Участие гуморального звена серотониновой медиации в формировании нейропатического болевого синдрома у пациентов с диабетической полинейропатией. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Красилова, Елена Анатольевна

• Красилова, Елена Анатольевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Красилова, Елена Анатольевна

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Распростаненность, клинические особенности и патогенез болевого синдрома при диабетической полинейропатии

1.2. Роль серотонина в формировании симптомов диабетической полинейропатии

1.3.Возможности нейропротекторной терапии при диабетической полинейропатии

ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика собственных наблюдений

2.2. Характеристика группы контроля

2.3. Методы исследования больных

2.3.1. Диагностика диабетической полинейропатии

2.3.2. Исследование болевого статуса

2.3.3. Тестирование психовегетативного статуса

2.3.4. Оценка качества жизни

2.3.5. Количественное определение содержания серотонина в сыворотке и тромбоцитах крови

2.4. Статистическая обработка результатов исследования

ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЕВОГО, ПСИХОВЕГЕТАТИВНОГО СТАТУСА, КАЧЕСТВА ЖИЗНИ И КОЛИЧЕСТВЕННОГО СОДЕРЖАНИЯ СЕРОТОНИНА КРОВИ БОЛЬНЫХ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИЕЙ

3.1. Болевой синдром у больных диабетической полинейропатией

3.2. Психовегетативный статус больных диабетической полинейропатией

3.3.Качество жизни больных диабетической полинейропатией

3.4. Серотонин сыворотки и тромбоцитов крови больных диабетической полинейропатией

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЛЕЧЕНИЯ ПАЦИЕНТОВ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИЕЙ

4.1 Сравнительная характеристика групп наблюдения до лечения

4.2 Сравнительная характеристика пациентов диабетической полинейропатией до и после курса нейрометаболической терапии препаратом актовегин

4.3 Сравнительная характеристика пациентов диабетической полинейропатией исследуемых групп после лечения

ЗАКЛЮЧЕНИЕ (ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ)

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

5-ГТ - 5-гидрокситриптамин

АТФ - аденозинтрифосфатаза

ДПН - диабетическая полинейропатия

ИФА - иммуноферментный анализ

КЖ - качество жизни

СД - сахарный диабет

ЦНС - центральная нервная система

ЭНМГ - электронейромиография

DN4 - опросник для выявления нейропатического характера боли

HADS - госпитальная шкала тревоги и депрессии

NDS - Neuropathy Disability Score, шкала неврологических

расстройств при ДПН

VAS - Visual Analogue Scale, визуально-аналоговая шкала

СТАТИСТИЧЕСКИЕ КРИТЕРИИ

Me (Qi;Q2) - медиана, верхний и нижний квартили

MW - критерий Mann-Whitney

Wilk - критерий Wilkoxon

Spearman - корреляционный критерий Спирмана

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Участие гуморального звена серотониновой медиации в формировании нейропатического болевого синдрома у пациентов с диабетической полинейропатией.»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Одним из наиболее частых осложнений сахарного диабета является диабетическая полинейропатия (ДПН), её различные формы наблюдаются более чем у 50% пациентов в популяции СД 1 и 2 типов [12, 35, 37, 50, 52, 60, 89,116, 151, 176, 181, 189, 197, 252]. Патогенез ДПН сложен и до конца не ясен. В настоящее время существует несколько теорий патогенеза ДПН - сосудистая, генетическая, метаболическая, иммунная, неоспоримый приоритет отдается

микроангиопатиям [89,138, 202, 209, 236, 243, 282].

Болевая диабетическая нейропатия является второй по частоте встречаемости причиной нейропатической боли после болей в спине [46, 49, 89, 94, 100, 108, 176, 234]. Формирование нейропатического болевого синдрома происходит вследствие сложных структурно-функциональных нарушений сенсорных систем, которые обеспечивают процессы восприятия, проведения и обработки болевого сигнала [49, 80, 121]. По мнению Шпакова А.О. (2012) при СД в условиях гипергликемии и инсулиновой резистентности, а также гипогликемии, возникающей вследствие неадекватной инсулиновой терапии, возникает нарушение функционирования дофаминергической, серотонинергической,

адренергической и холинергической систем мозга [168]. Показано, что снижение содержания серотонина приводит к ослаблению анальгетического эффекта, понижению болевых порогов, большей частоте развития хронических болевых синдромов [77, 82, 83]. Ряд исследователей полагают, что гуморальное звено представляет собой доступную и адекватную модель серотониновой системы ЦНС, поскольку структура тромбоцитарного и мозгового серотонинового транспортера кодируется одним и тем же геном [71, 244] и имеется идентичность рецепторов тромбоцитов и серотонинергических нейронов [71, 149]. Однако в доступной отечественной

литературе нами не найдено работ, демонстрирующих изучение участия серотониновой медиации в механизмах формирования болевой формы ДПН.

В лечении больных ДПН наряду с основной (гипогликемической) терапией используют метаболические, сосудистые и антиоксидантные средства [21, 35, 38, 60, 89, 97]. Показано, что сниженный эндоневральный кровоток при ДПН может быть скорректирован несколькими препаратами модифицирующими течение заболевания, в том числе актовегином [1, 2, 6, 12]. Препарат показал свою эффективность, воздействуя на основные процессы метаболизма, вовлеченные в патогенез ДПН не только в экспериментах, но в плацебо-контролируемых исследованиях [8,98, 99, 288, 147]. Актовегин оказывает инсулиноподобное действие, стимулируя транспорт глюкозы, пируватдегидрогеназу и окисление глюкозы [9, 212]. Однако, влияния данного нейропептида на количественные показатели серотонина сыворотки и тромбоцитов периферической крови у пациентов, страдающих болевой формой ДПН ранее не проводилось, поэтому это стало одной из задач нашей работы.

Цель работы. Изучить феномен нейропатического болевого синдрома, качество жизни, психовегетативный статус и количественное содержание серотонина сыворотки и тромбоцитов периферической крови у больных диабетической полинейропатией до и после патогенетической терапии.

Задачи исследования.

1. Исследовать особенности болевого синдрома пациентов с диабетической полинейропатией в зависимости от степени тяжести и типа сахарного диабета и влияние боли на качество жизни и психовегетативный статус.

2. Изучить количественное содержание нейромедиатора серотонин в сыворотке и тромбоцитах периферической крови больных диабетической полинейропатией.

3. Провести корреляционный анализ и сопоставить количественное содержание серотонина сыворотки и тромбоцитов крови с показателями алгического, психовегетативного статуса и качества жизни.

4. Оценить влияние нейрометаболического препарата актовегин на болевой синдром, эмоционально-аффективную сферу, качество жизни и серотонин периферической крови больных диабетической полинейропатией.

Новизна исследования: В диссертационной работе впервые изучена феноменология нейропатического болевого синдрома при ДПН в сопоставлении с показателями серотонинтранспортной системы периферической крови. Выявлено существенное снижение количественного содержания серотонина в сыворотке и тромбоцитах крови у пациентов с диабетической полинейропатией. Показана достоверная отрицательная связь выраженности нейропатической боли с дефицитом содержания серотонина в тромбоцитах крови, что свидетельствует о вовлеченности данного нейромедиатора в механизмы патогенеза при хроническом нейропатическом болевом синдроме у пациентов с сахарным диабетом. В результате исследования получено объективное патофизиологическое обоснование эффективности препарата актовегин для купирования нейропатического болевого синдрома у больных с диабетической полинейропатией в виде достоверного уменьшения интенсивности болевого синдрома и увеличения содержания серотонина в периферическом гуморальном звене после курсового применения препарата.

Теоретическая и практическая значимость исследования. Получены новые сведения о патогенетическом участии нейромедиатора серотонин в формировании хронического нейропатического болевого синдрома при диабетической полинейропатии. Эти данные позволили рассматривать истощение серотонина в периферическом гуморальном звене как результат дисбаланса активности антиноцицептивных систем при хроническом болевом синдроме и прогрессировании диабетической полинейропатии.

Показана необходимость исследования количественного содержания серотонина у пациентов с диабетической полинейропатией для объективизации нейропатического болевого синдрома и прогрессирования заболевания. Внедрен в практическую деятельность новый научно обоснованный клинико-лабораторный подход к оценке эффективности препарата актовегин при диабетической полинейропатии посредством изучения интенсивности боли и концентрации серотонина в сыворотке и тромбоцитах крови.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У обследованных пациентов с диабетической полинейропатией имеет место болевой синдром в дистальных отделах конечностей нейропатического характера, субклинический уровень тревоги и депрессии, умеренная степень синдрома вегетативной дезадаптации. При изучении качества жизни по опроснику MOS SF-36 выявлено снижение по всем показателям, в большей степени по шкалам социального функционирования, влияния физического и эмоционального состояния на ролевое функционирование, интенсивности боли и ее влияния на способность заниматься повседневной деятельностью. Степень выраженности нейропатического компонента боли по шкале PainDetect коррелирует с уровнем глюкозы крови, длительностью сахарного диабета и диабетической полинейропатии.

2. Пациенты с хроническим нейропатическим болевым синдромом при диабетической полинейропатии характеризуются существенным снижением количественного содержания серотонина в сыворотке и тромбоцитах крови относительно группы здоровых лиц. При СД 2 типа показатели серотонина сыворотки крови достоверно ниже, чем при СД 1 типа. Уровень серотонина сыворотки крови имеет обратную корреляционную зависимость со значениями интенсивности боли по шкале VAS, выраженностью нейропатической боли по опроснику PainDetect и

8

прямую связь с ухудшением физического функционирования пациентов. Серотонин сыворотки и тромбоцитов периферической крови может выступать маркером выраженности нейропатического компонента боли при диабетической полинейропатии.

3. Применение препарата актовегин наряду с базисной терапией у пациентов с диабетической полинейропатией способствует достоверному снижению уровня гликемии, степени неврологического дефицита, интенсивности болевого синдрома, уровня депрессии, реактивной тревожности, что сопровождается повышением количественного содержания сывороточного и тромбоцитарного серотонина крови.

Личный вклад диссертанта в исследование. Лично автором проведено клинико-неврологическое обследование, анкетирование по шкалам и лечение пациентов на базе неврологического и эндокринологического отделений Пермской краевой клинической больницы, неврологического отделения ГКБ №1 в период с 2010 по 2013 гг. Автором у всех больных ДПН проводился забор венозной крови для исследования сывороточного и тромбоцитарного серотонина. Проведен систематический и статистический анализ всей полученной информации.

Апробация. Материалы диссертации доложены и обсуждены на сессиях молодых ученых ГБОУ ВПО «ПГМА им. акад. Е.А.Вагнера» Минздрава России (Пермь, 2010, 2011, 2012 гг.), республиканской научно-практической конференции, посвященной 90-летию кафедры неврологии лечебного факультета имени профессора В.П.Первушина «Избранные проблемы клинической неврологии» (Пермь, 2011), на 14-м Мировом конгрессе по боли (Милан, 2012), Всероссийском съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012), съезде терапевтов Приволжского федерального округа России (Пермь, 2012 г.), расширенном заседании кафедр неврологии им. проф.В.П.Первушина, неврологии ФПК и 1111С с

кафедрой психиатрии ГБОУ ВПО «ПГМА им.ак. Е.А.Вагнера» Минздрава России (Пермь, 2013).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе 3 - в рецензируемых изданиях, рекомендуемых ВАК Министерства образования и науки Российской федерации.

Внедрение в практику. Результаты диссертационного исследования внедрены в лечебно-диагностический процесс ГБУЗ ПК «ГКБ№1», ГБУЗ ПК «ПККБ». Полученные в диссертационной работе результаты используются в лекционном курсе, на практических занятиях для студентов, врачей-интернов и клинических ординаторов кафедры неврологии имени профессора В.П. Первушина (заведующий - доктор медицинских наук, профессор Ю.И.Кравцов) ГБОУ ВПО «ПГМА имени академика Е.А. Вагнера» Минздрава России.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 140 страницах и состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Библиография содержит 177 работы отечественных и 122 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 25 таблицами, 26 рисунками, 4 клиническими примерами.

Исследование выполнялось на базе неврологического и эндокринологического отделений ГБУЗ ПК ПККБ, неврологического отделения ГБУЗ ПК «ГКБ№1» и на кафедре неврологии имени профессора В.П. Первушина. Диссертация входит в план НИР ГБОУ ВПО «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А.Вагнера» (регистрационный № 0120.0800816).

ГЛАВА 1. ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ ФОРМИРОВАНИЯ ХРОНИЧЕСКОЙ НЕЙРОПАТИЧЕСКОЙ БОЛИ ПРИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИНЕЙРОПАТИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1.Распростаненность, клинические особенности и патогенез болевого синдрома при ДПН

Сахарный диабет (СД) - одно из самых распространенных заболеваний в индустриально развитых странах мира [89, 108, 151, 199, 228]. Согласно прогнозам, число пациентов страдающих СД в мире увеличиться со 170 млн. в 2000 г. до 439 млн. в 2030 г. [75, 106, 228, 276]. Серьезной проблемой является то, что заболевание длительно может протекать незамеченным, приводя к развитию микро- и макрососудистых осложнений, которые определяют тяжесть заболевания [89, 97, 106, 151, 140]. Главными мишенями гипергликемического повреждения, являются сердце, почки, глаза и периферическая нервная система [108, 140, 151]. СД сопровождается повышением риска таких макрососудистых осложнений, как заболевания периферических сосудов, ишемическая болезнь сердца, инсульт. Кроме того, отмечается рост и микрососудистых осложнений СД, к которым относят ретинопатию, нефропатию и диабетическую полинейропатию (ДПН) [50, 109, 144, 197, 291, 297]. При этом считается, что микроваскулярные осложнения возникают в результате токсического воздействия гипергликемии, а выраженность макроваскулярных осложнений зависит от уровня гипергликемии, липопротеинов низкой плотности, наличия артериальной гипертензии, изменения метаболизма жирных кислот [89, 97, 199, 283].

Поражение нервной системы при СД являются одной из актуальных проблем современной медицины. Большинство больных СД страдает поражением как центральной, так и периферической нервной системы [15,

44, 108, 109]. По мнению Баранцевича Е.Р., Посохиной О.В., поражение нервной системы при СД является не поздним, а ранним осложнением, так как различные варианты ДПН, диагностируются у пациентов недавно выявленным СД [15,108,109]. Сравнительно редко поражение нервной системы наблюдаются у детей, но с возрастом их частота возрастает, а при длительности заболевания более 5-7 лет клинические и субклинические проявления диабетической нейропатии обнаруживают почти у каждого пациента [4, 15, 44]. Среди больных с диабетической нейропатией преобладают мужчины, что принято связывать с фактором злоупотребления алкоголем [89].

По различным данным, поражение нервной системы при СД, имеются у 30-100% больных СД [22, 89, 142, 151]. Наиболее частым из хронических осложнений СД является диабетическая нейропатия, в клинической картине, которой доминирует болевой синдром, связанный с нарушением чувствительности периферических нервов [89, 108, 142, 251]. Данное неврологическое осложнение отличается полиморфизмом проявлений [138]. Несмотря на то, что разнообразные болевые полинейропатии в общемедицинской и неврологической практике встречаются сравнительно часто, их диагностика и лечение является трудной задачей [115, 230].

Таким образом, одним из наиболее частых осложнений сахарного диабета является ДПН, её различные формы наблюдаются более чем у 50% пациентов в популяции СД 1 и 2 типов [32, 50, 60, 89, 108,109, 181,189].

ДПН - это дистальное симметричное поражение нервных волокон, преимущественно в нижних конечностях, характеризующееся развитием атрофии, дегенерации и демиелинизации аксонов, уязвимость которых четко зависит от их длины [89, 97, 108]. Относительная симметричность вовлечения периферических нервных стволов при ДПН связана с диффузным поражением эндоневральных нервных волокон и периневрального пространства за счет, в основном, микрососудистых нарушений.

Особенностью СД является нередкая комбинация разных форм поражения периферической нервной системы, поэтому выделить «чистые формы»

представляется возможным не всегда [97, 98]. Полинейропатия является не

и

только самым частым, но и труднокурабельным осложнением СД, которое в некоторых случаях может выявляться на ранних этапах заболевания и прогрессировать, несмотря на активную терапию [23,108].

В настоящее время ДПН определяется наличием симптомов и/или признаков нарушения функции периферических нервов у больных СД после исключения других причин. По современным оценкам, частота ДПН у больных СД колеблется от 8 до 100% [12, 37, 35, 52, 89, 97, 108, 109, 116, 197, 252, 269]. Диабетическая нейропатия является следствием распространенного поражения нейронов их отростков в центральной и периферической нервной системе, часто необратимого, в силу нарушения при СД процессов регенерации [89,191]. Явная форма заболевания наблюдается у 50-70% больных [134]. Тяжелые проявления нейропатии при СД наблюдается в 5-25% случаев [97,109, 284,]. Диабетическая нейропатия, особенно с поражением вегетативных волокон, повышает риск развития летального исхода у больных СД, служит основным фактором развития диабетической стопы. В результате этого в основе 50-75 % нетравматических ампутаций при СД лежит ДПН [11, 12, 116, 180, 197, 199, 213]. ДПН является одним из основных факторов риска развития «синдрома диабетической стопы», что обуславливает значительную часть затрат в сфере общественного здравоохранения [108, 199, 240]. Наличие болевого синдрома, трофических нарушений в результате поражения нервной системы при ДПН значительно снижает «качество жизни» больных [89, 97, 151, 222]. В настоящее время выделяют различные варианты диабетической невропатии, которые отличаются по клинической картине, патогенезу, гистологическим изменениям, течению, реакции на лечение, прогнозу [97, 89, 292, 298]. Условно диабетические невропатии можно разделить на

13

фокальные (мононевропатии, радикулопатии, плексопатии), множественные (множественные невропатии) и диффузные (полиневропатии) [89, 97].

Вероятность развития невропатии при СД 1 и 2 типа примерно равна, но учитывая, тот факт, что СД 2 типа может длительное время развиваться субклинически, невропатия выявляется у значительной части больных со вновь диагностированным СД 2 типа [89,97, 247]. При СД 1 типа проявления полиневропатии наиболее быстро нарастают в первые 2-3 года заболевания, после чего стабилизируются, а при СД 2 типа тенденция к прогрессированию ДПН проявляется в течение всего заболевания [97, 247]. Тем не менее, по результатам проспективных исследований, и при СД 2 типа темп прогрессирования некоторых расстройств бывает неравномерным и может быть более интенсивным впервые годы болезни [89, 298]. По данным некоторых авторов, к факторам риска диабетической невропатии относят висцеральное ожирение, высокий рост, артериальную гипертензию, пожилой возраст, курение, дислипидемию [27, 89, 297].

Клиническая картина ДПН в дебюте характеризуется развитием вегетативной невропатии, которая проявляется гипогидрозом и сухостью кожи, вазомоторными нарушениями и снижением температуры на стопах [89, 97, 98, 108]. Симптоматика начинается с дистальных отделов нижних конечностей, которые иннервируются наиболее длинными волокнами, и далее по мере вовлечения все более коротких волокон распространяется в проксимальном направлении. Практически всегда страдает болевая и температурная чувствительность, что отражает преимущественное и наиболее раннее вовлечение тонких миелинизированных и немиелинизированных волокон [50]. В меньшей степени и на более позднем этапе страдают крупные миелинизированные волокна, обеспечивающие глубокую чувствительность [50, 202], двигательные волокна страдают еще реже. В результате чего слабость и атрофия мышц у большинства больных отсутствуют, либо бывают маловыражены [97, 231]. В клинической картине

14

доминируют нарушения чувствительности в виде ощущений боли, онемения, парестезий в нижних конечностях. Парестезии выявляются как ощущения холода, покалывания, жжения, при этом они могут проявляться спонтанно или при прикосновении [89, 97, 108, 109]. Боль может носить характер режущей, жгучей, рвущей, пронизывающей, реже - тупой. Чаще она отмечается в покое и усиливается в ночное время, приводя к нарушению сна. Кожа у больных становится крайне болезненной. В типичных случаях боль возникает даже от прикосновения шерстяного одеяла и/или обычного постельного белья [89,98].

При неврологическом осмотре определяется снижение болевой и температурной чувствительности в дистальных отделах (по типу «носков» и «перчаток»), снижение вибрационной чувствительности (иногда это наиболее раннее проявление полиневропатии), ослабление или отсутствие ахилловых, а на поздней стадии - коленных рефлексов. Двигательные и чувствительные нарушения в руках всегда менее выражены, чем в ногах. В тяжелых случаях нарушения чувствительности могут захватывать передние отделы грудной клетки и живота [104, 108, 201, 250]. При осмотре кожи стоп можно выявить наличие трофических язв, которые возникают вследствие снижения чувствительности [4, 5, 38, 214, 271]. При преимущественном поражении тонких волокон, несмотря на нарушение поверхностной чувствительности, сухожильные рефлексы могут длительное время оставаться сохранными. Когда в процесс вовлекаются толстые волокна, выявляется нарушение вибрационной чувствительности и суставно-мышечного чувства, выпадение сухожильных рефлексов, сенситивная атаксия, а в некоторых случаях и похудание мелких мышц стоп и кистей [98, 108, 175]. ДПН преимущественно является сенсорной, но по мере прогрессирования процесса в периферических нервах может возникать и значительное поражение толстых волокон с появлением слабости и

гипотрофии мышц стоп и голеней, снижением рефлексов и суставно-мышечного чувства [176].

В соответствие с часто используемой классификацией Dyck и соавт., выделяют три стадии ДПН: О- ДПН отсутствует, 1А и Б - асимптомная ДПН, 2 А - легкая ДПН, 2 Б - умеренно выраженная ДПН, 3 - Тяжелая (инвалидизирующая) ДПН.

У больных с СД 1-го и 2-го типов имеются особенности ДПН, в морфологической основе СД 1 типа лежит аксональная дегенерация, при 2 типе - демиелинезация. Ранним ЭНМГ - признаком при СД 1 типа является снижение амплитуды М-ответов, при 2 типе - происходит замедление скорости проведения импульса по эфферентным нервам нижних конечностей и изменение формы вызванного М-ответа мышцы. Патогенез ДПН при СД 1 типа составляют микроангиопатии, а при СД 2 типа имеется связь с макроангиопатиями и в меньшей степени с нарушением метаболизма. При СД 1 типа имеется четкая связь длительности СД и возникновением симптомов ДПН, при СД 2 типа, связь с длительностью заболевания не прослеживается. Начальные проявления ДПН при СД 1 типа обратимы, а при СД 2 типа необратимы [90, 108, 139, 151].

Патогенез ДПН сложен и до конца не ясен. Ключевую роль в развитии ДПН играет гипергликемия [60, 98, 99, 297, 269]. Гипергликемия может приводить к повреждению нервной ткани за счет различных механизмов. В настоящее время существует несколько теорий патогенеза ДПН -сосудистая, метаболическая, генетическая, иммунная [89, 97, 202, 209, 282, 236]. Основополагающими теориями в настоящее время являются метаболическая и сосудистая, неоспоримый приоритет отдается микроангиопатиям [89, 138, 243,260].

Поражение нервной системы при СД является результатом сложных многоуровневых метаболически-сосудистых нарушений, однако инициирующим механизмом, запускающим эту систему, можно считать

оксидативный стресс причиной которого является гипергликемия [15, 97, 98, 99, 264, 269, 297].

Увеличение активности полиолового пути обмена глюкозы, приводит к повышению метаболизма сорбитола и фруктозы, при этом снижается концентрация миоинозитола (источник энергии нерва), что ведет к инактивации №+/К+-АТФазы и в итоге к нарушению проведения нервного импульса; активация протеинкиназы С, приводит к снижению активности Na+/K+-ATOa3bi и стимулячции простагландинов, отвечающих за вазоконстрикцию; накопление конечных продуктов неферментативного гликозилирования в нервных клетках, ведет к цитотоксичности [89, 97,269, 297]. Оксидативный стресс, увеличивает продукцию высокореактивного кислорода, что приводит к инактивации оксида азота [231], способствуя вазоконстрикции, а также к усилению окисления липидов, ишемии и гипоксии (так называемая гипергликемическая псевдогипоксия) [15, 89, 97, 264, 297]; образование вазоактивных простагландинов, приводит к дефициту (o-6-эссенциальных жирных кислот, что вызывает нарушение структуры мембраны нерва, увеличению сосудистого тона и снижению эндоневрального кровоснабжения; изменения нейротропизма, при котором уменьшается экспрессия фактора роста нерва, нейротропина-3, инсулиноподобного фактора роста и нарушается аксональный транспорт; вследствие иммунологических процессов образуются антитела к nervus vagus и симпатическим ганглиям [15, 88, 89, 116, 175, 118, 240, 264, 273].

Финальным конечным путем развития полиневропатии может быть торможение аксоплазматического транспорта, что в итоге вызывает дистальную аксональную дегенерацию, которая может сопровождаться вторичной демиелинизацией [98, 236].

При гистологическом исследовании биоптатов тканей и аутопсийного материала от больных СД выявляются признаки поражения всех отделов периферической и центральной нервной системы. Уменьшается количество

17

клеток в спинномозговых ганглиях и передних рогах серого вещества спинного мозга, количество аксонов в стволах периферических нервов, имеются признаки аксонального повреждения с существенными изменениями в дистальных отделах нейронов. Характерны множественные очаги сегментарной демиелинезации и ремиелинезации первичного и вторичного характера, изменения сосудов и соединительно-тканных образований нервных стволов: пролиферация и гипертрофия эндотелиальных клеток, истощение и удвоение базальной мембраны капилляров, увеличение числа запустеших капилляров, уменьшение плотности эндоневрального капиллярного русла с наличием множества агрегатов форменных элементов крови, увеличение интерфасцикулярных пространств и отложений коллагена. Имеются дегенеративные изменения в клетках симпатических ганглиев, белых преганглионарных волокнах вегетативных нервов. Но наиболее уязвимой частью нервной клетки при ДН является аксон: повреждение шванновских клеток, формирование участков демиелинезации и ремиелинезации в конечном итоге приводит к его сморщиванию [89, 138, 243].

В клинической картине ДПН наиболее типичными симптомами являются - ослабление ахилловых рефлексов и снижение периферической вибрационной чувствительности. Всем больным СД ежегодно необходимо проводить скрининговое исследование на наличие полиневропатии, состоящее из: 1) исследование болевой чувствительности, 2) исследование чувствительности с помощью монофиламента, 3) исследование вибрационной чувствительности с помощью градуированного камертона.

Выявление снижения чувствительности при исследовании монофиламентом и камертоном помогает в ранней диагностике невропатии, а так же позволяет выявить пациентов, которым угрожает развитие диабетической стопы [97, 98, 99, 181, 260].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Красилова, Елена Анатольевна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Актовегин в неврологии. Сборник статей. Под редакцией Румянцевой С.А. -М. - 2002. -187с.

2. Актовегин в лечении заболеваний нервной системы / Строков И.А., Строков К.И., Дадаева Е.Е., Афонина Ж.А. // Русский медицинский журнал - 2008. - N 12.- С. 1665-1669.

3. Алексеев В. В., Яхно Н. Н. Боль. Болезни нервной системы: Руководство для врачей. Под ред. Н. Н. Яхно и Д.Р.Штульмана. М.: Медицина - 2001.1.- С.106-24.

4. Алимова И.Л., Лабузова Ю.В. Диабетическая полинейропатия у детей и подростков // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. - 2009. - Т. 54, № 6. - С. 64-68.

5. Аль-Замиль М.Х., Кочетова О.В. Сахарный диабет и диабетическая невропатия: исторический аспект - // Клиническая неврология. 2009. - № 3. - С. 45-47.

6. Аметов A.C., Моргоева Ф.Э., Строков И.А. Диабетическая энцефалопатия и полиневропатия: терапевтические возможности Актовегина // Русский медицинский журнал. — 2005. — № 6. - С.302-304.

7. Аметов A.C., Солуянова Т.Н. Эффективность Актовегина в лечении диабетической полинейропатии.//Медицинский совет. -2010. -№1-2. -С.80-81.

8. Аметов А. С., Солуянова Т.Н. Возможности фармакотерапии Актовегином при диабетической полинейропатии // Международный неврологический журнал. - 2010. - N 8. -С.89-92.

9. Аметов А. С., Солуянова Т.Н. Возможности фармакотерапии Актовегином при диабетической полинейропатии // Русский медицинский журнал. -2010. -N23. -С.1430-1433.

Ю.Амчеславский В.Г. Нейропротективная терапия в остром периоде церебральных поражений. - М. -29с.

Н.Анчикова Л.И., Низамутдинова Э.Р., Славин Л.Е. Влияние димефосфона на показатели антиоксидантной системы организма у больных СД второго типа, осложненным синдромом диабетической стопы смешанной формы // Неврологический вестник - 2008. - T.XL,№4 -С.77-80.

12.Анциферов М.Б., Волковой А.К. Диагностика и лечение диабетической дистальной полинейропатии у больных сахарным диабетом в амбулаторной практике// РМЖ. -2008. - 16(15): - С.994-999.

13.И.П. Ашмарин, Н.Д. Ещенко, Е.П. Каразиева. Нейрохимия в таблицах и схемах/ «Экзамен», 2007. - 144с.

14.Ашмарин И.П. Биохимия мозга/Ст-Петербург, 1999 - 328с.

15.Баранцевич Е.Р., Посохина О.В. Подходы к терапии неврологических проявлений сахарного диабета// Журнал неврологии и психиатрии. - 2010. - №4. - С. 63-66.

16.Бархатова В.П., Завалишин И.А. Нейротрансмиттерная организация двигательных систем головного мозга в норме и патологии // Журн. Неврологии и психиатрии им. Корсакова. - 2004. - № 8. - С.77 - 80.

17.Баринов А.Н. Комплексное лечение боли // Рус. мед. журн. — 2007. — Т. 15, №4. —С. 215-220.

18.Баша, A.B. Серотонин тромбоцитов периферической крови при паркинсонизме (клинико-патогенетическое значение): Дис. канд.мед.наук: 14.00.13/А.В.Баша - Пермь, 2005. -138с.

19.Белова А.Н. Шкалы, тесты, и опросники в неврологии и нейрохирургии./ Москва. -2004. - 432с.

20.Белоусов Ю.Б., Кривонкин Ю.Б. Роль серотонина и его рецепторов в генезе артериальной гипертонии // Кардиология. - 1992. - Т32. №11-12. -С.176.

21.Берлитион - ваш выбор при диабетической нейропатии. М., 2000.

22.Богданов Э.И, Талантов В.В, Мухаметзянов Р.З., Диабетическая нейропатия. Казань, 2000.

23.Богданов Э.И., Саковец Т.Г., Гильмулин И.Ф. Влияние терапии церебролизином на динамику проявлений диабетической полинейропатии // Журнал неврологии и психиатрии - 2009. - №9. - С. 31-34.

24.Богданов Э. И., Саковец Т. Г., Эффективность лечения церебролизином диабетической полинейропатии у больных с инсулинопотребным сахарным диабетом // Журнал «Трудный пациент» / Архив / № 6-7-2010.

25.Болевые синдромы: современный подход к диагностике и лечению: методические рекомендации/ Ю.В. Каракулова; ГОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Росздрава. - Пермь, 2008. - 18с.

26.Болевые синдромы в неврологической практике / Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Данилов А.Б. и др. - М: МЕДпресс, 1999.

27.Бурса Т.Р. Конституциональные, метаболические и генетические факторы риска диабетической полиневропатии у пациентов с сахарным диабетом типа 1 : дис. . канд. мед. наук / Бурса Татьяна Разифовна. М.,2004. - 122с.

28.Вейн A.M., Авруцкий М.Я. Боль и обезболивание - М., 1997.

29.Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение. 2003.-М.-499 с.

30.Власов H.A., Вейн A.M., Александровский Ю.А. Регуляция сна. М.: Наука, 1983. - С. 5-31.

31.Влияние интраназального инсулина и серотонина на функциональную активность аденилатциклазной системы в миокарде, яичниках и матке крыс с пролонгированной неонатальной моделью сахарного диабета. / Шпаков А.О., Деркач К.В., Чистякова О.В., Мойсеюк И.В., Сухов И.Б., Бондарева В.М. // Журнал эволюционной биохимии и физиологии. - 2013. - №2.-С. 118-127.

32.Возможности применения Актовегина у больных с диабетической полиневропатией. / Строков И.А., Строков К.И., Дадаева Е.Е., Афонина Ж.А. // Consilium medicum. - 2008. - N 9. - С.44-48.

33.Вознесенская Т.Г., Вейн A.M. Хроническая боль и депрессия // Психиатрия и психофармакотерапия. - 2000. - №1. - С.4-7.

34.Войчик Э.А, Рогова Л.А.: Диабетическая нейропатия: возможности диагностики и лечения.// Эффективная фармакотерапия. Эндокринология. - 2011. -№3,- С. 38-46.

35.Воробьева A.A. Диабетическая нейропатия некоторые вопросы распространенности, патогенеза и лечения// Русск. Мед. Журн. - 2009. - 17 (11).-С. 748-750.

36.Воробьева О.В. Полинейропатии. Возможности альфа-липоевой кислоты в терапии полинейропатий, ассоциированных с соматическими заболеваниями // Consilium Medicum. -2006. - Т8.- С.2.

37.Галиева О.Р., Джанашия П.Х., Мирина Е.Ю. Лечение нейропатической нейропатии // Международный неврологический журнал. - 2008. - № 1. -С. 77-81.

38.Галстян Г.Р. Диабетическая нейропатия: этиология, патогенез, особенности клинического течения и лечение : дис. д-ра мед. наук /Галстян Гагик Радикович. М., 2006.

39.Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. - М.: Практика, 1998.-459с.

40.Голубев В.Л. Боль - междисциплинарная проблема // РМЖ специальный выпуск - 2008. - С.3-6.

41.Голубев В.Л. Болевые синдромы в неврологической практике. - М.: МЕДпресс-информ, 2010. - 336 с.

42.Горшков И.П., Золоедов В.И., Волынкина А.П. Клиническая эффективность актовегина в коррекции оксидативного стресса при

диабетической полинейропатии у больных сахарным диабетом 2 типа с артериальной гипертензией//Сахарный диабет. - 2010. - №2. - С. 77-82.

43.Громова Е.А. Серотонин и его роль в организме/Е.А. Громова. - М., 1966.182 с.

44.Гурьева И.В. Поздние осложнения сахарного диабета: новые возможности диагностики и лечения // Вестник семейной медицины. — 2010. — № 1. — С. 34-39.

45.Дамулин И.В. Дисциркуляторная энцефалопатия в пожилом и старческом возрасте: Дис. ...д-ра мед.наук/ Дамулин И.В М 1997.

46.Данилов А.Б. Новые возможности и перспективы терапии болевых синдромов // Справочник поликлинического врача. - 2007 - Т. 04. N 6. -С.31-34.

47.Данилов А.Б. Фармакотерапия болевого синдрома при диабетической полинейропатии// Consilium Medicum. - 2006. - №9. -С. 123

48.Данилов А.Б., Давыдов О.С. Нейропатическая боль. - М.: Боргес, 2007. -192с.

49.Данилов А.Б., Данилов Ал.Б. Управление болью. Биопсихосоциальный подход. - М.: «АММ ПРЕСС», 2012. - 568с.

50.Данилова Л.И., Ярошевич Н.А. Сахарный диабет и его осложнения: клинические варианты диабетической нейропатии. Учебно-методические рекомендации - Минск 2009. - 61с.

51.Девойно, Л.А., Ильюченок Р.Ю. Нейромедиаторные системы в психонейроиммуномодуляции - Новосибирск: ЦЭРИС. - 1993. - С280.

52.Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Клинические рекомендации. Эндокринология. - М.:ГЕОТАР-Медиа, 2007. - 304 с.

53.Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Липатенкова А.К. Современная нейроэндокринология // Вестник Российской Академии медицинских наук. -2012. -№8. - С.7-13.

54.Дедов И.И., Удовиченко О.В., Галстян Г.Р. Диабетическая стопа. — М.: «Практическая медицина», 2005. - 140с.

55.Дедов И.И., Шестакова М.В. Сахарный диабет: Руководство для врачей. — М.: Универсум Паблишинг, 2003. — 455с.

56.Демчук Н.Д. // Серотонинергические механизмы формирования моторно-депрессивных симптомов паркинсонизма, охарактеризованного по паркин-гену, и возможность их коррекции антидепрессантами из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина: Дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13/ Н.Д.Демчук - Пермь, 2005. -167с.

57.Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение) / Вейн A.M., Вознесенская Т.Г., Голубев B.JL, Дюкова Г.М. -М.:Мед.информ.агенство, 2002. -160 с.

58.Депрессия в неврологической практике (клиника, диагностика, лечение) 3-е издание., перераб. и доп./ А.М.Вейн, Т.Г.Вознесенская, B.J1. Голубев, Г.М.Дюкова. - М.: Медицинское информационное агентство, 2007. - 208с.

59. Диабетическая нейропатия: патогенез, диагностика, классификация, прогностическое значение, лечение: учеб. - метод. Пособие / Балаболкин М. И., Чернышова Т. Е., Трусов В. В., Гурьева И. В. — М.: Экспертиза, 2003.

60.Диабетическая автономная нейропатия: диагностика и метаболическая нейропатия / Верткин А.Л., Ткачева О.Н., Подпругина Н.Г и др. // Клин, фармакол. и тер. - 2004 - №4 - С.4-8.

61.Дмитриева Г.Б., Дроздов А.З., Коган Б.М. Периферические показатели метаболизма серотонина при психических расстройствах // Рос. Псих. Журн. - 2000. - № 4. - С. 52-56.

62.Доказательная неврология. Перевод с анг. - 2-е изд. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008, - 640с.

63.Дубинина И.И., Матюхина А.В.//Сахарный диабет. - 1999. - Vol. 2. - С. 1011.

64. Дюкова Г.М., Хронические болевые синдромы в общей практике: проблемы диагностики и лечения// Consilium Medicum. - 2009. - №1. -С.34.

65.Завалина Т.В. Терапевтическая эффективность антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина и транскраниальной электростимуляции антиноцицептивной системы при вертеброгенной хронической боли в спине: Дис. ... канд. мед. наук: 14.00.13/ Т.В. Завалина - Пермь, 2005. - 120с.

66. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И Прикладная медицинская статистика. Учебное пособие.-2-е изд.- СПб: ООО «Издательство ФОЛИАНТ», 2006. - 432с.

67.3ахаров В.В., Соснина ВБ Когнитивные нарушения у больных сахарным диабетом. Неврологический журнал - 2009. - Т. 14. - № 4. - С. 54-58.

68.Иваничев Г.А. Боль как интегративная функция организма. Часть 3. Рецепция и перцепция нопицептивного потока. Физиологические реакции ноцицептивного реагирования. Антиноцицептивная система // Альтернативная медицина. - 2006. - №3. - С.4-6.

69. Иваничев Г.А. Миофасциальная боль. - Казань, 2007. - 392 с.

70. Иваничев Г.А., Якупов Р.А., Гайнутдинов А.Р. Патогенетические аспекты в формировании классических болевых мышечных синдромов // Практическая медицина. - 2010. - № 41. - С. 36-40.

71.Иззати-заде К.Ф., Баша А.В., Демчук Н.Д. Нарушение обмена серотонина в патогенезе заболеваний нервной системы // Журнал неврологии и психиатрии. - 2004. - С.62-70.

72.Иззати-Заде К.Ф. Роль серотонина в патогенезе и клинических проявлениях мигренозной атаки // Журнал неврологии и психиатрии. -2007. - Т. 107. - №3. - С.51-55.

73.Иззати-заде К.Ф., Четвертных В.А., Шутов A.A. Морфометрический анализ гранул серотонина тромбоцитов при мигрени // Журнал неврологии и психиатрии. - 2011. - Т. 111. №10. - С.58-61.

74.Изменение содержания триптофана и его метаболитов у детей с ранним детским аутизмом / Горина А.С, Кулинский В.И, Колесниченко JI.C, Михонович В.И. // Бюллетень со РАМН - 2010. - Т.ЗО №5. - С. 19-24.

75.Информационный бюллетень ВОЗ - 2006. - №312.

76.Инструкция по обработке данных, полученных с помощью опросника SF-36 [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.sf-36.org/nbscalc/index.shtml.

77.Казакова М.С. Влияние лечебных факторов курорта «Ключи» на болевой, психовегетативный статус и гуморальный серотонин больных цервикальной дорсопатией: Дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11/М.С Казакова - Пермь, 2009. - 132с.

78. Калинин C.B. Физиология грязелечения как частный случай неспецифической адаптации организма // Вопр. курортол. - 2003. -№4. -С.52-55.

79.Каменев Ю.Ф. Природа хронической боли: критерии разграничения, классификация, механизмы возникновения, диагностика. - М.: Триада-Х, 2003. - 96с.

80.Камчатов П.Р. Применение антидепрессантов для лечения пациентов с хроническими болевыми синдромами. - Москва - 2009. - 28с.

81.Камчатов П.Р. Возможности выбора лекарственной терапии при нейропатических болевых синдромах//Неврология/ревматология. - 2010. -№1 - С.79-83, приложение Consilium Medicum.

82.Каракулова Ю., Шутов А Головная боль напряжения. 2008.- 152с.

83.Каракулова Ю.В.// Серотониновая система периферической крови больных головной болью напряжения (клинико - биохимическое

исследование): Дис. ... докт. мед. наук: 14.00.13/ Ю.В. Каракулова-Пермь, 2006. -209с.

84.Карпенко A.A. Клинико-диагностические аспекты и нейрометаболическая терапия гипотиреойдной энцефалопатии. Автореферат диссертации на соискание ученой степени кмн. М. -2004.

85.Кишкун A.A. Гормональные и генетические исследования в клинической практике врача. 2007. - 397с.

86.Клинико-биохимическая оценка применения мелатонина в терапии первичного деформирующего остеоартроза у женщин на фоне депрессии / Е.Р. Фаршатова, Ф.Х. Камилов, Д.А. Еникеев, A.A. Халиков // Медицинский вестник Башкортостана.- 2009.- Т. 4. № 2. -С. 58-61.

87.Клинические проявления болевого синдрома при дистальной диабетической полиневропатии/ Баринов Н., Строков И.А., Яхно Н.Н и др // Боль. - 2003. - №1. - С.21-25.

88.Комелягина Е.Ю., Анциферов М.Б. Новые возможности лечения диабетической периферической невропатии// Фарматека. - 2010. - №3. -С. 58-63.

89.Котов C.B., Калинин А.П. , Рудакова И.Г. , Диабетическая нейропатия. -М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011.-440 е.: ил.

90. Котов C.B. Диабетическая полинейропатия //Медицинское обозрение. -2000. -№33 (258). - С.5.

91.Красноярова H.A. Важные аспекты лечения хронической боли //Боль.-2009. -№3 (24).-С.81-82.

92.Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. - М.: Медицина, 1997.- 350с.

93.Кукушкин М.Л., Решетняк В.К. Механизмы возникновения острой боли и хронических болевых синдромов // Materia Medica. - 1997. - № 15. - С.522.

94.Кукушкин M.J1., Хитров Н.К. Общая патология боли. - М.: Медицина, 2004. - 144с.

95.Кучеренко Р.П., Гилерович Е.Г., Отеллин В.А. Участие нейронов голубого пятна и вентральной тегментальной области в развитии катехоламиндефицитных состояний //Журн. невропатол. и психиатр, им. Корсакова. - 1989. -№3. - С.110-112.

96.Лаврова И.Н. // Роль сосудистых и метаболических нарушений в развитии диабетической полинейропатии. Клинико-генетическое исследование. Дис....кан. мед. наук.: 14.01.11 / И.Н. Лаврова-М., 2005.- 195 с.

97.Левин О.С. Полиневропатии. Клиническое руководство. — М.: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство», 2011. —496 е.: ил., табл.

98.Левин О.С. диагностика и лечение диабетической полинейропатии // «CONSILIUM MEDICUM» - 2010. - Т. 11. № 9. - С.70-76.

99.Левин О.С., Диагностика и лечение диабетической полинейропатии //«Consilium Medicum» - 2009. - Т. 11 №9 - С.75-81.

100. Левин О.С. Диагностика и лечение неврологических проявлений остеохондроза позвоночника // Consilium medicum- 2004 - №6.-С.547-554.

101. Левин О.С. Основные лекарственные средства, применяемые в неврологии. - М.:МЕДпресс-информ. 2011. -351 с.

102. Левин Я.В., Демина Е.Н., Добровольская Л.Н Венлафаксин (велафакс) в терапии хронических болей в спине // «Врач» - 2007. - № 10. - с. 62-66.

103. Легг Н.Дж. Нейротрансмиттерные системы- М.: Медицина. 1982. -262с.

104. Личи В., Дейк П. Диабетическая периферическая нейропатия. Диабет. 2002.-51.- С.197.

105. Луценко Н.Г., Суворов H.H. Регуляция биосинтеза серотонина в центральной нервной системе // Успехи соврем, биол. - 1982. - №94. -С.243-251.

106. Маслова О.В., Сунцов Ю.И. Эпидемиология сахарного диабета и микрососудистых осложнений// Сахарный диабет. - 2011. - №3. - С.6-12.

107. Маркин С.П. Восстановительное лечение больных с заболеваниями нервной системы. Москва, 2010.

108. Маркин С.П. Поражение нервной системы при сахарном диабете. Методическое пособие. М., 2008.

109. Маркин С.П. Неврологические проявления сахарного диабета.// Consilium Medicum. - 2011. - №1.- Прил. Неврология/ревматология. - С.60-63.

110. Маркина O.A. Значение лекарственной формы для обеспечения эффективного лечения диабетической полинейропатии и пути введения витаминов группы В // Клин, фармакол. и тер. - 2003. - 12 (2). - С. 6-9.

111. Методики комплексного лечения больных в санатории «Ключи» Пермской области: Пособие для врачей. - Пермь: ГОУ ВПО «ПГМА Минздрава России», 2004. - 162с.

112. Методические рекомендации по диагностике и лечению невропатической боли / Алексеев В.В., Амелин A.B., Давыдов О.С., Данилов А.Б. и др.// Невропатическая боль: клинические наблюдения. М.: Издательство РАМН, 2009. - С. 6-31.

113. Мильгамма композитум: механизмы действия и основные показания к применению. Научно-информационный обзор. 2008. - С. 3-64.

114. Мктрумян A.M. Подачина СВ. Мильгамма композитум— препарат выбора влечении диабетической нейропатии // РМЖ. - 2008. - Т. 16. -№28.-С. 1887-1891.

115. Мозолевский Ю.В., Чурюканов М.В. Болевые полиневропатии.// Боль - 2009. - 31 (22). - С.2-6.

116. Мохорт T.B. Нейропатия при сахарном диабете: современные принципы лечения // Медицинские новости. - 2008. - №1. - С.40-47.

117. Мудрова O.A., Вщйсян Н.В. Рефлексотерапия в комплексном лечении депрессии// учебное пособие для интернов и слушателей ФПК и ППС -Пермь, 2006. - 67с.

118. Науменко В.Г. Бенфотиамин: влияние на тканевой гомеостаз в условиях гипергликемии// Международный эндокринологический журнал.

- 2007. - Т.1. №7. - С. 26-31.

119. Нейрометаболическая терапия диабетической невропатии / Медведева, Л. А. Гнездилов А. В., Загорулько О. И. и др. // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2006. - Т.106. N 7. - С.71-73.

120. Нейрохимия / Болдырев A.A.,. Ещенко Н.Д, Илюха В.А., Кяйвярейн Е.И. - Дрофа, 2010. - 400с.

121. Никифоров A.C., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология. В 3-х томах. T.I. - Москва: «Медицина», 2002. - 704с.

122. Никифоров A.C., Коновалов А.Н., Гусев Е.И. Клиническая неврология. В 3-х томах. Т.П. - Москва: «Медицина», 2002. - 792с.

123. Нинель В.Г. Серотонин и 5-ГИУК крови у больных хроническими болевыми синдромами/ В.Г. Нинель//Лабораторное дело. - 1994. - №2. -С.23-26.

124. Нордвик Б. Механизм действия и клиническое применение препарата Актовегин // Актовегин. Новые аспекты клинического применения. — М., 2002. — С. 18-24.

125. Обмен серотонина при торсионной дистонии / Беленький В.В, Головкин В.И, Королева Е.М, Вербицкая Е.В // Неврологический вестник

- 2009 - Т XLI, вып. 1. - С. 95-98.

126. Оболенский В.Н. Комплексное лечение больных с синдромом диабетической стопы // Опыт клинического применения Актовегина в эндокринологии. — М., 2005. - 114с.

127. Объективизация боли. В помощь клиницисту [Электронный ресурс].-2010. - Режим доступа: http://health-ua.com/pics/pdf/N_2010_2/36.pdf.

128. Опыт применения Актовегина в эндокринологии. Сборник статей. - М.: РКИ Соверо пресс, 2005. - 72 с.

129. Патогенетические особенности развития постинсультных аффективных расстройств./Скворцова В.И., Петрова Е.А., Брусов О.С. и др.// Журн. неврол. и психиат.- 2010. - № 7. - С.35-40.

130. Патогенетическое лечение Актовегином нейроишемического болевого синдрома в нижних конечностях при сахарном диабете / Гурьева И.В., Бегма И.В., Кузина И.В., Кузина И.В., Бегма А.Н., Светлова О.В. // РМЖ -2009. - Т. 17. - №10. - С. 8-11.

131. Патофизиологические аспекты нарушений соматовисцеральной чувствительности и двигательной активности./ Н.П. Чеснокова, В.В. Моррисон, Е.В. Понукалина, O.JI. Морозова.// Учебное пособие. -Саратовский медицинский университет, 2006. - 119с.

132. Пептидная нейропротекция./Под редакцией М.М. Дьяконова, A.A. Каменского. - СПб.: Наука, 2009. - 256с.

133. Пидевич И.Н. Фармакология серотонинреактивных структур/И.Н. Пидевич - М.: Медицина, 1977. - 280с.

134. Подачина C.B., Мкртумян A.M. Мильгамма композитум - препарат выбора в лечении диабетической нейропатии//Русс.мед.журн. - 2008. - 16 (30). - С. 1887.

135. Подчуфарова Е.В. Эмоциональные и поведенческие расстройства, вносящие значительный вклад в развитие инвалидизации у пациентки с хронической болью в спине и невропатическим болевым синдромом // Невропатическая боль: клинические наблюдения. М.: Издательство РАМН, 2009.- С. 207-222.

136. Психологические методы количественной оценки боли / Кузьменко В.В., Фокин В.А., Маттис Э.Р. и др. // Сов. Мед. - 1986. -№10. - С. 44-48.

124

137. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA/О.Ю. Реброва. -М.: МедиаСфера, 2003. - 312с.

138. Рудакова И.Г, Калинин А.П., Котов С.В Неврологические расстройства при эндокринных заболеваниях: Руководство для врачей. - 2-е изд., перераб. И доп. - М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. - 488с.

139. Рудакова И.Г., Котов C.B. Диабетическая нейропатия. Методическое пособие. М.: 2010 . - 15 с.

140. Салтыков Б.Б., Пауков B.C. Диабетическая микроангиопатия // М., Медицина, 2002. - 239с.

141. Серотонин [Электронный ресурс]//Свободная энциклопедия. Электрон, дан.- 2011.- Режим доступа: http://ru.wikipedia.0rg/wiki/Cep0T0HHH.

142. Слащук Ю.И., Загорулько О.И., Медведев J1.A. Нейрометаболическая терапия болевого синдрома при диабетической невропатии // Боль - 2009. - №3(24) - С. 93-94.

143. Смулевич А.Б. Психосоматическая медицина // Психические расстройства в общей медицине. - 2007. - № 1.- С. 3-10.

144. Строков И.А. Результаты плацебоконтролируемого многоцентрового исследования "Актовегин по сравнению с плацебо у пациентов с диабетической полиневропатией" // Атмосфера. Нервные болезни . — 2009 . — N4 . — С. 17-21 .

145. Строков И.А., Бартов А.Н. Клиника, патогенез и лечение болевого синдрома при диабетической полиневропатии //Неврологический журнал. -2001.- №6,- С.47-54.

146. Суркина И.Д, Гуревич К.Г. Некоторые аспекты аминокислотного обмена при нервных и психических заболеваниях (метаболизм триптофана) // Журнал неврологии и психиатрии. - 2001. - №8. - С. 65-69.

147. Сыч Ю.П., Зилов A.B. Возможности применения Актовегина в лечении сахарного диабета. // Проблемы эндокринологии.- 2003. - Т. 49, № 3. -С.51-53.

148. Табеева Г. Р., Вейн А. М. Фармакотерапия депрессии // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000. — № 1. - С. 15-18.

149. Ткаченко, A.A. Содержание серотонина в плазме крови и тромбоцитах и показатели захвата серотонина тромбоцитами при нарушении половой идентичности у лиц с аномальным сексуальным поведением. Росс, психиатр. Журнал 1997. - № 3 -С. 37-40.

150. Тиоктацид в лечении диабетической полиневропатии / Строков И.А., Строков К.И., Ахмеджанова Л.Л., Албекова Ж.С. // Трудный пациент. -2008. - № 12. - С. 19-23.

151. Торнелли П.Дж., Кемплер П. Осложнения сахарного диабета: патофизиология и варианты патогенетического лечения. (Международная рабочая встреча экспертов. Сентябрь 2008 г., Рим, Италия) 2009.

152. Третьякова Е.А. // Клинико-лабораторная характеристика больных поясничной дорсопатией в условиях комплексного санаторно-курортного лечения: : Дис. ... канд. мед. наук: 14.01.11, 14.03.11/Е.А.Третьякова -Пермь, 2011. -205с.

153. Третьякова Е.А., Каракулова Ю.В. Клинико-биохимическое исследование механизмов формирования хронической боли в пояснично-крестцовой области/Журнал неврологии и психиатрии имени Корсакова. -2011.-Т.111.-№9.-С 58-60.

154. Ушкалова Е.А. Антиоксидантные и антигипоксические свойства Актовегина у кардиологических больных // Здоров'я Украши. — 2007. —

№ ц/1. _с. 10-11.

155. Файзуллина Г.И. Влияние женских половых гормонов на серотониновые рецепторы головного мозга // Психофармакология и биологическая наркология. 2008.- Т. 8. № 1-2-2.- С. 2379-2380.

156. Филатова Е.Г. Тревога в неврологической практике/Е.Г. Филатова//Лечение нервных болезней. - 2005. - №1. - С. 19-24.

157. Цереброваскулярные эффекты серотонина и тропоксина / Мирзоян P.C., Топчян A.B., Ганынина Т.С., Косточка Л.М. //Методология флуометрии,- 1999. - С. 153-160.

158. Церебролизин в лечении когнитивных расстройств при атеросклерозе и артериальной гипертонии / Верещагин Н.В., Суслина З.А., Тимербаева С.Л. и др. // Лечение нервных болезней. - 2001. - № 1. - С. 15-18.

159. Циглер Д. Периферическая диабетическая полиневропатия. — 2009. — 35 с.

160. Ханин Ю.Л. Краткое руководство к применению шкалы реактивной и личностной тревожности Ч.Д. Спилбергера - Л. - 1976. - 40с.

161. Хельсинкская декларация Всемирной медицинской ассоциации: рекомендации для врачей по проведению биомедицинских исследований на человеке/Принята 18-й Генеральной Ассамблеей BMA. Хельсинки, Финляндия, июнь 1964 года // Междунар. журн. мед. практики. - 2005. -№6.-С. 18-20.

162. Херман В.М., Бон-Щлчевский В.Дж., Кунту Г. Инфузионная терапия актовегином у пациентов с первичной дегенеративной деменцией типа Альцгеймера и мульти-инфарктной деменцией (результаты проспективного плацебо-контролируемого двойного слепого исследования у пациентов, находящихся в условиях стационара). // РМЖ -2002.-Т. 10-№15-С. 658-663.

163. Хухо Ф., Нейрохимия основы и принципы/М. «Мир». - 1990. - 383с.

164. Чичасова Н.В., Иголкина Е.В. Особенности лечения хронических болевых синдромов // РМЖ. - 2003. - 11 (7). - С. 382-384.

165. Чурканов В.В., Нейрохимический анализ и фармакологическая регуляция кортикофугальных механизмов контроля ноцицептивных

сигналов в афферентных путях // «Экспериментальная и клиническая фармакология» -2003. -Т.66. №2. - С.24-34.

166. Шилов A.M. Антигипоксанты и антиагреганты в кардиологической практике.// РМЖ. - 2004. - №2 - С.112-114.

167. Шмырев В.И., Остроумова О.Д., Боброва Т.А. Возможности препарата актовегин в профилактике и лечении деменции. // РМЖ - 2003. - Т. 11-№ 4 - С. 216-220.

168. Шпаков А.О. Функциональное состояние регулируемых биогенными аминами и ацетилхолином сигнальных систем мозга при сахарном диабете.// Цитология. - 2012. - №6. - С.459-468.

169. Шпаков А.О., Деркач К.В. Пептидергические сигнальные системы мозга при сахарном диабете. // Цитология. - 2012. - №10. - С.733-740.

170. Штульман Д.Р., Левин О.С. Неврология. Справочник практического врача. - М.: МЕДпрессин-форм, 2008. - 864 с.

171. Яворская В.А., Гребенюк A.B. // Клинический опыт применения Актовегина в неврологии. 2000.

172. Яворская В. А., Егоркина О. В., Машкин О. Н. Клинический опыт применения Актовегина при диабетической полинейропатии//В сб. «Опыт клинического применения актовегина в эндокринологии» - М. - 2005. -стр. 27-30.

173. Яльцева Н.В., Григорьева Е.А., Коршунов Н.И. Проблема коморбидности боли в нижней части спины и депрессии в практике врача первичного звена (обзор) // Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева.-2009,- №2.- С. 13-16.

174. Янсен В., Бек Е. Лечение диабетической полинейропатии. Контролируемое двойное слепое исследование. // Опыт клинического применения Актовегина в эндокринологии. - М., 2005. -С. 11-20.

175. Ярошевич Н.А. Диабетическая полинейропатия: современные подходы к диагностике и лечению // Медицинская панорама. - 2003. - N 3. - С. 2427.

176. Яхно Н.Н. Боль. - М.: МЕДпресс - информ, 2009.- 302с.

177. Яхно Н.Н., Методические рекомендации по диагностике и лечению невропатической боли //Москва, издательство РАМН. -2008. -32с.

178. Abnormal function of C-fibers in patients with diabetic neuropathy. / Orstavik K, Namer B, Schmidt Ret al. // J Neuroscience. - 2006. - 26. -P.11287-11294.

179. Al-Windi A. Depression in general practice // Nord J Psychiat.- 2005.-№ 59.-P. 272-277.

180. American Diabetes Association. Preventive foot care in people with diabetes // Diabetes Care. - 2002. - № 25 (Suppl.l). - P. 69-70.

181. American Diabetes Association. Diagnosis and classification of diabetes mellitus. // Diabetes Care. - 2009. - 32 (Suppl. 1). - P. 62-67.

182. An inventory for measuring depression/ Beck A.T., Ward C.M., Mendelsohn M. et al.//Arch. Gen. Psychiat. - 1961. - Vol.5. - P.561 - 571.

183. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): treatmen guidelines. / Olanow C., Ray L., Watts M., Williams C. // Neurology. 2001. -56. - 11.Suppl 5:1 - 88 p.

184. Anxiety and depression in patients with lower back pain. / Mirzamani S.M., Sadidi A., Sahrai J., Besharat M.A. // Psychol Rep. - 2005.- 96.- P.553-558.

185. Arezzo J.C., Rosenstock J., La Moreaux L. Efficacy and safety of pregabalin 600 mg/d for treating painful diabetic peripheral neuropathy: a double-blind placebo-controlled trial//BMC Neurol. 2008. - Vol. 8. - P. 33.

186. Artigas F. Increased plasma free serotonin but unchanged platelet serotonin in bipolar patients treated chronically with lithium. Psychopharmacology (Berl) - 1989 - 99(3) - p.328-32.

187. Attal N., Bouhassira D. Central neuropathic pain. In: Pappagallo M, ed. // The Neurological Basis of Pain. McGraw-Hill, New York. - 2005. - P. 301319.

188. Autonomic symptoms and diabetic neuropathy: a population-based study. / Low PA, Benrud-Larsen LM, Sletten DM et al. // Diabetes Care. - 2004. - 27 -P. 2942-2947.

189. Autoantibodies to autonomic nerves asscociated with cardiac and peripheral autonomic neuropathy. / Granberg V., Ejskjaer N., Peakman M., Sundkvist G. // Diabetes Care. -2005. - 28. - P.1959-1964.

190. Availability of brain serotonin transporters in patients with restless legs syndrome. / Jhoo JH., Yoon IY., Kim YK., et al. // Neurology. - 2010. - 74. -P.513-518.

191. Bastyr E.J., Cheng C., Price K.L. // Diabetologia. — 2007. —Vol. 50 (Suppl.l). — S62 (0135).

192. Bendtsen L., Jensen R., Olesen J. Qualitatively altered nociception in chronic myofascial pain // Pain. - 1996. - 65. - P.259-264.

193. Besson J.-M., Supraspinal modulation of the segemental transmission of pain. In: Kosterlitz and Terenius L. Y. (Eds.), Pain and Society, Weinheim 1980. - P.161 - 182.

194. Berger M., Gray J.A., Roth B.L. The expanded biology of serotonin. // Annu. Rev. Med. - 2009. - 60 - P.355-366.

195. Biswas SK. Role of C- peptide and insulin secretary defect and resistance in the pathogenesis of nerve conduction abnormalities in diabetic neuropathy. . MD (Clinical Biochemistry) Thesis 2003, BSMMU Dhaka.

196. Boulton A.J., Malik R.A., Arezzo J.C. Diabetic somatic neuropathies.// Diabetes Care. -2004. - 27. - P.1458-1486.

197. Boulton A.J., Vinik A.I., Arezzo J.C. Diabetic Neuropathies: a statement by the American Diabetes Association.//Diabetes Care. - 2005. - 28. - P.956-962.

198. Bril V., Buchanan R.A. Long-term effects of ranirestat (AS-3201) on peripheral nerve function in patients with diabetic sensorimotor polineuropathy.// Diabetes Care. -2006. - 29. - P.68-72.

199. Brownlee M. The pathobiology of diabetic complications. A unifying mechanism. //Diabetes. - 2005. - 54. - P.1615-1625.

200. Brownlee M. Biochemistry and molecular cell biology of diabetic complication. // Nature. - 2007. - 414 (6865). - P.613-820.

201. Calcutt N.A., Jolivant C.G., Fernyhough P. Growth factors as therapeutics for diabetic neuropathy. // Curr drug tatgets. - 2008. - 9. - P.47-59.

202. Caselli A. Validation of tne nerve axon reflex for the assessment of small nerve fibre dysfunction.//J. Neurol Neurosurg Psychiatry. -2006. - 77. - P.927-932.

203. Casellini C.M., Vinik A.I. Clinical Manifestations and Current Treatment Options for Diabetic Neuropathies.//Endocr Pract. -2007. - 13(5). - P.550-566.

204. Celada P., Sarrias M.J., Artigas F. Serotonin and 5-hydroxyindolacetic acid in plasma. Potential use as peripheral measures of MAO-A activity// J.Neural. Transm. - 1990. - 32. - Suppl. - P.149-154.

205. Chase DL., Koelle MR. Biogenic amine neurotransmitters in C. elegans. // WormBook. - 2007. - P. 1-15.

206. Chast F. 1998-2008: les "tops"et les "flops" de la lutte contre la douleur // Douleurs. - 2009. - 10. - P.51-57.

207. Cohen S.P., Argoff C.E., Carragee E.J. Management of low back pain // Br. Med. J. - 2009. - Vol. 338. - P. 100-106.

208. Control of serotoninergic system by the medial prefrontal cortex: potential role in the etiology of PTSD and depressive disorders / Celada P., Puig MV, Martin Ruitz R. et al. // Neurotox. Res. - 2002. - 4(5-6). - P.409-419.

209. Corson K.C., Ropper A.H. Additional causes for distal sensori polineuropathy in diabetic patients. // J Neurol Neurosurg Psychiatry. - 2006. -77. - P.354-358.

210. Crombez G., Vlaeyen J.W., Heuts P.H., Lysens R. //Pain. - 1999. -Vol.80, №1-2. -P.329-339.

211. Daousi C., Benbow S.J., MacFarlane I.A. Electrical spinal cord stimulation in the long-term treatment of chronic painful diabetic neuropathy // Diabet. Med. - 2005. - Vol. 22. - P. 393-398.

212. Diabetic Neuropathy. Eds: Dyck PJ, Thomas PK, 2 -nd ed. Saunders company. -Philadelphia, 1999. -P. 573.

213. Diabetic foot disorders: A Clinical Practice Guideline / R. G. Frykberg, D. G. Armstrong, J. Giurini et al. // J. of Foot &Ankle Surgery. —2000. —Vol. 39 (5). —P. 2—49.

214. Diabetic neuropathies: clinical manifestations and current treatment options. / Vinik A., Ullal J., Parson H. K. et al. // Natur clin pract endocrinol & metabol. -2006.- 2(4). - P.1-13.

215. Differences between males and females in rates of serotonin synthesis in human brain. / S. Nishizava, C. Benkelfat et al. // Natl. Acad. Sci. USA. - 1997. - Vol.94. - P. 5308-5313.

216. Does low-intensity Helium-Neon laser irradiation alter sensory nerve action potentials or distal latencies?/J. R. Basford, J. R. Daude, H. O. Hallman et al.//Lasers in Surgery and Medicine.- 1990.-10. - P.35-39.

217. Edwards R. Genetic predictors of acute and chronic pain. // Curr Rheumatol Rep. - 2006.- 8.- P.411-417.

218. Epidemiological study of prevalence incidence and neuropathic pain characterization in neurology units. PREVADOL study. / Montero Homs J, Guttierez-Rivas E, Fernandez J, Navarro C. // Neurologia. - 2005. - 20 (8). -P.385-389.

219. Ferrari M.D., Saxena R.S. On serotonin and migraine a clinical and pharmacological review // Cephalgia. - 1993. - 13. - P.151-165.

220. Fekiman M., McMhon A.T. Do COX-2 inhibitors provide benefits similar to those of traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs with less gastrointestinal toxicity? //Ann, Intern. Med, 2000. - Vol.132. -P. 134-143.

221. Figueroa-Romero C, Sadidi M, Feldman EL. Mechanisms of disease: The oxidative stress theory of diabetic neuropathy. // Reviews in Endocrine and Metabolic Disordorders. - 2008. - 9(4). - P.301-14.

222. Freeman R., Rosenstok J., Emir B. et al. // Diabetologia. — 2007. —Vol. 50 (Suppl.l). —S63 (0137).

223. Freynhagen R., Baron R. PainDetect: a new screeing questionnaire to detect neuropathic components in patients with back pain // Curr Med Res Opin -2006. -Vol.22. - P.1911-20.

224. Fuller, R. The pharmacology and therapeutic potential of serotonin receptor agonists and antagonists // Adv.Drug.Res. - 1998. - V.17. - P.350-380.

225. Garlow, S.J., Musselman D.L., Nemeroff C.B. The neurochemistry of the mood disorders. // In: Neurobiologi of mental illness - 1999. - P.348-365.

226. Genetic variation in the serotonin transporter gene (5-HTTLPR, rs25531) influences the analgesic response to the short acting opioid Remifentanil in humans/ Kosek E, Jensen K.B, Lonsdorf T.B, Schalling M, Ingvar M // Molecular Pain 2009.- 10.1186/1744. -8069. - P.5-37.

227. Global Guideline for Type 2 Diabetes: recommendations for standard, comprehensive, and minimal care (IDF Clinical Guidelines Task Forse) // Diabet. Med.—2006. —Vol. 23. — P. 579—593.

228. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030. / Wild S, Roglic G, Green A, Sicree R, King H. // Diabetes Care. -2004. - 27 - P.1047-1053.

229. Glucosamine and inositol monophosphate inhibit the effect of insulin on lipogenesis / Machicao F., Mushack J., Seffer E., Ermel B., Hairing H.U. Mannose, // Biochem. J. — 1990. — 266. — P.909-916.

230. Gregory J. del Zoppo, M.D. Stroke and Neurovascular Protection.- N Engl J Med.- 2006. - february 9. - P.354.-356.

231. Gries FA, Cameron NE, Low PA. Textbook of Diabetic Neuropathy. Stuttgart: Thieme, 2003.

232. Groupe d'Etude Français des PIDC. Polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques : stratégie diagnostique. Recommandations du groupe d'Etude Français. // Rev. Neurol. (Paris). - 2005 - 161(10). - P. 98896.

233. Haggman S., Maher C.G., Refshauge K.M. Screening for symptoms of depression by physical therapists managing low back pain //Phys Ther. - 2004.84.- P. 1157-66.

234. Hansson P., Fields H., Hill R., Marchettini P. Neuropathic Pain: Pathophysiology and Treatment, Progress in Pain Research and Management. // Seattle, WA: IASP Press. - 2001. - 21. - P.151-167.

235. Hodges P. Changes in sensorimotor control in low back pain//Fundamentals of musculoskeletal pain/Ed. By Graven - Nielsen T., Arendt - Nielsen L., Mense S. - Seattle: IAPS Press, 2008. - P.445-453.

236. Hotamisligil G.S. Inflammation and metabolic disorders. // Nature. -2006. -444. - P.860-867.

237. Jacobs B.L., Jacobs B.L., Azmitia E.C. Structure and function of the brain Serotonin system // Physiological reviews. - 1992. - vol.72. -Nl. - P.175-216.

238. Jann M., Slade J. Antidepressant agents for the treatment of chronic pain and depression. // Pharmacotherapy. - 2007. - 27(11). - P.1571-1587.

239. Jansen W, Beck E. Treatment of diabetic polyneuropathy. A controlled double blindstudy. // Die Medizinische Welt - 1987. - 38. - P.838-841.

240. Kempler P. Neuropathi. Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy. Budapest: Springer Scientific Publisher, 2002.

241. Kanner, A.M. Depression in neurological disoders. - USA, Chicago. 2005. -161p.

242. Kluge H. Serotonin in Platelets: Comparative analyses using new enzyme immunoassay and HPLC test kits and the traditional fluorimetric procedure // J. Lab.Med. - 1999. -23. - P.360-364.

243. Kramer H, Rolke R, Hecht Metal. Follow-up of advanced diabetic neuropathy. J Neurol 2005. - P.315-20.

244. Kroeze, W.K., Roth B.L.The molecular biology of serotonin receptors therapeutic implication for the interface of mood and psychosis // Biol Psychiatry. -1998. - 44 (11). - P.1128-1142

245. Lauder, J. Neurotransmitters as growth regulatory signals: role of receptors and second messengers // TINS. - 1993. - V.16. - №6. - P.223-240.

246. Libier M. Douleurs neuropat hiques en chirurgie, prévention péri-opératoire? // Douleurs. - 2007. - 8. - P.34-35.

247. Lin J., Bierhaus A., Bugert P. // Diabetologia. — 2006. —Vol.49. — P.1089—1096.

248. Loeser J.D., Chapter 2 Pain as a disease. // Handbook of Clinical Neurology. - 2006-Vol.81.-P.ll-20.

249. Maes M., Melter H.Y. The serotonin hypothesis of major depression. In: Bloom F.E. and Kupfer D.J. // Psychopharmacol: The forth generation of progress - New York: Raven Press. - 1995. - P.933-944.

250. Malik R.A. Can diabetic neuropathy be prevented by angiotensin-converting enzyme inhibitors? // Ann. Med. — 2000. — 32(1). — P.l-5.

251. Marshall S., Flyvberg A. Prevention and early derection of vascular complication of diabetes. // Brit Med J - 2006. - 333. - P.475-480.

252. Martin C.L. Neuropathy among the Diabetes Control and Complications Trial Cohort & years after trial completion. // Diabetes Care. - 2006. - 29. -P.340-344.

253. Melatonin: a hormone that modulates pain / Ambriz-Tutudi M, Rocha-Gonzalez HI, Cruz SL, Granados-Soto V. // Laf Sci. - 2009. - 84 (15-16). -P.489-498.

254. Mense, S. Pathophysiology of low back pain and transition to the chronic state - experimental data and new concepts // Schmerz, Der. - 2001. - 15. -P.413-417.

255. Mimassi N. Prévalence des douleurs neuropathiques dans les lombalgies chroniques. // Douleurs. - 2008. - 5. - P.78-85.

256. Millan M.I. Serotonin and pain: evidence that activation of 5-HTIA receptors does not elicit antiniciception against noxious thermal, mechanical and chemical stimuli in mice // Pain. - 1994. - 58(1). - P.46-61.

257. Moruzzi G., Magoun H. W., Brain stem reticular formation and activation of the of the EEG // Clin. Neuriphysiol. - 1949. - № 1. - P. 455-473.

258. Nachemson A., Jonsson E. Neck and back pain: the scientific evidence of causes, diagnosis and treatment. // Philadelphia: Lippincott Williams and Wilkins. 2000.

259. Neuropathy among the diabetes control and complications trial cohort 8 years after trial completion. / Martin CL, Albers J, Herman WH, Cleary P, Waberski B, Greene DA, Stevens MJ, Feldman EL. // Diabetes Care. - 2006. -29. - P.340-344.

260. Neuropathic pain in diabetes, prediabetes and normal glucose tolerance: The MONICA/KORA Augsburg surveys S2 and S3. / Ziegler D, Rathmann W, Dickhaus T, Meisinger C, et al. // Pain Medicine. -2009. - 10(2). - P.393-400.

261. Neuropathic pain after traumatic spinal cord injury-relations to gender, spinal, completeness, and age at the time of injury. / Werhagen L., Budh C., Hultling C. et al. // Spinal Cord. - 2004. - 42. - P.665-673.

262. Ohayon M.M. Relationship between chronic painful condition and insomnia. // J Psychiatri Res. - 2005. - 39. - P.151-159.

263. Origin and functional role of the extra cellular serotonin in the midbrain raphe nuclei / Adell A., Celada P., Abellan M.T. et al. // Brain. Res.Rev. -2002. -№39 (2-3). -P. 154-80.

264. Orstavik K. Abnormal function of C-fibers in patients with diabetic neuropathy .//J Neurosci. - 2006. - 26. - P.11287-11294.

265. Osborne N.N. Biology of Serotoninergic Transmission / -John Wiley & Song Ltd.1982. -780 p.

266. Ortiz J., Artigas F., Gelpi E. Serotoninergic status in human blood // Life Sci. - 1998. - 43(12). - P. 983 - 990.

267. Owens M.J., Nemeroff C.B. Role of serotonin in the pathophysiology of depression: focus on the serotonin transporter // Clin. Chem. - 1994. - 40(2). -P.228-295.

268. Pavlov O.O. Effect of antihypoxant actovegin on dynamics of markers of the oxygen cascade // Klin. Khir. — 2008. — Vol. 9. — P. 57-59.

269. Prevalence of polyneuropathy in pre-diabetes and diabetes is associated with abdominal obesity and macroangiopathy: the MONICA/KORA Augsburg Survey S2 and S3 / D. Ziegler et al. // Diabetes Care. — 2008. — Vol. 31. — P. 464-469.

270. Rapport M.M., Green A.A., Page I.H. Crystalline Serotonin. - Science 108, 1948. - 329 p.

271. Roman M.A. Preconception Care for Women With Preexisting Type 2 Diabetes / Melissa A. Roman // Clinical Diabetes. 2011. - Vol. 29, N. 1. - P. 1016.

272. Saarto T., Wiffen P.J. Antidepressants for neuropathic pain// Cochrane Database Syst. Rev. - 2007. - Vol. № 4 - CD005454.

273. Said G. Diabetic Neuropathy / A.J.M. Boulton, ed. — Cologne, Aventis, Academy Press, 2001. —P. 16—41.

274. Said G, Baudoin D, Toyooka K. Sensory loss, pains, motor deficit and axonal regeneration in length -dependent diabetic poly neuropathy. // J Neurol -2008.-255.-P.1693-1702.

275. Scadding J.W.Clinical examination Handbook of Clinical Neurologi // Elsiver, Netherlands. - 2006. - Vol. 81. -P. 621-633.

276. Shaw J.E., Sicree R.A., Zimmet P.Z. Global estimates of the prevalence of diabetes for 2010 and 2030 // Diabetes Res. Clin. Pract. - 2010. - Vol. 87. -№ 1.-P. 4-14.

277. Schmader K., Epidemiology and impact on guality of life of postherpetic neuralgia and painful diabetic neuropathy. // Clin. J. Pain - 2002. - 18. - P.350-354.

278. Screening for depressive symptoms in patients with chronic spinal pain using the SF-36 Health Survey / Walsh T.L., Homa K., Hanscom B. // Spine J.-2006.- 6.- P. 316-20.

279. SF-36 Physical and Mental Health Summary Scales: A User's Manual/ J.E. Ware, M. Kosinski, S.D. Keller//The Health Institute, New England Medical Center. Boston, Mass.-1994.

280. Stickgold, R. Sleep: off-line memory processing // Trends Cognitive Sci. -1998. - № 2. - P.484-492.

281. Sural sensory action potensial identifies diabetic peripheral neuropathy responders to terapy. / Vinik A.I., Bril V., Litchy W.J., Price K.L., Bastyr E.J. (MBBO Study Group). // Muscle Nerve. -2005. - 32. - P.619-625.

282. Tesfaye S., Chaturvedi N., Eaton S.E. (EURODIAB Prospective Complications Study Group). Vascular risk factors and diabetic neuropapathy.//N Engl J Med. -2005. - № 352 - P. 341-350.

283. Textbook of diabetic neuropathy // Ed. Gries F.A., Cameron N.E., Low P.A., Ziegler D., Thieme, 2003.

284. The prevalence, severity, and impact of painful diabetic peripheral neuropathy in type 2 diabetes. / Davies M, Brophy S, Williams R, Taylor A. // Diabetes Care. - 2006. - 29. - P.1518-22.

285. The spectrum of neuropathy in diabetes and impaired glucose tolerance. / Sumner C.J., Sheth S., Griffin J.W., Cornblath D.R., Polydefkis M. // Neurology. - 2003. - 60. - P.108-111.

286. The Epidemiology of Chronic Pain of Predominantly Neuropathic Origin. Results From a General Population Survey The. / Torrance N, Smith B, Bennett M, Lee A. // J Pain. - 2006. - 7 (4). - P.281-289.

287. Thomas P.K. Classification of the diabetic neuropathies. Textbook of Diabetic Neuropathy / F. A. E. Gries, P.A. Low, D.Ziegler (eds.). — Stuttgart, Thieme, 2003. —P. 175-177.

288. Treatment of Symptomatic Polyneuropathy With Actovegin in Type 2 Diabetic Patients. / Ziegler D, Movsesyan L, Mankovsky B, Gurieva I, Abylaiuly Z, Strokov I. // Diabetes Care. - 2009. - 32. - P.1479-1484.

289. Varconyi T., Kempler P. Diabetic neuropathy: new strategies for treatment//Diabetes, Obesity and Metabolism. - 2008. - Vol. 10. - P. 99-108.

290. Verma S., Estanislao L., Simpson D. HIV-associated neuropathic pain: epidemiology, pathophysiology and management. // CNS Drugs. - 2005. - 19. - P.325-334.

291. Vinik A. Clinical review: use of antiepileptic drugs in the treatment of chronic painful diabetic neuropathy .//J Clin Endocrinol Metab. -2005. - 90. P.4936-4945.

292. Vinik A.I., Maser RE, Mitchell BD et al. Diabetic autonomic neuropathy. // Diabetes Care. - 2003. - 26. - P.53-81.

293. Vinik A.I., Mehrabyan A. Diabetic neuropathies. // Med Clin North Am -2004. - 88. - P.947-99.

294. Vinik A.I., Ziegler D. Diabetic cardiovascular autonomic neuropathy. // Circulation. - 2007. - 115. - P.387-397.

295. Weber K. Asperger's Syndrom: from hiding to thriving// Nurse Pract. -2008. - 52 91. - P.14-21.

296. Woolf C., Mannion R. Neuropatic pain: etiology, symptoms, mechanisms and management. // Lancet - 1999. - 353. - P.1959-1964.

297. Ziegler D. Treatment of diabetic neuropathy and neuropathic pain. // Diabetes Care. - 2008. - 31. - P.255-261.

298. Ziegler D., Low P.A., Boulton A.J.M. // Diabetologia. — 2007. —Vol. 50 (Suppl.l). —P. S63 (0138).

299. Zigmond A.S. The hospital anxiety and depression scale/A.S. Zigmond, R.P. Snaith//Acta Psychiatr. - Scand. - 1983. - Vol. 67.