Сравнительное исследование нейрохимических эффектов гидазепама и феназепама тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Лапицкая, Анастасия Сергеевна

• Лапицкая, Анастасия Сергеевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Лапицкая, Анастасия Сергеевна

1. ВВЕДЕНИЕ. Стр.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Стр.

2.1. Современные представления о механизмах действия бензодиазепинов. Стр.

2.2. Влияние транквилизаторов на нейромедиаторные системы. Стр.

2.3. ГАМК и другие нейромедиаторные системы. Стр.

2.4. Краткие сведения о взаимодействии нейромедиаторных систем. Стр.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ. Стр.

3.1. Животные. Стр.

3.2. Метод «открытого поля». Стр.

3.3. Биохимические методы. Стр.28 3.3.1. Определение содержания моноаминов и их метаболитов. Стр.28 3.3.2.0пределение содержания нейромедиаторных аминокислот. Стр.

3.4. Статистическая обработка результатов. Стр.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ. Стр.

4.1. Влияние феназепама и гидазепама на поведение инбредных мышей линии ВА1В/с и С57В1/6 в тесте "открытое поле". Стр.

4.2. Влияние эмоционально-стрессового воздействия в тесте «открытое поле» на центральные нейромедиаторные системы у мышей ВАЬВ/с и С57В1/6. Стр.

4.3. Влияние феназепама и гидазепама на нейрохимические показатели животных линии ВАЬВ/с при эмоциональнострессовом воздействии. Стр.

4.3.1. Влияние феназепама на содержание нейромедиаторов в стриатуме и гипоталамусе в условиях теста «открытое поле». Стр.

4.3.2. Содержание нейромедиаторов в стриатуме и гипоталамусе при фармакологической коррекции гидазепамом в условиях теста «открытое поле». Стр.

4.3.3. Сравнение влияния феназепама и гидазепама на уровень нейромедиаторов в мозге мышей линии ВАЬВ/с в условиях эмоционально-стрессового воздействия в тесте ОП.

4.4. Влияние феназепама и гидазепама на нейрохимические показатели интактных животных линии ВА1В/с.

4.4.1. Влияние феназепама на содержание нейромедиаторов в мозге интактных мышей линии ВА1В/с.

4.4.2. Влияние гидазепама на содержание нейромедиаторов в мозге интактных мышей линии ВА1.В/С.

4.4.3. Сравнение влияния феназепама и гидазепама на содержание нейромедиаторов в мозге интактных мышей линии ВА1В/с.

4.5. Дискриминантный анализ.

4.5.1. Дискриминация эффектов феназепама в стриатуме и гипоталамусе мышей линии ВА1.В/С в условиях эмоционально-стрессового воздействия в тесте ОП.

4.5.2. Дискриминация эффектов гидазепама в стриатуме и гипоталамусе мышей линии ВА1В/с в условиях эмоционально-стрессового воздействия в тесте ОП.

4.5.3. Дискриминация эффектов феназепама в стриатуме и гипоталамусе мышей линии ВА1В/с в отсутствии эмоционально-стрессового воздействия.

4.5.4. Дискриминация эффектов гидазепама в стриатуме и гипоталамусе мышей линии ВА1В/с в отсутствии эмоционально-стрессового воздействия.

4.5.5. Сравнения методом ЛПДА эффектов гидазепама и феназепама в анксиолитической и седативной дозах в условиях эмоционально-стрессового воздействия.

4.5.6. Сравнения методом ЛПДА эффектов гидазепама и феназепама в анксиолитической и седативной дозах в отсутствии эмоционально-стрессового воздействия.

5. ОБСУЖДЕНИЕ.

6. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительное исследование нейрохимических эффектов гидазепама и феназепама»

1.1 Актуальность

Многолетний опыт клинического использования бензодиазепинов выявил их безусловные преимущества перед ранее распространенными транквилизаторами, и, одновременно, позволил определить пути дальнейшего совершенствования лекарств данной группы. К общепризнанным ограничениям применения бензодиазепинов относят проявление их эффектов в едином континууме, включающем наряду с анксиолитическим гипноседативное, миорелаксирующее, противосудорожное действие, снижение когнитивных функций, возникновение зависимости и синдрома отмены (1, 2, 12). Трудами лаборатории фармакогенетики НИИ фармакологии РАМН доказано, что преимущественное проявление гипноседативного, либо анксиолитического действия бензодиазепинов в низких дозах зависит от фенотипа эмоционально-стрессовой реакции. При активной реакции на стресс бензодиазепины вызывают седацию, а при freezing реакции - активацию поведения. С увеличением дозы бензодиазепины обладают седативным влиянием вне зависимости от типа реакции на стресс (262) Таким образом, гипотетическая модель селективного анксиолитика представляется в виде препарата, обладающего сравнимым с бензодиазепинами анксиолитическим действием и свободного от других, свойственных им эффектов. В свете фармакогенетической концепции перспективный препарат должен обладать активирующим действием у животных с выраженной реакцией страха, типа мышей линии BALB/c, крыс MR, не вызывая седации у генетически активных животных: мышей С57В1/6, крыс MNRA (37, 43). К настоящему времени в НИИ фармакологии РАМН разработан ряд соединений - афобазол, ладастен, селанк, обладающих анксиоселективными свойствами и находящихся на клинических испытаниях (41). Вместе с тем, в институте обнаружены отличные от типичных бензодиазепинов фармакологические характеристики бензодиазепинового производного гидазепама. Гидазепам синтезирован в Одесском физико-химическом институте им. А.В.Богатского АН Украины и фармакологически изучен в НИИ фармакологии РАМН (4). После успешных клинических 5 испытаний гидазепам разрешен для применения в широкой медицинской практике в качестве дневного транквилизатора. Промышленный выпуск гидазепама освоен заводом Мосхимфармпрепарат им. H.A.Семашко.

В фармакогенетических исследованиях установлено, что в отличие от типичных бензодиазепиновых транквилизаторов гидазепам обладал диапазоном доз, в которых активировал поведение мышей BALB/c в условиях эмоционального стресса в тесте «открытое поле», не вызывая седации C57BI/6. Одновременно установлено, что гидазепам стимулирует ГАМК-потенцированный ток ионов СГ с различной интенсивностью в зависимости от концентрации, при этом лишь эффекты высоких концентраций оказались зависимыми от антагониста бензодиазепинового рецептора Ro-15-1788. Более того, в диапазоне низких концентраций гидазепам стимулировал связывание 3Н-диазепама (42). Таким образом, совокупность приведенных данных показывает, что бензодиазепиновое производное гидазепам возможно обладает дополнительными, не характерными для типичных бензодиазепинов механизмами действия, что определяет целесообразность дополнительного изучения его фармакологических и нейрохимических эффектов с точки зрения перспективы разработки нового типа транквилизаторов.

Исходя из этих данных, целью настоящей работы является изучение влияния гидазепама в сравнении с феназепамом на центральные нейромедиаторные системы у инбредных животных с выраженной реакцией страха - мышей линии BALB/c. Для ее достижения необходимо решить следующие задачи:

1. Определить уровень нейромедиаторов в гипоталамусе и стриатуме интактных мышей линии BALB/c

2. Исследовать изменения содержания нейромедиаторов в стриатуме и гипоталамусе при эмоционально-стрессовом воздействии в тесте «открытое поле».

3. Выявить влияние на регистрируемые параметры гидазепама и феназепама в дозах, обладающих анксиолитическим действием на мышей BALB/c. 6

4. Выявить влияние на регистрируемые параметры гидазепама и феназепама в дозах, обладающих седативным действием на мышей ВА1Б/С.

5. Провести сравнительный анализ нейрохимических эффектов при эмоционально-стрессовом воздействии, введении гидазепама и феназепама в изученных дозах у мышей линии ВА1В/с одномерными и многомерными методами анализа.

1.2 Научная новизна исследования.

Впервые проведено комплексное исследование и установлены изменения в содержании основных нейромедиаторов в структурах мозга мышей линии ВА1В/с, с выраженной реакцией страха. Показаны различия в сдвигах нейромедиаторов, вызываемые введением гидазепама и феназепама в анксиолитической и седативной дозах. Выявлены характерные для действия гидазепама и феназепама изменения содержания нейромедиаторов как у интактных и у стрессированных мышей линии ВА1В/с. Методами дискриминантного анализа показано, что гидазепам и феназепам в анксиолитических дозах вызывают различные эффекты на нейромедиаторные системы, контролирующие поведение. В дозах, приводящих к седативному эффекту феназепам и гидазепам более сходны по влиянию на содержание изученных нейромедиаторов.

1.3 Научно-практическая значимость работы.

Проведенные исследования позволили доказать различия в сдвигах нейромедиаторных систем при введении гидазепама и феназепама в дозах, вызывающих сходный анксиолитический эффект, что подтверждает основную гипотезу работы, предполагавшую наличие у гидазепама дополнительного, отличного от типичных бензодиазепинов, механизма действия. Большее сходство нейромедиаторных изменений при введении седативных доз гидазепама и феназепама свидетельствуют о наличии в фармакологическом спектре эффектов гидазепама бензодиазепинового компонента, что в целом позволяет рассматривать гидазепам как оригинальный препарат, 7 отличающийся от типичных бензодиазепинов. Совокупность полученных данных определяет целесообразность дополнительного анализа и выявления фармакофора в молекуле гидазепама, привносящего новые свойства в эффекты соединения с целью направленного конструирования бензодиазепиновых структур, позволяющих получить диссоциацию анксиолитического и седативного компонентов действия. 8

2. Обзор литературы.

С начала 50-х годов среди психотропных средств наибольшее распространение получили транквилизаторы бензодиазепинового ряда. Основными эффектами бензодиазепинов являются анксиолитический, устраняющий чувство тревоги, страха, беспокойства, волнения (1, 2, 12), седативный, связанный с общим угнетением центральной нервной системы (12, 13), противосудорожный, позволяющий купировать эпилептические припадки (31).

Такие свойства бензодиазепинов дали возможность применять их не только в психиатрии, но и в соматической медицине. Тем не менее, имеются ограничения их использования, связанные, прежде всего с тем, что основные эффекты бензодиазепинов проявляются в едином континууме (207, 12). Отмечено возникновение головокружений, дизартрий, нистагма и атаксий (179), многими исследователями зарегистрированы ослабление внимания, координации, снижении скорости сенсомоторной деятельности (170), развитие амнезий (99).

Психологические расстройства проявляются в виде апатии, усталости и сонливости (особенно в первую неделю приема препаратов) (253).

Нежелательные последствия возникают при взаимодействии бензодиазепинов с антидепрессантами, антигистаминными и антипсихотическими средствами, а также с алкоголем. Прекращение их длительного приема вызывает выраженный синдром отмены с возникновением чувства страха, беспокойства, бессонницы, ухудшением аппетита. Возможно развитие психической и физической зависимости (273, 224).

Действие бензодиазепинов сугубо индивидуально, в некоторых случаях транквилизатор при использовании в одной и той же дозе на двух разных субъектов может оказывать различное, вплоть до противоположного действие. Выяснению биологических основ этого явления были посвящены многолетние исследования лаборатории фармакогенетики НИИ фармакологии РАМН, показавшие, что бензодиазепины, в частности 9 диазепам, гидазепам и феназепам, различаются по действию у инбредных животных с разными формами генетически детерминированной эмоционально-стрессовой реакции. Обнаружилось, что при активном типе поведенческой реакции (мыши линии С57В1/6) на эмоционально-стрессовое воздействие бензодиазепины вызывали дозозависимый седативный эффект. В то время как при й-еегтд-реакции (мыши линии ВА1В/с) отмечен анксиолитический активирующий эффект (8, 264). Данные закономерности, установленные в опытах на инбредных мышах, были подтверждены в работах на инбредных линиях крыс МЫВА и МР, беспородных животных (39), в клинических испытаниях и на добровольцах (6). В экспериментально-фармакогенетических исследованиях была показана возможность использования в качестве маркеров эмоциональных реакций ряда их биохимических показателей - АКТГ, кортикостероидов, циклических нуклеотидов, продуктов перекисного окисления липидов (37, 38, 39, 40, 41). Выявлено, что у животных в зависимости то генотипа по-разному изменяются параметры, характеризующие функцию ГАМКА-бензодиазепинового рецепторного комплекса.

Доказательство генетической зависимости как основных, так и побочных эффектов бензодиазепинов определило задачу создания новых анксиолитиков, способных купировать тревожные расстройства, но не г вызывать нежелательных эффектов, свойственных бензодиазепиновым транквилизаторам. Очевидно, указанный поиск требует более глубокого понимания механизмов различий в отдельных фармакологических эффектах бензодиазепинов.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Лапицкая, Анастасия Сергеевна

6. Выводы:

На основании результатов комплекса экспериментов, выполненных на мышах-самцах линии ВА1В/с, использованных в качестве экспериментальной модели, имитирующей выраженную реакцию страха при эмоционально-стрессовом воздействии в тесте «открытое поле», можно сделать следующие выводы:

1. Установлены межлинейные различия в нейрохимических изменениях, вызванных эмоционально-стрессовым воздействием в структурах мозга мышей С57В1/6 и ВА1.В/с. В гипоталамусе линии ВА1В/с выявлено повышение уровня ГАМК, снижение содержания возбуждающих аминокислот и уровня ДОФУК, у мышей С57В1/6 - противоположные изменения. В стриатуме мышей ВА1В/с установлено снижение содержания ГВК и уменьшение скорости оборота ДА, у С57В1/6 - возрастание ДОФУК и увеличение оборота ДА.

2. На мышах ВА1В/с выявлены различия в нейрохимических эффектах феназепама и гидазепама в анксиолитических дозах. В гипоталамусе при однонаправленном воздействии феназепам в большей степени повышает содержание АСП, а гидазепам снижает скорость оборота 5-ОТ. В стриатуме феназепам увеличивал, а гидазепам снижал содержание ГАМК. Гидазепам также снижает содержание НА, ДА и его метаболитов.

3. Установлено, что нейрохимические эффекты седативных доз феназепама и гидазепама более сходны, чем анксиолитических. При однонаправленности действия различалась выраженность увеличения ГВК в стриатуме и снижения ДОФУК и АСП в гипоталамусе.

4. У интактных животных отличия в нейрохимических эффектах анксиолитической и седативной доз феназепама менее выражены, чем у гидазепама. Различия в действии гидазепама определяются накоплением ДА и увеличением утилизации 5-ОТ в гипоталамусе при введении гидазепама из расчета 1 мг/кг, в дозе 10 мг/кг препарат вызывал снижение активности дофаминергической системы и накопление 5-ОТ.

5. Влияние феназепама и гидазепама в анксиолитической и седативной дозах на нейрохимические системы гипоталамуса и стриатума в большей

94 степени различались у стрессированных мышей ВА1В/с по сравнению с интактными.

6. На основании полученных данных сформулировано научное положение о различных нейрохимических механизмах действия феназепама и гидазепама в дозах, вызывающих сходный анксиолитический эффект у мышей ВА1В/с.

95

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Лапицкая, Анастасия Сергеевна, 2000 год

1. Авруцкий Г.Я., Недува A.A. Лечение психических больных. М.: Медицина, 1981,496с.

2. Александровский Ю.А. Состояние психической дезадаптации и их компенсация (пограничные нервно-психические расстройства). М.: Медицина, 1976

3. Андреев Б.В., Игнатов Ю.Д., Никитина З.С., Сытинский И.А. Антистрессорная роль ГАМК-ергической системы мозга. Журн. Высш. Нервн. Деят. И.П.Павлова, 1982, т.32, вып.З, 511-519.

4. Андронати С.А., Яворский A.C., Жилина З.И. и др. Синтез, строение и свойства гидазепама. В кн.: Феназепам. Киев: Наукова Думка, 1982, 6-14

5. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. М:"Мир". 1982

6. Бадыштов Б.А. Фенотипы реакции здоровых добровольцев на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы. Авт. док. дисс. 1998, М.

7. Белова Т.И., Кветнанский Р. Катехоламины мозга в условиях экспериментальных эмоциональных перенапряжений. Успехи физиол. наук, 1981, т. 12, 69-90

8. Бледнов Ю.А. Фармакогенетическое изучение роли ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса в формировании индивидуальных эффектов транквилизаторов. Авт. док. дисс. 1990, М.

9. Бородин П.М., Шюлер Л., Беляев Д.К. Проблемы генетики стресса. Сообщение I. Генетический анализ поведения мышей в стрессирующей ситуации. Генетика. 1976, т. 12, №12, 62-71.

10. Вальдман A.B., Звартау Э.Э., Козловская М.М. Психофармакология эмоций. Л.: Медицина, 1976. С.328

11. Вальдман A.B., Козловская М.М., Медведев О.С. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса. М.: Медицина, 1979. С.360

12. Воронина Т.А. Спектр фармакологической активности гидазепама и его место среди известных транквилизаторов. В кн.: Гидазепам. Киев: Наукова Думка, 1992, 63-7596

13. Воронина Т.А., Вихляев Ю.И., Неробкова Л.Н и др. Характеристика фармакологических свойств феназепама. В кн.: Феназепам. Киев: Наукова Думка, 1982, 87-151

14. Годухин О.В., Жарикова А.Д., Захарова Л.И. Роль дофаминергических рецепторов в регуляции глутаматергической синаптической передачи в неостриатуме мозга крыс. Физиол. журн. СССР им. Сеченова, 1981, т. 67, №3, 384-389

15. Громова Е.А. Эмоциональная память и ее механизмы. М.: Наука, 1980. 180с,

16. Жарикова А.Д., Годухин О.В. Влияние |3-фенилэтиламина на вызванные потенциалы неостриатума мозга крыс. Бюл.Экспер.Биол. и мед., 1979, т. 10, 395-398

17. Ильюченок Р.Ю. Фармакология поведения и память. Новосибирск. Наука. 1972.С.222.

18. Ильюченок Р.Ю., Мартынов И.Н. Роль дофамина и норадреналина в изменении прямого коркового ответа при действии фенамина. Фармакол. и Токсикол. 1974, т. 37, N 6, с.655-658.

19. Каркищенко Н.Н. Катехоламинергическая регуляция эмоционального поведения. В кн.: Катехоламинергические нейроны. М.: Наука, 1979, 75-85

20. Карпова И.В., Якимовский А.Ф. Влияние глутамата на содержание и метаболизм дофамина в нигростриатной системе крыс, различающихся по способности к обучению. Физиолог. Журн. им. Сеченова, 1993, т.79, №2, 43-51

21. Козловская М.М., Харламов А.Н., Раевский К.С., Вальдман А.В. Роль ГАМК-ергического звена в развитии транквилизурующего эффекта у кошек. Бюлл. экспер. биол. мед., 1981, т.91, №1, 45-48

22. Кудрин B.C., Мирошниченко И.И., Раевский К.С. Различия в механизмах ауторецепторной регуляции биосинтеза и высвобождения дофамина в подкорковых структурах мозга крыс. Нейрохимия, 1994, т.7, №1, 3-9

23. Кулагин Д.А., Блондинский В.К. нейрохимические аспекты эмоциональной реактивности и двигательной активности крыс в новой обстановке. Успехи физиологич. наук, 1986, т. 17, №1, 92-109

24. Мирошниченко И.И., Кудрин B.C., Раевский К.С. Влияние карбидина, сульпирида и галоперидола на содержание моноаминов и их метаболитов в структурах головного мозга крыс. Фармаколог, и токсикол., 1988, №2, 2629

25. Марусов И.В., Андреев Б.В. Роль серотонинергических механизмов в реализации влияния диазепама на эффект самостимуляции. Фармакол. и токсикол., 1979, т. 42, № 6, 600-603

26. Лапина И.А., Хартман Г., Фекете М., Лишшак К. Действие этимизола на поведенческие реакции, содержание серотонина в мозге и кортикостероидов в плазме крови. Ж. Высш. Нервн. Деят., 1979, т. 29, N 6, с. 1157-1161.

27. Лапицкая A.C., Кудрин B.C., Бледнов Ю.А. Влияние гидазепама на содержание моноаминов в мозге мышей линии BALB/c Экспер. Клин. Фармакол., 1998, т.61, №4,12-13.

28. Маула М. Новые методические подходы к анализу анксиолитического и седативного действия бензодиазепиновых транквилизаторов. Авт. канд. Дисс. М. 1996.

29. Овчинникова Л.Н. Природные модуляторы функций аминооксидаз (обзор). Вопр. Мед. химии, 1988, т.36, №6, 16-23

30. Поздеев В.К. Медиаторные процессы и эпилепсия. Л.: Наука, 1983, 112 с.

31. Раевский К.С., Георгиев В.П. Медиаторные аминокислоты. М.: Медицина. 1986, 240 с.

32. Раевский К.С. Возбуждающие аминокислоты, глутаматные рецепторы и патология центральной нервной системы. Патофизиология, 1990, №1, 3-998

33. Раевский К.С. Дофаминовые рецепторы мозга: структура, функциональная роль, модуляция психотропными веществами. Вопр. Мед. Химии, 1997, т.43, вып.6, 553-565

34. Семенова Т.П. Регуляция активации центральной нервной системы и процесса обучения животных норадренергической системой мозга. В кн.: Катехоламинергические нейроны. М.: Наука, 1979, 66-75

35. Семенова Т.П. Оптимизация процессов обучения и памяти. Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1992, 16-55

36. Середенин С.Б., Бадыштов Б.А., Никитина М.М. Изменение содержание кортикостерона в плазме крови инбредных мышей после стрессового воздействия. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1982, №8, 306-307

37. Середенин С.Б., Бадыштов Б.А. Изучение наследственных различий содержания циклических нуклеотидов в плазме крови мышей после стрессовых воздействий и введений феназепама. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1985, №11, 23-24

38. Середенин С.Б., Бадыштов Б.А., Косенков В.И. Исследование содержания циклических нуклеотидов в мозге инбредных мышей при эмоционально-стрессовом воздействии. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1988, №3, 289-291

39. Середенин С.Б., Бадыштов Б.А., Егоров Д.Ю. Исследование содержания продуктов перикисного окисления липидов у инбредных мышей с различным типом эмоционально-стрессовой реакции. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1989, №7, 46-48

40. Середенин С.Б., Бледнов Б.А., Бадыштов Б.А. и др. Наследственный контроль содержания АКТГ в плазме крови мышей. Бюлл. экспер. биол. и мед., 1983, №3, 16-18

41. Середенин С.Б., Бледнов Б.А., Дурнев А.Д., Гордей М.Л. Фармакогенетическое исследование и оценка мутагенных свойств гидазепама. В кн.: Гидазепам. Киев: Наукова Думка, 1992, 92-103

42. Середенин С.Б., Воронина Т.А., Незнамов Ю.А. и др. Фармакогенетическая концепция анксиолитического эффекта. Вестник РАМН, 1998, №11, 3-999

43. Abarca J., Gysling К., Roth R.H., Bustos G. Changes in extracellular levels of glutamate and aspartate in rat substantia nigra induced by dopamine receptor ligands: in vivo microdialysis studies. Neurochem. Res., 1995, v. 20,159-169.

44. Acosta G.B., Otero-Josada M.E., Rubio M.C. Area-dependent changes in ГАМК-ergic function after acute and chronic cold stress. Neurosci. Lett., 1993, v. 154,175-178

45. Ahren Bo. Effects of a-adrenoreceptor agonists on thyroid hormone secretion. Acta endocrinol., 1985, v.108,184-191

46. Akiyoshi J. Neuropharmacological and genetic study of panic disorder. Nihon Shinkei Seishin Yakurigaku Zasshi, 1999, v. 19, 93-99

47. Altar C.A., Boylan C.B., Jakson C. et all. Brain-derived neurotrophic factor augmants rotational behavior and nigrostriatal dopamine turnover in vivo. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 1992, N 1, v. 89(23): 1137-1151

48. Anderson R.A., Mitchell R. Central-type benzodiazepine binding sites in rat pituitary gland are of the BZ1 subtype. Neuropharmacology, 1984, v. 23, 13311334

49. Andrews C.D., Fernando J.C.R., Curzon G. Differential involvement of dopamine containing by amphetamine in large doses. Neuropharmacology, 1982, v.21, 63-68

50. Avoli M. Synaptic activation of GABAA receptors causes a depolarising potential under physiological conditions in rats hippocampal pyramidal cells. Eur. J. Neurosci., 1992, v.4, 16-26

51. Balesteri R., Bertolini S., Jacopino G.E. et al. Disponibilita di serotonina nel sistema nervoso centrale e meccanismo a "feed-back' negativo dei corticosteroid! nell'uomo. Arch "E.Margaliano", patol. I clin., 1978, v.34, 83-90

52. Balfour D.J. Effects of GABA and diazepam on 3H-serotonin release from hippocampal synaptosomes. Eur. J. Pharmacology. 1980, v. 68, N 1, p. 11-17.100

53. Bansal S.A., Lee L.A., Woplf P.D. Dopaminergic stimulation and inhibition of growth hormone secretion in normal man: studies of the pharmacologic specificity. J. Clin. Endocrinol, and Metabol., 1981, v.53, 1273-1277

54. Barbieri C., Sala M., Bigatti G. and al. Serotonergic regulation of Cortisol secretion in dogs. Endocrinology, 1984, v.115, 748-751

55. Barker J.L., Behar T., Li Y.X et al. GABA-ergic cells and signals in CNS development. Perspect. Dev. Neurobiol., 1998, v.5, 305-322

56. Bartholini G. GABA system, GABA receptor agonists and dyskinesia. New Dir. Tardive Dyskinesia Res. Basel e.a., 1983,145-154

57. Beart P.M., McDonald D. 5-Hydroxytryptamine and 5-hydroxytryptaminergic-dopaminergic interactions in the ventral tegmental area of rat brain. J. Pharm. and Pharmacol., 1982, v.34, 591-593

58. Benloucif S., Galloway M.P. Facilitation of dopamine release in vivo by serotonin agonists: Studies with microdialysis. Eur. J. Pharmacol. 1991, v.200, p. 1-8

59. Berger B., Glowinski J. Dopamine uptake in serotonergic terminals in vitro: a valuable tool for the hisochemical differentiation of catecholaminergic and serotoninergic terminals in rat cerebral structures. Brain res., 1978, v. 147, 29-45

60. Bernath S., Zigmond M.J. Dopamine may influence striatal GABA release via three separate mechanisms. Brain Res. 1989, v. 476, N 2, 373-376101

61. Blednov Yu.A., Seredenin S.B., Harris R.A. Different molecular mechanisms for potentiation of GABA-stimulated (36CI-)-uptake in brain vesicles by benzodiazepines. Behav. Pharmacology. 1994, v.5, Suppl,

62. Belleroche J. De.,Gardiner I.M. Contrasting effects of 5-hydroxytryptamine on the release of dopamine and acetylcholine in the nucleus accumbens of rat. J. Neural Transm., 1982, v.55, 227-242

63. Berger B., Glowinski J. Dopamine uptake in serotoninergic terminals in vitro: a valuable tool for the histochemical differentiation of catecholaminergic and serotoninergic terminals in rat cerebral structures. Brain Res., 1978, v.147, 2945

64. Betti R., Casanueva F.F., Cella S.G., Muller E.E. Activation of the cholinergic system and growth hormone release in the dog: functional interactions with other neurotransmitters. Acta endocrinol., v. 108, 36-43

65. Biala G. Antidepressant-like properties of some serotonin receptor ligands and calcium channel antagonists measured with the forced swimming test in mice. Pol. J. Pharmacol., 1998, v.50, 117-124

66. Bickford P. Agning and motor learning: a possible role for norepinephrine in cerebellar plasticity. Rev. Neurosci., 1995, v.6, 35-46

67. Blondeaux Ch., Buda M., Petitjean F. et al. Hypersomnie par lession isthmique chez le chat. I. Etude de metabolism des monoamines cerebrates. Brain Res., 1975, v.88, p.425-437.

68. Bordi F., Ugolini A. Group I metabotropic glutamate receptors: implications for brain diseases. Prog. Neurobiol., 1999, v.59, 55-79

69. Bormann J. Electrophysiology of GABAA and GABAB receptor subtypes. Trends Neurosci., 1988, v. 11,112-116

70. Bowery N.G., Enna S.J. Gamma-aminobutyric acid (B) receptors: first of the functional metebotropic heterodimers. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2000, v.292, 2-7102

71. Braestrup C., Squiers R.F. Brain specific benzodiazepine receptors in rat brain characterized by high affinity 3H.diazepam binding. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1977, v. 74, 3804-3809

72. Bremner J.D., Krystal J.H., Southwick S.M., Charney D.S. Noradrenergic mechanisms in stress and anxiety: I. Preclinical studies. Synapse, 1996, v.23, 28-38

73. Bremner J.D., Krystal J.H., Charney D.S. Neurotransmitter alterations in PTSD: catecholamines and serotonin. AUTHORS: Southwick SM; Paige S; Morgan CA 3rd; Semin. Clin. Neuropsychiatry., 1999, v.4, 242-248

74. Broderick P.A., Phelix C.F. I. Serotonin (5-HT) within dopamine reward circuits signals open-field behavior. II. Basis for 5-HT-DA interaction in cocaine dysfunctional behavior. Neurosci. Biobehav. Rev., 1997, v.21, 227-60

75. Browne J., Shaw K.J. New anxiolytics. In: Annual reports in medicinal chemestry-26, ed. By J.M. McCall, Academic Pres. Inc., 1991,1-10

76. Brownstein M., Saavedra J.M., Palkovits M. Norepinephrine and dopamine in the limbic system of the rat. Brain Res., 1975, v.30, 1095-1099

77. Buckingham J.C. Hypothalamic releasing hormones. Trends Pharm. Sci., 1981, v.2, 335-337

78. Carlen P.L., Gurevich N., Davies M.F. et al. Enchanced neuronal K+ conductance: a possible common drug action. Can. J. Physiol. Pharmacol., 1985, v.271, 831-837

79. Carlen P.L., Gurevich N., Pole P. Low-dose benzodiazepine neuronal inhibition: enhanced Ca2+mediated K+-conductance. Brain Res., 1983, v. 63, 831-837

80. Carlson J.N., Visker K.E., Keller R.W.Jr., Glick S.D. Left and right 6-hydroxydopamine lesions of the medial prefrontal cortex differentially alter subcortical dopamine utilisation and the behavioral. response to stress. Brain Res., 1996, v.711,1-9

81. Cella S.G., Picotini G.B., Muller E.E. a2-Adrenergic stimulation enhances growth hormone secretion in the dog: a presynaptic mechanism? Life Sci., 1983, v.32, 2785-2792103

82. Chadwick D., Gorrod J.W., Jenner P., Marsden C.D., Reynolds E.H. Functional changes in cerebral 5-hydroxytryptamine metabolism in the mouse induced by anticonvulsant drugs. Brit. J. Pharm. 1978, v. 62, N 1, p.115-125.

83. Chaouloff F., Berton O., Mormede P. Serotonin and stress. Neuropsychopharmacology, 1999, v.21, Suppl, 28S-32S

84. Chebib M., Johnston G.A. The "ABC" of GABA receptors: a brief review. Clin. Exp. Pharmacol. Physiol., 1999, v.26, 937-940

85. Cherubini E., Gaisara J.L., Ben-Ari Y. GABA: an excitatory transmitter in early postnatal life. Trends Neurosci., 1991, v. 14, 515-519

86. Chia L.G., Ni D.R., Cheng F.C. et al. Intrastriatal injection of 5,7-dihydroxytryptamine decreased 5-HT levels in the striatum and suppressed locomotor activity in C57BI/6 mice. Neurochem. Res., 1999, v.24, 719-722

87. Chopoin Ph., Stenger A., Couzinier J.-P., Briley M. Indirect dopaminergic effects of tofisopam, a 2,3-benzodiazepine, and their inhibition by lithium. J. Pharm. and Pharmacol., 1985, v.37, 917-919

88. Clemens J.A., Shaar C.J. Agents that affect prolactin secretion. Annu. Repts. Med. Chem. v. 15. New York e.a., 1980, 202-206

89. Clifton P.G. Meal patterning in rodents: psychopharmacological and neuroanatomical studies. Neurosci. Biobehav. Rev., 2000, v.24, 213-22

90. Collinge J., Pycock C.J., Taberner P.V. GABA and diazepam-induced reduction of cerebral 5-hydroxytriptamine turnover. Brit. J. Pharmacol., 1982, v. 75, Suppl., 45

91. Costall B., Naylor R.J. The modulation of mesolimbic dopamine mechanisms via serotonin and GABA. In: Advances in pharmacology and therapeutics. V.5, Neuropsychopharmacology. Oxford: Pergamon press, 1979, 529-553

92. Cruz-Casallas P.E., Nasello A.G., Hucke E.E., Felicio L.F. Dual modulation of male sexual behavior in rats by central prolactin: relationship with in vivo striatal dopaminergic activity. Psychoneuroendocrinology, 1999, v.24, 681-693

93. Curran H.V. Benzodiazepines, memory and mood: a review. Psychopharmacology, 1991, v. 105, 1-8104

94. Delaney A.J., Sah P. GABA receptors inhibited by benzodiazepines mediate fast inhibitory transmission in the central amygdala. J. Neurosci. 1999, v. 19, 9698-9704

95. Dennis T., Scatton B. Nature of the facilitatory influence of GABA on central noradrenergic transmission. Brit. J. Pharmacol., 1985, v. 84, Suppl., 93

96. Detke M.J., Lucki I. Detection of serotonergic and noradrenergic antidepressants in the rat forced swimming test: the effects of water depth. Behav. Brain. Res., 1996, v.73,1-2

97. Didier M., Belin M.P., Aguera M. et al. Pharmacological effects of GABA on serotonin metabolism in the rat brain. Nerochem. Int., 1985, v. 7, N 3, 481-489

98. Di Charia G. The role of dopamine in drug abuse viewed from the perspective of its role in innovation. Drug Alcohol Depend., 1995, v.38, 85-137

99. Dishman R.K. Brain monoamines, exercise, and behavioral stress: animal models. Recent Dev. Alcohol., 1997, v.13, 191-219

100. Dolphin A.C. GABAB receptors: has adenylate cyclase inhibition any functional relevance? Trends Neurosci., 1984, v. 7, N 10, 363-364

101. Dulzen D.E., McDermott J.E., Liu B. Estrogen alters MPTP-induced neurotoxcity in female mice: effects on striatal dopamine concentration and release. J. neurochem. 1996, v.66, 658-666

102. Erison A., Temple D.L. Buspirone: review of its pharmacology and current perspectives on its mechanism of action. Amer. J. Med., 1986, v.80,1-9

103. Emoto H., Koga C., Ishii H. et al. A CRF antagonist attenuates stress-induced increases in NA turnover in extended brain regions in rats. Brain Res., 1993, v.627, 171-176

104. Enna S.J. GABA receptors. Trend Pharm. Sci., 1981, v.2, N 3, 62-64

105. Everrett J., Roberge A.G. Selective changes in the metabolism of biogenic amines after successive discrimination training in cats. Neuroscience, 1981, v.6, 1753-1757

106. Ferre S., Popoli P., Rimondini R. et al. Adenosine A2A and group I metabotropic glutamate receptors synergistically modulate the binding characteristics of dopamine D2 receptors in the rat striatum. Neuropharmacology, 1999, v.38, 129-140

107. Ferris C.F., Stolberg T., Delville Y. Serotonin regulation of aggressive behavior in male golden hamsters. Behav. Neurosci., 1999, v.113, 804-815

108. Feuerstein T.J., Hertting G. Serotonin (5-HT) enhances hippocampal noradrenaline (NA) release: Evidence for facilitatory 5-HT receptors within the CNS. Naunyn-Schmiedeberg's Arch. Pharmacol., 1986, v.333,191-197

109. File S., Velucci S. Behavioural and biochemical measures of stress in hooded rats from different sources. Physiool. Behav., 1979, v.22, 31-35

110. Forman L.J., Sonntag W.E., Miki N. and al. Comparison of the effects of central acting drugs on prolactin release in young and old male rats. Proc. Soc. Exp. Biol, and Med., 1981, v. 167, 354-358

111. Francis J., Mihis S.J., Sneddon W.B., Burnham W.M. The effect of anticonvulsant drugs on GABA-stimulated chloride uptake. Can. J. Neurol. Sci., 1994, v. 21, 3-8

112. Fukuda H., Ito Y. Pharmacology of the GABA receptor functions in the central nervous systems. Yakugaku Zasshi, 1998, v. 118, 339-352106

113. Galindo A., Del Arco A., Mora F. Endogenous GABA potentiates the potassium-induced release of dopamine in striatum of the freely moving rat: a microdialysis study. Brain Res. Bull., 1999, v.50, 209-214

114. Gallager D.W. Benzodiazepines: Potentiation of a GABA inhybitory response in the dorsal raphe nucleus. Europ. J. Pharmac. 1978, v.49, N2, p.133-145.

115. Gardner C.R., Tully W.R., Hedgecock C.J.R. The rapidly expanding range of neuronal benzodiazepine receptor ligands. Prog. Neurobiol., 1993, v.40,1-61

116. Gee K.W., Ehlert F.J., Roeske W.R., Yamamura H.I. Heterogeneity of benzodiazepine receptors. Handb. Neurochem. Vol. 6, New York, London, 1984, 575-595

117. Gilbert F., Brazell C., Tricklebank M.D., Stahl S. Activation of 5-HT1 receptor subtype increases rat plasma ACTH concentration. Eur. J. Pharmacol., 1988, v.147, 431-439

118. Goldstein M., Sauter A. Effect of stress on central catecholamine levels in specific brain stem neurones. Acta physiol. scand., 1964, v.62, Suppl. p. 232, 155

119. Grandison L., Guidotti A. Role of the anterior pituitary GABA receptor in the control of prolactin release. Neuroact. Drugs Endocrinol. Amsterdam e.a., 1980, 213-222

120. Grant S.J., Redmond D.E. Neuronal activity of the locus coeruleus in awake macaca archoide. Expl. Neurol., 1984, v. 84, 703-708

121. Gray J.A. Long-term effects of stress: the relation between anxiety. An equiry into the functions of the septo-hyppocampal system. Oxford University Press, New York, 1982, 374-408107

122. Gresch P.J., Sved A.F., Zigmond M.J., Finaly J.M. Local influence of endogenous norepinephrine on extracellular dopamine in rat medial prefrontal cortex. J. Neurochem., 1995, v. 65, N 1, 111-116

123. Griebel G., Perrault G., Letang V. et al. New evidence that the pharmacological effects of benzodiazepine receptor ligands can be associated with activities at different BZ 9omega) receptor subtypes. Psychopharmacology (Berl), 1999, v.146, 205-213

124. Gulias A.I., Acsady L., Freund T.F. Structural basis of the cholinergic modulation of GABA-ergic neurones in the hippocamus. Neurochem. Int., 1999, v.34, 359-372

125. Haefely W., Martin J.R., Schoch P. Novel anxiolytics that act as partial agonists at benzodiazepine receptors. Trends Pharmacology Sci., 1990, v.11, 452-456

126. Hajos-Korcsok E., McQuade R., Sharp T. Influence of 5-HT1A receptors on central noradrenergic activity: microdialysis studies using (+/-)-MDL 73005EF and its enantiomers. Neuropharmacology, 1999, v.38, 299-306

127. Hall E.D. Glucocorticoid effects on central nervous excitability and synaptic transmission. Int. Rev. Neurobiol. Vol. 23, New York e.a., 1982, 165-195

128. Hall F.S., Devries A.C., Fong G.W. et al. Effects of 5,7-dihydroxytryptamine depletion of tissue serotonin levels on extracellular serotonin in the striatum assessed with in vivo microdialysis: relationship to behavior. Synapse, 1999, v.33, 16-25

129. Hall T.R., Meites J. Effects of monoamines onrelease of thyroid stimulating hormone by pituitary hypothalamus co-incubations. Gen. Pharmacol., 1981, v.12, 485-488

130. Haller J., Makara G.B., Kruk M.R. Catecholaminergic involvement in the control of aggression: hormones, the peripheral sympathetic, and central noradrenergic systems. Neurosci. Biobehav. Rev., 1998, v.22, 85-97

131. Hashimoto T. GABA receptor chloride ion channel. Nippon. Rinsho, 1998, v.56, 1824-1829108

132. Herman Z.S. Behavioral effects of noradrenaline, 5-hydroxytryptamine, acetylcholine and cyclic 3'5' AMP. Intra-Sci. Chem. Repts. 1974, v. 8, N 1-3, p. 85-92.

133. Hevers W., Luddens H. The diversity of GABAA receptors. Pharmalogical and electrophysiological properties of GABAA channel subtypes. Mol. Neurobiol., 1998, v. 18, 35-86

134. Hooks M.S., Kalivas P.W. The role of mesoaccumbens-pallidal circuitry in novelty-induced behavioral activation. Neuroscience, 1995, v.64, 587-597

135. Horger B.A., Roth R.H., The role of mesoprefrontal dopamine neurons in stress. Alcohol. Alcohol., 1996, v.31, Suppl 1, 43-53

136. Hsieh M.T. The involvement of monoaminergic and GABAergic system in locomotor inhibition produced by clobazam and diazepam in rats. Intern. J. Clinic. Pharmacol., Therapy and Toxicol. 1982, v. 20, N 5, 227-235

137. Inoue T. Effects of conditioned fear stress on monoaminergic systems in the rat brain. Hokkaido Igaku Zasshi, 1993, v.68, 377-390

138. Irifune M., Sato T., Kamata Y. et al. Inhibition by diazepam of ketamine-induced hyperlocomotion and dopamine turnover in mice. Can. J. Anaesth. 1998, v.45, 471-478

139. Ishikane T. Effects of serotonergic drugs on the up-regulation of dopamine D2 receptors induced by haloperidol in rat striatum. Hokkaido Igaku Zasshi, 1998, v.73, 441-449

140. Izquierdo J.A. Animal behavior: influence of drugs affecting monoaminergic and cholinergic neurotransmission. Acta physiol. Latinoamer. 1974, v. 24, N 6, p.644-655

141. Jesova D., Tokarev D., Rusnak M. Endogenous excitatory amino acids are involved in stress-induced adrenocorticotropin and catecholamine release. Neuroendocrinology, 1995, v.62, 326-332109

142. Jeste D.Y., Smith J.P. Unilateral mesolimbicortical dopamine denervation decreases locomotion in the open-field and after amphetamine. Pharmacol. Biochem. Behav., 1980, v.12, 453-457

143. Joels M., Karten Y., Hesen W., de Kloet E.R. Corticosteroid effects on electrical properties of brain cells: temporal aspects and role of antiglucocorticoids. J. Neural. Transm., 1997, v.49, Suppl., 195-202

144. Jones D.L., Mogenson G.L. Nucleus accumbens to globus pallidus GABA projections subserving ambulatory activity. Amer. J. Physiol., 1980, v.238, 65-69

145. Jones B.E. Paradoxical sleep and its chemical/structural substrates in the brain. Neuroscience, 1991, v.40, 637-656

146. Kabuto H., Yokoi I., Iwaya K., Mori A. Monoamine release in the rat striatum is induced by delta-guanidinovaleric acid and inhibited by GABA agonists. Life Sci., 1995, v. 52, 1741-1748

147. Kalivas P.V. Interaction between dopamine and excitatory amino acids in behavioral sensitisation to psychostimulants. Drug Alcohol Depend., 1995, v.37, 95-100

148. Kamei H., Kameyama T., Nabeshima T. Activation of both dopamine D1 and D2 receptors necessary for amelioration of conditioned fear stress. Eur. J. Pharmacol., 1995, v.273, 229-233

149. Kaptein E.M., Spencer C.A., Kamiel M.B., Nicoloff J.T. Prolonged dopamine administration and tyroid hormone economy in normal and critically III subjects. J. Clin. Endocrinol, and Metabol., 1980, v.51, 387-393

150. Kaufman E. Benzodiazepine receptors. West J. Med., 1983, v.138, 405-406

151. Keer S.E., Stern J.M. Dopamine receptor blockade in the nucleus accumbens inhibits maternal retrieval and licking, but enhances nursing behavior in lactating rats. Physiol. Behav., 1999, v.67, 659-669

152. Kellogg C.K. Early developmental modulation of GABAA receptor function. Influence on adaptive responses. Perspect. Dev. Neurobiol., 1998, v.5, 219-234

153. King B.H., Cromwell H.C., Lee H.T. et al. Dopaminergic and glutamatergic interactions in the expression of self-injurious behavior. Dev. Neurosci., 1998, v.20, 180-187110

154. Kleinrok A., Tomaszewski A., Zaczkiewicz A. et al. Acetylcholine metabolism in rat cerebral cortex after joint and separate administration of gamma-aminobutyric acid and bicuculline. Acta physiol. pol. 1980, v. 31, 225-231

155. Klepner C.A., Lippa A.S., Benson D.I. et al. Resolution of two biochemically and pharmalogically distinct benzodiazepine receptors. Pharmacoli. Biochem. Behav., 1979, v.11,457-462

156. Koelega H.S. Benzodiazepines and vigilance performance: a review. Psychopharmacology. 1989, v. 98,145-156.

157. Konstandi M., Johnson E., Lang M.A. et al. Noradrenaline, dopamine, serotonin: different effects of psychological stress on brain biogenic amines in mice and rats. Pharmacol. Res., 2000, v.41, 341-346

158. Koob G.F. Corticotropin-releasing factor, norepinephrine, and stress. Biol. Psychiatry, 1999, v.49,1167-1180

159. Kostowski W., Samanin R., Bareggi S.R. et al. Biochemical aspects of the interaction between midbrain raphe and locus coeruleus in the rat. Brain Res., 1974, v.82, p. 178-182.

160. Kostrzewa R.M., Reader T.A., Descarries L. Serotonin neural adaptations to ontogenetic loss of dopamine neurons in rat brain. J. Neurochem., 1998, v.70, 889-898

161. Kotzyba-Hibert F., Grutter T., Goeldner M Molecular investigations on the nicotinic acetylcholine receptor: conformational mapping and dynamic exploration using photoaffinity. Mol. Neurobiol., 1999, v.20, 45-59

162. Krall R.L., Penry J.K., White B.G et al. Antiepileptic drug development II: anticonvulsant drug screening. Epilepsia, 1978, v. 19, 409-428

163. Krulich L., Mayfield M.A., Steele M.K. and al. Differential effects of pharmacological manipulations of central a1- and a2-adrenergic receptors on the secretion of thyrotropin and growth hormone in male rats. Endocrinology, 1982, v.110, 796-8041.l

164. Lader M. Clinical pharmacology of anxiolytic drugs: past, present and future. In: GABAA Receptors and Anxiety: from Neurobiology to Treatment: ed by G.Biggo, E.Senna, E.Costa. Raven Press, New York, 1995,135-152

165. Lai H., Emmet-Oglesby M.W. Behavioral analogues of anxiety; animal models. Neuropharmacology, 1983, v.22, 1423-1441

166. Lancranjan I. The endocrine profile of bromocriptine: its application in endocrine diseases, J. Neural Transm., 1981, v.51, 61-82

167. Langer S.Z., Arbilla S., Tan S., et al. Selectivity for omega-receptor subtypes as a strategy for the development of anxiolytic drugs. Pharmacopsychiatry, 1990, v.23, 103-107

168. Langtry H.D., Benfield P. Zolpidem. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs, 1990, v.40, 291313

169. Le Fur G., Gueremy C., Uzan A. Occupation des recepteurs centraux des benzodiazepines et anxiete. Therapie, 1986, v.41,43-47

170. Leonard B.E. Noradrenaline in basic models of depression. Int. J. Eat Disord., 1997, v.21, 307-311

171. Lin L.S., Lin M.T. Hypothalamic serotonin release and raised blood pressure after raphe nuclei stimulation in rats. Brain Res. Bull., 1996, v.39, 305-309

172. Magnusson J.E., Fisher K. The involvement of dopamine in nociception: the role of D1 and D2 receptors in the dorsolateral striatum. Brain Res., 2000, v.855, 260-266

173. Mantovani P., Santicoli P., Pepeu G. Effect of GABA-mimetic drugs on acetylcholine release in vitro. Acta phisiol. and Pharmacol, bulg., 1982, v. 8, 2428

174. Mao L., Wang J.K. Protection against acute amphetamine-induced behavior by microinjection of a group II metabotropic glutamate receptor agonist into the dorsal striatum of rats. Neurosci. Lett., 1999, v.207, 103-106112

175. Marcilhac A.M., Faudon G. A., F. Hery and P. Siaud. An investigation of serotoninergic involvement in the regulation of ACTG and corticosterone in the olfactory bulbectomized rat. Pharmacol. Biochem. and Behavior 1999, v.63, N 4, p 599-607.

176. Martin-Du Pan R., Gomez F. Regulation neuropharmacologique des hormones hyppophyaries. Role de ('acetylcholine, du GABA, de l'histamine et des endorphines. Ann. Endocrinol., 1981, v. 42, 79-112

177. Matsumoto M. Yoshioka M., Togashi H. et al. Effects of idazoxan on dopamine release in the prefrontal cortex of freely moving rats. Eur. J. Pharmacol., 1998, v.343, 165-170

178. Mattiia J. Studies on the mechanism of the GABA-ergic inhibition of TSH secretion in male rats. Acta Pharmacol, ettoxicol., 1981, v.48, 320-325

179. Mazzi C., Mainini E., Morandi C., Riva L.P. Clonidine and regulation of ACTH release. Acta endocrinol., 1983, v.103, Suppl. 256, 202

180. McBride W.J.; Murphy J.M., Ikemoto S. Localisation of brain reinforcement mechanisms: intracranial self-administration and intracranial place-conditioning studies. Behav. Brain. Res., 1999, v. 101, 129-152

181. Mendlin A., Martin F.J., Jacobs B.L. Dopaminergic input is required for increases in serotonin output produced by behavioral activation: an in vivo microdialysis study in rat forebrain. Neuroscience, 1999, v.93, 897-905

182. Meririnne E., Kankaanpaa A., Lillsunde P., Seppala T. The effects of diazepam and Zolpidem on cocaine- and amphetamine-induced place preference. Pharmacol. Biochem. Behav., 1999, v.62, 159-164

183. Mitchell R. A novel GABA receptor modulates stimulus-induced glutamate release from cortico-striatal terminals. Eur. J. Pharmacol., 1980, v. 67,119-122113

184. Moghaddam B. Stress preferentially increases extraneuronal levels of excitatory amino acids in the prefrontal cortex: comparison to hyppocampus and basal ganglia. J. Neurochem., 1993, v.60,1650-1657

185. Mohler H. The benzodiazepine receptor and its ligands. Strategy Drug Res. Proc. 2 IUPAC-IUPHAR Symp., Noordwijkerhout, Aug. 25-28, 1981. Amsterdam e.a., 1982,13-20

186. Mohler H., Okada T. Benzodiazepine receptors demonstration in the central nervous system. Science, 1977, v. 198, 849-851

187. Morselli P.L. On the therapeutic action of alpidem in anxiety disorders: an overview of the European data. Pharmacopsychiatry. 1990, v.23, 129-134

188. Mozer P.C., Redfern P.H. Benzodiazepines potentiation 5-HT-receptor stimulation. J. Pharm. And Pharmacol., 1985, v. 37, Suppl. 97

189. Much B., Morseli P.L., Priore P. Clinical studies with the new anxiolytic alpidem in anxious patients: an overview of the European experiences. Pharmacology Biochem. Behav., 1988, v.29, 803-806

190. Nagata K., Narahashi T. Dual action of the cyclodiene insecticide dieldrin on the gamma-aminobutyric acid receptor-chloride channel complex of rat dorsal root ganglion neurons. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1994, v.269, 164-171

191. Nazar M., Seimiatkowski M., Bidzinski A. et al. The influence of serotonin depletion on rat behavior in the Vogel test and brain 3H-ziolpidem binding. J. Neural Transm., 1999, v. 106, 355-368

192. Nedergard S., Bolam J.P., Greenfield S.A. Facilitation of dentrinic calcium conductance by 5-hydrpxytryptamine in the substantia nigra. Nature. 1988, v.333, p. 174-177.

193. Nelis G.B., Paoletti A.M., Mais V., Fioretti P. Interference of dopamine infusion on g-amino butyric acid (GABA)-stimulated prolactin increase. J. Endocrinol. Invest., 1980, v.3, 445-448

194. Nieollon A.N., Cheramy A., Glowinski J. Release of dopamine evoked by electrical stimulation of the motor and visual areas of the cerebral cortex in both caudate nuclei and in the substantia nigra in the cat. Brain Res., 1978, v. 145, 69-83114

195. Nistri A., Berti C. Caffeine-induced potentiation of GABA effects on frog spinal cord: an electrophysiological study. Brain Res., 1983, v.252, 263-270

196. Norstrand I.F., Debons A.F., Libbin R.M., Slade W.R. Effect of inhibition of purine enzymes on benzodiazepine binding in the human brain. Enzyme, 1983, v.29, 61-65

197. Ohno Y., Ishida-Tokuda K., Ishibashi T., Sakamoto H. et al. Potential role of 5-HT2 and D2 receptor interaction in the atypical antipsychotic action of the novel succimide derivative, perospirone. J. Neural. Transm., 1997, v. 104, 771794

198. Ohtani N., Sugano T., Ohta M. Alterations in monoamines and GABA the ventromedial and paraventricular nuclei of hypothalamus following cold exposure : a reduction in noradrenaline induces hyperphagia. Brain Res., 1999, v.842, 6-14

199. Oliver C., Jaquet P., Guibout M., Conte-devolx B. Medicaments antiprolactiniques. J. Gynecol. Obstet, et biol. reprod., 1982, v.11, 174-175

200. Olsen R.W. Drug interactions at the GABA receptor-ionophore complex. Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol., 1982, v.22, 245-277.

201. Olsen R.W., Bergman M.O., VanNess P.C., Lummis S.C. et al. Gamma-aminobutyric acid receptor binding in mammalian brain. Heterogenity of binding sites. Mol. Pharmacol., 1981, v. 19, 217-227

202. Oquendo M.A.; Mann J.J. The biology of impulsivity and suicidality. Psychiatr. Clin. North Am., 2000, v.23,11-25

203. Palkovits M., Brownstein M.I., Saawedra J.M., Axelrod J. Norepinephrine and dopamine content of hypothalamic nuclei of the rat. Brain Res., 1974, v.77, 137149

204. Paneria AI.E., Casanueva F., Martini A. et al. Opiates act centrally on GH and PRL release. Endocrinology, 1981, v.108, 2400-2402

205. Petty F., Davis L.L., Kabel D., Kramer G.L. Serotonin dysfunction disorders: a behavioral neurochemistry perspective. J. Clin. Psychiatry., 1996, v.57, Suppl 8, 11-6

206. Petursson H., Gudjonsson G.H., Lader M.H. Psychometric performance during withdrawal from long-term benzodiazepine treatment. Psychopharmacology, 1983, v.81, 345-349

207. Pole P. Electrophisiology of benzodiazepine receptor ligands: multiple mechanisms and sites of action. Prog. Neyrobiol. 1988, v.31, 349-424

208. Pole P., Bonetti E.P., Pieri L. et al. Caffeine antagonises several central effects of diazepam. Life Sci., 1981, v.28, 2265-2275

209. Popova J., Petkov V.V., Tokushieva L. The effect of chronic diazepam and medazepam treatment on the number and affinity of muscarinic receptors in different rat brain structures. Gen. Pharmacol., 1988, v.19, 227-231

210. Potschka H., Fedrowitz M., Losscher W. Effects of the NMDA receptor antagonist D-CPPene on extracellular levels of dopamine and dopamine and serotonin metabolites in striatum of kindled and non-kindled rats. Eur. J. Pharmacol., 1999, v.374,175-187

211. Prolux-Ferland L., Breault M., Cote J. a1-adrenergic stimulation of ACTH secretion in vivo in the rat. Prog. Neuo-Psychopharmacol. and Biol. Psychiatry, 1982, v.6, 433-438

212. Pu C., Vorhees C.V. Protective effects of MK-801 on methamphetamine-induced depletion of dopaminergic and serotoninergic terminals and striatal astrocytic response: an immunohistochemical study. Synapse, 1995, v. 19, 97104- 116

213. Raap D.K., Van de Kar L.D. Selective serotonin reuptake inhibitors and neuroendocrine function. Life Sci., 1999, v.65,1217-1235

214. Racagni G., Apud J.A., Cochi D. And al. GABA-ergic control of anterior pituitary hormone secretion. Life Sci., 1982, v.31, 823-838

215. Rastogi R.B., Lapierre Y.D., Singhal R.L. Effect of a new benzodiazepine bromazepam on locomotor performance and brain monoamine metabolism. 1978, v.42, N4, p.251-263

216. Rastogi R.B., Lapierre Y.D., Singhal R.L. Synaptosomal upyake of norepinephrine and 5-hydroxytryptamine and synthesis of catecholamines during bezodiazepine treatment. Can. J. Physiol, and Pharmacol. 1979, v. 56, N 5, p.777-784.

217. Ray K.P., Wallis M. Involvement of calcium ions in dopamine inhibition of prolactin secretion from sheep pituitary cells. Mol. and Cell. Endocrinol., 1982, v.28, 691-703

218. Richard M.G., Bennett J.P.Jr. NMDA receptor blockade increases in vivo striatal dopamine synthesis and release in rats and mice with incomplete, dopamine-depleting, nigrostriatal lesions. J. Neurochem., 1995, v.64, 2080-2086

219. Risby E.D., Hsiao J.K., Sunderland T. et al. The effects of antidepressants on the cerebrospinal fluid homovanillic acid/5-hydroxyindoleacetic ratio. Clin. Pharmacol, Ther. 1987, v. 42, N 5, 547-554117

220. Robinson S.E. Interaction of the median raphe nucleus and hypothalamic serotonin with cholinergic agents and pressor responses in the rat. J. Pharmacol, and Exp. Ther., 1982, v. 223, 662-668

221. Robinson S.E. Effects of specific serotoninergic lesions on cholinergic neurons in the hippocampus, cortex and striatum. Life Sci., 1983, v.32, 345-353

222. Rodgers R.J., Cao B.J., Dalvi A., Holmes A. Animal models of anxiety: an ethological perspective. Eur. Neuropsychopharmacol., 1997, v.7, Suppl 1 :S11-16

223. Rogawski M.A., Porter R.J. Antiepileptic drug: pharmalogical mechanisms and clinical efficacy with consideration of promising developmental stage compounds. Pharm. Rev., 1990, v. 42, 223-286

224. Rosecrans J.A. Brain serotonoin and pituitary-adrenal function in rats of different emotionalities. Arch. Internat. Pharmacodyn., 1970, vol. 187, N 2, p. 349-366.

225. Rosecrans J.A., Schechter M.D. Brain 5-Hydroxytriptamine correlates of behavior in rats: strain and sex variability. Physiol. Behav., 1972, v.8, 503-510

226. Rotenberg V.S. The revised monoamine hypothesis: mechanism of antidepressant treatment in the context of behavior. Integr. Physiol. Behav. Sci., 1994, v.29,182-188

227. Rush C.R. Behavioral pharmacology of Zolpidem relative to benzodiazepines: a review. Pharmacol. Biochem. Behav., 1998, v.61, 253-269

228. Salzman C. Behaviorale side effects of benzodiazepines. In: Kane J.M., Libermann J.A. Adverse effects of psychotropic drugs. New York: Guildford Press, 1992, 139-152

229. Samanin R., Garattini S. Pharmacology of ingestive behaviour. Pharmacol. Biochem. Behav., 1996., v.54,129-141118

230. Sanger D.J., Griebel G., Perrault G. et al. Discriminative stimulus efffects of drugs acting at GABA(A) receptors: differential profiles and receptor selectivity. Pharmacol. Biochem. Behav., 1999, v.64, 269-273

231. Sauter A.M., Baba Y., Stone E.A., Goldstein M. Effect of stress and of phenylethanolamine N-methyltransferase inhibition on central norepinephrine and epinephrine level. Brain Res., 1978, v. 144, 415-419

232. Scalzitti J.M., Cervera L.S., Smith C., Hensler J.G. Serotonine 2A receptor modulation of D1 receptor-mediated grooming-behavior. Pharmacol. Biochem. Behav., 1999, v.63, 279-284

233. Scatton B., Bartholini G. g-Aminobutyric acid (GABA) receptor stimulation. IV. Effect of progabide (SL 76002) and other GABA-ergic agents on acetylcholine turnover in rat braun areas. J. Pharmacol, and Exp. Ther., 1982, v. 220, 689-695

234. Scatton B., Serrano A., Nishikawa T. GABA mimetics decrease extracellular concentration of 5-HIAA (as measured by in vivo voltametry) in the dorsal raphe of the rat. Brain Res. 1985, v. 23, N 7B, 367-368

235. Schwod M. Les recepteurs des benzodiazepines. Nouv. Presse med., 1981, v. 10, 75-76

236. Seeman P. Dopamine receptors and the dopamine hypothesis of schizophrenia. Synapse. 1987, v. 1, 133-152

237. Seredenin S.B., Blednov Yu.A. et al. Hereditary traits of animals with different types of reaction to stress and benzodiazepine tranquilisers. In: Drug dependence and emotional behavior. 1986, 49-77

238. Shih J.C.; Chen K.; Ridd M.J. Role of MAO A and B in neurotransmitter metabolism and behavior. Pol. J. Pharmacol., 1999, v.51, 25-29

239. Shimizu K. Effect of a1- and a2-adrenoreceptor agonists and antagonists on ACTH secretion intact and in hypothalamic deafferentated rats. Jap. J. Pharmacol. 1984, v.36,23-33

240. Siegel A.; Roeling T.A.; Gregg T.R.; Kruk M.R. Neuropharmacology of brain-stimulation-evoked aggression. Neurosci. Biobehav. Rev., 1999;v.23, 359-389

241. Singewald N., Zhou G.Y., Schneider C. Release of excitatory and inhibitory amino acids from the locus coeruleus of concious rats by cardiovascular stimuli and various froms of acute stress. Brain Res., 1995, v.704, 42-50119

242. Sorenson C.A., Ellison G.D. Nonlinear change in activity and emotional reactivity score following central noradrenergic lesions in rats. Psychopharmacology (Berl.), 1973, B.32, 313-325

243. Soubrie P., Montrastruc J.L., Bourgoin S. Et al. In vivo evidence for GABA-ergic control of serotonin release in the cat substantia nigra. Eur. J. Pharmacol. 1981, v. 69,483-488

244. Sourbie P., Thiebot M.H., Jobert A., Hamon M. Serotoninergic control of punished behavior: effects of intra-raphe mocroijection of chlordiazepoxide, GABA and 5-HT microinjections on behavioral supression in rat. J. Phisiol, 1981, v. 77, 449-453

245. Stoof J.C., DeVlieger T.A., Lodder J.C. Opposing roles for D1 and D2 dopamine receptors in regulating the excitability of growth hormone producing cells in the snail lymnaca stagnalls. Eur. J. Pharmacol. 1985, v. 106, 431-435

246. Stein L., Belluzzi J.D., Wise C.D. Benzodiazepines: behavioral and nerochemical mechanisms. Am. J. Psychiatry, 1977, v. 134, 665-670

247. Stradford T.R., Kelley A.E. Evidence of a functional relationship between the nucleus accumbens shell and lateral hypothalamus subserving the contol of feeding behavior. J. Neurosci., 1999, v.19,11040-11048

248. Strang J., Seivewirght N., Farrell M. Intravenous and other novel abuses of benzodiazepines: the opening of Pandora's box?. Br. J. Addict. 1992, v. 87, 1373-1375

249. Study R.E., Barker J.L. Diazepam and (-)pentobarbital: fluctation analysis reveals different mechanisms for potentiation of gamma-aminobutyric acid responses in cultured central neurons. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1981, v.4, 7180-7184

250. Sudha S., Pradhan N. Stress-induced changes in regional monoamine metabolisn and behavior in rats. Physiol. Behav. 1995, N 6, v. 57(6): 1061-1066

251. Sung C.C., Saneyoshi M. Effect of synnthetic purines and purine nucleosides on 3H.-diazepam binding in brain. Eur. J. Pharmacol., 1982, v.81, 505-508

252. Svensson A., Carlsson M.L., Carlsson A. Crucial role of the accumbens nucleus in the neurotransmitter interactions regulating motor control in mice. J. Neural Transm. Gen. Sect. 1995, v. 101 (1-3): 127-148.

253. Tallman J.F., Gallagher D.W. The GABA-ergic system: a locus of benzodiazepine action. Ann. Rev. Neurosci., 1985, v. 8, 21-44

254. Tallman J.F., Thomas J.W., Gallager D.W. GABAergic modulation of benzodiazepine binding site sensetivity. Nature, London, 1978, v.274, 383-385

255. Taylor K.M., Laverty R. The effect of chlordiazepoxide, diazepam and nitrazepam on catecholamine matabolism in regions of the rat brain. Eur. J. Pharmacology. 1969, N 8, p.296-301.

256. Thanos P.K., Jhamandas K., Beninger R.J. N-methyl-D-aspartate unilaterally injected into dorsal striatum of rats produces contralateral circling: antagonism by 2-amino-7-phosponoheptanoic acid and cis-flupenthixol. Brain Res., 1992, v. 589, N 1, 55-61

257. Teuber L., Watjens F., Jensen L.H. Ligands for the benzodiazepine binding site-a survey. Curr. Pharm. Des., 1999, v.5, 317-343

258. Thiebot M.-H., Hamon M., Sourbie P. Attenuation of induced-anxiety in rats by chlordiazepoxide: role of raphe dorsalis benzodiazepine binding sites and serotoninergic neurons. Neuroscience, 1982, v.7, 2287-2294

259. Thiebot M.-H., Kloczko J., Chermat R. and al. Enhancement of cocaine-induced hyperactivity in mice by benxodiazepines; evidence for an interaction of GABA-ergic processes with cateholaminergic neurons? Eur. J. Pharmacol., 1981, v.76, 335-343

260. Tirelli E., Witkin J.M. Differential effects of direct and indirect dopamine agonists on the induction of gnawing in C57BI/6J mice. J. Pharmacol. Exp. Ther., v.237, 7-15

261. Tunnicliff G., Smith J.A., Ngo T.T Competition for diazepam receptor binding by diphenylhydantion and its enhancement by gamma-aminobutyric acid. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1979, v.91, 1018- 024

262. Umezu T. Effects of psychoactive drugs in Vogel conflict test in mice. Jpn. J. Pharmacol., 1999, v.80,111-118

263. Vamvakides A. Effect of presynaptic dopaminergic agonism on the immobility of mice in the forced swimming test. Ann. Pharm. Fr., 1999, v.57, 374-379

264. Van Abeelen J.H.F. Genotype and the cholinergic control of exploratory behaviour in mice. In: The genetics of behaviour. Ed. Van Abeelen J.H.F. Amsterdam, 1974, 346-374

265. Van de Kar L.D., Blair M.L. Forebrain pathways mediating stress-induced hormone secretion. Front. Neuroendocrinol., 1999, v.20,1-48

266. Vesteeg D.H.G., van der Gugten J., de Jong W., Palkovits M. Regional concentration of noradrenaline and dopamine in rat brain. Brain Res., 1976, v.113, 563-574

267. Vizi E.S., Harsing L.G., Zsilla G. Evidence of the modulatory role of serotonin in acetylchpline release from striatal inerneurons. Brain Res., 1981, v.212, 89-99

268. Wadenberg M.L.; Hicks P.B. The conditioned avoidance response test reevaluated: is it a sensitive test for the detection of potentially atypical antipsychotics? Neurosci. Biobehav. Rev., 1999; v.23, 851-862

269. Weiner H. Use of animal models in peptic ulcer disease. Psychiatry. Res., 1996, v.65, 143-157

270. Westernik B.H.C., Hofstede R.M., Tuntler J., Vries J.B. Use of calcium antagonism for the characterization of drug-evoked dopamine release from brain of conscious rat determined by microdialysis. J. Neurochem., 1989, v.52,722-729

271. Williams M. Molecular aspects of the action of benzodiazepine and non-benzodiazepine anxiolytic: a hypothetical allosteric model of benzodiazepine receptor complex. Prog. Neuro-Psychopharmacol. Biol. Psycchiat. 1984, v.8, 209-247

272. Willoughby J.O., Menadue M., Jerovis Peta. Function of serotonin in physiologic secretion of growth hormone and prolactine: action of 5,7-dihydroxytryptamine, fenfluramine and p-chlorphenilalanine. Brain Res., 1982, v.249, 291-299

273. Wise C.D., Berger B.D., Stein L. Benzodiazepines: anxiety-reducing activity by reduction of serotonin turnover in the brain. Science, 1972, v. 177, 180-183

274. Witkin J.M., Beekman M., Munzar P., Gasior M. et al. Behavioral, toxic, and neurochemical effects of sydnocarb, a novel psychomotor stimulant: comparaisons with metamphetamine. J. Pharmacol. Exp. Ther., 1999, v.288, 1298-1310

275. Wu P.H., Phillis J.W., Bender A.S. Do benzodiazepines bind at adenosine uptake site in CNS? Life Sci., 1981, v.28, 1023-1031

276. Yeghiayan S.K., Kelley A.E. Serotonergic stimulation of the ventrolateral striatum induces orofacial stereotypy. Pharmacol. Biochem. Behav. 1995, N11, v. 52(3): 493-501

277. Yoneda Y., Kanmori K., Ida S., Kuriyama K. Stress-Induced alterations in metabolism of y-aminobutyric acid in rat brain. J. Neurochem., 1983, v/40, 350356

278. Zbigniew S.H. Behavioral effects of noradrenaline, 5-hydroxytryptamine, acetylcholine and cyclic 3'5' AMP. Intra. Sci. Chem. Repts., 1974, v.8, 1-3

279. Zivcovic B., Dedek J., Scatton B. Yohimbine bloks dopaminergic transmission in the rat striatum. Brit. J. Pharmacol., 1981, v. 73, N 1, P234

280. Zivcovic B., Scatton B., Bartholini G., Lloyd K.G. Interactions between GABA, dopamine, acetylcholine, and glutamate-containing neurons in the extrapyramidal and limbic systems. Adv. Biochem. Psychopharmacol. 1981, v.30,119-128