Polymorphism of the angiotensinogen but not the angiotensin-converting enzyme gene predicts hypertension in elderly // J. of Hypertens., 1996, V. 14 (Suppl. 1), S29, P85.

117. Kamitami A., Rakugi H., Higaki J. et al. Association analysis of a polymorphism of the angiotensinogen gene with essential hypertension in Japanese //Hypertens.,V. 25, p. 950-953.

118. Karjalainen J., Kujala U.M., Stolt A. et al. Genetic Polymorphism of Renin Angiotensin System and Left Ventricular Hypertrophy in Endurance Athletes // Am.College of Cardiology, 48th Annual Scientific Session, 1999, abs. 1195-74.

119. Kasper E., Willem W., Hutchins G. et al. The causes of dilated cardiomyopathy: a clinicopathologic review of 673 consecutive patients//J Am Coll Cardiol 1994; 23; 586-590.

120. Katsuya Т., Koike G., Yee T.W., Sharpe N., Jackson R., Norton R., Horiuchi M., Pratt R.E., Dzau V.J., MacMahon S. Association of angiotensinogen gene T235 variant withincreased risk of coronary heart disease //Lancet. 1995. V. 345. P. 1600-1603.

121. Katz A.M. Physiology of the Heart. 2 ed. New York: Raven. 1992. -p. 219 -273.

122. Killip T, Kimball JT. A survey of the coronary care unit: concept and results. // Prog Cardiovasc Dis. 1968 Jul. - № 11(1). - p. 45-52.

123. Kinny E, Wright R, Caldwell J Risk factors in alcoholic cardiomyopathy//Angiol J Vase Dis 1989; 4; 270-275.

124. Klamut HJ, Gangopadhyay SB, Worton RG, Ray PN. Molecular and functional analysis of the muscle specific promoter region of the Duchenne muscular dystrophy gene // Mol Cell Biol. 1990; 10:193-205.

125. Komajda M, Charron P, Tesson F. Genetic aspects of heart failure. European Journal of Heart Failure. 1(1999): 121-126.

126. Kunz R., Kreutz R., Beige J., Distler A. et al. Meta-analysis on the association between the angiotensinogen gene variant M235T and hypertension// J. of Hypert. 1997. Vol. 15 (suppl 4) S 101, P3.37.

127. Kupari M, Koskinen P, Suokas A et al. Left ventricular filling impairment in asymptomatic chronic alcoholics//Am J Cardiol 1990; 66; 1473-1477.

128. La Vecchia L, Bedogni F, Bozzola L et al. Predication of recovery after abstinence in alcoholic cardiomyopathy: role of hemodynamic and morphometric parameters//Clin Cardiol 1996; 19; 45-50.

129. Lazarevi? A, Nakatani S, Nekovi? A et al. Early changes in left ventricular function in chronic asymptomatic alcoholics: relation to the duration of heavy drinking//J Am Coll Cardiol 2000; 35; 1599-1606.

130. Little W. S., Downes T.R. Clinical evaluation of left ventricular diastolic performance //Prog, cardiovasc. Diseases. 1990. - v. 32. - p. 273-290.

131. Malik F.S., Lavie C.J., Mehra M.R., Milani R.V. Renin-angiotensin system: genes to bedside// Am. Heart J. 1997.- Sep.; 134 (3): 514-526.

132. Mathews E, Gradin J, Henry W et al. Echocardiographic abnormalities in chronic alcoholics with and without overt congestive heart failure//Am J Cardiol 1981; 47; 570-578.

133. McAlister FA, Lawson FM, Teo KK et al. A systematic review of randomized trials of disease management programs in heart failure.// Am J Med.-2001.-№110 .-p. 378-384

134. McKenna C, Codd M, McCann H et al. Alcohol consumption idiopathic dilated cardiomyopathy: a case control study//Am Heart J 1998; 135; 833-837,

135. Melacini P, Fanin M, Danieli GA, et al. Myocardial involvement is very frequent among patients affected with subclinical Becker's muscular dystrophy//Circulation. 1996; 94: 3168-75.

136. Mestroni L, Rocco C. Advances in molecular genetics of dilated cardiomyopathy//Cardiology Clinics 1998; 16; 603-609.

137. Mestroni L., Milasin J., Vatta M., Pinamonti В., Sinagra G., Rocco C., Matulic M., Falaschi A., Giacca M., Camerini F. Genetic factors in dilated cardiomyopathy. // Arch. Mai. Coeur. Vaiss. 1996. - Vol.89. - p. 15-20.

138. Michels V., Driscoll D., Miller F. et al. Progression of familial and non-familial dilated cardiomyopathy: long term follow up//Heart 2003; 89; 757-761.

139. Milano C.A., Allen L.F., Rockman H.A. et al. Enhanced myocardial function in transgenic mice overexpressing the betha-2-adrenergic receptor. // Science. 1994. - Vol. 264. - p. 562 - 566.

140. Montastruc J.L., Chamontin В., Rostin M. et al. Experimental and clinical approaches to treatment of hypertension by dopamine receptor agonists // Clin. Exp. Hypertension. 1987. - Vol. 9 № 5. - P. 1125 - 1128.

141. Montgomery HE, Keeling PJ, Goldman JH, Humphries SE, at al. Lack of association between the insertion/deletion polymorphism of the angiotensin-converting enzyme gene and idiopathic dilated cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol 1995; 25:1627-1631.

142. Morgan JP. Abnormal intracellular modulation of calcium as a major cause of cardiac contractile dysfunction.// N. Engl. J. Med. 1991. - v. 325. -p. 625 - 632.

143. Moyssakis I., Pantazopoulos N., Hallaq Y. et al. Left ventricular systolic and diastolic indices in dilated cardiomyopathy with biventricular involvement versus isolated left ventricular involvement//Chest 2003; 124; 185S.

144. Muders F, Kromer EP, Griese DP, et al. Evaluation of plasma natriuretic peptides as markers for left ventricular dysfunction. //Am Heart J. 1997. - № 134. - p. 442-449

145. Muntoni F., Melis M.A., Ganau A., Dubowitz V. Transcription of the dystrophin gene in normal tissues and in skeletal muscle of a family with X-linked dilated cardiomyopathy. // Am. J. Hum. Genet. 1995. - Vol. 56. - p. 151-157.

146. Narula J, Haider N, Virmani R, et al. Apoptosis in myocytes in end-stage heart failure //N Engl J Med. 1996; 335: 1182-89.

147. Nicoletti A, Michel JB. Cardiac fibrosis and inflammation: interaction with hemodinamic and hormonal factors // Cardiovasc Res. 1999; 41: 532543:

148. Olivetti G, Maestri R, Cigola E, et al. Does apoptosis play a role in the progression of heart failure ? // Dialogues in Cardiovascular Medicine. 1998; 3: 91-94.

149. Olivetti G, Melissari M, Capasso FM, Anversa P. Cardiomyopathy of the aging human heart: myocyte loss and reactive cellular hypertrophy // CircRes. 1991; 68: 1560-68.

150. Olson T.M., Michels V.V., Thibodeau S.N., Tai Y.S., Keating M.T. Actin mutations in dilated cardiomyopathy, a heritable form of heart failure. // Science. 1998. - Vol. 280. - p. 750 - 752.

151. Olsson G, Rehnqvist N, Sjogren A, Erhardt L, Lundman T. Long-term treatment with metoprolol after myocardial infarction: effect on 3 year mortality and morbidity. // J Am Coll Cardiol. 1985. - № 5(6). - p. 142837

152. Ortiz-Lopez R., Li H., Su J., Goytia V., Towbin J.A. Evidence for a dystrophin missense mutation as a cause of X-linked dilated cardiomyopathy. //Circulation. 1997. - Vol. 95. - p. 2434 - 2440.

153. Packer M, Lee WH, Kessler PD, et al. Role of neurohormonal mechanisms in determining survival in patients with severe chronic heart failure // Circulation. 1987; 75 (suppl IV): 80-92.

154. Peterson D, Ju H, Panagia M, Chapman D, Dixon I. Expression of Gi-2q,and Gs^in myofibroblasts localized in the infarct scar in heart failure due to myocardial infarction. Cardiovascular Research 1999; 41\3: 255-285

155. Piano M. Alcoholic cardiomyopathy. Incidence, clinical characteristics and pathophysiology//Chest 2002; 121; 1638-1650.

156. Prazak P, Pfisterer M, Osswald S et al. Differences of disease progression in congestive heart failure due to alcoholic as compared to idiopathic cardiomyopathy//Eur Heart J 1996; 17; 251-257.

157. Rauczik R., Michel M., Khamss M. et al. Alpha- and beta-adrenoceptor changes in hypertension I part III part // Clin. Exp. Hypertension. - 1988. - Vol. 10, №4. - P. 698-701.

158. Raynolds MV, Bristow MR, Bush EW. et al. Angiotensin-converting enzyme DD genotype in patients with ischaemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet 1993; 342:1073-1075.

159. Remme W.J. Effect of ACE inhibition on neurohormones // Eur Heart J. 1998; 19 (suppl J), J16-J23.

160. Rich E., Siebold C., Campion B. Alcohol-related acute atrial fibrillation. A case-control study and review of 40 patients//Arch Intern Med 1985; 145; 830-833.

161. Rich MW Epidemiology, clinical features, and prognosis of acute myocardial infarction in the elderly. // Am J Geriatr Cardiol. 2006 Jan-Feb.-№15(1).-p. 7-11.

162. Richardson P. Report of the 1995 World Health Organization/International Society and Federation of Cardiology Task Force on the definition and classification of cardiomyopathies// Circulation 1995; 93,841-842.

163. Samani N.J., Thompson J.R., O'Toole L., Channer K., Woods K.L. A meta-analysis of the association of the deletion allele of the angiotensin-converting enzyme gene with myocardial infarction. // Circulation. — 1996. — Vol. 94.-p. 708 -712.

164. Schrier RW, Abraham WT. Hormones and hemodynamics in heart failure.// N Engl J Med. 1999. - № 341. - p. 577-585

165. Setaro J.F., Soufer R., Remetz M.S. et al. Long-term outcome in patients with congestive heart failure and intact systolic left ventricular performance //Amer. J. Cardiology. 1992. - v. 69. — p. 1212-1216.

166. Shunkert H, Hense HW, Holmer SR, et al. Association between a deletion polymorphism of the angiotensin-converting-enzyme gene and left ventricular hypertrophy // N Engl J Med. 1994; 330: 1634-1638.

167. Silberbauer K, Juhasz M, Ohrenberger G et al. Noninvasive assessment of left ventricular diastolic function by pulsed Doppler echocardiography in young alcoholics//Cardiology 1988; 75; 431-439.

168. Spirito P., Maron B.J., Bonow R.O. Noninvasiv assessment of ventricular diastolic function: comparative analysis of Doppler echocardiographic and radionuclide angiographic techniques. //J. Am. Coll. Cardiol. 1986. - Vol. 7. - p . 518 - 526.

169. Swedberg K., Held P., Kjekshus J. et ah Effect of the early administration of enalapril on mortality in patients with acute myocardial infarction //New Engl. J. Med. 1992. - v. 327. - p. 678-684.

170. The CONSENSUS Trial Study Group. Effect of enalapril on mortality in severe congestive heart failure. Results of the Cooperative North Scandinavian Enalapril Survival Study //New Engl. J. Med. 1987; - v. 316. -p. 1429-1435.

171. The Digitalis Investigation Group. The effect of digoxin on mortality and morbidity in patients with heart failure. New Engl J Med 1997;336:525-533.

172. The SOLVD Investigators. Effect of enalapril on survival in patients with reduced left ventricular ejection fraction and congestive heart failure //New Engl. J. Med. 1991. - v. 325. - p. 293 - 302.

173. Theroux P., Lindon R.M. Unstable angina: pathogenesis, diagnosis and treatment //Curr. Probl. Cardiobgy. 1993. - v. 18. - p. 157 - 232.

174. Tiret L., Kee F., Poirier O. et al. Deletion polymorphism in angiotensin-converting enzyme gene associated with parental history of myocardial infarction//Lancet 1994; 341: 991-993.

175. Torbjorn O. Heart failure in the emergency department*: Is B-type natriuretic peptide a better prognostic indicator than clinical assessment?.

176. Journal of the American College of Cardiology. September 2004. -Volume 44. - Issue 6, 15. - p. 1334-1336

177. Towbin J, Bowie S, Ortiz-Lopez R, Wang Q. Genetic basis of dilated cardiomyopathy//Cardiomyopathies 1999; 56-65.

178. Troughton R., Frampton C., Yandle Т., Espiner E., Nicholls M., Richards A. Treatment of heart failure guided by plasma aminoterminal brain natriuretic peptide (N-BNP) // . Lancet. 2000. - № 355. - p. 11261130

179. Tsutsui H, Ishihara K, Cooper G. Cytoskeletal role in the contractile dysfunction of hypertrophied myocardium // Science. 1993; 260: 682-87.

180. Ungerer M, Bohm M, Elce FS, et al. Altered expression of P-adrenergic receptor kinase and pi-adrenergic receptors in the failing human heart// Circulation. 1993; 87: 454-63.

181. Urbano-Marquez A, Estruch R, Navarro-Lopez F et al. The effects of alcoholism on skeletal and cardiac muscle//N Engl J Med 1989; 320; 409415.

182. Vandekerckhove J, Bugaisky G, Buckingham M // J Biol Chem. 1986; 2: 261.

183. Vasan R.S., Benjamin E.J., Levy D. Prevalence, clinical features and prognosis of diastolic heart failure: an epidemiological perspective //J. Amer. Coll. Cardiology. 1995. - v. 26. - p. 1565-1574.

184. Vital and Health Statistics. Hyattsville, MD: U.S. Department of Health and Human Services. Centers for Disease Control and Prevention, October 1995; 13(122).

185. Waagstem F., Hjalmarson A., Vagnauskas E., Wallentin I. Effect of chronic beta-adrenergic receptor blockade in congestive cardiomyopathy, fir. Heart J. 1975., Vol.37., 1022-1036 p.

186. Weber KT, BrillaCG. Pathological hypertrophy and cardiac interstitium: fibrosis and renin-angiotensin-aldosterone system // Circulation. 1991; 83:1849-65.

187. Yazaki M, Nakamura A, Yoshida K, Ikeda S. Correlation of cardiac muscle involvement and the dystrophin gene abnormality in Becker muscular dystrophy // Nippon Rinsho. 1997; 55: 3142-7.

188. Zerjal T, Vatta M, Gregori D, et al. Genetic polymorphisms of the renin-angiotensin system in familial dilated cardiomyopathy // J Am Coll Cardiol. 1998; 31 (suppl A): 350A.