Изучение иммунореактивности при хронической сердечной недостаточности различной этиологии и возможности иммунореактивности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.06, доктор медицинских наук Татенкулова, Сауле Нагашибаевна

• Татенкулова, Сауле Нагашибаевна
• доктор медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации доктор медицинских наук Татенкулова, Сауле Нагашибаевна

ВВЕДЕНИЕ

1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ 15 Хроническая сердечная недостаточность, патогенетические механизмы, возможные методы их коррекции:

1.1 Понятие о цитокинах и роль цитокиновой активации в 18 патогенезе ХСН

1.2 Роль аутоиммунных нарушений в патогенезе ХСН

1.3 Значение дисфункции эндотелия при ХСН

1.4 Статины как противоспалительные средства

2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Дизайн исследования

2.3 Методы исследования

3 РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ 67 3.1 Показатели вазорегулирующей функции эндотелия, 67 эхокардиографии, уровень NT-proBNP, цитокинов, растворимого рецептора интерлейкина-2,

С-реактивного белка, эндотелина, оксида азота, антимиокардиальных аутоантител у больных с ИБС и сердечной недостаточностью ФКI-IV (NYHA)

3.2 Показатели вазорегулирующей функции эндотелия, эхокардиографии, уровень NT-proBNP, цитокинов, растворимого рецептора интерлейкина-2, С-реактивного белка, эндотелина, оксида азота у больных с ИБС и сердечной недостаточностью ФК I-IV (NYHA) на фоне лечения аторвастатином

3.3 Показатели вазорегулирующей функции эндотелия, 95 эхокардиографии, уровень NT-proBNP, цитокинов, растворимого рецептора интерлейкина-2, С-реактивного белка, эндотелина, оксида азота, антимиокардиальных аутоантител у больных дилатационной кардиомиопатией с сердечной недостаточностью ФК I-IV (NYHA)

3.4 Показатели вазорегулирующей функции эндотелия, 106 эхокардиографии, уровень NT-proBNP, цитокинов, растворимого рецептора интерлейкина-2, С-реактивного белка, эндотелина, оксида азота у больных дилатационной кардиомиопатией с сердечной недостаточностью ФК I-IV (NYHA) на фоне стандартной терапии и на фоне лечения аторвастатином

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Изучение иммунореактивности при хронической сердечной недостаточности различной этиологии и возможности иммунореактивности»

Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) - исход многих сердечно-сосудистых заболеваний как воспалительной, так и невоспалительной природы, серьезная причина нарушения трудоспособности и укорочение продолжительности жизни населения развитых стран. Как показывает статистика, в течение последних 20 лет распространенность ХСН в развитых государствах значительно увеличилась, достигнув в некоторых из них эпидемического уровня, [1-8]. В США сердечной недостаточностью страдают более 5 млн.человек, из них 1.5 млн имеют ее высокий (III-IV) функциональный класс по классификации NYHA. Эпидемиологические исследования последних 5 лет, проведенные в России выявили такие тревожные факты:

1) в 2002 году в РФ насчитывалось 8.1 млн человек с клинически значимыми признаками ХСН, из которых 3.4 млн. имели терминальный III-IV ФК заболевания [9]

2) в 2003 году декомпенсация ХСН стала причиной госпитализаций в стационары, имеющие кардиологические отделения, почти каждого второго больного (49%), а ХСН фигурировала в диагнозе у 92% госпитализированных в такие стационары больных [10]

3) у 4/5 всех больных с СН в России это заболевание ассоциируется с АГ и у 2/3 больных - с ИБС [9]

4) более 55% пациентов с клинически значимой СН имеют практически нормальную сократимость миокарда (ФВ левого желудочка>50%) и число таких больных будет неуклонно увеличиваться [11, 12]

5) однолетняя смертность больных с клинически выраженной СН достигает 26-29%, то есть за один год в РФ умирает от 880 до 986 тысяч больных СН [12, 13]

Несмотря на разработку специальных рекомендаций по лечению больных с ХСН, общее число госпитализаций и частота ранних повторных госпитализаций при этом состоянии не только не уменьшилась, но имеют тенденцию к увеличению. В США общее число госпитализированных людей в возрасте 35 лет и старше с основным диагнозом «сердечная недостаточность» возросло с 577 ООО в 1985 г. до 871 ООО в 1995 г [6]. У больных старше 65 лет, страдающих ХСН, частота повторных госпитализаций в течение 6 мес. после выписки из стационара составила 36% в 1985 г. и 44% в 1997 г [1, 6, 7].

Высокая частота повторных госпитализации при ХСН становится не только медицинской, но и социальной проблемой, так как обусловливает значительные экономические затраты на лечение. Уже в 1991 г. расходы на оплату стационарного лечения больных с ХСН превышали расходы на оплату стационарной терапии пациентов'острым инфарктом миокарда и онкологическими заболеваниями, вместе взятыми. С 1993 по 1998 гг. эти затраты только в США возросли с 10 до-20 млрд. долларов в год, а общие затраты на лечение больных с ХСН составляют около 1-2% всех средств, выделяемых на здравоохранение [1, 6, 7].

Статистика свидетельствует о неуклонном росте числа случаев ХСН во всех странах независимо от политической и экономической ситуации [1-8]. Данные о распространенности сердечной недостаточности к середине 90-х годов XX века такие:

1 .Распространенность клинически выраженной ХСН в популяции не менее 1.8-2.0%;

2.Среди лиц старше 65 лет частота встречаемости ХСН возрастает до 6-10%), и декомпенсация становится самой частой причиной госпитализации пожилых людей;

3.Число больных с бессимптомной дисфункцией левого желудочка в 4 раза превышает число пациентов с клинически выраженной ХСН; 4.3а 15 лет число госпитализаций с диагнозом ХСН утроилось, а за

40 лет увеличилось в 6 раз;

5.Пятилетняя выживаемость больных с ХСН все еще ниже 50%

6.Риск внезапной смерти в 5 раз выше, чем в популяции в целом.

Все это обусловливает поиск новых методов диагностики и терапии

ХСН. По мнению ряда исследователей [14-16] ключевую роль в патогенезе ХСН могут играть иммунные изменения. Сегодня ясно, что для разработки новых методов диагностики и лечения необходимо раскрыть механизмы иммунных нарушений при ХСН различной этиологии. Известно, что наиболее частой причиной развития ХСН является ИБС. Но чтобы понять вклад иммунных механизмов в развитие осложнений при ИБС необходимо сравнить данную нозологию с другими заболеваниями, где иммунные нарушения играют ключевую роль. Таким заболеванием является дилатационная кардиомиопатия (ДКМП). При ДКМП, большая часть случаев которой входит в группу воспалительных кардиомиопатии, аутоиммунный механизм является основным в патогенезе заболевания. Воспалительные поражения миокарда при ДКМП в большинстве случаев заканчиваются нарушением сократительной функции сердца и развитием кардиомиопатии.

Ряд авторов, доказали связь повышенного уровня IL-18 с тяжелым клиническим течением заболевания: повышением ФК ХСН и декомпенсацией при ИБС [14]. При повышении функционального класса (ФК) ХСН (NYHA) [17-19], а также при нарушении диастолической функции сердца [18] наблюдалось увеличение уровня IL-1, sIL-2R, TNF-a, IL-6, а высокий уровень TNF-a ассоциировался с прогрессированием ХСН [20] и ухудшением качества жизни [16]. Выявлена связь высокой концентрации IL-6 с нарушением сократительной функции сердца при ХСН [21]. Установлено, что цитокины - IL-1, TNF-a усиливают продукцию белка МСР-1, который вызывает миграцию моноцитов в интиму сосудов [22], и тем самым способствуют развитию атеросклероза. Доказано, что высокий уровень IL-12, IL-18, IFN-y у экспериментальных животных способствовал развитию атеросклероза, а блокада этих цитокинов снижал выраженность явлений атеросклероза на 15-69% [15].

Многими авторами исследованы факторы воспаления, принимающие участие в патогенезе ДКМП. Так, при изучении эндомиокардиальных биоптатов было обнаружено увеличение продукции мРНК СРБ кардиомиоцитами и повышение экспрессии мРНК TNF-a в миокарде, что коррелировало с расширением полостей и увеличением объемов сердца [23, 24]. Рядом авторов показано, что высокий уровень IL-6 ассоциируется с левожелудочковой дисфункцией и обусловливает высокую летальность

25], а повышение содержание TNF-a, IL-6 было взаимосвязано с нарушением интерстициального миокардиального метаболизма коллагена

26]. Выявлено, что высокие уровни цитокинов5 - TNF-a и IFN-a [27], соответствуют злокачественному течению миокардита и прогрессированию недостаточности кровообращения. Доказано, что сыворотка больных с ДКМП обладает высокой хемотаксической способностью, что ассоциировалось. с повышенным уровнем МСР-1 [28]. При ДКМП хемокины (MGP1!, IL-8) и рецепторы хемокинов (CXCR 4) были локализованы в большом количестве в миокарде, что доказывает участие этих факторов в развитии и прогрессировании данного заболевания [29, 30].

Есть немногочисленные работы, показавшие определенное сходство в механизмах иммунного воспаления при ИБС и ДКМП. Так, при изучении ткани сердца, взятой во время пересадки у больных с ишемической и дилатационной кардиомиопатией, было обнаружено большое количество IL-6 и его рецепторов в ткани сердца, что позволяет думать о патологической роли данного цитокина при этих заболеваниях [31]. Известно, что аутоантитела являются компонентом воспалительной реакции. При ИБС и ДКМП обнаружено наличие аутоантител к определенным сердечным структурам, что свидетельствует о причастности аутоиммунных нарушений к патогенезу заболевания. При данной нозологии выявлены антикардиолипиновые антитела класса IgA, высокий уровень которых сочетался с увеличением частоты и продолжительности ишемических эпизодов [32]. Установлено, что при ИБС имеются обширные поля фиксации IgG в интерстициальной ткани, очагах дезорганизации мышечных элементов миокарда и в очагах его склерозирования [33].

Имеющиеся данные позволяют предположить, что цитокины играют большую роль в патогенезе воспаления при ХСН ишемической и неишемической этиологии. Однако механизмы развития воспаления с участием цитокинов не раскрыты, не установлены особенности взаимосвязи медиаторов воспаления с другими звеньями иммунитета при ХСН различной этиологии.

На сегодняшний день ведется поиск новых препаратов, обладающих комплексным воздействием на воспалительный процесс при ХСН. В связи с выявлением плейотропных эффектов у статинов проводится изучение их действия на иммунные механизмы воспаления при ХСН [34, 35]. На эндотелиальных клетках и моноцитах, макрофагах человека показано, что статины препятствуют индукции экспрессии основного комплекса гистосовместимости II (MHC-II) интерфероном-у (IFN-y) [36], тем самым подавляя активирование Т-клеток. Атеросклеротические бляшки, у пациентов, принимавших статины, содержали значительно меньше липидов, макрофагов, Т-клеток, матричных металлопротеиназ-2 [37], что свидетельствовало о влиянии статинов на воспалительные реакции при ИБС [37]. Применение статинов при ДКМП также давало обнадеживающие результаты: улучшалось клиническое течение и сократительная функция сердца, и снижался уровень провоспалительных факторов (СРБ, IL-6, TNF-a), смертность [34, 35]. Данные позволяют рассматривать статины как препарат, обладающий комплексным действием на воспалительный процесс. Это было продемонстрировано в исследованиях (JUPITER, в ряде клинических и экспериментальных работ)

34-38]. В то же время результаты двух крупных исследований (GISSI-HF, CORONA) [39, 40] продемонстрировали отсутствие эффекта от применения статинов, что требует более детального изучения особенностей иммунотропного действия на моделях ХСН (ИБС, ДКМП) для уточнения (выработки) показателей для терапии статинами.

Таким образом, в связи с наличием изменений в иммунных механизмах воспаления при этих нозологиях, ведущих к развитию ХСН, представляется актуальным дать сравнительную характеристику системного воспалительного и аутоиммунного ответа у пациентов с ХСН различной этиологии, а также возможность использования статинов для коррекции воспалительного процесса.

Цель исследования: изучение роли гуморальных факторов воспаления и эндотелиальной дисфункции в развитии сердечной недостаточности различной этиологии и механизмов иммунокорригирующего действия статинов

Задачи исследования:

1. Изучение клинико-функциональных параметров (дисфункции эндотелия с пробой реактивной гиперемией, эхокардиографии) у больных с ИБС и ДКМП с сердечной недостаточностью ФКI-IV (NYHA).

2. Определение роли гуморальных воспалительных и аутоиммунных факторов у больных с ИБС и сердечной недостаточностью ФК I-IV (NYHA)

3. Определение роли гуморальных воспалительных и аутоиммунных факторов у больных с дилатационной кардиомиопатией и сердечной недостаточностью ФК I-IV (NYHA)

4 Сравнительный анализ взаимосвязи' маркеров воспаления у больных с ХСН различной этиологии (ИБС, ДКМП)

5 Исследование динамики гуморальных воспалительных и аутоиммунных факторов у больных с ИБС и сердечной недостаточностью ФК I-IV (NYHA) на фоне лечения аторвастатином

6 Исследование динамики гуморальных воспалительных и аутоиммунных факторов у больных с дилатационной кардиомиопатией и сердечной недостаточностью ФК I-IV (NYHA) на фоне стандартной терапии и на фоне лечения аторвастатином

Научная новизна:

Впервые дана сравнительная характеристика иммунологических изменений у пациентов с ХСН при ИБС и ДКМП. Изучены механизмы воспалительной реакции у больных с ХСН различной этиологией и выявлены различия в механизмах иммунных нарушений при ИБС и ДКМП. Установлено, что при ХСН воспаление играет важную роль в возникновении осложнений заболевания — нарушений ритма по типу мерцательной аритмии, нарушениях систолической и диастолической функции сердца и при эндотелиальной дисфункции.

Показана роль аутоиммунного фактора (антимиокардиальных аутоантител) и медиаторов воспаления в прогрессировании тяжести сердечной недостаточности при ХСН. Выявлено, что выраженность аутоиммунного компонента является характерной для. воспалительной реакции и определяет выраженность эндотелиальной дисфункции, нарушение функции сердца и тяжесть ХСН.

Впервые проведено сравнительное изучение иммунокорригирующих свойств аторвастатина при ХСН различной этиологии. Показано, что применение аторвастатина в течение 6 месяцев у больных с ДКМП оказывает противовоспалительное действие: снижаются уровни медиаторов воспаления (IL-8, IL-18, sIL-2R), повышается содержание противовоспалительных цитокинов (IL-10). При этом у больных с ИБС выявлены разнонаправленные изменения в уровне маркеров воспаления, что свидетельствует о том, что терапия статинами не полностью корригирует все звенья воспалительного процесса.

Разработан комплекс лабораторно-инструментальных параметров для выявления пациентов с риском развития осложнений ХСН (аритмии, сердечной и эндотелиальной дисфункции, прогрессирования сердечной' недостаточности) и контроля эффективности терапии.

Основные положения, выносимые на защиту:

При хронической сердечной недостаточности у больных с ишемической болезнью сердца и дилатационной кардиомиопатией выявлено нарушение эндотелиальной функции, являющейся одним из важных патогенетических звеньев при данной патологии.

Тяжесть сердечной недостаточности связана с выраженностью гуморального аутоиммунного компонента (антимиокардиальных аутоантител).

Тяжесть сердечной недостаточности, оцениваемая по уровню NT-proBNP, коррелирует с повышением уровня медиаторов воспаления (при ИБС - СРБ, IL-6 с NT-proBNP; при ДКМП - IL-8 с NT-proBNP), что указывает на участие воспалительной реакции в патогенезе сердечной недостаточности у данной категории больных.

Развитие нарушения ритма сердца (преимущественно по типу мерцательной аритмии) при ХСН ассоциируется с повышением уровня медиаторов воспаления (IL-18, sIL-2R, IFN-y, СРБ).

Выраженность эндотелиальной дисфункции связана с системной воспалительной реакцией при ХСН.

При ХСН активность системного воспалительного ответа коррелирует с нарушением систолической и диастолической1 функции сердца.

Статины при ХСН обладают противовоспалительным эффектом.

При ДКМП снижаются уровни медиаторов воспаления (IL-8, IL-18, sIL-2R), повышается содержание противовоспалительных цитокинов (IL-10). При ИБС выявлены разнонаправленные изменения уровня провоспалительных факторов: снижение уровня СРБ, IFN-y, IL-8, sIL-2R, метаболитов оксида азота, повышение уровня IL-6, IgG и противовоспалительных цитокинов (IL-10), что свидетельствует о том, что терапия статинами не позволяет контролировать все звенья воспалительного процесса.

Пациентам с сердечной недостаточностью при ДКМП рекомендуется 6 - месячная терапия аторвастатином для улучшения клинического течения заболевания: снижения функционального класса ХСН, степени сердечной декомпенсации и улучшения систолической функции сердца.

Объем и структура диссертации

Работа состоит из введения, 4 глав (обзора литературы, материалы и методы исследования, результаты исследования, обсуждение), заключения, выводов, практических рекомендаций, и списка литературы, который включает 296 источников: 42 на русском, 254 на иностранном языках. Диссертация изложена на 215 страницах, иллюстрирована 43 таблицами и 31 рисунками.

Заключение диссертации по теме «Кардиология», Татенкулова, Сауле Нагашибаевна

Выводы:

1. При хронической сердечной недостаточности у больных с ишемической болезнью сердца и дилатационной кардиомиопатией отмечается нарушение эндотелиальной функции. При этом данные у пациентов с ишемической болезнью сердца и дилатационной кардиомиопатией достоверно не различаются (при! ишемической-болезни сердца показатели поток-зависимой' вазодилатации — 4.27 (2.50; 6.65)%, при дилатационной кардиомиопатии - 4.71 (3.57; 6.81)%)

2!. При ИБС и ДКМП выявлена связь медиаторов воспаления с выраженностью сердечной недостаточности (при ИБС - СРБ, IL-6 с NT-proBNP; при ДКМП - IL-8 с NT-proBNP) указывающая на участие воспалительных, механизмов в патогенезе сердечной недостаточности у данной категории больных

3. При ИБС и ДКМП выявлена ассоциация нарушения ритма по типу мерцательной аритмии с повышением уровня провоспалительных факторов. У больных с ИБС и нарушением ритма установлено повышение содержания провоспалительных» медиаторов (IL-18, sIL-2R, СРБ). В группе пациентов ДКМП' с нарушением ритма», сердца выявлено повышение уровня IFN-y, СРБ, что вероятно связано с Th-1 типом воспалительной реакции

4. Выраженность эндотелиальной дисфункции связана с системной воспалительной реакцией. У больных с ИБС уровень СРБ коррелировал с уровнем метаболитов оксида азота, IL-18 коррелировал с поток-зависимой дилатацией сосудов. При дилатационной кардиомиопатии СРБ коррелировал с уровнем метаболитов оксида азота и эндотелина, IL-18 с уровнем эндотелина

5. Активность системного воспалительного ответа ассоциирована с нарушением систолической и диастолической функции сердца. У пациентов с ИБС уровень СРБ коррелировал с систолической функцией сердца: КСР, КСО, КДР, ФВ; IL-8 с диастолической функцией Decel time; IL-18 коррелировал с диастолической функцией Decel time. При ДКМП уровень IFN-y коррелировал с диастолической функцией Decel time; выявлено повышение уровня IL-6 при рестриктивном типе нарушения диастолической функции.

6. При ДКМП тяжесть сердечной недостаточности связана с выраженностью гуморального аутоиммунного компонента.

7. Статины улучшают клиническое течение заболевания: снижают функциональный класс ХСН, степень сердечной декомпенсации у больных с ИБС и ДКМП, улучшают систолическую функцию сердца при ДКМП. При этом не зафиксировано улучшения эндотелиальной функции при ХСН и показателей систолической и диастолической функции сердца у больных с ИБС

8. Статины снижают уровень маркеров воспаления, однако, сохранение выраженных корреляционных связей между маркерами воспаления свидетельствует о том, что терапия статинами не полностью контролирует все звенья воспалительного процесса при ХСН различного генеза.

9. Применение аторвастатина в течение б месяцев у больных с ДКМП оказывает противовоспалительное действие: снижаются уровни медиаторов воспаления (IL-8, IL-18, sIL-2R), повышается содержание противовоспалительных цитокинов (IL-10).

Практические рекомендации:

Рекомендуется определение уровня СРБ, IFN-y , sIL-2R, IL-6, IL-8, IL-18, NT-proBNP для выявления пациентов с риском развития осложнений ХСН (аритмии, сердечной и эндотелиальной дисфункции, прогрессирования сердечной недостаточности).

Определение уровня СРБ, IFN-y, sIL-2R, IL-6, IL-8, IL-18, NT-proBNP, антимиокардиальных антител рекомендуется включить в план обследования больного с ХСН исходно и в динамике с целью контроля эффективности терапии.

Пациентам с сердечной недостаточностью при ДКМП рекомендуется 6-месячная терапия аторвастатином для улучшения клинического течения заболевания: снижения функционального класса ХСН, степени сердечной декомпенсации и улучшения систолической функции сердца.

Список литературы диссертационного исследования доктор медицинских наук Татенкулова, Сауле Нагашибаевна, 2009 год

1. Cowie M.R., Mosterd A., Wood D.A., et al. The epidemiology of heart failure //Eur Heart J. -1997 -Vol.18 P. 208-225.

2. Kannel W.B. Epidemiology of heart failure //Am.Heart J.-1991.-Vol. 121.-P.951-957

3. Brophy J.M. Epidemiology of congestive heart failure Canadian data from 1970 to 1989 //Can.J.Cardiol.-1992.-Vol.8.- P.495-498.

4. Messner Т., Petersson B. Clinical epidemiology of heart failure: experience in rural hospital // J.Cardiac. Failure. -1996. Vol.2.- P. 25-29

5. O' Connel J.B., Bristow M.R. Economic impact of heart failure in the United States time for a differens approach //J.Heart Lung Transplant.-1994.-Vol. 13.-P.S107-S112

6. Haldeman GA, Croft JB, Giles WH, Rashidee A. Hospitalization of patients with heart failure: National Hospital Discharge Survey, 1985 to 1995. Am Heart J. 1999; 137(2):352-60.

7. Stewart S, Jenkins A, Buchan S, McGuire A, Capewell S, McMurray JJ. The current cost of heart failure to the National Health Service in the UK. Eur J Heart Fail. 2002;4(3): 361-71.

8. Czuriga I. Chronic heart failure the epidemic of the 21st century//Orv Hetil.-2005.- Vol. 146(20 Suppl 2): 1075-87

9. Owan Т.Е., Hodge D.O., Herges R.M. et al. Trends in prevalence and outcome of heart failure with preserved ejection fraction. //N Engl J Med. — 2006.- Vol. 355 (3).- P. 251-259.

10. Даниелян M.O. Прогноз и лечение хронической сердечной недостаточности (данные 20-и летнего наблюдения): автореф. .дис. канд. мед. наук. Москва. 2001.

11. Hogg К., Swedberg К., McMurray J. Heart Failure with preserved left ventricule systolic function. Epidemiology, Clinical Characteristics, and Prognosis.// J Am Coll Cardiol. -2004. Vol. 43 (3). -P. 317- 327

12. Yamaoka-Tojo M, Tojo T, Inomata T et al. Circulating levels of interleukin 18 reflect etiologies of heart failure: Thl/Th2 cytokine imbalance exaggerates the pathophysiology of advanced heart failure. //J Card Fail.- 2002.-Vol. 8 (1). -P.21-7.

13. Kleemann R, Zadelaar S, Kooistra T. Cytokines and. atherosclerosis: a comprehensive review of studies in mice. //Cardiovasc Res.- 2008. -Vol. 79(3). -P.360-76.

14. Мустафина Д.М. Клинико-диагностическое значение цитокинов и белков «острой фазы» у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью: дисс. .канд.мед.наук. М, 2003.-143 с.

15. Munger М.А, Johnson В, Amber I.J et al. Circulating concentrations of proinflammatory cytokines in mild or moderate heart failure secondary to ischemic or idiopathic dilated cardiomyopathy. //Am J Cardiol.- 1996. Vol. 77(9). P.723-7.

16. El Sherif WT, El Tooney LF, Meki AR, Abdel Moneim A. Proinflammatory cytokines, soluble Fas receptor, nitric oxide and angiotensin converting enzyme in congestive heart failure.// Egypt J Immunol.- 2005. Vol. 12(1). P.39-48.

17. Koller-Strametz J, Pacher R, Frey B, Kos T et al. Circulating tumor necrosis factor-alpha levels in chronic heart failure: relation to its soluble receptor II,interleukin-6, and neurohumoral variables. J Heart Lung Transplant. 1998;17(4):356-62.

18. Mann D.L. Recent insights into the role of tumor necrosis factor in failing heart. //Heart Fail. -2001. -Vol.6 (2).- P.71-80

19. Kell R, Haunstetter A, Dengler T.J et al. Do cytokines enable risk stratification to be improved in NYHA functional class III patients? Comparison with other potential predictors of prognosis. //Eur Heart J.- 2002. -Vol. 23(1). -P.70-8.

20. Libby P, Sukhova G, Lee R.T, Galis Z.S. Cytokines regulate vascular functions related to stability of the atherosclerotic plaque.//J Cardiovasc Pharmacol.- 1995.- VoL.25 Suppl 2.- P. S9-12.

21. Satoh M, Nakamura M, Akatsu T et al. C-reactive protein co-expresses with tumor necrosis factor-alpha in the myocardium in human dilated cardiomyopathy. //Eur J Heart Fail.-2005. Vol. 7(5).- P.748-54.

22. Chang HJ, Chung J, Choi BJ et al. The origin of proinflammatory cytokines in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy .//J Korean Med Sci.-2003. Vol.18 (6).-P.791-6.

23. Kanda T, Takahashi T.Interleukin-6 and cardiovascular diseases.//Jpn Heart J. 2004. Vol.45(2). - P. 183-93.

24. Timonen P, Magga J, Risteli J et al. Cytokines, interstitial collagen and ventricular remodelling in dilated cardiomyopathy ./Ant J Cardiol. 2008. Vol. 124(3).-P.293-300.

25. Палеев Ф.Н., Сучков C.B., Котова A.A и др. Фактор некроза опухоли- а и интерферона -а у больных миокардитом. //Кардиология.-2004. -№11.-С 34-38.

26. Sigusch НН, Lehmann МН, Reinhardt D et al. Chemotactic activity of serum obtained from patients with idiopathic dilated cardiomyopathy.//Pharmazie.- 2006. Vol.61 (8). - P. 706-9.

27. Damas Ж, Eiken HG, Oie E et al. Myocardial expression of CC- and CXC-chemokines and their receptors in human end-stage heart failure.//Cardiovasc Res. -2000. Vol.47(4).-P.778-87.

28. Seino Y, Ikeda U, Sekiguchi H et al. Expression of leukocyte chemotactic cytokines in myocardial tissue.//Cytokine. 1995.- Vol.7(3). - P.301-4.

29. Plenz G, Song ZF, Tjan TD et al. Activation of the cardiac interleukin-6 system in advanced heart failure.//Eur J Heart Fail.- 2001. Vol. 3(4). -P.415-21.

30. Ikonomidis I, Lekakis J, Vamvakou G et al. IgA anticardiolipin antibody is associated with the extent of daily-life ischaemia in patients with chronic coronary artery disease. //Heart.- 2007. Vol. 93 (11).-P. 1412-3

31. Белецкая JI.B., Баранова Ф.С., Могилевский Г.М. и соавт. Иммунопатологическое исследование миокарда при дилатационнной кардиомиопатии. //Архив патологии,- 1992; -№ 4. С. 24-26.

32. Sola S, Mir MQ, Lerakis S et al. Atorvastatin improves left ventricular systolic function and serum markers of inflammation in nonischemic heart failure.//J Am Coll Cardiol. -2006.-Vol. 47(2).-P.332-7.

33. Kwak В., Mulhaupt F., Myit S., Mach F. Statins as newly recognized type of immunomodulator.//Nat Med.- 2000.-Vol.6(12).-P. 1399-1402.

34. Paul M Ridker, M.D., Eleanor Danielson, M.I.A., Francisco A.H. Fonseca et al. for the JUPITER Study Group. Rosuvastatin to Prevent Vascular Events in

35. Gissi-Hf Investigators .Effect of rosuvastatin in patients with chronic heart failure (the GISSI-HF trial): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. //Lancet.- 2008 Aug 29. Epub ahead of print.

36. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т., Мареев В.Ю. Нейрогормоны и цитокины при сердечной недостаточности: теория старого заболевания? //Сердечная недостаточность.-2000.-№4.-С. 135-138.

37. Carg R., Yusuf S. Overview of randomized trials of angiotensin converting enzyme inhibitors on mortality and. With heart failure.//JAMA. -1995; Vol.273.-P. 1450-6

38. Насонов Е.Л., Самсонов М.Ю., Наумов В.Г., Беленков Ю.Н. Иммунопатология застойной сердечной недостаточности: роль цитокинов. //Кардиология.-1999.-№3 .-С. 66-73

39. Conraads V. Pro-inflammatory cytokines and their receptors in chronic heart failure: do they really matter? //Acta Cardiol.-2006.-Vol. 61 (2).-P. 161-8

40. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Роль цитокинов в патогенезе хронической сердечной недостаточности.//Тер.архив.-2001 .-№12.-С.82-84

41. Parission J.T., Fountoulaki K., Paraskevaidis I et al. Depression in chronic heart failure: novel pathophysiological mechanism and therapeutic approaches.//Expert Opin Investig Druds. -2005.- Vol 14(5). -P. 567-77

42. Carrswell E., Old L., Kassel R. et al. An endotoxin-induced serum factor that causes necrosis of tumors //Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-1975.-Vol.72.-P.3666-3670.

43. Симбирцев A.C. Цитокины новая система регуляции защитных реакций организма. //Цитокины и воспаление.-том 1.- №1.- 2002.-С.9-16.

44. Isaack A., Lindenmann J. Virus interference. I. The Interferon // Proc. Roy. Soc. Series B. — 1957. — Vol. 147. — P. 258-267.

45. Morgan D., Ruscetti F., Gallo R. Selective in vitro growth of Tlymphocytes from normal human bone marrows // Science. — 1976. — Vol. 193. — P. 1007-1008.

46. Cohen S., Bigazzi P., Yoshida T. Similarities of T cell function in cell-mediated immunity and antibody production //Cell.Immunol.-1974.-Vol. 12.-P. 150-159.

47. Baggiotini M., Dewald B:, Moser B. Human chemokines: an update // Annu. Rev.lmmunol.-1997.-Vol. 15.-P.675-705.

48. Демидова Т.Ю. Метаболический синдром как болезнь. Современные походы к терапии.//Диабет. Образ жизни. №5.- 2006.- С. 28-32

49. Wang М, Markel ТА, Meldrum DR. Interleukin 18 in the heart.//Shock.-2008 Vol.30(l).-P.3-10.

50. Eslick GD, Thampan BV, Nalos M et al. Circulating interleukin-18 concentrations and a loss-of-function P2X7 polymorphism in heart failure.//Int J Cardiol.- 2008 Aug 2. Epub ahead of print.

51. Leng J, Yao H, Shen J, Wang К et al. Co-expression of IL-18 binding protein and IL-4 regulates Thl/Th2 cytokine response in murine collagen-induced arthritis. //Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai).- 2008. Vol.40(2).-P.l 16-24.

52. Parillo J.E., Burh C., Shelhamer J.N. et al. A circulation myocardial depressant s.humans with septic shock. //J.Clin. Invest. -1985. -Vol. 76(4). -P.1539-1553.

53. Alarcon-Riquelme M.E, Alarcon-Segovia D, Loredo-Abdala A, Alcocer

54. Bhatia R, Narula J, Reddy KS et al. Lymphocyte subsets in acute rheumatic fever and rheumatic heart disease. //Clin Cardiol.-1989.-Vol.l2(l). -P.34-8.

55. Zedan M.M, el-Shennawy F.A, Abou-Bakr H.M, al-Basousy A.M. Interleukin-2 in relation to T cell subpopulations in rheumatic heart disease. //Arch Dis Child. -1992.- Vol. 67(ll).-P.1373-5.

56. Limas C.J, Hasikidis C, Iakovou J et al. Prognostic significance of soluble interleukin-2 receptor levels in patients with dilated cardiomyopathy .//Eur J Clin Invest.- 2003. Vol.33(6). P.443-8

57. Litjens N.H, Huisman M, Hijdra D et al. IL-2 producing memory CD4+ T lymphocytes are closely associated with the generation of IgG-secreting plasma cells. //J Immunol.- 2008.- Vol.l81(5). -P.3665-73.

58. Stenvinkel P, Barany P, Heimbiirger О et al. Mortality, malnutrition, and atherosclerosis in ESRD: what is the role of interleukin-6? //Kidney Int Suppl.-2002.-Vol.80.-P.103-8.

59. Мазуров В.И., Столов C.B., Линецкая Н.Э. Динамика уровней провоспалительных цитокинов у больных в зависимости от различных форм ИБС//Клиническая медицина.-1999.-№11.-С.23-27

60. Wang P.S., Tabas I., Winchester R., Ravalli S., Rabbani L.E., Tall A. Interleukin -8 is induced by cholesterol loading of macrophages and expressed by macrophage foam cell in human atheroma// J. Biol. Chem.- 1996.-Vol. 271(15).-P. 8837-8842

61. Simmonini A., Moscucci M., Muller D.W., Bater E.R., Pagani F.D., Burdick M.D., Strieter R.M. IL-8 is an angiogenic factor in human coronary atheromy tissue//Circulation.-2000.-Vol. 101 (13).-P.1519-1526

62. Opal S.M., De Palo V.A. Antiinflamattory cytokines// Chest. 2000 - Vol. 117(4)-P.l 162-1172

63. Кондрашина Э.А., Калинина H.M., Давыдова Н.И. Особенности цитокинового профиля у пациентов с хроническим Helicobacter pylori -ассоциированным гастритом и язвенной болезнью. //Цитокины и воспаление. 2002,-Том 1.-№4.- С.3-11.

64. Abou-Shousha SA, Youssef AI. Interleukin-2 regulatory effect on P-selectin and interleukin-8 production in patients with chronic renal failure. //Egypt J Immunol. -2006. Vol.13 (1). -P.ll-8.

65. Sun Y, Schmitz JE, Acierno PM et al. Dysfunction of simian immunodeficiency virus/simian human immunodeficiency virus-induced IL-2 expression by central memory CD4+ T lymphocytes. /Я Immunol. 2005.-Vol.174 (8). -P.4753-60.

66. Panichi V, Taccola D, Rizza GM et al. Interleukin-8 is a powerful prognostic predictor of all-cause and cardiovascular mortality in dialytic patients. //Nephron Clin Pract. -2006.- Vol.102 (2).-P. c51-8.

67. Kuhns D. В., De Karlo E., Hawk D.M., Gallin J J. Dynamics of the cellular and humoral components of the inflammatory response elicited in skin blisters in humans. // J clin Invest.-1992.-Vol. 89(6).-P. 1734 -1740.

68. Papadopoulou C, Corrigall V, Taylor PR, Poston RN.The role of the chemokines MCP-1, GRO-alpha, IL-8 and their receptors in the adhesion of monocytic cells to human atherosclerotic plaques. //Cytokine. -2008.-Vol. 43(2).-P.181-6.

69. Ольбинская JI.И. Роль цитокиновой агрессии в патогенезе синдрома сердечной кахексии у больных с хронической сердечной недостаточностью (обзор). //Сердечная недостаточность.-№3.-Т.2-С. 132134.

70. Mann DL. Tumor necrosis factor-induced signal transduction and left ventricular remodeling J Card Fail. 2002 ;8(6 Suppl):S379-86.

71. Torre-Amione G., Kapadia S., Torre-Amione G et al. Tumor necrosis factor-alpha and tumor necrosis factor receptors in the failing human heart// Circulation.- 1996. Vol. 93 (4). -P. 704-711

72. Ono K., Matsumori A., Shioi T. et al. Cytokine gene expression after myocardial infarction in rat heart. Possible implication in left ventricular remodeling// Circulation. 1998.-Vol. 98(2).-P. 149-156.

73. Samsonov M., Lopatin J., Tilz G.P. et al. The activated immune system and the renin-angiotensin-aldosterone system in congestive heart failure//J. Intern. Med.- 1998.-Vol. 243(2).-P.93-98

74. Khovidhunkit W., Memon R.A., Feingold K.R., Grunfeld С. Infection and inflammation induced proatherogenic changes of lipoproteins.//J. Infect. Dis.-2000.-Vol.181 suppl 3.-P. S462-S472

75. Mehran M., Seidman E., Marchand R. Tumor necrosis factor-alpha inhibits lipid and lipoprotein transport by Caco-2 cell.//Am. J. Physiol. 1995.- Vol.269 (6 Pt 1).-P.G953-G960.

76. Hasdai D., Scheinovitz M., Leibovits E. Increased serum concentration of interleukin ip in patients with coronary artery disease.//Heart.-1996.-Vol.76 N1.-P.24-28.

77. Simone A.D., Yazdani S., Wang W. Circulating levels of IL-lp, aprothrombotic cytokine,' are elevated in unstable angina versus stable angina.//J. Thromb. »Thrombolysis.-2000.- Vol.9(3).-P.217-222

78. Hardardottir I., Moser A.H., Memon R. Effects of TNF, IL-1 and the combination of both cytokines on cholesterol metabolism in Syrian hamsters.//Lymphocine Cytokine Res.-1994.-Vol. 13 (3).-P. 161-166

79. Hansson G.K. Cell-mediated immunity in atherosclerosis.//Curr. Opin Lipidol.-1997.-Vol.8(5).-P301 -311

80. Сажина Е.Ю. Клинико- диагностическое значение выраженности воспаления и эндотелиальной дисфункции у больных хронической сердечной недостаточностью: автореф.канд.мед.наук. Москва, 2005 г

81. Шальнев Б.И., Кормер А .Я., Струкова О.К и др. Особенности, нарушений иммунной системы при прогрессирующей сердечной недостаточности и предпосылки для иммунокоррекций.// Вестн.трансплантологии и, искусственных органов.-2000.-№3.-С.35-40.

82. Сорока Н.Ф. Роль активации цитокинов в развитии и прогрессировании хронической сердечной недостаточности.//Мед.новости.-2003.-№1.-С. 1215

83. Bozkurt В., Kribbs S.B., Clubb F.J. et al. Pathophysiology relevant concentration necrosis factor -alfa promote progressive left ventricular dysfunction and remodelition in rats. //Circulation.- 1998.-Vol.97(14).-P.1382-1391

84. Kadokami T, Frye C, Lemster В et al. Anti-tumor necrosis factor-alpha antibody limits heart failure in a transgenic model. //Circulation.- 2001.-Vol. 104 (10).-P.1094-7.

85. Гуревич M.A. Дилатационная кардиомиопатия современные взгляды на этиологию и патогенез.//Клин.медицина.-2001.-т.79:-№5.-С.4-7

86. Григорьева Н.М., Микаэлян А.С., Знойко C.JI. и др. Патогенез, диагностика и лечебная тактика при вирусном миокардите и дилатационной кардиомиопатии.//Клинич. Медицина.-1998.- т.76.-№8.1. С.9-14.

87. Kubota Т., McTiernan C.F., Frye C.E. et al. Dilated cardiomyopathy in transgenic . cardiac specific overexpression of tumor factor alfa. //Circ. Res. -1997.-Vol. 81(4).-P.627-35

88. Kubota Т., McTiernan C.F., Frye C.E. et al. Cardiac-specific overexpression of tumor factor alfa causes lethal in transgenic mice.//J. Card. Failure.- 1997; -Vol.3(2).-P.l 17-24

89. Galkina E.V, Nazarov P.G, Polevschikov A.V et al. Interactions of C-Reactive Protein and Serum Amyloid P Component with Interleukin-8 and Their Role in Regulation of Neutrophil Functions. //Russ J Immunol.-2000.- Vol.5(4).-P.363-374.

90. Souza KL, Gurgul-Convey E, Eisner M, Lenzen S. Interaction between pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines in insulin-producing cells. //J Endocrinol. -2008.-Vol.l97(l).-P.l39-50.

91. Stumpf C, Petzi S, Seybold К et al. Atorvastatin enhances interleukin-10 levels and improves cardiac function in rats after acute myocardial infarction. //Clin Sci (Lond). -2008. May 6. Epub ahead of print.

92. Stumpf C, Seybold K, Petzi S, Wasmeier G, Raaz D, Yilmaz A, Anger T, Daniel WG, Garlichs CD.Interleukin-10 improves left ventricular function in rats with heart failure subsequent to myocardial infarction. //Eur J Heart Fail.-2008.-Vol.l0(8).-P.733-9.

93. Huan Loh P, Windram JD, Tin L et al. The effects of initiation or continuation of statin therapy on cholesterol level and all-cause mortality, afterthe diagnosis of left ventricular systolic dysfunction. //Am Heart J.- 2007.-Vol. 153(4).-P.537-44.

94. Atkins E., Wood W. Studies on the pathogenesis of fever // J.Exp. Med.-1995 .-Vol. 102.-P.499-516.

95. Baggiotini M., Dewald В., Moser B. Human chemokines: an update // Annu. Rev.Immunol.-1997.-Vol.15.-P.675-705.

96. Фрейдлин И.С., Назаров П.Г. Регуляторные функции провоспалительных цитокинов и острофазовых белков.//Вест Рос АМН.-№5.-1999.- С.28-32.

97. Кашкин К.П. Цитокины иммунной системы: основные свойства и иммунобиологическая активность (лекция).//Клин лабор диагностика.-№11.-1998.-С.21-32.

98. Ben-Baruch A., Michiel D., Oppenheim J. Signals and receptors involved in recruitment of inflammatory cells // J.Biol.Chem.- 1995.-Vol.270(20)-P. 11703-11706.

99. Чопяк B.B. Цитокины и их роль в воспалительных процессах.//Мед.новости.-1997.-№9.-С. 18-19.

100. Шичкин В.П.Патогенетическое значение цитокинов и перспективы цитокиновой /антицитокиновой терапии. Обзор.//Иммунология. -1998.-№2.-С.9-13

101. Фрейдлин И.С.Цитокины в клинике.//Современные проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии.-1998.-С.104-113

102. Ветра Я.Я. Цитокины.//Гематология и трансфузиология.-2000.- №4,-Т.45.-С.45-49

103. Фабричников С.В., Фабричникова Н.И., Митрейкин В.Ф. и др. Цитокины и их роль в развитии типовых патологических процессов. Пособие.-2000

104. Козлов В.А.Некоторые аспекты проблемы цитокинов. //Цитокины и воспаление.- 2002.-Т.1 .-№1 .-С.5-8

105. Ярилин А.А.Система цитокинов и принципы ее функционировния в норме и при патологии. Обзор .principles of functioning in health and disease: Review.//HMMyHonor™-1997.-№5.-C.7-14.

106. Bilinska ZT, Caforio AL, Grzybowski J et al. Organ-specific cardiac autoantibodies in dilated cardiomyopathy. Frequency and clinical correlates in Polish patients.//Eur Heart J.- 1995.- Vol. 16 (12).-P.1907-11.

107. Matsui S, Larsson L, Hayase M et al Specific removal of betal-adrenoceptor autoantibodies by immunoabsorption in rabbits with autoimmune cardiomyopathy improved cardiac structure and function. //J Mol Cell Cardiol. -2006.-Vol. 41(l).-P.78-85.

108. Wallukat G, Reinke P, Dorffel WV et al. Removal of autoantibodies in dilated cardiomyopathy by immunoadsorption. //Int J Cardiol. -1996.- Vol. 54(2).-P. 191-5.

109. Gao Y, Liu HR, Zhao RR, Zhi JM. Autoantibody against cardiac betal-adrenoceptor induces apoptosis in cultured neonatal rat cardiomyocytes. Acta Biochim Biophys Sin (Shanghai).- 2006.-Vol.38 (7).-P.443-9.

110. Staudt A, Bohm M, Knebel F et al. Potential role of autoantibodies belonging to the immunoglobulin G-3 subclass in cardiac dysfunction among patients with dilated cardiomyopathy .//Circulation. -2002.- Vol.106 (19). -P.2448-53.

111. Lappe JM, Pelfrey CM, Tang WH.Recent insights into the role of autoimmunity in idiopathic dilated cardiomyopathy. //J Card Fail.- 2008.-Vol.14 (6) -P.521-30.

112. Ferketich A.K., Ferguson J.P., Binklev P.F. Depression symptoms and inflammation among heart failure patients. Am Heart J. 2005.-Vol.l50(l).-P. 132-6

113. Torre-Amione G. Immune activation in chronic heart failure.//Am J Cardiol. 2005 Jun 6; 95 (11 A): 38C-40C.

114. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция при сердечной недостаточности: возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента//Кардиология.- 2001.- №5.-С.100-104

115. Ольбинская Л.И. Эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца, осложненной сердечной недостаточностью, и возможности коррекции изосорбидом-5-мононитратом.//Вестн. Рос. АМН.-2001.-№3.-Т.41.-С.29-32

116. Беркович О.А.Эндотелиальная дисфункция и некоторые маркеры иммунной активации при сердечной недостаточности. Влияние длительной терапии ингибиторами АПФ и карведилолом.//Артер.гипертензия.-2001.-№1.-С.52-56

117. Табидзе Г. А. Эндотелиальная дисфункция, как один из патогенетических факторов в развитии хронической сердечной недостаточности.//Мед .новости Грузии-2002.-№3 .-С.96-98.

118. Bachetti Т., Ferrari R. The dynamic balance between heart function and immune activation//Europ Heart J. 1998.- V.19(5).-P.681-682.

119. Shindo Т., Ikeda U. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblasts by inflammatory cytokines. //Cardiovasc Res.- 1995.-Vol.29(6).-P. 813-819

120. Бувальцев В.И., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В!. и др. Фармокологическая модуляция синтеза N0 у больных с артериальной-гипертонией и эндотелиальной дисфункцией//Клиническая медицина.-2003.-№ 7.-С.51-55.

121. Boulanger С.М. Secondary endothelian dysfunction: hypertension and heart failure. //J Mil Cell Control. -1999.-Vol.31(l).- P.39-49

122. Porterfield D.M, Laskin J.D., Jung S.K. Protein and lipids define the diffusional field of nitricoxide. //Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.-2001. -Vol. 281(4).-P. L904-12

123. Kayle Д.М., Wiviott S.D. Frequency dependendent activation* of a constitutive nitric oxide synthase and regulation of contractive function in adult rat ventricular myocytes. //Cir Res.- 1996.-Vol. 78.-P. 217-224

124. Hatter B.G., Oddis C.V. et al. Regulation of constitutive nitric oxide synthase activity by the human heart. //Am.J.Cardiol .-1995.- Vol.76(2).-P.957-959

125. Finkel M.S. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide. //Science.- 1992.- Vol.257(5068).-P. 387-389.

126. Schulz R., Panas D.L. The role of nitric oxide in cardiac depression induced by interleukin ip and tumor necrosis factor - a. //Br J Pharmacol.-1995.-Vol. 114.-P. 27-34

127. Tsujino M., Hirato Y. Induction of nitric oxide synthase by interleukin lp in cultured rat cardiocytes. //Circulation.- 1994.-Vol. 90.-P. 375-383

128. Kelly R.A.,Smith T.W., Michel T.Cytokin-inducible nitric oxide synthase expression in cardiac myocytes.//J.Biol.Chem>1994.-Vol. 269.-P. 27580 27588

129. Habib F.M., Springall D.R., Davies G.J. et al.Tumor necrosis factor and inducible nitric oxide sythase in dilated cardiomyopathy. //Lancet.- 1996. -Vol. 347.-P. 1151-1155

130. Haywood G.A., Tsao P.S., von der Leyen H.E. et al. Expression of inducible nitric oxide synthase in human heart failure. //Circulation.- 1996.-Vol. 93(6).-P. 1087-1094

131. Lewis N.P., Tsao P.S., Rickenbacher P.R. et al. Induction of nitric oxide synthase in the human cardiac allograft is associated with contractile dysfunction of the left ventricle. //Circulation.- 1996.-Vol. 93.- P. 720-729

132. Задионченко B.C., Погонченкова И.В., Нестеренкор О.И. и др. Состояние эндотелия и оксида азота при сердечной недостаточности.//Российский кардиологический журнал.- 2005.-№1.-С.80-87

133. Горбатенкова С.В. Оксид азота и белки теплового шока у больных с хронической сердечной недостаточностью: автореф.дис. . к.м.н. Москва, 2003

134. Lusher T.F., Barton М. Biology of the endothelium. //Clin Cardiol.-1997.-Vol 10 (suppl II).-P. 3-II-10

135. Драпина O.M. Оксид азота и сердечная недостаточность .//Тер. архив-2005.-Т.77.-№11.- С. 62-68

136. Mohi М., Egashira К., Tagawa Т et al. Basal release of nitric oxide is decreased in the coronarycirculation in patients with heart failure. //Hypertension.- 1997.- Vol.30(l Pt 1).-P. 50-56

137. Prendergast B.D, Sagach V.F, Shah A.M. Basal release of nitric oxide augments the Frank-Starling respons in the isolated heart. //Circulation 1997.-Vol. 96(4).-P.l320-1329

138. Suzuki M., Ohte N., Wang Z.M. et al. Altered inotropic response of endothelin-1 in cardiomyocytes from rats with isoproterenol-induced cardiomyopathy. //Cardiovasc Res.- 1998.-VoI39(3).-P. 589-599.

139. Thomas P.B., Liu E., Webb M.L. et al. Exogenous effect and endogenous production» of endothelin in cardiac myocytes: Potential significance in heart failure. //Am J Physiol Heart Circ Phy.- 1996.- Vol 40.- P. H2629 H2637.

140. Wang Q.D., Li X., Lundberg J.M., Pernow J. Protective effects of nonpeptide endothelin receptor antagonist bosentan on myocardial ischaemic and reperfusion injury in the pig. //Cardiovasc Res.- 1995.-Vol. 29.-P. 805-812.

141. Li X.S., Wang Q.D., Pernow J. Beneficial effects of the endothelin receptor antagonist bosentan on myocardial and endothelial injury following ischaemia. reperfusion in the rat. //Eur J Pharmacol.- 1995.-Vol. 283(l-3).-P. 161-168.

142. Haug C., Koenig W., Hoeher M et al. Direct enzyme immunometric measurement of plasma big endothelin-1 concentrations and correlation with indicators of left ventricular function. //Clin Chem.- 199'8.-Vol. 44(2).-P. 239243.

143. Gray M.O., Long C.S., Kalinyak J.E. et al. Angiotensin II stimulates cardiac myocyte hypertrophy via paracrine release of TGF-beta (1) and endothelin 1 from fibroblasts. //Cardiovasc Res.- 1998.-Vol. 40(2).-P. 352363.

144. Ребров А.П., Сажина Е.Ю., Тома М.И. Эндотелиальная дисфункция и особенности изменения уровня цитокинов' и С-реактивного белка у больных хронической сердечной недостаточностью- //Российский кардиологический журнал.- 2005.-№2 (52).- С.26-31.

145. Бахтияров Р.З. Обмен кислорода и функция эндотелия при хронической сердечной недостаточности: Дис. . .канд.мед.наук.2001. С)ренбург.2004.-114 с.

146. Бороздюля М.Э., Вахрамеева Н.В., Шляхто Е.В. и др. Влияние ингибиторов АПФ на цитокиновую активацию и дисфункцию эндотелия у больных хронической сердечной недостаточностью.-2001-№4.-С.62-64

147. Pagnoux С, Chironi G, Simon A, Guillevin L. Atherosclerosis in ANCA-associated vasculitides. //Ann N Y Acad Sci. -2007.- Vol.1107.-P.11-21.

148. Vita J.A., Treasure C.B., Nabel E.G.et al. Coronary vasomotor response to acetylcholine relate to risk factors for coronary artery disease.//Circulation.-1990.-Vol.81.-P.491-497.

149. Casino P.R., Kilcoyne C.M., Quyyumi A.A., Hoeg J.M., Panza J.A. The role of nitric oxide in endothelium dependent vasodilation of hypercholesterolemic patients.//Circulation.-1993.-Vol.88(6).-P.2541-2547

150. Seiler C., Hess O.M., Buechi M., Suter T.M., Krayenbuehl H.P. influence of serum cholesterol and other risk factors on vasomotion of angiographically normal coronary arteries.// Circulation.-1993.-88 (5 pt 1)-P.2139-2148.

151. Sorensen K.E., Kristensen I.B., Celenmajer D.S. Atherosclerosis is a common finding in the human brachial artery that correlates with coronary and carotid disease (abstract).//J.Am.Cardiol.-1996.-Vol.27(2 suppl A).-P.383A.

152. Leung W.H., Lau C.P., Wong C.K. Beneficial effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelium dependent relaxation in hypercholesterolemic patients.//Lancet.-1993.-Vol.341.-P.1496-1500.

153. Igarashi K., Horimoto M., Inoue H., Miyata S. Acute cholesterol lowering with LDL-apheresis improves endothelial function of the epicardial coronary artery in patients with hypercholesterolemia.//J.Am.Coll.Cardiol.-1996.-Vol.27(2 suppl A).-P.19A

154. Selwyn A.P., Kinlay S., Ganz P. Atherogenesis and ischemic heart diseas.//Am.J.Cardiol.-1997.-Vol.80 (8B).-P.3H-7H.

155. Tamai O., MatsuoKa H., Itabe H. Single LDL apheresis improves endothelium dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans.// Circulation.-1997.-Vol.95(l).-P.76-82.

156. Dart A.M., Jaye P.E. lipids and the endothelium.//Cardiovascular Research.-1999.-Vol.43.-P.308-322

157. Maguire J.J., Johnson C.M., Mockridge J.W., Davenport A.P. Endothelin converting enzyme (ECE) activity in human vascular smooth muscle. Br J Pharmacol 1997.-Vol.l22(8).-P. 1647-1654

158. Климов A.H., Никульчиева Н.Г. Обмен липопротеидов и его нарушения//С-Пб., Питер Ком.-1999.

159. Steinberg D.A. Critical look at the evidence for the oxidation of LDL in atherosclerosis.//Atherosclerosis.-1997.-Vol.l31.-P.S5-S7.

160. Ross R. Cellular and molecular studies of atherogenesis.//Atherosclerosis.-1997.-Vol.131.-P.3-4.

161. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. Atherosclerosis'^ basis mechanisms. Oxidation, inflammation and genetics.//Circulation.-1995.-Vol.91.-P.2488-2496.

162. Shoji Т., Nishizawa J., Fukumoto M., Shimamura K. Inverse relationship between circulating oxidized low density lipoprotein an anti-oxLDL antibody levels in healthy subjects.//Atherosclerosis.-2000.-Vol.l48(l).-P.171-177.

163. Cox D.A., Cohen M.L. effects of oxidized low-density lipoprotein on vascular contraction and relaxation: clinical and pharmacological implications in atherosclerosis.//Pharmacological reviews.-1996.-Vol.48(l).-P.3-19.

164. Mougenot N., Lesnik P., Ramirez-Gil J.F. Effect of the oxidation state of LDL on the modulation of arterial vasomotor response in vitro .//Atherosclerosis .-1997. Vol. 133 (2).-P.183-192.

165. Rong J.X., Rangaswamy S., Shen L., Dave R., Chang Y.M., Peterson H., hodis H., Sevanian A. Arterial injury by cholesterol oxidation products causes endothelial dysfunction and arterial wall cholesterol accumulation.//Arterioscler

166. Thromb Vase Biol.-1998.-Vol.l8(-12).-P.1885-1894.

167. Assmann G., Garmena R., Cullen P. et al. Coronary Heart Desease: Redusing the Risk.//NMCD.-1998.-Vol.8 (4).-P.212-271.

168. Thomson G.R. Angiographic evidence for the role- of triglyceride rich lipoproteins in progression of coronary artery disease.//Eur Heart J.-1998.-Vol.l9(Suppl H).-P.H31-H36.

169. Superco H.R. What can we. learn about dense low density lipoprotein particles from clinical trials? //Curr Opin Lipidol.-1996:-Vol.7(6).-P.363-368l.

170. Арутюнов,Т.П. Лечение атеросклероз: актуальные вопросы стратегии и тактики //Клиническая фармакология и терапия.-1999.-№.8.-с.34-37

171. Anderson T.J., Meredith Г.Т., Charbonneack F. Endothelium dependent coronary vasomotion reates to the' susceptibility of LDL to oxidation: in humans.//Circulation: -1996.-Vol.93(9).-P. 1647-1650.

172. Grundy S.M. Small LDL atherogenic dyslipidemia and the metabolic syndrome.//Circulation.-1997.-Vol.95'.-P;l-4:

173. Vogel R.A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in the assessment of triglyceride-rich lipoproteins.//Clin Cardiol.-1999.- Vol.22 (6 suppl.).-P.1134-1139.

174. Lundman P., Eriksson M., Shenck-Gustafsson K.et al. Transient of triglyceridemia decreases vascular reactivity in young healthy men without risk factors for coronary heart disease.//Circulation.-1997.-Vol.96(10).-P.3266-3273.

175. Schnell G.B., Robertson A., Houston D. et al. Impaired brachial artery endothelial function is not predicted by elevated triglycerides.//J.Am Coll Cardiol.-1999.-Vol.33.-P.2038-2043.

176. Chowienczyk P.J:, Watts G.F., Weirzbicki A.S. Preserved endothelial function in patients with severe hypertriglyceridemia and low functional' lipoprotein lipase activity .//J Am Coll Cardiol.-1997.-Vol.29(5).-P:964-968.

177. Gullestad L, Aukrust P.Review of trials in chronic heart failure showing broad-spectrum anti-inflammatory approaches. //Am J Cardiol. 2005.-Vol.95(llA).- РЛ7С-23С; discussion 38C-40C.

178. Maisch В, Hufnagel G, Kolsch S et al. Treatment of inflammatory dilated cardiomyopathy and (peri)myocarditis with immunosuppression and i.v. immunoglobulins.//Herz. -2004.-Vol 29(6).-P.624-36.

179. Maisch B, Herzum M, Hufiiagel G et al. Immunosuppressive treatment for myocarditis and dilated cardiomyopathy. //Eur Heart J.- 1995.- Vol.16 Suppl O.-P.153-61.

180. Ridker P.M., Rifai N., Pfeffer M.A. et al. For cholesterol and Recurrent Events (CARE) Investigations. Long-term effects of pravastatin on plasma concentration of C-reactive protein. //Circulation.- 1999.-Vol.100.-P. 230-235.

181. Е.А.Покровская. Атеросклероз и иммунная система (по материалом семинара Европейского общества атеросклероза). //Кардиология.- 2001.-№10.- С.69-73

182. Van der Wall А.С., Becker., van der Loos C.M. Situ ofmtimal rupture or erosion of thrombosed coronary atherosclerotic plaque is characterized by an< inflammatory process irrespective ofdomene plaque morphology .//Circulation. -1994. -Vol.89. -P. 36-44

183. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. //N Engl J Med.-1999.-Vol.340 (2).-P. 115-126

184. Pasceri V., Yeh E.T.H. A tale of two diseases. Atherosclerosis and rheumatoid arthritis. //Circulation.- 1999.- Vol.100.-P. 2124-2126

185. Paget S.A. In: Modulating inflammation; a new role for statin therapy in cardiovascular disease? Available at www.medscape.com. Release date July 16, 2001

186. Pisetsky D.S. Tumor Necrosis Factor Blockers in Rheumatoid Arthritis. //N Engl J Med- 2000.-Vol. 342.-P.810-811

187. Ongoing trials of etanercept in CHF halted (Mar 23, 2001). Another trial of TNF blockade in CHF patients suspended (Oct 22, 2001). Available at www.theheart.org.

188. Kushner I. Semantics, inflammation, cytokines and common sense. //Cytokine Growth Factor Rev.- 1998.-Vol. 9(3-4).-P. 191 196

189. Kobashigawa J.A., Katznelson S., Laks H. et al. Simvastatin has antiinflammatory and antiatherosclerotic activities independent of plasma cholesterollowering. //Arterioscler Thromb Vase Biol.- 2001.-Vol 21.-P. 115

190. Wenke K., Meiser В., Thiery J. et al. Simvastatin reduces graft vessel disease and mortality after heart transplantation: a four year randomized trial.//Circulation.- 1997.-Vol. 96(2).-P. 1398-1402

191. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomized trail of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (SSSS) //Lancet.- 1994.-Vol.344.-P. 1383-1389

192. Shepherd J., Cobbe S.M., Ford I et al. for the West of Scotland Coronary Prevention Study Group. Prevention of coronary heart disease with pravastatin in men with hypercholesterolemia. //N Engl J Med.- 1995.-Vol.333 (20).-P.1301 -1307

193. Martin G., Duez H., Blanquart С et al. Statin induced inhibition of the Rho-signaling pathway activates PPARa and induces HDL apoA-I. //J Clin Invest.- 2001.-Vol. 107(11).-P. 1423-1432.

194. Delerive P., Gervois P., Fruchart J., Staels B. Induction of IkBa expression as a mechanism contributing to the anti-inflammatory activities of peroxisome prolifeerator-activated receptor-a activators. //J Biol Chem.- 2000.-Vol. 275.-P. 36703-36707

195. Barnes P.J., Karin M. Nuclear factor-k B-a pivotal transcription factor in chronic inflammatory diseases. //N Engl J Med.- 1997.-Vol. 336.-P. 1066-1071

196. Ortego M., Bustos C., Hernandez-Presa M.A. et al. Atorvastatin reduces NF-kB activation and chemokine expression in vascular smooth muscle cells and mononuclear cells. //Atherosclerosis.- 1999.-Vol. 147(2).-P 253-261.

197. Aikawa M., Rabkin E., Sugiyama S. et al. An HMG-Co reductase inhibitor, cerivastatin, ( suppresses growth of macrophages expressing matrix metalloproteinases and tissue factor in vivo and in vitro. //Circulation .- 2001.-Vol. 103(2).-P. 276-283.

198. Aikawa M, Libby P.Lipid lowering reduces proteolytic and prothromboticpotential in rabbit atheroma. Ann N Y Acad Sci. 2000;902:140-52.

199. Fukumoto Y., Libby P., Rabkin E., Hill C. et al. Statines alter smooth muscle accumulation and collagen content in established atheroma of Watanabe heriable hyperlipidemic rabbits. //Circulation.- 2001. -Vol.l03(7).-P. 993-999

200. Ridker P.M., Rifai N., Pfefer M.A. et al. Infammation, pravastatin and risk of coronary events after myocardial infarction in patients with average cholesterol level.//Circulation.- 1998.- Vol. 98 (9).- P. 839-844

201. Jialal I., Stein D., Balis D. et al. Effect of hydroxymethyl glutaryl coenzyme a reductase inhibitor therapy on high sensitive C-reactive protein levels.//Circulation .-2001.-Vol. 103(15).-P. 1933-1935.

202. Koh K. Effects of statins on vascular wall: vasomotor function, inflammation and plaque stability.// Cardiovasc.Res.- 2000.-Vol. 47(4).-P. 648658

203. Lefer A., Scalia R., Lefer D. Vascular effects of HMG CoA-reductase inhibitors (statins) unrelated to cholesterol lowing: new concepts for cardiovascular disease. //Cardiovascular. Res.- 2001.-Vol 49.-P. 281-287

204. National Cholesterol Education Program Second Report of the Expert Panel on Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel II). //Circulation. -1994. Vol. 89 (3).-P.1333-1445

205. Аронов Д.М. Плейотропные эффекты статинов. //РМЖ.-2001.-№9 (1314). С. 24-26

206. Scalia R?., Gooszen М., Jones S et al. Simvastatin exerts both antiinflammatory and cardioprotective effects in apolipoproteid deficientmice. //Circulation.- 2001. -Vol.103(21).-P. 2598-2603.

207. Shlipak MG, Ix JH, Bibbins-Domingo К et al. Biomarkers to predict recurrent cardiovascular disease: the Heart and Soul Study .//Am J Med. -2008.-Vol.l21(l).-P.50-7.

208. Romano S, Necozione S, Guarracini L et al. Accuracy of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in the identification of left ventricular dysfunction in high-risk asymptomatic patients.//J Cardiovasc Med (Hagerstown). 2009; 10(3):238-44.

209. Ingle L, Rigby AS, Nabb S et al. Clinical determinants of poor six-minute walk test performance in patients with left ventricular systolic dysfunction and no major structural heart disease.// Eur J Heart Fail. -2006.-Vol. 8(3).-P.321-5.

210. McMurray J., McDonagh Т., Morrison C.E. et al. Trends in hospitalization for heart failure in Scotland. //Eur Heart J 1993'.- Vol.14.- P.l 158-62.

211. Anker S.D., Egerer K., Volk H-D. et al. Elevated soluble CD 14 receptors and altered cytokines in chronic heart failure. //Am J Cardiol.- 1997.- Vol. 79.-P. 1426-30

212. Neibauer J., Volk H-D., Kemp M. et al. Endotoxin and immune activation in heart failure: cohort study.// Lancet.- 1999.-Vol. 353.-P. 1838-42

213. Michowitz Y, Arbel Y, Wexler D et al. Predictive value of high sensitivity CRP in patients with diastolic heart failure, /flnt J Cardiol.- 2008.-Vol. 125(3).-P.347-51

214. Ndrepepa G, Kastrati A, Braun S et al N-terminal probrain natriuretic peptide and C-reactive protein in stable coronary heart disease. //Am J Med.2006.-Vol.ll9(4).-P.355.el-8.

215. Marcus GM, Whooley MA, Glidden DV et al. Interleukin-6 and atrialfibrillation in patients with coronary artery disease: data from the Heart and Soul

216. Study. //Am Heart J.- 2008.-Vol. 155(2).-P.303-9.209

217. Psychari SN, Apostolou TS,.Sinos L et al. Relation of elevated C-reactive protein and interleukin-6 levels to left atrial size, and duration of episodes in patients with atrial fibrillation. //Am J Cardiol'. -2005:-Vol.95(6).-P.764-7.

218. Fukunaga T, Soejima H, Irie A et al. Expression of interferon-gamma and interleukin-4 production in CD4+ T cells in patients with chronic heart failure. //Heart Vessels.- 2007.- Vol. 22(3).-P. 178-83.

219. Iwai Y, Hemmi H, Mizenina О et al. An IFN-gamma-IL-18 signaling loop accelerates memory CD8+ T cell proliferation. //PLoS ONE.- 2008.- Vol.3(6).-P.e2404.

220. Hirota H3 Izumi M, Hamaguchi T, Sugiyama S. et al. Circulation interleukin- 6 family cytokines and their receptors in patients with congestive heart. //Heart Vessels.- 2004.-Vol. 19(5).-P.237-41

221. Smart N, Mojet M.N., Latchman D.S., Marber M.S. et al. IL-6 induces PI 3-kinase and nitric oxide-dependent protection and preserves mitochondrial function in cardiomyocytes. //Cardiovasc Res.- 2006.-Vol. 69(1).-P. 164-77.

222. Amosova E.N, Shpak Y.V, Nedozhdij A.V et al. Proinflammatory cytokine levels in patients with diastolic heart failure.//Kardiol Pol.- 2004.-Vol. 61(7).-P. 17-20.

223. Teplliakov AT, Bolotskaia LA, Dibirov MM et al. Clinicoimmunological disorders in patients with postinfarction left ventricular remodeling and chronic cardiac failure. Ter Arkh. 2008;80(11):52-7.

224. Vanderheyden M, Kersschot E, Paulus WJ. Pro-inflammatory cytokines and endothelium-dependent vasodilation in the forearm. Serial assessment in patients with congestive heart failure.// Eur Heart J.- 1998.- VoL. 19(5).-P.747-52.

225. Jurcut R, Arsenescu I, Pu§cariu T et al. Is interleukin-18 correlated with endothelial dysfunction and platelet activation in patients with unstable angina? //Rom J Intern Med.- 2005.-Vol. 43(3-4).-P. 199-209.

226. Hsieh MC, Hsiao JY, Tien KJ et al. The association of endothelial nitric oxide synthase G894T polymorphism with C-reactive protein level and metabolic syndrome in a Chinese study group. //Metabolism.-2008.-Vol. 57(8).-P.l 125-9.

227. Schwedler SB, Kuhlencordt PJ, Ponnuswamy PP et al. Native C-reactive protein induces endothelial dysfunction in ApoE-/- mice: implications for iNOS and reactive oxygen species. //Atherosclerosis.- 2007.-Voll95(2).-P.e76-84.

228. Schwartz R, Osborne-Lawrence S, Hahner L et al. C-reactive protein downregulates endothelial NO synthase and attenuates reendothelialization in vivo in mice. //Circ Res.-2007.-Vol. 100(10).-P.1452-9.

229. Dominguez-Rodriguez A, Abreu-Gonzalez P, Garcia-Gonzalez M, Ferrer J. Prognostic value of interleukin-8 as a predictor of heart failure in patients with myocardial infarction and percutaneous intervention. //Int J Cardiol. -2006.-Vol 111(1).-P.158-60.

230. Ballow M, Xiang S, Greenberg SJ et al. Retinoic acid-induced modulation of IL-2 mRNA production and IL-2 receptor expression on T cells. /Ant Arch Allergy Immunol- 1997.-Vol. 113(l-3).-P.167-9.

231. Rychlik-Golema W, Mastej K, Adamiec R.The role of endothelin-1 and selected cytokines in the pathogenesis of Raynaud's phenomenon associated with systemic connective tissue diseases. //Int Angiol. -2006.-Vol. 25(2).-P.221-7.

232. Paulino EC, Steil AA, Jancar S.Effect of endothelins on human neutrophil activation by immune complexes. /Ant Immunopharmacol. -2006.- 6(7).-P. 111925.

233. Abou-Shousha S.A, Youssef A.I. Interleukin-2 regulatory effect on P-selectin and interleukin-8 production in patients with chronic renal failure. //Egypt J Immunol.- 2006.-Vol 13(l).-P.l 1-8.

234. Nacinovic-Duletic A, Stifter S, Dvornik S et al. Correlation of serum IL-6, IL-8 and IL-10 levels with clinicopathological features and prognosis in patients with diffuse large B-cell lymphoma. /Ant J Lab Hematol.- 2008.-Vol. 30(3).-P.230-9.

235. Stager S, Maroof A, Zubairi S et al. Distinct roles for IL-6 and IL-12p40 in mediating protection against Leishmania donovani and the expansion of IL-10+ CD4+ T cells. //Eur J Immunol.- 2006.- Vol. 36(7).-P.1764-71.

236. Rugina M, Caras I, Jurcut R et al. Systemic inflammatory markers in patients with aortic sclerosis. //Roum Arch Microbiol Immunol. 2007;66(12.:10-6.

237. Gotsman I, Stabholz A, Planer D et al. Serum cytokine tumor necrosis factor-alpha and interleukin-6 associated with the severity of coronary artery disease: indicators of an active inflammatory burden? //Isr Med' Assoc J. 2008;10(7):494-8.

238. Greig D, Castro P, Gabrielli L et al. Inflammation and endothelial dysfunction in patients with chronic heart failure. //Rev Med Chil. 2008;136(6):687-93.

239. Rivera M, Talens-Visconti R, Jordan A et al. Myocardial remodeling and immunologic activation in patients with heart failure. //Rev Esp Cardiol. 2006;59(9):911-8.

240. Plosker GL, Lyseng-WilliaMcon KA. Atorvastatin: a pharmacoeconomic review of its use in the primary and secondary prevention of cardiovascular events. //Pharmacoeconomics. 2007.- Vol.25(12).-P.1031-53.

241. Grube M, Коек K, Oswald S, Draber К et al. Organic anion transporting polypeptide 2B1 is a'high-affinity transporter for atorvastatin and'is expressed in the human heart.//Clin Pharmacol Ther.- 2006.-Vol.80(6).-P.607-20.

242. Lee SJ, Qin H, Benveniste EN.The IFN-gamma-induced transcriptional program of the CIITA gene is inhibited by statins. //Eur J Immunol.-2008.-Vol.38(8).-P.2325-36.

243. Pankuweit S, Hufhagel G, Eckhardt H et al. Cardiotropic DNA viruses and bacteria in the pathogenesis of dilated cardiomyopathy with or without inflammation//Med Klin (Munich).- 1998.-Vol.93(4).-P.223-8.

244. Tatli E, Kurum T. A controlled study of the effects of carvedilol on clinical events, left ventricular function and proinflammatory cytokines «levels in patients with dilated cardiomyopathy. Can J Cardiol 2005; 21(4):344-8.

245. Gundogdu F, Bozkurt E, Kiziltunc A et al. The effect of beta-blocker (carvedilol) therapy on N-terminal pro-brain natriuretic peptide levels and echocardiographic findings in patients with congestive heart failure. Echocardiography 2007; 24(2): 113-7.

246. Hsu HY, Wang PY, Chen YT et al. Changes in flow-mediated dilatation, cytokines and carotid arterial stenosis during aggressive atorvastatin treatment in normocholesterolemic patients. //J Chin Med Assoc. -2005.-Vol. 68(2).-P.53-8.

247. Heeba G, Hassan MK, Khalifa M, Malinski T.Adverse balance of nitric oxide/peroxynitrite in the dysfunctional endothelium can be reversed by statins. //J Cardiovasc Pharmacol. -2007.-Vol.50(4).-P.391-8.

248. Feron O, Dessy C, Desager JP, Balligand JL. Hydroxy-methylglutaryl-coenzyme A reductase inhibition promotes endothelial nitric oxide synthase activation through a decrease in caveolin abundance. //Circulation. 2001;103(l):113-8.

249. Sharma IN, Al-Omran A, Parvathy SS. Role of nitric oxide in inflammatory diseases. /Anflammopharmacology. -2007.-Vol.l5(6).-P.252-9.

250. Guilliams M, Movahedi K, Bosschaerts T et al. IL-10 dampens TNF/inducible nitric oxide synthase-producing dendritic cell-mediated pathogenicity during parasitic infection. //J Immunol. 2009;182(2):1107-18.

251. Hong JY, F Sato E, Hiramoto К et al. Mechanism of Liver Injury during Obstructive Jaundice: Role of Nitric Oxide, Splenic Cytokines, and Intestinal Flora. J ClinBiochemNutr. 2007; 40(3):184-93.

252. Korhonen R, Kosonen O, Hamalainen M, Moilanen E. Nitric oxide-releasing compounds inhibit the production of interleukin-2, -4 and -10 inactivated human lymphocytes. 1: Basic Clin Pharmacol Toxicol. 2008;103(4):322-8.

253. Birner CM, Ulucan C, Fredersdorf S et al. Head-to-head comparison of BNP and IL-6 as markers of clinical and experimental heart failure: Superiority of BNP. //Cytokine.- 2007.-Vol.40(2).-P.89-97.

254. Suzuki H, Sato R, Sato T et al. Time-course of changes in the levels of interleukin 6 in acutely decompensated heart failure. //Int J Cardiol.-2005.-Vol. 100(3).-P.415-20.

255. Hummelshoj L, Ryder LP, Poulsen LK.The role of the interleukin-10 subfamily members in immunoglobulin production by human В cells. //Scand J Immunol. -2006.-Vol.64(l).-P.40-7.