Клинико-фармакологические аспекты повышения безопасности фармакотерапии артериальной гипертонии у коморбидных больных в условиях городской поликлиники тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.05, кандидат наук Байчоров, Ислам Хамидович

• Байчоров, Ислам Хамидович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Байчоров, Ислам Хамидович

ОГЛАВЛЕНИЕ

СГШСОКСОКРАЩЕНИЙИОБОЗНАЧЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 .ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1.Полипрагмазия и лекарственные взаимодействия

1.2.Взаимодействия лекарственных средств на уровне

метаболизма

1.3.Клинически значимые взаимодействия лекарственных средств:

механизмы, клинические проявления

1.4 .Межлекарственное взаимодействие противогрибковыхлекарственных 37 средств

Глава 2.МАТЕРИАЛИМЕТОДЫИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.Характеристика больных, включенных в исследование

2.2. Характеристика методов оценки эффективности и безопасности

АГ 48 терапии А1

2.3. 52 Статистическаяобработкарезультатовисследования

Глава З.РЕЗУЛЬТАТЫСОБСТВЕННЫХИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Частота встречаемости комбинаций лекарственных средств при лечении больных АГ с коморбидностью в условиях городской ~ поликлиники

3.2. Частота назначения потенциально опасных комбинаций 67 лекарственных средств больным АГ с коморбидностью в условиях

городской поликлиники

3.2.1. Потенциально опасные комбинации ЛС,

метаболизирующихся с помощью изофермента цитохрома Р450 ЗА4

3.2.2. Потенциально опасные комбинации ЛС,

метаболизирующиеся с помощью изофермента цитохрома Р450 2С9

3.2.3. Потенциально опасные комбинации лекарственных средств, метаболизирующиеся с помощью изофермента цитохрома Р450 2С19

3.2.4. Потенциально опасные комбинации лекарственных средств метаболизирующиеся с помощью изофермента цитохрома Р45<

СУР2Б6

3.3. Категоризация выявленных лекарственных взаимодействий в комбинациях ЛС, назначаемым больным АГ с коморбидностью в

условиях городской поликлиники

3.4. Частота назначения потенциально опасных лекарственных комбинаций больным АГ в зависимости от сопутствующих

заболеваний

3.5. Оценка клинико-гемодинамических параметров больных АГ, получавших потенциально опасные комбинации ЛС - ингибитор CYP3A4 + субстрат CYP3A4

3.6. Оценка клинико-гемодинамических параметров больных АГ, получавших потенциально опасные комбинации ЛС -ингибитор CYP2D6 + ингибитор CYP2D6

Глава 4. ОБСУ Ж ДЕНИЕПО Л У ЧЕННЫХРЕЗУ ЛЬТАТОВ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕРЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОКЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ

АГ - артериальная гипертония

АД - Артериальное давление

АК - антагонисты кальция

АРА II - антагонисты рецепторов ангиотензина II

АСК - Ацетилсалициловая кислота

ЖТ - желудочковая тахикардия

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

иАПФ - ингибиторы ангиотензин-

превращающего фермента

ИБС - ишемическая болезнь сердца

ИЖЭ - изолированная желудочковая

экстрасистолия

ИМ - инфаркт миокарда

ЛК - лекарственная комбинация

ЛС - лекарственное средство

МАТ - микроальтернация зубца Т

НЛР - нежелательная лекарственная реакция

ОНМК - острое нарушение мозгового

кровообращения

ПЖЭ - парная желудочковая экстрасистолия

СМАД - суточное мониторирование АД

ТДС - тревожно-депрессивный синдром

ФР - факторы риска

ХМ ЭКГ - мониторирование ЭКГ по Холтеру

ХСН - хроническая сердечная недостаточность

ЭКГ - электрокардиограмма

ЭХО-КГ - эхокардиография

ЯБ - язвенная болезнь

(3 АБ - бета-адреноблокаторы

М - среднее арифметическое

Lg - десятичныйлогарифм

Major - клинически значимое взаимодействие ЛС

Moderate - - умеренный риск развития НЛР

Minimallyclinicallysignificant - минимальный риск развития НЛР

р - уровень значимости

Д% - процент изменения показателя по

отношению к исходу

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Клинико-фармакологические аспекты повышения безопасности фармакотерапии артериальной гипертонии у коморбидных больных в условиях городской поликлиники»

ВВЕДЕНИЕ

Эффективность и безопасность лекарственных средств (ЛС) в большинстве случаев зависит от концентрации ЛС в области молекул -мишеней, которая чаще всего связана с концентрацией ЛС в плазме крови.Сопутствующее назначение других ЛС может изменять биотрансформацию ЛС, а через нее и концентрацию ЛС в плазме крови, что может иметь клинические последствия в виде неэффективности ЛС (при снижении концентрации ЛС в плазме крови) или развитии нежелательных лекарственных реакций (НЛР) (при повышении концентрации ЛС в плазме крови)(Кукес В.Г. и др., 2008).

Такое взаимодействие наблюдается, если метаболизм препарата-объекта ингибируется либоиндуцируетсядругим препаратом («провоцирующий» препарат). Основой процессов метаболизма является окисление, зависимое от присутствия НАДФН+ и гемсодержащего белка -цитохрома Р450. Всего идентифицировано более 50 человеческих СУРб, из которых СУР1А2, СУР2С9, СУР2С19, СУР2Э6, СУР2Е1, СУРЗА4 принимают участие в метаболизме ЛС(Ье\у18Б.Р.У., 2001).

СУРЗА4 является одним из самых важных изоферментов, т.к. им трансформируется, по крайней мере, частично, около 60% окисляемых лекарств. Хотя активность СУРЗА4 широко варьирует, он не подвержен генетическому полиморфизму (Мирошниченко И.И., и др., 2005).

При лечении артериальной гипертонии (АГ), как правило, используется комбинация ЛС. Кроме того, в связи с коморбидностью пациентов старшего возраста,дополнительноприменяются ЛС для лечения сопутствующих заболеваний. Известным является факт, что прием 2-х ЛС приводит к лекарственнымвзаимодействиям у 6% пациентов; прием 5 ЛС увеличивает их

частоту до 50%. При приеме 10 ЛС, риск лекарственных взаимодействий достигает 100%(0строумова О.Д. и др., 2004).

Чтобы избежать назначения потенциально опасных лекарственных комбинаций больным АГ, имеющих коморбидную патологию, практическому врачу необходимы знания по метаболизму ЛС.

Проблема клинически значимых взаимодействий ЛС при применении комбинированной фармакотерапиив современных условиях является одной из наиболее актуальных проблем практической медицины.Назначение Л С с учетом прогнозируемых НЛР- эффективный путь повышения безопасности комбинированной фармакотерапии.

В связи с этим, актуальным является проведение тщательного анализа с точки зрения потенциальных клинически значимых взаимодействий назначаемой комбинированной фармакотерапии больным АГ в условиях городской поликлиники. Выявление наиболее часто применяемых комбинаций, тщательный анализ клинических симптомов у пациентов получающих такие комбинации, разработка предложений по замене в потенциально опасных комбинациях лекарственных препаратов на другие, имеющие сходный фармакодинамический эффект, но метаболизирующиеся другими изоферментами цитохрома Р450, имеет важное практическое значение в плане разработки безопасных терапевтических стратегий.

Цель исследования.

Повышение безопасности фармакотерапии артериальной гипертонии на основании анализа метаболизма лекарственных средств и замены их в потенциально опасных лекарственных комбинациях на препараты, имеющих сходный фармакодинамический эффект и и метаболизирующиеся другими изоферментами цитохрома Р4503А4.

Задачи исследования:

б

1. Выявить частотуназначенияразличных комбинаций ЛС при лечении больных АГ с коморбидностью в условиях городской поликлиники по данным анализа записей амбулаторных медицинских карт.

2. Проанализировать пути метаболизма ЛС, применяемых для лечения больных АГ с коморбидностью в условиях городской поликлиники, и выбрать ЛС, метаболизирующиеся преимущественно изоферментами цитохрома Р4503А4.

3. Выявить частоту назначения клинически значимых потенциально опасных комбинаций ЛС больным АГ с использованием сайта drugs.com и категоризацией по клинической значимости в условиях городской поликлиники в зависимости от сопутствующих заболеваний

4. Провести анализ результатов применения комбинированной фармакотерапии у больных АГ с коморбидностью на предмет выявления лекарственных взаимодействий (на основе данных историй болезни, рутинного осмотра и инструментальных методов диагностики).

5. Разработать практические рекомендации по оптимизации комбинированной фармакотерапии больных АГ с коморбидностью в условиях городской поликлиники.

Научная новизна.

Впервые проанализирована частота назначения различных комбинаций ЛС у больных АГ с коморбидностью по данным анализа записей в амбулаторных медицинских картах в условиях городской поликлиники.

Впервые проведен у больных АГ с коморбидностью в условиях городской поликлиники анализ частоты назначения потенциально опасных в отношении развития НЛР комбинаций ЛС с учетом их влияния на активность различных изоферментов цитохрома Р450.

Впервые проведена оценка безопасности различных комбинаций ЛС у больных АГ с коморбидностью с точки зрения метаболизма ЛС, в том числе с использованием сайта drugs.com и категоризацией их по клинической значимости.

Впервые проведен анализ результатов применения комбинированнойфармакотерапии на предмет выявления клинических признаков лекарственных взаимодействий (на основе анализа данных историй болезни, рутинного осмотра и инструментальных методов исследований).

Практическая значимость.

Детальный анализ результатов применения комбинированной терапии больных АГ (на основе данных историй болезни, рутинного осмотра и инструментальных методов исследования) позволил выявить клинически значимые признаки взаимодействия ЛС на уровне метаболизма.

Установлено, что наиболее часто в условиях городской поликлиники для лечения больных АГ с коморбидностью используются потенциально опасные комбинации, включающие следующиеЛС: симвастатин, амлодипин, итраконазол,амиодарон, флуоксетин, кветиапин.

Выявление наиболее часто назначаемых практическим врачом потенциально опасных комбинаций ЛС с учетом их метаболизма на уровне цитохрома Р450 позволило разработать практические рекомендации для врачей первичного звена по оптимизации фармакотерапии АГ коморбидных больных путем замены одних ЛС на другие, сходных по фармакодинамическому эффекту, но имеющих другой путь метаболизма.

Продемонстрировано, что при лечении больных АГ и коморбидностью назначение ЛС необходимо проводить с учетом влияния их на активность изоферментов цитохрома Р450, что позволит

заранее спрогнозировать нежелательные лекарственные взаимодействия и повысить безопасность проводимой фармакотерапии.

Положения,выносимыеназащиту:

1. Фармакотерапия больных АГ с коморбидностью в условиях городской поликлиники проводится без учета прогнозируемых взаимодействий JIC, связанных с изменением активности изоферментов цитохрома Р450. Применяются комбинации J1C, которые являются потенциально опасными с точки зрения взаимодействия на уровне изоферментов цитохрома Р450 CYP1C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.

2. В условиях городской поликлиники при лечении больных АГ с коморбидностьюприменяются комбинации JIC, категоризированные как комбинации Major (высокая клиническая значимость, избегать комбинаций, риск взаимодействия JIC превосходит клинические преимущества препаратов) и комбинации Moderate (незначительные клинические проявления взаимодействия; следует избегать комбинаций; использовать только в особых ситуациях).

3. Наиболее часто в условиях городской поликлинике при лечении коморбидных больных АГ применяются комбинации JIC, потенциально опасные с точки зрения взаимодействия на уровне CYP3A4 и CYP2D6.

4. Одновременное назначение ингибиторов CYP2D6 цитохрома Р450 амиодарона и флуоксетина приводит к уменьшению динамики снижения частоты ПЖЭ и эпизодов ЖТ и достоверному увеличению длительности интервала QT, QTc и дисперсии QT по сравнению с группой больных, находящихся на терапии амиодароном.

Внедрение результатов исследования в практику.

Результаты работы внедрены в клиническую практику ГБУЗ ГП №2 ДЗМ, а также используются в лекционном курсе кафедры медико-социальной экспертизы и поликлинической терапии Института профессионального образования врачей ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова МЗ РФ на этапе дополнительного профессионального образования врачей-терапевтов и врачей общей практики.

Апробациядиссертациисостоялась на заседании кафедры медико-социальной экспертизы и поликлинической терапии Института профессионального образования ГБОУ ВПО Первый МГМУ имени И.М. Сеченова Минздрава России 10.12.2014 года.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Полипрагмазия и лекарственные взаимодействия.

В современной клинической практике широко распространено комбинированное применение ЛС, что связано с наличием у пациента нескольких заболеваний или недостаточной эффективностью монотерапии. Известно, что около 80% пожилых людей страдают хроническими заболеваниями. В Великобритании при исследовании репрезентативной выборки из людей старше 65 лет выяснилось, что у 70% из них были назначены ЛС. В среднем на одного человека приходилось 2,8 назначенных ЛС. Почти каждое третье назначение было признано «фармакологически небесспорным». В Италии 40% людей старше 70 лет ежедневно принимают 4-6 ЛС, а 12% принимают свыше 9 ЛС. И в Великобритании, и в США пожилые люди потребляют не менее 30% всех назначаемых ЛС. В США в среднем человек старше 65 лет получает около 10,7 рецептов на прием ЛС в год (14, 15, 17, 29,34, 37, 87).

По результатам анализа историй болезни в крупных стационарах полипрагмазия выявлена в 25% случаев. Из них более 10 ЛС одновременно получали 2% пациентов, 7 и более ЛС - 15% пациентов, 5 и более ЛС - 7% пациентов. (58, 92, 94)

Крупное исследование, посвященное проблеме взаимодействия ЛС,

было проведено в Швеции (15). По задумке авторов, исследование должно

было ответить на вопрос: существует ли зависимость между количеством

назначаемых ЛС и частотой развития потенциальных лекарственных

взаимодействий в популяции пожилых пациентов? В исследовании

11

анализировались данные о назначенных JIC. Потенциальные лекарственные

взаимодействия классифицировались согласно Шведской системе,

разработанной Sjoqvist Swedish Physicians Desk Reference. По этой системе,

все лекарственные взаимодействия были разделены на 4 уровня по

клинической значимости: тип А (клинически незначимые), тип В

(клиническая значимость не установлена), тип С (потенциально клинически

значимые) и тип Д (потенциально серьезные). Анализ данных по оценке

влияния числа выписанных JIC и развитию лекарственных взаимодействий

проводились по двум наиболее значимых и серьезных типам JIB: тип С,

развитие которого может потребовать коррекции дозы, и тип Д, при развитии

которого требуется отмена JIC. Сбор информации проводился по базе нового

шведского регистра выписанных JIC (The New Swedish Prescribed Drug

Register). Среднее количество JIC, выписанных на одного больного,

составило 6,2±3,7. Показано, что наиболее часто пациентам назначались

антитромботические препараты, ß-адреноб локаторы (БАБ), петлевые

диуретики, гипнотические/седативные JIC, ненаркотические анальгетики и

антипиретики. У 26% пожилых пациентов было зарегистрировано одно и

более потенциально клинически значимых лекарственных взаимодействий

(тип С), у 5 % участников - одно и более потенциально серьезное

лекарственное взаимодействие (тип Д) (5, 10, 11, 15, 38, 39, 55, 156, 207).

В результате исследования выявлено, что наблюдается положительная

корреляция между числом назначаемыхЛС и ростом показателя

потенциальных лекарственных взаимодействий типа С: с увеличением

количества выписываемых ЛС увеличивается и частота потенциальных

лекарственных взаимодействий типа С. Однако по мере увеличения

количества назначаемых ЛС, прирост потенциальных лекарственных

взаимодействий типа С постепенно замедляется. Также, по мере увеличения

количества выписанных ЛС увеличивается вероятность развития

потенциальных лекарственных взаимодействий типа Д. Полученные

12

результаты, показали, что зависимость между количеством назначеннныхЛС и частотой развития лекарственных взаимодействий типа С более похожа на линейную, а взаимосвязь между количеством назначенных ЛС и частотой развития потенциально серьезных лекарственных взаимодействий типа Д -на экспоненциальную. Это крупномасштабное исследование, охватившее 2/3 пожилого населения Швеции, позволило научно подтвердить необходимость тщательного мониторинга фармакотерапии пациентов пожилого и старческого возраста в связи высокой вероятностью развития лекарственных взаимодействий (156, 203, 221, 248, 284).

Лекарственные взаимодействия происходят тогда, когда одно ЛС оказывает влияние на фармакологическое действие другого ЛС. Это связано с их взаимным влиянием на процессы всасывания, распределения, биотрансформации и выведения из организма. На сегодняшний момент лекарственные взаимодействияявляются серьезной проблемой здравоохранения, так как они обуславливают возникновение серьезных нежелательных явлений (СНЯ) и служат причинами госпитализаций пациентов. В тоже время, в подавляющем большинстве случаев, лекарственные взаимодействия являются прогнозируемыми, и, соответственно, их развития можно избежать. Согласно результатам исследований, частота развития потенциальных лекарственных взаимодействий варьирует в пределах от 4% до 46% (59, 63, 83, 87, 89, 90, 91)

Потенциально опасные комбинации ЛС являются серьезной клинической проблемой. Имеются данные, что от 17 до 23 % назначаемых врачами комбинаций Л С являются потенциально опасными. Только в США из-за непредусмотренного взаимодействия ЛС умирает 48 тысяч больных в год. FDA сняло с регистрации несколько ЛС (в том числе прокинетикцизаприд) по причине их потенциально опасных взаимодействий

с другими JIC, приводивших, в том числе, и к летальным исходам (1, 9, 11, 25, 46,49,239)

Примером опасного взаимодействия является недавно обнаруженное взаимодействие ингибиторов протонной помпы (141111) и клопидогрела, широко применяемого при лечении больных ИБС. Для уменьшения риска гастроинтестинальных осложнений больным, получающим

ацетилсалициловую кислоту в комбинации с клопидогрелом, назначают ИПП. Поскольку биоактивация клопидогрела происходит с участием CYP2C19, прием ИПП, метаболизируемых этим цитохромом, может снизить активацию и антиагрегантный эффект клопидогрела. В мае 2009 года на конференции Общества сердечно-сосудистой ангиографии и вмешательств (SCAI) были представлены данные, свидетельствующие, что одновременное использование клопидогрела и ИПП значительно повышает риск возникновения инфаркта миокарда, инсульта, нестабильной стенокардии, необходимости повторных коронарных вмешательств и коронарной смерти (139,146,197, 211, 222, 238, 259).

Попытки проанализировать взаимосвязь между количеством назначаемых ЛС и частотой развития потенциальных лекарственных взаимодействий проводились неоднократно, однако, лишь в немногих исследованиях анализировалась природа этой взаимосвязи.Основные механизмы взаимодействий ЛС связаны с изменением их фармакокинетики или фармакодинамики. Наиболее существенными, согласно современным представлениям, являются изменения фармакокинетики при метаболизме ЛС с участием цитохромов Р-450 (93,143, 286, 287).

1.2. Взаимодействия лекарственных средств на уровне метаболизма

ЛС способны вызывать как повышение активности (индукцию)

ферментов метаболизма ЛС, так и её снижение (ингибирование).

14

Индукция ферментов метаболизма JIC — абсолютное увеличение содержания и/или активности ферментов вследствие применения какого-либо химического соединения, в т.ч. JIC. Индукции могут подвергаться ферменты как фазы I метаболизма (изоферменты цитохрома Р450), так и фазы II (например, УДФ-глюкуронил трансфераза). JIC, вызывающие индукцию ферментов, липофильны, часто служат субстратами ферментов, ими индуцируемых, имеют, как правило, большой Т1/2. Интенсивность индукции ферментов метаболизма одним и тем же JIC у различных индивидуумов варьирует (41, 43, 57, 66,111, 112).

Основные механизмы индукции JIC:

• Непосредственное воздействие индуктора на регуляторную область гена, ответственного за синтез фермента. Этот механизм наиболее характерен для аутоиндукции, т.е. увеличения активности фермента, метаболизирующего ксенобиотик, под действием этого же ксенобиотика.

• Стабилизация молекулы изофермента вследствие образования комплекса (например, индукция изофермента цитохрома Р450 2Е1 этанолом или кетоновыми телами при голодании и сахарном диабете).

• Взаимодействие молекулы индуктора со специфическими рецепторами, относящимися к классу белков-регуляторов транскрипции (индукция изоферментов цитохрома Р450 1 А1, 3А4,2В6).

В результате индукции ферментов метаболизм J1C — субстратов соответствующих ферментов ускоряется, фармакологическая активность, как правило, снижается. В клинической практике наиболее широко применяют рифампицин (индуктор изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2С9, 2С19, ЗА4, ЗА5-7) (131) и барбитураты (индукторы изоферментов цитохрома Р450 1А2, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, ЗА4, ЗА5-7) (137, 140, 224, 249).

Ингибирование ферментов метаболизма ЛС — угнетение активности ферментов метаболизма под действием ЛС и ксенобиотиков.

Основные механизмы ингибирования ЛС:

• Связывание ЛС (например, циметидина, флуоксетина, омепразола) с геном, регулирующим синтез определённых изоферментов цитохрома Р450.

• Прямая инактивация изоферментов цитохрома Р450 или угнетение взаимодействия цитохрома Р450 с НАДФ-Н-цитохром Р450 редуктазой (например, флавоноиды).

• Метаболическая конкуренция, т.е. ингибирование ЛС с высоким сродством к определённым ферментам (верапамилом, нифедипином, исрадипином, хинидином) метаболизма ЛС с более низким сродством к этим же ферментам.

Ингибирование ферментов метаболизма ЛС приводит к повышению концентрации в крови ЛС — субстратов ферментов и увеличению их Т1/2, что может стать причиной развития НЛР (282). Ингибирование развивается быстрее индукции (выявляют уже через 24 ч после введения препарата) (288). На скорость ингибирования активности фермента влияют доза ингибитора (чем она выше, тем быстрее и сильнее он действует), а также путь введения (при внутривенном введении взаимодействие развивается быстрее). Некоторые ингибиторы в больших дозах угнетают активность одновременно нескольких изоформ ферментов метаболизма (например, флуконазол в дозе 100 мг/сут угнетает активность изофермента цитохрома

Р450 2С9, а в дозе 400 мг/сут — и изофермента Р4503А4) (103, 11,112, 233, 246, 252, 286, 287).

Всего идентифицировано более 50 человеческих CYPs, из которых только несколько (CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4) ответственны за метаболизм большинства препаратов (69, 72, 172).

CYP3A4 является одним из самых важных изоферментов цитохрома Р450, поскольку им трасформируется, по крайней мере, частично, около 60% окисляемых JIC. Хотя активность CYP3A4 широко варьирует, он не подвержен генетическому полиморфизму. Расположение CYP3A4 на апикальных энтероцитах тонкой кишки и гепатоцитах облегчает исполнение им важной роли метаболизма препаратов, предшествующего попаданию вещества в системный кровоток, что известно, как пресистемный метаболизм (эффект первого прохождения). CYP3A4 играет важную роль в метаболизме ловастатина, симвастатина и аторвастатина. Так как ловастатин и симвастатин имеют исходно очень низкую пероральную биодоступность (5%), у этих препаратов наблюдается значительное (в 10-20 раз) повышение плазменной концентрации при совместном использовании амиодарона, дилтиазема, эритромицина и некоторых других препаратов (т.е. ингибиторов CYP3A4). У аторвастатина биодоступность более высокая и его концентрация при применении ингибиторов CYP3A4 увеличивается в 2—4 раза. В противоположность этим препаратам правастатин только в небольшой степени метабол изируется CYP3A4, а флувастатин метаболизируется CYP2C9 и может рассматриваться, как альтернатива у пациентов, получающих ингибиторы CYP3A4 (52, 130, 137, 138, 144, 176, 180, 181, 200, 234, 242)

Другой цитохром CYP2D6 вовлечен в метаболизм от 15 до 20%

препаратов. Экспрессируется в основном в печени. В отличие от CYP3A4 его

активность не столь подвержена влияниям. Однако существуют

значительные индивидуальные различия в его активности. Большинство

17

вариаций обусловлено генетическим полиморфизмом, в результате мутаций СУР2Б6 существует в нескольких различных формах (аллелях). Метаболизм с помощью СУР2Б6 составляет основной путь элиминации для многих антиаритмических препаратов, Ь-блокаторов, трициклических антидепрессантов и др. ЛС. К примеру, метопролол и тимолол инактивируются с помощью СУР206. При назначении, например, с амиодароном (ингибитор СУР2Э6) повышен риск значительной брадикардии (ЧСС менее 40 в мин) и выраженной сонливости при назначении обычных доз бета-адреноблокаторов. Это актуально, даже когда тимолол в виде глазных капель назначается для лечения глаукомы. Атенолол - это бета-адреноблокатор, который не подвергается метаболизму. Он выводится из организма в неизмененном виде и может применяться, когда назначение метопролола и тимолола приводит к лекарственным взаимодействиям (231, 265, 266, 276).

Семейство цитохромов СУР2С9 у человека представлено в основном

четырьмя участвующими в метаболизме препаратов ферментами, из них

СУР2С9 играет самую важную роль в метаболизме препаратов и составляет,

по крайней мере, 20% белков печеночных цитохромов (12, 125) . В то время

как это семейство цитохромов отвечает за метаболизм меньшего количества

ЛС, чем СУРЗА4 и СУР2Э6, о которых говорилось выше, СУР2С9 имеет

особенную важность, так как он метаболизирует варфарин. Варфарин -

пероральный антикоагулянт, который все более широко применяется для

предупреждения тромбоэмболий. В то время как средняя суточная доза

препарата составляет около 5 мг, потребность в варфарине очень вариабельна

и колеблется от 0,5 до 60 мг/сут. Так как варфарин имеет узкий

терапевтический индекс (небольшое повышение концентрации в плазме

может приводить к значительному усилению эффекта препарата),

уменьшение антикоагуляционного действия при применении индукторов

(этанол, фенобарбитал и др.) или усиление при применении ингибиторов

18

СУР2С9 (в частности, амиодарон, статины) является частой причиной НЛР во время длительной терапии варфарином (7, 143, 151, 279).

Основные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных веществ, их индукторы и ингибиторы представлены в табл. 1. (44,46, 48, 86).

Таблица 1.

Основные изоферменты цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных веществ, их индукторы и ингибиторы._

Изоферменты Субстраты Индукторы Ингибиторы

СУР1А2 Кофеин, теофиллин, парацетамол, варфарин, тамоксифен, кломипрамин Фенобарбитал, омепразол, рифампицин, вещества, содержащиеся в сигаретном дыме и жареной на угле пище (бензопирены, метилхолантрены), броколли, брюссельская капуста Ципрофлоксацин, циметидин, кларитромицин, эритромицин

СУР2С9 Ибупрофен, фенитоин, толбутамид, варфарин Рифампицин, фенобарбитал Диклофенак, сульфаниламиды, циметидин, этанол (однократно)

СУР2С19 Диазепам, напроксен, пропранолол, омепразол Рифампицин, фенобарбитал Омепразол, флуоксетин

СУР2Б6 Кодеин, клозапин, омепразол, метопролол, тимолол, галоперидол, трициклические антидепрессанты Не известны Амиодарон, галоперидол, флуоксетин, хинидин, циметидин

СУР2Е1 Этанол, парацетамол, галотан, энфлуран Этанол (хронический приём), изониазид Дисульфирам, ритонавир

СУРЗА4/ЗА5 Амиодарон, варфарин, верапамил, диазепам, дилтиазем, кетоконазол, Барбитураты, рифампицин, фенитоин, Кетоконазол, метронидазол, омепразол,

кортикостероиды, карбамазепин, циметидин,

кокаин ловастатин, глюкокортикоиды, хинидин,

лидокаин, лозартан, фенилбутазон, трава ципрофлоксацин,

макролиды, мидазолам, зверобоя эритромицин,

нифедипин, прогестерон, кларитромицин,

ритонавир, хинидин,

спиронолактон, фуранокумарины

сульфаметоксазол, сока грейпфрута

тестостерон,

циклоспорин, хинидин,

этинилэстрадиол

1.3.Клинически значимые взаимодействия лекарственных средств: механизмы, клинические проявления.

МА,1СЖ:Симвастатин-амиодарон, симвастатин-амлодипин,

симвастатин-кларитромицин, симвастатин—дилтиазем, симвастатин— нифедипин, симвастатин-флувоксамин, симвастатин-кетоконазол, симвастатин-итраконазол, симвастатин-кларитромицин.

Взаимодействие симвастатина с амиодароном, амлодипином, дилтиаземом, нифедипином, флувоксамином, кетоконазолом, итраконазолом, кларитромицином может привести к развитию миопатии и рабдомиолиза (9, 98, 123, 198, 212, 242, 257).

Назначение амиодарона в более высоких дозировках в сочетании с более высокими дозировками симвастатина или ловастатина может быть связано с повышенным риском миопатии. В одном клиническом исследовании, которое не завершено в настоящее время, сообщалось о развитии миопатии у 6% пациентов, получающих симвастатин в дозе 80 мг/сутки и амиодарон. Также сообщалось, о случае развития рабдомиолиза у пациента, получающего симвастатин в дозе 40 мг/сутки и амиодарон в течение двух недель (138, 144, 231,276).

Взаимодействие с амлодипином также может приводить к значительному увеличению плазменных концентраций симвастатина и его

активного метаболита симвастатиновой кислоты, и увеличивать риск развития миопатии, связанной с приемом симвастатина (237).

Отмечено увеличение пиковой плазменной концентрации (Сшах) и АИС симвастатина в 1,5 и 1,8-раза соответственно и увеличение Сшах и АИС симвастатиновой кислоты в 1,6 раза при приеме 80 мг симвастатина на 10-й день приема амлодипина в дозе 10 мг/сут. Высокие концентрации статина или ингибиторной активности НУЮ-СоА-редуктазы в плазме связаны с повышенным риском развития скелетно-мышечной токсичности. Также иногда сообщали о миопатии, проявляющейся болью в мышцах и/или слабостью, связанной с чрезмерным уровнем КФК, превышающим норму в 10 раз. Также описано возникновение рабдомиолиза, который мог сопровождаться острой почечной недостаточностью, вторичной миоглобулинурией. В ряде случаев имелся летальный исход (237).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Байчоров, Ислам Хамидович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Аведисова A.C., Ахапкин Р.В. Проблема клинической переносимости психотропных препаратов. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005, Т.№1, С.8-11.

2. Агафонова Л.Е., Лисица A.B., Шумянцева В.В., Арчаков А.И. Пьезокварцевый иммуносенсор для анализа плазмы крови пациентов, больных инфарктом миокарда, и ранней клинической диагностики. Медицинский академический журнал. Статья по материалам II всероссийской научной конференции молодых ученых "Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия". Санкт-Петербург, 12-14 ноября 2012. С. -22-24.

3. Андреев Б.В. Клиническая фармакология и психиатрия: состояние проблемы Психиатрия и психофармакотерапия. 2006, Т.№8, №4.

4. Андреева Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. Издание второе, переработанное и дополненное, М.:2005, С.244-252.

5. Андрусенко М.П., Морозова М.А. Комбинированное использование антидепрессантов и нейролептиков при аффективных расстройствах и шизофрении: показания к назначению, побочные эффекты и осложнения. Психиатрия и психофармакотерапия. 2001, Т.№3, №1.

6. Андрющенко А. В. Выбор терапии при депрессиях. Современная психиатрия. 1998, Т.№1. № 2, С. 10-14.

7. Аникин Г.С., Леванов A.B., Смирнова М.В. и др. Активность CYP2C9, участвующего в биотрансформации лекарств, снижена у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Сборник научных материалов V Конгресса «Рациональная фармакотерапия и клиническая фармакология», 2010, С. 12-16.

8. Антоненко О.М. Аффективные и тревожные расстройства у пациентов с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью: дис. канд. мед. Наук. М., 2002, С.219.

9. Астахова A.B., Брайцева Е.В., Лепахин В.К. Контроль безопасности лекарственных средств. Фармация, 2000, №4, С.38-40.

10. Астахова A.B., Лепахин В.К., Брайцева Е.В. Методы выявления неблагоприятных побочных реакций (НПР) лекарств. Безопасность лекарств. 2000, № 2, С.5-16.

11. Ахапкин Р.В. Объективная и субъективная оценки нежелательных явлений при изучении сравнительной переносимости антидепрессантов. Психиатрия и психофармакотерапия. 2003, Т.№5, №3.

12. Ахмеджанов P.P., Хлебников А.И., Набока О.И. и др. Спектральное исследование фермент-субстратных комплексов производных мочевины и дифенилметана с цитохромом Р-450 микросом печени. Хим.-фарм. журн., 1998, Т.32, № 12, С.43-45.

13. Балткайс Я.Я., Фатеев В.А. Взаимодействие лекарственных веществ. М., 1991.

14. Барабашкина A.B., Разгуляева Н.Ф. Полипрагмазия в пожилом и старческом возрасте. Новая аптека. 2007, №7, С.63-66.

15. Белоусов Ю.Б., Манешина O.A. Полипрагмазия и лекарственные взаимодействия у пожилых пациентов. Качестсвенная клиническая практика. №3; 2008

16. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: Универсум паблишинг, 1997, С.326—330.

17. Бобров В.А., Давыдова И В, Маврутенков В В, Медведенко О И. Актуальные вопросы лекарственных взаимодействий в клинической практике. Как выбрать оптимальный ингибитор АПФ для больного, принимающего НПВС?№ 1(75) I - II 2010 г. Украинский медицинский журналЬар: ni.unij.com.ua/article/2947/ (онлайн версия).

18. Бордин Д.С. Безопасность лечения как критерий выбора ингибитора протонной помпы больному гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью. Consilium Medicum. - 2010. - Том 12. -№ 8. С. 77-81.

19. Булко Т.В., Супрун Е.В., Махова А.А. Ших Е.В., Шумянцева В.В., Кукес В.Г., Арчаков А.И. Электрокаталитический цикл цитохрома Р450 ЗА4: влияние витаминов-антиоксидантов .Медицинский академический журнал, 2012, Приложение. Материалы II Всероссийской научной конференции молодых ученых «Проблемы биомедицинской науки третьего тысячелетия» 12-14 ноября 2012. С. 254-256.

20. Вавилин В.А., Щепотина Е.Г., Мананкин Н.А. и др. Активность CYP3A у детей. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2004, Т.№138, № 9, С. 272-274.

21. Верткин A.JL, Тополянский А.В., Любшина О.В. Применение антидепрессантов в кардиологии. Лечащий врач. 2001, 7:34-9.

22. Выдрина Н.Д., Третьяков А.Ю., Сычев Д.А., Поройков В.В., Дмитриев А.В., Грищенко А.А., Захарченко С.П., Шиленок В.Н., Леухин И.Н., Дмитриев В.А., Кукес В.Г. Компьютерный прогноз взаимодействия фениндиона с цитохромами р450 как метод оптимизации антикоагулянтной терапии больных с фибрилляцией предсердий. Менеджмент качества в сфере здравоохранения и социального развития, 2012.-N 1.-С.87-91.

23. Глушков Р.Г., Андреева Н.И., Алеева Т.Н. Депрессии в общемедицинской практике. РМЖ, 2005, Т.№13, № 12, С.2-3.

24. Гнеденко О.В., Иванов А.С., Яблоков Е.О., Усанов С.А., Муха Д.В., Гилеп А.А., Кузиков А.В., Булко Т.В., Шумянцева В.В., Арчаков А.И. А.И.. Белок-белковые взаимодействия в цитохром Р450 ЗА4 и ЗА5 системах. Биомедицинская химия, 2014, 60, Nol, стр. 17-27.

25. Горбачева Е.В., Шепелева Е.Н. Информированность врачей о нежелательных побочных реакциях на лекарственные средства. Дальневосточный медицинский журнал. 2010, №2, С.97-98.

120

26. Гостищева С. Б. Нежелательные лекарственные реакции при использовании антипсихотических препаратов по данным опроса врачей. Психиатрические аспекты общемедицинской практики. Сборник тезисов докладов: С. - Петербург, 2005, С.46.

27. Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. М., 2003.

28. Данилина К.С., Головина О.В., Сычев Д.А.Частота потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у пожилых пациентов, находящихся на стационарном лечении в терапевтическом отделении. Клиническая геронтология, 2014.-N 1.-С. 14-17.

29. Дробижев М.Ю. Взаимодействие средств, применяемых для лечения соматических заболеваний, и психотропных препаратов. Совр. психиат. 1998, 2:15-8.

30. Дробижев М.Ю. Использование современных антидепрессантов у больных с терапевтической патологией. Consiliummedicum. 2002, Т.№4, № 5, С.20-26.

31. Дробижев М.Ю. Кардиологические аспекты проблемы переносимости и безопасности нейролептика. Психиатрия и психофармакотерапия. 2004, Т.№6, №2, С. 13.

32. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия в общесоматической сети (соматотропные эффекты, совместимость с соматотропными препаратами). Психиатрия и психофармакотерапия. 2000, Т.№2, №2.

33. Дробижев М.Ю., Добровольский A.B., Долецкий A.A. Кардиологические и психопатологические аспекты безопасности комбинированной кардио-и психотропной терапии. Психиатрия и психофармакотерапия. 2005, Т.№07, №3.

34. Дубницкая Э.Б., Андрющенко A.B. Выбор психофармакотерапии депрессий в свете коморбидных соотношений: Тезисы докладов VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство". М., 1999, С.91.

35. Иванов H.A., Лисица A.B., Пономаренко Е.А. и др. Тематический анализ резюме научных публикаций в области цитохромов Р450. Сборник материалов Сессии ИВТН, Москва. 2003, С.28-29.

36. Клинико-фармакологические аспекты взаимодействия лекарственных средств с позиции персонализированной медицины / под ред. В.Г. Кукеса, A.A. Свистунова, А.Н. Миронова, Д.А. Сычёва. - М., 2012. - С. 7-17.

37. Кобалава ЖД. Клинические аспекты проблемы лекарственных взаимодействий в кардиологии. Практическая ангиология, 1: http://www.health-ua.0rg/issues/angi0/l .html.

38. Компаниец О.Г. Рациональные и нерациональные комбинации лекарственных средств у пациентов при лечении сердечно-сосудистой и неврологической патологий. Труды I Национального конгресса «Кардионеврология», Москва, 2008. Практическая ангиология, 1/1: http://angio.health-ua.com/article/220.html.

39. Крюков A.B., Сычев ДА., Рябова A.B., Савельева М.И., Исина З.Б. Терапевтический лекарственный мониторинг в клинике внутренних болезней: рекомендации для практикующих врачей с позиции доказательной медицины. Клиническая фармакология и терапия, 2014.-N 5.-С.84-90.

40. Кузиков A.B., Булко Т.В., Супрун Е.В., Шумянцева В.В., Арчаков А.И. Нанобиоэлектрохимия функционально значимых белков/ Актуальные проблемы нано- и микроэлектроники: Тезисы докладов Всероссийской молодежной конференции/ Уфа: РИЦ БашГУ, 2012. С. 94.

41. Кукес В.Г, Андреев Д.А., Сивков A.C., Раменская Г.В., Сычев ДА., Игнатьев И.В., Цветков Д.В., Казаков P.E., Гасанов H.A., Файнштейн С.Л., Исакова Ж.О., Бубольц A.B., Муслимова O.A., Сокова Е.А., Ташенова А.И., Цветкова К.Г. Фармакогенетические исследования системы биотрансформации и транспортеров для персонализации фармакотерапии в кардиологии (российский опыт). Сообщение третье:

фармакогенетические исследования гликопротеина-Р. Клиническая фармакология и терапия, 2008.-N 1.-С.41-44.

42. Кукес В.Г, Богословская С.И., Андреев Д.А., Раменская Г.В., Сычев Д.А., Игнатьев И.В., Казаков P.E., Гасанов H.A., Власкина М.В., Исакова Ж.О. Фармакогенетические исследования системы биотрансформации и транспортеров для персонализации фармакотерапии в кардиологии (российский опыт). Сообщение второе: фармакогенетические исследования CYP2D6. Клиническая фармакология и терапия, 2007.-N 4.-С.62-66.

43. Кукес В.Г, Сычев Д. А. Персонализированная медицина: новые возможности для повышения безопасности фармакотерапии. Ремедиум, 2010.-N 1.-С.38-40.

44. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты. М.: Реафарм. 2004, С. 144.

45. Кукес В.Г., Стародубцев А.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. 2012; С.840.

46. Кукес В.Г., Сычев Д.А. Персонализированная медицина: новые возможности для повышения безопасности фармакотерапии. Ремедиум. 2010, № 1, С.38-40.

47. Кукес В.Г., Сычев Д.А., Раменская В. и др. Оценка активности изофермента цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) как реальная возможность персонализации фармакотерапии. Врач. 2008, № 3, С. 13-19.

48. Кукес В.Г., Фисенко В.П., Стародубцев А.К. и др. Метаболизм лекарственных препаратов. Под ред. Академика РМН, проф. Кукеса В.Г., чл. коор. РАМН, проф. Фисенко В.П. М.: Палея-М, 2001.

49. Культура безопасности лекарственной терапии / A.JI. Хохлов, А.Н. Яворский, B.C. Игнатьев и др. - Ярославль: Ремдер, 2011.

50. Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Дроздов В.Н. и др. Полипрагмазия: гериатрический аспект проблемы. Consiliummedicum. 2007, №12, С.29-34.

51. Лисица A.B., Мирошниченко Ю.В., Иванов A.C. и др. Общее и частное в структурной организации белков надсемейства цитохромов Р450. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003, №8, С.14-19.

52. Магницкая О. В., Смирнова Л. А., Рябуха А. Ф., Кузнецов К. А., Сучков Е. А., Ефимова А. А., Толкачев Б. Е. «Влияние верапамила sr на концентрацию аторвастатина в плазме крови больных ишемической болезнью сердца» Вестник ВолгГМУ (Journal of VolgSMU) - №4 2012 (44)

53. Малин Д. И. Побочное действие психотропных средств. М., 2000, С.208.

54. Малин Д.И. Лекарственные взаимодействия психотропных средств. Ж.Психиатрия и Психофармакотерапия, 2001, № 1, С.20-24.

55. Малин Д.И., Медведев В.М. Побочное действие антидепрессантов. Психиатрия и психофармакотерапия, 2002, Т.№4, №5, С. 10-19.

56. Махова А. А., Шумянцева В. В., Ших Е. В., Булко Т. В, Кукес В.Г., Сизова О.С., Раменская Г.В., Арчаков А.И.. Влияние витаминов группы В на монооксигеназную активность цитохрома Р450 ЗА4: электроанализ каталитических свойств. Биомедицина, 2010, .№ 3, 96-98.

57. Махова А. А., Шумянцева В. В., Ших Е. В., Булко Т. В, Супрун Т. В, Кузиков A.B., Кукес В.Г., Арчаков А.И.. Регуляция активности ферментов метаболизма лекарственных препаратов - цитохромов Р450 ЗА4 и 2С9 - биологически активными соединениями. Молекулярная медицина, 2013, 5, 49-53 (IF 0.969, РИНЦ).

58. Морозов П.В. Антидепрессанты в практике терапевта поликлиники. Consiliummedicum. Участковый терапевт. 2009, .№5.

59. Овчинникова Е.А. Роль мониторинга безопасности лекарственных средств в решении проблемы их рационального использования. Качественная Клиническая Практика. 2003, 4:88-95.

124

60. Оганов Р.Г., Ольбинская Л.И., Смулевич А.Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС. Кардиология. 2004, № 1.

61. Онухова М.П., Лорисов A.B., Жаров С.Н. и др. Лекарственная болезнь. Российский медицинский журнал. 2008, №6, С.44-47.

62. Остроумова О.Д. Особенности лечения сердечно-сосудистых заболеваний в пожилом возрасте. Сердечная недостаточность. 2004, 2:98-99.

63. Остроумова О.Д., Зыкова A.A., Ватутина A.M. Лекарственное взаимодействие: существуют ли "идеальные" лекарственные препараты для использования в условиях полипрагмазии? РМЖ. 2003, N 21, С.1152-1155.

64. Отделенов В.А., Новакова А.И., Карасев A.B., Яшина Л.П., Пающик С.А., Сычев Д.А., Клейменова Е.Б., Назаренко Г.И. Оценка частоты потенциально значимых межлекарственных взаимодействий у больных с полипрагмазией в многопрофильном стационаре. Клиническая фармакология и терапия, 2012.-N 5.-С.81-85

65. Отсутствие приверженности к лечению как проблема рациональной фармакотерапии / О.В. Решетько, К.А. Луцевич, Т.С. Луцевич и др. // Клиническая фармакология и терапия. - 2010. - № 2. - С. 75-80.

66. Переслегина И.А., Габина C.B., Коркоташвили Л.В. Возрастные особенности активности цитохрома-450 и его изоферментов у здоровых детей. Клиническая лабораторная диагностика. 2005, №1, С.20-22.

67. Петров В. И., Рогова Н. В., Стаценко В. И., Емельянов Д. Н., Лозебная А. С. «Изучение активности изофермента сурЗа4 и сур2с9 системы биотрансформации лекарственных средств у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени» Вестник ВолгГМУ (Journal of VolgSMU)BbinycK 4 (44). 2012

68. Петров В. И., Смусева О. Н., Соловкина Ю. В. «Безопасность статинов» Вестник ВолгГМУ (Journal of VolgSMU) Вестник ВолгГМУ (Journal of yolgSMU)BbinycK 4 (44). 2012

69. Петушкова H.A., Канаева И.П., Шереметьева Г.Ф. и др. Использование протеомных технологий для выявления и идентификации цитохромов Р450 микросом клеток печени человека. Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2005, №5, С.11-17.

70. Погосова Г.В. Современные подходы к диагностике и лечению расстройств депрессивного спектра в общемедицинской практике. Кардиоваскул. тер. и профилак. 2007, 1:3—24.

71. Погосова Г.В., Ромасенко J1.B. Диагностика и терапия депрессии у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями (результаты многоцентрового проспективного исследования координата). Психиатрия и психофармакотерапия. 2006, Т.№8, №.

72. Пономаренко Е.А., Лисица A.B., Карузина И.И. и др. База знаний по цитохромам Р450. Сборник материалов Сессии ИВТН, Москва. 2006, С.32.

73. Приходько В.Ю., Масленникова H.A., Редько Л.А. Коррекция психосоматических расстройств в практике терапевта (в помощь практическому врачу). Новости мед. и фарм. 2008, № 4, С. 18-20.

74. Провоторов В.М., Чапленко Е. В., Будневский А. В.. Психосоматические особенности больных гастроэзофагальнорефлюксной болезнью. Паллиативная медицина и реабилитация. 2003, № 2.1, С.144 145.

75. Раменская Г.В. Хроматографическое определение лекарственных средств и их метаболитов для фенотипирования изоферментов цитохрома Р-450. Химико-фармацевтический журнал. 2005, №2, С.53-56.

76. Ростова Н.Б. Проблема рационального выбора и использования лекарственных средств. Новая аптека Эффективное управление. 2009, № 7, С.42-45.

77. Саратиков A.C., Хлебников А.И., Бакибаев A.A. и др. Конструирование новых лигандов цитохрома Р-450 среди соединений мочевины. Химико-фармацевтический журнал. 2005, №1, С. 19-21.

78. Семенов С.Н, Чилова P.A., Дмитриев В.А., Аникин Г.С., Сычев Д.А., Кукес В.Г. Взаимодействие противогрибковых препаратов с другими лекарственными средствами: клиническое значение. Антибиотики и химиотерапия, 2008.-N 7.-С.40-43.

79. Симон В.А. Цитохром Р450 и взаимодействие лекарственных веществ. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2002, №6, С.25-30.

80. Смулевич А.Б. Депрессии у соматически больных. М., 1998, С. 108.

81. Смулевич А.Б., Сыркин A.JL, Козырев В.Н. и др., Психосоматические расстройства (клиника, эпидемиология, терапия, модели медицинской помощи). Журн. невропатол. и психиатр. 1999, Т.№99, №4.

82. Соловьева А.Д., Акарачкова Е.С., Торопина Г.Г. и др. Патогенетические аспекты терапии хронических кардиалгий. Журн. неврол. и психиат. им. С.С.Корсакова. 2007, 107(11):41-4.

83. Справочник лекарственных средств, которые метаболизируются в организме человека / под ред. Академика РАМН В.Г. Кукеса. - 2013.

84. Сукиасян С.Г., Манасян Н.Г., Чшмаритян С.С. Соматизированные психические нарушения. Журн. неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2001, №2, С.57-61.

85. Сыркин A.J1, Медведев В.Э, Троснова А.П. и др. Терапия депрессивных расстройств в кардиологической практике. Психич. расстройства в общей медицине. 2007, 2:28-31.

86. Сычев Д., Отделенов В., Данилина, К, Аникин Г, Арсланбекова С. Межлекарственные взаимодействия и полипрагмазия в практике врача. Врач. 2013.-N 5.-С.5-9.

87. Сычев Д., Отделенов В., Данилина К. и др. Межлекарственные взаимодействия и полипрагмазия в практике врача Врач №5, 2013 год

88. Сычев Д.А., Аникин Г.С., Александрова Е.К. т др. Фармакокинетическое взаимодействие лекарственных средств с фруктовыми соками: клиническое значение. Клиническая фармакология и фармакоэкономика. 2008, Т.№1,№2, С. 57-61.

89. Сычев Д.А., Низовцева O.A., Аникин Г.С., Буриан Э.Ф., Бутякова И.В., Игнатьев И.В., Сереброва С.Ю., Гужев Д.А., Дмитриев В.А., Кукес В.Г. Случай развития желудочно-кишечного кровотечения, приведшего к массивной кровопотере, как результат взаимодействия варфарина и налидиксовой кислоты. Антибиотики и химиотерапия, 2009.-N 3-4.-С.38-41.

90. Точилов В.А., Снедков Е.В., Бадри К. Влияние ятрогенных факторов на эффективность и безопасность лечения антипсихотиками. Материалы конференции "Психиатрия и наркология в XXI веке", 2008, С.205-213.

91. Ушкалова Е. Проблема рационального использования лекарственных средств. Фармацевтическое обозрение, 2003, №6, С.11.

92. Федорова В. И. Роль психовегетативных расстройств в развитии и течении артериальной гипертонии и нарушений ритма сердца, возможности их коррекции. Дисс. док.мед наук, 2009.

93. Филимонова A.A., Зиганшин А.У., Зиганшина J1.E. Особенности метаболизма разных лекарственных средств с участием изоферментов цитохрома Р-450. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2007, Т.№70, № 3, С.69-77.

94. Фитилев С.Б. Карта-извещение как основной инструмент системы контроля побочных действий лекарственных средств. Материалы

образовательного семинара "Контроль безопасности лекарств" VI Всероссийского национального конгресса "Человек и лекарство", 1999, С.35-43.

95. Хохлов A.A. Безопасность лекарственной терапии: фармакогенетические и социальные аспекты [Электронный ресурс] // Медицинская психология в России: электрон, науч. журн. - 2013. -N 4 (21). - URL: http://mprj.ru

96. Хубиева М.Ю. О мониторинге безопасности лекарственных средств в 2008г. Здравоохранение. 2009, №6, С. 18-21.

97. Чернова С., Аверин Е., Зборовская М. Взаимосвязь воспалительных медиаторов и тяжести депрессии с атеросклеротическими поражениями при артериальной гипертензии. Врач. 2010, № 5, С.75-77.

98. Шалаев C.B. Сравнительная эффективность статинов в профилактике и лечении ишемической болезни сердца. Рациональная терапия в кардиологии. 2010, 6(6):865-869.

99. Ших Е. В., Махова А. А., Булко Т. В.,. Кукес В. Г., Сизова О. С., Раменская Г. В., У санов С. А., Арчаков А..И. Влияние витаминов группы В на монооксигеназную активность цитохрома Р450 ЗА4: фармакокинетические исследования и электроанализ каталитических свойств. Биомедицинская химии, 2011, т.57, вып. 3, 343-354.

100. Ших Е.В., Сычев Д.А. «Безопасность пантопразола с позиций лекарственного взаимодействия» РЖГГК он-лайн - www.gastro-j.ru РЖГГК №5, 2012 г. стр. 4-12

101. Ших Е.В., Фомин Е.В., Шумянцева В.В., Булко Т.В. Комбинированная терапия пожилых пациентов с учётом метаболизма лекарственных средств. Клиническая геронтология, том 18, № 3-4, 2012, 54-58.

102. Шумянцева В, Ших Е, Махова А, Булко Т., Супрун Е. Влияние Кудесана на цитохром Р450 ЗА4: исследование электрохимическими методами. Врач, 2013,4, 40-44.

103. Шумянцева В. В., Махова А. А., Булко Т. В., Ших Е.В., Кукес В.Г., Усанов С. А., Арчаков А.И.. Влияние антиоксидантов на электрокаталитическую активность цитохрома Р450 ЗА4. Биомедицинская химия, 2014, 60, No 2, стр. 224-234.

104. Шумянцева В.В. Доклад на Интернет-конференции по клинической фармакологии. Первый МГМУ им. И.М.Сеченова. 24 октября 2011 г. (диск с записью доклада).

105. Шумянцева В.В., Булко Т.В., Кузнецова Г.П. и др. Электрохимия цитохромов Р450: анализ вольтамперных характеристик электродов с иммобилизованными цитохромами Р450 для поиска субстратов и ингибиторов. Биохимия, 2009, 74, № 4, С.542-549.

106. Шумянцева В.В., Булко Т.В., Рудаков Ю.О. и др. Наноэлектрохимия цитохромов Р450: прямой перенос электронов и электрокатализ. Биомедицинская химия. 2006, Т.№52(5), С.458-68.

107. Щепотина Е.Г. Влияние на активность CYP3A некоторых аллелей и их частоты встречаемости у здоровых европеоидов Западной Сибири. Материалы 9 Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье», СПб, 2006, С.408-409.

108. Щепотина Е.Г. Влияние на активность фермента мутаций гена цитохрома Р450 ЗА4 *2, *5, * 17 и их частоты встречаемости. Материалы 10-й Пущинской школы-конференции молодых ученых «Биология -наука XXI века», Пущино, 2006. С. 104.

109. Щепотина Е.Г. Частоты встречаемости аллелей *1В и *2 цитохрома Р450 ЗА4 (CYP3A4) и их влияние на активность фермента. Тезисы докладов XIII Международной конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2006», Москва, 2006, С.256-257.

110. Щепотина Е.Г., Вавилин В.А. Влияние полиморфизма генов цитохромов Р450 ЗА и прегнанового X рецептора и возраста на активность CYP3A.

Материалы IV съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, Новосибирск, 2008, С.221.

111. Щепотина Е.Г., Вавилин В.А., Горева О.Б. и др. Некоторые мутации экзона 7 гена CYP3A4 и их влияние на 6|3-гидроксилирование кортизола. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2006, Т.№141, №6, С.649-651.

112. Щепотина Е.Г., Никишина М.В., Вавилин В.А. и др. Анализ полиморфизма длины рестрикционных фрагментов гена цитохрома Р450 3A43 и определение частоты встречаемости аллеля CYP3A43*1B у европеоидов Западной Сибири. Бюлл. Эксп. Биол. Мед. 2005, Т.№140, № 12, С.681-684.

113. Abass К., Turpeinen М., Pelkonen О. An evaluation of the cytochrome P450 inhibition potential of selected pesticides in human hepatic microsomes. J Environ Sci Health B. 2009 Aug; 44(6):553-63.

114. Akram K, Rao S, Parker M "A lesson for everyone in drug-drug interactions." Int J Cardiol 118 (2007): 19-20

115. Andreou ER, Ledger S "Potential drug interaction between simvastatin and danazol causing rhabdomyolysis." Can J Clin Pharmacol 10 (2003): 172-4

116. Andrey A. Shumkov, Elena V. Suprun, Svetlana Z. Shatinina, Alexander V. Lisitsa, Victoria V. Shumyantseva, Alexander I. Archakov. Gold and Silver Nanoparticles for Electrochemical Detection of Cardiac Troponin I based on Striping Voltammetry. BioNanoScience, 2013, 3:216-222. DOI: 10.1007/sl2668-013-0090-9.

117. Anna A. Makhova, Victoria V. Shumyantseva, Evgeniya V. Shich, Tatyana V. Bulko, Vladimir G. Kukes, Oksana S. Sizova, Galina V. Ramenskaya, Sergei A. Usanov, Alexander I. Archakov. Electroanalysis of Cytochrome P450 3A4 Catalytic Properties with Nanostructured Electrodes: The Influence of Vitamin В Group on Diclofenac Metabolism, DOI 10.1007/sl2668-011-0007-4. BioNanoScience, 2011,1, 46-52.

118. Anon., «Elderly people: their medicines and their doctors», Drug and Therapeutics Bulletin, Vol 28, No 20,1 Oct 1990, pp77-9;

119. Archakov A.I., Bachmanova G.I. Cytochrome P450 and Active Oxygen, Taylor and Francis, London. 1990.

120. Argov Z, Mastaglia FL "Drug-induced peripheral neuropathies." Br Med J 1 (1979): 663-6

121. Astrand B, Astrand E, Antonov K, et al. Detection of potencial drug interactions: a model for a national pharmacy register. Eur J Clin Pharmacol 2006 Sep;62 (9):749-56

122. Auclair B, Berning SE, Huitt GA, Peloquin CP "Potential interaction between itraconazole and clarithromycin." Pharmacotherapy 19 (1999): 1439-44

123. Azie NE, Brater DC, Becker PA, Jones DR, Hall SD "The interaction of diltiazem with lovastatin and pravastatin." Clin Pharmacol Ther 64 (1998): 369-77

124. Backman JT, Olkkola KT, Aranko K, Himberg JJ, Neuvonen PJ "Dose of midazolam should be reduced during diltiazem and verapamil treatments." Br J Clin Pharmacol 37 (1994): 221-5

125. Baker G.B. Drug metabolism and psychiatry: introduction. Cell Mol Neurobiol. 1999 Jun; 19(3):301-8.

126. Baliga RR, McHardy KC "Syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion due to fluvoxamine therapy [published erratum appears in Br J Clin Pract 1993 May-Jun;47(3):119.

127. Basile V.S., Masellis M., Potkin S.G. et al. Pharmacogenomics in schizophrenia: the quest for individualized therapy. Hum Mol Genet. 2002 Oct 1; ll(20):2517-30.

128. Bener A., Ghuloum S., Abou-Saleh M.T. Prevalence, symptom patterns and comorbidity of anxiety and depressive disorders in primary care in Qatar. Soc Psychiatry Psychiatr Epidemiol. 2011 Feb 4.

129. Benfield P., Ward A. Fluvoxamine: A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in depressive illness. Drugs. 1986; 32:313-334.

130. Bogman K, Peyer AK, Torok M, Küsters E, Drewe J "HMG-CoA reductase inhibitors and P-glycoprotein modulation." Br J Pharmacol 132 (2001): 118392.

131. Bouillon-Pichault M., Jullien V., Bazzoli C. et al. Pharmacokinetic design optimization in children and estimation of maturation parameters: example of cytochrome P450 3A4. J Pharmacokinet Pharmacodyn. 2011 Feb; 38(1):25-40.

132. Bounhoure J.P., Galinier M., Curnier D. et al. Influence of depression on the prognosis of cardiovascular diseases. 2006.

133. Brosen K. Differences in interactions of SSRIs // Int. Clin. Psychopharmacol., 1998, 13 Suppl., 5, 45- 47.

134. Carrion C, Espinosa E, Herrero A, Garcia B "Possible vincristine-isoniazid interaction." Ann Pharmacother 29 (1995): 201

135. Cascade E., Kalali A.H., Kennedy S.H. Real-World Data on SSRI Antidepressant Side Effects. Psychiatry (Edgmont). 2009 Feb; 6(2): 16-8.

136. Cerner Multum, Inc. "Australian Product Information."

137. Cheng J.W., Frishman W.H., Aronow W.S. Updates on Cytochrome P450-Mediated Cardiovascular Drug Interactions. Dis Mon. 2010 Mar; 56(3): 163179.

138. Chouhan UM, Chakrabarti S, Millward LJ "Simvastatin interaction with clarithromycin and amiodarone causing myositis." Ann Pharmacother 39 (2005): 1760-1

139. Clarke TA, Waskell LA "The metabolism of Clopidogrel is catalyzed by human cytochrome P450 3A and is inhibited by atorvastatin." Drug Metab Dispos 31 (2003): 53-9

140. Coutts R.T., Urichuk L.J. Polymorphic cytochromes P450 and drugs used in psychiatry. Cell Mol Neurobiol. 1999 Jun; 19(3):325-54.

141. Cummings, D.M. and Uttech, K.M., «Antibiotics for common infections in the elderly», Primary Care, Vol 17, No 4, Dec 1990, pp883-903;

142. Damkier P, Hansen LL, Brosen K "Effect of fluvoxamine on the pharmacokinetics of quinidine." Eur J Clin Pharmacol 55 (1999): 451-6

143. Dapkunas J., Sazonovas A., Japertas P. Probabilistic prediction of the human CYP3A4 and CYP2D6 metabolism sites. Chem Biodivers. 2009 Nov; 6(ll):2101-6.

144. Denus S, Spinier SA "Amiodarone's role in simvastatin-associated rhabdomyolysis." Am J Health Syst Pharm 60 (2003): 1791; author reply 17912.

145. Delafuente JC. Understanding and preventing drug interactions in elderly patients. Crit Rev Oncol Hematol 2003 Nov;48(2): 133-43.

146. Dent L.A., Orrock M.W. Warfarinfluoxetine and diazepam-fluoxetine interaction. Pharmacotherapy. 1997; 17: 170-172.

147. DeQuattro V "Comparison of benazepril and other antihypertensive agents alone and in combination with the diuretic hydrochlorothiazide." Clin Cardiol 14 (1991): iv28-32.

148. Desta Z, Soukhova N, Mahal SK, Flockhart DA "Interaction of cisapride with the human cytochrome P450 system: metabolism and inhibition studies." Drug Metab Dispos 28 (2000): 789-800.

149. DeVane C.L., Donovan J.L., Liston H.L. et al. Comparative CYP3A4 inhibitory effects of venlafaxine, fluoxetine, sertraline, and nefazodone in healthy volunteers. J Clin Psychopharmacol. 2004 Feb; 24(1):4-10.

150. Di Somma S, et al "Antihypertensive effects of verapamil, captopril and their combination at rest and during dynamic exercise." Arzneimittelforschung 42 (1992): 103.

151. Dresser GK, Spence JD, Bailey DG "Pharmacokinetic-pharmacodynamic consequences and clinical relevance of cytochrome P450 3A4 inhibition." Clin Pharmacokinet 38 (2000): 41-57.

152. Eckert A. Clinically relevant drug interactions with new generation antidepressants and antipsychotics. Ther Umsch. 2009 Jun; 66(6):485-92.

153. Elena V. Suprun, Fabiana Arduini, Danila Moscone, Giuseppe Palleschi, Victoria V. Shumyantseva, Alexander I. Archakov. Direct Electrochemistry of Heme Proteins on Electrodes Modified with Didodecyldimethyl Ammonium Bromide and Carbon Black. DOI: 10.1002/elan.201200359 Electroanalysis 2012, 24, No. 10,1923 - 1931. IF 3.08

154. Elena V. Suprun, Maria S. Zharkova, Galina E. Morozevich, Alexander V. Veselovsky, Victoria V. Shumyantseva, Alexander I. Archakov. Analysis of Redox Activity of Proteins on the Carbon Screen Printed Electrodes, Electronanalysis, (IF 3.08), 2013, 25(9), 2109-2116.

155. Elena V. Suprun, Victoria V. Shumyantseva, Alexander I. Archakov. Protein Electrochemistry: Application in Medicine. A Review Original Research Article Electrochimica Acta (IF 3.777), 2014,140, 72-82.

156. Ereshefsky L., Jhee S., Grothe D. Antidepressant drug-drug interaction profile update. Drugs R D. 2005; 6(6):323-36.

157. Fabre G, Julian B, Saint-Aubert B, Joyeux H, Berger Y "Evidence for CYP3A-mediated N-deethylation of amiodarone in human liver microsomal fractions." Drug Metab Dispos 21 (1993): 978-85.

158. Feder R "Bradycardia and syncope induced by fluoxetine." J Clin Psychiatry 52(1991): 139.

159. Fishelovitch D., Shaik S., Wolfson H.J. et al. How does the reductase help to regulate the catalytic cycle of cytochrome P450 3A4 using the conserved water channel? J. Phys Chem B. 2010 May 6; 114(17):5964-70.

160. Furuta T, Ohashi K, Kobayashi K, Iida I, Yoshida H, Shirai N, Takashima M, Kosuge K, Hanai H, Chiba K, Ishizaki T, Kaneko E "Effects of clarithromycin

on the metabolism of omeprazole in relation to CYP2C19 genotype status in humans." Clin Pharmacol Ther 66 (1999): 265-74.

161. Genetic Polymorphism in CYP2E1: Population Distribution of CYP2E1 Activity.

162. Girhard, Marco; Kunigk, Elmar; Tihovsky, Svetlana; Shumyantseva, Victoria; Urlacher, Vlada; "Light-driven biocatalysis with cytochrome P450 peroxygenases", Biotechnology and Applied Biochemistry, 2013, Volume 60, Issue 1, pages 111-118, January/February 2013, ID is BAB-12-0198.R1 (Wiley-Blackwell). IF 1.943.

163. Gnedenko O.V., Ivanov A. S., Yablokov E. O., Usanov S. A., Mukha D. V., Sergeev G. V., Kuzikov A. V., Moskaleva N. E., Bulko T. V., Shumyantseva V. V., and Archakov A. I. Protein_Protein Interactions in the Systems of Cytochromes P450 3A4 and 3A5. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 2014, Vol. 8, No. 3, pp. 231-236.

164. Gnedenko O.V., Yablokov E.O., Usanov S.A., Mukha D.V., Sergeev G.V., Bulko T.V., Kuzikov A.V., Moskaleva N.E., Shumyantseva V.V., Ivanov A.S., Archakov A.I.. SPR and electrochemical analyses of interactions between CYP3A4 or 3A5 and cytochrome b5. Chemical Physics Letters, Volume 593, 11 February 2014, Pages 40-44. 10.1016/j.cplett.2013.12.041 (IF 2.337).

165. Goldschmidt N, Azaz-Livshits T, Gotsman, Nir-Paz R, Ben-Yehuda A, Muszkat M "Compound cardiac toxicity of oral erythromycin and verapamil." Ann Pharmacother 35 (2001): 1396-9.

166. Gustavson LE, Kaiser JF, Edmonds AL, Locke CS, DeBartolo ML, Schneck DW "Effect of omeprazole on concentrations of clarithromycin in plasma and gastric tissue at steady state." Antimicrob Agents Chemother 39 (1995): 207883.

167. Gutierrez M., Abramowir_z W. Lack of effect of a single dose of ketoconazole on the pharmacokinetics of citalopram. Pharmacotherapy. 2001; 21:163-168.

168. Gutierrez M., Rosenberg J., Abramowir_z W. An evaluation of the potential for pharmacokinetic interactions between escitalopram and the cytochrome P450 3A4 inhibitor ritonavir. Clin Ther. 2003; 25:1200-1210.

169. Haack S., Seeringer A., Thürmann P.A. et al. Sex-specific differences in side effects of psychotropic drugs: genes or gender? Pharmacogenomics. 2009 Sep; 10(9):1511-26.

170. Haas CE, Kaufman DC, DiCenzo RC "Effects of metronidazole on hepatic CYP3A4 activity." Pharmacotherapy 21 (2001): 1192-5

171. Hafner M., Reen T., Rozma D. Regulation of Hepatic Cytochromes P450 by Lipids and Cholesterol. Curr Drug Metab. 2011 Mar 14.

172. Hammann F., Gutmann H., Baumann U. et al. Classification of cytochrome p(450) activities using machine learning methods. Mol Pharm. 2009 Nov-Dec; 6(6): 1920-6.

173. Harmsen S., Meijerman I., Beijnen J.H. et al. Nuclear receptor mediated induction of cytochrome P450 3A4 by anticancer drugs: a key role for the pregnane X receptor. Cancer Chemother Pharmacol. 2009 Jun; 64(l):35-43.

174. Hatton R.C., Rosenberg A.F., Morris C.T. et al. Evaluation of contraindicated drug-drug interaction alerts in a hospital setting. Ann Pharmacother. 2011 Mar; 45(3):297-308.

175. Heinig R, Adelmann HG, Ahr G "The effect of ketoconazole on the pharmacokinetics, pharmacodynamics and safety of nisoldipine." Eur J Clin Pharmacol 55 (1999): 57-60.

176. Holtzman CW, Wiggins BS, Spinler SA "Role of P-glycoprotein in statin drug interactions." Pharmacotherapy 26 (2006): 1601-7.

177. Hroudovä J., Fisar Z. Connectivity between mitochondrial functions and psychiatric disorders. Psychiatry Clin Neurosci. 2011 Mar; 65(2): 130-41.

178. http://cpd.ibmh.msk.su

179. Hu T.M., Hayton W.L. Architecture of the drug-drug interaction network. J. Clin Pharm Ther. 2011 Apr; 36(2): 135-43.

180. Huynh T, Cordato D, Yang F, et al. "HMG coA reductase-inhibitor-related myopathy and the influence of drug interactions." Intern Med J 32(9-10) (2002): 486-90.

181. Itakura H, Vaughn D, Haller DG, O'Dwyer PJ "Rhabdomyolysis from cytochrome p-450 interaction of ketoconazole and simvastatin in prostate cancer." J Urol 169 (2003): 613.

182. Jackson C, Carson W, Markowitz J, Mintzer J "SIADH associated with fluoxetine and sertraline therapy." Am J Psychiatry 152 (1995): 809-10.

183. Janchawee B, Wongpoowarak W, Owatranporn T, et al. Pharmacoepidemiologic study of potential drug interactions in outpatients of a university hospital in Thailand. J Clin Pharm Ther 2005 Feb;30 (1): 13-20

184. Jarman PR, Mather HM "Diabetes may be independent risk factor for hyperkalemia." BMJ 327 (2003): 812.

185. Johnell K, Klarin I. The Relayionship between Number og Drugs and Potential Drug-Drug Interactions in the Elderly: A Study of Over 600 000 Elderly Patients from the Swedish Prescribed Drug Register Drug Safety, Vol 30, №10, 2007,911-918.

186. Juurlink DN, Gomes T, Ko DT et al. A population-based study of the drug interaction between proton pump inhibitors and Clopidogrel. CMAJ 2009; 180 (7): 713-8.

187. Kaeser YA, Brunner F, Drewe J, Haefeli WE "Severe hypotension and bradycardia associated with verapamil and clarithromycin." Am J Health Syst Pharm 55 (1998): 2417-8.

188. Kaplan NM "Amlodipine in the treatment of hypertension." Postgrad Med J 67 Suppl 5 (1991): sl5-9.

189. Kaukonen KM, Olkkola KT, Neuvonen PJ "Itraconazole increases plasma concentrations of quinidine." Clin Pharmacol Ther 62 (1997): 510-7

190. Kerin NZ, Aragon E, Faitel K, Frumin H, Rubenfire M "Long-term efficacy and toxicity of high- and low-dose amiodarone regimens." J Clin Pharmacol 29 (1989): 418-23.

191. Ketter T.A., Flockhart D.A., Post R.M. et al. The emerging role of cytochrome P450 3A in psychopharmacology. J. Clin Psychopharmacol. 1995 Dec; 15(6):387-98.

192. Kikuchi T., Uchida H., Suzuki T. et al. Patients' attitudes toward side effects of antidepressants: an Internet survey. Eur Arch Psychiatry Clin Neurosci. 2011 Mar; 261(2):103-9.

193. Kivisto KT, Kantola T, Neuvonen PJ "Different effects of itraconazole on the pharmacokinetics of fluvastatin and lovastatin." Br J Clin Pharmacol 46 (1998): 49-53.

194. Kosuge K, Nishimoto M, Kimura M, Umemura K, Nakashima M, Ohashi K "Enhanced effect of triazolam with diltiazem." Br J Clin Pharmacol 43 (1997): 367-72;

195. Krishnamoorthy N., Gajendrarao P., Thangapandian S. et al. Probing possible egress channels for multiple ligands in human CYP3A4: A molecular modeling study. J. Mol Model. 2009 Aug 29.

196. Lange-Asschenfeldt C., Lederbogen F. Antidepressant therapy in coronary artery disease. Nervenarzt. 2010 Nov 27.

197. Lau WC, Gurbel PA "The drug-drug interaction between proton pump inhibitors and Clopidogrel." CMAJ 180 (2009): 699-700.

198. Lau WC, Waskell LA, Watkins PB, et al. "Atorvastatin reduces the ability of Clopidogrel to inhibit platelet aggregation: a new drug-drug interaction." Circulation 107 (2003): 32-7.

199. Lee K.U., Lee Y.M., Nam J.M. et al. Antidepressant-Induced Sexual Dysfunction among Newer Antidepressants in a Naturalistic Setting. Psychiatry Investig. 2010 Mar; 7(l):55-9.

200. Lees RS, Lees AM "Rhabdomyolysis from the coadministration of lovastatin and the antifungal agent itraconazole." N Engl J Med 333 (1995): 664-5.

201. Lessard E., Yessine M., Hamelin B. et al. Diphenhydramine alters the disposition of venlafaxine through inhibition of CYP2D6 activity in humans. J Clin Psyckopharmacol. 2001; 21 :I 75-1 84.

202. Lichtman J.H., Bigger J.T.J., Blumenthal J.A. et al. Depression and coronary heart disease: recommendations for screening, referral, and treatment: a science advisory from the American Heart Association Prevention Committee of the Council on Cardiovascular Nursing, Council on Clinical Cardiology, Council on Epidemiology and Prevention, and Interdisciplinary Council on Quality of Care and Outcomes Research: endorsed by the American Psychiatric Association. 2008.

203. Loi S., Chiu E. Medical comorbidity in psychogeriatric patients. Curr Opin Psychiatry. 2011 Mar 3.

204. Luba E. Agafonova, Victoria V. Shumyantseva, Alexander I. Archakov. Quartz crystal microbalance for the cardiac markers/antibodies

205. Lukkari E, Juhakoski A, Aranko K, Neuvonen PJ "Itraconazole moderately increases serum concentrations of oxybutynin but does not affect those of the active metabolite." Eur J Clin Pharmacol 52 (1997): 403-6

206. Maiera E. Old age depression and its treatment. Psychiatr Danub. 2010 Nov; 22 Suppl l:S124-5.

207. Mailing D., Poulsen M., Sogaard B. The effect of cimetidine or omeprazole on the pharmacokinetics of escitalopram in healthy subjects. BrJ Clin PharmacoL. 2005; 60:287-290.

208. McDonnell PJ, Jacobs MR. Hospital admissions resulting from preventable adverse drug reactions. Ann Pharmacother 2002 Sep;36(9):1331-6.

209. Meyer R.P., Gehlhaus M.A. Role for CYP in the drug-hormone crosstalk of the brain. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2010; Mar 5.

210. Meyer U.A., Amrein R., Balant L.P. et al. Antidepressants and drug-metabolizing enzymes-expert group report. Acta Psychiatr Scand. 1996 Feb; 93(2):71-9.

211. Moayyedi P, Sadowski DC "Proton pump inhibitors and Clopidogrel ~ hazardous drug interaction or hazardous interpretation of data?" Can J Gastroenterol 23 (2009): 251-2.

212. Neuvonen PJ, Kantola T, Kivisto KT "Simvastatin but not pravastatin is very susceptible to interaction with the CYP3A4 inhibitor itraconazole." Clin Pharmacol Ther 63 (1998): 332-41.

213. Nolan PE, Marcus FI, Karol MD, Hoyer GL, Gear K "Effect of phenytoin on the clinical pharmacokinetics of amiodarone." J Clin Pharmacol 30 (1990): 1112-9.

214. Ohaeri J.U., Akanji A.O. Metabolic Syndrome in Severe Mental Disorders. Metab Syndr Relat Disord. 2010 Oct 21.

215. Ohyama K, Nakajima M, Suzuki M, Shimada N, Yamazaki H, Yokoi T "Inhibitory effects of amiodarone and its N-deethylated metabolite on human cytochrome P450 activities: Prediction of in vivo drug interactions." Br J Clin Pharmacol 49 (2000): 244-53.

216. Olinga P., Elferink M., Draaisma A. et al. Coordinated induction of drug transporters and phase I and II metabolism in human liver slices. Eur J Pharm Sei. 2008 Apr 23; 33(4-5):380-9.

217. ONTARGET Investigators, Yusuf S, Teo KK, et al "Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events." N Engl J Med 358 (2008): 1547-59.

218. Ortiz R. de Montellano. Cytochrome P450, Plenum press, New York, Second addition.1995.

219. Ozaki N. Pharmacogenetics of antipsychoatics. Nagoya J. Med Sei. 2004 May; 67(l-2):l-7.

220. Pauli-Magnus C, Rekersbrink S, Klotz U, Fromm MF "Interaction of omeprazole, lansoprazole and pantoprazole with P-glycoprotein." Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol 364 (2001): 551-7.

221. Perazella MA, Mahnensmith RL "Hyperkalemia in the elderly: drugs exacerbate impaired potassium homeostasis." J Gen Intern Med 12 (1997): 646-56.

222. Pezalla E, Day D, Pulliadath I "Initial assessment of clinical impact of a drug interaction between Clopidogrel and proton pump inhibitors." J Am Coll Cardiol 52 (2008): 1038-9.

223. Pharmaceutical Society of Australia "APPGuide online. Australian prescription products guide online. Available from: URL: http://www.appco.com.au/appguide/default.asp." 2006.

224. Preskorn S., Werder S. Detrimental antidepressant drug-drug interactions: are they clinically relevant? Neuropsychopharmacology. 2006 Aug; 31(8):1605-12; discussion 1613.

225. Preskorn S.H., Greenblatt D.J., Flockhart D, e.t al. Comparison of duloxetine, escitalopram, and sertraline effects on cytochrome P450 2D6 function in healthy volunteers. J Clin PsychopharmacoL 2007; 27:28-34.

226. Priskorn M., Sidhu J.S., Larsen F. et al. Investigation of multiple dose Citalopram on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of racemic warfarin. BrJ Clin Pharmacol 1997; 44:199-202.

227. Product Information. Diovan (valsartan)." Novartis Pharmaceuticals, East Hanover, NJ, 2009.

228. Product Information. Propulsid (cisapride)." Janssen Pharmaceutica, Titusville, NJ, 2011.

229. "Product Information. Azithromycin Product Information (azithromycin)." Pfizer US Pharmaceuticals, New York, NY,2013.

230. "Product Information. Clozaril (clozapine)." Sandoz Pharmaceuticals Corporation, East Hanover, NJ.2014.

231. "Product Information. Cordarone (amiodarone)." Wyeth-Ayerst Laboratories, Philadelphia, PA, 2014.

232. "Product Information. Cozaar (losartan)." Merck & Co, Inc, West Point, PA, 2010.

233. "Product Information. Luvox (fluvoxamine)." Solvay Pharmaceuticals Inc, Marietta, GA, 2011.

234. "Product Information. Mevacor (lovastatin)." Merck & Co, Inc, West Point, PA, 2011.

235. "Product Information. Micardis (telmisartan)." Boehringer-Ingelheim, Ridgefield, CT, 2012.

236. "Product Information. Midamor (amiloride)." Merck & Co, Inc, West Point, PA, 2012.

237. "Product Information. Norvasc (amlodipine)." Pfizer US Pharmaceuticals, New York, NY, 2013.

238. "Product Information. Plavix (Clopidogrel)." Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, 2014.

239. "Product Information. Propulsid (cisapride)." Janssen Pharmaceutica, Titusville, NJ, 2014.

240. "Product Information. Savella (milnacipran)." Forest Pharmaceuticals, St. Louis, MO, 2012.

241. "Product Information. Seroquel (quetiapine)." Zeneca Pharmaceuticals, Wilmington, DE, 2011.

242. "Product Information. Zocor (simvastatin)." Merck & Co, Inc, West Point, PA, 2012.

243. "Product Information. Zyprexa (olanzapine)." Lilly, Eli and Company, Indianapolis, IN, 2014.

244. Rodriguez de la Torre B, Dreher J, Malevany I, et al. "Serum levels and cardiovascular effects of tricyclic antidepressants and selective serotonin reuptake inhibitors in depressed patients." Ther Drug Monit 23 (2001): 435-40.

143

245. Rowbotham DJ, Milligan K, McHugh P "Effect of single doses of cisapride and ranitidine administered simultaneously on plasma concentrations of cisapride and ranitidine." Br J Anaesth 67 (1991): 302-5.

246. Sandstrom R, Knutson TW, Knutson L, Jansson B, Lennernas H "The effect of ketoconazole on the jejunal permeability and CYP3A metabolism of (R/S)-verapamil in humans." Br J Clin Pharmacol 48 (1999): 180-9.

247. Sasaki M, Maeda A, Fujimura A "Influence of diltiazem on the pharmacokinetics of amlodipine in elderly hypertensive patients." Eur J Clin Pharmacol 57 (2001): 85-6.

248. Schellander R., Donnerer J. Antidepressants: clinically relevant drug interactions to be considered. Pharmacology. 2010; 86(4):203-15.

249. Sekiguchi N., Higashida A., Kato M. et al. Prediction of drug-drug interactions based on time-dependent inhibition from high throughput screening of cytochrome P450 3A4 inhibition. Drug Metab Pharmacokinet. 2009; 24(6):500-10.

250. Shumyantseva V. V., Bulko T. V., Misharin A. Yu., Archakov A. I. Screening of Potential Substrates or Inhibitors of Cytochrome P450 17A1 (CYP17A1) by Electrochemical Methods. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B, Biomedical Chemistry, 2011, 5(1), pp. 55-59.

251. Shumyantseva V. V., Bulko T. V., Suprun E. V., and Archakov A. I.. Electrochemical Sensor Systems Based on One-Dimensional (ID) Nanostructures for Analysis of Bioaffinity Interactions, Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 2012, Vol. 6, No. 2, pp. 134-139.

252. Shumyantseva V. V., Shich E. V., Machova A. A., Bulko T. V., Kukes V. G., Sizova O. S., Ramenskaya G. V., Usanov S. A. and Archakov A. I.. The Influence of B group Vitamins on Monooxygenase Activity of Cytochrome P450 3A4: Pharmacokinetics and Electro Analysis of the Catalytic Properties.

Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 2012, Vol. 6, No. 1, pp. 87-93.

253. Shumyantseva V.V., Makhova A.A., Bulko T.V., Shich E.V., Kukes V.G., Usanov S.A., Archakov A.I. The Effect of Antioxidants on Electrocatalytic Activity of Cytochrome P450 3A4. Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry, 2013, Vol. 7, No. 2, pp. 159-163.

254. Shumyantseva V.V., Makhova A.A., Bulko T.V., Shich E.V., Kukes V.G., Usanov S.A., Archakov A.I. The dose-dependent influence of vitamins with antioxidant properties on electrochemically-driven cytochromes P450 catalysis. Oxidants and Antioxidants in Medical Science, 2013, 2(2), 113-117. DOI 10.5455/oams.010413.or.034.

255. Shumyantseva V.V., Suprun E.V., Bulko T.V., Chalenko Ya. M. and Archakov A.I., Nanomedicine in Diagnostics, Ed. N. Rozlosnik. Part 4. Electrochemical Sensor Systems for Medicine, p. 68-95. Publication Date: March 20, 2012 ISBN-10: 1578087384 |ISBN-13: 978-1578087389 Edition: 1.

256. Shumyantseva*l V. V., E.V. Suprunl, T. V. Bulkol, O.V. Dobrinina2 A. I. Archakov 1, Sensor systems for medical application based on hemoproteins and nanocomposite materials. Biochemistry (Moscow) Suplement Series B: Biomedical Chemistry, 2010, 4(1), 25-36.

257. Simard C, OHara GE, Prevost J, Guilbaud R, Masse R, Turgeon J "Study of the drug-drug interaction between simvastatin and cisapride in man." Eur J Clin Pharmacol 57 (2001): 229-34.

258. Sipe BE, Jones RJ, Bokhart GH "Rhabdomyolysis Causing AV Blockade Due to Possible Atorvastatin, Esomeprazole, and Clarithromycin Interaction." Ann Pharmacother 37 (2003): 808-11.

259. Small DS, Farid NA, Payne CD, et al. "Effects of the proton pump inhibitor lansoprazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of prasugrel and Clopidogrel." J Clin Pharmacol 48 (2008): 475-84.

260. Souery D., Zaninotto L., Calati R. et al. Depression across mood disorders: review and analysis in a clinical sample. Compr Psychiatry. 2011 Mar 15.

261. Steenbergen JA, Stauffer VL "Potential macrolide interaction with verapamil." Ann Pharmacother 32 (1998): 387-8.

262. Sternbach H "Fluoxetine-associated potentiation of calcium-channel blockers." J Clin Psychopharmacol 11 (1991): 390-1.

263. Surget A., Saxe M., Leman S. et al. Drug-dependent requirement of hippocampal neurogenesis in a model of depression and of antidepressant reversal. Biol Psychiatry 2008; 64:293-301.

264. Szymura-Oleksiak J. Clinically significant interactions of psychotropic drugs used in psychiatry. Pol Merkur Lekarski. 2000 Sep; 9(51):627-9.

265. Takakusa H., Zhao C., Hanson K.L. et al. Metabolic-Intermediate Complex Formation of Human Cytochrome P450 3A4 by Lapatinib. Drug Metab Dispos. 2011 Mar 1.

266. Trivier JM, Libersa C, Belloc C, Lhermitte M "Amiodarone N-deethylation in human liver microsomes: involvement of cytochrome P450 3A enzymes (first report)." Life Sci 52 (1993): pl91-6.

267. Uzun S., Kozumplik O., Topic R. et al. Depressive disorders and comorbidity: somatic illness vs. side effect. Psychiatr Danub. 2009 Sep; 21(3):391-8.

268. Varhe A, Olkkola KT, Neuvonen PJ "Diltiazem enhances the effects of triazolam by inhibiting its metabolism." Clin Pharmacol Ther 59 (1996): 36975.

269. Victoria V. Shumyantseva, Tatiana V. Bulko, Elena V. Suprun, Yaroslava M. Chalenko, Michail Yu.Vagin, Yurii O. Rudakov, Marina A. Shatskaya and Alexander I. Archakov, Electrochemical investigations of cytochromes P450. Biochem Biophys. Acta, Proteins and Proteomics, 2011, 1814, 94-101 (IF 2.48).

270. von Euler M, Eliasson E, Ohlen G, et al. Adverse drug reactions causing

hospitalization can be monitored from computerized medical records and

146

thereby indicate the quality of drug utilization. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2006 Mar; 15 (3): 179-84.

271. Walmsley RN, White GH, Cain M, McCarthy PJ, Booth J "Hyperkalemia in the elderly." Clin Chem 30 (1984): 1409-12.

272. Wang JS, Backman JT, Kivisto KT, Neuvonen PJ "Effects of metronidazole on midazolam metabolism in vitro and in vivo." Eur J Clin Pharmacol 56 (2000): 555-9.

273. Warholak T.L., Menke J.M., Hines L.E. et al. A drug-drug interaction knowledge assessment instrument for health professional students: A Rasch analysis of validity evidence. Res Social Adm Pharm. 2011 Mar; 7(l):16-26.

274. Watkins JL, Atkinson BJ, Pagliaro LC "Rhabdomyolysis in a prostate cancer patient taking ketoconazole and simvastatin: case report and review of the literature." Ann Pharmacother 45 (2011): 9.

275. Williams D, Feely J "Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Drug Interactions with HMG-CoA Reductase Inhibitors." Clin Pharmacokinet 41 (2002): 343-70

276. Wilson JS, Podrid PJ "Side effects from amiodarone." Am Heart J 121 (1991): 158-71.

277. Woolfrey S., Gammack N.S., Dewar M.S. et al. Fluoxetine-warfarin interaction. BMJ. 1993; 307:241.

278. Wrenger E, Muller R, Moesenthin M, Welte T, Frölich JC, Neumann KH "Interaction of spironolactone with ACE inhibitors or angiotensin receptor blockers: analysis of 44 cases." BMJ 327 (2003): 147-9.

279. Yap K.B., Low S.T. Interaction of fluvoxamine with warfarin in an elderly woman. Singapore Med J. 1999; 40: 480-482.

280. Yaroslava Chalenko, Victoria Shumyantseva, Svetlana Ermolaeva, Alexander Archakov, Electrochemistry of Escherichia coli JM109: Direct electron transfer and antibiotic resistance. Biosensors and Bioelectronics, 2012, 32, Issue 1, 15 February, 219- 223 (IF 5.429).

282.

283.

284.

285.

286.

287.

288.

Yeo KR, Yeo WW, Wallis EJ, Ramsay LE "Enhanced cholesterol reduction by simvastatin in diltiazem-treated patients." Br J Clin Pharmacol 48 (1999): 6105.

Yokoi T. Current topics in drug metabolism and drug toxicity. Drug Metab Pharmacokinet. 2011; 26(1): 1-2.

You JH, Chan WK, Chung PF, Hu M, Tomlinson B "Effects of concomitant therapy with diltiazem on the lipid responses to simvastatin in Chinese subjects." J Clin Pharmacol 50 (2010): 1151-8.

Zazove, P., Mehr, D. , et al, «A criterion-based review of preventive health care in the elderly: Part 2. A geriatric health maintenance program», Journal of Family Practice, Vol 34, No 3, 1992, pp320-47.

Zhou Q, Yamamoto I, Fukuda T, Ohno M, Sumida A, Azuma J "CYP2C19 genotypes and omeprazole metabolism after single and repeated dosing when combined with clarithromycin." Eur J Clin Pharmacol 55 (1999): 43-7. Zhou S.F. Drugs behave as substrates, inhibitors and inducers of human cytochrome P450 3A4. Curr Drug Metab. 2008 May; 9(4):310-22. Zhou S.F., Xue C.C., Yu X.Q. et al. Clinically important drug interactions potentially involving mechanism-based inhibition of cytochrome P450 3A4 and the role of therapeutic drug monitoring. Ther Drug Monit. 2007 Dec; 29(6):687-710.

Zientek M., Stoner C., Ayscue R. et al. Integrated in silico-in vitro strategy for addressing cytochrome P450 3A4 time-dependent inhibition. Chem Res Toxicol. 2010 Mar 15; 23(3):664-76.