Клинико-физиологическая характеристика диабетической полинейропатии у детей тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат медицинских наук Глазов, Михаил Юрьевич

• Глазов, Михаил Юрьевич
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Глазов, Михаил Юрьевич

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА I. Обзор литературы. Современные представления о патогенезе, клинике и терапии диабетической полинейропатии.

1.1. Краткие исторические сведения.

1.2. Эпидемиология.

1.3. Морфогенетические и метаболические особенности нервной ткани, обусловливающие ее повреждение при сахарном диабете.

1.4. Патогенез поражения нервной системы при сахарном диабете.

1.4.1. Хроническая гипергликемия.

1.4.2. Неферментативное гликирование белков.

1.4.3. Оксидативный стресс.

1.4.4. Генетическая теория.

1.5. Классификация.

1.6. Клиническая картина.

1.7. Диагностика диабетической полинейропатии.

1.8. Лечение диабетической полинейропатии.

ГЛАВА 2. Характеристика материала и методов исследования.

2.1. Общая характеристика обследованных детей с сахарным диабетом.

2.2. Методы обследования.

ГЛАВА 3. Результаты первичного обследования больных с диабетической полинейропатией.

3.1. Результаты первичного соматического и неврологического обследования больных с диабетической полинейропатией.

3.2. Первичные показатели шкал N88 и N08.

3.3. Первичные показатели гликированного гемоглобина.

3.4. Результаты первичного проведения электронейромиографии.

3.5. Результаты первичного офтальмологического и нефрологического осмотра детей с диабетической полинейропатией.

ГЛАВА 4. Результаты динамического наблюдения больных , с диабетической полинейропатией.

4.1. Результаты динамического соматического и неврологического обследования больных с диабетической полинейропатией.

4.2. Показатели шкал N88 и N08 в группе динамического наблюдения.

4.3. Показатели гликированного гемоглобина в группе динамического наблюдения.

4.4. Результаты электронейромиографии в группе динамического наблюдения.

4.5. Результаты офтальмологического и нефрологического осмотра детей с диабетической полинейропатией в динамической группе.

ГЛАВА 5. Статистический анализ полученных данных.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-физиологическая характеристика диабетической полинейропатии у детей»

Сахарный диабет (СД) — одна из ведущих медико-социальных проблем современной медицины. Во всем мире отмечается рост заболеваемости ин-сулинзависимым сахарным диабетом. Предполагается, что происходит это, в основном, за счет наследственных форм сахарного диабета (свыше 50% случаев). Среди детей, родители которых страдают сахарным диабетом, заболеваемость достигает 30% и более. В материалах ВОЗ имеются указания на то, что за последние 15 лет в экономически развитых странах число больных сахарным диабетом увеличилось в 2 раза, при этом отмечается рост заболеваемости среди детей до 5 лет.

Дети с СД составляют около 5% всех больных диабетом. Несмотря на значительный прогресс, достигнутый в терапии сахарного диабета 1-го типа, продолжительность жизни таких больных ниже среднепопуляционной (Дедов И.И., 1997). При этом значительно увеличена смертность среди лиц молодого возраста. Поэтому в нашей стране дети с момента установления диагноза сахарного диабета в качестве меры социальной помощи получают юридический статус пожизненной инвалидности.

Эпидемиологические исследования, проведенные в разных странах, свидетельствуют об увеличении заболеваемости детей СД 1 -го типа за последние десятилетия. Так, например, значительное увеличение заболеваемости во всех возрастных группах детей отмечено в Финляндии (43 выявленных больных на 100 ООО населения в год). В Швеции, Норвегии, Дании — в 2 раза ниже. В Великобритании эта цифра составляет до 7-8 на 100 000 населения. Наименьшая заболеваемость в Японии и Израиле, где ежегодно регистрируется не более 6 случаев на 100 000 населения. Диабет чаще встречается у лиц африканского и мексиканского происхождения, широко распространен в странах Арабского Востока и Индии (Балашевич Л.И., 2004). Показатель распространенности сахарного диабета среди детей (0-14 лет) в С.-Петербурге в 2000 году составил 91,5 : 100 000 детского населения и превысил в 2 раза таковой в 1985 году.

Отмечен также значительный рост заболеваемости СД: с 5,7 в 1985 г. до 14,6 : 100 ООО детского населения в 2000 году (Башнина Е.Б. и соавт., 2003).

Диабетическая полинейропатия — наиболее часто встречающееся осложнение сахарного диабета. В 1988 г. в Сан-Антонио (США) состоялась Всемирная конференция по диабетической нейропатии, на которой было принято следующее определение данного состояния:

Диабетическая нейропатия — комплекс клинических и субклинических синдромов, каждый из которых характеризуется диффузным или очаговым поражением периферических или автономных нервных волокон в результате сахарного диабета.

Наиболее распространенной формой нейропатии у детей является дис-тальная симметричная сенсорно-моторная полинейропатия. Основными признаками диабетической периферической нейропатии у детей служат боли в ногах и парэстезии, нарушение вибрационной, тактильной, температурной и болевой чувствительности. В случае тяжелых форм дистальной полинейропа-тии отмечается нарушение вибрационной чувствительности у детей. В первую очередь симметрично поражаются дистальные отделы нижних конечностей.

Диабетическая нейропатия в свою очередь может приводить к более тяжелым осложнениям, таким как диабетическая стопа (Дедов И.И. 1998; Гурьева И.В., 2000; Дедов И.И., 2003; Галстян Г.Р. 2004; Дедов И.И. 2005; Levin М.Е. и соавт., 1988).

Цель исследования Цель настоящего исследования заключается в изучении клинических особенностей, нейрофизиологической картины и динамики этих показателей у детей с диабетической полинейропатией на фоне базис-болюсной инсулиноте-рапии и адъювантного лечения.

Задачи исследования

1. Выявить сроки дебюта и характер манифестации нейропатических нарушений у детей с сахарным диабетом 1-го типа.

2. Определить нейрофизиологические проявления диабетической поли-нейропатии у детей.

3. На основании сопоставления клинических и электронейромиографи-ческих показателей уточнить характер функциональных изменений у детей с диабетической полинейропатией.

4. Разработать схему определения степени тяжести диабетической по-линейропатии с помощью статистического анализа клинических и нейрофизиологических параметров.

5. Сопоставить динамику течения заболевания и нейрофизиологических параметров при проведении базис-болюсной инсулинотерапии и адъювантного лечения.

Научная новизна работы

1. Впервые у детей, страдающих сахарным диабетом 1-го типа, дана клинико-нейрофизиологическая характеристика и определена степень тяжести трудно объективизируемых сенсорных нарушений.

2. Впервые на основании клинико-нейрофизиологических сопоставлений и статистического дисперсионного анализа представлена схема оценки тяжести диабетической полинейропатии.

Практическая значимость работы

1. Предложен клинико-нейрофизиологический подход к диагностике диабетической полинейропатии у детей.

2. Использование комплексной клинико-электронейромиографической диагностики позволяет уточнить характер и тяжесть трудно объективизируемых сенсорных нарушений.

3. Разработана схема определения степени тяжести диабетической по-линейропатии у детей.

Положения, выносимые на защиту

1. У детей, страдающих сахарным диабетом I типа и находящихся на диспансерном наблюдении и адекватной базис-болюсной инсулинотерпии, клинические нейропатические расстройства возникают после 3 лет заболевания и проявляются поражением периферических нервов верхних и нижних конечностей с преобладанием нарушений в дистальных отделах нижних конечностей.

2. Электронейромиография позволяет выявить у детей с сахарным диабетом нарушения электрогенеза периферических нервов со снижением скорости проведения импульса, амплитуды и латенции вызванных ответов в моторных, сенсорных и автономных (вегетативных) волокнах.

3. Разработанная на основании клинических наблюдений, нейрофизиологического обследования и статистического дисперсионного анализа, схема оценки тяжести диабетической полинейропатии позволяет дифференцировать нейропатические расстройства по степени тяжести.

Апробация

Результаты исследования и основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседании кафедры психоневрологии ФПК и 1111 Санкт-Петербургской государственной педиатрической академии.

Внедрение в практику Разработанная карта исследования пациентов и схема применяются в виде протокола исследования пациентов с диабетической полинейропатией в Городском детском диабетологическом центре Санкт-Петербурга, на базе которого и проходило обследование.

По материалам диссертации опубликовано 8 печатных работ, в том числе в Вестнике Российского Государственного медицинского университета, Якутском медицинском журнале, рекомендованных ВАК Министерства образования Российской Федерации, 1 методические рекомендации.

Личный вклад автора Автором лично проведены сбор анамнеза, клинико-неврологическое обследование, анализ данных, полученных при электрофизиологическом исследовании. Разработана формализованная карта наблюдения пациентов, включающая подробные данные комплексного обследования, проведения выполненных лечебных процедур и динамического наблюдения за состоянием детей в динамике в течение от года до полутора лет. Автором проведены анализ,. статистическая обработка результатов, формулировка выводов и практических рекомендаций.

Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 110 страницах компьютерного текста, иллюстрирована 18 таблицами и 14 рисунками и состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов первичного и динамического исследования детей с диабетической полинейропатией, статистического анализа полученных данных, обсуждения полученных результатов, выводов и списка литературы. Литературный обзор включает 191 источник: из них 101 отечественных и 90 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Нервные болезни», Глазов, Михаил Юрьевич

Заключение:

10. Лечение Инсулинотерапия

Другая терапия (препарат, дозировка, курс)

11. Критерии постановки диагноза ДП:

1) сахарный диабет и его длительность;

2) жалобы на боли в ногах в покое, судороги в икроножных мышцах, парестезии;

3) показатели НЬА1с;

4) изменение коленных и ахилловых рефлексов;

5) изменение тактильной, болевой, вибрационной чувствительности;

6) количественная оценка по шкалам N88 и N08;

7) электронейромиографические изменения (в случае субклинической ДП только электронейромиографические изменения).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Глазов, Михаил Юрьевич, 2011 год

1. Аверочкин, А.И. Диабетическая невропатия / А.И. Аверочкин, Ю.В. Мозолевский, Д.Р. Штульман; под ред. H.H. Яхно, Д.Р. Штульман // Болезни нервной системы. — М., 2003. — С. 482-488.

2. Альфа-липоевая кислота (Эспа-липон) в комплексном лечении диабетической нейропатии / М.И. Балаболкин, Э.Р. Хасанова, A.M. Мкртулян, В.М. Креминская // Клиническая фармакология и терапия. — 1998. — Т. 7, № 3. — С. 11-13.

3. Аметов, A.C. Диабетическая полинейропатия: настоящее и будущее /

4. A.C. Аметов, И.А. Строков // Российские медицинские вести. — 2001. — № 1, —С. 35-41.

5. Бадалян, Л.О. Клиническая электронейромиография / Л.О. Бадалян, И.А. Скворцов. — М., 1986. — 367 с.

6. Балашевич, Л.И. Глазные проявления диабета / Л.И. Балашевич. — СПб.: СПб МАЛО, 2004. — 382 с.

7. Балаболкин, М.И. Сахарный диабет / М.И. Балаболкин. — М.: Медицина, 1994, — 384 с.

8. Балаболкин, М.И. Применение препарата «Мильгамма-100» в комплексной терапии диабетической нейропатии: методические рекомендации / М.И. Балаболкин. — М., 1997. — 21 с.

9. Богданов, Э.И. Диабетические нейропатии / Э.И. Богданов,

10. B.В. Талантов, Р.З. Мухамедзянов // Неврологический вестник. — 2000. — Т. 32, № 3-4. — С. 59-67.

11. Болдырев, А.А. Свободные радикалы в нормальном и ишемическом мозге / А.А. Болдырев, M.JI. Куклей // Нейрохимия. — 1996. — Т. 13, № 4. — С. 271-278.

12. Бондарь, И.А. Антиоксиданты в лечении и профилактике сахарного диабета / И.А. Бондарь, В.В. Климонтов // Сахарный диабет. — 2001.— № 1 (10). —С. 47-51.

13. Браун, М.Ж. Диабетическая невропатия: патофизиология и лечение // Заболевания периферической нервной системы / М.Ж. Браун, Д.А. Грин; пер. с англ.; под ред. А.К. Эксбери, Р.У. Джиллиата. — М., 1987. — С. 163-194.

14. Волчегорский, И.А. Влияние препарата мексидол на проявления дисталь-ной симметричной полиневропатии у больных сахарным диабетом с синдромом диабетической стопы / И.А. Волчегорский, М.Г. Москвичева, Е.Н. Чащина // Фарматека-2007. — 20 (154). — С. 76-79.

15. Воробьева, А.А. Диабетическая нейропатия: некоторые вопросы распространенности, патогенеза и лечения / А.А. Воробьева // Русский медицинский журнал. — 2009. — Т. 17, № 11. — С. 748-750.

16. Галстян, Г.Р. Диабетическая нейропатия: эпидемиологические и клинические аспекты / Г.Р. Галстян // Сахарный диабет. — 2000. — № 1. — С. 2527.

17. Галстян, Г.Р. Тиоктацид в лечении диабетической полинейропатии / Г.Р. Галстян, О.В. Удовиченко, М.Б. Анциферов // Врач. — 2000. — № 1. —С. 12-13.

18. Галстян, Г.Р. Роль врача-интерниста в ведении больных с синдромом диабетической стопы / Г.Р. Галстян // Медицинская кафедра. — 2004. — № 1 (9). — С. 22-29.

19. Галстян, Г.Р. Диабетическая нейропатия: Классификация, диагностика и лечение / Г.Р. Галстян // Consilium medicum. — 2005. — Т. 7, № 9. URL: http://www.consilium-medicum.com/magazines/cm/medicum/article/12972 (Дата обращения: 12.03.2010).

20. Гирш, В.Я. Современные подходы в лечении диабетической полинейро-патии у детей / В.Я. Гирш // Мать и дитя в Кузбассе. — 2004. — №2(17). —С. 28-29.

21. Городецкий, В.В. Витаминопрофилактика при сахарном диабете / В.В. Городецкий // Consilium medicum. — 2004. — Т. 4, № 2. URL: http://www.consilium-medicum.com/magazines/provizor/provisorum/article/ 9121 (Дата обращения: 15.06.2010).

22. Городецкий, В.В. Лечение диабетической полиневропатии и других дистрофически-дегенеративных и воспалительных заболеваний периферической нервной системы метаболическими препаратами: Методические рекомендации / В.В. Городецкий. — М., 2004. — 35 с.

23. Гуревич, К.Г. Бенфотиамин в терапии диабетической нейропатии / К.Г. Гуревич // Фарматека. — 2005. — № 3 (99). — С. 47-50.

24. Гурьева, И.В. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика: Методические рекомендации / И.В. Гурьева, Е.Ю. Комелягина, И.В. Кузина. — М., 2001. — 23 с.

25. Гурьева, И.В. Новые возможности применения бенфотиамина для предупреждения сосудистых осложнений сахарного диабета / И.В. Гурьева // Русский медицинский журнал. — 2005. — Т. 13, № 15 (239). — С. 9991002.

26. Гурьева, И.В. Реальность и перспективы использования бенфотиамина при сахарном диабете / И.В. Гурьева // Медицинский вестник. — 2006. — №9(352). —С. 15-17.

27. Дамбинова, С.А. Молекулярные механизмы передачи импульса в мембранах нейронов. Ионные каналы, рецепторы / С.А. Дамбинова, М.А. Каменская; под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова // Нейрохимия. — М., 1996. —С. 246-297.

28. Данилов, А.Б. Габапентин (нейронтин) в лечении нейропатической боли / А.Б. Данилов // Клиническая фармакология и терапия. — 2004. — №13(4). —С. 27-29.

29. Дедов, И.И. Диабетическая стопа / И.И. Дедов, О.В.Удовиченко, Г.Р. Галстян. — М., 2005. — С. 48-57.

30. Дедов, И.И. Сахарный диабет: Руководство для врачей / И.И. Дедов, М.В. Шестакова. — М., 2003. — С. 269-278.

31. Диабетическая периферическая сенсомоторная нейропатия. Патогенез, клиника и диагностика: Методические рекомендации / И.В. Гурьева, Е.Ю. Комелягина, И.В. Кузина, A.C. Аметов. — М., 2004. — 30 с.

32. Диетическая коррекция нарушения витаминного обмена у больных сахарным диабетом детей / JI.C. Трофименко, В.Б. Спиричев, В.И. Дронова,

33. Е.В. Трофименко, В.П. Пилютик, М.И. Мартынова, М.А. Корнюшин,

34. B.И.Титова // Проблемы эндокринологии. — 1992. — Т. 38, №4.—1. C. 43-44.

35. Дуус, П. Топический диагноз в неврологии / П. Дуус. — М., 1997. — 382 с.

36. Ефимов, А.С. Влияние альфа-липоевой кислоты на течение диабетической нейропатии и процессы гликозилирования белков крови у больных сахарным диабетом 1-го типа / А.С. Ефимов, С.М. Ткач, Д.А. Ефимов // Эндокринология. — 2000. — Т. 5, № 1. — С. 47-53.

37. Ещенко, Н.Д. Энергетический объем головного мозга / Н.Д. Ещенко, Т.Ю. Лебедев, А.А. Гуламов; под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова // Нейрохимия. —М., 1996. —С. 145-190.

38. Жукова, Л.А. Количественная оценка выраженности нейропатии у больных сахарным диабетом, ее профилактика и лечение / Л.А. Жукова, Т.Ю. Лебедев, А.А. Гуламов. — М., 2003. — 44 с.

39. Забелина, В.Д. Витамины для больных сахарным диабетом: в чем важность проблемы / В.Д. Забелина // Consilium provisorum. — 2004. — Т. 4, № 1. URL: http://www.consilmm-medicum.com/magazines/provizor/ provisorum/article/9096 (Дата обращения: 15.06.2010).

40. Инсулинотерапия сахарного диабета 1-го типа у детей и подростков: Современная тактика профилактики сосудистых осложнений / И.И. Дедов, T.JI. Кураева, В.А. Петеркова, А.О. Емельянов. — М., 2005. — 63 с.

41. Каменская, М.А. Синаптическая передача. Медиаторы / М.А. Каменская; под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова // Нейрохимия. — М., 1996. — С. 207-245.

42. Камчатнов, П.Р. Нейропатическая боль — возможность применения пре-габалина / П.Р. Камчатнов // Consilium medicum. — 2007. — Т. 9, № 2. URL: http://www.consilium-medicum.com/magazines/cm/medicum/article/ 13306 (Дата обращения: 15.06.2010).

43. Касаткина, Э.П. Профилактика, скрининг и лечение поздних диабетических осложнений у детей и подростков / Э.П. Касаткина // Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии. — М., 1999. — С. 918.

44. Касаткина, Э.П. Профилактика поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков. Пути оптимизации диспансерной службы. Сахарный диабет / Э.П.Касаткина, И.Г. Сичинава. — 1999. — № 1 (2). — С. 17-19.

45. Клиника диабетической нейропатии / И.А. Строков, А.С. Аметов, Н.А.Козлова, И.В. Галеев // Русский медицинский журнал. — 1998. —

46. T. 6, №12. URL: http://www.rmj.ru/articles2201.htm (Дата обращения: 15.03.2010).

47. Клинико-биохимические исследования витаминного обмена у детей, больных сахарным диабетом / Е.В. Трофименко, В.Б. Спиричев,

48. B.И. Дронова, JI.C. Трофименко, A.A. Знаменская // Проблемы эндокринологии. — 1992. — Т. 38, № 4. — С. 38-39.

49. Клинические методы оценки тяжести диабетической полинейропатии / И.А. Строков, М.В. Новосадова, А.Н. Баринов, H.H. Яхно // Неврологический журнал. — 2000. — № 5. — С. 14-19.

50. Комелягина, Е.Ю. Факторы риска в развитии синдрома диабетической стопы // Протезирование и протезостроение / Е.Ю. Комелягина. — М., 1997. — Вып. 94. — С. 30-35.

51. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия / C.B. Котов, А.Л. Калинин, И.Г. Рудакова // Медицинская газета. — 2001. — №41 (9). URL: http:// medgazeta.rusmedserv.com/2001/41/article570.html (Дата обращения: 12.05.2007).

52. Котов, C.B. Диабетическая нейропатия / C.B. Котов, А.П. Калинин, И.Г. Рудакова. — М., 2000. — 228 с.

53. Крыжановский, Т.Н. Общая патофизиология нервной системы / Г.Н. Крыжановский. — М.: Медицина, 1997. — 351 с.

54. Кюнцель, Д. Лечение диабетической полинейропатии в практике семейного врача / Д. Кюнцель. — Лейпциг, 1997. — 55 с.

55. Левин, О.С. Полинейропатии / О.С. Левин. — М., 2005. — С. 161-222.

56. Ляйфер, А.И. Система перекисного окисления липидов, антиоксидантная защита и роль ее нарушений в патогенезе сахарного диабета и ангиопа-тий / А.И. Ляйфер, М.Н. Солун // Проблемы эндокринологии. — 1993. — № 1. —С. 57-60.

57. Невропатии: Руководство для врачей / Н.М. Жулев, Б.А. Осетров,

58. C.Н. Жулев, Т.В. Лалаян. — СПб., 2005. — С. 107-125.

59. Нейромедин в лечении диабетической полинейропатии / И.А. Строков, O.E. Зиновьева, А.Н. Баринов, JI.T. Ахмеджанова, H.H. Яхно // Неврологический журнал. — 2007. — № 6. — С. 52-56.

60. Никушкин, Е.В. Перекисное окисление липидов в ЦНС в норме и при патологии / Е.В. Никушкин // Нейрохимия. — 1989. — Т. 8, № 1. — С. 124144.

61. Осадчая, JI.M. Свободные аминокислоты в нервной системе / JI.M. Осадчая; под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Стукалова // Нейрохимия. — М., 1996. — С. 37-68.

62. Осложнения сахарного диабета у детей, болеющих более 7 лет / Н.В. Губанов, М.Е. Карманов, JI.H. Щербачева, Н.Б. Лебедев // Проблемы эндокринологии. — 1992. — Т. 38, № 4. — С. 39.

63. Осложнения сахарного диабета у детей и подростков: Пособие для врачей / И.И. Дедов, В.А. Петеркова, Т.Л. Кураева, Л.Н. Щербачева, И.И. Александрова, H.H. Волеводз, О.В. Ремизов, Е.В. Титович, Т.М. Миленькая, А.О. Емельянов. — М., 2003. — 96 с.

64. Пальчик, А.Б. ВТЭ и показания к трудовому устройству больных и инвалидов вследствие полиневритов и полиневропатий: Автореферат дис. к. м. н. / А.Б. Пальчик. — Л., 1989. -—18 с.

65. Попелянский, А.Ю. Болезни периферической нервной системы / А.Ю. Попелянский. — М., 2005. — С. 151-155.

66. Применение Мильгаммы и Мильгаммы композитум в лечении полиневропатий различного генеза / О.Л. Бадапян, Е.В. Крикова, О.Ю. Тер-тышник, A.C. Чуканова, С.Г. Бурд // Фарматека-2009. — № 7 (181). Психиатрия, неврология. — С. 63-68.

67. Прихожан, В.М. Поражения нервной системы при сахарном диабете /

68. B.М. Прихожан. — М., 1981. — 296 с.

69. Профилактика и лечение поздних осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, И.Г. Сичинова, Г.И. Сивоус,

70. C.Э. Долль // Проблемы эндокринологии. — 2000. — Т. 46, № 1. — С. 3-7.

71. Пуговкин, А.П. Мозговое кровообращение в норме и патологии / А.П. Пуговкин, В.А. Сорокоумов. — СПб., 1997. — 48 с.

72. Реброва, О.В. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О.В. Реброва. — М.,2002. —305 с.

73. Роль свободнорадикально опосредованного окислительного стресса в развитии диабетической полинейропатии / О.В. Занозина, Г.П. Рунов, K.M. Беляков, H.H. Боровиков, М.И. Балаболкин // Сахарный диабет. — 2004. —№3. —С. 22-24.

74. Садеков, P.A. Лечение диабетической полиневропатии препаратом миль-гамма-100 / P.A. Садеков, А.Б. Данилов, A.M. Вейн // Журнал невропатологии и психиатрии. — 1998. — Т. 98, № 9. — С. 30-32.

75. Санадзе, А.Г. Клиническая электромиография для практических неврологов. Руководство для врачей / А.Г. Санадзе, Л.Ф. Касаткина. — М., 2007. — 63 с.

76. Сивоус, Г.И. Диабетическая периферическая сенсорно-моторная полиневропатия у детей и подростков: нейрофизиология, патогенез, клиника, диагностика: Пособие для врачей / Г.И. Сивоус, И.А. Строков, Э.П. Касаткина. — М., 2002. — 25 с.

77. Сивоус, Г.И. Лечение диабетической периферической сенсорно-моторной полиневропатии у детей и подростков метаболическими препаратами: Пособие для врачей / Г.И. Сивоус, И.А. Строков, Э.П. Касаткина. — М.,2003. —С. 16.

78. Синдром диабетической стопы / И.В. Гурьева, И.В. Кузина, A.B. Воронин, Е.Ю. Комелягина, Е.Ю. Мамонтова. — М., 2000. — 40 с.

79. Синдром диабетической стопы / М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.Ю.Токмакова, И.И. Дедов // Сахарный диабет. — 2001. — №2. — С. 2-8.

80. Синдром диабетической стопы / И.И. Дедов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова, О.В. Удовиченко. — М., 2003. — 111 с.

81. Синдром диабетической стопы. Клиника, диагностика, лечение и профилактика / И.И. Дедов, М.Б. Анциферов, Г.Р. Галстян, А.Ю. Токмакова. — М., 1998. —103 с.

82. Скоромец, A.A. Топическая диагностика заболевания нервной системы / A.A. Скоромец, А.П. Скоромец, Т.А. Скоромец. — СПб., 2004. — 400 с.

83. Современные подходы к ранней диагностике и лечению специфических осложнений сахарного диабета у детей и подростков / Э.П. Касаткина, Е.А. Одуд, Г.И. Сивоус, И.Г. Сичинова // Сахарный диабет. — 1999. — №2(3).—20 с.

84. Строков, И. Новые подходы к лечению неврологических осложнений диабета / И. Строков, М. Новосадова // Диабет. Образ жизни. — 2003. — № 1. —С. 13-14.

85. Сыч, Ю. Актовегин: лечение и профилактика осложнений сахарного диабета / Ю. Сыч, А. Зилов // Врач. — М.: ММА им. И.М. Сеченова, 2005. — № 3. — С. 45-48.

86. Токмакова, А.Ю. Возможности использования нейромультивита в комплексной терапии полинейропатии у больных сахарным диабетом / А.Ю.Токмакова, М.Б.Анциферов // Сахарный диабет. — 2001. — № 2. — С. 33-35.

87. Токмакова, А.Ю. Диабетическая нейропатия. Современные концепции клинической эндокринологии / А.Ю. Токмакова // Материалы 1-го Московского съезда эндокринологов. — М., 1997. — С. 62-72.

88. Торихоева, Х.М. Витамины для больных сахарным диабетом / Х.М. Торихоева // Consilium provisorum. — 2002. — Т. 2, № 8. — URL: http://www.consilium-medicum.com/magazines/provizor/provisorum/ article/8968 (Дата обращения: 08.02.2010).

89. Туманова, С.Ю. Липиды центральной нервной системы и структура клеточных мембран / С.Ю. Туманова; под ред. И.П. Ашмарина, П.В. Сту-калова // Нейрохимия. — М., 1996. — С. 96-144.

90. Удовиченко, О.В. Эффективность препарата Мильгамма в лечении болевого синдрома и трофических язв при диабетической полинейропатии (предварительное исследование) / О.В. Удовиченко, Т.Г. Курцева // Сахарный диабет. — 1999. — № 2 (3). — С. 21-23.

91. Хохлов, А.П. Миелин и молекулярные основы процесса демиелиниза-ции / А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко // Журнал невропатологии и психиатрии им. Корсакова. — 1990. — Т. 90, № 8. — С. 104-113.

92. Хохлов, А.П. Миелинопатии и демиелинизирующие заболевания/ А.П. Хохлов, Ю.Н. Савченко. — М.: Медицина, 1990. — 208 с.

93. Эсбери, А.К. Клинический подход к изучению невропатии / А.К. Эсбери, Р.У. Джилиатт; пер. с англ.; под ред. А.К. Эсбери, Р.У. Джилиатта // Заболевания периферической нервной системы. — М.: Медицина, 1987. — С. 11-34.

94. Юнкеров, В.И. Математико-статистическая обработка данных медицинских исследований / В.И. Юнкеров, С.Г. Григорьев. — СПб., 2005. — 292 с.

95. Яворская, В.А. Клинический опыт применения Актовегина при диабетической нейропатии / В.А.Яворская // Здоров'я Украши. — 2001. — № 5. — С. 5.

96. Яворская, В.А. Эспа-липон в неврологической практике / В.А. Яворская // Здоров'я Украши. — 2002. — № 5. — С. 12-14.

97. American Diabetes Association and American Academy of Neurology. Report and Recommendation of the San Antonio Conference on Diabetic Neuropathy. Diabetes Care. — 1988. — V. 11. — P. 592-597.

98. Ametov, A.S. The sensory symptoms of diabetic polyneuropathy are improved with alpha-lipoic acid / A.S. Ametov, A. Barinov, P.J. Dyck // Diabetes Care. — 2003. — V. 26. — P. 770-776.

99. Assesment and management of foot disease in patients withdiabetes / G.M. Caputo, P.R. Cavanagh, J.S. Ulberecht, G.W. Gibbons, A.W. Karch-mer//N. Engl. J. Med. — 1994. —N 331. — P. 854-860.

100. Backonja, M.-M. Gabapentin monotherapy for the symptomatic treatment of painful neuropathy: a multicenter, double-blind, placebo-controlled trial in patients with diabetes mellitus / M.-M. Backonja // Epilepsia. — 1999. — V. 40, N6. —P. 57-59.

101. Barnett, A.H. Pathogenesis of diabetic microangiopathy: an overview / A.H. Barnett // Am. J. Med. — 1991. — V. 90, N 6A. — P. 67-73.

102. Bayens, J.W. Role of oxidative stress in development of complications in diabetes / J.W. Bayens // Diabetes. — 1991. — V. 40. — P. 405-412.

103. Biochemikal changes during graded brain ischemia in gerbils. Part I. Global-biochemical alteration / B.M. Djuricic, W. Passchen, H.J. Bosma, K.A. Hossmann // Neurol. Sci. — 1983. — V. 58, N 1. — P. 25-36.

104. Boulton, A.J.M. Diabetic neuropathy in: Prevention and Treatment of Diabetes and its complications. Nephropathy and hypertension in diabetes / A.J.M. Boulton, R.A. Malik // The Medical Clinics of North America. — 1988. — V. 82, N 4. — P. 909-924.

105. Boulton, A.J.M. Diabetic Neuropathy / A.J.M. Boulton. — Exeter: Marius Press, 1997. —207 p.

106. Boulton, A.J.M. End-stage complications of diabetic neuropathy: Foot ulceration / A.J.M. Boulton // Can. J. Neurol. Sci. — 1994. — V. 21. — P. 18-22.

107. Brownlee, M. Advanced glycation end products in tissue and the biochemical basis of diabetic complications / M. Brownlee, A.C. Cerami, H. Ylassara // N. Engl. J. Med. — 1988. — V. 318. — P. 1315-1321.

108. Cadet, J.L. Free radicals and the pathobiology of brain dopamine systems / J.L. Cadet, C. Brannock // Neurochemistry. — 1998. — V. 32, N 2. — P. 117131.

109. Cameron, N.E. Nerve blood flow in early experimental diabetes in rats: relation to conduction deficits / N.E. Cameron, M.A. Cotter, P.A. Low // Am. J. Physiol. — 1991. — V. 261. — P. 1-8.

110. Ceriello, A. New insinghts on non-enzymatic glycosylation may lead to therapeutic approaches for the prevention of diabetic complications / A, Ceriello, A. Quatraro, D. Guigliano // Diabetic Med. — 1992. — V. 9. — P. 297-299.

111. Comparative bioavaikability of two vitamine B1 preparations: benfothiamine and thiamine vononitrate / K.H. Schreeb, S. Freudenthaler, S.V. Vormfelde, U. Gundert-Remy, C.H. Gleiter // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1997. — Vol. 52. —P. 315-320.

112. Costs and durations of care for lower extremety ulcers in patients with diabetes / S.E. Holzer, A. Camerota, L. Martens, T. Cuerdon, J. Crystal-Peters, M. Zagari // Clin. Ther. — 1998. — N 20. — P. 169-181.

113. Diabetic Control and Complications Trail Research Group, Epidemiology of severe hypoglycemia in the Diabetic Control and Complications Trail // Amer. J. Med. — 1991. — V. 90. — P. 450^159.

114. Diabetic neuropathies / A.I. Vinik, T.S. Park, K.B. Stansberry, G.L. Pittenger // Diabetologia. — 2000. — V. 43. — P. 957-973.

115. Dingledine, R. Exitatory amino acid transmitters / R. Dingledine, C.J. McBain; eds. C.J. Siegel, B.W. Agranoff, R.W. Albers // Basic Neurochemistry. — New York, 1993. — P. 367.

116. Donaghue, K. Autonomic neuropathy: diagnosis and impact on health in adolescents with diabetes / K. Donaghue // Horm Res. — 1998. — V. 50. — P. 33-37.

117. Dyck, P.J. Detection, characterization, and staging of polineuropathy: assessed in diabetes / P.J. Dyck // Muscle Nerve. — 1988. — Vol. 11. — P. 21-32.

118. Dyck, P.J. Diabetic Neuropathy / P.J. Dyck, P.K. Thomas. — W.B. Saunders company, 1999. — 573 p.

119. Effects of ponalrestat, an aldose reductase inhibitor, on neutrofil killing of ech-erichia coli and autonomic function in patients with diabetes mellitus / O.M.Boland, C.C. Blackwell, B.F.Clarke, D.J. Ewing // Diabetes. — 1993. — V. 42. — P. 336-340.

120. Futterman, L.G. Heart rate variability: Prognosis implication / L.G. Futterman, L. Lemberg // Am. J. Crit. Care. — 1994. — V. 3. — P. 476-480.

121. Gerard, J.-M. Les complications neurologiques du diabete / J.-M. Gerard // Rev. med. Bruxelles. — 1995. — V. 16, N 4. — P. 249-252.

122. Greene, D.A. Sorbitol, phosphoinositides and sodium-potassium ATFase in the pathogenesis of diabetic complications / D.A. Greene, S.A. Lattimer, A.A.F. Sima // N. Engl. J. Med. — 1987. — V. 316. — P. 599-606.

123. Guigliano, D. Oxydative stress and diabetic vascular complications / D. Guigliano, A. Ceriello, G. Paolisso // Diabetes Care. — 1996. — V. 19, N3, —P. 257-267.

124. Effects of alpha-lipoic acid on microcirculation in patients with diabetic neuropathy / E. Haak, K.H. Usadel, K. Kusterer, P. Amini, R. Frommeyer, H.J. Tritschler, T. Haak // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 2000. — V. 108. —P. 168-174.

125. Harati, Y. Autonomic peripheral neuropathies: diagnosis and clinical presentation / Y. Harati, P.A. Low ; eds. S.H. Appel // Current Neurology. — Chicago, 1990. —P. 105.

126. Harati, Y. Diabetes and the nerves system / Y. Harati // Endocr. Metab. Clin, of N. Am. — 1996. — V. 25, N 2. — P. 325-359.

127. Heidrich, H. Blutzucker- und Seruminsu-linverhaiten bei intravenoser Langzeit-therapie mit Actovegin? / H. Heidrich, J. Quednau, Th. Schirop // Med. Klin. — 1979. — Vol. 74. — P. 242-245.

128. Hellweg, R. Endogeneus levels of nerve growth factor (NGF) are altered in experimental diabetes mellitus: A possible role for NGF in the pathogenesis of diabetic neuropathy / R. Hellweg, H.D. Hartung // J. Neurosci. Res. — 1990. — V. 26. — P. 258-267.

129. Improvement of the glucose utilization in type II diabetics by non-insulin-dependent mechanisms / S. Jacob, R. Thies, H.J. Augustin, B. Haeuser, A. Grob, G.J. Dietze // Aktuelle Endocrinology und Stoffwechsel. — 1991. — V. 12. —P. 264.

130. Influence of food intake on the bioavailability of thioctic acid enantiomers / C.H. Gleiter, B.S. Schug, R. Hermann, M. Elze // Eur. J. Clin. Pharmacol. — 1996. —V. 50. —P. 513-514.

131. Irving, G.A. Contemporary assessment and management of neuropathic pain / G.A. Irving // Neurology. — 2005. — V. 64, N 3. — P. 521-527.

132. Johnson, F.N. Gabapentin in neuropathic pain / F.N. Johnson, R.D. Johnson, M.L. Armer // Rev. Contemp. Pharmacother. — 2001. — Vol. 12. — P. 125211.

133. Kagan, V.E. Antioxidant effects of ubiquinones in microsomes and mitochondria are mediated by tocophrol recycling / V.E. Kagan, E.A. Serbinova, L. Packer // Biochem. Biophys. Res. Commun. — 1990. — V. 169. — P. 851— 857.

134. Katz, A.M. Lipid — membrane interaction and pathogenesis of ischemic damage in the myocardium / A.M. Katz, F.C. Messineo // Circ. Res. — 1981. — V. 48, N 1. — P. 1-16.

135. Kinoshita, J.H. The involvement of aldose reductase in diabetic complications/ J.H. Kinoshita, C. Nishimura // Diabetes Metab. Rev. — 1988. — V. 4. —P. 323-337.

136. Liewelyn, J.G. The diabetic neuropathies: types, diagnosis and management / J.G. Liewelyn // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. — 2003. — V. 74, N 2. — P. 1115-1119.

137. Low, P.A. The role of oxidative stress and antioxidant treatment in experimental diabetic neuropathy / P.A. Low, K.K. Nickander, H.J. Tritscher // Diabetes. — 1997. — V. 46, N 2. — P. 38-42.

138. Martin, M.M. Diabetic neuropathy: a clinical study of 150 cases / M.M. Martin// Brain. — 1953. — N 76. — P. 594-624.

139. Maser, R.E. Diabetic autonomic neuropathy and cardiovascular risk: Pittsburg Epidemiology of Diabetes Complication Study III / R.E. Maser, M. A. Pfeifer, J.S. Dorman // Arch. Intern. Med. — 1990. — V. 150. — P. 1218-1222.

140. Mendell, J.R. Painful sensory neuropathy / J.R. Mendell, Z. Sahenk // N. Engl. J. Med. — 2003. — V. 248. — P. 1243-1255.

141. Michelson, A.M. Biochemical and medical aspects of active oxygen / A.M. Michelson, K. Puget, A. Durosay. — Baltimore, 1977. — P. 225.

142. Mortensen, H. Comparison of metabolic control in a crossectional study of 2873 children and adolescents with IDDM from 18 countries / H. Mortensen, P. Hougaard // Diabetes Care. — 1997. — Vol. 20. — P. 714-720.

143. Nagamatsu, M. Lipoic acid improves nerve blood flow, reduces oxidative stress and improves distal nerve conduction in experimental diabetic neuropathy / M. Nagamatsu, K.K. Nickander, J.D. Scbmelzer // Diabetes Care. — 1995. —N18. —P. 1160-1167.

144. Neuman, C. Severe autonomic neuropathy: How many symptoms? / C. Neuman, L. Branchtein, H. Schmid // Diabetes Care. — 1995. — V. 18. — P. 133-134.

145. Oja, S.S. Neurochemical aspects of amino acid transmitters and modulators / S.S. Oja // Med. Biol. — 1987. — V. 65, N 2-3. — P. 143-152.

146. One-year treatment with the aldose reductase inhibitor, ponalrestat in diabetic neuropathy / D. Ziegler, P. Mayer, W. Rathman, F.A. Gries // Diabetes Res. Clin. Pract. — 1991. — V. 14. — P. 63-74.

147. Pardridge, W.M. Peptide drug delivery to the brain / W.M. Pardridge. — New York: Raven Press, 1991. — P. 357.

148. Polrestat for mild diabetic neuropathy. A 52-week, randomised, placebo-controlled trial / D. Guigliano, R. Marfello, A. Quatraro, N. De Rosa, T. Salvatore // Ann. Intern. Med. — 1993. — V. 118. — P. 7-11.

149. Pureval, T.S. Postural hypotension in diabetic autonomic neuropathy: A review/ T.S. Pureval, PJ. Watkins // Diabetic Med. — 1995. — V. 1995.— P. 192-200.

150. Recycling of vitamin E in human low desity lipoproteins / V.E. Kagan, E.A. Serbinova, T. Forte, G. Scita, L. Packer // J. Lipid. Res. — 1992. — V. 33. —P. 385-397.

151. Regulation of glucose carrier activity by A1C13 and phospholipase C in fat cells / B. Obermaier-Kusser, C. Muehlbacher, J. Mushack, E. Rattenhuber,

152. M. Fehlmann, H.U. Haring // Biochem. J. — 1988. — Vol. 256. — P. 515520.

153. Restoration of the prostacyclin/tromboxan A2 balance in the diabetic rat: influence of vitamine E / C.W. Karpen, K.A. Pritchard, J.N. Arnold, D.G. Corn-well, R.V. Pangonomala//Diabetes. — 1982. —V. 31. — P. 947-951.

154. Sima, A.J. Experimental diabetic neuropathy: an update / A.J. Sima, K. Sugimoto // Diabetologia. — 1999. — N 42. — P. 773-778.

155. Smith, W.L. Prostanoid biosynthesis and mechanisms of action / W.L. Smith // Am. J. Physiol. — 1992. — V. 263. — P. 181-191.

156. Stevens, M.J. Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve conduction, blood flow, energy metabolism, and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy / M.J. Stevens // Diabetes. — 2000 Jun. — Vol. 49, N 6. — P. 1006-1015.

157. Stracke, H. Diagnostik und therapie der diabetischen polyneuropathie / H. Stracke//Med. Welt. — 1995. —V. 104. — P. 61-63.

158. The Diabetic Foot / Edited by M.E. Levin, L.W. O'Neal. — The C.V. Mosby Company, 1988. —P. 1-50.

159. The linked roles of nitric oxide, aldose reductase and (Na+, K+)-ATPase in the slowing of nerve conduction in the streptozotocin diabetic rat / M.J. Stevens, J. Dananberg, E.L. Feldman, S.A. Lattimer // J. Clin. Invest. — 1994. — V. 94. —P. 853-859.

160. The role of formaldehyde in biological system / B. Szede, K.E. Tyicha, T. Szarvas, K. Lajns // Balaton. — 1985. — P. 387.

161. The role of oxidative stress in the onset and progression of diabetes and complications / P. Rosen, P.P. Nawroth, G. King, W. Moller, H.-J. Tritschler, L. Packer // Diabetes Metab. Res. Rev. — 2001. — V. 17. — P. 189-212.

162. Thomas, P.K. Diabetic polyneuropathy / P.K. Thomas, M.J. Brown; eds. P.J. Dyck, P.K. Thomas // Diabetic Neuropathy. — Philadelphia, 1987. — P. 56-65.

163. Tomlinson, D.R. Aldose reductase inhibitors and the complications of diabetes mellitus / D.R. Tomlinson // Diabetic. Med. — 1993. — V. 10. — P. 214-230.

164. Treatment of symptomatic diabetic peripherial neuropathy with anti-oxidant alpha-lipoic acid. A 3-week multicenter randomized controlled trial (ALADIN Study) / D. Ziegler, M. Hanefeld, R.J. Ruhnau et al. // Diabetologia. — 1995,—V. 38. —P. 1425-1433.

165. Treatment of Symptomatic Polyneuropathy with Actovegin in Type 2 Diabetic Patients / D. Ziegler, L. Movsesyan, B. Mankovsky, I. Gurieva, A. Zhangentrhan, T. Kossenko, I. Strokov // Diabetes Care. — 2009. — V. 32. —P. 1479-1484.

166. Untersuchungen zur Bioverfugbarkeit von alph-Liponsare by Typ-I und Typ-II Diabetikern mit Diabetischer Neuropathie / C. Rosak, P. Hoffgen, W. Batles, H. Drinda // Diabetes Schtofftvechsel. — 1996. — 3 (suppl. 5). — P. 23-26.

167. Vascular risk factors and diabetic neuropathy / S. Tesfaye, N. Chaturvedi, S.E.M. Eaton, J.D. Ward, C. Manes, C. Ionescu-tergoviste, D.R. Witte, J.H. Fuller // N. Engl. J. Med. — 2005. — V. 352, N 4. — P. 341-350.

168. VEP and ERP abnormalitis in children and adolescents with prepubertal onset of insulindependent diabetes mellitus / M.A. Uberall, C. Renner, S. Edl, T. Partzinger, D. Wenzel // Neuropediatrics. — 1996. — V. 27, N 2. — P. 8893.

169. Wolff, S.P. Protein glycation and oxidative stress in diabetes and aging / S.P. Wolff, Z.Y.Jiang, J.V.Hunt // Free Radic. Biol. Med. — 1991. — V. 10, —P. 339-352.

170. Ziegler, D. Alpha-lipoic acid in the treatment of diabetic polyneuropathy in Germany: current evidence from clinical trials / D. Ziegler. // Exp. Clin. Endocrinol. Diabetes. — 1999. — 107 (7). — P. 42M30.

171. Ziegler, D. Diagnosis and Management of Diabetic Peripheral Neuropathy / D. Ziegler // Diabetic Medicine. — 1996. — V. 13, S. 1. — P. 34-38.