Клинико-функциональная оценка церебрального сосудистого ремоделирования у пациентов с гипертонической болезнью тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Колотик-Каменева, Олеся Юрьевна

• Колотик-Каменева, Олеся Юрьевна
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Колотик-Каменева, Олеся Юрьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Условные сокращения

Введение

Глава I. Клинические и функциональные проявления церебрального сосудистого ремоделирования у больных с гипертонической болезнью (обзор литературы)

1.1. Гипертоническая болезнь: патогенез, клиника

1.2. Депрессивные и тревожные нарушения у больных с гипертонической болезнью

1.3. Астенические расстройства и нарушение сна при гипертонической болезни

1.4. Вегетативные расстройства при гипертонической болезни

1.5. Качество жизни больных с гипертонической болезнью

1.6. Центральная гемодинамика при гипертонической болезни

1.7. Церебральная гемодинамика у больных с гипертонической болезнью

1.8. Дисфункция эндотелия

Глава II. Общая характеристика обследованных лиц и методов

исследования

2.1. Клиническая характеристика больных

2.2 Исследование качества жизни

2.3. Состояние вегетативно-психологического статуса у больных гипертонической болезнью

2.4. Исследование структурно-функциональных показателей сердца

2.5. Исследование показателей церебральной гемодинамики

2.6. Оценка функции эндотелия

2.7. Статистическая обработка результатов

Глава III. Характеристика больных гипертонической болезнью в процессе

терапии

3.1. Жалобы и объективный статус

3.2. Особенности качества жизни у больных с гипертонической

болезнью

3.3. Вегетативно-психологический статус больных с гипертонической болезнью

3.4. Состояние структурно-функциональных параметров сердца

3.5. Состояние церебрального артериального и венозного кровотока у больных гипертонической болезнью

3.6. Функция эндотелия у больных гипертонической болезнью

Глава IV. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список литературы

• -4-

УСЛОВНЫЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГ Артериальная гипертония

АД Артериальное давление

АКС Ассоциированные клинические состояния

АСБ Атеросклеротическая бляшка

АТФ Аденозинтрифосфат

ВАК Высшая аттестационная комиссия

ВАШ Визуальная аналоговая шкала

ВИВР Время изоволюметрического расслабления

ВНОК Всероссийское научное общество кардиологов

вчд Внутричерепное давление

ВР Вена Розенталя

ВСА Внутренняя сонная артерия

ВЯВ Внутренняя яремная вена

ГБ Гипертоническая болезнь

ГК Группа контроля

ГЛЖ Гипертрофия миокарда левого желудочка

ГС Группа сравнения

ГУЗЦК Государственное учреждение здравоохранения «Центральная

меч клиническая медико-санитарная часть»

ДАД Диастолическое артериальное давление

ДД Диастолическая дисфункция

дс Дуплексное сканирование

ИБС Ишемическая болезнь сердца

иммлж Индекс массы миокарда левого желудочка

КДР Конечный диастолический размер

кж Качество жизни

КСР Конечный систолический размер

лж Левый желудочек

лек Линейная скорость кровотока

-5-

лт Личностная тревога

МАГ Магистральные артерии головы

ммлж Масса миокарда левого желудочка

мок Минутный объем крови

МЦР Микроциркуляторное русло

нц ссх Научный центр сердечно-сосудистой хирургии

ОА Общая астения

ог Основная группа

ОСА Общая сонная артерия

ПА Позвоночная артерия

ПАк Пониженная активность

ПсА Психическая астении

ПВ Позвоночная вена

ПЖ Правый желудочек

ПОЛ Перекисное окисление липидов

ПСС Периферическое сосудистое сопротивление

СМ Снижение мотивации

САД Систолическое артериальное давление

СМА Средняя мозговая артерия

ССЗ Сердечно-сосудистые заболевания

тзслж Толщина задней стенки левого желудочка

тким Толщина комплекса интима-медиа

ткдс Транскраниальное дуплексное сканирование

тмжп Толщина межжелудочковой перегородки

УЗ Ультразвуковое

УО Ударный объем

ФА Физическая астения

ФАк Физическая активность

ФВ Фракция выброса

ФГБОУ Федеральное государственное образовательное учреждение высшего

ВПО профессионального образования

ФУ Фракция укорочения

ХСН Хроническая сердечная недостаточность

ЦВЗ Цереброваскулярные заболевания

ЭЗВД Эндотелийзависимая вазодилатация

ЭХО-КГ Эхокардиография

ВР Интенсивность боли

D Диаметр

СО Минутный объем

GH Общее здоровье

IR Индекс резистентности

п Число опытов

N0 Оксид азота

MCS Психологический компонент здоровья

МН Психическое здоровье

MOCA Монреальская шкала оценки когнитивных нарушений

PCS Физический компонент здоровья

PF Физическое функционирование

PI Индекс пульсации

RE Эмоционально-ролевое функционирование

RP Физическое ролевое функционирование

SF Социальное функционирование

S Площадь поперечного сечения

SV Систолический выброс

Va Скорость позднего диастолического наполнения левого желудочка

Ve Скорость раннего диастолического наполнения левого желудочка

V шах Систолическая линейная скорость кровотока

V med Средняя линейная скорость кровотока

V min Диастолическая линейная скорость кровотока V volmax Максимальная объемная скорость кровотока

Ууо1ше<1 Средняя объемная скорость кровотока V уо1тт Минимальная объемная скорость кровотока УТ Жизненная сила

-8-

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная оценка церебрального сосудистого ремоделирования у пациентов с гипертонической болезнью»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования. Гипертоническая болезнь (ГБ) - наиболее распространенное сердечнососудистое заболевание среди трудоспособного населения, обуславливающее наибольший процент смертности и инвалидизации [Рузов В.И., 2014; Silambarasan Т. et al., 2014]. Становление и прогрессирование ГБ характеризуется ранним и закономерным поражением органов-мишеней, в первую очередь сердца [Белова JI.A. и др., 2012; Silambarasan Т. et al., 2014] и сосудистой системы [Суслина З.А. и др., 2010; Белова J1.A., 2012; Zhou М., 2014; Tocci G.et al., 2014; Wu H. et al., 2014; Gupta S. et al., 2015].

В свете современных представлений, при изучении патогенеза ГБ, ее осложнений, стратификации риска, большое внимание уделяется развитию структурно-функциональных изменений сердца, играющего ключевую роль в общей системе кровотока [Суслина З.А. и др., 2010; Tocci G et al., 2014; Wu H. et al., 2014; Gupta S. et al., 2014]. Оценка данных изменений позволяет дифференцированно подходить к вопросу выбора лечебной тактики и проведения профилактических мероприятий.

В процессе развития и прогрессирования ГБ формируется сложный и многообразный комплекс первичных деструктивных, вторичных репаративных изменений и адаптивных процессов на всех структурно-функциональных уровнях сосудистой системы головного мозга [Гулевская Т.С., Моргунов В., 2009]. Немаловажная роль в этом принадлежит развитию эндотелиальной дисфункции [Танашян М.М., Домашенко М.А., 2008; Mancini A et al., 2014], определяющей, в том числе, реактивность сосудов мозга [Белова JI.A. и др., 2012]. Снижение реактивности сосудов головного мозга рассматривается как важный прогностический фактор в отношении ишемических нарушений мозгового кровообращения и способствует прогрессированию недостаточности кровоснабжения мозга [Суслина З.А. и др., 2010].

Церебральное сосудистое ремоделирование [Машин В.В. и др., 2014; Buljian К. et al., 2007; Siegler J.E. et al., 2011] является одним из значимых факторов риска развития нейропсихологических, вегетативных и психо-

эмоциональных расстройств [Тришкина H.H., 2009; Belova L. et al, 2014]. Эти изменения ведут к снижению профессиональной, социальной деятельности и ухудшают качество жизни (КЖ), являющееся одним из важных факторов оценки оптимальности лечения ГБ [Фонякин A.B., Гераскина JT.A., 2009; Elkins J.S. et al., 2005].

В настоящее время клинико-функциональные проявления церебрального сосудистого ремоделирования, его взаимосвязь со структурно-функциональными параметрами сердца при различных стадиях ГБ остаются малоизученными.

Комплексная одновременная оценка ремоделирования сердца и церебральных сосудов позволит не только определить их взаимосвязь в сердечно-церебральных взаимоотношениях, но и прогнозировать тактику дифференцированного ведения пациентов с учетом характера и выраженности структурно-функциональных нарушений при ГБ.

Цель исследования. Провести клинико-функциональную оценку церебрального сосудистого ремоделирования у пациентов в зависимости от стадии гипертонической болезни и определить целесообразность применения метаболического средства в ее комплексной терапии.

В соответствии с поставленной целью сформулированы следующие задачи исследования:

1) Оценить характер и динамику клинических и вегетативно-психологических проявлений у пациентов с различной стадией гипертонической болезни в процессе комплексной терапии с применением метаболического средства.

2) Изучить состояние структурно-функциональных изменений сердца у пациентов с гипертонической болезнью I-III стадий в процессе комплексной терапии с применением метаболического средства.

3) Оценить характер ремоделирования сосудов мозга, особенности изменения церебральной гемодинамики и ее взаимосвязь со структурно-функциональными изменениями сердца в процессе кохмплексной терапии с

применением метаболического средства у больных с гипертонической болезнью I-III стадий.

4) Провести анализ состояния эндотелиальной функции у пациентов с гипертонической болезнью I-III стадий и ее взаимосвязи с показателями церебральной гемодинамики в процессе комплексной терапии с применением метаболического средства.

Научная новизна. Установлено, что клинические проявления церебрального сосудистого ремоделирования определяются стадией ГБ. Показано возникновение характерной головной боли, головокружения, «венозных» жалоб, вегетативных, когнитивных, диссомнических, умеренных тревожных, легких депрессивных и астенических нарушений, снижение качества жизни начиная с I стадии ГБ с усилением выраженности депрессивных и астенических расстройств в III стадии заболевания. Доказано, что применение метаболического средства в комплексной терапии ГБ сопровождается снижением уровня тревожно-депрессивных, диссомнических и когнитивных расстройств при I стадии заболевания и улучшением качества жизни, вегетативного статуса, снижением астенических расстройств в I-III стадиях заболевания. Установлено, что церебральное сосудистое ремоделирование у пациентов с ГБ II-III стадий ассоциируется преимущественно с концентрической ГЛЖ и диастолической дисфункцией на. фоне сохранности систолической функции. Показано, что применение метаболического средства в комплексной терапии ГБ в течение 70 дней не влияет на структурно-функциональные параметры сердца. Впервые изучены особенности изменений на пяти структурно-функциональных уровнях сосудистой системы головного мозга при различных стадиях ГБ. Установлено наличие взаимосвязи структурно-функциональных параметров сердца и церебральной гемодинамики при II-III стадиях ГБ, что является одним из проявлений нарушения ауторегуляторных механизмов мозгового кровотока. Показана эффективность комплексной терапии ГБ с применением метаболического средства в отношении церебральной гемодинамики в виде улучшения артериального притока при I-II

стадиях, улучшения реактивности интракраниальных вен и венозного оттока при I-III стадиях заболевания. Выявлено положительное влияние применения метаболического средства в комплексной терапии ГБ на механизмы ауторегуляции мозгового кровотока у больных с II-III стадией заболевания в виде исчезновения взаимосвязи структурно-функциональных параметров сердечной и функциональных параметров церебральной гемодинамики. Установлено наличие эндотелиалыюй дисфункции при ГБ начиная с I стадии заболевания без нарастания ее выраженности в более поздних стадиях. Установлена взаимосвязь показателей эндотелиальной функции сосудов и церебральной гемодинамики на всех структурно-функциональных уровнях сосудистой системы головного мозга. Выявлено, что применение метаболического средства в комплексной терапии ГБ сопровождается улучшением эндотелиалыюй функции при I стадии заболевания.

Практическая значимость. Показана необходимость выявления клинических симптомов, характеризующих церебральное сосудистое ремоделирование при диагностике ГБ начиная с I стадии заболевания. Доказана целесообразность назначения метаболического средства в комплексной терапии ГБ для снижения уровня тревожно-депрессивных, диссомнических и когнитивных расстройств у пациентов с I стадией заболевания, улучшения качества жизни, вегетативного статуса, уменьшения астенических расстройств при I-III стадиях заболевания. Показано, что комплексная терапия в течение 70 дней с применением метаболического средства не сопровождается динамикой структурно-функциональных параметров сердца. Выявлено, что эффективность применения метаболического средства в комплексной терапии ГБ в отношении церебральной гемодинамики зависит от стадии заболевания. Показана возможность медикаментозной коррекции эндотелиалыюй дисфункции только при I стадии заболевания.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Клинические проявления церебрального сосудистого ремоделирования у больных с ГБ ассоциированы со стадией заболевания. Применение метаболического средства в комплексной терапии ГБ сопровождается улучшением нейропсихологического статуса при I стадии заболевания, улучшением качества жизни и уменьшением вегетативных и астенических нарушений при I-III стадиях заболевания.

2. Структурно-функциональные изменения сердца у пациентов с ГБ наблюдаются при II-III стадиях заболевания и характеризуются диастолической дисфункцией на фоне сохранности систолической функции и преобладанием концентрической гипертрофии левого желудочка. Комплексная терапия с применением метаболического средства не влияет на структурно-функциональные параметры сердца.

3. Церебральное сосудистое ремоделирование у пациентов с ГБ характеризуется нарушением на всех структурно-функциональных уровнях сосудистой системы головного мозга и сопровождается эндотелиальной дисфункцией, начиная с I стадии заболевания. Изменения церебральной гемодинамики в процессе комплексной терапии с применением метаболического средства у пациентов с ГБ ассоциированы с улучшением кровотока по экстра- и интракраниальным сосудам, функции эндотелия и зависят от стадии заболевания.

Апробация работы. Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на 6-ом Всемирном Конгрессе «Спорные вопросы в неврологии» (Вена, Австрия, 2012), 16-ом Конгрессе Европейских неврологических сообществ (Стокгольм, Швеция, 2012), 16-ой Сессии НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева (Москва, Россия, 2012), 17-ой Сессии НЦ ССХ им. А.Н.Бакулева (Москва, Россия, 2013), Международный курс «Nexus Medicus» (Ульяновск, Россия, 2013), 48-й Межрегиональной научно-практической медицинской конференции (Ульяновск, Россия, 2013), 2-ой Международной конференции «Сердце и Мозг» (Париж, Франция, 2014), Конференции молодых ученых (Москва, Россия 2014).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 26 печатных работ, в том числе 5 статей в журналах, рекомендованных ВАК для публикации материалов диссертационных исследований.

Личный вклад автора. Автором лично выполнено клинико-неврологическое обследование пациентов, исследование эмоционально-волевой сферы и нейропсихологического статуса больных, проведено детальное динамическое наблюдение за больными по утвержденному протоколу, выполнена последующая статистическая и аналитическая обработка и обобщение полученных результатов, сформулированы выводы и практические рекомендации, подготовлены публикации.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 119 страницах машинописного текста, содержит 50 таблиц и иллюстрирована 2 рисунками. Работа состоит из введения, обзора литературы, общей характеристики больных и методов исследования, глав собственных исследований с их обсуждением, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиографический указатель содержит 186 источников литературы, из которых 121 отечественных и 65 иностранных автора.

Внедрение результатов работы. Ряд положений и выводов работы используются в учебном процессе на кафедре неврологии, нейрохирургии, физиотерапии и лечебной физкультуры, кафедре факультетской терапии медицинского факультета Института медицины, экологии и физической культуры ФГБОУ ВПО «Ульяновский государственный университет», материалы исследования используются при чтении лекций и проведении семинарских занятий со слушателями факультета повышения квалификации, клиническими ординаторами и студентами 4 курса медицинского факультета, алгоритм диагностики и методика внедрены в практику работы неврологического отделения для больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения ГУЗ «Центральная клиническая медико-санитарная часть» г. Ульяновска.

ГЛАВА I. КЛИНИЧЕСКИЕ И ФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ПРОЯВЛЕНИЯ ЦЕРЕБРАЛЬНОГО СОСУДИСТОГО РЕМОДЕЛИРОВАНИЯ У БОЛЬНЫХ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Гипертоническая болезнь: патогенез, клиника

Гипертоническая болезнь представляет собой хронически протекающее заболевание, основным проявлением которого является артериальная гипертензия (АГ), не связанная с наличием патологических процессов, при которых повышение артериального давления (АД) обусловлено известными, в современных условиях, часто устраняемыми причинахми [Оганов Р.Г., 2004] и является важнейшей медико-социальной проблемой из-за высокой распространенности и риска развития сердечно-сосудистых осложнений [Конради А.О. 2012, Драпкина О.М., 2010; Almeida R.C. et al., 2014]. По данным эпидемиологического мониторинга, распространенность ГБ в Российской Федерации (РФ) у лиц 15 лет и старше составляет 39,5%, что свидетельствует примерно о сорока миллионах больных ГБ. У женщин ГБ выявляется чаще, чем у мужчин (40,4% и 37,2% соответственно) [Синькова Г.М., 2007].

Согласно современным представлениям, гипертоническая болезнь классифицируется в первую очередь по степени повышения АД, которых выделяют три: первая степень - характеризуется давлением от 140/90 до 159/99 мм рт. ст.; при второй степени гипертонии - АД находится в пределах от 160/100 до 179/109 мм рт. ст.; при третьей степени - давление составляет 180/110 мм рт. столба и выше. Кроме этого, различают три стадии гипертонии, которые характеризуют степень поражения органов: I стадия — наличие только факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний; II стадия — при наличии

поражения органов-мишеней; III стадия — при наличии ассоциированных клинических состояний (рекомендации ВНОК, 2013).

В механизме развития гипертонической болезни участвует ряд факторов: нервный, когда психоэмоциональное перенапряжение ведет к истощению центров сосудистой регуляции с вовлечением в патогенетический механизм рефлекторных и гуморальных факторов; рефлекторные - выключение депрессорных влияний каротидного синуса и дуги аорты, а также активациюя симпатической нервной системы; гормональные - усиление прессорных влияний гипофизарно-диэнцефальной области, избыточное выделение катехоламинов и активация ренин-ангиотензиновой системы в результате нарастающей ишемии почек; почечный и наследственные факторы [Струков А. И., Серов В. В., 1995].

Отдельное внимание уделяется и развитию хронической недостаточности кровоснабжения, в том числе головного мозга. При этом развитие гипоксии обусловлено не только хроническим нарушением кровоснабжения, связанным с длительно существующей артериальной гипертонией [Бокерия Л.А. и др., 2003], но и венозной дисциркуляцией [Белова Л.А.. и др., 2010; Шумилина М.В., 2012] как следствия нарушения эндотелиальной функции при артериальной гипертензии [МапсЫ А. е1 а1., 2014] и формирования артериосклероза с последующим развитием артериальной миогенной «усталости» и снижением механизма проталкивания венозной крови [Шумилина М.В., 2012; Непгу-Ре^еаэ М.С. е1 а1., 2012]. Все эти механизмы приводят к гипоксии мозговой ткани, которая влечет за собой диффузное или многоочаговое поражение мозга [Котов С.В., 1995; МаПуп С., 1996].

При хронической гипоперфузии мозга выявляются: замедление мозгового кровотока, уменьшение содержания кислорода и глюкозы в крови, сдвиг метаболизма глюкозы в сторону анаэробного гликолиза, снижение синтеза аденозинтрифосфата (АТФ) [Левин О.С., 2005], нарастание глутаматной эксайтотоксичности [Н1§азЫ У. е1 а1., 2001; Фёдорова Т.П., 2004], лактатацидоз, гиперосмолярность, капиллярный стаз, склонность к тромбообразованию,

деполяризация клеток и клеточных мембран, активация микроглии, которая начинает вырабатывать нейротоксины [Гусев Е.И., Скворцова В.И., 2001], что наряду с другими патофизиологическими процессами приводит к гибели клеток [Болдырев A.A., 2003; Гомазков O.A., 2011]. Таким образом, формируется ишемически-гипоксический каскад, темпы развития которого прямо пропорциональны степени снижения мозгового кровотока [Скворцова В.И., и др. 2006].

Первичным при ишемически-гипоксических поражениях мозга являются комплексные функционально-метаболические нарушения, где главную роль играет снижение уровня макроэргов - креатинфосфата и АТФ, нарушение его транспорта и утилизации [Бархатов Д.Ю. и др., 2011]. Параллельно происходит активация гликолиза, который является альтернативным компенсаторным процессом, но не компенсирует потребности клетки в макроэргах, замыкая порочный круг энергетического дефицита [Лукьянова Л.Д., 2000].

Основную роль в повреждении нейронов головного мозга с патобиохимических позиций играет состояние, получившее название «оксидантный стресс», который запускает серию патологических процессов с вовлечением всех видов обмена веществ - белкового, липидного и углеводного [Kelli P.G. et al., 2008], избыточным внутриклеточным накоплением свободных радикалов, активацией процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и избыточным накоплением продуктов ПОЛ [Davis K.L. et al., 2001].

Важно отметить, что содержание кислорода в тканях даже в условиях выраженной ишемии остается значительным и превышает критический уровень, что обусловливает активацию перекисного окисления липидов (ПОЛ) [Зинчук В.В. и др., 2003]. Основную роль в инициации процессов ПОЛ играет не абсолютное содержание кислорода в тканях [Campanella М. et al., 2002], а соотношение между количеством генерируемых свободных радикалов и активностью антиоксидантной системы [Зинчук В.В., 2001; Владимиров Ю.А., 2002; Луцкий М.А.,2012].

Таким образом, при ГБ в патогенез включается множество факторов, взаимоотягогцающих друг друга и поражающих органы-мишени. Выработка единого подхода и алгоритма терапии и профилактики как начальных, так и развернутых клинических проявлений ГБ во многом определяет развитие болезни [Almeida R.C. et al. 2014]. Необходим поиск препаратов, позволяющих снизить энергозатраты и уменьшить выраженность постгипоксических церебральных функционально-морфологических расстройств [Казакова С.С. 2012].

Клиника гипертонической болезни в ранних стадиях развития заболевания нечетко выражена, поэтому возникают определенные трудности при дифференциации этой болезни от нейроциркуляторной дистонии.

На I стадии ГБ симптоматика носит преимущественно субъективный характер [Osman Y. et al., 2013]: головная боль, причиной которой чаще всего является вовлечение в процесс венозной системы мозга [Кадыков A.C. и др., 2011], головокружение несистемного характера, шум в ушах или тяжесть в голове, нарушение сна, повышенная утомляемость при физических и умственных нагрузках, забывчивость, трудности концентрации внимания. В неврологическом статусе выявляются оживление рефлексов орального автоматизма, анизорефлексия глубоких рефлексов на руках и ногах на фоне их умеренного повышения без снижения мышечной силы [Яхно H.H., 2006]. Возможны легкие изменения походки (уменьшение длины шага, замедленность ходьбы), снижение устойчивости и неуверенность при выполнении координаторных проб [Суслина З.А. и др., 2006]. Отмечается наличие одного или нескольких симптомов, характерных для венозного застоя - с-м «высокой подушки», отечность лица и век в утренние часы, с-м «тугого» воротничка, чувство «засыпанности глаз песком», варикозного расширения и тромбоза вен нижних конечностей, геморроя, варикоцеле, варикозного расширения вен пищевода, семейного «венозного» анамнеза [Белова JI.A., 2010].

На II стадии ГБ субъективные проявления сочетаются с возможным возникновением осложнений, когда дополнительно определяют изменения в соответствующих органах-мишенях. Так, при поражении почек вследствие артерио- и артериолосклероза почечных артерий с развитием первично сморщенной почки отмечаются снижение клубочковой фильтрации, гематурия, протеинурия и другие изменения [Мухин А.Н. и др., 2005]. Объективно находят отклонение левых границ абсолютной и относительной сердечной тупости влево, увеличение (во время криза) частоты пульса и соответственно частоты сердечных сокращений, а нередко и аритмию, акцент II тона над аортой, увеличение поперечника аорты. На электрокардиограмме обнаруживаются признаки гипертрофии левого желудочка [Tocci G et al., 2014]. Могут наблюдаться неврологические или психические нарушения, которые формируют клинически очерченный синдром [Petersen R. et al., 2005]. Например, речь может идти о синдроме умеренных когнитивных расстройств [Ганнушкина И.В. и др., 1987]. Появляются личностные изменения в виде вязкости мышления, застревания на мелочах, нарастают расстройства памяти, снижается способность к обобщению, абстрагированию, к ассоциативному мышлению

[Преображенская И.С. и др., 2007]. Для наличия расстройств венозного кровообращения в данном случае наиболее характерны гипертензионный (псевдотуморозный) или астенический синдром, психопатологического синдрома или беттолепсии.

III стадия ГБ характеризуется развитием ассоциированных клинических состояний в виде хронической сердечной недостаточности, стенокардии, транзиторных ишемических атак или инсультов, хронической болезни почек со снижением скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин (рекомендации ВНОК, 2013). В неврологическом статусе характерно сочетание нескольких неврологических синдромов, что отличает ее от II стадии [Шмидт Е.В., 1985; Ганнушкина И.В. и др., 1987; Яхно H.H., 2006]. Могут развиваться грубые нарушения ходьбы и равновесия в виде лобной дисбазии, лобной астазии,

субкортикальной астазии, нарушения инициации ходьбы, которые часто сопровождаются падениями [Маркин С.П., 2010; Камчатнов П.Р., 2008]. Снижается оценка тяжести своего состояния, вследствие чего уменьшается количество жалоб [Верещагин Н.В. и др., 2005; Лавров А.Ю. и др, 2005; Сусли на З.А. и др., 2006]. На данной стадии отмечается параллельное нарастание выраженности когнитивных и двигательных расстройств [Котова О.В., 2011]. Нарушения познавательных функций могут варьировать от «центрального» дефицита (афазия, визуальная агнозия или игнорирование неврологического дефекта) к расстройствам когнитивных функций в рамках сосудистой деменции -нарушения памяти и других когнитивных функций сосудистой этиологии, которые приводят к дезадаптации пациента в повседневной жизни [Дамулин И.В., 2002; Reed B.R. et al., 2007; Lovenstone S. et al., 2001].

1.2 Депрессивные и тревожные нарушения у больных с ГБ

Одними из первых клинических проявлений гипертонической болезни являются эмоционально волевые нарушения в виде тревожно-депрессивных расстройств и являются основным дезадаптирующим фактором пациентов [Breunig I.M. et al., 2014]. Возникновение данных нарушений у больных ГБ обусловлено в первую очередь нарушениями центральной и церебральной гемодинамики.

Объективные трудности выявления эмоционально-волевых расстройств и их отдельных подтипов связаны с многочисленностью и противоречивостью жалоб пациентов, преобладанием соматических симптомов над психическими [Яхно Н.Н. и др., 2002].

Депрессия в данном случае носит органический характер в связи с разобщением структур мозга и развитием вторичной дисфункции лобных долей [Breunigl.M. et al., 2014]. Больные редко жалуются на подавленность или снижение фона настроения [Дзяк Л.А. и др., 2004]. Чаще пациенты фиксируются

на неприятных соматических ощущениях, которые нельзя полностью объяснить имеющимися заболеваниями [Яхно H.H. и др., 2002].

Другим проявлением изменений эмоционально-волевой сферы служат тревожные расстройства с явлениями эмоциональной лабильности. Длительная тревожность способствует формированию психосоматической патологии [Мосолов С.Н., 1995].

1.3 Астенические расстройства и нарушения сна при ГБ

Одним из основных проявлений начального этапа гипертонической болезни являются астенические расстройства, ведущее значение в развитии которых принадлежит нарушению функции ретикулярной активирующей системы на фоне хронической недостаточности мозгового кровообращения [Ross S.D., 2004]. Изменения активности ретикулярной активирующей системы влияют на функционирование гипоталаМо-гипофизарно-адреналовой системы, являющейся ключевой нейрогормональной системой в реализации стресса, в том числе через гуморальные, гормональные и иммунные реакции. Истощение и перегрузка при астении в этом случае служат признаками декомпенсации указанного регуляторного механизма [Мокина Т.В., 2009].

Астенические расстройства (от греч. asthiineia — бессилие, слабость) -возникающие без физической нагрузки повышенная утомляемость и истощаемость с крайней неустойчивостью настроения [Vermeer S.E. et al., 2003], ослабление самообладания, нетерпеливость, неусидчивость, утрата способности к длительному умственному и физическому напряжению, непереносимость громких звуков, яркого света, резких запахов [Соловьева СЛ. и др, 2010], диссомнические нарушения в виде постоянной сонливости или длительной и частой бессонницы, вегетативные расстройства [Ross S.D., 2004; Мокина Т.В., 2009].

Астенические расстройства гипертонической этиологии характеризуются чувством усталости с утра, еще до начала работы и восстановлением работоспособности к середине дня или к вечеру, так как обусловлены нарушениСхМ кровоснабжения, гипоксией тканей мозга. Нарушается качество выполняемой работы, так как повышается отвлекаемость, отсутствие терпения, быстро наступает разочарование своей деятельностью [Никитин Ю.М. и др., 2007]. Люди с астеническими расстройствами гипертонического генеза легко загораются, увлекаются новыми идеями, новой работой, с эмоциональным подъемом берутся за нее, но вскоре отвлекаются, разочаровываются, не доводят намеченное до конца. Преобладают раздражительность, беспокойство, тревога, суетливость, быстрая физическая и умственная утомляемость [Болдуева С.А. и др., 2010]. Больные с астеническим синдромом часто предъявляют жалобы на снижение памяти, которое может быть связано с нарушением концентрации внимания или с быстрой психической истощаемостыо [Штернберг, Э.Я., 1977]. Однако, данные расстройства при астении носят обратимый характер и по мере уменьшения выраженности астенического синдрома при адекватном лечении восстанавливаются [Павлов И.О. и др., 2008].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Колотик-Каменева, Олеся Юрьевна, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ.

1. Антипенко, Е.А. Особенности вегетативной регуляции при хронической ишемии головного мозга [Текст] / Е.А. Антипенко, И.В. Мухина, Е.В. Руина, A.B. Густов

2. Александровский Ю.А. Психофармакотерапия [Текст] / Юрий Анатольевич Александровский. — М.: Издательский центр «Академия», 2005. — 128 с.

3. Байдина, Т.В. Влияние депрессивных расстройств на постуральную устойчивость у больных дисциркуляторной энцефалопатией старческого возраста [Текст] / Т.В.Байдина, Д.М.Сосницкая // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2012. - №8. - С. 383-388.

4. Бархатов, Д.Ю. Эффективность нейропротекции в терапии когнитивных нарушений при хронической ишемии мозга [Текст] / Д.Ю.Бархатов, Р.Н.Коновалов, П.А.Федин, М.Н.Гурьев, Н.А.Глотова, М.М.Танашян // Российский медицинский журнал. - 2011..- №30. - С. 1884.

5. Беленков, Ю. Н. Сердечно-сосудистый континуум [Текст] / Ю. Н. Беленков, В. Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. - 2002. - № 1. - С. 7 - 11.

6. Белова, Л.А. Оценка состояния реактивности вен Розенталя у больных гипертонической энцефалопатией при нагрузочном тестировании нитроглицерином [Текст] / Л.А. Белова, В.В. Машин, В.Г. Белов, О.В. Гаврилюк, К.Т. Биктимирова // Неврологический вестник. - 2009. - Т. XLI. - вып. 3. - С. 3237. .

7. Белова, Л.А. Гипертоническая энцефалопатия: роль артерио-венозных взаимоотношений в формировании её клинических подтипов: автореф. дис. ... докт. мед. наук / Л.А. Белова. - Москва, 2010.

8. Белова, Л.А. Гипертоническая энцефалопатия: клинико-патогенетические подтипы, классификация, диагностика [Текст] / Л.А.Белова, В.В.Машин, Ю.М.Никитин, В.Г.Белов-У.: 2010. -203с.

9. Белова, Л. А. Применение алгоритма комплексного ультразвукового исследования сосудистой системы головного мозга при гипертонической

t

энцефалопатии [Текст] / Л.А.Белова, Ю.М.Никитин, В.В.Машин, В.Г.Белов // SonAce- International.-2011.-№ 1.-С. 16-18.

10. Белова, Л.А. Роль артериовенозных взаимоотношений в формировании клинико-патогенетических вариантов гипертонической энцефалопатии [Текст] / Л.А.Белова // Журн. неврологии и психиатрии им. С.С.Корсакова. - 2012. - № 6. -с. 8-12.

11. Белова, Л.А. Состояние сердечной гемодинамики у больных с различными патогенетическими подтипами гипертонической энцефалопатии [Текст] / Л.А.Белова, Ю.М.Никитин, В.В.Машин, В.Г.Белов // SonoAce-Ultrasound. - 2012. - №23. - С.58-64.

12. Беневольская, Н.Г. Метаболическое средствоная терапия в ангионеврологии [Текст] / Н.Г.Беневольская, О.Р.Кузнецов, С.А.Румянцева, Д.Д.Рыжова, С.П.Свищева, Е.В.Силина // Международный неврологический журнал. - 2008. - № 5. - С. 79. 1 17

13. Бокерия Л.А., Бузиашвили Ю.И., Шумилина М.В. Нарушения церебрального венозного кровообращения у больных с сердечно-сосудистой патологией (головная боль, ишемия, артериосклероз) [Текст] / М.: Издательство НЦССХ им.Бакулева РАМН, 2003. - 162с., цв. иллюстр.

14. Болдуева С.А. Распространенность и клинические особенности астенических расстройств в клинике внутренних болезней [Текст] / Болдуева С.А., Оганезова И,А., Балукова Е.В. // Астенические расстройства в терапевтической практике. Руководство по диагностике и лечению под. - С-Пб. : 2010.-379с.

15. Болдырев, A.A. Роль активных форм кислорода в жизнедеятельности нейрона [Текст] / А.А.Болдырев // Успехи физиологических наук. - 2003. - Т. 34(3).-С. 21-34.

16. Буничева, А.Я. Осредненная нелинейная модель гемодинамики на графе сосудов: автореф. дис. ... канд. мед. наук / А.Я. Буничева. - Москва, 2001.

17. Вейн, A.M. Сон - тайны и парадоксы [Текст] / М.: Эйдос Медиа, 2003. -

200с.

- 10218. Вейн, A.M. Принципы современной фармакотерапии инсомнии [Текст] /

A.М.Вейн, Я.И.Левин // Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова. -1998. - N 5. - С.39-42.

19. Верещагин, Н.В. Системный подход как основа методологии изучения сосудистых заболеваний головного мозга [Текст] / Н.В.Верещагин, Т.С.Гулевская,

B.А.Моргунов // Очерки ангионеврологии / под ред. З.А.Суслиной. - М. : Атмосфера. - 2005. - С. 11 - 16.

20. Вишневская, В.Ю. Эндотелиальная дисфункция и возраст [Текст] / В.Ю.Вишневская // Врачебная практика. - 2003. - №4. - С.5-10.

21. Владимиров, Ю.А. // Молекулярные, мембранные и клеточные основы функционирования биосистем [Текст] : м-лы междунар. науч. конф- Минск: Тонпик, 2002.

22. Волошин, П.В. Эндотелиальная дисфункция у больных с церебральным ишемическим инсультом: пол, возраст, тяжесть заболевания, новые возможности медикаментозной коррекции [Текст] / П.В.Волошин, В.А.Малахов,

A.Н.Завгородняя // Международный неврологический журнал. - 2007. - №2(12). -С. 15-20.

23. Воробьев, А.И., Буевич Е.И. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза [Текст]. - Барнаул, 2000. - 346 с.

24. Ганнушкина, И. В. Гипертоническая энцефалопатия [Текст] / И. В. Ганнушкина, Н. В. Лебедева. - М. : Медицина, 1987. - 224 с.

25. Гаврилюк, О.В. Влияние антигипертензивной терапии на качество жизни больных гипертонической энцефалопатией [Текст] / О.В.Гаврилюк,

B.В.Машин, Л.А.Белова, В.И.Горбунов, В.И.Рузов, Л.В.Назина // Бюллетень сибирской медицины. -2011. - №2. - С. 10-14.

26. Гераскина, Л.А. Хронические цереброваскулярные заболевания при артериальной гипертонии: кровоснабжение мозга, центральная гемодинамика и функциональный сосудистый резерв [Текст] : автореф. дис. ...докт. мед. наук / Л.А. Гераскина. - М., 2008.

27. Гомазков, О.А. Старение мозга и нейротрофическая терапия [Текст]. -М.: ИКАР, 2011.-178 с.

28. Гулевская, Т.С., Моргунов В.А. Патологическая анатомия нарушений мозгового кровообращения при атеросклерозе и артериальной гипертонии [Текст]. М.: ОАО Издательство «Медицина», 2009. 296 с. ил.

29. Гусев, Е.И., Скворцова В.И. Ишемия головного мозга [Текст]. - М: Медицина, 2001. - 328 с.

30. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. и др. Хроническая недостаточность мозгового кровообращения. Неврология [Текст] -Национальное руководство. - М.: ГБОТАР-Медиа, 2010.

31. Дамулин, И.В. Болезнь Альцгеймера и сосудистая деменция. //Под ред. Н.Н.Яхно. -М. -2002. -С.85.

32. Дзяк JI.A., Голик В.А. // Новости медицины и фармации [Текст]. - 2004. -№10.-С. 3-4.

33. Домашенко, М.А. Дисфункция эндотелия в остром периоде ишемического инсульта [Текст] // Дисс. канд. мед.наук. М., 2006.

34. Драпкина, О.М. Трудности ведения тучного гипертоника: возможности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента [Текст] / О.М.Драпкина // Consilium medicum. - 2010. - Том 12. - № 11. - С. 23-25.

35. Зинчук В.В., Максимович Н.А., Борисюк М.В. Функциональная система транспорта кислорода: фундаментальные и клинические аспекты [Текст] / под ред. В.В. Зинчука. - Гродно, 2003.

36. Зинчук, В.В. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины [Текст]. - 2001. -Т. 131, № 1.-С. 39-42.

37. Зислин, Б.Д. Новые подходы к респираторной терапии острой церебральной недостаточности [Текст] / Б.Д.Зислин, Д.В.Почепко, А.А.Белкин // Интенсивная терапия. - 2006. - №3.

38. Золотухина, Н.Е. Гипертоническая энцефалопатия: венозная дисциркуляция головного мозга у больных с хронической сердечной

недостаточностью [Текст] : автореф. дис. ... канд. мед. наук / Н.Е.Золотухина. -Москва, 2006

39. Зотова, И.В. Синтез оксида азота и развитие атеросклероза [Текст] / И.В.Зотова, Д.А.Затейщиков, Б.А.Сидоренко // Кардиология. - №4. - С.58-67.

40. Кадыков, A.C., Манвелов J1.C., Шахпаронова Н.В. Хронические сосудистые заболевания головного мозга (дисциркуляторная энцефалопатия). Руководство для врачей [Текст]. - ГЭОТАР-Медиа, 2006-224с.

41. Кадыков, A.C. Вазобрал в клинической практике невролога [Текст] / А.С.Кадыков, Н.В.Шахпаронова // Справочник поликлинического врача. - 2011. - №7. - С. 20-22.

42. Кадыков, A.C. Практическая неврология [Текст]. Под ред. Кадыкова A.C., Манвелова Л.С„ Шведкова В.В. ГЭОТАР-Медиа, 2011. 448 с.

43. Кадыков, A.C. Астенические состояния в клинике сосудистых заболеваний головного мозга и возможности их коррекции [Текст] / А.С.Кадыков, Н.В.Шахпаронова, Е.М.Кашина // Атмосфера. Нервные болезни. -2012;1:24-8.

44. Казакова, С.С. Дисциркуляторная энцефалопатия как объект МРТ [Текст] / С.С.Казакова, П.Д.Хазов // Материалы X Всероссийского съезда неврологов с международным участием. - 2012. - Нижний Новгород. - С. 80.

45. Камчатнов П.Р. Хронические расстройства мозгового кровообращения [Текст]. М. - 2008. - 39 с.

46. Кательницкая, Л.И. Влияние эналаприла на функцию эндотелия у больных ишемической болезнью сердца [Текст] / Л.И.Кательницкая, Л.А.Хаишева // Рациональная фармакотерапия в кардиологии. - 2006. - №4. -том 2. - С. 30-35.

47. Конради, А.О. Ключевые достижения в комбинированной антигипертензивной терапии последних лет [Текст] / А.О.Конради // Артериальная гипертензия. - 2012. - Том 18. - №6. - С. 1-5.

48. Котов C.B. Патогенетическая терапия ишемического инсульта. Информационное письмо [Текст]. М: МОНИКИ 1995; 24.

-10549. Котова, О.В. Хроническая ишемия головного мозга и деменция [Текст] / О.В.Котова// Российский медицинский журнал. - 2011. - №15. - С. 933.

50. Кукес, В. Применение препарата Мексиприм в терапии цереброваскулярной болезни [Текст] / В.Кукес, Л.Шиллер, Б.Хаджиева, С.Беляева // Врач. - 2008. - №3. - С. 55 - 61.

51. Куренкова А. Гемодинамика мозга и продуктивность умственной работы здоровых лиц и страдающих гипертонической болезнью [Текст]. - М., 2002.

52. Куц, Н.В. Характеристика церебрального венозного кровотока у больных с хронической недостаточностью мозгового кровообращения [Текст] / Н.В.Куц, Г.Ф.Семин, М.М.Одинак // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. Инсульт (приложение). - 2003. - Вып. 9. - С. 218 - 219.

53. Лавров, А.Ю. Характеристика артериальной и венозной церебральной гемодинамики на разных стадиях дисцйркуляторной энцефалопатии [Текст] / А.Ю.Лавров, Н.Н.Яхно, Ю.И.Бузиашвили, М.В.Шумилина // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. Инсульт (приложение). - 2005. - Вып. 15. - С. 4 -12.

54. Лапин, И.П. Нейрохимическая мозаика тревоги и индивидуализация психофармакологии [Текст] // Тревога и обсессии. М.: изд. РАМН, - 1998. - С. 12-20.

55. Левин, О.С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции [Текст]. - М., 2005.-38 с.

56. Левин, О.С. Диагностика и лечение дисциркуляторной энцефалопатии [Текст]. Мет пособие. - М., 2010. - 8 с.

57. Лелюк, В.Г. Транскраниальное дуплексное сканирование в современной клинике [Текст] / В.Г. Лелюк., С.Э. Лелюк // Современные инвазивные и неинвазивные методы диагностики. Ультразвук, электрофизиология: Сб. науч. тр. / Под ред. В.А. Сандрикова, В.В. Митькова. -М.: Аир-Арт, 2000. - С. 158-162.

• -10658. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая ангиология [Текст] / В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк. - М.: Реальное время, 2003.

59. Лобзин С.В Характер нарушений церебральной венозной гемодинамики при ДЭ [Текст] / С.В.Лобзин, И.Э.Ицкович, Л.А.Семенова, С.Г.Недельская, М.Д.Лунина, Л.Ю.Баддзгарадзе // Материалы X Всероссийского съезда неврологов с международным участием. - 2012. - Нижний Новгород. - С. 108.

60. Лукьянова, Л.Д. Современные проблемы гипоксии [Текст]. Вестн РАМН 2000.

61. Луцкий, М.А. Цереброваскулярные заболевания и окислительный стресс [Текст] / М.А.Луцкий // Материалы X Всероссийского съезда неврологов с международным участием. - 2012. - Нижний Новгород. - С. 110.

62. Маджидова, E.H. Терапия основных клинических проявлений хронической ишемии мозга [Текст] / Е.Н.Маджидова, Д.Д.Усманова, Ж.М.Байтурсунова // Журн. неврол. и психиатр, им. С. С. Корсакова. — 2011. — Вып. 8.-С. 60-62.

63. Манвелов, Л.С. Венозная недостаточность мозгового кровообращения [Текст] / Л.С.Манвелов, А.В.Кадыков И Атмосфера. - 2007. - № 2. - С. 18-21.

64. Маркин, С.П. Современный подход к диагностике и лечению хронической ишемии мозга [Текст] / С.П.Маркин // Российский медицинский журнал. - 2010. - №8. - С. 445.

65. Машин, В. В. Гипертоническая энцефалопатия. Клиника и патогенез [Текст] / В.В.Машин, А.С.Кадыков. - Ульяновск. - 2002. - 138 с.

66. Машин, В.В. Клинические и допплерографические признаки церебральной венозной дисциркуляции при гипертонической энцефалопатии [Текст] / В.В.Машин, Л.А.Белова, А.С.Кадыков // Вестник практической неврологии. - 2003. - № 7. - С. 13 - 14.

67. Машин, В.В Факторы риска развития цереброваскулярных заболеваний по данным скрининга популяции среднего возраста г.Ульяновска [Текст] / В.В.Машин, Л.А.Белова, Л.В.Сапрыгина, М.А.Кравченко, Ю.Я.Варакин,

Е.В.Гнедовская, З.А.Суслина // Анналы клинической и экспериментальной неврологии. - 2014. -Том 8. - №1. - С. 4-9.

68. Медведева, Л.А. Комплексная патогенетическая терапия головных болей, обусловленных дегенеративно-дистрофическими изменениями шейного отдела позвоночника с явлениями венозного застоя [Текст] / Л.А.Медведева, Е.Ф.Дутикова, Н.Е.Щербакова, О.И.Загорулько, А.В.Гнездилов, В.А.Сандриков // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова - 2007. - Том 107. - №11. -С. 36-40.

69. Минеев, В.Н. Роль нейропротекции в терапии гипертонической энцефалопатии [Текст] / В.Н.Минеев, В.И.Трофимов, Е.А.Бручкус, М.К.Зинакова, С.В.Щенникова // Лечащий врач. - 2012. - №4.

70. Мищенко, Т.С. Хроническая ишемия мозга [Текст] / Т.С.Мищенко, И.А.Лапшина, В.Н.Мищенко // Украинский медицинский журнал. - 2010. - №6. -(80).

71. Мокина Т.В. Оптимизация лечения астенического синдрома у больных дисциркуляторной энцефалопатией [Текст]: автореф. дис. ...канд. мед. наук / Т.В. Мокина-H.H., 2009.

72. Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов [Текст] // СПб. - 1995. - 565с.

73. Мухин А.Н., Фомин В.В. Поражение почек при гипертонической болезни (гипертоническая нефропатия) [Текст]. — В кн. Руководство по артериальной гипертонии // под редакцией Е.И. Чазова, И.Е. Чазовой. — Москва: Медиа Медика, 2005. — С. 265-288.

74. Налбат, A.B. Синдром вегетативной дисфункции у больных хронической ишемией головного мозга [Текст] / А.В.Налбат, Э.З.Якупов, Е.А.Кузнецова // Мат. X всероссийского съезда неврологов сетка секционных заседаний 19-21 июня 2012.

75. Нечипуренко, Н.И. Основные патофизиологические механизмы ишемии головного мозга [Текст] / Н.И.Нечипуренко, И.Д.Пашковская, Ю.И.Мусиенко /

РНПЦ неврологии и нейрохирургии, Белорусская медицинская акдемия последипломного образования // Медицинские новости. - 2008. - №1. - С.7-9.

76. Никитин, Ю.М. Новая концепция структурно-функциональных уровней сосудистой системы головного мозга в оценке ультразвуковой диагностики [Текст] / Ю.М.Никитин // Междунар. конф. «Ангиодоп-2006», 13-я. - Сочи. -2006.-С. 98—101.

77. Никитин, Ю.М Венозная гемодинамика головного мозга у больных с гипертонической энцефалопатией (клинико-ультразвуковое исследование) [Текст] / Ю.М.Никитин, Л.А.Белова, В.В.Машин, В.Г.Белов, Р.М.Ниязова, Д.Н.Лопатко // Клиническая физиология кровообращения. - 2007.

78. Новик А. А., Ионова Т. И. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е издание [Текст] / Под ред. акад. РАМН Ю.Л.Шевченко.— М.:ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007. — 320 с.

79. Оганов, Р.Г. Развитие профилактической кардиологии в России [Текст] / Р.Г.Оганов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2004. - 3(3). - ч.1. -С. 10-14.

80. Орлов, C.B. Антиагрегантная терапия у больных хроническими цереброваскулярными заболеваниями на фоне метаболического синдрома [Текст] / С.В.Орлов, М.М.Танашян // Российский медицинский журнал. - 2011. -№30.-С. 1926.

81. Ошоров, A.B. Первый опыт применения мониторинга ауторегуляции мозговых сосудов в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы [Текст] / А.В.Ошоров, И.А.Савин, А.С.Горячев и соавт.// Анестезиология и реаниматология. - 2008. - № 2. - С. 16 - 20.

82. Павлов, И.О. Использование Мексидола в лечении астенических расстройств [Текст] / И.О.Павлов, Л.А.Медведева // Фармасофт. - 2008. - №6. -http://medi.ru/doc/a070183.htm.

83. Поляков, И.А. Антиоксидантная терапия в комплексном лечении дисциркуляторной энцефалопатии [Текст] / И.А.Поляков, И. В.Малоземов, Н.С.Степанова // Terra Medica Nova. - 2009. - № 4-5. - С. 22-24.

-10984. Преображенский, Д.В Гипертрофия левого желудочка при гипертонической болезни. Часть I. Критерии диагностики гипертрофии левого желудочка и ее распространенность [Текст] /Д.В.Преображенский, Б.А.Сидоренко, М.Н.Алёхин // Кардиология. - 2003. - № 10.- С. 99-104.

85. Преображенская, И.С. Сосудистые когнитивные нарушения: клинические проявления, диагностика, лечение [Текст] / И.С.Преображенская, Н.Н.Яхно // Неврологический журнал. -2007. - Т.12. - №5. - С. 45-50.

86. Путилина, М.В. Тревожные расстройства у пациентов с гипертонической энцефалопатией [Текст] / М.В.Путилина // Медицинский совет. - 2011. - №14. - С. 107-110.

87. Рузов, В.И. Структурно-функциональное состояние миокарда и показатели сигнал-усредненной электрокардиограммы у больных гипертонической болезнью [Текст] / В.И.Рузов, Р.Х.Гимаев, В.А.Разин, О.В.Лукьяненко, А.Н.Сапожников, С.А.Шарангин // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. - Часть II. №4(6).- 2014. - С. 21-26.

88. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме [Текст]. - М.: Медгиз, 1960.-255 с.

89. Синькова, Г.М. Эпидемиология артериальной гипертензии (обзор литературы) [Текст] / Г.М.Синькова // Сибирский медицинский журнал. - 2007. -№8.-С. 5- 10.

90. Скворцова, В.И. Хроническая ишемия мозга [Текст] / В.И.Скворцова // Болезни сердца и сосудов. - 2006. - №3. - С. 4 - 8.

91. Скворцова, В.И Хроническая ишемия мозга [Текст] / В.И.Скворцова, Л.В.Стаховская, В.В.Гудкова, А.В.Алехин // Справочник поликлинического врача. -2010.

92. Соловьева, С.Л. Понятие астении в клинике внутренних болезней [Текст] / Соловьева С.Л., Успенский Ю.П., Фоминых Ю.А. // Астенические расстройства в терапевтической практике. Руководство по диагностике и лечению под. - С-Пб.: 2010. - 379с.

-11093. Струков А.И., Серов В.В. Патологическая анатомия [Текст] : Учебник. -4-е изд., стереотипное. - М.: Медицина, 1995. - 688 с; ил. ISBN 5-225-02739-53.

94. Стулин, И.Д. К методологии исследования венозного кровообращения мозга [Текст] / И.Д.Стулин // Материалы УШ Всероссийского съезда неврологов. -Казань, 2001.-С. 299.

95. Суслина, З.А. Ишемический инсульт: сосуды, сердце, кровь [Текст] / З.А.Суслина // Материалы II Российского Международного конгресса "Цереброваскулярная патология и инсульт". - СПб., 2007. - С. 36 - 37.

96. Суслина, З.А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики [Текст] / З.А.Суслина, Ю.Я.Варакин, Н.В.Верещагин. -М.: МЕДпресс-информ, 2006.-256 с.: ил.

97. Суслина З.А., Кардиальные аспекты патогенеза и профилактики ишемических инсультов [Текст] / З.А.Суслина, А.В.Фонякин // Креативная кардиология. - 2007. - №1-2. - С. 220-230.

98. Суслина, З.А. Эффективность Метаболическое средствоа при хронической ишемии головного мозга [Текст] / З.А.Суслина, Е.Г.Клочева, М.А.Пирадов и др. // Клиническая медицина. -2010. - № 3. - С.

99. Суслина З.А., Фонякин А.В., Гераскина JI.A., Машин В.В., Трунова Е.С., Машин В.В., Глебов М.В. Практическая кардионеврология [Текст] - М.: ИМА-ПРЕСС, 2010. - 304 с. - 102 ил

100. Танашян, М.М. Коррекция эндотелиальной дисфункции при хронических цереброваскулярных заболеваниях [Текст] / М.М.Танашян, М.А.Домашенко // Consilium medicum. - 2008. - №7. - С. 44-49.

101. Танашян, М.М. Метаболическая терапия в неврологии: новые подходы [Текст] / М.М.Танашян, Д.Ю.Бархатов // Российский медицинский журнал. -2012.-№8.-С. 406.

102. Толпыгина, С.Н. Мозговой кровоток при артериальной гипертонии [Текст] / С.Н.Толпыгина, Е.В.Ощепкова, Ю.А.Варакин // Кардиология. - 2001. -№4. - С.

- Ill -

103. Тришкина, H.H. Взаимосвязь нарушений сна, тревожно-депрессивных расстройств и дисфункции эндотелия при гипертонической болезни [Текст] : автореф. дис. ...канд. мед. наук / Н.Н.Тришкина. - Кемерово, 2009.

104. Фёдорова, Т.Н. Окислительный стресс и защита головного мозга от ишемических повреждений [Текст]: Дис. ... докт. биол. наук. М., 2004.

105. Фонякин А. В., Суслина 3. А., Гераскина JI. А. Кардиологическая диагно стика при ишемическом инсульте [Текст].-СПб: ИНКАРТ, 2005.-224 с. 25.

106. Фонякин, А.В. Кардиогенные инсульты [Текст] / А.В.Фонякин, Л.А.Гераскина // Журнал. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. -2009.-№1.-С. 23-26.

107. Фонякин, А.В Современные стратегии вторичной профилактики ишемического инсульта [Текст] / А.В.Фонякин, Л. А.Гераскина // Consilium Medicum.-2011.-№2 .-С. 17-22.

108. Фуркало Н. К., Каминский А. Г. Клиническая кардиология [Текст].— К.: Здоров'я, 1976.—383 с.

109. Чуканова, Е. И. Дисциркуляторная энцефалопатия (клиника, диагностика, лечение) [Текст] : дис. докт. мед. наук. - М., 2004. - 302 с.

110. Чуканова, Е.И. Хроническая ишемия мозга (этиология, патогенез, лечение). Профилактика инсульта и сосудистой деменции [Текст] / Е.И.Чуканова, Б.Э.Ходжамжаров, А.С.Чуканова // Российский медицинский журнал.-2012. -№10.-С. 517.

111. Шабров, А.В. Коморбидность психических и соматических расстройств [Текст] // Астенические расстройства в терапевтической практике. Руководство по диагностике и лечению под. - С-Пб.: 2010. - 379с.

112. Шахнович, А.Р. Неинвазивная оценка венозного кровообращения мозга, ликвородинамики и краниовертебральных объемных соотношений при гидроцефалии [Текст] / А.Р.Шахнович, В.А.Шахнович // Клин, физиология кровообращения. - 2009. - № 3. - С. 5-16.

- 112113. Шемагонов, А.В. Синдром хронической церебральной венозной дисциркуляции [Текст] / А.В.Шемагонов // Укр. мед. часопис. - 2007. - №.5 - С. 33-37.

114. Шмидт Е. В., Лунев Д. К., Верещагин Н. В. Сосудистые заболевания головного мозга и спинного мозга [Текст]. - М. : Медицина, 1976.

115. Шмидт, Е.В. Классификация сосудистых поражений головного и спинного мозга [Текст] / Е.В.Шмидт // Журнал Невропатологии и Психиатрии. -1985. -Т.85. -№ 9. -С. 192-203.

116. Штернберг Э.Я. Геронтологическая психиатрия [Текст]. М.Медицина. 1977.

117. Шумилина, М.В. Комплексная ультразвуковая диагностика нарушений венозного оттока [Текст] / М.В.Шумилина, Е.В.Горбунова // Клин, физиология кровообращения. - 2009. - №3. - С. 21-29.

118. Шумилина М.В. Комплексная ультразвуковая диагностика патологии периферических сосудов [Текст] / М.: Издательство НЦССХ им.Бакулева РАМН, 2012. - 383с., цв. иллюстр.

119. Яхно, Н.Н. Когнитивные и эмоционально-аффективные нарушения при дисциркуляторной энцефалопатии [Текст] / Н.Н.Яхно, В.В.Захаров // Русский медицинский журнал. -2002. - Т. 10. - № 12-13. - С. 539-542.

120. Яхно, Н.Н. Синдром умеренных когнитивных нарушений при дисциркуляторной энцефалопатии [Текст] / Н.Н.Яхно, В.В.Захаров, А.Б.Локшина//Журнал неврол. и психиатр, им. С.С.Корсакова.-2005.-Т. 105.-№2.-С. 13-17.

121. Яхно, Н.Н. Когнитивные расстройства в неврологической практике [Текст] / Н.Н.Яхно // Неврол. журн. - 2006. - Т. 11, прил. 1. - С. 4-12.

122. Abhayaratha, W.P. Characteristics of the left ventricular diastolic dysfunction in the community: an echocardiographic survey [Text] / W.P.Abhayaratha et al. // Heart. - 2006. - № 92. - P. 1259 - 1264.

123. Adamson, R.H., Microvascular permeability to water is independent of shear stress, but dependent on flow direction [Text] / R.H.Adamson, R.K.Sarai,

A.Altangerel, J.F.Clark, S.Weinbaum, F.E.Curry // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2013,- 11.-H. 1077-1084.

124. Alvarez, G.G. The impact of daily sleep duration on health: a review of the literature [Text] / G.G.Alvarez, N.T.Ayas // Prog. Cardiovasc. Nurs. - 2004. - Vol. 19, № 2. - P. 56 - 59.

125. Al-Izki S. Lesional-targeting of neuroprotection to the inflammatory penumbra in experimental multiple sclerosis [Text] / S.Al-Izki, G.Pryce, D.J.Hankey et al.// Brain. -2014. -vol. 137. - (Pt 1). P. 92-108.

126. Almeida, R.C. Prevalence and treatment of hypertension in urban and riverside areas in Porto Velho, the Brazilian Amazon [Text] / R.C.Almeida, D.J.Dias, K.T.Deguchi, C.H.Spesia, O.R.Coelho // Postgrad Med. - 2014 Dec. - 15. - P. 1-7.

127. Awad, I.A. Pathogenesis of subcortical hypertense lesions on MRI of the brain [Text] / I.A.Awad, T.Masaryk, M.Magdinec // Stroke. - 1993. - V.24. - P. 1339 -1346.

128. Barnett, H.J.M. Four decades of stroke prevention trials [Text] / H.J.M. Barnett // II Russian International Congress: Cerebrovascular Pathology and Stroke. - 2007. - P. 79-81.

129. Beal M. F., Hyman B., Korochetz W. // Trend Neurosci. - 2003. - Vol. 16, N 4.-P. 125-131.

130. Belova, L. Hypertensive Encephalopathy: the Role of Arteriovenous Interrelations in the Formation of Its Clinical-pathogenetic Subtypes [Text] / L.Belova, V.Mashin, N.Belova // Exp Clin Cardiol. 2014. - Vol. 20. - Issue7. - P. 892898.

131. Blacher, J. Large-artery stiffness, hypertension and cardiovascular risk in older patients [Text] / J.Blacher, M.E.Safar // Med. Nat.Clin.Pract.Cardiovasc - 2005. - № 2. - P. 450-455.

132. Bonetti. P.O. Endothelial dysfunction. A marker of atherosclerotic rise [Text] / P.O.Bonetti, L.O.Lerman, A.Lerman // Arterioscler thromb vase boil. - 2003. -№23.-P. 168.

- 114133. Breunig, I.M. Incident depression increases medical utilization in Medicaid patients with hypertension [Text] / I.M.Breunig, F.T.Shaya, J.Tevie, D.Roffman // Expert Rev Cardiovasc Ther - 2015 Jan. - 13(1): 111-8. doi: 10.1586/14779072.2014.969712.

134. Buljian, K. Intima-media thickness of carotid arteries and risk factors for arteriosclerosis [Text] / K.Buljian et al. // European Journal of Neurology. - 2007. - № 14 (Suppl. 1).-P. 167.

135. Campanella, M. Pathophysiologis of • cerebral ischemia [Text] / M. Campanella, C.Sciorati, G.Tarozzo et al. // Stroke. - 2002. - Vol. 33. - N 2. - P. 586592.

136. Caplan, L.R. Caudate infarcts [Text] / L.R.Caplan, J.D.Schmahmann, C.S.Kase, E.Feldmann, G.Baquis, J.P.Greenberg et al. // Arch Neurol. - 1990; 47: 133-43.

137. Celermajer, D. S. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk atherosclerosis [Text] / D.S.Celermajer et al. // Lancet. -1992.-№340.-P. 1111-1115.

138. Davis, K.L. Novel effects of nitric oxide [Text] / K.L.Davis, E.Martin, I.V.Turko et al. // Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2001. - Vol. 41. - P. 203—236.

139. Deanfield, J. E. Endothelial function and desfunction: testing and clinical relevance [Text] / J.E.Deanfield, J.P.Halcox, T.J.Rabelink // Circulation. - 2007. - № 115.-P. 1285- 1295.

140. Deredeyn, C. Cerebral hemodynamic impairment: methods of measurements and association with stroke risk [Text]/ C.Deredeyn, R.Grubb, W.Powers // Neurology. - 1999.-Vol. 53.-P. 251-259.

141. Douiri, A. prevalence and predictors of dementia up to 15 years after stroke: the south london stroke register [Text] / A.Douiri, C.D.A.Wolfe, A.G.Rudd // Cerebrovascular deseases, Abstracts 20th European Stroke Conference. - 2011. -Vol.31 (suppl 2).

' -115142. Dziedzic, T. Association between cholesterol level and risk of death in stroke patients: role of malnutrition [Text] / T.Dziedzic, A.Slowik, J.Pera // European Journal of Neurology. - 2007. - № 14 (Suppl. 1). - P. 16.

143. Elkins, J.S. Pre-existing hypertension and the impact of stroke on cognitive function [Text] / K.Yaffe, J.A.Cauley et al. // Ann Neurol. - 2005. - 58 (1). - P. 68-74.

144. Golomb, J. Clinician manual on mild cognitive impairment [Text] / J.Golomb, A.Kluger, P.Garrard, S.Ferris // London Science Press. - 2001.

145. Gupta, S. Correlation of renin angiotensin system (RAS) candidate gene polymorphisms with response to Ramipril in patients with essential hypertension [Text] / S.Gupta, I.Chattopadhyaya, B.K.Agrawal, P.K.Sehajpal, R.K.Goel // J Postgrad Med. - 2015 Jan-Mar. - 61(l):21-6. doi: 10.4103/0022-3859.147028.

146. Hebert, R. Vascular dementia: incidence and risk factors in the Canadian study of health and aging [Text] / J.Lindsay, R.Verreault, K.Rockwood, G.Hill, M.F.Dubois // Stroke. - 2000; 31: 1487-93.

147. Henry-Feugeas, M.C. Cerebral vascular aging: extending the concept of pulse wave encephalopathy through capillaries to the cerebral veins [Text] / M.C. Henry-Feugeas, P.Koskas//Chinese Medical Journal. - 2012. - 125(7). P. 1303-1309.

148. Hershey, L.A. Ischemic vascular dementia [Text] / L.A.Hershey, W.A.Olszewski // In: Handbook of Demented Illnesses. Ed. by J.C.Morris. - New York etc.: Marcel Dekker, Inc. - 1994. - P. 335-351.

149. Higashi, Y. Endothelial dysfunction, oxidative stress, and risk of cardiovascular events in patients with coronary artery disease [Text] / Y.Higashi et al. // Circulation. - 2001. - Vol. 104. - P. 2673 - 2678.

150. Kelli, P.G. Oxidant stress and MMP-9 in acute ischemic stroke [Text] / P.G.Kelli, J.D.Moitov, M.M.Ning // Stroke. - 2008. - №3. - P. 24-26.

151. Kemeny, V. Acute and chronic effects of vinpocetine on cerebral hemodynamics and neuropsychological performance in multi-infarct patients [Text] / V.Kemeny, S.Molnar, M.Andrejkovics, A.Makai, L.Csiba // J Clin Pharmacol. - 2005 Sep; 45(9): 1048-54.

-116152. Kuroda, S. Reperfusion damage following focal ischemia: pathophysiology and therapeutic windows [Text] / S.Kuroda, B.K.Siesjo // Clin Neurosci. - 1997. - №4. -P. 199-212.

153. Landmesser, U. Endothelial function. A Critical determinant in atherosclerosis? [Text] / U.Landmesser, B.Hornig, H.Drexler // Circulation. - 2004. -№109.-P. 27-33.

154. Liu, M. Regulation of arterial-venous differences in tumor necrosis factor responsiveness of endothelial cells by anatomic context [Text] / M.Liu, M.S.Kluger, A.D'Alessio, G.GarcHa-Cardeca, J.S.Pober //Am J Pathol. - 2008. - №11. - P. 10881099.

155. Lovenstone, S. Management of dementia [Text] / S.Lovenstone, S.Gauthier // London: Martin Dunitz, 2001.

156. Mancini, A. Improves Acetylcholine-Induced Vascular Relaxation in Hypertension [Text] / A.Mancini, J.Serrano-Dnaz, E.Nava, A.M.D'Alessandro, G.L.Alonso, M.Carmona, S.Llorens // J Vase Res. - 2014 Dec 20. - №51(5). - P. 393404.

157. Martyn, C. Blood pressure and dementia [Text] / C.Martyn // Lancet. -1996.-347.9009,- P. 1130-1131.

158. Michael, T. Vasoprotection by nitric oxide: mechanisms and therapeutic potential [Text] / T.Michael, M.Gewaltig, G.Kojda // Cardiovascular research - 2002. -Vol.55.-P. 205-260.

159. Nishimura, R.A. Septal Reduction Therapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy and Sudden Death: What Statistics Cannot Tell You [Text] / R.A.Nishimura, S.R.Ommen // J Circulation-cardiovascular Interventions - CIRC-CARDIOVASC INTERV. - 2010. - vol. 3. - №2. - P. 91-93.

160. Osman, Y. Isolated Brainstem Involvement in a Patient with Hypertensive Encephalopathy [Text] / Y.Osman, Y.Z.Imam, K.Salem, H.Al-Hail, B.Uthman and D.Deleu // Case Reports in Neurological Medicine. - Volume 2013 (2013), Article ID 540947, 7 pages. - http://dx.doi.org/10.! 155/2013/540947.

- 117161. P.J. van Laar. Assessment of the Contribution of the External Carotid Artery to Brain Perfusion in Patients With Internal Carotid Artery Occlusion [Text] / P.J. van Laar, J. van der Grond, J.P. Bremmer, C.J.M.Klijn, J.Hendrikse // Stroke. - 2008. - № l.-p. 39.

162. Petersen, R. Consensus on mild cognitive impairment [Text] / R.Petersen, J.Touchon // Research and practice in Alzheimer's disease. EADS-ADCS joint meeting. - 2005. - V. 10. - P. 24-32.

163. Pollack, M.H. Comorbid anxiety and depression [Text] / M.H.Pollack // J. Clin. Psychiat. - 2005. - V. 66, suppl. 8. - P. 22-29.

164. Priou, P. Cumulative association of obstructive sleep apnea severity and short sleep duration with the risk for hypertension [Text] / P.Priou, Le Vaillant M., N.Meslier, A.Paris, T., X.L.Nguyen, C.Alizon, A.Bizieux-Thaminy, L.Leclair-Visonneau, M.P.Humeau, F.Gagnadoux // PLoS One. - 2014 Dec 22. -№9(12):el 15666. doi: 10.137l/journal.pone.0115666.

165. Posner, H.B. The relationship of hypertension in the elderly to AD, vascular dementia, and cognitive function [Text] / H.B.Posner, M.X.Tang, J.Luchsinger, R.Lantigua, Y.Stern, R.Mayeux //Neurology. - 2002; 58: 1175-81.

166. Radioff, L.S. The CES-D Scale: A self-report depression scale for research in the general population [Text] / L.S.Radloff // Applied Psychological Measurement. -1997.- 1(3).-P. 385-401.

167. Redoux, L. Neurotransmitter basis of anxiety [Text] / L.Redoux // Anxiety: basic and clinical research. -N.Y.: Hammerworth Press. - 2001. - P. 36-50.

168. Reed, B.R. Profiles of neuropsychological impairment in autopsy-defined Alzheimer's disease and cerebrovascular disease [Text] / B.R.Reed, D.M.Mungas, J.H.Kramer, W.Ellis, H.V.Vinters, C.Zarow et al. // Brain. - 2007;130:731-9.

169. Ross. S.D. Disability and chronic fatigue syndrome: a focus on function [Text] / S.D.Ross // Arch. Intern. Med. - 2004. - Vol. 164. - P. 1098-1107.

170. Scheel, P. Color Duplex Measurement of Cerebral Blood Flow Volume in Healthy Adults [Text] / P.Scheel et al. // Stroke. - 2000. - Vol. 31. - P. 147 - 150.

- 118171. Schreiber, S.J. Extrajugular pathways of human cerebral venjus blood drainage assessed by duplex ultrasound [Text] / S.J.Schreiber et al. // J. Appl. Physiol. -2003. -Vol. 94. -№5,- P. 1802- 1805.

172. Seinaan, W. Cross-sectional study of the prevakence of adjustment disorder with anxiety in general practice [Text] / W.Semaan, T.Hergueta, J.Bloch, Y.Charpak, A.Duburcq, M.E.Le Guern, C.Alquier, F.Rouillon // Encephale. - 2001. - May-Jun. -27(3). - P. 238-44.

173. Seredenin, S.B. Genetic differences on response to emotional stress and tranquilizers [Text] / S.B.Seredenin // Psychopharmacol & Biol. Narcol. - 2003. - V. 1-2. - P. 494-509.

174. Siegler, J.E. Early Neurological Deterioration (END) after stroke: the END depends on the definition [Text] / J.E.Siegler, S.Martin-Schild // International Journal of Stroke Organization. - Vol. 6. - 2011. - P. 211-212.

175. Silambarasan, T. Sinapic Acid prevents hypertension and cardiovascular remodeling in pharmacological model of nitric oxide inhibited rats [Text] / T.Silambarasan, J.Manivannan, M.Krishna Priya, N.Suganya, S.Chatterjee, B.Raja // PLoS One. - 2014 Dec 22;9(12):el 15682. doi: 10.1371/journal.pone.0115682.

176. Smeda, J.S. Electromechanical alterations in the cerebrovasculature of stroke-prone rats [Text] / J.S.Smeda, S.King // Stroke. - 2000. - №31. - P. 751-758.

177. Smets, E.M. The Multidimensional Fatigue Inventory (MFI) psychometric qualities of an instrument to assess fatigue [Text] / E.M. Smets, B.Garssen, B.Bonke, J.C.De Haes // J Psychosom Res - 1995 Apr; 39(3): 315-25[Medline]

178. Tocci, G. Attitudes and preferences for the clinical management of hypertension and hypertension-related cardiac disease in general practice: results of the Italian Hypertension and Heart Survey [Text] / G.Tocci, A.F.Cicero, M.Salvetti, P.Francia, A.Ferrucci, C.Borghi, M.Volpe // J Hum Hypertens. - 2014 Dec 18. doi: 10.103 8/jhh.2014.115.

179. Vellante, F. Treatment of resistant insomnia and major depression [Text] / F.Vellante, M.Cornelio, T.Acciavatti, E.Cinosi, S.Marini, S.Dezi, L.De Risio, G.Di lorio, G.Martinotti, M.Di Giannantonio // J Gerontol Nurs. - 2013 Nov 7:1-8. doi:

10.3928/00989134-20131029-06, Clin Ter. 2013 Sep-Oct;164(5):429-35. doi: 10.7411 ICY.2013.1609.

180. Vermeer, S.E. Silent brain infarcts and the risk of dementia and cognitive decline [Text] /N.D.Prins, T.den Heijer, A.Hofman, P.J.Koudstaal, M.M.Breteler // N Engl J Med. - 2003; 348: 1215-22.

181. Zhou, M. Morphologic Changes of Cerebral Veins in Hypertensive Rats: Venous Collagenosis Is Associated with Hypertension [Text] / M.Zhou, L.Mao, Y.Wang, Q.Wang, Z.Yang, S.Li, L.Li // J Stroke Cerebrovasc Dis. - 2014 Dec 19. pii: S1052-3057( 14)00499-6. doi: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.09.038.

182. Wang, D. Arterial pre-hypertension and hypertension in intracranial versus extracranial cerebrovascular stenosis [Text] / D.Wang, Y. Zhou, Y.Guo, C.Wang, A.Wang, Z.Jin, X.Gao, S.Wu, X.Zhao, J.B.Jonas // Eur J Neurol. - 2014 Dec 16. doi: 10.111 l/ene.12611.

183. Wang, X. Induced expression of adhesion molecules following focal brain ischemia [Text] / X.Wang, G.Z.Feuerstein // J Neurotrauma. - 1995. - №11. - P. 825832.

184. Wang, X. Profiles of glutamate and GAB A efflux in core versus peripheral zones of focal cerebral ischemia in mice [Text] / X.Wang, M.Shimizu-Sasamato, M.A.Moskowitz et al. // Neurosci. Lett. - 2001. - Vol. 313, N 3. - P. 121-124.

185. Ware, J.E., Sherbourne C.D. The MOS 36-item short-formhealth survey (SF-36): I. Conceptual framework and itemselection [Text] / J.E.Ware // Medical Care, 30, 73-483.

186. Wu, H. Up-Regulation of Intrarenal Renin-Agiotensin System Contributes to Renal Damage in High-Salt Induced Hypertension Rats [Text] / H.Wu, Y.Liang, Y.Zheng, Q.Bai, Z.Zhuang, L.A, D.Zheng, Y.Wang // J Kidney Blood Press Res. -2014 Nov 29. - №39(6). - P. 526-535.