Клинико-функциональная и лабораторная эффективность антагонистов лейкотриеновых рецепторов при лечении бронхиальной астмы различной тяжести тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.43, кандидат медицинских наук Новикова, Наталья Дмитриевна

• Новикова, Наталья Дмитриевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Новикова, Наталья Дмитриевна

Введение

Глава 1. Применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов при лечении бронхиальной астмы (обзор литературы)

1.1. Некоторые решенные и нерешенные вопросы в лечение бронхиальной астмы

1.2. Новые лекарственные препараты и схемы лечения бронхиальной астмы

1.3. Применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов в качестве монотерапии у больных персистирующей бронхиальной астмы

1.4. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов и ингаляционные кортикостероиды

1.4.1 Сравнение эффективности антагонистов лейкотриеновых рецепторов и ингаляционных кортикостероидов

1.4.2. Комбинированное применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов и ингаляционных кортикостероидов

1.5. Сравнительная характеристика комбинированного применения антилейкотриеновых препаратов и В2-агонистов длительного действия с ингаляционными глюкокортикостероидами

1.6. Применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов при аспириновой бронхиальной астме

Резюме

Глава 2. Материалы, объем и методы исследования

2.1. Общая характеристика этапов исследования и наблюдаемых больных

2.2. Характеристика клинических методов исследования

2.3. Лабораторная диагностика

2.4. Оценка функции внешнего дыхания

2.5. Методы статистической обработки результатов

Глава 3. Оценка эффективности применения монтелукаста при лечении больных бронхиальной астмой

3.1 Общая характеристика больных основного периода

3.2 Характеристика медикаментозного обеспечения больных основного этапа

3.3 Оценка динамики течения легкой персистирующей бронхиальной астмы у больных 1-й группы

3.3.1 Оценка динамики клинических симптомов и функциональных показателей у больных 1-й группы

3.3.2. Оценка динамики лабораторных показателей у больных 1-й группы

3.4 Оценка динамики течения легкой персистирующей бронхиальной астмы у больных 2-й группы

3.4.1 Оценка динамики клинических симптомов и функциональных показателей у больных 2-й группы

3.4.2. Оценка динамики лабораторных показателей у больных 2-й группы

3.5 Оценка динамики течения средней тяжести бронхиальной астмы у больных 3-й группы

3.5.1 Оценка динамики клинических симптомов и функциональных показателей у больных 3-й группы

3.5.2. Оценка динамики лабораторных показателей у больных 3-й группы

3.6 Оценка динамики течения тяжелой персистирующей бронхиальной астмы (аспириновая) у больных 4-й группы 78 3.6.1 Оценка динамики клинических симптомов и функциональных показателей у больных 4-й группы 78 3.6.2. Оценка динамики лабораторных показателей у больных 4-й группы

Резюме

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-функциональная и лабораторная эффективность антагонистов лейкотриеновых рецепторов при лечении бронхиальной астмы различной тяжести»

БА одно из наиболее распространенных заболеваний всего человечества [8, 9, 12, 78]. Астма является серьезной мировой проблемой здоровья, которая характеризуется хроническим воспалением дыхательных путей. В настоящее время распространенность и тяжесть течения БА во всем мире постоянно возрастают, несмотря на разработку новых лечебных подходов и внедрение новых препаратов [8, 9, 11, 29, 40, 123]. В этой связи особую актуальность представляет лекарственная терапия, предназначенная, прежде всего, обеспечить контролируемое течение БА. Среди противовоспалительных средств, иГКС являются препаратами выбора для больных с персистирующей БА любой степени тяжести. Когда контроль астмы недостаточен, другие препараты, такие как В2-АГ длительного действия и АЛЛ могут быть добавлены к иГКС [66, 79, 146].

Одно из значительных мест в воспалении дыхательных путей при БА принадлежит лейкотриенам [30]. Рандомизированные контролируемые испытания доказали эффективность АЛЛ, как лекарственного средства «второй» линии, добавляемые к иГКС у больных с персистирующей БА [156]. Установлено, что иГКС обладают выраженным противовоспалительным действием на слизистую дыхательных путей, но имеют небольшое воздействие на цистеиниловые лейкотриены. Поэтому, можно найти частичное объяснение постоянному воспалению дыхательных путей во время лечения иГКС и невозможность достигнуть адекватного контроля астмы у многих'пациентов [176].

Эксперты National Heart, Lung and Blood Institute, National Institute Health 1997г. рекомендуют использовать АЛЛ, наряду с иГКС, в качестве базисных средств при лечении астмы легкого течения [Guidelines for the Diagnosis and Management of asthma, 1997] [83]. Стероидосберегающая активность открывает перспективы их назначения больным БА средней тяжести и тяжелого течения для снижения дозы и уменьшения числа побочных эффектов глюкокортикостероидов. В качестве других показаний рассматриваются аспириновая астма и астма физического усилия. Дополнительным преимуществом антилейкотриено-вых соединений считается наличие их таблетированных форм для перорального приема 1-2 раза в сутки. В России применение АЛЛ для лечения больных БА еще не стало практикой. Между тем, некоторые исследователи рассматривают АЛЛ в качестве альтернативы ингаляционным препаратам у больных с низкой дисциплиной и плохой техникой ингаляций [84, 104].

Несмотря на имеющиеся в литературе сведения об использовании АЛЛ для лечения БА, требуется дальнейшего уточнения показаний к монотерапии или комбинированного применения препаратов у больных с различной тяжестью БА, что позволить существенно повысить эффективность лечения различных форм этого заболевания.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Цель настоящего исследования — оценка клинико-функциональной и лабораторной эффективности антагонистов лейкотриеновых рецепторов при длительном применении у больных Б А различной тяжести.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Определить эффективность антагонистов лейкотриеновых рецепторов при лечении легкой персистирующей БА с контролируемым и не контролируемым течением.

2. Сравнить клинико-функциональные и лабораторные показатели у больных средней персистирующей БА при применении ингаляционных кор-тикостероидов в сочетании с антагонистами лейкотриеновых рецепторов и ингаляционными В2-агонистами длительного действия.

3. Оценить динамику клинико-функциональных и лабораторных показателей у больных с тяжелой аспириновой БА при комбинированном применении ингаляционных и системных глюкокортикостероидов в сочетании с антагонистами лейкотриеновых рецепторов.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые в работе:

• доказано, что при контролируемом течении легкой БА, назначение в течение 6 мес. монтелукаста обеспечивает, достигнутое ранее, дальнейшее благоприятное течение заболевания;

• установлено, что применение в течение 6 мес. у больных БА средней степени тяжести монтелукаста в сочетании с иГКС вызывает более выраженный противовоспалительный эффект в бронхиальном дереве по сравнению с лечением ингаляционными (32АГ длительного действия в сочетании с иГКС;

• обосновано применение у больных с БА средней "степени тяжести антагонистов лейкотриеновых рецепторов в сочетании с иГКС и у пациентов с тяжелой аспириновой БА их использование в комбинации с ингаляционными и системными глюкокортикостероидами.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Применение в течение 6 мес. антагонистов лейкотриеновых рецепторов позволяет сохранить контролируемое течение легкой БА. Назначение монтелукаста больным с легкой персистирующей Б А вызывает регресс клинических симптомов БА через 2-3 месяца и уменьшение эозинофильного воспаления в бронхах спустя 5 месяцев, но не обеспечивает достаточного контроля над течением заболевания по сравнению с терапией иГКС. Использование у больных БА средней степени тяжести комбинации ингибитора лейкотриеновых рецепторов и иГКС достоверно снижает интенсивность эозинофильного воспаления в бронхиальном дереве через 2 мес. лечения. Установлено, что комбинированное применение монтелукаста и иГКС в течение 6 мес. может быть использовано, как альтернативная схема, для лечения больных БА средней степени тяжести. Применение у пациентов с тяжелой аспириновой БА сочетанной противовоспалительной терапии в течение 6 мес., включающей ингибитор лейкотриеновых рецепторов, иГКС и СКС, приводит к контролируемому течению болезни.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ:

1. Показанием для монотерапии антагонистов лейкотриеновых рецепторов является их применение при достигнутом ранее контролируемом течении легкой БА.

2. У больных Б А средней степени тяжести комбинированное применение монтелукаста и иГКС может быть использовано, как альтернативное лечение сочетанного применения ингаляционного р2АГ длительного действия и иГКС.

3. Применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов в сочетании с ингаляционными и системными глюкокортикостероидами у пациентов с тяжелым течением аспириновой формы БА обеспечивает контролируемое течение болезни.

Заключение диссертации по теме «Пульмонология», Новикова, Наталья Дмитриевна

ВЫВОДЫ

1. Обосновано, что при контролируемом течении легкой БА, назначение в течение 6 мес. монтелукаста обеспечивает, достигнутое ранее, дальнейшее благоприятное течение заболевания. При неконтролируемом течении легкой БА стартовая терапия монтелукастом не приводит к достаточному контролю над течением заболевания.

2. Доказано, что у больных БА средней степени тяжести клинико-функциональная эффективность комбинации монтелукаста и иГКС менее выражена по сравнению с комбинированным применением сальметерола и иГКС. Установлено что применение в течение 6 мес. у этой категории больных монтелукаста в сочетании с иГКС вызывает более выраженный противовоспалительный эффект в бронхиальном дереве по сравнению с комбинированным лечением ингаляционным (32АГ длительного действия и ингаляционным глюкокортикостероидом.

3. Назначение в течение 6 мес. монтелукаста в сочетании с ингаляционным и системным глюкокортикостероидом у больных с тяжелой БА вызывает достоверное улучшение клинико-функциональных и лабораторных показателей и приводит к контролируемому течению болезни.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При достижении контролируемого течения легкой БА, в результате длительного приема иГКС, возможна замена иГКС на прием антагонистов лейкотриеновых рецепторов.

2. При Б А средней тяжести комбинированное применение антагонистов лейкотриеновых рецепторов и иГКС в течение 6 мес. может быть использовано, как альтернативная схема назначения ингаляционных РгАГ длительного действия и иГКС.

3. У пациентов с тяжелой аспириновой Б А для достижения положительной динамики течения заболевания рекомендуется использование сочетанной противовоспалительной терапии в течение 6 мес., включающей ингибитор лейкотриеновых рецепторов, иГКС и СКС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Новикова, Наталья Дмитриевна, 2004 год

1. Авдеев С.Н. Применение метода индуцированной мокроты для оценки интенсивности воспаления дыхательных путей. / С.Н. Авдеев, Э.Х Анаев, А.Г. Чучалин; НИИ пульмонологии МЗ РФ, Москва // Пульмонология. -1998. №2. - С.81 - 85.

2. Айсанов З.Р. Проблемы функционального диагноза и эргоспирометрия у больных ХОЗЛУ З.Р.Айсанов, E.H. Калманова // Пульмонология. — 1996. -№ 3. С.13 - 20.

3. Анаев Э.Х. Морфометрическая характеристика эозинофилов крови и мокроты у больных бронхиальной астмой. Автореф. дис.канд. мед. наук / Э.Х. Анаев.- М.,1996.

4. Бронхиальная астма. Национальный Консенсус, принятый на 5-м Национальном Конгрессе по болезням органов дыхания // Бронхиальная астма / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Агар, 1997. - Т.1. - С.424 - 429.

5. Бронхиальная астма: В 2 т. / Под ред. А. Г Чучалина. М.:Агар, 1997. - Т. 1, Гл.10.- С.242 - 290.

6. Бронхиальная астма: В 2 т. / Под ред. А. Г Чучалина. М.:Агар, 1997. - Т. 2-Гл.ЗЗ.- С. 375-393.

7. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: Пер. с англ. / Под ред. А.Г. Чучалина. М.: Атмосфера, 2002. - С. 160.

8. Качество жизни у больных бронхиальной астмой и хронической обструк-тивной болезнью легких / Под ред. Чучалина А.Г. М.; Издательство «Атмосфера», 2004.-С. 165.

9. Лещенко И. В. Бронхиальная астма: распространенность, диагностика, лечение и профилактика региональная программа в Свердловской области. Автореф. дис. д-ра мед.наук / Игорь Викторович Лещенко; Уральская гос. мед. академия. М., 1999. - 40 с.

10. Лещенко И.В. Распространенность бронхиальной астмы в Свердловской области. Пульмонология.- 2001.- № 2.- С. 50-55.

11. Немцов В.И. Различные варианты воспаления бронхов у больных бронхиальной астмой / В.И. Немцов, Г.Б. Федосеев // Национальный конгресс по болезням органов дыхания, 6-й-Новосибирск, 1996.- С. 54.

12. Сахарова Г.М. Мониторинг астмы современный подход к ведению больных с бронхиальной астмой / Г.М. Сахарова, Н.С. Антонов// Медицинская консультация.- 1995. - № 3. - С. 54 - 55.

13. Сенкевич Н. Ю. Качество жизни и кооперативность больных бронхиальной астмой: Автореф. дис. д-ра мед. наук / Николай Юрьевич Сенкевич;

14. Научно-исследовательский институт пульмонологии МЗ РФ. М., 2000. -С. 65.

15. Синопальников А.И. «Аколат»- антагонист лейкотриенов, препарат нового класса для базисной терапии бронхиальной астмы / А.И.Синопальников // Моск.мед.журнал.- 1999.- №2.- С.28-29.

16. Стандартизация лёгочных функциональных тестов. Официальный отчёт Европейского Респираторного общества // Пульмонология. 1993. - Приложение. - С. 6 - 44.

17. Филиппов В.П. Цитоморфологические исследования материала жидкостной и тканевой биопсии у больных бронхиальной астмой / В.П. Филиппов, Н.Х Хачатрян, JI.E. Гедымин. В кн. Актуальные проблемы пульмонологии // Под ред. Чучалина А.Г. М., 2000.- С. 189-195.

18. Цой А.Н.Ингаляционные глюкокортикостироиды: эффективность и безопасность/ А.Н Цой // РМЖ Т. 9, №5, 2001г.- С. 182.

19. Чучалин А.Г. Метод оптимизации антиастматической терапии / А.Г. Чу-чалин, Н.С.Антонов, Г.М. Сахарова // М., 1997. - С. 56.

20. Эффективность сочетанного применения флутиказона пропионата и сальметерола при 18-месячной терапии больных стероидозависимой бронхиальной астмой / А.Г.Чучалин, Б.А. Черняк, О.Б. Медникова, М.В.Беда // Пульмонология . 1998. - № 3. - С. 64 - 70.

21. A multicentre study to assess the steroid-sparing potential of Accolate / E.D. Bateman, S.T. Holgate, S.M. Binks, I.P. Tarna // Allergy.- 1995.- №50 (suppl 26). P. 320.

22. A standardized composite clinical score allows safe tapering of inhaled corticosteroids in an asthma clinical trial / S. Shingo, J. Zhang, N. Noonan, T.F. Reiss, J.A. Leff // Theodore Reiss, personal communication.- 2001.

23. Altman L.C. for the Montelukast Asthma Study Group. A placebo-controlled. Dose ranging study of montelukast, a cysteinyl leukotriene receptor antagonist/ L.C. Altman, Z. Munk, Seltzer J // J Allergy Clin Immunol.- 1998.- №102.-P.50-56.

24. Anti-leukotriene agents compared to inhaled corticosteroids in the management of recurrent and/or chronic asthma in adults and children // (Cochrane Review) From The Cochrane Library, Issue 2,- 2004.

25. Asthma and Panic Attacks / G. Perna, A. Bertani, E. Politi, G. Colombo, L. Bellodi //Biological Psychiatry. 1997. - Vol.

26. Barnes N. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов: клинические эффекты/ N. Barnes // JR Soc Med.- 1997, Apr, 90.-P.200-204.

27. Barnes N.C. Сравнение флутиказона пропионата 1 мг/сут и беклометазо-на дипропионата 2 иг/ сут в лечении тяжёлой астмы / N.C. Barnes, G. Marone, G.U. Di Maria // Клин. фарм. и тер. 1996. - Т.5, № 4. - С.22 - 27.

28. Barnes N.C. Effect of leukotriene receptor antagonist therapy on the risk of asthma exacerbations in patients with mild to moderate asthma: an integrated analysis of zafirlukast trials / N.C. Barnes, С J. Miller // Thorax.- 2000.- №55.-P. 478-83.

29. Barnes P.J. Efficacy and safety of inhaled corticosteroids. New developments/ P.J. Barnes, S. Pedersen, W.W. Busse // Am J Respir Crit Care Med.- 1998.-№157.-P.l-53.

30. Bender B. Psychological factors associated with medication nonadherence in asthmatic children/ B. Bender, H. Milgrom, C. Rand. // J Asthma. 1998. - № 35(4).-P. 347-353.

31. Benefits from adding the 5-lipoxygenase inhibitor zileuton to conventional therapy in aspirin-intolerant asthma/ B. Dahlen, E. Nizankowska, A. Szczeklik, O. Zetterstrom, G. Bochenek, M. Kumlin // Am J Respir Crit Care.Med.-1998.-(4 Pt 1).- P. 1187-94.

32. Bjornsson E. The relationship between asthma-like symptoms and some objective variables of asthma / E. Bjornsson, D. Ludviksdottir, C. Janson // Eur. Respir. J. 1996. - Vol.9, Suppl.23. - P.373s.

33. Boulet L.P. Perception of the role and potential side effects of inhaled corticosteroids among asthmatic patients / L.P. Boulet // Chest. 1998. - Mar; 113 (3). - P. 587 - 592.

34. Britton J. Measurement of peak flow variability in community populations' methodology // Eur. Respir. J. 1997. - Vol.24, Suppl. - P.42s - 44s.

35. Bronchial biopsy findings in intermittent or «early» asthma / L.A. Laitinen, A. Laitinen, A. Altraja, I. Virtanen, M. Kampe // J.Allergy. Clin. Immunol.-1996.-Vol.98 (5 Pt 2).-P.3-6.

36. Brown R. Behavioral issues in asthma management / R. Brown // Allergy Asthma Proc. 2001. - Mar-Apr; № 22 (2). - P. 67 -69.

37. Buist A.S. Development of evidence based guidelines for inhaled therapeutic interventions in asthma / A.S. Buist // Eur Resp Rev. 1998. - № 58. - P. 322323.

38. Burney P.G. J. Epidimiology of asthma / P.G. J.Burney // Br Med Bull.- 1992.-№48.- P. 10-22.

39. Bust S. // Eur. Respir. Rev.- 1998.- V. 58.- P. 322.

40. Cheung D. Long-term effects of a long-acting 2-adrenoceptor agonist, salmet-erol, on airway hyperresponsiveness in patients with mild asthma/ D. Cheung,

41. M.C. Timmers, A.H. Zwinderman // N Engl J Med.- 1992.- №327.- P. 11981203.

42. Churg-Strauss syndrome in patients receiving montelukast as treatment for asthma / M.E. Wechsler, D. Finn, D. Gunawardena, R. Westlake, A. Barker, S.P. Haranath // Chest.- 2000.- №117.- P. 708-13.

43. Cockcroft D.W. Mechanisms of airway hyperresponsiveness / D.W.Cockcroft, P.M. O' Byrne // Bronchial Asthma. Mechanisms and Therapeutics. 3rd ed. — Boston, Little Brown. - 1993. - Ch.4. - P.21 - 29.

44. Comparison of addition of salmeterol to inhaled steroids with doubling of the dose of inhaled steroids / A. Woolcock, B. Lundback, N. Ringdal, L.A. Jacques // Am J Respir Crit Care Med.- 1996.- №153.- P. 1481-8.

45. Comparison of montelukast and budesonide on bronchial reactivity in subjects with mild-moderate persistent asthma / G. Riccioni, R.D. Vecchia, N. D'Ora-zio, S. Sensi, M.T. Guagnano // Pulm Pharmacol Ther.- 2003.- 16(2).- P.l 11-4.

46. Condemi J J. The addition of salmeterol to fluticasone propionate versus increasing the dose of fluticasone propionate in patients with persistent asthma / J.J. Condemi, S. Goldstein, C. Kalberg // Ann. Aller. Asthma Immunol.- 1999.-№82.- P.383-389.

47. D'Urzo A.D. Chapman KR, Cartier A. Effectiveness and safety of salmeterol in nonspecialist practice settings / A.D. D'Urzo, K.R. Chapman, A. Cartier // Chest.-2001.- №119.- P.714-719.

48. De Lepeleire I. Montelukast causes prolonged, potent, leukotriene D4-receptor antagonism in the airways of patients with asthma /1. De Lepeleire, T.F. Reiss, F. Rochette // Clin Phrmacol Ther.- 1995.- V. 61(l).-P.83-92.

49. Devillier P. Les anti-leukotrienes; leur posifionnement dans I yasthma / P. Devillier, H. Millart, C. Advenier // Rev. Med.Brux.- 1997.- V.18(4), P. 279285.

50. Dexamethasone increases expression of 5-lipoxygenase and its activating protein in human monocytes / C.A. Riddick, W.L. Ring, J.R. Baker, C.R. Hodulik, T.D. Bigby // Eur J Biochem.- 1997.- №246.- P. 112—8.

51. Dixon R.A. Requirement of a 5-lipoxygenase-activating protein for leukot-riene sunthesis / R.A. Dixon, R.E. Diehl, E. Opas // Nature.- 1990.- №343,-P.282-4.

52. Donohue J.F. Related Articles, Links Montelukast and Churg-Strauss syndrome / J.F. Donohue // Chest.- 2001.- Feb; 119(2).- P.668.

53. Drazen J.M. Treatment of asthma with drugs modifyling the leukotriene pathway / J.M. Drazen, E. Israel, P.M. O'Byrne // N Engl J Med.- 1999.- №340.-P. 197-206.

54. Ducharme F. Addition of anti-leukotriene agents to inhaled corticosteroids for chronic asthma / F. Ducharme // In: The Cochrane Library. Issue 4.- 2001.

55. Ducharme F. Anti-leukotrienes as add-on therapy to inhaled glucocorticoids in patients with asthma: systematic review of current evidence / F. Ducharme // BMJ.- 2002.- №324.- P. 1545.

56. Ducharme F.M. Anti-leukotriene agents compared to inhaled corticosteroids in the management of recurrent and/or chronic asthma in adults and children / F.M. Ducharme, G.C. Hicks // (Cochrane Review)From The Cochrane Library, Issue 1.- 2004.

57. Ducharme F.M. Inhaled glucocorticoids versus leukotriene receptor antagonists as single agent asthma treatment: systematic review of current evidence / F.M. Ducharme // BMJ.- 2003.- Mar 22.- №326(7390).- P.621.

58. Effect of the addition of montelukast to inhaled fluticasone propionate on airway inflammation / S. O'Sullivan, M. Akveld, C.M. Burke, L.W. Poulter // Am J Respir Crit Care Med.- 2003.- Mar 1.-V.167 (5).- P.745-50.

59. Effects of montelukast and beclomethasone on airway function and asthma control/ E. Israel, P.S. Chervinsky, B. Friedman, Van J. Bavel, C.S. Skalky, A.F. Ghannam, S.R. Bird, J.M. Edelman // J Allergy Clin Immunol.- 2002 Dec; 110(6).- P.847-54.

60. Finkelstein J.A. Underuse of controller medications among Medicaid-insured children with asthma / J.A. Finkelstein, P. Lozano, H.J. Farber // Arch Pediatr Adolesc Med. 2002. - № 156 (6). - P. 562 - 567.

61. Fish J.E. Salmeterol powder provides significantly better benefit than montelukast in asthmatic patients receiving concomitant inhaled corticosteroid therapy / J.E. Fish, E. Israel, J.J. Murray // Chest.- 2001.- №120.- P.423-430.

62. Fish J.E. Zafirlukast for symptomatic mild-to-moderate asthma: A 13-week multicenter study/ J.E. Fish, J.P. Kemp, R.F. Lockey // Clin Ther.- 1997.-№19.- P. 675-690.

63. FitzGerald J.M. Acute life-threatening asthma / J.M. FitzGerald, A. Grunfeld. In: FitzGerald J.M., Ernst P.P., Boulet L.P., O'Byrne P.M., eds. Evidence based asthma management // Decker: Hamilton, Ontario.- 2000.- P.233-244.

64. Franco J. Related Articles, Links Pulmonary eosinophilia associated with mon-telukast / J. Franco, M.J. Artes //Thorax. 1999 Jun; 54(6):558-60.

65. Gannon P.F. Serial peak expiratory flow measurement in the diagnosis of occupational asthma/ P.F. Gannon, P.S. Burge // Eur. Repir. J. 1997. - Vol.24, Suppl. - P.57s.

66. Global Strategy for Asthma Management and Prevention / National Heart, Lung and Blood Institute, National Institutes of Health // NIH publication. -1995. -№95-3659.-P. 1 176.

67. Greening A.P. Added salmeterol versus higher-dose corticosteroid in asthma patients with symptoms on existing inhaled corticosteroid / A.P. Greening, P.W. Ind, M. Northfield, G. Shaw // Lancet.- 1994.- №344.- P. 219-24.

68. Haahtela T. The disease management approach to controlling asthma / T. Haahtela. // Respir Med.- 2002.- Feb; 96 Suppl A: P. 1 8.

69. Hall IR. Pharmacogenetics of asthma/1.R. Hall // Eur Respir G 2000; 15; 44951.

70. Health advisory for new asthma drug. Food and Drug Administration, US Department of Health and Human Services, 1998.

71. Highlights of the expert panel report 2: Guidelines for the diagnosis and management of asthma // National Institutes of Health Publication.-1997.-№97-4051A. P. 1-50.

72. Holgate S.T. Leukotriene antagonists and synthesis inhibitors: New directions in asthma therapy / S.T. Holgate, P. Bradding, A.P. Sampson // J. Allergy Clin. Immunol. 1996. Vol. 98. № 1. -P.l-13.

73. Holgate S.T. The epidemic of allergy and asthma/ S.T. Holgate 11 Nature.-1999.- 3402.-B2-4.

74. Holgate S.T. What is the place of leukotriene receptor antagonist in clinical practice?/ S.T. Holgate // Eur Respir Rev.- 2001.- V 11(79).- P.41-46.

75. Holgate S.T. Новые направления в терапии бронхиальной астмы: антагонисты и ингибиторы синтеза лейкотриенов/ S.T. Holgate, P. Bradding, А. Sampson// Allergy Clin Immun.- 1998.- V.-98.- P. 1-16.

76. Hosker H.S. Related Articles, Links Montelukast and Churg-Strauss syndrome/ H.S. Hosker, J.M. Tuggey // Thorax.- 2001 Mar; 56(3).- P.244.

77. Inadequate use of asthma medication in the United States: results of the asthma in America national population survey / R.J. Adams, A. Fuhlbrigge, T Guil-bert, P. Lozano, F. Martinez // J Allergy Clin Immunol. 2002. - № 6; 110 (1). -P. 58-64.

78. Incidence of bronchoconstriction due to aspirin, azo dyes, non-azo dyes and preservatives in a population of perennial asthmatics / R.W. Weber, M. Hoffman, D.A. Reine, H.S. Nelson // J Allergy Clin. Immunol.- 1990. -Vol.- №85.-P.59.

79. Ind P.W. Addition of salmeterol to fluticasone propionate treatment in moderate-to-severe asthma / P.W. Ind, R.D. Negro, N.C. Colman // Resp. Med.-2003.-№97.-P. 555-562.

80. Israel E. The effects of inhibition of 5-lipoxygenase by zileuton in mild to moderate asthma / E. Israel, P. Rubin, J.P. Kemp // Ann. Intern. Med.- 1993.-Vol. 119.-P. 1059.

81. Johansson G. Comparison of salmeterol/ fluticasone propionate combination with budesonide in patients with mild-to-moderate asthma/ G. Johansson, R. Andrew Mclvor, F. Purello // Clin. Drug Inv.- 2001.- V.21(10).- P. 633-642.

82. Jones P.W. Testing health status ("quality of life") questionnaires for asthma and COPD / P.W. Jones // Eur Respir J.- 1998 Jan.- № 11(1).- P. 5-6.

83. Jones T.R. Belley M. Pharmacology of montelukast sodium (Singulairtm ), a potent and selective leukotriene D4 receptor antagonist./ T.R. Jones, M. Labelle, M. Belley // Can J Physiol Pharmacol.- 1995.- №73.- P. 191-201.

84. Kaiser E. Phospholipases in biology and medicine/ E. Kaiser, R. Chiba, K. Zaky // Clin Biochem.- 1990.- №23.- P. 347-70.

85. Kaur B. Prevalence of asthma symptoms, diagnosis, and treatment in 12—14 year old children across Great Britain (international study of asthma and allergies in childhood, ISAAC UK) / B. Kaur, H.R. Anderson, J. Austin // BMJ.-1998.-№316.- P.l 18-124.

86. Kelloway J.S. Comparison of patients' compliance with prescribed oral and inhaled asthma medications / J.S. Kelloway, R.A. Wyatt, S.A. Adlis // Arch Intern Med. 1995. - Vol.13. - № 155 (5). - P. 547 - 548.

87. Kemp J.P. Related Articles, Links Role of leukotriene receptor antagonists in pediatric asthma.Pediatr Pulmonol.- 2000.- Aug; 30(2).- P. 177-82.

88. Keogh K.A. Related Articles, Links Churg-Strauss syndrome: clinical presentation, antineutrophil cytoplasmic antibodies, and leukotriene receptor antagonists / K.A. Keogh, U. Specks // Am J Med.- 2003.- Sep; 115(4).- P.284-90.

89. Krawiec M.E. Use of leukotriene antagonists in childhood asthma. /. M.E. Krawiec, S.E. Wenzel.// Curr Opin Pediatr.-1999.~ Dec;l l(6).-P.540-7.

90. Laitinen L.A. Comparative efficacy of zafirlukast and low dose steroids in asthmatics on prn beta2-agonists Abstract. / L.A. Laitinen, I.P. Nay, S. Binks, A. Harris // Eur Respir J.- 1997.- №10.- 419S.

91. Lane S.J. Leucotriene antagonists in asthma and rhinitis / S.J. Lane // Respir. Med.- 1998.- Vol. 92.- P. 795-809.

92. Lang D.M. Patterns of asthma mortality in Philadelphia from 1969 to 1991/ D.M. Lang, M. Polansky // N Engl J Med.- 1994.- 331.- P. 1542—67.

93. Laviolette M. Montelukast added to inhaled beclomethasone in treatment of asthma / M. Laviolette, K. Malmstrom, S. Lu // Am J Respir Crit Care Med.-1999.-№160.-P. 1862-1868.

94. Lebowitz M.D., Knudson R., Burrows B. Tucson epidemiologic study of obstructive lung diseases. 1: Methodology and prevalence of disease / M.D. Lebowitz, R. Knudson, B. Burrows // Am. J. Epidem. 1975. - Vol.102, № 2. -P.137 — 152.

95. Leucotrienes. New Concepts and Tagets for Therapy / Ed. By Dahel S.E., Rodger I., Botting J.L.: William Harvey Press.- 1998.

96. Lipworth B.J. Effects of adding a leukotriene antagonist or a long-acting beta 2-agonist in asthmatic patients with the glycine-16 beta2-adrenoceptor genotype / B.J. Lipworth, O.J. Dempsey, I. Aziz // Am J Med.- 2001.-№109.- P. 114-121.

97. Lipworth B.J. Leukotriene-receptor antagonists / B.J. Lipworth // Lancet.-1999.-№353.-P. 57-62.

98. Lipworth B.J. Related Articles, Links Montelukast and Churg-Strauss syndrome / B.J. Lipworth, A.M. Wilson // Thorax.- 2001.- Mar; 56(3).- P.244.

99. Louis R. Medication of the month. Montelukast (Singulair) / R. Louis // Rev Med Liege.- 2001.- Jun; 56(6).- P.460-2.

100. Low-dose inhaled corticosteroids and the prevention of death from asthma/ S. Suissa, P. Ernst, S. Benayoun, M. Baltzan, B. Cai // N Engl J Med.- 2000.-№343.- P.332-6.

101. Markson L.E. Insight into patient dissatisfaction with asthma treatment / L.E. Markson, W.M. Vollmer, L. Fitterman; Outcomes Research and Management, Merck & Co, West Point, PA, USA // Annals of Internal Medicine. 2001. - № 161.-P. 379-384.

102. Mclvor R.A. Potential masking effects of salmeterol on airway inflammation in asthma / R.A. Mclvor, E. Pizzichini, M.O. Turner // Am J Respir Crit Care Med.-1998.- №158.- P.924-930.

103. Mitchel E.A. Asthma epidemiology: clues and puzzles / E.A. Mitchel; University of Auckland, New Zeland // 3— International Congress on Pediatric Pul-monology Abstracts. Monaco. - 1998. - P. 63.

104. Montelukast added to budesonide in children with persistent asthma: a randomised, double-blind, crossover study / FER Simons, J.R. Villa, B.W. Lee, A.M. Teper, B. Lyttle, G. Aristizabal // J Pediatr.- 2001.- №138.- P. 694-698.

105. Montelukast added to inhaled beclomethasone in treatment of asthma / M. Laviolette, K. Malmstrom, S. Lu, P. Chervinsky, J.C Pujet., I. Peszek // Am J Respir Crit Care Med.- 1999.- №160.- P. 1862-1868.

106. Mukhopadhyay A. Related Articles, Links Churg-Strauss syndrome associated with montelukast / A. Mukhopadhyay, N.N. Stanley //Postgrad Med J.- 2001.-Jun; 77(908).- P.390-1.

107. Nahum A. Management of asthma in the intensive care unit / A. Nahum, D.T. Tuxen; In: Fitz Gerald JM, Ernst PP, Boulet LP, O'Byrne PM, eds. Evidence based asthma management // Decker: Hamilton, Ontario.- 2000.- P.245-261.

108. Nathan R.A. Zafirlukast improves asthma symptoms and quality of life in patients with moderate reversible airflow obstruction / R.A. Nathan, J.A. Bernstein, L. Bielory // Allergy Clin Immunol.- 1998.- №102.- P. 935-942.

109. National Asthma Education and Prevention Program. NIH Publication № 97-4051A. National Institutes of Health. National Heart, Lung and Blood Institute.- 1997.

110. National Heart, Blood and Lung Institute. National Asthma Education and Prevention Program. Expert Panel Report 2. Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. NIH Publication No. 97-4051; July, 1997.-№20.

111. Nelson J.A. Effect of long-term salmeterol treatment on exercise-induced asthma / J.A. Nelson, L. Strauss, M. Skowronski // N Engl J Med.- 1998.-№339.- P.141-146.

112. Nooman M.J. For the Montelukast Asthma Study Group. Montelukast a potent leukotriene receptor antagonist, causes dose-related improvements in chronic asthma / M.J. Nooman, P. Chervinsky, M. Brandon // Eur Respir J.- 1998.-№11.- P. 1232-1239.

113. Osborne M.L. Lack of correlation of symptoms with specialist-assessed long-term asthma severity / M.L. Osborne, W.M. Vollmer, M.S. Pedula; KP Center for Health Research, Portland, Oregon, USA // Chest. 1999. - № 115. - P. 85 -91.

114. O'Sullivan S., Akveld M., Burke C.M., Poulter L.W. Am. J. Respi. Crit. Care Med.- 2003.- Mar 1; 167 (5).- P.745-50.

115. Paganin F. The effectiveness of leukotriene ntagonists in the treatment o aspirin-intolerant asthmatic patient / F. Paganin, P. Poubeau, J.L. Yvin, Arvin-Berod. // Presse Med.- 2003.- Jun 14; 32(21).- P.978-84.

116. Perez C. Related Articles, Links Pretreatment with montelukast blocks NSAID-induced urticaria and angioedema / C. Perez, M. Sanchez-Borges, E. Capriles //J Allergy Clin Immunol.- 2001.- Dec; 108(6).- P. 1060-1.

117. Pranlukast allows reduction of inhaled steroid dose without deterioration in lung function in adult asthmatics / T. Tomita, K. Hashimoto, S. Matsumoto, T. Nakamoto, H. Tokuyasu, A. Yamasaki // Arerugi.- 1999.- №48.- P. 459-465.

118. Price D.B., Hernandez D., Magyar P., Fiterman J., Beeh K.M., James I.G., Konstantopoulos S., Rojas R., van Noord J.A., Pons M., Gilles L., Leff. Thorax.- 2003.- Mar; 58(3).- P.211-6.

119. Related Articles, Links Comparison of montelukast and budesonide on bronchial reactivity in subjects with mild-moderate persistent asthma / G. Riccioni, R.D. Vecchia, N. D'Orazio, S. Sensi, M.T. Guagnano // Pulm Pharmacol Ther.-2003.- 16(2).-P.l 11-4.

120. Related Articles, Links Leukotriene antagonists and the Churg-Strauss syndrome / G. Jamaleddine, K. Diab, Z. Tabbarah, A. Tawil, T. Arayssi // Semin Arthritis Rheum.- 2002,- Feb; 31(4).- P.218-27.

121. Related Articles, Links Montelukast and Churg-Strauss syndrome/ R. Solans, J.A. Bosch, A. Selva, R. Orriols, M. Vilardell // Thorax.- 2002.- Feb; 57(2).-P.183-5.

122. Related Articles, Links Reduction of eosinophilic inflammation in the airways of patients with asthma using montelukast / K. Minoguchi, Y. Kohno, H. Mi-noguchi, N. Kihara, Y. Sano, H. Yasuhara, M. Adachi // Chest.- 2002.- Mar; 121(3).-P.732-8.

123. Related Articles, Links The salmeterol/fluticasone combination is more effective than fluticasone plus oral montelukast in asthma / N. Ringdal, A. Eliraz, R.

124. Pruzinec, H.H. Weber, P.G. Mulder, M. Akveld, E.D. Bateman, International Study Group. // Respir Med.- 2003.- Mar; 97(3).- P.234-41.

125. Related Evaluation of salmeterol or montelukast as second-line therapy for asthma not controlled with inhaled corticosteroids / A.M. Wilson, O.J. Dempsey, E.J. Sims, B.J. Lipworth// Chest.- 2001.- Apr; 119(4).- P. 1021-6.

126. Roberts J.A. The long-acting P2-agonist salmeterol xinafoate: effects on airway inflammation in asthma / J.A. Roberts, P. Bradding, K.M. Britten // Eur Respir J- 1999.-№14.- P. 275-282.

127. Role of the eosinophil in allergic reactions / P.F. Weller, K. Lim, H-C. Wan, A.M. Dvorak, D.T.W. Wong, W.W. Cruikshank, H. Kornfeld, D.M. Center // Eur Respir J.- 1996.- №9; Suppl. 22.- P. 109-115.

128. Sala Felix J. Treatment of asthma with antileukotrienes and Churg-Strauss syndrome / J. Sala Felix, M.E. Pereiro Alonso, C. Salas Anton //Arch Bron-coneumol.- 2001.- Jan; 7(1).- P.48-50.

129. Sawyer S.M. Bridging the gap between doctors' and patients' expectations of asthma management / S.M. Sawyer, H.J. Fardy // J Asthma. 2003. - Apr; № 40(2).-P. 131 - 138.

130. Shrewsbury S. Meta-analysis of increased dose of inhaled steroid or addition of salmeterol in symptomatic asthma (MIASMA) / S. Shrewsbury, S. Pyke, M. Britton // Br. Med. J.- 2000.- № 320.- P. 1368-1373.

131. Simons F.E. A comparison of beclomethasone, salmeterol, and placebo in children with asthma. / F.E. Simons // N Engl J Med.- 1997.- №337.- P. 1659-65.

132. Slow reacting substance of anaphylaxis: identification of leukotriene C-l and D from human and rat sources / R.A. Lewis, K.F. Austen, J.M. Drazen, D.A. Clark, A. Marfat, E.J. Corey //Proc Nat Acad Sci U S A.- 1980.- №77.- P. 3710-4.

133. Smith L.J. A risk-benefit assessment of antileukotrienes in asthma/ L.J. Smith // Drug Saf.- 1998.- №19.- P.205—18.

134. Smith L.J. Newer asthma therapies / L.J. Smith // Ann Intern Med.- 1999.-№130.- P. 531—2.

135. Stevenson D.D. Montelukast is only partially effective in inhibiting aspirin responses in aspirin-sensitive asthmatics / D.D. Stevenson, R.A. Simon, D.A. Mathison, S.C. Christiansen // Ann Allergy Asthma Immunol.- 2000.- Dec; 85(6 Pt 1).- P.477-82.

136. Suissa S. Effectiveness of the leukotriene receptor antagonist zafirlukast for mild-to-moderate asthma. A randomized, double-blind, placebo-controlled trial / S. Suissa, R. Dennis, P. Ernst // Ann Intern Med.- 1997.- №126.- P. 177-183.

137. The Childhood Asthma Management Program Research Group. Long term effects of budesonide or nedocromil in children with asthma. N Engl J Med.-2000.-№343.- P.1054-63.

138. The effectiveness of leukotriene antagonists in the treatment o aspirinintolerant asthmatic patient / F. Paganin, P. Poubeau, J.L. Yvin, Arvin-Berod // Presse Med.- 2003.- Jun 14; 32 (21).- P.978-84.

139. The salmeterol/fluticasone combination is more effective than fluticasone plus oral montelukast in asthma / N. Ringdal, A. Eliraz, R. Pruzinec, H.H. Weber, P.G. Mulder, M. Akveld, E.D. Bateman // Respir Med.- 2003.- Mar; 97(3).-P.234-41.

140. The usefulness of pranlukast or seratrodast for step-down of inhaled corticosteroid therapy in adult chronic asthma / K. Baba, T. Hattori, A. Sakakibara, T. Kobayashi, K. Takagi// Am Rev Resp Crit Care Med.- 1999.- 159: A626.

141. Vaquerizo M.J. Effect of montelukast added to inhaled budesonide on control of mild to moderate asthma / MJ.Vaquerizo // Thorax.- 2003.- Mar; 58(3).-P.204-10.

142. Variability and lack of predictive ability of asthma end-points in clinical trials / J. Zhang, C. Yu, S.T. Holgate, T.F. Reiss // Eur Respir J.- 2003.- May; 21(5).-P.909-10.

143. Volkman J.A. Leukotriene modifiers to prevent aspirin-provoked respiratory reactionsin asthmatics / J.A. Volkman, P.J. Pontikes // Ann Pharmacother.-2002.- Sep; 36(9).- P. 1457-61.

144. Wechsler M.E. Leukotriene modifiers and Churg-Strauss syndrome: adverse effect or response to corticosteroid withdrawal? / M.E. Wechsler, R. Pauwels, J.M. Drazen // Drug Saf.- 1999.- №21.- P. 241-51.

145. Wenzel S. New approaches to anti-inflammatory therapy for asthma / S. Wenzel //Am.J. Med.- 1998.- №104 (3).- P. 287-300.

146. Wenzel S.E. Efficacy versus effectiveness: leukotriene receptor antagonists or inhaled corticosteroids // Eur. Respir Rev.- 200l.-V.l 1(79).- P. 38-40.

147. Weschler M. Related Articles, Links Churg-Strauss syndrome with montelukast / M. Weschler // Horax.- 2001.- May; 56(5).- P.417.

148. Wilson A.M. Evaluation of salmeterol or montelukast as second-line therapy for asthma not controlled with inhaled corticosteroids // A.M. Wilson, O.J. Dempsey, E.J. Sims // Chest.- 2001.- №119.- P. 1021-1026

149. Woolcock A.J. Evidence for an increase in asthma world-wide/ A.J. Woolcock, J.K. Peat // Ciba Found Symp.- 1997.- №206.- P. 122-134.

150. Zafirlukast improves asthma control in patients receiving high-dose inhaled corticosteroids / J.C. Vichow, A. Prasse, I. Naya, L. Summerton, A. Harris // Am J Respir Crit Care Med.- 2000.- №162.- P. 578-85.

151. Zafirlukast improves asthma control in patients receiving high-dose inhaled corticosteroids / J.C. Virchow, S.M. Hassall, L. Summerton, A. Harris // Am J Respir Crit Care Med 1997.- № 156.- P.578-585.